Slack

Popis pro Lescol

Lescol je vodě rozpustné snižovací činidlo cholesterolu, které působí prostřednictvím inhibice 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzymu A (HMG-CoA) reduktázu.

Fluvastatinový sodík je [r*s*-(e)]-(±) -7- [3- (4-fluorofenyl) -1- (1-methylethyl) -1H-indol-2-yl] -35-dihydroxy-6-heptenové monosodium sůl. Empirický vzorec sodíku fluvastatinu je C ₂₄ H ₂₅ FNO ₄ • Na jeho molekulová hmotnost je 433,46 a jeho strukturální vzorec je:

This molecular entity is the first entirely synthetic HMG-CoA reductase inhibitor and is in part structurally distinct from the fungal derivatives of this therapeutic class.

Fluvastatin sodík je bílý až světle žlutý hygroskopický prášek rozpustný ve vodním ethanolu a methanolu. Lescol je dodáván jako tobolky obsahující fluvastatin sodík ekvivalent 20 mg nebo 40 mg fluvastatinu pro perorální podání. Lescol XL je dodáván jako tablety s prodlouženým uvolňováním obsahujícím fluvastatin sodný ekvivalent 80 mg fluvastatinu pro perorální podání.

Aktivní složka: Fluvastatin sodík

Neaktivní ingredience v kapslích: Uhličitan vápenatý želatin stearátem mikrokrystalický celulóza pregelatinizovaný škrob (kukuřice) červeno oxid železa hydrogenetickým oxidem oxidu oxidu železa a další složky.

Tobolky mohou také zahrnovat: Benzylalkohol černý oxid železa butylparaben karboxymethylcelulóza sodný edetát vápník methylparaben propylparaben křemíkový oxid sodný laurylsulfát a propionát sodíku.

Neaktivní ingredience v tabletách s prodlouženým uvolňováním: Mikrokrystalická celulóza hydroxypropylcelulóza hydroxypropyl methyllulóza hydrogenurbonát povidon hořčík Stearát žlutý oxid oxidu železa a polyethylen glykol 8000.

Používáte pro lescol

Terapie činidly měnící se lipidy by měla být pouze jednou složkou intervence s více rizikovými faktory u jedinců s výrazně zvýšeným rizikem aterosklerotického vaskulárního onemocnění v důsledku hypercholesterolémie. Lékařská terapie je indikována jako doplněk k stravě, když reakce na stravu omezenou na nasycený tuk a cholesterol a další nefarmakologická opatření sama o sobě nebyla nedostatečná.

Hypercholesterolemie (heterozygotní familiární a nefamiliální) a smíšená dyslipidemie

Lescol a Lescol XL jsou indikátory

• Jako doplněk k dietě ke snížení zvýšeného celkového cholesterolu (celkově C) lipoproteinového cholesterolu (LDL-C) triglyceridu (TG) a apolipoprotein B) a zvyšováním cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) u pacientů s primárním hypercholesterolemií (fredrickson-typem) u pacientů s IIA (Fredrickson-C).
• Jako doplněk k dietě ke snížení celkových hladin CLDL-C a APO B u dospívajících chlapců a dospívajících dívek, které jsou nejméně jeden rok po 19-16 letech věku s heterozygotním familiárním hypercholesterolemií a jsou přítomny následující zjištění: jsou přítomny následující zjištění:
  • LDL-C zůstává ≥ 190 mg/dl nebo
  • LDL-C zůstává ≥ 160 mg/dl a:
    • Existuje pozitivní rodinná anamnéza předčasného kardiovaskulárního onemocnění nebo
    • Jsou přítomny dva nebo více dalších rizikových faktorů kardiovaskulárních chorob

Klasifikace hladin cholesterolu NCEP u pediatrických pacientů s familiární anamnézou hypercholesterolémie nebo předčasného CVD je shrnuta níže.

Děti léčené fluvastatinem v adolescenci by měly být přehodnoceny v dospělosti a vhodné změny provedené v jejich režimu snižujícího cholesterol k dosažení cílů léčby dospělých.

Sekundární prevence kardiovaskulárních chorob

U pacientů s klinicky evidentním jsou označeny CHD Lescol a Lescol XL:

• Snižte riziko podstoupení koronárních revaskularizačních postupů
• zpomalte postup koronární aterosklerózy

Omezení použití

Ani Lescol, ani Lescol XL nebyly studovány v podmínkách, kde hlavní abnormalita je zvýšení chylomikronů VLDL nebo IDL (tj. Hyperlipoproteinémie typu I III IV nebo V).

Dávkování pro Lescol

Obecné informace o dávkování

Dávka rozsahu : 20 mg až 80 mg/ den.

Lescol/Lescol XL lze podávat orálně jako jediná dávka s jídlem nebo bez potravin.

Před podáváním nerozbijte tablety lescol xl a neotevřete tablety Lescol XL nebo neotevřete tobolky Lescol.

Neberejte dva tobolky Lescol 40 mg najednou.

Protože maximální účinek dané dávky je pozorován do 4 týdnů periodické stanovení lipidů by mělo být provedeno v této době a dávkování upraveno podle reakce pacienta na terapii a stanovené pokyny pro léčbu.

U pacientů vyžadujících redukci LDL-C na cíl ≥ 25% je doporučená počáteční dávka 40 mg jako jedna kapsle ve večerních hodinách 80 mg jako jeden tablet Lescol XL podávaný jako jediná dávka kdykoli během dne nebo 80 mg v rozdělených dávkách 40 mg kapsle podávané dvakrát denně. U pacientů vyžadujících redukci LDL-C na cíl <25% a starting dose of 20 mg may be used.

Dospělí pacienti s hypercholesterolémií (heterozygotní familiární a nefamiliální) a smíšená dyslipidemie

Dospělí pacienti mohou být zahájeni buď na Lescol nebo Lescol XL. Doporučená počáteční dávka pro Lescol je jedna 40 mg tobolka večer nebo jedna lescol 40 mg tobolka dvakrát denně. Neberejte dva tobolky Lescol 40 mg najednou.

Doporučená počáteční dávka pro Lescol XL je jedna 80 mg tableta podávaná jako jediná dávka kdykoli během dne.

Pediatričtí pacienti (věk 10-16 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií

Doporučená počáteční dávka je jedna 20 mg tobolka Lescol. Úpravy dávky až do maximální denní dávky podávané buď jako tobolky Lescol 40 mg dvakrát denně, nebo jeden lescol xl 80 mg tablet jednou denně by měl být prováděn v 6týdenních intervalech. Dávky by měly být individualizovány podle cíle terapie [viz Pokyny pro dětský panel NCEP a Klinické studie ] ¹ .

Používejte s cyklosporinem

Nepřekračujte dávku 20 mg B.I.D. Lescol u pacientů užívajících cyklosporin [viz Lékové interakce ].

Používejte s flukonazolem

Nepřekračujte dávku 20 mg B.I.D. Lescol u pacientů užívajících flukonazol [viz Lékové interakce ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• Lescol 20 mg tobolky jsou hnědé a světle hnědé potištěny dvakrát a 20 na polovinu a Lescol a logo Lescol® (fluvastatin sodík) dvakrát na druhé polovině kapsle.
• Tobolky Lescol 40 mg jsou hnědé a zlaté potištěny dvakrát a 40 na jedné polovině a Lescol a Lescol ^® (fluvastatin sodík) logo dvakrát na druhé polovině kapsle.
• Lescol XL 80 mg tablety jsou žluté kulaté mírně biconvexové filmové potažené tablety se zkosenými hranami odsunutými s Lescol XL na jedné straně a 80 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Tobolky Lescol ® (fluvastatin sodík)

20 mg

Hnědé a světle hnědé potištěné dvakrát logem a 20 na jedné polovině a Lescol a logo Lescol® (fluvastatin sodík) dvakrát na druhé polovině kapsle.

Lahve 30 tobolek ……………………… ... NDC 0078-0176-15
Lahve 100 tobolek ………………………… ... NDC 0078-0176-05

40 mg

Hnědé a zlaté potištěné dvakrát s logem a 40 na jedné polovině a logem Lescol® (fluvastatin sodík) na druhé polovině kapsle.

Lahve 30 tobolek ……………………… ... NDC 0078-0234-15
Lahve 100 tobolek ………………………… ... NDC 0078-0234-05

Lescol® XL (fluvastatin sodík) tablety s prodlouženým uvolňováním

80 mg

Žluté kolo mírně biconvex filmové potažené tablety s zkosenými hranami odsunutými s Lescol XL na jedné straně a 80 na druhé straně.

Lahve 30 tablet ………………………… ... NDC 0078-0354-15
Láhev 100 tablet ………………………… ... NDC 0078-0354-05

Skladovat a vydávat

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 -30 ° C (59 -86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Dispense in a tight container. Protect from light.

Reference

¹ Národní vzdělávací program cholesterolu (NCEP): Nejdůležitější informace o zprávě o panelu odborníků na hladinu cholesterolu v krvi u dětí a dospívajících. Pediatrie. 89 (3): 495-501. 1992.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation. East Hanover New Jersey 07936. Revidováno únor 2012

Vedlejší účinky for Lescol

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Rhabdomyolýza s myoglobinurií a akutním selháním ledvin a myopatií (včetně myositidy) [Viz Varování a OPATŘENÍ ].
• Abnormality jaterních enzymů [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Klinické studie Experience in Adult Patients

Vzhledem k tomu, že klinické studie o lescol/lescol XL jsou prováděny v různých populacích studie a studie navrhuje frekvenci nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích Lescol/Lescol XL, nelze přímo porovnat v klinických studiích jiných statinů a nemusí odrážet frekvenci nežádoucích účinků pozorovaných v klinické praxi.

V databázi lescol placebem kontrolovaných klinických hodnocení 2326 pacientů léčených Lescol ¹ (Věkové rozmezí 18–75 let 44% žen 94% Kavkazanů 4% černochů 2% jiných etnik) s průměrnou dobou léčby 24 týdnů 3,4% pacientů na Lescol a 2,3% pacientů na placebu ukončených kvůli nežádoucím účinkům bez ohledu na kauzalitu. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby a vyskytly se při výskytu většího než placeba, byly: transamináza se zvýšila (NULL,8%) horní břišní bolest (NULL,3%) dyspepsie (NULL,3%) únava (NULL,2%) a průjem (NULL,2%).

V databázi Lescol XL u kontrolovaných klinických studií 912 pacientů léčených Lescol XL (věkové rozmezí 21–87 let 52% žen 91% Kavkazanů 4% černochů 5% jiných etnik) s průměrnou léčbou trvání 24 týdnů 3,9% pacientů na lescol XL uzavřeno kvůli nežádoucím reakcím. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby, byla bolest břicha (NULL,7%) průjem (NULL,5%) nevolnost (NULL,4%) dyspepsie (NULL,4%) a bolest na hrudi (NULL,3%).

Klinicky relevantní nepříznivé zážitky, které se vyskytují ve studiích kontrolovaných Lescol a Lescol XL s frekvencí> 2% bez ohledu na kauzalitu, zahrnovaly následující:

Tabulka 1: Klinické nežádoucí účinky hlášené u> 2% u pacientů léčených Lescol/Lescol XL a při výskytu větší než placebo v placebem kontrolovaných studiích bez ohledu na kauzalitu (% pacientů) sdružené dávky

Slack Intervention Prevention Study

Ve studii prevence intervence Lescol (LIPS) byl účinek Lescol 40 mg podáván dvakrát denně na riziko opakujících se srdečních příhod u 1677 pacientů s CHD, kteří podstoupili postup perkutánní koronární intervence (PCI). Jednalo se o multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studijní pacienti byli léčeni poradenstvím pro stravování/životní styl a buď Lescol 40 mg (n = 844) nebo placeba (n = 833), dávají dvakrát denně po dobu 3,9 let [viz viz 3,9 let [viz viz 3,9 let [viz viz 3,9 let Klinické studie ].

Tabulka 2: Klinické nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2% u pacientů léčených Lescol/Lescol XL a při incidenci větší než placebo v rtech bez ohledu na kauzalitu (% pacientů)

Klinické studie Experience in Dětský Patients

U pacientů ve věku <18 years efficacy a safety have not been studied for treatment periods longer than two years.

Ve dvou otevřených štítcích nekontrolovaných studií 66 chlapců a 48 dívek s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (9-16 let věku 80% Kavkazského 19% Ostatní [smíšená etnicita] 1% Asiaté) bylo léčeno s fluvastatinovými sodíky podávanými tobolkami o 20 mg -40 mg dvakrát denně nebo etnici) Klinické studie a Použití v konkrétních populacích ].

Zážitek z postmarketingu

Because adverse reactions from spontaneous reports are reported voluntarily from a population of uncertain size it is generally not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. The following effects have been reported with drugs in this class. Not all the effects listed below have necessarily been associated with fluvastatin sodium therapy.

Muskuloskeletální: Svalové křeče myopatie Myalgia Myopatie Rhabdomyolýza Artralgias Muscle Spasms MUSCLE SLASNOST Myositis.

Neurologický: Dysfunkce určitých kraniálních nervů (včetně změny zhoršení chuti extra-okulárního pohybu obličejové parézy) Tremor závratě vertigo parestézie Hypoesthesia Dysestezie Periferní neuropatie Periferní nervová obrna.

Byly došlo k vzácným postmarketingovým zprávám o kognitivním poškození (např. Ztráta ztráty paměti zapomnění amnézie zhoršení paměti) spojené s používáním statinu. Tyto kognitivní problémy byly hlášeny pro všechny statiny. Zprávy jsou obecně neskutečné a reverzibilní po přerušení statinu s variabilními časy na nástup symptomů (1 den až roky) a rozlišení symptomů (medián 3 týdnů).

Psychiatric: Úzkostná nespavost Deprese Psychické poruchy

Reakce přecitlivělosti: Zjevný syndrom přecitlivělosti byl hlášen jen zřídka, který zahrnoval jeden nebo více z následujících rysů: anafylaxe angioedéma lupus erythematosus podobný syndromu polymyalgii vasulitida vaskulitida purpura trombocytopenia leukopenia hemolytická anemii sedimenty ana esr se sedimenty esr ana esr ana esr se sedimenty esr) Artralgia urticaria astenia fotosenzitivní reakce horečka zimnice propláchnutí malátnosti dušnosti Toxická epidermální nekrolýza Erythema Multiforme včetně Stevens-Johnsonova syndromu.

Gastrointestinal: pankreatitida hepatitida včetně chronické aktivní hepatitidy cholestatické žloutenky Změna mastného v jaterní cirhóze Fulminant jaterní nekróza anorexie zvracení fatálního a nefatálního jaterního selhání.

Kůže: dermatitida vyrážka včetně bulózní dermatitidy ekzém alopecia pruritus řada změn kůže (např. Uzly zbarvení suchosti pokožky/sliznice se mění na vlasy/nehty).

Reprodukční: Ztráta gynekomastie libido erektilní dysfunkce.

Oko: Progresi katarakty (opacity čočky) Ophthalmoplegie.

Laboratorní abnormality: zvýšená transamináz alkalická fosfatáza gama-glutamyl transpeptidáza a bilirubin; Abnormality funkce štítné žlázy.

Lékové interakce for Lescol

Cyklosporin

Cyklosporin coadministration increases fluvastatin exposure. Therefore in patients taking cyclosporine therapy should be limited to Slack 20 mg twice daily [see Varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Flukonazol

Podávání fluvastatinu 40 mg jediné dávky zdravých dobrovolníků, kteří jsou předem ošetřeni flukonazolem po dobu 4 dnů, vede ke zvýšení expozice fluvastatinu. Proto by u pacientů užívajících flukonazolovou terapii by mělo být omezeno na lescol 20 mg dvakrát denně [viz Klinická farmakologie ].

Gemfibrozil

Vzhledem ke zvýšenému riziku myopatie/rhabdomyolýzy, když jsou inhibitory HMG-CoA reduktázy podávány s gemfibrozilem souběžným podáváním lescol/lescol XL s Gemfibrozilem s Gemfibrozilem.

Další fibráty

Protože je známo, že riziko myopatie během léčby inhibitory HMG-CoA reduktázy se zvyšuje se souběžným podáváním jiných fibrátů Lescol/Lescol XL by mělo být podáno s opatrností, pokud je používáno souběžně s jinými fibráty [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz ostatními fibráty [viz viz jinými fibráty [viz viz Varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Niacin

Riziko účinků kosterního svalu může být zvýšeno, když se Lescol používá v kombinaci s dávkami modifikujícími lipidy (≥ 1 g/den) niacinu; V tomto nastavení by mělo být zváženo snížení dávkování Lescol [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Glyburid

Současné podávání fluvastatinu a glyburidu zvýšilo expozice glyburidu. Pacienti na souběžné terapii glyburidu a fluvastatinu by měli být i nadále přiměřeně sledováni [viz viz Klinická farmakologie ].

Phable

Současné podávání fluvastatinu a fenytoinu zvýšilo expozice fenytoinu. Pacienti by měli být i nadále vhodně sledováni, když je zahájena terapie fluvastatinem nebo když se změní dávka fluvastatinu [viz viz Klinická farmakologie ].

Warfarin

U pacientů užívajících coumarin antikoagulanty byly hlášeny krvácení a/nebo zvýšené časy protrombinu souběžně s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Pacienti, kteří dostávají warfarin-typ antikoagulanty, by proto měli mít své protrombinové časy pečlivě monitorovány, když je zahájena fluvastatinový sodík nebo se změní dávkování fluvastatinového sodíku.

Colchicine

Případy myopatie včetně rabdomyolýzy byly hlášeny s fluvastatinem spolupracovaným s kolchicinem a při předepisování fluvastatinu s kolchicinem by měla být opatrná opatrnost.

Varování pro Lescol

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lescol

Kosterní sval

Rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been reported with LESCOL/LESCOL XL and other drugs in this class.

Lescol/Lescol XL by měl být předepsán opatrně u pacientů s predispozičními faktory pro myopatii. Mezi tyto faktory patří pokročilý věk (> 65 let) zhoršení ledvin a nedostatečně léčené hypotyreózou.

Riziko myopatie a/nebo rhabdomyolýzy se statiny se zvyšuje souběžnou terapií cyklosporin erytromycin fibráty nebo niacinem. Myopatie nebyla pozorována v klinické studii u 74 pacientů zahrnujících pacienty, kteří byli léčeni Lescol/Lescol XL spolu s niacinem. Izolované případy myopatie byly hlášeny během zkušeností po trhu se souběžným podáváním lescol/lescol xl a kolchicinu. O farmakokinetické interakci mezi Lescol/Lescol XL a kolchicinem nejsou k dispozici žádné informace.

Nekomplikovaná myalgie byla také hlášena u pacientů ošetřených Lescol [viz Nežádoucí účinky ]. In clinical trials uncomplicated myalgia has been observed infrequently in patients treated with Slack at rates indistinguishable from placebo. Myopathy defined as muscle aching or muscle weakness in conjunction with increases in CPK values to greater than 10 times the upper limit of normal was <0.1% in fluvastatin clinical trials. Myopathy should be considered in any patient with diffuse myalgias muscle tenderness or weakness a/or marked elevation of CPK. Patients should be advised to report promptly unexplained muscle pain tenderness or weakness particularly if accompanied by malaise or fever.

Slack/Slack XL therapy should be discontinued if markedly elevated CPK levels occur or myopathy is diagnosed or suspected. Slack/Slack XL therapy should also be temporarily withheld in any patient experiencing an acute or serious condition predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis e.g. sepsis; hypotension; major surgery; trauma; severe metabolic endocrine or electrolyte disorders; or uncontrolled epilepsy.

Jaterní enzymy

Byly hlášeny zvýšení sérových transamináz (aspartát aminotransferázy [AST]/sérová glutamic-oxaloacetická transamináza nebo alanin aminotransferáza [alt]/sérová glutamic-pyruvická transamináza), včetně inhibitorů Lescol/Lescol XL. Ve většině případů byla výška přechodná a vyřešena nebo zlepšena při pokračující terapii nebo po krátkém přerušení terapie.

Přibližně 1,1% pacientů léčených tobolkami Lescol v celosvětových studiích se vyvinulo přetrvávající zvýšení hladin transaminázy v séru na více než 3krát vyšší než horní hranici normálu. Čtrnáct z těchto pacientů (NULL,6%) bylo přerušeno terapií. Ve všech klinických studiích mělo celkem 33/2969 pacientů (NULL,1%) přetrvávající zvýšení transaminázy s průměrnou expozicí Lescol přibližně 71,2 týdnů; 19 z těchto pacientů (NULL,6%) bylo přerušeno. Většina pacientů s těmito abnormálními biochemickými nálezy byla asymptomatická.

Ve sdružené analýze všech placebem kontrolovaných studií, ve kterých byly použity tobory Lescol Transaminázy (> 3krát vyšší než horní hranice normálního [ULN] při dvou po sobě jdoucích týdenních měřeních) se vyskytly v 0,2% 1,5% a 2,7% pacientů léčených denními dávkami 20 40 a 80 mg (titrovaných dvakrát denně). Devadesát jedna procent případů přetrvávajících abnormalit jaterních testů (20 z 22 pacientů) se vyskytlo během 12 týdnů po terapii a u všech pacientů s přetrvávajícími abnormalitami testu jaterních funkcí došlo k abnormálnímu testu jaterní funkce na začátku nebo do 8. týdne.

Při sdružené analýze 24týdenních kontrolovaných studií došlo k přetrvávající zvýšení transaminázy u 1,9% 1,8% a 4,9% pacientů léčených Lescol XL 80 mg lescol 40 mg a lescol 40 mg dvakrát denně. U 13 ze 16 pacientů léčených Lescol XL došlo k abnormalitě do 12 týdnů po zahájení léčby Lescol XL 80 mg.

Doporučuje se, aby byly provedeny testy jaterního enzymu před zahájením Lescol/Lescol XL a pokud se vyskytnou příznaky nebo příznaky poškození jater.

U pacientů užívajících statiny, včetně fluvastatinu, došlo k vzácným ponorkovým zprávám o fatálním a nefatálním selhání jater. Pokud se během léčby Lescol/Lescol XL okamžitě přeruší terapii Lescol/Lescol XL, dochází k vážnému poškození jater s klinickými příznaky a/nebo hyperbilirubinémií nebo žloutenku. Pokud není nalezena alternativní etiologie, nerestartujte Lescol/Lescol XL.

Ve velmi vzácných případech byla pozorována hepatitida související s lékem, která byla vyřešena po přerušení léčby. ¹ Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlitelné zvýšení sérové ​​transaminázy jsou kontraindikace pro použití Lescol a Lescol XL [viz viz Kontraindikace. Upozornění by mělo být posouzeno, když je Lescol podáván pacientům s anamnézou onemocnění jater nebo požitím těžkého alkoholu [viz Klinická farmakologie ]. Such patients should be closely monitored.

Endokrinní účinky

Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno v séru bylo hlášeno u inhibitorů HMG-CoA reduktázy včetně Lescol/Lescol XL.

Statiny narušují syntézu cholesterolu a nižší hladiny cirkulujícího cholesterolu a jako takové by mohly teoreticky tupé nadledvinky nebo produkci gonadálních steroidních hormonů.

Slack/Slack XL exhibited no effect upon non-stimulated cortisol levels a demonstrated no effect upon thyroid metabolism as assessed by measurement of thyroid stimulating hormone (TSH). Small declines in total serum testosterone have been noted in treated groups but no commensurate elevation in LH occurred suggesting that the observation was not due to a direct effect upon testosterone production. No effect upon FSH in males was noted. Due to the limited number of premenopausal females studied to date no conclusions regarding the effect of Slack/Slack XL upon female sex hormones may be made.

Dvě klinické studie u pacientů, kteří dostávají fluvastatin v dávkách až 80 mg denně po dobu 24 až 28 týdnů, neprokázaly žádný účinek léčby na odpověď nadledvin na stimulaci ACTH. Klinická studie hodnotila účinek Lescol v dávkách až 80 mg denně po dobu 28 týdnů po gonadální reakci na stimulaci HCG. Ačkoli průměrná celková odezva testosteronu byla významně snížena (P <0.05) relative to baseline in the 80 mg group it was not significant in comparison to the changes noted in groups receiving either 40 mg of Slack or placebo.

Pacienti léčeni Lescol/Lescol XL, kteří vyvinou klinické důkazy o endokrinní dysfunkci, by měli být vhodně vyhodnoceni. Upozornění by mělo být posouzeno, pokud je pacientům podávání jiných léčiv (např. Ketokonazol spironolakton cimetidin), který může snížit hladiny endogenních steroidních hormonů, podává se statitin nebo jiný činidlo používaný ke snížení hladin cholesterolu.

Toxicita CNS

CNS effects as evidenced by decreased activity ataxia loss of righting reflex and ptosis were seen in the following animal studies: the 18-month mouse carcinogenicity study at 50 mg/kg/day the 6-month dog study at 36 mg/kg/day the 6-month hamster study at 40 mg/kg/day and in acute high-dose studies in rats and hamsters (50 mg/kg) rabbits (300 mg/kg) and mice (1500 mg/kg). CNS toxicity in the acute high-dose studies was characterized (in mice) by conspicuous vacuolation in the ventral white columns of the spinal cord at a dose of 5000 mg/kg and (in rats) by edema with separation of myelinated fibers of the ventral spinal tracts and sciatic nerve at a dose of 1500 mg/kg. CNS toxicity characterized by periaxonal vacuolation was observed in the medulla of dogs that died after treatment for 5 weeks with 48 mg/kg/day; this finding was not observed in the remaining dogs when the dose level was lowered to 36 mg/kg/day. CNS vascular lesions characterized by perivascular hemorrhages edema and mononuclear cell infiltration of perivascular spaces have been observed in dogs treated with other members of this drug class. No CNS lesions have been observed after chronic treatment for up to 2 years with fluvastatin in the mouse (at doses up to 350 mg/kg/day) rat (up to 24 mg/kg/day) or dog (up to 16 mg/kg/day).

Prominentní bilaterální linie zadního stehu v oční čočce byly pozorovány u psů po ošetření 1 8 a 16 mg/kg/den po dobu 2 let.

Informace o poradenství pro pacienta

Informace pro pacienty

Pacienti užívající Lescol/Lescol XL by měli být informováni o tom, že vysoký cholesterol je chronický stav a měli by dodržovat jejich léky spolu s jejich národním vzdělávacím programem cholesterolu (NCEP)-dietou zaváděné pravidelným cvičebním programem a periodickému testování lipidového panelu nalačno.

Pacienti by měli být informováni o látkách, které by neměly brát souběžně s Lescol/Lescol XL [viz varování a preventivní opatření]. Pacienti by měli být také doporučeni, aby informovali další zdravotnické pracovníky, kteří předepisovali nový lék, že užívají Lescol/Lescol XL.

Bolest svalů

Pacienti začínající terapii lescol/lescol XL by měli být informováni o riziku myopatie a řekli, aby okamžitě nahlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeni malátností nebo horečkou.

Jaterní enzymy

Doporučuje se, aby byly provedeny testy jaterního enzymu před zahájením Lescol/Lescol XL a pokud se objevují příznaky nebo příznaky poškození jater. Všichni pacienti léčeni Lescol/Lescol XL by měli být doporučeni, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, včetně únavové anorexie pravé horní břišní nepohodlí tmavé moči nebo žloutenky.

Těhotenství

Ženy ve věku porodu by měly být doporučeny, aby používaly účinnou metodu antikoncepce k zabránění těhotenství při použití Lescol/Lescol XL. Diskutujte o budoucích plánech těhotenství se svými pacienty a diskutujte o tom, kdy přestat brát Lescol/Lescol XL, pokud se snaží otěhotnět. Pacienti by měli být upozorněni, že pokud otěhotní, měli by přestat brát Lescol/Lescol XL a volat svého zdravotnického profesionála.

Kojení

Ženy, které kojí, by neměly používat Lescol/Lescol XL. Pacienti, kteří mají poruchu lipidů a kojí, by mělo být doporučeno diskutovat o možnostech se svým zdravotnickým profesionálem.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouletá studie byla provedena u potkanů ​​při hladinách dávky 6 9 a 18-24 (eskalované po 1 roce) mg/kg/den. Tyto hladiny léčby představovaly hladinu léčiva v plazmě přibližně 9 13 a 26-35krát střední koncentraci lidské plazmy po 40 mg perorální dávce. Bylo považováno za nízký výskyt spinocelulárních papilomů Foredomach a 1 karcinom ledovců při dávce 24 mg/kg/den, který odráží prodlouženou hyperplázii vyvolanou přímým kontaktním expozicí fluvastatinové sodíku spíše než na systémový účinek léčiva. Kromě toho byl zaznamenán zvýšený výskyt adenomů a karcinomů štítné žlázy a adenomů a karcinomů pro muže ošetřený 18-24 mg/kg/den. Zvýšený výskyt novorozenců folikulárních buněk štítné žlázy u samců potkanů ​​s fluvastatinovým sodným se zdá být konzistentní s nálezy jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Na rozdíl od jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebyly pozorovány žádné jaterní adenomy nebo karcinomy.

Studie karcinogenity prováděná u myší v dávkách 0,3 15 a 30 mg/kg/den odhalila jako u potkanů ​​statisticky významný nárůst papilomů psovomachů u mužů a žen při 30 mg/kg/den a u žen při 15 mg/kg/den. Tyto hladiny léčby představovaly hladinu léčiva v plazmě přibližně 0,05 2 a 7krát vyšší než průměrná koncentrace lidského plazmatického léčiva po 40 mg perorální dávce.

V následujících studiích nebyl pozorován žádný důkaz mutagenity s metabolickou aktivací nebo bez potkanů: mikrobiální mutagen testy pomocí mutantních kmenů Salmonella typhimurium nebo Escherichia coli; maligní transformační test v BALB/3T3 buňkách; Neplánovaná syntéza DNA v primárních hepatocytech potkana; chromozomální aberace v čínských křečcích buňkách V79; HGPRT V79 Čínské buňky křečka. Kromě toho neexistoval žádný důkaz mutagenicity in vivo v testu potkana nebo myšího mikronukleus.

Ve studii u potkanů ​​při hladinách dávky u žen 0,6 2 a 6 mg/kg/den a při hladinách dávky u mužů 2 10 a 20 mg/kg/den fluvastatinové sodík neměl žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo reprodukční výkon.

Semenné váčky a varlata byly malé u křečků ošetřených po dobu 3 měsíců při 20 mg/kg/den (přibližně třikrát 40 mg lidské denní dávky na základě povrchové plochy Mg/m²). Ve varlatech došlo k tubulární degeneraci a aspermatogenezi a vesikulitidě semenných váčků. Vesikulitida semenných vezikul a edém varlat byla také pozorována u potkanů ​​ošetřených po dobu 2 let při 18 mg/kg/den (přibližně 4násobek lidského CMAX dosaženého s dávkou 40 mg denně).

Fluvastatin sodík způsobil zpoždění ve vývoji kosterů u potkanů ​​v dávkách 12 mg/kg/den a u králíků v dávkách 10 mg/kg/den. Malalignované hrudní obratle byly pozorovány u potkanů ​​při dávce 36 mg/kg, která produkovala toxicitu matky. Tyto dávky vedly k 2krát (krysa při 12 mg/kg) nebo 5krát (králík při 10 mg/kg) 40 mg lidské expozice založené na Mg/m ² plocha povrchu. Studie, ve které byly ženské krysy dávkovány během třetího trimestru ve 12 a 24 mg/kg/den, vedla k úmrtnosti matek v nejbližší době nebo po porodu. Kromě toho byla zřejmá fetální a novorozenecká letalita. Žádné účinky na přehradu nebo plod se nevyskytly při 2 mg/kg/den. Druhá studie na hladinách 2 6 12 a 24 mg/kg/den potvrdila zjištění v první studii s novorozeneckou úmrtností začínající na 6 mg/kg. Modifikovaná studie segmentu III byla provedena při hladinách dávky 12 nebo 24 mg/kg/den s nebo bez přítomnosti souběžné suplementace s kyselinou mevanickou a produktem HMG-CoA reduktázy, která je nezbytná pro biosyntézu cholesterolu. Souběžné podávání mevalonové kyseliny zcela zabránilo úmrtnosti matek a novorozence, ale nezabránilo nízké tělesné hmotnosti v mláďdách při 24 mg/kg ve dnech 0 a 7 po porodu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Kategorie X

Slack/Slack XL is contraindicated in women who are or may become pregnant [see Kontraindikace ].

Léky snižující lipidy jsou během těhotenství kontraindikovány, protože pro normální vývoj plodu jsou zapotřebí deriváty cholesterolu a cholesterolu. Během normálního těhotenství se zvyšují sérový cholesterol a triglyceridy. Ateroskleróza je chronický proces a přerušení léků snižujících lipidy během těhotenství by mělo mít malý dopad na dlouhodobé výsledky terapie primární hypercholesterolémií terapie

Během těhotenství neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie použití s ​​Lescol/Lescol XL. Po intrauterinní expozici ostatním statiny byly přijato vzácné zprávy o vrozených anomáliích. V recenzi ² Z přibližně 100 prospektivně následovaných těhotenství u žen vystavených jiným statinám incidenty vrozených anomálií spontánních potratů a smrti plodu/mrtvých porostů nepřesáhly míru očekávanou v běžné populaci. Počet případů je dostatečný pouze k vyloučení 3 až čtyřnásobného zvýšení vrozených anomálií oproti výskytu pozadí. U 89% prospektivně po těhotenství byla léčba drog zahájena před těhotenstvím a byla v určitém okamžiku v prvním trimestru v určitém okamžiku ukončena, když bylo těhotenství identifikováno.

Teratologické studie s fluvastatinem u potkanů ​​a králíků vykazovaly toxicitu matky při vysokých hladinách dávky, ale neexistoval žádný důkaz embryotoxického nebo teratogenního potenciálu [viz viz Neklinická toxikologie ].

Slack or Slack XL should be administered to women of child-bearing potential only when such patients are highly unlikely to conceive a have been informed of the potential hazards. If a woman becomes pregnant while taking Slack or Slack XL the drug should be discontinued a the patient advised again as to the potential hazards to the fetus.

je pro vás plyn x špatný

Ošetřovatelské matky

Na základě údajů o zvířatech je fluvastatin přítomen v mateřském mléce v poměru 2: 1 (mléko: plazma). Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců by ošetřovatelské ženy neměly brát Lescol nebo Lescol XL [viz Kontraindikace ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Lescol a Lescol XL u dětí a dospívajících pacientů ve věku 9-16 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla hodnocena v otevřených nekontrolovaných klinických studiích po dobu dvou let. Nejběžnější pozorované nežádoucí účinky byly chřipky a infekce. V těchto omezených nekontrolovaných studiích nedošlo k detekovatelnému účinku na růst nebo sexuální zrání u dospívajících chlapců nebo na menstruační délku cyklu u dívek [viz viz Klinické studie Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání ]. Adolescent females should be counseled on appropriate contraceptive methods while on Slack therapy [see Kontraindikace ].

Geriatrické použití

Expozice fluvastatinu se mezi populacemi nonelder a starších osob významně nelišily (věk ≥ 65 let) [Viz Klinická farmakologie ]. Vzhledem k tomu, že pokročilý věk (> 65 let) je predispozičním faktorem pro myopatii Lescol/Lescol XL, by měl být předepsán opatrně u starších osob.

Poškození jater

Slack a Slack XL are contraindicated in patients with active liver disease or unexplained persistent elevations in serum transaminases [see Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Úpravy dávky pro mírné až střední poškození ledvin nejsou nutné. Fluvastatin nebyl studován v dávkách vyšších než 40 mg u pacientů s těžkým poškozením ledvin; Proto by mělo být při léčbě takových pacientů ve vyšších dávkách posouzeno opatrnost [viz [viz Klinická farmakologie ].

Reference

1. Národní vzdělávací program cholesterolu (NCEP): Nejdůležitější informace o hladině hladiny cholesterolu v krvi u dětí a dospívajících. Pediatrie. 89 (3): 495-501.1992.

2. Manson J.M. Freyssinges C. Ducrocq M.B. Stephenson W.P. Postmarketing dohled nad vystavením lovastatinu a simvastatinu během těhotenství reprodukční toxikologie 10 (6): 439-446 1996.

Předávkovat Information for Lescol

K dnešnímu dni došlo k omezené zkušenosti s předávkováním fluvastatinu. Pokud dojde k předávkování, mělo by být podle potřeby zavedeno symptomaticky s laboratorním monitorováním a podpůrnými opatřeními. Dialyzabilita sodíku fluvastatinu a jeho metabolitů u lidí není v současnosti známa [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

V pediatrické populaci došlo k zprávám o předávkách s fluvastatinovým sodíkem u dětí včetně 2letého a dalšího 3 let, z nichž jeden z nich mohl mít možná fluvastatinový sodík. Maximální množství fluvastatinového sodíku, které mohlo být požíváno, bylo 80 mg (4 x 20 mg tobolek). Zvracení bylo vyvoláno IPECAC u obou dětí a v jejich zvracení nebyly zaznamenány žádné tobolky. Ani jeden z dítěte nezažil žádné nepříznivé příznaky a obě se bez problémů zotavily z incidentu.

V zážitku z postmarketingu se objevily zprávy o náhodném požití tablet Lescol u kojenců do 3 let. V jednom případě byly zaznamenány zvýšené hodnoty CPK v séru. U adolescentů se objevily zprávy o úmyslném předávkování s vývojem jaterních enzymových zvýšení křečí a gastroenteritidy/zvracení/průjmu. Jeden případ úmyslného předávkování jako pokus o sebevraždu u 15leté ženy uváděl požití 2800 mg Lescol XL s zvýšením jaterního enzymu.

Kontraindikace for Lescol

Přecitlivělost na jakoukoli složku tohoto léku

Slack a Slack XL are contraindicated in patients with hypersensitivity to any component of this medication.

Aktivní onemocnění jater

Slack a Slack XL are contraindicated in patients with active liver disease or unexplained persistent elevations in serum transaminases [see Varování a OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Slack a Slack XL are contraindicated in women who are pregnant or may become pregnant. Serum Cholesterol a triglycerides increase during normal pregnancy a Cholesterol or Cholesterol derivatives are essential for fetal development. Slack a Slack XL may cause fetal harm when administered to pregnant women. Atherosclerosis is a chronic process a the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperCholesterolemia.

Slack a Slack XL should be administered to women of childbearing age only when such patients are highly unlikely to conceive a have been informed of the potential hazards. If the patient becomes pregnant while taking this drug Slack a Slack XL should be discontinued a the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus [see Použití v konkrétních populacích ].

Ošetřovatelské matky

Fluvastatin je vylučován do mateřského mléka zvířat a protože inhibitory HMG-CoA reduktázy mají potenciál způsobit závažné nežádoucí účinky u ošetřovatelských kojenců, které vyžadují léčbu lescol nebo lescol XL Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie for Lescol

Mechanismus působení

Slack is a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) to mevalonate a precursor of sterols including Cholesterol. The inhibition of Cholesterol biosynthesis reduces the Cholesterol in hepatic cells which stimulates the synthesis of LDL receptors a thereby increases the uptake of LDL particles. The end result of these biochemical processes is a reduction of the plasma Cholesterol concentration.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání fluvastatinu kapsle dosahuje špičkové koncentrace za méně než 1 hodinu. Absolutní biologická dostupnost je 24%(rozmezí 9%-50%) po podání dávky 10 mg.

Při ustáleném stavu fluvastatinu s večerním jídlem vede k 50% poklesu CMAX 11% pokles AUC a více než dvojnásobné zvýšení TMAX ve srovnání s podáváním 4 hodiny po večerním jídle. Mezi oběma správami nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v účincích snižujících lipidy. Po jednom nebo více dávkách nad 20 mg fluvastatinu vykazuje nasycený metabolismus prvního průchodu, což má za následek více než proporcionální koncentrace plazmatického fluvastatinu v dávce.

Fluvastatin podávaný jako tablety Lescol XL 80 mg dosahuje koncentrace špičky za přibližně 3 hodiny za podmínek nalačno po nízkotučném jídle nebo 2,5 hodiny po nízkotučném jídle. Průměrná relativní biologická dostupnost tabletu XL je přibližně 29%(rozmezí: 9%-66%) ve srovnání s rozmezí tobolky Lescol s okamžitým uvolňováním podávané za podmínek nalačno. Podávání jídla s vysokým obsahem tuků zpozdilo absorpci (TMAX: 6H) a zvýšilo biologickou dostupnost tabletu XL přibližně o 50%. Maximální koncentrace Lescol XL však po jídle s vysokým obsahem tuku je menší než špičková koncentrace po jedné dávce nebo dvakrát denně dávce 40 mg lescol tobolky.

Rozdělení

Fluvastatin je 98% vázán na plazmatické proteiny. Průměrný objem distribuce (VDSS) se odhaduje na 0,35 l/kg. Při terapeutických koncentracích není vazba proteinu fluvastatinu ovlivněna kyselinou warfarin salicylovou a glyburidem.

Metabolismus

Fluvastatin je metabolizován v játrech primárně hydroxylací indolového kruhu v 5 a 6 pozicích. Nastává také n-dealkylace a betaoxidace postranního řetězce. Metabolity hydroxy mají určitou farmakologickou aktivitu, ale nekrývají v krvi. Fluvastatin má dva enantiomery. Oba enantiomery fluvastatinu jsou podobným způsobem metabolizovány.

In vitro Data ukazují, že metabolismus fluvastatinu zahrnuje izozymy s více cytochromu P450 (CYP). Isoenzym CYP2C9 je primárně zapojen do metabolismu fluvastatinu (přibližně 75%), zatímco isoenzymy CYP2C8 a CYP3A4 jsou zapojeny v mnohem menším rozsahu, tj. Přibližně 5% a přibližně 20%.

Vylučování

Po perorálním podání fluvastatinu je primárně (asi 90%) vylučován ve stolicích jako metabolity s méně než 2% přítomné jako nezměněný lék. Přibližně 5% radioaktivně značené perorální dávky bylo získáno v moči. Eliminační poločas (T½) fluvastatinu je přibližně 3 hodiny.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

U pacientů se středním až závažným poškozením ledvin (CLCR 10-40 ml/min) se AUC a CMAX zvýšily přibližně 1,2krát po podání jedné dávky 40 mg fluvastatinu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu na hemodialýze se AUC zvýšila přibližně o 1,5krát. Lescol XL nebyl hodnocen u pacientů s poškozením ledvin. Systémové expozice po podání Lescol XL jsou však nižší než po tobolce s okamžitým uvolňováním 40 mg.

Poškození jater

U pacientů s jaterním poškozením v důsledku cirhózy jater fluvastatinu AUC a CMAX vzrostla přibližně 2,5krát ve srovnání se zdravými subjekty po podání jediné dávky 40 mg. Poměry enantiomeru dvou izomerů fluvastatinu u pacientů s jaterním poškozením byly srovnatelné s poměry pozorovanými u zdravých subjektů.

Geriatric

Plazmatické hladiny fluvastatinu se u pacientů významně neliší ve věku> 65 let ve srovnání s pacienty ve věku 21 až 49 let.

Pohlaví

Ve studii hodnotící účinek věku a pohlaví na farmakokinetiku farmakokinetiky farmakokinetiky farmakokinetiky nedošlo k významným rozdílům v expozicích fluvastatinu mezi muži a ženami, s výjimkou mladších žen a mladších mužů (oba ve věku 21–49 let), kde došlo k přibližnému 30% nárůstu u žen u AUC. Úprava pro tělesnou hmotnost snižuje velikost pozorovaných rozdílů. Pro Lescol XL se AUC zvyšuje o 67% a 77% u žen ve srovnání s muži za podmínek krmených nalatě a s vysokým obsahem tuků.

Dětský

Farmakokinetická data v dětské populaci nejsou k dispozici.

Interakce léčiva

Data z lékových lékových interakcí studií zahrnujících komodu gemfibrozil niacin itrakonazol erytromycin tolbutamid nebo clopidogrel naznačují, že dispozice fluvastatinu PK není významně změněna, když je fluvastatin podváděn žádnou z těchto léků.

Níže uvedené informace o interakci léčiva jsou odvozeny ze studií pomocí Lescol. Podobné studie nebyly provedeny pomocí tabletu Lescol XL.

Tabulka 3: Vliv spolupracovních léků na systémovou expozici fluvastatinu

Data ze studií interakce léčiva léčiva zahrnující fluvastatin a souběžné podávání buď Gemfibrozil Tolbutamid nebo Lorsartan naznačují, že PK dispozice buď gemfibrozilu tolbutamidu nebo Lorsartanu není významně změněna, když je spojena s fluvastatinem.

Tabulka 4: Účinek spoluzakladatele fluvastatinu na systémovou expozici jiných léků

Klinické studie

Hypercholesterolemie (heterozygotní familiární a nefamiliální) a smíšená dyslipidemie

Ve 12 placebem kontrolovaných studiích u pacientů s primární hypercholesterolémií a smíšenou dyslipidemií Lescol byl podáván 1621 pacientům v denních dávkových režimech 20 mg 40 mg a 80 mg dvakrát denně) po dobu nejméně 6 týdnů (tabulka 5). Po 24 týdnech léčby LESCOL vedla k významně snížené plazmatické LDL-C TC Tg a APO B ve srovnání s placebem a bylo spojeno s variabilním zvýšením HDL-C v rozmezí dávky.

Slack XL has been studied in five controlled studies of patients with primary hyperCholesterolemia a mixed dyslipidemia. Slack XL was administered to over 900 patients in trials from 4 to 26 weeks in duration. In the three largest of these studies Slack XL given as a single daily dose of 80 mg significantly reduced Total-C LDL-C TG a Apo b a resulted in increases in HDL-C (Table 5).

U pacientů s primární smíšenou dyslipidémií definovaných hladinami TG v plazmě ≥ 200 mg/dl a a <400 mg/dL treatment with Slack/Slack XL produced significant decreases in Total-C LDL-C TG a Apo b a variable increases in HDL-C (Table 5).

Tabulka 5: Střední procento změn parametrů lipidů z výchozí hodnoty do 24. týdne Koncový bod Všechny placebem kontrolované studie (Lescol) a aktivní kontrolované studie (Lescol XL)

Heterozygotní familiární hypercholesterolémie u pediatrických pacientů

Lescol byl studován ve dvou otevřených studiích nekontrolovaných nekontrolovaných studií dávky. První studie zapsala 29 před pubertálních chlapců ve věku 9-12 let, kteří měli úroveň LDL-C> 90. percentil pro věk a jeden rodič s primární hypercholesterolémií a buď rodinnou anamnézou předčasné ischemické srdeční choroby nebo šlachy xanthomy. Průměrná základní linie LDL-C byla 226 mg/dl (rozmezí: 137-354 mg/dl). Všichni pacienti byli zahájeni na tobolkách Lescol 20 mg denně s úpravou dávky každých 6 týdnů až 40 mg denně než 80 mg denně (40 mg B.I.D.), aby se dosáhlo cíle LDL-C mezi 96,7-123,7 mg/dl. Analýzy koncových bodů byly provedeny ve 2. roce. Lescol snížil plazmatické hladiny celkového C a LDL-C o 21%, respektive 27%. Průměr dosažený LDL-C byl 161 mg/dl (rozmezí: 74-336 mg/dl).

Druhá studie zapsala 85 mužských a ženských pacientů ve věku ve věku ve věku 10 až 16 let, kteří měli LDL-C> 190 mg/dl nebo LDL-C> 160 mg/dl a jeden nebo více rizikových faktorů pro koronární srdeční choroby nebo LDL-C> 160 mg/dl a prokázaný defekt LDL-receptor. Průměrná základní linie LDL-C byla 225 mg/dl (rozmezí: 148-343 mg/dl). Všichni pacienti byli zahájeni na lescol tobolky 20 mg denně s úpravou dávky každých 6 týdnů až 40 mg denně, pak 80 mg denně (lescol 80 mg xl tablet), aby se dosáhlo cíle LDL-C <130 mg/dL. Endpoint analyses were performed at Week 114. Slack decreased plasma levels of Total-C a LDL-C by 22% a 28% respectively. The mean achieved LDL-C was 159 mg/dL (range: 90-295 mg/dL).

Většina pacientů v obou studiích (83% v první studii a 89% ve druhé studii) byla titrována na maximální denní dávku 80 mg. Ve studii koncový bod 26% až 30% pacientů v obou studiích dosáhl cíleného cíle LDL-C <130 mg/dL. The long-term efficacy of Slack or Slack XL therapy in childhood to reduce morbidity a mortality in adulthood has not been established.

Sekundární prevence kardiovaskulárních chorob

Ve studii prevence intervence Lescol (rtů) byl účinek Lescol 40 mg podáván dvakrát denně na riziko opakujících se srdečních událostí (čas do prvního výskytu srdeční smrti nefatální infarkt myokardu nebo revaskularizace) byl hodnocen u 1677 pacientů s CHD, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci (PCI) na PCI na náhodnou). U tohoto multicentrického randomizovaného dvojitě slepého pacienti s placebem kontrolovanými studiemi byli léčeni poradenstvím pro stravování/životní styl a buď Lescol 40 mg (n = 844) nebo placeba (n = 833), které byly dány dvakrát denně po dobu 3,9 let. Populace studie byla 84% mužů 98% bělošského s 37%> 65 let. Průměrné základní koncentrace lipidů byly: celkový cholesterol 201 mg/dl LDL-C 132 mg/dl triglyceridů 70 mg/dl a HDL-C 39 mg/dl.

Lescol významně snížil riziko opakujících se srdečních příhod (obrázek 1) o 22% (p = 0,013 181 pacientů ve skupině Lescol vs. 222 pacientů ve skupině s placebem). Postupy revaskularizace zahrnovaly většinu počátečních recidivujících srdečních událostí (143 postupů revaskularizace ve skupině Lescol a 171 ve skupině s placebem). U pacientů> 65 let věku byly pozorovány konzistentní trendy ve snižování rizik.

Obrázek 1: Primární koncový bod - opakující se srdeční příhody (srdeční smrt nefatální MI nebo postup revaskularizace) (populace ITT)

Údaje o výsledku pro studii prevence intervence Lescol jsou uvedeny na obrázku 2. Po vyloučení revaskularizačních postupů (CABG a opakování PCI), které se vyskytují během prvních 6 měsíců počátečního postupu, který se týká původně instrumentálního místa ošetření lescolem, bylo spojeno s 32% (p = 0,002) snížením počátečního místa nebo na dalším místě po počátečním místě nebo v počátečním místě po počátečním místě) po počátečním místě po počátečním místě) po počátečním místě) po počátečním místě) po počátečním místě) po počátečním místě po počátečním místě) po počátečním místě).

Obrázek 2: Studie prevence intervence Lescol® -Primární a sekundární koncové body

Ve studii lipoproteinu a koronární aterosklerózy (LCAS) byl účinek léčby Lescol na koronární aterosklerózu hodnocen kvantitativní koronární angiografií (QCA) u pacientů s CAD a mírnou až střední hypercholesterolemií (základní linie LDL-C 115-190 mg/dl). V této randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie bylo 429 pacientů léčeno konvenčními měřeními (krok 1 AHA strava) a buď Lescol 40 mg/den nebo placebo. Za účelem poskytnutí léčby pacientům, kteří dostávají placebo, s hladinami LDL-C ≥ 160 mg/dl na začátku doplňkové terapie s cholestyraminem byl přidán po 12. týdnu všem pacientům ve studii se základními hodnotami LDL-C ≥ 160 mg/dl, které byly přítomny u 25% studované populace. Kvantitativní koronární angiogramy byly hodnoceny na začátku a 2,5 roku u 340 (79%) angiografických hodnotitelných pacientů.

Ve srovnání s placebem lescol významně zpomalil progresi koronární aterosklerózy, měřeno změnou v rámci pacientu na léž na minimální průměr lumenu (MLD) primárního koncového bodu (obrázek 3 níže) procentním průměrem (obrázek 4) a tvorbou nových lézí (13% všech pacientů s 22% všech pacientů s placebem). Byl zjištěn významný rozdíl ve prospěch Lescol mezi všemi fluvastatinem a všemi pacienty s placebem v distribuci mezi třemi kategoriemi definitivní progrese definitivní regrese a smíšenou nebo žádnou změnou. Příznivé angiografické výsledky (změna MLD) byly nezávislé na pohlaví pacientů a konzistentní v řadě základních hladin LDL-C.

Obrázek 3: Změna minimálního průměru lumen (mm)

Obrázek 4: Změna stenózy o průměru %

Informace o pacientovi pro Lescol

Slack®
(Fluvastatin sodík) tobolky 20 mg 40 mg

Slack ® XL
(Fluvastatin sodík) Tablety s prodlouženým uvolňováním 80 mg

Před použitím Lescol nebo Lescol XL si musíte přečíst a postupovat podle všech pokynů.

Přečtěte si informace o pacientovi pokaždé, když vy nebo člen rodiny dostanete Lescol nebo Lescol XL. Mohou existovat nové informace. Tato informace o pacientech nezohledňuje rozhovor se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte -li jakékoli dotazy týkající se Lescol nebo Lescol XL, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Co jsou Lescol a Lescol XL?

Slack a Slack XL are prescription medicines called statins that lower Cholesterol in your blood. They lower the bad Cholesterol a triglycerides in your blood. They can raise your good Cholesterol as well.

Slack a Slack XL are for people whose Cholesterol does not come down enough with exercise a a low-fat diet alone.

Slack a Slack XL may be used in patients with heart disease (coronary artery disease) to:

• Snižte šance na srdeční problémy, které by vyžadovaly postupy, které by pomohly obnovit průtok krve do srdce.
• Zpomalte nahromadění příliš velkého cholesterolu v tepnách srdce.

Nebylo prokázáno, že léčba lescol nebo lescol XL zabraňuje infarktům nebo mrtvici.

Slack a Slack XL have the same active ingredient fluvastatin. However Slack is a capsule that is taken one or two times a day a Slack XL is an extended-release tablet that is only taken one time a day.

Kdo by neměl brát Lescol nebo Lescol XL?

Pokud jste:

• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět. Lescol a Lescol XL mohou poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte, přestaňte brát Lescol nebo Lescol XL a hned zavolejte svého lékaře.
• jsou kojení. Lescol a Lescol XL mohou projít do mateřského mléka a mohou vaše dítě ublížit
• mít problémy s jatery
• jsou alergické na lescol nebo lescol xl nebo některá z jeho ingrediencí. Aktivní složkou v Lescol a Lescol XL je fluvastatin. Úplný seznam složek v Lescol a Lescol XL najdete na konci tohoto letáku.

Slack a Slack XL have not been studied in children under 9 years of age.

Než vezmete Lescol nebo Lescol XL, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít bolesti svalů nebo slabost
• Denně pijte více než 2 sklenice alkoholu
• mít cukrovku
• mít problém se štítnou žlázou
• mít problémy s ledvinami

Některé léky by neměly být užívány s Lescol nebo Lescol XL. Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a nedepcaripčních léčivých přípravků a bylinných doplňků. Lescol a Lescol XL a některé další léky mohou interagovat a způsobují závažné vedlejší účinky. Zejména řekněte svému lékaři, pokud užíváte léky na:

• váš imunitní systém
• Cholesterol
• infekce
• selhání srdce
• záchvaty
• Diabetes
• pálení žáhy nebo vředy žaludku

Znát všechny léky, které užíváte. Uchovávejte seznam všech léků, které užíváte s sebou, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka.

Jak mám vzít Lescol nebo Lescol XL?

• Váš lékař předepisuje lék, který je pro vás pravý. Vezměte Lescol nebo Lescol XL přesně tak, jak je předepsáno. Neměňte svou dávku ani nezastavte Lescol nebo Lescol XL, aniž byste mluvili se svým lékařem. Váš lékař může provádět krevní testy, aby zkontroloval hladinu cholesterolu během léčby Lescol a Lescol XL. Vaše dávka Lescol nebo Lescol XL může být změněna na základě těchto výsledků krevních testů.
• Slack XL tablets may be taken at any time of the day. Take Slack capsules at the same time every evening. When Slack capsules are taken twice daily the capsules may be taken once in the morning a once in the evening. Slack a Slack XL can be taken with or without food.
• Slack XL tablets must be swallowed whole with a liquid. Do not break crush or chew Slack XL tablets or open Slack capsules. Tell your doctor if you cannot swallow tablets whole. You may need Slack capsules or a different medicine instead of Slack XL tablets.
• Váš lékař by měl začít s nízkotučným a nízko-cholesterolem, než vám poskytne Lescol nebo Lescol XL. Zůstaňte na této dietě s nízkým obsahem tuku a s nízkým obsahem cholesterolu při užívání Lescol nebo Lescol XL.
• Pokud vám chybí dávka Lescol nebo Lescol XL, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Neberte si Lescol nebo Lescol XL, pokud od poslední dávky bylo více než 12 hodin. Počkejte a vezměte si další dávku v pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky lescol nebo lescol xl současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Lescol nebo Lescol XL nebo předávkování, zavolejte hned svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu. Nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání Lescol nebo Lescol XL?

• Než začnete s lékařem, promluvte si se svým lékařem. To zahrnuje vitamíny a bylinné doplňky léčivých přípravků na předpis a předpisy. Lescol a Lescol XL a některé další léky mohou interagovat a způsobují závažné vedlejší účinky.
• Neotěhotněte. Pokud otěhotníte, přestaňte si hned vzít Lescol nebo Lescol XL a zavolejte svému lékaři.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Lescol a Lescol XL?

Při užívání Lescol a Lescol XL si mohou někteří pacienti vyvinout vážné vedlejší účinky včetně:

svalové problémy. Tyto vážné svalové problémy mohou někdy vést k problémům s ledvinami, včetně selhání ledvin. Máte vyšší šanci na svalové problémy, pokud užíváte některé jiné léky s Lescol nebo Lescol XL. Pokud máte:

• svalové problémy, jako je něha slabost nebo bolest, ke které dochází bez dobrého důvodu, zejména pokud máte také horečku nebo se cítíte unavenější než obvykle

problémy s jatery. Váš lékař by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval játra, než začnete užívat Lescol nebo Lescol XL, a pokud máte příznaky problémů s jatery při užívání lescol nebo lescol xl. Pokud máte následující příznaky problémů jater, zavolejte svému lékaři:

• cítit se unavený nebo slabý
• Ztráta chuti k jídlu
• Horní břišní bolest
• Tmavá jantarová barevná moč
• Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí

Nejběžnější vedlejší účinky Lescol nebo Lescol XL jsou bolesti hlavy žaludek a bolest žaludku Průjmová chřipka podobná symptomy svalové bolesti sinusové infekce Únava nebo potíže se spánkem. Tyto vedlejší účinky jsou obvykle mírné a mohou zmizet. U Lescol/Lescol XL byly hlášeny následující další vedlejší účinky: ztráta a zmatek paměti.

Promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo které nezmizí.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky Lescol a Lescol XL. Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o úplný seznam.

Jak mám ukládat Lescol a Lescol XL?

• Uložte lescol a lescol xl při teplotě místnosti 59 ° až 86 ° F (15 ° až 30 ° C). Chránit před světlem.
• Neudržujte lék, který je zastaralý nebo že již nepotřebujete.
• Udržujte Lescol a Lescol XL mimo dosah dětí. Ujistěte se, že pokud zahodíte léky pryč, je to mimo dosah dětí.

Obecné informace o Lescol a Lescol XL

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Lescol nebo Lescol XL pro podmínku, pro které nebyl předepsán. Nedávejte Lescol nebo Lescol XL jiným lidem, i když mají stejný problém, jaký máte; může jim to poškodit.

Pro více informací můžete také navštívit internetovou stránku Novartis na adrese www.lescolxl.com nebo zavolat na linku nápovědy Novartis na čísle 1-888-669-6682.

Jaké jsou složky v Lescol a Lescol XL?

Aktivní složka: Fluvastatin sodík

Neaktivní ingredience:

Slack Capsules: Uhličitan vápenatý želatin stearátem mikrokrystalický celulóza pregelatinizovaný škrob (kukuřice) červeno oxid železa hydrogenetickým oxidem oxidu oxidu železa a další složky. Tobolky mohou také obsahovat butylparaben karboxymethylcelulózy sodný sodný sodný sodný sodný butylparaben sodný sodný a propionát sodný a propionát sodný sodný edetát sodný sodný.

Slack XL Tablets: Mikrokrystalická celulóza hydroxypropylcelulóza hydroxypropylmethylcelulóza hydrogenuvrtanát Povidon Magnesium Stearát žlutý oxid oxid železa, oxid a polyethylenglykol 8000.