Monopril

Použití v těhotenství

Při použití v těhotenství během druhého a třetího trimestrů může inhibitory ACE způsobit zranění a dokonce i smrt vyvíjejícímu se plodu. Když je těhotenství detekováno monopril (fosinopril sodík), by měl být co nejdříve přerušen. Vidět Varování : Fetální/novorozenecká morbidita a úmrtnost.

Popis pro monopril

Monopril® (tablety sodíku Fosinopril) je sodná sůl fosinoprilu Esterová proléčivo angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) fosinoprilata. Obsahuje fosfinátovou skupinu schopnou specifické vazby na aktivní místo enzymu konvertujícího angiotensin. Fosinopril sodík je označen chemicky jako: L-prolinový 4-cyklohexyl-1-[[[2-methyl-1- (1-oxopropoxy) propoxy] (4-fenylbutyl) fosfinyl] acetyl]-sodná sůl sůl trans- .

Sodík Fosinopril je bílý až bílý krystalický prášek. Je rozpustný ve vodě (100 mg/ml) methanolu a ethanolu a mírně rozpustný v hexanu.

Jeho strukturální vzorec je:

Jeho empirický vzorec je C ₃₀ H ₄₅ Nnao ₇ P a jeho molekulová hmotnost je 585,65.

Monopril (fosinopril sodík) je k dispozici pro perorální podání jako 10 mg 20 mg a 40 mg tablet. Mezi neaktivní složky patří: laktózová mikrokrystalická celulózová celulóza cospovidon povidon a stearyl fumarát sodný.

Použití pro monopril

Monopril (fosinopril sodík) (tablety sodíku Fosinopril) je indikován pro léčbu hypertenze. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s thiazidovou diuretikou.

Monopril (fosinopril sodík) je indikován při léčbě srdečního selhání jako doplňkové terapie, když je přidán k konvenční terapii, včetně diuretik s nebo bez digitalis (viz Dávkování a podávání ).

Při použití zvážení monopril (fosinopril sodík) by se mělo věnovat skutečnost, že další inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin způsobil agranulocytózu, zejména u pacientů s poruchou ledvin nebo kolagenem-vaskulárním onemocněním. Dostupné údaje nejsou dostatečné k prokázání, že Monopril nemá podobné riziko (viz Varování ).

Při zvažování použití monoprilu (fosinopril sodík) je třeba poznamenat, že v kontrolovaných studiích mají inhibitory ACE ACE vliv na krevní tlak, který je méně u černých pacientů než u neblacků. Kromě toho inhibitory ACE (pro které jsou k dispozici adekvátní údaje) způsobují vyšší míru angioedému u černé než u pacientů s ne černým (viz Varování : Angioedém hlavy a krku a střevní angioedém ).

Dávkování pro monopril

Hypertenze

Dospělí

Doporučená počáteční dávka monopril (fosinopril sodíkové tablety) je 10 mg jednou denně jako monoterapie a když je lék přidán do diuretiku. Dávkování by pak mělo být upraveno podle reakce na krevní tlak na vrcholu (2-6 hodin) a koryto (asi 24 hodin po dávkování) hladiny krve. Obvyklý rozsah dávkování potřebný k udržení reakce na korytu je 20-40 mg, ale zdá se, že někteří pacienti mají další reakci na 80 mg. U některých pacientů léčených jednou denně dávkováním antihypertenziva se může ke konci dávkovacího intervalu snížit antihypertenzivní účinek. Pokud by se měla zvážit koryto odezvy, která by měla být zvážena denní dávka. Pokud krevní tlak není adekvátně kontrolován monoprilem (fosinopril sodík), může být přidán diuretikum.

Současné podávání monoprilu (fosinopril sodík) s doplňky draselné s solí draselné nebo diuretika šetřící draselný může vést ke zvýšení sérového draslíku (viz viz sérový draslík (viz OPATŘENÍ ).

U pacientů, kteří jsou v současné době léčeni diuretickou symptomatickou hypotenzí, může občas nastat po počáteční dávce monoprilu (fosinopril sodík). Pro snížení pravděpodobnosti hypotenze by mělo být diuretikum, pokud je to možné Varování ). Then if blood pressure is not controlled with Monopril (fosinopril sodík) alone diuretic therapy should be resumed. If diuretic therapy cannot be discontinued an initial dose of 10 mg of Monopril (fosinopril sodík) should be used with careful medical supervision fnebo several hours a until blood pressure has stabilized. (Vidět Varování a OPATŘENÍ: Informace pro pacienty a Lékové interakce . )

Since concomitant administration of MONOPRIL (fosinopril sodium) with potassium supplements or potassium-containing salt substitutes or potassium-sparing diuretics may lead to increases in serum potassium they should be used with caution (see OPATŘENÍ ).

Pediatrie

U dětí byly studovány dávky monoprilu (fosinopril sodík) mezi 0,1 a 0,6 mg/kg a ukázaly se, že sníží krevní tlak v podobném rozsahu (viz viz Klinická farmakologie : Farmakodynamika a klinické účinky ). Based on this the recommended dose of

Monopril (fosinopril sodík) u dětí vážících více než 50 kg je 5 až 10 mg jednou denně jako monoterapie. Pro děti vážící méně než 50 kg není k dispozici vhodná pevnost dávkování.

Selhání srdce

Digitalis není vyžadován, aby monopril (fosinopril sodík) projevil zlepšení tolerance a symptomů cvičení. Většina zkušeností s klinickým hodnocením kontrolované placebem byla s digitalis i diuretika přítomná jako terapie na pozadí.

Obvyklá počáteční dávka monoprilu (fosinopril sodík) by měla být 10 mg jednou denně. Po počáteční dávce monoprilu (fosinopril sodík) by měl být pacient pozorován pod lékařským dohledem po dobu nejméně 2 hodin pro přítomnost hypotenze nebo orthostazy a pokud je přítomen až do stabilizace krevního tlaku. U pacientů se srdečním selháním je preferována počáteční dávka 5 mg se středním až závažným selháním ledvin nebo u pacientů, kteří byli intenzivně diuuruse.

Dávkování should be increased over a several week period to a dose that is maximal a tolerated but not exceeding 40 mg once daily. The usual effective dosage range is 20 to 40 mg once daily.

Vzhled ortostazy hypotenze nebo azotemie na počátku titrace dávky by neměl brání další pečlivé titraci dávky. Mělo by být zváženo snížení dávky souběžného diuretiku.

U pacientů s hypertenzem nebo srdečním selháním s poruchou ledvin: U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je celková clearance těla fosinoprilace přibližně o 50% pomalejší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že hepatobiliární eliminace částečně kompenzuje sníženou eliminaci ledvin, celková clearance fosinoprilat se neliší s žádným stupněm nedostatečnosti ledvin (kreatininové vůle (kreatininové vůle (kreatininové vůle <80 mL/min/1.73 m ² ) včetně selhání ledvin v konečném stádiu (clearance kreatininu <10 mL/min/1.73 m ² ). This relative constancy of body clearance of active fosinoprilat resulting from the dual route of elimination permits use of the usual dose in patients with any degree of renal impairment. (Vidět Varování : Anafylaktoidní reakce během expozice membrány a OPATŘENÍ : Hemodialýza. )

Jak dodáno

Monopril® (tablety sodíku Fosinopril)

10 mg tablet: Bílá až off-bílá biconvex s plochým konec diamantu stlačené částečně skórovaly tablety s BMS na jedné straně a monopril (fosinopril sodík) 10 na druhé straně. Jsou dodávány v lahvích 90 ( NDC 0087-0158-46) a 1000 ( NDC 0087-0158-85). Lahve obsahují vysypový kanystr.

20 mg tablet: Bílá až bílá oválná stlačená stlačená stlačená tablety s BMS na jedné straně a monopril (fosinopril sodík) 20 na druhé straně. Jsou dodávány v lahvích 90 ( NDC 0087-0609-42) a 1000 ( NDC 0087-0609-85). Lahve obsahují vysypový kanystr.

Vedlejší účinky pyridium 200 mg

40 mg tablet: Bílá až bílá biconvex hexagonální stlačená stlačená tablety s BMS na jedné straně a monopril (fosinopril sodík) 40 na straně druhé. Jsou dodávány v lahvích 90 ( NDC 0087-1202-13). Lahve obsahují vysypový kanystr.

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chraňte před vlhkostí udržováním láhve pevně zavřené.

Společnost Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev červenec 2008.

Vedlejší účinky fnebo Monopril

Monopril (fosinopril sodík) byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 2100 jedinců v pokusech s hypertenzí a srdečním selháním, včetně přibližně 530 pacientů léčených po dobu jednoho roku nebo více. Obecně byly nežádoucí účinky mírné a přechodné a jejich frekvence nebyla prominentně spojena s dávkou v doporučeném denním rozsahu dávkování.

Hypertenze

V placebem kontrolovaných klinických studiích (688 monopril (pacienti ošetřených fosinopril sodíkem)) obvyklé trvání terapie bylo 2 až 3 měsíce. Diskontinuace v důsledku jakékoli klinické nebo laboratorní nežádoucí události byly 4,1% a 1,1% u pacientů s monopril (fosinopril sodík) a placebem ošetřené. Nejčastějšími důvody (NULL,4 až 0,9%) byly bolesti hlavy zvýšené transaminázy únavové kašel (viz OPATŘENÍ : Obecný kašel ) průjem a nevolnost a zvracení.

Během klinických studií s jakýmkoli režimem monopril (fosinopril sodný) byl výskyt nežádoucích účinků u starších osob (≥ 65 let) podobný jako u mladších pacientů.

Klinické nežádoucí účinky pravděpodobně nebo pravděpodobně související nebo nejistý vztah k terapii, ke kterému dochází u alespoň 1% pacientů léčených monopril (fosinopril sodík), a alespoň jako časté na monopril (fosinopril sodík) jako u placeba v placebem kontrolovaných klinických studiích je uvedeno v níže uvedené tabulce.

Klinické nežádoucí účinky v placebech kontrolovaných stezkách (hypertenze)

Následující události byly také pozorovány na> 1% u monoprilu (fosinopril sodík), ale vyskytovaly se ve skupině s placebem s větším tempem: únava bolesti hlavy a sexuální dysfunkce. Jiné klinické příhody pravděpodobně nebo pravděpodobně související nebo nejistý vztah k terapii, ke kterým dochází u 0,2 až 1,0% pacientů (s výjimkou zaznamenaných) léčených monoprilům (fosinopril sodík) v kontrolovaných nebo nekontrolovaných klinických studiích (n = 1479) a méně časté klinicky významné události zahrnují (seznamu tělesného systému):

Generál: Slabost otoku bolesti na hrudi Nadměrné pocení.

Kardiovaskulární: Angina/myokardiální infarkt cerebrovaskulární nehody Hypertenzní krizová krize Rhythm Poruchy Palpitace Hypotenze Syncope propláchnutí klaudikace.

Ortostatický Hypotenze se vyskytla u 1,4% pacientů léčených monoterapií fosinopril. Hypotenze nebo ortostatická hypotenze byla příčinou přerušení terapie u 0,1% pacientů.

Dermatologická: Urticaria vyrážka fotosenzitivity Pruritus.

Endokrin/metabolický: Dna zmenšila libido.

Gastrointestinal: Pankreatitida hepatitida dysfagie břišní distentace břicha břicha Blatetence Concpation Pár pálení žáhy o chuť/hmotnost změna sucho v ústech.

Hematologické: Lymfadenopatie.

Imunologické: Angioedema. (Vidět Varování : Angioedém hlavy a krku a střevní angioedém. )

Muskuloskeletální: Artralgia muskuloskeletální bolest myalgie/svalová křeče.

Nervový/psychiatrický: Porucha paměti Tremor zmatek nálada změna parestezie spánek rušení ospalost vertigo.

Respirační: Bronchospasm faryngitida sinusitida/rinitida Laryngitida/chrapot. U dvou pacientů léčených fosinoprilem byl pozorován symptomový komplex bronchospasmu kašle a eosinofilie.

Speciální smysly: Tinnitus Vision porucha narušení narušení očí podráždění.

Urogenital: Frekvence moči ledvin.

Selhání srdce

V placebem kontrolovaných klinických studiích (361 monopril (pacienti ošetřených fosinopril sodíkem)) byla obvyklá doba terapie 3-6 měsíců. Diskontinuace v důsledku jakékoli klinické nebo laboratorní nežádoucí události s výjimkou srdečního selhání byly 8,0% a 7,5% u pacientů s monopril (fosinopril sodík) a ošetřené placebem. Nejčastějším důvodem pro přerušení monoprilu (fosinopril sodík) byla angina pectoris (NULL,1%). K významné hypotenzi po první dávce monoprilu (fosinopril sodík) došlo u 14/590 (NULL,4%) pacientů; 5/590 (NULL,8%) pacienti byli přerušeni kvůli hypotenzi první dávky.

Klinické nežádoucí účinky pravděpodobně nebo pravděpodobně související nebo nejistý vztah k terapii, ke kterým dochází u nejméně 1% pacientů léčených monoprilem (fosinopril sodík) a alespoň stejně běžné jako skupina placeba v placebem kontrolovaných studiích, jsou uvedeny v tabulce níže.

Klinické nežádoucí účinky v placebech kontrolovaných stezkách (srdeční selhání)

Následující události se také vyskytly rychlostí 1% nebo více na monopril (fosinopril sodík) (fosinopril sodíkové tablety), ale došlo častěji na placebu: únava dušnosti hlavy hlavy hlavy svaly břicha křeče angina pectoris edém a insomnii.

Výskyt nežádoucích účinků u starších (≥ 65 let) byl podobný výskytu u mladších pacientů.

Jiné klinické příhody pravděpodobně nebo pravděpodobně související nebo nejistý vztah k terapii, ke kterým dochází u 0,4 až 1,0% pacientů (s výjimkou zaznamenaných) léčených monoprilem (fosinopril sodík) v kontrolovaných klinických studiích (n = 516) a méně časté klinicky významné události zahrnují (uvedené tělesným systémem):

Generál: Hyperhidróza na váze chřipky pocitu bolesti na studené pádu.

Kardiovaskulární: Náhlý úmrtí kardiorespirační zatčení šok (NULL,2%) síňového rytmu rušení srdečního rytmu Poruchy neanginální bolesti na hrudi Edém dolní končetiny Hypertenze Syncope Discuction Discuction Bradycardia tachykardie.

Dermatologická: Pruritus.

Endokrin/metabolický: Gout sexuální dysfunkce.

Gastrointestinal: Hepatomegalie břišní distence snížila nadýmání suchové ústy k jídlu.

Imunologické: Angioedema (NULL,2%).

Muskuloskeletální: Svala svalů otoky končetiny slabosti končetiny.

Nervový/psychiatrický: Cerebrální infarkt tia deprese Numbness Parestestia Vertigo Behavioři změna tremor.

Respirační: Abnormální vokalizační rýma sinus sinus abnormalita tracheobronchitida abnormální dýchací pleuritická bolest na hrudi.

Speciální smysly: Narušení chuti narušení vidění.

Urogenital: Abnormální močení bolesti ledvin.

Fetal/novorozenecká morbidita a úmrtnost

Vidět Varování : Fetální/novorozenecká morbidita a úmrtnost.

Potenciální nepříznivé účinky hlášené u inhibitorů ACE

Tělo jako celek: Anafylaktoidní reakce (viz Varování : Anafylaktoidní a možná související reakce a OPATŘENÍ : Hemodialýza ).

Mezi další lékařsky důležité nepříznivé účinky hlášené u inhibitorů ACE patří: srdeční zástava; eosinofilní pneumonitida; Neutropenie/agranulocytóza Pancytopenia anémie (včetně hemolytické a aplastické) trombocytopenie; Akutní selhání ledvin; žloutenka na jaterní selhání (hepatocelulární nebo cholestatická); symptomatická hyponatrémie; bulózní pemphigus exfoliativní dermatitida; Syndrom, který může zahrnovat: artralgia/artritida vasculitis serositis sérositis myalgická horečka nebo jiné dermatologické projevy pozitivní eozinofilie Ana leukocytózy nebo zvýšenou ESR.

Laboratorní testovací abnormality

Sérové ​​elektrolyty: Hyperkalémie (viz OPATŘENÍ ); Hyponatrémie (viz OPATŘENÍ: Lékové interakce Diuretika ).

Buchta/sérum kreatinin: Byly pozorovány výšky obvykle přechodné a menší bun nebo sérový kreatinin. V klinických studiích kontrolovaných placebem nebyly žádné významné rozdíly v počtu pacientů, kteří trpí zvýšením kreatininu v séru (mimo normální rozsah nebo 1,33krát vyšší hodnotu předběžného ošetření) mezi skupinami léčebných fosinoprilu a placebem. Rychlé snížení dlouhodobého nebo výrazně zvýšeného krevního tlaku jakoukoli antihypertenzivní terapií může vést ke snížení rychlosti glomerulární filtrace a zase vést ke zvýšení buchty nebo sérového kreatininu. (Vidět OPATŘENÍ : Generál. )

Hematologie: V kontrolovaných pokusech je průměr hemoglobin U pacientů léčených Fosinopril byl pozorován snížení 0,1 g/dl. U jednotlivých pacientů se snižuje hemoglobin nebo hematokrit byly obvykle přechodné malé a nesouvisející s příznaky. Žádný pacient nebyl z terapie přerušen kvůli rozvoji anémie. Ostatní: Neutropenie (vidět Varování ) Leukopenia a eosinofilie .

Testy jaterních funkcí: Byly hlášeny zvýšení transamináz LDH alkalické fosfatázy a sérového bilirubinu. Fosinopril terapie byla přerušena z důvodu zvýšení sérové ​​transaminázy u 0,7% pacientů. Ve většině případů byly abnormality buď přítomny na začátku nebo byly spojeny s jinými etiologickými faktory. V těch případech, které pravděpodobně souvisely s terapií Fosinopril, byla zvýšení obecně mírná a přechodná a vyřešena po přerušení terapie.

Pediatričtí pacienti

Profil nepříznivých zkušeností pro pediatrické pacienty je podobný profilu pozorovanému u dospělých pacientů s hypertenzí. Dlouhodobé účinky monoprilu (fosinopril sodík) na růst a vývoj nebyly studovány.

Lékové interakce fnebo Monopril

Diuretika: Pacienti o diuretice, zejména u pacientů s intravaskulárním objemem, mohou po zahájení terapie monoprilem občas zažít nadměrné snížení krevního tlaku (tablety fosinoprilu sodíku). Možnost hypotenzních účinků s monoprilem (fosinopril sodík) může být minimalizována buď ukončením diuretického nebo zvýšení příjmu soli před zahájením léčby monopril (Fosinopril sodík). Pokud to není možné, by měla být počáteční dávka snížena a pacient by měl být pečlivě pozorován po dobu několika hodin po počáteční dávce a dokud se krevní tlak nestabilizuje (viz viz Dávkování a podávání ).

Doplnění draslíku a diuretika šetřící draselný: Monopril (fosinopril sodík) can attenuate draslík loss caused by thiazide Diuretika. Potassium-sparing Diuretika (spironolactone amilneboide triamterene a others) nebo draslík supplements can increase the risk of hyperkalemia. Therefneboe if concomitant use of such agents is indicated they should be given with caution a the patient's serum draslík should be monitneboed frequently.

Lithium: U pacientů s přijímáním pacientů byly hlášeny zvýšené hladiny lithia v séru a příznaky toxicity lithia ACE inhibitory Během terapie lithiem. Tyto léky by měly být podávány s opatrností a doporučuje se časté monitorování hladin lithia v séru. Pokud se také používá diuretikum, může být zvýšeno riziko lithiové toxicity.

Antacidy: V klinické farmakologické studii kopouna antacid (hydroxid hlinitý hydroxid hydroxid a simethikon) s fosinopril snížil hladiny séra a vylučováním moči fosinoprilatu ve srovnání s fosinopril samostatně ve srovnání s fosinopril podávanými samostatně podávanými antacidy. Pokud je tedy uvedeno doprovodné podávání těchto látek, mělo by být dávkování odděleno 2 hodiny.

Zlato: Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zvracení nevolnosti obličeje a hypotenze ) byly hlášeny jen zřídka u pacientů na terapii injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou terapií inhibitoru ACE, včetně monoprilu (fosinopril sodík).

Ostatní: Nebylo zjištěno, že ani monopril (fosinopril sodík) ani jeho metabolity interagují s jídlem. V samostatných studiích s jednou nebo více farmakokinetickou interakcí s chlorthalidonem nifedipinem propranolololem hydrochlorothiazidem cimetidin metoklopramid propantheline digoxin a warfarin biologicky dostupnost fosinoprilatu se nezměnila koáním fosinopril s těmito těmito drogami. Ve studii se souběžným podáváním aspirinu a monoprilu (fosinopril sodík) se biologická dostupnost nevázaného fosinoprilatu nezměnila.

Ve studii farmakokinetické interakce s parametry biologické dostupnosti warfarinu se významně nezměnily stupeň vazby proteinu a antikoagulační účinek (měřeno protrombinem) warfarinu.

Interakce léčiva/laboratorního testu

Fosinopril může způsobit falešné nízké měření hladin digoxinu v séru se soupravou Digi-TAB® RIA pro digoxin. Mohou být použity další soupravy, jako je souprava Coat-A-Count® RIA.

Varování fnebo Monopril

Anafylaktoidní a možná související reakce

Pravděpodobně proto, že inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin ovlivňují metabolismus eikosanoidů a polypeptidů, včetně endogenních pacientů s bradykininem, kteří dostávají inhibitory ACE (včetně monopril (fosinopril sodík))) může podléhat různým nežádoucím účinkům, které některé z nich některé vážné.

Angioedém hlavy a krku: Angioedém zahrnující končetiny čelí rty sliznic membrány jazyk glottis nebo hrtan byl hlášen u pacientů léčených inhibitory ACE. Pokud se angioedém týká jazyka glottis nebo hrtanu dýchacích cest může nastat a být fatální. Pokud by se hrtanový stridor nebo angioedém obličeje rty uvízli v jazyce jazyk nebo končetiny, mělo by být léčbou monoprilem (fosinopril sodík) vysazeno a okamžitě zavedena vhodná terapie. Tam, kde dochází k zapojení jazyka glottis nebo hrtanu, pravděpodobně způsobí obstrukci dýchacích cest odpovídající terapii, např. Subkutánní roztok epinefrinu 1: 1000 (NULL,3 ml až 0,5 ml) by měl být okamžitě podáván (viz preventivní opatření: Informace pro pacienty a Nežádoucí účinky ).

Střevní angioedém: U pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy včetně břicha CT skenování nebo ultrasound nebo at surgery a symptoms resolved after stopping the ACE inhibitnebo. Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on ACE inhibitory presenting with abdominal pain.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace: Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo, když byly inhibitory ACE dočasně zadrženy, ale znovu se objevily na neúmyslném opakování.

Anafylaktoidní reakce během expozice membrány: Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem a léčeny současně inhibitorem ACE. Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinu s nízkou hustotou s absorpcí dextran sulfátu.

Hypotenze

Monopril (fosinopril sodík) can cause symptomatic hypotenze. Like other ACE inhibitory fosinopril has been only rarely associated with hypotenze in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotenze is most likely to occur in patients who have been volume- a/nebo salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis průjem nebo zvracení. Volume a/nebo salt depletion should be cneborected befneboe initiating therapy with Monopril (fosinopril sodík) .

U pacientů s selhání srdce S přidruženou terapií inhibitorů renální nedostatečnosti nebo bez ní může způsobit nadměrnou hypotenzi, která může být spojena s oligurií nebo azotemií a (zřídka) s Akutní selhání ledvin a death. In such patients Monopril (fosinopril sodík) therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely fnebo the first 2 weeks of treatment a whenever the dose of fosinopril nebo diuretic is increased. Consideration should be given to reducing the diuretic dose in patients with nnebomal nebo nízký krevní tlak s k němuž se zacházelo intenzivně s diuretiky nebo s nimiž jsou hyponatremické.

Pokud dojde k hypotenzi, měl by být pacient umístěn v poloze na zádech a v případě potřeby léčit intravenózní infuzi fyziologického fyziologického roztoku. Ošetření monopril (fosinopril sodík) obvykle může pokračovat po obnově krevního tlaku a objemu.

Neutropenie/Agranulocytosis

Bylo prokázáno, že způsobuje další inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin Agranulococytisis a bone marrow depression rarely in uncomplicated patients but mneboe frequently in patients with renal impairment especially if they also have a collagen-vascular disease such as systemic lupus Erythematosus nebo Scleroderma. Dostupné údaje z klinických studií fosinoprilu nejsou dostatečné k tomu, aby prokázaly, že Fosinopril nezpůsobuje agranulocytózu podobným tempem. Monitorování počtu bílých krvinek by mělo být zváženo u pacientů s kolagenem-vakulárním onemocněním, zejména pokud je onemocnění spojeno se zhoršenou funkcí ledvin.

Fetal/novorozenecká morbidita a úmrtnost

ACE inhibitory can cause fetal a neonatal mnebobidity a death when administered to pregnant women. Several dozen cases have been repneboted in the wnebold literature. When pregnancy is detected ACE inhibitory should be discontinued as soon as possible.

Použití inhibitorů ACE během druhého a třetího trimestru těhotenství bylo spojeno s poškozením fetálního a novorozence, včetně hypotenze novorozenecké lebky hypoplasie anurie reverzibilní nebo nevratné renální selhání a smrt. Oligohydramnios byl také hlášen pravděpodobně vyplývající ze snížené funkce ledvin plodu; Oligohydramnios v tomto prostředí byl spojen s kontraktury fetálních končetin kraniofaciální deformace a hypoplastickým vývojem plic. Byly také hlášeny předčasné retardace růstu intrauterinního růstu a patentový ductus arteriosus, ačkoli není jasné, zda jsou tyto události způsobeny expozicí inhibitoru ACE.

Nezdá se, že by tyto nepříznivé účinky byly výsledkem expozice intrauterinního eso-inhibitoru, která byla omezena na první trimestr. Matky, jejichž embrya a plody jsou vystaveny inhibitorům ACE pouze během prvního trimestru, by měly být tak informovány. Nicméně, když pacienti otěhotní lékaři, by se měli snažit co nejdříve usilovat o použití fosinoprilu.

Zřídka (pravděpodobně méně často než jednou za každých tisíc těhotenství) nebude nalezena žádná alternativa k inhibitorům ACE. V těchto vzácných případech by se matky měly obeznámit s potenciálními riziky pro jejich plody a by měly být provedeny sériové ultrazvukové vyšetření, aby bylo možné posoudit intraamniotické prostředí.

Pokud je pozorována oligohydramnios, měl by být fosinopril přerušen, pokud se pro matku považuje za záchranu života. V závislosti na týdnu těhotenství může být vhodné kontrakční stresové testování (CST) Test bez stresu (NST) nebo biofyzikální profilování (BPP). Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění.

Kojenci s historií v děloze Expozice inhibitorům ACE by měla být úzce pozorována u hypotenze oligurie a hyperkalémie. Pokud dojde k oligurii, měla by být zaměřena na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnná transfúze nebo dialýza může být vyžadována jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení narušené funkce ledvin. Fosinopril je špatně dialyzován z oběhu dospělých hemodialýzou a peritoneální dialýzou. Neexistuje žádná zkušenost s žádným postupem pro odstranění fosinoprilu z novorozenecké cirkulace.

Když byl fosinopril podáván těhotným potkanům v dávkách asi 80 až 250krát (na základě mg/kg), maximální doporučená dávka člověka tři podobné orofaciální malformace a jeden plod s Inverser webů byly pozorovány mezi potomky. Ve studiích u těhotných králíků v dávkách až 25krát (na bázi mg/kg) nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky fosinoprilu, což je maximální doporučená lidská dávka.

Selhání jater

Zřídka eso inhibitory byly spojeny se syndromem, který začíná cholestatickým žloutenka a progresses to fulminant hepatic necrosis a (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitory who develop žloutenka nebo marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitnebo a receive appropriate medical follow-up.

Opatření fnebo Monopril

Generál

Narušená funkce ledvin: V důsledku inhibice inhibice změn systému renin-angiotensin-aldosteronu ve funkci ledvin lze u vnímavých jedinců očekávat. U pacientů s těžkým městnavé srdeční selhání jehož funkce ledvin může záviset na aktivitě léčby systému renin-angiotensin-aldosteronu s inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně monoprilů (fosinopril sodíkové tablety), může být spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a (vzácně) s akutním selháním renálem a/nebo/nebo smrt.

U hypertenzních pacientů se stenózou renální tepny v osamělé ledvině nebo oboustranné renální tepně se zvyšuje v krvi v krvi močovina Může se vyskytnout dusík a sérový kreatinin. Zkušenosti s jiným inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin naznačují, že tato zvýšení jsou obvykle reverzibilní po přerušení inhibitoru ACE a/nebo diuretické terapie. U těchto pacientů by měla být renální funkce monitorována během prvních několika týdnů terapie. Někteří pacienti s hypertenzí bez zjevného již existujícího renálního vaskulárního onemocnění se vyvinuli zvýšení dusíku v krvi a kreagenu v séru obvykle menší a přechodné, zejména když monopril (fosinopril sodík) byl podán současně s diuretikem. K tomu je pravděpodobnější, že k tomu dojde u pacientů s již existujícím poškozením ledvin. Může být vyžadováno redukce dávkování monopril (fosinopril sodík) a/nebo přerušení diuretiky.

Hodnocení pacientů s hypertenzí nebo srdečním selháním by mělo vždy zahrnovat posouzení funkce ledvin (viz viz Dávkování a podávání ).

Zhoršená funkce ledvin snižuje celkovou clearance fosinoprilatu a přibližně zdvojnásobí AUC. Obecně není nutné úpravy dávkování. Pacienti se srdečním selháním a vážně sníženou funkcí ledvin však mohou být citlivější na hemodynamické účinky (např. Hypotenze) inhibice ACE (viz viz Klinická farmakologie ).

Hyperkalémie: V klinických studiích se hyperkalémie (sérový draslík větší než 10% nad horní hranicí normálu) vyskytl u přibližně 2,6% hypertenzních pacientů, kteří dostávali monopril (fosinopril sodík). Ve většině případů to byly izolované hodnoty, které vyřešily navzdory pokračující terapii. V klinických studiích bylo 0,1% pacientů (2 pacientů) přerušeno z terapie kvůli zvýšenému sérovému draslíku. Mezi rizikové faktory pro vývoj hyperkalémie patří nedostatečnost ledvin Diabetes mellitus a the concomitant use of draslík-sparing Diuretika draslík supplements a/nebo draslík-containing salt substitutes which should be used cautiously if at all with MONOPRIL (fosinopril sodium tablets) (vidět OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

Kašel: Pravděpodobně v důsledku inhibice degradace endogenního bradykininu přetrvávajícího neproduktivního kašel byl hlášen se všemi inhibitory ACE, které se vždy po přerušení terapie vždycky rozlišovaly. V diferenciální diagnostice kašle by měl být zvážen kašel indukovaný inhibitorem ACE.

Poškozená funkce jater: Protože fosinopril je primárně metabolizován jaterními a střevními esterázami na jeho aktivní skupinu fosinoprilat pacientů se zhoršenou funkcí jater by se mohl vyvinout zvýšené plazmatické hladiny nezměněného fosinoprilu. Ve studii u pacientů s alkoholickou nebo biliární cirhózou nebyl rozsah hydrolýzy ovlivněn, i když byla míra zpomalena. U těchto pacientů byla zřejmá celková clearance těla fosinoprilace snížena a plazmatická AUC se přibližně zdvojnásobila.

Chirurgie/anestezie: U pacientů podstupujících chirurgický zákrok nebo během anestezie s látkami, které produkují hypotenzi fosinopril, zablokuje tvorbu angiotensinu II, která by se jinak mohla vyskytnout sekundární pro kompenzační uvolňování reninu. Hypotenze, ke které dochází v důsledku tohoto mechanismu, může být opravena objemovou expanzí.

Hemodialýza

Recent clinical observations have shown an association of hypersensitivity-like (anaphylactoid) reactions during hemodialysis with high-flux dialysis membranes (e.g. AN69) in patients receiving ACE inhibitors as medication. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of medication. (See Varování: Anafylaktoidní reakce během expozice membrány. )

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenního účinku, když byl ve stravě podáván FOSINOPRIL myším a potkanům po dobu až 24 měsíců v dávkách až 400 mg/kg/den. Na základě tělesné hmotnosti je nejvyšší dávka u myší a potkanů ​​asi 250násobek maximální lidské dávky 80 mg za předpokladu, že subjekt 50 kg. Na základě povrchu těla u myší je tato dávka 20násobek maximální lidské dávky; U potkanů ​​je tato dávka 40krát vyšší než maximální lidská dávka. Mužské krysy, které dostaly nejvyšší úroveň dávky, měly mírně vyšší výskyt lipomů mesenterie/omentum.

Ani fosinopril, ani aktivní fosinoprilat nebyly mutagenní v mikrobiálním mutagenovém testu Ames MIMOUS vpřed mutační test nebo test konverze mitotického genu. Fosinopril také nebyl genotoxický v testu myší mikronukleus nadarmo a a mouse bone marrow cytogenetic assay nadarmo .

U čínského křečka vaječní buňky cytogenetický test fosinopril zvýšil frekvenci chromozomálních aberací při testování bez metabolické aktivace při koncentraci, která byla pro buňky toxická. Při nižších koncentracích léčiva však nedošlo k žádnému zvýšení chromozomálních aberací bez metabolické aktivace nebo při jakékoli koncentraci s metabolickou aktivací.

U samců a samic potkanů ​​nebyly žádné nežádoucí reprodukční účinky léčeny 15 nebo 60 mg/kg denně. Na základě tělesné hmotnosti je vysoká dávka 60 mg/kg asi 38násobek maximální doporučené dávky člověka. Na základě plochy povrchu těla je tato dávka 6krát vyšší než maximální doporučená dávka lidské lidky. Před pářením u potkanů ​​nebyl žádný účinek na dobu párování, dokud nebyla podána denní dávka 240 mg/kg toxické dávky; Při této dávce bylo pozorováno mírné prodloužení doby párování. Na základě tělesné hmotnosti je tato dávka 150násobek maximální doporučené dávky člověka. Na základě plochy povrchu těla je tato dávka 24krát vyšší než maximální doporučenou lidskou dávku.

Těhotenství

Těhotenství Categneboies C (first trimester) a D (second a third trimesters)

Vidět Varování: Fetální/novorozenecká morbidita a úmrtnost.

Ošetřovatelské matky

Požití 20 mg denně po dobu 3 dnů mělo za následek detekovatelné hladiny fosinoprilatu v mateřském mléce. Monopril (fosinopril sodík) by neměl být podáván ošetřovatelským matkám.

Geriatrické použití

Klinické studie monoprilu (fosinopril sodík) nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Dětské použití

Antihypertenzivní účinky fosinoprilu byly hodnoceny v dvojitě slepé studii u pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let (viz Klinická farmakologie : Farmakodynamika a klinické účinky: Hypertenze ). The pharmacokinetics of fosinopril have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age (vidět Klinická farmakologie : Farmakokinetika a metabolismus ). Fosinopril was generally well tolerated a adverse effects were similar to those described in adults (vidět Nežádoucí účinky : Pediatričtí pacienti ).

Informace o předávkování monopril

Orální dávky fosinoprilu při 2600 mg/kg u potkanů ​​byly spojeny s významnou letalitou. Lidské předávkování fosinoprilem nebylo hlášeno, ale nejčastějším projevem lidského fosinoprilského předávkování bude pravděpodobně hypotenze.

Laboratorní stanovení hladin séra fosinoprilatu a jeho metabolitů není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě neexistuje žádná stanovená role při léčbě předávkování fosinopril. Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které by mohly urychlit eliminaci fosinoprilu a jeho metabolitů. Fosinoprilat je špatně odstraněn z těla hemodialýzou i peritoneální dialýzou.

Angiotensin II by pravděpodobně mohl sloužit jako specifický antagonista-antidote v nastavení předávkování fosinopril, ale angiotensin II je v podstatě nedostupný mimo rozptýlený výzkumná zařízení. Protože hypotenzní účinek fosinoprilu je dosažen vazodilatací a účinnou hypovolémií, je rozumné léčit předávkování fosinoprilem infuzí normálního solného roztoku.

U 23 pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 6 let nebyly hlášeny žádné nepříznivé klinické události, vzhledem k jedné 0,3 mg/kg perorální dávce fosinoprilu.

Je publikovaná zpráva o 20měsíční ženě vážící 12 kg, která požívala přibližně 200 mg monopril (fosinopril sodík). Po obdržení žaludku a aktivovaného uhlí do 1 hodiny od požití se provedla bezpodmínečné zotavení.

Kontraindikace pro monopril

Monopril (fosinopril sodík) (fosinopril sodium tablets) is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product nebo to any other angiotensin-converting enzyme inhibitnebo (e.g. a patient who has experienced angioedema with any other ACE inhibitnebo therapy).

Klinická farmakologie fnebo Monopril

Mechanismus působení

U zvířat a lidí je fosinopril sodík hydrolyzován esterázami do farmakologicky aktivní formy fosinoprilatu specifický konkurenční inhibitor angiotensin-konvertující enzym (ACE).

ACE je peptidylpeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku angiotensin II. Angiotensin II také stimuluje sekreci aldosteronu pomocí kůry nadledvinky. Inhibice ACE má za následek snížený plazmatický angiotensin II, což vede ke snížení vazopresorové aktivity a ke snížení sekrece aldosteronu. Posledně uvedené snížení může vést k malému zvýšení sérového draslíku.

U 647 hypertenzních pacientů léčených samotným Fosinoprilem bylo pozorováno průměrné zvýšení sérového draslíku o 0,1 meq/l. Podobné zvýšení bylo pozorováno u všech pacientů léčených Fosinoprilem, včetně pacientů, kteří dostávali souběžnou diuretickou terapii. Odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II na sekreci reninu vede ke zvýšené aktivitě reninu v plazmě.

ACE je identická s kininázou enzymem, který degraduje bradykinin. Zda by zvýšené hladiny bradykininu A silný vazodepresorový peptid hraje roli v terapeutických účincích monoprilu (fosinopril sodík), zůstává objasněno.

Zatímco mechanismus, skrze který monopril (fosinopril sodík) snižuje krevní tlak, se považuje za primárně potlačení systému renin-angiotensin-aldosteronu monopril (fosinopril sodík), má antihypertenzivní účinek i u pacientů s nízkou relinovou hypertenzí. Ačkoli monopril (fosinopril sodík) byl antihypertenzivní ve všech rasech studovaných pacienty s černými hypertenzními (obvykle nízkoreninovou hypertenzní populaci) měl menší průměrnou reakci na monoterapii inhibitoru ACE než neblackí pacienti.

U pacientů s selhání srdce the beneficial effects of Monopril (fosinopril sodík) are thought to result primarily from suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system; inhibition of the angiotensin-converting enzyme produces decreases in both preload a afterload.

Farmakokinetika a metabolismus

Po perorální podávání fosinopril (proléčivo) se absorbuje pomalu. Absolutní absorpce fosinoprilu v průměru 36% perorální dávky. Primárním místem absorpce je proximální tenké střevo (duodenum/jejunum). Zatímco rychlost absorpce může být zpomalena přítomností potravy v gastrointestinálním traktu, rozsah absorpce fosinoprilu není v podstatě ovlivněn.

Fosinoprilat je vysoce vázaný na proteiny (přibližně 99,4%) má relativně malý objemový objekt a má zanedbatelnou vazbu na buněčné složky v krvi. Po jednotlivých a více orálních dávkách jsou oblasti plazmy za křivek v době plazmatické koncentrace (AUC) a vrcholové koncentrace (CMAX) přímo úměrné dávce fosinoprilu. Časy na maximální koncentrace jsou nezávislé na dávce a jsou dosaženy přibližně za 3 hodiny.

Po perorální dávce radioaktivně značeného fosinoprilu bylo 75% radioaktivity v plazmě přítomno jako aktivní fosinoprilat 20-30% jako glukuronidový konjugát fosinoprilatu a 1-5% jako a jako a p -Hydroxy metabolit fosinoprilace. Protože fosinoprilat není biotransformován po intravenózním podání fosinopril, který se zdá být fosinoprilat jako prekurzor glukuronidu a p -Hydroxy metabolity. U potkanů p -Hydroxy metabolit fosinoprilace je stejně silný inhibitor ACE jako fosinoprilat; Konjugát glukuronidu postrádá inhibiční aktivitu ACE.

Po intravenózním podání byl fosinoprilat eliminován přibližně stejně jatery a ledvinami. Po perorálním podávání radioaktivně značeného fosinoprilu se v moči vylučuje přibližně polovina absorbované dávky a zbytek se vylučuje ve výkalech. Ve dvou studiích zahrnujících zdravé subjekty byla průměrná clearance těla intravenózního fosinoprilátu mezi 26 a 39 ml/min.

U zdravých subjektů je poločas eliminace terminálu (t _½ )) intravenózní dávky radioaktivně značeného fosinoprilátu je přibližně 12 hodin. U hypertenzních pacientů s normální funkcí ledvin a jater, kteří dostávali opakované dávky fosinoprilu, účinný T½ pro akumulaci fosinoprilat v průměru 11,5 hodiny. U pacientů se srdečním selháním byl účinný T½ 14 hodin.

U pacientů s mild to severe renal insufficiency (clearance kreatininu 10-80 ml/min/1,73 m ² ) clearance fosinoprilatu se neliší výrazně od normálu kvůli velkému příspěvku hepatobiliární eliminace. U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (clearance kreatininu <10 mL/min/1.73 m ² ) Celková clearance těla fosinoprilace je přibližně polovina od pacientů s normální funkcí ledvin. (Vidět Dávkování a podávání . )

Fosinopril není dobře dialyzovaný. Clearance fosinoprilatu hemodialýzou a peritoneální dialýzou průměruje 2% a 7% z povolení močoviny.

U pacientů s hepatic insufficiency (alcoholic nebo biliary cirrhosis) Rozsah hydrolýzy fosinoprilu není výrazně snížen, i když rychlost hydrolýzy může být zpomalena; Zjevná celková clearance těla fosinoprilace je přibližně polovina od pacientů s normální funkcí jater.

U starších (Muž) Subjekty (ve věku 65–74 let) s klinicky normální funkcí ledvin a jater se zdá, že neexistují žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech pro fosinoprilat ve srovnání s mladšími subjekty (20–35 let).

U pediatrických pacientů (N = 20) Věk 6 až 16 let s rychlostí glomerulární filtrace ≥ 25 ml/min vzhledem k jediné dávce fosinoprilu (NULL,3 mg/kg dané jako roztok) Průměrné hodnoty AUC a CMAX pro fosinopril (aktivní forma fosinoprilu) byly podobné u zdravých dospělých dospělých jako u dospělých a agg) (aktivní forma fosinoprilu). Terminální eliminace poločasu fosinoprilace u pediatrických pacientů byla 11-13 hodin také podobná tomu, který byl pozorován u dospělých.

Bylo zjištěno, že Fosinoprilat překračuje placentu těhotných zvířat.

Studie u zvířat naznačují, že fosinopril a fosinoprilat nepřekračují bariéru krva-chlupa.

Farmakodynamika a klinické účinky

Aktivita ACE v séru byla inhibována ≥ 90% po 2 až 12 hodinách po jednotlivých dávkách 10 až 40 mg fosinoprilu. Po 24 hodinách zůstala aktivita ACE v séru potlačena o 85% 93% a 93% ve skupinách 10 20 a 40 mg.

Hypertenze

Dospělý

Podávání monopril (fosinopril sodíkové tablety) pro pacienty s mírnou až střední hypertenzí vede ke snížení jak na zádech, tak i stojícím krevním tlaku do stejného rozsahu bez kompenzační tachykardie. Symptomatický Posturální hypotenze je vzácný, i když se může vyskytnout u pacientů, kteří jsou ochutnání soli a/nebo objemu (viz viz Varování ). Use of Monopril (fosinopril sodík) in combination with thiazide Diuretika gives a blood pressure-lowering effect greater than that seen with either agent alone.

Po perorálním podávání jednotlivých dávek 10-40 mg monoprilu (fosinopril sodík) snížil krevní tlak během 1 hodiny se snížením píku 2-6 hodin po dávkování. Antihypertenzivní účinek jedné dávky přetrvával po dobu 24 hodin. Po 4 týdnech monoterapie v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s mírnou až střední hypertenzí jednou denně dávky 20-80 mg snížily na zádech nebo sedící systolické a diastolické krevní tlaky 24 hodin po dávkování o průměr 8-9/6-7 mmhg více než placebo. Účinek koryta byl asi 50-60% maximální diastolické odpovědi a asi 80% špičkové systolické odpovědi.

Ve většině studií se antihypertenzivní účinek monoprilu (fosinopril sodík) zvýšil během prvních několika týdnů opakovaných měření. Ukázalo se, že antihypertenzivní účinek monoprilu (fosinopril sodík) pokračuje během dlouhodobé terapie po dobu nejméně 2 let. Náhlé stažení monoprilu (fosinopril sodík) nevedlo k rychlému zvýšení krevního tlaku.

Omezené zkušenosti s kontrolovanými a nekontrolovanými pokusy kombinující fosinopril s a Blokátor vápníkového kanálu nebo a loop diuretic has indicated no unusual drug-drug interactions. Other ACE inhibitory have had less than additive effects with beta-adrenergic blockers presumably because both drugs lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

ACE inhibitory are generally less effective in blacks than in non-blacks. The effectiveness of Monopril (fosinopril sodík) was not influenced by age sex nebo weight.

V hemodynamických studiích u hypertenzních pacientů po 3 měsících terapeutických odpovědí (změny srdečního indexu srdeční frekvence a PVR) na různé podněty (např. Izometrické cvičení 45 ° hlavový náklon a mentální výzva) se nezměnily ve srovnání s výchozím stavem, což naznačuje, že monopril (fosinopril sodík) neovlivňuje aktivitu sympatického nervového systému. Zdá se, že snížení systémového krevního tlaku bylo zprostředkováno snížením periferní vaskulární rezistence bez reflexních srdečních účinků. Podobně tok krve v krvi s splanchnickým mozkem a kosterním svalem se ve srovnání s výchozím stavem nezměnil, stejně jako rychlost glomerulární filtrace.

Dětský

Snížení krevního tlaku s nízkým (NULL,1 mg/kg) médiem (NULL,3 mg/kg) a vysokých (NULL,6 mg/kg) cílových dávkách fosinoprilu bylo hodnoceno v randomizované dvojitě slepé studii 252 pediatrických pacientů 6 až 16 let věku s hypertenzí nebo vysokou normální krevní tlak. Dávky fosinoprilu ve středních a vysokoškolských skupinách byly titrovány na dávky cílů po 1 týdnu a celková doba léčby byla 4 týdny. Maximální studovaná dávka byla 40 mg jednou denně. Na konci 4 týdnů léčby byly průměrné snížení ze základní linie u koryto systolického krevního tlaku podobné ve všech třech skupinách dávky. Stažení léčby fosinopril vedlo ke zvýšení krevního tlaku směrem k základní linii po dobu 2 týdnů. Fosinopril byl obecně dobře tolerován.

Selhání srdce

V randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii 179 pacientů se srdečním selháním byli všichni dostávající diuretiku a některé přijímající digoxin byly podány jednotlivé dávky 1 20 nebo 40 mg monoprilu (fosinopril sodík) nebo placebo. Dávky 20 a 40 mg monoprilu (fosinopril sodík) vedly k akutnímu snížení plicního tlaku kapilárního klínu (předpětí) a průměrné arteriální krevní tlak a systémovou vaskulární rezistenci (afterload). Sto padesát pět těchto pacientů bylo znovu randomizováno na jednou denně terapii monopril (fosinopril sodík) (1 20 nebo 40 mg) po dobu dalších 10 týdnů. Hemodynamická měření provedená 24 hodin po dávkování (vzhledem k výchozí hodnotě) pokračující snižování plicního kapilárního klínového tlaku středního arteriálního krevního tlaku pravého síňového tlaku a zvýšení objemu srdečního indexu a svazku pro skupiny dávky 20 a 40 mg. Nebyla vidět žádná tachyfylaxe.

Monopril (fosinopril sodík) was studied in 3 double-blind placebo-controlled 12-24 week trials including a total of 734 patients with selhání srdce with Monopril (fosinopril sodík) doses from 10 to 40 mg daily. Concomitant therapy in 2 of these 3 trials included Diuretika a digitalis; in the third trial patients were receiving only Diuretika. All 3 trials showed statistically significant benefits of Monopril (fosinopril sodík) therapy compared to placebo in one nebo mneboe of the following: exercise tolerance (1 study) symptoms of dyspnea nebothopnea a paroxysmal nocturnal dyspnea (2 studies) NYHA classification (2 studies) hospitalization fnebo selhání srdce (2 studies) study withdrawals fnebo wnebosening selhání srdce (2 studies) a/nebo need fnebo supplemental Diuretika (2 studies). Favneboable effects were maintained fnebo up to 2 years. Effects of Monopril (fosinopril sodík) on long-term mnebotality in selhání srdce have not been evaluated. The once daily dosage fnebo the treatment of městnavé srdeční selhání was the only dosage regimen used during clinical trial development a was determined by the measurement of hemodynamic responses.

Informace o pacientovi pro monopril

Angioedema: Angioedém zahrnující edém hrtanu může nastat při léčbě inhibitory ACE, zejména po první dávce. Pacienti by měli být doporučeni, aby svému lékaři okamžitě nahlásili jakékoli příznaky nebo příznaky naznačující angioedém (např. Otok obličeje očí rty jazyk jazyk hrtanový sliznice a končetiny; potíže při polykání nebo dýchání; chrapot) a přerušení terapie. (Vidět Varování : Angioedém hlavy a krku a střevní angioedém a Nežádoucí účinky . )

Symptomatická hypotenze Pacienti by měli být upozorněni, že se může dojít zvláště během prvních dnů terapie a měl by být nahlášen lékaři. Pacienti by měli být sděleni, že pokud dojde k synkopovému, monopril (fosinopril sodík) by měl být přerušen, dokud nebude lékař konzultován.

Všichni pacienti by měli být upozorněni, že nedostatečný příjem tekutiny nebo nadměrný průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky sžratostí a možného synkopy.

Hyperkalémie: Pacienti by měli být řečeni, aby nepoužívali doplňky draslíku nebo náhrady soli obsahující draslík bez konzultace s lékařem.

Neutropenie: Pacienti by měli být řečeni, aby okamžitě nahlásili jakoukoli náznak infekce (např. bolest v krku horečka) which could be a sign of neutropenia.

Těhotenství: Pacienti s plodným věkem by měli být informováni o důsledcích expozice ACE inhibitorům druhého a třetího trimesteru a mělo by se také říci, že tyto důsledky se nezdály, že by byly výsledkem expozice intrauterinního eso-inhibitora, která byla omezena na první trimestr. Tito pacienti by měli být požádáni, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům.