CALAN SR

Popis pro Calan SR

Calan SR (Verapamil Hydrochlorid) je inhibitor přítoku vápníku (pomalý kanálový blokátor nebo antagonista vápníku). Calan SR je k dispozici pro perorální podávání jako světle zelené kapsle skórované filmové tablety (kapsy) obsahující 240 mg verapamil hydrochloridu; jako světle růžový ovál skóroval filmové tablety (kapsy) obsahující 180 mg verapamil hydrochloridu; a jako světlé fialové oválné filmové tablety (kapsy) obsahující 120 mg verapamil hydrochloridu. Kapty jsou navrženy pro trvalé uvolňování léčiva v gastrointestinálním traktu; Charakteristiky trvalého uvolňování se nezmění, když je kaplet rozdělen na polovinu. Strukturální vzorec Verapamil HCl je:

Verapamil HCl je téměř bílý krystalický prášek prakticky bez zápachu s hořkou chutí. Je rozpustný ve vodě chloroformu a methanolu. Verapamil HCl není chemicky příbuzný jiným kardioaktivním lékům.

Mezi neaktivní složky patří alginát karnaub vosk hypromelóza hořčíku Stearát Mikrokrystalická celulóza polyethylenglynglykol polyvinyl pyrrolidon mast titaničitá oxid a omalovánky: 240 mg - d - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - D - d.

Použití pro Calan SR

Calan SR je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně tohoto léčiva.

Výhody oxidu hořčíku a vedlejší účinky

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Dávkování pro Calan SR

Esenciální hypertenze

Dávka Calan SR by měla být individualizována titrací a lék by měl být podáván s potravinami. Iniciate terapii 180 mg verapamil hcl calan SR s prodlouženým uvolňováním. U pacientů, kteří mohou mít zvýšenou reakci na verapamil (např. Starší nebo malí lidé), mohou být zaručeny nižší počáteční dávky 120 mg denně. Vzestupná titrace by měla být založena na terapeutické účinnosti a bezpečnosti hodnocené týdně a přibližně 24 hodin po předchozí dávce. Antihypertenzivní účinky Calan SR jsou patrné během prvního týdne terapie.

Pokud není dostatečná odezva získána s 180 mg Calan SR, může být dávka titrována následujícím způsobem:

1. 240 mg každé ráno
2. 180 mg každé ráno plus
   180 mg každý večer; nebo
   240 mg každé ráno plus
   120 mg každý večer
3. 240 mg každých 12 hodin.

Při přechodu z okamžitého uvolňování Calan na Calan SR může celková denní dávka v miligramech zůstat stejná.

Jak dodáno

Calan SR 120 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním jsou světle fialový oválný film potažený Calan Debossed na jedné straně a SR 120 na druhé straně
dodáváno jako

Calan SR 180 mg Tablety s rozšířeným uvolňováním jsou světle růžové oválné skóre filmu potažené Calan Debossed na jedné straně a SR 180 na druhé straně

Calan SR 240 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním jsou světle zelené kapsle ve tvaru skóre filmu potaženého Calanem Debossed na jedné straně a SR 240

Uložte při 15 ° až 25 ° C (59 ° až 77 ° F) a chráňte před světlem a vlhkostí. Vysvětlete v těsných kontejnerech odolných proti světlu.

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10017. Revidováno: leden 2022

Vedlejší účinky for Vlajka SR

Vážné nežádoucí účinky jsou neobvyklé, když je terapie verapamil zahájena vzestupnou titraci dávky v doporučené jednodenní a celkové denní dávce. Vidět Varování Pro diskusi o srdečním selhání hypotenze zvýšené enzymy jaterních AV blok a rychlé komorové odezvy. Reverzibilní (po přerušení verapamilu) neobstruktivní paralytický ileus byl zřídka hlášen ve spojení s použitím verapamilu. Následující reakce na orálně podávané verapamil se vyskytly při rychlostech vyšší než 1,0% nebo se vyskytly při nižších rychlostech, ale zjevně se objevily léčivo v klinických studiích u 4954 pacientů:

Zvýšené jaterní enzymy (viz Varování )

V klinických studiích souvisejících s kontrolou komorové odpovědi u digitalizovaných pacientů, kteří měli fibrilaci síní nebo flutterové komory pod 50/min v klidu, došlo u 15% pacientů a asymptomatická hypotenze se vyskytla u 5% pacientů.

Následující reakce uváděné u 1% nebo méně pacientů se vyskytly za podmínek (zkušenosti s marketingem otevřených pokusů), kde je kauzální vztah nejistý; Jsou uvedeny, aby upozornili lékaře na možný vztah:

Kardiovaskulární: Angina pectoris atrioventrikulární disociace bolesti na hrudi Claudication myokardiální infarkt palpitace purpura (vasculitis) synkop.

Trávicí systém: Průjemní ústa gastrointestinální tísňová gingivává hyperplázie.

Hemic a lymfatický: ekchymóza nebo modřiny.

Vedlejší účinky L-DOPA

Nervový systém: Cerebrovaskulární nehody zmatení rovnovážné poruchy nespavosti svalové křeče parestezie Psychotické příznaky chraplavosti somnolence.

Kůže: Artralgie a vyrážka exantéma vypadávání vlasů Hyperkeratóza makuly potící Urticaria Stevens-Johnson Syndrom Erythema Multiforme.

Speciální smysly: rozmazané vidění tinnitus.

Urogenital: Gynekomastia galaktorrhea/hyperprolaktinémie zvýšila močení skvrnitá menstruační impotence.

Léčba akutních kardiovaskulárních nežádoucích účinků

Frekvence kardiovaskulárních nežádoucích účinků, které vyžadují terapii, je vzácná; Zkušenosti s jejich léčbou jsou proto omezené. Kdykoli dojde k závažné hypotenzi nebo úplnému bloku AV po ústním podání verapamilu, měla by být okamžitě použita příslušná nouzová opatření; např. Intravenózně podávané norepinefrin bitartrát atropin sulfát isoproterenol HC1 (vše v obvyklých dávkách) nebo glukonát vápníku (10% roztok). U pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS) alfa-adrenergní činidla (fenylefrin HC1 metaraminol bitartrát nebo methoxamin HC1 by se měly používat k udržení krevního tlaku a izoproterenolu a norepinefrinu by se měly vyhnout. Pokud je nutná další podpora dopamin HCI nebo Dobtamin HC1. Skutečná léčba a dávka by měla záviset na závažnosti klinické situace a na úsudku a zkušenosti ošetřujícího lékaře.

Lékové interakce for Vlajka SR

Induktory/inhibitory cytochromu

In vitro Metabolické studie ukazují, že verapamil je metabolizován cytochromem P450 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 a CYP2C18. Klinicky významné interakce byly hlášeny s inhibitory CYP3A4 (např. Erythromycin ritonavir) způsobující zvýšení plazmatických hladin verapamilu, zatímco induktory CYP3A4 (např. Rifampin) způsobily snížení plazmatických hladin verapamilu.

Inhibitory reduktázy HMG-CoA

Použití inhibitorů HMG-CoA reduktázy, které jsou substráty CYP3A4 v kombinaci s verapamilem, bylo spojeno se zprávami o myopatii/rhabdomyolýze.

Společné podávání více dávek 10 mg verapamilu s 80 mg simvastatinem vedlo k vystavení simvastatinu 2.5krát, které po Simvastatinu samotném. Omezte dávku simvastatinu u pacientů na verapamilu na 10 mg denně. Omezte denní dávku lovastatinu na 40 mg. Nižší počáteční a udržovací dávky jiných substrátů CYP3A4 (např. Atorvastatin) mohou být vyžadovány, protože verapamil může zvýšit plazmatickou koncentraci těchto léků.

Ivabradin

Souběžné používání verapamilu zvyšuje expozici ivabradinu a může zhoršovat bradykardii a poruchy vedení. Vyvarujte se souběžné podávání verapamilu a ivabradinu.

Beta-blokátory

Současná terapie beta-adrenergními blokátory a verapamil může vést k aditivním negativním účinkům na atrioventrikulární vedení a/nebo srdeční kontraktilitu. Kombinace verapamilských a beta-adrenergních blokovacích látek verapamilu a beta-adrenergního blokování nebyla studována. Byly však zprávy o nadměrné bradykardii a AV bloku, včetně úplného srdečního bloku, když byla kombinace použita pro léčbu hypertenze. U hypertenzních pacientů může rizika kombinované terapie převážit nad potenciálními přínosy. Kombinace by měla být používána pouze s opatrností a monitorováním.

Asymptomatická bradykardie (36 rytmů/min) s putujícím síňovým kardiostimulátorem byla pozorována u pacienta, který dostával doprovodné Timolol (betaadrenergní blokátor) oční a ústní verapamil.

Snížení clearance metoprololu a propranololu bylo pozorováno, když je s verapamilem podáván jeden lék současně. Když byly verapamil a atenolol podány společně, byl pozorován variabilní účinek.

Digitalis

Klinické použití verapamilu u digitalizovaných pacientů ukázalo, že kombinace je dobře tolerována, pokud jsou dávky digoxinu správně upraveny. Chronická léčba verapamilu však může během prvního týdne terapie zvýšit hladiny digoxinu v séru o 50% až 75%, což může vést k toxicitě digitalis. U pacientů s jaterní cirhózou je vliv verapamilu na kinetiku digoxinu zvětšen. Verapamil může snížit celkovou clearance těla a extrarenální clearance digitoxinu o 27% a 29%. Při podávání verapamilu by měly být sníženy dávky údržby a digitalizace a pacient by měl být pečlivě sledován, aby se zabránilo nadměrné nebo nedostatečné digitalizaci. Kdykoli je podezření na nadměrnou digitalizaci, měla by být denní dávka digitalis snížena nebo dočasně přerušena. Po ukončení používání Calan by měl být pacient přehodnocen, aby se zabránilo nedostatečně digitalizaci.

Antihypertenzivní agenti

Verapamil podávaný souběžně s perorálními antihypertenzivními látkami (např. Vazodilatátory angiotensin-konvertující enzymové inhibitory diuretika beta-blokátory) bude mít obvykle aditivní účinek na snížení krevního tlaku. Pacienti, kteří tyto kombinace dostávají, by měli být náležitě sledováni. Současné použití látek, která zeslabují alfa-adrenergní funkci s verapamilem, může vést ke snížení krevního tlaku, který je u některých pacientů nadměrný. Takový účinek byl pozorován v jedné studii po souběžném podávání verapamilu a prazosinu.

Dlouhodobé vedlejší účinky alopurinolu

Antiarhytmická látka

Disopyramid

Dokud nebudou získány údaje o možných interakcích mezi verapamilem a disopyramidovým fosfátem, by disopyramid neměl podávat do 48 hodin před nebo 24 hodin po podání verapamilu.

Flecainide

Studie u zdravých dobrovolníků ukázala, že souběžné podávání flekainidu a verapamilu může mít aditivní účinky na kontraktilitu myokardu AV a repolarizaci. Současná terapie flecainidem a verapamilem může vést k aditivnímu negativnímu inotropnímu účinku a prodloužení atrioventrikulárního vedení.

Quinidin

U malého počtu pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS) doprovodilo doprovodné použití verapamilu a chinidinu k významné hypotenzi. Dokud nebudou získány další údaje kombinovanou terapii verapamilu a chinidinu u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií.

Elektrofyziologické účinky chinidinu a verapamilu na vedení AV byly studovány u 8 pacientů. Verapamil významně působil proti účinkům chinidinu na AV vedení. Během verapamilské terapie se objevila zpráva o zvýšených hladinách chinidinu.

Ostatní agenti

Alkohol

Bylo zjištěno, že Verapamil inhibuje eliminaci ethanolu významně, což má za následek zvýšené koncentrace ethanolu v krvi, které mohou prodloužit opojné účinky alkoholu (viz Klinická farmakologie Farmakokinetika a metabolismus).

Dusičnany

Verapamil byl podáván souběžně s krátkými a dlouhodobě působícími dusičnany bez nežádoucích lékových interakcí. Farmakologický profil obou léčiv i klinických zkušeností naznačuje prospěšné interakce.

Cimetidin

Interakce mezi cimetidinem a chronicky podávaným verapamilem nebyla studována. Variabilní výsledky ohledně clearance byly získány v akutních studiích zdravých dobrovolníků; Odbavení Verapamilu bylo buď sníženo nebo nezměněno.

Lithium

Během souběžné verapamil-lithiové terapie byla hlášena zvýšená citlivost na účinky lithia (neurotoxicita); Bylo někdy pozorováno, že hladiny lithia se někdy zvyšují, aby se snížily a někdy se nezměnily. Pacienti, kteří dostávají obě léky, musí být pečlivě sledováni.

Karbamazepin

Verapamilská terapie může zvýšit koncentrace karbamazepinu během kombinované terapie. To může způsobit vedlejší účinky karbamazepinu, jako je diplopie ataxie hlavy nebo závratě.

Rifampin

Terapie rifampinem může výrazně snížit biologickou dostupnost orální verapamily.

Fenobarbital

Fenobarbital therapy may increase verapamil clearance.

Cyklosporin

Terapie Verapamil může zvýšit hladinu cyklosporinu v séru.

Theophylin

Verapamil může inhibovat clearance a zvýšit hladinu plazmy Theofylinu.

Inhalační anestetika

Experimenty na zvířatech ukázaly, že inhalační anestetika snižuje kardiovaskulární aktivitu snížením pohybu dovnitř vápníkových iontů. Při současném použití anestetiky a antagonisté vápníku, jako je verapamil, by se každý měl pečlivě titrován, aby se zabránilo nadměrné kardiovaskulární depresi.

Činidla neuromuskulárního blokování

Klinické údaje a studie na zvířatech naznačují, že verapamil může zesílit aktivitu neuromuskulárních blokovacích látek (Curare-like a depolarizace). Může být nutné snížit dávku verapamilu a/nebo dávky neuromuskulárního blokovacího činidla, když jsou léky používány současně.

Telithromycin

Hypotenze a bradyarrhythmias have been observed in patients receiving concurrent telithromycin an antibiotic in the ketolide class.

Klonidin

Sinus bradykardie, která má za následek hospitalizaci a vložení kardiostimulátoru, byla hlášena ve spojení s použitím klonidinu souběžně s Verapamilem. Sledujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají souběžný verapamil a klonidin.

Savčí cíl inhibitorů rapamycinu (mTOR)

Ve studii 25 zdravých dobrovolníků se společnou podáváním Verapamil s sirolimus plnou krví sirolimus CMAX a AUC se zvýšily o 130% a 120%. Plazma S-(-) Verapamil CMAX a AUC byly zvýšeny o 50%. Společné podávání verapamilu s Everolimem u 16 zdravých dobrovolníků zvýšilo CMAX a AUC Everolimu o 130% a 250%. Při současném použití inhibitorů mTOR (např. Sirolimus tempsirolimus a everolimus) a verapamil zvažte vhodné snížení dávky obou léků.

Varování for Vlajka SR

Selhání srdce

Verapamil má negativní inotropní účinek, který je u většiny pacientů kompenzován jeho redukcí následného zatížení (snížená systémová vaskulární rezistence) vlastností bez čistého poškození komorové výkonu. V klinických zkušenostech s 4954 pacienty se 87 (NULL,8%) vyvinula městnavé srdeční selhání nebo plicní edém. U pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory (eg ejekční frakce menší než 30%) nebo středně závažné až závažné příznaky srdečního selhání a u pacientů s jakýmkoli stupněm komorové dysfunkce, pokud dostávají beta-adrenergní blokátor (např. EG ejekční frakce menší než 30%), by se mělo zabránit verapamilskému dysfunkci levé komory (eg ejekční frakce menší než 30%) nebo střední až závažné příznaky srdečního selhání a u pacientů s jakýmkoli stupněm komorové dysfunkce (viz beta-adrenergní blokátor ( OPATŘENÍ Lékové interakce ). Pacienti s mírnější komorovou dysfunkcí by měli být před ošetřením verapamilem kontrolováni optimálními dávkami digitalis a/nebo diuretik. (Poznamenejte si interakce s digoxinem OPATŘENÍ )

Hypotenze

Farmakologický účinek verapamilu občas může způsobit snížení krevního tlaku pod normálními hladinami, což může vést k závratě nebo symptomatické hypotenzi. Výskyt hypotenze pozorované u 4954 pacientů zařazených do klinických studií byl 2,5%. U hypertenzních pacientů je snižování krevního tlaku pod normální. Testování stolního stolu (60 stupňů) nebylo schopno vyvolat ortostatickou hypotenzi.

Zvýšené jaterní enzymy

Byly hlášeny zvýšení transamináz s a bez doprovodných zvýšení v alkalické fosfatáze a bilirubinu. Takové výšky byly někdy přechodné a mohou zmizet i v důsledku pokračujícího ošetření verapamil. Několik případů hepatocelulárního poškození související s verapamilem bylo prokázáno rekallenge; Polovina z nich měla kromě zvýšení SGOT SGPT a alkalické fosfatázy SGOT SGPT a alkalickou fosfatázu. Periodické monitorování funkce jater u pacientů, kteří dostávají verapamil, je proto rozumné.

Trakt bypass příslušenství (Wolff-Parkinson-White nebo Lown-Gonang-Levine)

Někteří pacienti s paroxysmální a/nebo chronickou fibrilací síní nebo flutterem síní a koexistujícím doplňkem AV se vyvinuli zvýšené antegradové vedení přes příslušenskou cestu obcházející AV uzel a vytvářely velmi rychlou komorovou odezvu nebo komorovou fiblaci po intravenózní verapamil (nebo digitalis). Ačkoli riziko, že k tomu dochází u perorální verapamil, nebylo stanoveno, že takové pacienti, kteří dostávají orální verapamil, mohou být ohroženi a jeho použití u těchto pacientů je kontraindikováno (viz viz Kontraindikace ). Léčba je obvykle Dccardioversion. Kardioverze byla po perorálním Calan používána bezpečně a efektivně.

Atrioventrikulární blok

Účinek verapamilu na vedení AV a uzel SA může způsobit asymptomatický blok AV prvního stupně a přechodnou bradykardii někdy doprovázený uzlem únikovým rytmy. Prodloužení PR-intervalu je korelována s koncentracemi verapamilské plazmy, zejména v časné titrační fázi terapie. Vyšší stupně AV bloku však byly pozorovány zřídka (NULL,8%). Označený blok prvního stupně nebo progresivní vývoj na AV blok druhého nebo třetího stupně vyžaduje snížení dávky nebo ve vzácných případech přerušení verapamilské HC1 a instituce vhodné terapie v závislosti na klinické situaci.

Pacienti s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS)

U 120 pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (většina z nich refrakterní nebo intolerantní na propranolol), kteří dostávali terapii s verapamilem v dávkách až 720 mg/den, byla pozorována řada závažných nepříznivých účinků. Tři pacienti zemřeli v plicním edému; Všichni měli těžkou obstrukci odtoku levé komory a minulou historii dysfunkce levé komory. Osm dalších pacientů mělo plicní edém a/nebo závažnou hypotenzi; U většiny z těchto pacientů byly přítomny abnormálně vysoký (větší než 20 mm Hg) tlak plicního klínu a výrazná obstrukce odtoku levé komory. Souběžné podávání chinidinu (viz Lékové interakce ) předcházel těžké hypotenzi u 3 z 8 pacientů (z nichž 2 z nich se vyvinul plicní edém). Sinus bradykardie se vyskytla u 11% pacientů s AV blokem druhého stupně ve 4% a zatčení sinus u 2%. Je třeba ocenit, že tato skupina pacientů měla vážnou onemocnění s vysokou úmrtností. Většina nepříznivých účinků dobře reagovala na redukci dávky a pouze zřídka bylo třeba ukončit použití verapamilu.

Opatření for Vlajka SR

Generál

Použití u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí

Protože verapamil je játra vysoce metabolizován, měl by být podáván opatrně pacientům se zhoršenou jaterní funkcí. Těžká dysfunkce jater prodlužuje eliminační poločas verapamilu s okamžitým uvolňováním na asi 14 až 16 hodin; Proto by těmto pacientům mělo být podáno přibližně 30% dávky poskytované pacientům s normální funkcí jater. Pečlivé sledování abnormálního prodloužení intervalu PR nebo jiných příznaků nadměrných farmakologických účinků (viz viz PŘEDÁVKOVAT ) by mělo být provedeno.

Použití u pacientů s atenuovaným (sníženým) neuromuskulárním přenosem

Bylo hlášeno, že verapamil snižuje neuromuskulární přenos u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií a že verapamil prodlužuje zotavení z vekuronia neuromuskulárního blokování. Může být nutné snížit dávku verapamilu, když je podáván pacientům s oslabeným neuromuskulárním přenosem.

kolik dní v Praze

Použití u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin

Asi 70% podávané dávky verapamilu je vylučováno jako metabolity v moči. Verapamil není odstraněn hemodialýzou. Dokud nebudou k dispozici další údaje, by verapamil neměl být podáván opatrně pacientům se zhoršenou funkcí ledvin. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli abnormálnímu prodloužení PR intervalu nebo jiných příznaků předávkování (viz viz PŘEDÁVKOVAT ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

18měsíční studie toxicity u potkanů ​​při nízkém vícenásobném (6násobném) maximálním doporučeném lidské dávce a nikoli maximální tolerovaná dávka nenaznačovala tumorigenní potenciál. Neexistoval žádný důkaz o karcinogenním potenciálu verapamilu podávané ve stravě potkanů ​​po dobu dvou let v dávkách 10 35 a 120 mg/kg/den nebo přibližně 1 3,5 a 12krát respektive maximální doporučenou lidskou denní dávku (480 mg/den nebo 9,6 mg/kg/den).

Verapamil nebyl mutagenní při testu Ames u 5 testovacích kmenů při 3 mg na destičku s metabolickou aktivací nebo bez něj.

Studie u samic potkanů ​​při denních dávkách stravy až 5,5krát (55 mg/kg/den) maximální doporučená dávka člověka neprokázala zhoršenou plodnost. Účinky na mužskou plodnost nebyly stanoveny.

Těhotenství

Reprodukční studie byly provedeny u králíků a potkanů ​​při perorálních dávkách až 1,5 (15 mg/kg/den) a 6 (60 mg/kg/den) časy lidské perorální denní dávky a neodhalily žádný důkaz teratogenity. U potkanů ​​však byl tento násobek lidské dávky embryocidní a retardovaný růst a vývoj plodu pravděpodobně kvůli nepříznivým účinkům matek, které se odrážely při snížených ziscích hmotnosti přehrad. Ukázalo se také, že tato perorální dávka způsobuje hypotenzi u potkanů. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba. Verapamil protíná placentární bariéru a může být detekován v pupeční žilní krvi při porodu.

Práce a dodávka

Není známo, zda použití verapamilu během porodu nebo porodu má okamžité nebo zpožděné nepříznivé účinky na plod nebo zda prodlužuje dobu trvání porodu nebo zvyšuje potřebu doručování kleští nebo jiný porodnický zásah. Tyto nepříznivé zkušenosti nebyly v literatuře hlášeny navzdory dlouhé historii používání verapamilu v Evropě při léčbě srdečních vedlejších účinků beta-adrenergních agonistických látek používaných k léčbě předčasné porodu.

Ošetřovatelské matky

Verapamil se vylučuje v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců by měla být ukončena ošetřovatelství verapamil, zatímco se podává verapamil.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Calan SR u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro Calan SR

Předávkování s Verapamilem může vést k výrazné hypotenzi bradykardií a abnormalit systému vodivého systému (např. Junkční rytmus s AV disociací a AV blokem vysokého stupně včetně asystole). Jiné příznaky sekundární k hypoperfuzi (např. Metabolická acidóza hyperglykémie hyperkalémie renální dysfunkce a křeče) mohou být zřejmé.

Všechny předávkování verapamil považujte za seriózní a udržujte pozorování po dobu nejméně 48 hodin (zejména Calan SR), nejlépe při nepřetržité nemocniční péči. Při formulaci s prodlouženým uvolňováním se mohou objevit zpožděné farmakodynamické důsledky. Je známo, že Verapamil snižuje dobu gastrointestinálního tranzitu.

U předávkování tablety prodlouženým uvolňováním Calan SR bylo občas hlášeno, že vytvářejí betony v žaludku nebo ve střevech. Tyto betony nebyly viditelné na obyčejných rentgenových snímcích břicha a při odstraňování jejich odstraňování není prokázáno žádné lékařské prostředky vyprazdňování gastrointestinálního vyprazdňování. Endoskopie by mohla být rozumně zvážena v případech masivního předávkování, pokud jsou příznaky neobvykle prodloužené.

Léčba předávkování by měla být podpůrná. Beta-adrenergní stimulace nebo parenterální podávání roztoků vápníku může zvýšit tok vápníku na pomalém kanálu a byl účinně použit při léčbě úmyslného předávkování verapamilem. Pokračující léčba velkými dávkami vápníku může způsobit odpověď. V několika hlášených případech předávkování blokátory vápníkových kanálů, které byly zpočátku refrakterní na atropin, se na tuto léčbu více reagovaly, když pacienti dostávali velké dávky (téměř 1 g/h po více než 24 hodin) chloridu vápenatého.

Verapamil nelze odstranit hemodialýzou. Klinicky významné hypotenzní reakce nebo AV blok s vysokým stupněm by měly být ošetřeny vazopresorovými látkami nebo srdečními stimulacemi. Asystole by měla být řešena obvyklými opatřeními včetně kardiopulmonální resuscitace.

Kontraindikace pro Calan SR

Tablety verapamil hcl prodloužené uvolňování jsou kontraindikovány v:

1. Těžká dysfunkce levé komory (viz Varování )
2. Hypotenze (systolic pressure less than 90 mm Hg) or cardiogenic shock
3. Syndrom nemocného sinusu (s výjimkou pacientů s fungujícím umělým komorovým kardiostimulátorem)
4. AV blok druhého nebo třetího stupně (s výjimkou pacientů s funkčním umělým komorovým kardiostimulátorem)
5. Pacienti s flutterem síní nebo fibrilací síní a doplňkovým obtokovým traktem (např. Wolff-Parkinson-White-White Lown-Gonong-Levine syndromy) (viz viz Varování )
6. Pacienti se známou přecitlivělostí na verapamil hydrochlorid

Klinická farmakologie for Vlajka SR

Calan (Verapamil HC1) je inhibitor přítoku vápníku iontů (blokátor s pomalým kanálem nebo iontový antagonista vápníku), který má své farmakologické účinky modulací přílivu iontového vápníku přes buněčnou membránu arteriálního hladkého svalstva a také v kontrakturních a kontrakturních buňkách.

Mechanismus působení

Esenciální hypertenze

Verapamil má antihypertenzivní účinky snížením systémové vaskulární rezistence obvykle bez ortostatického snížení krevního tlaku nebo reflexní tachykardie; Bradycardia (rychlost menší než 50 beats/min) je neobvyklá (NULL,4%). Během izometrického nebo dynamického cvičení Calan nemění systolickou srdeční funkci u pacientů s normální komorovou funkcí.

Calan nemění celkové hladiny vápníku v séru. Jedna zpráva však naznačovala, že hladiny vápníku nad normálním rozsahem mohou změnit terapeutický účinek Calana.

Mezi další farmakologické akce Calan patří následující

Calan rozšiřuje hlavní koronární tepny a koronární arterioly v normálních i ischemických oblastech a je silným inhibitorem křeče koronární tepny, ať už spontánní nebo ergonovin. Tato vlastnost zvyšuje dodávku kyslíku myokardu u pacientů s koronárním spasmem tepny a je zodpovědná za účinnost Calana ve vasospastice (Prinzmetal nebo varianta) a také za nestabilní anginu v klidu. Zda tento účinek hraje jakoukoli roli v klasickém úsilí angina, není jasné, ale studie o toleranci cvičení neprokázaly zvýšení maximálního produktu pro tlak cvičení a široce přijímané míry využití kyslíku. To naznačuje, že obecně úleva z křeče nebo dilatace koronárních tepen není důležitým faktorem v klasické angině.

Calan pravidelně snižuje celkovou systémovou odolnost (afterload), proti které srdce funguje jak v klidu, tak na dané úrovni cvičení dilatací periferních arteriolů.

Elektrická aktivita přes AV uzel závisí do značné míry na přítoku vápníku prostřednictvím pomalého kanálu. Snižováním přílivu vápníku Calan prodlužuje efektivní refrakterní období v AV uzlu a zpomaluje vedení AV způsobem souvisejícím s rychlostí.

Normální sinusový rytmus obvykle není ovlivněn, ale u pacientů s syndromem nemocného sinus může Calan narušit tvorbu impulsů sinusového uzlu a může vyvolat zatčení sinusu nebo sinoatriální blok. Atrioventrikulární blok se může objevit u pacientů bez existujících defektů vodivosti (viz viz Varování ).

Calan nemění normální potenciál síňového účinku nebo intraventrikulárního vedení, ale snižuje rychlost amplitudy depolarizace a vedení v depresivních síňových vláknech. Calan může zkrátit efektivní refrakterní období přístupu příslušenství obtoku.

U pacientů s flutterem síní nebo fibrilací síní nebo koexistující cestou AV po podání Verapamilu bylo hlášeno zrychlení komorové rychlosti a/nebo komorového fibrilace (viz viz koexistující dráha AV do příslušenství (viz viz verapamil (viz Varování ).

Vedlejší účinky rozvětveného řetězce aminokyseliny

Calan má lokální anestetický účinek, který je 1,6násobek akce prokainu na ekvimolárním základě. Není známo, zda je tato akce důležitá v dávkách používaných u člověka.

Farmakokinetika a metabolismus

Při formulaci s okamžitým uvolňováním se absorbuje více než 90% perorálně podávané dávky Calan. Kvůli rychlé biotransformaci Verapamil během prvního průchodu biologickou dostupností portálu se pohybuje v rozmezí od 20% do 35%. Vrcholové plazmatické koncentrace jsou dosaženy mezi 1 a 2 hodinami po perorálním podání. Chronické perorální podávání 120 mg verapamil HC1 každých 6 hodin vedlo k plazmatickým hladinám verapamilu v rozmezí od 125 do 400 ng/ml s vyššími hodnotami. Nelineární korelace mezi podávanou dávkou verapamil a hladina verapamilské plazmy existuje. V časné dávce titrace s verapamilem existuje vztah mezi koncentrací verapamilské plazmy a prodloužením PR intervalu. Během chronického podání však tento vztah může zmizet. Průměrný eliminační poločas v jednodádách studiích se pohyboval od 2,8 do 7,4 hodin. V těchto stejných studiích po opakovaném dávkování se poločas zvýšil na rozsah od 4,5 do 12,0 hodin (po méně než 10 po sobě jdoucích dávkách od sebe 6 hodin). Během titrace se může zvýšit poločas verapamilu. Nebyl navázán žádný vztah mezi plazmatickou koncentrací verapamilu a snížením krevního tlaku.

Stárnutí může ovlivnit farmakokinetiku verapamilu. U starších osob může být prodloužen poločas eliminace. Ve studiích s více dávkami za podmínek půstu byla biologická dostupnost měřená AUC Calan SR podobná Calan (okamžité uvolnění); Míra absorpce se samozřejmě lišila.

V randomizované jednodávkové studii s jednou dávkou s využitím podávání zdravých dobrovolníků 240 mg calan SR s potravinami produkovalo maximální plazmatické koncentrace verapamilu 79 ng/ml; čas na vrchol koncentrace verapamilu v plazmě 7,71 hodin; a AUC (0–24 hodin) 841 ng · HR/ml. Když byl Calan SR podáván subjektům nalačno Plazma Plasma Verapamil koncentrace 164 ng/ml; Čas na vrchol koncentrace verapamilu v plazmě byl 5,21 hodin; a AUC (0–24 h) byla 1478 ng · HR/ml. Podobné výsledky byly prokázány pro plazmatickou Norverapamil. Jídlo tak způsobuje sníženou biologickou dostupnost (AUC), ale užší poměr špičkových k žoru. Dobrá korelace dávky a odezvy není k dispozici, ale kontrolované studie Calan SR prokázaly účinnost dávek podobných účinným dávkám Calan (okamžité uvolňování).

U zdravých mužů orálně podávání Calan podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech. V plazmě bylo identifikováno dvanáct metabolitů; Všechny kromě Norverapamilu jsou přítomny pouze ve stopových množstvích. Norverapamil může dosáhnout plazmatických koncentrací v ustáleném stavu přibližně stejné jako koncentrace samotného verapamilu. Zdá se, že kardiovaskulární aktivita Norverapamilu je přibližně 20% aktivity verapamilu. Přibližně 70% podávané dávky je vylučováno jako metabolity v moči a 16% nebo více ve stolicích do 5 dnů. Asi 3% až 4% se vylučuje v moči jako nezměněná léčiva. Přibližně 90% je vázáno na plazmatické proteiny. U pacientů s metabolismem jaterní nedostatečnosti je verapamil s okamžitým uvolňováním zpožděn a poločas se eliminace prodlužuje až 14 až 16 hodin (viz viz OPATŘENÍ ); Objem distribuce se zvyšuje a plazmatická vůle se sníží na asi 30% normální. Hodnoty clearance verapamilu naznačují, že pacienti s dysfunkcí jater mohou dosáhnout terapeutických koncentrací verapamilské plazmy s jednou třetinou perorální denní dávky potřebné u pacientů s normální funkcí jater.

Po čtyřech týdnech perorálního dávkování (120 mg q.i.d.) byly v mozkomíšní tekutině zaznamenány hladiny verapamilu a Norverapamilu s odhadovaným oddílovým koeficientem 0,06 pro verapamil a 0,04 pro Norverapamil.

U deseti zdravých mužů podávání perorální verapamil (80 mg každých 8 hodin po dobu 6 dnů) a jediná perorální dávka ethanolu (NULL,8 g/kg) vedla k 17% zvýšení průměrných koncentrací ethanolu (NULL,45 ± 21,40 až 124,23 ± 24,74 mg/dl). Plocha pod koncentrací krevního ethanolu versus časová křivka (AUC po 12 hodinách) se zvýšila o 30% (NULL,67 ± 93,52 na 475,07 ± 97,24 mg · h/dl). Verapamilské AUC byly pozitivně korelovány (r = 0,71) se zvýšeným hodnotám AUC ethanolu (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Hemodynamika a metabolismus myokardu

Calan snižuje následné zatížení a kontraktilitu myokardu. Vylepšená diastolická funkce levé komory u pacientů s idiopatickou hypertrofickou subaortální stenózou (IHSS) a u pacientů s koronárním srdečním onemocněním byla také pozorována u Calana. U většiny pacientů, včetně pacientů s organickou srdeční chorobou, je negativní inotropní účinek Calana proti snížení a srdeční index obvykle snížen. U pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory (např. Plicní klínový tlak nad 20 mm Hg nebo ejekční frakcí menší než 30%) nebo u pacientů, kteří užívají beta-adrenergní činidla nebo jiná kardiodepresivní léky, může dojít k zhoršování komorových funkcí (viz viz (viz viz funkce OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Plicní funkce

Calan nevyvolává bronchokonstrikci, a proto nenarušuje ventilační funkci.

Farmakologie zvířat a/nebo toxikologie zvířat

V chronických studiích toxikologie zvířat způsobila verapamil změny čočky a/nebo šití při 30 mg/kg/den nebo více a upřímných kataraktech při 62,5 mg/kg/den nebo větší u psů Beagle, ale nikoli u potkanů. Rozvoj katarakty v důsledku verapamilu nebyl u člověka hlášen.

Informace o pacientovi pro Calan SR

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.