Oraverse

Popis pro Oraverse

Mesylát fentolamin je fenol3-[(45-dihydro-1H-imidazol-2-yl) methyl] (4-methyl-fenyl) amino]-methanesulfonát (sůl) nespecifický alfa adrenergní blokátor. Pentolamin mesylát USP je bílý až bělavý krystalický prášek bez zápachu s molekulovou hmotností 377,46. Je to šetří rozpustné ve vodě rozpustné v alkoholu a mírně rozpustné v chloroformu. Empirická formulace je C ₁₇ H ₁₉ N ₃₀ • Ch ₄ 0 ₃ S a chemická struktura je:

Injekce Oraverse (fentolamin mesylát) je čistý bezbarvý sterilní ne pyrogenní izotonický konzervační roztok. Každá 1,7 ml kazety obsahuje 0,4 mg fentolamin mesylát D-mannitol edetát disodium a octan sodný. K úpravě pH se použije buď kyselina octová nebo hydroxid sodný.

Použití pro Oraverse

Oraverse a alfa adrenergní blokátor je indikován u dospělých a dětských pacientů ve věku 3 let a starší pro zvrácení anestezie měkké tkáně, tj. Anestezie rtu a jazyka a souvisejících funkčních deficitů vyplývající z intraorálního submukosálního injekce v injekci submukosálního injekce u injekce lokálního anestetiku.

Dávkování pro Oraverse

Obecné informace o dávkování

Doporučená dávka Oraverse je založena na počtu kazet lokálního anestetiku s vazokonstriktorem:

co se neurontin používá k léčbě

Oraverse by měl být podáván po dentálním zákroku za použití stejného umístění a technik (infiltrace nebo injekce bloku) použité pro podávání lokálního anestetiku.

Chemicky dezinfikujte uzávěr karpuly otřesením buď isopropylalkoholem (91%) nebo ethylalkoholem (70%). Mnoho komerčně dostupných značek isopropylu (tření) alkoholu a také řešení ethylalkoholu, nikoli z U.S.P. Stupeň obsahují denaturanty, které poškozují gumu, a proto se neměly používat.

Před podáním vizuálně zkontrolujte karpuly a nepoužívejte, pokud jsou pozorovány praskliny zbarvení částic ve sklenici vyčnívajících plungers nebo jiných defektů.

Poznámka: Nepodporujte Oraverse, pokud jsou pozorovány praskliny zbarvení částic ve sklenici vyčnívajících plungers nebo jiných vad.

Dávkování ve zvláštních populacích

U pediatrických pacientů vážících mezi ≥ 15 kg a <30 kg the maximum dose of Oraverse recommend is ½ cartridge (NULL,2 mg). (Poznámka: Use in pediatric patients under 3 years of age or weighing less than15 kg (33 lbs) is not recommended. A dose of more than 1 cartridge [0,4 mg] of Oraverse has not been studied in children less than 4 years of age.)

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

0,4 mg/1,7 ml roztoku na kazetu

Skladování a manipulace

Injekce Oraverse (fentolamin mesylát) 0,4 mg/1,7 ml je dodáván v zubní kazetě v kartonech 10 a 50 kazet. Každá kazeta je individuální zabalena do samostatného oddílu 10 kazetových blistrových balíčků.

NDC 0362-0101-50
NDC 0362-0101-10

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20-25OC (68-77) s krátkými výlety povolenými mezi 15-30 OC (59-86) (viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP )

Chránit před přímým teplem a světlem. Nedovolte zmrazení.

Vyrobeno: Novocol Pharmaceutical of Canada Inc. Cambridge Ontario Canada pro Septodont Inc Louisville Co 80027. Rev. března 2016

je percocet stejný jako oxycontin

Vedlejší účinky pro Oraverse

V klinických studiích nejběžnějším nepříznivým reakcí s Oraverse, která byla větší než kontrolní skupina, byla bolest v místě injekce.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí reakce pohybované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dentální pacienti byla podávána dávka buď 0,2 0,4 nebo 0,8 mg Oraverse. Většina nežádoucích účinků byla mírná a vyřešena do 48 hodin. Neexistovaly žádné závažné nežádoucí účinky a žádné diskontinuace kvůli nežádoucím účinkům.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, kde byla frekvence větší nebo rovná 3% v jakékoli skupině Oraverse dávky, byla rovna nebo překročila frekvenci kontrolní skupiny.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky s frekvencí větší nebo rovna 3% a rovná se nebo překročí kontrolu

Zkoumání podskupin populace neodhalilo výskyt diferenciální nežádoucí reakce na základě věku pohlaví nebo rasy. Výsledky posouzení bolesti ve studii 1 a studie 2 zahrnující mandibulární a maxilární postupy naznačují, že většina dentálních pacientů v Oraverse i kontrolních skupinách zažila žádnou nebo mírnou ústní bolest s méně než 10% pacientů v každé skupině, která uvádí mírnou ústní bolest s podobnou rozdělení mezi Oraverse a kontrolními skupinami. V těchto studiích žádný pacient neměl těžkou bolest. Studie 4 zahrnovala 150 pediatrických pacientů ve věku 2-5 let, kteří dostali dávku buď ¼ kazety (NULL,1 mg) ½ kazety (NULL,2 mg) nebo 1 kazetu (NULL,4 mg) Oraverse nebo podvodné injekce (placebo). Bezpečnost u pacientů ve studii 4 byla podobná bezpečnosti u starších pacientů popsaných výše. Post-procedura odhalila, že orální bolest byla hlášena ve skupině Oraverse s vyšší frekvencí (NULL,1%) než skupina placeba (NULL,9%). Podíl pacientů ve skupinách Oraverse a Playbo byl srovnatelný s ohledem na nejvyšší závažnost bolesti: 30,4% pacientů s Oraverse a 30% pacientů s placebem neuvedlo žádnou bolest; 43,1% pacientů s Oraverse a 45,0% pacientů s placebem uvedlo mírnou bolest; 19,0% subjektů Oraverse a 17,5% pacientů s placebem uvedlo mírnou bolest; a 15,2% pacientů s Oraverse a 15,0% pacientů s placebem uvedlo vážnou bolest ..

Nežádoucí účinky v klinických studiích

Nežádoucí účinky hlášené méně než 3%, ale alespoň 2 zubní pacienti, kteří dostávají oraverse a vyskytují se při větším výskytu, než ti, kteří dostávali kontrolu, zahrnovali průjem obličejový otok zvýšené reakce injekce v místě krevního tlaku/hypertenze. Většina těchto nežádoucích účinků byla mírná a vyřešena do 48 hodin. Několik zpráv o parestezii bylo mírných a přechodných a vyřešeno ve stejném časovém období.

Zprávy o nepříznivých účincích po marketingu z literatury a jiných zdrojů

Během schválení parenterálního použití fentolaminového mesylátu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Byly hlášeny akutní a prodloužené hypotenzní epizody a srdeční arytmie s použitím fentolaminu. Kromě toho se objevila slabost závratě propláchnutí ortostatické hypotenze a nosní dusnost.

Interakce drog pro Oraverse

Neexistují žádné známé lékové interakce s Oraverse.

Lidokain a epinefrin

Když byl Oraverse podáván jako intraorální submukosální injekce 30 minut po injekci lokálního anestetického 2% lidokainu HCI s 1: 100 000 epinefrinem, koncentrace lidokainu se zvýšila ihned po oraverzní intraorální injekci. Hodnoty lidokainu AUC a CMAX nebyly ovlivněny podáváním Oraverse. Oraverseova správa neovlivnila PK epinefrinu.

Varování pro Oraverse

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Kolik fokálů je příliš mnoho

Opatření pro Oraverse

Kardiovaskulární události

Po parenterálním podávání fentolaminu bylo hlášeno, že infarkt myokardu. K těmto událostem obvykle došlo ve spojení s výraznými hypotenzními epizodami produkujícími šokové stavy. Tachykardie a srdeční arytmie se mohou objevit při použití fentolaminu nebo jiných alfa-adrenergních blokovacích látek. Ačkoli jsou takové účinky neobvyklé po podání lékařů Oraverse by měly být ostražité vůči příznakům a příznakům těchto událostí, zejména u pacientů s předchozí anamnézou kardiovaskulárních chorob.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Karcinogenní studie s Oraverse nebyly provedeny.

Mutageneze

Pentolamin nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro. Ve studii in vitro chromozomální aberace u buněk vaječníků čínského křečka se numerické aberace mírně zvýšily po 4hodinové expozici fentolaminu bez metabolické aktivace a strukturální aberace se mírně zvýšily po 4hodinové expozici s metabolickou aktivací pouze po testované koncentraci, ale ani po uplynutí metabolické aktivace. Pentolamin nebyl klastogenní ve dvou testech Micronukleus myší in-vivo.

Poškození plodnosti

Účinek fentolaminu na ženskou plodnost nebyl studován. Mužské potkany ošetřené perorálním fentolaminem po dobu devíti týdnů (čtyři týdny před párováním 3 týdny během období páření a 2 týdny po páření) byly spářeny s neošetřenými ženami. Při dávkách až 143-časových úrovních lidské terapeutické expozice v CMAX byly pozorovány žádné nepříznivé účinky na parametry mužské plodnosti nebo na reprodukční parametry u neošetřených samic spářených s ošetřenými muži.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C.

Shrnutí rizika

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o Oraverse o informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. Ve studiích toxikologie zvířat fentolamin podávaný perorálně těhotným myším a potkanům během období organogeneze vedl k kosterní nezralosti a snížil růst u potomků v dávkách nejméně 24krát doporučenou dávku. U těhotných potkanů ​​byla navíc pozorována nižší míra implantace léčených fentolaminem nejméně 60krát doporučená dávka. U potomků těhotných myší potkanů ​​a králíků podávali fentolamin během období organogeneze v dávkách 24 až 60 a 20krát pozorovány žádné malformace nebo embryfetální úmrtí, respektive doporučená dávka [viz viz králíci, které byly podávány fentolamin v dávkách 24- 60 a 20krát. [Viz viz [viz Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Orální podávání fentolaminu na těhotné potkany a myši v dávkách nejméně 24krát doporučená dávka (na základě srovnání Mg/m² s 60 kg člověkem) vedla k mírně sníženému růstu a mírné kosterní nezralosti plodů. Nezralost se projevila zvýšeným výskytem neúplných nebo neosobětených kačáků a falangálních jádra zadní končetiny a neúplně osifikovanými Sternebrae. Při perorálních fentolaminu nejméně 60krát byla doporučená dávka (na základě srovnání mg/m² s 60 kg člověkem) u krys nalezena mírně nižší rychlost implantace. Pentolamin neovlivnil vývoj embryí nebo plodu u králíka v perorálních dávkách nejméně 20krát doporučenou dávku (na základě srovnání mg/m² s 60 kg člověkem). V krysích myších nebo králičích studiích nebyly pozorovány žádné malformace ani embryfetální úmrtí.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti fentolaminu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Oraverse a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Oraverse nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Oraverse nebyla u pacientů mladší než 3 roky stanovena.

The safety and effectiveness of OraVerse in pediatric patients ages 3 years and older is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of OraVerse in adults with additional adequate and well-controlled studies of OraVerse in pediatric patients ages 12-17 years old [Studies 1 (mandibular procedures) and 2 (maxillary procedures)] ages 6-11 years old [Study 3 (mandibular and maxillary procedures)] and Další studie u pacientů ve věku 2-5 let [Studie 4]. Studie 4 hodnotila bezpečnost a účinnost u pacientů 4 až 5 let, ale nebyla navržena tak, aby prokázala účinnost. Použití u pacientů 3 až <4 years is supported by similar pharmacokinetics and safety in these patients compared with older pediatric patients (see Klinická farmakologie ]. Use of Oraverse in this age group (3 to <4 years) is also supported by the similarity in the exposure response of Oraverse for pediatric and adult patients and the adequacy of the safety database for patients age ≥ 3. The safety database for patients age < 3 is limited and therefore use in patients age < 3 is not recommended. Dosages in pediatric patients may need to be limited based on body weight. [see Dávkování a podávání ]

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů v klinických studiích Oraverse 55 bylo 65 a více, zatímco 21 bylo 75 a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a jinými hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování pro Oraverse

Nebyly hlášeny žádné úmrtí v důsledku akutní otravy fentolaminem. Předávkování s parenterálně podávaným fentolaminem je charakterizováno hlavně kardiovaskulárními poruchami, jako je hypotenze tachykardie tachykardie a možná šokem. Kromě toho může dojít k následujícímu: excitační bolest hlavy pocení pupilární kontrakce vizuální poruchy nevolnosti zvracení průjmu nebo hypoglykémie.

Neexistuje žádný specifický protijed; Léčba sestává z vhodné monitorování a podpůrné péče. Podstatné snížení krevního tlaku nebo jiných důkazů o šokových podmínkách by mělo být ošetřeno energicky a okamžitě.

Kontraindikace pro Oraverse

Oraverse je kontraindikován u pacientů s: hypersenzitivitou na účinnou látku nebo na jakékoli složky ve formulaci.

Klinická farmakologie for Oraverse

Mechanismus působení

Mechanismus, kterým Oraverse urychluje zvrácení anestezie měkkých tkání a souvisejících funkčních deficitů, není zcela pochopen. Pentolamin mesylát Aktivní složka v Oraverse produkuje alfa-adrenergní blok relativně krátkého trvání, což má za následek vazodilataci, když je aplikován na vaskulární hladký sval. U zvířecího modelu Oraverse zvýšila lokální průtok krve v submukózní tkáni psa, když byla podávána po intraorální injekci lidokainu 2% s 1: 100 000 epinefrinem.

Na co se používají pilulky

Farmakokinetika

Po Oraverse podání je fentolamin 100% dostupný z místa submukosálního injekce a koncentrace píku se dosáhne 10-20 minut po injekci. Systémová expozice fentolaminu se lineárně zvýšila po 0,8 mg ve srovnání s 0,4 mg intraorální submukosallood oraverse byla přibližně 2-3 hodiny.

Pediatrie

Po Oraverse podávání byl fentolamin CMAX vyšší (přibližně 3,5krát) u dětí, které vážily mezi 15 a 30 kg (33 a 66 liber) než u dětí, které vážily více než 30 kg. Pentolamin AUC však byl mezi oběma skupinami podobný. Doporučuje se, aby u dětí vážících 15-30 kg měla být maximální dávka Oraverse omezena na ½ kazety (NULL,2 mg) (viz viz Dávkování a podávání sekce). Farmakokinetika Oraverse u dospělých a u dětí, které vážily více než 30 kg (66 liber), jsou po intraorální submukosální injekci podobné.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost Oraverse, pokud se používá pro zvrácení anestezie měkkých tkání (STA), tj. Anestezie rtů a jazyka po zubním zákroku, který vyžadoval lokální anestézii obsahující vazokonstriktor, byla vyhodnocena v následujících klinických studiích. Oraverse-indukovaný obrácení lokálních anestetických účinků na čelist zubů a maxilla nebyla hodnocena. Dvojitě zaslepené randomizované studie s vícecentry fázemi ve fázi 3 byly provedeny u dentálních pacientů, kteří měli mandibulární (studie I) nebo maxilární (studie 2) postupy restorativní nebo periodontální údržby a kteří obdrželi lokální anestetikum, které obsahovalo vazokonstriktor. Primárním koncovým bodem byl čas na normální senzaci rtů, měřeno pomocí pacientů hlášených odpovědí na palpaci na rty. Sekundární koncové body zahrnovaly vnímání pozměněného pocitu a vzhledu pacientů a jejich skutečné funkční deficity při usmívajícím se mluvícím pitím a slintáním, jak bylo hodnoceno jak pacientem, tak pozorovatelem oslepeným léčbou. V mandibulární studii byla doba na zotavení pocitu jazyka také sekundárním koncovým bodem. Pacienti byli stratifikováni podle typu a množství anestetického podávání. Oraverse byl podáván v poměru kazety 1: 1 k lokálnímu anestetiku. Kontrola byla falešná injekce. Oraverse snížil střední dobu na zotavení normálního pocitu ve spodním retu o 85 minut (55%) ve srovnání s kontrolou. Střední doba do zotavení normálního pocitu v horním rtu byl snížen o 83 minut (62%). Rozdíly mezi těmito časy pro obě studie jsou znázorněny na Kaplan-Meierově grafech po dobu času na normální senzaci rtů na obrázcích 1 a 2. Do 1 hodiny po podání Oraverse 41% pacientů uvádělo normální nižší senzaci rtů ve srovnání se 7% v kontrolní skupině a 59% pacientů v Oraverse Group uvedlo normální snímání horního rtů ve srovnání s 12% v kontrolní skupině.

Obrázek 1: Kaplan-Meierova graf času na zotavení normálního pocitu ve spodním ret (soubor údajů o analýze ITT)

Obrázek 2: Kaplan-Meier graf času na zotavení normálního pocitu v horním rtu (sada dat ITT analýzy)

Ve studii 1 (mandibulární) zrychlení Oraverse: a) Zotavení vnímání normálního vzhledu a funkce o 60 minut (40%) b) zotavení normální funkce o 60 minut (50%) a c) zotavení normálního pocitu v jazyku o 65 minut (52%). Ve studii 2 (maxilární) bylo zotavení vnímání normálního vzhledu a funkce sníženo o 60 minut (50%) a zotavení normální funkce bylo sníženo o 45 minut (43%). Studie 3 Byla u dentálních pacientů, kteří dostávali 2% lidokainu s 1: 100 000 epinefrinem, provedena pediatrická fáze 2. Dentální pacienti (n = 152 věku 4-11 let) dostali ½ kazety Oraverse, pokud vážili ≥ 15 kg, ale ale ale ale ale <30 kg and one-half or one full cartridge if they weighed ≥ 30 kg at a cartridge ratio of 1:1 to local anesthetic. The median time to normal lip sensation in patients 6 to 11years of age who were trainable in the lip-palpation procedures for mandibular and maxillary procedures combined was reduced by 75 minutes (56%). Within 1 hour after administration of Oraverse 44 patients (61%) reported normal lip sensation while 9 patients (21%) randomized to the control group reported normal lip sensation. In this study neither the patients' perception of their appearance or ability to function nor their actual ability to function was evaluated.

Studie 4 Pediatrická fáze 4 Dvojitě zaslepená randomizovaná studie s více centory byla provedena u dentálních pacientů podstupujících mandibulární a maxilární postupy po obdržení 2% lidokainu s 1: 100 000 epinefrinem. Pacienti ve věku 2-5 let dostali podvodnou injekci (n = 51) nebo 1/4 kazety Oraverse, pokud vážili ≥ 10 kg, ale ale ale ale ale <15kg (n=5) ½ cartridge if they weighed ≥ 15 kg but < 30kg (n=91) and a full cartridge if they weighed> 30 kg (n = 3). Tato studie nebyla navržena tak, aby prokázala účinnost.

Střední doba na normální pocit rtů u pacientů ve věku 4 a 5 let, kteří byli trénovatelní v postupu rty-palpace pro kombinované mandibulární a maxilární postupy, byla snížena o 48 minut (44%). Během 2 hodin po podání 57 pacientů (80%) uvedlo normální senzaci rtů, zatímco 19 pacientů (51%) randomizovaných do skupiny podvodné injekci uvedlo normální pocit rtů. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi Oraverse a simulovanou injekcí po dobu návratu normální funkce v baterii pro pediatrické funkční hodnocení a čas pro zotavení normálního pocitu jazyka (pouze pro mandibulární postupy).

Informace o pacientovi pro Oraverse

Pacienti by měli být instruováni, aby nejedli ani nepili, dokud se nevrátí normální pocit.