Oriahnn

VAROVÁNÍ

Tromboembolické poruchy a cévní příhody

• Kombinace estrogenu a progestinu včetně Oriahnn zvyšují riziko trombotických nebo tromboembolických poruch, včetně plicní embolie hluboké žilní trombózy a infarkt myokardu, zejména u žen s zvýšeným rizikem těchto událostí [viz viz riziko [viz viz rizika [viz viz rizika těchto událostí [viz viz riziko [viz viz rizika [viz viz riziko [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Oriahnn je kontraindikován u žen se současnou nebo historií trombotických nebo tromboembolických poruch a u žen se zvýšeným rizikem těchto událostí, včetně žen starších 35 let, které kouří a ženy s nekontrolovanou hypertenzí [viz viz Kontraindikace ].

Popis pro Oriahnn

Oriahnn se skládá ze dvou tobolek: jeden, který se má být užíván ústně ráno (AM) a jeden, který se bude brát orálně večer (PM). Kapsle AM ​​je bílá a žlutá a obsahuje 300 mg elagolix (ekvivalent 310,4 mg elagolixového sodíku) 1 mg estradiolu a 0,5 mg norethindon acetátu. Kapsle PM je bílá a světle modrá a obsahuje 300 mg elagolixu (ekvivalent 310 mg elagolixového sodíku).

Elagolix

Elagolix sodium is the sodium salt of the active moiety elagolix a nonpeptide small molecule GnRH receptor antagonist. Elagolix sodium is chemically described as sodium 4-({(1 R ) -2- [5- (2- fluoro-3-methoxyfenyl) -3-{[2-fluoro-6- (trifluoromethyl) fenyl] methyl} -4-methyl-26-dihydropyrimidin-1 (2 H ) -yl] -1-fenylethyl} amino) butanoát. Elagolix sodík má molekulární vzorec c ₃₂ H ₂₉ F ₅ N ₃ O ₅ NA a molekulová hmotnost 653,58. Kyselina elagolix má molekulární vzorec c ₃₂ H ₃₀ F ₅ N ₃ O ₅ a molekulová hmotnost 631,60.

Elagolix sodium has the following structural formula:

Elagolix sodium is a white to off-white to light yellow powder a is freely soluble in water.

jsou všechny inhibitory ACE stejné

Estradiol

Estradiol (E2) an estrogen is a white or almost white crystalline powder. Its chemical name is estra-135(10)-triene-317β-diol with the molecular formula of C ₁₈ H ₂₄ O ₂ a molekulová hmotnost 272,38. Strukturální vzorec E2 je následující:

Acetát norethindronu

Acetát Norethindrone (Neta) Progestin je bílý nebo nažloutlý bílý krystalický prášek. Jeho chemický název je 17p-acetoxy-19-NOR-17a-PREGN-4-EN-20-En-3-One s molekulárním vzorcem C C ₂₂ H ₂₈ O ₃ a molekulová hmotnost 340,46.

Oriahnn morning (AM) capsules contain the following inactive ingredients: anhydrous sodium carbonate polyethylene glycol 3350 crospovidone colloidal silicon dioxide magnesium stearate polyvinyl alcohol titanium dioxide polyethylene glycol talc purified water lactose monohydrate starch (corn) copovidone talc hypromellose triacetin and Želatinová kapsli. Shell kapsle obsahuje následující složky: FD VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] FD

Tobolky Oriahnn Večer (PM) obsahují následující neaktivní složky: bezvodý uhličitan sodný polyethylenglykol 3350 COSPOVIDONEL COLLOIDÁLNÍ KILLIONIÁLNÍ Oxid stearát polyvinylalkohol Titanium Titanium oxid oxid polyethylenonglykol talc a skořápku želatinové kapslí. Shell kapsle obsahuje následující složky: FD

Použití pro Oriahnn

Oriahnn je indikován pro léčbu těžkého menstruačního krvácení spojeného s děložními leiomyomy (fibroidy) u premenopauzálních žen.

Omezení použití

Použití Oriahnn by mělo být omezeno na 24 měsíců kvůli riziku pokračující úbytku kostí, které nemusí být reverzibilní [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro Oriahnn

Důležité informace o dávkování

• Vyloučte těhotenství před zahájením Oriahnn nebo začněte Oriahnn do 7 dnů od začátku menstruací [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Doporučené dávkování Oriahnn je:
  • Jeden Elagolix 300 mg estradiol 1 mg a acetát norethindronu 0,5 mg kapsle ráno (AM) a
  • Jedna elagolix 300 mg kapsle večer (PM).
• Vezměte si ráno a večerní tobolky ve stejnou dobu každý den s jídlem nebo bez jídla.
• Doporučená doba léčby Oriahnnem je 24 měsíců [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientovi, aby do 4 hodin od doby, kdy měl být odebrán, a poté další dávku v obvyklou dobu. Pokud uběhlo více než 4 hodiny od doby, kdy je to kapsle obvykle odebrána, instruovala pacienta, aby nebral zmeškanou dávku a vzal další dávku v obvyklém čase. Vezměte si jen jednu ranní tobolku a jednu večerní tobolku denně.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Oriahnn sestává ze dvou tobolek:

• Ráno (AM) kapsle je bílá a žlutá potištěná s EL300 AM obsahující 300 mg elagolix 1 mg estradiolu a 0,5 mg acetátu norethindronu.
• Kapsle večer (PM) je bílá a světle modrá vytištěná s EL300 pm obsahující 300 mg elagolix.

Skladování a manipulace

Oriahnn sestává ze dvou tobolek: one to be taken in the morning (AM) a one to be taken in the evening (PM).

• Ráno (AM) tobolky jsou bílé a žluté vytištěné s EL300 a obsahují elagolix 300 mg estradiolu 1 mg a acetát norethindronu 0,5 mg.
• Večer (PM) tobolky jsou bílé a světle modré vytištěné s EL300 pm a obsahují Elagolix 300 mg.

Oriahnn je zabalen do týdenních blistrových balíčků. Každá blistrová balíček obsahuje sedm kapslí a sedm PM tobolek. Čtyři puchýře jsou zabaleny do kartonu ( NDC 0074-1017-56).

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) exkurze povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Pokud je k dispozici k dispozici, zlikvidujte nevyužité léky pomocí možnosti zpětného odběru. Jinak postupujte podle pokynů FDA pro likvidaci léků v domácnosti Trashwww.fda.gov/drugdisposal. Neplachovejte toaletu.

Vyrobeno společností Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revidováno: červen 2023

Vedlejší účinky for Oriahnn

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Tromboembolické poruchy a cévní příhody [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ztráta kosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražedné myšlenky sebevražedné chování a zhoršení poruch nálady [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Výšky jater transaminázy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšený krevní tlak [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Účinky na metabolismus uhlohydrátů a lipidů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Alopecia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

The safety of ORIAHNN was evaluated in two6-monthrandomized double-blind placebo-controlled trials (Studies UF-1 and UF-2) in which 790 premenopausal women received at least 1 dose of ORIAHNN (n=395) elagolix 300 mg twice daily (n=199) or placebo (n=196) [see Klinické studie ]. Women who completed 6-month treatment in either Studie UF-1 or Studie UF-2 a met eligibility criteria (n=433) entered a 6-month extension study (Study UF-3) receiving either Oriahnn (n=276) or elagolix 300 mg twice daily (n=157). Elagolix 300 mg twice daily is not an approved dosage but was included as a reference arm. A total of 341women received Oriahnn for 6 months a 182 women received Oriahnn for 12 months.

Vážné nežádoucí účinky

Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u tří (NULL,8%) žen ošetřených Oriahnn ve studiích UF-1 a UF-2. Dvě ženy měly silné menstruační krvácení a vyžadovaly transfúzi krve v důsledku anémie (NULL,5%) a jedna žena s anamnézou bariatrické chirurgie měla v důsledku cholelitiázy laparoskopickou cholecystektomii.

Ve studii byly uf-3 diagnostikovány dvě ženy s rakovinou prsu. Jedna žena dokončila 6 měsíců léčby Oriahnnem ve studii UF-1 a při diagnostice obdržela 34 dalších dnů Oriahnn ve studii UF-3. Druhá žena obdržela placebo ve studiu UF-2 a dokončila 6 měsíců Oriahnn ve studii UF-3, když byla diagnostikována [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení studie

Ve studiích UF-1 a UF-2 byla míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků 10% u žen ošetřených Oriahnn a 7% u žen ošetřených placebem. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí ke studijnímu přerušení léčiva ve skupině Oriahnn byla nevolnost (1%) bolest hlavy (1%) alopecie (1%) metrorragia (1%) metrorragie (1%) a horké proplachování (1%). Jedna událost každá z následujících nežádoucích účinků vedla ke studijním přerušení léčiva: ovlivnit depresi a angina pectoris deprese jaterní enzym zvýšil trombózu podrážděnosti hypertenze vražedných myšlenek.

U žen, které obdržely Oriahnn ve studiích UF-1 nebo UF-2 a poté ve studii UF-3 4% přerušily léčbu v důsledku nežádoucích účinků. Tři ženy byly přerušeny kvůli závažným nežádoucím účinkům (každá každá pro menoragii rakoviny prsu s pánevní bolestí a hysterektomií).

Běžné nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 5% žen ošetřených Oriahnnem ve studiích UF-1 a UF-2 a při větší frekvenci než ženy ošetřené placebem jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 5% žen s děložními fibroidy, které obdržely Oriahnn ve studiích UF-1 a UF-2 a při větším výskytu než placebo

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky ve slepé zkoušce prodloužení (studie UF-3) byly v souladu s účinky v placebem kontrolovaných pokusech.

Méně běžné nežádoucí účinky

Ve studiích UF-1 a UF-2 nežádoucí účinky uvedené v ≥ 3% a <5% in the Oriahnn group a greater incidence than the placebo group included: libido decreased arthralgia hypertension alopecia mood swings influenza abdominal distension upper respiratory tract infection menorrhagia vomiting a weight increased.

Tromboembolické a vaskulární příhody

Ve studiích se uf-1 UF-2 a UF-3 objevily dvě (NULL,4%) trombotické příhody u 453 pacientů ošetřených Oriahnnem (trombóza v tele a plicní embolii) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. One obese woman developed thrombosis in the left calf after 30 days of treatment with Oriahnn. Another woman developed a pulmonary embolism after taking Oriahnn for approximately 8 months.

Ztráta kosti

Účinek Oriahnn na BMD byl hodnocen rentgenovou absorpční absorpci (DXA).

Ve studiích UF-1 a UF-2 došlo k většímu poklesu BMD u žen léčených Oriahnnem po dobu 6 měsíců ve srovnání se ženami léčenými placebem. Ve studii byla u některých žen, které obdržely Oriahnn po sobě jdoucí měsíce, sledována uf-3 pokračující ztráta kosti. Průměrná procenta se změní z výchozí hodnoty v BMD bederní páteře v 6. měsíci (studie UF-1 a UF-2) a 12. měsíce (studie UF-3) je uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2: Průměrná procenta změny (on-ošetření) od základní linie u bederní páteře BMD u žen s fibroidy v 6. měsíci ve studiích UF-1 a UF-2 a měsíc 12 ve studii UF-3

Po 12 měsících léčby Oriahnn ve studii UF-3 byl u 27% (48/175) žen pozorován pokles bederní páteře> 3%.

Pro posouzení pro zotavení byla změna BMD v průběhu času analyzována u žen, které dostaly kontinuální léčbu Oriahnn po dobu až 12 měsíců a poté byla po ukončení léčby sledována dalších 12 měsíců ve studii UF-3 (obrázek 1). Průměrná procenta LS průměrná procenta změny z výchozí hodnoty v BMD 12 měsíců po ukončení léčby byla -0,72 (95% CI -1,2 -0,2) -0,59 (-1,0 -0,2) a -0,95 (-1,6 -0,3) v celkovém boku bederní páteře a femorální krku. Dvanáct měsíců po ukončení Oriahnn pokračovalo úbytek kostní úbytek na celkové kyčle bederní páteře a krku femorálního krku u 24% 32% a 40% žen. Částečné zotavení bylo pozorováno u 46% 33% a 38% a plné zotavení bylo pozorováno u 30% 35% a 22% žen na těchto stejných místech. Čas na maximální zotavení u žen, které se částečně zotavily, není znám.

Obrázek 1: Průměrná procenta změny oproti základní linii u bederní páteře BMD u žen, které obdržely 12 měsíců Oriahnn (na ošetření) a 12 měsíců sledování (mimo léčbu)

Sebevražedné myšlenky sebevražedné chování a zhoršení poruch nálady

V pokusech s kontrolou placebem (studie UF-1 a UF-2) byl Oriahnn spojen se změnami nepříznivých nálad. Deprese depresivní nálada a/nebo slznost byla hlášena u 3% žen ošetřených Oriahnnem ve srovnání s 1% žen ošetřených placebem. Jedna žena léčená samotnou dávkovou elagolixem pro další onemocnění dokončilo sebevraždu 2 dny po přerušení Elagolixu.

Vyvýšení jaterní transaminázy

Ve studiích byly hlášeny výšky UF-1 a UF-2 ALT a AST bez souběžných zvýšení bilirubinu.

• ALT výšky nejméně třikrát vyšší než horní hranice normálního (ULN) se vyskytla u 1,1% (4/379) žen ošetřených Oriahnn a žádné ženy ošetřené placebem. Vrcholová nadmořská výška ALT téměř 8krát byla hlášena ULN u 1 Oriahnn ošetřené ženy.
• Vyvýšeniny AST na nejméně třikrát došlo k ULN u 5/379 (NULL,3%) u žen ošetřených Oriahnn a žádné ženy ošetřené placebem. Špičková nadmořská výška AST 6krát byla hlášena ULN u 1 ženy ošetřené Oriahnnem.

Vyvýšení krevního tlaku

V porovnání se ženami ošetřenými placebem (NULL,7% a 6,3%) bylo více ošetřených Oriahnn se systolickým krevním tlakem ≥ 160 mmHg (NULL,1%) a diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg (NULL,3%) (NULL,7% a 6,3%). Výskyt hypertenzních nežádoucích účinků byl 3,8% u žen ošetřených Oriahnnem a 3,1% placebem ošetřených žen. Jedna žena ošetřená Oriahnn ve studiu UF-1 bez předchozí anamnézy, ale se zvýšenou hladinou cholesterolu měla těžkou hypertenzi (BP 204/112) a bolest na hrudi. EKG byla negativní. Její hypertenze byla kontrolována antihypertenzivami a dokončila studii UF-3.

Změny v parametrech lipidů

Během léčby Oriahnn ve studiích UF-1 a UF-2 byly zaznamenány zvýšení celkového cholesterolu s lipoprotein cholesterol (LDL-C) a apolipoprotein B byly zaznamenány během léčby Oriahnn.

Žen s třídou 0 LDL-C ( <130 mg/dL) at baseline 1/313 (0.3%) Oriahnn-treated woman shifted to Grade 3 (≥ 190 mg/dL) compared to no placebo-treated woman. Of those with Grade 1 LDL-C (130 to <160 mg/dL) at baseline 9/54 (16.7%) Oriahnn-treated women shifted to Grade 3 compared to no placebo-treated woman. Of those with Grade 2 LDL-C (160 to <190 mg/dL) at baseline 7/10 (70%) Oriahnn-treated women shifted to Grade 3 compared to 1/5 (20%) placebo-treated woman.

Alopecie

Ve fázi 3 placebem kontrolované klinické studie (studie UF-1 a UF-2) 3,5% (14/395) žen ošetřených Oriahnn zažily alopecii vypadávání vlasů nebo ztenčení vlasů ve srovnání s 1,0% (2/196) placebem ošetřených žen. Nebyl pozorován žádný specifický vzor při vypadávání vlasů. V téměř třetině (4/14) postižených žen ošetřených Oriahnn byla alopecie důvodem pro ukončení studie léčiva; Žádné ženy ošetřené placebem ukončily kvůli alopecii. U žen ošetřených Oriahnnem bylo 79% případů mírné a 21% bylo mírné závažnosti. Vypadávání vlasů probíhala na konci studie pro 4 ze 14 žen (29%). Z těchto 4 žen jeden přerušil léčbu v důsledku vypadávání vlasů dva měly pokračovaly vypadávání vlasů 12 měsíců po ukončení Oriahnn a jeden byl ztracen na sledování. U zbývajících 10 žen (71%) vypadávání vlasů buď vyřešeno při léčbě nebo vyřešeno do 24 dnů na přibližně 9 měsíců po ukončení Oriahnn.

Obnovení menstruací po ukončení

Po šesti měsících obnovení léčby Oriahnn bylo hlášeno o 39% 68% a 73% žen během 1 2 a 6 měsíců ve studii UF-1 a 39% 85% a 92% během 1 2 a 6 měsíců ve studii UF-2.

Po 12 měsících terapie s Oriahnnem (Studie UF-1 nebo Study UF-2, poté studie UF-3), bylo hlášeno o 43% 82% a 90% žen do 1 2 a 6 měsíců po zastavení léčby.

Není známo, zda ti, kteří se neobnovili, přecházeli na status peri-postmenopauzálního stavu.

Lékové interakce for Oriahnn

Potenciál, aby Oriahnn ovlivnil jiné drogy

Elagolix (a component of Oriahnn) is:

• Slabý až střední induktor cytochromu P450 (CYP3A). Společné podávání s Oriahnn může snížit plazmatické koncentrace léčiv, které jsou substráty CYP3A.
• Slabý inhibitor CYP2C19. Společné podávání s Oriahnn může zvýšit plazmatické koncentrace léčiv, které jsou substráty CYP2C19 (viz tabulka 3).
• Inhibitor efluxního transportéru P-glykoproteinu (P-gp). Společné podávání s Oriahnnem může zvýšit plazmatické koncentrace léčiv, které jsou substráty P-GP (viz tabulka 3).

Účinky společné podávání Oriahnn na koncentrace doprovodných léčiv a klinických doporučení pro tyto lékové interakce jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3: Interakce léčiva: Účinky Oriahnn na jiné drogy

Potenciál pro jiné drogy ovlivnit Oriahnn

Elagolix (a component of Oriahnn) is a substrate of CYP3A P-gp a OATP1B1; estradiol a norethindrone acetate are metabolized partially by CYP3A [see Klinická farmakologie ]. Concomitant use of Oriahnn with:

• Silné induktory CYP3A mohou snižovat koncentrace elagolix estradiolu a norethindronu a mohou vést ke snížení terapeutických účinků Oriahnn.
• Rifampin se nedoporučuje. Současné použití rifampinu zvýšilo plazmatické koncentrace elagolixu [viz Klinická farmakologie ].
• Silné inhibitory CYP3A se nedoporučují. Současné použití Oriahnn se silnými inhibitory CYP3A může zvýšit koncentrace elagolix estradiolandu norethindronu a zvýšit riziko nežádoucích účinků.
• Inhibitory OATP1B1 that are known or expected to significantly increase elagolix plasma concentrationsis contraindicated due to increased risk of elagolix-associated adverse reactions [see Kontraindikace ].

Varování pro Oriahnn

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Oriahnn

Tromboembolické poruchy a cévní příhody

Oriahnn is contraindicated in women with current or history of thrombotic or thromboembolic disorders a in women at increased risk for these events [see Kontraindikace ]. In the Phase 3 clinical trials (Studies UF-1 UF-2 a UF-3) two thrombotiexistujevents occurred in 453 Oriahnn-treated women (thrombosis in the calf a pulmonary embolism) [see Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. Estrogen a progestin combinations including the estradiol/norethindrone acetate component of Oriahnn increase the risk of thrombotic or thromboembolic disorders including pulmonary embolism deep vein thrombosis stroke a myocardial infarction especially in women at high risk for these events. In general the risk is greatest among women over 35 years of age who smoke a women with Nekontrolovaná hypertenze dyslipidemia vascular disease or obesity.

což je lepší Lipitor nebo Crestor

Přerušte Oriahnn, pokud je podezření na arteriální nebo žilní trombotickou kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární událost. Pokud je to možné discontinueoriahnn nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Okamžitě zastavte Oriahnn, pokud dojde k náhlému nevysvětlitelné částečné nebo úplné ztrátě vize Proptosis Diplopia Papiledema nebo vaskulární léze sítnice a vyhodnotit trombózu sítnicové žíly, protože byly hlášeny u pacientů, kteří dostávají estrogeny a progestiny.

Ztráta kosti

Oriahnn is contraindicated in women with known osteoporóza [see Kontraindikace ]. Oriahnn may cause a decrease in bone mineral density (BMD) in some patients. BMD loss is greater with increasing duration of use a may not be completely reversible after stopping treatment [see Nežádoucí účinky ].

V klinických studiích fáze 3 (studie UF-1 UF-2 a UF-3) [viz Klinické studie ] Sedm ze 453 (NULL,5%) žen ošetřených Oriahnn zažilo zlomeniny včetně jednoho (NULL,2%) s zlomeninou křehkosti ve srovnání s jedním z 196 (NULL,5%) placebem ošetřených žen (pacient měl zlomeninu ne-zlomenin). Pět ze sedmi žen ošetřených Oriahnnem uvedlo tyto zlomeniny v období sledování po ošetření. Dopad BMD klesá na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u žen premenopauzů není znám.

Zvažte přínosy a rizika léčby Oriahnn u pacientů s anamnézou zlomeniny s nízkým traumatem nebo jinými rizikovými faktory pro osteoporózu nebo úbytek kostí, včetně užívání léků, které mohou snížit BMD (např. Systémové nebo chronické inhalované inhalované kortikosteroidy antikonvulzivy nebo inhibitory protonové pumpy).

Hodnocení BMD pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie (DXA) se doporučuje na začátku a poté pravidelně. Zvažte přerušení Oriahnn, pokud riziko spojené s úbytkem kosti přesahuje potenciální přínos léčby. Omezte délku použití na 24 měsíců, aby se snížila rozsah úbytku kosti [viz Indikace a použití a Dávkování a podávání ].

Ačkoli účinek suplementace vápníkem a vitaminem D nebyl studován takové doplňování pacientů s nedostatečným příjmem stravy.

Hormonálně citlivé malignity

Oriahnn is contraindicated in women with current or history of breast cancer a in women at increased risk for hormonally-sensitive malignancies such as those with mutations in BRCA genes [see Kontraindikace ].

Ve fázi 3 byly pozorovány klinické studie (studie UF-1 UF-2 a UF-3) dva (NULL,4%) případy rakoviny prsu u 453 žen ošetřených Oriahnnem. U žen ošetřených placebem nebyly pozorovány žádné případy rakoviny prsu [viz Nežádoucí účinky ].

Bylo popsáno, že použití samotného estrogenu a estrogenu plus progestinu vede ke zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení. Doporučuje se opatření dohledu, jako jsou vyšetření prsu a běžná mamografie. Přerušte Oriahnn, pokud je diagnostikována hormonálně citlivá malignita.

Sebevražedné myšlenky sebevražedné chování a zhoršení poruch nálady

Ve fázi 3 placebem kontrolované klinické studie (studie UF-1 a UF-2) měly ženy ošetřené Oriahnn vyšší incidence (3%) deprese depresivní náladu a/nebo slznost ve srovnání s placebem ošetřenými ženami (1%) [Viz viz Nežádoucí účinky ]. Suicidal ideation a behavior including a completed suicide occurred in women treated with lower doses of elagolix in clinical trials conducted for a different indication.

Okamžitě vyhodnoťte pacienty s depresivními příznaky, aby se zjistilo, zda rizika pokračující terapie převažuje nad přínosy. Pacienti s novou nebo zhoršující se depresivní úzkostí nebo jinými změnami nálady by měli být podle potřeby odkazováni na odborníka na duševní zdraví. Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči o sebevražedné myšlenky a chování. Sledujte výhody a rizika pokračování v Oriahnnu, pokud k takovým událostem dojde.

Poškození jater a nadmořské výšky transaminázy

Kontraindikace u pacientů s poškozením jater

Oriahnn is contraindicated in women with known hepatic impairment or disease [see Kontraindikace Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Výšky transaminázy

Ve fázi 3 placebem kontrolované klinické studie (studie UF-1 a UF-2) se zvýšily (> 3násobek horní limity referenčního rozsahu) v alaninově aminotransferáze (ALT) a aspartátu aminotransferázy (AST) u pacientů s oriahnn-the-uveden v respektivech. Transaminázy dosáhly vrcholu 8krát horní hranici pro ALT a šestkrát horní hranici pro AST. Nebyl identifikován žádný vzorec v čase k nástupu těchto výšek transaminázy jater. Hladiny transaminázy se vrátily na základní linii do 4 měsíců po maximálních hodnotách u těchto pacientů.

Poskytněte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc v případě příznaků nebo příznaků, které mohou odrážet poranění jater, jako je žloutenka, [viz Nežádoucí účinky ].

Zvýšený krevní tlak

Oriahnn is contraindicated in women with Nekontrolovaná hypertenze [see Kontraindikace ]. In Studies UF-1 a UF-2 a maximum mean increase in systolic blood pressure of 5.1 mmHg [95% confidence interval (CI) 2.68 7.59] occurred at Month 5 a a maximum mean increase in diastolic blood pressure of 2.1 mmHg (95% tam 0.43 3.84) occurred at Month 4 in Oriahnn-treated women as compared to placebo-treated women [see Nežádoucí účinky ].

U žen s dobře kontrolovanou hypertenzí nadále monitoruje krevní tlak a zastavení krevního tlaku Oriahnnif výrazně stoupá. Monitorujte krevní tlak u normotenzních žen léčených Oriahnnem.

Onemocnění žlučníku nebo anamnéza cholestatické žloutenky

Studie mezi uživateli estrogenu naznačují malé zvýšené relativní riziko vzniku onemocnění žlučníku. U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím posoudí riziko a přínos pokračující terapie. Pokud dojde k žloutenky, přestaňte Oriahnn.

Změna vzoru menstruačního krvácení a snížená schopnost rozpoznat těhotenství

Oriahnn may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration a amount of menstrual bleeding [see Nežádoucí účinky ]. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected a discontinue Oriahnn if pregnancy is confirmed [see Použití v konkrétních populacích ].

Účinek hormonálních antikoncepcí na účinnost Oriahnn není znám. Poraďte ženám, aby během léčby používaly nehormonální antikoncepci a 28 dní po ukončení Oriahnn [viz Použití v konkrétních populacích ].

Účinky na metabolismus uhlohydrátů a lipidů

Oriahnn may decrease glucose tolerancea result in increased glucose levels. More frequent monitoring in Oriahnn-treated women with prediabetes a diabetes may be needed.

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Použití elagolixu je spojeno se zvýšením celkového cholesterinového cholesterolu s nízkou hustotou cholesterinu (LDL-C) s vysokou hustotou lipoproteinového cholesterolu (HDL-C) a sérových triglyceridů. Monitorujte hladiny lipidů a zvažte přestavbu Oriahnn, pokud se zhoršuje hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridemie [viz Nežádoucí účinky ].

Alopecie

Ve fázi 3 klinické studie (studie UF-1 a UF-2) zažily více žen alopecia vypadávání vlasů a ztenčení vlasů s Oriahnnem (NULL,5%) ve srovnání s placebem (NULL,0%). V téměř třetině (4/14) postižených žen ošetřených Oriahnn byla alopecie důvodem k přerušení léčby. Nebyl popsán žádný specifický vzorec. Ve většině postižených žen pokračovala vypadávání vlasů, když byl Oriahnn zastaven. Zda je vypadávání vlasů reverzibilní, není známo. Zvažte přerušení Oriahnn, pokud se ztráta vlasů stane problémem [viz Nežádoucí účinky ].

Vliv na další laboratorní výsledky

Použití kombinací estrogenu a progestinu může zvýšit sérové ​​koncentrace vazebných proteinů (např. Globulinu vázajícího globulin vázající štítnou žlázu), který může snížit hladinu volné štítné žlázy nebo kortikosteroidní hormony. Pacienti s hypotyreózou a hypoadrenalismem mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy nebo kortizolové substituční terapie.

Použití estrogenu a progestinu může také ovlivnit hladiny koagulačních faktorů vázajícího se na hormony na hormony lipidy a glukózu [viz viz Farmakodynamika ].

Riziko alergických reakcí v důsledku neaktivní složky (FD

Oriahnn contains FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible persons. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Tromboembolické poruchy a cévní příhody

Poraďte se s pacienty, že použití kombinací estrogenu a progestinu může zvýšit riziko tromboembolických poruch a vaskulárních příhod, zejména u žen s vysokým rizikem těchto událostí [viz viz Varování v krabici Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Ztráta kosti

Poraďte pacientům o riziku úbytku kosti. Poraďte se s pacienty, že doplňkový vápník a vitamin D mohou být prospěšné, pokud dietní příjem vápníku a vitamínu D není dostatečný. Radí pacientům, že orální doplněk železa by neměl být užíván současně jako vápník a vitamín D [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Sebevražedné myšlenky a zhoršení poruch nálady

Poraďte pacientům, že při použití Oriahnn se může vyskytnout sebevražedná myšlenka a zhoršení poruch nálady. Poučte pacienty s novým nástupem nebo zhoršující se úzkost deprese nebo jiné změny nálady, aby se rychle vyhledali lékařskou péči [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Poranění jater

Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc v případě, že podpisují orsymptomy, které mohou odrážet poškození jater, jako je žloutenka [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Změna vzoru menstruačního krvácení

Poraďte se s pacienty, že Oriahnn může zpozdit rozpoznávání těhotenství, protože může zkrátit dobu trvání a množství menstruačního krvácení. Poraďte pacientům, aby používali účinnou nehormonální antikoncepci při užívání Oriahnn po dobu 28 dnů po ukončení Oriahnnu a ukončit Oriahnn, pokud je diagnostikováno těhotenství. Doporučují těhotným pacientům, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky u žen, které otěhotní při léčbě Oriahnn. Informujte pacienty, že se mohou zapsat na volání 1-833-782-7241 nebo na návštěvě https://www.bloompregnancyregistry.com [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Alopecie

Poraďte pacientům, že při použití Oriahnn se může objevit ztráta vlasů a ztenčení vlasů alopecie a ztenčení vlasů. Poraďte pacientům, že ztráta vlasů a ztenčení vlasů se nemusí po zastavení Oriahnn úplně vyřešit. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají obavy o změny jejich vlasů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Lékové interakce

Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o všech doprovodných lécích, včetně vitamínů a bylinných produktů na předpis volně prodejných léků. Radit pacientům, aby se vyhýbali grapefruitové šťávě při užívání Oriahnn [viz Lékové interakce ].

Oriahnn Zmeškaná dávka Instructions

Instrujte pacienty o tom, co dělat v případě, že je dávka vynechána. Podívejte se, zda vám chybí dávka sekce Oriahnn v průvodci s léky schváleným FDA.

Oriahnn Disposal Instructions Instruct patients to dispose of unused medication via a take-back option if available or to otherwise follow FDA instructions for disposing of medication in the household trash www.fda.gov/drugdisposal a not to flush down the toilet.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Elagolix

Dvouleté studie karcinogenity prováděné u myší (50 150 nebo 500 mg/kg/den) a potkanů ​​(150 300 nebo 800 mg/kg/den), které podávaly elagolix dietní cestou, neodhalily žádné zvýšení nádorů u myší na až 11,9krát MRHD na základě AUC. U potkanů ​​došlo ke zvýšení nádorů štítné žlázy (mužů a žen) a jater (pouze pro muže) při vysoké dávce (NULL,7 až 8,1krát MRHD). Nádory potkanů ​​byly pravděpodobně specifické pro druhy a zanedbatelné pro člověka.

Elagolix was not genotoxic or mutagenic in a battery of tests including the in vitro bacterial reverse mutation assay the in vitro mammalian cell forward mutation assay at the thymidine kinase (TK+/-) locus in L5178Y mouse lymphoma cells a the in vivo mouse micronucleus assay.

Co je obecný název pro Ambien

Ve studii plodnosti provedené u potkanů ​​nedošlo k žádnému účinku elagolixu na plodnost při žádné dávce (50 150 nebo 300 mg/kg/den). Na základě AUC je expozice pro MRHD u žen ve srovnání s nejvyšší dávkou 300 mg/kg/den u potkanů ​​přibližně 2,9krát. Protože však Elagolix má nízkou afinitu k receptoru GnRH u potkanů ​​[viz Použití v konkrétních populacích ] a protože účinky na plodnost jsou s největší pravděpodobností zprostředkovány prostřednictvím receptoru GNRH, tato data mají pro člověka nízký význam.

E2/Neta

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých druhů živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervix vagina varlat a jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Oriahnnu během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby registrovali pacienty nebo se těhotné ženy mohou zapsat do registru na čísle 1-833-782-7241 nebo na návštěvě https://www.bloompregnancyregistry.com.

Shrnutí rizika

Použití Oriahnn je kontraindikováno u těhotných žen. Expozice Elagolixu na začátku těhotenství může zvýšit riziko včasné ztráty těhotenství. Pokud během léčby dojde k těhotenství, přerušte Oriahnn.

Omezená lidská data s použitím Elagolixu u těhotných žen nestačí k určení, zda existuje riziko pro velké vrozené vady nebo potrat [viz viz Data ].

Když byly těhotné krysy a králíci perorálně dávkovány s elagolixem v období organogeneze postimplantační ztráta potimplantace byla pozorována u těhotných potkanů ​​v dávkách 12krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD). Spontánní potrat a celková ztráta vrhu byla pozorována u králíků v dávkách 4 a 7krát vyšší než MRHD. Na plodech neexistovaly žádné strukturální abnormality při expozicích až do 25 a 7násobku MRHD pro krysu a králíka [viz viz Data ].

Data

Lidská data

U 453 žen, které obdržely Oriahnn v klinických studiích děložních fibroidů, bylo hlášeno jedno těhotenství. Těhotenství vyústilo v spontánní potrat a odhadovaná vystavení plodu Oriahnnu došlo během prvních 18 dnů těhotenství.

Údaje o zvířatech

U krys a králíka byly provedeny studie vývoje embryfetálu. Elagolix byla podávána perorální sondou těhotným potkanům (25 zvířat/dávky) v dávkách 0 300 600 a 1200 mg/kg/den a králíkům (20 zvířat/dávka) v dávkách 0 100 150 a 200 mg/kg/den v období organogeneze (gestativa 6-17 u potkana a v den 7-20).

U potkanů ​​byla přítomna toxicita matky ve všech dávkách a zahrnovala šest úmrtí a snížení přírůstku tělesné hmotnosti a spotřebě potravy. Zvýšené ztráty postimplantace byly přítomny ve skupině střední dávky, která byla 12násobek MRHD na základě AUC. U králíků byly pozorovány tři spontánní potraty a jediná celková ztráta vrhu při nejvyšší toxické dávce mateřsky, která byla 7krát vyšší MRHD založená na AUC. Jedinou celkovou ztrátu vrhu došlo při nižší netvořeně toxické dávce 150 mg/kg/den, což bylo 4krát MRHD.

Při žádné úrovni dávky nebyly přítomny žádné malformace plodu ani v obou druzích ani v přítomnosti mateřské toxicity. Při nejvyšších testovaných dávkách byly expoziční okraje 25 a 7krát MRHD pro potkan a králíka. Protože se však Elagolix špatně váže na receptor hormonu uvolňujícího potkan gonadotropinem (GNRH) (~ 1000krát méně než na lidský GnRH receptor), studie potkana pravděpodobně identifikuje farmakologicky zprostředkované účinky elagolixu na embryfetální vývoj. Očekává se, že studie potkana bude poskytovat informace o potenciálních necínských účincích Elagolixu.

Ve studii pre-a postnatálního vývoje u potkanů ​​byla ve stravě uvedena elagolix, aby se dosáhlo dávek 0 100 a 300 mg/kg/den (25 na skupinu dávky) od 6. dne do 20. dne. Neexistoval žádný důkaz o mateřské toxicitě. Při nejvyšší dávce dvě celková ztráta vrhu Damshad a jedna se nepodařilo dodat. Přežití štěně bylo sníženo od narození do postnatálního dne 4. dne. Štěňata měla nižší porodní hmotnosti a nižší zisky tělesné hmotnosti byly pozorovány během období před odstavením při 300 mg/kg/den. Menší velikost těla a účinek na odezvu překvapení byly spojeny s nižší hmotností štěňat při 300 mg/kg/den. Rozvoj růstu po odstavení a koncové body chování nebyly ovlivněny.

Koncentrace mateřské plazmy u potkanů ​​v den laktace 21 při 100 a 300 mg/kg/den (47 a 125 ng/ml) byly 0,04krát a 0,1krát maximální koncentrace elagolixu (CMAX) u lidí na MRHD. Protože expozice dosažená u potkanů ​​byla mnohem nižší než lidská MRHD, tato studie nepředpovídá potenciálně vyšší laktační expozice u lidí.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti elagolixu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Když jsou estrogen a progestiny podávány kojecím ženám, tyto sloučeniny a/nebo jejich metabolity jsou detekovány v lidském mléce a mohou snížit produkci mléka u kojení žen. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Poraďte se ošetřovatelskou ženou, aby používala nehormonální antikoncepci, dokud nepřerušuje kojení. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Oriahnn z matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z Oriahnn nebo ze základního stavu matky [viz viz Data ].

Data

Neexistují žádné informace o přítomnosti elagolixu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Bylo prokázáno, že podávání estrogenu pro ošetřovatelské ženy snižuje množství a kvalitu mateřského mléka. Detekovatelné množství estrogenu a progestinu bylo identifikováno v mateřském mléce žen, které dostávají kombinace estrogenu a progestinu.

Neexistují žádné přiměřené údaje o zvířatech o vylučování elagolixu v mléce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě mechanismu působení Elagolixu existuje riziko včasné ztráty těhotenství, pokud je Oriahnn podána těhotné ženě [Viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Těhotenství Testing

Oriahnn may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration a amount of menstrual bleeding [see Nežádoucí účinky ]. Exclude pregnancy before initiating treatment with Oriahnn. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with Oriahnn a discontinue treatment if pregnancy is confirmed [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Antikoncepce

Doporučujte ženám, aby během léčby s Oriahnnem používaly nehormonální antikoncepci a 28 dní po přerušení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Oriahnn u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Poškození ledvin

U žen s jakýmkoli stupněm poškození ledvin nebo onemocnění ledvin v konečném stádiu (včetně žen na dialýze) [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Oriahnn is contraindicated in women with any hepatic impairment or disease [see Kontraindikace ]. The use of estradiol (a component of Oriahnn) in patients with hepatic impairment compared to patients with normal hepatic function is expected to increase the blood levels of estradiol a increase the risk of estradiol-associated adverse reactions.

Navíc použití elagolixu (složka Oriahnn) u pacientů se středním a závažným jaterním poškozením ve srovnání s pacienty s normální jaterní funkcí zvýšilo elagolix expozice 3krát a 7krát, což zvyšuje riziko přírodou asociovaných s elagolixem [viz viz [viz [Viz [viz [viz [ Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Oriahnn

Předávkování kombinovaných produktů estrogenu a progestinu může způsobit zvracení nevolnosti únavy a odběrnosti břišní bolesti břicha prsu a krvácení z odběru. V případě předávkování Oriahnnem pacientovi monitoruje jakékoli příznaky nebo příznaky nežádoucích účinků a podle potřeby zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.

Kontraindikace pro Oriahnn

Oriahnn is contraindicated in women:

• S vysokým rizikem arteriálních žilních trombotických nebo tromboembolických poruch [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Examples includewomen over 35 years of age who smoke a women who are known to have:
  • současná nebo historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
  • Vaskulární onemocnění (např. Cerebrovaskulární onemocnění Koronární onemocnění tepenné periferní vaskulární onemocnění)
  • Trombogenní chlopňová nebo trombogenní rytmická onemocnění srdce (například subakutní bakteriální endokarditida s chlopním onemocněním nebo fibrilací síní)
  • zděděné nebo získané hyperkoagulopatie
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • bolest hlavys with focal neurological symptoms or have migraine bolest hlavys with aura if over age 35
• Kteří jsou těhotné. Vystavení Oriahnnu na začátku těhotenství může zvýšit riziko včasné ztráty těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Se známou osteoporózou kvůli riziku další úbytek kostí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Se současnou nebo anamnézou rakoviny prsu nebo jiných hormonálně citlivých malignit a se zvýšeným rizikem malignity citlivých na hormonálně citlivé [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Se známým jaterním poškozením nebo nemocí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• S nediagnostikovaným abnormálním krvácením dělohy.
• Se známým anafylaktickou reakcí angioedéma nebo přecitlivělosti na Oriahnn nebo některou z jeho složek.
• Užívání inhibitorů organických aniontových transportu polypeptidu (OATP) 1B1 (transportér absorpce jater), o nichž je známo, že významně zvýší koncentrace plazmy Elagolix [viz viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Oriahnn

Mechanismus působení

Oriahnn combines elagolix a estradiol/norethindrone acetate (E2/Neta) a combination of estrogen a progestin.

Elagolix is a GnRH receptor antagonist that inhibits endogenous GnRH signaling by binding competitively to GnRH receptors in the pituitary gla. Administration of elagolix results in dose-dependent suppression of luteinizing hormone (LH) a follicle-stimulating hormone (FSH) leading to decreased blood concentrations of the ovarian sex hormones estradiol a progesterone a reduces bleeding associated with uterine fibroids.

E2 působí vazbou na jaderné receptory, které jsou exprimovány v tkáních reagujících na estrogen. Jako složka Oriahnn může přidání exogenního estradiolu snížit zvýšení resorpce kosti a výsledné ztráty kosti, ke kterému může dojít v důsledku snížení cirkulujícího estrogenu samotného elagolixu.

Progestiny, jako je neta akt, vazbou na jaderné receptory, které jsou exprimovány v tkáních reagujících na progesteron. Jako součást Oriahnn Neta může chránit dělohu před potenciálními nepříznivými endometriálními účinky neopponovaného estrogenu.

Farmakodynamika

Estradiol a norethindrone acetate (components of Oriahnn) may have the following effects:

• Zvýšené hladiny globulinu vázajícího tyroxin vedoucí k [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]:
  • Zvýšené hladiny cirkulující celkové hladiny hormonu štítné žlázy měřené hladinami tyroxinu (T4) vázaného na proteiny (PBI) (T4) (podle sloupce nebo radioimunoanalýzou) nebo triodothyroninem (T3) radioimunoanalýzou
  • Snížená absorpce pryskyřice T3
  • Nezměněné koncentrace T4 a volného T3 u žen s normální funkcí štítné žlázy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Zvýšený globulin vázající kortikosteroidy (CBG) a globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a sexuálních steroidů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Možné snížily koncentrace testosteronu volného testosteronu.
• Možné zvýšily další koncentrace plazmatických proteinů (angiotensinogen/renin substrátu alfa-1 antimithin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou v plazmě (HDL) a HDL2 Cholesterol Sub frakce koncentrace s nízkou hustotou lipoproteinu zvýšila hladiny triglyceridů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšená faktory II VII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III zvýšené hladiny fibrinogenu a fibrinogenové aktivity; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek elagolixu (složka Oriahnn) na QTC interval byl hodnocen v randomizovaném placebo a pozitivně kontrolovaném s otevřenou dávkou s jednou dávkou důkladnou studii QTC u 48 zdravých dospělých premenopauzálních žen. Koncentrace elagolixu u žen podávaných jednou dávkou 1200 mg byly 9krát vyšší než koncentrace u žen podávaných elagolix 300 mg dvakrát denně. Nebylo klinicky relevantní prodloužení intervalu QTC.

Účinek estradiolu a acetátu Norethindrone (dvě složky Oriahnn) na interval QTC nebyl studován.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti Oriahnn u zdravých subjektů jsou shrnuty v tabulce 4. Farmakokinetické parametry za podmínek nalačno jsou shrnuty v tabulce 5.

Tabulka 4: Farmakokinetické vlastnosti Oriahnn u zdravých subjektů

Tabulka 5: Průměr (%CV) Farmakokinetické parametry Oriahnn

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Elagolix exposures (CMAX a AUC) were not altered by renal impairment. The elagolix mean plasma exposures were similar for women with moderate to severe or end-stage renal disease (including women on dialysis) compared to women with normal renal function.

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku E2/neta nebyl studován.

Pacienti s poškozením jater

Elagolix exposures (CMAX a AUC) were similar between women with normal hepatic function a women with mild hepatic impairment. Elagolix exposures in women with moderate a severe hepatic impairment were approximately 3-fold a 7-fold respectively higher than exposures from women with normal hepatic function.

Očekává se, že použití estradiolu u pacientů s poškozením jater ve srovnání s pacienty s normální jaterní funkcí zvýší hladinu krve estradiolu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Rasové nebo etnické skupiny

Nebyl pozorován žádný klinicky smysluplný rozdíl ve farmakokinetice elagolixu mezi bílými a černými subjekty nebo mezi hispánci a dalšími. Neexistuje klinicky smysluplný rozdíl ve farmakokinetice elagolixu mezi japonskými a Han čínskými subjekty. Účinek rasy/etnicity na farmakokinetiku E2/neta nebyl studován.

Index tělesné hmotnosti/tělesné hmotnosti

Index tělesné hmotnosti nebo tělesné hmotnosti neovlivňuje farmakokinetiku Elagolixu.

Účinek indexu tělesné hmotnosti/tělesné hmotnosti na farmakokinetiku E2/neta nebyl studován.

Studie interakce léčiva

Studie interakce léčiva byly provedeny s Elagolix a dalšími léky, které budou pravděpodobně podávány a s léky běžně používanými jako sondy pro farmakokinetické interakce. Tabulky 6 a 7 shrnují farmakokinetické účinky, když byl Elagolix s těmito léky společně podáván.

Tabulka 6: Interakce léčiva: Změna farmakokinetiky Elagolixu v přítomnosti spolupracovních drog

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v expozicích elagolixu, kdykoli, kdylagolix 300 mg dvakrát denně, nebyly podávány s rosuvastatinem (20 mg jednou denně) sertralinem (25 mg jednou denně) nebo flukonazolem (200 mg jediné dávky). Účinek společně podávání rosuvastatin sertralin nebo flukonazolu na E2/neta nebyl studován.

Tabulka 7: Interakce léčiva: Změna farmakokinetiky spolupracovního léku v přítomnosti Elagolix

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v sertralinovém fluconazolu bupropionu nebo transdermální záplatě E2/neta 0,51/4,8 mg, když se společně podávají s Elagolix 300 mg dvakrát denně.

Farmakogenomika

Hepatální absorpce Elagolixu (složka Oriahnn) zahrnuje transportér OATP1B1. Vyšší plazmatické koncentrace elagolixu byly pozorovány u pacientů, kteří mají dvě redukované funkční alely genu, který kóduje OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C) (tito pacienti pravděpodobně budou mít sníženou absorpci jaterních elagolixů, a tedy vyšší koncentrace elagolixu plazmy). Frekvence genotypu SLCO1B1 521C/C je ve většině rasových/etnických skupin obecně menší než 5%. Očekává se, že ženy s tímto genotypem budou mít přibližně 2krát vyšší průměrné koncentrace elagolixu ve srovnání s ženami s normální funkcí transportéru (tj. SLCO1B1 521T/Tgenotyp). Nepříznivé účinky elagolixu nebyly plně vyhodnoceny u subjektů, které mají dvě redukované funkční alely genu, který kóduje OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C).

Klinické studie

Účinnost oriahnninu Management těžkého menstruačního krvácení (HMB) spojeného s děložními fibroidy bylo prokázáno ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích [studie UF-1 (NCT02654054) a studie UF-2 (NCT026944)], přičemž dostávající 790 premenopausaální Oriahnn (Elagolix 300 mg estradiol 1 mg a norethindron acetát 0,5 mg ráno a elagolix 300 mg večer) nebo placebo po dobu 6 měsíců. (Cíl ověřené opatření k kvantifikaci objemu MBL na sanitárních produktech).

Ve studiích UF-1 a UF-2 byl střední věk zapsaných žen 43 let (v rozmezí od 25 do 53 let); 68% žen byly černé nebo africké Američany 29% bylo bílých a 3% byly další závody.

Menstruační ztráta krve

Primárním koncovým bodem v obou studiích byl podíl respondentů definovaných jako ženy, které v posledním měsíci dosáhly 1) objem MBL menší než 80 ml a 2) 50% nebo větší snížení objemu MBL z výchozí hodnoty do posledního měsíce. Poslední měsíc byl definován jako posledních 28 dní před a včetně posledního datu návštěvy léčby nebo posledního datu dávky. Vyšší podíl žen ošetřených Oriahnn byl ve srovnání s ženami ošetřenými placebem (tabulka 8).

Tabulka 8: â

Změny objemu MBL

Léčba Oriahnn měla za následek snížení průměrného objemu MBL z výchozí hodnoty v měsících 1 3 a 6 ve srovnání s placebem (viz obrázky 2 a 3).

Obrázek 2: Měsíční změna z výchozí hodnoty v objemu MBL u žen s děložními fibroidy (studie UF-1)

Obrázek 3: Měsíční změna z výchozí hodnoty v objemu MBL u žen s děložními fibroidy (studie UF-2)

Ve studii byl průměrný základní linii UF-1 MBL 238 ml pro Oriahnn a 255 ml pro placebo. Ve studii byl průměrný základní linii MBL UF-2 228 ml pro Oriahnn a 254 ml pro placebo. Ženy, které užívalo Oriahnn, měly průměrné snížení objemu MBL z základní linie na poslední měsíc v obou studiích UF-1 a UF-2 ve srovnání se ženami, které užívají placebo (studie UF-1: -177 ml pro Oriahnn a 1 ml pro placebo; Studujte UF-2: -169ML pro Oriahnn a -4 ml pro placebo).

Potlačení krvácení

Ve studiích UF-1 a UF-2 větší podíl (57%, respektive 61%) žen, které přijímají Oriahnn, zažily potlačení krvácení definovaného jako žádné krvácení (ale pozorování povoleno) v posledním měsíci ve srovnání se 4% a 5% u žen, které dostávají placebo.

Hemoglobin (HGB)

Ve studiích UF-1 a UF-2 větší podíl žen ošetřených Oriahnn, které byly anemické s výchozím hodnotou HGB ≤ 10,5 g/dl, dosáhla zvýšení> 2 g/dl v HGB od výchozí hodnoty do 6. měsíce ve srovnání s ženami ošetřenými placebem (viz tabulka9). Více než 90% žen s výchozím HGB ≤ 10,5 g/dl vzalo doplňkové železo.

Tabulka 9: Podíl žen s děložními fibroidy s výchozím hodnotou HGB ≤ 10,5 g/dl a zvýšení> 2 g/dl v HGB v 6. měsíci 6

Informace o pacientovi pro Oriahnn

Oriahnn
(OR-EE-AHN)
(Elagolix Estradiol a Norethindrone acetátové tobolky; Elagolix tobolky)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Oriahnnu?

Oriahnn may cause serious side effects including:

• Kardiovaskulární podmínky
  • Oriahnn may increase your chances of infarkt Sraženina mrtvice nebo krevních sraženin, zejména pokud máte více než 35 let a kouř, mají nekontrolovaný vysoký krevní tlak s vysokým diabetesem cholesterolu nebo jsou obézní. Přestaňte brát Oriahnn a okamžitě zavolat svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte:
    • bolest nohou nebo otok, který nezmizí
    • Náhlá dušnost
    • Dvojitá vidění vyboulení očí náhlé slepoty částečné nebo úplné
    • Bolest nebo tlak v hrudi nebo čelisti
    • Náhlá těžká bolest hlavy na rozdíl od vašich obvyklých bolesti hlavy
    • slabost nebo necitlivost v paži nebo noze nebo potíže s mluvením
• Ztráta kosti (snížená hustota minerálů v kostech)
  • Zatímco berete Oriahnn, vaše hladiny estrogenu mohou být nízké. Nízké hladiny estrogenu mohou vést ke ztrátě hustoty kostních minerálů.
  • Pokud máte na Oriahnnu úbytek kosti, vaše hustota kostí se může zlepšit poté, co přestanete brát Oriahnn, ale nemusí dojít k úplnému zotavení. Není známo, zda by tyto změny kostí mohly zvýšit riziko zlomených kostí, jak stárnete. Z tohoto důvodu Neměli byste vzít Oriahnn déle než 24 měsíců.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče si může objednat rentgenový test s názvem DXA Scan, aby zkontroloval hustotu minerálů pro kostní minerál, když začnete brát Oriahnn a pravidelně po spuštění.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poradit, abyste užívali doplňky vitamínu D a vápníku v rámci zdravého životního stylu, který podporuje zdraví kostí. Doplňky železa by neměly být užívány současně s doplňky vitamínu D a vápníku.
• Účinky na těhotenství
  • Nebere to Oriahnn if you are trying to become pregnant or are pregnant. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Pokud si myslíte, že byste mohli být těhotná Přestaňte okamžitě brát Oriahnn a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
    • Pokud otěhotníte při převzetí Oriahnn, jste povzbuzováni k zápisu do registru těhotenství. Účelem registru těhotenství je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Kontaktujte registr, jakmile zjistíte, že jste těhotná nebo požádejte svého poskytovatele zdravotní péče, aby pro vás kontaktoval registr. Vy nebo váš poskytovatel zdravotní péče můžete získat informace a přihlásit vás do registru voláním 1-833-782-7241 nebo návštěvou https://www.bloompregnancyregistry.com.
  • Oriahnn can decrease your menstrual bleeding or result in no menstrual bleeding at all making it hard to know if you are pregnant. Watch for other signs of pregnancy such as breasttenderness weight gain a nausea.
  • Oriahnn does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking Oriahnn a for 28 days after you stop taking Oriahnn. Examples of effective methods can include condoms or spermicide which do not contain hormones.
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jakou kontrolu antikoncepce použít během léčby s Oriahnnem. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit kontrolu antikoncepce, na které jste byli, než začnete brát Oriahnn.

Co je Oriahnn?

Oriahnn is a prescription medicine used to control heavy menstrual bleeding in premenopausal women (bef ore change of life or menopauza ) s děložními fibroidy.

Není známo, zda je Oriahnn bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Nebere to Oriahnn if you:

• • mít nebo mít:
  • mrtvice nebo srdeční infarkt
  • Problém, díky kterému je vaše krevní sraženina více než obvykle
  • porucha krevního oběhu
  • Některé problémy srdeční chlopně nebo abnormality rytmu srdečního rytmu, které mohou způsobit, že se krevní sraženiny tvoří v srdci
  • Krevní sraženiny v nohou (trombóza hluboké žíly) plic (plicní embolie) nebo očí (rebinalthrombóza)
  • vysoký krevní tlak není dobře kontrolován medicínou
  • Diabetes s poškozením očí nebo krve v ledvinách
  • Některé druhy bolesti hlavy se slabostí necitlivosti nebo změnami vize nebo mít migrénu s aurou, pokud jste více než 35 let
  • rakovina prsu nebo jakákoli rakovina, která je citlivá na ženské hormony
  • osteoporóza
  • nevysvětlitelné vaginální krvácení, které nebylo diagnostikováno. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat jakékoli nevysvětlitelné vaginální krvácení, aby se zjistilo příčinu.
  • Problémy jater včetně onemocnění jater
  • kouřit a je starší 35 let
• užívají léky známé jako inhibitory OATP1B1, u nichž je známo, že významně zvýší hladinu elagolixu v krvi (složka v Oriahnnu). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda užíváte tento typ léku.
• měli vážnou alergickou reakci na elagolix estradiol norethindron acetát nebo na některou ze složek v Oriahnnu. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• Fd

Než vezmete Oriahnn, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít:
  • zlomené kosti nebo jiné podmínky, které mohou způsobit problémy s kostí.
  • Depresivní nálady výkyvy nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
  • žloutnutí kůže nebo očí ( žloutenka ) nebo žloutenka způsobená těhotenstvím (cholestasis of -theregnancy).
• jsou naplánovány na operaci. Oriahnn může po operaci zvýšit riziko krevních sraženin. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může doporučit, abyste přestali brát Oriahnn před operací. Pokud k tomu dojde, promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy po operaci restartovat Oriahnn.
• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná.
• jsou kojení. Není známo, zda Oriahnn může projít do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Oriahnn.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Ženy na substituční terapii štítné žlázy nebo kortizolu mohou vyžadovat zvýšené dávky hormonu.

Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam svých léků s sebou, abyste se dostali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Oriahnn?

• Vezměte Oriahnn přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne těhotenský test, než začnete brát Oriahnn, nebo vám začnete brát Oriahnn do 7 dnů po zahájení období.
• Ráno si vezměte 1 bílou a žlutou tobolku Oriahnn a každý den každý den 1 bílou a světle modrou kapsle Oriahnn.
• Vezměte Oriahnn přibližně ve stejnou dobu každé ráno a večer s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Oriahnn, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší nemocniční místnosti.

Pokud vám chybí dávka Oriahnn (Ranní nebo večerní tobolky):

• Vezměte zmeškanou dávku do 4 hodin od doby, kdy měla být přijata. Poté vezměte další dávku v obvyklém čase.
• Pokud uběhlo více než 4 hodiny od doby, kdy obvykle vezmete ranní nebo večerní dávku, přeskočte zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku v obvyklém čase.
• Nebere to 2 doses to make up for the missed dose.

Co bych se měl vyhnout při užívání Oriahnn?

Clobetasol Propionate a Gentamicin Skin Cream

• Vyvarujte se grapefruitu a šťávy grapefruitu během léčby Oriahnnem, protože mohou ovlivnit úroveň Oriahnn ve vaší krvi, což může zvýšit vedlejší účinky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Oriahnn?

Oriahnn may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Oriahnnu?
• Sebevražedné myšlenky sebevražedné chování a zhoršení nálady. Oriahnn may cause suicidal thoughts or actions. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo vás obtěžují:
  • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
  • Pokusy o spáchání sebevraždy
  • Nová nebo horší deprese
  • nová nebo horší úzkost
  • další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám ve vašem chování nálady.

• Abnormální testy jater. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z těchto znaků a příznaků problémů jater:
  • žloutenka
  • Tmavá jantarová moč
  • cítit se unavený (únava nebo vyčerpání)
  • nevolnost a zvracení
  • generalizovaný otok
  • Bolest pravého horního žaludku (břicha)
  • Snadno modřiny
• vysoký krevní tlak. Měli byste vidět svého poskytovatele zdravotní péče, aby pravidelně kontroloval krevní tlak.
• problémy se žlučníkem (Cholestasis) Zejména pokud jste měli cholestasis těhotenství.
• Zvýšení hladiny cholesterolu a tuku (triglyceridu) v krvi.
• Vypadávání vlasů (alopecie). Při užívání Oriahnn se může vyskytnout ztráta vlasů a ztenčení vlasů a může pokračovat i poté, co přestanete brát Oriahnn. Není známo, zda je tato ztráta vlasů nebo ztenčení vlasů reverzibilní. Pokud jde o vás, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Změny v laboratorních testech včetně žlázy a jiných hormonálních cholesterolu a testů srážení krve.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Oriahnn patří: horké nával bolest hlavy únava a irregular periods.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Oriahnn. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Oriahnn?

• Uložte Oriahnn při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Ne Udržujte lék, který je zastaralý nebo že již nepotřebujete.
• Pokud jsou k dispozici, zlikvidujte nevyužité léky prostřednictvím komunitních programů pro likvidaci. Pokud je k dispozici program pro likvidaci zpětného odběru nominálních hodnot, přejděte na adresu www.fda.gov/drugdisposal pro informace o tom, jak zlikvidovat Oriahnn správným způsobem.
• Ne Flush Oriahnn po toaletě.

Udržujte Oriahnn a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Oriahnn.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Oriahnn pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Oriahnn jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytovatele lékárníka Orhealthcare můžete požádat o informace o Oriahnnu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Oriahnnu?

Žlutá/bílá am kapsle:

Aktivní složka: Elagolix estradiol norethindon acetát.

Neaktivní ingredience: bezvodý uhličitan sodný polyethylenglykol 3350 COSPOVIDONOLILILILILICON Oxid hořčík Stearát Polyvinylalkohol Titanium oxid polyethylenglykol madlek purifikované vodní laktóza monohydrátová škrob (kukuřice) Copovidon Talc Hypromelóza triacetinu. Shell kapsle obsahuje následující složky: FD

Světle modrá/bílá PM kapsle:

Aktivní složka: Elagolix.

Neaktivní ingredience: bezvodý polyethylenglykol sodný uhličitan sodný 3350 COSPOVIDONEL COLLOIDÁLNÍ KILOIKON Oxid stearát polyvinylalkohol Titaničitý oxid polyethylenglykol a talcpurifikovaná voda a skořápku želatinové kapslí. Shell kapsle obsahuje následující složky: FD

Tento průvodce medikací má americkou administraci léčiv USA.