Matzim La

Matzim La

Matzim ^® La (diltiazem hydrochlorid) tablety prodlouženým uvolňováním jsou inhibitor iontového buněčného buněčného přítoku vápníku (blokátor pomalého kanálu nebo antagonista vápníku). Chemicky diltiazem hydrochlorid USP je 15-benzothiazepin- 4 (5 H ) -on 3- (acetyloxy) -5- [2 (dimethylamino) ethyl] -2 3-dihydro-2- (4-methoxyfenyl)-monohydrochlorid ()-------------------------------------------- cis -. Strukturální vzorec je:

Hydrochlorid Diltiazem USP je bílý až bílý krystalický prášek s hořkou chutí. Je rozpustný ve vodě methanolu a chloroformu. Má molekulovou hmotnost 450,99. Tablety pro prodloužené uvolňování pro perorální podávání jsou formulovány jako tableta Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) jako tableta pro rozšířené uvolňování obsahující 180 mg 240 mg 360 mg 360 mg nebo 420 mg diltiazem hydrochloridu.

Obsahuje také: candelilla voskový prášek koloidní křemíkový oxid oxid kukuřičný škrob ethylcelulóza hypromelóza monohydrátu magnézium stearát mikrokrystalická celulóza nonoxynol 100 polyakrylát disperze polyethylenoxid polysorbát 80 providon sucróza titanium.

Použití pro Matzim LA

Hypertenze

Matzim The (diltiazem hydrochlneboide) extended-release tablets are indicated fnebo the treatment of hypertenze to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal kardiovaskulární events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including this drug.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Matzim The (diltiazem hydrochlneboide) extended-release tablets may be used alone nebo in combination with other antihypertensive medications.

Angina

Sekce nebo podkapitoly vynechané z úplného předepisování informací nejsou uvedeny. Tablety Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) jsou uvedeny pro zlepšení tolerance cvičení u pacientů s chronickou stabilní anginou.

Dávkování pro Matzim LA

Vezměte si tablety s prodlouženým uvolňováním Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) jednou denně přibližně ve stejnou dobu. Nehledejte ani nedržte tablet.

Hypertenze

Zahájit dávkování při 180 až 240 mg jednou denně, i když někteří pacienti mohou reagovat na nižší dávky. Titrujte podle krevního tlaku na maximálně 540 mg denně. Maximální antihypertenzivní účinek je obvykle pozorován o 14 dní chronické terapie.

Angina

Iniciate dávkování při 180 mg jednou denně a zvýšení dávky v intervalech 7 až 14 dnů, pokud se dostatečná odezva nedostává na maximum 360 mg.

Přechod na tablety na prodloužený uvolňování hydrochloridu diltiazem

Pacienti kontrolovaní na diltiazem samotném nebo v kombinaci s jinými léky mohou být přepnuty na diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňování jednou denně při nejbližší ekvivalentní celkové denní dávce. U některých pacientů na základě klinické odpovědi mohou být nutné vyšší dávky tablet Matzim LA (diltiazem hydrochlorid).

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Tablety s prodlouženým uvolňováním s 180 mg 240 mg 300 mg 360 mg nebo 420 mg diltiazem hydrochloridu na tabletu.

Matzim The (diltiazem hydrochlneboide) extended-release tablets 180 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 180 na jedné straně a 691 na druhé straně.

Matzim The (diltiazem hydrochlneboide) extended-release tablets 240 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 240 na jedné straně a 692 na druhé straně.

Matzim The (diltiazem hydrochlneboide) extended-release tablets 300 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 300 na jedné straně a 693 na druhé straně.

Matzim The (diltiazem hydrochlneboide) extended-release tablets 360 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 360 na jedné straně a 694 na druhé straně.

Matzim The (diltiazem hydrochlneboide) extended-release tablets 420 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 420 na jedné straně a 695 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Matzim ^® The (Diltiazem hydrochlorid) Tablety pro rozšířené uvolňování jsou k dispozici následovně:

180 mg - Tablety ve tvaru tobolek s bílou 180 na jedné straně a 691 na druhé straně.

Lahve 30 - NDC 52544-691-30
Lahve 90 NDC 52544-691-19

240 mg - Tablety ve tvaru tobolek s bílou 240 na jedné straně a 692 na druhé straně.

Lahve 30 - NDC 52544-692-30
Lahve 90 - NDC 52544-692-19

300 mg - Tablety ve tvaru tobolek s bílou 300 na jedné straně a 693 na druhé straně.

Lahve 30 - NDC 52544-693-30
Lahve 90 - NDC 52544-693-19

360 mg - Tablety ve tvaru tobolek s bílou 360 na jedné straně a 694 na druhé straně.

Lahve 30 - NDC 52544-694-30
Lahve 90 - NDC 52544-694-19

420 mg - Tablety ve tvaru tobolek s bílou 420 na jedné straně a 695 na druhé straně.

Lahve 30 - NDC 52544-695-30
Lahve 90 - NDC 52544-695-19

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vyvarujte se nadměrné vlhkosti a teplot nad 30 ° C (86 ° F).

Vysvětlete v těsné kontejneru odolné vůči světlu, jak je definováno v USP.

Vyrobeno: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Revidováno: leden 2021.

evropský výlet s batohem na zádech

Vedlejší účinky fnebo Matzim The

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Bradycardia a AV blok [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní poranění jater [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné reakce na kůži [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Pro studie hypertenze představuje následující tabulka nežádoucí účinky běžnější na diltiazemu než Onplacebo (ale vyloučení událostí bez věrohodného vztahu k léčbě), jak bylo uvedeno v placebem kontrolovaných hypertenzí u pacientů, kteří dostávali diltiazem hydrochlorid s rozšířenou formulací (jednou za den) na 540 mg) na 540 mg.

Ve studii anginy byl profil nežádoucích událostí Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) prodloužený uvolňující tablety v souladu s tím, co bylo dříve popsáno pro tablety Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) a další formulace diltiazem HCl. Nejčastějším nepříznivým efektemsexperií Matzimem LA (diltiazem hydrochloridem) tablety ošetřených prodlouženým uvolňováním byli edemalower-limb (NULL,8%) závratě (NULL,4%) únava (NULL,8%) bradykardia (NULL,6%) prvního stupně (NULL,2%) (NULL,8%).

Kromě toho byly hlášeny následující události zřídka (méně než 1%) v pokusech anginy nebo hypertenze:

Kardiovaskulární: Angina bundle branch block palpitations syncope tachycardia ventricular extrasystoles [see Varování a preventivní opatření ].

Nervový systém: Abnormální sny amnézie deprese chůze abnormalita halucinace nespa onianervostiness Parestesia Osobnost změna somnolence tinnitus třes.

Gastrointestinal: Anorexie zácpa Průjem suchové ústy Dysgeusia Dyspepsia Thirst zvracení vzpírání.

Dermatologické: Petechiae fotosenzitivita Pruritus Urticaria [viz Varování a preventivní opatření ].

Ostatní: Amblyopia CPK zvyšuje dyspnea Epistaxis Oční podráždění Hyperglykémie Hyperuricemie Impotence Svalské křeče noktuální přetížení nokturie osteoartikulární bolesti polyurie sexuální polyurie.

Post-Marketing Experience

Během použití diltiazemu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

The following post-marketing reactions have been reported infrequently in patients receiving diltiazem: acute generalized exanthematous pustulosis allergic reactions alopecia angioedema (including facial or periorbital edema) erythema multiforme extrapyramidal symptoms gingival hyperplasia hemolytic anemia increased bleeding time leukopenia photosensitivity (including lichenoid keratóza a hyperpigmentace v oblastech kůže vystavených slunci) Purpura retinopatie myopatie a trombocytopenie.

Kromě toho byly pozorovány události, jako je infarkt myokardu, které nejsou u těchto pacientů snadno odlišitelné od přirozené anamnézy onemocnění.

Bylo hlášeno několik dobře zdokumentovaných případů generalizované vyrážky, které jsou charakterizované jako leukocytoklastická vaskulitida.

Lékové interakce fnebo Matzim The

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Bradycardia a AV blok [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní poranění jater [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné reakce na kůži [viz Varování a preventivní opatření ]

Agenti, o nichž je známo, že narušují srdeční kontraktilitu a vedení

Použití jiných látek, o nichž je známo, že ovlivňují srdeční vedení nebo kontraktilitu s diltiazemem Varování a preventivní opatření ].

Ivabradin

Souběžné používání diltiazem zvyšuje expozici ivabradinu a může prohloubit bradykardii a poruchy vedení. Vyvarujte se souběžného použití ivabradinu a diltiazem.

Interakce s inhibitory a induktory cytochromu P-450 3A4

Diltiazem je substrátem a inhibitorem enzymového systému cytochromu P-450 3A4.

Simvastatin: Omezte denní dávku simvastatinu 10 mg a diltiazem na 240 mg, pokud je vyžadována společná podávání obou léků [viz viz Klinická farmakologie ].

Rifampin: Vyvarujte se souhrnného podávání rifampinu s diltiazem [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Matzim LA

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Matzim LA

Pro mírné mírné poškození jater nebude pravděpodobně nutné úpravy dávky.

Bradycardia nebo AV blok

Matzim The (diltiazem hydrochlneboide) extended-release tablets may cause abnnebomally pomalá srdeční frekvences nebo second- nebo third-degree AV block. Patients with sick sinus syndrome are at increased risk of bradycardia. Concomitant use of diltiazem with beta-blockers nebo digitalis may result in additive effects on cardiac conduction. A patient with Prinzmetal’s angina developed periods of asystole (2 to 5 seconds) after a single dose of 60 mg of diltiazem [see Nežádoucí účinky ]. Monitnebo fnebo effects on heart rate and cardiac conduction.

Selhání srdce

Zhoršení srdečního selhání bylo hlášeno u pacientů s poškozením komorové funkce. Zkušenosti s používáním diltiazem v kombinaci s beta-blokátory u pacientů se zhoršenou komorovou funkcí jsou omezené.

Akutní poškození jater

Při diltiazemové terapii byly hlášeny významné zvýšení jaterních enzymů, jako je alkalická fosfatáza LDH AST (SGOT) ALT (SGPT) a známky akutního poškození jater. K těmto reakcím došlo k tomu, že se vyskytují brzy po zahájení terapie (1 až 8 týdnů) a byly reverzibilní po přerušení léčivé terapie. Byly také pozorovány mírné zvýšení transamináz s a bez doprovodového zvýšení alkalické fosfatázy a bilirubinu. Taková výška byla obvykle přechodná a často vyřešena i při pokračujícím diltiazemovém ošetření.

Těžké reakce kůže

Byly hlášeny syndrom Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermální nekrolýza erythema Multiforme a/nebo exfoliativní dermatitida.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

24měsíční studie u potkanů ​​při perorálních hladinách dávkování až 100 mg/kg/den a 21měsíční studie u myší při perorálních hladinách dávkování až 30 mg/kg/den neprokázala žádný důkaz karcinogenity. Neexistovala také žádná mutagenní reakce in vitro nebo nadarmo v testech savčích buněk nebo in vitro v bakteriích. Ve studii provedené u samců a ženských potkanů ​​při perorálních dávkách až 100 mg/kg/den nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Categneboy C

Reprodukční studie byly provedeny u myší potkanů ​​a králíků. Podávání dávek v rozmezí od pěti až desetkrát (na základě Mg/kg) denně doporučená terapeutická dávka vedla k embryu a fetální letalitě. Bylo popsáno, že tyto dávky v některých studiích způsobují kosterní abnormality. V perinatálních/postnatálních studiích došlo ke zvýšenému výskytu mrtvých porostů v dávkách 20násobku lidské dávky nebo vyšší.

Neexistují žádné dobře kontrolované studie u těhotných žen; Proto u těhotných žen používejte Diltiazem pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Diltiazem se vylučuje v lidském mléce. Jedna zpráva naznačuje, že koncentrace mateřského mléka se mohou přiblížit sérové ​​hladiny. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z diltiazemu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie diltiazem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Použití při poškození ledvin

Není nutné úpravy dávky.

Používejte v játrech

Pro mírné mírné poškození jater nebude pravděpodobně nutné úpravy dávky.

Informace o předávkování pro Matzim LA

Ústní ld ₅₀ je 415 až 740 mg/kg u myší a 560 až 810 mg/kg u potkanů. Intravenózní LD ₅₀ je 60 mg/kg u myší a 38 mg/kg u potkanů. Ústní ld ₅₀ U psů je považován za přesahující 50 mg/kg, zatímco letalita byla pozorována u opic při 360 mg/kg.

Toxická dávka u člověka není známa. Hladiny krve po standardní dávce diltiazemu se mohou lišit v desetinásobném omezení užitečnosti hladin krve v případech předávkování.

V dávkách v rozmezí od méně než 1 g do 18 g bylo 29 zpráv o předávkování diltiazem. Šestnáct z těchto zpráv zahrnovalo více požití léků.

Dvacet dva zpráv naznačovalo, že pacienti se zotavili z diltiazem předávkování v rozmezí od méně než 1 g do 10,8 g. Bylo tam sedm zpráv se smrtelným výsledkem; Ačkoli množství požité diltiazem nebylo známo, že v šesti ze sedmi zpráv bylo potvrzeno vícenásobné požití léčiv.

Mezi události pozorované po předávkování diltiazem patřily Bradycardia Hypotension Heart Block a srdeční selhání. Většina zpráv o předávkování popsala některé podpůrné lékařské opatření a/nebo léčbu. Bradykardie často reagovala příznivě na atropin stejně jako srdeční blok, ačkoli srdeční stimulace byla také často využívána k léčbě srdečního bloku. K udržení krevního tlaku byly použity tekutiny a vasopresory a v případě, že byly podány inotropní činidla srdečního selhání. Kromě toho někteří pacienti dostávali léčbu ventilační podpůrné uhlí aktivované uhlí a/nebo intravenózní vápník.

V případě předávkování nebo přehnané odpovědi institut vhodných podpůrných opatření a gastrointestinální dekontaminace. Zdá se, že Diltiazem není odstraněn peritoneální nebo hemodialýzou. Omezená data naznačují, že plazmaferéza nebo hemoperfúze uhlí mohou po předávkování urychlit eliminaci diltiazemu. Na základě známých farmakologických účinků diltiazem a/nebo hlášených klinických zkušeností lze zvážit následující opatření:

Bradycardia

Podávejte atropin (NULL,60 až 1,0 mg). Pokud neexistuje žádná odpověď na vagální blokování, spravujte isoproterenol opatrně.

Vysoký stupeň bloku

Zacházejte jako u Bradykardie výše. Opravený AV blok s vysokým stupněm by měl být ošetřen srdeční stimulací.

Srdeční selhání

Podávejte inotropní činidla (isoproterenol dopamin nebo dobutamin) a diuretika.

Hypotenze

Používejte vasopresory (např. Dopamin nebo norepinefrin).

Skutečná léčba a dávka by měla záviset na závažnosti klinické situace a na úsudku a zkušenosti ošetřujícího lékaře.

Matzim La Contraintings

Matzim The (diltiazem hydrochlneboide) extended-release tablets are contraindicated in:

• Pacienti se syndromem Sick Sinus s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru.
• Pacienti s blokem AV druhého nebo třetího stupně, s výjimkou přítomnosti fungujícího komorového zařízení
• Pacienti s hypotenzí (méně než 90 mm Hg systolického).
• Pacienti, kteří prokázali přecitlivělost na léčivo.
• Pacienti s akutním infarktem myokardu a plicního.

Klinická farmakologie fnebo Matzim The

Mechanismus působení

Předpokládá se, že terapeutické účinky diltiazemu souvisejí s jeho schopností inhibovat buněčný příliv iontů vápníku během membránové depolarizace srdečního a vaskulárního hladkého svalstva.

Hypertenze

Diltiazem vytváří svůj antihypertenzivní účinek především relaxací vaskulárního hladkého svalstva a výsledným snížením periferní vaskulární rezistence. Velikost snížení krevního tlaku souvisí se stupněm hypertenze; Hypertenzní jedinci tak zažívají antihypertenzivní účinek, zatímco u normotenziv dochází pouze k skromnému poklesu krevního tlaku.

Angina

Bylo prokázáno, že Diltiazem způsobuje zvýšení tolerance cvičení pravděpodobně kvůli jeho schopnosti snížit poptávku kyslíku myokardu. Toho je dosaženo snížením srdeční frekvence a systémového krevního tlaku při submaximálním a maximálním pracovním zatížení. Ukázalo se, že Diltiazem je silný dilatátor koronaryarterií jak epikardiálních, tak subendokardiálních. Spontánní a ergonovinově indukované křeče koronární tepny jsou inhibovány diltiazemem.

U zvířecích modelů diltiazem narušuje pomalý proud dovnitř (depolarizující) do vzrušující tkáně. Diltiazem způsobuje odpojení excitační kontrakce v různých myokardech. Diltiazem způsobuje relaxaci koronárního vaskulárního hladkého svalstva a dilatace velkých i malých koronárních tepen při hladinách léčiva, které způsobují malý nebo žádný negativní inotropní účinek. Výsledné zvýšení koronárního průtoku krve (epikardiální a subendokardiální) se vyskytuje u ischemických a neischemických modelů a je doprovázeno snížením systémového krevního tlaku závislého na dávce a snížením periferní rezistence.

Farmakodynamika

Stejně jako ostatní antagonisté vápníkového kanálu diltiazemu snižují sinoatriální a atrioventrikulární vedení v izolovaných tkáních a mají negativní inotropní účinek v izolovaných přípravcích. Při neporušeném zvířeti prodloužení intervalu AH lze pozorovat při vyšších dávkách.

U člověka Diltiazem zabraňuje spontánní a ergonovinově vyvolané křeči koronární tepně. Způsobuje snížení periferní vaskulární rezistence a skromný pokles krevního tlaku u normotenzních jedinců a ve studiích tolerance cvičení u pacientů s ischemickým srdečním onemocněním snižuje produkt krku srdeční frekvence pro jakékoli dané pracovní zátěž. Studie dosud primárně u pacientů s dobrou komorovou funkcí neodhalily důkazy o negativním inotropickém účinku; Ejekční frakce srdečního výdeje a koncový tlak na levé komoře nebyly ovlivněny. Taková data nemají žádnou prediktivní hodnotu s ohledem na účinky u pacientů se špatnou komorovou funkcí a u pacientů s již existujícím zhoršením komorové funkce bylo hlášeno zvýšené srdeční selhání. U pacientů se špatnou komorovou funkcí existuje ještě málo údajů o interakci diltiazem a beta-blokátorů. Klidová srdeční frekvence je obvykle mírně snížena diltiazem. Diltiazem snižuje vaskulární rezistenci zvyšuje srdeční výdej (zvýšením objemu mrtvice) a způsobuje mírné snížení nebo ke změně srdeční frekvence.

Během dynamického cvičení se zvyšuje diastolický tlak, zatímco maximální dosažitelný systolický tlak se obvykle sníží. Chronická terapie diltiazem neprovádí žádnou změnu ani zvýšení plazmatických katecholaminů. Nebyla pozorována žádná zvýšená aktivita osy renin-angiotensin-aldosteronu. Diltiazem snižuje renální a periferní účinky angiotensinu II. Hypertenzní zvířecí modely reagují na diltiazem se snížením krevního tlaku a zvýšeným výkonem v moči a natriuresis bez změny poměru sodíku/draslíku v moči.

Intravenózní diltiazem hydrochlorid 20 mg prodlužuje dobu vodivosti a funkční a efektivní refrakterní období přibližně o 20%. Ve studii zahrnující jednotlivé perorální dávky diltiazem hydrochloridu 300 mg u šesti normálních dobrovolníků bylo průměrné maximální prodloužení PR 14% bez případů větší než AV blok prvního stupně. Prodloužení AH intervalu spojené s diltiazem není u pacientů s srdečním blokem prvního stupně výraznější. U pacientů s syndromem Sick Sinus Diltiazem významně prodlužuje délku cyklu sinusu (v některých případech až 50%).

Chronické ústní podávání diltiazem hydrochloridu pro pacienty v dávkách až 540 mg/den vedlo k malému zvýšení PR intervalu a příležitostně způsobuje abnormální prodloužení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika

Diltiazem je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu a je předmětem rozsáhlého prvního průchodu, který dává absolutní biologickou dostupnost (ve srovnání s intravenózní podávání) asi 40%. Diltiazem podléhá rozsáhlému metabolismu, ve kterém se v moči objeví pouze 2% až 4% nezměněného léčiva. Léky, které indukují nebo inhibují jaterní mikrozomální enzymy, mohou změnit diltiazemovou dispozici.

nejúžasnější místa v USA

Celkové měření radioaktivity po podání krátkého IV u zdravých dobrovolníků naznačuje přítomnost dalších neidentifikovaných metabolitů, které dosahují vyšších koncentrací než u diltiazemu a jsou pomaleji eliminovány; Poločas celkové radioaktivity je asi 20 hodin ve srovnání s 2 až 5 hodinami pro diltiazem.

In vitro Vazebné studie ukazují, že diltiazem je 70% až 80% vázán na plazmatické proteiny. Konkurenční in vitro Studie vazby ligandu také ukázaly, že vazba hydrochloridu diltiazem se nezmění terapeutickými koncentracemi digoxin hydrochlorothiazid fenylbutazon propranolol salicylové kyseliny nebo warfarinu. Poločas eliminace plazmy po podávání jednoho nebo více léčiv je přibližně 3,0 až 4,5 hodiny. Desacetyl diltiazem je také přítomen v plazmě při hladinách 10% až 20% mateřského léčiva a je 25% až 50% stejně silný jako koronární vazodilatátor jako diltiazem. Zdá se, že koncentrace diltiazem minimálních terapeutických plazmy jsou v rozmezí 50 až 200 ng/ml. Když se zvyšují pevnost v dávce, dochází k odklonu od linearity; Poločas je s dávkou mírně zvýšen. Studie, která porovnávala pacienty s normální funkcí jater s pacienty s cirhózou, zjistila zvýšení poločasu a 69% zvýšení biologické dostupnosti u hepaticky narušených pacientů. Jedna studie u devíti pacientů s těžce narušenou funkcí ledvin neprokázala žádný rozdíl ve farmakokinetickém profilu Diltiazemu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Matzim The (Diltiazem Hydrochlneboide) Extended-Release Tablets

Jedna 360 mg dávka Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) tablety prodlouženým uvolňováním vede k detekovatelným hladinám plazmy během 3 až 4 hodin a hladin plazmy v plazmě mezi 11 a 18 hodinami; Absorpce se vyskytuje v průběhu dávkovacího intervalu. Poločlivý poločas se zřejmým opětovným omezením pro tablety prodlouženým uvolňováním Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) po jednom nebo vícenásobném je 6 až 9 hodin. Když byly tablety prodlouženým uvolňováním s vysokým obsahem obsahu s vysokým obsahem obsahu Diltiazem a systémové expozice, což naznačuje, že tablet může být podáván bez ohledu na jídlo, bylo možné podávat bez ohledu na jídlo, které byly podávány bez ohledu na jídlo, které lze podávat s vysokým obsahem obsahu s vysokým obsahem obsahu s vysokým obsahem obsahu s vysokým obsahem obsahu s vysokým obsahem obsahu s vysokým obsahem obsahu s vysokým obsahem. Jak se dávka Matzim LA (Diltiazem hydrochlorid) tablet s prodlouženým uvolňováním zvyšuje ze 120 na 240 mg-pod křivkou 2,5krát.

Lékové interakce

Dopad diltiazem na jiné společně podávané drogy

Anestetika

Deprese vodivosti a automatikty srdeční kontraktility, jakož i vaskulární dilatace spojené s anestetikou může být zesílena blokátory vápníkových kanálů. Při současném použití by měly být anestetika a blokátory vápníku pečlivě titrovány.

Benzodiazepiny

Studie ukázaly, že diltiazem zvýšil AUC midazolamu a triazolamu o 3 až 4krát a CMAX 2krát ve srovnání s placebem. Eliminační poločas poločasů midazolamu a triazolamu se také zvýšil (NULL,5 až 2,5krát) během souběžné podávání s diltiazemem. Tyto farmakokinetické účinky pozorované během maximálního koálu diltiazemu mohou vést ke zvýšeným klinickým účinkům (např. Prodloužené sedaci) midazolamu i triazolamu.

Beta-blokátory

Kontrolované a nekontrolované domácí studie naznačují, že souběžné používání diltiazem a beta-blokátorů je obvykle dobře tolerováno, ale dostupné údaje nestačí k predikci účinků souběžné léčby u pacientů s dysfunkcí levé komory nebo abnormalitami srdečního vedení.

Podávání diltiazemu souběžně s propranololem u pěti normálních dobrovolníků vedlo ke zvýšené hladině propranololu u všech subjektů a biologická dostupnost propranololu byla zvýšena přibližně o 50%. In vitro Zdá se, že propranolol je přemístěn z vazebných míst diltiazem. Pokud je kombinovaná terapie zahájena nebo stažena ve spojení s propranololem, může být zaručeno úpravy dávky propranololu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Buspiron

U devíti zdravých subjektů diltiazem významně zvýšil průměrný buspiron AUC 5,5krát a CMAX 4,1krát ve srovnání s placebem. Eliminační poločas a TMAX z buspironu nebyla významně ovlivněna diltiazem. Během souběžného podání s diltiazem může být možné zvýšené účinky a zvýšená toxicita buspironu. Následující úpravy dávky mohou být nezbytné během souběžné podávání a mělo by být založeno na klinickém posouzení.

Karbamazepin

Bylo popsáno, že doprovázející podávání diltiazem s karbamazepinem má za následek zvýšené hladiny karbamazepinu v séru (40% až 72% nárůst), což v některých případech vede k toxicitě.

Klonidin

Sinus bradykardie, která má za následek hospitalizaci a vložení kardiostimulátoru, byla hlášena ve spojení s použitím klonidinu souběžně s diltiazem. Monitorujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají souběžný diltiazem a klonidin.

Cyklosporin

k čemu se používá vitamin B100

Během studií zahrnujících pacienty s transplantací renálních a srdečních a srdečních transplantačních pacientů bylo pozorováno farmakokinetická interakce mezi diltiazem a cyklosporinem. U příjemců renálních a srdečních transplantací bylo nutné snížení dávky cyklosporinu v rozmezí 15% do 48% pro udržení koncentrací koryta cyklosporinu podobné těm, které byly pozorovány před přidáním diltiazem. Pokud mají být tyto látky podávány souběžně cyklosporinové koncentrace by měly být monitorovány, zejména pokud je zahájena diltiazemová terapie upravena nebo ukončení. Účinek cyklosporinu na koncentrace plazmy Diltiazem nebyl vyhodnocen.

Digitalis

Podávání diltiazemu s digoxinem u 24 zdravých mužských subjektů zvýšilo koncentrace digoxinu v plazmě přibližně 20%. Jiný vyšetřovatel nezjistil žádné zvýšení hladin digoxinu u 12 pacientů s onemocněním koronárních tepen. Monitorujte hladiny digoxinu při zahájení úpravy a ukončení diltiazem terapie, abyste se vyhnuli možné nadměrné nebo nedostatečně digitalizaci [viz Varování a preventivní opatření ].

Quinidin

Diltiazem zvyšuje AUC (0 → ∞) chinidinu o 51% eliminační poločas o 36% a snižuje jeho perorální vůli o 33%. Monitorujte nepříznivé účinky chinidinu a upravte se upravenou dávku.

Statiny

Ukázalo se, že Diltiazem výrazně zvyšuje AUC některých statinů. Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se statiny metabolizované pomocí CYP3A4 může být zvýšeno souběžným použitím diltiazemu. Pokud je to možné, použijte statin ne-CYP3A4-metabolizovaný společně s diltiazem; Jinak by měly být zváženy úpravy dávky pro diltiazem i statin spolu s blízkým monitorováním příznaků a příznaků jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících se statinem.

Ve zdravé dobrovolnické křížové studii (n = 10) souhrnné podávání jediné 20 mg dávky simvastatinu na konci 14denního režimu s 120 mg bid diltiazemem SR vedlo k pětinásobnému zvýšení průměrného simvastatinu auc versus simvastatin samotného. Subjekty se zvýšeným průměrným expozicí Diltiazem vykazovaly větší nárůst expozice simvastatinu. Počítačové simulace ukázaly, že při denní dávce 480 mg OfIttiazem lze očekávat 8- až 9násobné průměrné zvýšení AUC Simvastatinu. Pokud je vyžadována souběžná podávání simvastatinu s diltiazemem, omezují denní dávky simvastatinu na 10 mg a diltiazem na 240 mg.

V deseti subjektu randomizované otevřené označení čtyřcestné křížové studie SOUPORTACE DITTIAZEM (120 mg BID Diltiazem SR po dobu 2 týdnů) s jedinou 20 mg dávkou lovastatinu vedlo ke 3 až čtyřnásobnému zvýšení průměrného lovastatinu AuC a samotného lovastatinu. Ve stejné studii nedošlo k žádné významné změně v 20 mg jediné dávky pravastatinu AUC a CMAX během diltiazemového podávání. Hladiny plazmy Diltiazem nebyly významně ovlivněny lovastatinem nebo pravastatinem.

Dopad dalších společných drog na diltiazem patří, ale nejen na ni

Rifampin

Souběžné podávání rifampinu s diltiazem snížilo koncentrace diltiazem plazmy na nedetekovatelné hladiny. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout souběžnému podávání diltiazem s rifampinem nebo jakýmkoli známým induktorem CYP3A4 a zvažována alternativní terapie.

Cimetidin a ranitidin

Studie u šesti zdravých dobrovolníků prokázala významné zvýšení maximálních plasmatických hladin diltiazem (58%) a AUC (53%) po 1týdenním průběhu cimetidinu při 1200 mg denně a jedné dávce diltiazem 60 mg. Ranitidin způsobil menší nevýznamné zvýšení. Účinek může být zprostředkován známou inhibicí jaterního cytochromu p-450 enzymového systému zodpovědný za metabolismus diltiazemu jaterního cytochromu jaterního cytochromu. Pacienti, kteří v současné době dostávají diltiazem terapii, by měli být pečlivě sledováni pro změnu farmakologického účinku při zahájení a ukončení terapie cimetidinem. Může být zaručeno úpravy dávky diltiazem.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

24měsíční studie u potkanů ​​při perorálních hladinách dávkování až 100 mg/kg/den a 21měsíční studie u myší při perorálních hladinách dávkování až 30 mg/kg/den neprokázala žádný důkaz karcinogenity. Neexistovala také žádná mutagenní reakce in vitro nebo nadarmo v testech savčích buněk nebo in vitro v bakteriích. Ve studii provedené u samců a ženských potkanů ​​při perorálních dávkách až 100 mg/kg/den nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti.

Klinické studie

Hypertenze

V randomizované dvojitě zaslepené studii dávkování paralelní skupiny zahrnující 478 pacientů s esenciálními hypertenzními večerními dávkami Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) byly porovnány s placebem a 360 mg podané ráno. Průměrné snížení diastolického krevního tlaku pomocí ABPM zhruba 24 hodin po ráno (4:00 do 8:00) nebo večer (od 18:00 do 22:00) (tj. Čas odpovídající očekávaným koncentracím séra v séru) jsou uvedeny v níže uvedené tabulce:

Průměrná změna v korytovém diastolickém tlaku pomocí ABPM

Druhá randomizovaná studie s dvojitě slepá paralelní skupina (n = 258) vyhodnotila tablety Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) po ranních dávkách placeba nebo 120 180 300 nebo 540 mg. Diastolický krevní tlak měřen na zádech v kanceláři Sphygmomanometr v korytu (7:00 do 9:00) se zjevně lineárním způsobem snížil během studovaného rozsahu dávkování. Skupinové průměrné změny pro placebo 120 mg 180 mg 300 mg a 540 mg byly -2,6 -1,9 -5,4 -6,1 a -8,6 mm Hg.

Není známo, zda doba podání ovlivňuje klinické přínosy antihypertenzivní léčby.

Posturální hypotenze je zřídka zaznamenáno najednou za předpokladu vzpřímené polohy. S chronickými antihypertenzivními účinky není spojena žádná reflexní tachykardie.

Angina

Účinky tabletů Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) na prodloužené uvolňování na anginu A byly vyhodnoceny u arandomizované dvojitě slepé studie dávky v závislosti na dávce 311 pacientů s chronickou stabilní anginou. Večerní dávky 180 360 a 420 mg byly porovnány s placebem a 360 mg podávané ráno. Všechny dávky Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) tablet s prodlouženým uvolňováním podávané v noci zvýšily toleranci cvičení ve srovnání s placebem po 21 hodinách. Průměrný účinek placebo doručení byl 20 až 28 sekund pro všechny tři dávky a nebyla prokázána žádná odpověď na dávku. Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) tablety s prodlouženým uvolňováním 360 mg dáno ráno také zlepšenou tolerancí cvičení při měření o 25 hodin později. Jak se očekávalo, účinek byl menší než účinky měřené pouze 21 hodin po nočním podání. Tablety s prodlouženým uvolňováním Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) měly větší účinek ke zvýšení tolerance cvičení při maximálních sérových koncentracích než při korytu.

Informace o pacientovi pro Matzim LA

Poradit pacienty

• To, že tablet prodloužený uvolňování Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) by měl být spolknut celý a nebyl žvýkán nebo drcen.
• Před přijetím nebo zastavením jakýchkoli dalších léků, včetně o volně prodejných produktů nebo výživových doplňků, jako je St John's Wort, před přijetím nebo zastavením jakýchkoli dalších léků, jako je St John's Wort, se konzultoval lékaře, který předepsal tablety pro rozšířené uvolňování nebo zastavení jakýchkoli jiných léků, jako je St John's Wort.
• Okamžitě kontaktovat lékaře, který předepsal Matzim LA (diltiazem hydrochlorid), nebo jakýkoli jiný lékař, pokud zažijí možné nežádoucí účinky, včetně příznaků arytmií Bradycardia. selhání srdce Jaterní a kožní reakce.
• Chcete-li se konzultovat svého lékaře, pokud otěhotní, zatímco užívají tablety prodlouženým uvolňováním Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) nebo plánují otěhotnět.