Krém naftin

Popis pro krém naftin

NAFTIN CREAM je bílá až bílá krém pouze pro lokální použití. Každý gram krému (NAFTIFINE HYDROCHLORIDE) obsahuje 20 mg naftifinového hydrochloridu (2%) syntetické allylaminové antifungální sloučeniny.

Chemicky naftifinový HC1 je (e) -N-Cinnamyl-N-methyl-1-naptalenemethylamin hydrochlorid.

Molekulární vzorec je C ₂₁ H ₂₁ N • HCI s molekulovou hmotností 323,86.

Strukturální vzorec hydrochloridu naftifine je:

Krém nafinu obsahuje následující neaktivní složky: Cetylalkohol cetylalkohol cetylalkohol voskový isopropyl myristátový polysorbát 60 Purifikované vodní sodný sorbitan monostearát stearylalkohol a kyselinu chlorochlorovou.

Použití pro krém nafinu

Krém naftin je indikován pro léčbu interdigitálního tinea pedis tinea cruris a tinea corporis způsobené organismem Trichophyton Rubrum .

Dávkování pro krémové naftin

Pouze pro aktuální použití. Krém naftin není pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití. Naneste tenkou vrstvu krému nafinu jednou denně na postižené oblasti plus ½ palcový okraj zdravé okolní kůže po dobu 2 týdnů.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Každý gram krému nafinu obsahuje 20 mg naftifine hydrochloridu (2%) v bílé až off-bílé základně.

Skladování a manipulace

Krém naftin 2% je bílá až bílá krém dodávaná v skládacích zkumavkách v následujících velikostech:

30G - NDC 0259-1102-30
45G - NDC 0259-1102-45
60G - NDC 0259-1102-60

Skladování

Ukládat krém nafinu při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP].

Vyrobeno pro: Merz Pharmaceuticals LLC Raleigh NC 27615. Revidováno: listopad 2016

Vedlejší účinky pro naftin krém

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Během klinických studií bylo 903 subjektů vystaveno naftifine 1% a 2% krémové formulace. Celkem 564 subjektů s interdigitální Tinea pedis tinea cruris nebo tinea corporis bylo ošetřeno naftin krém.

Ve dvou randomizovaných studiích kontrolovaných vehikulem (400 pacientů bylo léčeno naftin krémem). Počet obyvatel bylo ve věku 12 až 88 let primárně mužské (79%) 48% kavkazského 36% černého nebo afrického Američana 40% hispánského nebo latino a mělo buď převážně interdigitální tinea pedis nebo tinea cruris. Většina subjektů dostávala dávky jednou denně lokálně po dobu 2 týdnů, aby pokryla postižené oblasti kůže plus ½ palcový okraj okolní zdravé pokožky. Ve dvou studiích kontrolovaných vozidlech zažilo 17,5% subjektů ošetřených naftin krému nežádoucí reakci ve srovnání s 19,3% subjektů vehikulu. Nejběžnějším nežádoucím reakcí (≥1%) je Pruritus. Většina nežádoucích účinků byla mírná. Incidence nežádoucích účinků v populaci ošetřené naftin krému se významně nelišila než v populaci léčené vehikulem.

Ve třetím randomizovaném pokusu kontrolovaném vozidle bylo 116 dětských subjektů s tinea corporis léčeno naftin krém. Populace byla ve věku ≥ 2 až <18 years (mean age of 9 years) predominantly male (61%) 47% White 51% Black or African American 92% Hispanic or Latino a infected with tinea corporis. Krém naftin was topically applied once daily for 2 weeks to all affected body surface areas with tinea corporis plus a ½ inch margin of healthy skin surrounding the affected lesions. The incidence of adverse reactions in the Krém naftin treated population was not significantly different than in the vehicle treated population.

Ve dvou pediatrických farmakokinetikách a bezpečnosti s otevřenou značkou 49 dětských předmětů 2 <18 years of age with interdigital tinea pedis tinea cruris a tinea corporis received Krém naftin. The incidence of adverse reactions in the pediatric population was similar to that observed in the adult population.

Zážitek z postmarketingu

Během použití naftifine hydrochloridu byly identifikovány následující nežádoucí účinky: zánět zarudnutí/podráždění macerace otoky Burning puchýře serózní drenáž hlavy závratě hlavy Leukopenia agranulocytóza.

panma

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Interakce léčiva pro naftin krém

Žádné informace

Varování pro krém naftin

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro krém nafinu

Místní nežádoucí účinky

Přerušte ošetření, pokud se vyvíjí podráždění nebo citlivost s použitím krému naftin. Pokud se tyto podmínky vyvinou po použití krému naftin, nasměrují pacienty, aby kontaktovali svého lékaře.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na vyhodnocení karcinogenního potenciálu krému nafinu nebyly provedeny.

Hydrochlorid naftifine neodhalil žádný důkaz mutagenního nebo klastogenního potenciálu na základě výsledků dvou in vitro Testy genotoxicity (test Ames a test vaječníků čínského křečka chromozomové aberace buněk) a jeden nadarmo Test genotoxicity (test myší kostní dřeně mikronukleus).

Perorální podávání hydrochloridu naftifinu na potkany během porodu a laktace gestace neprokázalo žádné účinky na růstovou plodnost nebo reprodukci v dávkách až do 100 mg/kg/den (6krát MRHD).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o krému naftin, které by informovaly o riziku souvisejících s drogami pro velké vrozené vady a potrat. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj embryfetálního vývoje při perorálních dávkách podávaných v období organogeneze až do 18násobné maximální doporučené dávky člověka (MRHD) u těhotných potkanů ​​nebo subkutánních dávek podávaných během období organogeneze až do 2násobku MRHD u těhotných potkanů ​​nebo 4násobek MRHD] u těhotných dat].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Hydrokortison pro vedlejší účinky na nedostatečnost nadledvin

Data

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​a králíků byly provedeny systémové studie vývoje embryfetálu. Pro srovnání zvířete s lidskými dávkami na základě srovnání plochy povrchu těla (Mg/M ² ) MRHD je nastaveno na 8 g 2% krému denně (NULL,67 mg/kg/den pro 60 kg jednotlivce).

Během období organogeneze těhotným ženským potkanům byly podávány perorální dávky 30 100 a 300 mg/kg/den naftifin hydrochlorid. V dávkách až 300 mg/kg/den (18krát MRHD) nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na vývoj embryfetálu. Během období organogeneze těhotným ženským potkanům byly podávány podkožní dávky 10 a 30 mg/kg/den naftifin hydrochlorid. Žádné účinky související s léčbou na vývoj embryfetálu nebyly zaznamenány při 30 mg/kg/den (2krát MRHD). Subkutánní dávky 3 10 a 30 mg/kg/den naftifin hydrochlorid byly podávány během období organogeneze těhotným ženským králíkům. Žádné účinky související s léčbou na vývoj embryfetálu nebyly zaznamenány při 30 mg/kg/den (4krát MRHD).

U potkanů ​​byla provedena studie vývoje peri a post-natálního vývoje. Perorální dávky 30 100 a 300 mg/kg/den naftifin hydrochlorid byly podány ženským potkanům od gestačního dne do dne kojení 21. Snížený přírůstek tělesné hmotnosti u žen během těhotenství a potomstva během laktace byl zaznamenán při 300 mg/kg/den (18krát MRHD). Žádná vývojová toxicita nebyla zaznamenána při 100 mg/kg/den (6krát MRHD).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti naftin krému v lidském mléce Účinky léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Nedostatek klinických údajů během laktace vylučuje jasné stanovení rizika naftin krému na kojence během laktace; Vývoj a zdravotní přínosy kojení by proto měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky naftin krému a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z naftin krému nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost krému nafinu byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 12 a více s interdigitální tinea pedis a tinea cruris a věk 2 a více s tinea corporis [viz viz Klinické studie a Klinická farmakologie ].

Použití krému naftin v těchto věkových skupinách je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých a dětí s dodatečnou bezpečností a údaji PK ze dvou otevřených štítků provedených u 49 pediatrických subjektů vystavených krému naftin [viz viz Klinické studie a Klinická farmakologie ].

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost krému naftin při léčbě tinea cruris a interdigitální tinea pedis u pediatrických pacientů mladších 12 let. Bezpečnost a účinnost krému naftin při léčbě tinea corporis u pediatrických pacientů mladších než 2 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie krému naftin nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Informace o předávkování pro krém nafinu

Žádné informace.

Kontraindikace pro krém nafinu

Žádný

Klinická farmakologie for Naftin Cream

Mechanismus působení

Krém naftin je aktuální antimykotická lék [viz Mikrobiologie ]

Farmakodynamika

Farmakodynamika krému nafinu nebyla stanovena.

Farmakokinetika

In vitro a nadarmo Studie biologické dostupnosti prokázaly, že NAFTIFINE proniká do stratum corneum v dostatečné koncentraci, aby inhiboval růst dermatofytů.

Farmakokinetika krému naftinu byla hodnocena po lokální aplikaci jednou denně po dobu 2 týdnů až 21 dospělých subjektů i žen i žen s Tinea pedis i Tinea Cruris. Střední celkové množství aplikovaného krému bylo 6,4 g (rozmezí 5,3-7,5 g) za den. Výsledky ukázaly, že systémová expozice (tj. Maximální koncentrace (CMAX) a plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin (AUC0-24)) na NAFTIFINE se během 2 týdnů u všech 21 subjektů zvýšila. Geometrický průměr (variační koeficient nebo CV %) AUC0-24 byl 117 (NULL,2) ng*h/ml v den 1 a 204 (NULL,5) ng*h/ml ve dnech 14. den. bylo 8,0 hodin (rozmezí 4-24 hodin) v den 1 a 6,0 hodin (rozmezí 0-16 hodin) ve 14. den. Akumulace po 14 dnech lokální aplikace byla menší než dvakrát. Koncentrace koryta se obecně zvyšovaly během 14denního studijního období. Naftifin byl nadále detekován v plazmě u 13/21 (62%) subjektů v den 28 Průměrné (standardní odchylka nebo SD) plazmatické koncentrace byly 1,6 ± 0,5 ng/ml (rozsah pod hranicí kvantifikace (BLQ) na 3 ng/ml). Ve stejné farmakokinetické studii prováděné u pacientů s tinea pedis a tinea cruris střední frakcí dávky vylučující v moči během léčebného období byla 0,0016% v den 1 oproti 0,0020% ve 14. den.

Ve druhém pokusu, která zapsala 22 subjektů, byla farmakokinetika naftin krému vyhodnocena u 20 pediatrických subjektů 13 <18 years of age with both tinea pedis a tinea cruris. Subjects were treated with a median dose of 8.1 g (range 6.6-10.1 g) applied to the affected areas once daily for 2 weeks. The results showed that the systemic exposure increased over the treatment period. Geometric mean (CV%) AUC0-24 was 138 (50.2) ng*hr/mL on Day 1 a 192 (74.9) ng*hr/mL on Day 14. Geometric mean (CV %) Cmax was 9.21 ng/mL (48.4) on Day 1 a 12.7 ng/mL (67.2) on day 14. Median fraction of the dose excreted in urine during the treatment period was 0.0030% on Day 1 a 0.0033% on Day 14.

Třetí pokus vyhodnotil farmakokinetiku naftin krému u 27 pediatrických subjektů 2 <12 years of age with at least moderate tinea corporis. Subjects were divided into younger (ages 2 to < 6 years 17 subjects) a older (6 to <12 years 10 subjects) groups. Median doses of 1.3 g (range 1.0-3.1 g) a 2.3 g (range 2.24.2 g) were applied once-daily for 2 weeks in the younger a older groups respectively to the affected area plus a ½ inch margin. Plasma a urine pharmacokinetic assessments were conducted on Day 1 in the older group only a on Day 14 in both groups. All subjects showed measurable levels of naftifine in plasma after topical application of Krém naftin. Following a single dose on Day 1 in subjects 6 to < 12 years of age the geometric mean (CV%) values of Cmax a AUC0-24 were 3.60 (76.6) ng/mL a 49.8 (64.4) ng*h/mL respectively. On Day 14 in this group the Cmax a AUC0-24 were 3.31 (51.2) ng/mL a 52.4 (49.2) ng*h/mL respectively. In subjects 2 to < 6 years of age on Day 14 the Cmax a AUC0-24 were 3.98 (186) ng/mL a 54.8 (150) ng*h/mL respectively. In the older group of subjects 6 to 12 years of age the systemic exposures (both Cmax a AUC0-24) on Days 1 a 14 were comparable. The median fraction of the dose excreted into urine over 24 hours following drug applications on Day 1 a Day 14 was 0.0029% a 0.0014% respectively.

Mikrobiologie

Ačkoli se zdá, že přesný mechanismus účinku proti hubům není známý naftifin hydrochlorid interferuje s biosyntézou sterolu inhibicí enzymu skvalen2 3-epoxidázy. Tato inhibice enzymatické aktivity vede ke snížení množství steroleseciálně ergosterolu a a akumulace squalene v buňkách.

Mechanismus odporu

K dnešnímu dni nebyl identifikován mechanismus odolnosti vůči naftifinu.

Ukázalo se, že naftifine je aktivní proti většině izolátů následujících hub in vitro a in clinical infections as described in the Indikace a použití sekce:

Trichophyton Rubrum

Klinické studie

Tinea noha

NAFTIN CREAM byl zkoumán z hlediska bezpečnosti a účinnosti v randomizované dvojitě zaslepené studii s více slepými středy u 146 subjektů se symptomatickou a dermatofytovou kulturou pozitivní tinea cruris. Subjekty byly randomizovány, aby přijímaly krém nebo vozidlo naftin. Subjekty aplikovaly naftin krém nebo vozidlo na postiženou oblast plus ½ palcový okraj zdravé kůže obklopující postiženou oblast jednou denně po dobu 2 týdnů. Byly hodnoceny příznaky a příznaky Tinea Cruris (přítomnost nebo nepřítomnost erytému a škálování) a vyšetření KOH a kultura dermatofytů byla provedena v koncovém bodě primární účinnosti ve 4. týdnu.

Průměrný věk zkušební populace byl 47 let a 87% bylo mužů a 43% bílých. Na základním linii bylo potvrzeno, že subjekty mají příznaky a příznaky Tinea Cruris pozitivní zkoušky KOH a potvrdily přítomnost dermatofytů založenou na výsledcích kultury z centrální mykologické laboratoře. Analýza populace záměru byla porovnáním proporcí subjektů s úplným lékem při návštěvě 4. týdne (viz tabulka 1). Kompletní léčba byla definována jako klinická léčba (absence erythema svědění a škálování) a mykologická léčba (negativní kultura Koh a dermatofytů).

Procento subjektů zažívajících klinický lék a procento subjektů, které zažívají mykologickou léčbu ve 4. týdnu, jsou uvedeny jednotlivě v tabulce 1 níže.

Výsledky účinnosti tabulky 1 pro pokus Tinea Cruris (hodnocení 4. týdne)

Interdigitální můra

Krém naftin has been investigated for efficacy in a raomized double-blind vehicle-controlled multi-center trial in 217 subjects with symptomatic a dermatophyte culture positive interdigital tinea pedis. Subjects were raomized to receive Krém naftin or vehicle. Subjects applied Krém naftin or vehicle to the affected area of the foot plus a ½-inch margin of healthy skin surrounding the affected area once-daily for 2 weeks. Signs a symptoms of interdigital tinea pedis (presence or absence of erythema pruritus a scaling) were assessed a KOH examination a dermatophyte culture was performed at the primary efficacy endpoint at week 6.

Průměrný věk zkušební populace byl 42 let a 71% bylo mužů a 57% bílých. Na základním linii bylo potvrzeno, že subjekty mají příznaky a příznaky interdigitálního Tinea pedis pozitivní zkoušky KOH a potvrdily se dermatofytovou kulturu. Hlavním koncovým bodem účinnosti byly proporce subjektů s úplným vyléčením při návštěvě 6. týdne (viz tabulka 2). Kompletní léčba byla definována jako klinický lék (absence erytému Pruritus a škálování) a mykologická léčba (negativní kultura Koh a dermatophyte).

Výsledky účinnosti v 6. týdnu čtyři týdny po skončení léčby jsou uvedeny v tabulce 2 níže. Krém naftin prokázal úplnou léčbu u subjektů s interdigitální tinea pedis, ale kompletní léčba u subjektů s pouze typem mokasinu Tinea pedis nebyl prokázán.

Tabulka 2 Výsledky účinnosti pro interdigitální pokus Tinea Pedis (hodnocení 6. týdne)

Paxil vedlejší účinky léku

Tělo můry

Krém naftin has been investigated for safety a efficacy in a raomized double-blind vehicle-controlled multi-center trial in 184 subjects with symptomatic a dermatophyte culture positive tinea corporis. Subjects were raomized to receive Krém naftin or vehicle. Subjects applied the study agent to all affected body surface areas with tinea corporis plus a ½ inch margin of healthy skin surrounding the affected lesions for two weeks. Signs a symptoms of tinea corporis (presence or absence of erythema induration a pruritus) were assessed a KOH examination a dermatophyte culture were performed for the assessment of primary efficacy endpoint at Day 21.

Zkušební populace byla pediatrická (≥2 až <18 years of age) with a median age of 9 years (Krém naftin) or 8 years (vehicle); 61% of subjects were male a 45% were white. At baseline subjects were confirmed to have signs a symptoms of tinea corporis positive KOH exam a confirmed dermatophyte culture. The primary efficacy endpoint was the proportions of subjects with a complete cure at the Day 21 visit. Complete cure was defined as both a clinical cure (absence of erythema induration a pruritus on all lesions present at baseline) a mycological cure (negative KOH a dermatophyte culture).

Výsledky účinnosti v 21. den jeden týden po skončení léčby jsou uvedeny v tabulce 3 níže.

Tabulka 3 Výsledky účinnosti pro pediatrické soud Tinea Corporis (hodnocení 21. den)

Informace o pacientovi pro krém nafinu

• Informujte pacienty, že naftin krém je pouze pro lokální použití. Krém naftin není určen pro orální intravaginální nebo oftalmické použití.
• Pokud se vyvíjí podráždění nebo citlivost s použitím léčby naftin krému a měla by být přerušena a zavedena vhodná terapie. Pacienti by měli být nasměrováni, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se tyto podmínky vyvinou po použití krému naftin.