Advair HFA

Popis pro Advair HFA

Advair HFA 45/21 Inhalation Aerosol Advair HFA 115/21 Inhalační aerosol a Advair HFA 230/21 Inhalační aerosol jsou kombinace propionátu flutikasonu a salmeterol xinafoate.

Jednou z aktivních složek Advair HFA je flutikason propionát kortikosteroid s chemickým názvem S -(Fluoromethyl) 6α9-difluoro-11p17-dihydroxy-16a-methyl-3-oxoandrosta14- diene-17β-karbothioát 17-propionát a následující chemická struktura:

Futicason Propionát je bílý prášek s molekulovou hmotností 500,6 a empirický vzorec je c ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Je prakticky nerozpustný ve vodě volně rozpustné u dimethylsulfoxidu a dimethylformamidu a mírně rozpustný v methanolu a 95% ethanolu.

Druhou aktivní součástí Advair HFA je Salmeterol xinafoate a beta ₂ -Adrenergní bronchodilator. Salmeterol xinafoate je racemická forma 1-hydroxy-2-naftoové kyselinové sůl salmeterolu. Má chemický název 4-hydroxy-a ¹ -[[[[6- (4-fenylbutoxy) hexyl] amino] methyl] -13-benzenenemetanol 1-hydroxy-2-naftalenecarboxylát a následující chemická struktura:

Salmeterol xinafoate je bílý prášek s molekulovou hmotností 603,8 a empirický vzorec je c ₂₅ H ₃₇ ŽÁDNÝ ₄ • C. ₁₁ H ₈ O ₃ . V methanolu je volně rozpustný; mírně rozpustný v ethanolu chloroformu a isopropanolu; a střídmě rozpustné ve vodě.

Advair HFA je fialový plastový inhalátor s světlou fialovou popruh obsahující natlakované aerosolové nádobu na tlakové dávky vybavené pultem. Každý kanystr obsahuje mikrokrystalické suspenze mikronizovaného flutikasonového propionátu a mikronizovaného salmeterol xinafoate v hnacím hFa-134a (1112-tetrafluorethan). Neobsahuje žádné další pomocné látky.

Po zařazení každé aktivace inhalátoru poskytuje 50 125 nebo 250 mcg flutikasonového propionátu a 25 mcg salmeterolu v 75 mg suspenze z ventilu. Každé ovládání poskytuje 45 115 nebo 230 mcg fluticasonového propionátu a 21 mcg Salmeterol z pohonu. Dvacet jedna mikrogramů (21 mcg) základny Salmeterol je ekvivalentní 30,45 mcg Salmeterol xinafoate. Skutečné množství léčiva dodávaného do plic bude záviset na faktorech pacienta, jako je koordinace mezi ovládáním inhalátoru a inspirací prostřednictvím dodávacího systému.

Prime Advair HFA před poprvé použitím uvolněním 4 sprejů do vzduchu od obličeje, která se dobře třese po dobu 5 sekund před každým sprejem. V případech, kdy se inhalátor nepoužil déle než 4 týdny nebo když byl opět upuštěn na premiéře inhalátoru uvolněním 2 sprejů do vzduchu daleko od obličeje, která se před každým sprejem třese po dobu 5 sekund.

Použití pro Advair HFA

Advair HFA je indikován pro léčbu astmatu u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších. Advair HFA by se měl používat pro pacienty, kteří nejsou adekvátně kontrolováni na dlouhodobém léku na kontrolu astmatu, jako je inhalační kortikosteroid (ICS) nebo jejichž onemocnění zaručuje zahájení léčby a dlouhodobě působícím beta2-adrenergním agonistou (LABA).

Omezení použití

Advair HFA není indikován pro úlevu akutního bronchospasmu.

Dávkování pro Advair HFA

Informace o správě

Advair HFA by měl být podáván pouze orálně inhalovanou trasou. Po inhalaci opláchněte ústa s vodou bez polykání, aby pomohla snížit riziko orofaryngeální kandidózy.

Priming

Prime Advair HFA před poprvé použitím uvolněním 4 sprejů do vzduchu od obličeje, která se dobře třese po dobu 5 sekund před každým sprejem. V případech, kdy se inhalátor nepoužil déle než 4 týdny nebo když byl opět upuštěn na premiéře inhalátoru uvolněním 2 sprejů do vzduchu daleko od obličeje, která se před každým sprejem třese po dobu 5 sekund. Avoid spraying in eyes.

Doporučené dávkování

Dospělí a dospívající pacienti ve věku 12 let a starší: 2 orální inhalace dvakrát denně od sebe přibližně 12 hodin.

Maximální doporučené dávkování je 2 inhalace Advair HFA 230 mcg/21 mcg dvakrát denně.

Obecné doporučení dávkování

Při výběru pevnosti počátečního dávkování Advair HFA zvažte závažnost onemocnění pacientů na základě jejich předchozí astmatické terapie, včetně dávkování ICS, jakož i na modelu astmatu pacientů a riziko budoucí exacerbace.

Pokud v období mezi dávkami vznikají příznaky astmatu, měl by se pro okamžitou úlevu použít inhalovaný krátkodobý beta2-agonista.

Zlepšení kontroly astmatu po inhalačním podávání Advair HFA může dojít do 30 minut od počátečního léčby, ačkoli maximální přínos nemusí být dosažen po dobu 1 týdne nebo déle po zahájení léčby. Jednotliví pacienti zažijí variabilní čas na nástup a stupeň úlevy z příznaků.

U pacientů, kteří adekvátně nereagují na počáteční dávku po 2 týdnech terapie, která nahrazuje současnou sílu Advair HFA s vyšší pevností, může poskytnout další zlepšení kontroly astmatu.

Pokud dříve účinný dávkový režim neposkytne adekvátní zlepšení kontroly astmatu, měl by být přehodnocen terapeutický režim a měly by se zvažovat další terapeutické možnosti (např. Nahrazení současné síly Advair HFA s vyšší pevností přidáním dalších IC iniciujících orální kortikosteroidy).

Častější podávání nebo větší počet inhalací (více než 2 inhalace dvakrát denně) předepsané síly Advair HFA se nedoporučuje, protože někteří pacienti mají větší pravděpodobnost, že budou mít nepříznivé účinky s vyššími dávkami salmeterolu. Pacienti používající Advair HFA by neměli z žádného důvodu používat další LABA. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Inhalační aerosol: Purpurový plastový inhalátor se světlou fialovou čepicí obsahující natlakované aerosolové nádoby s měřeným dávkou obsahujícím 60 nebo 120 měřených inhalací a vybavené pultem.

• 45 mcg fluticason propionate/21 mcg salmeterol z náustku na ovládání
• 115 mg fluticason propionát/21 mcg salmeterol z náustku na ovládání
• 230 mg flutikasonu propionátu/21 mcg salmeterol z náustku na ovládání

Skladování a manipulace

Advair HFA je dodáván v následujících krabicích 1 jako tlakový hliníkový nádoba vybavený pultem a dodáván s fialovým plastovým ovladačem světle fialovým uzávěrem:

Advair HFA 45 mcg/21 mcg: 12-g canister containing 120 actuations ( NDC 0173-071520)
Advair HFA 45 mcg/21 mcg: 8-g canister containing 60 actuations ( NDC 0173-0715-22)
Advair HFA 115 mcg/21 mcg: 12-g canister containing 120 actuations ( NDC 0173-071620)
Advair HFA 115 mcg/21 mcg: 8-g canister containing 60 actuations ( NDC 0173-0716-22)
Advair HFA 230 mcg/21 mcg: 12-g canister containing 120 actuations ( NDC 0173-071720)
Advair HFA 230 mcg/21 mcg: 8-g canister containing 60 actuations ( NDC 0173-0717-22)

Každý inhalátor je zabalen s informačním letákem pacienta.

Fialový ovladač dodávaný s Advair HFA by se neměl používat s žádnými jinými produktovými kanystry a pohony z jiných produktů by se neměly používat s kanystr Advair HFA.

Čelit

Advair HFA has a counter attached to the canister. The counter starts at 124 or 064 and counts down each time a spray is released. The correct amount of medication in each actuation cannot be assured after the counter reads 000 even though the canister is not completely empty and will continue to operate. The inhaler should be discarded when the counter reads 000.

Obsah pod tlakem

Nepřipsačujte. Nepoužívejte ani neukládejte poblíž tepla nebo otevřeného plamene. Expozice teplotám nad 120 ° F může způsobit prasknutí. Nikdy neházejte kanystr do ohně nebo spalovna.

Skladování

Ukládat při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C); Výlety povoleny od 59 ° F do 86 ° F (15 ° C až 30 ° C) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Uložte inhalátor s náustkem dolů. Pro dosažení nejlepších výsledků by měl být inhalátor před použitím při teplotě místnosti.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revidováno: Aug 2021

Vedlejší účinky for Advair HFA

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Vážné události související s astmatem-Hospitalization Intubations Death [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Orofaryngeal Candidiasis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Pneumonie u pacientů s CHOPN [viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunosuprese a riziko infekcí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperkorticismus a potlačení nadledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Účinky kardiovaskulárního a centrálního nervového systému [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížení hustoty minerálů kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Efekty růstu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Glaukom a katarakta [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělé a dospívající předměty ve věku 12 let a starší

Výskyt nežádoucích účinků spojených s Advair HFA v tabulce 2 je založen na dvou 12týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích v USA (studie 1 a 3) a 1 aktivní 12týdenní 12týdenní americké klinické studie (studie 2). Celkem 1008 dospělých a dospívajících subjektů s astmatem (556 žen a 452 mužů) dříve ošetřených albuterolem samotným salmeterolem nebo ICS bylo léčeno dvakrát denně s 2 inhalací Advair HFA 45 mcg/21 mcg nebo Advair HFA 115 mcg/21 mcg flutic propionát (44-mcg dohody 110-Mcg) Inhalační aerosol CFC 21 MCG nebo inhalační aerosol Playbo HFA. Průměrná doba expozice byla 71 až 81 dnů ve skupinách aktivních léčebných skupin ve srovnání s 51 dny ve skupině s placebem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky s Advair HFA s ≥ 3% incidence u dospělých a dospívajících subjektů s astmatem

Výskyt běžných nežádoucích účinků hlášených ve studii 4 A 12týdenní mimo U.S. Klinická studie u 509 subjektů, které byly dříve léčeny ICS, které byly léčeny dvakrát denně 2 inhalací Advair HFA 230 mcg/21 mcg flutikasonu propionátu inhalační inhalační aerosol 220 mcg nebo 1 inhalační inhalační inhalační inhalační inhalační inhalační inhalaci 220 mcg.

Další nežádoucí účinky

Jiné nežádoucí účinky, které nebyly dříve uvedeny, ať už je to považováno za lék, nebo ne, vyšetřovatelé, ke kterým došlo ve skupinách, které dostávaly Advair HFA, s incidencí 1% až 3% a k tomu došlo při větším výskytu než u placeba, zahrnují následující: Tachykardie arytmias myokardiální infarkt infarch a po operaci Po pooperační komplikace Wounds a Lankorations Ušní tkáně a příznaky do ROHONORY/ Epistaxe nosní přetížení/blokáda Laryngitida nespecifikována orofaryngeální plaky suchota hmotnosti na hmotnosti argické oční poruchy oční edém a otoky gastrointestinální nepohodlí a bolest zubní nepohodlí a bolest kandiditační ústa v ústech/krku Ústa v ústech ústa a ústa a ústa a porucha a poruchy a poruchy a znehodnocené a znehodnocení a odporné zneškodňování a potíže a znehodnocení a odporné znehodnocení a odpor a porážky znehodnocují a nepochopení znehodnocují a nepochopení znehodnocují Kloubní revmatismus svalové křeče a křeče muskuloskeletální zánět kosti a kosterní bolest Porušení svalu Poruchy spánku Poruchy migrény Alergie a alergické reakce Virové infekce Bakteritiva Candititace a Symptomy Dolní infekce Hrpí a symptomy Dolní dýsa Hempirační hemorritum Hempingová Hempirační hemorritum Hempirační hemorritum Hempirační hemorová hemitová infekce Hempirační hemorritací hemorritací Hempingová hemitová infekce Hempirační hemitová hemorhatová hemitovačka Hempirační hemorová hemitová infekce Hempirační hemorová hemitová infeze Infekce moči dermatózy.

Laboratorní testovací abnormality

Ve studii 3 bylo mezi dospělými a dospívajícími dostávajícími Advair HFA více zpráv o hyperglykémii, ale to nebylo vidět v pokusech 1 a 2.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly při použití jakéhokoli formulace Advair Fluticason Propionate a/nebo Salmeterol identifikovány následující nežádoucí účinky bez ohledu na indikaci. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto události byly vybrány pro zařazení z důvodu jejich vážné frekvence hlášení nebo příčinného spojení s Advair Fluticasone Propionate a/nebo Salmeterol nebo kombinaci těchto faktorů.

Kardiovaskulární

Arytmie (včetně fibrilačních extrasystolů fibrilace síní Supraventrikulární tachykardie) Hypertenze komora tachykardie.

Nos a krk uší

Aphonia earache obličej a orofaryngeální edém paranasální sinusová bolest rinitida v krku bolest v krku.

Endokrinní a metabolický

Cushingův syndrom Cushingoid má snížení rychlosti růstu u dětí/adolescentů hyperkorticismus osteoporózy.

Oko

Glaukom katarakty.

Gastrointestinal

Dyspepsia xerostomie.

Hepatobiliární trakt a břišní

Abnormální testy jaterních funkcí.

Imunitní systém

Okamžité a zpožděné hypersenzitivní reakce včetně vyrážky a vzácných událostí bronchospasmu angioedému a anafylaxe.

Infekce a zamoření

Kandidóza jícnu.

Muskuloskeletální

Myositida zad.

Neurologie

Parestézie neklid.

Specifická

Horečka Pallor.

Psychiatrie

Agresivní deprese úzkosti. Změny chování včetně hyperaktivity a podrážděnosti byly hlášeny velmi zřídka a především u dětí.

Respirační

Astma; exacerbace astmatu; Přetížení hrudníku; těsnost hrudníku; kašel; dušnost; okamžitý bronchospasmus; chřipka; paradoxní bronchospasmus; tracheitida; síť; zápal plic; Zprávy o příznacích horních cest dýchacích pod podráždění nebo otoky křeče hrtanu, jako je stridor nebo udušení.

itinerář madrid 4 dny

Kůže

Kontaktujte pohmoždění dermatitidy Bruises Photodermatititis Pruritus.

Urogenitální

Dysmenorrhea nepravidelný menstruační cyklus pánevní zánětlivé onemocnění vaginální kandidóza vaginitida vulvovaginitida.

Lékové interakce for Advair HFA

Advair HFA has been used concomitantly with other drugs including short-acting beta2-agonists methylxanthines and nasal corticosteroids commonly used in patients with asthma without adverse drug reactions [see Klinická farmakologie ]. S AdvAir HFA nebyly provedeny žádné formální studie léčiva.

Inhibitory cytochromu P450 3A4

Fluticason propionát a salmeterol Jednotlivé složky Advair HFA jsou substráty CYP3A4. Použití silných inhibitorů CYP3A4 (např. Ritonavir atazanavir klaritromycin indinavir itrakonazol nefazodon nelfinavir saquinavir ketoconazol telithromycin) s Advair HFA se nedoporučuje

Ritonavir

Fluticason propionát

Studie interakce léčiva s vodným nosním sprejem pro propionát pro propionát u zdravých subjektů ukázala, že ritonavir (silný inhibitor CYP3A4) může významně zvýšit expozici flutikasonu propionátu v plazmě, což má za následek významně snížené koncentrace kortizolu séra [viz [viz Klinická farmakologie ]. Během používání postmarketingu došlo k zprávám o klinicky významných lékových interakcích u pacientů, kteří dostávali flutikusonový propionát a ritonavir, což má za následek systémové kortikosteroidní účinky včetně Cushingova syndromu a potlačení nadledvin.

Ketokonazol

Fluticason propionát

Souběžné podávání orálně inhalovaného propionátu flutikysonu (1000 mcg) a ketokonazolu (200 mg jednou denně) vedlo k 1,9násobnému zvýšení expozice flutiky propionátu v plazmatickém exkrutu v plazmatickém excéci kortizolu.

Salmeterol

Ve studii interakce s léčivem u 20 zdravých subjektů souběžně podává inhalační salmeterol (50 mcg dvakrát denně) a perorální ketokonazol (400 mg jednou denně) po dobu 7 dnů vedla k většímu systémové expozici salmeterolu (AUC se zvýšila 16krát a CMAX se zvýšila o 1,4krát). Tři (3) subjekty byly staženy kvůli vedlejším účinkům beta2-agonisty (2 s prodlouženým QTC a 1 s palpitací a sinusovou tachykardií). Ačkoli neexistoval žádný statistický účinek na průměrnou komorou QTC salmeterol a ketokonazol byl spojen s častějším zvyšováním doby trvání QTC ve srovnání s podáním salmeterolu a placeba.

Inhibitory monoamin oxidázy a tricyklická antidepresiva

Advair HFA should be administered with extreme caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants or within 2 weeks of discontinuation of such agents because the action of salmeterol a component of Advair HFA on the vascular system may be potentiated by these agents.

Blokovací činidla beta-adrenergního receptoru

Beta-blokátory nejen blokují plicní účinek beta-agonistů, jako je salmeterol, složkou Advair HFA, ale také mohou produkovat těžký bronchospasmus u pacientů s astmatem. Pacienti s astmatem by proto neměli být obvykle léčeni beta-blokátory. Za určitých okolností však nemusí existovat žádné přijatelné alternativy k použití beta-adrenergních blokovacích látek u těchto pacientů; Kardioselektivní beta-blokátory lze zvážit, i když by měly být podávány opatrně.

Diuretika šetřící ne-potasium

Změny EKG a/nebo hypokalémie, které mohou vyplynout z podávání diuretik ne-potasia (jako je smyčka nebo thiazidová diuretika), mohou být akutně zhoršeny beta-agonisty, jako je salmeterol, složku Advair HFA, zejména pokud je překročena doporučená dávka beta agonisty. Ačkoli klinický význam těchto účinků není známo, je doporučena opatrnost při souběžném podávání Advair HFA s diuretikou nesparující ne-potasium.

Varování pro Advair HFA

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Advair HFA

Vážné události související s astmatem-Hospitalizační intubace smrt

Použití LABA jako monoterapie (bez IC) pro astma je spojeno se zvýšeným rizikem úmrtí související s astmatem [viz Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) ]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone (see Varování a preventivní opatření ).

Vážné události související s astmatem s inhalačními kortikosteroidy/dlouhodobě působícími beta2-adrenergními agonisty

Byly provedeny čtyři (4) velké 26týdenní randomizované randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované klinické bezpečnostní studie za účelem vyhodnocení rizika závažných událostí souvisejících s astmatem, když byla LABA použita v kombinaci s pevnou dávkou s ICS ve srovnání s samotnými ICS u subjektů s astmatem. Mezi tři (3) studie patřily dospělé a dospívající subjekty ve věku 12 let a starších: 1 pokus ve srovnání s inhalačním práškem propionátu/salmeterol propionátu propionátu/salmeterol s inhalačním práškem propionátu 1 ve srovnání s mometasonem furoate/formoterol s mometasonem furoate a 1 pokus o porovnání s budonidem/formoterolem s budosonidem. Čtvrtá studie zahrnovala pediatrické subjekty ve věku 4 až 11 let a porovnávala inhalační prášek pro propionát/salmeterol flutikasonu s inhalačním inhalačním práškem flutikasonem. Primárním koncovým bodem bezpečnosti pro všechny 4 pokusy byly vážné události související s astmatem (smrt hospitalizací intubací). Slepený výbor pro rozhodnutí určil, zda se události týkaly astmatu.

3 pokusy pro dospělé a adolescenty byly navrženy tak, aby vyloučily rozpětí rizika 2,0 a pediatrická studie byla navržena tak, aby vyloučila rozpětí rizika 2,7. Každá jednotlivá studie splnila svůj předem specifikovaný cíl a prokázala neinferioritu ICS/LABA pouze na ICS. Metaanalýza 3 dospělých a dospívajících studií neprokázala významné zvýšení rizika závažné události související s astmatem s kombinací ICS/LABA s pevnou dávkou ve srovnání s samotnými ICS (tabulka 1). Tyto studie nebyly navrženy tak, aby vyloučily veškeré riziko vážných událostí souvisejících s astmatem s ICS/LABA ve srovnání s ICS.

Tabulka 1: Metaanalýza závažných událostí souvisejících s astmatem u subjektů s astmatem ve věku 12 let a starších

Studie pediatrického bezpečnosti zahrnovala 6208 pediatrických subjektů ve věku 4 až 11 let, které obdržely ICS/LABA (fluticason propionát/inhalační prášek salmeterol) nebo IC (flutikasonový propionát inhalační prášek). V této studii 27/3107 (NULL,9%) subjekty randomizované na ICS/LABA a 21/3101 (NULL,7%) subjektů randomizované na ICS zažily vážnou událost související s astmatem. Nebyly zjištěny žádné úmrtí nebo intubace související s astmatem. ICS/LABA nevykazovaly výrazně zvýšené riziko vážné události související s astmatem ve srovnání s ICS založenou na předem specifikovaném rizikovém rozpětí (NULL,7) s odhadovaným poměrem rizika času k první události 1,29 (95% CI: 0,73 2,27).

Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol versus 3/13179 in subjects treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Zhoršení nemocí a akutních epizod

Advair HFA should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of asthma. Advair HFA has not been studied in subjects with acutely deteriorating asthma. The initiation of Advair HFA in this setting is not appropriate.

U pacientů s významně zhoršujícím se nebo akutním zhoršujícím se astmatem byly zaznamenány vážné akutní respirační příhody včetně úmrtí, včetně úmrtí, když byl salmeterol zahájen složka HFA Advair HFA. Ve většině případů k nim došlo u pacientů se závažnou astmatem (např. Pacienti s anamnézou závislosti na kortikosteroidu s nízkou plicní funkcí Intubační mechanická ventilace Časté hospitalizace předchozí život ohrožující akutní astma exacerbace) a u některých pacientů s akutním zhoršováním astmatu (např. Pacienti s významně zvyšují příznaky, které se staví na krátkodobé, přičemž se zvyšují bezohlednou inhaluzingu, která je nutné, aby se stavěli na inhaluzingu; léky; K těmto událostem však došlo u několika pacientů s méně závažným astmatem. Z těchto zpráv nebylo možné určit, zda k těmto událostem přispěl Salmeterol.

Zvyšující se používání inhalačních krátkodobých beta2-agonistů je markerem zhoršujícího se astmatu. V této situaci vyžaduje pacient okamžité přehodnocení přehodnocením léčebného režimu, který zvláštní zváží možnou potřebu nahrazení současné síly Advair HFA s vyšší silou přidávání dalších IC nebo zahájení systémových kortikosteroidů. Pacienti by neměli používat více než 2 inhalace dvakrát denně Advair HFA.

Advair HFA should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Advair HFA has not been studied in the relief of acute symptoms and extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta2-agonist.

Při zahájení léčby pacientů s Advair HFA, kteří pravidelně užívali perorální nebo inhalační krátkodobě působící beta2-agonisty (např. 4krát denně), by měla být instruována k pravidelnému užívání těchto léků.

Vyvarujte se nadměrného používání Advair HFA a vyhýbejte se používání s jinými dlouhodobě působícími beta2-agonisty

Advair HFA should not be used more often than recommended at higher doses than recommended or in conjunction with other medicines containing LABA as an overdose may result. Clinically significant cardiovascular effects and fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs. Patients using Advair HFA should not use another medicine containing a LABA (e.g. salmeterol formoterol fumarate arformoterol tartrate indacaterol) for any reason.

Orofaryngeal Candidiasis

V klinických studiích vývoj lokalizovaných infekcí úst a hltanu s Candida albicans došlo u subjektů léčených Advair HFA. Když se taková infekce vyvíjí, měla by být léčena vhodnou lokální nebo systémovou (tj. Orální) antimykotickou terapií, zatímco léčba Advair HFA pokračuje, ale občas může být nutné přerušit terapii Advair HFA. Poraďte se pacientovi, aby opláchl ústa vodou bez polykání po inhalaci, aby pomohl snížit riziko orofaryngeální kandidózy.

Zápal plic

Dolní dýchací cesty tract infections including pneumonia have been reported in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) following the inhaled administration of corticosteroids including fluticasone propionate and Advair DISKUS. In 2 replicate 1-year trials in 1579 subjects with COPD there was a higher incidence of pneumonia reported in subjects receiving Advair DISKUS 250 mcg/50 mcg (7%) than in those receiving salmeterol 50 mcg (3%). The incidence of pneumonia in the subjects treated with Advair DISKUS was higher in subjects older than 65 years (9%) compared with the incidence in subjects younger than 65 years (4%).

Ve tříletém pokusu u 6184 subjektů s CHOPN došlo k vyššímu výskytu pneumonie, která byla hlášena u subjektů, které dostávaly Advair DiSkus 500 mcg/50 mcg ve srovnání s placebem (16% s Advair DiSkus 500 mcg/50 mcg 14% 14% s fluticasonem propionátem 500 mcg 11% s Salmeterol 50 mcg). Podobně jako to, co bylo vidět v jednoletých pokusech s Advair DiSkus 250 mcg/50 mcg, byl výskyt pneumonie vyšší u subjektů starších než 65 let (18% s Advair DiSkus 500 mcg/50 mcg oproti 10% s placebem) ve srovnání s subjekty mladšími než 65 let (14% s Adviar DisKus 500 mcg/50 mcg s 8%).

Imunosuprese a riziko infekcí

Osoby, které užívají drogy, které potlačují imunitní systém, jsou náchylnější k infekcím než zdravé jedinci. Například plané neštovice a spalničky mohou mít vážnější nebo dokonce fatální kurz u vnímavých dětí nebo dospělých pomocí kortikosteroidů. U takových dětí nebo dospělých, kteří neměli tato onemocnění nebo nebyli řádně imunizovaní, by měla být věnována zvláštní péči, aby se zabránilo expozici. Není známo, jak dávka a trvání podávání kortikosteroidů ovlivňuje riziko vzniku šířené infekce. Rovněž není znám příspěvek základní onemocnění a/nebo předchozí léčby kortikosteroidů k ​​riziku. Pokud je pacient vystaven profylaxi neštovic s varicellou zoster imunitní globulin (VZIG). Pokud je pacient vystaven profylaxi spalniček se sdruženým intramuskulárním imunoglobulinem (IG). (Vidět Příslušné vložky balíčku pro úplné informace o předepisování VZIG a IG .) Pokud lze zvážit léčbu plastů, může být zvážena léčba antivirovými látkami.

ICS should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infections of the respiratory tract; systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

Přenos pacientů ze systémové kortikosteroidní terapie

Potlačení HPA/nedostatečnost nadledvin

U pacientů s astmatem během přenosu a po přenosu ze systémových kortikosteroidů došlo k úmrtí na méně dostupné ICS, protože úmrtí v důsledku nedostatku nadledvin v důsledku nedostatku nadledvin v důsledku úmrtí způsobených astmatem během a po přenosu ze systémových kortikosteroidů je nutná u pacientů, kteří byli přeneseni ze systémově aktivních kortikosteroidů. Po odběru ze systémových kortikosteroidů je zapotřebí několik měsíců pro zotavení funkce hypothalamicko-hypofýzy-nadledvinky (HPA).

Pacienti, kteří byli dříve udržováni na 20 mg nebo více prednisonu (nebo jeho ekvivalentního), mohou být nejvíce citliví, zejména pokud byly jejich systémové kortikosteroidy téměř zcela staženy. Během tohoto období pacientů s potlačováním HPA mohou vykazovat příznaky a symptomy nedostatečnosti nadledvin při vystavení chirurgii nebo infekci traumatu (zejména gastroenteritida) nebo jiných stavů spojených se závažnou ztrátou elektrolytů. Ačkoli Advair HFA může během těchto epizod v doporučených dávkách řídit příznaky astmatu v doporučených dávkách, poskytuje méně než normální fyziologické množství glukokortikoidu systematicky a neposkytuje mineralokortikoidní aktivitu, která je nezbytná pro zvládání těchto mimořádných událostí.

Během období stresu nebo závažných astmatických útoků pacienti, kteří byli staženi ze systémových kortikosteroidů, by měli být instruováni, aby okamžitě obnovili orální kortikosteroidy (ve velkých dávkách) a kontaktovali své lékaře, aby se další instrukci kontaktovali. Tito pacienti by měli být také instruováni, aby nesli varovnou kartu, což naznačuje, že mohou potřebovat doplňkové systémové kortikosteroidy během období stresu nebo závažného astmatického útoku.

Pacienti vyžadující perorální kortikosteroidy by měli být po převodu na Advair HFA pomalu odstaveni systémovým používáním kortikosteroidů. Snížení prednisonu lze dosáhnout snížením denní dávky prednisonu o 2,5 mg každý týden během terapie s Advair HFA. Funkce plic (průměrný vynucený výdechový objem za 1 sekundu [FEV ₁ ] nebo ranní vrchol výdechového toku [AM PEF]) Beta-agonisty a příznaky astmatu by měly být pečlivě sledovány během stažení perorálních kortikosteroidů. Kromě toho by měli být pacienti pozorováni pro příznaky a příznaky nedostatečnosti nadledvin, jako je nevolnost a zvracení a hypotenze zvracení a zvracení.

Odmaskování alergických podmínek dříve potlačených systémovými kortikosteroidy

Přenos pacientů ze systémové kortikosteroidní terapie do AdvAir HFA může odhalit alergické stavy, které byly dříve potlačeny systémovou kortikosteroidní terapií (např. Rhinitis konjunktivitida ekzému artritida eosinofilních stavů).

Příznaky abstinenčních kortikosteroidů

Během stažení z perorálních kortikosteroidů mohou někteří pacienti zažít příznaky systematicky aktivního stažení kortikosteroidů (např. Deprese kloubů a/nebo svalové bolesti)), navzdory udržení nebo dokonce zlepšení respirační funkce.

Hyperkorticismus a potlačení nadledvin

Fluticason propionát složka Advair HFA často pomůže kontrolovat příznaky astmatu s menším potlačením funkce HPA než terapeuticky ekvivalentní perorální dávky prednisonu. Protože flutikasonový propionát je absorbován do oběhu a může být systematicky aktivní při vyšších dávkách, mohou být prospěšné účinky Advair HFA při minimalizaci dysfunkce HPA očekávat, pouze pokud nejsou doporučené dávky překročeny a jednotliví pacienti jsou titrovány na nejnižší účinnou dávku. Po 4 týdnech léčby flutikosonem propionátem inhalační inhalační aerosol byl prokázán vztah mezi hladinami plazmatického propionátu a inhibiční účinky inhibice na stimulovanou produkci kortizolu. Protože individuální citlivost na účinky na produkci kortizolu existuje lékaři by měli tyto informace zvážit při předepisování Advair HFA.

Vzhledem k možnosti významné systémové absorpce ICS u citlivých pacientů pacientů by měla být pečlivě pozorována HFA Advair, pokud jde o jakékoli důkaz systémových kortikosteroidních účinků. Zvláštní pozornost by měla být věnována pozorování pacientů po operaci nebo během období stresu pro důkaz nedostatečné odpovědi nadledvinky.

Je možné, že se u malého počtu pacientů, kteří jsou na tyto účinky citliví, se mohou objevit systémové účinky kortikosteroidů, jako je hyperkorticismus a potlačení nadledvin (včetně nadledvin). Pokud by se takové účinky objevily, měly by být Advair HFA redukovány pomalu v souladu s přijímanými postupy pro snižování systémových kortikosteroidů a další léčby pro řízení astmatických symptomů by měly být zváženy.

Lékové interakce With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Použití inhibitorů silného cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. Ritonavir atazanavir klarithromycin indinavir itrakonazol nefazodon nelfinavir saquinavir ketoconazol telithromycin), protože se zvýšené systematické kortikosteroidy a ke zvýšenému kardiovaviru a může se vyskytovat [viz kardiovský aspívající a může se vyskytovat [může se vyskytovat a může se vyskytovat a může se vyskytovat [viz kardiovské averzní asféry, [může se vyskytovat a ke zvýšeným kardiovavirským účinkům a ke zvýšeným kardiovivirským účinkům a ke zvýšeným kardiovavirským účinkům a zvýšenému systematickému kortikosteroidu. Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Paradoxní bronchospasmus a příznaky horních cest dýchacích cest

Stejně jako u jiných inhalovaných léčiv může Advair HFA produkovat paradoxní bronchospasmus, který může ohrozit život. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu po dávkování s Advair HFA, měl by být okamžitě ošetřen inhalovaným krátkodobým bronchodilatátorem; Advair HFA by měl být okamžitě přerušen; a alternativní terapie by měla být zavedena. U pacientů, kteří dostávají Advair HFA, byly hlášeny příznaky horních dýchacích cest podráždění nebo otoku křeče hrtanu, jako je Stridor a udušení.

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Okamžité hypersenzitivní reakce (např. Urticaria angioedema vyrážka bronchospasm hypotenze), včetně anafylaxe po podání Advair HFA [viz viz Kontraindikace ].

Kardiovaskulární And Central Nervous System Effects

Nadměrná beta-adrenergní stimulace byla spojena se záchvaty angina hypertenze nebo hypotenze tachykardie s rychlostí až 200 beatů/min arytmií nervozity bolesti hlavy Palpitation nevolnost únava nehody a nespavost Předávkování ]. Therefore Advair HFA like all products containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias and hypertension.

Salmeterol a component of Advair HFA can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure and/or symptoms. Although such effects are uncommon after administration of salmeterol at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition beta-agonists have been reported to produce electrocardiogram (ECG) changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval and ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Large doses of inhaled or oral salmeterol (12 to 20 times the recommended dose) have been associated with clinically significant prolongation of the QTc interval which has the potential for producing ventricular arrhythmias. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Snížení hustoty minerálních minerálů (BMD) bylo pozorováno při dlouhodobém podávání produktů obsahujících ICS. Klinický význam malých změn v BMD s ohledem na dlouhodobé důsledky, jako je zlomenina, není známa. Pacienti s hlavními rizikovými faktory pro snížený obsah kostních minerálů, jako je prodloužená imobilizační rodinná anamnéza osteoporózy postmenopauzální status, by měl být sledován a léčen zavedenými standardy péče o zavedené standardy péče.

Dvouletý pokus o propionát propionátu

Dvouletá studie u 160 subjektů (ženy ve věku 18 až 40 let samců 18 až 50 let), přičemž astma přijímala chlorofluorokarbon (CFC)-spuštěnou flutikusonem propionátovou inhalační inhalační aerosol 88 nebo 440 mcg dvakrát denně prokázalo žádné statisticky významné změny v BMD v jakémkoli časovém bodě v jakémkoli časovém bodě), protože hodnotí se podle duálního spusticího), protože hodnotí se podle duálního tvorby), protože hodnotila podle duálního-eseru), protože hodnotila podle DUAL-ENER), protože hodnotila podle DUAL-ENER). Rentgenová absorpční absorpční součina v bederních oblastech L1 až L4.

Vliv na růst

Orálně inhalované kortikosteroidy mohou způsobit snížení rychlosti růstu, když jsou podávány pediatrickým pacientům. Sledujte růst dětských pacientů s pediatrickými dostávajícími Advair HFA rutinně (např. Visa stadiometrie). Chcete -li minimalizovat systémové účinky orálně inhalačních kortikosteroidů, včetně Advair HFA titruje dávkování každého pacienta na nejnižší dávku, která účinně kontroluje jeho příznaky [Viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Glaukom a katarakta

U pacientů s astmatem po dlouhodobém podávání ICS, včetně flutikasonového propionátu, se složkou Advair HFA po dlouhodobém podávání ICS, glaukomu zvýšil nitrooční tlak a katarakty. Zvažte doporučení na oftalmologa u pacientů, kteří se vyvíjejí oční symptomy nebo používají dlouhodobou Advair HFA [viz Nežádoucí účinky ].

Eosinofilní podmínky a Churg-Straussův syndrom

Ve vzácných případech mohou pacienti na inhalačním flutikusonu propionát složka Advair HFA vykazovat systémové eozinofilní podmínky. Někteří z těchto pacientů mají klinické rysy vaskulitidy v souladu se syndromem Churg-Straussa a stavu, který je často léčen systémovou kortikosteroidní terapií. Tyto události obvykle, ale ne vždy, byly spojeny s redukcí a/nebo stažením perorální kortikosteroidní terapie po zavedení flutikonového propionátu. Případy vážných eosinofilních stavů byly také hlášeny s jinými ICS v tomto klinickém prostředí. Lékaři by měli být upozorněni na eosinofilii vaskulitické vyrážky zhoršující se plicní symptomy srdeční komplikace a/nebo neuropatii prezentující u svých pacientů. Nebyl stanoven kauzální vztah mezi propionátem flutikasonem a těmito základními podmínkami.

Koexistující podmínky

Advair HFA like all medicines containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis and in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Large doses of the related beta2-adrenoceptor agonist albuterol when administered intravenously have been reported to aggravate preexisting diabetes mellitus and ketoacidosis.

Hypokalémie a hyperglykémie

Beta-adrenergní agonistické léky mohou u některých pacientů produkovat významnou hypokalémii, možná prostřednictvím intracelulárního posunu, což má potenciál produkovat nepříznivé kardiovaskulární účinky [viz viz Klinická farmakologie ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Clinically significant changes in blood glucose and/or serum potassium were seen infrequently during clinical trials with Advair HFA at recommended doses.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Vážné události související s astmatem

Informujte pacienty s astmatem, že LABA při samotném použití zvyšuje riziko hospitalizace související s astmatem nebo smrtí související s astmatem. Dostupné údaje ukazují, že když se ICS a LABA používají společně, například u Advair HFA, nedochází k významnému zvýšení rizika těchto událostí. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Ne pro akutní příznaky

Informujte pacienty, že AdvAir HFA není určen k zmírnění akutních příznaků astmatu a pro tento účel by neměly být použity další dávky. Poraďte pacientům, aby léčili příznaky akutního astmatu inhalovaným krátkodobě působícím beta2-agonistou, jako je albuterol. Poskytněte pacientům takové léky a poučte je v tom, jak by měl být použit.

Poskytněte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí některou z následujících:

• Snížení účinnosti inhalovaných krátkodobých beta2-agonistů
• Potřeba více inhalací než obvykle inhalovaných krátkodobých beta2-agonistů
• Významné snížení funkce plic, jak je uvedeno lékařem

Řekněte pacientům, že by neměli zastavit terapii s Advair HFA bez vedení lékaře/poskytovatele, protože příznaky se mohou po přerušení opakovat. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Nepoužívejte další dlouhodobě působící beta2-agonisty

Poskytněte pacientům, aby nepoužívali jinou LABA pro astma. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Orofaryngeal Candidiasis

Informujte pacienty, že u některých pacientů došlo v ústech a hltanu lokalizované infekce candida albicans. Pokud se orofaryngeální kandidóza vyvine, zachází s tím vhodnou lokální nebo systémovou (tj. Orální) antimykotickou terapií, zatímco stále pokračuje v terapii Advair HFA, ale občas terapie Advair HFA může být dočasně přerušena pod těsným lékařským dohledem. Poraďte pacientům, aby oplachovali ústa vodou bez polykání po inhalaci, aby pomohli snížit riziko drozd. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Zápal plic

Pacienti s CHOPN mají vyšší riziko pneumonie; Poskytněte jim, aby kontaktovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou příznaky pneumonie. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Imunosuprese a riziko infekcí

Varujte pacienty, kteří jsou na imunosupresivních dávkách kortikosteroidů, aby se zabránilo vystavení planému neštovici nebo spalničkám a pokud jsou vystaveny bez prodlení konzultovat své lékaře. Informovat pacienty o potenciálním zhoršení stávající tuberkulózy; plísňové bakteriální virové nebo parazitické infekce; nebo oční herpes simplex. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Hyperkorticismus a potlačení nadledvin

Poraďte se s pacienty, že advair HFA může způsobit systémové kortikosteroidní účinky hyperkorticismu a potlačení nadledvin. Kromě toho informují pacienty, že během přenosu a po přenosu ze systémových kortikosteroidů došlo k úmrtí v důsledku nedostatečnosti nadledvin. Pacienti by se měli pomalu zužovat ze systémových kortikosteroidů, pokud se přenese do Advair HFA. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Poraďte se s pacientům, že po podání Advair HFA se může objevit okamžité hypersenzitivní reakce (např. Hypotenze bronchospasmu v Angioedému angioedému Angioedéma). Pacienti by měli přestat Advair HFA, pokud k takovým reakcím dojde. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Rizika spojená s terapií beta-agonisty

Informujte pacienty o nepříznivých účincích spojených s beta2-agonisty, jako jsou palpitace na hrudi, bolest na hrudi rychlý srdeční frekvence nebo nervozita. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Snížení hustoty minerálů v kostech

Poraďte se s pacienty, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku sníženého BMD, aby použití kortikosteroidů mohlo představovat další riziko. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Snížená rychlost růstu

Informujte pacienty, že perorálně inhalační kortikosteroidy včetně propionátu flotikysonu mohou způsobit snížení rychlosti růstu při podávání pediatrických pacientů. Lékaři by měli úzce sledovat růst dětí a adolescentů, kteří užívají kortikosteroidy jakoukoli cestou. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Glaukom a katarakta

Radí pacientům, že dlouhodobé používání ICS může zvýšit riziko některých problémů očí (katarakty nebo glaukom); Zvažte pravidelné oční zkoušky. [Vidět Varování a preventivní opatření ]

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Fluticason propionát

Propionát flutikysonu neprokázal žádný tumorigenní potenciál u myší při perorálních dávkách až do 1 000 mcg/kg (přibližně 5krát větší než MRHDID na základě MCG/m²) po dobu 78 týdnů nebo u potkanů ​​v inhalačních dávkách až do 57 mcg/kg (přibližně 0,5násobek Mrhdid na základě MCG/m²) po dobu 104 týdnů.

Propionát flotikysonu neindukoval mutaci genu v prokaryotických nebo eukaryotických buňkách in vitro. U kultivovaných lidských periferních lymfocytů in vitro nebo v testu in vivo myší mikronukleus nebyl pozorován žádný významný clastogenní účinek.

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny u mužů a ženských potkanů ​​v subkutánních dávkách až do 50 mcg/kg (přibližně 0,5násobek MRHDID pro dospělé na základě MCG/m²).

Salmeterol

V 18měsíční studii karcinogenity u salmeterolu CD v perorálních dávkách 1400 mcg/kg a vyšší (přibližně 10násobek MRHDID na základě srovnání plazmatických AUC) způsobil zvýšení výskytu hyperplázie hladkého svalstva cystického glanduálního hyperplazie utstiomů uteriánu u uteriánů uteoringu. Nebyly pozorovány žádné nádory při 200 mcg/kg (přibližně 2násobek MRHDID pro dospělé na základě srovnání AUC).

Ve 24měsíční studii perorální a inhalační karcinogenity u potkanů ​​Sprague Dawley Salmeterol způsobil nárůst výskytu mezovarianských leiomyomů a ovariálních cyst v dávkách 680 mcg/kg a nad dávkou na základě MCG/m²). Při 210 mcg/kg nebyly pozorovány žádné nádory (přibližně 25krát vyšší než MRHDID na základě MCG/m²). Tato zjištění u hlodavců jsou podobná těm, které byly dříve uvedeny u jiných beta-adrenergních agonistických drog. Relevance těchto zjištění pro lidské použití není známa.

Salmeterol produced no detectable or reproducible increases in microbial and mammalian gene mutation in vitro. No clastogenic activity occurred in vitro in human lymphocytes or in vivo in a rat micronucleus test.

loxapin sukcinát

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny u mužů a samic potkanů ​​v perorálních dávkách až 2000 mcg/kg (přibližně 230krát větší než MRHDID pro dospělé na základě MCG/m²).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují dostatečné údaje o použití Advair HFA nebo jednotlivých monoproduktech flutikasonu propionátu a salmeterol xinafoate u těhotných žen. U těhotných žen existují klinické úvahy s používáním Advair HFA. (Vidět Klinické úvahy .) U zvířat byla teratogenita charakteristická pro kortikosteroidy snižovalo tělesnou hmotnost plodu a/nebo kosterní změny u myší a králíků potkanů ​​a králíků bylo pozorováno s subkutánně podávanými toxickými dávkami mateřského propionátu flutikasonu propionátu méně než maximální doporučené lidské lidské inhalační dávky (MRHDID). (Vidět Data .) Avšak flutikasonový propionát podávaný inhalací potkanům snížil tělesnou hmotnost plodu, ale neindukoval teratogenitu při mateřské toxické dávce menší než MRHDID na základě MCG/m². (Vidět Data .) Zkušenosti s perorálními kortikosteroidy naznačují, že hlodavci jsou náchylnější k teratogenním účinkům kortikosteroidů než lidé. Orální podávání salmeterolu k těhotným králíkům způsobilo charakteristiku teratogenity pro stimulaci beta-adrenoceptoru při dávkách matky přibližně 25krát větší než MRHDID na AUC. K těmto nepříznivým účinkům se obecně vyskytlo při velkých násobcích MRHDID, když byl salmeterol podáván ústní cestou k dosažení vysokých systémových expozic. Žádné takové účinky se nevyskytly při perorální dávce salmeterolu přibližně 10krát větší než MRHDID. (Vidět Data .)

Odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s nemocí

U žen se špatně nebo mírně kontrolovaným astmatem existuje zvýšené riziko několika perinatálních výsledků, jako je preeklampsie u matky a předčasného porodní hmotnosti a malé pro gestační věk u novorozence. Těhotné ženy by měly být pečlivě sledovány a léky upraveny podle potřeby, aby se zachovala optimální kontrola astmatu.

Práce a dodávka

Neexistují žádné studie člověka, které by hodnotily účinky Advair HFA během porodu a porodu. Kvůli potenciálu interference beta-agonistů s používáním kontraktility dělohy by mělo být během porodu omezeno na pacienty, u nichž přínosy jasně převažují o rizicích.

Data

Lidská data

Fluticason propionát: Following inhaled administration fluticasone propionate was detected in the neonatal cord blood after delivery.

Údaje o zvířatech

Fluticason propionát and Salmeterol: In an embryofetal development study with pregnant rats that received the combination of subcutaneous administration of fluticasone propionate and oral administration of salmeterol at doses of 0/1000; 30/0; 10/100; 30/1000; and 100/10000 mcg/kg/day (as fluticasone propionate/salmeterol) during the period of organogenesis findings were generally consistent with the individual monoproducts and there was no exacerbation of expected fetal effects. Omphalocele increased embryofetal deaths decreased body weight and skeletal variations were observed in rat fetuses in the presence of maternal toxicity when combining fluticasone propionate at a dose approximately equivalent to the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 100 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 1200 times the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal oral dose of 10000 mcg/kg/day). The rat no observed adverse effect level (ŽÁDNÝAEL) was observed when combining fluticasone propionate at a dose less than the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 30 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 120 times the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal oral dose of 1000 mcg/kg/day).

Ve studii vývoje embryfetálu u těhotných myší, které obdržely kombinaci subkutánního podávání flutikasonového propionátu a perorálního podávání salmeterolu v dávkách 0/1400; 40/0; 10/200; 40/1400; nebo 150/10000 mcg/kg/den (jako flutikasonový propionát/salmeterol) v období nálezů organogeneze byly obecně konzistentní s jednotlivými monoprodukty a nedošlo k žádné exacerbaci očekávaných fetálních účinků. Rozštěp patro plodu smrt zvýšila ztrátu implantace a zpožděná osifikace byla pozorována u myších plodů při kombinaci flutikasonu propionátu v dávce přibližně ekvivalentní k MRHDID (na mcg/m² na bázi Mcg/mg/den) a salmetrol v dávce (na m m mhdid (na mchdid (na mchdid (na Mcgd/m -den) (na mchdid (na mchdid (na mcgd/mg (na Mcgd/m -obr. Mateřská orální dávka 10000 mcg/kg/den). V kombinovaných dávkách flutikasonu propionátu nebyla pozorována žádná vývojová toxicita až přibližně 0,2násobek MRHDID (na základě MCG/m² na podkožnické dávce mateřského o 40 mcg/kg) a dávky salmeterolu až do 80krát více než MCG/mG/mr².

Fluticason propionát

Ve studiích vývoje embryfetálu byl u těhotných potkanů ​​a myší dávkovaných subkutánní cestou po celou dobu organogeneze flotikasonového propionátu u obou druhů teratogenní. Omphalocele snížila tělesná hmotnost a kosterní změny byly pozorovány u plodů potkanů ​​v přítomnosti toxicity matek v dávce přibližně ekvivalentní MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou subkutánní dávkou 100 mcg/kg/den). Krysa NOAEL byla pozorována přibližně 0,3násobkem MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou podkožní dávkou 30 mcg/kg/den). Rozštěp patro a plodu kosterních kosterních variací byly pozorovány u myších plodů v dávce přibližně 0,2násobek MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou subkutánní dávkou 45 mcg/kg/den). Myší NOAEL byla pozorována s dávkou přibližně 0,08násobkem MRHDID (na základě mcg/m² s mateřskou podkožnou dávkou 15 mcg/kg/den).

Ve studii vývoje embryfetálního vývoje s těhotnými krysy podávanými inhalační cestou během období organogeneze flutikasonového propionátu vyvolalo sníženou tělesnou hmotnost plodu a kosterní změny v přítomnosti mateřské toxicity v dávce přibližně 0,3krát mrhdid (na mcg/m² inhalační inhalační inhalační doba; Neexistoval však žádný důkaz teratogenity. NOAEL byl pozorován s dávkou přibližně 0,05násobek MRHDID (na základě mcg/m² s inhalační dávkou matek 5,5 mcg/kg/den).

Ve studii vývoje embryfetálního vývoje u těhotných králíků, které byly dávnuty subkutánní cestou během organogeneze flutikasonového propionátu, způsobila snížení tělesné hmotnosti plodu v přítomnosti mateřské toxicity v dávkách menších než MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou dálou o 0,57 mcg/den). Teratogenita byla zřejmá na základě nálezu rozštěpu patra pro 1 plod v dávce přibližně 0,09krát větší než MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou subkutánní dávkou 4 mcg/kg/den). NOAEL byl pozorován u králičích plodů s dávkou přibližně 0,002násobek MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou podkožní dávkou 0,08 mcg/kg/den).

Fluticason propionát překročil placentu po subkutánním podání myší a potkanů ​​a ústní podání králíků.

Ve studii vývoje před a po natáčení u těhotných potkanů ​​poddaných podkožní cestou z pozdního těhotenství přes porod a laktaci (den těhotenství 17 do poporodního dne 22) flutikasonový propionát nebyl spojen se snížením tělesné hmotnosti štěňat a neměl účinky na vývojovou památku nebo plodnost v dávkách až 0,5 krát mkhdid/m m m, mcg/m-mg-mg-m-mg, pod. dávky až 50 mcg/kg/den).

Salmeterol

Ve 3 studiích embryfetálního vývoje dostávali těhotné králíci perorální podávání salmeterolu v dávkách od 100 do 10000 mcg/kg/den během období organogeneze. U těhotných nizozemských králíků byly podávány dávky salmeterolu přibližně 25krát větší než MRHDID (na AUC v perorálních dávkách matek 1000 mcg/kg/den a vyšší) fetální toxické účinky charakteristicky vyplývající ze stimulace beta-adrenoceptoru. Jednalo se o předčasné otvory očních víček rozštěpky Sternebrální fúze končetiny a ohyby tlapky a zpožděné osifikace čelních lebečních kostí. Žádné takové účinky se nevyskytly při dávce salmeterolu přibližně 10krát větší než MRHDID (na AUC v mateřské perorální dávce 600 mcg/kg/den). Novozélandští bílí králíci byli méně citliví, protože pouze zpožděná osifikace frontálních lebečních kostí byla pozorována při dávce salmeterolu přibližně 2300krát více než MRHDID (na základě MCG/m² v mateřské perorální dávce 10000 mcg/kg/den).

Ve 2 studiích embryfetálního vývoje těhotné potkany dostávaly salmeterol perorálním podáváním v dávkách od 100 do 10000 mcg/kg/den během období organogeneze. Salmeterol nevyvolával žádnou toxicitu matek nebo embryfetální účinky v dávkách až přibližně 1200násobku MRHDID (na základě mcg/m² v perorálních dávkách matek až do 10000 mcg/kg/den).

Ve studii vývoje peri a pospovadla u těhotných potkanů ​​dávkovaných perorální cestou z pozdního těhotenství přes porod a laktační salmeterol v dávce přibližně 1200krát více než MRHDID (na základě MCG/m² s mateřskou perorální dávkou 10000 mcg/kg/den) byla plova a snižovala plodnost přeživších.

Salmeterol xinafoate crossed the placenta following oral administration to mice and rats.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostupné údaje o přítomnosti flotikyonového propionátu nebo salmeterolu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. V lidském mléce byly detekovány další kortikosteroidy. Koncentrace flutikysonu propionátu a salmeterolu v plazmě po inhalačních terapeutických dávkách jsou však nízké, a proto jsou koncentrace v lidském mateřském mléce pravděpodobně odpovídajícím způsobem nízké [viz viz Klinická farmakologie ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Advair HFA and any potential adverse effects on the breastfed child from Advair HFA or from the underlying maternal condition.

Data

Údaje o zvířatech

Subkutánní podávání tritifikovaného propionátu flutikasonu v dávce 10 mcg/kg/den na kojící krysy vedlo k měřitelné hladině mléka. Perorální podávání salmeterolu v dávce 10000 mcg/kg/den pro kojící potkany vedlo k měřitelné hladině mléka.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Advair HFA byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších. Použití Advair HFA v této věkové skupině je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých s dodatečnými údaji od třiceti osmi (38) subjektů ve věku 12 až 17 let bylo léčeno Advair HFA v amerických klíčových klinických studiích. Subjekty v této věkové skupině prokázaly výsledky účinnosti podobné výsledkům pozorovaným u subjektů ve věku 18 let a starších. Nebyly zjištěny žádné zjevné rozdíly v typu nebo frekvenci nežádoucích účinků uvedených v této věkové skupině ve srovnání s subjekty ve věku 18 let a starších.

V 12týdenním pokusu byla bezpečnost Advair HFA 45 mcg/21 mcg daná jako 2 inhalace dvakrát denně porovnána s zabezpečením flutikasonového propionátu 44 mcg HFA (Flovent HFA) 2 inhalace dvakrát denně u 350 subjektů ve věku 4 až 11 let ve věku 4 až 11 let. U dětí ve věku 4 až 11 let léčených po dobu 12 týdnů s Advair HFA 45 mcg/21 mcg ve srovnání s dospělými a dospívajícími ve věku 12 let a starších nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní obavy. Běžné nežádoucí účinky (≥ 3%) pozorované u dětí ve věku 4 až 11 let léčených Advair HFA 45 mcg/21 mcg, ale neuváděno v klinických studiích pro dospělé a dospívající Advair HFA zahrnuje: Pyrexia kašel faryngolaryngeální bolest a sinusitida a sinusitida [viz viz [viz [viz [viz sinusitida a sinusitida [ Nežádoucí účinky ]. This trial was not designed to assess the effect of salmeterol a component of Advair HFA on asthma hospitalizations and death in subjects aged 4 to 11 years.

Farmakokinetika a farmakodynamický účinek na sérový kortizol 21 dnů léčby Advair HFA 45 MCG/21 MCG (2 inhalace dvakrát denně s rozpěrkou nebo bez ní mírných) nebo bez 11 let s mírným ashmma. Systémová expozice Salmeterol Xinafoate byla podobná pro Advair HFA Advair HFA dodávané s rozpěrkou a Advair Diskus, zatímco systémová expozice fluticasonovým propionátům byla nižší s AdvAir HFA ve srovnání s Advair HFA dodávaným s rozděšeným nebo Advair Disus. Ve všech léčebných skupinách došlo ke snížení sérového kortizolu (14% 22% a 13% pro Advair HFA Advair HFA dodávaný s rozpěrkou a Advair Diskus) [Viz viz Klinická farmakologie ].

Bezpečnost a účinnost Advair HFA u pediatrických pacientů mladších než 12 let nebyla stanovena.

Účinky na růst

ICS including fluticasone propionate a component of Advair HFA may cause a reduction in growth velocity in children and adolescents [see Varování a preventivní opatření ]. The growth of pediatric patients receiving orally inhaled corticosteroids including Advair HFA should be monitored.

52týdenní placebem kontrolovaná studie pro posouzení potenciálních růstových účinků inhalačního prášku propionátu propionátu (flovent rotadisk) při 50 a 100 mcg dvakrát denně bylo provedeno u USA u 325 předpubertálních dětí (244 mužů a 81 žen) ve věku 4 až 11 let. Průměrné růstové rychlosti po 52 týdnech pozorované v populaci úmyslného léčby byly 6,32 cm/rok ve skupině s placebem (n = 76) 6,07 cm/rok ve skupině 50 mcg (n = 98) a 5,66 cm/rok ve skupině 100 mcg (n = 89). Nerovnováha v podílu dětí vstupujících do puberty mezi skupinami a vyšší mírou předčasného ukončování školní docházky ve skupině s placebem v důsledku špatně kontrolované astmatu může být matoucí faktory při interpretaci těchto údajů. Samostatná analýza podskupiny dětí, které zůstaly prepubertální během studie, odhalila rychlost růstu ve 52 týdnech 6,10 cm/rok ve skupině s placebem (n = 57) 5,91 cm/rok ve skupině 50-mcg (n = 74) a 5,67 cm/rok ve 100-mcg skupině (n = 79). U dětí ve věku 8,5 let je průměrný věk dětí v této studii rozsahem očekávané růstové rychlosti: chlapci - 3. percentil = 3,8 cm/rok 50. percentil = 5,4 cm/rok a 97. percentil = 7,0 cm/rok; Dívky - 3. percentil = 4,2 cm/rok 50. percentil = 5,7 cm/rok a 97. percentil = 7,3 cm/rok. Klinický význam těchto údajů o růstu není jistý.

Pokud se zdá, že dítě nebo dospívající na jakémkoli kortikosteroidu má potlačení růstu, je třeba zvážit možnost, že je zvláště citlivý na tento účinek kortikosteroidů. Potenciální růstové účinky prodloužené léčby by měly být zváženy proti získaným klinickým přínosům. Pro minimalizaci systémových účinků orálně inhalačních kortikosteroidů, včetně Advair HFA Dávkování a podávání ].

Geriatrické použití

Klinické studie Advair HFA nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se určily, zda starší subjekty reagují jinak než mladší subjekty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie. Kromě toho by měla být při použití Advair HFA u geriatrických pacientů, kteří mají souběžné kardiovaskulární onemocnění, které by mohly být nepříznivě ovlivněny beta2-agonisty, pozorovány zvláštní opatrnost.

Poškození jater

U pacientů s jaterním poškozením nebyly provedeny formální farmakokinetické studie využívající Advair HFA. Protože však jak flutikasonový propionát, tak salmeterol jsou převážně vyčištěny poškozením jaterních funkcí jaterních metabolismů, může vést k akumulaci flutikasonového propionátu a salmeterolu v plazmě. Pacienti s jaterním onemocněním by proto měli být pečlivě sledováni.

Poškození ledvin

U pacientů s renálním poškozením nebyly provedeny formální farmakokinetické studie využívající Advair HFA.

Informace o předávkování pro Advair HFA

Pro Advair HFA nebyly hlášeny žádné údaje o předávkách lidských předávkování.

Advair HFA contains both fluticasone propionate and salmeterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Advair HFA. Treatment of overdosage consists of discontinuation of Advair HFA together with institution of appropriate symptomatic and/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medication can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Fluticason propionát

Chronická předávkování propionátu flutikasonu může mít za následek příznaky/příznaky hyperkorticismu [viz Varování a preventivní opatření ].

Salmeterol

Očekávané příznaky a symptomy s předávkováním salmeterolu jsou příznaky nadměrné beta-adrenergní stimulace a/nebo výskytu nebo přehnaní jakéhokoli z příznaků a symptomů beta-adrenergní stimulace (např. Záchvaly angina Hypertenze Hypertenze Hypertenze Hypertenze na narušná hlava Hlavní hlava Muscle Muscle Muscle Muscle Shampsitation Shampscleat Scroups Chuckea Shampscleat Scroups Scorpsitation Shampsclea Scroups Muscle Casmcleea Metabolická acidóza Hyperglykémie Hyperglykémie Hyperglykémie Hyperglykémie únavy závratě). Předávkování salmeterolem může vést k klinicky významnému prodloužení QTC intervalu, který může produkovat komorová arytmie.

Stejně jako u všech inhalovaných sympatomimetických léčiv srdeční zástavy a dokonce i smrt může být spojena s předávkováním Salmeterol.

Kontraindikace pro Advair HFA

Advair HFA is contraindicated in the following conditions:

• Primární zpracování stavu astmatikus nebo jiné akutní epizody astmatu, kde jsou vyžadována intenzivní opatření [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Přecitlivělost na některou ze složek [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky POPIS ].

Klinická farmakologie for Advair HFA

Mechanismus působení

Advair HFA

Advair HFA contains both fluticasone propionate and salmeterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Advair HFA. These drugs represent 2 different classes of medications (a synthetic corticosteroid and a LABA) that have different effects on clinical physiologic and inflammatory indices of asthma.

Fluticason propionát

Fluticason propionát je syntetický trifluorinovaný kortikosteroid s protizánětlivou aktivitou. Fluticason Propionát byl prokázán in vitro pro vykazující vazebnou afinitu k lidskému glukokortikoidovému receptoru, který je 18krát vyšší než dexamethason téměř dvakrát dvojnásobkem metabolitu beclomethasonu dipropionátu a více než 3, než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3, a více než 3. Data z testu McKenzie Vasoconstrictor u člověka jsou s těmito výsledky v souladu. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Zánět je důležitou součástí patogeneze astmatu. Bylo prokázáno, že kortikosteroidy mají široký rozsah účinků na více typy buněk (např. Eozinofily žírných buněk neutrofily makrofágů lymfocytů) a mediátory (např. Histamin eikosanoidy leukotrieny cytokiny) zapojené do zánětu. Tyto protizánětlivé účinky kortikosteroidů přispívají k jejich účinnosti u astmatu.

Salmeterol Xinafoate

Salmeterol is a selective LABA. In vitro studies show salmeterol to be at least 50 times more selective for beta2-adrenoceptors than albuterol. Although beta2-adrenoceptors are the predominant adrenergic receptors in bronchial smooth muscle and beta1-adrenoceptors are the predominant receptors in the heart there are also beta2-adrenoceptors in the human heart comprising 10% to 50% of the total beta-adrenoceptors. The precise function of these receptors has not been established but their presence raises the possibility that even selective beta2-agonists may have cardiac effects.

Farmakologické účinky agonistických léčiv Beta2-Adrenoceptor včetně salmeterolu jsou alespoň částečně způsobeny stimulací intracelulární adenylcyklase Enzym, který katalyzuje přeměnu adenosin trifosfátu (ATP) Cyklicky-3'5'-adenosin monofosfát). Zvýšené hladiny cyklického AMP způsobují relaxaci bronchiálního hladkého svalstva a inhibici uvolňování mediátorů okamžité přecitlivělosti z buněk, zejména z žírných buněk.

Testy in vitro ukazují, že salmeterol je silným a dlouhodobým inhibitorem uvolňování mediátorů žírných buněk, jako jsou leukotrieny histaminu a prostaglandin D2 z lidských plic. Salmeterol inhibuje extravazaci plazmatického proteinu indukovaného histaminem a inhibuje akumulaci eozinofilů indukovanou faktorem indukovanou destičkami v plicích morčat při podávání inhalované trasy. U lidí jednotlivé dávky salmeterolu podávané inhalační aerosolem zmírňují bronchiální hyper-responzivitu indukovanou alergeny indukovanou alergeny.

Farmakodynamika

Advair HFA

Zdravé subjekty: Kardiovaskulární účinky

Protože systémové farmakodynamické účinky salmeterolu nejsou obvykle pozorovány v terapeutické dávce vyšší dávky byly použity k vytvoření měřitelných účinků. Čtyři (4) placebem kontrolované crossover pokusy byly provedeny se zdravými subjekty: (1) kumulativní dávková studie s použitím 42 až 336 mcg inhalačního aerosolu salmeterol CFC aerosolu samostatně nebo jako Advair HFA 115 mcg/21 mcg (2) Single-dávkovací pokus o 430 McG/21 mcg cfc cfc cfc inhaliation inhalation inhaliation inhaliation inhalation inhalation inhaliation inhaliation inhalation inhalation inhalation inhaliation inhaliation inhaliation inhariation o-aerol. Fluticason Propionate CFC Inhalation Aerosol 220 MCG (3) Jednorázová studie s použitím 8 inhalací Advair HFA 45 MCG/21 MCG ADVAIR HFA 115 MCG/21 MCG nebo AVAIR HFA 230 MCG/21 MCG a (4) Jednodum-dose pokus o 4 inhalace HFA 230 MCG/21 MCG; 2 inhalace Advair Diskus 500 mcg/50 mcg; 4 inhalace inhalačního aerosolu 220 mcg flutikasonu propionátu CFC; nebo 1010 mcg fluticasonového propionátu podávané intravenózně. V těchto studiích byl měřen interval intervalu Glukózy a/nebo draslíku z krevního tlaku pulsu. Pro Advair HFA byly pozorovány srovnatelné nebo nižší účinky ve srovnání se samotným Advair Disus nebo Salmeterol. Účinek salmeterolu na rychlost pulsu a draslíku se nezměnil přítomností různých množství flutikasonového propionátu v Advair HFA.

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky

Potenciální účinek salmeterolu na účinky propionátu flutikasonu na osu HPA byl také vyhodnocen ve 3 z těchto pokusů. Ve srovnání s inhalačním aerosolovým Advair HFA měl inhalační inhalační inhalační CFC menší účinek na vylučování kortizolu v moči a menší nebo srovnatelný účinek na 24hodinový kortizol v séru. V těchto crossoverových pokusech u zdravých subjektů měly Advair HFA a Advair DiSkus podobné účinky na kortizol v moči a séru.

Subjekty s astmatem: kardiovaskulární účinky

V klinických studiích s Advair HFA u dospělých a dospívajících subjektů ve věku 12 let a starších s astmatem systémové farmakodynamické účinky salmeterolu (pulzní frekvence krevního tlaku QTC interval draselné a glukózy) byly podobné nebo mírně nižší u pacientů léčených Advair HFA ve srovnání s pacienty s inhalačním aerosolem salmetrolem CFC 21 mcg. U 61 dospělých a dospívajících subjektů s astmatem vzhledem k Advair HFA (45 mcg/21 mcg nebo 115 mcg/21 mcg) bylo provedeno nepřetržité 24hodinové elektrokardiografické monitorování po první dávce a po 12 týdnech terapie dvakrát denně a nebyly zaznamenány žádné klinicky významné dysrytmií.

Účinek 21 dnů léčby Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inhalace dvakrát denně s nebo bez spaceru) nebo Advair Diskus 100 mcg/50 mcg (1 inhalace dvakrát denně) byl hodnocen u 31 dětí ve věku 4 až 11 let s mírným astmatem. Nebyly zjištěny žádné pozoruhodné změny z výchozí hodnoty pro srdeční frekvenci QTC nebo systolický a diastolický krevní tlak.

Účinky osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky

Čtyřcestná crossover studie u 13 subjektů s astmatem ve srovnání s farmakodynamikou v ustáleném stavu po 4 týdnech léčby dvakrát denně s 2 inhalací Advair HFA 115 mcg/21 mcg 1 inhalace Advair Disus 250 mcg/50 mcg 2 inhalace fluticasone propionátového propionátu inhalační aerosol 110 mcg a placebo. Mezi aktivní léčbou a placebem nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v kortizolové AUC v séru. Průměrné 12hodinové poměry sérového kortizolu AUC porovnávající aktivní léčbu s placebem se pohybovaly od 0,9 do 1,2. U jakékoli aktivní léčby ve srovnání s placebem nebylo pozorováno žádné statisticky nebo klinicky významné zvýšení srdeční frekvence nebo QTC intervalu.

V 12týdenní studii u dospělých a dospívajících s astmatem Astma Advair HFA 115 MCG/21 MCG byla porovnána s jednotlivými složkami flutikason propionát CFC inhalační aerosol 110 mcg a salmeterol CFC inhalation aerosol 21 mcg a placebo [viz placeba [viz placeba [viz placeba [viz placeba [viz placeba [viz placeba [viz placeba [viz placeba [viz placeba [viz placebo [ Klinické studie ]. All treatments were administered as 2 inhalations twice daily. After 12 weeks of treatment with these therapeutic doses the geometric mean ratio of urinary cortisol excretion compared with baseline was 0.9 for Advair HFA and fluticasone propionate and 1.0 for placebo and salmeterol. In addition the ability to increase cortisol production in response to stress as assessed by 30-minute cosyntropin stimulation in 23 to 32 subjects per treatment group remained intact for the majority of subjects and was similar across treatments. Three (3) subjects who received Advair HFA 115 mcg/21 mcg had an abnormal response (peak serum cortisol <18 mcg/dL) after dosing compared with 1 subject who received placebo 2 subjects who received fluticasone propionate 110 mcg and 1 subject who received salmeterol.

V dalším 12týdenním pokusu u dospělých a dospívajících subjektů s astmatem Advair HFA 230 mcg/21 mcg (2 inhalace dvakrát denně) byl porovnán s Advair Diskus 500 mcg/50 mcg (1 inhalace dvakrát denně) a fluticasone propionát inhalační inhalační inhalační aerosol 220 mcg (2 inhalace dvakrát denně) [Viz 2 inhalace) [viz 2 inhalace) [viz 2 inhalace) [viz 2 inhalace) [viz 2 inhalace) [2 inhalace) [2 inhalace) [2 inhalace) [2 inhalace) [2 inhalace) a viz Klinické studie ]. The geometric mean ratio of 24-hour urinary cortisol excretion at week 12 compared with baseline was 0.9 for all 3 treatment groups.

Účinek 21 dnů léčby Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inhalace dvakrát denně s nebo bez spaceru) nebo Advair Diskus 100 mcg/50 mcg (1 inhalace dvakrát denně) byl hodnocen u 31 dětí ve věku 4 až 11 let s mírnou astma. Ve všech léčebných skupinách došlo ke snížení sérového kortizolu (14% 22% a 13% pro Advair HFA Advair HFA s rozpěrkou a Advair Diskus).

Jiné produkty propionátu flutikasonu

Subjekty s astmatem: účinky ose hypothalamicko-hypofýzy a nadledby

V klinických studiích s inhalačním práškem propionátu propionátu propionátu Fluticasone s využitím dávkování až do 250 mcg dvakrát denně příležitostné abnormální krátké testy kontropinu (vrcholový sérový kortizol <18 mcg/dL assessed by radioimmunoassay) were noted both in subjects receiving fluticasone propionate and in subjects receiving placebo. The incidence of abnormal tests at 500 mcg twice daily was greater than placebo. In a 2-year trial carried out with the DISKHALER inhalation device in 64 subjects with mild persistent asthma (mean FEV ₁ 91% předpovídaných) randomizováno na fluticason propionát 500 mcg dvakrát denně nebo placebo žádný subjekt, který přijímá fluticason propionát <18 mcg/dL). With a peak cortisol threshold of <35 mcg/dL 1 subject receiving fluticasone propionate (4%) had an abnormal response at 1 year; repeat testing at 18 months and 2 years was normal. Another subject receiving fluticasone propionate (5%) had an abnormal response at 2 years. No subject on placebo had an abnormal response at 1 or 2 years.

Další produkty Salmeterol Xinafoate

Subjekty s astmatem: kardiovaskulární účinky

Inhalovaný salmeterol jako jiné beta-adrenergní agonistické léky mohou produkovat kardiovaskulární účinky související s dávkou a účinky na glukózu v krvi a/nebo sérový draslík [viz viz Varování a preventivní opatření ]. The cardiovascular effects (heart rate blood pressure) associated with salmeterol inhalation aerosol occur with similar frequency and are of similar type and severity as those noted following albuterol administration.

Účinky rostoucích inhalačních dávek salmeterolu a standardních inhalačních dávek albuterolu byly studovány u dobrovolníků a u subjektů s astmatem. Dávky salmeterolu až do 84 mcg podávaných jako inhalační aerosol vedly ke zvýšení srdeční frekvence o 3 až 16 rytmů/min přibližně stejné jako albuterol dávkované při 180 mcg inhalačním aerosolem (4 až 10 rytmů/min). Ve 2 dvojitém slepém astmatu subjekty, které dostávaly buď 42 mcg salmeterol inhalační aerosol dvakrát denně (n = 81) nebo 180 mcg albuterolu inhalační aerosol 4krát denně (n = 80) podstoupily kontinuální elektrokardiografické monitorování během čtyř 24 hodin; Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné dysrytmie.

Současné použití Advair HFA s jinými respiračními léky

Krátkodobující beta2-agonisté

Ve třech 12týdenních klinických studiích v USA byla průměrná denní potřeba dalšího použití beta2-agonistů u 277 subjektů, které dostávaly Advair HFA, přibližně 1,2 inhalace/den a pohybovala se od 0 do 9 inhalací/den. Dva procenta (2%) subjektů, které v těchto pokusech přijímají Advair HFA, v průběhu 12týdenního pokusů průměrovaly 6 nebo více inhalací denně. U subjektů, které průměrovaly 6 nebo více inhalací denně, nebylo pozorováno žádné zvýšení frekvence kardiovaskulárních nežádoucích účinků.

Methylxanthines

Souběžné použití intravenózně nebo orálně podávané methylxanthiny (např. Aminofylin theofylin) subjekty, které dostávají Advair HFA, nebylo zcela vyhodnoceno. V pěti 12týdenních klinických studiích (3 USA a 2 mimo U.S.) 45 subjektů, které dostávají Advair HFA 45 MCG/21 MCG ADVAIR HFA 115 MCG/21 MCG nebo ADVAIR HFA 230 MCG/21 MCG dvakrát denně souběžně s theofylinovými produkty, které byly podobné tomu v 577 subjektech bez the the the the the the the Theophylin.

Fluticason propionát Nasal Spray

U subjektů dostávajících Advair HFA ve třech 12týdenních klinických studiích v USA nebyl zaznamenán žádný rozdíl v profilu nežádoucích účinků nebo účinky ose HPA mezi subjekty, které dostávaly flonázu (flutikasonový propionát) nosní sprej 50 mcg souběžně (n = 89) a těmi, kteří nebyli (n = 192).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Fluticason propionát: Healthy Subjects

Fluticason propionát působí lokálně v plicích; Plazmatické hladiny proto nepředpovídají terapeutický účinek. Studie využívající perorální dávkování značeného a neznačeného léčiva prokázaly, že ústní systémová biologická dostupnost flutikasonového propionátu je zanedbatelná ( <1%) primarily due to incomplete absorption and presystemic metabolism in the gut and liver. In contrast the majority of the fluticasone propionate delivered to the lung is systemically absorbed.

Three (3) single-dose placebo-controlled crossover trials were conducted in healthy subjects: (1) a trial using 4 inhalations of ADVAIR HFA 230 mcg/21 mcg salmeterol CFC inhalation aerosol 21 mcg or fluticasone propionate CFC inhalation aerosol 220 mcg (2) a trial using 8 inhalations of ADVAIR HFA 45 mcg/21 mcg ADVAIR HFA 115 mcg/21 mcg nebo Advair HFA 230 mcg/21 mcg a (3) pokus s využitím 4 inhalací Advair HFA 230 mcg/21 mcg; 2 inhalace Advair Diskus 500 mcg/50 mcg; 4 inhalace inhalačního aerosolu 220 mcg flutikasonu propionátu CFC; nebo 1010 mcg fluticasonového propionátu podávané intravenózně. Vrcholové plazmatické koncentrace propionátu flutikasonu byly dosaženy za 0,33 až 1,5 hodiny a koncentrace Salmeterolu bylo dosaženo za 5 až 10 minut.

Vrcholové plazmatické koncentrace flutikasonu propionátu (n = 20 subjektů) po 8 inhalacích Advair HFA 45 MCG/21 MCG ADVAIR HFA 115 MCG/21 MCG a ADVAIR HFA 230 MCG/21 MCG v průměru 41 108 a 173 PG/ML.

Systémová expozice (n = 20 subjektů) ze 4 inhalací Advair HFA 230 mcg/21 mcg byla 53% hodnoty z jednotlivého inhalátoru pro inhalační inhalační aerosol pro propionát propionátu propionátu a 42% hodnoty z individuálního inhalátoru pro salmeterol CFC inhalační inhalační inhalační inhalační aerosol. Vrcholové plazmatické koncentrace z Advair HFA pro fluticason propionát (86 versus 120 pg/ml) a salmeterol (170 versus 510 pg/ml) byly významně nižší ve srovnání s jednotlivými inhalátory.

U 15 zdravých subjektů systémová expozice flutikasonu propionátu ze 4 inhalací Advair HFA 230 mcg/21 mcg (920/84 mcg) a 2 inhalací Advair Diskus 500 mcg/50 mcg (1000/100 mcg) byl mezi dvěma inhalačními plyny (tj. 799 oproti pg • H/Ml), ale přibližně napůl), ale přibližně napůl), v respektu přibližně napůl napůl), ale přibližně napůl napůl), ale přibližně napůl), ale přibližně napůl). inhalačního aerosolu 220 mcg flutikasonového propionátu CFC (880 mcg AUC = 1543 pg • H/ml). Podobné výsledky byly pozorovány u plazmatických koncentrací maximálního flutikasonu propionátu (186 a 182 pg/ml od Advair HFA a Advair DiSkus a 307 pg/ml z inhalačního aerosolu propionátu propionátu propionátu propionátu). Absolutní biologická dostupnost propionátu flutikasonu byla 5,3% a 5,5% po podávání Advair HFA a Advair DiSkus.

Subjekty s astmatem

Dvojitě slepá crossover pokus byla provedena u 13 dospělých subjektů s astmatem pro vyhodnocení farmakokinetiky farmakokinetiky flutiky a salmeterolu po podání 2 inhalací HFA 115 mcg/21 mcg dvakrát denně po dobu 4 týdnů. Systémová expozice (AUC) pro propionát flutiky byla podobná pro Advair HFA (274 pg • H/ml [95% CI: 150 502]) a Advair Disus (338 pg • H/ml [95% CI: 197 581]).

Účinek 21 dnů léčby pomocí Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inhalace dvakrát denně s nebo bez spaceru) nebo Advair Diskus 100 mcg/50 mcg (1 inhalace dvakrát denně) byl vyhodnocen v pokusu 31 dětí ve věku 4 až 11 let s mírnou astma. Systémová expozice propionátu flutikasonu byla podobná s Advair Disus a Advair HFA s rozpěrkou (138 pg • H/ml [95% CI: 69 273] a 107 pg • h/ml [95% CI: 46 252] a nižší) a nižší) a nižší s AdvAir HFA (24 pg [95% CI).

Salmeterol Xinafoate: Healthy Subjects

Salmeterol xinafoate an ionic salt dissociates in solution so that the salmeterol and 1-hydroxy-2-naphthoic acid (xinafoate) moieties are absorbed distributed metabolized and eliminated independently. Salmeterol acts locally in the lung; therefore plasma levels do not predict therapeutic effect.

Vrcholové plazmatické koncentrace salmeterolu (n = 20 subjektů) po 8 inhalacích Advair HFA 45 mcg/21 mcg Advair HFA 115 mcg/21 mcg a Advair HFA 230 mcg/21 mcg v rozmezí od 220 do 470 pg/ml.

In 15 healthy subjects receiving ADVAIR HFA 230 mcg/21 mcg (920/84 mcg) and ADVAIR DISKUS 500 mcg/50 mcg (1000/100 mcg) systemic exposure to salmeterol was higher (317 versus 169 pg•h/mL) and peak salmeterol concentrations were lower (196 versus 223 pg/mL) following ADVAIR HFA compared with ADVAIR DISKUS although Farmakodynamické výsledky byly srovnatelné.

Subjekty s astmatem: Vzhledem k malým terapeutickým dávkovým systémovým systémovým hladinám salmeterolu jsou po inhalaci doporučených dávek nízké nebo nedetekovatelné (42 mcg inhalačního aerosolu salmeterol dvakrát denně). Po chronickém podávání inhalační dávky 42 mcg salmeterol inhalační aerosol dvakrát denně salmeterol byl detekován v plazmě během 5 až 10 minut u 6 subjektů s astmatem; Plazmatické koncentrace byly velmi nízké se středními koncentracemi píku 150 pg/ml po 20 minutách a bez akumulace s opakovanými dávkami.

Dvojitě slepá crossover pokus byla provedena u 13 dospělých subjektů s astmatem pro vyhodnocení farmakokinetiky farmakokinetiky flutiky a salmeterolu po podání 2 inhalací HFA 115 mcg/21 mcg dvakrát denně po dobu 4 týdnů. Systémová expozice salmeterolu byla podobná pro Advair HFA (53 pg • H/ml [95% CI: 17 164]) a Advair DiSkus (70 pg • H/ml [95% CI: 19 254]).

Účinek 21 dnů léčby Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inhalace dvakrát denně s nebo bez spaceru) nebo Advair Diskus 100 mcg/50 mcg (1 inhalace dvakrát denně) byl hodnocen u 31 dětí ve věku 4 až 11 let s mírným astmatem. Systémová expozice salmeterolu byla podobná pro Advair HFA Advair HFA s rozpěrkou a Advair DiSkus (126 pg • H/ml [95% CI: 70 225] 103 pg • H/ml [95% CI: 54 200] a 110 pg • H/ml [95% CI: 55 219].

Rozdělení

Fluticason propionát

Po intravenózním podání byla počáteční fáze dispozice pro propionát flutikysonu rychlá a v souladu s jeho vysokou rozpustností lipidů a vazbou na tkáň. Objem distribuce byl v průměru 4,2 l/kg.

Procento propionátu flotikysonu vázaného na lidské plazmatické proteiny je v průměru 99%. Propionát flutikasonu je slabě a reverzibilně vázán na erytrocyty a není významně vázán na lidský trankortin.

Salmeterol

Procento salmeterolu se vázalo na lidské plazmatické proteiny v průměru 96% in vitro v rozmezí koncentrace 8 až 7722 ng salmeterolové báze na mililitr mnohem vyšší koncentrace než procenta dosažená po terapeutických dávkách salmeterolu.

Odstranění

Fluticason propionát

Po intravenózním dávkovacím propionátu vykazoval polyexponenciální kinetiku a měl poločas eliminace terminálu přibližně 7,8 hodiny. Celková vůle propionátu flutikysonu je vysoká (průměrná 1093 ml/min) s účtováním renální clearance <0.02% of the total. Less than 5% of a radiolabeled oral dose was excreted in the urine as metabolites with the remainder excreted in the feces as parent drug and metabolites. Terminal half-life estimates of fluticasone propionate for Advair HFA Advair DISKUS and fluticasone propionate CFC inhalation aerosol were similar and averaged 5.6 hours.

Salmeterol

U 2 zdravých dospělých subjektů, kteří dostávali 1 mg radioaktivně značeného salmeterolu (jako salmeterol xinafoate) orálně přibližně 25% a 60% radioaktivně značeného salmeterolu bylo eliminováno v moči a výkalech po dobu 7 dnů. Poločas eliminace terminálu byla asi 5,5 hodiny (pouze 1 dobrovolník).

Část Xinafoate nemá zjevnou farmakologickou aktivitu. Část Xinafoate je vysoce vázána na proteiny (> 99%) a má dlouhý eliminační poločas 11 dní. Po podání Advair HFA nebyly vypočteny žádné odhady poločasu terminálu.

Metabolismus: fluticason propionát

Jediným cirkulujícím metabolitem detekovaným u člověka je derivát 17p-karboxylové kyseliny flotikyonového propionátu, který se tvoří cestou CYP3A4. Tento metabolit měl menší afinitu (přibližně 1/2000) než mateřský lék pro glukokortikoidní receptor lidského plicního cytosolu in vitro a zanedbatelnou farmakologickou aktivitu ve studiích na zvířatech. Jiné metabolity detekované in vitro pomocí kultivovaných lidských hepatomových buněk nebyly u člověka detekovány.

Salmeterol

Salmeterol base is extensively metabolized by hydroxylation with subsequent elimination predominantly in the feces. No significant amount of unchanged salmeterol base was detected in either urine or feces.

Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů ukázala, že salmeterol je rozsáhle metabolizován na a-hydroxysalheteterol (alifatická oxidace) CYP3A4. Ketoconazol Silný inhibitor CYP3A4 v podstatě zcela inhiboval tvorbu a-hydroxysaslaterolu in vitro.

Konkrétní populace

Populační farmakokinetická analýza byla provedena pro propionát pro propionát flutikasonu a salmeterol s využitím údajů z 9 kontrolovaných klinických studií, které zahrnovaly 350 subjektů s astmatem ve věku 4 až 77 let, kteří byli léčeni s Advair Disskus Advair HFA Fluticason Inhalate Inhalation Powder (Floven Flován HfA-HFAOSOLATIONUTORALION) nebo CFC-sonný flutikasonový propionát inhalační aerosol. Populační farmakokinetické analýzy pro propionát a salmeterol pro propionát flutikasonu nevykazovaly žádné klinicky relevantní účinky věku pohlaví tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti nebo procento předpokládaného FEV ₁ na zjevnou vůli a zjevným objemem distribuce.

Pacienti s poškozením jater a ledvin

Formální farmakokinetické studie využívající Advair HFA nebyly provedeny u pacientů s poškozením jater nebo ledvin. Protože však jak flutikasonový propionát, tak salmeterol jsou převážně vyčištěny poškozením jaterních funkcí jaterních metabolismů, může vést k akumulaci flutikasonového propionátu a salmeterolu v plazmě. Pacienti s jaterním onemocněním by proto měli být pečlivě sledováni.

Studie interakce léčiva

V pokusech o opakované a jedné dávce nebyl důkaz významné interakce léčiva při systémové expozici mezi propionátem flotikasonem a salmeterolem, pokud je podáván samostatně nebo v kombinaci prostřednictvím Diskusu. Podobné definitivní studie nebyly provedeny s Advair HFA. Populační farmakokinetická analýza z 9 kontrolovaných klinických studií u 350 subjektů s astmatem nevykazovala žádné významné účinky na flotikasonový propionát nebo salmeterol farmakokinetiku po společné podávání s antihistamistaminy beta2-agonisty.

Inhibitory cytochromu P450 3A4: Ritonavir: Fluticason propionát

Fluticason Propionát je substrát CYP3A4. Souběžné podávání flutikasonového propionátu a silného inhibitoru CYP3A4 ritonavir se nedoporučuje na základě studie interakce léčiva pro více dávky u 18 zdravých subjektů. Fluticason propionát vodný nosní sprej (200 mcg jednou denně) byl společně podáván po dobu 7 dnů s ritonavirem (100 mg dvakrát denně). Koncentrace plazmatického flutikasonu propionátu po floticeonu propionátovém vodném nosním spreji samo o sobě byly nedetekovatelné ( <10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketokonazol: Fluticason propionát

V placebem kontrolované crossover studii u 8 zdravých dospělých dobrovolníků souběžně podává jedinou dávku orálně inhalovaného flutikasonu propionátu (1000 mcg) s více dávkami ketoconazolu (200 mg) do ustáleného státu vedla ke zvýšené plazmatické propionátové expozici pro propionát pro propionát pro propionát pro propionát v plazmatické expcraci Cortisolu.

Salmeterol

Ve studii interakce s křížovou léčivem v placebem kontrolovaném u 20 zdravých mužských a ženských subjektů se kopoutají salmeterol (50 mcg dvakrát denně) a silného inhibitoru CYP3A4 ketoconazol (400 mg jednou denně) po dobu 7 dnů vedlo k významnému zvýšení plazmatického salmeterolu [bez kareokanus s a bez a bez kamenů 15.7. $ a bez kareokanus a bez kamenů a bez kareokazulu a bez kareokunu a bez a bez karesonu a bez karesonu a bez karesonu a bez a bez a bez a bez a bez a bez a bez kamenní. CI: 10,66 23,31]) hlavně kvůli zvýšené biologické dostupnosti polykané části dávky. Koncentrace maximálního plazmatického salmeterolu byly zvýšeny 1,4krát (90% CI: 1,23 1,68). Tři (3) z 20 subjektů (15%) byly staženy ze souběžného podávání salmeterol a ketoconazol v důsledku beta-agogonových zprostředkovaných systémových účinků (2 s prodloužením QTC a 1 s palpitacemi a sinusovou tachykardií). Společné podávání salmeterolu a ketokonazolu nevedlo k klinicky významnému účinku na průměrný srdeční průměrný krevní draslík nebo střední glukózu v krvi. Ačkoli neexistoval žádný statistický účinek na průměrnou komorou QTC salmeterol a ketokonazol byl spojen s častějším zvyšováním doby trvání QTC ve srovnání s podáním salmeterolu a placeba.

Erythromycin: Fluticason Propionát

V pokusu o interakci s více dávkou léčiva související s interakcí s orálně inhalovaným propionátem orálně inhalovaného (500 mcg dvakrát denně) a erythromycinu (333 mg 3krát denně) neovlivnily farmakokinetiku propionátu propionátu.

Salmeterol

In a repeat-dose trial in 13 healthy subjects concomitant administration of erythromycin (a moderate CYP3A4 inhibitor) and salmeterol inhalation aerosol resulted in a 40% increase in salmeterol Cmax at steady state (ratio with and without erythromycin 1.4 [90% CI: 0.96 2.03] P = 0.12) a 3.6-beat/min increase in heart rate ([95% CI: 0,19 7,03] str <0.04) a 5.8-msec increase in QTc interval ([95% CI: -6.14 17.77] P = 0.34) and no change in plasma potassium.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Studie na laboratorních zvířatech (minipigs hlodavci a psi) prokázaly výskyt srdečních arytmií a náhlé smrti (s histologickým důkazem nekrózy myokardu), když jsou beta-agonisté a methylxanthiny podávány souběžně. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Klinické studie

Advair HFA has been studied in subjects with asthma aged 12 years and older. Advair HFA has not been studied in subjects younger than 12 years or in subjects with COPD. In clinical trials comparing Advair HFA with its individual components improvements in most efficacy endpoints were greater with Advair HFA than with the use of either fluticasone propionate or salmeterol alone. In addition clinical trials showed comparable results between Advair HFA and Advair DISKUS.

Zkoušky porovnávající Advair HFA s Fluticasonem Propionátem samotným nebo Salmeterolem samotným

Čtyři (4) dvojitě slepé klinické studie paralelní skupiny byly provedeny s Advair HFA u 1517 dospělých a dospívajících subjektů (ve věku 12 let a starších průměrných základních FEV ₁ 65% až 75% předpokládaných normálu) s astmatem, která nebyla optimálně kontrolována při jejich současné terapii. Všechny ošetření inhalátorem s inhalátorem měřených dávek byly inhalační aerosoly podávané jako 2 inhalace dvakrát denně a další údržbářské terapie byly přerušeny.

Studie 1: Klinická studie s Advair HFA 45 MCG/21 MCG

Tato placebem kontrolovaná 12týdenní americká studie porovnávala Advair HFA 45 mcg/21 mcg s inhalačním aerosolem 44 mcg nebo salmeterol CFC inhalační aerosol 21 mcg. Koncové body primární účinnosti byly předloženy FEV ₁ a výběry kvůli zhoršení astmatu. Tato studie byla stratifikována podle základní astmatické terapie: subjekty používající beta-agonisty (samotný albuterol [n = 142] salmeterol [n = 84] nebo ICS [n = 134] [denní dávky beclomethasonu dipropionátu 252 až 336 mcg; budonid 400 až 600 mcg; flonisolide; florinizon; MCG; Základní linie Fev ₁ Měření byla podobná napříč léčbami: Advair HFA 45 mcg/21 mcg 2,29 l; fluticason propionát 44 mcg 2,20 l; Salmeterol 2,33 l; a placebo 2,27 L.

Předdefinovaná kritéria pro stažení pro nedostatek účinnosti byl pro tuto placebem kontrolovanou studii použit indikátor zhoršujícího se astmatu. Zhoršení astmatu bylo definováno jako klinicky důležitý pokles FEV ₁ nebo PEF zvýšení používání inhalačního aerosolu v noci v nočních probuzeních v důsledku nouzového zásahu nebo hospitalizace astmatu nebo požadavku na astmatickou medicínu, která není tímto protokolem, není tímto protokolem, zvýšení inhalačního astmatu. Jak je uvedeno v tabulce 3, statisticky významně méně subjektů, které dostávají Advair HFA 45 mcg/21 mcg, bylo staženo kvůli zhoršujícím se astmatu ve srovnání se salmeterolem a placebem. Méně subjektů, které dostávají Advair HFA 45 mcg/21 mcg, bylo staženo kvůli zhoršujícímu se astmatu ve srovnání s flutikasonem propionátem 44 mcg; Rozdíl však nebyl statisticky významný.

Tabulka 3: Procento odebíraných subjektů kvůli zhoršení astmatu u subjektů, které byly dříve léčeny beta2-agonisty (albuterol nebo salmeterol) nebo inhalované kortikosteroidy (pokus 1)

FEV ₁ Výsledky jsou zobrazeny na obrázku 1., protože tato studie použila předem stanovená kritéria pro zhoršení astmatu, která způsobila, že více subjektů ve skupině s placebem bylo staženo FEV ₁ výsledky v koncovém bodě (poslední dostupné Fev ₁ Výsledek) jsou také poskytnuty. Subjekty dostávající Advair HFA 45 MCG/21 MCG měly výrazně větší zlepšení v FEV ₁ (NULL,58 l 27%) ve srovnání s flutikasonem propionátem 44 mcg (NULL,36 l 18%) salmeterol (NULL,25 l 12%) a placebem (NULL,14 l 5%). Tato vylepšení v FeV ₁ S Advair HFA 45 MCG/21 MCG bylo dosaženo bez ohledu na terapii základní astmatické terapie (samotný albuterol salmeterol nebo IC).

Obrázek 1: Průměrná procenta změny od základní linie v FEV ₁ u subjektů dříve léčených buď beta2-agonisty (albuterol nebo salmeterol) nebo inhalovanými kortikosteroidy (pokus 1)

V tabulce 4 je uvedeno v tabulce 4 je uvedeno účinek Advair HFA 45 MCG/21 MCG na sekundární parametry účinnosti, včetně ranního a večerního využití inhalace aerosolu ventolinu a astmatu po dobu 24 hodin na stupnici 0 až 5.

Tabulka 4: Variabilní výsledky sekundární účinnosti u subjektů dříve ošetřených beta2-agonisty (albuterol nebo salmeterol) nebo inhalační kortikosteroidy (pokus 1)

Subjektivní dopad astmatu na vnímání zdraví subjektů byl hodnocen pomocí nástroje zvaného dotazník pro kvalitu života (AQLQ) (na základě 7-bodové stupnice, kde 1 = maximální poškození a 7 = žádný). Subjekty, které dostávaly Advair HFA 45 MCG/21 MCG, měly klinicky smysluplné zlepšení v celkové kvalitě astmatické kvality života, jak jsou definovány rozdílem mezi skupinami ≥0,5 bodů ve změně ze skóre výchozího AQLQ (rozdíl ve skóre AQLQ 1,14 [95% CI: 0,85 1,44] ve srovnání s místem).

Studie 2: Klinická studie s Advair HFA 45 MCG/21 MCG

Tato aktivně kontrolovaná 12týdenní americká studie porovnávala Advair HFA 45 mcg/21 mcg s flutikasonem propionátovým inhalačním inhalačním aerosolem 44 mcg a inhalační inhalační aerosol salmeterol CFC aerosol 21 mcg, každý dáno jako 2 inhalace dvakrát denně u 283 subjektů samotných albuterolu. Koncový bod primárního účinnosti byl předložen FEV ₁ . Základní linie Fev ₁ Měření byla podobná napříč léčbami: Advair HFA 45 mcg/21 mcg 2,37 l; fluticason propionát 44 mcg 2,31 l; a Salmeterol 2,34 L.

Výsledky účinnosti v této studii byly podobné těm, které byly pozorovány ve studii 1. subjekty, které přijímají Advair HFA 45 MCG/21 MCG, měly výrazně větší zlepšení FEV ₁ (NULL,69 L 33%) ve srovnání s propionátem flutikasonu 44 mcg (NULL,51 l 25%) a salmeterol (NULL,47 l 22%).

Studie 3: Klinická studie s Advair HFA 115 mcg/21 mcg

Tato placebem kontrolovaná 12týdenní americká studie porovnávala Advair HFA 115 mcg/21 mcg s inhalačním inhalačním aerosolem 110 mcg nebo salmeterol CFC aerosolem 21 mcg aerosolu 21 mcg, každý, každý podává se dvakrát denně u 365 subjektů Ics (denní dávky beclomethasonu 378 McG; MCG; Koncové body primární účinnosti byly předloženy FEV ₁ a výběry kvůli zhoršení astmatu. Základní linie Fev ₁ Měření byla podobná napříč léčbami: Advair HFA 115 mcg/21 mcg 2,23 l; fluticason propionát 110 mcg 2,18 l; Salmeterol 2,22 l; a placebo 2,17 L.

Výsledky účinnosti v této studii byly podobné těm, které byly pozorovány v pokusech 1 a 2.. Subjekty dostávající Advair HFA 115 MCG/21 MCG měly výrazně větší zlepšení v FEV ₁ (NULL,41 l 20%) ve srovnání s flutikasonem propionátem 110 mcg (NULL,19 l 9%) salmeterol (NULL,15 l 8%) a placebem (-0,12 l -6%). Významně méně subjektů, které dostávají Advir HFA 115 mcg/21 mcg, bylo z této studie staženo za zhoršující se astma (7%) ve srovnání se salmeterolem (24%) a placebem (54%). Méně subjektů, které dostávají Advair HFA 115 MCG/21 MCG, bylo staženo kvůli zhoršujícímu se astmatu (7%) ve srovnání s flutikasonem propionátem 110 mcg (11%); Rozdíl však nebyl statisticky významný.

Studie 4: Klinická studie s Advair HFA 230 mcg/21 mcg

Tento aktivní kontrolovaný 12týdenní non-U.s. Porovnával Advair HFA 230 mcg /21 mcg s flutikasonem propionátem CFC inhalační aerosol 220 mcg, každá dána jako 2 inhalace dvakrát denně a s Advair DiSKUS DiSKUS Aeroonem Dipsionem Dipsionem Diproonem Diproonem Dipsione Dipropoon Dipropoon Dipropon Dipropoon 1500 až 2000 MCG; Koncovým bodem primární účinnosti bylo ranní PEF.

Základní ranní měření PEF byla podobná napříč léčbami: Advair HFA 230 mcg/21 mcg 327 l/min; Advair DiSkus 500 MCG/50 MCG 341 L/min; a fluticason propionát 220 mcg 345 l/min. Jak je znázorněno na obrázku 2 Morning PEF se významně zlepšilo s Advair HFA 230 mcg/21 mcg ve srovnání s flutikasonem propionátem 220 mcg během 12týdenního ošetřovacího období. Zlepšení v ranní PEF pozorované u Advair HFA 230 mcg/21 mcg byla podobná zlepšením pozorovaná u Advair Diskus 500 McG/50 McG.

Obrázek 2: Průměrná procenta změny z výchozí hodnoty v ranním vrcholu výdechového toku u subjektů dříve ošetřených inhalovanými kortikosteroidy (pokus 4)

Jednoletý bezpečnostní proces

Klinická studie s Advair HFA 45 MCG/21 MCG ADVAIR HFA 115 MCG/21 MCG a ADVAIR HFA 230 MCG/21 MCG

Tato jednoroční otevřená štítky mimo U.S. Zkušební hodnota hodnotila bezpečnost Advair HFA 45 MCG/21 MCG ADVAIR HFA 115 MCG/21 MCG a ADVAIR HFA 230 MCG/21 MCG, která byla u 325 subjektů dána jako 2 inhalace dvakrát denně. Tato studie byla stratifikována do 3 skupin podle základní astmatické terapie: subjekty používající samotné krátkodobě působící beta2-agonisty (n = 42) salmeterol (n = 91) nebo IC (n = 277). Subjekty ošetřené krátkodobě působícími beta2-agonisty samotnými salmeterol nebo nízkými dávkami ICS s nebo bez souběžného salmeterolu obdržely Advair HFA 45 mcg/21 mcg. Subjekty ošetřené mírnými dávkami ICS s nebo bez souběžného salmeterolu obdržely Advair HFA 115 mcg/21 mcg. Subjekty ošetřené vysokými dávkami ICS s nebo bez souběžného salmeterolu obdržely Advair HFA 230 mcg/21 mcg. Základní linie Fev ₁ Měření se pohybovala od 2,3 do 2,6 L.

Vylepšení FEV ₁ (NULL,17 až 0,35 l po 4 týdnech) byly pozorovány ve všech 3 ošetřeních a byly udržovány během 52týdenního ošetření. Jen málo subjektů (3%) bylo staženo kvůli zhoršení astmatu během 1 roku.

Nástup účinku a postup zlepšení kontroly

Počátek účinku a progrese zlepšování kontroly astmatu bylo hodnoceno ve 2 placebem kontrolovaných amerických studiích a 1 aktivním řízení v USA. Po první dávce je střední doba na nástup klinicky významné bronchodilatace (≥ 15% zlepšení FEV ₁ ) U většiny subjektů byl pozorován do 30 až 60 minut. Maximální zlepšení FEV ₁ došlo do 4 hodin a klinicky významné zlepšení bylo udržováno po dobu 12 hodin (obrázek 3).

Po počáteční dávce předloží FEV ₁ Ve vztahu k 1. dni se během prvního týdne léčby výrazně výrazně zlepšila a během 12 týdnů léčby ve všech 3 pokusech se nadále zlepšovala.

Nebylo pozorováno žádné snižování 12hodinového bronchodilatorového účinku u Advair HFA 45 MCG/21 MCG (obrázky 3 a 4) nebo Advair HFA 230/21, jak bylo hodnoceno pomocí FEV ₁ Po 12 týdnech terapie.

Obrázek 3: Procento změny v sériové 12hodinové FEV ₁ U subjektů dříve používajících buď beta2-agonisty (albuterol nebo salmeterol) nebo inhalační kortikosteroidy (pokus 1) první den léčby

Obrázek 4: Procento změny v sériové 12hodinové FEV ₁ U subjektů dříve používajících buď beta2-agonisty (albuterol nebo salmeterol) nebo inhalační kortikosteroidy (pokus 1) poslední den léčby (12. týden)

recenze průvodce

Snížení symptomů astmatu a použití aerosolu a zlepšení aerosolu rescue ve výnosu a zlepšení v ranním a večerním PEF se také objevilo během prvního dne léčby Advair HFA a pokračovalo ve zlepšování po 12 týdnech terapie ve všech 3 studiích.

Informace o pacientovi pro Advair HFA

Advair
(Ad vair) HFA (flutikason propionát a inhalační aerosol salmeterol) pro orální inhalační použití

Co je Advair HFA?

• Advair HFA combines the inhaled corticosteroid (ICS) medicine fluticasone propionate and the long-acting beta2-adrenergic agonist (LABA) medicine salmeterol.
  • ICS medicines such as fluticasone propionate help to decrease inflammation in the lungs. Inflammation in the lungs can lead to Dýchací problémy.
  • Léky LABA, jako je salmeterol, pomáhají svalů kolem dýchacích cest v plicích zůstat uvolněné, aby se zabránilo příznakům, jako je pískání těsnosti hrudníku kašle a dušnost. K těmto příznakům se mohou objevit, když se svaly kolem dýchacích cest utahují. To ztěžuje dýchání.
• Advair HFA is not used to relieve sudden Dýchací problémy a nenahradí záchranný inhalátor.
• Není známo, zda je Advair HFA bezpečný a efektivní u dětí mladších 12 let.
• Advair HFA is used for asthma as follows:
  • Advair HFA is a prescription medicine used to control symptoms of asthma and to prevent symptoms such as wheezing in adults and adolescents aged 12 years and older.
  • Advair HFA contains salmeterol the same medicine found in SEREVENT DISKUS (salmeterol xinafoate inhalation powder). LABA medicines such as salmeterol when used alone increase the risk of hospitalizations and death from asthma problems. Advair HFA contains an ICS and a LABA. When an ICS and LABA are used together there is not a significant increased risk in hospitalizations and death from asthma problems.
  • Advair HFA is not for adults and adolescents with asthma who are well controlled with an asthma control medicine such as a low to medium dose of an ICS medicine. Advair HFA is for adults and adolescents with asthma who need both an ICS and LABA medicine.

Nepoužívejte Advair HFA:

• zmírnit náhlé dýchací problémy.
• jako záchranný inhalátor.
• Pokud jste alergičtí na flutikasonový propionát salmeterol nebo na některou ze složek v Advair HFA. Úplný seznam složek v Advair HFA naleznete na konci této informace o pacientech.

Před použitím Advair HFA sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy se srdcem.
• mít vysoký krevní tlak.
• mít záchvaty.
• mít problémy se štítnou žlázou.
• mít cukrovku.
• mít problémy s jatery.
• mít slabé kosti (osteoporóza).
• mít problém imunitního systému.
• mít nebo mít problémy očí, jako je glaukom, zvýšil tlak ve vašich očních kataraktech nebo jiné změny vidění.
• mít jakýkoli typ virové bakteriální nebo plísňové infekce.
• jsou vystaveny planovým neštovicím nebo spalničkám.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Advair HFA může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení. Není známo, zda léky v Advair HFA přecházejí do vašeho mléka a pokud mohou vaše dítě ublížit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Advair HFA a některé další léky mohou vzájemně interagovat. To může způsobit vážné vedlejší účinky. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte antimykotické nebo anti-HIV léky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám používat Advair HFA?

Přečtěte si postupné pokyny pro použití Advair HFA na konci této informace o pacientovi.

• Ne Používejte Advair HFA, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče nenaučil, jak používat inhalátor a pochopíte, jak jej správně používat.
• Advair HFA comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Používejte Advair HFA přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali. Nepoužívejte Advair HFA častěji, než je předepsáno.
• Použijte 2 inhalace Advair HFA dvakrát denně. Používejte Advair HFA ve stejnou dobu každý den asi 12 hodin od sebe.
• Pokud vám chybí dávka Advair HFA, prostě tuto dávku přeskočte. Vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nebere 2 dávky v 1krát.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Advair HFA, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti v nemocnici, pokud máte nějaké neobvyklé příznaky, jako je zhoršující se dušnost dechové bolesti na hrudi, zvýšená srdeční frekvence nebo chvění.
• Ne use other medicines that contain a LABA for any reason. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud některá z vašich dalších léků jsou léky LABA.
• Ne Přestaňte používat Advair HFA, i když se cítíte lépe, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Advair HFA does not relieve sudden Dýchací problémy. Vždy mít s sebou záchranný inhalátor k léčbě náhlých příznaků. Pokud nemáte záchranné inhalátor, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, aby vám jeden předepsal.
• Opláchněte ústa vodou bez polykání po každé dávce Advair HFA. To pomůže snížit šanci na získání infekce kvasinek (drozd) v ústech a krku.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou péči, pokud:
  • Vaše dýchací problémy se zhoršují.
  • Musíte používat svůj záchranný inhalátor častěji než obvykle.
  • Váš záchranný inhalátor také nefunguje, aby zmírnil vaše příznaky.
  • Musíte použít 4 nebo více inhalací vašeho záchranného inhalátoru za 24 hodin po dobu 2 nebo více dní v řadě.
  • Používáte 1 celý kanystr svého záchranného inhalátoru za 8 týdnů.
  • Výsledky vašeho maximálního průtokového měřiče se snižují. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne čísla, která jsou pro vás to pravá.
  • Máte astma a vaše příznaky se nezlepšují po pravidelném používání HFA Advair po dobu 1 týdne.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Advair HFA?

Advair HFA can cause serious side effects including:

• Plísňová infekce v ústech nebo krku (kaže). Opláchněte si ústa vodou bez polykání po použití Advair HFA, abyste pomohli snížit vaši šanci dostat se na drozd.
• zápal plic. Advair HFA contains the same medicine found in Advair DISKUS (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder). Advair DISKUS is used to treat people with asthma and people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). People with COPD have a higher chance of getting zápal plic. Advair DISKUS may increase the chance of you getting zápal plic. It is not known if Advair HFA is safe and effective in people with COPD. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms:
  • Zvýšení výroby hlenu (sputum)
  • zimnice
  • Změna barvy hlenu
  • zvýšený kašel
  • horečka
  • zvýšené dýchací problémy
• Oslaný imunitní systém a zvýšená šance na získání infekcí (imunosuprese).
• Snížená funkce nadledvin (nedostatečnost nadledvin). Nevyhodnotnost nadledvin je stav, kdy nadledvinky neznamenají dostatek steroidních hormonů. K tomu může dojít, když přestanete užívat perorální kortikosteroidní léky (jako je prednison) a začnete užívat lék obsahující inhalační steroid (jako je Advair HFA). Během tohoto přechodného období, kdy je vaše tělo ve stresu, například z traumatu horečky (jako je autonehoda) operace infekce nebo horší příznaky CHOPN nadledvin, může se zhoršit a může způsobit smrt. Mezi příznaky nedostatečnosti nadledvin patří:
  • cítit se unavený
  • nevolnost and zvracení
  • nedostatek energie
  • nízký krevní tlak (hypotenze)
  • slabost
• Náhlé dýchací problémy bezprostředně po inhalaci léku. Pokud máte problémy s náhlým dýcháním bezprostředně po inhalaci léku, přestaňte používat Advair HFA a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.
• Vážné alergické reakce. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte některý z následujících příznaků vážné alergické reakce:
  • vyrážka
  • Otok vaší tváře úst a jazyk
  • kopřivka
  • Dýchací problémy
• Účinky na srdce.
  • zvýšený krevní tlak
  • bolest na hrudi
  • Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus
• Účinky na nervový systém.
  • tremor
  • nervozita
• Ředění kostí nebo slabost (osteoporóza).
• zpomalený růst u dětí. Růst vašeho dítěte by měl být pravidelně kontrolován poskytovatelem zdravotní péče při používání Advair HFA.
• oční problémy včetně glaukomu zvýšil tlak ve vašich očních kataraktech nebo jiných změnách vidění. Při používání Advair HFA byste měli mít pravidelné oční zkoušky.
• Změny v laboratorní hladině krve (cukrový draslík Určité typy bílých krvinek).

Mezi běžné vedlejší účinky Advair HFA patří:

• infekce horních cest dýchacích
• bolest hlavy
• podráždění krku
• závrať
• Chrapot a změny hlasu
• nevolnost and zvracení

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Advair HFA.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Jak mám ukládat Advair HFA?

• Uložte Advair HFA při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C) s náustkem dolů.
• Obsah vašeho Advair HFA je pod tlakem: ne propíchnout. Ne Používejte nebo uložte poblíž tepla nebo otevřeného plamene. Teploty nad 120 ° F mohou způsobit prasknutí nádoby.
• Ne Házejte do ohně nebo spalovna.
• Když čítač přečte 000, bezpečně vyhoďte Advair HFA do koše.

Udržujte Advair HFA a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Advair HFA.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Advair HFA pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Advair HFA jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Advair HFA, která byla napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Advair HFA?

Aktivní složky: fluticason propionát salmeterol xinafoate

Neaktivní složka: Pohonná HFA-134A

Pokyny pro použití

Advair
(Ad vair) HFA (flutikason propionát a inhalační aerosol salmeterol) pro orální inhalační použití

Váš inhalátor Advair HFA

• Kovový kanystr drží lék. Viz obrázek A.
• Kovový kanystr má pult, který ukazuje, kolik sprejů léku jste zbývali. Číslo se zobrazuje oknem v zadní části fialového plastového ovladače. Viz obrázek A.

Obrázek a

• Počítadlo začíná na 124 nebo 064 v závislosti na tom, který velikost inhalátoru máte. Číslo se odpočítá o 1 pokaždé, když střílí inhalátor. Počítadlo přestane počítat na 000.
• Ne try to change the numbers or take the counter off the metal canister. Počítadlo nelze resetovat a je trvale připojeno k kovové kanystr.
• Fialový plastový pohon rozprašuje lék z kovového kanystru. Plastový pohon má světle fialovou ochrannou čepici, která zakrývá náustek. Viz obrázek A. Uchovávejte ochranný čepice na náústku, když se kovová kanystr nepoužívá.
• Ne Použijte plastový ovladač s medicínem z jakéhokoli jiného inhalátoru.
• Ne Použijte kovový kanystr Advair HFA s ovladačem z jakéhokoli jiného inhalátoru.

Před použitím inhalátoru Advair HFA

• Inhalátor by měl být před použitím na pokojovou teplotu.

Priming your Advair HFA inhaler

Než použijete Advair HFA poprvé, musíte založit inhalátor, abyste při používání dostali správné množství medicíny.

• Chcete -li vytáhnout čepici z náustku, vytlačte boky čepice a vytáhněte ji rovně. Viz obrázek B.

Obrázek b

• Inhalátor protřepejte dobře po dobu 5 sekund.
• Nastříkejte inhalátor 1krát do vzduchu od obličeje. Vyvarujte se postřiku v očích. Viz obrázek C.

Obrázek c

• Protřepejte a nastříkejte inhalátor, jako je tento, třikrát, abyste jej dokončili. Počítadlo by nyní mělo číst 120 nebo 060 v závislosti na tom, který velikost inhalátoru máte. Viz obrázek D.

Obrázek d

• Pokud jste jej nepoužili za více než 4 týdny nebo pokud jste jej upustili, musíte znovu připravit svůj inhalátor. Chcete -li vytáhnout čepici z náustku, vytlačte boky čepice a vytáhněte ji rovně. Inhalátor protřepejte dobře po dobu 5 sekund. Potom jej nastříkejte 1krát do vzduchu od obličeje. Protřepejte a nastříkejte inhalátor, jako je tento, ještě 1 čas, abyste jej dokončili.

Jak používat inhalátor Advair HFA

Postupujte podle těchto kroků pokaždé, když používáte Advir HFA.

Krok 1. Ujistěte se, že kovový kanystr se pevně hodí do plastového ovladače. Počítadlo by se mělo zobrazit oknem v pohonu.

Chcete -li vytáhnout čepici z náustku, vytlačte boky čepice a vytáhněte ji rovně.

Podívejte se dovnitř náustku pro cizí předměty a vytáhněte všechny, které vidíte.

Krok 2. Držte inhalátor s náustkem dolů a po dobu 5 sekund jej dobře protřepejte. Viz obrázek E.

Obrázek e

Krok 3. Dýchejte ústy a tlačte co nejvíce vzduchu z plic. Viz obrázek F.

Obrázek f

Krok 4. Dejte náustek do úst a zavřete kolem něj rty. Zatlačte horní část kovové kanystr pevně až dolů, zatímco vy dýcháte hluboko a pomalu ústy. Viz obrázek G.

Obrázek g

Krok 5. Poté, co vyjde sprej, sundejte prst z kovové kanystr. Poté, co jste nadechli celou cestu, vytáhněte inhalátor z vašich úst a zavřete ústa.

Krok 6. Zadržte dech asi 10 sekund nebo tak dlouho, jak je to pohodlné. Dýchejte pomalu tak dlouho, jak jen můžete. Počkejte asi 30 sekund a protřepejte inhalátorem po dobu 5 sekund. Opakujte krok 2 až krok 6.

Krok 7. Po dýchání léku opláchněte ústa vodou. Vyplivnout vodu. Nepolhajte to. Viz obrázek H.

Obrázek h

Krok 8. Po dokončení inhalátoru vložte čepici zpět na náustek. Ujistěte se, že pevně zaskočí na místo.

Čištění inhalátoru Advair HFA Vyčistěte inhalátor alespoň 1krát každý týden po večerní dávce. Možná nevidíte žádné nahromadění léku na inhalátoru, ale je důležité udržovat ho v čistotě, takže hromadění léku nebude blokovat sprej. Viz obrázek I.

Obrázek i

Krok 9. Stiskněte čepici z náustku stisknutím stran čepice a vytáhněte ji rovně. Nevybraněte kovový kanystr z plastového ovladače.

Krok 10. K vyčištění malého kruhového otvoru, kde se lék rozprašuje z kanystru, použijte suchý bavlněný výtěr. Pečlivě otočte výtěr kruhovým pohybem, aby se sundal jakýkoli lék. Viz obrázek J.

Obrázek J.

Krok 11. Uvnitř náustku otřete čistou tkáň tlumenou vodou. Nechte plastový pohon vzduchu sušit přes noc.

Krok 12. Po vyschnutí plastového pohonu položte čepici zpět na náustek.

Nahrazení inhalátoru Advair HFA

• Když čítač přečte 020 Měli byste doplnit svůj předpis nebo se zeptat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud potřebujete další předpis pro Advair HFA.
• Když čítač přečte 000, odhodí inhalátor pryč. Neměli byste nadále používat inhalátor, když čítač přečte 000, protože nemusíte obdržet správné množství medicíny.
• Ne use the inhaler Po datu vypršení platnosti, které je na obalu, přichází.

Pro správné použití vašeho inhalátoru Advair HFA Pamatujte:

• Kovový kanystr by se měl vždy pevně zapadnout do plastového ovladače.
• Dýchejte hluboko a pomalu, abyste se ujistili, že dostanete veškerý lék.
• Po dýchání léku zadržte dech asi 10 sekund. Pak plně dýchejte.
• Po každé dávce opláchněte ústa vodou a vyplivněte je. Nepolhněte vodu.
• Ne Rozdělte inhalátor.
• Když se váš inhalátor nepoužívá, vždy udržujte ochrannou čepici na náústku.
• Inhalátor vždy uložte s náustkem.
• Vyčistěte inhalátor alespoň 1krát každý týden.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv