Namzaric

Popis pro Namzaric

Namzaric obsahuje memantin perorálně aktivní antagonista receptoru NMDA jako hydrochloridovou sůl a donepezil reverzibilní inhibitor enzymové acetylcholinesterázy jako hydrochloridové sůl.

Memantin hydrochlorid

Chemický název pro memantin hydrochlorid je 1-amino-35-dimethyladamantan hydrochlorid s následujícím strukturálním vzorcem:

Molekulární vzorec je C ₁₂ H ₂₁ N • HCI a molekulová hmotnost je 215,76. Memantin hydrochlorid se vyskytuje jako jemná bílá až off-bílý prášek.

Donepezil Hydrochlorid

Chemický název pro hydrochlorid donepezilu je 23-dihydro-56-dimethoxy-2-[[1- (fenylmethyl) -4-piperidinyl] methyl] -1H-inden--one hydrochlorid.

Molekulární vzorec je C ₂₄ H ₂₉ ŽÁDNÝ ₃ • HCI a molekulová hmotnost je 415,96. Donepezil hydrochlorid je bílý krystalický prášek.

NAMZARIC extended-release capsules contain 7 mg 14 21 mg or 28 mg memantine hydrochloride 10 mg donepezil hydrochloride and the following inactive ingredients: colloidal silicon dioxide corn starch ethylcellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate medium chain triglycerides microcrystalline cellulose oleic acid Polyethylenglykol sféry cukru a mastku. Shells kapsle obsahují oxid želatinu a titaničitý a jsou potištěny glazurou šelakovou a oxidem železa. Barevné jsou FD

Použití pro Namzaric

Namzaric je indikován pro léčbu mírné až těžké demence typu Alzheimerovy choroby u pacientů stabilizovaných na 10 mg donepezilu hydrochloridu jednou denně.

Dávkování pro Namzaric

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Namzaric je 28 mg/10 mg jednou denně.

U pacientů se stabilizovaných na donepezilu a v současné době na Memantine

U pacientů stabilizovaných na donepezilu hydrochloridu 10 mg a v současné době na memantinu hydrochloridu je doporučená počáteční dávka Namzaric 7 mg/10 mg odebraná jednou denně večer. Dávka by měla být zvýšena v 7 mg přírůstcích složky memantinové hydrochloridové složky na doporučenou údržbu 28 mg/10 mg jednou denně. Minimální doporučený interval mezi zvýšením dávky je jeden týden. Dávka by měla být zvýšena pouze tehdy, pokud byla předchozí dávka dobře tolerována. Maximální dávka je 28 mg/10 mg jednou denně.

U pacientů se stabilizovaných na donepezilu i memantinu

Pacienti se stabilizovali na hydrochloridu memantinu (10 mg dvakrát denně nebo 28 mg prodlouženého uvolňování jednou denně) a donepezil hydrochlorid 10 mg jednou denně lze přepnout na namzarické 28 mg/10 mg odebraných jednou denně večer. Pacienti by měli začít namzaric den po poslední dávce memantinového hydrochloridu a donepezilu hydrochloridu podávané samostatně. Pokud pacientovi postrádá jednu dávku Namzaric, měla by být další dávka podána podle plánu bez zdvojnásobení dávky.

Informace o správě

Namzaric lze užívat s jídlem nebo bez něj. Namzarické tobolky mohou být užívány neporušené nebo mohou být otevřeny posypané na jablku a spolknuty bez žvýkání. Měl by být spotřebován celý obsah každé namzarické tobolky; Dávka by neměla být rozdělena.

S výjimkou případů, kdy se otevřel a posypal na jablku, jak je popsáno výše, měly by být namzarické tobolky spolknuty celé. Namzarické tobolky by neměly být rozděleny nebo rozdrceny.

Dávkování u pacientů s těžkým poškozením ledvin

U pacientů se stabilizovaných na donepeziland není v současné době na Memantine

U pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu 5-29 ml/min na základě rovnice Cockcroft-Gault) stabilizovaných na donepezilu hydrochloridu 10 mg jednou denně a v současné době na memantinu hydrochloridu je doporučená počáteční dávka namzarické je 7 mg/10 mg pořízena jednou denně. Dávka by měla být zvýšena na doporučenou dávku údržby 14 mg/10 mg jednou denně po minimálně jeden týden [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

U pacientů se stabilizovaných na donepezilu i memantinu

Pacienti se závažným poškozením ledvin stabilizovaní na hydrochloridu memantinu (5 mg dvakrát denně nebo 14 mg prodlouženého uvolňování jednou denně) a donepezil hydrochlorid 10 mg jednou denně lze přepnout na namzarické 14 mg/10 mg odebraných jednou denně večer.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky s prodlouženým uvolňováním

• 7 mg memantin hydrochlorid a 10 mg donepezil hydrochlorid: světle zelená neprůhledná tělo a oranžový neprůhledný čepice s černým FL 7/10 radiálním otiskem
• 14 mg memantin hydrochlorid a 10 mg donepezil hydrochlorid: světle zelené neprůhledné tobolky s černým FL 14/10 radiální otisk
• 21 mg memantin hydrochlorid a 10 mg donepezil hydrochlorid: bílý neprůhledný tělo a oranžová neprůhledná čepice s černým FL 21/10 radiální otisk
• 28 mg memantin hydrochlorid a 10 mg donepezil hydrochlorid: modré neprůhledné tobolky s černým FL 28/10 radiální otisk

7 mg memantin hydrochlorid a 10 mg donepezil hydrochlorid : Světle zelené neprůhledné tělo a oranžová neprůhledná čepice s černým radiálním otiskem FL 7/10.

Láhev 30: - NDC

14 mg memantin hydrochlorid a 10 mg donepezil hydrochlorid : Světle zelené neprůhledné tobolky s černým radiálním otiskem FL 14/10.

Láhev 30: - NDC
Láhev 90: - NDC
Karton dávky jednotky (10x10): - NDC
Blistr dávky jednotky (10): - NDC

21 mg memantin hydrochlorid a 10 mg donepezil hydrochlorid : bílé neprůhledné tělo a oranžová neprůhledná čepice s černým radiálním otiskem FL 21/10.

Láhev 30: - NDC

28 mg memantin hydrochlorid a 10 mg donepezil hydrochlorid : Modré neprůhledné tobolky s černým radiálním otiskem FL 28/10.

Láhev 30: - NDC
Láhev 90: - NDC
Karton dávky jednotky (10x10): - NDC
Blistr dávky jednotky (10): - NDC
Titrační balíček - NDC

Obsahuje 28 tobolek (7 x 7 mg/10 mg 7 x 14 mg/10 mg 7 x 21 mg/10 mg 7 x 28 mg/10 mg)

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP.

Distribuováno: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revidováno: Jan 2019.

Vedlejší účinky fnebo Namzaric

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány níže a jinde při označování.

• Kardiovaskulární podmínky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Peptické onemocnění vředů a gastrointestinální krvácení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nevolnost a zvracení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Genitourinární podmínky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ]
• Plicní podmínky [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Kolik valií se dostane vysoko

Memantin hydrochlorid

Prodloužené uvolňování memantinu hydrochloridu bylo hodnoceno v dvojitě slepém placebem kontrolovaném studii u 676 pacientů se střední až těžkou demencí typu Alzheimerovy choroby (341 pacientů léčených memantinem 28 mg/denní dávkou a 335 pacientů léčených placebem) po dobu až 24 týdnů. Z pacientů randomizovaných 236 léčených memantinem 28 mg/den a 227 léčených placebem bylo na stabilní dávce donepezilu po dobu 3 měsíců před screeningem.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení memantinem hydrochloridem

V klinické studii s memantinem hydrochloridem v placebem kontrolovaném prodlouženým uvolňováním hydrochloridu memantinu byl podíl pacientů ve skupině s prodlouženým uvolňováním hydrochloridu memantinem 10% a 6%. Nejběžnější nežádoucí reakcí ve skupině léčené delší relaci memantinem hydrochloridem, která vedla k přerušení léčby, byla závratě rychlostí 1,5%.

Nejčastější nežádoucí účinky s memantinem hydrochloridem

Nejběžnější nežádoucí účinky s prodlouženým uvolňováním hydrochloridu memantinu u pacientů se středně těžkou až závažnou Alzheimerovou chorobou definované jako diarhea hlavy a závratě byly definovány jako ty, které se vyskytují při frekvenci nejméně 5%.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo při výskytu ≥ 2% ve skupině ošetřené prodlouženým uvolňováním hydrochloridu s hydrochloridem a došlo k rychlosti vyšší než placebo.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky s prodlouženým uvolňováním memantinu hydrochloridu u pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou chorobou

Donepezil Hydrochlorid

Nežádoucí reakces Leading to Discontinuation with Donepezil Hydrochlorid

V kontrolovaných klinických studiích s hydrochloridem Donepezil byla rychlost přerušení v důsledku nežádoucích účinků u pacientů léčených hydrochloridem donepezilem přibližně 12% ve srovnání se 7% u pacientů léčených placebem. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení definované jako účinky, které se vyskytují u alespoň 2%pacientů s hydrochloridem donepezilu a ve dvakrát nebo více incidence, která byla pozorována u placeba, byla anorexie (2%) nevolnost (2%) průjem (2%) a močový trakt (2%).

Nejběžnější nežádoucí účinky s hydrochloridem donepezilu

Nejběžnější nežádoucí účinky uváděné s donepezilem hydrochloridem v kontrolovaných klinických studiích u pacientů se závažnou Alzheimerovou chorobou definované jako účinky, které se vyskytují při frekvenci nejméně 5% u donucové hydrochloridové skupiny a při průběhu placeboové anorexie. Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené s donepezilem hydrochloridem v kontrolovaných klinických studiích u pacientů s mírnou až střední Alzheimerovou chorobou byly nespavé křeče a únava.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo při výskytu ≥ 2% ve skupině Donepezil Hydrochlorid a rychlostí vyšší než placebo v kontrolovaných studiích u pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky s hydrochloridem donepezilu u pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití po schválení používání memantinového hydrochloridu a donepezilu hydrochloridu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Memantin hydrochlorid

Akutní selhání ledvin Agranulocytóza Srdeční selhání Kongrestivní hepatitida Leukopenie (včetně neutropenie) Pancyatitida Pancytopenia Stevens-Johnson Syndrom Suicidální myšlenka Trombocytopenie a trombootická trombocytopenická purpura.

Donepezil Hydrochlorid

Bolest břicha agitation cholecystitis confusion convulsions hallucinations heart block (all types) hemolytic anemia hepatitis hyponatremia neuroleptic malignant syndrome pancreatitis a rash.

Lékové interakce fnebo Namzaric

Použití memantinu s drogami, které vytvářejí alkalickou moč

Clearance memantinu byla snížena asi o 80% za podmínek alkalické moči při pH 8. Proto změny pH moči směrem k alkalickému stavu mohou vést k akumulaci léčiva s možným zvýšením nežádoucích účinků. PH moči se mění dietními léky (např. Inhibitory karbonické anhydrázy hydrogenuhličitanu sodný) a klinickým stavem pacienta (např. Renální tubulární acidóza nebo závažné infekce močového traktu). Proto by měl být za těchto podmínek používán memantin s opatrností.

Použití memantinu s jinými n-methyl-d-aspartát (NMDA) antagonisty

Kombinované použití memantinového hydrochloridu s jinými antagonisty NMDA (amantadin ketamin a dextromethorphan) nebylo systematicky vyhodnoceno a takové použití by mělo být přistupováno opatrně.

Vliv jiných léků na metabolismus donepezilu

Inhibitory CYP3A4 (např. Ketoconazol) a CYP2D6 (např. Quinidin) inhibují metabolismus donepezilu in vitro . Není známo, zda existuje klinický účinek chinidinu. Induktory CYP3A4 (např. Fenytoin karbamazepin dexamethason rifampin a fenobarbital) by mohly zvýšit rychlost eliminace donepezilu.

Použití donepezilu s anticholinergikou

Kvůli jejich mechanismu účinku inhibitorů cholinesterázy mají potenciál narušit aktivitu anticholinergních léků.

Použití donepezilu s cholinomimetikou a jinými inhibitory cholinesterázy

Synergický účinek lze očekávat, když inhibitory cholinesterázy včetně donepezilu hydrochloridu jsou podávány souběžně s sukcinylcholinem podobným neuromuskulárním blokovacím látkám nebo cholinergními agonisty, jako je Bethanechol.

Varování pro Namzaric

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Namzaric

Anestézie

Donepezil Hydrochlorid an active ingredient in Namzaric as a cholinesterase inhibitnebo is likely to exaggerate succinylcholine-type muscle relaxation during anesthesia.

Kardiovaskulární podmínky

Kvůli jejich farmakologickému účinku mohou inhibitory cholinesterázy mít vagotonické účinky na sinoatriální a atrioventrikulární uzly. Tento účinek se může projevit jako bradykardie nebo srdeční blok u pacientů se známým i bez známých základních abnormalit srdečního vedení. Syncopal epizody byly hlášeny ve spojení s použitím donepezil hydrochloridu aktivní složkou v Namzaric.

Peptické onemocnění vředů a gastrointestinální krvácení

Lze očekávat, že prostřednictvím jejich primárního působení inhibitorů cholinesterázy zvýší sekreci kyseliny žaludku v důsledku zvýšené cholinergní aktivity. Klinické studie hydrochloridu donepezilu v dávce 5 mg/den až 10 mg/den neprokázaly žádné zvýšení ve srovnání s placebem v incidenci peptického vředového onemocnění nebo gastrointestinálního krvácení. Pacienti léčeni Namzaric by měli být úzce sledováni, pokud jde o příznaky aktivního nebo okultního gastrointestinálního krvácení, zejména pacientů, které se zvýšily riziko rozvoje vředů, např. ti s anamnézou onemocnění vředů nebo ti, kteří dostávají souběžné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

Nevolnost And Zvracení

Donepezil Hydrochlorid an active ingredient in Namzaric when initiated as a predictable consequence of its pharmacological properties has been shown to produce průjem nevolnost a zvracení. Although in most cases these effects have been mild a transient sometimes lasting one to three weeks a have resolved during continued use of donepezil hydrochlneboide patients should be observed closely at the initiation of treatment.

Genitourinární podmínky

Ačkoli nebyla pozorována v klinických studiích s hydrochloridem donepezilu, účinná látka v namzarické cholinomimetice může způsobit obstrukci odtoku močového měchýře.

Podmínky, které zvyšují pH moči, mohou snížit eliminaci memantinu v moči a účinnou složkou v Namzaric, což má za následek zvýšené plazmatické hladiny memantinu [viz Lékové interakce ].

Záchvaty

Cholinomimetika včetně donepezilu hydrochloridu A účinná látka v Namzarice má určitý potenciál způsobit zobecněné křeče. Aktivita záchvatů však může být také projevem Alzheimerovy choroby.

Plicní podmínky

Kvůli jejich cholinomimetickém působení by měly být inhibitory cholinesterázy předepsány péčí pacientům s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní onemocnění.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informace o dávkování

• Pokyn pacientům a pečovatelům, aby namzaric užívali pouze jednou denně, jak je předepsáno [viz Dávkování a podávání ].
• Pokud pacientovi chybí jediná dávka Namzaric, že ​​by se pacient neměl zdvojnásobit další dávku. Další dávka by měla být odebrána podle plánu [viz Dávkování a podávání ].
• Poskytněte pacientům a pečovatelům, že namzarické tobolky by měly být pohlceny celé. Alternativně mohou být namzarické tobolky otevřeny a posypány na jablku a celý obsah by měl být spotřebován. Tobolky by neměly být rozděleny nebo rozdrceny. Varujte pacienty a pečovatele, aby nepoužívali žádné tobolky Namzaric, které jsou poškozeny nebo ukazují známky manipulace [viz Dávkování a podávání ].

Běžné nežádoucí účinky

Poraďte pacientům a pečovatelům, že Namzaric může způsobit průjem bolesti hlavy závratě anorexie zvracení nevolnosti a ekchymózy [viz viz Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Memantin

V perorální studii u myší v dávkách až 40 mg/kg/den neexistoval žádný důkaz karcinogenity (7krát větší dávka memantinu při maximální doporučené lidské dávce [28 mg/10 mg] na mg/m na Mg/m 7krát vyšší než dávka memantinu při maximálním doporučeném lidském dávce [28 mg/10 mg]. ² základ). Neexistoval také žádný důkaz karcinogenity u potkanů ​​orálně dávkovaných až 40 mg/kg/den po dobu 71 týdnů následovaný 20 mg/kg/den (14 a 7krát MRHD na mg/m ² základ) do 128 týdnů.

Memantin produced no evidence of genotoxic potential when evaluated in the in vitro S. Typhimurium nebo E. coli test reverzní mutace An in vitro Chromozomální aberační test v lidských lymfocytech An nadarmo Cytogenetický test pro poškození chromozomů u potkanů ​​a nadarmo Test myší mikronukleus. Výsledky byly nejednoznačné v in vitro Test genové mutace pomocí buněk čínského křečka V79.

U potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti nebo reprodukčního výkonu až 18 mg/kg/den (6krát větší dávka memantinu na MRHD namzaric na Mg/M ² základ) orálně od 14 dnů před pářením těhotenstvím a laktací u žen nebo po dobu 60 dnů před pářením u mužů.

Donepezil

V 88týdenní karcinogenité studii Donepezilu prováděného u myší v perorálních dávkách až 180 mg/kg/den (přibližně 90krát více než 90krát větší dávka donepezilu na MRHD namzaric na Mrhd namzaric na mg/m, nebyla získána žádný důkaz karcinogenního potenciálu (přibližně 90krát vyšší než 90krát vyšší než 90krát vyšší než 90krát větší než 90krát větší než 90krát vyšší než 90krát větší než 90krát vyšší než 90krát vyšší než 90krát vyšší než 90krát. ² základ) nebo ve 104týdenní studii karcinogenity u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 30 mg/kg/den (přibližně 30krát větší dávka donepezilu na MRHD namzaric na mg/m mg/m ² základ).

Donepezil was negative in a battery of genotoxicity assays ( in vitro bakteriální reverzní mutace in vitro Myší lymfom TK in vitro chromozomální aberace a nadarmo myší mikronukleus).

Donepezil had no effect on fertility in rats at neboal doses up to 10 mg/kg/day (approximately 10 times the dose of donepezil at the MRHD of Namzaric on a mg/m ² základ) při podávání mužů a žen před a během páření a pokračování u žen implantací.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné odpovídající údaje o vývojovém riziku spojeném s používáním Namzaric nebo jeho účinných látek (memantin hydrochlorid a donepezil hydrochlorid) u těhotných žen.

U potomků potkanů ​​podávaných memantinem nebo donezilem během těhotenství v dávkách spojených s minimální mateřskou toxicitou byly pozorovány nepříznivé vývojové účinky (úmrtnost a snížená tělesná hmotnost a kosterní osifikace). Tyto dávky jsou vyšší než dávky používané u lidí v doporučené denní dávce Namzaric [viz Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Data

Údaje o zvířatech

Memantin hydrochlorid

Orální podávání memantinu (2 6 nebo 18 mg/kg/den) na potkany během období organogeneze vedlo ke snížení kosterní osifikace plodů při nejvyšší testované dávce. Vyšší dávka bez účinku pro nepříznivé vývojové účinky (6 mg/kg) je dvakrát větší dávkou memantinu v doporučené lidské denní dávce (RHD) namzarické (28 mg memantin/10 mg donepezil) na povrchu těla (mg/m ² ) základ.

Orální podávání memantinu pro králíky (3 10 nebo 30 mg/kg/den) během období organogeneze nevedlo k žádným nepříznivým vývojovým účinkům. Nejvyšší testovaná dávka je přibližně 20násobek dávky memantinu na RHD namzaric na mg/m ² základ.

U potkanů ​​byl memantin (2 6 nebo 18 mg/kg/den) podáván perorálně před a po celé páření a u žen během období organogeneze nebo pokračováním během laktace po odstavení. Při nejvyšší testované dávce byla pozorována snížená kosterní osifikace u plodů a snížená tělesná hmotnost u mláďat. Vyšší dávka bez efektu pro nepříznivé vývojové účinky (6 mg/kg/den) je dvakrát dávkou memantinu na RHD namzaric na Mg/m ² základ.

Orální podávání memantinu (2 6 nebo 18 mg/kg/den) na potkany z pozdního těhotenství během laktace po odstavení mělo za následek snížené hmotnosti štěně při nejvyšší testované dávce. Vyšší dávka noeffektu (6 mg/kg/den) je přibližně 2násobek dávky memantinu na RHD namzaric na mg/m ² základ.

Donepezil Hydrochlorid

Orální podávání donepezilu na potkany a králíky v období organogeneze nevedlo k žádným nepříznivým vývojovým účinkům. Nejvyšší dávky (16 a 10 mg/kg/den) byly přibližně 15 a 7krát respektive dávka donepezilu na RHD Namzaric na mg/m ² základ.

Orální podávání donepezilu (1 3 nebo 10 mg/kg/den) na potkanům během pozdního těhotenství a během laktace k odstavení mělo za následek zvýšení mrtvých a úmrtnosti na potomky při nejvyšší testované dávce. Vyšší dávka bez účinku (3 mg/kg/den) je přibližně 3násobek dávky donepezilu na RHD namzaric na mg/m ² základ.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti memantinu nebo Donepezilu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky Namzaric nebo jeho metabolitů na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky namzaric a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Namzaric nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Namzaric u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Memantin failed to demonstrate efficacy in two 12-week controlled clinical studies of 578 pediatric patients aged 6-12 years with autism spectrum disneboders (ASD) including autism Asperger’s disneboder a Pervasive Development Disneboder - Žádnýt Otherwise Specified (PDDŽÁDNÝS). Memantin has not been studied in pediatric patients under 6 years of age nebo over 12 years of age. Memantin treatment was initiated at 3 mg/day a the dose was escalated to the target dose (weight-based) by week 6. Oral doses of memantine 3 6 9 nebo 15 mg prodloužený uvolnění capsules were administered once daily to patients with weights <20 kg 20-39 kg 40-59 kg a ≥ 60 kg respectively.

V randomizované 12týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované paralelní studii (studie A) u pacientů s autismem nebyl statisticky významný rozdíl v celkovém syrovém skóre sociální citlivosti (SRS) mezi pacienty randomizovanými na memantin (n = 54) a pacienty randomizované na placebo (n = 53). Ve 12týdenní randomizované studii o stažení obohacená respondentem (studie B) u 471 pacientů s ASD nebyl statisticky významný rozdíl ve ztrátě míry terapeutické odezvy mezi pacienty randomizovanými, aby zůstali na plné dávce memantinu (n = 153) a pacienty randomizované, aby se přepnuly ​​na placebo (n = 158).

Celkový rizikový profil memantinu u pediatrických pacientů byl obecně v souladu se známým rizikovým profilem u dospělých [viz viz Nežádoucí účinky ].

Ve studii a nežádoucí účinky ve skupině Memantine (n = 56), které byly hlášeny u nejméně 5% pacientů a alespoň dvojnásobně frekvence skupiny placebo (n = 58) jsou uvedeny v tabulce 3:

Tabulka 3: Studujte běžně hlášené nežádoucí účinky s frekvencí ≥ 5% a dvojnásobkem placeba

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u nejméně 5% pacientů ve 12-48 týdenní studii s otevřenou značkou za účelem identifikace respondentů, kteří se přihlásili do studie B, jsou uvedeny v tabulce 4:

Tabulka 4: 12-48 týdnů Otevřená studie vedení ke studiu B běžně hlášené nežádoucí účinky s frekvencí ≥ 5%

Ve studii randomizované abstinenční studie (studie B) nežádoucí reakce u pacientů randomizovaných na placebo (n = 160) a uvedla se u nejméně 5% pacientů a při dvojnásobku frekvence skupiny léčebné memantinové léčby (n = 157) byla podrážděnost (NULL,0% vs. 2,5%).

Ve studii mladistvých zvířat byl muž a samice juvenilních potkanů ​​podáván memantin (15 30 a 45 mg/kg/den) počínaje postnatálním dnem (PND) 14 až PND 70. Tělesné hmotnosti byly sníženy při 45 mg/kg/den. Zpoždění v sexuálním zrání bylo zaznamenáno u mužských a ženských potkanů ​​v dávkách ≥ 30 mg/kg/den. Memantin indukoval neuronální léze v několika oblastech mozku na PND 15 a 17 v dávkách ≥ 30 mg/kg/den. Pro zvířata ve skupině 45 mg/kg/kg/kg/kg/den byla zaznamenána toxicita behaviorální (procentuální procentuální procento sluchového vyděšeného návyku). Dávka 15 mg/kg/den byla pro tuto studii považována za úroveň nesenzorované úrovně a efektu (NOAEL).

Ve druhé studii toxicity toxicity potkanů ​​pro mladistvé byl podáván memantin (1 3 8 15 30 a 45 mg/kg/den), počínaje postnatálním dnem (PND) 7 až PND 70. V důsledku počátku bylo ukončeno bez dalšího hodnocení. Memantin indukoval apoptózu nebo degenerace neuronů v několika oblastech mozku na PND 8 10 a 17 v dávce 15 mg/kg/den. NOAEL pro apoptózu a degeneraci neuronů byl 8 mg/kg/den. Během léčby byla zaznamenána toxicita chování (účinky na motorickou aktivitu na návyku a učení a paměť a paměti učení a učení a paměť) během léčby, ale po přerušení léčiva nebyla pozorována. Proto byla dávka 1 mg/kg/den považována za NOAEL pro neurobehaviorální účinek v této studii.

Geriatrické použití

Memantin hydrochlorid

Většina lidí s Alzheimerovou chorobou je 65 let a starší. V klinické studii prodloužení memantinového hydrochloridu byl průměrný věk pacientů přibližně 77 let; Více než 91% pacientů bylo ve věku 65 let a starší 67% věk a starších a 14% bylo 85 let a starších. Údaje o účinnosti a bezpečnosti uvedené v sekci klinických studií byly získány od těchto pacientů. Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly ve většině nežádoucích účinků hlášených u pacientů ≥ 65 let a <65 years old.

Donepezil Hydrochlorid

Průměrný věk pacientů zapsaných do klinických studií s hydrochloridem donepezilu byl 73 let; 80% těchto pacientů bylo ve věku 65 až 84 let a 49% pacientů ve věku 75 let a starších. Údaje o účinnosti a bezpečnosti uvedené v sekci klinických studií byly získány od těchto pacientů. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve většině nežádoucích účinků hlášených u pacientů ≥ 65 let a <65 years old.

Poškození ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin se doporučuje snížení dávky [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. Žádný dosage adjustment is needed in patients with mild nebo moderate renal impairment.

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo středním jaterním poškozením není zapotřebí žádné úpravy dávky. Namzaric nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Namzaric

Memantin hydrochlorid a donepezil hydrochlneboide are the two active ingredients of Namzaric. Žádný specific antidote fnebo memantine hydrochlneboide overdose is known; however elimination of memantine can be increased by acidification of the urine. Tertiary anticholinergics such as atropine may be used as an antidote fnebo donepezil hydrochlneboide overdose. In managing cases of overdose consider the possibility of multiple drug involvement. In case of overdose call Poison Control Center at 1-800-222-1222 fnebo the latest recommendation. In general suppnebotive measures should be utilized a treatment should be symptomatic.

Memantin hydrochlorid

Příznaky a symptomy nejčastěji doprovázející předávkování s jinými formulacemi memantinu v klinických studiích a z celosvětového marketingového zkušeností samotných nebo v kombinaci s jinými drogami a/nebo alkoholem zahrnují angitační asthenia bradycardia Zmatení zážitky EKG EKG ZMĚNY Vrchol vizualizace a slabost Psychosita Psychóza Psychóza Psychóza Psychóza Psychóza Nedostatek. Největším známým požitím memantinu po celém světě byly 2 gramy u jednotlivce, který vzal memantin ve spojení s nespecifikovanými antidiabetickými léky. Tato osoba zažila diplopii a agitaci kómatu, ale následně se zotavila.

Jeden pacient, který se účastní klinického studie s prodlouženým uvolňováním memantinu hydrochloridu, neúmyslně vzal 112 mg memantinového hydrochloridu prodloužený uvolňování denně po dobu 31 dnů a zažil zvýšenou sérovou alkalickou fosfatázu a nízký počet destiček.

S předávkováním memantinu nebyly zaznamenány žádné úmrtí. Fatální výsledek byl velmi zřídka hlášen, když byl memantin požíván jako součást předávkování s více léky; V těchto případech byl vztah mezi memantinem a fatálním výsledkem nejasný.

Donepezil Hydrochlorid

Předávkování inhibitorů cholinesterázy může mít za následek cholinergní krizi charakterizovanou těžkou nevolností zvracení slinění potit pocení bradykardie hypotenze respirační deprese a křeče. Zvýšení slabosti svalů je možnost a může mít za následek smrt, pokud se jedná o respirační svaly. Terciární anticholinergika, jako je atropin, mohou být použity jako antidotum pro předávkování hydrochloridu donepezilu. Doporučuje se intravenózní sulfát atropin titrovaný: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg IV s následnými dávkami založenými na klinické odpovědi. Atypické reakce v krevním tlaku a srdeční frekvenci byly hlášeny s jinými cholinometiky, když byly spolupracovány s kvartérními anticholinergiky, jako je glykopyrrolát. Není známo, zda donepezil hydrochlorid a/nebo jeho metabolity lze odstranit dialýzou (hemodialýza peritoneální dialýza nebo hemofiltrace).

Příznaky toxicity související s dávkou u zvířat zahrnovaly sníženou polohu spontánního pohybu, která ohromující chůze lacrimace clonických křečí depresivní dýchací slinění Miosis Tremors Fasciculation a Dolní povrchové teploty.

Kontraindikace pro Namzaric

Namzaric je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na memantin hydrochlorid donepezil hydrochlorid piperidin deriváty nebo u jakýchkoli pomocných látek použitých ve formulaci.

Klinická farmakologie fnebo Namzaric

Mechanismus působení

Namzarické tobolky obsahují dva schválené léky: memantin hydrochlorid a donepezil hydrochlorid. Každý z těchto léků má předpokládat, že má jiný mechanismus u Alzheimerovy choroby.

Memantin

Předpokládala se, že přetrvávající aktivace receptorů NMDA centrálního nervového systému excitační aminokyselinou přispívá k symptomatologii Alzheimerovy choroby. Memantin je předpokládán, aby vyvíjel svůj terapeutický účinek prostřednictvím svého působení jako nízké až střední afinitní nekompetitivní (antagonista receptoru NMDA) NMDA, který se váže přednostně s kationtovými kanály provozovanými receptorem NMDA. Neexistuje žádný důkaz, že memantin zabraňuje nebo zpomaluje neurodegeneraci u pacientů s Alzheimerovou chorobou.

Donepezil

Současné teorie o patogenezi kognitivních příznaků a příznaků Alzheimerovy choroby připisují některé z nich nedostatku cholinergní neurotransmise. Donepezil je předpokládán, aby uplatňoval svůj terapeutický účinek zvýšením cholinergní funkce. Toho je dosaženo zvýšením koncentrace acetylcholinu v centrálním nervovém systému reverzibilní inhibicí jeho hydrolýzy acetylcholinesterázou. Neexistuje žádný důkaz, že Donepezil zabraňuje nebo zpomaluje neurodegeneraci u pacientů s Alzheimerovou chorobou.

Farmakokinetika

Namzaric

Namzaric was bioequivalent to co-administration of individual memantine hydrochlneboide prodloužený uvolnění a donepezil hydrochlneboide.

Expozice (AUC a CMAX) memantinu a donepezilu po Namzarické správě ve stavu Fedu nebo nalačno byla podobná. Další expozice memantinu a donepezilu po namzarické podávání, protože obsah intaktní kapsle nebo kapsle posypaný na jablku byla u zdravých subjektů podobná.

Memantin hydrochlorid

Memantin is well absnebobed after neboal administration a has linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. It is excreted predominantly unchanged in urine a has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. In a study comparing 28 mg once-daily memantine hydrochlneboide prodloužený uvolnění to 10 mg twice-daily memantine hydrochlneboide Cmax a AUC0-24 values were 48% a 33% higher fnebo the memantine hydrochlneboide prodloužený uvolnění dosage regimen respectively.

Vstřebávání

Po vícenásobném podávání dávky memantinových hydrochloridu koncentrace memantinu maximálního uvolňování dochází kolem 9-12 hodin po dávce. Neexistuje žádný rozdíl v absorpci memantinového hydrochloridu prodlouženého uvolňování, když je kapsle užívána neporušená nebo když je obsah posypán na jablku.

Po podávání jedné dávky není rozdíl v expozici memantinu založené na CMAX nebo AUC pro prodloužení memantinu hydrochloridu, když je léčivý produkt podáván s potravinami nebo na lačný žaludek. Vrcholové plazmatické koncentrace se však dosahují asi 18 hodin po podání s potravinami oproti přibližně 25 hodinám po podání na lačný žaludek.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce memantinu je 9-11 L/kg a vazba proteinu v plazmě je nízká (45%).

Metabolismus

Memantin undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Odstranění

Memantin is excreted predominantly in the urine unchanged a has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. About 48% of administered drug is excreted unchanged in urine; the remainder is converted primarily to three polar metabolites which possess minimal NMDA receptnebo antagonistic activity: the N-glucuronide conjugate 6-hydroxy memantine a 1-nitroso-deaminated memantine. A total of 74% of the administered dose is excreted as the sum of the parent drug a the N-glucuronide conjugate. Renal clearance involves active tubular secretion moderated by pH dependent tubular reabsneboption.

Farmakokinetika In Special Populations

Poškození ledvin

Farmakokinetika memantinu byla hodnocena po jediném perorálním podávání 20 mg memantin hydrochloridu u 8 subjektů s mírným poškozením ledvin (clearance clearance CLCR> 50 - 80 ml/min) 8 subjektů s mírným ledvinovým poškozením (CLCR 30 - 49 ml/min) 7 subjektů (CLCR (CLCR 5 - 29 ML) (CLCR/MIN) (CLCR (CLRCRS/MIN) (CLRS/MIN) (CLRS/MIN) (CLRS/MIN) (CLRS/MIN) (CLRS/MIN) ML/min) se podle věkových hmotnosti a pohlaví s pohlavími s poškozením ledvin přizpůsobily co nejblíže. Průměrná AUC0-∞ se zvýšila o 4% 60% a 115% u subjektů s mírným středním a závažným poruchou ledvin ve srovnání se zdravými subjekty. Poločas eliminace terminálu se zvýšil o 18% 41% a 95% u subjektů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin ve srovnání se zdravými subjekty [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Memantin pharmacokinetics were evaluated following the administration of single neboal doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B scneboe 7-9) a 8 subjects who were age- gender- a weight-matched to the hepatically-impaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax a AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. The pharmacokinetics of memantine has not been evaluated in patients with těžké hepatic impairment.

Pohlaví

Po podávání více dávky memantin hydrochloridu 20 mg denně měly asi 45% vyšší expozici než muži, ale při zohlednění tělesné hmotnosti nebyl žádný rozdíl v expozici.

Starší

Farmakokinetika memantinu u mladých a starších subjektů je podobná.

Interakce léčiva

Používejte s inhibitory cholinesterázy

Společná podávání memantinu s inhibitorem ACHE donepezil hydrochlorid neovlivnila farmakokinetiku ani jedno sloučeniny. Kromě toho memantin neovlivnil inhibici ACE donepezilem. V 24týdenní kontrolované klinické studii u pacientů se středně těžkou až závažnou Alzheimerovou chorobou byl profil nežádoucích událostí pozorován s kombinací bezprostředního uvolňování memantinu a donepezilu samotného donepezilu.

Vliv memantinu na metabolismus jiných léků

In vitro Studie prováděné s markerovými substráty enzymů CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4) vykazovaly minimální inhibici těchto enzymů memantinem. Navíc in vitro Studie naznačují, že při koncentracích přesahujících koncentrace spojené s účinností memantinu neindukuje izozymy cytochromu P450 CYP1A2 -2C9 -2E1 a -3A4/5. Očekávají se žádné farmakokinetické interakce s léky metabolizovanými těmito enzymy.

Farmakokinetické studie hodnotily potenciál memantinu pro interakci s warfarinem a bupropionem. Memantin neovlivnil farmakokinetiku bupropionu substrátu CYP2B6 nebo jeho metabolitového hydroxybupropionu. Kromě toho memantin neovlivnil farmakokinetiku nebo farmakodynamiku warfarinu, jak bylo hodnoceno protrombinem INR.

Vliv jiných léků na memantin

Memantin is predominantly renally eliminated a drugs that are substrates a/nebo inhibitnebos of the CYP450 system are not expected to alter the pharmacokinetics of memantine. A single dose of bupropion did not affect the pharmacokinetics of memantine at steady state.

Léky eliminované pomocí ledvinových mechanismů

Protože memantin je částečně eliminován trubkovou sekrecí komorou léčiv, které používají stejný renální kationtový systém, včetně hydrochlorothiazidu (HCTZ) triamterenu (TA) metforminu cimetidinu chinitidinu chinidinu a nikotinu, může vést ke změně plazmové hladiny obou činidel. Společné podávání memantinu hydrochloridu a HCTZ/TA však neovlivnilo biologickou dostupnost buď memantinu nebo TA a biologická dostupnost HCTZ se snížila o 20%. Kromě toho souběžné podávání memantinového hydrochloridu s antihyperglykemickou drogovou glukovací ^® (glyburid a metformin hydrochlorid) neovlivnily farmakokinetiku metforminu a glyburidu metantinu. Kromě toho memantin nepravil účinek snižování glukovance v séru glukovance ^® naznačující nepřítomnost farmakodynamické interakce.

Léky vysoce vázané na plazmatické proteiny

Protože vazba memantinu v plazmě je nízká (45%) interakce s léky, které jsou vysoce vázány na plazmatické proteiny, jako je warfarin a digoxin, je nepravděpodobná.

Donepezil Hydrochlorid

Farmakokinetika of donepezil are linear over a dose range of 1-10 mg given once daily. The rate a extent of absneboption of donepezil hydrochlneboide tablets are not influenced by food. Donepezil is absnebobed with a relative neboal bioavailability of 100% a reaches peak plasma concentrations in 3 to 4 hours.

Eliminační poločas donepezilu je asi 70 hodin a průměrná zjevná plazmatická clearance (CL/F) je 0,13-0,19 l/h/kg. Po podávání vícenásobné dávky donepezilu se hromadí v plazmě o 4-7krát a je dosaženo ustáleného stavu během 15 dnů. Objem distribuce v ustáleném stavu je 12 - 16 l/kg. Donepezil je přibližně 96%vázán na lidské plazmatické proteiny hlavně na albuminy (asi 75%) a alfa-1-kyselin glykoprotein (asi 21%) v koncentračním rozmezí 2-1000 ng/ml.

Donepezil is both excreted in the urine intact a extensively metabolized to four majnebo metabolites two of which are known to be active a a number of minnebo metabolites not all of which have been identified. Donepezil is metabolized by CYP 450 isoenzymes 2D6 a 3A4 a undergoes glucuronidation. Following administration of 14C-labeled donepezil plasma radioactivity expressed as a percent of the administered dose was present primarily as intact donepezil (53%) a as 6-O-desmethyl donepezil (11%) which has been repneboted to inhibit AChE to the same extent as donepezil in vitro a was found in plasma at concentrations equal to about 20% of donepezil. Approximately 57% a 15% of the total radioactivity was recovered in urine a feces respectively over a period of 10 days while 28% remained unrecovered with about 17% of the donepezil dose recovered in the urine as unchanged drug. Examination of the effect of CYP2D6 genotype in Alzheimer’s patients showed differences in clearance values among CYP2D6 genotype subgroups. When compared to the extensive metabolizers ponebo metabolizers had a 31.5% slower clearance a ultra-rapid metabolizers had a 24% faster clearance. These results suggest CYP2D6 has a minnebo role in the metabolism of donepezil.

Poškození ledvin

Ve studii 11 pacientů se středním až závažným poškozením ledvin (CLCR <18 mL/min/ 1.73 m ² ) clearance hydrochloridu donepezilu se nelišila od 11 zdravých subjektů odpovídajících věku a pohlaví.

Jaterní onemocnění

Ve studii 10 pacientů se stabilní alkoholickou cirhózou se clearance donepezilu hydrochloridu snížila o 20% ve srovnání s 10 zdravými věky a pohlavními subjekty.

Stáří

Nebyla provedena žádná formální farmakokinetická studie, která by prozkoumala rozdíly ve věku ve farmakokinetice hydrochloridu donepezilu. Farmakokinetická analýza obyvatelstva naznačila, že clearance donepezilu u pacientů se s rostoucím věkem snižuje. Ve srovnání s 65letými subjekty mají 90leté subjekty 17% pokles clearance, zatímco 40leté subjekty mají 33% nárůst clearance. Účinek věku na povolení donepezilu nemusí být klinicky významný.

Pohlaví And Race

Nebyla provedena žádná specifická farmakokinetická studie za účelem zkoumání účinků pohlaví a rasy na dispozice hydrochloridu donepezilu. Retrospektivní farmakokinetická analýza a populační farmakokinetická analýza koncentrací plazmatu měřených u pacientů s Alzheimerovou chorobou naznačují, že pohlaví a rasa (japonští a Kavkazané) neovlivnily provinění hydrochloridu donepezilu v důležité míře.

Tělesná hmotnost

Mezi tělesnou hmotností a vůli byl zaznamenán vztah. V rozmezí tělesné hmotnosti od 50 kg na 110 kg clearance se zvýšila ze 7,77 l/h na 14,04 l/h s hodnotou 10 l/h pro 70 kg jedinců.

Interakce léčiva

Vliv donepezilu hydrochloridu na metabolismus jiných léků

Žádný nadarmo Klinické studie zkoumaly účinek hydrochloridu donepezilu na clearance léčiv metabolizovaných CYP3A4 (např. Cisapride terfenadin) nebo CYP2D6 (např. Imipramin). Však in vitro Studie ukazují nízkou míru vazby na tyto enzymy (průměr KI asi 50-130 μm), která vzhledem k terapeutickým plazmatickým koncentracím donepezilu (164 nm) naznačuje malou pravděpodobnost rušení. Na základě in vitro Studie Donepezil ukazují jen málo nebo žádný důkaz přímé inhibice CYP2B6 CYP2C8 a CYP2C19 při klinicky relevantních koncentracích.

Není známo, zda donepezil hydrochlorid má jakýkoli potenciál pro indukci enzymu. Formální farmakokinetické studie hodnotily potenciál donepezilu hydrochloridu pro interakci s theofylinem cimetidinem warfarinem digoxinem a ketoconazolem. Nebyly pozorovány žádné účinky hydrochloridu donepezilu na farmakokinetiku těchto léků.

Vliv jiných léků na metabolismus donepezilu Hydrochlneboide

Malý účinek inhibitorů CYP2D6 byl identifikován v populační farmakokinetické analýze koncentrací Donepezilu v plazmě měřených u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Clearance Donepezilu byla snížena přibližně o 17% u pacientů užívajících 10 nebo 23 mg v kombinaci se známým inhibitorem CYP2D6. Tento výsledek je v souladu s závěrem, že CYP2D6 je menší metabolická cesta donepezilu.

Formální farmakokinetické studie prokázaly, že metabolismus hydrochloridu Donepezil není významně ovlivněn souběžným podáváním digoxinu nebo cimetidinu.

An in vitro Studie ukázala, že Donepezil nebyl substrátem P-glykoproteinu.

Léky vysoce vázané na plazmatické proteiny

Byly provedeny studie přemístění drog in vitro mezi tímto vysoce vázaným lékem (96%) a jinými léky, jako je furosemid digoxin a warfarin. Donepezil hydrochlorid v koncentracích 0,3-10 mikrogramů/ml neovlivnil vazbu furosemidu (5 mikrogramů/ml) digoxinu (2 ng/ml) a warfarinu (3 mikrogramy/ml) na lidský albumin. Podobně vazba donepezilu hydrochloridu na lidský albumin nebyla ovlivněna furosemidem digoxinem a warfarinem.

Animal Toxicology And/Or Pharmacology

Memantin induced neuronal lesions (vacuolation a necrosis) in the multipolar a pyramidal cells in cnebotical layers III a IV of the posterinebo cingulate a retrosplenial neocnebotices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptnebo antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily neboal doses of memantine fnebo 14 days the no-effect dose fnebo neuronal necrosis was 4 times the dose of memantine at the MRHD of Namzaric on a mg/m ² základ.

Při akutní a opakované dávce neurotoxicity u žen potkanů ​​perorální podávání memantinu a donezilu v kombinaci vedly ke zvýšené závažnosti incidence a distribuci neurodegenerace ve srovnání se samotným memantinem. Hladiny kombinace bez účinků byly spojeny s klinicky relevantními expozicemi plazmy a donepezilu.

Relevance těchto zjištění pro lidi není známa.

Klinické studie

Účinnost Namzaric jako léčby u pacientů se střední až těžkou Alzheimerovou chorobou byla stanovena prokázáním bioekvivalence Namzaric se spoluvlastním memantinem hydrochloridem prodlouženým uvolňováním a hydrochloridem dopolezilu [viz viz [viz [viz hydrochlorid [viz [viz hydrochlorid donezil. Klinická farmakologie ].

Memantin hydrochlorid

Účinnost memantinového hydrochloridu prodlužovala uvolňování jako léčba pacientů se středně těžkou až závažnou Alzheimerovou chorobou, když byla spojena s inhibitory acetylcholinesterázy, včetně hydrochloridu donepezilu, včetně hydrochloridu donepezilu, včetně průzkumu dvojitě spuštěného placebem.

24týdenní studie o prodloužení memantinu hydrochloridu

Jednalo se o randomizované dvojitě slepé klinické zkoumání u 677 ambulantních pacientů se středně těžkou až závažnou Alzheimerovou chorobou (diagnostikovaná kritérii DSM-IV a kritéria NINCDS-ADRDA pro AD s mini mentálním stavovým vyšetřením [MMSE] před 3, přičemž dochází k terapii 3 měsíců) a před ní, aby se stavaly s terapicí (MMSE] při průběhu 31 let) při přijímání infibitoru Acetylcholinesterázy (aches) (MMSE] při přijímání infibitoru Acetylcholinesterázy (Aches). Screening. Přibližně 68% pacientů dostávalo Donepezil jako achei. Průměrný věk pacientů účastnících se této studie byl 76,5 let s rozsahem 49-97 let. Přibližně 72% pacientů byly ženy a 94% bylo Kavkazské.

Opatření výsledku studie

Účinnost prodlouženého uvolňování memantinu hydrochloridu byla v této studii vyhodnocena pomocí parametrů ko-primární účinnosti baterie těžkého poškození (SIB) a dojmu změny založené na rozhovoru (Cibic plus).

Schopnost memantinového hydrochloridu prodloužený uvolnění zlepšení kognitivního výkonu byla hodnocena pomocí baterie těžkého poškození (SIB) s vícepodmínovým nástrojem, který byl validován pro vyhodnocení kognitivní funkce u pacientů se středně těžkou až těžkou demencí. SIB zkoumá vybrané aspekty kognitivního výkonu včetně prvků jazykové paměti orientace na pozornost visuospatiální konstrukce praxe a sociální interakce. Rozsah bodování SIB je od 0 do 100 a nižší skóre ukazuje větší kognitivní poškození.

Schopnost memantinového hydrochloridu prodlouženým uvolňováním k celkovému klinickému účinku byla hodnocena pomocí dojmu založeného na rozhovoru založený na klinice změny, která vyžadovala použití informací o pečovateli Cibic-plus. Cibic-plus není jediný nástroj a není standardizovaným nástrojem jako ADCS-ADL nebo SIB. Klinické studie pro vyšetřovací léčiva použily řadu cibických formátů, z nichž každá se liší z hlediska hloubky a struktury. Jako takové výsledky cibic-plus odrážejí klinické zkušenosti ze studie nebo studií, ve kterých byl použit a nelze je porovnat přímo s výsledky hodnocení CIBIC-Plus z jiných klinických studií. Cibic-plus použitý v této studii byl strukturovaným nástrojem založeným na komplexním hodnocení na začátku a následné časové body čtyř domén: obecný (celkový klinický stav) funkční (včetně činností každodenního života) kognitivní a behaviorální. Představuje hodnocení kvalifikovaného lékaře pomocí ověřených měřítek na základě jeho pozorování během rozhovoru s pacientem v kombinaci s informacemi poskytovanými pečovatelem, který je obeznámen s chováním pacienta v hodnocení intervalu. Cibic-plus je hodnocen jako sedmibodové kategorické hodnocení od skóre 1 označující výrazné zlepšení až po skóre 4, což naznačuje žádnou změnu na skóre 7, což naznačuje výrazné zhoršení. Cibic-plus nebyl systematicky porovnáván přímo s hodnocením, které nepoužívají informace od pečovatelů (CIBIC) nebo jiných globálních metod.

Výsledky studie

V této studii bylo 677 pacientů randomizováno na jednu z následujících 2 ošetření: memantin hydrochlorid prodloužený uvolňování 28 mg/den nebo placeba, zatímco stále dostává achei (buď donepezil galantamin nebo rivastigmin).

Účinky na těžkou poškození baterie (SIB)

Obrázek 1 ukazuje časový průběh změny ze základní linie v skóre SIB pro dvě léčebné skupiny, které dokončily 24 týdnů studie. Po 24 týdnech léčby průměrný rozdíl ve skóre změny SIB pro memantin hydrochlorid prodloužený uvolňování 28 mg/achei (kombinovaná terapie) pacienty ve srovnání s pacienty na placebu/achei (monoterapie) byla 2,6 jednotek. Použitím analýzy locf memantin hydrochlorid prodloužený uvolňování 28 mg/achei bylo statisticky významně lepší než placebo/achei.

Obrázek 1: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre SIB u pacientů, kteří dokončili 24 týdnů léčby.

Obrázek 2 ukazuje kumulativní procenta pacientů z každé léčebné skupiny, kteří dosáhli alespoň míry zlepšení skóre SIB uvedeného na ose X. Křivky ukazují, že oba pacienti přiřazeni k memantinovému hydrochloridu prodlouženým uvolňováním 28 mg/achei a placebo/achei mají širokou škálu odpovědí, ale že skupina memantinu hydrochlorid prodloužená releveáza 28 mg/achei bude s větší pravděpodobností vykazovat zlepšení nebo menší pokles.

Obrázek 2: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 24 týdnů dvojitě slepé léčby se specifikovanými změnami ze základní linie v skóre SIB.

Účinky na těžkou poškození baterie (SIB) in the Subset of Patients on Concomitant Donepezil Therapy

Přibližně 68% pacientů randomizovaných k přijetí buď memantinového hydrochloridu prodlouženým uvolňováním 28 mg nebo placeba užívalo Donepezil na začátku a během studie. Po 24 týdnech léčby u pacientů při doprovodové léčbě Donepezil byl průměrný rozdíl ve skóre změny SIB u memantinového hydrochloridu prodloužený uvolňování 28 mg ošetřených pacientů ve srovnání s pacienty na placebu (NULL,7 jednotek) podobný skóre pozorovanému pro celou studijní populaci (NULL,6 jednotek).

Účinky dojmu založeného na rozhovoru pro změnu plus pečovatelů založený na klinickém lékaři (CIBIC-PLUS)

Obrázek 3 ukazuje časový průběh skóre cibic-plus u pacientů ve dvou léčených skupinách, které dokončily 24 týdnů studie. Po 24 týdnech léčby průměrný rozdíl ve skóre cibic-plus pro memantin hydrochlorid s rozšířeným uvolňováním 28 mg/achei pacientů ve srovnání s pacienty na placebu/achei byl 0,3 jednotek. Použitím analýzy locf memantin hydrochlorid prodloužený uvolňování 28 mg/achei bylo statisticky významně lepší než placebo/achei.

Obrázek 3: Časový průběh skóre cibic plus u pacientů, kteří dokončili 24 týdnů léčby.

Obrázek 4 je histogram procentní distribuce skóre CIBIC-Plus dosažených pacienty přiřazenými každé z léčených skupin, kteří dokončili 24 týdnů léčby.

Obrázek 4: Distribuce hodnocení cibic plus ve 24. týdnu.

Účinky na cibic plus u podskupiny pacientů na doprovodnou terapii donepezil

Přibližně 68% pacientů randomizovaných k přijetí buď memantinového hydrochloridu prodlouženým uvolňováním 28 mg nebo placeba užívalo Donepezil na začátku a během studie. Po 24 týdnech léčby u pacientů na souběžném Donepezilu byl průměrný rozdíl ve skóre cibic-plus pro memantin hydrochlorid prodloužený uvolňování 28 mg ošetřených pacientů ve srovnání s pacienty na placebu (NULL,3 jednotek) (NULL,3 jednotek) byl podobný skóre pozorovanému pro celou populaci studie (NULL,3 jednotek).

Donepezil Hydrochlorid

Účinnost hydrochloridu donepezilu jako léčby pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou byla založena na výsledcích dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií.

6měsíční studie donepezilu hydrochloridu

Jednalo se o randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie provedené ve Švédsku u pacientů s pravděpodobnou nebo možnou Alzheimerovou chorobou diagnostikovanou NINCDS-ADRDA a DSM-IV kritéria MMSE: rozsah 1-10. Dvě set čtyřicet osm (248) pacientů se závažnou Alzheimerovou chorobou bylo randomizováno na donepezil hydrochlorid nebo placebo. U pacientů randomizovaných na léčbu hydrochloridu donepezilu bylo zahájeno při 5 mg jednou denně po dobu 28 dnů a poté se zvýšila na 10 mg jednou denně. Na konci 6měsíčního období léčby bylo 90,5% pacientů léčených hydrochloridem s hydrochloridem dostáno 10 mg/den. Průměrný věk pacientů byl 84,9 let s rozmezí 59 až 99 let. Přibližně 77% pacientů byly ženy a 23% mužů. Téměř všichni pacienti byli Kavkazští. Pravděpodobná AD byla diagnostikována u většiny pacientů (NULL,6% pacientů léčených hydrochloridem s hydrochloridem a 84,2% pacientů s placebem).

Opatření výsledku studie

Účinnost léčby hydrochloridem donepezilu byla hodnocena pomocí strategie hodnocení duálního výsledku, která hodnotila kognitivní funkci pomocí nástroje určeného pro více zhoršené pacienty a celkovou funkci prostřednictvím hodnocení hodnocení pečovatele. Tato studie ukázala, že pacienti o hydrochloridu donepezilu došlo k významnému zlepšení obou opatření ve srovnání s placebem.

Schopnost donepezilu hydrochloridu zlepšit kognitivní výkon byla hodnocena u SIB.

Denní funkce byla hodnocena pomocí modifikované Alzheimerovy choroby kooperativní studijní aktivity každodenního života pro těžkou Alzheimerovu chorobu (ADCS-ADL-SEVERE). ADCS-ADL-SEVERE je odvozena z Alzheimerovy choroby Cooperative Study Activity of Daily Living Inventory, což je komplexní baterie otázek ADL používaných k měření funkčních schopností pacientů. Každá položka ADL je hodnocena z nejvyšší úrovně nezávislého výkonu pro úplnou ztrátu. ADCS-ADL-SEVERE je podmnožinou 19 položek, včetně hodnocení schopnosti pacienta jíst šaty, které se koupají, používají telefon kolem (nebo cestování) a provádějí další činnosti každodenního života; Byl ověřen pro hodnocení pacientů se středně těžkou až těžkou demencí. ADCS-ADL-SEVERE má bodovací rozsah 0 až 54, přičemž nižší skóre ukazuje větší funkční poškození. Vyšetřovatel provádí inventář rozhovorem s pečovatelem v této studii zaměstnancem sestry, který je obeznámen s fungováním pacienta.

Účinky na SIB

Obrázek 5 ukazuje časový průběh změny ze základní linie v skóre SIB pro dvě léčebné skupiny během 6 měsíců studie. Po 6 měsících léčby byl průměrný rozdíl ve skóre změny SIB u pacientů léčených hydrochloridem s hydrochloridem ve srovnání s pacienty na placebu 5,9 bodů. Léčba hydrochloridu donepezilu byla statisticky významně lepší než placebo.

Obrázek 5. Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre SIB u pacientů, kteří dokončili 6 měsíců léčby.

Obrázek 6 ilustruje kumulativní procento pacientů z každé ze dvou léčených skupin, kteří dosáhli míry zlepšení skóre SIB uvedeného na ose X. Zatímco pacienti přiřazeni jak k donepezilu hydrochloridu, tak i pro placebo mají široký rozsah reakcí, které křivky ukazují, že skupina hydrochloridu donepezilu s větší pravděpodobností vykazuje větší zlepšení kognitivního výkonu.

Obrázek 6. Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 6 měsíců dvojitě slepé léčby se zvláštními změnami ze základní linie v skóre SIB.

Obrázek 7. Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL-Severe u pacientů, kteří dokončili 6 měsíců léčby.

Účinky na ADCS-ADL-SEVERE

Obrázek 7 ilustruje časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL-Severe u pacientů ve dvou léčených skupinách během 6 měsíců studie. Po 6 měsících léčby byl průměrný rozdíl ve skóre změny změny ADCS-ADL pro pacienty s hydrochloridem s hydrochloridem ve srovnání s pacienty na placebu 1,8 bodu. Léčba hydrochloridu donepezilu byla statisticky významně lepší než placebo.

Obrázek 8 ukazuje kumulativní procenta pacientů z každé léčebné skupiny se specifikovanými změnami ze základních skóre ADCS-ADL-SEVER. Zatímco oba pacienti přiřazeni k hydrochloridu a placebu donepezil mají široký rozsah reakcí, které křivky ukazují, že skupina hydrochloridu donepezilu je pravděpodobnější, že vykazuje menší pokles nebo zlepšení.

Obrázek 8. Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 6 měsíců dvojitě slepé léčby se zvláštními změnami z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL-SEVER.

24týdenní studie donepezilu hydrochloridu

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii provedené v Japonsku 325 pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou dostávalo dávky 5 mg/den nebo 10 mg/den donepezilu hydrochloridu podávané jednou denně nebo placebem. Pacienti randomizovaní do léčby hydrochloridem donepezilu měli dosáhnout jejich přiřazených dávek titrací začínající na 3 mg/den a prodloužit maximálně 6 týdnů. Studie dokončila dvě stě čtyřicet osm (248) pacientů s podobnými proporcemi pacientů, kteří studii v každé léčebné skupině dokončili. Primárními měřeními účinnosti pro tuto studii byly SIB a Cibic-plus.

Po 24 týdnech léčby byly statisticky významné rozdíly v léčbě pozorovány mezi 10 mg/den dávkou donepezilu hydrochloridu a placeba na SIB i Cibic-Plus. Dávka 5 mg/den hydrochloridu donepezilu vykazovala statisticky významnou nadřazenost před placebem na SIB, ale ne na cibic plus.

Informace o pacientovi pro Namzaric

Namzaric ^®
[Nam -Zair -ick]
(Memantin a Donepezil Hydrochloridy) Tobolky pro rozšířené uvolňování

Co je Namzaric?

• Namzaric is a prescription medicine used to treat moderate to těžké demence in people with Alzheimer’s disease. Namzaric contains 2 medicines memantine hydrochlneboide (HCl) an NMDA receptnebo antagonist a donepezil HCl an acetylcholinesterase inhibitnebo. Namzaric is fnebo people who are taking donepezil HCl 10 mg.
• Není známo, zda je Namzaric u dětí bezpečný a efektivní.

Neberte si Namzaric, pokud mají alergii na memantin HCl donepezil HCL léky, které obsahují piperidiny nebo některou ze složek v Namzaric. Úplný seznam složek v Namzaric naleznete na konci tohoto letáku.

Než vezmete namzaric, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít srdeční problémy, včetně nepravidelného pomalého nebo rychlého srdečního rytmu.
• mají problémy s astmatem nebo plicemi.
• mít záchvaty.
• mít žaludeční vředy.
• mít problémy s močovým měchýřem nebo ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• Nechají být použity chirurgické dentální nebo jiné lékařské postupy a může být použita anestezie.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Namzaric může poškodit nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Namzaric prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Namzaric.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které berete, včetně vitamínů léčivých přípravků a bylinných doplňků s volně prodejnou.

Jak mám brát Namzaric?

• Vezměte si Namzaric přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát Namzaric, aniž byste mluvili se svým lékařem.
• Vezměte si Namzaric ústy 1krát každý večer, než půjdete spát.
• Vezměte namzaric s jídlem nebo bez něj.
• Namzaric capsules may be opened a sprinkled on applesauce befneboe swallowing. Sprinkle all of the medicine in the capsule on the applesauce. Ne Rozdělte dávku.
• Pokud neotevíráte a neposypete namzarické tobolky na jablečných omáčkách, musí být namzarické tobolky spolknuty celé. Ne Rozdělte žvýkání nebo rozdrťte namzarické tobolky.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si namzaric při další naplánované dávce. Ne vzít 2 dávky namzaric současně.
• Ne Použijte jakékoli namzarické tobolky, které jsou poškozeny nebo vykazují známky manipulace.
• Pokud si vezmete příliš mnoho centra Namzaric Call Poison Control Center na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Namzaric?

Namzaric may cause serious side effects including:

• svalové problémy, pokud potřebujete anestezii
• pomalý srdeční rytmus a mdloby. To se děje častěji u lidí se srdečními problémy. Okamžitě zavolejte doktora, pokud pacient omdlel při užívání Namzaric.
• Více žaludeční kyseliny. To zvyšuje šanci na vředy a krvácení, zejména při užívání Namzaric. Riziko je vyšší u pacientů, kteří měli vředy nebo užívali aspirin nebo jiné NSAID.
• nevolnost a zvracení
• Obtížnost procházení moči
• záchvaty
• Zhoršení problémů s plicemi u lidí s astmatem nebo jiným plicním onemocněním.

Mezi nejčastější vedlejší účinky memantinové HCl patří:

• bolest hlavy
• průjem
• závrať

Mezi nejčastější vedlejší účinky donepezil HCl patří:

• průjem
• nechcete jíst (anorexie)
• modřiny

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Namzaric.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Namzaric?

Ukládejte namzaric při teplotě místnosti asi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Tobolky by měly být uloženy v původním kontejneru na předpis nebo na jiném kontejneru odolné vůči světlu.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Namzaric.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech.

Ne use Namzaric fnebo a condition fnebo which it was not prescribed. Ne give Namzaric to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. You can ask your pharmacist nebo doctnebo fnebo infnebomation about Namzaric that is written fnebo health professionals.

Jaké jsou ingredience v Namzaric?

Aktivní složka: memantin hydrochlorid a donepezil hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid kukuřičný škrob Ethylcelulóza hypromelóza laktóza monohydrát hořečnatý stearátový středně řetězec triglyceridy mikrokrystalické celulózy olejové polyethylenglykol povidonový cukr a malc. Shells kapsle obsahují oxid želatinu a titaničitý a jsou potištěny glazurou šelakovou a oxidem železa. Barevné jsou FD

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv