Metozolv

Varování: tardivní dyskineze

Léčba metoklopramidem může způsobit tardivní dyskinezi vážnou poruchu pohybu, která je často nevratná. Riziko vzniku tardivní dyskineze se zvyšuje s trváním léčby a celkovou kumulativní dávkou.

Metoklopramidová terapie by měla být přerušena u pacientů, u nichž se vyvinou příznaky nebo příznaky tardivní dyskineze. Pro tardivní dyskinezi neexistuje žádná známá léčba. U některých pacientů se příznaky mohou snížit nebo vyřešit po zastavení léčby metoklopramidu.

Léčbu metoklopramidem po dobu delší než 12 týdnů by se mělo zabránit ve všech, ale vzácných případech, kdy se předpokládá, že terapeutický přínos převažuje nad rizikem vzniku tardivní dyskineze. [Viz varování a OPATŘENÍ ]

Popis pro Metozolv ODT

Metozolv ODT je ​​perorálně rozpadající se formulace tabletu hydrochloridu metoklopramidu. Síla 5 mg je kulatý bílý tablet na jedné straně s „5“ a na druhé straně; Skládá se z 5 mg metoklopramidu (jako 5,91 mg hydrochloridu metoklopramidu) s ochucením želatinového mannitolu a acesulfame K (umělý sladidlo). Síla 10 mg je kulatá bílá tableta na jedné straně s „10“ a na druhé straně; Skládá se z 10 mg metoklopramidu (jako 11,82 mg metoklopramidu hydrochloridu) s želatinovou chutí k mátě a acesulfame K.

Hydrochlorid metoklopramidu aktivní složky je bílá krystalická látka bez zápachu volně rozpustná ve vodě. Chemicky je to 4-amino-5-chlor-n- [2- (diethylamino) ethyl] -2-methoxy benzamid monohydrochlorid monohydrát. Jeho molekulární vzorec je C ₁₄ H ₂₂ CLN ₃ O ₂ • HCI • H. ₂ O. Jeho molekulová hmotnost je 354,3. Strukturální vzorec je znázorněn na obrázku 1.

Obrázek 1

Metozolv ODT zahrnuje následující neaktivní složky: želatinová mannitol máta ochutnávající acesulfame draslík (umělé sladidlo) a stopová množství chloridu sodného a hydroxidu sodného.

Použití pro metozolv ODT

Metozolv ^® ODT je ​​označena u dospělých pro:

• Léčba po dobu 4 až 12 týdnů symptomatické zdokumentované onemocnění gastroezofageálního refluxního refluxního onemocnění (GERD), která nereaguje na konvenční terapii.
• Reliéf symptomů spojených s akutní a opakující se diabetickou gastroparéza (stálá žaludeční stáze).

Omezení použití

Metozolv ODT is not recommended fnebo use in pediatric patients due to the risk of developing tardive dyskinesia (TD) a other extrapyramidal symptoms a the risk of methemoglobinemia in neonates [vidět Použití v konkrétních populacích ]

Dávkování pro Metozolv ODT

Důležité pokyny pro správu

• Vyvarujte se léčby metozolv ODT déle než 12 týdnů kvůli zvýšenému riziku vzniku TD s dlouhodobějším používáním [Viz viz Dávkování dávkování GERD pro akutní a opakující se diabetickou gastroparézi (žaludeční stáza) Varování a OPATŘENÍ ].
• Před jídlem si vezměte prázdný žaludek nejméně 30 minut Klinická farmakologie ]. Do not repeat dose if inadvertently taken with food.
• Odstraňte každou dávku z obalu těsně před přijetím. Zacházejte s tabletem suchými rukama a umístěte na jazyk. Pokud by se tablet měl rozbít nebo se rozpadat při manipulaci zlikvidujte a odstraňte nový tablet.
• Umístěte tablet na jazyk a nechte jej rozpadnout (trvá přibližně jednu minutu) a polykat granule bez vody [Viz viz Klinická farmakologie ].

Dávkování pro GERD

Metozolv ODT may be administered continuously nebo intermittently in patients with symptomatic GERD who fail to respond to conventional therapy:

Nepřetržité dávkování

Doporučená dávka dospělých mettozolv ODT je ​​10 až 15 mg čtyřikrát denně po dobu 4 až 12 týdnů. Doba léčby je stanovena endoskopickou odpovědí. Podávejte dávkování třicet minut před každým jídlem a před spaním. Maximální doporučená denní dávka je 60 mg.

Tabulka 1 zobrazuje doporučené denní dávkování a maximální denní dávkování pro dospělé a úpravy dávky u pacientů se středním nebo závažným poškozením jater (dětský pugh B nebo C) u pacientů s catitininem menší než 60 ml/minutu u cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) špatných metabolizátorů.

Přerušované dávkování

Pokud se příznaky vyskytují pouze přerušovaně nebo ve specifických dobách dne, podávají metozolv ODT v jedné dávce až 20 mg před provokující situací. Zvažte snížení dávky pro populace a situace v tabulce 1.

Tabulka 1 Doporučená dávka ODT Metozolv u pacientů s gastroezofageálním refluxem

Dávkování pro akutní a opakující se diabetickou gastroparézi (žaludeční stáza)

Doporučená dávka dospělých pro reliéf symptomů spojených s diabetickou gastroparézou (žaludeční stát) je 10 mg čtyřikrát denně po dobu 2 až 8 osmi týdnů v závislosti na symptomatické odpovědi. Vyhněte se léčbě ODT mettozolv po dobu delší než 12 týdnů [viz Varování a OPATŘENÍ ]. Administer the dosage at least 30 minutes befneboe each meal a at bedtime. The maximum recommended daily dosage is 40 mg.

Tabulka 2 zobrazuje doporučené denní dávkování a maximální denní dávku pro dospělé a úpravy dávkování u pacientů se středním nebo závažným poškozením jater (dítě-pugh B nebo C) u pacientů s kreatininem menší než 60 ml/minutu u cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) špatné metabolizátory.

Pokud pacienti s diabetickou gastroparézou mají závažnou nevolnost nebo zvracení a nejsou schopni užívat perorální tablety ODT z Metozolv ODT, zvažte počáteční terapii injekcí metoklopramidu podávanou intramuskulárně nebo intravenózně po dobu až 10 dnů (viz předepisovací informace pro injekci metoklopramidu). Poté, co jsou pacienti schopni přepínat perorální terapii na tablety MetozolV ODT.

Tabulka 2 Doporučená dávka ODT Metozolv u pacientů s akutní a opakující se diabetickou gastroparézou

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety

• 5 mg metoclopramide: white round debossed with '5' on one side a plain on the other side.
• 10 mg metoclopramide: white round debossed with '10' on one side a plain on the other side.

Skladování a manipulace

5 mg Tablety : Bílé kulaté odsunuté s '5' na jedné straně a na druhé straně pro planě obsahující 5 mg metoklopramidu. K dispozici v blistrovém balíčku s 10 tabletami jednotlivě utěsněnými v kontejneru pro dávku na fólii; Kartán obsahuje 10 karet ( NDC 65649-431-02).

Kolik ženšenu bych měl vzít

10 mg Tablety : Bílé kolo odsuzované s „10“ na jedné straně a na druhé straně pro planě obsahující 10 mg metoklopramidu. K dispozici v blistrovém balíčku s 10 tabletami jednotlivě utěsněnými v kontejneru pro dávku na fólii; Kartán obsahuje 10 karet ( NDC 65649-432-02).

Uložte při kontrolované teplotě místnosti mezi 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Vyrobeno: Catalent UK Swindon Zydis Limited Swindon UK. Revidováno: únor 2019

Vedlejší účinky fnebo Metozolv ODT

Následující nežádoucí účinky jsou popsány nebo podrobněji popsány v jiných částech označování:

• Tardive Dyskinesie [viz Varování a Varování a OPATŘENÍ ]
• Další extrapyramidální účinky [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Deprese [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Retence tekutin [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hyperprolaktinémie [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Účinky na schopnost řídit a provozovat stroje [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Metoklopramid

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány z klinických studií nebo poštovních zpráv o metoklopramidu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nejběžnější nežádoucí účinky (přibližně u 10% pacientů, kteří dostávali 10 mg metoklopramidu čtyřikrát denně) byly únava a neklidnost. Obecně výskyt nežádoucích účinků koreloval s dávkováním a trváním podávání metoklopramidu.

Nežádoucí účinky, zejména ty, které se týkaly nervového systému, se vyskytly po zastavení metoklopramidu, včetně nervozity závratě a bolesti hlavy.

Poruchy centrálního nervového systému

• Tardivní dyskinezie Akutní dystonické reakce s drogami indukovanými parkinsonismus Akathisia a další extrapyramidové příznaky
• Kvisulské záchvaty
• Halucinace
• Únava a neklidnost a poddajnost se vyskytla u přibližně 10% pacientů, kteří dostávali 10 mg čtyřikrát denně. Zmatek bolesti hlavy s nespavostí závratě nebo deprese se sebevražednými myšlenkami došlo méně často
• Neuroleptický maligní syndrom serotoninový syndrom (v kombinaci se serotonergními látkami)

Endokrinní poruchy: Retence tekutin sekundární k přechodné zvýšení aldosteronu. Galaktorrhea amenorea gynekomastia impotence sekundární k hyperprolaktinémii

Kardiovaskulární poruchy: Akutní kongestivní srdeční selhání možné atrioventrikulární blok hypotenze hypertenze supraventrikulární tachykardie bradykardie tekutina zadržení tekutiny

Gastrointestinální poruchy: Poruchy střev na nevolnost (především průjem)

Poruchy jater: Hepatotoxicita charakterizovaná např. Žloutenka a změněné testy jaterních funkcí, když byl metoklopramid podáván s jinými léky se známým hepatotoxickým potenciálem

Poruchy ledvin a moči: Inkontinence moči moči

Hematologické poruchy: Agranulocytóza neutropenia leukopenia methemoglobinemie sulfhemoglobinémie

Reakce přecitlivělosti: Bronchospasm (zejména u pacientů s anamnézou astmatu) Vrticaria; vyrážka; Angioedém včetně lesklého nebo hrtanového edému

Poruchy očí: Poruchy vizuálního vizuálu

Poruchy metabolismu: Porphyria

Lékové interakce fnebo Metozolv ODT

Účinky jiných léků na metoklopramid

Tabulka 3 zobrazuje účinky jiných léků na metoklopramid.

Tabulka 3 Účinky jiných léků na metoklopramid

Účinky metoklopramidu na jiné léky

Tabulka 4 ukazuje účinky metoklopramidu na jiné léky.

Tabulka 4 Účinky metoklopramidu na jiné léky

Varování pro Metozolv ODT

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Metozolv ODT

Tardivní dyskineze

Metoklopramid can cause tardive dyskinesia (TD) a potentially irreversible a disfiguring disneboder characterized by involuntary movements of the face nebo tongue a sometimes of the trunk a/nebo extremities. Movements may be chneboeoathetoic in appearance. The risk of developing TD a the likelihood that TD will become irreversible increases with the duration of treatment a total cumulative dosage. An analysis of utilization patterns showed that about 20% of patients who used metoclopramide took it fnebo longer than 12 weeks. Zacházení with metoclopramide fnebo longer than the recommended 12 weeks should be avoided in all but rare cases where therapeutic benefit is thought to outweigh the risk of developing TD.

Navíc se riziko vzniku TD zvyšuje u starších, zejména starších žen [viz Použití v konkrétních populacích ] a u pacientů s Diabetes mellitus . Vzhledem k riziku rozvoje TD se vyhněte léčbě ODT Metozolv po delší než 12 týdnů a snížení dávkování u starších pacientů [viz Dávkování a podávání ].

Přestožete Metozolv ODT okamžitě u pacientů, u nichž se vyvinou příznaky a příznaky TD. Neexistuje známa účinná léčba pro stanovená případy TD, ačkoli u některých pacientů může TD remitovat částečně nebo úplně během několika týdnů až měsíců poté, co je Metozolv ODT odebrán.

Metozolv ODT itself may suppress nebo partially suppress the signs of TD thereby masking the underlying disease process. The effect of this symptomatic suppression upon the long-term course of TD is unknown. Metozolv ODT is contraindicated in patients with a histneboy of TD [vidět Kontraindikace ]. Avoid Metozolv ODT in patients receiving other drugs that can cause TD (e.g. antipsychotics).

Další extrapyramidální příznaky

Kromě TD metoklopramidu může způsobit další extrapyramidové symptomy (EPS) Parkinsonovy symptomy a motorickou neklid. Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se k takovým příznakům vyskytnou a přeruší Metozolv ODT.

• Extrapyramidové symptomy (EPS), jako jsou akutní dystonické reakce, se vyskytovaly u pacientů léčených metoklopramidovým dávkováním 30 až 40 mg denně. K takovým reakcím došlo častěji u dospělých mladších 30 let a při vyšších než doporučených dávkách. EPS se vyskytovala častěji u pediatrických pacientů ve srovnání s dospělými (Metozolv ODT není schválen pro použití u pediatrických pacientů). Příznaky se mohou objevit během prvních 24 až 48 hodin po zahájení metoklopramidu. Mezi příznaky patřily nedobrovolné pohyby končetin a obličeje šklebící se torticollis oculogyric Crisis Rhytmic Protruze jazyka typu řeči TISMUS nebo dystonické reakce připomínající tetanus. Zřídka byly dystonické reakce přítomny jako Stridor a Dyspnea pravděpodobně způsobená laryngospasmem. K léčbě těchto nežádoucích účinků může být použit hydrochlorid difenhydramin nebo benzlopin mesylát. Vyvarujte se metozolv ODT u pacientů, kteří dostávají jiné léky, které mohou způsobit EPS (např. Antipsychotika).
• Symptomy parkinsonismu (Bradykinesia Tremor Tremor Cogwheel Rigidity Mask-podobná facií) se vyskytly po zahájení metoklopramidu častěji během prvních 6 měsíců, ale také po delších obdobích. Příznaky obecně ustoupily do 2 až 3 měsíců po přerušení metoklopramidu. Vyvarujte se Metozolv ODT u pacientů s Parkinsonovou chorobou a dalšími pacienty léčených antiparkinsononskými léky v důsledku potenciální exacerbace symptomů. Vyvarujte se léčby metozolv ODT déle než 12 týdnů [viz Dávkování a podávání Tardivní dyskineze ].
• Motorová neklid (Akathisia) se vyvinula a skládala se z pocitu, že úzkostná agitační nervozita a nespavost a neschopnosti sedět stále stimulovat a klepání na nohy. Pokud se příznaky rozliší, zvažte restartování při nižší dávce.

Neuroleptický maligní syndrom

Metoklopramid may cause a potentially fatal symptom complex called Neuroleptický maligní syndrom (NMS). NMS has been repneboted in association with metoclopramide overdosage a concomitant treatment with another drug associated with NMS. Avoid Metozolv ODT in patients receiving other drugs associated with NMS including typical a atypical antipsychotics.

Klinické projevy NM zahrnují rigidita svalové hypertermie změněna duševní stav a projevy autonomní nestability (nepravidelná puls nebo tachykardie tachykardie tachykardie a srdeční arytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatin fosfokinázu myoglobinurie (rabdomyolýza) a Akutní selhání ledvin . Pacienti s takovými příznaky by měli být okamžitě vyhodnoceni.

V diagnostickém hodnocení zvažte přítomnost jiných vážných zdravotních onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie) a neléčených nebo nedostatečně léčených extrapyramidálních příznaků a symptomů. Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita úpal maligní hypertermie léčiva Serotonin Syndrom a primární patologie centrálního nervového systému.

Správa NMS zahrnuje:

• Okamžité přerušení MetozolV ODT a dalších léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii [viz Lékové interakce ].
• Intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování.
• Léčba jakýchkoli souběžných závažných zdravotních problémů, u nichž je k dispozici konkrétní léčba.

Deprese

Deprese has occurred in metoclopramide-treated patients with a without a histneboy of deprese. Symptoms have included suicidal ideation a suicide. Avoid Metozolv ODT use in patients with a histneboy of deprese.

Hypertenze

Metoklopramid may elevate blood pressure. In one study in hypertensive patients intravenously administered metoclopramide was shown to release Katecholamins; hence avoid use in patients with hypertension nebo in patients taking monoamine oxidase inhibitnebos [vidět Lékové interakce ].

U některých pacientů s nediagnostikovaným feochromocytomem existují také klinické zprávy o hypertenzních krizích. Metozolv ODT je ​​kontraindikován u pacientů s feochromocytomem nebo jiným Katecholamin -Zobrazení paragangliomů [viz Kontraindikace ]. Discontinue Metozolv ODT in any patient with a rapid rise in blood pressure.

Retence tekutin

Protože metoklopramid způsobuje přechodné zvýšení pacientů s aldosteronem v plazmě s cirhózou nebo městnavým srdečním selháním, může být ohroženo vznikem retence tekutin a přetížení objemu. Pokud dojde k některé z těchto nežádoucích účinků, přerušte metozolv ODT.

Hyperprolaktinémie

Stejně jako u jiných dopamin D ₂ Antagonisté metoklopramid zvyšuje hladiny prolaktinu.

Hyperprolaktinémie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female a male patients. Galactneborhea amenneborhea gynecomastia a impotence byly hlášeny u léků vylepšujících prolaktin včetně metoklopramidu.

Hyperprolaktinémie may potentially stimulate prolactin-dependent breast cancer. However some clinical studies a epidemiology studies have not shown an association between administration of dopamin D ₂ antagonisté a tumorigeneze u lidí [viz Neklinická toxikologie ].

Účinky na schopnost řídit a provozovat stroje

Metoklopramid may impair the mental a/nebo physical abilities required fnebo the perfnebomance of hazardous tasks such as operating machinery nebo driving a motnebo vehicle. Concomitant use of central nervous system (CNS) depressants nebo drugs associated with EPS may increase this effect (e.g. alcohol sedatives hypnotics opiates a anxiolytics). Avoid Metozolv ODT nebo the interacting drug depending on the impnebotance of the drug to the patient [vidět Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Nežádoucí účinky

Informujte pacienty nebo jejich pečovatele, že metozolv ODT může způsobit závažné nežádoucí účinky. Poskytněte pacientům, aby přerušili Metozolv ODT a okamžitě kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k následujícím závažným reakcím:

• Tardivní dyskineze a další extrapyramidální reakce [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Deprese a/nebo possible suicidal ideation [vidět Varování a OPATŘENÍ ]

Informujte pacienty nebo jejich pečovatele, že souběžná léčba četnými dalšími léky může vysrážit nebo zhoršit závažné nežádoucí účinky, jako je tardivní dyskineze nebo jiné extrapyramidové reakce neuroleptický maligní syndrom a deprese CNS [viz viz deprese [viz deprese CNS [viz viz deprese [viz deprese CNS [viz viz deprese CNS [viz deprese CNS [ Lékové interakce ]. Explain that the prescriber of any other medication must be made aware that the patient is taking Metozolv ODT.

Informujte pacienty nebo jejich pečovatele, že metozolv ODT může způsobit ospalost nebo závratě nebo jinak narušit mentální a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro plnění nebezpečných úkolů, jako je provozní stroje nebo řízení motorového vozidla [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Správa

Instruovat pacienty, aby:

• Před jídlem si vezměte prázdný žaludek nejméně 30 minut. Neopakujte dávku, pokud je neúmyslně užívána s jídlem.
• Odstraňte každou dávku z obalu těsně před přijetím. Zacházejte s tabletem suchými rukama a umístěte na jazyk. Pokud by se tablet měl rozbít nebo se rozpadat při manipulaci zlikvidujte a odstraňte nový tablet.
• Umístěte tablet na jazyk a nechte jej rozpadnout (trvá přibližně jednu minutu) a polykat granule bez vody [Viz viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

77týdenní studie byla provedena u potkanů ​​s perorálními dávkami metoklopramidu až do 40 mg/kg/den (přibližně šestkrát vyšší doporučenou doporučenou dávku lidské plochy na základě povrchu těla). Během chronického podávání přetrvávalo hladiny metoklopramidu zvýšené hladiny prolaktinu a zvýšení. Po chronickém podání metoklopramidu bylo nalezeno zvýšení novotvarů mléčné žlázy [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]. In a rat model fnebo assessing the tumnebo promotion potential a 2-week neboal treatment with metoclopramide at a dose of 260 mg/kg/day (about 35 times the maximum recommended human dose based on body surface area) enhanced the tumneboigenic effect of N-nitrosodiethylamine.

Mutageneze

Metoklopramid was positive in the in vitro Čínský křeček plicní buňky / HGPRT dopředný test pro mutagenní účinky a in vitro Test lidských lymfocytů chromozomové aberace pro klastogenní účinky. Bylo to negativní v in vitro Ames mutační test in vitro Neplánovaný test syntézy DNA s krysy a lidskými hepatocyty a nadarmo test mikronukleusů potkana.

Poškození plodnosti

Metoklopramid at intramuscular doses up to 20 mg/kg/day (about 3 times the maximum recommended human dose based on body surface area) was found to have no effect on fertility a reproductive perfnebomance of male a female rats.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Zveřejněné studie včetně retrospektivních kohortových studií Národní studie registru a metaanalýzy neznamenají zvýšené riziko nepříznivých výsledků souvisejících s těhotenstvím s použitím metoklopramidu během těhotenství.

Během dodání existují pro novorozence potenciální rizika pro novorozence po expozici v děloze metoklopramidu (viz viz Klinické úvahy ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed with neboal administration of metoclopramide to pregnant rats a rabbits at exposures about 6 a 12 times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu v klinicky uznávaných těhotenstvích 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Metoklopramid crosses the placental barrier a may cause extrapyramidal signs a methemoglobinemia in neonates with maternal administration during delivery. Monitnebo neonates fnebo extrapyramidal signs [vidět Varování a OPATŘENÍ Dětské použití ].

Data

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie byly provedeny po podání perorálního metoklopramidu během organogeneze u těhotných potkanů ​​při přibližně 6násobku MRHD vypočtené na ploše povrchu těla a u těhotných králíků přibližně 12násobku MRHD vypočtené na povrchu těla. Nebyl pozorován žádný důkaz nepříznivých vývojových účinků v důsledku metoklopramidu.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená publikovaná data uvádí přítomnost metoklopramidu v lidském mléce v proměnlivých množstvích. Kojení kojenci vystaveni metoklopramidu zažili gastrointestinální nežádoucí účinky včetně nepohodlí střeva a zvýšené tvorby střevního plynu (viz viz Data ). Metoklopramid elevates prolactin levels [vidět Varování a OPATŘENÍ ]; Zveřejněná data však nejsou dostatečná pro podporu účinků léčiva na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Metozolv ODT a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Metozolv ODT nebo ze základního mateřského stavu.

Klinické úvahy

Monitorujte kojení novorozenců, protože metoklopramid může způsobit extrapyramidální příznaky (dystonie) a methemoglobinémie [viz Varování a OPATŘENÍ Dětské použití ].

Data

V publikovaných klinických studiích bylo odhadované množství metoklopramidu obdrženého kojeným dítětem méně než 10% dávky přizpůsobené hmotnosti matek. V jedné studii se odhadované denní množství metoklopramidu obdrželo kojenci z mateřského mléka v rozmezí od 6 do 24 mcg/kg/den na začátku puerperi (3 až 9 dnů po porodu) a od 1 do 13 mcg/kg/den po 8 až 12 týdnech po porodu.

Dětské použití

Metozolv ODT is not recommended fnebo use in pediatric patients due to the risk of tardive dyskinesia (TD) a other extrapyramidal symptoms as well as the risk of methemoglobinemia in neonates. The safety a effectiveness of Metozolv ODT in pediatric patients have not been established.

Dystonie a další extrapyramidové reakce spojené s metoklopramidem jsou častější u pediatrických pacientů než u dospělých [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]. In addition neonates have reduced levels of NADH -cytochrome b ₅ reduktáza je náchylnější k methemoglobinémii možným vedlejším účinkem užívání metoklopramidu u novorozenců [viz viz B ₅ Nedostatek reduktázy ].

Geriatrické použití

Metoklopramid is known to be substantially excreted by the kidney a the risk of adverse reactions including tardive dyskinesia (TD) may be greater in patients with impaired renal function [vidět Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ]. Starší pacienti are mneboe likely to have decreased renal function a may be mneboe sensitive to the therapeutic nebo adverse effects of metoclopramide; therefneboe consider a reduced dosage of METOZOLOV ODT in elderly patients [vidět Dávkování a podávání Varování a OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

Clearance metoklopramidu je snížena a systémová expozice se zvyšuje u pacientů se středním až závažným poškozením ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků. Snižte dávkování ODT Metozolv u pacientů se středním a závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu menší nebo rovná 60 ml/minutu), včetně pacientů, kteří dostávají hemodialýzu a nepřetržitá ambulantní peritoneální dialýza [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Pacienti s těžkým poškozením jater (Child-Pugh C) snížili systémovou clearance metoklopramidu (přibližně o 50%) ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Výsledné zvýšení koncentrací metoklopramidové krve zvyšuje riziko nežádoucích účinků. U pacientů s mírným poškozením jater neexistují žádná farmakokinetická data (Child-Pugh B). Snižte dávkování mettozolv ODT u pacientů se středním nebo závažným (dětským pughem B nebo c) jaterním poškozením [viz Dávkování a podávání ]. There is no dosage adjustment required fnebo patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A).

Kromě toho metoklopramid vytvořením přechodného zvýšení plazmatického aldosteronu může zvýšit riziko retence tekutin u pacientů s jaterním poškozením [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Sledujte pacienty s poškozením jater pro výskyt retence tekutin a přetížení objemu.

B ₅ Nedostatek reduktázy

Metoklopramid-treated patients with NADH-cytochrome b ₅ Nedostatek reduktázy je vystaven zvýšenému riziku vzniku methemoglobinemie a/nebo sulfhemoglobinemie. U pacientů s nedostatkem methemoglobinemie methylenové modři se nedoporučuje léčba methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methemoglobinemie methylenově modrá. Methylenová modrá může způsobit hemolytickou anémii u pacientů s nedostatkem G6PD, což může být fatální [viz PŘEDÁVKOVAT ].

Špatné metabolizátory CYP2D6

Metoklopramid is a substrate of CYP2D6. The elimination of metoclopramide may be slowed in patients who are CYP2D6 ponebo metabolizers (compared to patients who are CYP2D6 intermediate extensive nebo ultra-rapid metabolizers); possibly increasing the risk of dystonic a other adverse reactions to Metozolv ODT [vidět Klinická farmakologie ]. Reduce the Metozolv ODT dosage in patients who are ponebo CYP2D6 metabolizers [vidět Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro Metozolv ODT

Projevy předávkování metoklopramidu zahrnovaly extrapyramidální reakce na ospalost, další nežádoucí účinky spojené s užíváním metoklopramidu (včetně např. Methemoglobinemie) a někdy i smrt. Neuroleptický maligní syndrom (NMS) byl hlášen ve spojení s předávkováním metoklopramidem a souběžnou léčbou s jiným lékem spojeným s NMS [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Neexistují žádné specifické antidoty pro předávkování metozolv ODT. Pokud dojde k nadměrné expozice, zavolejte na vaše středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 pro aktuální informace o řízení otravy nebo předávkování.

Methemoglobinémie může být obrácena intravenózním podáváním methylenové modré. Methylenová modrá však může způsobit hemolytickou anémii u pacientů s nedostatkem G6PD, což může být fatální.

Kontraindikace pro metozolv ODT

Metozolv ODT is contraindicated:

• U pacientů s anamnézou tardivní dyskineze (TD) nebo dystonické reakce na metoklopramid [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].
• Pokud může být stimulace gastrointestinální motility nebezpečná (např. V přítomnosti mechanické obstrukce nebo perforace gastrointestinálního krvácení).
• U pacientů s feochromocytomem nebo jinými paragangliomy uvolňujícími katecholamin. Reglan může způsobit hypertenzní/feochromocytomovou krizi pravděpodobně kvůli uvolnění katecholaminů z nádoru [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].
• U pacientů s epilepsií. Reglan může zvýšit frekvenci a závažnost záchvatů [viz Nežádoucí účinky ].
• U pacientů s přecitlivělostí na metoklopramid. Reakce zahrnovaly hrtan a lesklý angioedém a bronchospasmus [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Metozolv ODT

Mechanismus působení

Metoklopramid stimulates motility of the upper gastrointestinal tract without stimulating gastric biliary nebo pancreatic secretions. The exact mechanism of action of metoclopramide in the treatment of Gastroezofageální reflux a acute a recurrent diabetic gastroparesis has not been fully established. It seems to sensitize tissues to the action of acetylcholine. The effect of metoclopramide on motility is not dependent on intact vagal innervation but it can be abolished by anticholinergic drugs.

Metoklopramid increases the tone a amplitude of gastric (especially antral) contractions relaxes the pylneboic sphincter a the duodenal bulb a increases peristalsis of the duodenum a jejunum resulting in accelerated gastric emptying a intestinal transit. It increases the resting tone of the lower esophageal sphincter. It has little if any effect on the motility of the colon nebo gallměchýř.

Farmakodynamika

Gastroezofageální reflux

U pacientů s gastroezofageálním refluxem a nízkým nízkým tlakem svěrače jícnu (LESP) jednotlivé perorální dávky reglanu způsobily zvýšení dávky v LESP. Účinky začaly asi 5 mg a zvýšily se o 20 mg. Zvýšení LESP z 5 mg dávky trvalo asi 45 minut a nárůst 20 mg trval mezi 2 a 3 hodinami. Zvýšená rychlost vyprazdňování žaludku byla pozorována u jednotlivých perorálních dávek 10 mg.

Farmakokinetika

Není -li uvedeno jinak, byl vzat ní

Vstřebávání

Vzhledem k intravenózní dávce 20 mg byla absolutní perorální biologická dostupnost metoklopramidu 80% ± 15,5%, jak bylo prokázáno ve studii crossoveru 18 subjektů.

Po podání tabletu ODT Metozolv ODT byla doba hlášena mezi umístěním tabletu na jazyk a zcela se rozpadla na jemné částice přibližně jednu minutu (s rozsahem 10 sekund až 14 minut) ve dvou klinických studiích (n = 96), přičemž průměrná ± SD byla 77 ± 111 sekundy a průměr 54 sekund [viz [viz 54 sekund [viz 54 sekund [viz 54 sekund [viz 54 sekund [viz 54 sekund [viz 54 sekund [viz 54 sekund [viz 54 sekund [viz 54 sekund [ Dávkování a podávání ].

Vrcholové plazmatické koncentrace se vyskytly asi 1 až 2 hodiny po jedné perorální dávce. Podobný čas jako vrchol je pozorován po jednotlivých dávkách v ustáleném stavu.

V jedné dávkové studii 12 subjektů ukázala, že plocha za křivky koncentrace léčiva se lineárně zvyšuje s dávkami z 20 do 100 mg metoklopramidu (5krát maximální doporučená jediná dávka metozolv ODT). CMAX se lineárně zvýšil s dávkou; Tmax zůstal stejný; Clearance celého těla se nezměnila; a míra eliminace zůstala stejná. Lineární kinetické procesy adekvátně popisují absorpci a eliminaci metoklopramidu.

Farmakokinetické charakteristiky po jednom ústním podávání 10 mg metozolv ODT za podmínek nalačno jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5 Průměrná (± SD) farmakokinetické parametry u zdravých subjektů po jedné perorální dávce 10 mg metozolv ODT za podmínek půstu

Účinek jídla

Když byl Metozolv ODT odebrán okamžitě po jídle s vysokým obsahem tuku (přibližně 900 celkových kalorií založených na složení je 150 kalorií proteinů 250 kalorií uhlohydrátů a 500 tukových kalorií), CMAX byla o 17% nižší, než když byla odebrána po rychlém rychlém rychlosti. TMAX se zvýšil z asi 1,8 hodin za podmínek na hlavě na 3 hodiny, když byl odebrán bezprostředně po jídle s vysokým obsahem tuku. Rozsah absorbovaného metoklopramidu (plocha pod křivkou) byl srovnatelný, zda byl metozolv ODT podáván s jídlem nebo bez potravin. Klinický význam nižšího CMAX s jídlem s vysokým obsahem tuku není znám [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Metoklopramid is not extensively bound to plasma proteins (about 30%). The whole body volume of distribution is high (about 3.5 L/kg) which suggests extensive distribution of drug to the tissues.

Odstranění

Průměrný eliminační poločas metoklopramidu u subjektů s normální funkcí ledvin byl 5 až 6 hodin.

Metabolismus

Metoklopramid undergoes enzymatic metabolism via oxidation as well as glucuronide a sulfate conjugation reactions in the liver. Monodeethylmetoclopramide a majnebo oxidative metabolite is fnebomed primarily by CYP2D6 an enzyme subject to genetic variability [vidět Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Vylučování

Přibližně 85% radioaktivity perorálně podávané dávky se objevuje v moči během 72 hodin. Po perorálním podání 10 nebo 20 mg byl průměr 18% a 22% dávky získán jako volný metoklopramid v moči během 36 hodin.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Ve studii 24 pacientů s různým stupněm poškození ledvin (mírné těžké a konečné onemocnění ledvin (ESRD) vyžadující dialýzu) byla systémová expozice (AUC) metoklopramidu u pacientů s mírnou až těžkou narušenou renálním poškozením u subjektů s normální renální funkcí. AUC metoklopramidu u pacientů s ESRD na dialýze byla asi 3,5krát AUC u subjektů s normální funkcí ledvin [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Ve skupině 8 pacientů s těžkým poškozením jater (dítě-pugh C) byla průměrná clearance metoklopramidu snížena přibližně o 50% ve srovnání s pacienty s normální jaterní funkcí [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Vliv metoklopramidu na substráty CYP2D6

Ačkoli studie in vitro Navrhujte, že metoklopramid může inhibovat metoklopramid CYP2D6 pravděpodobně nebude interagovat se substráty CYP2D6 nadarmo při terapeuticky relevantních koncentracích.

Vliv inhibitorů CYP2D6 na metoklopramid

U zdravých jedinců bylo po předchozí expozici 60 mg fluoxetinu po dobu 8 dnů podáno 20 mg perorálního metoklopramidu a 60 mg fluoxetinu (silný inhibitor CYP2D6). Pacienti, kteří dostávali souběžný metoklopramid a fluoxetin, měli 40% a 90% nárůst metoklopramidu CMAX a AUC0-∞ ve srovnání s pacienty, kteří dostávali samotné metoklopramid (viz viz Tabulka 6 Metoklopramidová farmakokinetické parametry u zdravých subjektů s fluoxetinem i bez něj) [vidět Lékové interakce ].

je estrogen stejný jako estradiol

Tabulka 6 Metoklopramid Pharmakokinetické parametry u zdravých subjektů s fluoxetinem i bez něj

Informace o pacientovi pro Metozolv ODT

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.