Ismo

Popis pro ISMO

Isosorbid mononitrát je 14: 36-dianhydro-d-glucitol 5-nitrát organický dusičnan, jehož strukturální vzorec je:

a jejichž molekulová hmotnost je 191.14. Organické dusičnany jsou vazodilatátory aktivní na tepnách i žilách. Každý tablet ISMO obsahuje 20 mg mononitrátu Isosorbide. Neaktivní ingredience v každé tabletě jsou koloidní oxid křesťanství d

Použití pro ISMO

Tablety ISMO (isosorbid mononitrát) jsou indikovány pro prevenci anginy pectoris v důsledku onemocnění koronárních tepen. Nástup účinku perorálního isosorbidu mononitrátu není dostatečně rychlý, aby byl tento produkt užitečný při přerušení akutní epizody.

Dávkování pro ISMO

(VIDĚT Indikace a použití )

Dlouhodobé vedlejší účinky hydrogenumény sodný

Doporučený režim tablet ISMO (isosorbid mononitrát) je 20 mg (jeden tablet) dvakrát denně, přičemž obě dávky byly od sebe vzdáleny 7 hodin. Pro většinu pacientů to lze dosáhnout provedením první dávky při probuzení a druhé dávce o 7 hodin později. Úpravy dávkování nejsou nutné u starších pacientů nebo pacientů se změněnou funkcí ledvin nebo jater. Jak je uvedeno výše Klinická farmakologie ) Více studií organických dusičnanů ukázalo, že udržování kontinuálních 24hodinových hladin plazmy má za následek refrakterní toleranci. Dávkovací režim pro tablety ISMO (isosorbid mononitrát) poskytuje denní interval bez dusičnanů, aby se zabránilo vývoji této tolerance. Jak také bylo uvedeno v Klinická farmakologie Dobře kontrolované studie ukázaly, že tolerance vůči tabletům ISMO (isosorbid mononitrát) se vyhýbá při použití režimu dvakrát denně, ve kterém jsou obě dávky podávány 7 hodin od sebe. Ukázalo se, že tento režim má antianginální účinnost začínající 1 hodinu po první dávce a trvající nejméně 5 hodin po druhé dávce. Doba trvání (pokud existuje) antianginální aktivity po 12 hodinách nebylo studováno; Velké kontrolované studie s jinými dusičnany naznačují, že by se nemělo očekávat, že žádný režim dávkování poskytne více než asi 12 hodin kontinuální antianginální účinnosti denně.

V klinických studiích byly tablety ISMO (isosorbid mononitrát) podávány v různých režimech. Jednotlivé dávky menší než 20 mg nebyly dostatečně studovány, zatímco jednotlivé dávky větší než 20 mg neprokázaly větší účinnost než dávky 20 mg.

Jak dodáno

Tablety ismo (isosorbide mononitrát) 20 mg jsou k dispozici v lahvích 100 ( NDC 67857-702-01). Každý oranžový kulatý filmový tablet je vyrytý 'ISMO (Isosorbide Mononitrát) 20' na jedné straně a skóroval na zadní straně.

Uložte při 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F) [viz teplota místnosti s ovládáním USP]. Vydete v těsném kontejneru.

Vyrobeno: West-Ward Pharmaceutical Corp. Eatontown NJ 07724. Vyrobeno pro: Reddy Pharmaceuticals LLC. Bridgewater NJ 08807

l arginin alfa ketoglutarát vedlejší účinky

Vedlejší účinky pro ISMO

Níže uvedená tabulka ukazuje frekvence nežádoucích účinků pozorovaných u více než 1% subjektů (a) v 6 placebem kontrolovaných domácích studiích, u nichž pacienti v rameni aktivního léčby dostali 20 mg mononitrátu isosorbidu dvakrát denně a (b) ve všech studiích, ve kterých pacienti dostávali mononitrát isosorbidu. V závodech stejná tabulka ukazuje frekvence, s nimiž tyto nežádoucí účinky vedly k přerušení léčby. Celkově 11% pacientů, kteří dostávali isosorbid mononitrát v šesti kontrolovaných amerických studiích, ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Většina z nich ukončila kvůli bolesti hlavy. „Závratě“ a nevolnost byly také často spojeny s stažením z těchto studií.

Jiné nežádoucí účinky, z nichž každý uvádí méně než 1% exponovaných pacientů a v mnoha případech nejistého vztahu k léčbě léčiva byly ::

Kardiovaskulární : Angina pectoris arytmias Atriální fibrilace hypotenze Palpitace posturální hypotenze předčasná komorová kontrakce supraventrikulární synkop tachykardie.

Dermatologická : Evilsus vyrážka.

Gastrointestinal : Zvracení zubních poruch zubů na břišní bolesti břicha Dyspepsie.

Genitourinární : Dysurie Impotence moči.

Smíšený : Astenia rozmazaná vidění studené potní diplopie Edém Mavo.

Muskuloskeletální : Artralgia.

Neurologický : Agitation ANXIEY Zmatek Dyscoordinace Hypokinesie Hypokineze zvýšila noční můry nervozity bez chuti k jídlu.

Respirační : infekce bronchitidy pneumonie horní respirační cesty.

Extrémně zřídka běžné dávky organických dusičnanů způsobily methemoglobinémie u pacientů s normálně; Futher Diskuse o jeho diagnostice a léčbě viz Předávkování .

Interakce drog pro ISMO

The vasodilating effects of isosorbide mononitrate may be additive with those of other vasodilators. Alcohol in particular has been found to exhibit additive effects of this variety. Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Varování for Ismo

Amplifikace vazodilatačních účinků ISMO (isosorbid mononitrát) pomocí sildenafilu může vést k závažné hypotenzi. Časový průběh a závislost na dávce této interakce nebyla studována. Přiměřená podpůrná péče nebyla studována, ale zdá se rozumné to považovat za předávkování dusičnany zvýšením končetin a expanzí centrálního objemu.

Výhody mononitrátu isosorbidu u pacientů s akutním infarktem myokardu nebo městnavým srdečním selháním nebyly stanoveny. Protože účinky mononitrátu isosorbidu je obtížné rychle ukončit, tento lék se v těchto prostředích nedoporučuje. Pokud se v těchto podmínkách používá isosorbid mononitrát, musí být použito pečlivé klinické nebo hemo-dynamické monitorování, aby se zabránilo rizikům hypotenze a tachykardie.

Indonéská pláž Kuta

Opatření for Ismo

Generál

Těžká hypotenze, zejména se svislým držením těla, může dojít i při i malých dávkách isosorbidu mononitrátu. Tento lék by proto měl být používán s opatrností u pacientů, kteří mohou být vyčerpáni objemem nebo kteří z jakéhokoli důvodu jsou již hypotenzní. Hypotenze indukovaná isosorbidem mononitrátem může být doprovázena paradoxní bradykardií a zvýšenou anginou pectoris. Dusičnanová terapie může zhoršit anginu způsobenou hypertrofickou kardiomyopatií. U průmyslových pracovníků, kteří měli dlouhodobou expozici neznámé (pravděpodobně vysoké) dávky tolerance organických dusičnanů jasně. Během dočasného stažení dusičnanů z těchto pracovníků prokazující existenci skutečné fyzické závislosti došlo k existenci skutečné fyzické závislosti. Důležitost těchto pozorování pro rutinní klinické použití perorálního isosorbidu mononitrátu není známa.

Zrušení mutageneze karcinogeneze plodnosti:

U myší vystavených perorálnímu isosorbidu mononitrátu po dobu 104 týdnů v dávkách až 900 mg/kg/den (102 x lidská expozice porovnávající plochu povrchu těla) nebyly pozorovány žádné karcinogenní účinky). Krysy ošetřené 900 mg/kg/den po dobu 26 týdnů (225 x expozice člověka porovnávající plochu těla) a 500 mg/kg/den pro zbývajících 95 až 111 týdnů (muži a ženy) neprokázaly žádné důkazy o nádorech. V různých mutagenních aktivitě nebyla vidět v různých in vitro a nadarmo testy. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost, když byl mononitrát isosorbidu podáván mužským a ženským potkanům v dávkách až 500 mg/kg/den (125 x expozice porovnání lidské plochy těla).

Kategorie těhotenství c

Ukázalo se, že isosorbid mononitrát je spojen s mrtsti a novorozeneckými smrti u potkanů, kteří dostávali 500 mg/kg/den isosorbidu mononitrát (125 x expozice lidské expozice porovnávající povrch těla). Při 250 mg/kg/den nebyly hlášeny žádné nepříznivé účinky na reprodukci a vývoj. U potkanů ​​a králíků, kteří dostávali isosorbid mononitrát při až 250 mg/kg/den, nebyly detekovány žádné vývojové abnormality plodu nebo jiné účinky na reprodukční výkon; Tyto dávky jsou větší než maximální doporučená lidská dávka podle faktorů mezi 70 (tělesným povrchem u králíků) a 310 (báze tělesné hmotnosti). U potkanů, kteří dostávali 500 mg/kg/den, došlo k malému, ale statisticky významnému zvýšení míry prodlouženého těhotenství prodlouženého porodu a novorozenecké smrti; A došlo k malému, ale statisticky významnému poklesu porodní hmotnosti živé velikosti vrhu a přežití štěňat.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Isosorbid mononitrát by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Vedlejší účinky cefdiniru 300 mg

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je isosorbid mononitrát vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce Upozornění, by mělo být uplatněno, když je isosorbid mononitrát podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost mononitrátu isosorbidu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie ISMO (isosorbid mononitrát) nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný, obvykle počínaje nízkým koncem dávkovacího rozsahu, ačkoli věk renální jaterní nebo srdeční dysfunkce se nezdá být klinicky významný účinek na clearance ISMO (isosorbide mononitrát) ®.

Informace o předávkování ISMO

Hemodynamické účinky

Špatné účinky předávkování mononitrátem isosorbidu jsou obecně výsledky schopnosti isosorbidu mononitrátu vyvolat vazodilataci žilní sdružování sníženého srdečního výdeje a hypotenze. Tyto hemodynamické změny mohou mít Proteanské projevy, včetně zvýšeného intrakraniálního tlaku s jakýmkoli nebo celým přetrvávajícím zmatkem bolesti hlavy a mírnou horečkou; závrať; palpitace; Poruchy vizuálního vizuálu; nevolnost a zvracení (možná s kolikou a dokonce krvavou průjem); synkopa (zejména ve vzpřímené poloze); Letecký hlad a dušnost později následovaná sníženým ventilačním úsilím; diaforéza s kůží buď propláchnutá nebo studená a bláznivá; Srdeční blok a Bradycardia; ochrnutí; kóma; záchvaty a smrt. Laboratorní stanovení hladin séra mononitrátu isosorbidu a jeho metabolitů není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě neexistuje žádná stanovená role při léčbě předávkování mononitrátem isosorbidu. Neexistují žádná data, která by naznačovala, jaká dávka mononitrátu isosorbidu bude u lidí pravděpodobně ohrožující život. U potkanů ​​a myší existuje významná letalita v dávkách 2000 mg/kg a 3000 mg/kg. Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které by mohly urychlit eliminaci isosorbidového mononitrátu. Zejména je známo, že dialýza je neúčinná při odstraňování mononitrátu isosorbidu z těla. Žádný specifický antagonista vůči vazodilatorovým účinkům mononitrátu isosorbidu není znám a žádný zásah nebyl podroben kontrolované studii jako léčba předávkování mononitrátovým isosorbidem. Protože hypotenze spojená s předávkováním isosorbidem mononitrátovým předávkováním je výsledkem venodilatace a arteriální hypovolemií obezřetná terapie v této situaci by měla být zaměřena na zvýšení objemu centrální tekutiny. Pasivní zvýšení nohou pacienta může být dostatečné, ale může být také nutná intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku nebo podobné tekutiny. Použití epinefrinu nebo jiných arteriálních vazokonstriktorů v tomto prostředí pravděpodobně způsobí více škody než užitku. U pacientů s onemocněním ledvin nebo městnavé srdeční selhání Terapie, která má za následek expanzi centrálního objemu, není bez rizika. Léčba předávkování mononitrátem isosorbidu u těchto pacientů může být jemná a může být vyžadováno obtížné a invazivní monitorování.

Methemoglobinémie

Methemoglobinémie has been reported in patients receiving other organic nitrates a it probably could also occur as a side effect of isosorbide mononitrate. Certainly nitrate ions liberated during metabolism of isosorbide mononitrate can oxidize hemoglobin do methemoglobinu. I u pacientů zcela bez aktivity cytochromu B5 reduktázy však a dokonce i za předpokladu, že dusičnanová část mononitrátu isosorbidu je kvantitativně aplikována na oxidaci hemoglobinu asi 2 mg/kg isosorbidu mononitrát. U pacientů s normální funkcí reduktázy by významná produkce methemoglobinu měla vyžadovat ještě větší dávky mononitrátu isosorbidu. V jedné studii, při které 36 pacientů dostalo 2 až 4 týdny kontinuální nitroglycerinové terapie při 3,1 až 4,4 mg/h (ekvivalent celkem podávaná dávka iontů dusičnanu na 7,8 až 11,1 mg isosorbidu mononitrát za hodinu) byla měřena 0,2%; To bylo srovnatelné s tím, co bylo pozorováno u paralelních pacientů, kteří dostávali placebo. Bez ohledu na tato pozorování existují případové zprávy o významné methemoglobinémii ve spojení se středním předávkováním organických dusičnanů. Žádný z postižených pacientů nebyl považován za neobvykle náchylný.

Hladiny methemoglobinu jsou k dispozici u většiny klinických laboratoří. Diagnóza by měla být podezřelá u pacientů, kteří vykazují známky zhoršeného dodávání kyslíku navzdory přiměřenému srdečnímu výdeji a adekvátnímu arteriálnímu PO2. Klasicky methemoglobinemická krev je popisována jako čokoládová hnědá bez změny barvy při vystavení vzduchu. Když je diagnostikována methemoglobinémie, léčba výběrem je intravenózně methylenová modrá 1 až 2 mg/kg.

Kontraindikace pro ISMO

Alergické reakce na organické dusičnany jsou velmi vzácné, ale vyskytují se. Isosorbid mononitrát je kontraindikován u pacientů, kteří jsou na něj alergičtí.

Klinická farmakologie for Ismo

Isosorbid mononitrát je hlavním aktivním metabolitem isosorbidu dinitrátu (ISDN) a většina klinické aktivity dinitrátu lze připsat mononitrátu.

Hlavním farmakologickým působením mononitrátu isosorbidu v důsledku metabolitu oxidu dusnatého je přímá relaxace vaskulárního hladkého svalstva. Výsledkem je dilatace periferních tepen a žil, zejména těch. Dilatace žíly podporuje periferní sdružování krve a snižuje žilní návrat do srdce, čímž se snižuje koncový diastolický tlak levé komory a tlak plicního kapilárního klínu (předpětí). Arteriolární relaxace snižuje systémový vaskulární rezistencí systolický arteriální tlak a průměrný arteriální tlak (afterload). Nastává také dilatace koronárních tepen. Relativní význam snižování předběžného načtení a koronární dilatace zůstává nedefinovaný.

Farmakodynamika

Dávkovací režimy pro většinu chronicky používaných léčiv jsou navrženy tak, aby poskytovaly plazmatické koncentrace, které jsou kontinuálně větší než minimálně účinná koncentrace. Tato strategie je nevhodná pro organické dusičnany. Několik dobře kontrolovaných klinických studií použilo testování cvičení k posouzení antianginální účinnosti kontinuálně dodávaných dusičnanů. Ve velké většině těchto pokusů byla aktivní činidla nerozeznatelná od placeba po 24 hodinách (nebo méně) kontinuální terapie. Pokusy o překonání tolerance eskalací dávky i na dávky daleko nad rámec těch, které se používají akutně, důsledně selhaly. Teprve poté, co dusičnany chyběly na těle několik hodin, byla obnovena jejich antianginální účinnost. Interval bez léčiva, který je dostatečný k tomu, aby se zabránilo toleranci vůči mononitrátu isosorbidu, nebyl zcela definován. V jediném režimu dvakrát denně isosorbidového mononitrátu, u kterého bylo prokázáno, že se zabrání vývoji tolerance, jsou dvě dávky ismo (isosorbid mononitrát) tablety od sebe dány 7 hodin, takže mezi druhou dávkou každého dne a prvním dnem je mezera 17 hodin. S ohledem na relativně dlouhý poločas mononitrátu isosorbidu Tento výsledek je v souladu s výsledky získanými pro jiné organické dusičnany. Stejný režim dvakrát denně tabletů ISMO (isosorbid mononitrát) se úspěšně vyhýbal významným odskočením/staženovým účinkům. Incidence a velikost takových jevů se ve studiích jiných dusičnanů objevily vysoce závislé na rozvrhu podávání dusičnanů.

Farmakokinetika

U lidí není isosorbid mononitrát předmětem metabolismu prvního průchodu v játrech. Absolutní biologická dostupnost isosorbidového mononitrátu z ismo (isosorbide mononitrát) je téměř 100%. Maximální sérové ​​koncentrace mononitrátu isosorbidu jsou dosaženy 30 až 60 minut po požití ISMO. Objem distribuce mononitrátu isosorbidu je přibližně 0,6 l/kg a méně než 4% je vázán na plazmatické proteiny. Je to vyčištěno ze séra denitrací na isosorbid; glukuronidace na mononitrát glukuronid; a denitrace/hydratace na sorbitol. Žádný z těchto metabolitů není vazoaktivní. Méně než 1% podávaného mononitrátu isosorbidu je v moči eliminováno. Celkový eliminační poločas poločasu isosorbidu mononitrátu je asi 5 hodin; Míra clearance je stejná u zdravých mladých dospělých u pacientů s různým stupněm renální jaterní nebo srdeční dysfunkce a u starších osob. V jedné dávkové studii byla farmakokinetika mononitrátu isosorbidu izosorbidu dotazná až do nejméně 60 mg.

Klinické studie

Kontrolované studie jednotlivých dávek tablet ISMO (isosorbid mononitrát) prokázaly, že antianginální aktivita je přítomna asi 1 hodinu po dávkování s maximálním účinkem pozorovaným od 1 do 4 hodin po dávkování. V placebem kontrolovaných studiích trvajících 2 až 3 týdny byly tablety ISMO (isosorbid mononitrát) podávány dvakrát denně v asymetrických režimech (s intervaly propojení 7 a 17 hodin) navrženy tak, aby se zabránilo toleranci. Jedna studie testovala dávky 10 mg a 20 mg; Jedna studie testovala dávky 20 mg 40 mg a 60 mg; a tři studie testovaly pouze dávky 20 mg. V každé studii byly subjekty osoby se známou chronickou stabilní anginou a primárním měřítkem účinnosti byla tolerance cvičení při standardizovaném testu běžícího pásu. Po počátečním dávkování a po dobu nejméně 3 týdnů tolerance cvičení u pacientů léčených ISMO (isosorbid mononitrát) 20 mg tablet bylo výrazně větší než u pacientů léčených placebem, i když došlo k určitému účinku účinku. Léčba tabletami ISMO (isosorbid mononitrát) byla lepší než placebo po dobu nejméně 12 hodin po první dávce (tj. 5 hodin po druhé dávce) každého dne. Nebyly pozorovány významné tolerance a odskokové jevy. Dávka 10 mg nebyla jednoznačně lepší než placebo, zatímco účinek dávky 40 mg byl podobný účinku dávky 20 mg. Dávka 60 mg se zdála být méně účinná a byla spojena s odskokem (zhoršující se časně ranní).

Informace o pacientovi pro ISMO

Pacienti should be told that the antianginal efficacy of Ismo (isosorbide mononitrate) tablets can be maintained by carefully following the prescribed schedule of dosing (two doses taken 7 hours apart). For most patients this can be accomplished by taking the first dose on awakening a the second dose 7 hours later. As with other nitrates daily bolest hlavys sometimes accompany treatment with isosorbide mononitrate. In patients who get these bolest hlavys the bolest hlavys are a marker of the activity of the drug. Pacienti should resist the temptation to avoid bolest hlavys by altering the schedule of their treatment with isosorbide mononitrate since loss of bolest hlavy may be associated with simultaneous loss of antianginal efficacy. Aspirin a/or acetaminophen on the other ha often successfully relieve isosorbide mononitrate-induced bolest hlavys with no deleterious effect on isosorbide mononitrate's antianginal efficacy. Treatment with isosorbide mononitrate may be associated with lightheadedness on staing especially just after rising from a recumbent or seated position. This effect may be more frequent in patients who have also consumed alcohol.