Loxapin

Popis pro loxapin

Loxapin (loxapin sukcinát) DIBENZOXAZEPINOVÁ SLUKA představuje podtřídu tricyklických antipsychotických látek chemicky odlišných od thioxanthenových butyrofenonů a fenothiazinů. Chemicky je to 2-chlor-11- (4-methyl-1-piperazinyl) dibenz [ bf ] [14] Oxazepin. Je přítomen jako sukcinátová sůl.

LOXAPINE (LOXAPINE SUCCINITE) BASE

Každá kapsle pro perorální podávání obsahuje loxapin (loxapin (loxapin (loxapin sukcinát) sukcinát) sukcinát) sukcinát 6,8 13,6 34,0 nebo 68,1 mg ekvivalentní 5 10 25 nebo 50 mg loxapinu (loxapin (loxapin puccoun). Obsahuje také následující neaktivní složky: bezvodý laktóza benzylalkohol nf butyl paraben nf edetát vápníku disodium USP želatin hořečnatý methyl paraben nf polakrilin draselný paraben nf sodný laurylsulfát nf sodium propionát nf dionacid. Navíc 10 mg kapsle obsahuje D

Použití pro loxapin

Loxapinové tobolky USP jsou indikovány pro léčbu schizofrenie. Účinnost loxapinu u schizofrenie byla stanovena v klinických studiích, které zařadily nově hospitalizované a chronicky hospitalizované akutně nemocné schizofrenické pacienty jako subjekty.

Dávkování pro loxapin

Loxapinové tobolky USP jsou podávány obvykle v rozdělených dávkách dvakrát až čtyřikrát denně. Denní dávka (z hlediska základních ekvivalentů) by měla být přizpůsobena potřebám jednotlivého pacienta, jak je hodnoceno závažností symptomů a předchozí anamnézou odpovědi na antipsychotická léčiva.

Orální podávání

Doporučuje se počáteční dávka 10 mg dvakrát denně, i když u těžce narušených pacientů může být žádoucí počáteční dávka až do celkem 50 mg denně. Dávkování by se pak mělo během prvních sedmi až deseti dnů poměrně rychle zvyšovat, dokud nedojde k účinné kontrole příznaků schizofrenie. Obvyklý rozsah terapeutických a údržby je 60 mg až 100 mg denně. Stejně jako u jiných léků používaných k léčbě schizofrenie někteří pacienti reagují na nižší dávku a jiní vyžadují vyšší dávkování pro optimální prospěch. Denní dávka vyšší než 250 mg se nedoporučuje.

Udržovací terapie

U udržovací terapie by měla být dávka snížena na nejnižší úroveň kompatibilní s kontrolou symptomů; Mnoho pacientů bylo udržováno uspokojivě v dávkách v rozmezí 20 až 60 mg denně.

Jak dodáno

Loxapine tobolky USP jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

Loxapin sukcinát USP 6,8 mg Ekvivalent 5 mg loxapinového neprůhledného s tmavě zeleným tělem a čepicí potištěnou logem „Lannett“ na čepici a „1394“ na těle se dodává následovně:

NDC : 70518-2120-00

Balení: 30 v 1 blistrové balení

Uložte při 20 °-25 ° C (68 ° -77 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.] Vysvětlete v těsném kontejneru odolném proti dítěti.

Distribuováno od: Remedy Repack Inc. 625 Kolter Dr. Suite

Vedlejší účinky pro loxapin

Efekty CNS: Projevy nepříznivých účinků na centrální nervový systém jiné než extrapyramidální účinky byly pozorovány zřídka. Na začátku terapie nebo při zvýšení dávkování se může objevit ospalost obvykle mírná na začátku terapie. Obvykle ustupuje s pokračujícím loxapinem (loxapin (loxapin (loxapin sukcinát) sukcinát) sukcinát) terapie. Výskyt sedace byl menší než u některých alifatických fenothiazinů a o něco více než fenothiaziny piperazinu. Byly hlášeny závratě slabost ohromující chůze zamíchající chůze svalové škubnutí Byl hlášen neuroleptický maligní syndrom (NMS) (viz Varování ).

Extrapyramidové příznaky - Neuromuskulární (extrapyramidální) reakce během podávání loxapinu (loxapin (loxapin (loxapin sukcinát) sukcinát) sukcinát) byly hlášeny často často během prvních několika dnů léčby. U většiny pacientů tyto reakce zahrnovaly parkinsonovské příznaky, jako je nadměrná slinění a maskované facie. Akathisia (motorická neklidnost) byla také hlášena relativně často. Tyto příznaky obvykle nejsou závažné a mohou být kontrolovány redukcí loxapinu (loxapinu (loxapin (loxapin sukcinát) sukcinát) sukcinát) dávkování nebo podáváním antiparkinsonových léků v obvyklém dávkování.

Dystonie Účinek třídy: Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Trvalá tardivní dyskineze - Stejně jako u všech antipsychotických látek se může tardivní dyskineze objevit u některých pacientů na dlouhodobé terapii nebo se může objevit po ukončení léčivy. Zdá se, že riziko je větší u starších pacientů s vysokou dávkovou terapií, zejména u žen. Příznaky jsou přetrvávající a u některých pacientů se zdá být nevratné. Syndrom je charakterizován rytmickým nedobrovolným pohybem jazyka tváře úst nebo čelisti (např. Vyčnívání jazyka nafouknutí tváří zvrácení úst žvýkacích pohybů). Někdy mohou být doprovázeny nedobrovolnými pohyby končetin.

Neexistuje známa účinná léčba tardivní dyskineze; Antiparkinsonová činidla obvykle nezmiňují příznaky tohoto syndromu. Navrhuje se, aby byla všechna antipsychotická činidla přerušena, pokud se tyto příznaky objeví. Pokud by bylo nutné znovu zavést léčbu nebo zvýšit dávkování činidla nebo přejít na jiné antipsychotické činidlo, může být syndrom maskován. Bylo navrženo, že jemné vermikulární pohyby jazyka mohou být časným známkou syndromu a pokud je lék v té době zastaven, syndrom se nemusí vyvinout.

Kardiovaskulární účinky: Tachykardie hypotenze Byla hlášena hypertenze ortostatická hypotenze a synkopa.

Bylo hlášeno několik případů změn EKG podobných těm, které byly pozorovány u fenothiazinů. Není známo, zda se týkaly loxapinu (loxapinu (loxapin (loxapin sukcinát) sukcinát) sukcinát) podávání.

Hematologické: Zřídka Agranulococytisis Trombocytopenie leukopenia.

Kůže: S edémem dermatitidy (otoky obličeje) Pruritus Alopecie a Sebororhea byly hlášeny s loxapinem (loxapin (loxapin (loxapin sukcinát) sukcinát) sukcinát).

Anticholinergní účinky: Došlo k suchovému ústa nosní přetížení zácpa, která se objevila zadržení moči a paralytický ileus.

Gastrointestinal: U některých pacientů byla hlášena nevolnost a zvracení. Hepatocelulární poškození (tj. Zvýšení Sgot/SGPT) bylo hlášeno ve spojení s loxapinem (loxapin (loxapin (loxapin sukcinát) sukcinát) sukcinát) a zřídkakdy žloutenka a/nebo hepatitida zpochybně související s loxapinem (loxapin (loxapin (loxapin sukcinát) sukcinát) sukcinát) léčba.

Další nežádoucí účinky: U některých pacientů byla hlášena úbytek hmotnosti na váze přibývání na hmotnosti. Zřídka byla hlášena amenorea gynekomastie galaktorrhea amenorea a menstruační nepravidelnost nejisté etiologie.

Lékové interakce pro loxapin

Byly došlo k vzácným zprávám o významné respirační depresi a/nebo hypotenzi se souběžným použitím loxapinu (loxapinu (loxapin (loxapin sukcinát) sukcinát) sukcinát) a lorazepamu.

Riziko použití loxapinu (loxapin (loxapin (loxapin sukcinát) sukcinát) sukcinát) v kombinaci s léky aktivními CNS nebylo systematicky hodnoceno. Proto se doporučuje opatrnost, pokud je vyžadováno souběžné podávání loxapinu (loxapin sukcinát) a léky aktivní CNS.

Varování for Loxapine

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Loxapin není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí (viz Varování ).

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může u pacientů léčit antipsychotická léčiva. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u seniorů, zejména se starších žen, je nemožné spoléhat na odhady prevalence, které budou předpovídat na počátku antipsychotické léčby, o které se pacienti pravděpodobně vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Předpokládá se, že jak riziko vzniku syndromu, tak pravděpodobnost, že se stane nevratným, zvyšuje se jako doba léčby a celková kumulativní dávka antipsychotických léčiv podávaných zvýšení pacienta. Syndrom se však může vyvinout, i když po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách mnohem méně běžně.

Neexistuje žádná známá léčba pro stanovená případy tardivní dyskineze, ačkoli syndrom se může vyskytovat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba stažena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a tím může maskovat základní proces onemocnění. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být antipsychotika předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, které 1) je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva a 2), pro které jsou alternativní stejně účinné, ale potenciálně méně škodlivé ošetření jsou ne dostupné nebo vhodné. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena.

Pokud by se u pacienta na pacientovi na antipsychotickém přerušení léčiva měly být zváženy příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu i přes přítomnost syndromu. (Vidět Nežádoucí účinky a Informace o pacientu Sekce).

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Ve spojení s antipsychotickými léky byl hlášen potenciálně fatální symptomový komplex někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna mentálního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná pulzní nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie).

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při příchodu k diagnóze je důležité identifikovat případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné zdravotní onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie atd.), A neošetřené nebo nedostatečně léčené extrapyramidální příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva úpal a patologie primárního centrálního nervového systému (CNS).

Léčba NMS by měla zahrnovat: 1) okamžité přerušení antipsychotických léků a jiných léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii 2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování a 3) léčba jakýchkoli souběžných závažných zdravotních problémů, u nichž je k dispozici specifická léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro nekomplikované NMS.

Pokud pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS, je třeba pečlivě zvážit potenciální znovuzavedení léčivé terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NM.

Loxapin jako jiné antipsychotika může narušit mentální a/nebo fyzické schopnosti, zejména během prvních několika dnů terapie. Ambulantní pacienti by proto měli být upozorněni před činnostmi vyžadujícími bdělost (např. Provozní vozidla nebo stroje) a o souběžném užívání alkoholu a jiných depresivních látek CNS.

Loxapin nebyl hodnocen pro řízení komplikací chování u pacientů s mentální retardací, a proto jej nelze doporučit.

Pády

Loxapin může způsobit somnolenci Posturální hypotenze motorická a smyslová nestabilita, která může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s onemocněním stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Opatření for Loxapine

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinických hodnocech a ponorkunčních zkušenostech s leukopenií/ Neutropenie a Agranulococytisis have been reported temporally related to Antipsychotic agents.

Možné rizikové faktory pro leukopenii/neutropenii zahrnují již existující nízké Počet bílých krvinek (WBC) a historie leukopenie/neutropenie vyvolané léčivem. Pacienti s již existujícím nízkým WBC nebo anamnézou léku vyvolané leukopenia/neutropenii by měli mít své Kompletní krevní obraz ( CBC ) často monitorovány během prvních několika měsíců terapie a měly by přerušit tobolky loxapinu sukcinátu USP při prvním známce poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Pacienti s neutropenií by měli být pečlivě sledováni z hlediska horečky nebo jiných příznaků nebo příznaků infekce a okamžitě léčeni, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Pacienti s těžkou neutropenií ( Absolutní počet neutrofilů <1000/mm ³ ) by mělo přestat loxapinové sukcinátové tobolky USP a nechat jejich WBC dodržovat až do zotavení.

Vedlejší účinky bupropionu HCl SR

Generál

Loxapin by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s anamnézou křečových poruch, protože snižuje křečový práh. U pacientů, kteří dostávali loxapin při antipsychotických dávkách, byly hlášeny záchvaty a mohou se vyskytovat u epileptických pacientů i při zachování rutinní antikonvulzivní léčivé terapie.

Loxapin má antiemetický účinek u zvířat. Protože k tomuto účinku může dojít také u člověka loxapinu, může maskovat známky předávkování toxických léčiv a může zakrývat stavy, jako je obstrukce střeva a mozkový nádor.

Loxapin by měl být používán s opatrností u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. U většiny pacientů, kteří dostávali antipsychotické dávky, byla hlášena zvýšená míra pulsu; Byla hlášena přechodná hypotenze. V přítomnosti těžké hypotenze vyžadující vazopresorovou terapii mohou být preferovanými léky norepinefrin nebo angiotensin. Obvyklé dávky epinefrinu mohou být neúčinné z důvodu inhibice jeho vazopresorového účinku loxapinem.

Možnost oční toxicity z loxapinu nelze v tuto chvíli vyloučit. Proto by mělo být pečlivé pozorování pro pigmentovou retinopatii a lentikulární pigmentaci, protože byly pozorovány u některých pacientů, kteří dostávali určitá jiná antipsychotická léčiva po delší dobu.

Kvůli možnému anticholinergnímu účinku by měl být lék používán opatrně u pacientů s glaukom nebo tendence k retenci moči, zejména se souběžným podáváním anticholinergního typu antiparkinsonového léku.

Zkušenost dosud naznačuje možnost mírně vyššího výskytu extrapyramidových účinků po intramuskulárním podání, než se obvykle očekává u perorálních formulací. Zvýšení může být způsobeno vyššími hladinami plazmy po intramuskulární injekci.

Antipsychotická léčiva zvyšují hladiny prolaktinu; Výška přetrvává během chronického podání. Experimenty tkáňové kultury naznačují, že přibližně jedna třetina rakoviny lidského prsu je závislá na prolaktinu in vitro Faktor potenciálního významu, pokud je u pacienta s dříve detekovanou rakovinou prsu uvažován předpis těchto léčiv. Ačkoli poruchy jako galaktorrhea amenorea gynecomastia a impotence Byly hlášeny, že klinický význam zvýšených hladin prolaktinu v séru není pro většinu pacientů známý. Zvýšení novotvarů mléčné žlázy bylo zjištěno u hlodavců po chronickém podání antipsychotických léků. Ani klinické studie, ani epidemiologické studie, které byly dosud provedeny, však neprokázaly souvislost mezi chronickým podáváním těchto léků a tumorigenezí mléčné žlázy; Dostupné důkazy jsou považovány za příliš omezené na to, aby byly v tuto chvíli přesvědčivé.

Těhotenství

Neteratogenní účinky

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu. U těchto novorozenců se objevily zprávy o agitaci hypotonií hypotonia hypotonia hypotonii. Tyto komplikace se lišily závažností; Zatímco v některých případech byly příznaky samostatně omezeny v jiných případech, které novorozenci vyžadovali podporu jednotky intenzivní péče a prodlouženou hospitalizaci.

Loxapin sukcinát by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Nebylo stanoveno bezpečné používání loxapinu během těhotenství nebo laktace; Proto jeho použití v těhotenství u ošetřovatelských matek nebo u žen s plodným potenciálem vyžaduje, aby výhody léčby byly zváženy proti možným rizikům pro matku a dítě. Ve studiích u králíků nebo psů potkanů ​​nebyla pozorována žádná embryotoxicita nebo teratogenita, ačkoli s výjimkou jedné králičí studie byla nejvyšší dávka pouze dvakrát vyšší než maximální doporučená lidská dávka a v některých studiích byla pod touto dávkou. Perinatální studie prokázaly renální papilární abnormality u potomků potkanů ​​ošetřených od poloviny těhotenství s dávkami 0,6 a 1,8 mg/kg, které se přibližují obvyklé lidské dávce, ale které jsou výrazně pod maximální doporučenou lidskou dávkou.

Ošetřovatelské matky

Rozsah vylučování loxapinu nebo jeho metabolitů v lidském mléce není znám. Ukázalo se však, že loxapin a jeho metabolity jsou transportovány do mléka laktačních psů. Pokud je to klinicky možné, by se mělo zabránit podávání loxapinu pro ošetřovatelské ženy.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost loxapinu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro loxapin

Příznaky a příznaky předávkování budou záviset na množství přijímané a individuální toleranci pacienta. Jak by se dalo očekávat od farmakologických účinků léčiva, klinické nálezy se mohou pohybovat od mírné deprese CNS a kardiovaskulárních systémů po hlubokou hypotenzi respirační depresi a bezvědomí. Je třeba mít na paměti možnost výskytu extrapyramidových symptomů a/nebo křečových záchvatů. Bylo také hlášeno selhání ledvin po předávkování loxapinu.

Léčba předávkování je v podstatě symptomatická a podpůrná. Očekává se, že bude prospěšná raná výplach a prodloužená dialýza. Centrálně působící emetika mohou mít malý účinek kvůli antiemetickému účinku loxapinu. Kromě toho by se mělo vyhýbat zvracení kvůli možnosti aspirace zvratu. Vyvarujte se analyptik, jako je pentylenetetrazol, což může způsobit křeče. Očekává se, že závažná hypotenze bude reagovat na podávání norepinefrinu nebo fenylefrinu. Epinefrin by se neměl používat, protože jeho použití u pacienta s částečnou adrenergní blokádou může dále snížit krevní tlak. Měly by být zahájeny závažné extrapyramidální reakce by měly být ošetřeny anticholinergními antiparkinsonovými činidly nebo difenhydramin hydrochloridem a antikonvulzivní terapií. Mezi další opatření patří kyslík a intravenózní tekutiny.

Kontraindikace pro loxapin

Loxapin je kontraindikován v depresivních státech vyvolaných komatózním nebo těžkým lékem (alkohol barbituráty narkotik atd.).

Loxapin je kontraindikován u jedinců se známou přecitlivělostí na dibenzoxazepiny.

Klinická farmakologie for Loxapine

Farmakodynamika

Farmakologicky loxapin je antipsychotika, pro které nebyl stanoven přesný způsob účinku. U několika druhů zvířat však byly pozorovány změny v úrovni excitability subkortikálních inhibičních oblastí ve spojení s takovými projevy trankvilizace, jako jsou uklidňující účinky a potlačení agresivního chování.

U normálních lidských dobrovolníků byly příznaky sedace pozorovány do 20 až 30 minut po podání byly nejvýraznější v jedné a jedné polovině až třech hodinách a trvaly 12 hodin. Podobné načasování primárních farmakologických účinků bylo pozorováno u zvířat.

Metabolismus a vylučování absorpce

Absorpce loxapinu po perorálním nebo parenterálním podávání je prakticky úplná. Lék je rychle odstraněn z plazmy a distribuován do tkání. Studie na zvířatech naznačují počáteční preferenční distribuci v plicních mozkových slezinách a ledvinách. Loxapin je rozsáhle metabolizován a vylučuje se hlavně během prvních 24 hodin. Metabolity jsou vylučovány v moči ve formě konjugátů a ve výkalech nekonjugovaných.

Informace o pacientovi pro loxapin

Vzhledem k pravděpodobnosti, že někteří pacienti vystaveni chronicky antipsychotikům vyvinou tardivní dyskinezi, se doporučuje, aby byli všichni pacienti, u kterých je uvažováno o chronickém použití, pokud je to možné, pokud je to možné plné informace o tomto riziku. Rozhodnutí o informování pacientů a/nebo jejich opatrovníků musí samozřejmě zohlednit klinické okolnosti a kompetence pacienta, aby pochopili poskytnuté informace.