Lincocin

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti lincocinu a jiných antibakteriálních léčiv by lincocin měl být použit pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny bakteriemi.

VAROVÁNÍ

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně lincocinu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

Protože terapie lincomycinem byla spojena s těžkou kolitidou, která může fatálně ukončit, měla by být vyhrazena pro vážné infekce, kde méně toxická antimikrobiální látka jsou nevhodná, jak je popsáno v Indikace sekce. Neměl by se používat u pacientů s nebakteriálními infekcemi, jako je většina infekcí horních cest dýchacích.

C. diffficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající antibakteriální užívání CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Popis pro lincocin

Lincocin Sterilní roztok obsahuje lincomycin hydrochlorid, což je monohydratovaná sůl látky lincomycinu produkované růstem člena člena Lincolnensis skupina Streptomyces lincolnensis (Fam. Streptomycetaceae ). Chemický název pro hydrochlorid lincomycinu je methyl 68-dideoxy-6- (1-methyl-trans-4-propyl-l2-pyrolidinecarboxamido) -1-thio-d-d-d-d-galaktopyranosid monohydrochlorid monohydrad. Molekulární vzorec hydrochloridu lincomycinu je C ₁₈ H ₃₄ N ₂ O ₆ S.Hcl.H ₂ O a molekulová hmotnost je 461,01.

Strukturální vzorec je reprezentován níže:

Lincomycin Hydrochlorid je bílý nebo prakticky bílý krystalický prášek a je bez zápachu nebo má slabý zápach. Jeho roztoky jsou kyselé a jsou dextrorotační. Lincomycin hydrochlorid je volně rozpustný ve vodě; rozpustný v dimethylformamidu a velmi mírně rozpustný v acetonu.

Použití pro lincocin

Lincocin je indikován při léčbě vážných infekcí v důsledku citlivých kmenů pneumokoků a stafylokoků streptokoků. Jeho použití by mělo být vyhrazeno pro penicilin-alergické pacienty nebo jiné pacienty, u nichž je podle úsudku lékaře penicilin nevhodný. Kvůli riziku CDAD, jak je popsáno v Varování v krabici Před výběrem lincomycinu by měl lékař zvážit povahu infekce a vhodnosti jiných alternativ.

Uvedené chirurgické zákroky by měly být prováděny ve spojení s antibakteriální terapií.

Lincocin může být podáván souběžně s jinými antimikrobiálními látkami, pokud je to uvedeno.

Lincocin není indikován při léčbě menších bakteriálních infekcí nebo virových infekcí.

Mometason Furoate topické řešení USP 0,1

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti lincocinu a dalších antibakteriálních léčiv by měl být lincocin použit pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování for Lincocin

Pokud by se během terapie objevil významný průjem, měl by být přerušen lincocin. (vidět Varování v krabici )

Intramuskulární

Dospělí

Vážné infekce - 600 mg (2 ml) intramuskulárně každých 24 hodin. Závažnější infekce - 600 mg (2 ml) intramuskulárně každých 12 hodin nebo častěji. Pediatričtí pacienti starší 1 měsíc: Vážné infekce - Jedna intramuskulární injekce 10 mg/kg (5 mg/lb) každých 24 hodin. Závažnější infekce - Jedna intramuskulární injekce 10 mg/kg (5 mg/lb) každých 12 hodin nebo častěji.

Intravenózní

Dospělí

Intravenózní dávka bude určena závažností infekce. Pro vážné infekce jsou dány dávky 600 mg lincomycinu (2 ml lincocinu) až 1 gram každých 8 až 12 hodin. Pro závažnější infekce mohou být tyto dávky zvýšeny. V život ohrožujících situacích byly podávány denní intravenózní dávky až 8 gramů. Intravenózní doses are given on the basis of 1 gram of lincomycin diluted in not less than 100 ml of appropriate solution (see PHYSICAL COMPATIBILITIES) a infused over a period of not less than one hour.

Vyléčení oleje s černým osivem všech onemocnění

Tyto dávky mohou být opakovány tak často, jak to vyžaduje, aby se limit maximální doporučené denní dávky 8 gramů lincomycinu.

Pediatričtí pacienti ve věku 1 měsíce: 10 až 20 mg/kg/den (5 až 10 mg/lb/den) v závislosti na závažnosti infekce mohou být infundováni v rozdělených dávkách, jak je popsáno výše pro dospělé.

POZNÁMKA: Když byl lincocin podáván při větší než doporučené koncentraci a rychlosti, došlo k závažným kardiopulmonálním reakcím (viz viz (viz OPATŘENÍ ).

Subconjunctival Injection

Injikované subkonjunktiválně injikované 0,25 ml (75 mg) bude mít za následek koncentrace oční tekutiny antibakteriálního (trvajícího alespoň 5 hodin) dostatečné pro většinu citlivých patogenů.

Pacienti s poškozením ledvin

Je -li u jedinců s těžkým poškozením ledvin vyžadována terapie s lincocinem, je vhodná dávka 25 až 30% doporučená pro pacienty s normálně fungujícími ledvinami (viz viz OPATŘENÍ ).

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Lincocin (injekce lincomycinu USP) je k dispozici jako sterilní jasné a bezbarvé řešení v následující velikosti síly a balíků:

Každý ml lincocinu obsahuje 300 mg lincomycinu (ekvivalentní 340 mg lincomycin hydrochloridu USP); Také benzylalkohol 9,45 mg přidán jako konzervační látka.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz USP].

Distribuováno společností Pharmacia

Vedlejší účinky pro lincocin

Při použití lincomycinu byly hlášeny následující nežádoucí účinky.

Gastrointestinální poruchy

Průjem nevolnost zvracení glossitidy stomatitida břišní bolest břicha břicha nepohodlí ^† Anal Pruritus

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Toxická epidermální nekrolýza Stevens-Johnson Syndrom Akutní generalizovaný exonthematózní pustulóza dermatitida bulózní dermatitida exfoliativní erytém multiforme (viz viz VAROVÁNÍS ) Vyrážka

Infekce a zamoření

Vaginální infekce pseudomembranózní kolitida Clostridioides difficile kolitida (viz VAROVÁNÍS )

Poruchy krve a lymfatického systému

Pancytopenia Agranulocytóza Aplastická anémie leukopenia neutropenia trombocytopenická purpura

Poruchy imunitního systému

Anafylaktická reakce (viz VAROVÁNÍS ) Angioedéma v séru nemoc

Hepatobiliární poruchy

Žloutenka Zvýšené test jaterních funkcí Abnormální transaminázy

Poruchy ledvin a moči

Azotemie oligurie proteinurie ledvin oligurie

Srdeční poruchy

Kardio-respirační zatčení (viz Dávkování a podávání )

Cévní poruchy

Hypotenze (viz Dávkování a podávání ) Tromboflebitida ^†

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo tinnitus

Neurologické poruchy

Bolest hlavy závratě

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Injekční místo absces sterilní ^‡ Inderace místa vstřikování ^‡ Bolest injekce ^‡ Podráždění místa vstřikování ^‡

^† Událost byla hlášena při intravenózní injekci.

^‡ Hlášeno při intramuskulární injekci.

Lékové interakce pro lincocin

Bylo prokázáno, že lincomycin má neuromuskulární blokovací vlastnosti, které mohou zvýšit působení jiných neuromuskulárních blokovacích látek; Proto by měla být používána s opatrností u pacientů, kteří takové látky dostávají.

Varování for Lincocin

Viz varování.

Průjem spojený s Clostridioides difficile

Clostridioides difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně lincomycinu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii.

CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající antibakteriální užívání CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Přecitlivělost

Závažné reakce přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí a závažných kožních nežádoucích účinků (SCIC), jako je Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) toxická epidermální nekrolýza (deset) akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP) a erythema multiforme (EM) dostávající lincocin. Pokud dojde k anafylaktické reakci nebo závažné reakci kůže, měl by být lincocin ukončen a měla by být zahájena vhodná terapie. (vidět Nežádoucí účinky )

Toxicita benzylalkoholu u pediatrických pacientů (syndrom lapání)

Lincocin obsahuje benzylalkohol jako konzervační látka.

Můžete si vzít 100 mg Benadrylu

Konzervační benzylalkohol byl spojen s vážnými nežádoucími účinky včetně syndromu lapajícího po dechu a smrti u pediatrických pacientů. Ačkoli normální terapeutické dávky tohoto produktu běžně dodávají množství benzylalkoholu, která jsou podstatně nižší než ty, které jsou uvedeny ve spojení se syndromem zalapání po dechu, není známo minimální množství benzylalkoholu, u kterého může dojít k toxicitě. Riziko toxicity benzylalkoholu závisí na podaném množství a kapacitě játra a ledvin detoxikovat chemikálii. Kojenci předčasně narozené a nízkoromorodí mohou s větší pravděpodobností vyvinout toxicitu.

Nedostatečné pro použití při meningitidě

Přestože se zdá, že se lincomycin difunduje na koncentrace mozkomíšního moku lincomycinu v CSF, může být pro léčbu meningitidy nedostatečný.

Opatření for Lincocin

Generál

Přezkum zkušeností dosud naznačuje, že podskupina starších pacientů s přidruženým závažným onemocněním může méně dobře tolerovat průjem. Když je u těchto pacientů indikován lincocin, měli by být pečlivě sledováni pro změnu frekvence střev.

Lincocin by měl být předepsán opatrností u jedinců s anamnézou gastrointestinálního onemocnění, zejména kolitidy.

Lincocin by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu nebo významnými alergiemi.

Některé infekce mohou kromě antibakteriální terapie vyžadovat řez a drenáž nebo jiné uvedené chirurgické zákroky.

Použití lincocinu může mít za následek přerůstání nesuscescescesceptible organisms, zejména kvasinek. Pokud by došlo k superinfekce, by měla být přijata odpovídající opatření, jak je uvedeno v klinické situaci. Když pacienti s již existujícím Candida Infekce vyžadují terapii lincocinem souběžnou antimykotickou léčbou.

Sérový poločas lincomycinu může být prodloužen u pacientů s těžkým poškozením ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. U pacientů s poločasu zhoršení jaterního poškození může být sérum dvakrát delší než u pacientů s normální funkcí jater.

Pacienti se závažným poškozením ledvin a/nebo poškozením jater by měli být podávány s opatrností a koncentracemi lincomycinu v séru monitorované během terapie s vysokou dávkou. (vidět Dávkování a podávání )

Lincomycin musí být zředěn před intravenózní infuzí. Pro intravenózní infuzi infuze po dobu nejméně 60 minut podle pokynů v Dávkování a podávání Sekce. Nepodporujte jako intravenózní bolus. Těžké kardiopulmonální reakce se vyskytly při větší než doporučené koncentraci a rychlosti.

Předepisování lincocinu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Laboratorní testy

Během prodloužené terapie periodickými testy jater a ledvin by se měly provádět počet krevních funkcí.

K čemu se používá Alza 36

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál lincomycinu nebyl vyhodnocen.

Nebylo zjištěno, že lincomycin je mutagenní v Ames Salmonella test reverze nebo plicní buňky čínského křečka V79 v lokusu HGPRT. V plicních buňkách čínského křečka V79 neindukovalo zlomeniny řetězce DNA, měřeno alkalickou elucí nebo chromozomálními abnormalitami v kultivovaných lidských lymfocytech. Nadarmo Lincomycin byl negativní jak u testů potkanů, tak u myších mikronukleusů a neindukoval recesivní smrtelné mutace spojené se sexem u potomků samce Drosophila . Lincomycin však způsobil neplánované syntézy DNA v čerstvě izolovaných hepatocytech potkana.

Zhoršení plodnosti nebylo pozorováno u samců nebo ženských potkanů ​​podávaných perorálním 300 mg/kg dávkách lincomycinu (NULL,36krát nejvyšší doporučená dávka lidské lidky založená na Mg/M Mg/M ² ).

Těhotenství

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Lincocin sterilní roztok obsahuje benzylalkohol jako konzervační látka. Benzylalkohol může překročit placentu. Vidět VAROVÁNÍS . Lincocin by měl být používán během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Teratogenní účinky

Ve studii s 60 těhotnými ženskými koncentracemi séra šňůry byly přibližně 25% koncentrací mateřského séra, což naznačuje, že lincomycin překračuje placentu a v plodové tekutině nedošlo k žádné podstatné akumulaci. Zkušenosti s 345 porodnickými pacienty, kteří dostávali lincocin, neodhalily žádné špatné účinky související s těhotenstvím.

Neexistoval žádný důkaz teratogenity, když byl lincomycin podáván ve stravě těhotným potkanům Sprague Dawley během období hlavní orgageneze v dávkách až 5 000 mg/kg (přibližně 6krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka [MRHD] na základě porovnání plochy těla).

Neteratogenní účinky

Reprodukční studie prováděné u potkanů ​​podávaných perorální lincomycin ve stravě po dobu 2 týdnů před pářením během těhotenství a laktace neodhalily žádné nepříznivé účinky na přežití potomků od narození po odstavení v dávkách až 1 000 mg/kg (NULL,2krát větší než porovnání plochy těla) až do 2 generací.

Ošetřovatelské matky

Bylo popsáno, že lincomycin se objevuje v lidském mléce v koncentracích 0,5 až 2,4 mcg/ml. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z lincocinu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Lincocin obsahuje benzylalkohol jako konzervační látka. Benzyl alcohol has been associated with a fatal Gasping Syndrome in premature infants. See VAROVÁNÍS . Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších let nebyla stanovena. (vidět Dávkování a podávání )

Informace o předávkování lincocinu

Sérové ​​koncentrace lincomycinu nejsou znatelně ovlivněny hemodialýzou a peritoneální dialýzou.

Kontraindikace pro lincocin

Lincocin je kontraindikován u pacientů, které byly dříve zjištěny, že jsou přecitlivělý na lincomycin nebo clindamycin.

Klinická farmakologie for Lincocin

Intramuskulární administration of a single dose of 600 mg of lincomycin produces average peak serum concentrations of 11.6 mcg/mL at 60 minutes a maintains therapeutic concentrations for 17 to 20 hours for most susceptible gram-positive organisms. Urinary excretion after this dose ranges from 1.8 to 24.8 percent (mean: 17.3 percent).

Dvouhodinová intravenózní infuze 600 mg lincomycinu dosahuje průměrných špičkových sérových koncentrací 15,9 mcg/ml a udržuje terapeutické koncentrace po dobu 14 hodin pro nejvíce citlivé gram-pozitivní organismy. Vylučování moči se pohybuje od 4,9 do 30,3 procenta (průměr: 13,8 procenta).

Biologický poločas po intramuskulárním nebo intravenózním podání je 5,4 ± 1,0 hodin. Sérový poločas lincomycinu může být prodloužen u pacientů s těžkým poškozením ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. U pacientů s poločasu zhoršení jaterního poškození může být sérum dvakrát delší než u pacientů s normální funkcí jater. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou účinné při odstraňování lincomycinu ze séra.

Studie distribuce tkání naznačují dokonce je důležitá cesta vylučování. Ve většině tělesných tkání byly prokázány významné koncentrace. Ačkoli se zdá, že lincomycin diffikuje koncentraci lincomycinu v CSF na koncentraci mozkomíšního moku (CSF) pro léčbu meningitidy.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Lincomycin inhibuje syntézu bakteriálního proteinu vazbou na 23S RNA podjednotky padesátého bakteriálního ribozomu. Lincomycin je převážně bakteriostatický in vitro .

Odpor

Mezi clindamycinem a lincomycinem byl prokázán křížový odpor. Rezistence je nejčastěji způsobena methylací specifických nukleotidů v 23S RNA ribozomální podjednotky 50. let, která může určit křížovou rezistenci na makrolidy a streptograminy B (fenotyp MLSB). Izoláty těchto organismů rezistentních na makrolidy by měly být testovány na indukovatelnou rezistenci vůči lincomycinu/clindamycinu pomocí testu D-zóny nebo jiné vhodné metody.

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že lincomycin je aktivní proti většině kmenů následujících bakterií obě in vitro a in clinical infections: (see Indikace ).

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

pozitivní inotropní

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám.

Ukázalo se, že lincomycin je aktivní in vitro proti následujícím mikroorganismům; Bezpečnost a účinnost lincocinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito organismy však nebyla stanovena v adekvátních a dobře kontrolovaných studiích.

Gram-pozitivní bakterie

Corynebacterium diphtheriae
Streptococcus pyogenes
Viridans Group Streptococci

Anaerobní bakterie

Clostridium tetani
Clostridium perfringens

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Farmakologie zvířat

Nadarmo Experimentální studie na zvířatech prokázaly účinnost přípravků lincocinu (lincomycin) při ochraně zvířat infikovaných pomocí Streptococcus viridans β- hemolytický streptococcus Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae a Leptospira Pomona . Bylo to neefektivní v Klebsiella Pasteurella Pseudomonas Salmonellallas a Shigella infekce.

Fyzické kompatibility

Fyzicky kompatibilní po dobu 24 hodin při teplotě místnosti, pokud není uvedeno jinak.

Infuzní řešení

5% injekce dextrózy
10% injekce dextrózy
5% dextróza a 0,9% injekce chloridu sodného
10% dextróza a 0,9% injekce chloridu sodného
Ringerova injekce
1/6 m injekce laktátu sodného
Travert 10%-Elektrolyt č. 1
Dextran ve fyziologickém roztoku 6% W/V

Vitamíny v infuzních řešeních

B-komplex
B-komplex with Ascorbic Acid

Antibakteriální v infuzních roztocích

Penicilin G sodík (uspokojivý po dobu 4 hodin)
Cefalothin
Tetracyklin Hcl
Cefaloridin
Colistimethate (uspokojivý po dobu 4 hodin)
Ampicililin
Meticilin
Chloramfenicol
Polymyxin B sulfát

Fyzicky nekompatibilní s

Novocin
Kanamycin

Je třeba zdůraznit, že kompatibilní a nekompatibilní stanovení jsou fyzikální pozorování, nejen chemická stanovení. Nebylo provedeno přiměřené klinické hodnocení bezpečnosti a účinnosti těchto kombinací.

Informace o pacientovi pro lincocin

Pacienti by měli být informováni, že antibakteriální léčiva včetně lincocinu by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je lincocin předepsán k léčbě bakteriální infekce, pacientům by měl být sdělen, že ačkoli je běžné cítit se lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčitelné lincocinem nebo jinými antibakteriálními léky.

Průjem je běžný problém způsobený antibakteriálním, který obvykle končí při přerušení antibakteriálu. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními pacienty mohou vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po přijetí poslední dávky antibakteriálního. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.