Abilify

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí a sebevražednými myšlenkami a chováním s antidepresivními drogami

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Abilify není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz varování a OPATŘENÍ ].

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů dětí a mladých dospělých v krátkodobých studiích. Tyto studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a chování při použití antidepresiv u pacientů starších 24 let; U pacientů ve věku 65 let a starších došlo k snížení rizika s používáním antidepresiv [viz varování a OPATŘENÍ ].

U pacientů všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni na antidepresivní terapii, pečlivě sledují zhoršení a pro vznik sebevražedných myšlenek a chování. Poraďte rodinám a pečovatelům potřeby pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Abilify

Aripiprazol je psychotropní lék, který je k dispozici jako tablety abilify® (aripiprazol) abilify discmelt® (aripiprazol) perorálně dezintegrační tablety abilify® (aripiprazol) ústní roztok a injekční roztok Abilify® pro intramuskulární injekci. Aripiprazol je 7- [4- [4- (23Dichlorofenyl) -1-piperazinyl] butoxy] -34-dihydrocarbostyril. Empirický vzorec je C ₂₃ H ₂₇ Cl ₂ N ₃ O ₂ a jeho molekulová hmotnost je 448,38. Chemická struktura je:

Abilify tablety jsou k dispozici ve 2 mg 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg a 30 mg pevnosti. Neaktivní složky zahrnují hydroxypropylcelulózu laktózy monohydrátu hořečnatého stearátu a mikrokrystalické celulózy. Barvy zahrnují oxid železitý (žlutá nebo červená) a FD

Abilify Discmelt orálně dezintegrační tablety jsou k dispozici v 10 mg a 15 mg pevných stránkách. Neaktivní složky zahrnují acesulfam draselný aspartam vápenatého křemičitanu vápenatého croscarmellose sodík Crospovidon Crème de Vanilla (přírodní a umělá příchuť) hořčík Stearát Mikrokrystalická celulóza oxid oxid oxid tartarská kyselina a xylitol. Barvy zahrnují oxid železitý (žlutá nebo červená) a FD

Abilify orální roztok je čistý bezbarvý až světle-žlutý roztok dostupný v koncentraci 1 mg/ml. Mezi neaktivní složky pro tento roztok patří disodium edetát fruktóza glycerin dl-laktová kyselina methylparaben propylenglykol propylparaben sodný hydroxid sacharóza a čištěnou vodu. Ústní roztok je ochucen přírodní oranžovou krémem a dalšími přírodními příchutěmi.

Abilify injekce je k dispozici v jednodávkových lahvičkách jako ready k použití 9,75 mg/1,3 ml (NULL,5 mg/ml) čirý bezbarvý sterilní vodný roztok pouze pro intramuskulární použití. Neaktivní složky pro tento roztok zahrnují 199,5 mg sulfobuthylether β-cyklodextrinu (SBECD) 10,4 mg QS kyseliny vinné do pH 4,3 hydroxidu sodného a QS až 1,33 ml vody pro injekci.

Použití pro Abilify

Tablety abilify (aripiprazol) jsou označeny pro léčbu:

• Schizofrenie
• Akutní léčba manických a smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I
• Doplňková léčba velké depresivní poruchy
• Podrážděnost spojená s autistickou poruchou
• Léčba Touretteovy poruchy

Dávkování pro Abilify

Schizofrenie

Dospělí

Doporučená startovací a cílová dávka pro Abilify je 10 nebo 15 mg/den podávána v jednodenním plánu bez ohledu na jídlo. Abilify byl systematicky vyhodnocen a prokázáno, že je účinný v rozmezí dávky 10 až 30 mg/den, když je podáván jako formulace tabletu; Dávky vyšší než 10 nebo 15 mg/den však nebyly účinnější než 10 nebo 15 mg/den. Zvýšení dávky by obecně nemělo být provedeno před 2 týdny čas potřebný k dosažení ustáleného stavu [viz Clinical Studies ].

Údržba

Udržování účinnosti u schizofrenie bylo prokázáno ve studii zahrnující pacienty se schizofrenií, kteří byli symptomaticky stabilní u jiných antipsychotických léků po dobu 3 měsíců nebo déle. Tito pacienti byli od těchto léků přerušeni a randomizováni, aby buďbili buď 15 mg/den nebo placebo a pozorováni pro relaps [viz viz Clinical Studies ]. Pacienti by měli být pravidelně přehodnoceni, aby se stanovila pokračující potřeba údržby.

Adolescenti

Doporučená cílová dávka Abilify je 10 mg/den. Aripiprazol byl studován u dospívajících pacientů ve věku 13 až 17 let se schizofrenií v denních dávkách 10 a 30 mg. Počáteční denní dávka formulace tabletu u těchto pacientů byla 2 mg, která byla titrována na 5 mg po 2 dnech a do cílové dávky 10 mg po 2 dalších dnech. Následné zvýšení dávky by mělo být podáváno v přírůstcích 5 mg. Nezdá se, že dávka 30 mg/den je účinnější než dávka 10 mg/den. Abilify lze podávat bez ohledu na jídlo [viz Clinical Studies ]. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

Přechod z jiných antipsychotik

Neexistují žádné systematicky shromažďované údaje, které by se konkrétně týkaly přepínání pacientů se schizofrenií z jiných antipsychotik, aby se abilifikovaly nebo se týkaly souběžného podání s jinými antipsychotiky. Přestože okamžité přerušení předchozí antipsychotické léčby může být přijatelné u některých pacientů se schizofrenií, která může být pro jiné nejvhodnější postupné přerušení. Ve všech případech by mělo být minimalizováno období překrývajícího se antipsychotického podávání.

Bipolární porucha I.

Akutní léčba manických a smíšených epizod

Dospělí: The recommended starting dose in adults is 15 mg given once daily as monotherapy a 10 mg to 15 mg given once daily as adjunctive therapy with lithium or valproate. Abilify can be given without regard to meals. The recommended target dose of Abilify is 15 mg/day as monotherapy or as adjunctive therapy with lithium or valproate. The dose may be increased to 30 mg/day based on clinical response. The safety of doses above 30 mg/day has not been evaluated in clinical trials.

Pediatrie: Doporučená počáteční dávka u pediatrických pacientů (10 až 17 let), protože monoterapie je 2 mg/den s titrací na 5 mg/den po 2 dnech a cílovou dávkou 10 mg/den po 2 dalších dnech. Doporučené dávkování jako doplňkové terapie lithiem nebo valproátu je stejné. Následné zvýšení dávky v případě potřeby by mělo být podáváno v přírůstcích 5 mg/den. Abilify lze podávat bez ohledu na jídlo [viz Clinical Studies ].

Doplňková léčba velké depresivní poruchy

Dospělí

Doporučená počáteční dávka pro Abilify jako doplňková léčba u pacientů již užívajících antidepresivum je 2 až 5 mg/den. Doporučený rozsah dávkování je 2 až 15 mg/den. Úpravy dávkování až 5 mg/den by měly nastat postupně v intervalech nejméně jednoho týdne [viz Clinical Studies ]. Pacienti by měli být pravidelně přehodnoceni, aby se stanovila pokračující potřeba údržby.

Podrážděnost spojená s autistickou poruchou

Pediatričtí pacienti (6 až 17 let)

Doporučený rozsah dávkování pro léčbu dětských pacientů s podrážděností spojený s autistickou poruchou je 5 až 15 mg/den.

Dávkování by mělo být zahájeno při 2 mg/den. Dávka by měla být zvýšena na 5 mg/den s následným zvýšením na 10 nebo 15 mg/den v případě potřeby. Úpravy dávky až 5 mg/den by měly nastat postupně v intervalech nejméně jednoho týdne [viz Clinical Studies ]. Pacienti by měli být pravidelně přehodnoceni, aby se stanovila pokračující potřeba údržby.

Touretteova porucha

Pediatričtí pacienti (6 až 18 let)

Doporučený rozsah dávkování pro poruchu Tourette je 5 až 20 mg/den.

U pacientů vážících méně než 50 kg dávkování by mělo být zahájeno při 2 mg/den s cílovou dávkou 5 mg/den po 2 dnech. Dávka může být zvýšena na 10 mg/den u pacientů, kteří nedosáhnou optimální kontroly Tics. Úpravy dávkování by měly nastat postupně v intervalech nejméně jednoho týdne.

U pacientů vážících 50 kg nebo více dávkování by mělo být zahájeno při 2 mg/den po dobu 2 dnů a poté zvýšeno na 5 mg/den po dobu 5 dnů s cílovou dávkou 10 mg/den v den 8. dávka může být zvýšena až na 20 mg/den u pacientů, kteří nedosáhnou optimální kontroly TIC. Úpravy dávkování by měly dojít postupně v přírůstcích 5 mg/den v intervalech nejméně jednoho týdne [viz Clinical Studies ].

Pacienti by měli být pravidelně přehodnoceni, aby se stanovila pokračující potřeba údržby.

Úpravy dávkování pro úvahy o cytochromu P450

U pacientů, kteří jsou známí, jsou známé, špatné metabolizátory CYP2D6 a u pacientů užívajících doprovodných inhibitorů CYP3A4 nebo inhibitorů CYP2D6 nebo silné induktory CYP3A4 jsou doporučeny úpravy dávkování (viz tabulka 1) u pacientů, kteří užívají doprovodné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 (viz tabulka 1). Když je léčivo s kombinovaným lékem staženo z kombinované terapie abilify dávkování by pak mělo být upraveno na původní úroveň. Když je stažena induktora CYP3A4 CYP3A4, abilify dávkování by mělo být sníženo na původní úroveň po dobu 1 až 2 týdnů. Patients who may be receiving a combination of strong moderate and weak inhibitors of CYP3A4 and CYP2D6 (e.g. a strong CYP3A4 inhibitor and a moderate CYP2D6 inhibitor or a moderate CYP3A4 inhibitor with a moderate CYP2D6 inhibitor) the dosing may be reduced to one-quarter (25%) of the usual dose initially and then adjusted to achieve a favorable clinical response.

Tabulka 1: Úpravy dávky pro Abilify u pacientů, kteří jsou známí chudé metabolizátory CYP2D6 a pacienti, kteří užívají doprovodné inhibitory inhibitorů CYP2D6, inhibitory a/nebo induktory CYP3A4

Pokud je podáván přídavný abilify pacientům s velkou depresivní poruchou, abilify by měl být podáván bez nastavení dávky, jak je uvedeno v dávkování a podávání (2.3).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Abilify ^® (Aripiprazol) Tablety jsou k dispozici, jak je popsáno v tabulce 2.

Tabulka 2: Prezentace Tablet Abilify

Skladování a manipulace

Abilify ^® (Aripiprazol) Tablety mají značky na jedné straně a jsou k dispozici v silných stránkách a balíčcích uvedených v tabulce 28.

Tabulka 28: Abilify prezentace tabletů

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno společností Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Tokio 101-8535 Japonsko. Distribuováno a prodáno společností Otsuka America Pharmaceutical Inc. Rockville MD 20850 USA. Revidováno: leden 2025

Vedlejší účinky for Abilify

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražedné myšlenky a chování u dětí dospívajících a mladých dospělých [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Patologické hazardní hry a další nutkavé chování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty/křeče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražda [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejběžnější nežádoucí účinky u dospělých pacientů v klinických studiích (≥ 10%) byly

Nejběžnější nežádoucí účinky v dětských klinických studiích (≥ 10%) byly

Abilify has been evaluated for safety in 13543 adult patients who participated in multiple-dose clinical trials in schizofrenie bipolární porucha major depressive disorder dementia of the Alzheimer’s type Parkinson’s disease a alcoholism a  who had approximately 7619 patient-years of exposure to oral Abilify a 749 patients with exposure to Aripiprazol injection. A total of 3390 patients were treated with oral Abilify for at least 180 days a 1933 patients treated with oral Abilify had at least one year of exposure.

Abilify has been evaluated for safety in 1686 pediatric patients (6 to 18 years) who participated in multiple-dose clinical trials in schizofrenie bipolar mánie autistic disorder or Touretteova porucha a who had approximately 1342 patient-years of exposure to oral Abilify. A total of 959 pediatric patients were treated with oral Abilify for at least 180 days a 556 pediatric patients treated with oral Abilify had at least one year of exposure.

Podmínky a trvání léčby s Abilify (monoterapie a doplňková terapie antidepresivami nebo stabilizátory nálady) zahrnovaly (v překrývajících se kategoriích) dvojitě slepé srovnávací a nekomparativní otevřené studie a ambulantní studie pevné a flexibilní dávky a studie krátkodobé a dlouhodobější expozice.

Dospělí pacienti se schizofrenií

Následující nálezy jsou založeny na fondu pěti pokusů kontrolovaných placebem (čtyři 4 týdny a jeden 6týdenní), ve kterých byl ústní abilify podáván v dávkách v rozmezí od 2 do 30 mg/den.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

Jedinou běžně pozorovanou nežádoucí reakcí spojenou s používáním Abilify u pacientů se schizofrenií (výskyt 5%nebo větší a abilifikuje incidence alespoň dvojnásobkem pro placebo) (Abilify 8%; placebo 4%).

Dospělí pacienti s bipolární mánií

Monoterapie

Následující nálezy jsou založeny na fondu 3týdenních studií s bipolárními mánií 3týdenní placebem, ve kterých byl ústní abilify podáván v dávkách 15 nebo 30 mg/den.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

V tabulce 14 jsou uvedeny v tabulce 14, běžně pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím Abilify u pacientů s bipolární mánií (incidence 5% nebo vyšší a nejméně dvakrát pro placebo).

Tabulka 14: Běžně pozorované nežádoucí účinky v krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s bipolární mánií léčenou monoterapií Abilify

Méně běžné nežádoucí účinky u dospělých

Tabulka 15 vyjmenovává sdružený výskyt zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků, ke kterým došlo během akutní terapie (až 6 týdnů u schizofrenie a až 3 týdny u bipolární mánie), včetně pouze těch reakcí, které se vyskytly u 2% nebo více pacientů léčených s odolností proti placenému u pacientů s více než u pacientů s více než u pacientů s více než u pacientů s více než u pacientů, než je u pacientů s více než u pacientů, než u pacientů s více než u pacientů, než je u pacientů s více než u pacientů, než je u pacientů s více než u pacientů léčeno u pacientů s úředou u pacientů s více než pacienty, které byly léčeny u pacientů s alifikací. datový soubor.

Tabulka 15: Nežádoucí účinky v krátkodobých placebech kontrolovaných studiích u dospělých pacientů léčených abilify

Zkoumání podskupin populace neodhalilo žádný jasný důkaz výskytu diferenciálních nepříznivých reakcí na základě věku pohlaví nebo rasy.

Dospělí pacienti s doplňkovou terapií bipolární mánií

Následující nálezy jsou založeny na placebem kontrolované studii u dospělých pacientů s bipolární poruchou, u kterého byl Abilify podáván v dávkách 15 nebo 30 mg/den jako doplňková terapie lithiem nebo valproátem.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Ve studii pacientů, kteří již tolerovali buď lithium nebo valproát jako

Běžně pozorované nežádoucí účinky

Běžně pozorované nežádoucí účinky spojené s přídavným abilify a lithiem nebo valproátem u pacientů s bipolární mánií (incidence 5% nebo vyšší a incidence alespoň dvojnásobně pro doplňkové placebo) byly: Akathisia nespavost a extrapyramidální porucha.

Méně běžné nežádoucí účinky u dospělých pacientů s doplňkovou terapií u bipolární mánie

Tabulka 16 vyjmenovává výskyt zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků, ke kterým došlo během akutní léčby (až 6 týdnů), včetně pouze těch reakcí, ke kterým došlo u 2% nebo více pacientů léčených doplňkovým abilify (dávky 15 nebo 30 mg/den) a lithia nebo valproátu, a u pacientů léčených u pacientů s pacienty plus plus litu.

Tabulka 16: Nežádoucí účinky v krátkodobé placebem kontrolované studii doplňkové terapie u pacientů s bipolární poruchou

Pediatričtí pacienti (13 až 17 let) se schizofrenií

Následující nálezy jsou založeny na jedné 6týdenní placebem kontrolované studii, ve které byla orální abilify podávána v dávkách v rozmezí od 2 do 30 mg/den.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Incidence přerušení v důsledku nežádoucích účinků mezi pediatrickými pacienty (13 až 17 let) léčených abilify a léčeným placebem byl 5% a 2%.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

Běžně pozorované nežádoucí účinky spojené s používáním Abilify u dospívajících pacientů se schizofrenií (incidence 5% nebo větší a abilifikuje incidence alespoň dvojnásobně pro placebo) byla extrapyramidální porucha somnolence a třes.

Pediatričtí pacienti (10 až 17 let) s bipolární mánií

Následující zjištění jsou založena na jedné 4týdenní placebem kontrolované studii, ve které byla ústní abilify podávána v dávkách 10 nebo 30 mg/den.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Výskyt přerušení v důsledku nežádoucích účinků mezi pediatrickými pacienty (10 až 17 let) léčených abilify a léčeným placebem byl 7% a 2%.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

V tabulce 17 jsou uvedeny běžně pozorované nežádoucí účinky spojené s používáním abilify u pediatrických pacientů s bipolární mánií (incidence 5% nebo vyšší a nejméně dvakrát pro placebo).

Tabulka 17: Běžně pozorované nežádoucí účinky v krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů (10 až 17 let) s bipolární mánií léčenou Abilify

Pediatričtí pacienti (6 až 17 let) With Autistická porucha

Následující nálezy jsou založeny na dvou 8týdenních placebech kontrolovaných pokusech, ve kterých byl ústní abilify podáván v dávkách 2 až 15 mg/den.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Incidence přerušení v důsledku nežádoucích účinků mezi pediatrickými pacienty (6 až 17 let) léčených abilify a léčeným placebem byl 10% a 8%.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

V tabulce 18 jsou uvedeny v tabulce 18, běžně pozorované nežádoucí účinky spojené s používáním abilify u pediatrických pacientů s autistickou poruchou (incidence 5% nebo větší a libovolně alespoň dvojnásobná pro placebo).

Tabulka 18: Běžně pozorované nežádoucí účinky v krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů (6 až 17 let) s autistickou poruchou léčenou Abilify

Pediatričtí pacienti (6 až 18 let) With Touretteova porucha

Následující nálezy jsou založeny na jednom 8týdenním a jedné desetitýdenním placebem kontrolovaném pokusech, ve kterých byl orální abilify podáván v dávkách 2 až 20 mg/den.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Výskyt přerušení v důsledku nežádoucích účinků mezi pediatrickými pacienty (6 až 18 let) léčených abilify a léčeným placebem byl 7% a 1%.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

Běžně pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím Abilify u pediatrických pacientů s Touretteovou poruchou (incidence 5% nebo větší a abilifikuje incidence alespoň dvakrát, což pro placebo) jsou uvedeny v tabulce 19.

Tabulka 19: Běžně pozorované nežádoucí účinky u krátkodobých placebem kontrolovaných studií u pediatrických pacientů (6 až 18 let) s Touretteovou poruchou léčenou Abilify

Méně běžné nežádoucí účinky u dětských pacientů (6 až 18 let) se schizofrenií bipolární mánie autistická porucha nebo Touretteova porucha

Tabulka 20 vyjmenovává sdružený výskyt zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků, ke kterým došlo během akutní terapie (až 6 týdnů u schizofrenie až 4 týdny u bipolární mánie do 8 týdnů v autistické poruše a až 10 týdnů v Touretteově poruchá S Abilify byl větší než incidence u pacientů léčených placebem.

Tabulka 20: Nežádoucí účinky u krátkodobých placebem kontrolovaných studií u pediatrických pacientů (6 až 18 let) léčených abilify

Dospělí pacienti, kteří dostávají Abilify jako doplňkovou léčbu velké depresivní poruchy

Následující nálezy jsou založeny na skupině dvou placebem kontrolovaných studií u pacientů s velkou depresivní poruchou, u nichž byl Abilify podáván v dávkách 2 až 20 mg jako doplňkové léčby k pokračující antidepresivní terapii.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Výskyt přerušení v důsledku nežádoucích účinků byl 6% u pacientů léčených doplňkovým abilify a 2% u pacientů léčených doplňkovým placebem.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

Běžně pozorované nežádoucí účinky spojené s používáním doplňkové abilify u pacientů s velkou depresivní poruchou (incidence 5% nebo větší a abilifikuje incidence alespoň dvakrát, než je pro placebo): Akathisia neklidnost nespavost únavy a rozmazané vidění.

Méně běžné nežádoucí účinky u dospělých pacientů s velkou depresivní poruchou

Tabulka 21 vyžaduje sdružený výskyt zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků, ke kterým došlo během akutní terapie (až 6 týdnů), včetně pouze těch nežádoucích účinků, ke kterým došlo u 2% nebo více pacientů léčených doplňkovým abilify (dávky ≥ 2 mg/den), a u pacientů léčených u pacientů léčených u pacientů léčených u pacientů léčených u pacientů s úředníkem u pacientů s úsekem u pacientů s úředníkem byla větší než u pacientů s úředníkem a usazeni u pacientů s úsekem a usazeni u pacientů s přidružením u pacientů s úsekem u pacientů léčeni u pacientů s únikem u pacientů s únikem u pacientů. datový soubor.

Tabulka 21: Nežádoucí účinky u krátkodobých placebem kontrolovaných doplňkových studií u pacientů s velkou depresivní poruchou

Nežádoucí účinky související s dávkou

Schizofrenie

Vztahy odezvy na dávku pro výskyt nežádoucích účinků s léčbou byly hodnoceny ze čtyř studií u dospělých pacientů se schizofrenií porovnávajícími různé fixní dávky (2 5 10 15 20 a 30 mg/den) ústního abilify na placebo. Tato analýza stratifikovaná studií ukázala, že jedinou nežádoucí reakcí na to, že má možný vztah reakce na dávku a poté nejvýznamnější pouze s 30 mg, byla somnolence [včetně sedace]; (Incidence byly placebo 7,1%; 10 mg 8,5%; 15 mg 8,7%; 20 mg 7,5%; 30 mg 12,6%).

Ve studii pediatrických pacientů (ve věku 13 až 17 let) se schizofrenií se zdálo, že tři běžné nežádoucí účinky mají možný vztah reakce na dávku: extrapyramidální porucha (incidence byla placebo 5,0%; 10 mg 13,0%; 30 mg 21,6%); somnolence (incidence byla placebo 6,0%; 10 mg 11,0%; 30 mg 21,6%); a třes (výskyt byl placebo 2,0%; 10 mg 2,0%; 30 mg 11,8%).

Bipolární mánie

Ve studii pediatrických pacientů (10 až 17 let) s bipolární mánií čtyři běžné nežádoucí účinky měly možný vztah reakce na dávku po 4 týdnech; Extrapyramidální porucha (incidence byla placebo 3,1%; 10 mg 12,2%; 30 mg 27,3%); somnolence (incidence byla placebo 3,1%; 10 mg 19,4%; 30 mg 26,3%); Akathisia (incidenty byly placebo 2,1%; 10 mg 8,2%; 30 mg 11,1%); a hypersekrece slin (incidence byla placebo 0%; 10 mg 3,1%; 30 mg 8,1%).

Autistická porucha

Ve studii pediatrických pacientů (věku 6 až 17 let) s autistickou poruchou měla jedna běžná nežádoucí reakce možný vztah reakce na dávku: únava (incidence byla placeba 0%; 5 mg 3,8%; 10 mg 22,0%; 15 mg 18,5%).

Touretteova porucha

Ve studii pediatrických pacientů (ve věku 7 až 17 let) s Tourettovou poruchou neměly žádné společné nežádoucí reakce (v reakcích) vztah.

Extrapyramidové příznaky

Schizofrenie

V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u schizofrenie u dospělých byl incidence hlášených událostí souvisejících s EPS s výjimkou událostí souvisejících s Akathisia u pacientů ošetřených Abilify 13% vs. 12% pro placebo; a incidence příhod souvisejících s Akatsisií u pacientů ošetřených abilify byl 8% vs. 4% pro placebo. V krátkodobém placebem kontrolované studii schizofrenie u pediatrických pacientů (13 až 17 let) byl výskyt hlášených událostí souvisejících s EPS s výjimkou událostí souvisejících s Akathisia u pacientů ošetřených Abilify 25% vs. 7% pro placebo; a incidence příhod souvisejících s Akatsisií u pacientů ošetřených abilify byl pro placebo 9% vs. 6%.

Objektivně shromažďovaná data z těchto pokusů byla shromážděna pro EPS s použitím stupnice Simpson Angus Scale (SAS) pro Akathisia pomocí stupnice hodnocení Barnes Akathisia (BARS) a pro dyskinesii pomocí hodnocení nedobrovolných měřítků pohybu (AIMS). V pokusech s schizofrenií pro dospělé objektivně shromážděná data neprokázala rozdíl mezi Abilify a placebem s výjimkou tyčí (Abilify 0,08; placebo -0,05). V pediatrické (13 až 17 letech) schizofrenii pokus objektivně shromážděná data neprokázala rozdíl mezi Abilify a placebem s výjimkou SAS (Abilify 0,24; placebo -0,29).

Podobně v dlouhodobém (26týdenním) placebem kontrolovaném pokusu se schizofrenií u dospělých objektivně shromažďovala data pro EPS s použitím SAS pro Akathisia pomocí tyčí a pro dyskineze pomocí AIMS neprokázala rozdíl mezi Abilify a placebem.

Bipolární mánie

V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u bipolární mánie u dospělých výskyt hlášených událostí souvisejících s EPS s výjimkou událostí souvisejících s Akathisií pro pacienty s monoterapií byl 16% vs. 8% pro placebo a pro placebo a incidence akathisiarelovaných událostí pro monoterapii ořezaných pacientů s placebem vs. 4%. V 6týdenním studii placebem kontrolované v bipolární mánii pro doplňkovou terapii lithiem nebo valproátem byl výskyt hlášených událostí souvisejících s EPS vylučujícími událostmi souvisejícími s Akathisia u adjunktivních abilify ošetřených pacientů s 5% placebem a 5% placebem a 5% placebem a 5% placebem a 5% placebem byl 19% placeba a-roli-s-t-léčba na 5% vs. Vs. se svlékne vs.s-t-léčba, které byly 5% vs. Vs. setvořené vs.s-t-léčby, které byly pěti. přídavné placebo. V krátkodobém placebem kontrolované studii u bipolární mánie u pediatrických (10 až 17 let) pacientů incidence hlášených událostí souvisejících s EPS vylučujícími události související s Akathisia u pacientů s Abilify ošetřenými pacienty byly 10% vs. 2%.

V pokusech s bipolární mánií dospělých s monoterapiíbili se SAS a tyčinky vykazovaly významný rozdíl mezi Abilify a placebem (Abilify 0,50; placebo -0,01 a Abilify 0,21; placebo -0,05). Změny v cílech byly podobné pro skupiny abilify a placeba. V pokusech bipolární mánie s Abilify jako doplňkovou terapií s lithiem nebo valproátem SAS a tyče vykazovaly významný rozdíl mezi doplňkovým abilify a doplňkovým placebem (Abilify 0,73; placebo 0,07 a abilify 0,30; placebo 0,11). Změny v cílech byly podobné pro doplňkové abilify a doplňkové placebo. V pediatrické (10 až 17 letech) krátkodobé bipolární mania studie vykazovala SAS významný rozdíl mezi Abilify a placebem (Abilify 0,90; placebo -0,05). Změny v tyčích a cílech byly podobné pro skupiny abilify a placeba.

Velká depresivní porucha

V krátkodobém placebem kontrolovaném studiích u velké depresivní poruchy byl výskyt hlášených událostí souvisejících s EPS s výjimkou událostí souvisejících s Akathisií u doplňkových pacientů ošetřených abilify 8% vs. 5% u přídavných placebem ošetřených pacientů; a výskyt příhod souvisejících s Akatsisií u doplňkových pacientů ošetřených Abilify byl 25% vs. 4% u doplňkových pacientů ošetřených placebem.

Při pokusech o hlavní depresivní poruchu vykazovaly SAS a tyčinky významný rozdíl mezi doplňkovým abilify a přídavným placebem (Abilify 0,31; placebo 0,03 a abilify 0,22; placebo 0,02). Změny v cílech byly podobné pro doplňkové abilify a doplňkové placebo skupiny.

Autistická porucha

V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u autistické poruchy u pediatrických pacientů (6 až 17 let) byl incidence hlášených událostí souvisejících s EPS s výjimkou událostí souvisejících s Akathisia u pacientů s Abilify ošetřenými u pacientů s 3% vs. 9%.

V pediatrických (6 až 17 letech) krátkodobé autistické poruchy vykazovaly SAS významný rozdíl mezi abilify a placebem (Abilify 0,1; placebo -0,4). Změny v tyčích a cílech byly podobné pro skupiny abilify a placeba.

Touretteova porucha

V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u Touretteovy poruchy u pediatrických pacientů (6 až 18 let) byl výskyt hlášených událostí souvisejících s EPS s výjimkou událostí souvisejících s Akathisia u pacientů s Abilify ošetřenými u pacientů s placebem a 4% pro placebo.

V pediatrických (6 až 18 letech) se krátkodobé pokusy Touretteovy poruchy změny v tyčích SAS a cílech nebyly klinicky smysluplně odlišné pro Abilify a Placebo.

Dystonie

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří křeče svalů krku, které někdy postupují k těsnosti krku polykání potíže s obtížemi dýchání a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Další zjištění pozorovaná v klinických studiích

Nežádoucí účinky v dlouhodobých dvojitě slepých placebech kontrolovaných pokusech

Nežádoucí účinky uváděné v 26týdenní dvojitě slepé studii srovnávající perorální abilify a placebo u pacientů se schizofrenií byly obecně konzistentní s účinky uvedenými v krátkodobých placebem kontrolovaných studiích s výjimkou vyššího výskytu tremoru [8% (12/153) pro Abilify Vs. 2% (3/153)). V této studii se většina případů třesu měla mírnou intenzitou (mírné a 4/12 mírné) došlo na začátku terapie (9/12 ≤ 49 dní) a měla omezenou dobu (7/12 ≤ 10 dní). Tremor zřídka vedl k přerušení ( <1%) of Abilify. In addition in a long-term (52 weeks) active-controlled study the incidence of tremor was 5% (40/859) for Abilify. A similar profile was observed in a long-term monotherapy study a a long­term adjunctive study with lithium a valproate in bipolární porucha.

Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení premarketingu Abilify

Následující seznam nezahrnuje reakce: 1) již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde při označování 2), pro které byla příčina léčiva vzdálená 3), které byly tak obecné, že byly neinformativní 4), které nebyly považovány za významné klinické důsledky nebo 5), které se vyskytovaly rychlostí rovnající se nebo méně placebo.

Reakce jsou kategorizovány podle systému těla podle následujících definic: Časté nežádoucí účinky jsou reakce, které se vyskytují nejméně u 1/100 pacientů; Opačné nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácné reakce jsou reakce, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů:

Dospělí

• Poruchy krve a lymfatického systému: Vzácná - trombocytopenie
• Srdeční poruchy: Obavní - Bradycardia Palpitations Vzácné - Flutter Flutter Kardio -respirační zatčení atrioventrikulární blok Fibrilace Fibrilace angina pectoris myokardiální ischemie myokardiální infarkt kardiopulmonální selhání
• Poruchy očí: Obavní - fotofobie; Vzácné - diplopie
• Gastrointestinální poruchy: Obavní - gastroezofageální refluxní onemocnění
• Obecné poruchy a podmínky pro správu: Časté - Astenia; Obavní - periferní edém bolest na hrudi; vzácné - edém obličeje
• Hepatobiliární poruchy: Vzácná - žloutenka hepatitidy
• Poruchy imunitního systému: Vzácná - přecitlivělost
• Otrava zraněním a procedurální komplikace: Obavní - podzim; vzácné - úpal
• Vyšetřování: Časté - snížená hmotnost prolaktinu krve se snížila zřídka - jaterní enzym zvýšil glukóza v krvi zvýšená krve laktát dehydrogenáza zvýšená gama glutamyl transferáza se zvýšila; Vzácný - Prolaktin krve Zvýšená močovina krve Zvýšená kreatinin krve Zvýšená krev Bilirubin Zvýšil zvýšené elektrokardiogram Qt prodloužený glykosylovaný hemoglobin Zvýšil se
• Poruchy metabolismu a výživy: Časté - anorexie; Vzácná - hypokalémie hypoglykémie hypokalémie
• Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Obavní - svalová těsnost svalové svalové těsnosti; Vzácná - snižovala se mobilita Rhabdomyolýzy
• Poruchy nervového systému: Obavní - Parkinsonism Paměťová zhoršení ozubené rohové plochá hypokineze Bradykinesia; Vzácná - koordinace Akinesie Myoclonus Abnormální porucha řeči Grand Mal Chřpulze; <1/10000 patients - choreoathetosis
• Psychiatrické poruchy: Obavní - agresivní ztráta libido delirium; Vzácné - libido zvýšilo anorgasmické vražedné myšlenky katatonia
• Poruchy ledvin a moči: vzácná - retenční noktirie v moči
• Reprodukční systém a poruchy prsu: Obavní - erektilní dysfunkce; vzácné - gynekomastia menstruace nepravidelná Amenorea Bolest Pririapism
• Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Obavní - nosní kongesce
• Poruchy kůže a podkožní tkáně : Obavní - vyrážka hyperhidróza světovostní fotosenzitivní reakce alopecie; Vzácná - Vrticaria
• Cévní poruchy : Opační - hypotenze hypertenze

Pediatričtí pacienti

Většina nežádoucích účinků pozorovaných ve sdružené databázi 1686 pediatrických pacientů ve věku 6 až 18 let byla také pozorována u dospělé populace. Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky pozorované v dětské populaci.

• Poruchy očí: Opační - okulogická krize
• Gastrointestinální poruchy: Obavní - křeč jazyka jazyka
• Vyšetřování : Časté - zvýšený inzulín krve
• Poruchy nervového systému : Opačně - Sleep Talking
• Poruchy ledvin a moči: Časté - enuréza
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Obavní - hirsutismus

Zážitek z postmarketingu

Během používání Abilify byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici léčiva: výskyty alergické reakce (anafylaktická reakce angioedém Laryngosmus Pruritus/Urticaria nebo orofaryngální špasm) krevní glukóza a systematické příznaky (oblékání) HICOMICKÉ (TASSICKÉ) Oculogyric Crisis Patologické hazardní hry a fekální inkontinence.

Lékové interakce for Abilify

Léky, které mají klinicky důležité interakce s Abilify

Tabulka 22: Klinicky důležité interakce s drogami s Abilify

Léky, které nemají klinicky důležité interakce s Abilify

Na základě farmakokinetických studií není nutná úprava dávky abilify, pokud je podávána souběžně s famotidinovým valproátem lithiem a Lorazepamem.

Kromě toho není nutná žádná nastavení dávkování pro substráty CYP2D6 (např. Dextromethorfan Fluoxetin Paroxetin nebo Venlafaxin) CYP2C9 (např. Warfarin) CYP2C19 (např. Omeprazol warfarin Escitalopram) nebo Cyp3A4 (E.G. Dextromethorphan), když Coadminerited)) nebo Cyp3A4 (E.G. Navíc není nutné pro valproát lithium lamotrigin lorazepam nebo sertralin nezbytné úpravy dávkování. Klinická farmakologie ].

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Abilify is not a controlled substance.

Zneužívání

Abilify has not been systematically studied in humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse a such patients should be observed closely for signs of Abilify misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Závislost

Ve studiích fyzické závislosti u opic byly pozorovány abstinenční příznaky po náhlém zastavení dávkování. Zatímco klinické studie neodhalily žádnou tendenci k žádnému chování při hledání léčiva, která tato pozorování nebyla systematická a není možné předvídat na základě této omezené zkušenosti, do jaké míry bude CNS-aktivní léčivo zneužíváno a/nebo zneužíváno po uvádění na trh.

Varování pro Abilify

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Abilify

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Zvýšená úmrtnost

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Abilify (aripiprazol) není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz varování před boxem].

Bezpečnostní zkušenosti u starších pacientů s psychózou spojenou s Alzheimerovou chorobou

In three 10-week placebo-controlled studies of ABILIFY in elderly patients with psychosis associated with Alzheimer's disease (n=938; mean age: 82.4 years; range: 56 to 99 years) the adverse reactions that were reported at an incidence of ≥3% and ABILIFY incidence at least twice that for placebo were lethargy [placebo 2% ABILIFY 5%] somnolence (including sedation) [placebo 3% Abilify 8%] a inkontinence (primárně močová inkontinence) [placebo 1% abilify 5%] nadměrné sliny [placebo 0% abilify 4%] a lehkost [placebo 1% abilify 4%].

Bezpečnost a účinnost Abilify při léčbě pacientů s psychózou spojenou s demencí nebyla stanovena. Pokud se předepisující lékař rozhodne léčit takové pacienty s Abilify posoudit vznik obtížnosti polykání nebo nadměrné somnolence, které by mohlo předurčit k náhodnému zranění nebo aspiraci [viz viz Varování v krabici ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice

V placebem kontrolovaných klinických studiích (dvě flexibilní dávka a jedna pevná dávka) psychózy související s demencí došlo ke zvýšenému výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (např. Ischemického útoku na mrtvici) včetně úmrtí u pacientů s ošetřením (průměrný věk: 84 let; 84 let; rozmezí: 78 až 88 let). Ve studii s pevnou dávkou byl statisticky významný vztah dávky pro cerebrovaskulární nežádoucí účinky u pacientů léčených Abilify. Abilify není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici ].

Sebevražedné myšlenky a chování u dětí adolescentů a mladých dospělých

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) dospělí i pediatrií mohou dojít k zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Dlouhodobé znepokojení však došlo k tomu, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby. Společné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražd) u dětí adolescentů a mladých dospělých (ve věku 18 až 24 let) s MDD a dalšími psychiatrickými poruchami. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých po věku 24 let; Ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 let a starších došlo ke snížení antidepresiv.

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících s MDD obsedantně kompulzivní poruchou (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií 9 antidepresiv u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých pokusů (střední doba trvání 2 měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Rozdíly rizik (lék vs. placebo) však byly relativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v drogách v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3

V žádné z pediatrických pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. V pokusech pro dospělé byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících. U dospělých s depresí však existují značné důkazy z pokusů o údržbu placebem s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčeni antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být náležitě sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršení sebevražd a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních několika měsíců průběhu léčivé terapie nebo v době změn dávky se buď zvyšují nebo klesají.

Následující symptomy Úzkost Agitace paniky útoky podrážděnost nespavosti nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro MDD a také pro další údaje o psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršovat depresi nebo sebevraždu, zejména pokud jsou tyto příznaky při nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu nebo jiné indikace psychiatrické i nepsychiatrické, které by měly být upozorněny na potřebu monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti neobvyklosti v chování a dalším výše popsaným příznakům, jakož i na vznik sebevražd, a okamžitě nahlásit takové symptomy pro poskytovatele zdravotní péče. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro Abilify by měly být napsány pro nejmenší množství tablet v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Screening pacientů na bipolární poruchu

Hlavní depresivní epizoda může být počáteční prezentace bipolární porucha . Obecně se předpokládá (i když není v kontrolovaných studiích stanoveno), že léčba takové epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. To, zda některý z výše popsaných příznaků představuje takovou konverzi, není známo. Před zahájením léčby antidepresivními pacienty s depresivními příznaky však měly být přiměřeně prověřeny, aby se zjistilo, zda jsou ohroženy bipolární poruchou; Takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou historii včetně rodinné anamnézy sebevražedné bipolární poruchy a deprese.

Je třeba poznamenat, že Abilify není schválen pro použití při léčbě deprese v dětské populaci.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Při podávání antipsychotických léků včetně Abilify může dojít k potenciálně fatálnímu symptomovému komplexu, který se někdy označuje jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Vzácné případy NMS se objevily během abilify léčby v celosvětové klinické databázi. Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna duševního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná puls nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatin fosfokinázu myoglobinurie (rabdomyolýza) a Akutní selhání ledvin .

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při dosažení diagnózy je důležité vyloučit případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné lékařské onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie), tak neošetřené nebo nedostatečně léčené extrapyramidální příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva úpal a patologie primárního centrálního nervového systému (CNS).

Řízení NM by mělo zahrnovat: 1) okamžité přerušení antipsychotických léků a jiných léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii; 2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování; a 3) léčba jakýchkoli doprovodných závažných zdravotních problémů, u nichž je k dispozici konkrétní léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro nekomplikované NMS.

Pokud pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS, je třeba pečlivě zvážit potenciální znovuzavedení léčivé terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NM.

Tardivní dyskineze

U pacientů léčených antipsychotickými léky se může vyvinout syndrom potenciálně nevratných nedobrovolných dyskiskinetických pohybů. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u seniorů, zejména se starších žen, je nemožné spoléhat na odhady prevalence, které budou předpovídat na počátku antipsychotické léčby, o které se pacienti pravděpodobně vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Předpokládá se, že riziko vzniku tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se stane nevratným, zvyšuje s prodloužením trvání léčby a celková kumulativní dávka antipsychotických léků podávaných zvýšení pacienta. Syndrom se však může vyvinout, i když po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách mnohem méně běžně.

Tardivní dyskineze se může při stahovat antipsychotická léčba částečně nebo úplně. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a tím může možná maskovat základní proces. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být Abilify předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že (1) reaguje na antipsychotická léčiva a (2), u nichž alternativa stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo není k dispozici. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena.

Pokud by se u pacienta objevily příznaky a příznaky tardivní dyskineze na abilify přerušení léčiva. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu Abilify navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that include hyperglycemia/ diabetes mellitus dyslipidemia and body weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie/diabetes mellitus

Hyperglykémie v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolární kóma nebo smrt byla hlášena u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. U pacientů léčených Abilify se objevily zprávy o hyperglykémii [viz Nežádoucí účinky ]. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use a glucose abnormalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizofrenie a the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Given these confounders the relationship between atypical antipsychotic use a hyperglycemia-related adverse events is not completely understood. However epidemiological studies suggest an increased risk of hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotics. Because Abilify was not marketed at the time these studies were performed it is not known if Abilify is associated with this increased risk. Precise risk estimates for hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with atypical antipsychotics are not available.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni atypickými antipsychotiky, by měli být pravidelně sledováni zhoršením kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. Rodinná anamnéza diabetu), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování hladiny hlavy nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickými antipsychotikami by měl být sledován z hlediska příznaků hyperglykémie včetně polydipsia polyurií polyfágie a slabosti. Pacienti, kteří se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik přerušen; Někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení podezřelého léčiva.

Dospělí

V analýze 13 placebem kontrolovaných monoterapeutických studií u dospělých primárně se schizofrenií nebo bipolární poruchou se průměrná změna glukózy nalačno u pacientů s alilify (NULL,4 mg/dl; medián expozice 25 dní; n = 1057) nelišila než u placeborovaných pacientů (NULL,5 mg/dl; n = 799). Tabulka 4 ukazuje podíl pacientů ošetřených abilify s normální a hraniční glukózou nalačno na začátku (střední expozice 25 dní), které měly měření glukózy ve vysoké léčbě ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem (medián expozice 22 dní).

Tabulka 4: Změny v glukóze nalačno z placebem kontrolovaných monoterapeutických studií u dospělých pacientů

Po 24 týdnech se průměrná změna glukózy nalačno u pacientů ošetřených abilify nebyla významně odlišná od pacientů ošetřených placebem [2,2 mg/dl (n = 42) a 9,6 mg/dl (n = 28)].

Průměrná změna glukózy nalačno u doplňkových pacientů ošetřených abilify s velkou depresivní poruchou (NULL,7 mg/dl; střední expozice 42 dní; n = 241) se nelišila než u pacientů ošetřených placebem (NULL,8 mg/dl; střední expozice 42 dní; n = 246). Tabulka 5 ukazuje podíl dospělých pacientů se změnami hladiny glukózy nalačno ze dvou lekvence kontrolovaných doplňkových studií (střední expozice 42 dní) u pacientů s velkou depresivní poruchou.

Tabulka 5: Změny glukózy nalačno z přídavných studií kontrolovaných placebem u dospělých pacientů s velkou depresivní poruchou

Pediatričtí pacienti And Adolescenti

V analýze dvou studií kontrolovaných placebem u adolescentů se schizofrenií (13 až 17 let) a pediatrických pacientů s bipolární poruchou (10 až 17 let) byla průměrná změna v glukóze nalačno u abilify ošetřených pacientů (NULL,8 mg/dl; s mediální expozicí 43 dnů; n = 259) nebyla významně než na placeborované pacienty (NULL,7 mg/dl; 43 dnů; n = 259), která nebyla významná než v placeborovaném (NULL,8 mg/dl; 42 dní;

Při analýze dvou studií kontrolovaných placebem u pediatrických a dospívajících pacientů s podrážděností spojenou s autistickou poruchou (6 až 17 let) se střední expozicí 56 dnů se průměrná změna glukózy nalačno u pacientů s abilify (€ 0,6 mg/dl; n = 83) nelišila než na platným eury (NULL,6 Mg/dl; n = 83).

V analýze dvou studií s kontrolou placebem u pediatrických a dospívajících pacientů s Touretteovou poruchou (6 až 18 let) se střední expozicí 57 dní nebyla průměrná změna glukózy nalačno u pacientů ošetřených alify (NULL,79 mg/dl; n = 90) odlišně odlišně než u placeba ošetřených pacientů;

Table 6 shows the proportion of patients with changes in fasting glucose levels from the pooled adolescent schizophrenia and pediatric bipolar patients (median exposure of 42 to 43 days) from two placebo-controlled trials in pediatric patients (6 to 17 years) with irritability associated with autistic disorder (median exposure of 56 days) and from the two placebo-controlled trials in pediatric patients (6 to 18 year) s Touretteovou poruchou (střední expozice 57 dní).

Tabulka 6: Změny glukózy nalačno z placebem kontrolovaných studií u pediatrických a dospívajících pacientů

Po 12 týdnech ve sdružené adolescentní schizofrenii a pediatrické bipolární poruše se průměrná změna glukózy nalačno u pacientů ošetřených abilify nebyla významně odlišná od pacientů ošetřených placebem [2,4 mg/dl (n = 81) a 0,1 mg/dl (n = 15)].

Dyslipidemie

U pacientů léčených atypickými antipsychotikami byly pozorovány nežádoucí změny lipidů.

Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi pacienty ošetřenými abilify a placebem v poměru se změnami z normálních na klinicky významné úrovně pro půst/nefunkční celkový cholesterol nalačno triglyceridy LDL a HDL nalačno/nefunkční HDL. Analýzy pacientů s nejméně 12 nebo 24 týdny expozice byly omezeny malým počtem pacientů.

Dospělí

Tabulka 7 ukazuje podíl dospělých pacientů především ze sdružené schizofrenie a bipolární poruchy monoterapie placebem kontrolované studie se změnami v celkovém cholesterolu (sdružená z 17 pokusů; střední expozice 21 až 25 dní) Triglyceridy nalačno (sdružená z osmi pokusů na 42 dní) LDL Cholesterol (mediální expozice na 45 dní na 45 dnů na 45 dnů na 45 dnů na 45 dnů na 45 dnů na 45 dnů na 45 dnů na 45 dnů na 39 dnů na 39 dnů na 39 dnů na 42 dnů na 42 dnů na 42 dnů) na 42 dnů). Pacienti s základními měřeními normálního půstu LDL, kteří měli střední expozici léčby 24 dní) a HDL cholesterolem (sdružováno z devíti pokusů; střední expozice 40 až 42 dní).

Tabulka 7: Změny v krevních lipidových parametrech z monoterapie kontrolovaných placebem u dospělých

V monoterapeutických studiích u dospělých byl podíl pacientů po 12 týdnech a 24 týdnech se změnami z normálního na vysoký celkový cholesterol (půst/nefunkční) triglyceridy a půst LDL cholesterol mezi abilify a placebem ošetřenými pacienty: po 12 týdnech celkem cholesterolu (půst/nefaling) 1/71 (NULL,4%) (NULL,1%); Triglyceridy nalačno 8/62 (NULL,9%) vs. 5/37 (NULL,5%); Půst LDL cholesterol 0/34 (0%) vs. 1/25 (NULL,0%); a po 24 týdnech celkového cholesterolu (půst/nefunkční) 1/42 (NULL,4%) vs. 3/37 (NULL,1%); Triglyceridy nalačno 5/34 (NULL,7%) vs. 5/20 (25%); LDL cholesterol 0/22 (0%) vs. 1/18 (NULL,6%).

Tabulka 8 ukazuje podíl pacientů se změnami celkového cholesterolu (půst/nefunkční) nalačno triglyceridů půst LDL cholesterolu a HDL cholesterolu ze dvou placebem kontrolovaných pomocných studií u dospělých pacientů s velkou depresivní poruchou (střední expozice 42 dní).

Tabulka 8: Změny v parametrech lipidů krve z přídavných studií kontrolovaných placebem u dospělých pacientů s velkou depresivní poruchou

Pediatričtí pacienti And Adolescenti

Tabulka 9 ukazuje podíl adolescentů se schizofrenií (13 až 17 let) a pediatrickými pacienty s bipolární poruchou (10 až 17 let) se změnami v celkovém cholesterolu a HDL cholesterolu (sdružených ze dvou placebem kontrolovaných pokusů; mediální expozice 42 dnů).

Tabulka 9: Změny v krevních lipidových parametrech z placebem kontrolovaných monoterapeutických studií u dětských a dospívajících pacientů u schizofrenie a bipolární poruchy

V monoterapeutických studiích u adolescentů se schizofrenií a pediatrickými pacienty s bipolární poruchou se podíl pacientů po 12 týdnech a 24 týdnech se změnami z normálního na vysoký na vysoký celkový cholesterol (půst/nefunkční) Triglyceridy a půst LDL cholesterol) podobný a placesbo-ošetřovaným pacientům (0-neblodis/57) (0%/57) (0%) a 57/57) 0/15 (0%); Triglyceridy nalačno 2/72 (NULL,8%) vs. 1/14 (NULL,1%); a po 24 týdnech celkového cholesterolu (půst/nefunkční) 0/36 (0%) vs. 0/12 (0%); Triglyceridy nalačno 1/47 (NULL,1%) vs. 1/10 (NULL,0%).

Tabulka 10 ukazuje podíl pacientů se změnami celkového cholesterolu (půst/nefunkční) a triglyceridy nalačno (střední expozice 56 dní) a HDL cholesterolu (střední expozice 55 až 56 dní) ze dvou placebem kontrolovaných studií u pediatrických pacientů (6 až 17 let) s dráždivostí.

Tabulka 10: Změny v parametrech lipidů v krvi z placebem kontrolovaných studií u dětských pacientů s autistickou poruchou

Tabulka 11 ukazuje podíl pacientů se změnami celkového cholesterolu (půst/nefunkční) a triglyceridy nalačno (střední expozice 57 dní) a HDL cholesterolu (střední expozice 57 dní) ze dvou placebem kontrolovaných studií u pediatrických pacientů (6 až 18 let) s poruchou Tourette.

Tabulka 11: Změny v krevních lipidových parametrech z placebem kontrolovaných studií u dětských pacientů s Touretteovou poruchou

Přibývání na váze

Při atypickém antipsychotickém použití byl pozorován přírůstek na váze. Doporučuje se klinické monitorování hmotnosti.

Dospělí

V analýze 13 placebem kontrolovaných monoterapeutických studií primárně ze sdružené schizofrenie a bipolární poruchy se střední expozicí 21 až 25 dnů byla průměrná změna tělesné hmotnosti u pacientů ošetřených abilify (n = 1673) ve srovnání s 0,1 kg (n = 1100) u pacientů s kontrolou. Po 24 týdnech byla průměrná změna z výchozí hodnoty tělesné hmotnosti u pacientů ošetřených Abilify 1,5 kg (n = 73) ve srovnání s-0,2 kg (n = 46) u pacientů ošetřených placebem.

Ve studiích, které přidávají Abilify k antidepresivům, pacienti poprvé dostali 8 týdnů antidepresiva, po které následoval 6 týdnů přídavného abilify nebo placeba kromě jejich probíhající antidepresivy. Průměrná změna tělesné hmotnosti u pacientů, kteří dostávali doplňkovou abilify, byla 1,7 kg (n = 347) ve srovnání s 0,4 kg (n = 330) u pacientů, kteří dostávali doplňkové placebo.

Tabulka 12 ukazuje procento dospělých pacientů s přírůstkem hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti indikací.

Tabulka 12: Procento pacientů z placebem kontrolovaných studií u dospělých pacientů s přírůstkem hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti

Pediatričtí pacienti And Adolescenti

V analýze dvou placebem kontrolovaných studií u adolescentů se schizofrenií (13 až 17 let) a pediatrických pacientů s bipolární poruchou (10 až 17 let) se střední expozicí 4 až 43 dnů byla průměrná změna tělesné hmotnosti u pacientů s abilify-léčenými pacienty s léčbou léčbami. Po 24 týdnech byla průměrná změna z výchozí hodnoty tělesné hmotnosti u pacientů ošetřených Abilify 5,8 kg (n = 62) ve srovnání s 1,4 kg (n = 13) u pacientů ošetřených placebem.

Ve dvou krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u pacientů (6 až 17 let) s podrážděností spojenou s autistickou poruchou se střední expozicí 56 dnů byla průměrná změna tělesné hmotnosti u pacientů ošetřených abilify 1,6 kg (n = 209) ve srovnání s 0,4 kg (n = 98) u lektických pacientů.

Ve dvou krátkodobých studiích kontrolovaných placebech u pacientů (6 až 18 let) s Touretteovou poruchou se střední expozicí 57 dnů byla průměrná změna tělesné hmotnosti u pacientů ošetřených abilify 1,5 kg (n = 105) ve srovnání s 0,4 kg (n = 66) u pacientů s placebem.

Tabulka 13 ukazuje procento pediatrických a dospívajících pacientů s přírůstkem hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti pomocí indikace.

Tabulka 13: Procento pacientů z placebem kontrolovaných monoterapeutických studií u dětských a dospívajících pacientů s přírůstkem hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti

V otevřené studii, která zařadila pacienty ze dvou studií adolescentů kontrolovaných placebem se schizofrenií (13 až 17 let) a pediatrickými pacienty s bipolární poruchou (10 až 17 let) 73,2% pacientů (238/325) dokončilo 26 týdnů terapie s porušením. Po 26 týdnech 32,8% pacientů získalo ≥ 7% jejich tělesné hmotnosti upraveno pro normální růst. Pro úpravu pro normální růst byly odvozeny z skóre Z (měřeno ve standardních odchylkách [SD]), které normalizují přirozený růst dětských pacientů a adolescentů porovnáním standardů populace s věkem a pohlaví. Změna Z-skóre <0.5 SD is considered not clinically significant. After 26 weeks the mean change in z-score was 0.09 SD.

V otevřené studii, která zapsala pacienty ze dvou krátkodobých pacientů s placebem kontrolovanými studiemi (6 až 17 let) s podrážděností spojenou s autistickou poruchou, jakož i de novo pacienty 60,3% (199/330) dokončily jeden rok terapie s Abilify. Průměrná změna hmotnosti Z-skóre byla 0,26 SDS u pacientů, kteří dostávali> 9 měsíců léčby.

Při léčbě pediatrických pacientů by měl být sledován a posouzen na základě jakéhokoli indikačního přírůstku hmotnosti proti tomu, co se očekává pro normální růst.

Patologické hazardní hry a další nutkavé chování

Případové zprávy o postmarketingu naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání, zejména pro hazardní hry a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání aripiprazolu. Mezi další nutkavé nutkání hlášené méně často patří sexuální nutkání nakupování nebo stravování a další impulzivní nebo nutkavé chování. Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující žádali pacienty nebo jejich pečovatele konkrétně o vývoji nových nebo intenzivních hazardních nutkání nutkavé sexuální nutkání nutkavé nakupování nebo nutkavé stravování nebo jiné nutkání při léčbě aripiprazolem. Je třeba poznamenat, že s základní poruchou mohou být spojeny impulzní kontrolní příznaky. V některých případech, i když ne všechny nutkání bylo hlášeno, že se zastavily, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Kompulzivní chování může mít za následek poškození pacienta a dalších, pokud není rozpoznáno. Pokud se pacient takové nutkání rozvine, zvažte redukci dávky nebo zastavení léku.

Ortostatická hypotenze

Abilify may cause orthostatic hypotension perhaps due to its alpha1-adrenergic receptor antagonism. The incidence of orthostatic hypotension-associated events from short-term placebo-controlled trials of adult patients on oral Abilify (n=2467) included (Abilify incidence placebo incidence) orthostatic hypotension (1% 0.3%) postural závrať (0.5% 0.3%) a syncope (0.5% 0.4%); of pediatric patients 6 to 18 years of age (n = 732) on oral Abilify included orthostatic hypotension (0.5% 0%) postural závrať (0.4% 0%) a syncope (0.2% 0%) [see Nežádoucí účinky ].

Incidence významné ortostatické změny krevního tlaku (definované jako snížení systolického krevního tlaku ≥ 20 mmHg doprovázeno zvýšením srdeční frekvence ≥ 25 bpm při porovnání stoje s hodnotami survinu) pro abilify se s významně nelišilo od placeba (vyvoláním incidence placebové incidence): u dospělých oral abili-libetovaných pacientů se nelišil oral-oral-abilify) 6 až 18 let (NULL,4% 1%).

Abilify should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemic heart disease heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration hypovolemia a treatment with antihypertensive medications) [see Lékové interakce ].

Pády

Antipsychotika včetně Abilify může způsobit somnolence posturální hypotenze motoru a smyslové nestability, což může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s onemocněním stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinických studiích a/nebo zážitek z postmarketingu byly události leukopenie a neutropenie zaznamenány dočasně spojeny s antipsychotickými látkami včetně Abilify. Byla také hlášena agranulocytóza.

Možné rizikové faktory pro leukopenii/neutropenii zahrnují předem existující počet bílých krvinek (WBC)/ Absolutní počet neutrofilů (ANC) a historie leukopenie/neutropenie vyvolané drogami. U pacientů s anamnézou klinicky významného nízkého WBC/ANC nebo leukopenie/neutropenie vyvolané drogou nebo drogou Kompletní krevní obraz (CBC) často během prvních několika měsíců terapie. U takových pacientů zvažuje přerušení Abilify při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Ukončete abilify u pacientů s těžkou neutropenií (absolutní počet neutrofilů <1000/mm³) a follow their WBC counts until recovery.

Záchvaty/křeče

U krátkodobých placebem kontrolovaných studií pacienti s anamnézou záchvatů vyloučené záchvaty/křeče se vyskytly u 0,1% (3/2467) nediagnostikovaných dospělých pacientů léčených perorálním abilify a v 0,1% (1/732) pediatrických pacientů (6 až 18 let).

Stejně jako u jiných antipsychotických léčiv by se měly používat opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. Podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů, mohou být převládající v populaci 65 let nebo starší.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Abilify like other antipsychotics may have the potential to impair judgment thinking or motor skills. For example in short-term placebo-controlled trials somnolence (including sedation) was reported as follows (Abilify incidence placebo incidence): in adult patients (n=2467) treated with oral Abilify (11% 6%) a in pediatric patients ages 6 to 17 years (n=611; 24% 6%). Spavost (including sedation) led to discontinuation in 0.3% (8/2467) of adult patients a 3% (20/732) of pediatric patients (6 to 18 years) on oral Abilify in short-term placebo-controlled trials.

Nifedipin ER 30 mg vedlejší účinky

Navzdory relativně mírnému zvýšenému výskytu těchto událostí by měl být varován o provozních nebezpečných strojích včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie s Abilify na ně nepříznivě neovlivní.

Regulace tělesné teploty

Narušení schopnosti těla snižovat teplotu tělesného jádra bylo přičítáno antipsychotickým látkám. Při přepisu Abilify pro pacienty, kteří zažívají podmínky, které mohou přispět k zvýšení ke zvýšení v tělesné teplotě jádra (např. Vystupovat extrémním extrémním teplem přijímáním doprovodných léků s anticholinergní aktivitou nebo k dehydrataci, se doporučuje vhodná péče při předepisování anticholinergní aktivity nebo k tomu, aby přispěly k zvýšení tělesné teploty jádra (např. Nežádoucí účinky ].

Sebevražda

Možnost pokusu o sebevraždu je vlastní psychotickým onemocněním bipolární poruchy a hlavní depresivní porucha a úzký dohled nad vysoce rizikovými pacienty by měl doprovázet léčivou terapii. Předpisy pro Abilify by měly být napsány pro nejmenší množství v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování [viz Nežádoucí účinky ].

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byly spojeny s užíváním antipsychotického léčiva včetně Abilify. Aspirace pneumonie je běžnou příčinou morbidity a úmrtnosti u starších pacientů, zejména pacientů s pokročilou demencí Alzheimerovou. Abilify a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace pneumonie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (průvodce léky).

Clinical Worsening Of Depression And Sebevražda Risk

Pacienti, jejich rodiny a jejich pečovatelé by měli být povzbuzováni, aby byli ostražití vůči vzniku úzkostných agitačních panických útoků nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklidnost) Hypomanie mánie nebo se upravuje dávka nebo při úpravě dárce nebo se došlo k úpravě nebo dole, nebo se upravují nebo se upravují nebo dolínají. Rodinám a pečovateli pacientů by mělo být doporučeno hledat vznik těchto příznaků každý den, protože změny mohou být náhlé. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientovi lékaři nebo zdravotnickému odborníkovi, zejména pokud jsou při nástupu přísné nebo nebyly součástí příznaků pacienta. Příznaky, jako jsou tyto, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého monitorování a možná změn v léku [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Předepisující nebo jiní zdravotničtí pracovníci by měli informovat pacienty s jejich rodinami a jejich pečovateli o výhodách a rizicích spojených s léčbou s Abilify a měli by jim poradit s jeho vhodným použitím. Pro Abilify je k dispozici příručka pro léčbu pacientů včetně informací o depresi antidepresiv a dalších závažných duševních chorob a sebevražedných myšlenek nebo akcí. Přední lékař nebo zdravotnický pracovník by měl pokyn pacientům jejich rodin a jejich pečovatelů, aby si přečetli průvodce léky a měli by jim pomáhat porozumět jeho obsahu. Pacienti by měli mít příležitost diskutovat o obsahu průvodce medikací a získat odpovědi na jakékoli dotazy, které mohou mít. Je třeba poznamenat, že Abilify není schválen jako jediný činidlo pro léčbu deprese a nebyl hodnocen u dětské velké depresivní poruchy.

Patologické hazardní hry a další nutkavé chování

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o možnosti, že mohou zažít nutkavé nutkání nakupovat intenzivní nutkání hazardovat s nutkavými sexuálními naléhavými touhami na stravování a/nebo jiné nutkavé nutkání a neschopnost ovládat tyto nutkání při užívání aripiprazolu. V některých případech, ale ne všechna nutkání byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo zastavena [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Protože Abilify může mít potenciál narušit úsudek Thinking Thinking nebo Motor Dovednosti, pacienti by měli být upozorněni na provozní nebezpečné stroje včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že to Abilify terapie na ně nepříznivě neovlivňuje [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli předpis nebo volně prodejné léky, protože existuje potenciál pro interakce [viz viz Lékové interakce ].

Expozice a dehydratace tepla

Pacienti by měli být informováni o vhodné péči při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby s Abilify. Poraďte pacientům, že abilify mohou způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky (agitace hypotonia hypotonia hypotonia somnolence respirační tísně a porucha krmení) u novorozence. Poraďte pacientům, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Abilify během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Abilify použití během těhotenství může ovlivnit dodávku mléka. Doporučujte kojícího pacienta, aby diskutoval o všech plánech kojení se svým poskytovatelem zdravotní péče a sledování kojeného dítěte pro dehydrataci a nedostatek vhodného přírůstku hmotnosti [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Byly provedeny studie celoživotní karcinogenity u potkanů ​​ICR F344 a Sprague-Dawley (SD). Aripiprazol byl podáván po dobu 2 let ve stravě v dávkách 1 3 10 a 30 mg/kg/den myším ICR a 1 3 a 10 mg/kg/den na F344 potkanům (NULL,2 0,5 2 a 5krát a 0,3 1 a 3krát více než MRHD 30 mg/den na základě plochy tělesné plochy). Kromě toho byly SD potkany podávány perorálně po dobu 2 let při 10 20 40 a 60 mg/kg/den, což je 3 6 13 a 19krát MRHD na základě plochy těla Mg/m². Aripiprazol nevyvolával nádory u samců myší nebo samců potkanů. U ženských myší byla incidence hypofýzy adenokarcinomů a adenoakanthomů a adenoakantomů zvýšena při dietních dávkách 3 až 30 mg/kg/den (NULL,5 až 5krát MRHD). U ženských potkanů ​​byl výskyt fibroadenomů mléčné žlázy zvýšen při dietní dávce 10 mg/kg/den (3krát za MRHD); a výskyt adrenokortikálních karcinomů a kombinovaných adrenokortikálních adenomů/karcinomů byly zvýšeny při perorální dávce 60 mg/kg/den (19krát MRHD).

Zvýšení novorozenců hypofýzy na hypofýzy a endokrinní pankreasy bylo nalezeno u hlodavců po chronickém podání jiných antipsychotických léčiv a je považováno za zprostředkované prodlouženým antagonismem dopaminu D2-receptoru a hyperprolaktinémii. Prolaktin v séru nebyl měřen ve studiích karcinogenity aripiprazolu. Zvýšení hladin prolaktinu v séru však bylo pozorováno u samic myší ve 13týdenní dietní studii v dávkách spojených s mléčnou žlázou a nádory hypofýzy. Prolaktin v séru nebyl u ženských potkanů ​​zvýšen ve 4 týdnech a 13týdenních dietních studiích v dávce spojené s nádory mléčné žlázy. Význam pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců je nejasný.

Mutageneze

Mutagenní potenciál aripiprazolu byl testován v testu in vitro bakteriální reverzní mutace test in vitro bakteriální DNA oprava testu in vitro dopředný gen mutační test v myších lymfomových buňkách in vitro chromozomální chromozomální oddíl v buňkách Asseds asheres Asseds ashesis Asseds ashesis Asserdation Asserus asheres Asserus Assed-Asheres Asserdation. Aripiprazol a metabolit (23-DCPP) byly klastogenní v testu in vitro chromozomální aberace v CHL buňkách s metabolickou aktivací a bez ní. Metabolit 23-DCPP zvýšil numerické aberace v testu in vitro v CHL buňkách v nepřítomnosti metabolické aktivace. Pozitivní odpověď byla získána v testu in vivo mikronukleus u myší; Reakce však byla způsobena mechanismem, který nebyl považován za relevantní pro lidi.

Poškození plodnosti

Samice potkanů ​​byly léčeny orálně aripiprazolem od 2 týdnů před pářením 7. den v den 6 a 20 mg/kg/den, což je 0,6 2 a 6krát větší než MRHD 30 mg/den na základě plochy těla Mg/m². Ve všech dávkách byly pozorovány nepravidelnosti estru a zvýšené korpus lutea, ale nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti. Zvýšená ztráta před implantací byla pozorována při 2 a 6krát vyšší než MRHD a snížená hmotnost plodu byla pozorována při šestinásobek MRHD.

Samci potkanů ​​byli oráženi orálně aripiprazolem od 9 týdnů před pářením pářením v dávkách 20 40 a 60 mg/kg/den, což je 6 13 a 19krát MRHD 30 mg/den na základě povrchu těla Mg/m². Poruchy v spermatogenezi byly pozorovány při 19násobku, kdy byla atrofie MRHD a prostata pozorována ve 13 a 19násobku MRHD bez poškození plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených atypickým antipsychotikům včetně Abilify během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty zaregistrovali pacienty tím, že kontaktují Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo navštívit https://womensmentálnímství.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům včetně Abilify během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi příznaky extrapyramidálních a/nebo abstinenčních prostředků po porodu (viz viz Clinical Considerations ). Celkové dostupné údaje z publikovaných epidemiologických studií těhotných žen vystavených aripiprazolu nezaznamenaly riziko spojené s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu (viz výsledky plodu (viz Data ). Matce jsou spojena s neléčenou poruchou S schizofrenie nebo velkou depresivní poruchou a s expozicí antipsychotikům, včetně Abilify během těhotenství, existují rizika spojená s neléčenou poruchou I nebo hlavní depresivní poruchy a při vystavení antipsychoticům (viz viz (viz Clinical Considerations ). Expozice aripiprazolu během těhotenství může mít variabilní účinky na dodávku mléka v období po porodu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Ve studiích reprodukce zvířat aripiprazol podávání během organogeneze u potkanů ​​a/nebo králíků v dávkách 10 a 19krát respektive maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 30 mg/den na základě povrchu tělesné plochy Mg/m² snižovala plocha fetálního snižování plodu fetální snižová varlata Hisnia. Podávání aripiprazolu během období před a po natálním období u potkanů ​​v dávkách 10násobek MRHD na základě plochy povrchu těla Mg/m² produkovalo prodloužené těhotenství mrtvě narozené snížené hmotnosti štěňat a snížené přežití štěňat (viz viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Clinical Considerations

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Matce existuje riziko z neléčené schizofrenie nebo bipolární poruchy I, včetně zvýšeného rizika hospitalizace a sebevraždy. Schizofrenie a bipolární porucha I jsou spojeny se zvýšenými nepříznivými perinatálními výsledky včetně předčasného porodu. Není známo, zda se jedná o přímý výsledek nemoci nebo jiných komorbidních faktorů.

Prospektivní longitudinální studie následovala 201 těhotných žen s anamnézou velké depresivní poruchy, které byly euthymické a na začátku těhotenství užívaly antidepresiva. Ženy, které během těhotenství ukončily antidepresiva, častěji zažily relaps velké deprese než ženy, které pokračovaly v antidepresiv. Zvažte riziko neléčené deprese při přestávce nebo změně léčby antidepresivními léky během těhotenství a po porodu.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly u novorozenců hlášeny extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky včetně agitace hypotonií hypotonií hypotonií a poruchy krmení, které byly během třetího trimestru těhotenství vystaveny antipsychotickým lékům (včetně Abilify). Tyto příznaky se měnily závažností. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z observačních studií narození registrů a případových zpráv o používání atypických antipsychotik během těhotenství nehlásí jasnou souvislost s antipsychotikou a hlavními vrozenými vadami. Retrospektivní studie z databáze Medicaid 9258 žen vystavených antipsychotikům během těhotenství nenaznačovala celkové zvýšené riziko pro velké vrozené vady.

Údaje o zvířatech

Ve studiích na zvířatech aripiprazol prokázal vývojovou toxicitu včetně možných teratogenních účinků u potkanů ​​a králíků.

U těhotných potkanů ​​léčených perorálně aripiprazolem během organogeneze v dávkách 3 10 a 30 mg/kg/den, které jsou přibližně 1 3 a 10krát vyšší než MRHD 30 mg/den na základě povrchu těla Mg/m² byla mírná prodlužování těhotenství a zpoždění při vývoji plodu, jak je vyloženo fetaální hmotností, při desetinásobku MRHD. Zpožděná kosterní osifikace byla pozorována při 3 a 10násobku MRHD. Potomky potomků měly zvýšené výskyt hepatodiafragmatických uzlů a bráničí kýly byly pozorovány při 10násobku MRHD (ostatní dávkové skupiny nebyly pro tyto zjištění zkoumány). Postnatálně zpožděné vaginální otevření bylo pozorováno 3 a 10násobek MRHD. Při desetinásobku MRHD byla pozorována zhoršená reprodukční výkon (snížená míra plodnosti Corpora Lutea Implants a zvýšená ztráta po implantaci pravděpodobně zprostředkovaná účinky na potomky); Neexistoval však žádný důkaz, který by naznačoval, že tyto vývojové účinky byly sekundární k toxicitě matek.

U těhotných potkanů ​​injikoval intravenózně aripiprazolem během organogeneze v dávkách 3 9 a 27 mg/kg/den, které jsou 1 3 a 9krát větší než MRHD 30 mg/den na základě povrchu tělesné plochy Mg/m², která byla pozorována při 9násobku MRHD; Tato dávka také způsobila toxicitu matky.

U těhotných králíků léčených perorálně aripiprazolem během organogeneze v dávkách 10 30 a 100 mg/kg/den, které jsou 6 19 a 65krát vyšší než MRHD 30 mg/den na základě plochy tělesné plochy Mg/m², byla snížena spotřeba potravin v mateřském a zvýšení potravy a zvýšená úmrtnost plodu byla pozorována při 65násobku MRHD. Snížená hmotnost plodu a zvýšený výskyt fúzovaných sternebrae byly pozorovány v 19 a 65násobek MRHD.

U těhotných králíků intravenózně injikoval intravenózně aripiprazolem během organogeneze v dávkách 3 10 a 30 mg/kg/den, které jsou 2 6 a 19krát vyšší než MRHD 30 mg/den na základě povrchu těla Mg/m², byla povrchová plocha tělesa, která byla pozorována, a to primárně skeletální) a pozorována před 19 let; Tato dávka také způsobila toxicitu matky. Dávka bez efektu plodu byla 10 mg/kg/den, což je 6krát vyšší než MRHD.

U potkanů ​​léčených perorálně aripiprazolem peri a postnatálně od denním dni 17. den do 21 po porodu 21 v dávkách 3 10 a 30 mg/kg/den, které jsou 1 3 a 10krát vyšší než MRHD 30 mg/den na základě Mg/m² plocha těla mírná mateřská toxicita byla pozorována při 10násobném časovém gestatu. V této dávce bylo také pozorováno zvýšení mrtvých porod a snížení hmotnosti štěňat (přetrvávající do dospělosti) a přežití.

U potkanů ​​injikoval intravenózně aripiprazolem od dne 6. den do 20. dne do 20. dne v dávkách 3 8 a 20 mg/kg/den, které jsou 1 3 a 6krát větší než MRHD 30 mg/den na základě povrchu tělesné mg/m², byly pozorovány při 3 a 6krát vyšší než 6krát; a snížení časné postnatální hmotnosti a přežití štěňat bylo pozorováno při 6krát vyšší než MRHD; Tyto dávky také způsobily určitou toxicitu matek. Nebyly zjištěny žádné účinky na postnatální behaviorální a reprodukční vývoj.

Laktace

Shrnutí rizika

Aripiprazol je přítomen v lidském mateřském mléce. Na základě zveřejněných zpráv o případech a zprávách o farmakovigilanci může expozice aripiprazolu během těhotenství a/nebo poporodní období vést k variabilním účinkům dodávky mléka v období po partu, včetně klinicky relevantního snižování dodávky mléka, které může být reverzibilní s přerušením léčiva. Existují také zprávy o expozici aripiprazolu během těhotenství a žádné zásobování matek mléka v období po porodu. Účinky na dodávku mléka jsou pravděpodobně zprostředkovány snížením hladin prolaktinu, které byly pozorovány [viz Nežádoucí účinky ]. Monitor the breastfed infant for dehydration a lack of appropriate přibývání na váze. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Abilify a any potential adverse effects on the breastfed infant from Abilify or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů s velkou depresivní poruchou nebo agitací spojenou se schizofrenií nebo bipolární mánií nebyla stanovena.

Farmakokinetika aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let byla podobná těm u dospělých po nápravě rozdílů v tělesné hmotnosti [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Schizofrenie

Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů se schizofrenií byla stanovena u 6týdenního placebem kontrolovaného klinického studie u 202 pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Clinical Studies ]. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of Aripiprazol pharmacokinetic parameters in adult a pediatric patients.

Bipolární porucha I.

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů s bipolární mánií byla stanovena u čtyřtýdenního placebem kontrolovaného klinického studie u 197 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Clinical Studies ]. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of Aripiprazol pharmacokinetic parameters in adult a pediatric patients.

Účinnost doplňkového abilify s doprovodným lithiem nebo valproátem při léčbě manických nebo smíšených epizod u pediatrických pacientů nebyla systematicky hodnocena. Taková účinnost a nedostatek farmakokinetické interakce mezi aripiprazolem a lithiem nebo valproátem však lze extrapolovat z údajů dospělých spolu s porovnáním aripiprazolových farmakokinetických parametrů u dospělých a dětských pacientů.

Podrážděnost spojená s autistickou poruchou

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů prokazující podrážděnost spojená s autistickou poruchou byla stanovena u dvou 8týdenních klinických studií kontrolovaných placebem u 212 pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let [viz viz Indikace a použití Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Clinical Studies ]. U pediatrických pacientů (6 až 17 let) byla provedena pokus o údržbu s podrážděností spojenou s autistickou poruchou. První fází této studie byla otevřená fáze flexibilně dávkovaná (aripiprazol 2 až 15 mg/den), ve které byli pacienti stabilizováni (definovány jako> 25% zlepšení v dílčí škále ABC-I a hodnocení CGI-I mnohem vylepšeného nebo velmi zlepšeného) po dobu 12 ponožených týdnů. Celkově bylo 85 pacientů stabilizováno a vstoupilo do druhé 16týdenní dvojité fáze, kde byli randomizováni, aby buď pokračovali v ošetření nebo přepnutí na placebo. V této studii nebyla stanovena účinnost abilify pro udržovací léčbu podrážděnosti spojené s autistickou poruchou.

Touretteova porucha

Bezpečnost a účinnost aripiprazolu u pediatrických pacientů s Touretteovou poruchou byla stanovena za jeden 8 týdnů (ve věku 7 až 17 let) a jeden 10týdenní pokus (ve věku 6 až 18 let) u 194 pediatrických pacientů [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Clinical Studies ]. Maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated.

Studie mladistvých zvířat

Aripiprazol u juvenilních potkanů ​​způsobil úmrtnost CNS klinických příznaků zhoršila paměť a učení a zpožděné sexuální zrání, když byly podávány při perorálních dávkách 10 20 40 mg/kg/den od odstavení (věčné 21 dní) prostřednictvím zralosti (80 dnů). Při úmrtnosti na 40 mg/kg/den snížila aktivitu, která byla v obou pohlavích pozorována třes ataxie a další znaky CNS. Kromě toho bylo u mužů pozorováno zpožděné sexuální zrání. Při všech dávkách a v závislosti na dávce narušily paměť a učení zvýšené motorické aktivity a histopatologické změny v hypofýze (atrofii) nadledvinky (adrenokortikální hypertrofie) mléčné žlázy (hyperplazie a zvýšená sekrece) a ženská reprodukční orgány (vaginální smluvní endometriální endometriální endometriální snižování ovariálních společností). Změny v ženských reprodukčních orgánech byly považovány za sekundární ke zvýšení hladin prolaktinu v séru. Nezohledněná hladina nepříznivého účinku (NOAEL) nebyla stanovena a při nejnižší testované dávce 10 mg/kg/den neexistuje žádná bezpečnostní marže vzhledem k systémové expozice (AUC0-24) pro aripiprazol nebo jeho hlavní aktivní metabolit u adolescentů u adolescentů u adolescentů u adolescentů u 15 mg/den. Všechny účinky související s léčivem byly reverzibilní po dvouměsíčním zotavení a většina účinků léčiva u juvenilních potkanů ​​byla také pozorována u dospělých potkanů ​​z dříve prováděných studií.

Aripiprazol u mladistvých psů (2 měsíce ve věku) způsobil klinické příznaky CNS ohledně chvění ataxie a ataxie a omezené použití zadních končetin, pokud se podávají orálně po dobu 6 měsíců při 3 10 30 mg/kg/den. Průměrná tělesná hmotnost a přírůstek hmotnosti byly u žen ve všech skupinách léčiv sníženy až o 18% ve srovnání s kontrolními hodnotami. NOAEL nemohl být stanoven a při nejnižší testované dávce 3 mg/kg/den neexistuje žádná bezpečnostní rozpětí vzhledem k systémové expozice (AUC0-24) pro aripiprazol nebo jeho hlavní aktivní metabolit u adolescentů při maximální doporučené pediatrické dávce 15 mg/den. Všechny účinky související s léčivem byly reverzibilní po dvouměsíční zotavení.

Geriatrické použití

U starších pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Ze 13543 pacientů léčených perorálním abilify v klinických studiích 1073 (8%) bylo ≥ 65 let a 799 (6%) bylo staré ≥ 75 let. Placebem kontrolované studie abilify u schizofrenie bipolární mánie nebo hlavní depresivní poruchy nezahrnuly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda odlišně od mladších pacientů reagují.

Abilify is not approved for the treatment of patients with psychosis associated with Alzheimer’s disease [see Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Špatné metabolizátory CYP2D6

Úpravy dávkování se doporučuje ve známých špatných metabolizátorech CYP2D6 v důsledku vysokých koncentrací aripiprazolu. Přibližně 8% Kavkazanů a 3 až 8% černých/afrických Američanů nemůže metabolizovat substráty CYP2D6 a je klasifikováno jako špatné metabolizátory (PM) [Viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater a ledvin

Na základě jaterní funkce pacienta (mírné až silné až silné poškození dětem-pugh mezi 5 a 15) nebo funkcí ledvin (mírná až těžká narušená rychlost filtrace ledvin mezi 15 a 90 ml/minuta není vyžadována žádná úprava dávky pro Abilify (mírná až těžká až těžká až těžká až těžká až těžká renální zhoršení ledvinového zhoršení mezi 5 a 15) nebo ledvinami) [Mírná až těžká až těžká narušená hodnota ledvinového zhoršení ledvin (mírná až závažná až těžká hodnota ledvin (mírná až těžká. Klinická farmakologie ].

Další specifické populace

Na základě sexuální rasy pacienta nebo stavu kouření není nutná žádná úprava dávky pro Abilify Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Abilify

Terminologie Meddra byla použita k klasifikaci nežádoucích účinků.

Lidské zkušenosti v klinických hodnoceních a v postmarketingových zkušenostech než na celém světě byly hlášeny nežádoucí účinky úmyslného nebo náhodného předávkování s ústním abilify. Patří mezi ně předávkování samotným abilify a v kombinaci s jinými látkami. S Abilify nebyla hlášena žádná smrtelnost. Největší známá dávka se známým výsledkem zahrnovala akutní požití 1260 mg Abilify (42krát maximální doporučenou denní dávku) u pacienta, který se plně zotavil. Úmyslné nebo náhodné předávkování bylo také hlášeno u dětí (věku 12 let a mladší) zahrnující požití až do 195 mg bez úmrtí.

Mezi běžné nežádoucí účinky (uvedené v nejméně 5% všech případů předávkování) hlášené s orálním abilify předávkováním (samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami) patří zvracení somnolence a třes. Mezi další klinicky důležité příznaky a symptomy pozorované u jednoho nebo více pacientů s předávkováním abilify (samostatně nebo s jinými látkami) zahrnují acidózu agrese aspartát aminotransferáza zvýšená fibrilace fibrilace atriální fibrilace Hypokalémie Hypokalémie Hypolemií Lethargeové ztráty Konzumance Konzorace Konzolační Pneumonia Aspiration Respirační zatčení status epilepticus a tachykardie.

Řízení předávkování

O léčbě předávkování s Abilify nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Elektrokardiogram by měl být získán v případě předávkování a pokud je prodloužení QT intervalu přítomno, mělo být zavedeno srdeční monitorování. Jinak by se řízení předávkování mělo soustředit na podpůrnou terapii, která udržuje přiměřenou oxygenaci dýchacích cest a ventilaci a řízení symptomů. Blízký lékařský dohled a monitorování by mělo pokračovat, dokud se pacient neobnoví.

Dřevěné uhlí

V případě předávkování abilify může být užitečné časné podávání uhlí při částečném zabránění absorpci aripiprazolu. Podávání 50 g aktivovaného uhlí jednu hodinu po jedné dávce 15 mg Abilify snížilo průměrnou AUC a CMAX aripiprazolu o 50%.

Hemodialýza

Ačkoli neexistují žádné informace o účinku hemodialýzy při léčbě předávkování s abilify hemodialýzou, je nepravděpodobné, že bude užitečné při léčbě předávkování, protože aripiprazol je vysoce vázán na plazmatické proteiny.

Kontraindikace pro abilify

Abilify is contraindicated in patients with a history of a hypersensitivity reaction to Aripiprazol. Reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Abilify

Mechanismus působení

Mechanismus účinku aripiprazolu u schizofrenie nebo bipolární mánie je nejasný. Účinnost aripiprazolu v uvedených indikacích by však mohla být zprostředkována kombinací částečné agonistické aktivity v receptorech D2 a 5-HT1A a antagonistickou aktivitou při receptorech 5-HT2A.

Farmakodynamika

Aripiprazole exhibits high affinity for dopamine D2 and D3 serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors (Ki values ​​of 0.34 nM 0.8 nM 1.7 nM and 3.4 nM respectively) moderate affinity for dopamine D4 serotonin 5-HT2C and 5-HT7 alpha1-adrenergic and histamine H1 receptors (Ki values ​​of 44 nM 15 NM 39 nm 57 nm a 61 nm) a mírná afinita pro místo zpětného vychytávání serotoninu (KI = 98 nm). Aripiprazol nemá značnou afinitu k cholinergním muskarinovým receptorům (IC50> 1000 nm).

Farmakokinetika

Abilify activity is presumably primarily due to the parent drug Aripiprazol a to a lesser extent to its major metabolite dehydro-Aripiprazol which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to the parent drug a represents 40% of the parent drug exposure in plasma. The mean elimination half-lives are about 75 hours a 94 hours for Aripiprazol a dehydro-Aripiprazol respectively. Steady-state concentrations are attained within 14 days of dosing for both active moieties. Aripiprazole accumulation is predictable from single-dose pharmacokinetics. At steady-state the pharmacokinetics of Aripiprazol is dose-proportional. Elimination of Aripiprazol is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes CYP2D6 a CYP3A4. For CYP2D6 poor metabolizers the mean elimination half-life for Aripiprazol is about 146 hours.

Vstřebávání

Aripiprazol je dobře absorbován po podání tabletu s maximálními plazmatickými koncentracemi, ke kterým dochází během 3 hodin až 5 hodin; Absolutní ústní biologická dostupnost formulace tabletu je 87%. Abilify lze podávat s jídlem nebo bez něj. Podávání 15 mg tabletu Abilify se standardním s vysokým obsahem tuku významně neovlivnilo CMAX nebo AUC aripiprazolu nebo jeho aktivního metabolitového dehydroaripiprazolu, ale zpozdilo Tmax o 3 hodiny pro aripiprazol a 12 hodin pro dehydroaripiparaz.

Rozdělení

Objem distribuce aripiprazolu po intravenózním podání je vysoký (404 l nebo 4,9 l/kg), což ukazuje na rozsáhlou extravaskulární distribuci. Při terapeutických koncentracích jsou aripiprazol a jeho hlavní metabolit vyšší než 99% vázány na sérové ​​proteiny primárně na albumin. U zdravých lidských dobrovolníků podávali 0,5 až 30 mg/den aripiprazol po dobu 14 dnů, že u lidí byla u lidí závislá na dávce závislá na dávce závislá na dávce, což naznačuje penetraci aripiprazolu mozku.

Metabolismus a eliminace

Metabolismus

Aripiprazol je metabolizován především třemi biotransformačními dráhami: dehydrogenační hydroxylace a N-dealkylace. Na základě studií in vitro jsou enzymy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovědné za dehydrogenaci a hydroxylaci aripiprazolu a N-dealkylace n-dealkylace CYP3A4. Aripiprazol je převládající drogovou skupinou v systémovém oběhu. Při dehydroaripiprazolu v ustáleném stavu představuje aktivní metabolit asi 40% Aripiprazolu AUC v plazmě.

Vylučování

Po jedné perorální dávce [ ¹⁴ Aripiprazol C]-značený přibližně 25% a 55% podávané radioaktivity bylo získáno v moči a stolicích. Méně než 1% nezměněného aripiprazolu bylo vylučováno v moči a přibližně 18% dávky bylo získáno nezměněno ve stolici.

Studie interakce léčiva

Vliv jiných léků na expozice aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu je shrnut na obrázku 1 a na obrázku 2. Na základě simulace se očekává 4,5násobné zvýšení průměrných hodnot CMAX a AUC v ustáleném stavu, když se rozsáhlé metabolizátory CYP2D6 podávají jak se silnými inhibitory CYP2D6, tak CYP3A4. U špatných metabolizátorů CYP2D6 podávané se silnými inhibitory CYP3A4 se očekává trojnásobné zvýšení průměrných hodnot CMAX a AUC v ustáleném stavu.

Obrázek 1: Vliv jiných léků na aripiprazol farmakokinetika

Obrázek 2: Účinek jiných léků na farmakokinetiku dehydro-aripiprazolu

Účinek Abilify na expozice jiných léčiv je shrnut na obrázku 3. Analýza populace PK u pacientů s velkou depresivní poruchou neprokázala žádnou podstatnou změnu v plazmatických koncentracích fluoxetinu (20 nebo 40 mg/den) paroxetinu CR (NULL,5 nebo 50 mg/den) nebo sertralin (100 nebo 150 mg/den) na ustálenou stanici. Koncentrace plazmy v ustáleném stavu fluoxetinu a norfluoxetinu se zvýšily asi o 18% a 36% a koncentrace paroxetinu se snížily asi o 27%. Koncentrace plazmy v ustáleném stavu sertralínu a desmethylsertralin se podstatně nezměnily, když byly tyto antidepresivní terapie podváděny aripiprazolem.

Obrázek 3: Účinek abilify na farmakokinetiku jiných léků

Konkrétní populace

Expozice aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu ve specifických populacích je shrnuto na obrázku 4 a na obrázku 5. Kromě dětských pacientů (10 až 17 let) podávaných s abilify (20 mg až 30 mg) navíc korigovaná tělesná hmotnost aripiprazol byla podobná dospělým.

Obrázek 4: Vliv vnitřních faktorů na aripiprazol farmakokinetika

Obrázek 5: Vliv vnitřních faktorů na farmakokinetiku dehydro-aripiprazolu

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Aripiprazol produkoval degeneraci sítnice u albínových potkanů ​​ve 26týdenní studii chronické toxicity v dávce 60 mg/kg/den a ve dvouleté studii karcinogenity v dávkách 40 a 60 mg/den, což je 13 a 19krát vyšší než MRHD 30 mg/den na základě MG/MG tělesné plochy. Hodnocení sítnic albínských myší a opic neodhalilo důkaz degenerace sítnice. Nebyly provedeny další studie k dalšímu vyhodnocení mechanismu. Relevance tohoto zjištění k lidskému riziku není známa.

Clinical Studies

Účinnost Abilify byla stanovena v následujících přiměřených a dobře kontrolovaných pokusech:

• Čtyři krátkodobé studie a jedna zkouška údržby u dospělých pacientů a jedna krátkodobá studie u adolescentů (ve věku 13 až 17 let) se schizofrenií [viz viz Clinical Studies ]
• Čtyři krátkodobé studie monoterapie a jedna 6týdenní pomocní studie u dospělých pacientů a jedna krátkodobá monoterapie u pediatrických pacientů (ve věku 10 až 17 let) s manickými nebo smíšenými epizodami [viz viz Clinical Studies ]
• Jedna studie monoterapie údržby a jedna přídavná studie o údržbě u dospělých pacientů s bipolární poruchou I [viz Clinical Studies ]
• Dvě krátkodobé studie u dospělých pacientů s MDD, kteří měli nedostatečnou reakci na antidepresivní terapii během této epizody [Viz Clinical Studies ]
• Dvě krátkodobé studie u pediatrických pacientů (věk 6 až 17 let) pro léčbu podrážděnosti spojené s autistickou poruchou [viz viz Clinical Studies ]
• Dvě krátkodobé studie u pediatrických pacientů (ve věku 6 až 18 let) s poruchou Tourette [viz Clinical Studies ]

Schizofrenie

Dospělí

Účinnost abilify při léčbě schizofrenie byla hodnocena v pěti krátkodobých (4týdenních a 6týdenních) placebem kontrolovaných studiích akutně relapsovaných lůžkových pacientů, kteří převážně splnili kritéria DSM-III/IV pro schizofrenii. Čtyři z pěti pokusů byly schopny odlišit abilify od placeba, ale jedna studie nejmenší ne. Tři z těchto studií také zahrnovaly aktivní kontrolní skupinu sestávající buď z risperidonu (jedna pokus) nebo haloperidolu (dvě pokusy), ale nebyly navrženy tak, aby umožňovaly srovnání abilify a aktivních komparátorů.

Ve čtyřech pozitivních studiích pro Abilify byly použity čtyři primární opatření pro hodnocení psychiatrických příznaků a symptomů. Účinnost byla hodnocena pomocí celkového skóre na stupnici pozitivního a negativního syndromu (PANSS). PANSS je 30-bodová stupnice, která měří pozitivní příznaky schizofrenie (7 položek) negativních příznaků schizofrenie (7 položek) a obecné psychopatologie (16 položek), z nichž každá byla hodnocena na stupnici 1 (absence) až 7 (extrémní); Celkové skóre PANSSS se pohybuje od 30 do 210. Hodnocení klinického globálního dojmu (CGI) odráží dojem kvalifikovaného pozorovatele plně známého s projevy schizofrenie o celkovém klinickém stavu pacienta.

Ve 4týdenní pokuse (n = 414) porovnávající dvě pevné dávky abilify (15 nebo 30 mg/den) byly obě dávky Abilify lepší než placebo v celkovém skóre PANSS (studie 1 v tabulce 23) PANSSS pozitivní dílčí škálu a CGI-SEVERITY SCORE. Kromě toho byla dávka 15 mg lepší než placeba v negativní stupni PanSS.

Ve 4týdenní pokus (n = 404) porovnávající dvě pevné dávky Abilify (20 nebo 30 mg/den) s placebem byly obě dávky Abilify lepší než placebo v celkovém skóre PANSS (studie 2 v tabulce 23) PANSS pozitivní dílčí stupnice negativní podskupina a skóre CGI-SEVERITY.

V 6týdenním pokusu (n = 420) porovnávající tři pevné dávky Abilify (10 15 nebo 20 mg/den) s placebem byly všechny tři dávky abilify lepší než placebo v celkovém skóre PANSS (studie 3 v tabulce 23) PANSSS pozitivní dílčí škála a PansSS negativní podskupina.

V 6týdenním pokusu (n = 367) porovnávající tři pevné dávky Abilify (2 5 nebo 10 mg/den) s placebem 10 mg dávky Abilify byla lepší než placeba v celkovém skóre PANSS (studie 4 v tabulce 23) primárním výsledkem studie. Dávky 2 mg a 5 mg neprokázaly nadřazenost placeba v primárním výsledku.

Účinnost 10 mg 15 mg 20 mg a 30 mg denních dávek tedy byla stanovena ve dvou studiích pro každou dávku. Mezi těmito dávkami neexistoval žádný důkaz, že skupiny s vyšší dávkou poskytly jakoukoli výhodu oproti nejnižší skupině dávek těchto studií.

Zkoumání podskupin populace neodhalilo žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti na základě věkového pohlaví nebo rasy.

Dlouhodobější studie zařadila 310 lůžkových pacientů nebo ambulantních pacientů, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro schizofrenii, kteří byli podle historie symptomaticky stabilní na jiných antipsychotických lécích po dobu 3 měsíců nebo déle. Tito pacienti byli přerušeni od jejich antipsychotických léků a randomizováni, abybili 15 mg/den nebo placeba po dobu až 26 týdnů pozorování pro relaps. Relaps během dvojitě slepé fáze byl definován jako skóre CGI-Improvement skóre ≥5 (minimálně horší) skóre ≥ 5 (středně závažných) nepřátelství nebo nespolupracnosti položek PANSS nebo ≥ 20% zvýšení celkového skóre PANSS. Pacienti, kteří dostávají Abilify 15 mg/den, zažili v průběhu následujících 26 týdnů výrazně delší dobu ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (studie 5 na obrázku 6).

Pediatričtí pacienti

Účinnost Abilify při léčbě schizofrenie u pediatrických pacientů (13 až 17 let) byla hodnocena v jedné 6týdenní placebem kontrolované studii ambulantních pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro schizofrenii a měli skóre PanSS ≥ 70 na začátku. V této studii (n = 302) byla porovnávající dvě pevné dávky abilify (10 nebo 30 mg/den) s placebem abilify titrováno od 2 mg/den do cílové dávky za 5 dní v rameni 10 mg/den a za 11 dní v rameni 30 mg/den. Obě dávky abilify byly lepší než placebo v celkovém skóre PANSS (studie 6 v tabulce 23 Primární výsledné měřítko studie. Dávkování 30 mg/den nebylo prokázáno, že je účinnější než 10 mg/denní dávka, ačkoli účinnost udržování u dospělých nebylo systematicky vyhodnoceno a aripitinovou účinnost a porovnávací a aripitinová pharmainová nebyla extrapolována a aripitinová pharmainová nelze byla extrapolována a aripitinová framazovatelná a aripitinová pharazonová nebyla extrapolována a aripitinová pharmaitinová účinnost nebyla extrapolována a aripitinová účinnost u dospělých a aripitinová účinnost nebyla extrapolována a aripitinová efektivita a aripitinová účinnost nebyla extrapolována a aripitinová účinnost. Pediatričtí pacienti.

Tabulka 23: Studie schizofrenie

Obrázek 6: Kaplan-Meier Odhad kumulativního podílu pacientů s relapsem (Schizofrenia Studie 5)

Bipolární porucha

Akutní léčba manických a smíšených epizod

Dospělí

Monoterapie

Účinnost Abilify jako monoterapie při akutní léčbě manických epizod byla stanovena ve čtyřech třídenních placebem kontrolovaných studiích u hospitalizovaných pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární I poruchu I s manickou nebo smíšenou epizodou. Tyto studie zahrnovaly pacienti s nebo bez psychotických rysů a dvě studie zahrnovaly také pacienti s průběhem rychlé cyklování nebo bez něj.

Primárním nástrojem používaným pro hodnocení manických symptomů byla stupnice mladé mánie (Y-MRS) 11 položkově hodnocená stupnice tradičně používaná k posouzení stupně manické symptomatologie v rozmezí od 0 (bez manických rysů) do 60 (maximální skóre). Klíčovým sekundárním nástrojem zahrnoval stupnici klinického globálního dojmu-bipolárního (CGI-BP).

In the four positive 3-week placebo-controlled trials (n=268; n=248; n=480; n=485) which evaluated ABILIFY in a range of 15 mg to 30 mg once daily (with a starting dose of 30 mg/day in two studies and 15 mg/day in two studies) ABILIFY was superior to placebo in the reduction of Y-MRS total score (Studies 1 to 4 in Table 24) and CGI-BP Závažnost skóre nemoci (mánie). Ve dvou studiích s počáteční dávkou 15 mg/den 48% a 44% pacientů bylo na 15 mg/den v koncovém bodě. Ve dvou studiích s počáteční dávkou 30 mg/den 86% a 85% pacientů bylo v koncovém bodě 30 mg/den.

Doplňková terapie

Účinnost doplňkového abilify se souběžným lithiem nebo valproátem při léčbě manických nebo smíšených epizod byla stanovena v 6týdenní studii placebem kontrolované (n = 384) s 2týdenní fází monoterapie nálady monoterapie monoterapií u dospělých pacientů, kteří se splnili kritéria DSM-IV. Tato studie zahrnovala pacienty s manickými nebo smíšenými epizodami a s nebo bez psychotických rysů.

Pacienti byli iniciováni na otevřeném lithiu (NULL,6 až 1,0 meq/l) nebo valproátu (50 až 125 mcg/ml) v hladinách terapeutického séra a zůstali na stabilních dávkách po dobu 2 týdnů. Na konci 2 týdnů byli pacienti prokazující nedostatečnou reakci (Y-MRS celkové skóre ≥16 a ≤ 25% zlepšení celkového skóre Y-MRS) na lithium nebo valproát, aby dostávali buď abilify (15 mg/den nebo zvýšení na 30 mg/den již jako den 7) nebo placebo jako v den 7) nebo placeba) nebo v den 7) nebo placeba) nebo v den 7) nebo placeba. In the 6­week placebo-controlled phase adjunctive ABILIFY starting at 15 mg/day with concomitant lithium or valproate (in a therapeutic range of 0.6 to 1.0 mEq/L or 50 to 125 mcg/mL respectively) was superior to lithium or valproate with adjunctive placebo in the reduction of the Y-MRS total score (Study 5 in Table 24) and CGI-BP Severity skóre nemoci (mánie). Sedmdesát jedna procent pacientů spolupracoval s valproátem a 62% pacientů, které spolupodnikovalo lithium, bylo na 15 mg/den na 6týdenním koncovém bodě.

Pediatričtí pacienti

Účinnost Abilify při léčbě bipolární poruchy I u pediatrických pacientů (10 až 17 let) byla hodnocena v jednom 4týdenním placebem kontrolovaném pokusu (n = 296) ambulantních pacientů ≥ 20, která se setkala s kritérii DSM-IV pro bipolární i epizody nebo bez psychotických rysů nebo bez psychotických rysů nebo bez psychotických rysů. Tato dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie porovnávala dvě pevné dávky Abilify (10 nebo 30 mg/den) s placebem. Dávka Abilify byla zahájena při 2 mg/den, která byla titrována na 5 mg/den po 2 dnech a na cílovou dávku za 5 dní v rameni 10 mg/den a za 13 dní v rameni 30 mg/den. Obě dávky abilify byly lepší než placebo ve změně od výchozí hodnoty do 4. týdne na celkovém skóre Y-MRS (studie 6 v tabulce 24).

Tabulka 24: Bipolární studie

Údržba Of Bipolární porucha I.

Monoterapie Maintenance Therapy

Studie o údržbě byla provedena u dospělých pacientů, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I s nedávnou manickou nebo smíšenou epizodou, která byla stabilizována na otevřené značce Abilify a kteří si udržovali klinickou reakci po dobu nejméně 6 týdnů. První fází této studie byla otevřená stabilizační období, ve kterém byli klinicky stabilizováni a ambulantní pacienty a poté udržovány na otevřeném označení (15 nebo 30 mg/den s počáteční dávkou 30 mg/den) po dobu nejméně 6 po sobě jdoucích týdnů. Sto šedesát jedna ambulantních pacientů bylo poté randomizováno dvojitě zaslepeným způsobem na stejnou dávku Abilify, na kterých byly na konci stabilizace a údržby nebo placeba a poté byly monitorovány na manické nebo depresivní relaps. Během fáze randomizace byla Abilify lepší než placeba včas k počtu kombinovaných afektivních relapsů (manicko -plus depresivní) primárním výsledkem pro tuto studii (studie 7 na obrázku 7). Během fáze dvojitě slepé léčby bylo pozorováno celkem 55 náladových událostí. Devatenáct bylo ze skupiny Abilify a 36 bylo ze skupiny Placebo. Počet pozorovaných manických epizod ve skupině Abilify (6) byl méně než počet ve skupině s placebem (19), zatímco počet depresivních epizod ve skupině Abilify (9) byl podobný počtu ve skupině s placebem (11).

Zkoumání podskupin populace neodhalilo žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti na základě věku a pohlaví; V každé z etnických skupin však nebyl dostatečný počet pacientů, aby adekvátně posoudili rozdíly mezi skupinami.

Obrázek 7: Kaplan-Meier Odhad kumulativního podílu pacientů s relapsem (bipolární studie 7)

Doplňková udržovací terapie

Uspěchaná údržba byla provedena u dospělých pacientů, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I s nedávnou manickou nebo smíšenou epizodou. Pacienti byli iniciováni na otevřeném lithiu (NULL,6 až 1,0 meq/l) nebo valproátu (50 až 125 mcg/ml) v hladinách terapeutického séra a zůstali na stabilních dávkách po dobu 2 týdnů. Na konci 2 týdnů pacienti prokazující nedostatečnou reakci (celkové skóre Y-MRS ≥16 a ≤ 35% zlepšení celkového skóre Y-MRS) na lithium nebo valproát přijato abilify s počáteční dávkou 15 mg/den s možností zvýšení na 30 mg nebo snížení na 10 mg, jakmile v den 4, jako adjunktivní terapie nebo valodr. Před randomizací byli pacienti na kombinaci slepého slepého abilify a lithia nebo valproátu nuceni udržovat stabilitu (Y-MRS a MADRS celkové skóre ≤ 12) po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů. Tři sta třicet sedm pacientů bylo poté randomizováno dvojitě slepým způsobem na stejnou dávku Abilify, na kterých byly na konci stabilizačního období nebo placebo plus lithium nebo valproát a poté byly monitorovány na manické smíšené nebo depresivní relaps po dobu maximálně 52 týdnů. Abilify byl lepší než placebo v primárním čase koncového bodu od randomizace do relapsu do jakékoli náladové události (studie 8 na obrázku 8). Událost nálady byla definována jako hospitalizace pro manickou smíšenou nebo depresivní epizodovou studii ukončení studie v důsledku nedostatku účinnosti doprovázené skóre Y-MRS> 16 a/nebo MADRS> 16 nebo SAE zhoršující se onemocnění doprovázené skóre Y-MRS> 16 a/nebo Madrs> 16. Během fáze dvojitě slepé léčby bylo pozorováno celkem 68 náladových událostí. Dvacet pět bylo ze skupiny Abilify a 43 bylo ze skupiny s placebem. Počet pozorovaných manických epizod ve skupině Abilify (7) byl méně než počet ve skupině s placebem (19), zatímco počet depresivních epizod ve skupině Abilify (14) byl podobný počtu ve skupině s placebem (18). Kaplan-Meierovy křivky času od randomizace po relaps k jakékoli náladové události během 52týdenní fáze dvojité léčby pro skupiny abilify a placebo jsou znázorněny na obrázku 8.

Zkoumání podskupin populace neodhalilo žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti na základě věku a pohlaví; V každé z etnických skupin však nebyl dostatečný počet pacientů, aby adekvátně posoudili rozdíly mezi skupinami.

Obrázek 8: Kaplan-Meier Odhad kumulativního podílu pacientů s relapsem na jakoukoli náladovou událost (bipolární studie 8)

Doplňková léčba velké depresivní poruchy

Dospělí

Účinnost Abilify při doplňkové léčbě hlavní depresivní poruchy (MDD) byla prokázána ve dvou krátkodobých (6týdenních) placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů, kteří se setkali s DSM-IV kritérii pro MDD, kteří měli také nestabilní reakci na předchozí antidepresivní terapii (1 až 3 kurzy) v současné epizodě) a prokázali také inspekční antideptivní terapii (1 až 3 kurzy) a prokázali také inspekční antideptivum terapie ( (paroxetin s kontrolovaným uvolňováním venlafaxin fluoxetin escitalopram nebo sertralin). Nedostatečná odpověď na prospektivní léčbu byla definována jako méně než 50% zlepšení 17-bodové verze Hamilton Depresivní stupnice (HAMD17) minimální skóre HAMD17 14 a klinické hodnocení globálního dojmu o nic lepšího než minimální zlepšení. Nedostatečná reakce na předchozí léčbu byla definována jako méně než 50% zlepšení, jak je pacientem vnímáno po minimálně 6 týdnech antidepresivní terapie při nebo nad minimální účinnou dávkou.

Primárním nástrojem používaným pro hodnocení depresivních symptomů byla stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) 10-bodová klinika hodnocená stupnice používaná k posouzení stupně depresivní symptomatologie. Klíčovým sekundárním nástrojem byla stupnice Sheehan Disability Scale (SDS) 3-bodová samohodnocená nástroj používaný k posouzení dopadu deprese na tři domény fungování s každou položkou hodnocenou od 0 (vůbec ne) do 10 (extrémní).

Ve dvou studiích (n = 381 n = 362) byl Abilify lepší než placebo při snižování průměrného celkového skóre MADRS (studie 1 2 v tabulce 25). V jedné studii byl Abilify také lepší než placebo při snižování průměrného skóre SDS.

V obou studiích pacienti dostávali Abilify doplňku k antidepresivům v dávce 5 mg/den. Na základě snášenlivosti a dávek účinnosti by mohly být upraveny o 5 mg přírůstků jeden týden od sebe. Přípustné dávky byly: 2 5 10 15 mg/den a u pacientů, kteří nebyli na silných inhibitorech CYP2D6, fluoxetin a paroxetin 20 mg/den. Průměrná konečná dávka v konečném bodě pro obě pokusy byla 10,7 a 11,4 mg/den.

Zkoumání podskupin populace neodhalilo důkaz diferenciální reakce na základě výběru věku potenciálního antidepresiva nebo rasy. S ohledem na pohlaví bylo u mužů pozorováno menší průměrné snížení celkového skóre MADRS než u žen.

Tabulka 25: Přídavná léčba studií hlavních depresivních poruch

Podrážděnost spojená s autistickou poruchou

Pediatričtí pacienti

Účinnost Abilify při léčbě podrážděnosti spojené s autistickou poruchou byla stanovena ve dvou 8týdenních placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů (6 až 17 let), kteří splnili kritéria DSM-IV pro autistickou poruchu a prokázaly chování, jako jsou tantrums agresivní sebepoškozující chování nebo kombinaci těchto problémů. Více než 75% těchto pacientů bylo mladších 13 let.

Účinnost byla hodnocena pomocí dvou stupnic hodnocení: Aberantní kontrolní seznam chování (ABC) a klinické globální dojem-zlepšení (CGI-I). Primárním výsledkem měřítka v obou studiích byla změna z výchozí hodnoty na koncový bod v podrážděnosti podskupiny ABC (ABC-I). Subcale ABC-I měřila příznaky podrážděnosti u autistické poruchy.

Výsledky těchto pokusů jsou následující:

V jednom z 8-týdenních placebem kontrolovaných studií děti a adolescenty s autistickou poruchou (n = 98) ve věku 6 až 17 let dostávají denní dávky placeba nebobili 2 až 15 mg/den. Abilify počínaje 2 mg/den se zvýšením povoleným až 15 mg/den na základě klinické odpovědi významně zlepšila skóre na dílčí škálu ABC-I a na stupnici CGI-I ve srovnání s placebem. Průměrná denní dávka Abilify na konci 8týdenního ošetření byla 8,6 mg/den (studie 1 v tabulce 26).

V ostatních 8týdenních placebem kontrolovaných studiích u dětí a adolescentů s autistickou poruchou (n = 218) byly ve věku 6 až 17 let tři pevné dávky abilify (5 mg/den 10 mg/den nebo 15 mg/den) s placebem. Abilify dávkování začalo při 2 mg/den a po jednom týdnu bylo zvýšeno na 5 mg/den. Po druhém týdnu byl zvýšen na 10 mg/den u pacientů v ramenech 10 a 15 mg a po třetím týdnu byl zvýšen na 15 mg/den v rameni léčby 15 mg/den (studie 2 v tabulce 26). Všechny tři dávky abilify výrazně zlepšily skóre na dílčí škálu ABC-I ve srovnání s placebem.

Tabulka 26: Podrážděnost spojená se studiemi autistické poruchy (dětský)

Touretteova porucha

Pediatričtí pacienti

Účinnost abilify při léčbě Touretteovy poruchy byla stanovena za jeden 8 týdnů (7 až 17 let) a jeden 10 týdnů (6 až 18 let) placebem kontrolovaných pokusů u dětských pacientů (6 až 18 let), kteří se na turtette pro turtette (62 let) splnili na globálním Trteriích na twetteriích na twet-iv kritérií) na twet-20 na 22 let) na twet-iv kritéria) na Trin-20 na 22 let na 22 let) na TRAMINES TRINY202020 20 let) na Tourtere (TIC) (6 až 22 let), a to celkem 22 let), a to celkem 22 až 22 let) (6 až 18 let) (6 až 18 let) (6 až 18 let) a celkem 22 až 18 let). Měřítko závažnosti (YGTSS). YGTSS je plně ověřená stupnice určená k měření současné závažnosti TIC. Účinnost byla hodnocena pomocí dvou hodnotících stupnic: 1) Celkové skóre TIC (TT) YGTS a 2) Clinical Global Impressions Scale pro Touretteův syndrom (CGI-TS), které stanoví souhrnné opatření, které zohledňuje všechny dostupné informace o pacientech. Více než 65% těchto pacientů bylo mladších 13 let.

Primárním výsledkem měření v obou pokusech byla změna z výchozí hodnoty na koncový bod v TTS YGTSS. Hodnocení TTS se provádí podél 5 různých rozměrů na stupnici od 0 do 5 pro motorické a vokální tiky. Shrnutí těchto 10 skóre poskytuje TTS (tj. 0 až 50).

Výsledky těchto pokusů jsou následující:

V 8týdenním placebem kontrolovaném dětem s pevnou dávkou a dospívajících s poruchou Tourette (n = 133) ve věku 7 až 17 let byly randomizovány 1: 1: 1 na nízkou dávku abilify vysoké dávky nebolify nebo placebo. Cílové dávky pro skupiny s nízkou a vysokou dávkou abilify byly založeny na hmotnosti. Pacienti <50 kg in the low dose Abilify group started at 2 mg/day with a target dose of 5 mg/day after 2 days. Patients ≥50 kg in the low dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a target dose of 10 mg/day at Day 7. Patients <50 kg in the high dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a target dose of 10 mg/day at Day 7. Patients ≥50 kg in the high dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a dose of 10 mg/day at Day 7 a were allowed weekly increases of 5 mg/day up to a target dose 20 mg/day at Day 21. Abilify (both high a low dose groups) demonstrated statistically significantly improved scores on the YGTSS TTS (Studie 1 in Table 27) a on the CGI-TS scale compared with placebo. The estimated improvements on the YGTSS TTS over the course of the study are displayed in Figure 9.

Obrázek 9: Nejmenší čtvercové prostředky změny z výchozí hodnoty v YGTSS TTS podle týdne (Touretteova studie poruchy 1)

V 10týdenní placebem kontrolované flexibilní dávkové studii u dětí a dospívajících s Touretteovou poruchou (n = 61) ve věku 6 až 18 let pacienti dostávali denní dávky placeba nebo abilify začínající na 2 mg/den se zvýšením až 20 mg/den na základě klinické reakce. Abilify prokázali statisticky významně zlepšené skóre na stupnici YGTSS TTS ve srovnání s placebem (studie 2 v tabulce 27). Průměrná denní dávka Abilify na konci 10týdenního ošetření byla 6,54 mg/den.

Tabulka 27: Touretteova studie poruch (dětská)

Informace o pacientovi pro Abilify

Abilify®
(bil i fi)
(aripiprazol) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Abilify?

(Pro další vedlejší účinky také vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Abilify?) Mohou dojít k vážným vedlejším účinkům, když přijmete:

• Zvýšené riziko úmrtí u starších pacientů s psychózou související s demencí: Léky, jako je Abilify, mohou zvýšit riziko úmrtí u starších lidí, kteří ztratili kontakt s realitou (psychózou) v důsledku zmatení a ztráty paměti (demence). Abilify není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí.
• Riziko sebevražedných myšlenek nebo jednání: Antidepresivní léčiva Deprese a další vážné duševní choroby a sebevražedné myšlenky nebo činy:
• Antidepresivní léky mohou u některých dětských a mladých dospělých zvýšit sebevražedné myšlenky nebo činy během prvních několika měsíců léčby.
• Deprese a další vážné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražd a akcí. Někteří lidé mohou mít zvláště vysoké riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí. Patří mezi ně lidé, kteří mají (nebo mají rodinnou anamnézu) bipolární nemoci (také nazývané manicky depresivní nemoc) nebo sebevražedné myšlenky nebo činy.
• Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům v sobě nebo v rodinném příslušníku?
  • Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity. To je velmi důležité, když je spuštěn antidepresivní lék nebo při změně dávky.
  • Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování v náladě.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo váš člen rodiny některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Co jiného musím vědět o antidepresivních lécích?

• Nikdy nezastavte antidepresivní medicínu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení antidepresiva medicíny může náhle způsobit další příznaky.
• Antidepresiva jsou léky používané k léčbě deprese a jiných nemocí. Je důležité diskutovat o všech rizicích léčby deprese a také o rizicích, že by s ní nezacházela. Pacienti a jejich rodiny nebo jiní pečovatelé by měli diskutovat o všech volbách léčby s poskytovatelem zdravotní péče nejen o použití antidepresiv.
• Antidepresivní léky mají další vedlejší účinky. Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče o vedlejších účincích léku předepsaného pro vás nebo vašeho člena rodiny.
• Antidepresivní léky mohou interagovat s jinými léky. Znáte všechny léky, které vy nebo váš člen rodiny užíváte. Uchovávejte seznam všech léků, které zobrazí poskytovateli zdravotní péče. Nezačínejte nové léky, aniž byste se nejprve kontrolovali u svého poskytovatele zdravotní péče.
• Ne všechny antidepresivní léky předepsané pro děti jsou schváleny FDA pro použití u dětí. Pro více informací si promluvte s poskytovatelem zdravotní péče vašeho dítěte.

Co je Abilify?

• Abilify is a prescription medicine used to treat:
  • schizofrenie
  • Manické nebo smíšené epizody, ke kterým dochází s bipolární poruchou I
  • Velká depresivní porucha (MDD), když se používá abilify s antidepresivními léky
  • podrážděnost spojená s autistickou poruchou
  • Touretteova porucha

Není známo, zda je u dětí bezpečný nebo efektivní abilify:

• mladší 13 let se schizofrenií
• mladší 10 let s bipolární poruchou I
• mladší 6 let s podrážděností spojenou s autistickou poruchou
• mladší 6 let s poruchou Tourette

Nepředej sibili, pokud Jste alergičtí na aripiprazol nebo některou ze složek v Abilify. Úplný seznam přísad v Abilify naleznete na konci této medikační příručky.

Než vezmete Abilify, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně toho, zda máte nebo máte:

• cukrovka nebo vysoká hladina cukru v krvi ve vás nebo vaší rodině; Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat hladinu cukru v krvi, než začnete abilifikovat a také během terapie.
• záchvaty (convulsions).
• nízký nebo vysoký krevní tlak.
• srdeční problémy nebo mrtvice.
• těhotenství nebo plány otěhotnět. Není známo, zda Abilify poškodí vaše nenarozené dítě.
  • Pokud otěhotníte při přijímání Abilify, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotiky. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1866-961-2388 nebo přejít na adresu https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/Pregnancyregistry/
• kojení nebo plány na kojení. Abilify prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud obdržíte Abilify.
• nízký počet bílých krvinek.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a více než pultových léčivých přípravků a vitamínů a bylinných doplňků.

Abilify a other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Abilify may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Abilify works.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné abilifikovat s ostatními léky. Nezastavujte ani nezastavte žádné léky, zatímco užívejte Abilify, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam svých léků, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát Abilify?

• Vezměte si Abilify přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali. Neměňte dávku ani nepřestaňte se alifikovat.
• Abilify can be taken with or without food.
• Abilify tablets should be swallowed whole.
• Pokud vám chybí dávka Abilify, vezměte zmeškanou dávku, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku, stačí přeskočit zmeškanou dávku a vezměte si další dávku v pravidelném čase. Neberejte dvě dávky abilify současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Abilify, zavolejte na svého poskytovatele zdravotní péče nebo centrum pro řízení tozionů na čísle 1-800-2221222 hned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při abilify?

• Nejezlute provozování těžkých strojů ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Abilify ovlivňuje. Abilify vás může ospalena.
• Vyvarujte se přehřátí nebo dehydratovaného.
  • Nepřepltejte se.
  • Pokud je to možné, zůstaňte za horkého počasí uvnitř chladného místa.
  • Zůstaňte mimo slunce. Nenoste příliš mnoho nebo těžké oblečení.
  • Pijte hodně vody.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Abilify?

Abilify may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Abilify?
• Mrtvice u starších lidí (cerebrovaskulární problémy), které mohou vést k smrti
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé nebo všechny následující příznaky: Vysoké tuhé horečky ztuhlý zmatek pocení změny pocení pulzní srdeční frekvence a krevního tlaku. Mohou to být příznaky vzácného a vážného stavu, který může vést k smrti. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Nekontrolované pohyby těla (tardivní dyskineze). Abilify may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Abilify. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Abilify.
• Problémy s vaším metabolismem, jako například:
  • Vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie) a diabetes. U některých lidí, kteří se abilifikují, může dojít ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Extrémně vysoká hladina cukru v krvi může vést k kómatu nebo smrti. Pokud máte cukrovku nebo rizikové faktory pro diabetes (jako je nadváha nebo rodinná anamnéza diabetu), váš poskytovatel zdravotní péče by měl před začnete a během léčby zkontrolovat hladinu cukru v krvi.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků vysoké hladiny cukru v krvi a přijímáte Abilify:

• • • cítit se velmi žíznivý
    • je třeba močit více než obvykle
    • cítit se velmi hladový
    • cítit se slabý nebo unavený
    • Cítíte se na břiše
    • cítit se zmatený nebo váš dech voní ovocným
  • Zvýšené hladiny tuku (cholesterol a triglyceridy) ve vaší krvi.
  • Přibývání na váze. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli vaši váhu pravidelně kontrolovat.
• Neobvyklé naléhavé naléhavé naléhavosti. Někteří lidé, kteří užívají Abilify, měli neobvyklá nutkání, jako je hazardní hraní nebo stravování, které nemůžete ovládat (nutkavé) nutkavé nakupování a sexuální nutkání. Pokud si vy nebo vaši rodinní příslušníci všimnou, že máte neobvyklé nutkání nebo chování, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Ortostatická hypotenze (snížený krevní tlak). Při příliš rychle se může dojít k tomu, že se příliš rychle z posezení nebo ležící polohy příliš rychle zvedne.
• Pády. Abilify may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position a can slow your thinking a motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Nízký počet bílých krvinek
• Záchvaty (křeče)
• Problémy s kontrolou teploty tělesné teploty, zejména když hodně cvičíte nebo jste v oblasti, která je velmi horká. Je důležité, abyste pili vodu, abyste se vyhnuli dehydrataci. Vidíte, čemu se mám vyhnout při přijímání Abilify?
• Obtížnost polykání, které může způsobit, že se do plic dostane jídlo nebo tekutinu.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Abilify u dospělých patří:

• nevolnost
• závrať
• zvracení
• úzkost
• zácpa
• nespavost
• bolest hlavy
• neklid
• rozmazané vidění
• Vnitřní pocit neklidu/potřeby se pohybovat (Akathisia)
• Onemocnění horních cest dýchacích

Mezi nejčastější vedlejší účinky Abilify u dětí patří:

• cítit se ospalý
• nespavost
• bolest hlavy
• nevolnost
• zvracení
• ucpaný nos
• únava
• přibývání na váze
• zvýšená nebo snížená chuť k jídlu
• Nekontrolovaný pohyb, jako je neklid
• zvýšené sliny nebo slintání
• ztuhlost svalu

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Abilify.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Jak bych měl ukládat Abilify?

Uložte Abilify při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Abilify a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Abilify

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Abilify pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte abilify jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Abilify, která byla napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Abilify?

Aktivní složka: Aripiprazol

Neaktivní ingredience:

Monohydrátová hořečnatá hořčík a mikrokrystalická celulóza monohydrátová monohydrátová monohydrátová monohydrátová celulóza. Barvy zahrnují oxid železitý (žlutá nebo červená) a FD

Další informace o Abilify najdete na www.abilify.com nebo volejte na číslo 1-800-438-6055. Abilify je registrovaná ochranná známka společnosti Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv