Zasahování

Popis pro upliznu

Inebilizumab-Cdon je humanizovaná afukosylovaná monoklonální protilátka IgG1 zaměřená na CD19 produkované technologií rekombinantní DNA v kultuře suspenze buněk čínského křečka (CHO). Molekulová hmotnost je přibližně 149 kDa.

Injekce uplizna (inebilizumab-cdon) je sterilní bezprostřední bezprostřední až mírně opalescentní bezbarvý až mírně žlutý roztok bez viditelných částic pro intravenózní použití.

Každá dávková lahvička obsahuje 100 mg inebilizumabu v 10 ml roztoku. Každá ML obsahuje 10 mg inebilizumab-cdon l-histidinu (NULL,4 mg) l-histochloridu monohydrátu (NULL,3 mg) 80 (NULL,1 mg) chloridu sodíku (NULL,1 mg) aa-trehalosa dihydrátu (NULL,1 mg) pro vstřikování a ph of 6.

Použití pro upliznu

Porucha neuromyelitis optica spektra (NMOSD)

Unlizna je indikována pro léčbu poruchy neuromyelitis optica spektra (NMOSD) u dospělých pacientů, kteří jsou anti -aquaporin -4 (AQP4) protilátkou pozitivní.

Immunoglobulin G4 související onemocnění (IgG4-RD)

Unlizna je indikována pro léčbu imunoglobulinu G4 souvisejícího s chorobou (IgG4-RD) u dospělých pacientů.

Dělá vám cetirizin hydrochlorid ospalý

Dávkování pro upliznu

Hodnocení před první dávkou uplizny

Screening viru hepatitidy B

Před zahájením uplizny provedení screeningu viru hepatitidy B (HBV). Uplizna je kontraindikována u pacientů s aktivním HBV potvrzeným pozitivními výsledky pro testy povrchového antigenu [HBSAG] a anti-HBV. U pacientů, kteří jsou negativní na HBSAG a pozitivní na HB Core protilátku [HBCAB] nebo jsou nositeli HBV [HBSAG], konzultují odborníky na onemocnění jater před zahájením a během léčby upliznou [viz viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Imunoglobuliny v séru

Před zahájením testování uplizny provedení kvantitativních sérových imunoglobulinů. Pro pacienty s nízkým sérem imunoglobuliny konzultujte imunologické odborníky před zahájením léčby upliznou [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Screening tuberkulózy

Před zahájením uplizny vyhodnotit pro aktivní tuberkulóza a test for latent infection. For patients with active tuberkulóza or positive tuberkulóza screening without a history of appropriate treatment consult infectious disease experts before initiating treatment with Zasahování [see Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Očkování

Protože očkování s živě atenuovanými nebo živými vakcínami se během léčby nedoporučuje a po ukončením, dokud replace B-buněk nepovede všechny imunizace podle pokynů pro imunizaci nejméně 4 týdny před zahájením Unlizny pro živé nebo živé vakcíny [viz [viz vakcíny [viz [viz [viz [viz vakcíny Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Hodnocení a premedikace před každou infuzí

Hodnocení infekce

Před každou infuzí uplizny určí, zda dojde k aktivní infekci. V případě aktivního zpoždění infekce infuze uplizny, dokud se infekce nerozhodne [viz Varování a preventivní opatření ].

Premedikace

Tabulka 1 ukazuje premedikaci pro podávání před každou infuzí uplizny, aby se snížila frekvence a závažnost infuzních reakcí [viz Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 1. Předpokládaná předběžná infuze

Doporučené dávkování a podávání

NMOSD a IgG4-RD

Uplizna je podávána jako intravenózní infuze (viz tabulka 2). Doporučené dávkování je:

• Počáteční dávka: 300 mg intravenózní infuze následovala o 2 týdny později druhou 300 mg intravenózní infuze.
• Následující dávky (začínající 6 měsíců od první infuze): Jednoduchá 300 mg intravenózní infuze každých 6 měsíců.

Správa

Uplizna musí být zředěna před podáváním [viz Příprava a skladování infuzního řešení ].

Před začátkem intravenózní infuze by měl být připravený infuzní roztok při teplotě místnosti.

Spravujte upliznu pod úzkým dohledem zkušeného zdravotnického pracovníka s přístupem k vhodné lékařské podpoře k řízení potenciálních závažných reakcí, jako jsou závažné infuzní reakce [viz Varování a preventivní opatření ].

Připravujte připravený roztok intravenózně pomocí infuzního čerpadla rostoucí rychlostí do dokončení přibližně 90 minut podle plánu v tabulce 2. Správa intravenózní linií obsahující sterilní nízkoproteinový vázání 0,2 nebo 0,22 mikronového in-line filtru.

Tabulka 2. Doporučená míra infuze pro podávání uplizny, když je zředěna v 250 ml intravenózní tašky

Pecientovi pečlivě sledujte infuzní reakce během a po dobu nejméně jedné hodiny po dokončení infuze.

Příprava a skladování infuzního řešení

Příprava

Vizuálně prohlédněte řešení uplizny pro částice a zbarvení [viz Formy a silné stránky dávkování ]. If the solution is cloudy discolored or it contains discrete particulate matter do not use a contact the manufacturer (1-800-772-6436). Do not shake the vial.

Získejte intravenózní sáček obsahující 250 ml 0,9% injekce chloridu sodného USP. Nepoužívejte jiné ředidla k zředění uplizny.

Odstoupí 10 ml uplizny z každé ze 3 lahviček obsažených v kartonu a přeneste celkem 30 ml do 250 ml intravenózního sáčku. Smíchejte zředěný roztok jemnou inverzí. Netřásněte roztokem.

Zlikvidujte nevyužitá část zbývající v lahvičkách.

Skladování infuzního řešení

Uplizna neobsahuje konzervační látka.

Okamžitě podávejte připravené infuzní roztok. Pokud není podáno, okamžitě uložte infuzní roztok po dobu maximálně 24 hodin v lednici mezi 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) nebo 4 hodiny při teplotě místnosti mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) před začátkem infuze.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 100 mg/10 ml (10 mg/ml) čistých mírně opalescentních bezbarvých až mírně žlutých roztoků v jednodávkové lahvičce.

Zasahování (Inebilizumab-cdon) Injekce je jasná až mírně opalescentní bezbarvá až mírně žlutý roztok dodávaný jako:

• Jeden karton obsahující tři 100 mg/10 ml jednorázových lahviček- NDC 75987-150-03

Skladování a manipulace

• Uložte v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) v původním kartonu, abyste chránili před světlem.
• Ne zmrazení.
• Netřásněte.
• Skladujte lahvičky vzpřímeně.

Vyrobeno: Horizon Therapeutics Ireland DAC. Dublin Irsko. Revidováno: duben 2025.

Vedlejší účinky pro upliznu

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Infuzní reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížení imunoglobulinů [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

NMOSD

Bezpečnost uplizny byla hodnocena ve studii 1, ve které bylo 161 pacientů vystaveno uplizně v doporučeném režimu dávkování během randomizovaného kontrolovaného období léčby; během kterého 52 pacientů dostalo placebo [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ]. Subsequently 198 patients were exposed to Zasahování during an open-label treatment period.

Dva sto a osm pacientů v randomizovaných a otevřených období léčby měly celkem 324 osoboroků vystavení uplizně, včetně 165 pacientů s expozicí po dobu nejméně 6 měsíců a 128 s expozicí po dobu jednoho roku nebo déle.

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 5% pacientů léčených upliznou a s větším incidencí než u pacientů, kteří dostali placebo ve studii 1.. Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence alespoň 10% u pacientů léčených upliznou a při větší incidenci než placebo) byly močový trakt a arthalgia.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky u pacientů s NMOSD s incidencí nejméně 5% withuplizna a většího výskytu než placebo ve studii 1

V rámci randomizované a otevřené léčby ve studii 1 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (větší než 10%) infekce močových cest (20%) nasopharyngitida (13%) infuzní reakce (12%) Artralgie (11%) a bolest hlavy (10%).

IgG4-RD

Bezpečnost uplizny byla hodnocena ve studii 2, ve které bylo 68 pacientů vystaveno uplizně v doporučeném režimu dávkování během randomizovaného kontrolovaného období léčby; během kterého 67 pacientů dostalo placebo [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 5% pacientů léčených upliznou a s větším výskytem než u pacientů, kteří dostávali placebo ve studii 2. Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence alespoň 10% u pacientů léčených upliznou a při větší incidenci než placebo) byly močový trakt a infekce lymfopenie.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky u pacientů s IgG4-RD s incidencí nejméně 5%s upliznou a větším výskytem než placebo ve studii 2

Další nežádoucí účinky během randomizovaného kontrolovaného období ve studii 2 byly reakce související s infuzí.

Laboratorní abnormality

Snížené imunoglobuliny

NMOSD

Na konci 6,5měsíčního randomizovaného kontrolovaného období vzhledem k výchozím linii byla celková hladina imunoglobulinu snížena přibližně 8% z výchozí hodnoty u pacientů léčených upliznou ve srovnání se zvýšením 6% u pacientů léčených placebem. Průměrná snížení od výchozí hodnoty u imunoglobulinu G (IgG) a imunoglobulinu M (IgM) byly přibližně 4% a 32% u pacientů léčených upliznou, zatímco IgG se zvýšil o 6% a IgM byl zvýšen přibližně o 13% u lektických pacientů. Podíl pacientů léčených upliznou, kteří měli hladiny IgG pod dolní hranici normálu v roce 1, byl 6,6% a v roce 2 byl 13%. Podíl pacientů léčených upliznou, kteří měli hladiny IgM pod dolní hranici normálu v roce 1, byl 31% a v roce 2 byl 42%.

IgG4-RD

Na konci 12měsíčního randomizovaného kontrolovaného období vzhledem k výchozím linii byla celková hladina imunoglobulinu snížena přibližně o 12% z výchozí hodnoty u pacientů léčených upliznou ve srovnání s nárůstem o 21% u pacientů léčených placebem. Průměrná snížení od výchozí hodnoty u imunoglobulinu G (IgG) a imunoglobulinu M (IgM) byly přibližně 9% a 32% u pacientů léčených upliznou, zatímco IgG se zvýšil o 26% a IgM byl zvýšen přibližně o 3% u lektických pacientů.

Snížený počet neutrofilů

NMOSD

Neutrofil se počítá mezi 1,0-1,5 × 10 ⁹ /L byly pozorovány u 6,9% pacientů ošetřených upliznou oproti 1,9% pacientů, kteří dostávali placebo. Neutrofil se počítá mezi 0,5-1,0 × 10 ⁹ /L byly pozorovány u 1,9% pacientů léčených upliznou ve srovnání s žádnými pacienty, kteří dostávali placebo. Na konci 6,5měsíčního randomizovaného kontrolovaného období byl podíl pacientů s počtem neutrofilů pod limitem normálního 12% u pacientů léčených upliznou ve srovnání s 4,2% u pacientů, kteří dostávali placebo.

IgG4-RD

Během dvanáctiměsíčního randomizovaného kontrolovaného období se počty neutrofilů mezi 1,0-1,5 × 10 ⁹ /L byly pozorovány u 7,5% pacientů ošetřených upliznou oproti 3% pacientů, kteří dostávali placebo. Neutrofil se počítá mezi 0,5-1,0 × 10 ⁹ /L byly pozorovány u 1,5% pacientů léčených placebem ve srovnání s žádnými pacienty, kteří dostávali upliznu.

Snížený počet lymfocytů

NMOSD

Snížení počtu lymfocytů bylo pozorováno častěji u pacientů léčených upliznou ve srovnání s těmi, kteří dostali placebo. Na konci 6,5měsíčního randomizovaného kontrolovaného období byl podíl pacientů s počtem lymfocytů pod limitem normálního množství 5,3% u pacientů léčených upliznou ve srovnání s 4,2% u pacientů, kteří dostávali placebo.

IgG4-RD

Snížení počtu lymfocytů bylo pozorováno častěji u pacientů léčených upliznou ve srovnání s těmi, kteří dostali placebo. Během 12měsíčního randomizovaného kontrolovaného období byl podíl pacientů s počtem lymfocytů pod limitem normální u pacientů léčených upliznou ve srovnání s 35,8% u pacientů, kteří dostávali placebo.

Drogové interakce pro upliznu

Imunosupresivní nebo imunomodulační terapie

Současné použití uplizny s imunosupresivními léky včetně systémových kortikosteroidů může zvýšit riziko infekce. Zvažte riziko aditivních účinku imunitního systému, když spolupracovní imunosupresivní terapie s upliznou.

Varování pro upliznu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro upliznu

Infuzní reakce

Zasahování can cause infusion reactions including anaphylaxis. Symptoms can include bolest hlavy nevolnost somnolence dyspnea horečka myalgia vyrážka or Palpitace. During the raomized clinical trial period infusion reactions were observed with the first course of Zasahování in 9.3% of NMOSD patients. Infuzní reakce of Zasahování were observed in 7.4% of IgG4-RD patients during the raomized controlled period. Infuzní reakce were most common with the first infusion but were also observed during subsequent infusions.

Snížení rizika infuzních reakcí a řízení infuzních reakcí

Spravujte pre-medikaci s kortikosteroidem antihistaminicí a antipyretiku [viz Dávkování a podávání ].

Doporučení pro správu pro infuzní reakce závisí na typu a závažnosti reakce. Pro život ohrožující infuzní reakce okamžitě a trvale zastaví upliznu a podávají odpovídající podpůrnou léčbu. Pro méně závažné infuzní reakce může řízení zahrnovat dočasné zastavení infuze snižování rychlosti infuze a/nebo podávání symptomatické léčby.

Infekce

Zvýšené riziko infekcí bylo pozorováno u jiných terapií vyčerpání B-buněk. Nejběžnější infekce hlášené pacienti ošetřenými upliznou v období randomizovaných a otevřených klinických studií pro NMOSD zahrnovaly infekci močových cest (20%) nasofaryngitida (13%) infekce horních cest dýchacích (8%) a chřipku (7%). V randomizovaných kontrolovaných a otevřených obdobích IgG4-RD byly nejběžnějšími infekcemi hlášené pacienti ošetřenými upliznou infekce horních cest dýchacích (11%) nasopharyngitida (10%) infekce močového traktu (9%) a chřipku (6%). Zpoždění podávání uplizny u pacientů s aktivní infekcí, dokud není infekce vyřešena.

Možné zvýšené riziko imunosupresivních účinků u jiných imunosupresiv

Zasahování has not been studied in combination with other Imunosupresivnís. If combining Zasahování with another immunosuppressive therapy consider the potential for increased immunosuppressive effects.

Reaktivace viru hepatitidy B (HBV)

Riziko reaktivace HBV bylo pozorováno u jiných B-buněčných vyčerpávajících protilátek. U pacientů léčených upliznou nedošlo k žádným případům reaktivace HBV, ale pacienti s chronickou infekcí HBV byli vyloučeni z klinických studií. Proveďte screening HBV u všech pacientů před zahájením léčby uliznou. Nepodporujte upliznu pacientům s aktivní hepatitidou. U pacientů, kteří jsou chronickými nositeli HBV [HBSAG], konzultují odborníky na onemocnění jater před zahájením a během léčby.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

PML je oportunistická virová infekce mozku způsobená virem JC, který se obvykle vyskytuje pouze u pacientů, kteří jsou imunokompromitováni a která obvykle vede k smrti nebo závažnému postižení. Ačkoli nebyly u pacientů léčených jinými protilátkami B-buněk a další terapie, které ovlivňují imunitní kompetenci, pozorovány žádné potvrzené případy PML v klinických studiích JC, které ovlivňují imunitní kompetenci, žádné potvrzené případy PML, které ovlivňují imunitní kompetenci. V klinických studiích v uplizena jeden subjekt zemřel po vývoji nových mozkových lézí, pro které nemohla být stanovena definitivní diagnóza, ačkoli diferenciální diagnóza zahrnovala atypickou NMOSD relaps PML nebo akutní diseminovanou encefalomyelitidu. Při prvním znaku nebo symptomu naznačujícím PML zadrží upliznu a proveďte vhodné diagnostické hodnocení. Zjištění MRI mohou být patrná před klinickými příznaky nebo příznaky. Typické příznaky spojené s PML jsou rozmanitý pokrok po dobu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla nebo neohrabanost končetin narušení vidění a změny v paměti a orientaci myšlení, což vede ke zmatkům a změnám osobnosti.

Tuberkulóza

Pacienti by měli být hodnoceni na rizikové faktory tuberkulózy a testováni na latentní infekci před zahájením uplizny. Zvažte terapii anti-tuberkulózy před zahájením uplizny u pacientů s anamnézou latentní aktivní tuberkulózy, u níž nelze potvrdit přiměřený průběh léčby, a u pacientů s negativním testem na latentní tuberkulózu, ale s rizikovými faktory pro infekci tuberkulózy. Konzultujte s odborníky na infekční choroby ohledně toho, zda je před zahájením léčby vhodné zahájení terapie anti-tuberkulózy.

Očkování

Spravujte všechny imunizace podle pokynů pro imunizaci nejméně 4 týdny před zahájením uplizny. Bezpečnost imunizace živými nebo živě atenuovanými vakcínami po terapii UPLIZNA nebyla studována a očkování se během léčby a až do replece B-buněk se nedoporučuje očkováním nebo živými vakcínami.

Očkování kojenců narozených matkám léčeným s upliznou během těhotenství

U kojenců matek vystavených uplizně během těhotenství nespravují živé ani živě atenuované vakcíny před potvrzením zotavení počtu B-buněk u kojence. Vyčerpání B-buněk u těchto exponovaných kojenců může zvýšit rizika z živých nebo živých vakcín.

Neživé vakcíny, jak je uvedeno, mohou být podávány před zotavením z vyčerpání úrovně B-buněk a imunoglobulinu, ale konzultace s kvalifikovaným specialistou by měla být zvážena k posouzení, zda byla namontována ochranná imunitní reakce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Snížení imunoglobulinů

Může existovat progresivní a prodloužená hypogammaglobulinémie nebo pokles hladin celkových a individuálních imunoglobulinů, jako jsou imunoglobuliny G a M (IgG a IgM) s pokračujícím ošetřením uplizny [viz viz [viz Nežádoucí účinky ]. Monitor the levels of quantitative serum immunoglobulins during treatment with Zasahování especially in patients with opportunistic or recurrent infections a until B-cell repletion after discontinuation of therapy. Consider discontinuing Zasahování therapy if a patient with low immunoglobulin G or M develops a serious opportunistic infection or recurrent infections or if prolonged hypogammaglobulinemia requires treatment with intravenózní immunoglobulins.

Riziko plodu

Na základě údajů o zvířatech může uplizna způsobit poškození plodu v důsledku lymfopenie B-buněk a snížit protilátkovou odpověď u potomků vystavených uplizně i po replenci B-buněk. U kojenců narozených matkám vystaveným jiným protilátkám pro vyčerpání B-buněk během těhotenství byla hlášena přechodná periferní deplece B-buněk a lymfocytopenie. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k používání účinné antikoncepce při přijímání uplizny a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem a/nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Infuzní reakce

Informujte pacienty o příznacích a příznacích infuzních reakcí včetně anafylaxe a doporučujte jim, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dodržují příznaky nebo příznaky infuzních reakcí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Infekce

Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli známky infekce během léčby nebo po poslední dávce. Značky zahrnují horečku zimnice konstantní kašel nebo dysurie [viz Varování a preventivní opatření ].

Poraďte se s pacienty, že uplizna může způsobit reaktivaci infekce hepatitidy B a že monitorování bude vyžadováno, pokud budou ohroženy [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Poraďte pacientům, že k PML došlo u drog, které jsou podobné uplizně a mohou se stát s upliznou. Informujte pacienta, že PML je charakterizován progresí deficitů a obvykle vede k smrti nebo závažnému postižení v průběhu týdnů nebo měsíců. Instrujte pacienta o důležitosti kontaktování jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou nějaké příznaky naznačující PML. Informujte pacienta, že typické příznaky spojené s PML jsou různorodým pokrokem v průběhu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla nebo neohrabanost končetin narušení vidění a změny v paměti a orientaci myšlení vedoucí ke zmatkům a změnám osobnosti [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Očkování

Poraďte pacientům, aby dokončili jakékoli požadované očkování nejméně 4 týdny před zahájením uplizny. Během léčby uplizny a do zotavení B-buněk [viz viz podávání živě atenuovaných nebo živých vakcín se nedoporučuje Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poskytněte pacientům, že pokud jsou těhotné nebo plánují otěhotnět při užívání uplizny, měli by informovat svého poskytovatele zdravotní péče [Viz Použití v konkrétních populacích ]. Advise females of reproductive potential that they should use effective contraception during treatment a for 6 months after Zasahování therapy [see Použití v konkrétních populacích ]. Advise patients to register with the Zasahování pregnancy exposure registry [see Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebyly provedeny žádné studie k posouzení karcinogenního potenciálu inebilizumab-cdon.

Mutageneze

Nebyly provedeny žádné studie k posouzení genotoxického potenciálu inebilizumab-cdon.

Poškození plodnosti

Intravenózní podávání inebilizumab-cdon (0 3 nebo 30 mg/kg/týden) na lidské CD19 transgenní samčí a samice myší před a během páření a pokračování u žen v den gestace vedlo ke snížení plodnosti při obou testovaných dávkách. Nebyla identifikována dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených uplizně během těhotenství nebo krátce před početí. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby poradili svým pacientům, aby se zaregistrovali kontaktováním registru těhotenství UPLIZNA voláním Koordinačního centra na 1 (303) 724-4644 nebo www.upliznapregnancyregistry.com.

Shrnutí rizika

Zasahování is a humanized IgG1 monoclonal antibody a immunoglobulins are known to cross the placental barrier. There are no adequate data on the developmental risk associated with the use of Zasahování in pregnant women. However transient peripheral B-cell depletion a lymphocytopenia have been reported in infants born to mothers exposed to other B-cell depleting antibodies during pregnancy. B-cell levels in infants following maternal exposure to Zasahování have not been studied in clinical trials. The potential duration of B-cell depletion in such infants a the impact of B-cell depletion on vaccine safety a effectiveness is unknown [see Varování a preventivní opatření ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Intravenózní podávání inebilizumab-cdon (0 3 nebo 30 mg/kg/týden) do lidského CD19 transgenního (HUCD19 TG) samčího a ženského myší před a během páření a pokračování u žen v den těhotenství 15. den těhotenství vedlo k žádným nežádoucím účinkům na embryfety; V obou testovaných dávkách však došlo k výraznému snížení B-buněk ve fetální krvi a játrech. Tyto výsledky ukazují, že inebilizumab-cdon prochází placentou a vyčerpává B-buňky v plodu.

Intravenózní podávání inebilizumab-cdon (0 3 nebo 30 mg/kg) na myši HUCD19 TG každé tři dny během organogeneze a laktace vedlo k vyčerpání B-buněk a přetrvávající snížení imunitních funkcí (i po doplnění B-buněk a trvající do adulthos) u obou testovaných. Na konci laktačního období byla hladiny inebilizumab-cdon u potomků jen o něco nižší než hladiny v plazmě matek. Nebyla identifikována úroveň bez účinku pro imunotoxicitu u potomků.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti inebilizumab-cdonu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Lidský IgG je vylučován v lidském mléce a potenciál absorpce uplizny, aby vedl k vyčerpání B-buněk u kojeného kojence, není znám. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky k uplizně a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z uplizny nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Ženy s plodným potenciálem by měly používat antikoncepci při přijímání uplizny a po dobu 6 měsíců po poslední infuzi uplizny [viz Klinická farmakologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

NMOSD

Klinické studie uplizny nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

IgG4-RD

Dvacet devět procent (32 ze 112) pacientů ve věku 65 let nebo starších bylo léčeno upliznou. Ve srovnání s mladšími pacienty nebyly žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti souvisejících s věkem.

Informace o předávkování pro upliznu

Žádné informace

Kontraindikace pro upliznu

Zasahování is contraindicated in patients with:

• Historie život ohrožující infuzní reakce na upliznu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Aktivní infekce hepatitidy B [viz Varování a preventivní opatření ]
• Aktivní nebo neošetřená latentní tuberkulóza [viz Varování a preventivní opatření ]

Klinická farmakologie for Uplizna

Mechanismus působení

Přesná mechanismus, kterým inebilizumab-cdon vyvíjí své terapeutické účinky v NMOSD a IgG4-RD, není známý, ale předpokládá se, že zahrnuje vazbu na CD19 a prezentuje antigen povrchu buněčného povrchu na pre-B a zralých B lymfocytech. Po vazbě po buněčném povrchu na B lymfocyty inebilizumab-cdon vede k buněčné cytolýze závislé na protilátce.

Farmakodynamika

Farmakodynamika of Zasahování were assessed with an assay for CD20+ B-cells since Zasahování can interfere with the CD19+ B-cell assay. Treatment with Zasahování reduces CD20+ B-cell counts in blood by 8 days after infusion. In Study 1 [see Klinické studie ] Počty CD20 B-buněk byly sníženy pod dolní hranici normálu o 4 týdny u 100% pacientů léčených upliznou a zůstaly pod dolní hranici normálu u 94% pacientů po dobu 28 týdnů po zahájení léčby.

Unavuje vás alergie Benadryl

Ve studii 2 [viz Klinické studie ] Počty CD20 B-buněk byly sníženy pod dolní hranici normálu do 2 týdně ve 100% pacientů léčených upliznou a zůstaly pod dolní hranici normálu u 85% pacientů po dobu 52 týdnů po zahájení léčby.

Farmakokinetika

Farmakokinetika inebilizumab-cdonu u pacientů s NMOSD po intravenózním podání uplizny byla bifázická s průměrným terminálním poločasem 18 dnů. Průměrná maximální koncentrace byla 108 μg/ml (300 mg druhé dávky v den 15) a kumulativní AUC 26týdenního léčebného období, ve kterém pacienti NMOSD dostali dva intravenózní správy 2 týden od sebe, byl 2980 μg⋅d/ml.

Farmakokinetika inebilizumab-cdonu u pacientů s IgG4-RD po intravenózním podání uplizny byla bifázická s průměrným terminálním poločasem 18 dnů. Průměrná maximální koncentrace byla 127 μg/ml (300 mg druhá dávka v den 15) a kumulativní AUC 52týdenního období léčby, ve kterém IgG4-RD pacienti dostali dva intravenózní správy 2 týdny od sebe, následovanou třetí dávkou v 26. týdnu bylo 4290 μg × d/ml.

Rozdělení

Na základě populační farmakokinetické analýzy byla odhadovaná typická centrální a periferní objem distribuce inebilizumab-cdon 2,95 l a 2,57 l.

Metabolismus

Inebilizumab-cdon je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1, která je degradována proteolytickými enzymy široce distribuovanými v těle.

Odstranění

Výsledky populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že odhadovaná systémová clearance inebilizumab-cdon eliminační dráhy prvního řádu byla 0,19 l/den. Při nízkých úrovních expozice byl inebilizumab-cdon pravděpodobně podroben receptoru (CD19) zprostředkovaného clearance, která se s časem pravděpodobně snižovala kvůli vyčerpání B-buněk ošetřením uplizna.

Konkrétní populace

Genderové rasy geriatrické použití

Populační farmakokinetická analýza ukázala, že nedošlo k významnému účinku genderové rasy a věku na inebilizumab-cdon clearance.

Poškození ledvin/jater

Nebyly provedeny žádné formální klinické studie za účelem zkoumání účinku poškození ledvin nebo jaterního poškození na farmakokinetické parametry inebilizumab-cdon.

Studie interakce léčiva

Enzymy a transportéry cytochromu P450 nejsou zapojeny do clearance inebilizumab-cdon; Proto potenciální riziko interakcí mezi upliznou a doprovodnými léky, které jsou substráty induktory nebo inhibitory enzymů a transportérů cytochromu P450, je proto nízké.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogru ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protilátek v jiných studiích, včetně těch, které jsou u uplizny.

Ve studii 1 byly léčebné protilátky (ty, které se objevily nebo významně zvýšily od výchozí hodnoty po podání uplizny) byly detekovány u 5,6% pacientů, kteří dostávali upliznu. Ačkoli tato data neprokazují dopad vývoje protilátky proti inebilizumabu-CDON na účinnost nebo bezpečnost uplizny u těchto pacientů, dostupné údaje jsou příliš omezené, aby bylo dosaženo definitivních závěrů.

Ve studii 2 byla incidence protilátek proti ineibilizumabu-CDON-CDON s léčbou (6/68) pacientů, kteří dostávali upliznu během 52týdenního RCP. Neutralizační protilátky nebyly přímo hodnoceny.

Během léčebných období pro studii 1 a studie 2 nebyl identifikován klinicky významný účinek protilátek anti-inebilizumab-cdon na farmakokinetiku farmakodynamiky bezpečnost nebo účinnost uplizny.

Klinické studie

Porucha neuromyelitis optica spektra (NMOSD)

Účinnost uplizny pro léčbu NMOSD byla stanovena ve studii 1 (NCT02200770) randomizovaná (3: 1) dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, která zařadila 213 pacientů s NMOSD, kteří byli protilátkou proti AQP4, a 17, kteří byli anti-AQP4 protilátka negativní.

Pacienti splnili následující kritéria způsobilosti:

1. Historie jednoho nebo více relapsů, která vyžadovala záchrannou terapii do roku před screeningem nebo 2 nebo více relapsů, které vyžadovaly záchrannou terapii po 2 letech před screeningem.
2. Skóre rozšířeného stavu stavu postižení (EDSS) 7,5 nebo méně. Pacienti se skóre EDSS 8,0 byli způsobilí, pokud byli považováni za schopné zúčastnit se.
3. Pacienti byli vyloučeni, pokud byli dříve léčeni imunosupresivními terapiemi v intervalu určeném pro každou takovou terapii.

Použití imunosupresiv během zaslepené fáze studie bylo zakázáno.

Použití perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů během zaslepené fáze studie bylo zakázáno, s výjimkou premedikace pro vyšetřovací léčbu a léčbu relapsu.

Z 213 přihlášených pacientů s anti-AQP4 protilátky Pozitivních pacientů bylo celkem 161 randomizováno, aby bylo léčbu s upliznou a 52 bylo randomizováno, aby se přijaly placebo.

Mezi léčebnými skupinami byly vyvážené základní demografické a charakteristiky onemocnění. Ženy představovaly 94% studijní populace. Padesát dva procent pacientů bylo bílé 21% asijských a 9% černých nebo afrických Američanů. Průměrný věk byl 43 let (rozmezí 18 až 74 let). Průměrné skóre EDSS bylo 4,0. Počet relapsů za dva roky před randomizací byl 2 nebo více u 83% pacientů.

Zasahování was administered according to the recommended dosage regimen [see Dávkování a podávání ].

Všechny potenciální relapsy byly vyhodnoceny zaslepeným nezávislým výborem pro rozhodnutí, která určila, zda relaps splňovala kritéria definovaná protokolem. Pacienti, kteří zažili rozhodnuté relaps v randomizovaném období kontrolovaném období (RCP), nebo kteří dokončili návštěvu dne 197 bez relapsu, opustili RCP.

Koncovým bodem primární účinnosti byl čas na začátek prvního odsouzeného relapsu v den 197 nebo dříve.

Čas k prvnímu rozhodnutému relapsu byl významně delší u pacientů léčených upliznou ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (relativní snížení rizika 73%; poměr rizika: 0,272; P <0.0001). In the anti-AQP4 antibody positive population there was a 77.3% relative reduction (hazard ratio: 0.227 p < 0.0001). There was no evidence of a benefit in patients who were anti-AQP4 antibody negative.

Tabulka 5. Účinnost má za následek studii 1 u pacientů s NMOSD s protilátkou proti AQP4

Obrázek 1.. Kaplan-Meier graf času do prvního soudu, který určil relaps NMOSD v randomizovaném ovládaném období (populace ITT; anti-AQP4 protilátky pozitivní pacienti)

Poznámka: Počet rizikových pacientů je zobrazen v každém časovém bodě.

Ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem léčených Uliznou, kteří byli protilátkou proti AQP4 pozitivní, snížili anualizovanou míru hospitalizací (NULL,11 pro upliznu versus 0,50 pro placebo).

Immunoglobulin G4 související onemocnění (IgG4-RD)

Účinnost uplizny pro léčbu IgG4-RD byla stanovena ve studii 2 (NCT04540497) randomizované dvojitě zaslepené multicentrické 52týdenní studie s placebem, která zařadila 135 dospělých pacientů, kteří splnili následující kritéria způsobilosti:

• Nově diagnostikovaný nebo opakující se IgG4-RD, který vyžadoval léčbu glukokortikoidů (GC) při screeningu.
• Potvrzená historie zapojení orgánů kdykoli v průběhu nemoci.

Současné použití biologických a nebiologických imunosupresivních látek bylo během zaslepené fáze studie zakázáno. Ze 135 přihlášených pacientů s IgG4-RD bylo randomizováno 68 pacientů, aby dostali uplizna a 67 bylo randomizováno, aby se dostaly placebo. Mezi léčebnými skupinami byly obecně vyvážené základní demografické a charakteristiky onemocnění.

Samice představovaly 35% populace studie. Třicet devět procent pacientů bylo bílé 47% asijských a 1% černých nebo afrických Američanů. Průměrný věk byl 58 let (rozmezí 24 až 80 let). Střední doba trvání nemoci byla 0,9 let. Čtyřicet šest procent pacientů bylo nově diagnostikováno s IgG4-RD a 54% mělo opakující se onemocnění.

Triamcinolon acetonidový krém se používá

Pacienti byli v době randomizace v jednotné dávce glukokortikoidů 20 mg denně a poté zahájili předuzovaný zúžení dávky 5 mg každé dva týdny až do přerušení na konci 8 týdnů. Použití glukokortikoidů během studie bylo povoleno pro premedikaci pro léčbu vyšetřování léčby relapsu a v určitých situacích jiných než vzplanutí IgG4-RD. Uplizna byl podáván podle doporučeného dávkovacího režimu [viz viz Dávkování a podávání ].

Vzplanutí onemocnění bylo definováno jako nové/zhoršující se příznaky nebo symptomy, které byly vyšetřovatelem pozitivně rozhodnuty a zaručovaly léčbu. Všechny potenciální erupce byly hodnoceny vyšetřovatelem a následně přezkoumány oslepeným nezávislým výborem pro rozhodnutí, která určila, zda světla splnila jedno nebo více z orgánově specifických diagnostických kritérií.

Koncovým bodem primární účinnosti byl čas na poprvé léčené a rozhodné komise (AC)-určené vzplanutí IgG4-RD během 52týdenního RCP. Čas k prvnímu ošetřenému a AC určenému vzplanutí IgG4-RD byl ve skupině uplizna výrazně delší ve srovnání se skupinou placeba (obrázek 2). Uplizna snížila riziko léčeného a AC určeného IgG4-RD vzplanutí o 87% ve srovnání s placebem (poměr rizika: 0,13; P; P <0.0001) (see Table 6).

Obrázek 2. Kaplan-Meierova spiknutí času na poprvé ošetřené a rozsuzované výbory určené IgG4-RD vzplanutí během randomizovaného ovládaného období

Pacienti, kteří nedokončili RCP a kteří během RCP neměli léčenou a AC určenou světlice, byli v době přerušení cenzurováni

Tabulka 6. Účinnost vede ve studii 2 u pacientů s IgG4-RD

Pro všechny pacienty ve studii bylo ve skupině ošetřené Unliznem ve srovnání s lokalizovanou skupinou s průměrem (SD) s průměrem (SD) s průměrnou (SD) Mg předběžnou respektivem Mg-ekvivalentním oproti 134,53 (SD), resminovaném resminovaném resminovaném mg, resminovaném oproti, oproti 1343333 (SD), resminovaném oproti 134,53 (SD), a to ve srovnání s prednisónem, oproti tomu, že se průměrně (SD) během reswivalentní skupiny s průměrem (SD) oproti předběžnou skupině (SD) během Prednisonu, ve srovnání s průměrnou skupinou (SD) oproti, Mg, resminované skupině s průměrem (NULL,97) ověřené skupině (SD), ve srovnání s průměrem (SD), Mg, resminovaná skupina ošetřená. Čtyřicet dva (NULL,7%) pacienti s mírnými boty a 7 (NULL,3%) pacienti ošetřených UPLIZNA dostali GC pro kontrolu IgG4-RD jiné než plánovaný GC zúžení. Průměrné (SD) Celkové použití GC na pacienta pro 42 pacientů s místem byly 2202,76 (1709) mg prednisonu ekvivalentu a u 7 pacientů ošetřených na uplizna bylo 1148,71 (878) mg prednisonu ekvivalentní.

Informace o pacientovi pro upliznu

Zasahování ^®
(up-liz'-nah)
(inebilizumab-cdon) injekce pro intravenózní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o uplizně?

Zasahování may cause serious side effects including:

Infuzní reakce . Uplizna může způsobit infuzní reakce včetně anafylaxe, které mohou být vážné nebo mohou způsobit hospitalizaci. Během infuze budete monitorováni a po dobu nejméně 1 hodiny po každé infuzi uplizny pro příznaky a příznaky infuzní reakce. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z těchto příznaků:

• bolest hlavy
• ospalost
• horečka
• vyrážka
• nevolnost
• dušnost
• Bolesti svalů
• Palpitace

Pokud vyvinete infuzní reakci, může váš poskytovatel zdravotní péče muset zastavit nebo zpomalit míru infuze a léčit své příznaky.

Infekce. Infekce can happen during treatment with Zasahování. Tell your healthcare provider right away if you have an infection or get any of these symptoms:

• bolestivé a časté močení
• Nos nosu bolest v krku horečka chills cough body aches
• Zasahování taken before or after other medicines that weaken the immune system may increase your risk of getting infections.
• Reaktivace hepatitidy B (HBV). Před zahájením léčby s upliznou váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval virovou infekci hepatitidy B. Pokud jste někdy měli infekci viru hepatitidy B, může být virus hepatitidy B aktivní opět během léčby nebo po něm s upliznou. Virus hepatitidy B se opětovným aktivním (nazývaným reaktivace) může způsobit vážné problémy s jatery včetně selhání jater nebo smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude monitorovat, pokud vám bude během léčby ohroženo reaktivací viru hepatitidy B a poté, co přestanete dostávat upliznu.
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). PML se může stát s upliznou. PML je vzácná mozková infekce, která vede k smrti nebo závažnému postižení. Příznaky PML se mohou zhoršit během dní až týdnů. Pokud získáte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • slabost na jedné straně těla
  • Změny ve vaší vizi
  • zmatek
  • Ztráta koordinace v pažích a nohou
  • Změny v myšlení nebo paměti
  • Změny vaší osobnosti
• Tuberkulóza (TB). TB je způsobena infekcí v plicích. Před zahájením léčby s upliznou váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje, zda vám hrozí, že máte TB nebo jste někdy měli TB.
• Očkování. U lidí, kteří dostávají upliznu, se nedoporučují některé vakcíny zvané živé nebo živé oslabené vakcíny. Než obdržíte jakékoli očkování, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Pokud máte dítě a během těhotenství jste dostávali upliznu, je důležité sdělit poskytovateli zdravotní péče vašeho dítěte o vašem použití UPLIZNA, aby se mohli rozhodnout, kdy by vaše dítě mělo dostávat jakoukoli vakcínu.

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky uplizny? Další informace o vedlejších účincích.

Co je to uplizna?

• Zasahování is a prescription medicine used to treat adults with:
  • Porucha optického spektra neuromyelitidy (NMOSD), kteří jsou protilátkovou protilátkou antiaquaporin-4 (AQP4).
  • Imunoglobulin G4 související onemocnění (IgG4-RD).
• Není známo, zda je uplizna u dětí bezpečná nebo efektivní.

Kdo by neměl dostávat upliznu?

Pokud máte, neměli byste dostávat upliznu:

• měl život ohrožující infuzní reakci na upliznu.
• Aktivní infekce viru hepatitidy B.

Než obdržíte upliznu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo si myslíte, že máte infekci.
• V současné době se v současné době berou nebo plánují užívat léky, které ovlivňují váš imunitní systém nebo jiné ošetření pro NMOSD a IgG4-RD. Tyto léky mohou zvýšit vaše riziko infekce.
• mají nebo někdy měli hepatitidu B nebo jsou nosičem viru hepatitidy B.
• mít nebo mít tuberkulózu.
• měli nedávné očkování nebo jsou naplánovány na jakékoli očkování. Před zahájením léčby upliznou byste měli dostávat jakékoli požadované vakcíny nejméně 4 týdny.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda uplizna poškodí vaše nenarozené dítě. Ženy by měly používat antikoncepci (antikoncepce) během léčby upliznou a po dobu 6 měsíců po poslední infuzi uplizny.
• Těhotenství Exposure Registry: Existuje registr těhotenství, který shromažďuje informace o ženách, které jsou během těhotenství vystaveny uplizně. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Pokud otěhotníte při užívání Uplizny, doporučujeme se, abyste se přihlásili do registru těhotenství voláním 1-303-724-4644 nebo návštěvou online na adrese www.upliznapgnancyregistry.com. jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda se do mateřského mléka prochází uplizna. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud obdržíte upliznu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak dostanu upliznu?

• Zasahování is given through a needle placed in a vein (IV or intravenózní infusion) in your arm.
• Před léčbou s upliznou vám váš poskytovatel zdravotní péče poskytne kortikosteroidní medicínu antihistaminikum a lék na prevenci horečky, které pomáhají infuzním reakcím, aby se staly méně častými a méně závažnými. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o uplizně?
• Vaše první dávka uplizny bude dána jako 2 oddělené infuze 2 týdny od sebe.
• Vaše další dávky uplizny budou dány jako jedna infuze každých 6 měsíců.
• Každá infuze bude trvat asi 1 hodinu a 30 minut. Po každé infuzi budete monitorováni poskytovatelem zdravotní péče po dobu nejméně 1 hodiny.

Jaké jsou možné vedlejší účinky uplizny?

Zasahování may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o uplizně?
• nízký počet krvinek. Zasahování may cause a decrease in some types of blood cells. Your healthcare provider will do blood tests to check your blood cell counts.

Mezi nejčastější vedlejší účinky patří infekce močových cest a bolest kloubů u pacientů s NMOSD.

Mezi nejčastější vedlejší účinky patří infekce močových cest a nízká Počet bílých krvinek U pacientů s IgG4-RD.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky uplizny.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání uplizny.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o uplizně, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v uplizně?

Aktivní složka: Inabilizumab-cdon.

Neaktivní ingredience: L-histidin l-histochlorid monohydrát polysorbát 80 sodný chlorid aα-trehalosa dihydrát a voda pro injekci.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.