Lotensin HCT

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

Když je těhotenství detekováno co nejdříve přerušit lotensin HCT.

Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt. Vidět VAROVÁNÍS : Toxicita plodu

Popis pro lotensin HCT

Hydrochlorid benazepril je bílý až bělavý krystalický prášek rozpustný (> 100 mg/ml) ve vodě ve ethanolu a methanolu. Chemické název hydrochloridu benazepril je 3-[[1- (ethoxycarbonyl) -3-fenyl- (1S) -propyl] amino] -2345-tetrahydro-2-oxo-1H-1- (3S) -Benzaz epine-1-octor monohydrochlorid; jeho strukturální vzorec je

Jeho empirický vzorec je C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCI a jeho molekulová hmotnost je 460,96.

Benazeprilat aktivní metabolit benazepril je nenulfhydryl angiotensin-konvertující enzymový inhibitor. Benazepril je přeměněn na Benazeprilata jaterním štěpením skupiny ester.

Hydrochlorothiazid USP je bílý nebo prakticky bílý prakticky bez zápachu krystalický prášek. Je mírně rozpustný ve vodě; volně rozpustný v roztoku hydroxidu sodného v n-butylaminu a v dimethylformamidu; střídmě rozpustný v methanolu; a nerozpustný v etheru v chloroformu a v zředěných minerálních kyselinách. Chemický název hydrochlorothiazidu je 6-chlor-34-dihydro-2H-124-benzothiadiazin-7-sulfonamid 11-dioxid; jeho strukturální vzorec je

Jeho empirický vzorec je C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ a jeho molekulová hmotnost je 297,73. Hydrochlorothiazid je thiazidový diuretikum.

Lotensin HCT is a combination of benazepril a hydrochlorothiazide USP. The tablets are formulated for oral administration with a combination of 5 10 or 20 mg of benazepril a 6.25 12.5 or 25 mg of hydrochlorothiazide USP. The inactive ingčervenýients of the tablets are cellulose compounds crospovidone hydrogenated castor oil iron oxides (10/12,5-mg 20/12,5-mg a 20/25-mg tablets) lactose polyethylene glycol talc a titanium dioxide.

Použití pro lotensin HCT

Lotensin HCT USP is indicated for the treatment of hypertenze.

Tento lék s pevným kombinacím není indikován pro počáteční terapii hypertenze (vidět Dávkování a podávání ).

Dávkování pro lotensin HCT

Dávka jednou denně. Dávkování může být po 2 až 3 týdnech podle potřeby zvýšeno, aby se dosáhlo cílů krevního tlaku. Maximální doporučená dávka je 20/25 mg.

Spínací terapie

Pacient, jehož krevní tlak není adekvátně kontrolován samotným benazeprilem nebo samotným hydrochlorothiazidem, může být přepnut na kombinovanou terapii s lotensinem HCT. Obvyklá doporučená počáteční dávka je 10/12,5 mg jednou denně pro kontrolu krevního tlaku.

Substituční terapie

Kombinace může být nahrazena titrovanými jednotlivými složkami.

Jak dodáno

Lotensin HCT USP je k dispozici v tabletách po třech různých silných stránkách:

Tablety každé síly jsou dodávány v lahvích, které obsahují vysychání a 100 tablet.

Národní kódy drog pro různé balíčky jsou:

Tablety jsou podlouhlé a skórovaly s lotensinem HCT na jedné straně a na druhé straně byly potištěny vhodné číslo.

Skladování

Neukládejte nad 86 ° F (30 ° C). Chránit před vlhkostí a světlem. Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu (USP).

Vyrobeno pro a distribuováno: Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Revidováno: Říjen 2020

Vedlejší účinky for Lotensin Hct

Lotensin HCT has been evaluated for safety in over 2500 patients with hypertenze; over 500 of these patients were treated for at least 6 months a over 200 were treated for more than 1 year.

Hlášené vedlejší účinky byly obecně mírné a přechodné a neexistoval žádný vztah mezi vedlejšími účinky a věkovou pohlavní rasou nebo trváním terapie. U u 7% amerických pacientů léčených lotensinem HCT a u 4% pacientů léčených placebem bylo vyžadováno přerušení terapie v důsledku vedlejších účinků.

Nejčastějšími důvody přerušení terapie lotensinem HCT v amerických studiích byl kašel (NULL,0%; viz; viz; OPATŘENÍ ) závratě (NULL,0%) bolest hlavy (NULL,6%) a únava (NULL,6%).

Vedlejší účinky považované za pravděpodobně nebo pravděpodobně související se studiem léčiva, ke kterému došlo v amerických placebem kontrolovaných studiích u více než 1% pacientů léčených lotensinem HCT, jsou uvedeny v níže uvedené tabulce.

Reakce pravděpodobně nebo pravděpodobně pacienty související s drogami ve studiích s placebem v USA

Další vedlejší účinky považované za pravděpodobně nebo pravděpodobně související se studiem léčiva, ke kterému došlo v amerických placebech kontrolovaných studiích u 0,3% až 1,0% pacientů léčených lotensinem HCT, byly následující:

Kardiovaskulární: Palpitace propláchnutí.

Gastrointestinal: Zvracení průjmové anorexie a zácpa.

Neurologické a psychiatrické: Nespaložnost Nespavosti Parestézie libido snižuje zvrácení chuti a tinnitus.

Dermatologická: Vyrážka a pocení.

Ostatní: Močová frekvence Artralgie myalgia Astenia a bolest (včetně bolesti na hrudi a bolesti břicha).

Další nepříznivé zkušenosti hlášené u 0,3% nebo více pacientů s lotensinem HCT v amerických kontrolovaných klinických studiích a vzácnějších událostech pozorovaných v zkušenostech po trhu byly následující; Hvězdičkové položky se vyskytly u více než 1% pacientů (u některých kauzálních vztahů k lotensinu HCT je nejistý):

Kardiovaskulární: Periferní vaskulární porucha synkopy a tachykardie.

Tělo jako celek: Bolest zad s infekcí* Syndrom chřipky* Childrel a bolest krku.

Dermatologická: Fotocitlivost a svědění.

Gastrointestinal: Blatetence gastroenteritidy a porucha zubů.

Neurologické a psychiatrické: Abnormální vidění a abnormální sny a porucha sítnice.

Respirační: Infekce horních cest dýchacích* epistaxe bronchitida rinitida* sinusitida* a změna hlasu.

Ostatní: Konjunktivitida artritida infekce močových cest alopecie a močová frekvence*.

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití benazeprilu nebo hydrochlorothiazidu po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva:

Rakovina kůže nemelanomu

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was pčervenýominantly for squamous cell carcinoma (SCC) a in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year a for white patients taking a cumulative dose of ≥50000mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Benazepril Stevens-Johnsonův syndrom pankreatitida hemolytická anémie pemfigus a trombocytopenie eosinofilní pneumonitida

Hydrochlorothiazid

Zažívací: Pancreatitis tenčí střeva angioedema žloutenka (intrahepatická cholestatická) sialadenitida zvracení průjmu křečí nevolnost nevolní podráždění žaludku a anorexie.

Neurologické: Závrať Lightheadedness transient rozmazané vidění bolest hlavy paresthesia xanthopsia slabost a restlessness.

Muskuloskeletální: Svazm svalu.

Hematologické: Aplastická anémie agranulocytóza neutropenie a trombocytopenie.

Metabolický: Hyperglykémie glykosurie a hyperuricemie Pyrexia Astenia Parathyroidní žláza se mění s hyperkalcemií a hypofosfatémií.

Hypersenzitivita: Anafylaktoidní reakce nekrotizující angiitis respirační tísně (včetně pneumonitidy a plicního edému) purpura vyrážka a fotocitlivost.

Kůže: Erythema Multiforme včetně Stevens-Johnsonova syndromu a exfoliativní dermatitidy včetně toxické epidermální nekrolýzy.

Zjištění klinických laboratorních testů

Sérové ​​elektrolyty: vidět OPATŘENÍ .

Kreatinin a buchta: U pacientů s esenciální hypertenzí léčených lotensinem HCT bylo pozorováno drobné reverzibilní zvýšení sérového kreatininu a BUN. K takovým zvýšením došlo nejčastěji u pacientů se stenózou renální tepny (viz OPATŘENÍ ).

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Validus Pharmaceuticals LLC na čísle 1-866-982-5438 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce for Lotensin Hct

Inhibitory Neprilysin

Pacienti, kteří užívají souběžné inhibitory Neprilysin, mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému.

Interakce běžné jak pro benazepril, tak pro hydrochlorothiazid

Doplňky draslíku a diuretika šetřící draselný

Současné použití s ​​lotensinem HCT může ovlivnit hladinu draslíku. Pravidelně monitorujte draslík.

inhibitory MTOR (savčí cíl rapamycinu)

Pacienti, kteří dostávají souběžné podávání inhibitoru ACE a inhibitoru MTOR (např. Temsirolimus sirolimus everolimus), může být vystavena zvýšenému riziku angioedému (viz viz VAROVÁNÍS ).

Lithium

Renální clearance lithia je snížena thiazidy a zvyšuje riziko lithiové toxicity. U pacientů, kteří dostávali inhibitory ACE během terapie lithiem, byly hlášeny zvýšené hladiny lithia v séru a příznaky toxicity lithia. Monitorujte hladiny lithia, pokud se používají souběžně s lotensinem HCT.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s angiotensinovými receptory blokátory ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hyperkalémie hypertenze a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě monitorujte funkci renálního tlaku a elektrolyty u pacientů na lotensinu HCT a dalších činicích, které ovlivňují RAS.

Nepovazujte aliskiren s lotensinem HCT u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s lotensinem HCT u pacientů s poruchou ledvin (GFR (GFR <60 mL/min).

NSAIDS a COX-2 selektivní látky

U pacientů, kteří jsou objem seniory, jsou osvobozeny (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí kodminizace NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 s ACE inhibitory včetně benazeprilu může mít za následek zhoršení funkce ledvin včetně možného Akutní selhání ledvin . Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávají terapii benazepril a NSAID.

Antihypertenzivní účinek benazeprilu a hydrochlorothiazidu může být oslaben NSAID.

nadměrná turistika

Benazepril

Benazepril has been used concomitantly with beta-adrenergic-blocking agents calcium-blocking agents cimetidine diuretickýs digoxin hydralazine a naproxen without evidence of clinically important adverse interactions. Other ACE inhibitory have had less than additive effects with beta-adrenergic blockers presumably because drugs of both classes lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

Studie interakce s warfarinem a acenocoumarolem nedokázaly identifikovat žádné klinicky důležité účinky benazeprilu na koncentrace séra nebo klinické účinky těchto antikoagulantů.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zvracení nevolnosti obličeje a hypotenze ) byly hlášeny jen zřídka u pacientů na terapii injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou terapií inhibitoru ACE.

Hydrochlorothiazid

Iontové výměnné pryskyřice

Postavte dávkování pryskyřic hydrochlorothiazidu a iontu tak, že hydrochlorothiazid se podává nejméně 4 hodiny před nebo 4 až 6 hodin po podání pryskyřic. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85%, respektive 43%.

kulatá bílá pilulka m 05 52

Digitalis glykosidy

Thiazid-indukovaná hypokalémie nebo hypomagnesiémie mohou pacienty předisponovat k toxicitě digoxinu

Kosterní svalové relaxanty

Možná zvýšená citlivost na svalové relaxanty, jako jsou deriváty Curare.

Antidiabetická činidla

Může být vyžadováno nastavení dávky antidiabetického léčiva.

Antineoplastická činidla (např. Cyklofosfamid methotrexát)

Současné použití thiazidových diuretik může snížit renální vylučování cytotoxických látek a zvýšit jejich myelosupresivní účinky.

Léky, které mění gastrointestinální motilitu

Biologická dostupnost diuretik thiazidového typu může být zvýšena anticholinergními látkami (např. Atropin biperiden) zřejmě v důsledku snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Naopak pro-kinetické léky mohou snížit biologickou dostupnost diuretik thiazidu.

Cyklosporin

Současná léčba diuretiky může zvýšit riziko hyperurikémie a dna -Type komplikace.

Alkohol barbituráty nebo narkotika

Současné podávání thiazidových diuretik s alkoholovými barbituráty nebo narkotikami může zesilovat ortostatickou hypotenzi.

Pressor Amines

Hydrochlorothiazid may červenýuce the response to pressor amines such as noradrenaline but the clinical significance of this effect is not sufficient to preclude their use.

Varování for Lotensin Hct

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Anafylaktoidní a možná související reakce

Pravděpodobně proto, že inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin ovlivňují metabolismus eikosanoidů a polypeptidů, včetně endogenních pacientů s bradykininem, kteří dostávají inhibitory ACE (včetně benazeprilu), mohou podléhat různým nežádoucím účinkům, které některé z nich některé vážné.

Angioedém hlavy a krku

Angioedém obličeje končetin rty jazyk glottis a hrtan byl hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin. V amerických klinických studiích nebyly symptomy v souladu s angioedémem pozorovány u žádného z subjektů, které nedostaly placebo a u asi 0,5% subjektů, které dostávaly benazepril. Angioedém spojený s otokem hrtanu může být fatální. Pokud dojde k úpravě Laryngeal Stridor nebo Angioedém jazyka nebo glottis, měla by být ukončena lotensinem HCT a okamžitě by byla zavedena vhodná terapie. Zdá se, že se zdá, že zapojení jazyka glottis nebo hrtanu způsobí obstrukci dýchacích cest odpovídající terapii, např. Podkožní injekce epinefrinu 1: 1000 (NULL,3 - 0,5 ml) by měla být okamžitě podána (viz viz OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ).

Bylo popsáno, že černí pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, mají vyšší výskyt angioedému ve srovnání s neblacky.

Pacienti, kteří dostávají souběžné podávání inhibitoru ACE a inhibitoru MTOR (savčí cíl rapamycinu) (např. Tesmsirolimus sirolimus everolimus) nebo inhibitoru nepriměsinu, mohou být zvýšené riziko pro angioedém (viz viz (viz OPATŘENÍ ).

Střevní angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy včetně břicha CT skenování nebo ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE. Střevní angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů na ACE inhibitory, které vykazují bolest břicha.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace

Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo, když byly inhibitory ACE dočasně zadrženy, ale znovu se objevily na neúmyslném opakování.

Anafylaktoidní reakce během expozice membrány

Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem a léčeny současně inhibitorem ACE. Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinu s nízkou hustotou s absorpcí dextran sulfátu.

Reakce přecitlivělosti na hydrochlorothiazid jsou pravděpodobnější u pacientů s pacienty s alergie a asthma.

Hypotenze

Lotensin HCT can cause symptomatic hypotenze. Like other ACE inhibitory benazepril has been only rarely associated with hypotenze in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotenze is most likely to occur in patients who have been volume a/or salt depleted as a result of prolonged diuretický therapy dietary salt restriction dialysis diarrhea or zvracení. Volume a/or salt depletion should be corrected before initiating therapy with Lotensin HCT.

Lotensin HCT should be used cautiously in patients receiving concomitant therapy with other antihypertensives. The thiazide component of Lotensin HCT may potentiate the action of other antihypertensive drugs especially ganglionic or peripheral adrenergic-blocking drugs. The antihypertensive effects of the thiazide component may also be enhanced in the postsympathectomy patient.

U pacientů s městnavé srdeční selhání S přidruženou terapií inhibitoru ACE renální nedostatečnosti nebo bez ní může způsobit nadměrnou hypotenzi, která může být spojena s azotemií oligurie a (zřídka) s akutním selháním ledvin a smrtí. U takových pacientů by měla být lotensin HCT terapie zahájena pod blízkým lékařským dohledem; Měli by být pečlivě sledováni po prvních 2 týdnech léčby a kdykoli se zvýší dávka benazeprilu nebo diuretiky.

Pokud dojde k hypotenzi, měl by být pacient umístěn v poloze na zádech a v případě potřeby léčit intravenózní infuzi fyziologického fyziologického roztoku. Léčba HCT lotensinu obvykle může pokračovat po obnově krevního tlaku a objemu.

Zhoršená funkce ledvin

Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů léčených lotensinem HCT. Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují systém renin-angiotensin a diuretika. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě systému renin-angiotensinu (např. Pacienti se stenózou renální tepny Chronická onemocnění ledvin závažné městné měrné selhání srdce nebo vyčerpání objemu) může být vystaveno zvláště riziku vzniku akutního akutního selhání ledvin na lotensin HCT. Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvinou klinicky významný snížení funkce ledvin na lotensin HCT.

V malé studii hypertenzních pacientů s jednostrannou nebo bilaterální léčbou stenózy renální tepny byl spojen se zvýšením krve močovina kreatinin dusíku a séra; Tato zvýšení byla reverzibilní po přerušení benazepril terapie souběžnou diuretickou terapií nebo obojím.

Neutropenie/agranulocytóza

Bylo prokázáno, že způsobuje další inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin Agranulococytisis a bone marrow depression rarely in uncomplicated patients (incidence probably less than once per 10000 exposures) but more frequently (incidence possibly as great as once per 1000 exposures) in patients with renal impairment especially those who also have collagen-vascular diseases such as systemic lupus erythematosus or scleroderma .

Dostupné údaje z klinických studií benazeprilu nejsou dostatečné k tomu, aby ukázaly, že Benazepril nezpůsobuje agranulocytózu při podobné míře. Monitorování počtu bílých krvinek by mělo být zváženo u pacientů s kolagenem-vakulárním onemocněním, zejména pokud je onemocnění spojeno se zhoršenou funkcí ledvin.

Fetální toxicita

Těhotenství

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve přerušit lotensin HCT. Tyto nepříznivé výsledky jsou obvykle spojeny s užíváním těchto léků ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívá léky ovlivňující systém reninangiotensinu od jiných antihypertenziv. Pro optimalizaci výsledků pro matku i plod je důležité vhodné řízení mateřské hypertenze během těhotenství.

V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém renin-angiotensinu pro konkrétní pacient, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Pokud je pozorována oligohydramnios, přesahujte lotensin HCT, pokud to není považováno za záchranu pro matku. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v expozici dělohy lotensinu HCT pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie (viz OPATŘENÍ Dětské použití ).

Ve studiích těhotných potkanů ​​myší a králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky lotensinu. Na základě mg/m² byly dávky použité v těchto studiích 60krát (u potkanů) 9krát (u myší) a více než 0,8krát (u králíků) maximální doporučenou lidskou dávku (za předpokladu 50 kg ženy). Na základě mg/kg jsou tyto násobky 300krát (u potkanů) 90krát (u myší) a více než 3krát (u králíků) maximální doporučenou lidskou dávku. Když byl hydrochlorothiazid podáván perorálně bez benazeprilu těhotným myším a potkanům během jejich příslušných období hlavní organogeneze v dávkách až 3000 a 1000 mg/kg/den, neexistoval žádný důkaz o poškození plodu. Podobně nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky benazeprilu ve studiích těhotných potkanů ​​myší a králíků; Na základě mg/kg byly dávky použité v těchto studiích 300krát (u potkanů) 90krát (u myší) a více než 3krát (u králíků) maximální doporučenou lidskou dávku.

Thiazidy mohou překročit placentu a koncentrace dosažené v umbilikální žíle se přibližují koncentracemi v mateřské plazmě hydrochlorothiazid, jako je jiná diuretika, mohou způsobit placentární hypoperfuzi. Hrobuje se v plodové tekutině s hlášenými koncentracemi až 19krát vyššími než v plazmě pupeční žíly. Použití thiazidů během těhotenství je spojeno s rizikem plodu nebo novorozence žloutenka nebo trombocytopenie. Protože nebrání ani nezmění průběh gestózy EF (Edém proteinurie hypertenze) (preeklampsie), které tyto léky nesmí používat k léčbě hypertenze u těhotných žen. Použití hydrochlorothiazidu pro jiné indikace (např. Srdeční choroby) v těhotenství by se mělo zabránit.

Selhání jater

Zřídka inhibitory ACE byly spojeny se syndromem, který začíná cholestatickou žloutence a postupuje k fulminační jaterní nekróze a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není pochopen. Pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, kteří se vyvíjejí žloutenky nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit inhibitor ACE a získat odpovídající lékařské sledování.

Systémový lupus erythematosus

Bylo hlášeno, že diuretika thiazidu způsobuje exacerbaci nebo aktivaci systémového lupus erythematosus.

Glaukom akutní krátkozrakosti a sekundárního úhlu

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia a acute angle-closure glaukom . Mezi příznaky patří akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo oční bolesti a obvykle se vyskytují během několika hodin až týdnů po zahájení léku. Neléčená akutní Glaukom úhlu může vést k trvalé ztrátě zraku. Primárním ošetřením je co nejrychleji ukončit hydrochlorothiazid. Může být nutné zvážit rychlé lékařské nebo chirurgické ošetření, pokud zůstává nitrooční tlak nekontrolován. Rizikové faktory pro rozvoj glaukomu akutního úhlu může zahrnovat anamnézu sulfonamidu nebo penicilinové alergie.

Opatření for Lotensin Hct

Generál

Abnormality elektrolytu v séru

V klinických studiích lotensinu HCT byla průměrná změna v sérovém draslíku téměř nula u subjektů, kteří dostávali 5/6,25 mg nebo 20/12,5 mg, ale průměrný subjekt, který obdržel 10/12,5 mg nebo 20/25 mg, zažil mírné snížení sérového potasmu, podobně jako průměrný subjekt, který průměrný subjekt dostává stejnou dávku hydrochlorothiazidy.

Hydrochlorothiazid can cause hypokalemia a hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Metabolické poruchy

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance a raise serum levels of cholesterol a triglyceridy .

Hydrochlorothiazid may raise the serum uric acid level due to červenýuced clearance of uric acid a may cause or exacerbate hyperuricemia a precipitate dna in susceptible patients.

Thiazidy snižují vylučování vápníku v moči a mohou způsobit mírné zvýšení sérového vápníku. Nepoužívejte lotensin HCT u pacientů s hyperkalcémií.

Kašel

Pravděpodobně v důsledku inhibice degradace endogenního bradykininu přetrvávajícího neproduktivního kašel byl hlášen se všemi inhibitory ACE, které se vždy po přerušení terapie vždycky rozlišovaly. V diferenciální diagnostice kašle by měl být zvážen kašel indukovaný inhibitorem ACE.

Chirurgie/anestezie

U pacientů podstupujících chirurgii nebo během anestezie s látkami, které produkují hypotenzi benazepril, zablokují tvorbu angiotensinu II, která by jinak mohla dojít sekundární k kompenzačnímu uvolnění reninu. Hypotenze, ke které dochází v důsledku tohoto mechanismu, může být opravena objemovou expanzí.

Laboratorní testy

Hydrochlorothiazidová složka lotensin HCT může snížit hladiny PBI v séru bez známek narušení štítné žlázy.

Terapie lotensinem HCT by měla být přerušena na několik dní před provedením testů funkce paratyroidy.

Informace o poradenství pro pacienta

Žádné informace

Neklinické údaje o bezpečnosti

Plodnost mutagenity karcinogeneze

Nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity, když byl benazepril podáván potkanům a myším po dobu 104 týdnů v dávkách až 150 mg/kg/den. Na základě tělesného povrchu je tato dávka 18krát (krysy) a 9krát (myši) maximální doporučenou lidskou dávku. Při testu Ames v bakteriích (s metabolickou aktivací nebo bez metabolické aktivace) nebyla detekována žádná mutagenní aktivita v testu na dopředu v kultivovaných savčích buňkách nebo v testu jádra anomálie. Při dávkách 50-500 mg/kg/den (6 až 61krát vyšší než maximální doporučená dávka na základě tělesného povrchu) Benazepril neměl žádný nepříznivý účinek na reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Pod záštitou potkanů ​​a myší národních toxikologických programů dostávali hydrochlorothiazid ve svém krmivu po dobu 2 let v dávkách až 600 mg/kg/den u myší a až 100 mg/kg/den u potkanů. Tyto studie neodhalily žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u potkanů ​​nebo ženských myší, ale u samců myší existoval nejednoznačný důkaz hepatokarcinogenity.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in in vitro assays using strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 a TA 1538 of Salmonella typhimurium (test Ames); v testu čínského křečka (CHO) pro chromozomální aberace; nebo v testech in vivo pomocí chromozomů myších zárodečných buněk chromozomy kostní dřeně čínského křečka a Drosophila Gen recesivní letální vlastnosti vázaný na pohlaví. Pozitivní výsledky testu byly získány v testu in vitro sesterské výměny chromatid (klastogenita) a v testech myší lymfomové buňky (mutagenita) pomocí koncentrací hydrochlorothiazidu 43 až 1300 μg/ml. Pozitivní výsledky testů byly také získány v Aspergillus Nidulans Assay nondisjunkce za použití nespecifikované koncentrace hydrochlorothiazidu.

Plodnost

Pro hydrochlorothiazid neexistují žádné údaje o lidské plodnosti. Ve studiích na zvířatech samotné benazepril a hydrochlorothiazid nebo v kombinaci neměly žádný účinek na plodnost a pojetí (viz viz OPATŘENÍ Neklinické údaje o bezpečnosti ).

Použití v konkrétních populacích

Ošetřovatelské matky

Minimální množství nezměněného benazeprilu a Benazeprilatu se vylučuje do mateřského mléka kojícího žen léčených benazeprilem, takže novorozené dítě, které požívá nic jiného než mateřské mléko, by dostávalo méně než 0,1% mateřských dávek benazeprilu a benazeprilatu. Thiazidy na druhé straně jsou rozhodně vylučovány do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z hydrochlorothiazidu a neznámých účinků benazeprilu u kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přestat s přihlédnutím k lotensinu HCT s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali lotensin HCT v amerických klinických studiích lotensinu HCT 19%, byl 65 nebo starší, zatímco asi 1,5% bylo 75 a starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti.

Omezené množství údajů naznačuje, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky snížena u zdravých i hypertenzních starších osob.

Dětské použití

Novorozenci s historií in -vystavení dělohy lotensinu HCT

Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, přímo pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin. Benazepril, který protíná placentu může být teoreticky odstraněn z novorozeneckého oběhu těmito prostředky; Z těchto manévrů existují příležitostné zprávy o výhodách s jiným inhibitorem ACE, ale zkušenost je omezená.

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Poškození ledvin

Bezpečnost a účinnost lotensinu HCT u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL ≤ 30 ml/min) nebyla stanovena. U pacientů s mírným (CRCL 60 až 90 ml/min) nebo mírným (CRCL 30 až 60 ml/min) poškození ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Poškození jater

U pacientů s mírným až středním jaterním poškozením není nutné úpravy počáteční dávky (viz viz Klinická farmakologie ).

Hydrochlorothiazid

Drobné změny nerovnováhy tekutin a elektrolytů mohou u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí nebo progresivním onemocněním jater vyvolat jaterní kóma.

Informace o předávkování pro lotensin HCT

O léčbě předávkování není k dispozici žádné konkrétní informace pomocí lotensin HCT; Léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Terapie lotensinem HCT by měla být přerušena a pacient by měl být pozorován. Dehydratační elektrolyt nerovnováha a hypotenze by měly být léčeny zavedenými postupy.

Jednotlivé perorální dávky 1 g/kg benazeprilu způsobily sníženou aktivitu u myší a dávky 3 g/kg byly spojeny s významnou letalitou. Snížení aktivity u potkanů ​​nebylo vidět, dokud nedostaly dávky 5 g/kg a dávky 6 g/kg nebyly smrtelné. Ve studiích s jednou dávkou hydrochlorothiazidu většina potkanů ​​přežila dávky až 2,75 g/kg.

Údaje z předávkování lidským předávkováním benazepril jsou skromné, ale nejčastějším projevem předávání lidského benazeprilu bude pravděpodobně hypotenze. U předávkování lidským hydrochlorothiazidem byly nejběžnějšími příznaky a symptomy dehydratace a vyčerpání elektrolytů (hypokalémie hypochlomie). Pokud byla také podávána digitalis, může hypokalémie zdůraznit srdeční arytmie.

Laboratorní stanovení hladin séra benazeprilu a jeho metabolitů není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě žádná zavedená role při léčbě předávkování benazepril.

Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které by mohly urychlit eliminaci benazeprilu a jeho metabolitů. Benazeprilat je jen mírně dialyzovatelný, ale u předávkovaných pacientů s těžce narušenou funkcí ledvin lze zvážit dialýzu dialýzy (viz VAROVÁNÍS ).

Angiotensin II by pravděpodobně mohl sloužit jako specifický antagonista-antidote v nastavení předávkování benazepril, ale angiotensin II je v podstatě nedostupný mimo rozptýlený výzkumná zařízení. Protože hypotenzní účinek benazeprilu je dosažen vazodilatací a účinnou hypovolémií, je rozumné léčit předávkování benazeprilem infuzí normálního solného roztoku.

Kontraindikace pro lotensin HCT

Lotensin HCT is contraindicated in patients who are anuric.

místa k pobytu v austráli sydney

Lotensin HCT is also contraindicated in patients who are hypersensitive to benazepril to any other ACE inhibitor to hydrochlorothiazide or to other sulfonamide-derived drugs. Hypersensitivity reactions are more likely to occur in patients with a history of alergie or bronchial asthma.

Lotensin HCT is also contraindicated in patients with a history of angioedema with or without previous ACE inhibitor treatment.

Lotensin HCT is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Lotensin HCT within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ).

Nepodvašte aliskiren s angiotensinovými blokátory receptorů ACE inhibitory včetně lotensin HCT u pacientů s diabetem.

Klinická farmakologie for Lotensin Hct

Mechanismus působení

Benazepril a benazeprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects a in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.

Inhibice ACE má za následek snížený plazmatický angiotensin II, což vede ke snížení vazopresorové aktivity a ke snížení sekrece aldosteronu. Posledně uvedené snížení může vést k malému zvýšení sérového draslíku. Hypertenzní pacienti léčeni samotným benazeprilem po dobu až 52 týdnů měli zvýšení sérového draslíku až 0,2 meq/l. Podobní pacienti léčeni benazeprilem a hydrochlorothiazidem po dobu až 24 týdnů neměli žádné konzistentní změny v jejich sérovém draslíku (viz viz OPATŘENÍ ).

Odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II na sekreci reninu vede ke zvýšené aktivitě reninu v plazmě. Ve studiích na zvířatech neměl Benazepril žádný inhibiční účinek na vazopresorovou odpověď na angiotensin II a nezasahoval do hemodynamických účinků autonomního neurotransmiteru acetylcholin epinefrin a norepinefrinu.

ACE je identická s kininázou enzymem, který degraduje bradykinin. Ať už zvýšené hladiny bradykininu A silný vasodepresorový peptid hraje roli v terapeutických účincích lotensin HCT, zbývá být objasněn.

Zatímco mechanismus, skrze který benazepril snižuje krevní tlak, se předpokládá, že je primárně potlačení systému renin-angiotensin-aldosteron benazepril má antihypertenzivní účinek i u pacientů s hypertenzí s lowreninem.

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretický. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium a chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretický action of hydrochlorothiazide červenýuces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss a decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin so coadministration of an ACE inhibitor tends to reverse the potassium loss associated with these diuretickýs.

Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není znám.

Farmakokinetika a metabolismus

Po perorálním podávání plazmatických koncentrací lotensinu HCT je dosaženo do 0,5 až 1,0 hodin. Jak je stanoveno zotavením moči, rozsah absorpce je nejméně 37%. U subjektů nalačno se míra a rozsah absorpce benazeprilu a hydrochlorothiazidu z lotensinu HCT neliší od rychlosti a rozsahu absorpce benazeprilu a hydrochlorothiazidu z bezprostředních monoterapeutických formulací.

Odhadovaná absolutní biologická dostupnost hydrochlorothiazidu po perorálním podání je asi 70%. Koncentrace hydrochlorothiazidu v plazmě (CMAX) jsou dosaženy do 2 až 5 hodin po perorálním podání. Hydrochlorothiazid se váže na albumin (40% až 70%) a distribuuje se do erytrocytů.

Absorpce benazeprilu z lotensinových tablet není ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Neexistuje klinicky významný účinek potravy na biologickou dostupnost hydrochlorothiazidu.

Štěpení skupiny Ester (primárně v játrech) přeměňuje benazepril na aktivní metabolit benazeprilat. Vrcholové plazmatické koncentrace Benazeprilatu jsou dosaženy 1 až 2 hodiny po příjmu léčiva ve stavu půstu a 2 až 4 hodiny po příjmu léčiva v nestartovacím stavu. Vazba benazeprilu v séru je asi 96,7% a vazba Benazeprilata asi 95,3% měřená rovnovážnou dialýzou; Na základě studií in vitro by stupeň vazby proteinu neměl být ovlivněn věkovou dysfunkcí jater nebo v koncentraci koncentrace 0,24 až 23,6 μmol/l - koncentrace.

Ve studiích poddaných potkanů ¹⁴ Benazepril a jeho metabolity překročili bariéru krve chvění pouze v extrémně nízkém rozsahu. Více dávek benazeprilu nevedlo k akumulaci v žádné tkáni kromě plic, kde jako u jiných inhibitorů ACE v podobných studiích došlo k mírnému zvýšení koncentrace v důsledku pomalého eliminace v tomto orgánu.

Benazepril is almost completely metabolized to benazeprilat which has much greater ACE inhibitory activity than benazepril a to the glucuronide conjugates of benazepril a benazeprilat. Only trace amounts of an administečervený dose of benazepril can be recovečervený unchanged in the urine; about 20% of the dose is excreted as benazeprilat 4% as benazepril glucuronide a 8% as benazeprilat glucuronide.

U pacientů s hepatic dysfunction due to cirrhosis levels of benazeprilat are essentially unaltečervený. Similarly the pharmacokinetics of benazepril a benazeprilat do not appear to be influenced by age.

Kinetika benazeprilu je úměrná dávky v rozmezí dávkování 5 mg až 20 mg. Malé odchylky od proporcionality dávky byly pozorovány, když byl studován širší rozsah 2 mg až 80 mg pravděpodobně v důsledku saturovatelné vazby sloučeniny na ACE.

Efektivní poločas akumulace Benazeprilata po vícenásobném dávkování benazeprilu je 10 až 11 hodin. Koncentrace Benazeprilat v ustáleném stavu by tedy měly být dosaženy po 2 nebo 3 dávkách benazeprilu, které byly podávány jednou denně.

Během chronického podávání (28 dní) dávek benazeprilu jednou denně mezi 5 mg a 20 mg se kinetika nezměnila a nedošlo k významné akumulaci. Akumulační poměry založené na AUC a zotavení moči Benazeprilat byly 1,19 a 1,27.

Když byla dialýza zahájena 2 hodiny po požití 10 mg benazeprilu přibližně 6% Benazeprilatu bylo odstraněno za 4 hodiny dialýzy. Rodičovský složený benazepril nebyl detekován v dialyzátu.

Benazepril a benazeprilat are cleačervený pčervenýominantly by renal excretion in healthy subjects with normal renal function. Nonrenal (i.e. biliary) excretion accounts for approximately 11% to 12% of benazeprilat excretion in healthy subjects. U pacientů s renal failure biliary clearance may compensate to an extent for deficient renal clearance.

Dispozice benazeprilu a benazeprilatu u pacientů s mírnou až střední renální nedostatečností (clearance kreatininu> 30 ml/min) je podobná jako u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s clearance kreatininu ≤ 30 ml/min maximální hladiny Benazeprilat a počáteční zvýšení poločasu (alfa fáze) a čas na ustálenou stav (viz viz Dávkování a podávání ).

Po perorální podávání plazmatických koncentrací hydrochlorothiazidu klesá bi-exponenciálně s průměrným distribučním poločasem asi 2 hodiny a eliminačním poločasem asi 10 hodin. Asi 70% perorálně podávané dávky hydrochlorothiazidu je v moči eliminováno jako nezměněný lék. Ve studii u jedinců se zhoršenou funkcí ledvin byl průměrný eliminační poločas hydrochlorothiazidu zvýšen na 2krát u jedinců s mírným/středním poškozením ledvin (30 90 ml/min).

Farmakodynamika

Benazepril

Jednotlivé a více dávek 10 mg nebo více benazepril způsobují inhibici aktivity plazmatické eso nejméně 80% až 90% po dobu nejméně 24 hodin po dávkování. Až 4 hodiny po 10 mg dávkových lisových odpovědích na exogenní angiotensin I byl inhibován o 60% až 90%.

U normálních lidských dobrovolníků způsobily jednotlivé dávky benazeprilu zvýšení průtoku krve ledviny, ale neměly žádný účinek na rychlost glomerulární filtrace.

Hydrochlorothiazid

Po perorálním podávání hydrochlorothiazidové diurézy začíná do 2 hodin vrcholů za asi 4 hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin.

Lékové interakce

Lotensin HCT potentiates the antihypertensive action of other antihypertensive drugs (e.g. curare derivatives guanethidine methyldopa beta-blockers vasodilators calcium channel blockers ACE inhibitory a ARBs a DRIs).

Klinické studie

Ve studiích s jednou dávkou snížil benazepril krevní tlak během 1 hodiny s redukcí píku 2 až 4 hodiny po podání. Antihypertenzivní účinek jedné dávky přetrvával po dobu 24 hodin. Ve studiích s více dávkami jednou denně denně dávky 20 mg až 80 mg snížily tlak sedadla (systolický/diastolický) 24 hodin po dávkování asi o 6-12/4-7 mm Hg. Snížení koryta je asi 50% z nich, které bylo vidět na vrcholu.

U 470 mírně tomoderovaných hypertenzních pacientů, kteří nepoužívali diuretiku, byly provedeny čtyři studie dávkové reakce. Minimální účinná dávka benazeprilu jednou denně byla 10 mg; Další pokles krevního tlaku, zejména v ranním žlabu, byly pozorovány s vyššími dávkami ve studovaném rozsahu dávkování (10 mg až 80 mg). Ve studiích porovnávajících stejnou denní dávku benazeprilu uvedené jako jediná ranní dávka nebo jako snižování krevního tlaku v dávce dvakrát denně v době ranní hladiny krevních kory bylo u rozděleného režimu větší.

K čemu je extrakt z hroznového semene

Antihypertenzivní účinky benazeprilu se nelišily u pacientů, kteří dostávali dietu s vysokou nebo lowsodiu, značně odlišné.

Benazepril-Hydrochlorothiazid

V 15 kontrolovaných klinických studiích bylo 1453 zdravých nebo hypertenzních pacientů vystaveno benazepril a hydrochlorothiazid, z nichž 459 bylo vystaveno po dobu nejméně 6 měsíců 214 po dobu nejméně 12 měsíců a 25 po dobu nejméně 24 měsíců.

Kombinace benazepril-hydrochlorothiazidu vedla k průměrnému poklesu placebem upravených v sedících systolických a diastolických krevních tlacích 10/6 mm Hg s 5/6,25 mg a 10/12,5 mg dávkách a 20/10 mm Hg s 20/25 mg dávkou.

V klinických studiích benazepril/hydrochlorothiazidu s použitím dávek 5/20 mg a dávek hydrochlorothiazidu 6,25/25 mg byly antihypertenzivní účinky udržovány po dobu nejméně 24 hodin a zvyšovaly se s rostoucí dávkou obou složek. Ačkoli monoterapie Benazepril je u černochů poněkud méně účinná než u neblacků, zdá se, že účinnost kombinované terapie je nezávislá na rase.

Informace o pacientovi pro lotensin HCT

Angioedema

Angioedema including laryngeal edema can occur at any time with treatment with ACE inhibitory. A patient receiving Lotensin HCT should be told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face eyes lips or tongue or difficulty in breathing) a to take no more drugs until after consulting with the prescribing physician.

Těhotenství

Pacienti s plodným věkem by měli být informováni o důsledcích vystavení lotensinu HCT během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Pacienti by měli být požádáni, aby svým lékařům nahlásili těhotenství co nejdříve.

Symptomatická hypotenze

Pacient, který dostává lotensin HCT, by měl být upozorněn na to, že se může dojít zejména v prvních dnech terapie a že by měl být nahlášen předepisování lékaře. Pacient by měl být řečeno, že pokud dojde k synkopě, měl by být lotensin HCT přerušen, dokud nebude lékař konzultován.

Všichni pacienti by měli být upozorněni, že nedostatečný příjem tekutiny Nadměrný pocení průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky s lehkostí a možnou synkopa.

Hyperkalémie

Pacient, který přijímá lotensin HCT, by měl být sdělen, aby nepoužíval doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík bez konzultace s předepisovacím lékařem.

Neutropenie

Pacienti by měli být řečeni, aby okamžitě nahlásili jakoukoli náznak infekce (např. bolest v krku horečka) which could be a sign of Neutropenie .

Rakovina kůže nemelanomu

Pokyn pacientům, kteří užívají hydrochlorothiazid, aby chránili pokožku před sluncem a podstoupili pravidelný screening rakoviny kůže.