Otrexup

VAROVÁNÍ

Těžké toxické reakce včetně toxicity a smrti embryí-fetálních

Otrexup by měl být používán pouze lékaři, jejichž znalosti a zkušenosti zahrnují použití antimetabolitové terapie. Vzhledem k možnosti vážných toxických reakcí (které mohou být fatální) by měl být Otrexup používán pouze u pacientů s psoriázou nebo revmatoidní artritidou se závažnou repultivujícím onemocněním, které nereaguje na jiné formy terapie. Úmrtí byla hlášena při použití methotrexátu při léčbě maligní psoriázy a revmatoidní artritidy. Pacienti by měli být pečlivě sledováni na plicní kůži a toxicitu ledvin v játrech. Pacienti by měli být informováni jejich lékařem o zapojených rizicích a být v průběhu terapie v péči lékaře [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Proto se Otrexup nedoporučuje pro ženy s plodným potenciálem, pokud neexistuje jasný lékařský důkaz, že by se dalo očekávat, že tyto výhody převáží nad uvažovaná rizika [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Otrexup is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikace ].

1. Bylo hlášeno, že methotrexát způsobuje smrt plodu a/nebo vrozené anomálie.
2. Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů se zhoršenými funkcemi ledvin ascites nebo pleurální výpotky. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání Otrexupu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
3. Neočekávaně závažné (někdy fatální) potlačení kostní dřeně Aplastická anémie a gastrointestinální toxicita byla hlášena se souběžným podáváním methotrexátu (obvykle ve vysokém dávkování) spolu s některými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) [viz) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].
4. Methotrexát způsobuje fibrózu a cirhózu hepatotoxicity, ale obecně až po dlouhodobém použití. Často jsou vidět akutně zvýšení enzymu jater. Ty jsou obvykle přechodné a asymptomatické a nezdá se také prediktivní následné jaterní onemocnění. Biopsie jater po trvalém použití často ukazuje histologické změny a byla hlášena fibróza a cirhóza; Těmto posledně jmenovanými lézemi nemusí předcházet symptomy nebo abnormální testy jaterních funkcí v populaci psoriázy. Z tohoto důvodu se u psoriatických pacientů obvykle doporučuje periodická biopsie jater, kteří jsou za dlouhodobou léčbu. Trvalé abnormality ve funkcích jater mohou předcházet vzhledu fibrózy nebo cirhózy v populaci revmatoidní artritidy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
5. Methotrexát-indukované plicní onemocnění včetně akutní nebo chronické intersticiální pneumonitidy je potenciálně nebezpečná léze, která se může akutně vyskytnout kdykoli během terapie a byla hlášena při nízkých dávkách. Není to vždy plně reverzibilní a byly hlášeny úmrtí. Plicní příznaky (zejména suchý neproduktivní kašel) mohou vyžadovat přerušení léčby a pečlivé zkoumání [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
6. Průjem a ulcerózní stomatitida vyžadují přerušení terapie: jinak se může objevit hemoragická enteritida a smrt na perforaci střeva [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
7. U pacientů, kteří dostávají nízkodávkový methotrexát, se mohou vyskytnout maligní lymfomy, které mohou retress po stažení methotrexátu, a nemusí tedy vyžadovat cytotoxickou léčbu. Nejprve přestaňte Otrexup a pokud by lymfom nepředložil odpovídající léčbu VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
8. Stejně jako jiné cytotoxické léky mohou methotrexát indukovat syndrom lýzy nádoru u pacientů s rychle rostoucími nádory [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
9. Po jednotlivých nebo více dávkách methotrexátu byly hlášeny závažné občasné fatální reakce kůže. Reakce se vyskytly během několika dnů od ústního intramuskulárního intravenózního nebo intratekálního podávání methotrexátu. Bylo hlášeno zotavení s přerušením terapie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
10. Potenciálně fatální oportunní infekce Pneumocystis jiroveci Pneumonie se může objevit při terapii methotrexátu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
11. Methotrexát vzhledem k současně s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Otrexup

Otrexup obsahuje methotrexát analogový metabolický inhibitor folátu.

Chemicky methotrexát je [N- [4-[[(24-diamino-6-pteridinyl) methyl] methylamino] benzoyl] -lglutamová. Strukturální vzorec je:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Otrexup obsahuje methotrexát ve sterilním bezkonkurenčním roztoku s 27 měřidlem 0,2 palcové jehlu pro jednu subkutánní injekci. Řešení Otrexup má žlutou barvu.

Neaktivní ingredience zahrnují chlorid sodný a vodu pro injekční USP. Množství chloridu sodného se liší podle množství methotrexátu.

Kyselina chlorovodíková a další hydroxid sodný mohla být přidána, pokud je to nutné, aby se pH upravilo na 8,0.

Použití pro Otrexup

Revmatoidní artritida včetně polyartikulární mladistvé idiopatické artritidy

Otrexup je indikován při léčbě vybraných dospělých s těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA) (ACR kritéria) nebo děti s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (PJIA), kteří měli nedostatečnou terapeutickou reakci na nebo jsou netolerantním pokusem o prvním terapii, včetně plné dárkovské agentury).

Psoriáza

Otrexup je u dospělých indikován pro symptomatickou kontrolu závažné repultivované deaktivující psoriázy, která není adekvátně reaguje na jiné formy terapie, ale pouze tehdy, když byla diagnóza stanovena jako biopsie a/nebo po dermatologické konzultaci. Je důležité zajistit, aby vzplanutí psoriázy nebylo způsobeno nediagnostikovaným souběžným onemocněním ovlivňujícím imunitní odpovědi.

Omezení použití

Otrexup není indikován pro léčbu neoplastických onemocnění.

Dávkování pro Otrexup

Důležité informace o dávkování

Otrexup je jednodávková automatická injektor pro jednou týdně používání pouze [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Administer Otrexup in the abdomen or the thigh. Otrexup is available in the following dosage strengths: 10 12.5 15 17.5 20 22.5 a 25 mg. Use another formulation of methotrexát for alternative dosing in patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial or intrathecal dosing doses less than 10 mg per week doses more than 25 mg per week high-dose regimens or dose adjustments between the available doses.

Revmatoidní artritida včetně polyartikulární mladistvé idiopatické artritidy

Doporučená počáteční dávka methotrexátu:

Dospělý RA: 7,5 mg jednou týdně.

PJIA: 10 mg/m² jednou týdně.

U pacientů přecházejících z perorálního methotrexátu na Otrexup zvažte jakékoli rozdíly v biologické dostupnosti mezi ústním a subkutánně podávaným methotrexátem [viz Klinická farmakologie ].

Dávkovánís may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence a severity of serious toxic reactions especially kostní dřeň suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m²/wk in children there are too few published data to assess how doses over 20 mg/m²/wk might affect the risk of serious toxicity in children. Experience does suggest however that children receiving 20 to 30 mg/m²/wk (0.65 to 1.0 mg/kg/wk) may have better absorption a fewer Gastrointestinal side effects if methotrexát is administered either intramuscularly or subcutaneously.

Terapeutická odpověď obvykle začíná do 3 až 6 týdnů a pacient se může i nadále zlepšovat dalších 12 týdnů nebo déle.

Optimální trvání terapie není známo. Omezené údaje dostupné z dlouhodobých studií u dospělých naznačují, že počáteční klinické zlepšení je udržováno po dobu nejméně dvou let s pokračující terapií. Když je methotrexát přerušen, artritida se obvykle zhoršuje během 3 až 6 týdnů.

Pacient by měl být plně informován o zapojených rizicích a měl by být pod neustálým dohledem lékaře. Hodnocení hematologické jaterní renální a plicní funkce by mělo být provedeno historií fyzikální vyšetření a laboratorní testy před začátkem pravidelného a před reinstalováním terapie Otrexup [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Ženy of childbearing potential should not be started on Otrexup until pregnancy is excluded [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Všechny plány by měly být neustále přizpůsobeny jednotlivému pacientovi. Počáteční testovací dávka může být podána před pravidelným plánem dávkování, aby se detekovala jakoukoli extrémní citlivost na nepříznivé účinky.

Maximální myelosuprese se obvykle vyskytuje za sedm až deset dní.

Psoriáza

Doporučená počáteční dávka methotrexátu:

Psoriáza: single weekly oral intramuscular subcutaneous or intravenous doses of 10-25 mg.

U pacientů přecházejících z perorálního methotrexátu na Otrexup zvažte jakékoli rozdíly v biologické dostupnosti mezi ústním a subkutánně podávaným methotrexátem [viz Klinická farmakologie ].

Dávkování may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug a to the longest possible rest period. The use of Otrexup may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Správa a manipulace

Otrexup je auto-injektor určený pro subkutánní použití pod vedením a dohledem lékaře. Pacienti se mohou s Otrexupem vstříknout, pokud lékař zjistí, že je vhodné, pokud absolvovali řádné školení v tom, jak připravit a podávat správnou dávku a pokud dostávají lékařské sledování podle potřeby. Pro účely školení je k dispozici zařízení trenéra.

Před podáním vizuálně zkontrolujte Otrexup pro částice a zbarvení. Pokud je těsnění rozbité, nepoužívejte Otrexup.

Zvládněte a likvidujte Otrexup v souladu s doporučeními pro manipulaci a likvidaci cytotoxických léčiv ¹ .

Testování těhotenství

Ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby Otrexupem [viz Použití v konkrétních populacích ]

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Otrexup je injekce dostupná jako automatická vstřikovač, který podává jednu dávku methotrexátu 0,4 ml v následujících pevných stránkách dávky:

• 10 mg/0,4 ml methotrexátu
• 12,5 mg/0,4 ml methotrexátu
• 15 mg/0,4 ml methotrexátu
• 17,5 mg/0,4 ml methotrexátu
• 20 mg/0,4 ml methotrexátu
• 22,5 mg/0,4 ml methotrexátu
• 25 mg/0,4 ml methotrexátu

Skladování a manipulace

Otrexup obsahuje methotrexát ve sterilním roztoku bez konzervačních látek pro jednu subkutánní injekci. Otrexup je k dispozici v následujících silných stránkách a konfiguracích.

Injekce Otrexup (methotrexát) 10 mg/0,4 ml

Karton 1 NDC 54436-010-01
Karton 4 NDC 54436-010-04
Otrexup NDC 54436-010-02

Otrexup (methotrexát) injection 12.5 mg/0.4 m

Karton 1 NDC 54436-012-01
Karton 4 NDC 54436-012-04
Otrexup NDC 54436-012-02

Otrexup (methotrexát) injection 15 mg/0.4 mL

Karton 1 NDC 54436-015-01
Karton 4 NDC 54436-015-04
Otrexup NDC 54436-015-02

Otrexup (methotrexát) injection 17.5 mg/0.4 mL

Karton 1 NDC 54436-017-01
Karton 4 NDC 54436-017-04
Otrexup NDC 54436-017-02

Otrexup (methotrexát) injection 20 mg/0.4 mL

Karton 1 NDC 54436-020-01
Karton 4 NDC 54436-020-04
Otrexup NDC 54436-020-02

Otrexup (methotrexát) injection 22.5 mg/0.4 mL

Karton 1 NDC 54436-022-01CARTON 4 NDC 54436-022-04otrexup NDC 54436-022-02

Otrexup (methotrexát) injection 25 mg/0.4 mL

Karton 1 NDC 54436-025-01CARTON 4 NDC 54436-025-04otrexup NDC 54436-025-02

Ukládat při kontrolované teplotě místnosti 25 ° C (77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). Chránit před světlem.

Manipulace a likvidace

Zvládněte a likvidujte Otrexup v souladu s doporučeními pro manipulaci a likvidaci cytotoxických léčiv. ¹

Reference

co se Zantac používá k léčbě

1. Nebezpečná léčiva. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html

Vyrobeno pro: Antares Pharma Inc. 100 Princeton South Suite 300 Ewing NJ 08628 USA. Revidováno: prosinec 2019

Vedlejší účinky for Otrexup

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení.

• Toxicita systému orgánů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Toxicita embryo-fetální [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Účinky na reprodukci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní lymfomy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patří ulcerózní stomatitida leukopenia nevolnost a břišní tísň. Dalšími často uváděnými nežádoucími reakcemi jsou malátnost, která nedužila únava a závratě horečky a snížená odolnost vůči infekci.

Zkušenosti z klinických studií

Tato část poskytuje shrnutí nežádoucích účinků uváděných v subjektech v klinických studiích prováděných s Otrexupem, jakož i s injekcí methotrexátu a perorálním methotrexátem.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Revmatoidní artritida

Přibližné incidenty přidělené methotrexátu (tj. Odečtené rychlosti placeba) nežádoucích účinků u 12 až 18 týdnů dvojité slepé studie u pacientů (n = 128) s revmatoidní artritidou ošetřené perorálním (NULL,5 až 15 mg/týden) pulzní methotrexát. Prakticky všichni tito pacienti byli na doprovodných nesteroidních anti-zánětlivých léčivách a někteří také užívali nízké dávky kortikosteroidů. V těchto krátkodobých studiích nebyla zkoumána jaterní histologie.

Incidence větší než 10%: Zvýšené testy játra 15% nevolnost/zvracení 10%. Incidence 3% až 10%: Trombocytopenie stomatitidy (počet destiček méně než 100 000/mm3).

Incidence 1% až 3%: Vyrážka/svědění/dermatitida Průjem alopecie leukopenie (WBC menší než 3000/mm³) Pancytopenia závratě.

Dvě další kontrolované studie u pacientů (n = 680) s revmatoidní artritidou při 7,5 mg až 15 mg/týdnu perorálních dávek vykazovaly výskyt intersticiální pneumonitidy 1%.

Mezi další méně běžné reakce patřily sníženou hematokritovou bolest hlavy horní cest dýchacích cest anorexie artralgia bolesti na hrudi Kašle Dysurie Oční nepohodlí Epistaxe horečka potit tinnitus a vaginální výtok.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Přibližné incidence nežádoucích účinků hlášených u pediatrických pacientů s PJIA léčených perorálními týdenními dávkami methotrexátu (5 až 20 mg/m²/th/th/th/t-wk nebo 0,1 až 0,65 mg/kg/t-týd. 14%; Gastrointestinální reakce (např. Zvracení nevolnosti) 11%; stomatitida 2%; Leukopenia 2%; Bolest hlavy 1,2%; alopecie 0,5%; závratě 0,2%; a vyrážka 0,2%. Ačkoli existují zkušenosti s dávkováním až 30 mg/m²/týdnů v PJIA, publikovaná data pro dávky nad 20 mg/m²/týdny jsou příliš omezené na to, aby poskytly spolehlivé odhady nežádoucích reakčních rychlostí.

Psoriáza

Existují dvě zprávy o literatuře (Roenigk 1969 a NYFORS 1978) popisující velkou sérii (n = 204 248) pacientů s psoriázou léčených methotrexátem. Dávky se pohybovaly až 25 mg týdně a léčba byla podávána po dobu až čtyř let. S výjimkou fotosenzitivity alopecie a spalování kožních lézí (každý 3% až 10%) byly nežádoucí reakční rychlosti v těchto zprávách velmi podobné těm ve studiích revmatoidní artritidy. Zřídka se mohou objevit bolestivé eroze plaků (Pearce HP a Wilson BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838 1996).

Jiné nežádoucí účinky

Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny s methotrexátem v onkologii RA PJIA a pacienty s psoriázou, jsou uvedeny níže orgánovými systémy.

Alimentární systém: gingivitida faryngitida stomatitis anorexie nevolnost zvracení průjmu hemateméza melena gastrointestinální ulcerace a krvácení enteritida pankreatitida.

Poruchy krve a lymfatického systému: Potlačená hematopoéza Anémie Aplastická anémie Pancytopenia Leukopenia Neutropenia Trombocytopenie Agranulocytóza eosinofilie lymfadenopatie a lymfoproliferativní poruchy (včetně reverzibilní). Hypogammaglobulinémie byla hlášena jen zřídka.

Kardiovaskulární: Perikarditida Perikardiální výpot a tromboembolické příhody (včetně arteriální trombózy Trombózy Tromboflebitis a plicní embolus) a plicní embolus).

Centrální nervový systém: bolest hlavys ospalost blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria a aphasia hemiparesis paresis a convulsions have also occurred following administration of methotrexát. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leukoencephalopathy or encephalopathy.

Hepatobiliární poruchy: Hepatotoxicita akutní hepatitida chronická fibróza a cirhóza jaterní selhání snížení sérového albuminového enzymu jaterních enzymů.

Infekce: U pacientů, kteří dostávali methotrexátovou terapii u neoplastických a neoplastických onemocnění, se objevily případy někdy fatálních oportunních infekcí. Pneumocystis jiroveci pneumonie byla nejběžnější oportunistická infekce. Byly také zprávy o infekcích infekce cytomegaloviru pneumonie včetně cytomegalovirové pneumonia sepsis fatální sepsis nocardióza; Histoplasmóza kryptokokóza herpes zoster herpes simplex hepatitida a diseminovaná herpes simplex.

Muskuloskeletální systém: zlomenina napětí.

Oční: Konjunktivitida závažné vizuální změny neznámé etiologie.

Plicní systém: Byly hlášeny úmrtí na respirační fibrózu respirační selhání alveolitidy intersticiální pneumonitida a občas se objevila chronická intersticiální obstrukční plicní onemocnění.

Kůže: Erythematózní vyrážky Pruritus Urticaria Fotosenzitivita Pigmentární změny alopecie ecchymóza telangiektasie akné furunculosis erythema multiforme toxická epidermální nekrolýza stevens-johnsonův syndromu kožní nekróza ulcerace kůže a exfolitivní dermatitida.

Urogenitální systém: Těžká nefropatie nebo selhání ledvin Azotemie proteinurie hematurie cystitidy; vadný výtok a gynekomastia vaginálního výtoku a gynekomastie oligospermie a gynekomastie oligospermie menstruační dysfunkce; Defekty fetálního plodu neplodnosti.

Jiné vzácnější reakce související s používáním methotrexátu, jako je vaskulitida artralgie a artralgia v libido/ impotenci, včetně reverzibilního lymfomů lymfomů lyzané syndromu, včetně reverzibilního lymfomu lyzačního syndromu, včetně reverzibilního lymfomů lymfomů lymfomů, jako je vaskulitida, a osteonecóza. Byly hlášeny anafylaktoidní reakce.

nejlepší způsob cestování

Lékové interakce for Otrexup

Aspirin nesteroidní protizánětlivé léky a steroidy

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) by se neměly podávat před nebo současně s vysokými dávkami methotrexátu, jako je použité při léčbě osteosarkomu. Bylo popsáno, že doprovázené podávání některých NSAID s vysokou dávkovou methotrexátovou terapií zvyšuje a prodlužuje hladiny methotrexátu v séru, což má za následek úmrtí na těžkou hematologickou a gastrointestinální toxicitu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Upozornění by mělo být použito, pokud jsou NSAID a salicyláty podávány současně s nižšími dávkami methotrexátu včetně Otrexupu. Bylo popsáno, že tyto léky snižují tubulární sekreci methotrexátu v zvířecím modelu a mohou zvýšit jeho toxicitu.

Navzdory potenciálním interakcím studie methotrexátu u pacientů s revmatoidní artritidou obvykle zahrnovaly souběžné používání konstantních dávkovacích režimů NSAID bez zjevných problémů. Mělo by však být oceněno, že dávky použité při revmatoidní artritidě (NULL,5 až 15 mg/týden) jsou poněkud nižší než dávky používané v psoriáze a že větší dávky by mohly vést k neočekávané toxicitě. Aspirin NSAID a/nebo nízkou dávkovou steroidy mohou pokračovat, i když možnost zvýšené toxicity se současným používáním NSAID včetně salicylátů nebyla plně prozkoumána. Steroidy mohou být u pacientů, kteří reagují na methotrexát reagují, postupně.

Inhibitory protonového čerpadla (PPI)

Upozorněte, pokud je podáván vysokodávkový methotrexát pacientům, kteří dostávají terapii inhibitoru protonové pumpy (PPI). Zprávy o případech a publikované populační farmakokinetické studie naznačují, že souběžné použití některých PPI, jako je omeprazol esomeprazol a pantoprazol s methotrexátem (primárně při vysoké dávce), může zvýšit a prodloužit hladiny methotrexátu a/nebo jeho metabolitu hydroxymethotrexate.

Ve dvou z těchto případů byla pozorována zpožděná eliminace methotrexátu, když byl methotrexát s vysokou dávkou podáván s PPI, ale nebyl pozorován, když byl methotrexát společně s ranitidinem. Nebyly však provedeny žádné formální studie léčiva methotrexátu s ranitidinem.

Orální antibiotika

Perorální antibiotika, jako je tetracyklin chloramfenikol a neabsorbovatelná široká spektrální antibiotika, mohou snížit střevní absorpci methotrexátu nebo interferovat do enterohepatického oběhu inhibicí střevní flóry a potlačit metabolismus bakterií.

Peniciliny mohou snížit renální clearance methotrexátu; Při vysoké a nízké dávce methotrexátu byly pozorovány zvýšené sérové ​​koncentrace methotrexátu s souběžnou hematologickou a gastrointestinální toxicitou. Použití Otrexupu s peniciliny by mělo být pečlivě sledováno.

Bylo hlášeno, že trimethoprim/sulfamethoxazol zřídka zvyšuje potlačení kostní dřeně u pacientů, kteří dostávají methotrexát, pravděpodobně sníženou tubulární sekrecí a/nebo aditivním antifolátovým účinkem.

Hepatotoxiny

Potenciál pro zvýšenou hepatotoxicitu, když je methotrexát podáván s jinými hepatotoxickými látkami, nebyl vyhodnocen. V takových případech však byla hlášena hepatotoxicita. Pacienti, kteří dostávají souběžnou terapii s Otrexupem a dalšími potenciálními hepatotoxiny (např. Azathioprinové retinoidy a sulfasalazin), by měli být pečlivě sledováni z hlediska možného zvýšeného rizika hepatotoxicity.

Theophylin

Methotrexát může snížit clearance theofylinu; Hladiny theofylinu by měly být monitorovány, pokud jsou použity souběžně s Otrexupem.

Kyselina listová a antifoláty

Přípravy vitamínu obsahující kyselinu listovou nebo její deriváty mohou snížit reakce na systémově podávaný methotrexát. Předběžné studie zvířat a člověka ukázaly, že malá množství intravenózně podávaného leukovorinu vstupuje do CSF ​​primárně jako 5-methyltetrahydrofolát a u lidí zůstává o 1 až 3 řády nižší než obvyklé koncentrace methotrexátu po intratekálním podání. Vysoké dávky leukovorinu však mohou snížit účinnost intratekálně podávaného methotrexátu. Stavy nedostatku folátu mohou zvýšit toxicitu methotrexátu.

Bylo hlášeno, že trimethoprim/sulfamethoxazol zřídka zvyšuje potlačení kostní dřeně u pacientů, kteří dostávají methotrexát, pravděpodobně sníženou tubulární sekrecí a/nebo aditivním antifolátovým účinkem.

Mercaptopurin

Methotrexát zvyšuje plazmatické hladiny merkaptopurinu. Kombinace Otrexup a merkaptopurinu proto může vyžadovat úpravu dávky.

Oxid dusný

Použití anestezie oxidu dusného zesiluje účinek methotrexátu na metabolické dráhy závislé na folátu, což vede k potenciálu zvýšené toxicity. Vyvarujte se souběžné anestézie oxidu dusného u pacientů, kteří dostávají methotrexát.

Jiné drogy

Methotrexát je částečně vázán na sérový albumin a toxicita může být zvýšena z důvodu přemístění určitými léky, jako jsou salicylace fenylbutazon fenytoin a sulfonamidy.

Renální tubulární transport je také snižován probenecidem; Použití Otrexupu s tímto lékem by mělo být pečlivě sledováno.

Kombinované použití methotrexátu se zlatým penicilaminem hydroxychlorchinem sulfasalazinem nebo cytotoxickými látkami nebylo studováno a může zvýšit výskyt nepříznivých účinků.

Varování pro Otrexup

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Otrexup

Toxicita orgánového systému

Otrexup should be used only by physicians whose knowledge a experience include the use of antimetabolite therapy. Because of the possibility of serious toxic reactions (which can be fatal) Otrexup should be used only in patients with Psoriáza or rheumatoid artritida with severe recalcitrant disabling disease which is not adequately responsive to other forms of therapy.

Úmrtí byla hlášena při použití methotrexátu při léčbě maligní psoriázy a revmatoidní artritidy. Pacienti by měli být pečlivě monitorováni na toxicitu plic a ledvin pro kostní dřeň.

Otrexup has the potential for serious toxicity. Toxic effects may be related in frequency a severity to dose or frequency of administration but have been seen at all doses. Because they can occur at any time during therapy it is necessary to follow patients on Otrexup closely. Most adverse reactions are reversible if detected early. When such reactions do occur the drug should be reduced in dosage or discontinued a appropriate corrective measures should be taken. If necessary this could include the use of leucovorin calcium a/or acute intermittent hemodialysis with a high-flux dialyzer [see Předávkování ]. If Otrexup therapy is reinstituted it should be carried out with caution with adequate consideration of further need for the drug a increased alertness as to possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of methotrexát has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic a renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered a these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Použití v konkrétních populacích ].

Gastrointestinal

Průjem a ulcerativní stomatitida vyžadují přerušení terapie: jinak může dojít k hemoragické enteritidě a smrti na perforaci střeva.

Pokud dojde k zvracení průjmu nebo stomatitidy, což může mít za následek dehydrataci Otrexup, který by měl být přerušen, dokud nedojde k zotavení. Otrexup by měl být používán s extrémní opatrností v přítomnosti peptického onemocnění vředů nebo ulcerózní kolitidy.

Neočekávaně závažná (někdy fatální) gastrointestinální toxicita byla hlášena se souběžným podáváním methotrexátu (obvykle ve vysoké dávce) spolu s některými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) [viz viz Lékové interakce ].

Hematologická

Otrexup can suppress hematopoiesis a cause anémie aplastic anémie pancytopenia leukopenia neutropenia a/or thrombocytopenia. In patients with preexisting hematopoietic impairment Otrexup should be used with caution if at all. In controlled clinical trials conducted with another formulation of methotrexát in rheumatoid artritida (n=128) leukopenia (WBC <3000/mm³) was seen in 2 patients thrombocytopenia (platelets <100000/mm³) in 6 patients a pancytopenia in 2 patients.

Otrexup should be stopped immediately if there is a significant drop in blood counts. Patients with profound granulocytopenia a horečka should be evaluated immediately a usually require parenteral broad-spectrum antibiotic therapy.

Neočekávaně závažné (někdy fatální) potlačení kostní dřeně a aplastická anémie byla hlášena se souběžným podáváním methotrexátu (obvykle ve vysokém dávkování) spolu s některými nesteroidními anti-zánětlivými léky (NSAID) [viz viz Lékové interakce ].

Jaterní

Otrexup has the potential for acute (elevated transaminases) a chronic (fibrosis a cirrhosis) hepatotoxicity. Chronic toxicity is potentially fatal; it generally has occurred after prolonged use (generally two years or more) a after a total dose of at least 1.5 grams. In studies in psoriatic patients hepatotoxicity appeared to be a function of total cumulative dose a appeared to be enhanced by alcoholism obesity diabetes a advanced age. An accurate incidence rate has not been determined; the rate of progression a reversibility of lesions is not known. Special caution is indicated in the presence of preexisting játra damage or impaired hepatic function.

Při psoriázou jaterních testech včetně sérového albuminu by se měly provádět pravidelně před dávkováním, ale jsou často normální vzhledem k rozvoji fibrózy nebo cirhózy. Tyto léze mohou být detekovatelné pouze biopsií. Obvyklým doporučením je získat jaterní biopsii na 1) pretherapy nebo krátce po zahájení terapie (2 až 4 měsíce) 2) Celková kumulativní dávka 1,5 gramu a 3) po každém dalším 1,0 až 1,5 gramu. Mírná fibróza nebo jakákoli cirhóza obvykle vede k přerušení léčiva; Mírná fibróza obvykle naznačuje opakovanou biopsii za 6 měsíců.

Mírnější histologické nálezy, jako je změna mastného a zánětu portálu nízkého stupně, jsou relativně běžné pretherapie. Ačkoli tyto mírné změny obvykle nejsou důvodem, proč se vyhnout nebo přerušit Otrexupovu terapii, lék by měl být použit s opatrností.

U věku revmatoidní artritidy byly při prvním použití methotrexátu a trvání terapie hlášeny jako rizikové faktory pro hepatotoxicitu; U revmatoidní artritidy mohou být přítomny další rizikové faktory podobné faktorům pozorovaným v psoriáze, ale dosud nebyly potvrzeny. Trvalé abnormality ve funkcích jater mohou předcházet vzhledu fibrózy nebo cirhózy v této populaci. U 217 pacientů s revmatoidní artritidou s biopsiími jaterních biopsií existuje kombinovaná zkušenost s revmatoidní artritidou jak před a během kumulativní dávky nejméně 1,5 g) a u 714 pacientů s biopsií pouze během léčby. Existuje 64 (7%) případů fibrózy a 1 (NULL,1%) případ cirhózy. Z 64 případů fibrózy 60 byly považovány za mírné. Skvrna retikulinu je citlivější pro časnou fibrózu a její použití může tyto údaje zvýšit. Není známo, zda ještě delší použití tato rizika zvýší.

Testy jaterních funkcí by měly být prováděny na začátku studie ve 4 až 8 týdnech u pacientů, kteří dostávali Otrexup pro revmatoidní artritidu. U pacientů s anamnézou nadměrné konzumace alkoholu by měla být prováděna biopsie jater před léčbou trvale abnormální hodnoty testu jater nebo chronickou infekcí hepatitidy B nebo C. Během terapie by měla být prováděna jaterní biopsie, pokud existují přetrvávající abnormality jaterních testů nebo došlo k poklesu sérového albuminu pod normálním rozmezí (v nastavení dobře kontrolované revmatoidní artritidy).

Pokud výsledky biopsie jater vykazují mírné změny (roenigk stupně i iiiia) může pokračovat Otrexup a pacient monitorován podle výše uvedených doporučení. Otrexup by měl být ukončen u každého pacienta, který trvale vykazuje abnormální testy jaterních funkcí a odmítá biopsii jater nebo u jakéhokoli pacienta, jehož biopsie jater vykazuje střední až závažné změny (roenigk stupeň IIIB nebo IV).

Infekce nebo imunologické stavy

Otrexup should be used with extreme caution in the presence of active infection a is contraindicated in patients with overt or laboratory evidence of immunodeficiency syndromes.

Imunizace může být neúčinná, pokud je podávána během terapie Otrexup. Imunizace vakcín živých virů se obecně nedoporučuje. Po imunizacích neštovic u pacientů, kteří dostávali methotrexátovou terapii, se objevily zprávy o diseminovaných infekcích vakcinie. Hypogammaglobulinémie byla hlášena jen zřídka.

Potenciálně fatální oportunní infekce Pneumocystis jiroveci pneumonia may occur with Otrexup therapy. When a patient presents with pulmonary symptoms the possibility of Pneumocystis jiroveci pneumonia should be considered.

Neurologické

Po intravenózním podání methotrexátu pro pacienty, kteří měli kraniospinální ozáření, se objevily zprávy o leukoencefalopatii. Byla hlášena vážná neurotoxicita, která se často projevila jako generalizované nebo fokální záchvaty, s neočekávaně zvýšenou frekvencí u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří byli léčeni meziproduktuálním intravenózním methotrexátem (1 gm/m²). Obecně bylo zaznamenáno, že symptomatičtí pacienti mají leukoencefalopatii a/nebo mikroangiopatické kalcifikace na diagnostických zobrazovacích studiích. Chronická leukoencefalopatie byla také hlášena u pacientů, kteří dostávali opakované dávky vysokodávkového methotrexátu s záchranou leukovorinu i bez ozařování lebky.

Přerušení methotrexátu ne vždy vede k úplnému zotavení. U pacientů léčených režimy s vysokou dávkou byl pozorován přechodný akutní neurologický syndrom. Projevy této encefalopatie podobné mrtvici mohou zahrnovat záchvaty přechodné slepoty a kóma. Přesná příčina není známa. Po intratekálním použití methotrexátu může být toxicita centrálního nervového systému, která se může vyskytnout, klasifikována takto: akutní chemická arachnoiditida projednávaná takovými příznaky, jako je bolest hlavy zad nuchální rigidita a horečka; Sub akutní myelopatie charakterizovaná parapareózou/paraplegií spojenou s zapojením s jedním nebo více kořeny páteřního nervu; Chronická leukoencefalopatie projevená zmatek podrážděnost Somnolence Ataxie Demence Demence a Coma. Tento stav může být progresivní a dokonce fatální.

Plicní

Methotrexát-indukované plicní onemocnění včetně akutní nebo chronické intersticiální pneumonitidy je potenciálně nebezpečná léze, která se může akutně vyskytnout kdykoli během terapie a byla hlášena při nízkých dávkách. Není to vždy plně reverzibilní a byly hlášeny úmrtí.

Plicní symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Otrexup therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion a require interruption of treatment a careful investigation. Although clinically variable the typical patient with methotrexát induced plíce disease presents with horečka cough dyspnea hypoxemia a an infiltrate on chest X-ray; infection (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages.

Renal

Otrexup may cause renal damage that may lead to acute renal failure. High doses of methotrexát used in the treatment of osteosarcoma may cause renal damage leading to acute renal failure. Nephrotoxicity is due primarily to the precipitation of methotrexát a 7- hydroxymethotrexát in the renal tubules. Close attention to renal function including adequate hydration urine alkalinization a measurement of serum methotrexát a creatinine levels are essential for safe administration.

Kůže

Závažné občas fatální dermatologické reakce včetně toxické epidermální nekrolýzy Stevens-

Johnsonův syndrom Exfoliativní dermatititida kůže nekróza a erytém multiforme byly hlášeny u dětí a dospělých během několika dnů od perorálního intramuskulárního intravenózního nebo intratekálního methotrexátu. Reakce byly zaznamenány po jednom nebo vícenásobném nízkém meziproduktu nebo vysokých dávkách methotrexátu u pacientů s neoplastickými a neoplastickými chorobami.

Léze psoriázy mohou být zhoršeny souběžnou expozicí ultrafialovému záření. Radiační dermatitida a spálení sluncem může být odvoláno pomocí methotrexátu.

Další preventivní opatření

Otrexup should be used with extreme caution in the presence of debility.

Methotrexát opouští pomalu z kompartmentů třetího prostoru (např. Pleurální výpotky nebo ascites). To má za následek prodloužený terminální plazmatický poločas a neočekávanou toxicitu. U pacientů s významným akumulací třetího prostoru je vhodné evakuovat tekutinu před léčbou a monitorovat hladiny methotrexátu v plazmě.

Toxicita embryo-fetální

Na základě publikovaných zpráv a mechanismu účinku methotrexátu může methotrexát způsobit embryo-fetální toxicitu a smrt plodu při podání těhotné ženě. U těhotných žen je Otrexup kontraindikován. Před zahájením Otrexupu ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu.

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Otrexupem a po dobu 6 měsíců po konečné dávce. Poraďte se muži reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během otrexup léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po konečné dávce [viz viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Účinky na reprodukci

Na základě publikovaných zpráv může methotrexát způsobit zhoršení oligospermie plodnosti a menstruační dysfunkce. Není známo, zda je neplodnost u postižených pacientů reverzibilní. Diskutujte o riziku účinků na reprodukci s ženami a mužskými pacienty s reprodukčním potenciálem. [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

Pacienti podstupující terapii Otrexup by měli být pečlivě sledováni, aby byly toxické účinky detekovány okamžitě. Hodnocení základní linie by mělo zahrnovat úplný krevní obraz s diferenciálním a počítám krevních destiček jaterních enzymů renálních testů a rentgenového paprsku hrudníku.

Během léčby se doporučuje sledování těchto parametrů: hematologie alespoň měsíční funkce ledvin a jaterní funkce každých 1 až 2 měsíce [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Během počátečních nebo měnících se dávek nebo během období zvýšeného rizika zvýšené hladiny methotrexátu (např. Dehydratace) lze také uvést častější monitorování.

Testy jaterních funkcí

Abnormality testu jaterních funkcí jsou pozorovány často po podání methotrexátu a obvykle nejsou příčinou modifikace methotrexátové terapie. Abnormality testu jater a/nebo deprese sérového albuminu mohou být ukazateli vážné toxicity jater a vyžadují hodnocení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vztah mezi abnormálními testy jaterních funkcí a fibrózou nebo cirhózou jater nebyl u pacientů s psoriázou stanoven. Přetrvávající abnormality ve funkcích jater mohou předcházet vzhledu fibrózy nebo cirhózy v populaci revmatoidní artritidy.

Plicní Function Tests

Plicní function tests may be useful if methotrexát-induced plíce disease is suspected especially if baseline measurements are available [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rizika od nesprávného dávkování

Lékař i lékárník by měli pacientovi zdůraznit, že Otrexup je podáván každý týden a že chybné každodenní použití vedlo k fatální toxicitě [viz viz Dávkování a podávání ].

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin ascites nebo pleurální výpotky

Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů se zhoršenou renální funkcí ascites nebo pleurální výpotky. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání Otrexupu.

Závratě a únava

Nežádoucí účinky, jako je závratě a únava, mohou ovlivnit schopnost řídit nebo provozovat stroje.

Maligní lymfomy

U pacientů, kteří dostávali nízkodávkový perorální methotrexát, byly hlášeny lymfom non-Hodgkinů a další nádory. Během léčby nízkodávkovým perorálním methotrexátem, které zcela ustoupily po stažení methotrexátu, však existovaly případy maligního lymfomu, aniž by vyžadovaly aktivní léčbu antilymfomů. Nejprve přerušte Otrexup a pokud by lymfom neměl být zaveden odpovídající léčbu.

Syndrom nádorové lýzy

Stejně jako jiné cytotoxické léky methotrexát mohou indukovat syndrom lýzy nádoru u pacientů s rychle rostoucími nádory.

Současná radiační terapie

Methotrexát vzhledem k současně s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití )

Riziko toxicity orgánů

Informujte pacienty o rizicích toxicity orgánů včetně gastrointestinální hematologické jaterní infekce Neurologické plicní ledviny a kůži, jakož i možné příznaky a příznaky, pro které by se měli obrátit na svého poskytovatele zdravotní péče. Poraďte pacientům o potřebě pečlivého sledování včetně periodických laboratorních testů pro sledování toxicity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Důležitost správného dávkování a podávání

Lékař i lékárník by měli pacientovi zdůraznit, že doporučená dávka se užívá každý týden a že mylné denní používání doporučené dávky vedlo k fatální toxicitě [Viz Dávkování a podávání ].

Otrexup is intended for use under the guidance a supervision of a physician. Patients should not self-administer until they receive training from a healthcare professional. The patient’s or caregiver’s ability to administer Otrexup should be assessed. A trainer device is available for training purposes.

Pacienti by měli být instruováni, aby používali podávací místa na břiše nebo na stehně. Podávání by nemělo být provedeno do 2 palců od pupku. Poskytněte pacientům, aby neprováděli Otrexup do zbraní nebo v jiných oblastech těla, jak jsou vymezeny v pokynech Otrexup pro použití [viz viz Pokyny pro použití ].

Toxicita embryo-fetální

• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby Otrexup mohl způsobit poškození plodu a je v těhotenství kontraindikován. Poraďte se ženám o porodu, aby Otrexup neměl být spuštěn, dokud nebude těhotenství vyloučeno. Ženy by měly být plně informovány o vážném riziku plodu, pokud by otěhotněly při léčbě. Informovat pacienty, aby kontaktovali svého lékaře, pokud mají podezření, že jsou těhotné [viz Varování v krabici Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během terapie Otrexup a po dobu 6 měsíců po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se muži reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během terapie Otrexup a po dobu 3 měsíců po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte pacientům s reprodukčním potenciálem, aby Otrexup mohl způsobit snížení oligospermie a menstruační dysfunkce plodnosti [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nekojily během léčby Otrexupem a po dobu jednoho týdne po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Schopnost řídit nebo provozovat stroje

Informujte pacienty, že nežádoucí účinky, jako je závratě a únava, mohou ovlivnit jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje.

Správné skladování a likvidace

Poraďte pacientům, aby ukládali Otrexup při teplotě místnosti (68 až 77 ° F nebo 20 až 25 ° C). Informujte pacienty a pečovatele o potřebě řádné likvidace po použití včetně použití nádoby na likvidaci Sharps.

Adresa lékařských dotazů na: Antares Pharma Inc. Medical Communications 100 Princeton South Suite 300 Ewing NJ 08628 1-855-OTREXUP (1-855-687-3987)

Neklinická toxikologie

Žádné informace

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě publikovaných zpráv a mechanismu účinku methotrexátu může methotrexát způsobit embryo-fetální toxicitu a smrt plodu při podání těhotné ženě [viz viz Data a Klinická farmakologie ]. In pregnant women with non-malignant disease Otrexup is contraindicated. Consider the benefits a risks of Otrexup a risks to the fetus when prescribing Otrexup to a pregnant patient. There are no animal data that meet current staards for nonclinical developmental toxicity studies.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z přehledů literatury a observačních studií uvádějí, že expozice methotrexátu během těhotenství je spojena se zvýšeným rizikem embryo-fetální toxicity a smrti plodu. Expozice methotrexátu během prvního trimestru těhotenství je spojena se zvýšeným výskytem spontánních potratů a více nežádoucích vývojových výsledků včetně anomálií lebky Dysmorfism centrálního nervového systému abnormality končetin a někdy srdečních anomálií. Nepříznivé výsledky spojené s expozicí během druhého a třetího trimestru těhotenství zahrnují omezení růstu intrauterin a funkční abnormality. Protože methotrexát je široce distribuován a přetrvává v těle po delší dobu, existuje potenciální riziko pro plod z předkoncepce expozice methotrexátu.

Prospektivní multicentrická studie hodnotila výsledky těhotenství u žen, které berou methotrexát menší nebo rovnou 30 mg/týden po početí. Míra potratu u těhotných žen vystavených methotrexátu byla 42,5% (95% interval spolehlivosti [95% CI] 29,2-58,7), což bylo vyšší než u neexponovaných pacientů s autoimunitním onemocněním (NULL,5% 95% CI 16,8-29,7) a neautoimunitní onemocnění (NULL,3% 95% CI 13-22,8). Z živých narození byla míra hlavních vrozených vad u těhotných žen vystavených methotrexátu po početí vyšší než u neexponovaných pacientů s autoimunitním onemocněním (upravené poměr šancí (OR) 1,8 [95% CI 0,6-5,7]) a neexponované pacienty s neautoimunitním onemocněním (upravené nebo 3,1 [95% CI 1,03-9,5]. Hlavní vrozené vady spojené s těhotenstvími vystavenými methotrexátu po početí nebyly vždy v souladu s nepříznivými vývojovými výsledky spojenými s methotrexátem.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená publikovaná literatura uvádí přítomnost methotrexátu v lidském mléce v nízkých množstvích po podání perorálního methotrexátu s nejvyšším mateřským mlékem k poměru koncentrace plazmy, která byla uvedena na 0,08: 1. O účincích methotrexátu na kojené dítě nebo na produkci mléka nejsou k dispozici žádné informace o účincích methotrexátu. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků včetně myelosuprese z methotrexátu u kojených kojenců doporučuje ženám kojit během léčby Otrexupem a jeden týden po konečné dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Testování těhotenství

Před zahájením Otrexupu ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Otrexup can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během a po dobu 6 měsíců po konečné dávce Otrexupu.

Muži

Methotrexát může způsobit chromozomální poškození spermií. Poraďte muže s partnerskými partnery reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během a po dobu nejméně 3 měsíců po konečné dávce Otrexupu.

Neplodnost

Ženy

Na základě publikovaných zpráv o neplodnosti žen po léčbě methotrexátem radí samicům reprodukčního potenciálu, že Otrexup může způsobit zhoršení plodnosti a menstruační dysfunkce během a po ukončení terapie. Není známo, zda může být neplodnost obrácena u všech postižených žen.

Muži

Na základě publikovaných zpráv o neplodnosti po léčbě methotrexátem radí mužům reprodukčního potenciálu, že Otrexup může způsobit oligospermii nebo neplodnost během a po ukončení terapie. Není známo, zda může být neplodnost obrácena u všech postižených mužů.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost methotrexátu včetně Otrexupu nebyla stanovena u pediatrických pacientů s psoriázou.

U pediatrických pacientů s neoplastickými chorobami nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Otrexupu. Bezpečnost a účinnost methotrexátu byla stanovena u pediatrických pacientů s polyartikulární mladistvou idiopatickou artritidou [viz viz Klinické studie ].

Publikované klinické studie hodnotící použití methotrexátu u dětí a adolescentů (tj. Pacienti 2 až 16 let) s PJIA prokázaly bezpečnost srovnatelnou s bezpečnosti pozorovanou u dospělých s revmatoidní artritidou [viz viz Nežádoucí účinky ].

Otrexup does not contain a preservative. However methotrexát injectable formulations containing the preservative benzyl alcohol are not recommended for use in neonates. There have been reports of fatal ‘gasping syndrome’ in neonates (children less than one month of age) following the administrations of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia a cardiovascular collapse.

Byla hlášena vážná neurotoxicita, která se často projevila jako zobecněné nebo fokální záchvaty, s neočekávaně zvýšenou frekvencí u dětských pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří byli léčeni mezilehlými dávkami intravenózní methotrexát (1 gm/m²) [viz) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Klinické studie methotrexátu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené funkce jater a ledvin snížená folát doprovodné onemocnění nebo jinou lékovou terapii (tj. To narušuje methotrexát nebo folát renální) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions a serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum methotrexát levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic kostní dřeň a renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation. Post-marketing experience suggests that the occurrence of kostní dřeň suppression thrombocytopenia a pneumonitis may increase with age [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Renal Impairment

Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání Otrexupu.

Jaterní Impairment

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku methotrexátu nebyl studován. Otrexup je kontraindikován u pacientů s alkoholickým onemocněním jater nebo jiným chronickým onemocněním jater. Pacienti s obezitou diabetes jaterní fibróza nebo steatohepatitida jsou vystaveni zvýšenému riziku poškození jater a fibrózou sekundární k methotrexátu a měli by být pečlivě sledováni [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Předávkovat Information for Otrexup

Je uvedeno, že leukovorin snižuje toxicitu a působí proti účinku neúmyslně podávaných předávkování methotrexátu. Správa leukovorinu by měla začít co nejrychleji. Jak časový interval mezi podáním methotrexátu a iniciací leukovorinu zvyšuje účinnost leukovorinu při protichůdné toxicitě. Sledování koncentrace methotrexátu v séru je nezbytné při určování optimální dávky a trvání léčby leukovorinem.

V případě masivní hydratace nadměrného předávkování a alkalinizace moči může být nezbytná, aby se zabránilo srážení methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Obecně se ukázalo, že ani hemodialýza ani peritoneální dialýza nezlepšují eliminaci methotrexátu. Účinná clearance methotrexátu však byla hlášena u akutní přerušované hemodialýzy s použitím dialyzátoru s vysokým tokem (Wall SM et al: Am J Kidney DIS 28 (6): 846-854 1996).

Náhodná intratekální předávkování může vyžadovat intenzivní systémovou podporu vysokodávkovou systémovou alkalickou diurézou leukovorinu a rychlou drenáž CSF a ventriculolumbální perfuzi.

je Norco opiát nebo opioid

V zážitku z postmarketingu se předávkování s methotrexátem obecně vyskytlo s perorálním a intratekálním podáváním, i když bylo také hlášeno intravenózní a intramuskulární předávkování.

Zprávy o orálním předávkování často naznačují náhodné denní podávání místo týdeníku (jednotlivé nebo rozdělené dávky). Mezi příznaky, které se běžně uvádějí po perorálním předávkování, patří tyto příznaky a příznaky hlášené při farmakologických dávkách, zejména hematologické a gastrointestinální reakci. Například leukopenia trombocytopenie Anémie Pancytopenia kostní dřeně potlačení mukositidy stomatitida orální ulcerační nevolnost zvracení Gastrointestinální ulcerace Gastrointestinální krvácení. V některých případech nebyly hlášeny žádné příznaky.

Po předávkování se objevily zprávy o smrti. V těchto případech byly také hlášeny události, jako je sepse nebo selhání ledvinového šoku a aplastická anémie.

Příznaky intratekálního předávkování jsou obecně příznaky centrálního nervového systému (CNS), včetně nevolnosti bolesti hlavy a zvracení záchvaty nebo křeče a akutní toxické encefalopatie. V některých případech nebyly hlášeny žádné příznaky. Po intratekálním předávkování se objevily zprávy o smrti. V těchto případech byla také popsána cerebelární herniace spojená se zvýšeným intrakraniálním tlakem a akutní toxickou encefalopatií.

Existují publikované případy ošetření intravenózní a intratekální karboxypeptidázy G2, které urychlují clearance methotrexátu v případech předávkování.

Kontraindikace for Otrexup

Otrexup is contraindicated in the following:

Těhotenství

Otrexup can cause embryo-fetal toxicity a fetal death when administered during pregnancy [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Alkoholismus nebo onemocnění jater

Pacienti s alkoholismem alkoholickým onemocněním jater nebo jiné chronické onemocnění jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Imunodeficienční syndromy

Pacienti, kteří mají zjevný nebo laboratorní důkaz syndromů imunodeficience [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Preewisting krevní dyscrasias

Pacienti, kteří mají existující dyscrazie krve, jako je kostní dřeň hypoplasie leukopenie trombocytopenie nebo významná anémie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přecitlivělost

Pacienti se známou přecitlivělostí na methotrexát. Při použití methotrexátu byly pozorovány závažné hypersenzitivní reakce [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Otrexup

Mechanismus působení

Methotrexát inhibuje reduktázu kyseliny dihydrofolové. Dihydrofoláty musí být tímto enzymem redukovány na tetrahydrofoláty, než budou moci být použity jako nosiče jednoho uhlíku v syntéze purinových nukleotidů a thymidylátu. Methotrexát proto interferuje s opravou syntézy DNA a replikací buněk. Aktivně proliferující tkáně, jako jsou maligní buňky kostní dřeně fetální buňky, bukální a střevní sliznice a buňky močového měchýře jsou obecně citlivější na tento účinek methotrexátu.

Mechanismus účinku u revmatoidní artritidy není znám; Může to ovlivnit imunitní funkci.

Farmakodynamika

Dvě zprávy popisují in vitro methotrexát inhibice absorpce prekurzorů DNA stimulovanými mononukleárními buňkami a další popisují v pevnou korekci methotrexátu hyporesortivity slezinových buněk a potlačeni produkcí IL 2. Jiné laboratoře však nebyly schopny prokázat podobné účinky. Objasnění účinku methotrexátu na imunitní aktivitu a jeho vztah k revmatoidní imunopatogenezi čeká na další studie.

V psoriáze je rychlost produkce epiteliálních buněk v kůži výrazně zvyšována na normální kůži. Tento rozdíl v míře proliferace je základem pro použití methotrexátu k řízení psoriatického procesu.

Jako součást léčby pacientů s metastatickým osteosarkomem se používá methotrexát ve vysokých dávkách následovaný záchranou leukovorinu. Původní zdůvodnění terapie s vysokou dávkou methotrexátu bylo založeno na konceptu selektivní záchrany normálních tkání leukovorinem. Novější důkazy naznačují, že methotrexát s vysokou dávkou může také překonat rezistenci na methotrexát způsobenou zhoršeným aktivním transportem sníženou afinitou reduktázy kyseliny dihydrofolové pro methotrexát zvýšené hladiny reduktázy kyseliny dihydrofolové reduktázy, která vyplývá z amplifikace genu nebo sníženou polyglutací methotrexátu. Skutečný mechanismus účinku není znám.

Farmakokinetika

Vstřebávání

U dospělých orální absorpce se zdá být závislá na dávce. Hladiny séra na vrchol jsou dosaženy během jedné až dvou hodin. Při dávkách 30 mg/m² nebo méně methotrexátu je obecně dobře absorbován průměrnou biologickou dostupností asi 60%. Absorpce dávek vyšších než 80 mg/m² je výrazně méně pravděpodobně způsobena nasycením.

V relativních studiích biologické dostupnosti u pacientů s revmatoidní artritidou bylo zjištěno, že systémová expozice methotrexátu je podobná mezi Otrexup a intramuskulárním nebo subkutánním podáváním injekce methotrexátu ve stejných dávkách, ale systémová expozice methotrexátu byla vyšší s Otrexupem. Biologická dostupnost po perorálním dávkování vykazovala účinek náhorní plošiny při dávkách 15 mg a větší. Systémová expozice methotrexátu z Otrexupu v dávkách 10 15 20 a 25 mg byla vyšší než u perorálního methotrexátu o 17 13 31 a 36%. Systémová absorpce methotrexátu z Otrexupu byla podobná, když byla podána do břicha nebo stehna.

U leukemických pediatrických pacientů se také zdá, že perorální absorpce methotrexátu je také závislá na dávce a bylo hlášeno, že se velmi liší (23% až 95%). Byl popsán rozdíl mezi nejvyššími a nejnižšími hladinami píku (CMAX: 0,11 až 2,3 mikro molár po dávce 20 mg/m²).

Významná mezi individuální variabilita byla také zaznamenána včas na vrcholnou koncentraci (TMAX: 0,67 až 4 hodiny po dávce 15 mg/m²) a zlomek absorbované dávky. Absorpce dávek vyšších než 40 mg/m² byla uváděna významně menší než absorsnice nižších dávek. Bylo prokázáno, že potraviny zpožďují absorpci a snižují koncentraci píku. Methotrexát je obecně zcela absorbován z parenterálních tras injekce. Po intramuskulární injekci se objevují koncentrace séra v séru za 30 až 60 minut. Stejně jako u leukemických pediatrických pacientů byla u pediatrických pacientů s JIA hlášena široká interindividuální variabilita v plazmatických koncentracích methotrexátu. Po perorálním podávání methotrexátu v dávkách 6,4 až 11,2 mg/m²/týden u pediatrických pacientů s průměrnými koncentracemi séra JIA bylo 0,59 mikromolární (rozmezí 0,03 až 1,40) při 1 hodině 0,44 mikromolární (rozmezí 0,01 až 1,00) po 2 hodinách (rozmezí 0,06 až 0,06).

Rozdělení

Po intravenózním podání je počáteční objem distribuce přibližně 0,18 l/kg (18% tělesné hmotnosti) a distribuční objem v ustáleném stavu je přibližně 0,4 až 0,8 l/kg (40 až 80% tělesné hmotnosti). Methotrexát soutěží se sníženým folátem o aktivní transport napříč buněčnými membránami pomocí jediného aktivního transportního procesu zprostředkovaného jediným nosičem. Při koncentracích v séru se stává hlavní cestou mikromolární pasivní difúze, kterou lze dosáhnout účinných intracelulárních koncentrací. Methotrexát v séru je přibližně 50% protein vázán. Laboratorní studie ukazují, že může být přemístěn z plazmatického albuminu různými sloučeninami včetně sulfonamidů salicylátů tetracyklins chloramfenikol a fenytoin.

Methotrexát nepronikne do bariéry krve-cerebrospinální tekutiny v terapeutických množstvích, pokud je podáván perorálně nebo parenterálně. Vysoké koncentrace CSF léčiva mohou být dosaženy intratekálním podáváním jiných parenterálních forem methotrexátu.

U psů byla koncentrace synoviální tekutiny po perorálním dávkování vyšší v zanícené než nezáněžené klouby. Ačkoli salicyláty nezasahovaly do této penetrace před prednisonovým ošetřením snížily penetraci na zanícené klouby na hladinu normálních kloubů.

Metabolismus

Po absorpci methotrexátu podléhá jaterním a intracelulárním metabolismu na polyglutamované formy, které lze převést zpět na methotrexát hydrolázovými enzymy. Tyto polyglutamáty působí jako inhibitory dihydrofolátové reduktázy a thymidylátové syntetázy. Malá množství polyglutamátů methotrexátu může zůstat v tkáních po delší dobu. Retence a prodloužené působení léčiva těchto aktivních metabolitů se liší mezi různými tkáněmi a nádory buněk. Při běžně předepsaných dávkách může dojít k malému množství metabolismu na 7-hydroxymethotrexát. Akumulace tohoto metabolitu může být významná při vysokých dávkách používaných v osteogenním sarkomu. Vodná rozpustnost 7-hydroxymethotrexátu je o 3 až 5krát nižší než rodičovská sloučenina. Methotrexát je po perorální podání částečně metabolizován střevní flórou.

Poločas

Terminální poločas se hlášený pro methotrexát je přibližně tři až deset hodin u pacientů, kteří dostávali léčbu psoriázy nebo revmatoidní artritidy nebo nízké dávkové antineoplastické terapie (méně než 30 mg/m²). U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky methotrexátu, je terminální poločas osm až 15 hodin.

U pediatrických pacientů, kteří dostávali methotrexát pro akutní lymfocytární leukémii (NULL,3 až 30 mg/m²) nebo pro JIA (NULL,75 až 26,2 mg/m²), bylo hlášeno, že poločas se v rozmezí od 0,7 do 5,8 hodin nebo 0,9 do 2,3 hodin.

Vylučování

Renal excretion is the primary route of elimination a is dependent upon dosage a route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of methotrexát has been proposed.

Renal excretion occurs by glomerular filtration a active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 a 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase methotrexát serum levels.

Byla hlášena vynikající korelace mezi clearance methotrexátu a endogenní clearance kreatininu. Míra clearance methotrexátu se velmi liší a obecně se snižuje při vyšších dávkách. Opožděná clearance léčiva byla identifikována jako jeden z hlavních faktorů odpovědných za toxicitu methotrexátu. Předpokládalo se, že toxicita methotrexátu pro normální tkáně je více závislá na trvání expozice léčivi spíše než na dosaženou úroveň píku. Když pacient zpožďuje eliminaci léčiva v důsledku ohrožené funkce ledvin, může po delší dobu zůstat zvýšená koncentrace methotrexátu v séru.

Když se během chemoterapie rakoviny podávají jiné formy parenterálního methotrexátu, je potenciál toxicity z režimů s vysokou dávkou nebo zpožděným vylučováním snížen podáváním vápníku leukovorinu během konečné fáze eliminace methotrexátu.

Farmakokinetické monitorování koncentrací séra methotrexátu může pomoci identifikovat pacienty s vysokým rizikem toxicity methotrexátu a pomoci při správném úpravě dávkování leukovorinu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Methotrexát byl hodnocen v řadě studií na zvířatech pro karcinogenní potenciál s neprůkaznými výsledky. Ačkoli existuje důkaz, že methotrexát způsobuje chromozomální poškození zvířecích somatických buněk a buněk lidské kostní dřeně, klinický význam zůstává nejistý.

Data are available regarding the risks for pregnancy a for fertility in humans [see Použití v konkrétních populacích ].

Klinické studie

Revmatoidní artritida

Klinické studie u pacientů s revmatoidní artritidou byly prováděny s použitím jiných formulací methotrexátu.

U pacientů s revmatoidní artritidou je možné vidět již od 3 až 6 týdnů.

Většina studií methotrexátu u pacientů s revmatoidní artritidou je relativně krátkodobá (3 až 6 měsíců). Omezené údaje z dlouhodobých studií naznačují, že počáteční klinické zlepšení je udržováno po dobu nejméně dvou let s pokračující terapií.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Klinické studie u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou byly prováděny s použitím jiných formulací methotrexátu.

In a 6-month double-blind placebo-controlled trial of 127 pediatric patients with pJIA (mean age 10.1 years; age range 2.5 to 18 years; mean duration of disease 5.1 years) on background nonsteroidal anti- inflammatory drugs and/or prednisone methotrexate given weekly at an oral dose of 10 mg/m² provided significant clinical improvement compared to placebo as measured by either the physician’s globální hodnocení nebo kompozitem pacienta (25% snížení skóre kloubní astón plus zlepšení globálního hodnocení rodičů a lékaře aktivity onemocnění). Více než dvě třetiny pacientů v této studii měly JIA polyartikulárního kurzu a v této podskupině byla v této podskupině ošetřena 10 mg/m²/t/t/týd.

Drtivá většina zbývajících pacientů měla JIA systémově kurzu. Všichni pacienti nereagovali na NSAID; Přibližně jedna třetina používala kortikosteroidy s nízkou dávkou.

Týdenní methotrexát v dávce 5 mg/m² nebyl v této studii významně účinnější než placebo.

Informace o pacientovi pro Otrexup

Otrexup™
(OH-Treks-up)
(methotrexát) Injekce pro subkutánní použití

Co je Otrexup?

Otrexup is a single-dose auto-injector containing a prescription medicine methotrexát. Methotrexate is used to:

• Určité dospělé léčby těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA) a děti s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (PJIA) po léčbě jinými léky včetně nesteroidních protizánětlivých (NSAID) byly použity dobře a nefungovaly dobře.
• Řídit příznaky závažné rezistentní deaktivující psoriázu u dospělých, když byly použity jiné typy léčby a nefungovaly dobře.

Otrexup is available in doses of 10 12.5 15 17.5 20 22.5 a 25 mg. Your doctor will prescribe a different way to take methotrexát if you need to take methotrexát by mouth or in some other way. Your doctor may also change your prescription if your dose does not match the available Otrexup doses such as doses of less than 10 mg more than 25 mg or doses in between the available Otrexup doses.

Otrexup should not be used for the treatment of cancer.

Otrexup should not be used for the treatment of children with Psoriáza.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Otrexupu?

Otrexup can cause serious side effects that can lead to death including:

1. Toxicita systému orgánů. Lidé, kteří používají methotrexát k léčbě rakoviny psoriázy nebo revmatoidní artritidy, mají zvýšené riziko úmrtí na toxicitu orgánů. Typy toxicity orgánů mohou zahrnovat:

• Gastrointestinal
• kostní dřeň
• játra
• Imunitní systém
• nerv
• plíce
• ledviny
• kůže

Váš lékař provede krevní testy a další typy testů před provedením a při užívání Otrexupu zkontrolujete příznaky a příznaky toxicity orgánů. Pokud máte některý z následujících příznaků toxicity orgánů, zavolejte svému lékaři:

• zvracení
• průjem
• vředy
• horečka
• zmatek
• slabost
• dočasná slepota
• záchvats
• bolest hlavy
• Bolest zad
• tuhost krku
• ochrnutí
• podrážděnost
• ospalost
• problémy s koordinací
• suchý kašel
• potíže s dýcháním
• Těžká vyrážka na pokožku

2. Ženy, které jsou těhotné, jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti dítěte a vrozených vad. Ženy, které jsou těhotné nebo které plánují otěhotnět, nesmí brát Otrexup. Před zahájením Otrexupu by měl být proveden těhotenský test.

Antikoncepce should be used by both females a males while taking Otrexup. Těhotenství should be avoided if either partner is receiving Otrexup:

• po dobu minimálně 3 měsíce po léčbě Otrexup pro muže.
• Během a po dobu 6 měsíců po léčbě Otrexup u žen.

Kdo by neměl brát Otrexup?

Neberete Otrexup, pokud:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Otrexupu?
• jsou kojení.
• Otrexup can pass into your breast milk a may harm your baby. Do not breastfeed while taking Otrexup. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take Otrexup.
• mít problémy s alkoholem (alkoholismus).
• mít problémy s jatery.
• mají problémy s bojem proti infekci (syndrom imunodeficience).
• Bylo řečeno, že máte (nebo si myslíte, že máte) poruchu krve, jako jsou nízké hladiny bílých krvinek červených krvinek (anémie) nebo krevních destiček.
• měli alergii na methotrexát nebo některou ze složek v Otrexupu. Úplný seznam složek v Otrexupu naleznete na konci tohoto letáku.

Pokud máte některou z těchto podmínek, promluvte si se svým lékařem.

Co bych měl říct svému lékaři, než vezme Otrexup?

Než vezmete Otrexup, řekněte svému lékaři, pokud mít jakékoli jiné zdravotní stavy.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků na předpis na předpis.

Otrexup may affect how other medicines work a other medicines may affect how Otrexup works causing side effects.

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Otrexup?

• Přečtěte si pokyny pro použití, které přicházejí s Otrexup.
• Vezměte Otrexup přesně tak, jak vám váš lékař řekne, abyste to vzali.
• Injekce Otrexup pouze 1krát každý týden. Neberete Otrexup každý den. Užívání Otrexupu může každý den způsobit smrt z toxicity.
• Váš lékař vám nebo vašeho pečovatele ukáže, jak vložit Otrexup. Neměli byste injikovat Otrexup, dokud nebudete vyškoleni na správným způsobem, jak jej používat.
• Než jej vložíte, zkontrolujte Otrexup. Otrexup by měl mít žlutou barvu a neměl by v něm mít žádné hrudky ani částice.
• Otrexup should be injected in the stomach (abdomen) or thigh.
• Nepřikládejte Otrexup do 2 palců od tlačítka břicha (pupek).
• Nepřikládejte Otrexup do náručí ani v jiných oblastech těla.
• Nepříkňujte Otrexup v oblastech, kde je pokožka jemná pohmožděná červená šupinata tvrdá nebo má jizvy nebo strie.
• Pokud si nejste jisti, zda byl Otrexup injikován nebo pokud máte těžké dávat injekci, nevstoupí jinou dávku. Okamžitě zavolejte svému lékárníkovi nebo lékaři.
• Pokud vstřikujete příliš mnoho Otrexup, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Otrexupu?

Na co je Losartan draslík přijat

• Při užívání Otrexupu nepijte alkohol. Pití alkoholu může zvýšit vaše šance na dosažení vážných vedlejších účinků.
• Otrexup can cause závrať a únava. Do not drive a car operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how Otrexup affects you.
• Při užívání Otrexupu by se mělo zabránit určitým očkováním. Promluvte si se svým lékařem před tím, než vy nebo členové vaší domácnosti obdržíte jakékoli vakcíny.

Jaké jsou možné vedlejší účinky OTREXUP?

Otrexup may cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Otrexupu?

• Problémy s plodností. Methotrexát Aktivní složku v Otrexupu může ovlivnit vaši schopnost mít dítě. Muži mohou mít snížený počet spermií a ženy mohou mít změny v jejich menstruačním cyklu. K tomu může dojít při užívání Otrexupu a na krátkou dobu po zastavení.
• určité rakoviny. Někteří lidé, kteří vzali methotrexát, měli určitý typ rakoviny zvané Non-Hodgkinův lymfom a další nádory. Váš lékař vám může říct, abyste přestali brát Otrexup, pokud k tomu dojde.
• Tkáňové a kostní problémy. Užívání methotrexátu při radiační terapii může zvýšit riziko, že vaše tkáň nebo kosti nedostane dostatek krve. To může vést k smrti tkáně nebo kosti.

Mezi běžné vedlejší účinky OTREXUP patří:

• nevolnost
• bolest žaludku
• Zasahování (dyspepsie)
• vředy
• vyrážka
• Ucpaný nebo rýma nosu a bolest v krku
• průjem
• Abnormální testy jaterních funkcí
• zvracení
• bolest hlavy
• bronchitida
• nízký počet červených bílých a krevních krvinek
• Vypadávání vlasů
• závrať
• Citlivost na světlo
• spalování kožních lézí
• plíce problems

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Otrexupu. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám nakládat s Otrexup?

• Nevyhazujte do koše pro domácnost. Po použití vložte OTREXUP do nádoby na likvidaci Sharps Cleared FDA.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímená stabilní
  • odolný vůči úniku
  • správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o Likvidaci bezpečného Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete, přejděte na webovou stránku FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Nezakrývejte svůj použitý kontejner Sharps likvidace ve vašem odpadku domácnosti, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují. Nepřekvapujte použitý použitý kontejner likvidace Sharps.
• Bezpečně zlikvidujte Otrexup, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Jak mám ukládat Otrexup?

Ukládejte Otrexup při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

• Ne zmrazení.
• Udržujte Otrexup mimo světlo.

Udržujte Otrexup a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Otrexupu.

Methotrexát je někdy předepsán pro jiné účely, než jsou ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Otrexup pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Otrexup jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o Otrexupu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o OTREXUP, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.otrexup.com nebo volejte na číslo 1-855-OTREXUP (1-855-687-3987).

Jaké jsou složky v Otrexupu?

Aktivní složka: methotrexát

Neaktivní ingredience: Hydroxid sodný sodný chlorid sodný chlorovodící a voda pro injekci USP.

Před použitím si přečtěte tyto pokyny pro použití

Otrexup™
(OH-Treks-up)
(methotrexát) Injekce pro subkutánní použití

Pokyny pro použití

Části vašeho Otrexup (obrázek a)

Připravte se na použití Otrexup

• Neodstraňujte víčko (označené 1) nebo bezpečnostní klip (označené 2), dokud nebudete připraveni injekci Otrexupu.
• Dobře si umyjte ruce mýdlem a teplou vodou.
• Zkontrolujte datum vypršení vypršení na etiketě. Pokud vyprší, nepoužívejte.
• Zkontrolujte těsnění. Pokud je těsnění rozbité (viz obrázek B), nepoužívejte Otrexup.

Obrázek b

Kromě Otrexupu budete potřebovat následující položky: 1 alkohol tampon a 1 bavlněná koule nebo gáza.

Zkontrolujte kapalinu

• Podívejte se na okno prohlížení (viz obrázek C).

Obrázek c

• Kapalina by měla být žlutá barva a neměla by v ní mít žádné hrudky ani částice.
• Můžete vidět vzduchovou bublinu. To je normální.

Vyberte injekční místo

• Otrexup should be injected into the stomach (abdomen) or thigh.
• Nepřikládejte Otrexup do 2 palců od tlačítka břicha (pupek) (viz obrázek D).

Obrázek d

• Nepřikládejte Otrexup do náručí ani v jiných oblastech těla.
• Nepříkňujte Otrexup v oblastech, kde je pokožka jemná pohmožděná červená šupinata tvrdá nebo má jizvy nebo strie.
• Otřete oblast pomocí alkoholu.
• Než dáte Otrexup, nechte pokožku osušit a nedotýkejte se této oblasti. Neochvětejte se ani nefunkte na čistou oblast.

Dejte svou injekci

Krok 1: Odstraňte čepice (označené 1)

• Kroucení zkroucené 1 pro odstranění (viz obrázek E). To zlomí těsnění.
• Možná si všimnete 1 nebo 2 kapek medicíny. To je normální.
• Nedotýkejte se konce jehly rukama nebo prsty. To by mohlo vložit lék do vaší ruky.
• Po odstranění nevyměňte uzávěr.
• Po odstranění čepice musí být Otrexup použito nebo zlikvidován bezpečně (viz krok 5).

Obrázek e

Krok 2:

Odstraňte bezpečnostní klip (označený 2)

• Otočte bezpečnostní klip označený 2 (viz obrázek F).

Obrázek f

Krok 3: Injekce Otrexup

• Umístěte jehly konec Otrexup byt na stehně nebo žaludku (břiše) na 90 ° a Pevně ​​zatlačte zařízení proti injekčnímu místu, dokud není plně depresivní. Uslyšíte kliknutí po dobu 3 sekund (pomalu počet 123) (viz obrázek G).

Obrázek g

• Po počítání na 3 odstranit Otrexup z místa injekce. Můžete si všimnout malého množství krve nebo kapaliny v místě podávání, které je normální.
• Stiskněte bavlněnou kouli nebo gázu na ploše po dobu 10 sekund. Netřít oblast.

Krok 4: Zkontrolujte okno prohlížení

• Zkontrolujte okno prohlížení (viz obrázek H).
• Okno prohlížení bude napůl blokováno červenou vlajkou, aby se ukázalo, že byla dodána plná dávka (viz obrázek H).
• Zlikvidujte Otrexup v jednorázovém kontejneru odolném proti propíchnutí (viz krok 5).
• Pokud okno prohlížení není napůl blokováno červenou vlajkou, zavolejte lékaře nebo lékárníkovi nebo zavolejte na pomoc 1-855-OTREXUP (1-855-687-3987) o pomoc.
• Nepoužívejte jiný Otrexup, aniž byste mluvili se svým lékařem.

Obrázek h

Krok 5: Zlikvidujte Otrexup

• Nevyhazujte do koše pro domácnost. Po použití vložte OTREXUP do nádoby na likvidaci Sharps Cleared FDA.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči úniku
  • správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o Likvidaci bezpečného Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete, přejděte na webovou stránku FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Nezakrývejte svůj použitý kontejner Sharps likvidace ve vašem odpadku domácnosti, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují. Nepřekvapujte použitý použitý kontejner likvidace Sharps.
• Bezpečně zlikvidujte Otrexup, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Jak mám ukládat Otrexup?

• Ukládejte Otrexup při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Ne zmrazení.
• Udržujte Otrexup mimo světlo.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.