Margency

Popis pro Margenzu

Margetuximab-CMKB Antagonista receptoru HER2/NeU je chimérický IgG1 kappa monoklonální protilátkou IgG1 kappa.

Margetuximab-CMKB je produkována technologií rekombinantní DNA v kultuře savčích buněk (čínský křeček). Margetuximab-CMKB má přibližnou molekulovou hmotnost 149 kDa.

Injekce Margenza (Margetuximab-CMKB) je bezstarostná bezprostřední až lehce bezbarvá bezbarvá až světle žlutá nebo světle hnědá roztok, který vyžaduje ředění pro intravenózní použití. Mohou být přítomny některé viditelné průsvitné inherentní proteinované částice. Každá dávková lahvička obsahuje 250 mg Margetuximab-CMKB v 10 ml roztoku. Každý ML roztoku obsahuje 25 mg Margetuximab-CMKB L-arginin hydrochloridu (11 mg) polysorbát 80 (NULL,1 mg) chloridu sodného (NULL,9 mg) fosfátu fosfátu (NULL,1 mg) a sodík monobát (NULL,1 mg) a sodík) a sodík) a sodík) a injekční injekční injekční heptohydrát) a 40 mg) a sodík) a sodík) a sodík) a injekční heptahydrát) a sodík) a pórová monobát) a pórová monobát) a 430 mg) a 438 mg) a 40 mg) a 40 mg) a 40 mg) a 40 mg) a 40 mg) a 408 mg) sodík (NULL,1 mg) sodík (NULL,1 mg). USP při pH přibližně 6,1.

Použití pro Margenza

Margenza je indikována v kombinaci chemoterapie Pro léčbu dospělých pacientů s metastatickým karcinomem prsu HER2-pozitivní, kteří obdrželi dva nebo více předchozích režimů Anti-Her2, alespoň jeden z nich byl pro metastatické onemocnění [viz viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Dávkování pro Margenzu

Doporučené dávky a plány

Doporučená dávka Margenza je 15 mg/kg podávána jako intravenózní infuze každé 3 týdny (21denní cyklus) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Spravujte Margenza jako intravenózní infuzi při 15 mg/kg po dobu 120 minut pro počáteční dávku, pak po dobu minimálně 30 minut každé 3 týdny pro všechny následující dávky.

Ve dnech, kdy má být Margenza podávána jak Margenza, tak chemoterapie, může být podávána ihned po dokončení chemoterapie.

Viz příslušné informace o předepisování pro každé terapeutické činidlo spravované v kombinaci s Margenza podle doporučených dávkovacích informací podle potřeby.

Modifikace dávky nebo důležité aspekty dávkování

Pokud pacientovi chybí dávka Margenzy, spravuje plánovanou dávku co nejdříve. Upravte administrativní plán tak, aby udržoval 3týdenní interval mezi dávkami.

Dysfunkce levé komory [viz Varování a preventivní opatření ]

Před spuštěním margenzy a pravidelně během léčby vyhodnoťte ejekční frakci levé komory (LVEF). Zadržet dávkování Margenza po dobu nejméně 4 týdnů pro jakoukoli z následujících:

• ≥ 16% Absolutní snížení LVEF z hodnot předúpravy
• LVEF pod institucionálními limity normálních (nebo 50%, pokud nejsou k dispozici žádné limity) a ≥ 10% absolutní snížení LVEF z hodnot předúpravy.

Dávkování Margenza může být obnoveno, pokud se do 8 týdnů vrátí LVEF k normálním limitům a absolutní snížení oproti základní linii je ≤ 15%. Trvale přerušte Margenzu, pokud pokles LVEF přetrvává po delší než 8 týdnů nebo pokud je dávkování přerušeno při více než 3 příležitostech pro pokles LVEF.

Reakce související s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ]

Snižte rychlost infuze pro mírné nebo střední reakce související s infuzí (IRR). Přerušit infuzi pro dušnost nebo klinicky významné hypotenze . Trvale přerušit dávkování Margenza u pacientů s těžkým nebo život ohrožujícím IRR.

Příprava na správu

Po zředění podávejte jako intravenózní infuze.

Příprava na intravenózní infuzi

Připravte řešení pro infuzi pomocí aseptické techniky následujícím způsobem:

• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Roztok je čistý až mírně opalizovaný bezbarvý až světle žlutý nebo světle hnědý. Mohou být přítomny některé viditelné průsvitné inherentní proteinované částice.
• Jemně víří lahvičku. Netřásněte lahvičkou.
• Vypočítejte požadovaný objem Margenzy potřebný k získání vhodné dávky podle tělesné hmotnosti pacienta. Vypočítaný celkový objem dávky by měl být zaokrouhlen na nejbližší 0,1 ml.
• Vytáhněte vhodný objem roztoku Margenza z lahvičky pomocí injekční stříkačky.
• Přeneste Margenza do intravenózního sáčku obsahující 100 ml nebo 250 ml 0,9% injekce chloridu sodného USP. Lze použít pouze polyvinylchlorid (PVC) intravenózní sáčky nebo intravenózní sáčky vyrobené z polyolefinů (polyethylen a polypropylen) a polyamid nebo polyolefiny nebo kopolymer olefinů. Nepoužívejte 5% injekční roztok dextrózy USP.
• Konečná koncentrace zředěného roztoku by měla být mezi 0,5 mg/ml až 7,2 mg/ml.
• Jemně invertujte intravenózní sáček a míchá zředěný roztok. Netřásněte intravenózní taškou.
• Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.

Nepodporujte jako intravenózní tlak nebo bolus. Nemíchejte Margenzu s jinými drogami.

Skladování zředěného roztoku

• Produkt neobsahuje konzervační látka. Pokud se zředěný infuzní roztok nepoužívá okamžitě, může být uložen při teplotě místnosti až 4 hodiny nebo uložen chlazeným při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) až 24 hodin. Pokud je chlazeno, umožňují zředěnému roztoku před podáním na zředěné roztok. Ne zmrazení.

Správa

• Podávejte zředěný infuzní roztok intravenózně po dobu 120 minut pro počáteční dávku, pak po dobu minimálně 30 minut každé 3 týdny pro všechny následující dávky. Spravujte intravenózní linií obsahující sterilní nepyrogenní polyethersulfon (PES) vázající na nízkoprotein 0,2 mikronu in-line nebo doplňkového filtru.
• Nepovazujte další léky prostřednictvím stejné infuzní linie.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 250 mg/10 ml (25 mg/ml) čisté až mírně opalescentní bezbarvé až světle žluté nebo světle hnědé roztoky v jednotné lahvičce.

L-theanin a krevní tlak

Skladování a manipulace

Margency (Margetuximab-CMKB) Injekce je jasná až mírně opalescentní bezbarvá až světle žlutá nebo světle hnědá roztok v jednodáčné lahvičce dodávané jako:

Skladování

V původním kartonu ukládají lahvičky chlazené při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F), aby chránily před světlem.

Ne zmrazení. Do not shake.

Vyrobeno: Macrogenics Inc. 9704 Medical Center Drive Rockville MD 20850-3343. Revidováno: únor 2025.

Vedlejší účinky pro Margenza

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Dysfunkce levé komory [viz Varování a preventivní opatření ]
• Toxicita embryo-fetální [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce související s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Bezpečnost Margenzy byla hodnocena u pacientů s rakovinou prsu pozitivních na HER2, kteří dostávali dva nebo více předchozích režimů Anti-Her2 v Sophii [viz Klinické studie ].

Pacienti byli randomizováni (1: 1), aby dostávali buď Margenza 15 mg/kg každé 3 týdny plus chemoterapii nebo trastuzumab plus chemoterapie. U pacientů, kteří dostali Margenza 40%, byli vystaveni po dobu 6 měsíců nebo déle a 11% bylo vystaveno po dobu delší než jeden rok.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 16% pacientů, kteří dostali Margenzu. Vážné nežádoucí účinky u> 1% pacientů zahrnovaly febrilní Neutropenie (NULL,5%) Počet počtu neutropenie/neutrofilů (NULL,5%) a reakce související s infuzí (NULL,1%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,1%pacientů, kteří dostávali margenzu, včetně virové pneumonie (NULL,8%) a aspirace pneumonie (NULL,4%).

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u 3% pacientů, kteří dostávali Margenza. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení u> 1% pacientů, kteří dostali Margenzu, zahrnovaly dysfunkci levé komory a reakce související s infuzí.

Přerušení dávky způsobené nežádoucí reakcí došlo u 11% pacientů, kteří dostávali Margenzu. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky u> 5% pacientů, kteří dostali Margenzu, zahrnovaly reakce související s infuzí.

Tabulka 1 shrnuje nežádoucí účinky v Sophii.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky (> 10%) u pacientů s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu, kteří dostávali Margenzu v Sophii

Klinicky relevantní nežádoucí účinky u ≤ 10%pacientů, kteří dostávali Margenza v kombinaci s chemoterapií, zahrnovala: závratě a stomatitida (10%) každá snížila vyrážka a nespavost (6%) každá hypertenze (5%) a synkop (NULL,5%).

Tabulka 2 shrnuje laboratorní abnormality v Sophii.

Tabulka 2 Select Laboratory Abnormalities (≥20%) That Worsened from Baseline in Patients with Metastatic HER2-Positive Breast Cancer Who Received Margency in SOPHIA

Interakce drog pro Margenza

Antracykliny

Pacienti, kteří dostávají antracykliny méně než 4 měsíce po zastavení Margenza [viz Klinická farmakologie ] může být vystaveno zvýšenému riziku srdeční dysfunkce. I když tato interakce nebyla studována s klinickými údaji Margenza z jiných protilátek zaměřených na HER2 zaručuje zvážení. Vyvarujte se terapie na bázi antracyklinu po dobu až 4 měsíců po zastavení Margenzy. Pokud je souběžné použití nevyhnutelné pečlivě monitorovat srdeční funkci pacienta.

Varování pro Margenzu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

infúze inflektra

Opatření pro Margenzu

Dysfunkce levé komory

U Margenza může dojít k levé komoře srdeční dysfunkci. U sophie levé komorové dysfunkce se vyskytla u 1,9% pacientů léčených Margenza. Margenza nebyla studována u pacientů s hodnotou předběžné úpravy <50% a prior history of myocardial infarction or unstable angina within 6 months or congestive heart failure NYHA class II-IV.

Zadržet Margenzu za ≥ 16% Absolutní snížení LVEF z hodnot předběžného ošetření nebo hodnoty LVEF pod institucionálními limity normálních (nebo 50%, pokud nejsou k dispozici žádné limity) a ≥ 10% absolutní snížení LVEF z hodnot předúpravy. Trvale přerušit Margenzu, pokud pokles LVEF přetrvává po dobu delší než 8 týdnů nebo pokud je dávkování přerušeno při více než 3 příležitostech v důsledku poklesu LVEF [viz viz Dávkování a podávání ].

Sledování monitorování

Proveďte důkladné hodnocení srdečního srdce včetně fyzikálního vyšetření historie a stanovení LVEF pomocí echokardiogramu nebo muga skenování. Doporučuje se následující rozvrh:

• Základní měření LVEF do 4 týdnů před zahájením Margenza
• Měření LVEF (muga/echokardiogram) každé 3 měsíce během a po dokončení Margenza
• Opakujte měření LVEF ve 4týdenních intervalech, pokud je Margenza zadržena pro významnou srdeční dysfunkci levé komory [Viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění u zvířat a mechanismu účinku může Margenza způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Neexistují žádné údaje o používání mangenzy u těhotných žen k informování o riziku spojeném s drogami. V ponorkových zprávách vedlo použití protilátky zaměřené na HER2 během těhotenství v případech oligohydramnios a oligohydramnios sekvence projevující se jako plicní hypoplasie kosterní abnormality a novorozenecké smrti. Ve studii reprodukce zvířat intravenózní podávání Margetuximab-CMKB na těhotné opice Cynomolgus jednou za 3 týdny počínaje gestačním dnem (GD) 20, dokud doručení mělo za následek oligohydramnies a zpožděné vývoj kojeneckých ledvin. Expozice zvířat byly ≥ 3násobek expozice člověka v doporučené dávce na základě CMAX.

Před zahájením Margenzy ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu. Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu, že expozice Margenza během těhotenství nebo do 4 měsíců před početí může vést k poškození plodu. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce Margenzy [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Reakce související s infuzí

Margency can cause Reakce související s infuzí (IRRs) [see Nežádoucí účinky ]. Symptoms may include horečka chills arthralgia kašel dizziness únava nevolnost zvracení bolest hlavy diaphoresis tachycardia hypotenze pruritus rash urticaria a dyspnea.

U Sophia IRRS hlásilo 13% pacientů na mangenze plus chemoterapii. Většina IRRS se vyskytuje během cyklu 1. IRR stupně 3 byla hlášena u 1,5% pacientů ošetřených Margenza. Všechny IRRS se vyřešily do 24 hodin bez ohledu na závažnost. U Sophia IRRS vedoucí k přerušení léčby došlo u 9% pacientů léčených Margenza a chemoterapií. Jeden pacient (NULL,4%) při léčbě Margenza v důsledku IRR.

Nahrazení infuze u 88 pacientů v Sophii hodnocené Margenza podávala po dobu počáteční dávky po dobu 120 minut po dobu 30 minut od cyklu 2 vpřed. IRRS byla ≤ stupeň 2 a většina se vyskytla během prvního (120 minut) podávání Margenzy. Od cyklu 2 měl jeden pacient (NULL,1%) IRR (stupeň 1).

Monitorujte pacienty pro IRRS během podávání mangenza a jak je klinicky indikováno po dokončení infuze. Mít léky a nouzové vybavení k léčbě IRR k okamžitému použití. Pečlivě sledujte pacienty až do vyřešení příznaků a symptomů.

U pacientů, kteří zažívají mírné nebo mírné IRR, zvažují premedikaci včetně antihistaminiků kortikosteroidů a antipyretik. Snižte rychlost infuze u mírných nebo mírných IRR. Infúze Margenza přerušuje u pacientů s dušností nebo klinicky významnou hypotenzí a zasahovat do lékařské terapie, která může zahrnovat epinefrin kortikosteroidy diphydraminové bronchodilatátory a kyslík. Pacienti by měli být hodnoceni a pečlivě sledováni až do úplného vyřešení příznaků a symptomů. Trvale přerušte Margenzu u všech pacientů s těžkým nebo život IRRS.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Studie nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního nebo mutagenního potenciálu Margetuximab-CMKB.

Studie plodnosti zvířat nebyly provedeny s Margetuximab-CMKB. Ve studiích toxicity opakování až do 13týdenního trvání Margetuximab-CMKB neměl žádný účinek na reprodukční orgány mužů a žen u sexuálně zralých opic cynomolgus.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění u zvířat a mechanismu účinku může Margenza způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Neexistují žádné údaje o používání Margenzy u těhotných žen k informování o riziku spojeném s drogami. V ponorkových zprávách vedlo použití protilátky zaměřené na HER2 během těhotenství v případech oligohydramnios a oligohydramnios sekvence projevující se jako plicní hypoplasie kosterní abnormality a novorozenecké smrti. Ve studii reprodukce zvířat intravenózní podávání Margetuximab-CMKB na těhotné opice Cynomolgus jednou za 3 týdny počínaje gestačním dnem (GD) 20, dokud doručení mělo za následek oligohydramnies a zpožděné vývoj kojeneckých ledvin. Expozice zvířat byly ≥ 3krát větší expozice v doporučené dávce na základě CMAX (viz Klinická farmakologie ). Poraďte pacientům potenciální rizika pro plod. Existují klinické úvahy, pokud se Margenza používá během těhotenství nebo do 4 měsíců před početí (viz Klinické úvahy ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americkém běžném počtu populací jsou rizika hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 - 4%, respektive 15 - 20%. Jmenovatel použitý pro výpočet rychlosti se pohyboval od 229 do 253 na základě počtu pacientů s hodnotou základní linie a alespoň jedné hodnoty po léčbě.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Monitorujte ženy, které dostaly Margenzu během těhotenství nebo do 4 měsíců před pojetím pro Oligohydramnios. Pokud dojde k oligohydramnios, proveďte testování plodu, které je vhodné pro gestační věk a v souladu s komunitními standardy péče.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii zvýšené pre- a ponotně vývojové studie těhotné opice cynomolgus dostávaly intravenózní dávky 50 nebo 100 mg/kg margetuximab-cmkb jednou za 3 týdny začínající na GD 20 a až do porodu. Expozice zvířat v dávkách 50 a 100 mg/kg byly 3 a 6krát, respektive lidské expozice při doporučené dávce založené na CMAX. Léčba 50 a 100 mg/kg Margetuximab-CMKB vedla k tomu, že oligohydramnios začal na GD 75.

Kojenecká úmrtnost se vyskytla v den 63 po natáčení po expozici matek 100 mg/kg margetuximab-cmkb. Klinické nálezy zahrnovaly tubulární degeneraci/nekrózu a tubulární dilatace v ledvinách. Dávky matky 50 a 100 mg/kg vedly ke snížení hmotnosti kojeneckých ledvin a histologických nezralých nefronech. Měřitelné sérové ​​koncentrace Margetuximab-CMKB byly pozorovány u kojeneckých zvířat, které je v souladu s Margetuximab-CMKB překročením placenty.

nejlepší cestování kreditní kartou

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti margenzy v účincích lidského mléka na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Zveřejněná data naznačují, že lidský IgG je přítomen v lidském mléce, ale nevstupuje do novorozeneckého nebo kojeneckého oběhu ve značném množství. Zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky mateřské léčby a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Margenzy nebo ze základního stavu matky. Tato úvaha by také měla vzít v úvahu období vymývání Margenza 4 měsíce [viz Klinická farmakologie ].

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Margency can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

Těhotenství Testing

Před zahájením Margenzy ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce Margenzy [viz viz Těhotenství a Klinická farmakologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Margenzy.

Geriatrické použití

Z 266 pacientů léčených Margenza 20% bylo 65 let nebo starších a 4% bylo 75 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi pacienty ≥ 65 let ve srovnání s mladšími pacienty. U pacientů ve věku 65 let nebo starších (56%) ve srovnání s mladšími pacienty (47%) a nežádoucí účinky spojené s potenciální kardiotoxicitou (35%vs. 18%) došlo k vyššímu výskytu hodnoty ≥ 3 nežádoucích účinků (35%vs. 18%) ve věku 65 let nebo starších (56%).

Informace o předávkování pro Margenzu

Žádné informace

Kontraindikace pro Margenzu

Žádný.

Klinická farmakologie for Margenza

Mechanismus působení

Margetuximab-CMKB se váže na extracelulární doménu proteinu receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2). Po navázání na nádorové buňky exprimující HER2 inhibuje proliferaci nádorových buněk snižuje uvolňování extracelulární domény HER2 a zprostředkovává buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátky (ADCC).

In vitro Modifikovaná FC oblast Margetuximab-CMKB zvyšuje vazbu na aktivaci FC receptoru FCGR3A (CD16a) a snižuje vazbu na inhibiční FC receptor FCGR2B (CD32B). Tyto změny vedou k většímu in vitro Aktivace buněk ADCC a NK.

Farmakodynamika

Vztah expozice a reakce a časový průběh farmakodynamické reakce na bezpečnost a účinnost Margetuximab-CMKB nebyly plně charakterizovány.

Farmakokinetika

Po schválené doporučené dávkování je geometrický průměr v ustáleném stavu (%CV) CMAX Margetuximab-CMKB 466 (20%) μg/ml a AUC je 4120 (21%) CMAX Margetuximab-CMKB je 466 (20%) μg/ml a AUC a AUC je u pacientů s HER2-PAITIVEM. nebo refrakterní pokročilý rakovina prsu. Margetuximab-CMKB podléhá lineárnímu i nelineárnímu eliminaci. Po jedné dávce Margetuximab-CMKB CMAX a AUC zvýšení přibližně proporcionálního způsobu přibližně z 10 na 18 mg/kg (NULL,67 až 1,2násobek schválené doporučené dávky). Při schváleném doporučeném doba dávkování do ustáleného stavu byl 2 měsíce a akumulační poměr byl 1,65 na základě AUC. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v expozici Margetuximab-CMKB, když byla doba infuze zkrácena ze 120 minut na 30 minut.

Rozdělení

Margetuximab-CMKB Geometrický průměr (%CV) v ustáleném stavu distribuce je 5,47 l (22%).

Odstranění

Geometrický průměr (%CV) terminální poločas poločasu Margetuximab-CMKB je 19,2 dní (28%) a clearance je 0,22 l/den (24%). Čtyři měsíce po koncentracích přerušení Margetuximab-CMKB se sníží na přibližně 3% koncentrace séra v ustáleném stavu.

Metabolismus

Očekává se, že Margetuximab-CMKB bude metabolizován na malé peptidy katabolickými cestami.

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v Margetuximab-CMKB PK na základě věku (29 až 83 let) Sexuální rasa (kavkazská černá asijská) mírná až střední (CLCR 30 až 89 ml/min odhadovaná pomocí cockcroft-gault rovnice nebo celkového bilirubinu ≤ uln nebo celkového bilubinu a jakéhokoli 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až 1 až o 1. Úroveň exprese HER2 (0 až 3 pomocí IHC) nádorové zatížení (2 - 317 mm) skóre ECOG (0 až 2) albumin (24 až 50 g/l) FCGR3A (CD16a) FCGR2A (CD32A) a FCGR2B (CD32B) Počet metastatických míst (≤ 2 nebo> 2) Počet předchozích terapií nebo> 2) nebo> 2) nebo> 2) nebo> 2) nebo> 2) nebo> 2) nebo> (Capecitabine gemcitabin eribulin a vinorelbin).

Účinek závažného poškození ledvin (CLCR 15 až 29 ml/min) v konečném stadiu ledviny s nebo bez hemodialýzy a středního (celkem bilirubin> 1,5 až ≤ 3 uln a jakýkoli ast) nebo jakýkoli neznámý jaterní poškození (celkový bilirubin> 3 uln a jakýkoli ast).

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogru ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protilátek v jiných studiích, včetně studií Margenza nebo jiných margeximabských produktů.

U pacientů, kteří dostávali Margenzu v kombinaci s chemoterapií v Sophii (až 68 měsíců) nebo infuzí, byla výskyt antimargeximab protilátek 2% (7/350). Žádní pacienti se vyvinuli neutralizující protilátky s léčbou.

Vzhledem k nízkému výskytu anti-Margeximab protilátek není znám účinek antimargeximab protilátek na farmakokinetiku farmakodynamiky a/nebo účinnost Margetuximab-CMKB.

Klinické studie

Metastatický rakovina prsu

Účinnost chemoterapie Margenza Plus byla hodnocena v Sophia (NCT02492711) randomizované multicentrické otevřené studie s 536 pacienty s IHC 3 nebo ISH-amplifikovaným HER2 metastatickým karcinomem prsu, kteří byli předchozí léčbou s jinými terapiemi anti-Her2. Pacienti byli randomizováni (1: 1) na mangenza plus chemoterapii nebo trastuzumab plus chemoterapii. Randomizace byla stratifikována výběrem chemoterapie (kapecitabin eribulin gemcitabin nebo vinorelbin) počet linií terapie v metastatickém prostředí (≤ 2> 2) a počtem metastatických míst (≤ 2> 2). Pacienti se požadovali, aby postupovali na nejnovější linii terapie nebo po ní. Byla povolena předchozí radioterapie a hormonální terapie. Pacienti dostávali margenzu intravenózně v dávce 15 mg/kg každé 3 týdny podávané po dobu 120 minut pro počáteční podání a poté po dobu 30 až 120 minut poté. Trastuzumab byl podáván intravenózně při počáteční dávce 8 mg/kg po dobu 90 minut, následovaný 6 mg/kg po 30 minutách každé 3 týdny poté. Pacienti byli léčeni Margenza nebo Trastuzumabem v kombinaci s chemoterapií až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Hlavními měřeními výsledků účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) pomocí oslepeného nezávislého centrálního (BICR) přezkumu a celkového přežití (OS) mangenza plus chemoterapie ve srovnání s trastuzumabem plus chemoterapií. Dalšími měřeními výsledků účinnosti byla míra objektivní odezvy (ORR) a trvání odpovědi (DOR) hodnocené BICR.

Střední věk byl 56 let (rozmezí: 27-86); 78% pacientů bylo <65 years. The majority of patients were female (99.4%) a the majority were White (80%). Patients had an ECOG performance status of 0 (58%) or 1 (42%) at baseline. Forty seven percent had visceral disease 57% had bone metastases a 13% had brain metastases. Sixty percent were hormone receptor positive. The median number of prior lines of therapy in the locally advanced/metastatic setting was 2 (range: 1-4). All study patients had previously received trastuzumab all but 1 patient had previously received pertuzumab a 91% had previously received ado-trastuzumab emtansine.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v Tabulka 3 a Obrázek 1 .

Tabulka 3 Efficacy Results in SOPHIA

Obrázek 1 Kaplan-Meier Curve for Progression-Free Survival in SOPHIA

Výsledky pro PFS hodnocené vyšetřovateli byly podobné nezávislým zaslepeným výsledkům PFS

Konzistentní výsledky PFS byly pozorovány napříč podskupinami pacientů definovaných faktory stratifikace studie (chemoterapii Počet linií terapie v metastatickém prostředí a počet metastatických míst).

Informace o pacientovi pro Margenza

Dysfunkce levé komory

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali zdravotnického pracovníka pro jakoukoli z následujících: Nový nástup nebo zhoršující se dušnost otoku kotníků/nohou otoky obličeje z palpitací obličeje přírůstku hmotnosti více než 5 liber za 24 hodin závratě nebo ztráty vědomí [viz viz [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu, že expozice Margenza během těhotenství nebo do 4 měsíců před početí může vést k poškození plodu. Doporučují pacientům, aby kontaktovaly svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřelým těhotenstvím [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

jak najít levné plavby

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Margenza a po dobu 4 měsíců po poslední dávce [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].