Nicotrol ns

Popis pro nikotrol ns

Nicotrol® Ns (nikotinový nosní sprej) is an aqueous solution of nicotine intended for administration as a metered spray to the nosní mucosa.

Nikotin je terciární amin složený z pyridinu a pyrrolidinového kruhu. Je to bezbarvé až světle žluté volně rozpustné vody silně alkalicky mastné těkavé hygroskopické kapaliny získané z tabákové rostliny. Nikotin má charakteristický štiplavý zápach a zhnědne při vystavení vzduchu nebo světlu. Z jeho dvou stereoisomerů (-) nikotin je aktivnější. Je to převládající forma v tabáku a je formou v nikotrol ns (nikotinový nosní sprej). Volné alkaloid se rychle absorbuje skrz sliznice kůže a respirační cesty.

Chemický název: S-3- (1-methyl-2-pyrrolidinyl) pyridin

Molekulární vzorec: c ₁₀ H ₁₄ N ₂

Molekulová hmotnost: 162,23

Ionizační konstanty: PKA ₁ = 7,84 PKA ₂ = 3,04 a 15 ° C

Koeficient oddílu na oktanol-voda: 15: 1 při pH 7

Každá 10 ml rozprašovací láhev obsahuje 100 mg nikotinu (10 mg/ml) v neaktivním vehikulu obsahujícím fosfát disodium sodný dihydrogen fosfát kyselina citronová methylparaben propylparaben edetát disodium chlorid sodný chlorid chlorid sodný 80 aroma a voda. Roztok je izotonický s pH 7. neobsahuje žádné chlorofluorokarbony.

Po založení dodávacího systému pro nikotrol ns (nikotinový nosní sprej) každá ovládání jednotky poskytuje měřený dávkový sprej obsahující přibližně 0,5 mg nikotinu. Velikost kapiček produkovaných jednotkou přesahuje 8 mikronů. Jedna jednotka Nicotrol NS poskytuje přibližně 200 aplikací.

Použití pro nikotrol ns

Nicotrol ns je indikován jako pomoc při odvykání kouření pro úlevu z příznaků abstinenčních příznaků nikotinu. Nicotrol ns terapie by měla být použita jako součást komplexního programu odvykání kouření chování.

Bezpečnost a účinnost pokračujícího používání nikotrolu po období delší než 6 měsíců nebyla dostatečně studována a takové použití se nedoporučuje.

Dávkování pro nikotrol ns

Je důležité, aby pacienti porozuměli pokynům pro použití nikotrolu a nechali odpovědět na jejich otázky. Měli by jasně porozumět směrům pro použití nikotrol ns a bezpečného odstraňování použitého kontejneru. Měli by být instruováni, aby přestali kouřit úplně, když začnou používat produkt.

Pacienti by měli být instruováni, aby se při podávání spreje nečistovali nebo vdechovali nosem. Mělo by být také doporučeno, aby sprej podávali mírně nakloněnou hlavou.

Dávka nikotrolu ns by měla být individualizována na základě závislosti na nikotinu každého pacienta a výskytu příznaků přebytku nikotinu (viz viz Individualizace dávkování ).

Každé ovládání nikotrolu NS poskytuje měřený 50 mikrolitrový sprej obsahující 0,5 mg nikotinu. Jedna dávka je 1 mg nikotinu (2 spreje jeden v každé nosní dírce).

Pacienti by měli být zahájeni 1 nebo 2 dávkami za hodinu, což může být zvýšeno až na maximální doporučenou dávku 40 mg (80 sprejů poněkud méně než ½ láhev) denně. Pro nejlepší výsledky by měli být pacienti povzbuzováni k použití alespoň doporučeného minima 8 dávek denně, protože méně je nepravděpodobné, že bude účinné. V klinických studiích u pacientů, kteří úspěšně přestali kouřit, produkt těžce využívali, když bylo odebrání nikotinu na svém vrcholu někdy až do doporučeného maxima 40 dávek denně (u těžších kuřáků). Doporučení dávkování jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4

V klinických studiích nebyla prokázána žádná strategie zúžení. Mnoho pacientů jednoduše přestalo používat sprej při své poslední návštěvě kliniky.

Doporučené strategie pro přerušení použití zahrnují navrhování, aby pacienti: používají pouze ½ dávky (1 sprej) v čase používat sprej méně často udržovat součet denního používání se snaží splnit neustále snižující cíl využití přeskočit dávku tím, že nepraví každou hodinu nebo nastavit plánované datum přestávky pro zastavení použití spreje.

Individualizace dávkování

Úspěch nebo neúspěch odvykání kouření je ovlivněn intenzitou kvality a frekvencí podpůrné péče. Pacienti s větší pravděpodobností přestanou kouřit, pokud jsou často vidět a účastní se formálních programů odvykání kouření.

Cílem terapie nikotrol ns je úplná abstinence. Pokud pacient není schopen přestat kouřit do čtvrtého týdne léčby terapie, měl by být pravděpodobně přerušen.

Pacienti, kteří nepřijdou při jakémkoli pokusu, mohou těžit z zásahů ke zlepšení jejich šancí na úspěch při následných pokusech. Pacienti, kteří byli neúspěšní, by měli být poraženi a měli by mít pravděpodobně před dalším pokusem o dovolenou terapie. Pokud jsou podmínky příznivější, měl by být podporován nový pokus o ukončení.

Na základě klinických studií je přiměřený přístup k pomoci pacientům při jejich pokusu o přestat kouření zahájit počáteční léčbu pomocí doporučené dávky (viz viz Dávkování a podávání ). Regular use of the spray during the first week of treatment may help patients adapt to the irritant effects of the spray. Dosage can then be adjusted in those subjects with signs or symptoms of nicotine withdrawal or excess. Patients who are successfully abstinent on Nicotrol Ns should be treated at the selected dosage for up to 8 weeks following which use of the spray should be discontinued over the next 4 to 6 weeks. Some patients may not require gradual reduction of dosage a may abruptly stop treatment successfully. Treatment with Nicotrol Ns for longer periods has not been shown to improve outcome a the safety of use for periods longer than 6 months has not been established.

Příznaky odběru nikotinu se překrývají příznaky přebytku nikotinu (viz Klinická farmakologie Farmakodynamika a Nežádoucí účinky ). Since patients using Nicotrol Ns may also smoke intermittently it is sometimes difficult to determine if patients are experiencing nicotine withdrawal or nicotine excess. Controlled clinical trials of nicotine products suggest that palpitations nausea a sweating are more often symptoms of nicotine excess whereas anxiety nervousness a irritability are more often symptoms of nicotine withdrawal.

Bezpečnost a manipulace

Stejně jako u všech léků, zejména těch, které jsou v tekuté formě péče, by měla být při řešení nikotrolu ns během období otevírání a uzavření kontejneru (viz viz Varování a Bezpečnostní poznámka týkající se dětí ). If it is dropped it may break. If this occurs the spill should be cleaned up immediately with an absorbent cloth/paper towel. Care should be taken to avoid contact of the solution with the skin. Broken glass should be picked up carefully using a broom. The area of the spill should be washed several times. Absorbent material may be disposed of as any other household waste. Should even a small amount of Nicotrol Ns come in contact with the skin lips mouth eyes or ears the affected area(s) should be immediately rinsed with water only.

Likvidace

Použité lahve nikotrolu ns by měly být zlikvidovány s jejich čepicími odolnými vůči dítěti na místě. Použité láhve by měly být zlikvidovány tak, aby se zabránilo přístupu dětí nebo domácích zvířat. Vidět Informace o pacientech pro další informace o manipulaci a likvidaci .

Jak dodáno

Nicotrol ^® Ns (Nikotinový nosní sprej) 10 mg/ml je dodáváno jako čtyři 10 ml lahví ( NDC 0009-5401-01). Každá jednotka se skládá ze skleněné nádoby namontované s měřeným postřikem.

Balíček je uzavřen informační leták pro pacienta.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Pharmacia

Vedlejší účinky for Nicotrol Ns

Hodnocení nežádoucích účinků u 730 pacientů, kteří se účastnili kontrolovaných klinických studií, je komplikováno výskytem příznaků a příznaků stažení nikotinu u některých pacientů a nadbytkem nikotinu u jiných. Výskyt nežádoucích účinků je zmaten mnoha menšími stížnostmi, které kuřáci běžně mají pokračujícím kouřením mnoha pacientů a místním podrážděním z aktivního léčiva i pepřového placeba. Během pokusů nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky.

Stížnosti běžného kuřáka

Mezi běžné stížnosti, které kuřáci zažívají ve studii (uživatelé aktivního i placebového spreje), patří: parestézie těsnosti hrudníku (brnění) v zácpě končetin a stomatitida.

Příznaky tabáku

Příznaky stažení tabáku byly časté u uživatelů aktivních i placebových sprejů. Mezi běžné abstinenční příznaky pozorované u více než 5% pacientů patřily: podrážděnost úzkosti neklidnost neklidnosti závratě zhoršená koncentrační hmotnost zvyšuje emoční labilita a únava zvýšila pocení a nespavost. Méně často pozorované pravděpodobné abstinenční příznaky (pod 5%) zahrnovaly: zmatená deprese Apatie Tremor zvýšila nekoordinaci chuti k jídlu a zvýšila snění.

V obou skupinách došlo k neklidnosti úzkosti a touhy o tabáku a touhy o tabáku, zatímco jiné příznaky měly tendenci být při placebovém spreji o něco běžnější.

Účinky spreje

Nicotrol Ns a the pepper-containing placebo were both associated with irritant side effects on the nasopharyngeal a ocular tissues. During the first 2 days of treatment nosní irritation was reported by nearly all (94%) of the patients the majority of whom rated it as either moderate or severe. Both the frequency a severity of nosní irritation declined with continued use of Nicotrol Ns but was still experienced by most (81%) of the patients after 3 weeks of treatment with most patients rating it as moderate or mild.

Dalšími běžnými vedlejšími účinky pro aktivní i placebo skupiny byly: rýma v krku v krku zalévání očí kýchání a kašel.

Následující místní události byly hlášeny poněkud častěji pro aktivní než pro placebo sprej: Nosní přetížení subjektivní komentáře související s chutí nebo použitím dávkové formy sinusové podráždění přechodné epistaxy podráždění očí přechodné změny v pocitu vůně Pharyngitis Parosthesia v ústech nosu nebo ústa spánná nos nebo ústa.

Účinky nikotinu

Pocity závislosti na spreji byly hlášeny více pacienty na aktivním sprej než placebo. Na aktivní sprej byly také častější účinky podobné léčivem, jako je uklidnění (viz Zneužívání a závislost drog ).

Další nepříznivé účinky

Nežádoucí účinky, které nemohly být klasifikovány a uvedeny výše a které byly hlášeny> 1% pacientů při aktivním sprejnu, jsou uvedeny v následující tabulce:

Nežádoucí účinky nelze přičíst mezipkurzní nemoci

Nežádoucí účinky hlášené s frekvencí <1% among active spray users are listed below:

Tělo jako celek: Edém Periferní bolest o znecitlivění alergie

Gastrointestinal: Suché ústa škytavka průjem

Hematologické: Purpura

Neurologický: Afázie amnézie migréna necitlivost

Respirační: Bronchitis bronchospasm sputum se zvýšil

Kůže a přílohy: vyrážka purpura

Speciální smysly: Vize abnormální

Níže jsou uvedeny výše uvedené nežádoucí účinky, které nebyly uvedeny výše, které byly identifikovány během zážitku po trhu s nikotinovou nosní sprejovou formulací:

Gastrointestinální poruchy: Dysfagie

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: bolest na hrudi

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická reakce

Poruchy nervového systému: záchvat

Lékové interakce for Nicotrol Ns

Rozsah absorpce a maximální plazmatické koncentrace je mírně snížen u pacientů s běžnou nachlazením/rinitidou. Kromě toho je prodloužena doba do vrcholné koncentrace. Použití nosního vazokonstriktora, jako je xylometazolin u pacientů s rýmou, dále prodlouží čas na vrchol (viz viz Farmakokinetika ). Smoking cessation with or without nicotine replacement may alter the pharmacokinetics of certain concomitant medications.

Zneužívání a závislost drog

Nicotrol Ns has a dependence potential intermediate between other nicotine-based therapies a cigarettes. This is the result of differences between cigarettes Nicotrol Ns nicotine gum a nicotine patches in pharmacokinetic a dosing characteristics commonly associated with abuse a dependence. Nicotrol Ns is distinct from other nicotine-based smoking cessation therapies in its greater speed of onset greater capacity for self-titration of dose a frequent a rapid fluctuations in plasma nicotine concentration.

Závislost na nikotinovém nosním spreji došlo v klinických studiích. Pocity závislosti na spreji hlásily 32% aktivních uživatelů spreje a 13% uživatelů placebového spreje. Taková závislost může představovat přenos závislosti na nikotinu související s tabákem na nikotrol ns.

Patnáct až 20% pacientů použilo aktivní sprej po delší dobu, než bylo doporučeno (6 měsíců až 1 rok) a 5% použilo sprej při vyšší dávce, než bylo doporučeno. Někteří z těchto pacientů zažili úzkost z zastavení spreje a jiní hlásili touhu po spreji spíše než na cigarety.

Varování for Nicotrol Ns

Nikotin z jakéhokoli zdroje může být toxický a návykový. Kouření způsobuje rakovina onemocnění plic a srdeční choroby a může nepříznivě ovlivnit těhotné ženy nebo plod. U jakéhokoli kuřáka s nebo bez doprovodného onemocnění nebo těhotenství by mělo být riziko náhrady nikotinu v programu odvykání kouření zváženo proti riziku pokračujícího kouření a pravděpodobnosti dosažení zastavení kouření bez náhrady nikotinu.

Varování těhotenství

Tabákový kouř, o kterém se ukázalo, že je škodlivý pro plod, obsahuje kyanid a oxid uhelnatého nikotinu. Nikotin byl prokázán ve studiích na zvířatech, aby způsobil poškození plodu. Předpokládá se proto, že nikotrol ns může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Vliv dodávání nikotinu nikotrolem

Ns has not been examined in pregnancy (See OPATŘENÍ Těhotenství ). Therefore pregnant smokers should be encouraged to attempt cessation using educational a behavioral interventions before using pharmacological approaches. If Nicotrol Ns is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while using it the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Bezpečnostní poznámka týkající se dětí

Množství nikotinu, které jsou tolerovány dospělými kuřáky, může produkovat příznaky a příznaky otravy a mohlo by se ukázat fatální, pokud by děti nebo domácí zvířata použila nebo požívala nikotrol ns. Podezření otravy nikotinem u dítěte by měla být považována za lékařskou nouzovou situaci a okamžitě zacházeno. Plná láhev nikotrolu NS obsahuje 100 mg nikotinu, z nichž některé budou stále v láhvi, když bude vyřazena. Pacienti by proto měli být varováni, aby udržovali používané i nevyužité nádoby nikotrol ns mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Opatření for Nicotrol Ns

Generál

Pacient by měl být vyzván, aby při zahájení terapie nikotrol ns přestal kouřit (viz Dávkování a podávání ). Patients should be informed that if they continue to smoke while using the product they may experience adverse effects due to peak nicotine levels higher than those experienced from smoking alone. If there is a clinically significant increase in cardiovascular or other effects attributable to nicotine the treatment should be discontinued (See Varování ). Physicians should anticipate that concomitant medications may need dosage adjustment (See Lékové interakce ).

Nedoporučuje se trvalé používání (po 6 měsících) nikotrolu u pacientů, kteří přestanou kouřit a měly by být odrazovány (viz viz Zneužívání a závislost drog ).

Při podávání nikotrol ns je třeba dbát na to, aby se oči stříkaly oči.

Bronchospasmus a reaktivní onemocnění dýchacích cest astmatu

Byla hlášena exacerbace bronchospasmu u pacientů s již existujícím astmatem. Použití nikotrolu NS u pacientů s těžkou reaktivním onemocněním dýchacích cest se nedoporučuje. V malé klinické studii 33 subjektů používání nikotrolu NS kuřáky s chronickou rinitidou a sinusitidou bylo spojeno s dráždivými účinky bez významného poškození v nosních podmínkách.

Vliv nikotrolu ns na nosní sliznici

Lokální použití nikotinových nebo tabákových produktů dráždí nosní sliznici a lékaři by měli před zahájením nebo pokračováním nikotrol ns terapií zvážit rizika i přínosy pro pacienta.

Laktulóza 10gm/15 ml řešení použití

Účinek nikotrolu NS na nosní sliznici byl studován u 39 kuřáků cigaret, kteří používali nikotrol ns po dobu 1 měsíce. Ve srovnání s základními náhodnými biopsiemi po čtyř týdnů léčby odhalily 1 pacienta s přetrváváním již existující dysplazie a 1 pacienta s nově nalezenou dysplázií. V obou dysplázii nebyla pozorována po období zotavení osmi týdnů.

Čtyřicet dva pacientů, kteří používali nikotrol ns déle než 6 měsíců, podstoupilo následné zkoušky na nos a krk 1 až 3 měsíce po ukončení použití spreje. Mnoho uvádělo místní dráždivé účinky spreje během použití spreje, ale žádný neprokázal přetrvávající poranění sliznice, které by zkoumající lékař mohl připsat použití produktu.

Klinický význam těchto zjištění není znám, ale prodloužené používání produktu po šesti měsících se nedoporučuje.

Kardiovaskulární nebo periferní vaskulární onemocnění

Rizika náhrady nikotinu u pacientů s kardiovaskulárními a periferními vaskulárními onemocněními by měla být zvážena proti výhodám zahrnutí nahrazení nikotinu do programu odvykání kouření. Konkrétně pacienti s koronárním srdečním onemocněním (anamnéza infarktu myokardu a/nebo angina pectoris), vážné srdeční arytmie nebo vazospastická onemocnění (Buergerova choroba Prinzmetal varianta anginy a Raynaudovy jevy) by měly být pečlivě vyhodnoceny.

Byla hlášena tachykardie, která se vyskytuje ve spojení s nikotinovou substituční terapií. V klinických studiích s nikotrolem NS nebyly hlášeny žádné vážné kardiovaskulární příhody, ale pokud dojde k příznakům, mělo by být jeho použití přerušeno.

Nicotrol Ns generally should not be used in patients during the immediate post myocardial infarction period nor in patients with serious arrhythmias or with severe or worsening angina.

Renální nebo jaterní nedostatečnost

Farmakokinetické studie u pacientů se středním až závažným poškozením ledvin nebo středním až závažnému poškození jater prokázaly sníženou clearance nikotinu. Farmakokinetika nikotinu nebyla studována u starších osob. Vzhledem k tomu, že nikotin je rozsáhle metabolizován a že jeho celková clearance systému závisí na průtoku krve jater, se očekává určitý vliv na poškození jater na kinetiku léčiva (snížená vůle s potenciálem zvýšených nepříznivých účinků) se očekává. Očekává se, že mírné a těžké poškození ledvin ovlivní clearance nikotinu nebo jeho metabolitů z oběhu (viz viz Farmakokinetika ). Consider dose reduction a monitoring patients for adverse events (such as nausea or závrať) associated with elevated levels of nicotine.

Endokrinní onemocnění

Nicotrol Ns therapy should be used with caution in patients with hyperthyroidism pheochromocytoma or insulin-dependent diabetes since nicotine causes the release of catecholamines by the adrenal medulla.

Peptické onemocnění vředů

Nicotin zpoždění uzdravení u peptického onemocnění vředů; Proto by měla být u pacientů s ezofagitidou aktivní žaludeční nebo peptická vředy a pouze tehdy, když výhody zahrnutí nahrazení nikotinu do programu odvykání kouření převažují nad riziky, a to pouze tehdy, aby se výhody zahrnutí náhrady nikotinu do programu odvykání kouření do programu odvykání kouření převažovaly s aktivním žaludkem nebo peptickými vředy, a to pouze tehdy, aby výhody zahrnutí náhrady nikotinu do programu odvykání kouření do programu odvykání kouření do programu odvykání nikotinu do programu odvykání nikotinu do programu odvykání nikotinu do programu odvykání.

Zrychlená hypertenze

Nicotinová terapie představuje rizikový faktor pro vývoj maligní hypertenze u pacientů s urychlenou hypertenzí; Proto by měla být u těchto pacientů s opatrností používána nikotrol ns terapie a pouze tehdy, když výhody zahrnutí náhrady nikotinu do programu odvykání kouření převažují nad riziky.

Informace pro pacienta

V balíčku nikotrolu ns je uveden pacientovi list výuky pacienta. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby si pečlivě přečetli list výuky a zeptali se svého lékaře a lékárníka o správném používání produktu (viz viz Dávkování a podávání ).

Pacientům by mělo být vysvětleno, že pravděpodobně zažijí podráždění nosního nosu, které by se mohlo stát méně obtěžujícím s pokračujícím používáním.

Pacienti musí být doporučeni, aby udržovali použité i nevyužité nádoby mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nikotin sám se nezdá být karcinogenem u laboratorních zvířat. Nicotin a jeho metabolity však zvýšili incidenty nádorů v lícních váčcích křečků a lesníků potkanů ​​F344, pokud jsou podávány v kombinaci s iniciátory nádorů. Jedna studie, která nelze replikovat, naznačuje, že kotinin primární metabolit nikotinu může způsobit lymforetikulární sarkom u tlustého střeva potkanů.

Nikotin ani kotinin nebyly mutagenní v testu Ames Salmonella. Nikotinem -indukované opravné poškození DNA v testovacím systému E. coli. Ukázalo se, že nikotin je genotoxický v testovacím systému za použití vaječníků čínského křečka. U potkanů ​​a králíků může být implantace zpožděna nebo inhibována snížením syntézy DNA, která se zdá být způsobena nikotinem. Studie prokázaly snížení velikosti vrhu u potkanů ​​ošetřených nikotinem během těhotenství.

Těhotenství

Jasně jsou stanoveny škodlivé účinky kouření cigaret na zdraví matek a plodu. Patří sem nízká porodní hmotnost zvýšené riziko spontánního potratů a zvýšené perinatální úmrtnosti. Specifické účinky nikotrolu NS na vývoj plodu nejsou známy. Proto by měli být těhotní kuřáci povzbuzováni, aby se před použitím farmakologických přístupů pokusili o zastavení pomocí vzdělávacích a behaviorálních zásahů.

Byl hlášen spontánní potraty během substituční terapie nikotinem; Stejně jako u kouření nikotinu jako přispívajícího faktoru nelze vyloučit.

Nicotrol Ns should be used during pregnancy only if the likelihood of smoking cessation justifies the potential risk of using it by the pregnant patient who might continue to smoke.

Teratogenita

Studie na zvířatech

Bylo prokázáno, že nikotin produkuje kosterní abnormality u potomků myší, když byly přehradům dány toxické dávky (25 mg/kg IP nebo SC).

Studie na lidech

Teratogenita nikotinu nebyla u lidí studována, s výjimkou složky cigaretového kouře (každá uzená cigareta dodává asi 1 mg nikotinu). Nebylo možné dospět k závěru, zda je kouření cigaret pro člověka teratogenní.

Další efekty

Studie na zvířatech

Nikotinový bolus (až 2 mg/kg) k těhotným opicům rhesus způsobil hyperkarbii a hypotenzi acidózu (koncentrace plodu a matky byly asi 20krát dosaženy po kouření jedné cigarety za 5 minut). Fetální dýchací pohyby byly sníženy u jehněčího plodu po intravenózní injekci 0,25 mg/kg nikotinu do bahnice (ekvivalent kouření 1 cigarety každých 20 sekund po dobu 5 minut). Průtok krve dělohy byl snížen asi 30% po infuzi 0,1 μg/kg/min nikotin na těhotné opice rhesus (ekvivalent kouření asi šesti cigaret každou minutu po dobu 20 minut).

Lidská zkušenost

Kouření cigaret během těhotenství je spojeno se zvýšeným rizikem spontánního potratů s nízkou porodní hmotností kojenců a perinatální úmrtnosti. Nikotin a oxid uhelnatý jsou považováni za nejpravděpodobnější mediátory těchto výsledků. Účinky kouření cigaret na fetální kardiovaskulární parametry byly studovány blízké. Cigarety zvýšily průtok krve aortální krve plodu a srdeční frekvence a snížily průtok krve dělohy a pohyby dýchání plodu. Nikotrol ns nebyl studován u těhotných žen.

Práce a dodávka

Nicotrol Ns is not recommended for use during labor a delivery. The effect of nicotine on a mother or the fetus during labor is unknown.

Používejte u ošetřovatelských matek

Upozornění by mělo být posouzeno, když se ošetřovatelským matkám podává nikotrol ns. Bezpečnost terapie nikotrolem u ošetřovatelských kojenců nebyla zkoumána. Nikotin volně prochází do mateřského mléka; Poměr mléka k plazmě v průměru 2,9. Nikotin je absorbován orálně. Dítě má schopnost vyčistit nikotin podle jaterního prvního průchodu; Účinnost odstranění je však při narození pravděpodobně nejnižší. Lze očekávat, že koncentrace nikotinu v mléce bude nižší s nikotrolem NS, pokud se používají podle doporučení než u kouření cigaret, protože koncentrace nikotinu v plazmě matek se obecně sníží s nahrazením nikotinu. Riziko expozice kojence nikotinu z nikotrolové terapie by mělo být zváženo proti rizikům spojeným s expozicí dítěte nikotinu z pokračujícího kouření matkou (pasivní expozice kouře a kontaminace mateřského mléka s jinými složkami tabákového kouře) a v samotném nikotrolu ns nebo v kombinaci s pokračujícím kouřením.

Dětské použití

Nicotrol Ns therapy is not recommended for use in the pediatric population because its safety a effectiveness in children a adolescents who smoke have not been evaluated.

Geriatrické použití

Klinické studie nikotrolu NS nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné zprávy o klinických zkušenostech nezjistily rozdíly mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávkování pro staršího pacienta opatrný, obvykle počínaje nízkým koncem dávkového rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění.

Informace o předávkování pro nikotrol ns

Orální LD50 pro nikotin je> 5 mg/kg u psů a> 24 mg/kg u hlodavců. Smrt je způsobena respirační ochrnutí. Orální minimální akutní smrtelná dávka pro nikotin u dospělých lidí se uvádí, že je 40 až 60 mg ( <1 mg/kg). A full bottle of Nicotrol Ns contains 100 mg of nicotine.

Dávky nikotinu, které jsou tolerovány dospělými kuřáky během léčby, mohou u dětí způsobit závažné příznaky a příznaky otravy a mohou být fatální. Podezření otravy nikotinem u dítěte by měla být považována za lékařskou pohotovost a okamžitě zacházeno (viz viz Varování Bezpečnostní poznámka týkající se dětí ).

Nicotrol Ns would be expected to be irritating if sprayed in the eyes mouth or ears. Eye exposure should be treated with copious irrigation with water for 20 minutes. Large oral nicotine ingestions cause zvracení a the consequences of an overdose will vary; should this occur patients should contact their physician immediately. For additional emergency information call your regional poison center.

Příznaky a příznaky toxicity nikotinu

Očekává se, že příznaky a symptomy předávkování nikotrolem ns budou stejné jako příznaky akutní otravy nikotinem, včetně: palurce studeného potu nevolnost zvracení zvracení břišní bolesti průjem hlavy narušené sluch a vidění třes mentální zmatek a slabost. S velkým předávkováním může dojít k prostrační hypotenzi arytmii a respirační selhání. Letální dávky produkují křeče rychle a smrt následuje v důsledku periferní nebo centrální respirační ochrnutí nebo méně často srdečního selhání.

Předávkování požitím

Pokud nedošlo k esesis, měl by být indukován u vědomých pacientů s vhodnou emetikou, po které následuje vhodná dávka aktivovaného uhlí. U pacientů s bezvědomí s bezpečným dýchacím cestou inspirovaným aktivním uhlím prostřednictvím nasogastrické trubice. K první dávce aktivovaného uhlí může být přidán fyziologický katartický nebo sorbitol.

Řízení otravy nikotinem

Podávání nikotinu musí být okamžitě zastaveno a pacient by měl být léčen symptomaticky. Mezi další podpůrná opatření patří diazepam nebo barbituráty pro záchvaty atropinu pro nadměrné sekrece bronchiální nebo průjem respirační podporu respiračního selhání a energickou podporu tekutin pro hypotenzi a kardiovaskulární kolaps.

Kontraindikace pro nikotrol ns

Použití terapie nikotrolem NS je kontraindikováno u pacientů se známou přecitlivělostí nebo alergií na nikotin nebo na jakoukoli složku produktu.

Klinická farmakologie for Nicotrol Ns

Farmakologická akce

Nicotin Hlavní alkaloid v tabákových produktech se váže stereo-selektivně na nikotinicky cholinergní receptory na autonomních gangliích v nadledvinách v neuromuskulárních křižovatkách a v mozku. Předpokládá se, že dva typy účinků centrálního nervového systému jsou základem pozitivně posilovacích vlastností nikotinu. Stimulační účinek se vyvíjí hlavně v kůře přes lokus ceruleus a v limbickém systému je vyvíjen účinek odměny. Při nízkých dávkách převládají stimulační účinky, zatímco při vysokých dávkách převládají účinky odměny. Intermitentní intravenózní podávání nikotinu aktivuje neurohormonální dráhy uvolňující acetylcholin norepinefrin dopamin serotonin vasopresin beta-endorfin růstový hormon a ACTH.

Farmakodynamika

Mezi kardiovaskulární účinky nikotinu patří periferní vazokonstrikce tachykardie a zvýšený krevní tlak. Akutní a chronická tolerance vůči nikotinu se vyvíjí z kouření tabáku nebo požití přípravků nikotinu. Akutní tolerance (snížení reakce na danou dávku) se rychle vyvíjí (méně než 1 hodina), ale ne při stejné rychlosti pro různé fyziologické účinky (subjektivní účinky srdeční frekvence teploty kůže). Odběžné příznaky, jako je touha po cigaretách, mohou být u většiny jedinců sníženy hladiny nikotinu v plazmě nižší než úrovně kouření.

Stažení z nikotinu u závislých jedinců může být charakterizováno touhou s nervozitou neklidnost podrážděnost nálady úzkosti úzkosti na poruchy spánku zhoršené koncentraci zvýšila menmatická somatická stížnosti (bolení hlavy myalgia zácpa) a přibývání na váze. Toxicita nikotinu je charakterizována nevolností břišní bolesti zvracení průjmu diaforézy propláchnutí závratě narušené sluch a zmatky vidění Slabé pálky změnily dýchání a hypotenzi.

Kouření i nikotin mohou zvýšit cirkulující kortizol a katecholaminy a tolerance se nevyvíjejí na účinky nikotinu uvolňujícího katecholamin. Změny v reakci na souběžně podávanou adrenergní agonista nebo antagonista by měly být sledovány, když se příjem nikotinu změní během terapie nikotrol ns a/nebo odvykání kouření (viz viz odvykání kouření (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Farmakokinetika

Každé ovládání nikotrolu NS poskytuje měřený 50 mikrolitrový sprej obsahující přibližně 0,5 mg nikotinu. Jedna dávka se považuje za 1 mg nikotinu (2 spreje jeden v každé nosní dírce).

Vstřebávání

Po podání 2 sprejů nikotrolu ns přibližně 53% ± 16% (průměr ± SD) vstupuje do systémové cirkulace. Nelze pozorovat žádný významný rozdíl v míře nebo rozsahu absorpce v důsledku ukládání nikotinu na různých částech nosní sliznice. Plazmatické koncentrace nikotinu získané z 1 dávky (1 mg nikotinu) nikotrolu NS rychle dosahují maximálních žilních koncentrací 2 - 12 ng/ml za 4 - 15 minut. Zjevný poločas absorpce nikotinu je přibližně 3 minuty. Mezi subjekty v jejich plazmatických koncentracích nikotinu ze spreje existuje široká variace. Výsledkem je, že po 1 mg dávce spreje přibližně 20% subjektů dosáhlo maximální koncentrace nikotinu podobné těm, které byly pozorovány po kouření jedné cigarety - Zneužívání a závislost drog ). Figure 1 below plots the mean a 5th a 95th percentile nicotine concentrations after a 1 mg single dose of the nosní spray (n = 30).

Obrázek 1: Průměr a zazvonění 95. a 5. percentilního nocotinového koncentrací po 1mg dávce nikotrolu NS (N-30)

Tabulka 1: Koncentrace nikotinu v plazmě po 11 hodinách dávkování s 1 mg 2 mg a 3 mg nikotrol ns za hodinu (n = 16)

Údaje z tabulky 1 jsou odvozeny z třícestné křížové studie opakovaných aplikací nikotrolu u šestnácti kuřáků (8 mužů 8 žen) ve věku od 18 do 48 let. Existuje malá odchylka od proporcionality koncentrace dávky od jedné dávky do tří dávek nikotrolu za hodinu, jak je znázorněno na obrázku 2.

Obrázek 2: Průměrně 95. a 5. percentilní koryto koncentrace plazmatu nikotinu u subjektů užívajících nikotrol ns po dobu 12 hodin (n = 16)

Šestnáct kuřáků (7 mužů a 9 žen) ve věku od 22 do 44 let bylo dáno s 1 mg nikotrol ns každou hodinu po dobu 10 hodin. Farmakokinetické parametry, které byly získány, jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nikotinové farmakokinetické parametry ve stavu ustáleného po dobu 1 mg/hodinu nikotrolu podávané hodinové po dobu deseti hodin (průměr ± SD a rozsah) (n = 16).

Rozdělení

Objem distribuce po podání IV nikotinu je přibližně 2 až 3 l/kg. Plazmový protein vazba nikotinu je <5%. Therefore changes in nicotine binding from use of concomitant drugs or alterations of plasma proteins by disease states would not be expected to have significant effects on nicotine kinetics.

Metabolismus

Bylo identifikováno více než 20 metabolitů nikotinu, z nichž všechny jsou méně aktivní než rodičovská sloučenina. Primární metabolity moči jsou kotinin (15% dávky) a trans-3-hydroxykotinin (45% dávky). Cotinin má poločas 15 až 20 hodin a koncentrace, které přesahují nikotin 10krát. Hlavním místem metabolismu nikotinu jsou játra. Ledvina a plíce jsou také místa metabolismu nikotinu.

Odstranění

Asi 10% absorbovaného nikotinu se vylučuje nezměněno v moči. To může být zvýšeno na až 30% s vysokým průtokem moči a okyselením moči pod pH 5. Průměrná plazmatická vůle je u zdravého kuřáka dospělého asi 1,2 l/min. Zjevný eliminační poločas nikotinu z nikotrolu je 1 až 2 hodiny.

Farmakokinetický model

Data byla dobře popsána pomocí dvoukomorového modelu se vstupem prvního řádu. Based on individual fits (N = 18) the following parameters were derived after the administration of a 1 mg dose: Absorption rate constant (Ka) = 14.4 ± 7.3 hr-1 (Mean ± SD) Elimination rate constant (Ke) = 0.60 ± 0.53 hr-1 Distribution rate constants (K12) = 4.84 ± 2.57 hr-1 (K21) = 4.35 ± 2.30 hr-1 Volume of distribution over Frakce absorbovala (V/F) = 2,73 ± 0,82 l/kg u 8 žen a 10 dospělých mužů o hmotnosti 76 ± 15 kg.

Genderové rozdíly

U obou pohlaví byla pozorována variabilita intersubjektu (50% variační koeficient) mezi farmakokinetickými parametry (AUC CMAX a clearance/kg). V kinetice nikotrol ns nebyly žádné rozdíly mezi ženami nebo muži.

Poškození ledvin

Progresivní závažnost poškození ledvin je spojena se sníženou celkovou clearací nikotinu. Clearance nikotinu byla u subjektů s mírným poškozením ledvin a v průměru u subjektů s těžkým poškozením ledvin v průměru snížena o 30%.

Poškození jater

U kuřáků s cirhózou jater, ale pouze mírné poškození jaterních funkcí (skóre dětského pugh 5) farmakokinetika nikotinu není ovlivněna. U kuřáků s mírně narušenou funkcí jater (skóre dítěte 7) však bylo uvedeno, že celková clearance byla v průměru snížena o 40-50%. Neexistují žádné údaje o farmakokinetice nikotinu u kuřáků se skóre dětského pughu přesahujícího 7, ale očekává se, že tyto subjekty vykazují podobné nebo větší účinky na clearance nikotinu jako pacienti s mírně zhoršenou funkcí jater.

Interakce léčiva/léčiva

Rozsah absorpce je mírně snížen (přibližně 10%) u pacientů s běžnou nachlazením/rinitidou. U pacientů s rinitidou je koncentrace plazmy píku snížena přibližně o 20% (koncentrace jsou v průměru o 1,5 ng/ml) a doba do vrcholné koncentrace prodloužena přibližně o 30% (průměrně zpožděna o 7 minut). Použití nosního vazokonstriktoru, jako je xylometazolin u pacientů s rýmou, dále prodlouží čas na vrchol přibližně o 40% (v průměru zpožděno o 15 minut), ale koncentrace píku zůstává v průměru stejná jako u pacientů s rinitidou.

Klinické studie

Účinnost terapie nikotrolem NS jako pomůcka k odvykání kouření byla prokázána ve třech dvojitých slepých studiích kontrolovaných placebem s jedním centrem s celkem 730 pacienty. Jeden z pokusů používal nikotrol ns s individuálním poradenstvím, zatímco ostatní dva používali skupinovou podporu. Pacienti se závažným nebo symptomatickým kardiovaskulárním onemocněním hypertenze astmatu hypertenze diabetes nebo těžká alergie nebyla zahrnuta do studií. Množství použitého nikotrolu NS bylo ponecháno na uvážení každého pacienta s minimální dávkou 8 mg/den a maximální dávkou 40 mg/den.

Ve všech třech studiích byla doporučená doba léčby 3 měsíce; Ve dvou z těchto studií však bylo povoleno, aby produkt používal produkt až 1 rok, pokud si to přeje. Mezi 64 pacienty, kteří se zdrželi cigaret na konci roku 23 (36%), stále používali sprej a u několika pacientů byla pozorována pravděpodobná závislost na spreji (viz viz Zneužívání a závislost drog ).

Ukončení bylo definováno jako Celková abstinence od kouření po dobu nejméně 4 týdnů. Sazby ukončení jsou procentem všech osob, které se původně zapsaly, které se neustále zdržely hlasování po 2. nebo 4. týdnu.

Ve všech třech studiích byl nikotrol ns účinnější než placebo po 6 týdnech 3 měsíců 6 měsíců a 1 roku. Dvě studie, kde by se nikotrol ns mohla použít déle než 6 měsíců, neměly lepší výsledek po 1 roce než studie, ve které byla nikotrol ns vysazena po 6 měsících.

Tabulka 3: Míra ukončení léčby (n = 730 kuřáků ve 3 studiích)

Pacienti léčeni nikotrolem NS měli větší úlevu od nutkání kouřit a abstinenční příznaky ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem.

Nicotrol Ns allows the patient to vary the dose of nicotine on a short-term basis. As with other variable dose smoking cessation products Nicotrol Ns may be useful in the management of highly dependent smokers.

Informace o pacientovi pro nikotrol ns

Nicotrol®Ns
(nikotinový nosní sprej)

Pomoc, která vám pomůže přestat kouřit

Přečtěte si a sledujte opatrně. Pokud máte dotazy nebo chcete více informací, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Důležité informace - Přečtěte si pozorně

Co pro vás dělá synthroid

1. Nicotrol® NS Nosální sprej je navržen tak, aby vám pomohl přestat kouřit Snížením vaší nutkání kouřit. Co způsobuje nutkání kouřit? Je to nikotin v cigaretách. Nicotrol® NS obsahuje nikotin. Váš lékař může během prvních několika týdnů zvýšit nebo snížit dávku. Jak se vaše tělo přizpůsobí tak, že nekouří váš lékař, buď vám řekne, abyste přestali používat NICOTROL® NS nebo postupně snižovat vaši dávku.

• Lidé, kteří používají NICOTROL® NS s komplexním programem odvykání kouření chování, jsou úspěšnější při ukončení kouření. Tento program může zahrnovat poradenství podpůrných skupin nebo konkrétní techniky změny chování.

2. nežádoucí účinky - Během prvního týdne přibližně většina lidí zažívá následující vedlejší účinky: pocit horkého pepřového pocitu v zádech krku nebo nosu kýchajícího kašel vodní oči nebo rýma. Počkejte 5 minut před jízdou. Nezapomeňte použít Pravidelně pro první týden, který pomůže přizpůsobit se vedlejším účinkům.

3. protože nikotin je návykový, je možné se stát závislým na nosním spreji. Je důležité používat nosní sprej pouze tak dlouho, jak je to potřeba k překonání vašeho kouření (podle pokynů vašeho lékaře). Vaše šance na závislost na nosním spreji se zvyšuje, pokud jej používáte déle než 6 měsíců.

Warnigns - Přečtěte si před použitím Nicotrol® NS

1. Shaje se - kouření! Pro nicotrol® NS vám musí být pevně odhodlána ukončit! Jakmile začnete používat Nicotrol® NS, přestaňte kouřit. Nekouříte ani nepoužívejte žádný jiný tabákový produkt kdykoli, když je léčena Nicotrol® NS - může dojít k předávkování nikotinem. Pokud dojde k příznakům předávkování, zavolejte lékaře nebo středisku kontroly jedu.

Mezi příznaky předávkování nikotinem patří:

• Špatné bolesti hlavy
• závrať
• rozrušit žaludek
• slintání
• zvracení
• průjem
• studený pot
• slabý a nepravidelný puls
• rozmazané vidění
• potíže se sluchem
• mentální zmatek
• slabost a mdloby

2. Udržujte mimo dosah dětí a pets. Nicotrol® Ns can cause serious illness in children a pets - even in very small amounts. If a child uses or hales Nicotrol® Ns call a doctor or Poison Control Center. When the bottle is empty replace cap a throw away out of reach of children a pets. Even empty bottles contain enough nicotine to seriously harm children a pets.

3. Řekněte svému lékaři, pokud máte:

• Chronické nosní problémy, jako je zánět zánětů nosních alergií nebo nosní polypy (růst)
• srdeční problémy (nedávné infarkt nepravidelný srdeční rytmus těžká nebo zhoršující se bolest srdce)
• vysoký krevní tlak
• Alergie na drogy
• vředy žaludku nebo pálení žáhy
• síť nebo astma
• nadměrná štítná žláza
• Diabetes vyžadující inzulín
• Onemocnění ledvin nebo jater

Řekněte svému lékaři o jakýchkoli lécích, které užíváte - dávkování může být nutné změnit. Zkontrolujte u svého lékaře Před přijetím jakéhokoli nového léku Při použití Nicotrol® NS.

4. Pokud jste těhotná nebo kojení, používejte tento lék pouze na radu svého poskytovatele zdravotní péče. Kouření může vaše dítě vážně poškodit. Pokuste se přestat kouřit bez použití jakéhokoli medicíny náhrady nikotinu. Předpokládá se, že tento lék je bezpečnější než kouření. Rizika pro vaše dítě však z tohoto léku však nejsou plně známa.

Fllow pokyny

Než použijete - přečtěte si informace o obou stranách

• Používejte podle pokynů doktora.
• Nepoužívejte však více než 5krát za hodinu nebo 40krát za 24 hodin.
• Během léčebného programu Nicotrol® NS přestaňte úplně kouřit.
• Stiskněte kruhy po stranách láhve.
• Vytáhněte čepici, jak je znázorněno.
• Horký pepřový pocit v krku nebo nosu kýchající kašel vodnaté oči nebo rýma nosu.
• Abychom pomohli přizpůsobit se postřiku - Používejte pravidelně první týden.
• Vedlejší účinky se sníží pro většinu lidí za pár dní - Nepřestávejte používat nosní sprej. Pokud se vedlejší účinky nezmiňují po týdnu, zavolejte svého lékaře.
• Získat tkáň nebo papírový ručník.
• Držte láhev jak je ukázáno.
• Stiskněte na dně palcem.
• Čerpadlo do tkáně, dokud neuvidíte jemný sprej (6 až 8krát).
• Vyhoďte tkáň pryč.

Postupujte podle pokynů přesně-otázky> (volejte 1-888-642-6876)

• Foukat nos Pokud to není jasné.
• Náklon mírně hlava.
• Držte láhev jak je ukázáno.
• Umístěte čepici zpět na láhvi po použití.
• Obchod Při teplotě místnosti 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C) mimo dosah dětí.
• Pokud se nepoužíváte Nosní sprej po dobu 24 hodin Prime Prime Pump v tkáni 1 nebo 2krát.
• Většina lahviček Nicotrol® NS obsahuje 100 dávek (200 sprejů), ale nadměrné aktivace sníží množství léku dostupného pro použití. Vyvarujte se nadměrného aktivace.
• Vložte špičku láhve do nosní dírky - pokud je to pohodlné.
• Dýchat ústy.
• Nastříkejte jednou v každé nosní nosní látce. Při postřiku nečichíte ani vdechujte.
• Pokud nos běží jemně čichá, aby udržel nosní sprej v nose. Počkejte 2 nebo 3 minuty, než vyhodíte nos.

Vyvarujte se kontaktu s očima kůže a ústy. Pokud láhev rozbije, noste gumové rukavice otřete papírovým ručníkem a důkladně promyjte povrchy. Nedovolte, aby nikotin přišel do styku s ústy nebo očima pokožky. Pokud to okamžitě opláchne obyčejnou vodou. Když se nikotin absorbuje skrz kůži, může dojít k předávkování nikotinem. Pokud dojde k příznakům předávkování (viz druhá strana pro symptomy), zavolejte lékaře nebo středisku kontroly jedu.