Tablety Kaletra

Popis pro tablety Kaletra

Kaletra je ko-formování lopinaviru a ritonaviru. Lopinavir je inhibitorem proteázy HIV-1. Jak spolutvorně v Kaletra ritonavir inhibuje metabolismus lopinaviru zprostředkovaného CYP3A, čímž poskytuje zvýšené plazmatické hladiny lopinaviru.

Lopinavir je chemicky označen jako [1S- [1R*(r*) 3r* 4r*]]-N- [4-[[(26-dimethylfenoxy) acetyl] amino] -3-hydroxy-5-fenyl-1- (fenylmethyl) pentyl] tetrahydro-alfa- (1-methylethyl) -2-oxo-1 (2H) -pyrimidinecetamid. Jeho molekulární vzorec je C ₃₇ H ₄₈ N ₄ O ₅ a jeho molekulová hmotnost je 628,80. Lopinavir je bílý až světlý opálený prášek. Je volně rozpustný u methanolu a ethanolu rozpustný v isopropanolu a prakticky nerozpustný ve vodě. Lopinavir má následující strukturální vzorec:

Ritonavir je chemicky označen jako 10-hydroxy-2-methyl-5- (1-methylethyl) -1- [2- (1-methylethyl) -4-thiazolyl] -36-dioxo-811-bis (fenylmethyl) -24712-tetraazatridecan-13-oic kyselina 5-thiazolylylsisten [5S- (5r*8r*10r*11r*)]. Jeho molekulární vzorec je C ₃₇ H ₄₈ N ₆ O ₅ S ₂ a jeho molekulová hmotnost je 720,95. Ritonavir je bílý až světlý opálený prášek. Je volně rozpustný u methanolu a ethanolu rozpustný v isopropanolu a prakticky nerozpustný ve vodě. Ritonavir má následující strukturální vzorec:

Tablety Kaletra jsou k dispozici pro ústní podávání ve dvou silných stránkách:

• Žluté tablety obsahující 200 mg lopinaviru a 50 mg ritonaviru
• Bledě žluté tablety obsahující 100 mg lopinaviru a 25 mg ritonaviru.

Žluté tablety 200 mg lopinaviru a 50 mg ritonaviru obsahují následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid oxid copovidon sodný stearyl fumarát a sorbitanský monolaurát. Níže jsou uvedeny složky ve filmovém povlaku: koloidní křemíkový oxid hydroxypropylcelulóza hypromelóza polyethylenglykol 400 polyethylenglykol 3350 polysorbát 80 oxid titaničitého titanu a žlutý oxid ferric oxid e172.

Bledě žlutý 100 mg lopinavir a 25 mg ritonavirové tablety obsahují následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid oxid copovidon sodný stearyl fumarát a sorbitanský monolaurát. Níže jsou uvedeny složky ve filmovém povlaku: Polyethylenglykol 3350 polyvinylalkohol mast z titaničitého oxidu a žlutého oxidu železitého E172.

Ororální roztok Kaletra je k dispozici pro ústní podávání jako 80 mg lopinaviru a 20 mg ritonaviru na mililitr s následujícími neaktivními složkami: Acesulfame Draselný umělé bavlny Candy Chud Ethanol Glycerin Glycerin vysoký fruktóza kukuřičný sirup Magnasweet-10-10 Mental Menterol Menthol Menthol Menthol Menthol Menthol Menthol Menthol Menthol.

Perorální roztok Kaletra obsahuje přibližně 42% (obj./obj.) Ethanol a přibližně 15% (hm./obj.) Propylenglykol.

Použití pro tablety Kaletra

Kaletra je indikována v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce HIV1 u dospělých a pediatrických pacientů 14 dní.

Omezení použití

• Genotypové nebo fenotypové testování a/nebo historie léčby by měla vést použití Kaletra. Počet základních substitucí spojených s rezistencí na lopinaviru ovlivňuje virologickou odpověď na Kaletru [viz Mikrobiologie ].

Dávkování pro Kaletru Tablety

Doporučení obecné správy

Tablety Kaletra mohou být užívány s jídlem nebo bez něj. Tablety by měly být spolknuty celé a ne žvýkat zlomené nebo rozdrcené. Orální roztok Kaletra musí být užíván s jídlem.

Podávání ústního roztoku krmením trubice

Protože perorální roztok Kaletra obsahuje ethanol a propylenglykol, nedoporučuje se pro použití s ​​polyuretanovým krmeným trubkami kvůli potenciální nekompatibilitě. Pro podávání kaletra perorálního roztoku lze použít krmné zkumavky, které jsou kompatibilní s ethanolem a propylenglykolem, jako je silikon a polyvinylchlorid (PVC). Postupujte podle pokynů pro použití krmné trubice k podávání léku.

Doporučení pro dávkování u dospělých

Kaletra může být podávána jednou denně nebo dvakrát denně dávkovací režim v dávkách zaznamenaných v tabulkách 1 a 2.. Kaletra, jakmile se denně dávkový režim nedoporučuje:

• Dospělí pacienti se třemi nebo více z následujících substitucí spojených s rezistencí na lopinaviru: L10F/I/R/V K20M/N/R L24I L33F M36I I47V G48V I54L/T/V V82A/C/F/S/T a I84V [viz i84v a I84V [viz Mikrobiologie ].
• V kombinaci s karbamazepinem fenobarbitálem nebo fenytoinem [viz Lékové interakce ].
• V kombinaci s Efavirenzem Nevirapinem nebo Nelfinavirem [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].
• U dětských pacientů mladších 18 let [viz Doporučení dávkování u dětských pacientů ].
• U těhotných žen [viz Doporučení dávkování v těhotenství Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Tabulka 1: Doporučená dávka u dospělých - Kaletra jednou denně

Tabulka 2: Doporučená dávka u dospělých - režim Kaletra dvakrát denně

Dávka Kaletra musí být zvýšena, pokud je podávána v kombinaci s efavirenzem nevirapinem nebo neelfinavirem. Tabulka 3 nastiňuje doporučení dávkování pro dávkování dvakrát denně, když je Kaletra odebrána v kombinaci s těmito agenty.

Tabulka 3: Doporučená dávka u dospělých - Kaletra dvakrát denně v kombinaci s Efavirenzem Nevirapinem nebo Nelfinavirem

Doporučení dávkování u dětských pacientů

Tablety Kaletra a ústní roztok se nedoporučují pro dávkování u pediatrických pacientů mladších 18 let. Dávka perorálního roztoku by měla být podávána pomocí kalibrovaného šálku (dodávaného) nebo perorální dávkovací stříkačky. Tablety Kaletra 100/25 mg by měly být zvažovány pouze u dětí, které spolehlivě prokázaly schopnost polykat neporušený tablet.

Ústní roztok Kaletra se u novorozenců nedoporučuje před postmenstruačním věkem (první den matky posledního menstruačního období k narození plus čas uplynulý po narození) po 42 týdnech a byl dosažen postnatální věk nejméně 14 dní [viz viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Perorální roztok Kaletra obsahuje přibližně 42% (obj./obj.) Ethanol a přibližně 15% (hm./obj.) Propylenglykol. Total amounts of ethanol a propylene glycol from all medicines that are to be given to pediatric patients 14 dní až 6 měsíců of age should be taken into account in order to avoid toxicity from these excipients [vidět Varování a OPATŘENÍ a Předávkování ].

Výpočty pediatrického dávkování

Vypočítejte příslušnou dávku kaletry pro každého jednotlivého dětského pacienta na základě tělesné hmotnosti (kg) nebo povrchu těla (BSA), abyste se vyhnuli poddobení nebo překročení doporučené dávky dospělých.

Oblast povrchu těla (BSA) lze vypočítat takto:

*BSA (m²) = √ht (cm) x wt (kg)/ 3600

Dávku Kaletra lze vypočítat na základě hmotnosti nebo BSA:

Na základě váhy

Hmotnost pacienta (kg) x předepsaná dávka lopinaviru (mg/kg) = podávaná dávka lopinaviru (mg)

Na základě BSA

Pacienta BSA (m²) x předepsaná dávka lopinaviru (mg/m²) = podávaná dávka lopinaviru (mg)

Pokud se používá ústní roztok Kaletra, lze objemový (ML) roztoku kaletra určit následovně: objem roztoku Kaletra (ML) = podávaná dávka lopinaviru (Mg) · 80 (mg/ml)

Doporučení o perorálním roztoku u pediatrických pacientů 14 dní až 18 let

Tabulka 4 shrnuje doporučený denní dávkovací režim u pediatrických pacientů 14 dní do méně než 18 let pomocí ústního roztoku.

Kaletra podávaná v kombinaci s efavirenzem nevirapinem nebo neelfinavirem u pacientů mladších než 6 měsíců věku se nedoporučuje. Celková dávka perorálního roztoku Kaletra u pediatrických pacientů by neměla dvakrát denně překročit doporučenou denní dávku dospělých 400/100 mg (5 ml).

Tabulka 4: Ústní roztok Kaletra Denní doporučení pro dávkování u dětských pacientů 14 dní až 18 let bez doprovodu efavirenz Nevirapine nebo Nelfinavir

Doporučení pro dávkování tablet u pediatrických pacientů starší než 6 měsíců až 18 let

Tabulka 5 poskytuje dávkovací doporučení pro pediatrické pacienty starší než 6 měsíců do méně než 18 let na základě tělesné hmotnosti nebo povrchu těla pro tablety Kaletra.

Tabulka 5: Kaletra Tablet Denní doporučení pro dávkování u pediatrických pacientů> 6 měsíců <18 Years of Age Without Concomitant Efavirenz Nevirapine or Netfinavir

Současná terapie: efavirenz nevirapin nebo neelfinavir

Doporučení dávkování pomocí ústního řešení

Tabulka 6 poskytuje dávkovací doporučení pro pediatrické pacienty starší než 6 měsíců do méně než 18 let na základě plochy tělesné hmotnosti nebo povrchu těla pro perorální roztok Kaletra, pokud je podáván v kombinaci s efavirenz nevirapinem nebo neelfinavirem:

Tabulka 6: Ústní řešení Kaletra Denní doporučení pro dávkování pro dětské pacienty> 6 měsíců <18 Years of Age With Concomitant Efavirenz Nevirapine or Netfinavir

Doporučení dávkování pomocí tabletů

Tabulka 7 poskytuje dávkovací doporučení pro pediatrické pacienty starší než 6 měsíců do méně než 18 let na základě plochy tělesné hmotnosti nebo povrchu těla pro tablety Kaletra, pokud je podávána v kombinaci s efavirenz Nevirapinem nebo neelfinavirem.

Tabulka 7: Kaletra Tablet Denní doporučení pro dávkování pro pediatrické pacienty> 6 měsíců <18 Years of Age With Concomitant Efavirenz† Nevirapine or Netfinavir†

Doporučení dávkování v těhotenství

Spravujte 400/100 mg Kaletra dvakrát denně u těhotných pacientů bez zdokumentovaných substitucí rezistence spojené s lopinavirem.

• Jakmile se dávkování kaletra v těhotenství nedoporučuje [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].
• Neexistují dostatečné údaje, které by doporučily dávkování u těhotných žen s dokumentovanými substitucemi rezistence na rezistenci spojené s lopinavirem.
• Během poporodního období není nutná žádná úprava dávkování Kaletra.
• Vyvarujte se používání ústního roztoku Kaletra u těhotných žen [viz Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Tablety
  • 200 mg lopinavir 50 mg ritonavir: žlutý filmový potažený ovaloid debulovaný s logem A a kódem KA obsahující 200 mg lopinaviru a 50 mg ritonaviru.
  • Tablety 100 mg lopinavir 25 mg ritonavir: Pale yellow film-coated ovaloid debossed with the a logo a the code KC containing 100 mg lopinavir a 25 mg ritonavir.
• Orální roztok: světle žlutá až oranžová barevná kapalina obsahující 400 mg lopinaviru a 100 mg ritonaviru na 5 ml (80 mg lopinaviru a 20 mg ritonaviru na ml).

Skladování a manipulace

Tablety KALETRA® (Lopinavir a Ritonavir) a ústní řešení jsou k dispozici v následujících silných stránkách a velikostech balíků:

Vyrobeno společností Abbvie Ltd Barceloneta PR 00617 pro Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA Kaletra Tablets 100 mg lopinavir a 25 mg ritonavir a kaletra ústní roztok Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Revidováno: srpen 2019

Vedlejší účinky for Kaletra Tablety

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení.

• Prodloužení PR intervalu QT Interval prodloužení [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Lékové interakce [vidět Varování a OPATŘENÍ ]
• Pankreatitida [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nelze porovnat míry nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léčiva v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míry pozorované v klinické praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých

Bezpečnost Kaletra byla zkoumána u asi 2600 pacientů v klinických studiích fáze II-IV, z nichž asi 700 dostalo dávku 800/200 mg (6 tobolek nebo 4 tablety) jednou denně. Spolu s inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI) v některých studiích byla Kaletra použita v kombinaci s efavirenzem nebo nevirapinem.

V klinických studiích byl v klinických studiích u pacientů léčených jednou denně výskyt průjmu u pacientů léčených kaletra tobolky nebo tablety, než u pacientů léčených dvakrát denně. Jakýkoli stupeň průjmu byl hlášen nejméně polovinou pacientů, kteří byli jednou denně denně kaletra tobolky nebo tablety. V době přerušení léčby 4,2-6,3% pacientů, kteří se jednou denně dostanou Kaletra, a 1,8 až 3,7% pacientů, kteří berou dvakrát denně, Kaletra vykázala probíhající průjem.

Běžně uváděné nežádoucí účinky na Kaletra zahrnovaly průjem nevolnost zvracení hypertriglyceridemie a hypercholesterolemii. Na začátku léčby se může objevit průjem nevolnost a zvracení, zatímco hypertriglyceridemie a hypercholesterolémie se mohou vyskytnout později. Následující byly identifikovány jako nežádoucí účinky mírné nebo závažné intenzity (tabulka 8):

Oxycodon HCl acetaminofen 5 325 mg

Tabulka 8: Nežádoucí účinky mírné nebo závažné intenzity, ke kterým dochází u nejméně 0,1% dospělých pacientů, kteří dostávají Kaletra v kombinované fázi II/IV studií (n = 2612)

Laboratorní abnormality u dospělých

Procento dospělých pacientů léčených kombinovanými terapií s laboratorními abnormalitami stupně 3-4 je uvedeno v tabulce 9 (pacienty s léčbou-naivními) a tabulkou 10 (pacienti s léčbou experimentovaní).

Tabulka 9: Laboratorní abnormality třídy 3-4 hlášené u ≥ 2% dospělých antiretrovirových naive pacientů

Tabulka 10: Laboratorní abnormality stupně 3-4 hlášené u ≥ 2% pacientů s inhibitorem proteázy dospělých

Nežádoucí účinky u dětských pacientů

U 100 pediatrických pacientů ve věku 100 až 12 let bylo studováno perorální roztok Kaletra do 300/75 mg/m². Profil nežádoucí reakce pozorovaný během studie 940 byl podobný jako u dospělých pacientů.

Dysgeusia (22%) zvracení (21%) a průjem (12%) byly nejčastějšími nežádoucími účinky jakékoli závažnosti hlášené u pediatrických pacientů léčených kombinovanými terapií až 48 týdnů ve studii 940. Celkem 8 pacientů zažilo nežádoucí účinky mírné až závažné intenzity. Nežádoucí účinky splňují tato kritéria a uváděné u 8 subjektů zahrnují: hypersenzitivita (charakterizovaná vyrážkami horečka a žloutenka) Pyrexia virová infekce zácpa hepatomegalie pankreatitida zvracení aminotransferázy aminotransferázy a aminotransferázy a aminotransferázy a aminotransferázy. Vyrážka byla jedinou událostí uvedených těch, které se vyskytly u 2 nebo více subjektů (n = 3).

V dávkování perorálního roztoku Kaletra při 300/75 mg/m² bylo studováno u 31 pediatrických pacientů 14 dní až 6 měsíců věku. Profil nežádoucí reakce ve studii 1030 byl podobný profilu pozorovaný u starších dětí a dospělých. U více než 10% subjektů nebyla hlášena žádná nežádoucí reakce. Nepříznivé reakce léčiva střední až závažné intenzity vyskytující se u 2 nebo více subjektů zahrnovaly snížený počet neutrofilů (n = 3) anémie (n = 2) s vysokým draslíkem (n = 2) a nízký sodík (n = 2).

Perorální roztok kaletra a měkké želatinové tobolky dávkované ve vyšších než doporučených dávkách včetně 400/100 mg/m² (bez doprovodné NNRTI) a 480/120 mg/m² (se současným nnrti) byly studovány u 26 pediatrických pacientů 7 až 18 let ve studii 1038. Vyrážka (12%) krevní cholesterol abnormální (12%) a krevní triglyceridy abnormální (12%) byly jediné nežádoucí účinky uváděné u více než 10%subjektů. Nepříznivé reakce léčiva střední až závažné intenzity vyskytující se u 2 nebo více subjektů zahrnovaly vyrážku (n = 3) krevní triglyceridy abnormální (n = 3) a elektrokardiogram QT prodloužený (n = 2). Oba subjekty s prodloužením QT měly další podmínky predispozice, jako jsou abnormality elektrolytu, doprovázely léky nebo předchozí srdeční abnormality.

Laboratorní abnormality u pediatrických pacientů

Procento pediatrických pacientů léčených kombinovanými terapií včetně Kaletra s laboratorními abnormalitami stupně 3-4 je uvedena v tabulce 11.

Tabulka 11: Laboratorní abnormality třídy 3-4 hlášené u ≥ 2% pediatrických pacientů ve studii 940

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingu kaletra byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici Kaletra.

Tělo jako celek

Byla hlášena redistribuce/akumulace tělesného tuku [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární

Bradyarrhythmias. AV blok prvního stupně AV blok AV blok třetího stupně AV blok QTC Interval prodloužení torsades (Torsade) de pointes [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Kůže a přívěsky

Toxická epidermální nekrolýza (deset) Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme.

Lékové interakce for Kaletra Tablety

Potenciál pro Kaletru ovlivnit jiné drogy

Lopinavir/ritonavir je inhibitorem CYP3A a může zvýšit plazmatické koncentrace činidel, které jsou primárně metabolizovány pomocí CYP3A. Agenti, kteří jsou rozsáhle metabolizováni pomocí CYP3A a mají vysoký první metabolismus pro průchod, se zdají být nejvíce náchylní k velkému zvýšení AUC (> 3krát), když jsou podávány s Kaletrou. Společné podávání Kaletra s léky vysoce závislými na CYP3A pro clearance a pro které jsou kontraindikovány zvýšené koncentrace plazmy spojené s vážnými a/nebo život ohrožujícími událostmi. Společné podávání s jinými substráty CYP3A může vyžadovat nastavení dávky nebo další monitorování, jak je uvedeno v tabulce 12.

Navíc Kaletra indukuje glukuronidaci.

Publikovaná data naznačují, že lopinavir je inhibitorem OATP1B1.

Potenciál pro jiné drogy ovlivňující lopinavir

Lopinavir/ritonavir je substrát CYP3A; Proto léky, které indukují CYP3A, mohou snížit koncentrace plazmy lopinaviru a snížit terapeutický účinek Kaletry. Ačkoli to nebylo pozorováno ve studii interakce interakce léčiva Kaletra/Ketoconazol, která je podána ko-podávání Kaletra a dalších léků, které inhibují CYP3A, může zvýšit plazmatické koncentrace lopinaviru.

Zavedené a jiné potenciálně významné interakce s drogami

Tabulka 12 poskytuje seznam zavedených nebo potenciálně klinicky významných lékových interakcí. Na základě studií interakce léčiva nebo předpovídané interakce může být doporučena změna v dávce nebo režimu [viz [viz Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ Klinická farmakologie ] pro velikost interakce.

Tabulka 12: Zavedené a další potenciálně významné interakce s drogami

Drogy bez pozorovaných nebo předpovídaných interakcí s Kaletra

Interakce léčiva nebo klinické studie neodhalí žádnou klinicky významnou interakci mezi kaletra a desipraminem (sonda CYP2D6) etravirin pitavastatin pravastatin stavudin lamivudin omeprazol ranitidin nebo rilpivirin.

Na základě známých metabolických profilů se neočekávají klinicky významné lékové interakce mezi kaletra a dapsone trimethoprim/sulfamethoxazol azithromycin erytromycin nebo flukonazol.

Varování pro tablety Kaletra

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro tablety Kaletra

Riziko vážných nežádoucích účinků v důsledku interakcí s drogami

Zahájení inhibitoru Kaletra A CYP3A u pacientů, kteří dostávali léky metabolizované CYP3A nebo iniciací léků metabolizovaných CYP3A u pacientů, kteří již dostávali Kaletra, může zvýšit plazmatické koncentrace léků metabolizovaných CYP3A. Zahájení léků, které inhibují nebo indukují CYP3A, může zvýšit nebo snížit koncentrace Kaletra. Tyto interakce mohou vést k:

• Klinicky významné nežádoucí účinky potenciálně vedou k závažným život ohrožujícím nebo fatálním událostem z větších expozic doprovodných léků.
• Klinicky významné nežádoucí účinky z větších expozic Kaletra.
• Ztráta terapeutického účinku Kaletry a možný vývoj odporu.

Kroky najdete v tabulce 12, abyste zabránili nebo spravovali možné a známé významné lékové interakce, včetně doporučení pro dávkování [viz Lékové interakce ]. Consider the potential for drug interactions prior to a during Kaletra therapy; review concomitant medications during Kaletra therapy a monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [vidět Kontraindikace a Lékové interakce ].

Toxicita u předčasně narozených novorozenců

Perorální roztok Kaletra obsahuje ethanol pomocné látky přibližně 42% (obj./obj.) A propylenglykol přibližně 15% (hm./obj.). Při současném podávání s propylenglykolem ethanolem konkurenčně inhibuje metabolismus propylenglykolu, který může vést ke zvýšeným koncentracím. Předčasně narozené novorozence mohou být vystaveny zvýšenému riziku nežádoucích účinků spojených s propylenglykolem v důsledku snížené schopnosti metabolizovat propylenglykol, čímž vede k akumulaci a potenciálním nežádoucím účinkům. Postmarketingové případy ohrožující život srdeční toxicity (včetně úplného AV bloku bradykardie a kardiomyopatie) laktální acidóza Akutní selhání ledvin Deprese CNS a respirační komplikace vedoucí k úmrtí byly hlášeny převážně u předčasně narozených novorozenců, kteří dostávají ústní roztok Kaletra.

Perorální roztok Kaletra by neměl být používán u předčasně narozených novorozenců v bezprostředním postnatálním období kvůli možné toxicitě. Nebyla stanovena bezpečná a účinná dávka ústního roztoku Kaletra v této populaci pacientů. However if the benefit of using KALETRA oral solution to treat HIV infection in infants immediately after birth outweighs the potential risks infants should be monitored closely for increases in serum osmolality and serum creatinine and for toxicity related to KALETRA oral solution including: hyperosmolality with or without lactic acidosis renal toxicity CNS depression (including stupor coma and apnea) seizures hypotonia cardiac Změny arytmie a EKG a hemolýza. Mělo by se brát v úvahu celkové množství ethanolu a propylenglykolu ze všech léků, které mají být podávány kojencům, aby se zabránilo toxicitě z těchto pomocných látek [viz viz Dávkování a podávání a Předávkování ].

Pankreatitida

Pankreatitida has been observed in patients receiving Kaletra therapy including those who developed marked triglyceride elevations. In some cases fatalities have been observed. Although a causal relationship to Kaletra has not been established marked triglyceride elevations are a risk factor for development of pancreatitis [vidět Výšky lipidů ]. Patients with advanced HIV-1 disease may be at increased risk of elevated triglycerides a pancreatitis a patients with a history of pancreatitis may be at increased risk for recurrence during Kaletra therapy.

Pankreatitida should be considered if clinical symptoms (nevolnost zvracení abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis occur. Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated a Kaletra a/or other antiretroviral therapy should be suspended as clinically appropriate.

Hepatotoxicita

Pacienti se základní hepatitidou B nebo C nebo výrazným zvýšením v transamináze před léčbou mohou být zvýšeným rizikem rozvoje nebo zhoršení zvýšení transaminázy nebo dekompenzací jater pomocí Kaletra.

Byly zprávy o postmarketingu o dysfunkci jater, včetně některých úmrtí. K tomu se obecně vyskytly u pacientů s pokročilým onemocněním HIV-1, kteří užívali více doprovodných léků při stanovení základní chronické hepatitidy nebo cirhózy. Nebyl stanoven kauzální vztah s terapií Kaletra.

Zvýšené transaminázy se zvýšenou hladinou bilirubinu nebo bez ní byly hlášeny u HIV-1 mono infikovaných a neinfikovaných pacientů již 7 dní po zahájení Kaletra ve spojení s jinými antiretrovirovými látkami. V některých případech byla jaterní dysfunkce vážná; Definitivní kauzální vztah s terapií Kaletra však nebyl stanoven.

Před zahájením terapie s Kaletrou by mělo být provedeno vhodné laboratorní testování a během léčby by měly být pečlivě sledovány. U pacientů se základní chronickou hepatitidou nebo cirhózou, zejména během prvních několika měsíců léčby Kaletra, by mělo být zvažováno zvýšené monitorování AST/ALT [viz viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Prodloužení intervalu QT

Byly hlášeny ponorkové případy prodloužení intervalu QT a torsade de pointes, ačkoli nemohla být vytvořena kauzalita Kaletra. Vyvarujte se používání u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT, kteří mají hypokalémii a s dalšími léky, které prodlužují QT interval [viz Klinická farmakologie ].

PR interval prodloužení

Lopinavir/ritonavir prodlužuje interval PR u některých pacientů. Byly hlášeny případy atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně. Kaletra by měla být používána s opatrností u pacientů se základními strukturálními srdečními chorobami již existující abnormality vodivého systému Ischemické onemocnění srdeční nebo kardiomyopatie, protože tito pacienti mohou být vystaveni zvýšenému riziku rozvoje abnormalit v srdečním vedení.

Dopad na interval PR společné podávání Kaletra s jinými léky, které prodlužují interval PR (včetně blokátorů vápníkových kanálů beta-adrenergní blokátory digoxin a atazanavir), nebyl vyhodnocen. Výsledkem je, že společná podávání Kaletra s těmito léky by měla být prováděna s opatrností, zejména s léky metabolizovanými CYP3A. Doporučuje se klinické monitorování [viz Klinická farmakologie ].

Diabetes mellitus/hyperglykémie

Nový nástup Diabetes mellitus Exacerbace již existujícího diabetes mellitus a hyperglykémie byla popsána během dohledu nad trhem u pacientů s HIV-1, kteří dostávali terapii inhibitoru proteázy, a hyperglykémie. Někteří pacienti vyžadovali pro léčbu těchto událostí buď zahájení nebo úpravy dávky inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek. V některých případech došlo k diabetické ketoacidóze. U pacientů, kteří ukončili hyperglykémii terapie inhibitory proteázy, v některých případech přetrvávala. Protože tyto události byly hlášeny dobrovolně během odhadů frekvence klinické praxe a nelze vytvořit kauzální vztah mezi terapií inhibitoru proteázy a těmito událostmi. Zvažte monitorování hyperglykémie nového nástupu diabetes mellitus nebo exacerbace diabetes mellitus u pacientů léčených Kaletra.

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií včetně Kaletra. Během počáteční fáze kombinovaných pacientů s antiretrovirovou léčbou, jejichž imunitní systém reaguje, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako například Mycobacterium avium infekce Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Pneumonie [PCP] nebo tuberkulóza), která může vyžadovat další hodnocení a léčbu.

Bylo také hlášeno, že autoimunitní poruchy (jako je Gravesova onemocnění polymyositis a guillain-Barrã ©) se také vyskytují při nastavení imunitní rekonstituce, ale čas na nástup je variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Výšky lipidů

Léčba s Kaletrou vedla k velkému zvýšení koncentrace celkového cholesterolu a triglyceridů [viz Nežádoucí účinky ]. Triglyceride a Cholesterol testing should be performed prior to initiating Kaletra therapy a at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate taking into account any potential drug-drug interactions with Kaletra a HMG-CoA reductase inhibitors [vidět Kontraindikace a Lékové interakce ].

Redistribuce tuků

U pacientů, kteří dostávají antiretrovirovou terapii, byla pozorována redistribuce/akumulace tělesného tuku včetně centrální obezity zvětšení tuku (Buffalo Hump). Mechanismus a dlouhodobé důsledky těchto událostí jsou v současné době neznámé. Nebyl navázán kauzální vztah.

Pacienti s hemofilií

U pacientů s hemofilií typu A a B léčených inhibitory proteázy bylo hlášeno zvýšené krvácení včetně spontánních kožních hematomů a hemartrózy. U některých pacientů byl podán další faktor VIII. Ve více než polovině hlášených případů byla léčba inhibitory proteázy pokračována nebo znovu zavedena. Kauzální vztah mezi terapií inhibitoru proteázy a těmito událostmi nebyl stanoven.

Odpor/zkřížená rezistence

Protože potenciál zkřížené rezistence HIV mezi inhibitory proteázy nebyl u pacientů ošetřených Kaletra plně prozkoumán, není známo, jaký účinek terapie s Kaletra bude mít na aktivitu následně podávaných inhibitorů proteázy [viz viz [viz viz inhibitory [viz [viz [viz Mikrobiologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Informace o obecné správě

[vidět Dávkování a podávání ]

• Doporučujte pacientům, aby věnovali zvláštní pozornost přesnému podávání dávky, aby se minimalizovalo riziko náhodného předávkování nebo podhodnocení Kaletra.
• Poraďte pacientům a pečovatelům, že ústní roztok by měl být podáván pomocí kalibrovaného dávkovacího poháru (dodávky) nebo perorální dávkovací injekční stříkačky.
• Poraďte pečovatelům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, zda se změní hmotnost dítěte, aby se zajistilo, že dávka Kaletra dítěte je podle potřeby upravena.
• Informujte pacienty a pečovatele, že tablety Kaletra mohou být užívány s jídlem nebo bez jídla, ale ústní roztok Kaletra by měl být užíván s potravinami, aby se zvýšila absorpce.
• Poraďte pacientům, aby zůstali v péči poskytovatele zdravotní péče při používání Kaletry a aby si kaletru odebrali v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky, jak je předepsáno.
• Doporučujte pacientům, aby nezměnili dávku nebo nepřestávku terapii bez konzultace s poskytovatelem zdravotní péče. Pokud je zmeškaná dávka Kaletra, měli by dávku vzít co nejdříve a poté se vrátit k jejich normálnímu rozvrhu. Pokud je však dávka přeskočena, pacient by se neměl při další dávce zdvojnásobit.
• Informujte pacienty, že je důležité vzít Kaletru na pravidelný rozvrh dávkování podle pokynů a vyhnout se chybějícím dávkám, protože to může vést k rozvoji rezistence.
• Informujte pacienty, že může existovat větší šance na rozvoj průjmu s kdysi denním režimem ve srovnání s režimem dvakrát denně.
• Informujte pacienty, že Kaletra není léčbou infekce HIV-1 a že mohou i nadále trvat nemoci spojené s infekcí HIV-1, včetně oportunních infekcí.

Lékové interakce

Informujte pacienty, že Kaletra může interagovat s některými drogami; Pacienti by proto měli být doporučeni, aby svým poskytovateli zdravotní péče nahlásili použití jakýchkoli léků na předpis nebo bylinné produkty, jako je Wort sv. Jana [viz Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Pankreatitida

Poraďte se s pacienty, že pankreatitida byla pozorována u pacientů, kteří dostávají Kaletru, a upozornit jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají příznaky, jako je zvracení nevolnosti nebo bolest břicha [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Skin vyrážka

Informujte pacienty, že kožní vyrážky v závažnosti od mírné až po toxickou epidermální nekrolýzu (deset) Stevens-Johnsonův syndrom erytém multiformní kopřivství a angioedéma byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali kaletra nebo jeho složky lopinavir a/nebo ritonavir. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si při užívání Kaletra vyvinou vyrážku [viz Nežádoucí účinky ].

Hepatotoxicita

Při existující onemocnění jater včetně hepatitidy B nebo C se může zhoršit s použitím Kaletra. To lze považovat za zhoršení výšky transaminázy nebo dekompenzace jater. Doporučují pacientům, že jejich testy játra budou muset být pečlivě sledovány zejména během prvních několika měsíců léčby Kaletra a že by měli informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou příznaky a příznaky zhoršující se onemocnění jater, včetně ztráty bolesti břicha k jídlu k jídlu k jídlu k jídlu žloutenka a svědivá kůže [vidět Varování a OPATŘENÍ ].

Prodloužení QT a PR interval

Poraďte se s pacienty, že Kaletra může způsobit změny v elektrokardiogramu (např. PR a/nebo QT prodloužení) a konzultovat jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají příznaky, jako je závratě, neobvyklost srdečního rytmu nebo ztráta vědomí [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Varování a OPATŘENÍ ].

Diabetes mellitus/hyperglykémie

Poraďte se pacientům, že během používání Kaletra byl hlášen nový nástup diabetu nebo exacerbace již existujícího diabetes mellitus a hyperglykémie. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou příznaky a příznaky diabetes mellitus, včetně častého močení nadměrného žízně extrémního hladu nebo neobvyklého úbytku hmotnosti a/nebo zvýšeného cukru v krvi na Kaletře, protože mohou vyžadovat změnu v jejich léčbě diabetes nebo novou léčbu [Viz viz [Viz novou léčbu [Viz Viz [Viz novou léčbu [Viz novou léčbu [Viz [Viz novou léčbu [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Varování a OPATŘENÍ ].

Imunitní rekonstituční syndrom

Poraďte pacientům, že u pacientů infikovaných HIV byl hlášen imunitní rekonstituční syndrom s kombinovanými antiretrovirovou terapií včetně Kaletra [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Poruchy lipidů

Poraďte se s pacienty, že léčba terapií Kaletra může vést k podstatnému zvýšení koncentrace celkového cholesterolu a triglyceridů [viz Varování a OPATŘENÍ ]. Redistribuce tuků Advise patients that redistribution or accumulation of body fat may occur in patients receiving antiretroviral therapy a that the cause a long term health effects of these conditions are not known at this time [vidět Varování a OPATŘENÍ ].

Pacienti s hemofilií

Poraďte pacientům s hemofilií, že při léčbě inhibitory proteázy, jako je Kaletra, může zažít zvýšené krvácení [viz [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Registr expozice těhotenství

Informujte pacienty, že existuje antiretrovirový těhotenský registr, který monitoruje výsledky plodu těhotných žen vystavených Kaletra [viz Použití v konkrétních populacích ]. Laktace Instruct women with HIV-1 infekce not to breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in breast milk [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Tablety Kaletra 200 mg lopinaviru a 50 mg ritonaviru

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Kombinace lopinaviru/ritonaviru byla hodnocena na karcinogenní potenciál perorálním podáním sonda na myši a krysy po dobu až 104 týdnů. Výsledky ukázaly zvýšení výskytu benigních hepatocelulárních adenomů a zvýšení kombinovaného výskytu hepatocelulárních adenomů plus karcinom u mužů i žen u myší a samců u potkanů ​​v dávkách, které vyvolaly přibližně 1,6-2,2krát (myši) a 0,5krát (potkany) (na základě měření AUC0-24HR), na 400krát) a na 400krát) a na 400krát) a na 400krát) a na 400krát) a na 400krát) a na 400krát) a na 400krát) a na 400krát) a na 400. Mg Kaletra dvakrát denně. Podávání lopinaviru/ritonaviru nezpůsobilo statisticky významné zvýšení výskytu jakéhokoli jiného benigního nebo maligního novotvaru u myší nebo potkanů.

Studie karcinogenity u myší a potkanů ​​byly provedeny na ritonaviru. U mužských myší došlo k nárůstu výskytu adenomů i kombinovaných adenomů a karcinomů v játrech závislé na dávce. Na základě měření AUC byla expozice při vysoké dávce přibližně 4krát pro muže expozice u lidí s doporučenou terapeutickou dávkou (400/100 mg Kaletra dvakrát denně). U testovaných dávek nebyly pozorovány žádné karcinogenní účinky. Expozice při vysoké dávce byla přibližně 9krát pro ženy expozice u lidí. U potkanů ​​nebyly žádné karcinogenní účinky. V této studii byla expozice při vysoké dávce přibližně 0,7krát expozice u lidí s režimem 400/100 mg Kaletra dvakrát denně. Na základě expozic dosažených ve studiích na zvířatech není význam pozorovaných účinků znám.

Mutageneze

Nebylo zjištěno, že ani lopinavir, ani ritonavir nejsou mutagenní nebo klastogenní v baterii in vitro a in vivo testů včetně testu bakteriální reverzní mutace Ames pomocí Ames Bakteriální reverzní mutační test pomocí S. Typhimurium a E. coli Test myšího lymfomu test myší mikronukleus a chromozomální aberační testy v lidských lymfocytech.

Poškození plodnosti

Lopinavir v kombinaci s ritonavirem při poměru 2: 1 neznamenal žádné účinky na plodnost u samců a ženských potkanů ​​při hladinách 10/5 30/15 nebo 100/50 mg/kg/den. Na základě měření AUC byly expozice u potkanů ​​ve vysokých dávkách přibližně 0,7krát pro lopinavir a 1,8krát pro ritonavir expozic u lidí při doporučené terapeutické dávce (400/100 mg dvakrát denně).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Registr expozice těhotenství

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Kaletře během těhotenství. Lékaři jsou povzbuzováni k registraci pacientů voláním antiretrovirového registru těhotenství na čísle 1-800-258-4263.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z registru antiretrovirových těhotenství nevykazují žádný rozdíl v riziku celkových hlavních vrozených vad ve srovnání s základní mírou pro hlavní vrozené vady 2,7% v referenční populaci americké v americké referenční populaci metropolitního programu Atlanta vrozené defekty (MACDP) (viz viz program programu Data ). Odhadovaná míra pozadí potratu u klinicky uznávaných těhotenství v americké obecné populaci je 15-20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Metologická omezení APR zahrnují použití MACDP jako externí skupiny komparátorů. Populace MACDP není specifická pro nemoc a hodnotí ženy a kojence z omezené geografické oblasti a nezahrnuje výsledky pro narození, ke kterým došlo <20 weeks gestation (see Data ). Nebyly pozorovány žádné malformace související s léčbou, když byl lopinavir v kombinaci s ritonavirem podáván těhotným potkanům nebo králíkům; Embryonální a fetální vývojová toxicita se však vyskytovala u potkanů ​​podávaných toxické dávky mateřsky.

Klinické úvahy

Úpravy dávky během těhotenství a období po porodu

Spravujte 400/100 mg Kaletra dvakrát denně u těhotných pacientů bez dokumentovaných substitucí rezistence spojené s lopinavirem [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. There are insufficient data to recommend Kaletra dosing for pregnant patients with any documented lopinavir-associated resistance substitutions. No dose adjustment of Kaletra is required for patients during the postpartum period.

Jakmile se dávkování Kaletra v těhotenství nedoporučuje.

Vyvarujte se používání ústního roztoku Kaletra během těhotenství v důsledku obsahu ethanolu. Perorální roztok Kaletra obsahuje ethanol pomocné látky přibližně 42% (obj./obj. A propylenglykol přibližně 15%.

Data

Lidská data

Kaletra byla hodnocena u 12 těhotných žen infikovaných HIV v otevřeném farmakokinetickém pokusu [viz Klinická farmakologie ]. No new trends in the safety profile were identified in pregnant women dosed with Kaletra compared to the safety described in non-pregnant adults based on the review of these limited data.

Údaje o registru antiretrovirové těhotenství: Na základě budoucích zpráv z antiretrovirových těhotenství (APR) více než 3000 expozic lopinaviru obsahujícím režimy (včetně více než 1000 exponovaných v prvním trimesteru) Nebyl žádný rozdíl mezi lopinavirem a celkovými vrozenými vadami ve srovnání s porodním defektem v porovnávacím programu v americké referenční populaci v americké referenční populaci v americké referenční populaci v metropolitním programu ATLOPANTALS ATLOPANTA ATLOPANTA ATLOPANTA ATLOPANTA ATLOPANTA. Prevalence vrozených vad u živých porodů byla 2,1% (95% CI: 1,4%-3,0%) po expozici prvním trimesteru režimům obsahujícím režimy obsahující lopinavir. Na základě potenciálních zpráv z APR více než 5 000 expozic ritonaviru obsahujícím režimy (včetně více než 2000 expozic v prvním trimestru) nebyl žádný rozdíl mezi ritonavirem a celkovými vrozenými vadami ve srovnání s americkou pozadí sazbou (MACDP). Prevalence vrozených vad u živých porodů byla 2,2% (95% CI: 1,7% -2,8%) po expozici prvním trimestrům režimům obsahujícím režimy obsahující ritonavir. Pro lopinavir a ritonavir byl sledován dostatečný počet expozic prvního trimestru, aby se zjistilo alespoň o 1,5násobné zvýšení rizika celkových vrozených vad a 2násobné zvýšení rizika vrozených vad v kardiovaskulárních a genitourinárních systémech.

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​se u potkanů ​​podávala lopinavir v kombinaci s ritonavirem (v gestaviru (v den gestaviru (v den gestaviru (v den gestaviru (v den gestaviru (v den gestaviru (v gestaviru (v den gestaviru (v gestaviru (v den gestaviru (v gestaviru (v den gestaviru (v gestaviru (v den gestaviru (v gestaviru (v gestaviru (v den gestaviru (v den gestaviru (v den gestaviru (v den gestaviru (v den gestaviru (v den gestaviru 6-17) při mateřské toxickém dosaze, došlo k lopinaviru (na gestavizaci 6-17 let) došlo k embryonálnímu a kosternímu zpoždění při vývoji embryonální a plodu. Na základě měření AUC byla expozice léčiva u potkanů ​​v toxických dávkách přibližně 0,7krát (pro lopinavir) a 1,8krát (pro ritonavir) expozice u lidí při doporučené terapeutické dávce (400/100 mg dvakrát denně). V pre- a postnatální studii u potkanů ​​došlo k vývojové toxicitě (snížení přežití u štěňat mezi narozením a postnatálním dnem 21).

Nebyly pozorovány žádné embryonální a fetální vývojové toxicity u králíků podávaných lopinavir v kombinaci s ritonavirem (v den těhotenství 6-18) při toxickém dávkování. Na základě měření AUC byly léčivé expozice u králíků v toxických dávkách přibližně 0,6krát (pro lopinavir) a podobné (pro ritonavir) expozice u lidí při doporučené terapeutické dávce (400/100 mg dvakrát denně).

Laktace

Shrnutí rizika

Střediska pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby matky infikované HIV-1 kojily své kojence, aby se zabránilo riskování postnatálního přenosu HIV-1. Vzhledem k potenciálu: 1) přenos HIV (u HIV negativních kojenců) 2) rozvíjející se virovou rezistenci (u kojenců pozitivních) a 3) nežádoucí účinky kojeného kojeneckého kojence, které matky neřídí, aby kojily, pokud dostávají Kaletra.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Použití Kaletra může snížit účinnost kombinovaných hormonálních antikoncepčních prostředků. Poraďte se pacientům používat kombinované hormonální antikoncepční prostředky k použití efektivní alternativní antikoncepční metody nebo další bariérové ​​metody antikoncepce [viz viz Lékové interakce ].

Dětské použití

Bezpečnostní účinnost a farmakokinetické profily Kaletra u pediatrických pacientů mladších 14 dnů nebyly stanoveny. Kaletra by neměla být podávána jednou denně u pediatrických pacientů.

Byla provedena studie natahování dávky s otevřeností s otevřeností s otevřeností a účinností orálního roztoku Kaletra obsahující lopinavir 80 mg/ml a ritonavir 20 mg/ml v dávce 300 mg/m² dvakrát denně a dvac denně a dva nrti a v dávce 300 mg/m² a účinnost ústního roztoku Kaletra a dvakrát denně a dvakrát denně a dva nrti a dva nrti a dva nrti a dva nrti a dva nrti. <6 months of age. Results revealed that infants younger than 6 months of age generally had lower lopinavir AUC12 than older children (6 months to 12 years of age) however despite the lower lopinavir drug exposure observed Antivirová Aktivita byla prokázána, jak se odráží v podílu subjektů, kteří dosáhli HIV-1 RNA <400 copies/mL at Week 24 [vidět Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů> 6 měsíců věku byla prokázána v klinické studii u 100 pacientů. Klinická studie byla otevřenou multicentrickou studií, která hodnotila farmakokinetický profil snášenlivostí bezpečnost a účinnost kaletra ústního roztoku obsahujícího lopinavir 80 mg/ml a ritonavir 20 mg/ml u 100 antiretrovirových pacientů a zkušených dětských pacientů a věku 6 měsíců. Výběr dávky u pacientů ve věku 6 měsíců až 12 let byl založen na následujících výsledcích. Perorální roztok 230/57,5 mg/m² dvakrát denně bez uvirapinu a 300/75 mg/m² ústní roztok dvakrát denně režim s Nevirapinem poskytoval lopinavir plazmatické koncentrace podobné těm, které byly získany u dospělých pacientů, kteří dostávali 400/100 mg režimu (bez Nevirapinu) [viz) [viz) [Viz) [Viz nevirapin) [viz) [Viz nevirapiny) [viz) [bez Nevirapinu) [viz) [bez Nevirapinu) [viz) Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

A prospective multicenter open-label trial evaluated the pharmacokinetic profile tolerability safety and efficacy of high-dose KALETRA with or without concurrent NNRTI therapy (Group 1: 400/100 mg/m² twice daily ≥ 2 NRTIs; Group 2: 480/120 mg/m² twice daily ≥ 1 NRTI 1 NNRTI) in 26 children and adolescents ≥ 2 years to <18 years of age who had failed prior therapy. Patients also had saquinavir mesylate added to their regimen. This strategy was intended to assess whether higher than approved doses of Kaletra could overcome protease inhibitor cross-resistance. Vysoký doses of Kaletra exhibited a safety profile similar to those observed in previous trials; changes in HIV-1 RNA were less than anticipated; three patients had HIV-1 RNA <400 copies/mL at Week 48. CD4+ cell count increases were noted in the eight patients who remained on treatment for 48 weeks [vidět Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ].

Prospektivní multicentrická randomizovaná studie s otevřeným označením hodnotila účinnost a bezpečnost dvakrát denně oproti dávkování kaletra tabletů dávkovaných hmotností jako součást kombinované antiretrovirové terapie (CART) u virologicky potlačených dětí infikovaných HIV-1 (n = 173). Děti byly způsobilé, když byly stárnuty <18 years ≥ 15 kg in weight receiving cART that included Kaletra HIV-1 ribonucleic acid (RNA) < 50 copies/mL for at least 24 weeks a able to swallow tablets. At week 24 efficacy (defined as the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) was significantly higher in subjects receiving twice daily dosing compared to subjects receiving once daily dosing. The safety profile was similar between the two treatment arms although there was a greater incidence of průjem in the once daily treated subjects.

Geriatrické použití

Klinické studie Kaletra nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by měla být při podávání a monitorování Kaletra u starších pacientů posouzena vhodná opatrnost, která odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a doprovodným onemocněním nebo jiné léčebné terapií.

Poškození jater

Kaletra je hlavně metabolizována játry; Proto by měla být při podávání tohoto léku pacientům s poškozením jater, protože koncentrace lopinaviru mohou být zvýšeny [viz koncentrace lopinaviru Varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Předávkovat Information for Kaletra Tablety

Předávkovats with Orální roztok Kaletra have been reported. One of these reports described fatal cardiogenic shock in a 2.1 kg infant who received a single dose of 6.5 mL of Orální roztok Kaletra (520 mg lopinavir approximately 10-fold above the recommended lopinavir dose) nine days prior. The following events have been reported in association with unintended overdoses in preterm neonates: complete AV block cardiomyopathy lactic acidosis a Akutní selhání ledvin [vidět Varování a OPATŘENÍ ]. Healthcare professionals should be aware that Orální roztok Kaletra is highly concentrated a therefore should pay special attention to accurate calculation of the dose of Kaletra transcription of the medication order dispensing information a dosing instructions to minimize the risk for medication errors a overdose. This is especially important for infants a young children.

Perorální roztok Kaletra obsahuje přibližně 42% (obj./obj.) Ethanol a přibližně 15% (hm./obj.) Propylenglykol. Ingestion of the product over the recommended dose by an infant or a young child could result in significant toxicity a could potentially be lethal.

Lidská zkušenost s akutním předávkováním s Kaletrou je omezená. Léčba předávkování Kaletrou by se měla skládat z obecných podpůrných opatření, včetně sledování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta. Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování s Kaletrou. Pokud by bylo uvedeno eliminace neabsorbovaného léčiva, by mělo být dosaženo žaludečním výplachem. Podávání aktivovaného uhlí může být také použito k pomoci při odstraňování neabsorbovaného léčiva. Vzhledem k tomu, že lopinavir je vysoce proteinová vázaná dialýza, je nepravděpodobné, že by byla prospěšná při významném odstranění léčiva. Dialýza však může odstranit jak ethanol, tak propylenglykol v případě předávkování s perorálním roztokem Kaletra.

Kontraindikace for Kaletra Tablety

• Kaletra je kontraindikována u pacientů s dříve prokázanou klinicky významnou přecitlivělostí (např. Toxická epidermální nekrolýza Stevens-Johnsonův syndrom Erythema Multiforme Urticaria Angioedema) na některou z jeho složek včetně ritonaviru.
• Kaletra je kontraindikována léky, které jsou vysoce závislé na CYP3A pro clearance a pro které jsou zvýšené koncentrace v plazmě spojeny s vážnými a/nebo život ohrožujícími reakcemi [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].
  • Antagonista alfa 1- adrenoreceptoru: alfuzosin
  • Annianginanganinal: Ranoalazine
  • Antiarrytmická: Dronedarone
  • Proti- dna : Colchicine
  • Antipsychotika: Lurasidon pimozid
  • Deriváty ergotu: dihydroergotamin ergotamin methylergononovin
  • Agent motility GI: Cisapride
  • Hepatitida C Přímý herecký antivirový: elbasvir/grazoprevir
  • Inhibitory reduktázy HMG-CoA: lovastatin Simvastatin
  • Inhibitor proteinu mikrosomálního přenosu triglyceridů (MTTP): lomitapid
  • Inhibitor PDE5: Sildenafil (Revatio®), když se používá k léčbě plicní arteriální hypertenze
  • Sedativní/hypnotika: Triazolam ústně podávaný Midazolam
• Kaletra je kontraindikována léky, které jsou silnými induktory CYP3A, kde významně snížené koncentrace plazmy lopinaviru mohou být spojeny s potenciálem ztráty virologické odpovědi a možné rezistence a křížové rezistence [viz viz [viz Interakce léčiva S a Klinická farmakologie ].
  • Antimykobakteriální: rifampin
  • Bylinné výrobky: Wort St. John's Wort (Hypericum perforatum)

Klinická farmakologie for Kaletra Tablety

Mechanismus působení

Kaletra je kombinace pevných dávek antivirových léků HIV-1 lopinavir [viz Mikrobiologie ] a ritonavir. Jak spolutvorně v Kaletra ritonavir inhibuje metabolismus lopinaviru zprostředkovaného CYP3A, čímž poskytuje zvýšené plazmatické hladiny lopinaviru.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Účinek Kaletra na interval QTCF byl hodnocen v placebu a aktivní (moxifloxacin 400 mg jednou denně) kontroloval studii crossover u 39 zdravých dospělých. Maximální průměrné časově sladěné (95% vázané na horní spolehlivosti) rozdíly v intervalu QTCF z placeba po výchozí korekce byly 5,3 (NULL,1) a 15,2 (NULL,0) msEconds (MSEC) pro 400/100 mg dvakrát denně a supraterapeutické 800/200 mg dvakrát denně. Kaletra 800/200 mg dvakrát denně vedla k průměrnému CMAX den přibližně 2krát vyšší než průměrná CMAX pozorovaná u schválených jednou denně a dvakrát denně kaletra dávky v ustáleném stavu. Maximální průměrný rozdíl (95% vázaný na horní důvěru) od placeba v PR intervalu po korekce základní linie byl 24,9 (NULL,5 28,3) a 31,9 (NULL,5 35,3) ms pro 400/100 mg dvakrát denně a supraterapeutic 800/200 mg dvakrát denně kaletra resp. Varování a OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti lopinaviru jsou shrnuty v tabulce 13. Farmakokinetické parametry lopinaviru v ustáleném stavu jsou shrnuty v tabulce 14. Koncentrace lopinaviru byly po podávání kaletra tabletů shrnuty s menší farmakokinetickou variabilitou. Za podmínek FED (500 kcal 25% z tuku) byly koncentrace lopinaviru podobné po podání kaletra tobolek a perorálního roztoku.

Tabulka 13: Farmakokinetické vlastnosti lopinaviru

Tabulka 14: Pharmakokinetické parametry v ustáleném stavu lopinaviru průměru ± SD

Konkrétní populace

Genderová rasa a věk

U dospělých pacientů nebyly pozorovány farmakokinetické rozdíly související s pohlavím ani rasou. Farmakokinetika Lopinavir nebyla studována u starších pacientů.

Pediatričtí pacienti

Režim 230/57,5 mg/m² dvakrát denně bez nevirapinu a režimu 300/75 mg/m² dvakrát denně s nevirapinem poskytoval koncentrace lopinaviru podobné těm získaným u dospělých pacientů, kteří dostávali 400/100 mg dvakrát denně, bez nevirapinu.

Tabulka 15: Farmakokinetické údaje z Lopinaviru z dětských klinických studií Průměrně ± SD

Těhotenství

Hodnoty C12H lopinaviru byly nižší během druhého a třetího trimestru přibližně o 40% ve srovnání s post-partem u 12 těhotných žen infikovaných HIV dostalo Kaletra 400 mg/100 mg dvakrát denně. Tento pokles však není považován za klinicky relevantní u pacientů bez dokumentovaných substitucí rezistence spojeného s Kaletra, které dostávají 400 mg/100 mg dvakrát denně [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Farmakokinetika lopinaviru nebyla studována u pacientů s poškozením ledvin; Vzhledem k tomu, že renální clearance lopinaviru je zanedbatelná, se u pacientů s poruchou ledvin neočekává pokles celkové clearance těla.

Poškození jater

Vícenásobné dávkování Kaletra 400/100 mg dvakrát denně na HIV-1 a HCV koinfikované pacienty s mírným až středním jaterním poškozením (n = 12) vedlo k 30% zvýšení AUC lopinaviru a 20% zvýšení CMAX ve srovnání s HIV-1 subjekty s normální jádrovou funkcí (n = 12). Kromě toho byla vázání plazmatického proteinu lopinaviru statisticky významně nižší jak u mírného i středního poškození jater ve srovnání s kontrolami (NULL,09 vs. 99,31%). Kaletra nebyla studována u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Kaletra je inhibitorem izoformy P450 CYP3A in vitro. Kaletra neinhibuje CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 CYP2B6 nebo CYP1A2 při klinicky relevantních koncentracích.

Bylo prokázáno, že Kaletra in vivo vyvolává svůj vlastní metabolismus a zvýší biotransformaci některých léčiv metabolizovaných enzymy cytochromu P450 a glukuronidací.

hostel Bangkok

Účinky společné podávání Kaletra na AUC CMAX a CMIN jsou shrnuty v tabulce 16 (účinek jiných léků na lopinavir) a tabulku 17 (účinek Kaletra na jiné léky). Informace o klinických doporučeních viz tabulka 12 v Lékové interakce .

Tabulka 16: Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro lopinavir v přítomnosti spolupracovního léčiva pro doporučené změny v dávce nebo režimu

Tabulka 17: Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro spolupracovní léčivo v přítomnosti Kaletry pro doporučené změny v dávce nebo režimu

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Lopinavir Inhibitor proteázy HIV-1 zabraňuje štěpení virového polyproteinu virového GAG-Pol, což má za následek produkci nezralých neinfekčních virových částic.

Antivirová aktivita

V nepřítomnosti lidského séra průměrná 50% účinná koncentrace (EC50) lopinaviru proti pěti různým laboratorním kmenům HIV-1 podtypu B v lymfoblastických buněčných liniích se pohybovaly od 10-27 nm (NULL,006-0,017 μg/ml = 1 1,6 μm) a na ně se pohybovaly (NULL,006-0,017 μg/ml) (NULL,006-0,017 μg/ml) (NULL,006-0,017 μg/ml). Klinické izoláty HIV-1 Podtyp B v lymfocytech periferní krve (n = 6). V přítomnosti 50% lidského séra se průměrné hodnoty EC50 lopinaviru proti těmto pěti laboratorním kmenům HIV-1 pohybovaly od 65-289 nm (NULL,04-0,18 μg/ml) představující 7 až 11násobné útlum. Hodnoty EC50 lopinaviru proti třem různým kmenům HIV-2 se pohybovaly od 12180 nm (NULL,008-113 μg/ml).

Odpor

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in cell culture. The presence of ritonavir does not appear to influence the selection of lopinavir-resistant viruses in cell culture.

Ve studii 653 pacientů s antiretrovirovou léčbou-NAãve (studie 863) byly analyzovány virové izoláty plazmy od každého pacienta při léčbě plazmatickou HIV-1 RNA> 400 kopií/ml v týdnu 24 32 40 a/nebo 48. Žádná specifická aminokyselinová substituce nemohla být spojena s rezistencí na Kaletra u viru od 37 hodnotících pacientů léčených Kaletra. Výběr rezistence vůči Kaletra u pediatrických pacientů s antiretrovirovou léčbou (studie 940) se zdá být konzistentní s tím, že u dospělých pacientů je v souladu (studie 863).

U pacientů léčených jinými inhibitory proteázy před terapií Kaletra byla zaznamenána rezistence vůči Kaletra. Ve studiích 227 antiretrovirových léčby-NA ¯ve a proteázových inhibitorů pacientů se dozvěděli izoláty ze 4 ze 23 pacientů s kvantifikovatelnými (> 400 kopií/ml) virovou RNA po léčbě Kaletra po dobu 12 až 100 týdnů vykazovaly významně sníženou náchylnost k lopinaviru ve srovnání s odpovídajícími základními izoláty virami. Všichni čtyři z těchto pacientů dříve dostávali léčbu alespoň jedním inhibitorem proteázy a měli alespoň 4 substituce spojené s rezistencí na inhibitor proteázy bezprostředně před terapií Kaletra. Po izolátech virového odrazu od těchto pacientů obsahovaly další substituce, z nichž některé jsou rozpoznávány jako spojené s rezistencí na proteázu.

Zkřížená rezistence - neklinické studie

U inhibitorů HIV-1 proteázy byly pozorovány různé stupně zkřížené rezistence. Byla stanovena antivirová aktivita v buněčné kultuře lopinaviru proti klinickým izolátům od pacientů dříve léčených jediným inhibitorem proteázy (tabulka 18).

Tabulka 18: Snížení náchylnosti na lopinavir proti izolátům od pacientů dříve léčených jediným inhibitorem proteázy

Izoláty od pacientů dříve léčených dvěma nebo více inhibitory proteázy vykazovaly větší snížení náchylnosti k lopinaviru, jak je popsáno v následující části.

Klinické studie - Antivirová aktivita Of Kaletra In Patients With Previous Protease Inhibitor Therapies

Klinický význam snížené citlivosti v buněčné kultuře na lopinavir byl zkoumán posouzením virologické odpovědi na terapii Kaletra u pacientů se zkušenostmi s léčbou s ohledem na základní virový genotyp ve třech studiích a výchozím virovým fenotypem v jedné studii.

Ukázalo se, že virologická odpověď na Kaletra byla ovlivněna přítomností tří nebo více následujících aminokyselin v proteáze na začátku: L10F/I/R/V K20M/N/R L24I L33F M36I I47V G48V I54L/T/V V82A/C/S/S/T a I84V. Tabulka 19 ukazuje 48týdenní virologická odpověď (HIV-1 RNA <400 copies/mL) according to the number of the above protease inhibitor resistance-associated substitutions Na začátku in studies 888 a 765 [viz Klinické studie ] a studium 957 (viz níže ). Jakmile se denně podávání Kaletra pro dospělé pacienty se třemi nebo více výše uvedených substitucí nedoporučuje.

Tabulka 19: Virologická odpověď (HIV-1 RNA <400 copies/mL) at Week 48 by Baseline Kaletra Susceptibility a by Číslo of Protease Substitutions Associated with Reduced Response to Kaletra ¹

Virologic response to KALETRA therapy with respect to phenotypic susceptibility to lopinavir at baseline was examined in Study 957. In this study 56 NNRTI-naïve patients with HIV-1 RNA > 1000 copies/mL despite previous therapy with at least two protease inhibitors selected from indinavir nelfinavir ritonavir and saquinavir were randomized to receive one of two doses of Kaletra v kombinaci s inhibitory efavirenz a nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI). Hodnoty EC50 lopinaviru proti 56 základních virových izolátů se pohybovaly od 0,5 do 96krát hodnotu EC50 divokého typu. Padesát pět procent (31/56) z těchto základních izolátů vykazovalo> čtyřnásobné snížené citlivosti na lopinavir. Těchto 31 izolátů mělo střední snížení náchylnosti k lopinaviru 18krát. Reakce na terapii susceptibilitou lopinaviru je uvedena v tabulce 20.

Tabulka 20: HIV-1 RNA odezva ve 48 týdnech podle základní náchylnosti lopinaviru ¹

Klinické studie

Dospělí pacienti bez předchozí antiretrovirové terapie

Studie 863: Kaletra tobolky dvakrát denně Stavudine lamivudin ve srovnání s neelfinavirem třikrát denně Stavudine Lamivudin

Studie 863 byla randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie srovnávající léčbu s kaletra tobolky (400/100 mg dvakrát denně) plus stavudin a lamivudin versus neelfinavir (750 mg třikrát denně) plus stavudin a lamivudin u 653 antiretrovirarových pacientů. Pacienti měli průměrný věk 38 let (rozmezí: 19 až 84) 57% bylo Kavkazských a 80% mužů. Průměrný počet buněk CD4 CD4 byl 259 buněk/mm³ (rozmezí: 2 až 949 buněk/mm³) a průměrná základní plazma HIV-1 RNA byla 4,9 log log ₁₀ Kopie/ml (rozsah: 2,6 až 6,8 log ₁₀ Kopie/ml).

Odezva léčby a výsledky randomizované léčby jsou uvedeny v tabulce 21.

Tabulka 21: Výsledky randomizované léčby prostřednictvím 48 týdne (studie 863)

Během 48 týdnů terapie byl statisticky výrazně vyšší podíl pacientů v rameni Kaletra ve srovnání s neelfinavirovým ramenem s HIV-1 RNA <400 copies/mL (75% vs. 62% respectively) a HIV-1 RNA < 50 copies/mL (67% vs. 52% respectively). Treatment response by baseline HIV-1 RNA level subgroups is presented in Table 22.

Tabulka 22: Podíl respondentů do 48 týdne podle základní virové zátěže (studie 863)

Během 48 týdnů terapie bylo průměrné zvýšení oproti základní linii v počtu buněk CD4 207 buněk/mm3 pro rameno Kaletra a 195 buněk/mm³ pro rameno nelfinaviru.

Studie 730: Tablety Kaletra jednou denně tenofovir df emtricitabine ve srovnání s tablety Kaletra dvakrát denně tenofovir df emtricitabine

Studie 730 byla randomizovaná multicentrická studie s otevřeným označením srovnávající léčbu s Kaletra 800/200 mg jednou denně plus tenofovir DF a emtricitabine versus Kaletra 400/100 mg dvakrát denně plus tenofovir DF a emtricitabinem u pacientů s antiretroviralem léčbou. Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1, aby se dostali buď Kaletra 800/200 mg jednou denně (n = 333) nebo Kaletra 400/100 mg dvakrát denně (n = 331). Další stratifikace v každé skupině byla 1: 1 (tablet vs. kapsle). Pacienti podávaní kapsle byli přepnut na formulaci tabletu v 8. týdnu a udržováni podle jejich randomizovaného dávkovacího plánu. Pacienti byli podáváni emtricitabin 200 mg jednou denně a tenofovir DF 300 mg jednou denně. Průměrný věk zapsaných pacientů byl 39 let (rozmezí: 19 až 71); 75% bylo Kavkazských a 78% mužů. Průměrný počet buněk CD4 CD4 byl 216 buněk/mm³ (rozmezí: 20 až 775 buněk/mm³) a průměrná základní linita Plasma HIV-1 RNA byla 5,0 logů ₁₀ Kopie/ml (rozsah: 1,7 až 7,0 log ₁₀ Kopie/ml).

Odezva léčby a výsledky randomizované léčby do 48 týdne jsou uvedeny v tabulce 23.

Tabulka 23: Výsledky randomizované léčby prostřednictvím 48 týdne (studie 730)

Během 48 týdnů terapie 78% v Kaletra jednou denně a 77% v kaletra dvakrát denně bylo dosaženo a udržováno HIV-1 RNA <50 copies/mL (95% confidence interval for the difference -5.9% to 6.8%). Mean CD4+ cell count increases at Week 48 were 186 cells/mm³ for the Kaletra once daily arm a 198 cells/mm³ for the Kaletra twice daily arm.

Dospělí pacienti s předchozí antiretrovirovou terapií

Studie 888: Kaletra tobolky dvakrát denně Nevirapine NRTIS ve srovnání s inhibitorem proteázy vybraným vyšetřovatelem Nevirapinem NRTIS

Study 888 was a randomized open-label multicenter trial comparing treatment with KALETRA capsules (400/100 mg twice daily) plus nevirapine and nucleoside reverse transcriptase inhibitors versus investigator-selected protease inhibitor(s) plus nevirapine and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 288 single protease inhibitor-experienced non-nucleoside reverse transcriptase Inhibitor (NNRTI) -Na ¯ve pacienti. Pacienti měli průměrný věk 40 let (rozmezí: 18 až 74) 68% bylo Kavkazských a 86% mužů. Průměrný počet buněk CD4 CD4 byl 322 buněk/mm3 (rozsah: 10 až 1059 buněk/mm³) a průměrná základní plazma HIV-1 RNA byla 4,1 log log ₁₀ Kopie/ml (rozsah: 2,6 až 6,0 log ₁₀ Kopie/ml).

Odezva léčby a výsledky randomizované léčby do 48 týdne jsou uvedeny v tabulce 24.

Tabulka 24: Výsledky randomizované léčby do 48. týdne (studie 888)

Během 48 týdnů terapie došlo ke statisticky výrazně vyššímu podílu pacientů v rameni Kaletra ve srovnání s inhibitorem proteázového inhibitoru vyvolaného vyšetřovatelem s HIV1 RNA <400 copies/mL (57% vs. 33% respectively).

Během 48 týdnů terapie bylo průměrné zvýšení oproti základní linii v počtu buněk CD4 111 buněk/mm3 pro rameno Kaletra a 112 buněk/mm³ pro rameno vyvolané inhibitory proteázy.

Studie 802: Tablety Kaletra 800/200 mg jednou denně oproti 400/100 mg dvakrát denně, když je spolupracována s inhibitory nukleosidu/nukleotidové reverzní transkriptázy v antiretrovirově zkušených subjektech HIV-1 infikovaných subjektech HIV-1

M06-802 byla randomizovaná studie s otevřenou značkou srovnávající bezpečnostní snášenlivost a antivirovou aktivitu kdysi denně a dvakrát denně dávkování tablet Kaletra u 599 subjektů s detekovatelnými virovými zátěžemi při příjezdu jejich současné antivirové terapie. Z přihlášených subjektů 55% na obou léčebných ramenech nebylo dosud léčeno inhibitorem proteázy a 81 88% obdrželo předchozí NNRTIS jako součást svého režimu anti-HIV. Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1, aby se dostali buď Kaletra 800/200 mg jednou denně (n = 300) nebo Kaletra 400/100 mg dvakrát denně (n = 299). Pacienti dostali nejméně dva inhibitory nukleosidu/nukleotidové reverzní transkriptázy vybrané vyšetřovatelem. Průměrný věk zapsaných pacientů byl 41 let (rozmezí: 21 až 73); 51% bylo Kavkazských a 66% mužů. Průměrný počet buněk CD4 CD4 byl 254 buněk/mm3 (rozsah: 4 až 952 buněk/mm³) a průměrná základní linita Plasma HIV-1 RNA byla 4,3 log log ₁₀ Kopie/ml (rozsah: 1,7 až 6,6 log ₁₀ Kopie/ml).

Odezva léčby a výsledky randomizované léčby do 48 týdne jsou uvedeny v tabulce 25.

Tabulka 25: Výsledky randomizované léčby prostřednictvím 48 týdne (studie 802)

Během 48 týdnů léčby byla průměrná změna z výchozí hodnoty pro počet buněk CD4 135 buněk/mm³ pro skupinu kdysi denně a 122 buněk/mm³ pro skupinu dvakrát denně.

Jiné studie podporující schválení u dospělých pacientů

Studie 720: Kaletra dvakrát denně Stavudine lamivudin

Studie 765: Kaletra dvakrát denně Nevirapine NRTIS

Studie 720 (pacienti bez předchozí antiretrovirové terapie) a studie 765 (pacienti s předchozí terapií inhibitory proteázy) byly randomizované zaslepené multicentrické studie hodnotící léčbu Kaletra při až tři úrovně dávky (200/100 mg dvakrát denně [720] pouze] 400/100 mg dvakrát denně. Ve studii 720 všichni pacienti přešli na 400/100 mg dvakrát denně mezi týdnemi 48-72. Pacienti ve studii 720 měli průměrný věk 35 let 70% byli Kavkazští a 96% byli muži, zatímco pacienti ve studii 765 měli průměrný věk 40 let 73% bylo Kavkazských a 90% mužů. Průměrný (rozsah) základní počet CD4 buněk pro pacienty ve studii 720 a studie 765 byly 338 (3-918) a 372 (72-807) buněk/mm³. Průměrné (rozsah) základní hladiny RNA HIV-1 pro pacienty ve studii 720 a 765 byly 4,9 (NULL,3 až 6,3) a 4,0 (NULL,9 až 5,8) log ₁₀ Kopie/ML.

Během 360 týdnů léčby ve studii 720 je podíl pacientů s HIV-1 RNA <400 ( < 50) copies/mL was 61% (59%) [n = 100]. Among patients completing 360 weeks of treatment with CD4+ cell count measurements [n=60] the mean (median) increase in CD4+ cell count was 501 (457) cells/mm³. Thirty-nine patients (39%) discontinued the study including 13 (13%) discontinuations due to adverse reactions a 1 (1%) death.

Během 144 týdnů léčby ve studii 765 podíl pacientů s HIV-1 RNA <400 ( < 50) copies/mL was 54% (50%) [n = 70] a the corresponding mean increase in CD4+ cell count was 212 cells/mm³. Twenty-seven patients (39%) discontinued the study including 5 (7%) discontinuations secondary to adverse reactions a 2 (3%) deaths.

Dětské studie

Studie 1030 byla otevřená hodnotící multicentrická studie dávka na základě dávky hodnotící farmakokinetický profil Bezpečnost a účinnost perorálního roztoku Kaletra obsahující lopinavir 80 mg/ml a ritonavir 20 mg/ml v dávce 300/75 mg/m² dvakrát denně plus 2 nrtis v HIV-1 infikované infikované dny a infikované infikovaný <6 months of age.

Deset kojenců ≥ 14 dní a <6 wks of age were enrolled at a median (range) age of 5.7 (3.6-6.0) weeks a all completed 24 weeks. At entry median (range) HIV-1 RNA was 6.0 (4.7-7.2) log ₁₀ kopie/ml. Sedm z 10 kojenců mělo HIV-1 RNA <400 copies/mL at Week 24. At entry median (range) CD4+ percentage was 41 (16-59) with a median decrease of 1% (95% CI: -10 18) from baseline to week 24 in 6 infants with available data.

Dvacet jedna kojenců ve věku 6 týdnů a 6 měsíců bylo zapsáno ve střední (rozmezí) věku 14,7 (NULL,9-25,7) týdnů a 19 z 21 kojenců dokončeno 24 týdnů. Při vstupu mediánové (rozsah) hladiny HIV RNA byla log 5,8 (NULL,7-6.9) ₁₀ kopie/ml. Deset z 21 kojenců mělo HIV RNA <400 copies/mL at Week 24. At entry the median (range) CD4+ percentage was 32 (11-54) with a median increase of 4% (95% CI: -1 9) from baseline to week 24 in 19 infants with available data [vidět Klinická farmakologie pro farmakokinetické výsledky].

Studie 940 byla otevřená multicentrická studie hodnotící hodnocení farmakokinetického profilu snášenlivostí bezpečnost a účinnost kaletra ústního roztoku obsahujícího lopinavir 80 mg/ml a ritonavir 20 mg/ml u 100 antiretrovirových na ¯ve (44%) a zkušení (56%) pacientů s dětským pediatrikem. Všichni pacienti byli nenukleosidovou inhibitorem reverzní transkriptázy na ¯ve. Pacienti byli randomizováni na 230 mg lopinaviru/57,5 mg ritonaviru na m² nebo 300 mg lopinaviru/75 mg ritonaviru na m².

Pacienti Na¯ve také dostávali lamivudin a stavudin. Zkušení pacienti dostávali nevirapin plus až dva inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy.

Bezpečnostní účinnost a farmakokinetické profily dvou dávkových režimů byly hodnoceny po třech týdnech terapie u každého pacienta. Po analýze těchto dat byli všichni pacienti pokračovali na 300 mg lopinaviru/75 mg ritonaviru na mk². Pacienti měli průměrný věk 5 let (rozmezí 6 měsíců až 12 let) s 14% méně než 2 roky. Průměrný počet CD4 buněk CD4 byl 838 buněk/mm³ a průměrná základní plazma HIV-1 RNA byla 4,7 log ₁₀ kopie/ml.

Během 48 týdnů terapie podíl pacientů, kteří dosáhli a udržovali HIV-1 RNA <400 copies/mL was 80% for antiretroviral naïve patients a 71% for antiretroviral experienced patients. The mean increase from baseline in CD4+ cell count was 404 cells/mm³ for antiretroviral naïve a 284 cells/mm³ for antiretroviral experienced patients treated through 48 weeks. At 48 weeks two patients (2%) had prematurely discontinued the study. One antiretroviral naïve patient prematurely discontinued secondary to an adverse reaction while one antiretroviral experienced patient prematurely discontinued secondary to an HIV-1 related event.

Výběr dávky u pediatrických pacientů byl založen na následujícím:

• U pacientů 14 dní až 6 měsíců věku dostávalo 300/75 mg/m² dvakrát denně bez koncentrací plazmy Nevirapinu nižší než u dospělých nebo u starších dětí. Tato dávka vedla k HIV-1 RNA <400 copies/mL in 55% of patients (70% in those initiating treatment at <6 weeks of age).
• U pacientů 6 měsíců do 12 let věk 230/57,5 mg/m² ústní roztok dvakrát denně režim bez nevirapinu a 300/75 mg/mg/mg/mg perorální roztok dvakrát denně režim s nevirapinem poskytoval plazmatické koncentrace lopinaviru podobné koncentracemi, které byly získány 400/100 mg recimentu). Tyto dávky vedly k přínosu léčby (podíl pacientů s HIV-1 RNA <400 copies/mL) similar to that seen in the adult clinical trials.
• U pacientů ve věku 12 až 18 let dostávalo 400/100 mg/m² nebo 480/120 mg/m² (s Efavirenzem) dvakrát denně plazmatické koncentrace o 60-100% vyšší než u 6 až 12letých pacientů, kteří dostávali 230/57,5 mg/m². Průměrná zjevná clearance byla podobná jako u dospělých pacientů, kteří dostávali standardní dávku a u pacientů ve věku 6 až 12 let. Ačkoli změny v HIV-1 RNA u pacientů s předchozím selháním léčby byly menší než očekávané, že farmakokinetické údaje podporují použití podobného dávkování jako u pacientů ve věku 6 až 12 let, aby nepřekročily doporučenou dávku dospělých.
• Pro všechny věkové skupiny bylo dávkování plochy těla přeměněno na dávkování tělesné hmotnosti pomocí předepsané dávky lopinaviru pacienta.

Informace o pacientech pro tablety Kaletra

Kaletra®
(kuh-lee-tra)
(Lopinavir a Ritonavir) tablety

Kaletra®
(kuh-lee-tra) (Lopinavir a Ritonavir) oral solution

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Kaletě?

Kaletra může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Interakce s jinými léky. Je důležité znát léky, které by neměly být užívány s Kaletrou. Pro více informací viz, kdo by neměl brát Kaletru?
• Vedlejší účinky in babies taking Orální roztok Kaletra. Perorální roztok Kaletra obsahuje alkohol (ethanol) a propylenglykol. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se vaše dítě zdá příliš ospalé nebo jejich dýchací změny.
• Zánět pankreatu (pankreatitida). Kaletra může způsobit pankreatitidu, která může být vážná a může vést k smrti. Lidé, kteří mají vysokou hladinu určitého tuku (triglyceridy), mají riziko rozvoje pankreatitidy. Pokud máte pokročilé onemocnění HIV-1, můžete mít zvýšené riziko vysoké hladiny triglyceridů ve vaší krvi a pankreatitidě. Pokud máte historii pankreatitidy, můžete mít zvýšené riziko, že se během léčby s Kaletra vrátí. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké známky nebo příznaky pankreatitidy včetně:
  • nevolnost
  • zvracení
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
• Problémy s jatery. U lidí, kteří berou Kaletru, mohou nastat problémy s jaterními problémy včetně smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy před a během léčby s Kaletrou, aby zkontroloval vaši funkci jater. Pokud máte hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo jiné problémy s jatery, můžete mít zvýšené riziko rozvoje nového nebo zhoršení problémů s jatery během léčby Kaletra. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké známky a příznaky problémů jater, včetně:
  • Ztráta chuti k jídlu
  • žlutá kůže a bílé oči (žloutenka)
  • Tmavě zbarvená moč
  • Bledě zbarvené stoličky
  • svědivá kůže
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
• Změny ve vašem srdečním rytmu a elektrické aktivitě vašeho srdce. Tyto změny mohou být pozorovány na EKG (elektrokardiogram) a mohou vést k vážným srdečním problémům. Vaše riziko těchto problémů může být vyšší, pokud:
  • mít historii abnormálního srdečního rytmu nebo určitých typů srdečních problémů.
  • Vezměte další léky, které mohou ovlivnit váš srdeční rytmus během léčby Kaletrou.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků:

• závrať
• Lightheadedness
• mdloby
• pocit abnormálních srdečních rytmiků

Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Kaletry? Další informace o závažných vedlejších účincích.

Co je Kaletra?

Kaletra je lék na předpis, který se používá u jiných antiretrovirových léčivých přípravků k léčbě infekce viru lidské imunodeficience 1 (HIV-1) u dospělých a dětí ve věku 14 dnů a starších. HIV je virus, který způsobuje AIDS (syndrom získaného imunitního nedostatku). Není známo, zda je Kaletra bezpečná a efektivní u dětí mladších 14 dnů.

Kdo by neměl brát Kaletru?

Neberte si Kaletru, pokud:

• jsou alergické na lopinavir ritonavir nebo některá ze složek v Kaletra. Úplný seznam složek v Kaletra naleznete na konci této medikační příručky.
• Pokud užíváte některý z následujících léků:
  • Alfuzosin
  • Ranolazin
  • Dronedarone
  • Colchicine Pokud máte problémy s ledvinami nebo jater.
  • rifampin
  • Lurasidon
  • pimozid
  • Ergot obsahující léky včetně:
    • Dihydroergotamin Mesylát
    • ergotamin tartrát
    • methylergonovin
  • Cisapride
  • Elbasvir/Grazoprevir
  • Lovastatin
  • Simvastatin
  • Lomitapid
  • Sildenafil (Revatio®), když se používá k léčbě plicní arteriální hypertenze
  • Triazolam
  • Midazolam, když je odebrán ústy
  • Wort sv. Jana (Hypericum perforatum®)

Vážné problémy se mohou stát, pokud vy nebo vaše dítě berete některý z výše uvedených léků s Kaletrou.

Než si vezmete Kaletru, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• někdy měli vážnou kožní vyrážku nebo alergickou reakci na léky, které obsahují lopinavir nebo ritonavir.
• mít nebo mít problémy s pankreatem.
• mají problémy s jatery včetně hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Mít nějaké srdeční problémy, včetně, pokud máte stav zvaný vrozený dlouhý qt syndrom.
• mít v krvi nízký draslík.
• mít cukrovku.
• mít ve vaší krvi vysoký cholesterol.
• mít hemofilii. Kaletra může způsobit zvýšené krvácení.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Kaletra poškodí vaše nenarozené dítě.
  • Perorální roztok Kaletra obsahuje alkohol (ethanol) a propylenglykol. Během těhotenství byste neměli užívat ústní roztok Kaletra, protože během těhotenství neexistuje bezpečná úroveň expozice alkoholu. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby Kaletra otěhotníte.
  • Kaletra může snížit, jak dobře funguje hormonální antikoncepce. Ženy, které mohou otěhotnět, by měly během léčby kaletrou používat jinou účinnou formu antikoncepce nebo další bariérovou metodu antikoncepce.
  • Těhotenství Registry: Existuje registr těhotenství pro ženy, které užívají antiretrovirové léky během těhotenství. Účelem registru těhotenství je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak se můžete účastnit tohoto registru.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Pokud si vezmete Kaletru, nekobejte.
  • Neměli byste kojit, pokud máte HIV-1 kvůli riziku předání HIV-1 svému dítěti.
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Mnoho léků interaguje s Kaletrou.

Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukážete svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které interagují s Kaletrou.

Nezačínejte brát nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné vzít Kaletru s jinými léky. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset během léčby Kaletra změnit dávku jiných léčivých přípravků.

Jak mám vzít Kaletru?

• Vezměte si Kaletru každý den přesně tak, jak je předepsán váš poskytovatel zdravotní péče.
• Během léčby s Kaletrou zůstaňte pod péčí o poskytovatele zdravotní péče.
• Je důležité nastavit rozvrh dávkování a každý den jej sledovat.
• Neměňte léčbu ani nezastavte léčbu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Polykání kaletra tablety celé. Nezhrožujte nebo nedržte tablety Kaletra.
• Tablety Kaletra lze brát s jídlem nebo bez něj.
• Orální roztok Kaletra musí být užíván s jídlem.
• Pokud berete didanosin a Kaletra:
  • Didanosin lze užívat současně jako tablety Kaletra bez jídla.
  • Vezměte didanosin buď 1 hodinu před nebo 2 hodiny po užití ústního roztoku Kaletra.
• Pokud jste těhotná:
  • Vy by neměl Vezměte si tablety Kaletra v 1 denním plánu dávky.
  • Vyvarujte se používání Orální roztok Kaletra .
• Pokud je vaše dítě předepsáno Kaletra:
  • Pokud se změní váha vašeho dítěte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Kaletra by neměl být podáván dětem při 1 denním plánu dávky. Při dávání Kaletry svému dítěti dáte Kaletru přesně tak, jak bylo předepsáno.
  • Použijte dávkovací pohár (dodávaný) nebo perorální stříkačku s ML (mililiter) značkami, abyste vašemu dítěti poskytli předepsanou dávku perorálního roztoku Kaletra. Váš lékárník by vám měl poskytnout ústní stříkačku.
  • Orální roztok Kaletra contains propylene glycol a a large amount of alcohol (ethanol). Orální roztok Kaletra by neměl be given to babies younger than 14 days of age unless your healthcare provider thinks it is right for your baby.
• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud plánujete přijmout nebo dát ústní řešení Kaletra prostřednictvím krmné trubice. Perorální roztok Kaletra obsahuje propylenglykol a alkohol (ethanol) a neměl by být používán s určitými krmnými zkumavkami.
• Vy may have a greater chance of getting průjem if you take Kaletra 1 time each day than if you take it 2 times each day.
• Ne Chybí dávka Kaletra. To by mohlo ztěžovat léčbu viru. Pokud zapomenete vzít Kaletru, vezměte si zmeškanou dávku hned. Pokud je téměř čas na další dávku, neberte zmeškanou dávku. Místo toho dodržujte svůj pravidelný plán dávkování tím, že vezmete další dávku v pravidelném čase. Ne Vezměte více než jednu dávku Kaletra najednou.
• Pokud vy nebo vaše dítě vezmete více, než je předepsaná dávka Kaletra, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Kaletry?

Kaletra can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Kaletě?
• Diabetes a vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie). Vy may develop new or worsening diabetes or vysoká hladina cukru v krvi Během léčby Kaletra. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z následujících znaků nebo příznaků:
  • močit častěji než obvykle
  • neobvyklé hubnutí
  • zvýšený hlad nebo žízeň
  • Zvýšení hladiny cukru v krvi
    Vyr healthcare provider may need to start you on medicine to treat vysoká hladina cukru v krvi or change your diabetes medicines.
• Změny ve vašem imunitním systému (imunitní rekonstituční syndrom) Může se stát, když začnete užívat léky HIV-1. Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Pokud začnete mít nové příznaky po zahájení léku HIV-1, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Zvýšení určitých hladin tuků (triglyceridů a cholesterolu) ve vaší krvi. Velké zvýšení triglyceridů a cholesterolu lze pozorovat při výsledcích krevních testů některých lidí, kteří berou Kaletru. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval hladinu cholesterolu a triglyceridů, než začnete brát Kaletru a během léčby.
• Změny tělesného tuku Může se stát u některých lidí, kteří berou antiretrovirovou terapii. Tyto změny mohou zahrnovat zvýšené množství tuku v horní části zad a krku (Buffalo Hump) prsu a kolem středu těla (kufr). Může dojít také ke ztrátě tuku z paží a obličeje. Přesná příčina a dlouhodobé účinky na zdraví těchto podmínek nejsou v tuto chvíli známy.
• Zvýšené krvácení u lidí s hemofilií. Někteří lidé s hemofilií zvýšili krvácení s Kaletrou nebo podobnými léky.
• Kožní vyrážka, která může být závažná Může se stát u lidí, kteří berou Kaletru. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii vyrážky na kůži s jiným lékem používaným k léčbě vaší infekce HIV-1 nebo pokud během léčby Kaletra dostanete nějakou vyrážku na kůži.

Mezi běžné vedlejší účinky Kaletra patří:

• průjem
• nevolnost
• zvracení
• zvýšené tuky v krvi (triglyceridy nebo cholesterol)

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Kaletra. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Jak mám ukládat Kaletru?

Kaletra tablets:

• Uložte tablety Kaletra při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Tablety Kaletra ukládejte do původního kontejneru.
• Ne keep Kaletra tablets out of the container it comes in for longer than 2 weeks especially in areas where there is a lot of humidity.
• Udržujte kontejner pevně zavřený.

Orální roztok Kaletra:

• Uložte perorální roztok Kaletra v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Ústní roztok Kaletra, který je udržován chlazeným, lze použít až do data vypršení vypisovaného na etiketě.
• Orální roztok Kaletra that is stored at room temperature (less than 77°F or 25°C) should be used within 2 months.
• Udržujte ústní roztok Kaletra od vysokého tepla.
• Vyhoďte jakýkoli lék, který je zastaralý nebo že již nepotřebujete.

Udržujte Kaletru a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Kaletra.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Kaletru pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Kaletru jiným lidem, i když mají stejnou podmínku jakou máte. Může jim to poškodit.

Vy can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Kaletra that is written for health professionals.

Jaké jsou ingredience v Kaletra?

Aktivní složky: Lopinavir a Ritonavir

Neaktivní ingredience:

Kaletra 200 mg lopinavir a 50 mg ritonavir tablets: Koloidní křemíkový oxid oxid copovidon sodný stearyl fumarát a sorbitanský monolaurát. Filmový povlak obsahuje: koloidní silikonový oxid hydroxypropylcelulóza hypromelóza polyethylenglykol 400 polyethylenglykol 3350 polysorbát 80 talc titaničitá oxid a žlutý oxid zemědělský oxid 172.

Kaletra 100 mg lopinavir a 25 mg ritonavir tablets: Koloidní křemíkový oxid oxid copovidon sodný stearyl fumarát a sorbitanský monolaurát. Filmový povlak obsahuje: polyethylenglykol 3350 polyvinylalkohol mastk titaničitý oxid a žlutý oxid železitý E172.

Orální roztok Kaletra: Acesulfame Draselný umělé bavlny Candy Chuť kyselina citronová ethanol (typ alkoholu) glycerin vysoký fruktóza kukuřičný sirup magnasweet-110 Mentol přírodní a umělý vanilkový olej Polyoxyl 40 hydrogenovaný olej z ricinového oleje POVIDORECOLYCOL SODIOR CITRATE a VODER.

Orální roztok Kaletra Obsahuje přibližně 42% ethanolu (typ alkoholu) a přibližně 15% propylenglykolu. Vidět Jak mám vzít Kaletru?

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.