Ketalar

Zvláštní poznámka

Reakce vznikajícího došlo u přibližně 12 procent pacientů.

Psychologické projevy se liší v závažnosti mezi příjemnými státy podobnými snů živé snímky halucinace a vzniku deliria. V některých případech byly tyto státy doprovázeny zmatením vzrušením a iracionálním chováním, které si několik pacientů vzpomíná jako na nepříjemný zážitek. Doba trvání obvykle není více než několik hodin; V několika případech však došlo k recidivám až do 24 hodin po operaci. Není známo, že žádné zbytkové psychologické účinky nebyly výsledkem použití ketalaru.

Výskyt těchto jevů vzniku je nejméně u starších (starších 65 let) pacienta. Rovněž jsou méně časté, když je lék podáván intramuskulárně a incidence je snížena, protože se získává zkušenost s lékem.

Výskyt psychologických projevů během vzniku zvláště snových pozorování a výskytu deliria může být snížen pomocí nižších doporučených dávek ketalaru ve spojení s intravenózní diazepamem během indukce a udržování anestezie. (Vidět Dávkování a podávání Sekce.) Také tyto reakce mohou být sníženy, pokud je verbální taktilní a vizuální stimulace pacienta minimalizována během období zotavení. To nevylučuje monitorování vitálních příznaků.

Za účelem ukončení závažné reakce vzniku může být vyžadováno použití malé hypnotické dávky krátkodobé nebo ultra krátkodobé barbiturátu.

Když se ketalar používá na ambulanci, neměl by být pacient uvolňován, dokud nebude zotavení z anestezie úplné a poté by mělo být doprovázeno odpovědným dospělým.

Popis pro Ketalar

Ketalar je nebarbiturátní anesteticky chemicky označený DL 2- (0-chlorfenyl) -2- (methylamino) cyklohexanonový hydrochlorid. Je formulován jako mírně kyselina (pH 3,5–5,5) sterilní roztok pro intravenózní nebo intramuskulární injekci v koncentracích obsahujících ekvivalent buď 10 50 nebo 100 mg ketaminové báze na mililitr a obsahuje ne více než 0,1 mg/ml phemerolu® (benzetonium chloridu) přidaného jako konzervativní. Roztok 10 mg/ml byl vyroben izotonický s chloridem sodným.

Použití pro ketalar

Je uvedena injekce ketalar (ketamin hydrochlorid):

ruiny tulum mexiko

• jako jediné anestetické činidlo pro diagnostické a chirurgické zákroky, které nevyžadují relaxaci kosterního svalu.
• Pro indukci anestezie před podáváním jiných obecných anestetických látek.
• jako doplněk k jiným anestetickým látkám.

Dávkování pro Kearar

Důležité informace o dávkování a správě

Ketalar by měl být podáván nebo pod vedením lékařů, kteří mají zkušenosti s podáváním obecné údržby anestetik patentových dýchacích cest a oxygenace a větrání. Neustále sledujte vitální příznaky u pacientů, kteří dostávají ketalar.

Nouzové vybavení dýchacích cest musí být okamžitě k dispozici.

Nespravujte koncentraci 100 mg/ml intravenózně bez řádného zředění [viz viz Příprava ředění ]. Musí být použit okamžitě po zředění.

Zatímco u ketalaru může dojít k určitému stupni ochrany dýchacích cest díky aktivním zvracení a aspiraci z zvratu a aspirace na hrtanu. Ketalar se nedoporučuje pro použití u pacientů, kteří nedodržovali Nil na os Pokyny.

Vzhledem k potenciálu slinění během ketalarského podávání podává antisialagogue před indukcí anestézie.

U jedinců s anamnézou chronického používání ketaminu pro indikace mimo označení byly zprávy o genitourinární bolesti, která může souviset s léčbou ketaminem, nikoli základní podmínkou [viz viz Nežádoucí účinky ]. Zvažte ukončení ketaminu, pokud genitourinární bolest pokračuje v nastavení jiných genitourinárních symptomů.

Doporučené dávkování a podávání

Dávkování ketalaru musí být individualizováno a titrováno na požadovaný klinický účinek.

Pokud je požadována delší doba účinku, mohou být další přírůstky podávány intravenózně nebo intramuskulárně pro udržení anestezie. Vyšší celková dávka však bude mít za následek delší dobu na dokončení zotavení.

Indukce anestezie

Intravenózní trasa

Počáteční dávka ketalaru podávaná intravenózně se může pohybovat od 1 mg/kg do 4,5 mg/kg. Průměrná částka potřebná k výrobě 5 až 10 minut chirurgické anestezie během 30 sekund po injekci je 2 mg/kg. Spravujte ketalar pomalu (tj. Po dobu 60 sekund). Rychlé podávání může mít za následek respirační depresi a zvýšení vazopresorové odpovědi. Indukční dávka může být podávána jako intravenózní infuze rychlostí 0,5 mg/kg/min.

Intramuskulární trasa

Počáteční dávka ketalaru podávaná intramuskulárně se může pohybovat od 6,5 do 13 mg/kg. Dávka 9 až 13 mg/kg obvykle produkuje chirurgickou anestézii během 3 až 4 minut po injekci s anestetickým účinku, který obvykle trvá 12 až 25 minut. Podávejte benzodiazepin, pokud je klinicky indikován pro prevenci neuropsychologických projevů během vzniku anestezie.

Údržba anestezie

Upravte dávku údržby podle anestetických potřeb pacienta a zda se podává další anestetické činidlo.

Opakujte přírůstky jedné poloviny k plné indukční dávce podle potřeby pro udržení anestezie. V průběhu anestezie ketaminu se mohou objevit bezúčelné a tonicky-klonické pohyby končetin. Tyto pohyby neznamenají lehkou rovinu a neznají potřebu dalších dávek anestetiku.

Ketalar podávaný pomalou infuzní technikou mikrodripu v dávce 0,1 až 0,5 mg/minutu bude udržovat celkovou anestézii u dospělých pacientů indukovaných ketalarem. Zvětšete ketalar s intravenózním benzodiazepinem pro prevenci neuropsychologických projevů během vzniku.

Doplněk k jiným anestetickým látkám

Ketalar může být podáván k doplnění dalších obecných a místních anestetických látek. Neustále sledujte pacienty, pokud jde o změny v respiračních a hemodynamických parametrech.

Snížená dávka ketalaru může být použita k produkci vyvážené anestezie, pokud se používá v kombinaci s jinými anestetickými látkami.

Příprava ředění

Ketalar je čistý bezbarvý sterilní roztok. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Vyhoďte, pokud je produkt zbarven nebo obsahuje částice.

Indukce anestezie

Nepřirozeně intekujte koncentraci 100 mg/ml ketalaru bez správného zředění. Zřeďte ketalar stejným objemem buď sterilní vody pro injekční USP 0,9% injekce chloridu sodného USP (normální fyziologický roztok) nebo 5% dextrózy ve vodě. Použijte okamžitě po zředění.

Údržba anestezie

Pro přípravu zředěného roztoku obsahujícího 1 mg ketaminu na ml asepticky přenáší 10 ml z 50 mg na ml lahvičku nebo 5 ml ze 100 mg na ml lahvičku na 500 ml 5% injekci dextrosy nebo 0,9% injekce chloridu sodíku) (normální solí) a promíchejte. Výsledný roztok bude obsahovat 1 mg ketaminu na ml. Použijte okamžitě po zředění.

Pokud je vyžadováno omezení tekutiny, může být ketalar přidán do 250 ml infuze, jak je popsáno výše, aby se zajistila ketalarská koncentrace 2 mg/ml.

Ketalar 10 mg/ml lahvičky se nedoporučují pro zředění.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ketalar Injekce je čistý bezbarvý sterilní roztok dostupný v lahvičkách s více dávkami obsahujícími buď 10 mg ketaminové báze (ekvivalent 11,53 mg ketamin hydrochloridu) 50 mg ketaminové základny (ekvivalent 57,67 mg ketamin hydrochloridu).

• 200 mg/20 ml (10 mg/ml)
• 500 mg/10 ml (50 mg/ml)
• 500 mg/5 ml (100 mg/ml)

Ketalar Injekce je čistý bezbarvý roztok dodávaný jako hydrochloridová sůl v koncentracích ekvivalentních ketaminové základně takto:

Skladování a manipulace

Ketalar injection should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Protect from light.

Distribuováno: Par Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Revidováno: červen 2022.

honit safírovou rezervu

Vedlejší účinky for Ketalar

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hemodynamická nestabilita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce vznik [viz Varování a preventivní opatření ]
• Respirační deprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Pediatrická neurotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Poranění jater vyvolané lékem [viz Varování a preventivní opatření ]

Následující nežádoucí účinky spojené s používáním ketalaru byly identifikovány v klinických studiích nebo zprávách o postmarketingu. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Kardiovaskulární poruchy: Zvýšená srdeční frekvence krevního tlaku a srdeční index; Snížení krevního tlaku a srdeční frekvence; arytmie; dekompenzace srdeční (u pacientů s podezřením Katecholamin vyčerpání).

Poruchy očí: Zvýšení diplopie nystagmus v nitrookulárním tlaku.

Gastrointestinální poruchy: Zvracení hepatobiliární dysfunkce anorexie zvracení. Při opakovaném použití (např. Zneužívání/zneužívání nebo lékařsky dohlížející na neschválené indikace) byla hlášena dilatace biliárního potrubí s nebo bez důkaz biliární obstrukce).

Poruchy správy stránek: Místní bolest a exantéma na místě.

Poruchy imunitního systému: Anafylaxe.

Neurologické poruchy: Reakce vznik (pooperativní delirium) [viz Varování a preventivní opatření ]. Během podávání zvyšuje svalový tón a křeče (připomínající částečný motor nebo zobecněný záchvat motoru).

Psychiatrické poruchy: Nepříznivé psychiatrické události se objevily a/nebo přetrvávaly dny až týdny po expozici ketaminu.

Poruchy ledvin a moči: U jedinců s anamnézou chronického užívání ketaminu nebo zneužívání příznaků močového traktu a močového měchýře včetně dysurie zvýšené naléhavosti moči byla hlášena inkontinence a hematurii [viz viz Dávkování a podávání ]. Kromě toho diagnostické studie provedené za účelem posouzení příčiny těchto příznaků uváděly cystitidu (včetně cystitidy neinfekční cystitidy intersticiální cystitida ulcerativní cystitida erozivní a hemoragická cystitida), jakož i hydronefrózu a sníženou kapacitu močového měchýře.

Poruchy dýchacích cest: Respirační deprese a apnoe po rychlém intravenózním podání vysokých dávek ketalaru; Laryngospasmus a obstrukce dýchacích cest.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Přechodný erytém a/nebo morbilliformní vyrážka

Lékové interakce for Ketalar

Theofylin nebo aminofylin

Současné podávání ketalaru a theofylinu nebo aminofylinu může snížit prahovou hodnotu záchvatů. Zvažte použití alternativy k ketalaru u pacientů, kteří dostávají theofylin nebo aminofylin.

Sympathotomimetics a vasopresin

Sympatomimetika a vasopresin mohou zvýšit sympatomimetické účinky ketaminu. Pečlivě sledujte vitální příznaky, když jsou ketalar a sympatomimetika nebo vasopresin společně podávány a zvažte úpravu dávky individualizované na klinickou situaci pacienta.

Analgetika opioidů benzodiazepinů nebo jiná depresiva CNS

Současné použití ketaminu s opioidními analgetiky benzodiazepiny nebo jiným depresivním systémem centrálního nervového systému (CNS), včetně alkoholu Varování a preventivní opatření ].

Opioidní analgetika podávaná souběžně s ketalarem může prodloužit čas na dokončení zotavení z anestézie.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Ketalar contains ketamine a Schedule III controlled substance under the Kontrolovaná látka Act.

Zneužívání

Jednotlivci s anamnézou zneužívání drog nebo závislosti mohou být vystaveni většímu riziku zneužívání a zneužití ketalaru. Zneužívání je úmyslné neterapeutické užívání léčiva i jednou pro její psychologické nebo fyziologické účinky. Zneužívání je úmyslné použití pro terapeutické účely léku jednotlivcem jiným způsobem, než je předepsaný poskytovatelem zdravotní péče nebo pro kterého nebyl předepsán.

V kontextu zneužívání drog může ketalar způsobit řadu příznaků, včetně dezorientace úzkosti dysforie nespavosti halucinace a pocity plovoucího oddělení a rozmístění.

Opakující se zneužívání nebo zneužívání ketaminu s vysokou dávkou může být spojeno s poruchou paměti a/nebo pozornosti.

Závislost

Fyzikální závislost byla hlášena při dlouhodobém používání ketaminu. Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významnému snížení dávky léku. Po ukončení často používaných (více než týdenních) velkých dávek ketaminu po dlouhou dobu byly hlášeny abstinenční příznaky. Hlášené příznaky stažení spojené s denním příjmem velkých dávek ketaminu zahrnují touhu s únavou špatnou chuť k jídlu a úzkost.

Tolerance byla hlášena s dlouhodobým použitím ketaminu. Tolerance je fyziologický stav charakterizovaný sníženou odpovědí na léčivo po opakovaném podání (tj. Vyšší dávka léčiva je nutná k vytvoření stejného účinku, který byl kdysi získán při nižší dávce).

Varování Fornearar

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro ketalar

Hemodynamická nestabilita

Po podání ketalaru se často pozoruje přechodné zvýšení srdeční frekvence krevního tlaku a srdečního indexu. Bylo také pozorováno snížení krevního tlaku a arytmií srdeční frekvence a srdeční dekompenzace. Během ketalarského podávání monitorujte vitální příznaky a srdeční funkci. Ketalar je kontraindikován u pacientů, u nichž by významné zvýšení krevního tlaku představovalo vážné riziko [viz Kontraindikace ].

Reakce vznik

Vznik delirium (pooperační zmatené stavy nebo agitace) se vyskytlo u přibližně 12% pacientů během období zotavení a doba trvání je obecně několik hodin. Neuropsychologické projevy se liší v závažnosti mezi příjemnými snů podobnými snů živé snímky halucinace a výskytu deliria. V některých případech byly tyto státy doprovázeny zmatením vzrušením a iracionálním chováním, které byly odvolány jako nepříjemné zážitky. Není známo, že žádné zbytkové psychologické účinky nebyly výsledkem použití ketalaru během indukce a udržování anestezie.

Intramuskulární podávání má za následek nižší výskyt reakcí na vznik.

Výskyt psychologických projevů během vzniku zvláště snů podobné pozorování a výskytu deliria může být snížen pomocí nižších doporučených dávek ketalaru ve spojení s intravenózním benzodiazepinem během indukce a udržování anestézie [viz viz [Viz Dávkování a podávání ]. Also these reactions may be reduced if verbal tactile a visual stimulation of the patient is minimized during the recovery period. This does not preclude the monitoring of vital signs.

Respirační deprese

Respirační deprese může nastat s předávkou nebo rychlou mírou podávání ketalaru. Udržujte adekvátní oxygenaci a ventilaci.

Rizika samotného ketalaru pro postupy hltanu hrtanu nebo bronchiálního stromu

Ketalar does not suppress pharyngeal a laryngeal reflexes. Avoid Ketalar administration as a sole anesthetic agent during procedures of the pharynx larynx or bronchial tree including mechanical stimulation of the pharynx. Muscle relaxants may be required for successful completion of procedures of the pharynx larynx or bronchial tree.

Dětská neurotoxicita

Publikované studie na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo potenciální aktivitu GABA, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku a má za následek dlouhodobé kognitivní deficity, pokud se používá po delší než 3 hodiny. Klinický význam těchto zjištění není jasný. Na základě dostupných údajů se však předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicemi ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně tři roky [viz viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Některé publikované studie u dětí naznačují, že podobné deficity se mohou vyskytnout po opakovaných nebo prodloužení expozice anestetickým látkám na začátku života a mohou vést k nepříznivým kognitivním nebo behaviorálním účinkům. Tyto studie mají značná omezení a není jasné, zda jsou pozorované účinky způsobeny podáváním anestetického/sedačního léčiva nebo jiným faktorem, jako je chirurgický zákrok nebo základní nemoc.

Anestetická a sedační léčiva jsou nezbytnou součástí péče o děti, které potřebují chirurgický zákrok, jiné postupy nebo testy, které nelze zpožďovat a nebyly prokázány žádné specifické léky bezpečnější než kterékoli jiné. Rozhodnutí týkající se načasování jakýchkoli volitelných postupů vyžadujících anestezii by měla vzít v úvahu výhody postupu zvážené proti potenciálním rizikům.

Poškození jater indukované lékem

Podávání ketaminu je spojeno s hepatobiliární dysfunkcí (nejčastěji cholestatickým vzorem) s opakujícím se používáním (např. Zneužívání/zneužívání nebo lékařsky dohled nad neschválenými indikacemi). Při opakovaném použití byla také hlášena dilatace biliárního potrubí s nebo bez důkazů biliární obstrukce. Získejte základní linii LFT včetně alkalické fosfatázy a gama glutamyl defferázy u pacientů, kteří dostávají ketamin jako součást léčebného plánu, který využívá opakující se dávkování. Monitorujte ty, kteří dostávají opakující se ketamin v periodických intervalech během léčby.

Zvýšení tlaku mozkomíšního moku

Po podání hydrochloridu ketaminu bylo hlášeno zvýšení intrakraniálního tlaku. Pacienti se zvýšeným intrakraniálním tlakem by měli být v monitorovaném prostředí s častým neurologickým hodnocením.

Lékové interakce

Theofylin nebo aminofylin

Současné podávání ketalaru a theofylinu nebo aminofylinu může snížit prahovou hodnotu záchvatů [viz viz Lékové interakce ]. Consider using an alternative to Ketalar in patients receiving theophylline or aminophylline.

Sympathotomimetics a vasopresin

Sympatomimetika a vasopresin mohou zlepšit sympatomimetické účinky ketaminu [viz Lékové interakce ]. Closely monitor vital signs when Ketalar a sympathomimetics or vasopressin are co-administered a consider dose adjustment individualized to the patient’s clinical situation.

Analgetika opioidů benzodiazepinů nebo jiná depresiva CNS

Současné použití ketaminu s opioidními analgetiky benzodiazepiny nebo jiným depresivním systémem centrálního nervového systému (CNS), včetně alkoholu Lékové interakce ]. Closely monitor neurological status a respiratory parameters including respiratory rate a pulse oximetry when KETALR a opioid analgesics benzodiazepines or other CNS depressants are co-administered. Consider dose adjustment individualized to the patient’s clinical situation.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu ketaminu.

Mutageneze

Ve zveřejněné zprávě byl ketamin klastogenní v in vitro Test chromozomální aberace.

Poškození plodnosti

Přiměřené studie pro vyhodnocení dopadu ketaminu na plodnost mužů nebo žen nebyly provedeny. Samci a samice potkanů ​​byly ošetřeny 10 mg/kg ketaminem IV (NULL,8násobkem průměrné dávky indukce člověka 2 mg/kg IV na základě plochy těla) ve dnech 11 10 a 9 před pářením. Nebyl zaznamenán žádný dopad na plodnost; Tento návrh studie však adekvátně charakterizuje dopad léku na koncové body plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie ketalaru. Ve studiích reprodukce zvířat u potkanů ​​byly zaznamenány vývojové zpoždění (hypoplasie kosterních tkání) při 0,3násobek lidské intramuskulární dávky 10 mg/kg. U králíků byla vývojová zpoždění a zvýšená resorpce plodu zaznamenána při 0,6násobku lidské dávky. Publikované studie u těhotných primátů ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo posilují aktivitu GABA během období vývoje maxima mozku, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku potomstva, když se používá déle než 3 hodiny. Neexistují žádné údaje o expozicích těhotenství u primátů odpovídajících období před třetím trimestru u lidí.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Ketalar use in pregnancy including obstetrics (either vaginal or abdominal delivery) is not recommended because safe use has not been established [see Varování a preventivní opatření Dětské použití a Neklinická toxikologie ].

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné potkany byly ošetřeny intramuskulárně 20 mg/kg ketaminem (NULL,3násobkem lidské dávky 10 mg/kg IM na základě povrchu těla) na buď na těhotenství 6 až 10 nebo těhotenství 11 až 15. Ošetření ketaminem vedlo ke zvýšenému výskytu phalangů a sternebů a sternebů.

Tablety progesteronu trvalého uvolňování 200 mg

Těhotné králíci byly ošetřeny intramuskulárně s 20 mg/kg ketaminem (NULL,6násobkem lidské dávky 10 mg/kg IM na základě povrchu těla) buď v den těhotenství 6 až 10, nebo v den těhotenství 11 až 15. Byla zaznamenána zvýšení resorpcí a kosterní hypoplazie plodů. Další těhotné králíky byly ošetřeny intramuskulárně s jednou dávkou 60 mg/kg (NULL,9krát větší dávkou 10 mg/kg IM na základě plochy těla) pouze v den těhotenství. Kosterní hypoplasie byla hlášena u plodů.

Ve studii, kde byly těhotné potkany ošetřeny intramuskulárně s 20 mg/kg ketaminem (NULL,3násobkem lidské dávky 10 mg/kg IM na základě plochy těla) od dne 18. do 21. den došlo k mírnému zvýšení výskytu zpožděného porodu o jeden den u ošetřených přehrad této skupiny. Nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na vrhy nebo štěňata; Posouzení učení a paměti však nebyly dokončeny.

Tři (3) těhotné beagle psi byly ošetřeny intramuskulárně s 25 mg/kg ketaminem (NULL,3krát větší než lidská dávka 10 mg/kg IM na základě povrchu těla) dvakrát týdně po dobu tří týdnů prvního sekundy a třetího trimestru těhotenství bez vývoje příznivých účinků v hospodářství.

Ve publikované studii v primátech podávání anestetické dávky ketaminu po dobu 24 hodin v den těhotenství 122 zvýšila neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku plodu. V jiných publikovaných studiích podávání buď isofluranu nebo propofolu po dobu 5 hodin v den těhotenství 120 vedlo ke zvýšenému neuronálnímu a oligodendrocytovému apoptóze ve vyvíjejícím se mozku potomstva. S ohledem na vývoj mozku v tomto časovém období odpovídá třetí trimestru těhotenství u člověka. Klinický význam těchto zjištění není jasný; Studie u juvenilních zvířat však naznačují, že neuroapoptóza koreluje s dlouhodobými kognitivními deficity [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 16 let nebyla stanovena.

Publikované studie pro mladistvé na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, jako je ketalar, že buď blokují receptory NMDA nebo posilují aktivitu GABA v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze, vede k rozsáhlému neuronálnímu a oligodendrocytovému ztrátě buněk v mozku a změnách v synaptické morfologii a neurogenezi. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny ketaminu, která produkovala světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztrátu neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší isoflurane zvýšila ztrátu neuronálních buněk. Data z hlodavců ošetřených isofluranem a primátů ošetřených ketaminem naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestezie u novorozenců a malých dětí, které vyžadují postupy s potenciálními riziky navrženými neklinickými údaji [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ].

Geriatrické použití

Klinické studie hydrochloridu ketaminu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování pro Ketalar

Změny srdeční frekvence a respirační deprese a apnoe krevního tlaku se mohou objevit s předávkou nebo rychlým podáváním ketalaru. Sledujte pacienty s klinicky relevantními změnami srdeční frekvence a krevního tlaku. Může být vyžadována asistovaná ventilace včetně mechanické ventilace.

V případě neúmyslného předávkování ketalarem (až desetkrát, které obvykle vyžadují), měli pacienti prodloužené, ale úplné zotavení.

Kontraindikace pro ketalar

• Ketalar is contraindicated in patients for whom a significant elevation of blood pressure would constitute a serious hazard [see Varování a preventivní opatření ].
• Ketalar is contraindicated in patients with known hypersensitivity to ketamine or to any excipient [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Ketalar

Mechanismus působení

Ketalar a racemic mixture of ketamine is a non-selective non-competitive antagonist of the N-methyl- D-aspartate (NMDA) receptor an ionotropic glutamate receptor. The major circulating metabolite of ketamine (norketamine) demonstrated activity at the same receptor with less affinity. Norketamine is about 1/3 as active as ketamine in reducing halothane requirements (MAC) of the rat.

Farmakodynamika

Nervový systém

Ketamin je rychle působící obecný anestetik, který produkuje disociativní anestetický stav charakterizovaný hlubokou analgezií normální faryngeální-laryngeální reflexy normální nebo mírně zvýšené kosterní svalové tóny kardiovaskulární a respirační stimulaci. Mechanismus účinku je primárně způsoben antagonismem n-methyl-d-aspartátu (NMDA receptory) v centrálním nervovém systému.

Ketamin může produkovat nystagmus s lakrovacími dilatací pupilární dilatací a spontánními pohyby končetin se zvýšeným svalovým tokem nepřímou sympatomimetickou aktivitou. Ketamin produkuje analgezii. Ketamin-indukované výskyt delirium může být sníženo benzodiazepiny.

Kardiovaskulární systém

Ketamin zvyšuje srdeční frekvenci krevního tlaku a srdeční výdej. Kardiovaskulární účinky ketaminu jsou nepřímé a předpokládá se, že jsou zprostředkovány inhibicí republiky centrálního i periferního katecholaminu. Zvýšení krevního tlaku dosahuje maximum během několika minut od injekce a obvykle se vrací k preanestetickým hodnotám do 15 minut. Ve většině případů vrcholí systolický a diastolický krevní tlak z 10% do 50% nad preanestetickými hladinami krátce po indukci anestezie, ale zvýšení může být v jednotlivých případech vyšší nebo delší.

Respirační systém

Ketamin je silný bronchodilator vhodný pro anestetizující pacienty s vysokým rizikem bronchospasmu.

Farmakokinetika

Rozdělení

Po intravenózním podání má koncentrace ketaminu počáteční sklon (alfa fáze), který trvá asi 45 minut s poločasem 10 až 15 minut. Tato první fáze klinicky odpovídá anestetickému účinku léčiva.

Odstranění

Metabolismus

Ketamin je metabolizován N-dealkylací na aktivní metabolit norketamin primárně CYP2B6 a CYP3A4 a v menší míře jinými enzymy CYP. Norketamin podléhá hydroxylaci cyklohexonového kruhu za vzniku hydroxynorcetaminových sloučenin prostřednictvím CYP-dependentních cest, které jsou konjugovány s kyselinou glukuronovou a následně podléhají dehydrataci hydroxylovaných metabolitů.

Vylučování

Po intravenózním podání se koncentrace ketaminu snižuje v důsledku kombinace redistribuce z CNS na pomalejší ekvilibrující periferní tkáně a jaterní biotransformace na Norketamin. Redistribuční poločas ketaminu od CNS po pomalejší ekvilibrující periferní tkáně (beta fáze) je 2,5 hodiny.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Publikované studie u zvířat ukazují, že použití anestetických látek v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze má za následek rozšířenou ztrátu neuronálních a oligodendrocytů ve vyvíjejícím se mozku a změny synaptické morfologie a neurogeneze. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicemi ve třetím trimestru během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny anestetického režimu, který produkoval světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztráta neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší zvýšená ztráta neuronálních buněk. Data u hlodavců a u primátů naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s jemnými, ale prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestézie u novorozenců a malých dětí, které vyžadují postupy proti potenciálním rizikům navrhovaným neklinickými údaji [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

V publikovaných studiích intraperitoneální podávání ketaminu v dávkách vyšších než 40 mg/kg indukované vakuolaci v neuronálních buňkách zadního cingulate a retrospleniální kortiky u dospělých potkanů ​​podobných tomu, co bylo hlášeno u hlodavců, které byly uvedeny jiné antagonisty receptoru NMDA. Bylo prokázáno, že tyto vakuoly jsou reverzibilní a nepokročily k degeneraci nebo neuronální smrti až do dávek 80 mg/kg (NULL,2krát větší než lidská dávka 10 mg/kg na základě povrchu těla). Hladina bez účinku pro neuronální vakuolaci byla 20 mg/kg intraperitoneální (NULL,3krát více lidské dávky 10 mg/kg na základě povrchu těla). Předpokládá se, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí u lidí od počátku puberty v dospělosti. Význam tohoto zjištění pro lidi není znám.

Klinické studie

Ketalar has been studied in over 12000 operative a diagnostic procedures involving over 10000 patients in 105 separate studies. During the course of these studies Ketalar was administered as the sole general anesthetic as an induction agent prior to administration of other general anesthetics or to supplement other anesthetic agents.

Ketalar has been evaluated during the following procedures:

1. Změny oblékání debridementu a roubování kůže u popálenin a další povrchové chirurgické zákroky.
2. Neurodiagnostické postupy, jako jsou myelogramy a bederní punkce.
3. Diagnostické a operativní postupy nosu uší a úst včetně dentálních extrakcí.
4. Sigmoidoskopie a menší chirurgie konečníku a konečníku a obřízky.
5. Extraperitoneální postupy, jako je dilatace a kyretáž.
6. Ortopedické postupy, jako jsou uzavřené redukce manipulace s amputacemi a biopsiemi.
7. Postupy srdeční katetrizace.

Informace o pacientovi pro ketalar

• Studie prováděné u mladých zvířat a dětí naznačují, že opakované nebo dlouhodobé užívání obecných anestetických nebo sedačních léčiv u dětí mladších než 3 roky mohou mít negativní účinky na jejich vyvíjející se mozek. Diskutujte s rodiči a pečovateli o výhodách rizik a načasování a trvání chirurgického zákroku nebo postupů vyžadujících anestetikum a léky na sedaci [viz Varování a preventivní opatření ].
• Vzhledem ke zbytkovým anestetickým účinkům a potenciálu ospalosti doporučují pacientům, aby neprovedli automobilový provoz nebezpečných strojů nebo se zapojili do nebezpečných činností do 24 hodin od přijetí ketalaru.