Irenka

VAROVÁNÍ

Sebevražedné myšlenky a chování

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů dětí a mladých dospělých v krátkodobých studiích. Tyto studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a chování při použití antidepresiv u pacientů starších 24 let; U pacientů ve věku 65 let a starších došlo k snížení rizika s používáním antidepresiv [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U pacientů všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni na antidepresivní terapii, pečlivě sledují zhoršení a pro vznik sebevražedných myšlenek a chování. Poraďte rodinám a pečovatelům potřeby pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Irenku

Irenka ™ (duloxetinové tobolky na zpoždění uvolňování USP) je selektivní serotonin a norepinefrin zpětný vychytávání Inhibitor (SSNRI) pro perorální podání. Jeho chemické označení je ()-( S )- N -Methyl-y- (1- naftyloxy) -2-thiofenepropylamin hydrochlorid. Empirický vzorec je C ₁₈ H ₁₉ Nos.hcl, který odpovídá molekulové hmotnosti 333,88. Strukturální vzorec je:

Hydrochlorid duloxetinu je bílý až krémový barevný prášek, který je rozpustný v methanolu.

Každá tobolka obsahuje entericky potažené mini tablety obsahující duloxetin hydrochlorid ekvivalentní 40 duloxetinu. Tyto enteriál potažené mini tablety jsou navrženy tak, aby zabránily degradaci léčiva v kyselém prostředí žaludku. Neaktivní přísady zahrnují roztok amoniaku černý oxid železa croscarmellose sodný želatin hypromelóza hypromelóza ftalát laktóza monohydrát magnesium stearate polyrbate 80 draselný hydroxid hydroxid hydroxid.

Použití pro Irenku

Irenka ™ je označen pro léčbu:

• Hlavní depresivní porucha [viz Klinické studie ]
• Generalizovaná úzkostná porucha [viz Klinické studie ]
• Diabetická periferní neuropatie [viz Klinické studie ]
• Chronická muskuloskeletální bolest [viz Klinické studie ]

Dávkování pro Irenu

Polykání Irenky celé. Nehledejte nebo nerušte. Neotevřete kapsle a posypte její obsah na potravinu nebo promíchejte tekutinami. Všechny tyto mohou ovlivnit enterický povlak. Irenka může být dána bez ohledu na jídlo. Pokud je vynechána dávka Irenky, vezměte zmeškanou dávku, jakmile je zapamatována. Pokud je téměř čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vzít další dávku v pravidelném čase. Neberejte dvě dávky Irenky současně.

Dávkování pro léčbu velké depresivní poruchy

Podávejte duloxetin při celkové dávce 40 mg/den (dáno jako 20 mg dvakrát denně) až 60 mg/den (dáno buď jednou denně nebo jako 30 mg dvakrát denně). U některých pacientů může být žádoucí začít s 30 mg jednou denně po dobu 1 týdne, aby se pacientům umožnilo přizpůsobit se lékům před zvýšením na 60 mg jednou denně. Zatímco se ukázalo, že dávka 120 mg/den je účinná, neexistuje žádný důkaz, že dávky větší než 60 mg/den přinášejí další výhody. Bezpečnost dávek nad 120 mg/den nebyla dostatečně vyhodnocena. Pravidelně přehodnocujete, abyste určili potřebu údržby a vhodné dávky pro takové ošetření [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro léčbu generalizované úzkostné poruchy

Dospělí

Pro většinu pacientů iniciuje duloxetin 60 mg jednou denně. U některých pacientů může být žádoucí začít s 30 mg jednou denně po dobu 1 týdne, aby se pacientům umožnilo přizpůsobit se lékům před zvýšením na 60 mg jednou denně. Zatímco se ukázalo, že dávka 120 mg jednou denně je účinná, neexistuje důkaz, že dávky větší než 60 mg/den přinášejí další přínos. Nicméně pokud je učiněno rozhodnutí o zvýšení dávky nad 60 mg jednou denně zvýšit dávku v přírůstcích 30 mg jednou denně. Bezpečnost dávek nad 120 mg jednou denně nebyla přiměřeně vyhodnocena. Pravidelně přehodnocujete, aby se určila pokračující potřeba údržby a vhodnou dávku pro takové ošetření [viz Klinické studie ].

Starší

Inicializujte duloxetin v dávce 30 mg jednou denně po dobu 2 týdnů, než zváží zvýšení cílové dávky 60 mg. Poté mohou pacienti těžit z dávek nad 60 mg jednou denně. Pokud je učiněno rozhodnutí o zvýšení dávky nad 60 mg jednou denně zvýšit dávku v přírůstcích 30 mg jednou denně.

Maximální studovaná dávka byla 120 mg za den. Bezpečnost dávek nad 120 mg jednou denně nebyla přiměřeně vyhodnocena [viz Klinické studie ].

Děti a dospívající (7 až 17 let)

Inicializujte duloxetin v dávce 30 mg jednou denně po dobu 2 týdnů, než zváží zvýšení na 60 mg. Doporučený rozsah dávky je 30 až 60 mg jednou denně. Někteří pacienti mohou těžit z dávek nad 60 mg jednou denně. Pokud je učiněno rozhodnutí o zvýšení dávky nad 60 mg jednou denně zvýšit dávku v přírůstcích 30 mg jednou denně. Maximální studovaná dávka byla 120 mg za den. Bezpečnost dávek nad 120 mg jednou denně nebyla vyhodnocena [viz Klinické studie ].

Dávkování pro léčbu diabetické periferní neuropatické bolesti

Podávejte duloxetin 60 mg jednou denně. Neexistuje žádný důkaz, že dávky vyšší než 60 mg přinášejí další významný přínos a vyšší dávka je zjevně méně dobře tolerovaná [viz viz Klinické studie ]. For patients for whom tolerability is a concern a lower starting dose may be considered.

Protože diabetes je často komplikován onemocněním ledvin, zvažte nižší počáteční dávku a postupné zvýšení dávky u pacientů s poškozením ledvin [viz viz Dávkování ve zvláštních populacích Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Dávkování pro léčbu chronické bolesti muskuloskeletu

Podávejte duloxetin 60 mg jednou denně. Začněte léčbu při 30 mg po dobu jednoho týdne, aby se pacientům umožnilo přizpůsobit se lékům před zvýšením na 60 mg jednou denně. Neexistuje žádný důkaz, že vyšší dávky poskytují další přínos i u pacientů, kteří nereagují na dávku 60 mg a vyšší dávky, jsou spojeny s vyšší mírou nežádoucích účinků [viz viz Klinické studie ].

Dávkování ve zvláštních populacích

Poškození jater

Vyvarujte se používání u pacientů s chronickým onemocněním jater nebo cirhózou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Těžké poškození ledvin

Vyvarujte se používání u pacientů s těžkým poškozením ledvin GFR <30 mL/min [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Ukončení Irenky

Nežádoucí účinky po přerušení Irenky po prudkém nebo zužujícím se přerušením zahrnují: závratě bolesti hlavy nevolnost v průjem parestézii podrážděnost zvracení nespavosti úzkosti a únava. Kdykoli je to možné, doporučuje se spíše postupné snížení dávky než náhlé zastavení [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přepínání pacienta na nebo z inhibitoru monoamin oxidázy (MAOI) určené k léčbě psychiatrických poruch

Mezi přerušením MAOI by mělo uplynout nejméně 14 dní, které by mělo být léčeno psychiatrickými poruchami a zahájením terapie Irekou. Naopak nejméně 5 dní by mělo být povoleno po zastavení Irenky před zahájením maoi určené k léčbě psychiatrických poruch [viz Kontraindikace ].

Použití Irenky s jinými Maois, jako je linezolid nebo methylenová modrá

Nezačínejte Irenu u pacienta, který je léčen linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou, protože existuje zvýšené riziko syndromu serotoninu. U pacienta, který vyžaduje naléhavější léčbu psychiatrického stavu, by měly být zváženy další zásahy včetně hospitalizace Kontraindikace ].

V některých případech může pacient již dostávat terapii Irenka vyžadovat naléhavou léčbu linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou. Pokud nejsou k dispozici přijatelné alternativy k linezolidové nebo intravenózní léčbě methylenové modři a potenciální výhody linezolidové nebo intravenózní léčby methylenové modři se posoudí nad rizikem serotoninového syndromu u konkrétního pacienta Ireka by se měly zabránit a linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou. Pacient by měl být monitorován na příznaky syndromu serotoninu po dobu 5 dnů nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré, ať už je to jako první. Terapie s Irenka může být obnovena 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko podávání methylenové modré pomocí neintravenózních tras (jako jsou perorální tablety nebo lokální injekcí) nebo v intravenózních dávkách mnohem nižších než 1 mg/kg s Irekou je nejasné. Klinický lékař by si měl být vědom možnosti vznikající příznaky serotoninového syndromu s takovým použitím [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Irenka je k dispozici jako kapsle zpožděného uvolňování:

40 mg

Velikost '2' tobolky s bílým uzávěrem a bílým tělem potištěným „lu“ na čepici a „H25“ v černém inkoustu na těle obsahující osm bílých až bílých mini tabletů.

Skladování a manipulace

Irenka je k dispozici jako tobolky zpožděného uvolňování v následujícím otistně a prezentaci pevnosti:

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Vyrobeno pro: Lupine Limited Goa 403722 Indie. Revidováno: červen 2015

Vedlejší účinky for Irenka

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Sebevražedné myšlenky a chování u dětí dospívajících a mladých dospělých [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Orthostatic Hypotension Falls and Syncope [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Serotonův syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Abnormální krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžké reakce kůže [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Přerušení léčby Irekou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivace mánie/hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Glaukom úhlu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Účinek na krevní tlak [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Klinicky důležité lékové interakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyponatremie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ
• Váhání a udržení moči [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zdroje údajů o klinických studiích

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Uvedené frekvence nežádoucích účinků představují podíl jednotlivců, kteří zažili alespoň kdysi jednou nepříznivou reakci typu uvedeného typu. Reakce byla považována za léčebnou léčbu, pokud k ní došlo poprvé nebo zhoršila se při přijetí terapie po hodnocení základní linie. Reakce uváděné během studií nebyly nutně způsobeny terapií a frekvence neodrážejí dojem vyšetřovatele (hodnocení) kauzality.

Dospělí

Níže popsaná data odrážejí expozici duloxetinu v placebem kontrolovaných studiích pro MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) a DPNP (n = 906). Studovaná populace byla ve věku 17 až 89 let; 65,7% 60,8% 60,6% a 42,9% ženy; a 81,8% 72,6% 85,3% a 74,0% bělošského pro MDD GAD OA a CLBP a DPNP. Většina pacientů dostávala dávky celkem 60 až 120 mg denně [viz Klinické studie ]. The data below do not include results of the trial examining the efficacy of duloxetine in patients ≥ 65 years old for the treatment of Generalizovaná úzkostná porucha; however the adverse reactions observed in this geriatric sample were generally similar to adverse reactions in the overall adult population.

Děti a adolescenti

Níže popsaná data odrážejí expozici duloxetinu v pediatrických 10týdenních placebem kontrolovaných studiích pro MDD (n = 341) a GAD (n = 135). Studovaná populace (n = 476) byla ve věku 7 až 17 let s 42,4% dětí ve věku 7 až 11 let ve věku 50,6% žen a 68,6% bílé. Během placebem kontrolovaných akutních léčebných studií dostávali pacienti 30 až 120 mg denně. Další údaje pocházejí z celkového celkového počtu 822 pediatrických pacientů (věk ve věku 7 až 17 let) s 41,7% dětí ve věku 7 až 11 let a 51,8% žen vystavené duloxetinu v MDD a GAD klinických studiích až do 36 týdnů, ve kterých dostávala 30 až 120 mg za den.

Nežádoucí účinky uváděné jako důvody pro přerušení léčby v dospělých placebem kontrolovaných pokusech

Velká depresivní porucha

Přibližně 8,4% (319/3779) pacientů, kteří dostávali duloxetin v placebem kontrolovaných studiích pro MDD, ukončenou léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 4,6% (117/2536) pacientů, kteří dostávali placebo. Nevolnost (duloxetin 1,1% placeba 0,4%) byla jediná běžná nežádoucí reakce uváděná jako důvod pro přerušení a považováno za související s drogou (tj. Přesazení, ke které dochází u alespoň 1% pacientů léčených duloxetinem a za rychlost nejméně dvojnásobku placeba).

Generalizovaná úzkostná porucha

Přibližně 13,7% (139/1018) pacientů, kteří dostávali duloxetin v placebem kontrolovaných studiích pro léčbu GAD, v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 5,0% (38/767) pro placebo.

Běžné nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro přerušení a považovány za léčivé (jak je definováno výše), zahrnovala nevolnost (duloxetin 3,3% placebo 0,4%) a závratě (duloxetin 1,3% placebo 0,4%).

Diabetická periferní neuropatická bolest

Přibližně 12,9% (117/906) pacientů, kteří dostávali duloxetin v placebem kontrolovaných studiích pro DPNP ukončenou léčbu v důsledku nepříznivé reakce ve srovnání s 5,1% (23/448) pro placebo. Běžné nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro přerušení a považovány za léčivo související s lékem (jak je definováno výše), zahrnovala nevolnost (duloxetin 3,5% placebo 0,7%) závratě (duloxetin 1,2% placebo 0,4%) a somnolence (duloxetin 1,1% placebo 0,0%).

Chronická bolest v důsledku osteoartrózy

Přibližně 15,7% (79/503) pacientů, kteří dostávali duloxetin ve 13týdenním placebem kontrolovaném studii pro chronickou bolest v důsledku ukončené léčby OA v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 7,3% (37/508) pro placebo. Běžné nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro přerušení a považovány za léčivé (jak je definováno výše), zahrnovala nevolnost (duloxetin 2,2% placebo 1,0%).

Chronická bolest v dolní části zad

Přibližně 16,5% (99/600) pacientů, kteří dostávali duloxetin ve 13týdenním placebem kontrolovaném studii pro CLBP ukončenou léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 6,3% (28/441) pro placebo. Běžné nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro přerušení a považovány za drugrelační (jak je definováno výše), zahrnovala nevolnost (duloxetin 3,0% placebo 0,7%) a somnolence (duloxetin 1,0% placebo 0,0%).

Nejběžnější nežádoucí účinky dospělých

Souhrnné pokusy pro všechny schválené indikace

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u pacientů s ošetřením duloxetinu (incidence nejméně 5% a nejméně dvojnásobku výskytu u pacientů s placebem) byla zácpa nevolí v ústech snižovala chuť k jídlu a hyperhidrózu.

Diabetická periferní neuropatická bolest

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími reakcemi u pacientů ošetřených duloxetinem (jak je definováno výše), byla nevolnost snižová snižová zácpa k jídlu hyperhidróza a sucho v ústech.

Chronická bolest v důsledku osteoartrózy

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u pacientů ošetřených duloxetinem (jak je definováno výše), byla nevolnost únava zácpy suchá ústa nespavost a závratě.

Chronická bolest v dolní části zad

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u pacientů ošetřených duloxetinem (jak je definováno výše), byla nevolnost v ústech nespavosti, somnolence závratě a únava.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 5% nebo více u pacientů ošetřených duloxetinem u dospělých studií kontrolovaných placebem

Tabulka 2 uvádí výskyt nežádoucích účinků léčebných v placebech kontrolovaných studiích pro schválené indikace, ke kterým došlo u 5% nebo více pacientů léčených duloxetinem a s incidencí větší než placebem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky-léčba-egentu: incidence 5% nebo více a větší než placebo v placebem kontrolovaných studiích schválených indikací*

Nežádoucí reakces Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Duloxetin-Treated Patients In Adult Placebo-Controlled Trials

Souhrnné zkoušky MDD a GAD

Tabulka 3 uvádí výskyt nežádoucích účinků léčených léčebných zařízení v MDD a GAD placebokontrolních studiích pro schválené indikace, ke kterým došlo u 2% nebo více pacientů léčených duloxetinem as incidencí větší než placebo.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky-léčba-egentu: incidence 2% nebo více a větší než placebo v MDD a GAD placebem kontrolovaných pokusech* ^†

DPNP OA a CLBP

Tabulka 4 uvádí výskyt nežádoucích účinků ve výši léčby, ke kterým došlo u 2% nebo více pacientů léčených duloxetinem (stanoveným před zaokrouhlením) v akutní fázi DPNP OA a CLBP placebem kontrolovaných studiích a s incidencí větší než placebo.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky-léčba-egentu: incidence 2% nebo více a větší než placebo v DPNP OA a CLBP placebem kontrolované studie*

Účinky na sexuální funkci mužů a žen u dospělých

Změny v sexuální touze sexuální výkon a sexuální spokojenost často vyskytují jako projevy psychiatrických poruch nebo diabetu, ale mohou být také důsledkem farmakologické léčby. Protože se předpokládá, že nepříznivé sexuální reakce jsou dobrovolně podceňovány arizonské stupnici sexuální zkušenosti (ASEX), bylo pro identifikaci sexuálních vedlejších účinků použito prospektivně použito ve 4 MDD placebem kontrolovaných pokusech. V těchto studiích, jak je uvedeno v tabulce 5 pod pacienty léčených duloxetinem, došlo k významně větší sexuální dysfunkci, měřeno celkovým skóre na ASEX, než u pacientů léčených placebem. Genderová analýza ukázala, že k tomuto rozdílu došlo pouze u mužů. Samci ošetřené duloxetinem měli větší potíže se schopností dosáhnout orgasmu (ASEX položky 4) než muži ošetřené placebem. Samice nezaznamenaly více sexuální dysfunkce na duloxetinu než na placebu, měřeno celkovým skóre ASEX. Záporná čísla znamenají zlepšení z základní úrovně dysfunkce, která je běžně pozorována u depresivních pacientů. Lékaři by se měli rutinně ptát na možné sexuální vedlejší účinky.

Tabulka 5: Průměrná změna skóre ASEX podle pohlaví v MDD placebem kontrolovaných pokusech

Vitální znakové změny u dospělých

V placebem kontrolovaných klinických studiích napříč schválenými indikacemi pro změnu z výchozí hodnoty na koncový bod duloxetinové léčby bylo spojeno s průměrným zvýšením o 0,23 mm Hg u systolického krevního tlaku a 0,73 mm Hg u diastolického krevního tlaku ve srovnání s průměrným snížením 1,09 mm Hg systolického a hg diastolického ukazatele u plaťových pacientů. Nebyl žádný významný rozdíl ve frekvenci trvalých (3 po sobě jdoucích návštěv) zvýšeného krevního tlaku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Duloxetin treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved indications typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in duloxetine-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Laboratorní změny u dospělých

Duloxetin treatment in placebo-controlled clinical trials across approved indications was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK alkaline phosphatase; infrequent modest transient abnormal values were observed for these analytes in duloxetine-treated patients when compared with placebo-treated patients [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U pacientů léčených duloxetinem ve srovnání s placebem byly u pacientů léčených duloxetinem častěji pozorovány vysoký hydrogenuhličitan cholesterol a abnormální (vysoký nebo nízký) draslík.

Změny elektrokardiogramu u dospělých

Účinek duloxetinu 160 mg a 200 mg podávaných dvakrát denně do ustáleného stavu byl vyhodnocen v randomizované dvojitě zaslepené obousměrné crossover studii u 117 zdravých ženských subjektů. Nebyl detekován prodloužení intervalu QT. Zdá se, že duloxetin je spojen s koncentrací závislým, ale ne klinicky smysluplným zkrácením QT.

Jiné nežádoucí účinky pozorované během premarketingu a postmarketingového klinického hodnocení duloxetinu u dospělých

Následuje seznam nežádoucích účinků léčených léčby hlášených u pacientů léčených duloxetinem v klinických studiích. V klinických studiích všech indikací bylo 34756 pacientů léčeno duloxetinem. Z těchto 26,9% (9337) vzal duloxetin po dobu nejméně 6 měsíců a 12,4% (4317) po dobu nejméně jednoho roku. Následující seznam není zamýšlen zahrnout reakce (1) již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde při označování (2), pro které byla příčina léčiva vzdálená (3), které byly tak obecné, že byly neinformativní (4), které nebyly považovány za významné klinické důsledky nebo (5), které se vyskytly při rychlosti rovné nebo menší než placebo.

Reakce jsou kategorizovány podle systému těla podle následujících definic: Časté nežádoucí účinky jsou reakce, které se vyskytují nejméně u 1/100 pacientů; Opačné nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácné reakce jsou reakce, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Srdeční poruchy

Časté: palpitace; Obavní: infarkt myokardu a tachykardie.

Poruchy ucha a labyrintu

Časté: závrať; Obavní: Bolest ucha a tinnitus.

Endokrinní poruchy

Obavní: Hypotyreóza.

Poruchy očí

Časté: vidění rozmazané; Obavní: Diplopie suché oka a postižení zraku.

Gastrointestinální poruchy

Časté: nadýmání; Obavní: erukce dysfagie gastritida gastrointestinální krvácení halitóza a stomatitida; Vzácný: žaludeční vřed.

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Časté: zimnice/přísnost; Obavní: Falls pociťuje neobvyklý pocit horkého a/nebo studeného malátnosti a žízně; Vzácný: Porucha chůze.

Infekce a zamoření

Obavní: Gastroenteritida a laryngitida.

Vyšetřování

Časté: Hmotnost zvýšená hmotnost se snížila; Obavní: Krevní cholesterol se zvýšil.

Poruchy metabolismu a výživy

Obavní: dehydratace a hyperlipidémie; Vzácný: Dyslipidemie.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Časté: Muskuloskeletální bolest; Obavní: Svazná těsnost a svalové škubnutí.

Poruchy nervového systému

Časté: Dysgeusia Lethargie a Paraestezie/hypoestzie; Obavní: Narušení pozornosti dyskineze myoklonus a nekvalitní spánek; Vzácný: Dysartrie.

Psychiatrické poruchy

Časté: abnormální sny a porucha spánku; Obavní: Apatie Bruxism dezorientace/zmatená stav podrážděnost nálad a pokus o sebevraždu; Vzácný: dokončená sebevražda.

Poruchy ledvin a moči

Časté: Frekvence moči; Obavní: Dysurie Micturition Urgency Nocturia Polyuria a zápach moči abnormální.

Reprodukční systém a poruchy prsu

Časté: anorgasmimie/orgasmus abnormální; Obavní: Menopauzální příznaky sexuální dysfunkce a bolest varlat; Vzácný: menstruační porucha.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Časté: zívání orofaryngeální bolesti; Obavní: těsnost krku.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: Pruritus; Obavní: Kontaktní dermatitida za studena potu Erythema zvýšila tendence k modřinám noční pocení a reakci na fotocitlivost; Vzácný: Ekchymóza.

Cévní poruchy

Časté: Hot Flush; Obavní: spláchnutí ortostatické hypotenze a periferní chlad.

Nežádoucí reakces Observed In Children And Adolescent Placebo-Controlled Clinical Trials

Profil nepříznivé reakce léčiva pozorovaný v dětských klinických studiích (děti a adolescenti) byl konzistentní s profilem nepříznivé reakce léčiva pozorovaného v klinických studiích pro dospělé. U pediatrických pacientů (děti a dospívající) lze očekávat, že specifické nepříznivé reakce drog pozorovaných u dospělých pacientů [viz viz děti (děti a dospívající) Nežádoucí reakces Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Duloxetin-Treated Patients In Adult Placebo-Controlled Trials ]. The most common (≥5% a twice placebo) adverse reactions observed in pediatric clinical trials include: nevolnost průjem snížená hmotnost a závrať.

Tabulka 6 poskytuje výskyt nežádoucích účinků léčebných léčebných v MDD a GAD pediatrických placebem kontrolovaných studiích, ke kterým došlo u více než 2% pacientů léčených duloxetinem as incidencí větší než placebo.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky-léčba-egentu: incidence 2% nebo více a větší než placebo ve třech 10 týdnů pediatrických placebem kontrolovaných pokusů*

Jiné nežádoucí účinky, ke kterým došlo při výskytu méně než 2%, ale byly hlášeny více pacienty léčenými duloxetinem než pacienti s léčbou placebem a jsou spojeny s léčbou duloxetinu: abnormální sny (včetně noční můry) Zplácení úzkosti (včetně flush) Hyperhidrózy Palpitations Pulse se zvýšil a třes.

Při zastavení duloxetinu byly hlášeny symptomy s vysazením. Mezi nejčastěji hlášené příznaky po přerušení duloxetinu v dětských klinických studiích patřily nespavost hlavy hlavy a bolest břicha [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky uváděné jako důvody pro přerušení léčby v dospělých placebem kontrolovaných pokusech ].

Růst (výška a hmotnost)

Snížená chuť k jídlu a weight loss have been observed in association with the use of SSRIs a SNRIs. Pediatric patients treated with duloxetine in clinical trials experienced a 0.1kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the duloxetine group than in the placebo group (14% a 6% respectively).

Následně během 4 až 6-měsíčních nekontrolovaných prodlužovaných období prodlužovaných pacientů ošetřených duloxetinem v průměru směřovaly k zotavení na jejich očekávaný pečovatelskou hmotnostní percentil na základě údajů o populaci od vrstevníků s věkem a pohlaví. Ve studiích až do 9 měsíců došlo k pediatričtí pacienty ošetřených duloxetinem v průměru zvýšení výšky o 1,7 cm (zvýšení 2,2 cm u dětí [7 až 11 let] a 1,3 cm u adolescentů [12 až 17 let])). Zatímco během těchto studií bylo pozorováno zvýšení výšky, bylo pozorováno průměrné snížení o 1% ve výškovém percentilu (pokles o 2% u dětí [7 až 11 let] a zvýšení o 0,3% u adolescentů [12 až 17 let]). Hmotnost a výška by měla být pravidelně sledována u dětí a dospívajících ošetřených Irekou.

Postmarketing spontánní zprávy

Během použití duloxetinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nežádoucí účinky hlášené od zavedení trhu, které dočasně souvisely s terapií duloxetinu a nebyly uvedeny jinde při označování, zahrnují: Anafylaktická reakce agrese a hněv (zvláště brzy v léčbě nebo po přerušení léčby) glaukom Extrapyramidální porucha galaktorrhea gynekologická krvácení halucinace hyperglykémie hyperprolaktinemie Hypersenzitivita Hypertenzní krizová krize Spasm Spasm Spasm Neklidné nohy Syndrom Syndrom Syndrom Syndrom Trismu a Urciatia a Urciations.

Lékové interakce for Irenka

CYP1A2 i CYP2D6 jsou zodpovědné za metabolismus duloxetinu.

Inhibitory CYP1A2

Když byl duloxetin 60 mg společně podáván fluvoxaminem 100 mg a silným inhibitorem CYP1A2 na samčí subjekty (n = 14) duloxetin AUC byl zvýšen přibližně 6krát, CMAX byla zvýšena asi 2,5krát a duloxetin t t. _½ byl zvýšen přibližně 3krát. Mezi další léky, které inhibují metabolismus CYP1A2, patří cimetidin a chinolonové antimikrobiální látky, jako je ciprofloxacin a enoxacin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Inhibitory CYP2D6

Současné použití duloxetinu (40 mg jednou denně) s paroxetinem (20 mg jednou denně) zvýšilo koncentraci AUC duloxetinu asi o 60% a vyšší stupně inhibice se očekává u vyšších dávek paroxetinu. Podobné účinky by se očekávaly u jiných silných inhibitorů CYP2D6 (např. Fluoxetin chinidin) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Duální inhibice CYP1A2 a CYP2D6

Současné podávání duloxetinu 40 mg dvakrát denně s fluvoxaminem 100 mg A silný inhibitor CYP1A2 na chudé subjekty metabolizátoru CYP2D6 (n = 14) vedlo k šestinásobnému zvýšení duloxetinu AUC a CMAX

Drogy, které narušují hemostázu (např. NSAIDS Aspirin a Warfarin)

Vydání serotoninu destičkami hraje důležitou roli v hemostáze. Epidemiologické studie návrhu kontroly a kohorty, které prokázaly souvislost mezi užíváním psychotropních léčiv, které interferují s zpětným vychytáváním serotoninu a výskytem horního gastrointestinálního krvácení, také ukázaly, že souběžné použití NSAID nebo aspirinu může toto riziko krvácení zesilovat. Změněné antikoagulační účinky včetně zvýšeného krvácení byly hlášeny, když jsou SSRI nebo SNRIS spolupracovány s warfarinem. Současné podávání warfarinu (2 až 9 mg jednou denně) za podmínek ustáleného stavu s duloxetinem 60 nebo 120 mg jednou denně po dobu až 14 dnů u zdravých subjektů (n = 15) se významně nezměnilo z výchozí hodnoty (průměrné změny INR se pohybovaly od 0,05 do 0,07). Farmakokinetika celkové warfarin (protein vázané plus volné léčivo) (AUCτss CMAXS nebo TMAXSS) pro R- i S-Warfarin se nezměnily duloxetinem. Kvůli potenciálnímu účinku duloxetinu na pacienty s krevními destičkami, kteří dostávají terapii warfarinu VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lorazepam

Za podmínek ustáleného stavu pro duloxetin (60 mg Q 12 hodin) a lorazepamu (2 mg Q 12 hodin) farmakokinetika duloxetinu nebyla spolupracovníkem ovlivněna.

Temazepam

Za podmínek ustáleného stavu pro duloxetin (20 mg QHS) a temazepamu (30 mg QHS) nebyla farmakokinetikou duloxetinu ovlivněna společnou podáváním.

Léky, které ovlivňují kyselost žaludku

Irenka has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Irenka unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to form naphthol. Caution is advised in using Irenka in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some diabetiks). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of duloxetine with aluminum- a magnesium-containing antacids (51 mEq) or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose. It is unknown whether the concomitant administration of proton pump inhibitors affects duloxetine absorption [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Léky metabolizované pomocí CYP1A2

In vitro Studie interakce léčiva ukazují, že duloxetin neindukuje aktivitu CYP1A2.

Zvýšení metabolismu substrátů CYP1A2 (např. Theofylin kofein), které vyplývá z indukce, se tedy neočekává, i když nebyly provedeny klinické studie indukce. Duloxetin je inhibitorem izoformy CYP1A2 v in vitro Studie a ve dvou klinických studiích se průměrný (90% interval spolehlivosti) zvýšil v AUC theofylinu 7% (1% až 15%) a 20% (13% až 27%), když byl společně podáván s duloxetinem (60 mg dvakrát denně).

Léky metabolizované pomocí CYP2D6

Duloxetin is a moderate inhibitor of CYP2D6. When duloxetine was administered (at a dose of 60 mg twice daily) in conjunction with a single 50 mg dose of desipramine a CYP2D6 substrate the AUC of desipramine increased 3-fold [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Léky metabolizované pomocí CYP2C9

Výsledky in vitro Studie ukazují, že duloxetin neinhibuje aktivitu. V klinické studii nebyla farmakokinetika substrátu S-Warfarin A CYP2C9 významně ovlivněna duloxetinem [viz viz Drogy, které narušují hemostázu (např. NSAIDS Aspirin a Warfarin) ].

Léky metabolizované pomocí CYP3A

Výsledky in vitro Studie ukazují, že duloxetin neinhibuje ani neindukuje aktivitu CYP3A. Zvýšení nebo snížení metabolismu substrátů CYP3A (např. Orální antikoncepční prostředky a jiná steroidní činidla) se proto neočekává z indukce nebo inhibice, i když nebyly provedeny klinické studie.

Léky metabolizované CYP2C19

Výsledky in vitro Studie ukazují, že duloxetin neinhibuje aktivitu CYP2C19 při terapeutických koncentracích. Inhibice metabolismu substrátů CYP2C19 se proto neočekává, ačkoli klinické studie nebyly provedeny.

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

[Vidět Dávkování a podávání Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Serotonergní léky

[Vidět Dávkování a podávání Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Alkohol

Když byly duloxetin a ethanol podávány několik hodin od sebe, takže špičkové koncentrace každého z nich by se shodovaly s duloxetinem, nezvýšily zhoršení mentálních a motorických dovedností způsobených alkoholem.

V databázi duloxetinových klinických studií měli tři pacienti ošetřené duloxetinem poškození jater, jak se projevilo ALT a celkovým zvýšením bilirubinu s důkazem obstrukce. V každém z těchto případů bylo přítomno značné interkurentní použití ethanolu a to mohlo přispět k viděným abnormalitám [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

CNS léky

[Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Léčiva vysoce vázaná na plazmatický protein

Protože duloxetin je vysoce vázán na podávání duloxetinu pro proteiny v plazmě k pacientovi, který užíval další léčivo, které je vysoce vázáno na proteinu, může způsobit zvýšené volné koncentrace jiného léčiva potenciálně, což vede k nežádoucím účinkům. Společná podávání duloxetinu (60 nebo 120 mg) však s warfarinem (2 až 9 mg) však vysoce proteinový lék nevedlo k významným změnám v INR a ve farmakokinetice buď celkového s-nebo celkového R-warfarínu (proteinu vázané na volný lék) [viz viz volný lék) [Viz volný lék) [Viz volný lék) [Viz volný lék) [Viz volný lék) Drogy, které narušují hemostázu (např. NSAIDS Aspirin a Warfarin) ].

Zneužívání a závislost drog

Zneužívání

Ve studiích na zvířatech duloxetin neprokázal barbiturátový (depresivní) zneužívání potenciálu.

Zatímco duloxetin nebyl systematicky studován u lidí, aby jeho potenciál pro zneužívání nebylo v klinických studiích náznak chování při hledání léčiva. Není však možné předvídat na základě zkušeností s předčasným trháním, do jaké míry bude aktivní léčivo CNS zneužíváno a/nebo zneužíváno, jakmile bude na trh na trh. V důsledku toho by lékaři měli pečlivě vyhodnotit pacienty z hlediska anamnézy zneužívání drog a sledovat takové pacienty, kteří je pečlivě dodržují, aby je pozorovali příznaky zneužití nebo zneužívání Irenky1 (např. Vývoj tolerance inspekce chování při hledání léčiva).

Závislost

Ve studiích závislosti na závislosti na drogách nekupoval duloxetin potenciál produkující závislost u potkanů.

Varování pro Irenu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Irenu

Sebevražedné myšlenky a chování u dětí adolescentů a mladých dospělých

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) dospělí i pediatrií mohou dojít k zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Došlo k dlouhodobému znepokojení antidepresivums může mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby.

Společné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražd) u dětí adolescentů a mladých dospělých (ve věku 18 až 24) s velkou depresivní poruchou (MDD) a dalších psychiatrických poruchách. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; Ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších se snížila antidepresiva ve srovnání s placebem.

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících s MDD obsedantně nutkavou poruchou (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií 9 antidepresiv u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých pokusů (střední doba trvání 2 měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Riziko rozdílů (léčivo vs. placebo) však bylo relativně stabilní v rámci věkových vrstev a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v drogách v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1

V žádné z pediatrických pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. V pokusech pro dospělé byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících.

U dospělých s depresí však existují značné důkazy z pokusů o údržbu placebem s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčeni antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být vhodně sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršující se sebevraždu a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních několika měsíců průběhu léčivé terapie nebo v době změn dávky se buď zvyšují nebo klesají.

Následující symptomy Úzkost Agitace Panic útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu, jakož i pro další indikace psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršovat depresi nebo sebevraždu, zejména pokud jsou tyto příznaky při nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Pokud bylo rozhodnuto o přerušení léčby léčby, by se mělo zužovat tak rychle, jak je to možné, ale s uznáním, že přerušení může být spojeno s určitými příznaky [viz viz Dávkování a podávání a Přerušení léčby Irekou pro popisy rizik přerušení Irenky].

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu nebo jinými indikacemi psychiatrických i nonpsychiatrických by měly být upozorněny na potřebu monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti agitace neobvyklé změny v chování a dalším výše popsaným symptomům, jakož i na vznik sebevražd a okamžitě nahlásit takové symptomy pro zdravotní péči. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro Irenu by měly být napsány pro nejmenší množství tobolek v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Screening pacientů na bipolární poruchu

Hlavní depresivní epizoda může být počáteční prezentace bipolární porucha . Obecně se předpokládá (i když není v kontrolovaných studiích stanoveno), že léčba takové epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. To, zda některý z výše popsaných příznaků představuje takovou konverzi, není známo. Před zahájením léčby antidepresivními pacienty s depresivními příznaky však měly být přiměřeně prověřeny, aby se zjistilo, zda jsou ohroženy bipolární poruchou; Takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou historii včetně rodinné anamnézy sebevražedné bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že Irenka není schválena pro použití při léčbě bipolární deprese.

Hepatotoxicita

U pacientů léčených duloxetinem se objevily zprávy o selhání jater někdy fatálního. Tyto případy byly prezentovány jako hepatitida s bolestmi břicha hepatomegalie a zvýšení hladin transaminázy na více než dvacetkrát horní hranici normálního s nebo bez ní s nebo bez ní žloutenka odráží smíšený nebo hepatocelulární vzorec poškození jater. Irenka by měla být ukončena u pacientů, u nichž se vyvinou žloutenku nebo jiné důkazy o klinicky významné dysfunkci jater a neměly by být obnoveny, pokud nebude možné stanovit jinou příčinu.

Byly také hlášeny případy cholestatické žloutenky s minimálním zvýšením hladin transaminázy.

Jiné zprávy o postmarketingu naznačují, že u pacientů s chronickým onemocněním jater nebo cirhózou se vyskytly zvýšené transaminázy bilirubin a alkalická fosfatáza.

Duloxetin zvýšil riziko zvýšení hladin transaminázy v séru v klinických studiích vývoje. Výšky jaterní transaminázy vedly k přerušení 0,3% (92/34756) pacientů ošetřených duloxetinem. U většiny pacientů byla střední doba na detekci zvýšení transaminázy asi dva měsíce. U dospělých studií kontrolovaných placebem u jakékoli indikace u pacientů s normálními a abnormálními výchozími hodnotami ALT zvýšení alt> 3krát vyšší hranice normálního se vyskytla u 1,25% (144/11496) pacientů ošetřených duloxetinem ve srovnání s 0,45% (39/8716) pacientů s placemi ošetřených placebem. U dospělých studií s kontrolou placebem s použitím návrhu pevné dávky existovaly důkazy o vztahu odezvy na dávku pro ALT a AST zvýšení> 3krát horní hranici normálního a> 5krát vyšší než normální limit.

Protože je možné, že Irenka a alkohol mohou interagovat, aby způsobily poškození jater nebo že Irenka může zhoršit již existující onemocnění jater Irenky by nemělo být předepsáno pacientům s podstatným užíváním alkoholu nebo důkazem chronického onemocnění jater.

Orthostatic Hypotension Falls and Syncope

Ortostatický hypotenze Pády a synkopa byly hlášeny s terapeutickými dávkami duloxetinu. Sykopa a ortostatická hypotenze mají tendenci se vyskytovat během prvního týdne terapie, ale může nastat kdykoli během léčby Irenky, zejména po zvýšení dávky. Zdá se, že riziko pádu souvisí se stupněm ortostatického snížení krevního tlaku a dalšími faktory, které mohou zvýšit základní riziko pádů.

Při analýze pacientů ze všech studií s kontrolou placebem uvedli pacienti léčeni duloxetinem ve srovnání s pacienty léčenými placebem vyšší míru pádů. Zdá se, že riziko souvisí s přítomností ortostatického snížení krevního tlaku. Riziko snížení krevního tlaku může být větší u pacientů užívajících souběžné léky, které vyvolávají ortostatickou hypotenzi (jako jsou antihypertenzivy) nebo jsou silné inhibitory CYP1A2 [viz viz Klinicky důležité interakce s léky a Lékové interakce ] a u pacientů užívajících duloxetin v dávkách nad 60 mg denně. Mělo by být zváženo snižování dávky nebo přerušení Irenky u pacientů, kteří zažívají symptomatické ortostatické hypotenze pády a/nebo synkopa během terapie Irenky.

Zdálo se také, že riziko pádu je úměrné základnímu riziku pacienta pro pády a zdálo se, že se s věkem neustále zvyšuje. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají tendenci mít vyšší základní riziko pádu v důsledku vyšší prevalence rizikových faktorů, jako je použití více léků lékařských komorbidit a poruchy chůze, dopad rostoucího věku sám o sobě není jasný. Pád s vážnými důsledky včetně zlomenin kostí a hospitalizací byly hlášeny [viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Serotonův syndrom

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs including duloxetine alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs both those intended léčit psychiatrické poruchy a také další, jako je linezolid a intravenózní methylenová modrá).

Příznaky syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak závratě Shenforéza Vypláchnutí hypertermie) Neuromuskulární symptomy (např. Tremor tušení myslonus hyperreflexií) zabavení) zabavení a benzín) zabavení) zabavení (e -gystrointestinární příznaky (eoclonus hyperreflexing (e -goisea. průjem). Pacienti by měli být monitorováni z hlediska vzniku serotoninového syndromu.

Současné použití Irenky s Maois určené k léčbě psychiatrických poruch je kontraindikováno. Irenka by také neměla být zahájena u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Všechny zprávy s methylenovou modři, které poskytly informace o trase podávání, zahrnovaly intravenózní podávání v rozmezí dávky 1 mg/kg až 8 mg/kg. Žádné zprávy zahrnují podávání methylenové modré na jiných trasách (jako jsou perorální tablety nebo lokální tkáňová injekce) nebo při nižších dávkách. Mohou existovat okolnosti, kdy je nutné zahájit léčbu maoi, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá u pacienta, který užívá Irenu. Irenka by měla být před zahájením léčby s maoi přerušena [viz viz Dávkování a podávání a Kontraindikace ].

Je -li souběžné použití Irenky s jinými serotonergními léky včetně tricyklických antidepresiv Tripytans fentanyl lithium tramadol buspiron tryptofan a wort sv. Jana klinicky zaručená, že pacienti by měli být vědomi potenciálního rizika pro serotoninový syndrom, zejména během zahájení léčby a zvyšování dávek. Léčba Irenka a všech doprovodných serotonergních látek by měla být okamžitě přerušena, pokud by se objevily výše uvedené události a měla by být zahájena podpůrná symptomatická léčba.

Abnormální krvácení

SSRIS a SNRIS, včetně Irenky, mohou zvýšit riziko krvácení. K tomuto riziku může přispět doprovodné použití nesteroidních protizánětlivých léků aspirinu nesteroidní protizánětlivé léky. Případové zprávy a epidemiologické studie (návrh kontroly a kohorty) prokázaly souvislost mezi užíváním léčiv, které narušují zpětné vychytávání serotoninu a výskytem gastrointestinálního krvácení. Krvácející události související s používáním SSRIS a SNRI se pohybovaly od epistaxy hematomů ekchymóz a Petechiae na život ohrožující krvácení.

Pacienti by měli být varováni o riziku krvácení spojeného se souběžným používáním aspirinu Irenky a NSAID nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci.

Těžké reakce kůže

U Irenky se mohou vyskytnout závažné kožní reakce včetně erytému multiforme a Stevens-Johnson syndrom (SJS). Míra vykazování SJS spojených s používáním duloxetinu přesahuje míru běžné míry pozadí pro tuto závažnou kožní reakci (1 až 2 případy na milion let). Míra podávání zpráv je obecně považována za podhodnocení kvůli nedostatečnému hlášení.

Irenka should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Přerušení léčby Irekou

U pacientů užívajících duloxetin byly systematicky hodnoceny systematicky hodnoceny. Po prudkém nebo zužuném přerušení u dospělých placebem kontrolovaných klinických studií došlo k následujícím příznakům při 1% nebo vyšší a při výrazně vyšší míře u pacientů ošetřených duloxetinem ve srovnání s těmi, kteří přerušili placebo: závratě bolesti hlavy nevolnost nevolnosti nevolnosti hlavy nevolnosti proti hlavě.

Během marketingu jiných SSRIS a SNRIS (inhibitory zpětného vychytávání zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu) se objevily spontánní zprávy o nepříznivých událostech, které se vyskytují po přerušení těchto léků, zejména pokud se náhlý, včetně následujícího: dysforická nálada podrážděnost agitace závratě smyslové poruchy ( šokovat pocity) úzkostná zmatek bolest hlavy letargie emocionální labilita Insomnia Hypomanie Tinnitus a záchvaty. Ačkoli tyto události jsou obecně omezující, že některé byly hlášeny jako závažné.

Při přerušení léčby Irekou by měli být pacienti sledováni na tyto příznaky. Kdykoli je to možné, doporučuje se spíše postupné snížení dávky než náhlé zastavení. Pokud dojde k nesnesitelnému příznakům po snížení dávky nebo po přerušení léčby, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Následně může lékař nadále snižovat dávku, ale postupněji [viz viz Dávkování a podávání ].

Aktivace mánie/hypomanie

U dospělých placebem kontrolovaných studií u pacientů s významnou depresivní poruchou aktivace mánie nebo hypomanie byla hlášena u 0,1% (4/3779) pacientů léčených duloxetinem a 0,04% (1/2536) pacientů s místem. Žádná aktivace mánie nebo hypomanie nebyla hlášena v DPNP GAD nebo chronickém muskuloskeletální bolesti placebem kontrolovaných studiích. Aktivace mánie nebo hypomanie byla hlášena u malého podílu pacientů s poruchami nálady, kteří byli léčeni jinými léky na trhu účinných při léčbě velké depresivní poruchy. Stejně jako u těchto jiných agentů by měla být Irenka používána opatrně u pacientů s anamnézou mánie.

Glaukom úhlu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnoha antidepresivních léčiv, včetně Irenky, může vyvolat útok na uzavření úhlu u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iridektomii.

Záchvaty

Duloxetin has not been systematically evaluated in patients with a seizure disorder a such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials záchvaty/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with duloxetine a 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Irenka should be prescribed with care in patients with a history of a seizure disorder.

Vliv na krevní tlak

U dospělých klinických studií kontrolovaných placebem napříč indikacemi od výchozí hodnoty do koncového bodu duloxetinu bylo spojeno s průměrným zvýšením o 0,5 mm Hg u systolického krevního tlaku a 0,8 mm Hg v diastolickém krevním tlaku ve srovnání s průměrným snížením o 0,6 mm Hg systolického a 0,3 mm Hg diastolického u pacientů s léčbou. Nebyl žádný významný rozdíl ve frekvenci trvalých (3 po sobě jdoucích návštěv) zvýšeného krevního tlaku. V klinické farmakologické studii určené k vyhodnocení účinků duloxetinu na různé parametry, včetně krevního tlaku při supraterapeutických dávkách s urychlenou titrací dávky, došlo k důkazu o zvýšení krevního tlaku na zádech až 200 mg dvakrát denně. Při nejvyšší dávce 200 mg dvakrát denně bylo zvýšení průměrné rychlosti pulsu 5 až 6,8 rytmů a zvýšení průměrného krevního tlaku bylo 4,7 až 6,8 mm Hg (systolické) a 4,5 až 7 mm Hg (diastolické) až 12 hodin po dávkování.

Krevní tlak by měl být měřen před zahájením léčby a pravidelně měřen během léčby [viz viz Nežádoucí účinky ].

Klinicky důležité interakce s léky

CYP1A2 i CYP2D6 jsou zodpovědné za metabolismus Irenky.

Potenciál pro jiné drogy ovlivňující Irenu

Inhibitory CYP1A2

Společné podávání Irenky s silnými inhibitory CYP1A2 by se mělo zabránit [viz viz Lékové interakce ].

Inhibitory CYP2D6

Protože se CYP2D6 podílí na metabolismu Irenky Současné použití duloxetinu se silnými inhibitory CYP2D6 by se očekávalo a má za následek vyšší koncentrace (v průměru 60%) Irenky [viz viz viz Lékové interakce ].

Potenciál pro Irenu ovlivňovat jiné drogy

Léky metabolizované pomocí CYP2D6

Společné podávání Irenky s léky, které jsou rozsáhle metabolizovány pomocí CYP2D6 a které mají úzký terapeutický index, včetně určitých antidepresiv (tricyklická antidepresiva [TCAS], jako je nortriptylinový amitriptynling), by měl být přibližován k fenothinazinu a typu 1CCICS (e.g.) opatrnost. Může být nutné monitorovat plazmatické koncentrace TCA a dávka TCA může být nutné snížit, pokud je TCA společně s Irekou společně. Kvůli riziku závažných komorových arytmií a náhlého úmrtí potenciálně spojené se zvýšenou plazmatickou hladinou thioridazinu Irenky a thioridazinu by neměly být podávány [viz viz Lékové interakce ].

Jiné klinicky důležité interakce s drogami

Alkohol

Použití Irenky souběžně s těžkým příjmem alkoholu může být spojeno s těžkým poškozením jater. Z tohoto důvodu by Irenka neměla být předepsána pro pacienty s podstatným užíváním alkoholu [viz Hepatotoxicita a Lékové interakce ].

CNS působící léky

Vzhledem k primárním účinkům CNS Irenky by mělo být použito s opatrností, pokud je užívána v kombinaci s nebo nahrazena jinými centrálně působícími léky, včetně těch s podobným mechanismem účinku [viz viz Vliv na krevní tlak a Lékové interakce ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie may occur as a result of treatment with SSRIs a SNRIs including Irenka. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported a appeared to be reversible when duloxetine was discontinued. Starší patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs a SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Použití v konkrétních populacích ]. Discontinuation of Irenka should be considered in patients with symptomatic hyponatremia a appropriate medical intervention should be instituted.

Mezi příznaky a příznaky hyponatrémie patří obtížnost bolesti hlavy soustředění narušení zhoršení paměti Slabost a nestabilita, která může vést k pádům. Byly spojeny závažnější a/nebo akutní případy halucinace Sykopová záchvaty respirační zatčení a smrt.

Používání u pacientů se souběžnou nemocí

Klinické zkušenosti s duloxetinem u pacientů se souběžnými systémovými onemocněními jsou omezené. Neexistují žádné informace o účinku, který by změny v žaludeční motilitě mohou mít na stabilitu enterového povlaku Irenky. V extrémně kyselých podmínkách může Irenka nechránit enterickým povlakem hydrolýzu za vzniku naftolu. Upozorňuje se při používání Irenky u pacientů s stavy, které mohou zpomalit vyprazdňování žaludku (např. Někteří diabetici).

Duloxetin has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product's premarketing testing.

Poškození jater

Vyvarujte se používání u pacientů s chronickým onemocněním jater nebo cirhózou [viz Dávkování a podávání Hepatotoxicita a Použití v konkrétních populacích ].

Těžké poškození ledvin

Vyvarujte se používání u pacientů s těžkým poškozením ledvin GFR <30 mL/min. Increased plasma concentration of Irenka a especially of its metabolites occur in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Glykemická kontrola u pacientů s diabetem

Jak bylo pozorováno v studiích DPNP, léčba duloxetinem zhoršuje glykemickou kontrolu u některých pacientů s diabetem. Ve třech klinických studiích duloxetinu pro léčbu neuropatické bolesti spojené s diabetickou periferní neuropatií bylo průměrné trvání diabetu přibližně 12 let průměrnou základní linií hladiny glukózy v krvi nalačno byl 176 mg/dl a průměrná základní linie a průměrná základní linie a průměrná základní linie a průměrná základní linie a průměrná základní linie a průměrná základní linie a průměrná základní linie a průměrná základní linie a průměrná základní linie a průměrná základní linie hemoglobin A _1c (HBA _1c ) bylo 7,8%. Ve 12týdenní fázi akutní léčby těchto studií byl duloxetin spojen s malým zvýšením průměrné glukózy v krvi nalačno ve srovnání s placebem. Ve fázi prodloužení těchto studií, které trvaly až 52 týdnů, znamenala glukóza nalačno v krvi na hlavě o 12 mg/dl ve skupině duloxetinu a v rutinní pečovatelské skupině se snížila o 11,5 mg/dl. HBA _1c zvýšil se o 0,5% u duloxetinu a o 0,2% ve skupinách rutinní péče.

Váhání a udržení moči

Irenka is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Irenka consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

V zkušenostech po marketingu byly pozorovány případy retence moči. V některých případech retence moči spojené s duloxetinem byla zapotřebí hospitalizace a/nebo katetrizace.

Laboratorní testy

Neexistují žádné specifické laboratorní testy.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informace o průvodci medikací

Informujte pacienty s jejich rodinami a jejich pečovatelům o výhodách a rizicích spojených s léčbou s Irekou a poraďte s nimi při jejím vhodném použití. Pro Irenku je k dispozici průvodce léky na pacienta. Poskytněte pacientům svým rodinám a jejich pečovatelům, aby si před zahájením Irenky přečetli průvodce medikací a pokaždé, když se jejich předpis obnoví a pomáhá jim porozumět jeho obsahu. Dejte pacientům příležitost diskutovat o obsahu průvodce medikací a získat odpovědi na jakékoli dotazy, které mohou mít. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku.

Poraďte pacientům o následujících problémech a požádejte je, aby upozornili svého předepisujícího, zda k nim dojde při užívání Irenky.

Sebevražedné myšlenky a chování

Povzbuzují pacienty s jejich rodinami a jejich pečovateli, aby byli ostražití vůči vzniku úzkostných agitací panikových útoků nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklidnost) Hypomanie mánie nebo dole, další neobvyklé změny chování zhoršování deprese a sebevražedné myšlenky, zejména brzy během antidepresivní léčby a dose.

Poraďte se rodinám a pečovatelům pacientů, aby pozorovali vznik těchto příznaků na denním základě, protože změny mohou být náhlé. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientovi lékaři nebo zdravotnickému odborníkovi, zejména pokud jsou při nástupu přísné nebo nebyly součástí příznaků pacienta. Příznaky, jako jsou tyto, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého monitorování a případně změn v Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

• Irenka should be swallowed whole a should not be chewed or crushed nor should the capsule be opened a its contents be sprinkled on food or mixed with liquids. All of these might affect the enteric coating.

Pokračování předepsané terapie

Zatímco pacienti si mohou všimnout zlepšení s terapií Irenky za 1 až 4 týdny radí pacientům, aby pokračovali v terapii podle pokynů.

Hepatotoxicita

Informujte pacienty, že u pacientů léčených duloxetinem byly hlášeny závažné problémy s jaterními někdy fatálními. Poskytněte pacientům, aby hovořili se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud vyvinou svědění pravé horní břicho bolesti tmavé moči nebo žluté kůže/očí při užívání Irenky, což může být známkou problémů jater. Poskytněte pacientům, aby hovořili se svým poskytovatelem zdravotní péče o jejich konzumaci alkoholu. Použití Irenky s těžkým příjmem alkoholu může být spojeno s těžkým poraněním jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Alkohol

I když Irenka nezvyšuje snížení mentálních a motorických dovedností způsobených při užívání alkoholu Irenky s těžkým příjmem alkoholu, může být spojena s těžkým poškozením jater. Z tohoto důvodu by Irenka neměla být předepsána pro pacienty s podstatným užíváním alkoholu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Orthostatic Hypotension Falls and Syncope

Poraďte pacientům o riziku ortostatické hypotenze pádů a synkopy, zejména v období počátečního použití a následné eskalace dávky a ve spojení s užíváním souběžných léků, které by mohly zesilovat ortostatický účinek Irenky [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Serotonův syndrom

Upozornění pacienti o riziku serotoninového syndromu se souběžným používáním Irenky a dalších serotonergních látek včetně tricyklických antidepresiv Tricyklických antidepresiv fentadol buspiron Tryptophan a viz Wort [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Poraďte pacientům o příznacích a symptomech spojených se serotoninovým syndromem, které mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak Symfornia hypertermie) Neuromuskulární změny (např. Tremor Hyperreflexie Nezohledňování a/OR//OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR BUSHILINGUSIVICES a/OR/OR/OR BUSHILINGUSIVY A/OR/OR BUSHILINACESIVY) A/OR//OR/OR/OR/OR BUSHILINESIVY) A/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR BUSHILINACE) (např. Zvracení zvracení nevolnosti). Upozorněte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud zažívají tyto příznaky.

Abnormální krvácení

Upozorněte pacienti o souběžném používání Irenky a NSAIDS aspirin warfarin nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci od kombinovaného užívání psychotropních léků, které narušují zpětným vychytávání serotoninu, a tito látky byly spojeny se zvýšeným rizikem krvácení [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těžké reakce kůže

Upozorněte pacienty, že Irenka mohou způsobit vážné reakce na kůži. To může být nutné zacházet v nemocnici a může to být život ohrožující. Poraďte pacientům, aby okamžitě zavolali svého lékaře nebo získali nouzovou pomoc, pokud mají v ústech ústech nebo jakékoli jiné alergické reakce, které mají vředy v ústech, které mají vředy v ústech nebo jakékoli jiné alergické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přerušení léčby

Poučte pacienty, že přerušení Irenky může být spojeno se symptomy, jako je závratě hlava nevolnost v průjem parestézie podrážděnost zvracení nespavosti úzkost hyperhidróza a únava a mělo by být doporučeno, aby nezměnilo jejich dávkový režim nebo přestal brát Irenku, aniž by se poradil s jejich lékařem [viz viz [viz [viz [viz jejich lékař [viz viz [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Aktivace mánie nebo hypomanie

Před zahájením léčby Irekou adekvátně promítá pacienty s depresivními příznaky pro riziko bipolární poruchy (např. Rodinná anamnéza sebevražedné bipolární poruchy a deprese). Doporučujte pacientům nahlásit jakékoli příznaky nebo příznaky manické reakce, jako je výrazně zvýšená energie závažné potíže se spánkovými závodními myšlenkami bezohledné chování mluví více nebo rychleji než obvykle neobvykle velké nápady a nadměrné štěstí nebo podrážděnost [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Glaukom úhlu

Poraďte pacientům, že užívání Irenky může způsobit mírnou dilataci pupilárního Glaukom úhlu . První existující glaukom je téměř vždy otevřený glaukom, protože glaukom s uzavřením úhlu může být při diagnostice definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro glaukom snižování úhlu. Pacienti mohou být chtít být zkoumáni, aby určili, zda jsou náchylní k uzavření úhlu a mají profylaktický postup (např. Iridektomie), pokud jsou citlivé. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Záchvaty

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud mají anamnézu poruchy záchvatů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinky na krevní tlak

Upozorněte pacienty, že Irenka mohou způsobit zvýšení krevního tlaku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakýkoli předpis nebo nadměrné léky, protože existuje potenciál pro interakce [viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Hyponatrémie

Poraďte pacientům, že hyponatrémie byla hlášena v důsledku léčby SNRIS a SSRIS včetně Irenky. Poraďte pacientům o příznacích a příznacích hyponatrémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Souběžné nemoci

• Doporučit pacientům informovat své lékaře o všech jejich zdravotních stavech [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Irenka is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství a ošetřovatelské matky

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud:

• Během terapie otěhotní
• v úmyslu otěhotnět během terapie
• jsou ošetřovatelství [viz Použití v konkrétních populacích ]

Dětské použití

Pro léčbu GAD byla stanovena bezpečnost a účinnost duloxetinu u pacientů ve věku 7 až 17 let. Typy nežádoucích účinků pozorovaných u duloxetinu u dětí a adolescentů byly obecně podobné těm pozorovaným u dospělých. Bezpečnost a účinnost duloxetinu nebyla u pediatrických pacientů stanovena u pediatrických pacientů s jinými indikacemi. [Vidět Použití v konkrétních populacích ].

Rušení psychomotorického výkonu

Jakákoli psychoaktivní droga může narušit úsudkové myšlení nebo motorické dovednosti. Ačkoli v kontrolovaných studiích nebylo prokázáno, že duloxetin narušuje psychomotorickou výkonnost kognitivní funkce nebo paměti, může být spojena se sedací a závratě. Proto opatrně opatrné pacienti o provozních nebezpečných strojích, včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Ireka neovlivňuje jejich schopnost zapojit se do těchto činností.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Duloxetin was administered in the diet to mice a rats for 2 years.

U samic myší přijímajících duloxetin při 140 mg/kg/den (6krát vyšší doporučená dávka člověka (MRHD) 120 mg/den na mg/m ² Základ) Došlo ke zvýšenému výskytu hepatocelulárních adenomů a karcinomů. Dávka bez efektu byla 50 mg/kg/den (2krát výskyt nádoru MRHD) se nezvýšila u samců myší dostávajících duloxetin v dávkách až 100 mg/kg/den (4násobek MRHD).

U potkanů ​​dietní dávky duloxetinu do 27 mg/kg/den u žen (2krát MRHD) a až 36 mg/kg/den u mužů (3krát MRHD) nezvýšily výskyt nádorů.

Mutageneze

Duloxetin was not mutagenic in the in vitro test bakteriální reverzní mutace (test Ames) a nebyl klastogenní v nadarmo Test chromozomální aberace v buňkách kostní dřeně myší. Navíc duloxetin nebyl genotoxický v AN in vitro test mutace savčího dopředu v buňkách myších lymfomů nebo v AN in vitro Neplánovaná syntéza DNA (UDS) v hepatocytech primárních potkanů ​​a nevyvolala výměnu sesterského chromatidu v kostní dřeni čínského křečka nadarmo .

Poškození plodnosti

Duloxetin administered orally to either male or female rats prior to a throughout mating at doses up to 45 mg/kg/day (4 times the MRHD) did not alter mating or fertility.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky těhotenství kategorie C

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie podávání duloxetinu. Ve studiích na zvířatech s duloxetinem byla snížena hmotností plodu, ale u těhotných potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách podávaných v období organogeneze neexistovala žádný důkaz teratogenity 120 mg/den. Když byl duloxetin podáván orálně těhotným potkanům během těhotenství a váhy štěňata při narození a přežití štěňat na 1 den po porodu se po porodu snížilo v dávce 2násobku MRHD. Při této dávkové chování štěrbiny byly pozorovány chování štěně v souladu se zvýšenou reaktivitou, jako je zvýšená reakce na vyděšení na hluk a snížené návyky lokomotorické aktivity. Růst po odstavení nebyl nepříznivě ovlivněn. Irenka by měla být používána v těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecká nežádoucí reakce

Novorozenci vystavení během těhotenství serotoninu - norepinefrinové inhibitory zpětného vychytávání (SNRI) nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) vyvinuli komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizační respirační podporu a krmení trubicí, které mohou okamžitě vzniknout. Hlášené klinické nálezy zahrnovaly respirační tísně apnoe záchvaty Apnoe Teplota Nestabilita Nestabilita krmení Potíže zvracení Hypoglykémie Hypotonia hypertonia hyperreflexie Tremor chvění podrážděnost a konstantní pláč. Tyto rysy jsou v souladu s přímým toxickým účinkem SNRI nebo SSRIS nebo možná syndromem přerušení léčiva. It should be noted that in some cases the clinical picture is consistent with serotonin syndrome [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích reprodukce zvířat má prokázáno, že duloxetin má nepříznivé účinky na vývoj embryí/plodu a postnatálního.

Když byl duloxetin podáván perorálně těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze, neexistoval žádný důkaz teratogenity v dávkách až 45 mg/kg/den (4krát maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 120 mg/m na bázi; 7krát MRHD v králíku). Hmotnosti plodu však byly v této dávce sníženy s dávkou bez účinku 10 mg/kg/den přibližně rovnou MRHD u potkanů; 2krát MRHD u králíků).

Když byl duloxetin podáván orálně těhotným potkanům během těhotenství a laktace přežití štěňat na 1 den po porodu a tělesné hmotnosti štěňa při narození a během laktačního období se snížilo v dávce 30 mg/kg/den (2krát MRHD); Dávka bez efektu byla 10 mg/kg/den.

je injekce depo medrol steroid

Chování po vystavení matek na 30 mg/kg/den bylo pozorováno chování v souladu se zvýšenou reaktivitou, jako je zvýšená reakce na vydělání na hluk a snížené návyky lokomotorické aktivity po expozici matek. Poté, co odstavila růst a reprodukční výkon potomstva, nebyly nepříznivě ovlivněny léčbou mateřského duloxetinu.

Ošetřovatelské matky

Shrnutí rizika

Irenka is present in human milk. In a published study lactating women who were weaning their infants were given duloxetine. At steady state the concentration of duloxetine in breast milk was approximately 25% that of maternal plasma. The estimated daily infant dose was approximately 0.14% of the maternal dose. The developmental a health benefits of human milk feeding should be considered along with the mother's clinical need for Irenka a any potential adverse effects on the milk-fed child from the drug or from the underlying maternal condition. Exercise caution when Irenka is administered to a nursing woman.

Data

Dispozice duloxetinu byla studována u 6 kojených žen, které byly nejméně 12 týdnů po porodu a rozhodly se odstavit své děti. Ženy dostaly 40 mg duloxetinu dvakrát denně po dobu 3,5 dne. Vrcholová koncentrace měřená v mateřském mléce se objevila při mediánu 3 hodin po dávce. Množství duloxetinu v mateřském mléce bylo přibližně 7 mcg/den při této dávce; Odhadovaná denní dávka pro kojence byla přibližně 2 mcg/kg/den. Přítomnost metabolitů duloxetinu v mateřském mléce nebyla zkoumána.

Dětské použití

Generalizovaná úzkostná porucha

U dětských pacientů ve věku 7 až 17 let byla účinnost prokázána v jedné 10týdenní placebem kontrolované studii. Studie zahrnovala 272 pediatrických pacientů s GAD, z nichž 47% bylo ve věku 7 až 11 let.

Duloxetin demonstrated superiority over placebo as measured by greater improvement in the Pediatric Úzkost Rating Scale (PARS) for GAD severity score [see Klinické studie ]. The safety a effectiveness in pediatric patients less than 7 years of age have not been established.

Velká depresivní porucha

Účinnost nebyla prokázána u dvou 10týdenních studií kontrolovaných placebem u 800 pediatrických pacientů s MDD ve věku 7 až 17 let. Ani duloxetin ani aktivní kontrola (indikovaná pro léčbu dětské deprese) nebyly lepší než placebo. Bezpečnost a účinnost duloxetinu tedy nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 18 let s MDD.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky v klinických studiích zahrnovaly bolest hlavy nevolnosti snížená hmotnost a bolest břicha. Snížené hubnutí a hubnutí byly pozorovány ve spojení s použitím SSRI a SNRIS. Proveďte pravidelné sledování hmotnosti a růstu u dětí a dospívajících ošetřených snri, jako je duloxetin [viz Nežádoucí účinky ].

Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Údaje o zvířatech

Duloxetin administration to young rats from post-natal day 21 (weaning) through post-natal day 90 (adult) resulted in decreased body weights that persisted into adulthood but recovered when drug treatment was discontinued; slightly delayed (~1.5 days) sexual maturation in females without any effect on fertility; a a delay in learning a complex task in adulthood which was not observed after drug treatment was discontinued. These effects were observed at the high dose of 45 mg/kg/day (2 times the MRHD for a child); the no-effect-level was 20 mg/kg/day (≈1 times the MRHD for a child).

Geriatrické použití

Z 2418 pacientů v pre -trpících klinických studiích duloxetinu pro MDD 5,9% (143) bylo 65 let nebo více. Z 1041 pacientů ve studiích premarketingu CLBP bylo 21,2% (221) ve věku 65 let nebo více. Ze 487 pacientů ve studiích OA premarketing 40,5% (197) bylo 65 let věku nebo více. Z 1074 pacientů ve studiích DPNP Premarketing 33% (357) bylo 65 let nebo více. Ve studiích MDD GAD a DPNP OA a CLBP nebyly obecně pozorovány celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit. SSRIS a SNRIS včetně duloxetinu jsou spojeny s případy klinicky významné hyponatrémie u starších pacientů, kteří mohou být pro tuto nepříznivou událost vystaveni většímu riziku [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Při analýze dat ze všech pacientů s placebem kontrolovanými testy léčených duloxetinem uvedli vyšší míru pádů ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Zvýšené riziko se zdá být úměrné základnímu riziku pacienta pro pády. Zdá se, že základní riziko neustále roste s věkem. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají tendenci mít vyšší prevalenci rizikových faktorů pro pád, jako jsou léky lékařské komorbidity a poruchy chůze, dopad rostoucího věku sám na pád během léčby duloxetinem je nejasný. Pád s vážnými důsledky včetně zlomenin kostí a hospitalizací byly hlášeny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Farmakokinetika duloxetinu po jedné dávce 40 mg byla porovnána u zdravých starších žen (65 až 77 let) a zdravých žen středního věku (32 až 50 let). V CMAX nebyl žádný rozdíl, ale AUC duloxetinu byla poněkud (asi 25%) vyšší a poločas asi o 4 hodiny déle u starších žen. Populační farmakokinetické analýzy naznačují, že typické hodnoty pro clearance se snižují přibližně o 1% pro každý rok ve věku od 25 do 75 let; Věk jako prediktivní faktor však představuje pouze malé procento variability mezi pacientem. Nastavení dávky na základě věku pacienta není nutné.

Pohlaví

Duloxetin's half-life is similar in men a women. Dosage adjustment based on gender is not necessary.

Stav kouření

Duloxetin bioavailability (AUC) appears to be reduced by about one-third in smokers. Dosage modifications are not recommended for smokers.

Rasa

Nebyla provedena žádná specifická farmakokinetická studie za účelem zkoumání účinků rasy.

Poškození jater

Pacienti s klinicky zřejmým poškozením jater snížili metabolismus a eliminaci duloxetinu. Po jedné 20 mg dávce duloxetinu 6 cirhotických pacientů se středním poškozením jater (třída B Child-Pugh třída B) měla průměrnou clearance duloxetinu v plazmě asi 15% z věku a pohlavníků se zdravými subjekty s pětinásobným zvýšením průměrné expozice (AUC). Ačkoli CMAX byl u cirhotických pacientů podobný normálům, poločas byl asi 3krát delší [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těžké poškození ledvin

Omezená data jsou k dispozici o účincích duloxetinu u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD). Po jediné 60 mg dávce duloxetinu CMAX a hodnot AUC byly přibližně 100% vyšší u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu, kteří dostávali chronickou intermitentní hemodialýzu než u subjektů s normální funkcí ledvin. Eliminační poločas však byl v obou skupinách podobný. AUC hlavních cirkulujících metabolitů 4-hydroxy duloxetin glukuronid a 5-hydroxy 6-methoxy duloxetin sulfát do značné míry vylučující v moči byly přibližně o 7 až 9krát vyšší a očekává se, že se zvýší dalším dávkováním. Analýzy populace PK naznačují, že mírné až střední stupně poškození ledvin (odhadované CRCL 30 až 80 ml/min) nemají žádný významný vliv na zjevnou clearance duloxetinu [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování Irence

Příznaky a příznaky

V postmarketingových zkušenostech byly zaznamenány fatální výsledky pro akutní předávkování především se smíšeným předávkováním, ale také s duloxetinem pouze v dávkách až 1000 mg. Mezi příznaky a příznaky předávkování (samotný duloxetin nebo se smíšenými léky) patřily somnolence coma serotoninového syndromu záchvaty synkopy tachykardie hypotenze hypertenze a zvracení.

Řízení předávkování

Neexistuje žádný specifický antidot vůči Ireně, ale pokud se serotoninový syndrom objeví specifické léčby (například u cyproheptadinu a/nebo kontroly teploty). V případě akutní léčby předávkování by se mělo skládat z obecných opatření používaných při léčbě předávkování s jakýmkoli lékem.

Měl by být zajištěn přiměřená okysličení a ventilace dýchacích cest a měly by být monitorovány srdeční rytmus a vitální příznaky. Indukce zvracení se nedoporučuje. Žaludeční výplach s orogastrickou trubicí s velkým otvorem s vhodnou ochranou v dýchacích cestách v případě potřeby může být indikováno, pokud bude provedeno brzy po požití nebo u symptomatických pacientů.

Aktivované uhlí může být užitečné při omezení absorpce duloxetinu z gastrointestinálního traktu. Bylo prokázáno, že podávání aktivovaného uhlí snižuje AUC a CMAX průměrem onethiru, ačkoli někteří subjekty měly omezený účinek na aktivované uhlí. Vzhledem k velkému objemu distribuce tohoto léčiva nucené diurézské dialýzy je nepravděpodobné, že by byla prospěšná.

Při řízení předávkování by se měla zvážit možnost vícenásobného zapojení léčiva. Specifická opatrnost zahrnuje pacienty, kteří berou nebo nedávno berou Irenu a mohou přijímat nadměrná množství TCA. V takovém případě se snížila vůle nadřazeného tricyklika a/nebo jeho aktivního metabolitu může zvýšit možnost klinicky významných následků a prodloužit čas potřebný pro blízké lékařské pozorování [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. The physician should consider contacting a poison control center (1-800-222-1222 or www.poison.org) for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Reference lékařů (PDR).

Kontraindikace pro Irenu

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

Použití MAOI, které mělo za cíl léčit psychiatrické poruchy s Irekou nebo do 5 dnů od zastavení léčby Irekou, je kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu. Použití Irenky do 14 dnů od zastavení maoi určené k léčbě psychiatrických poruch je také kontraindikováno [Viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zahájení Irenky u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá, je také kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Irenka

Mechanismus působení

Ačkoli přesné mechanismy inhibice ústřední bolesti antidepresiva a anxiolytického působení duloxetinu u lidí nejsou známy, že tyto účinky souvisejí s jeho zesílením serotonergní a noradrenergní aktivity v CNS.

Farmakodynamika

Předklinické studie ukázaly, že duloxetin je silným inhibitorem neuronálního serotoninu a norepinefrinového zpětného vychytávání a méně silným inhibitorem dopamin zpětný vychytávání. Duloxetin has no significant affinity for dopaminrgic adrenergic cholinergic histaminergic opioid glutamate a GABA receptors in vitro . Duloxetin neinhibuje monoamin oxidázu (MAO).

Irenka is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Irenka consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Farmakokinetika

Duloxetin has an elimination half-life of about 12 hours (range 8 to 17 hours) a its pharmacokinetics are dose proportional over the therapeutic range. Steady-state plasma concentrations are typically achieved after 3 days of dosing. Elimination of duloxetine is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes CYP1A2 a CYP2D6.

Absorpce a distribuce

Orálně podávaný hydrochlorid duloxetinu je dobře absorbován. Existuje střední 2 hodinové zpoždění, dokud nezačne absorpce (TLAG) s maximálními plazmatickými koncentracemi (CMAX) duloxetinu, který se vyskytuje 6 hodin po dávce. Jídlo neovlivňuje CMAX duloxetinu, ale zpožďuje čas na dosažení maximální koncentrace od 6 do 10 hodin a okrajově snižuje rozsah absorpce (AUC) asi o 10%. Po večerní dávce ve srovnání s ranní dávkou dochází k 3hodinovému zpoždění v absorpci a o třetinu zvýšení zjevného čištění duloxetinu po večerní dávce.

Zjevný objem distribuce je v průměru asi 1640 L. duloxetin je vysoce vázán (> 90%) na proteiny v lidské plazmě, primárně na albumin a α ₁ -Cacid glykoprotein. Interakce mezi duloxetinem a jinými vysoce vysoce proteinovými léky nebyla plně vyhodnocena. Vazba duloxetinu proteinu v plazmě není ovlivněna renálním nebo jaterním poškozením.

Metabolismus a eliminace

Biotransformace a dispozice duloxetinu u lidí byly stanoveny po ústním podávání ¹⁴ Duloxetin označený C. Duloxetin zahrnuje asi 3% z celkového radioaktivně značeného materiálu v plazmě, což naznačuje, že podléhá rozsáhlému metabolismu na četné metabolity. Hlavní biotransformační dráhy pro duloxetin zahrnují oxidaci naftylového kruhu následovanou konjugací a další oxidací. Jak CYP1A2, tak CYP2D6 katalyzují oxidaci naftylového kruhu in vitro . Metabolity nalezené v plazmě zahrnují 4-hydroxy duloxetin glukuronid a 5-hydroxy 6-methoxy duloxetin sulfát. V moči bylo identifikováno mnoho dalších metabolitů, které představují pouze drobné cesty eliminace. Pouze stopování ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Duloxetin undergoes extensive metabolism but the major circulating metabolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Děti a adolescenti (Ages 7 To 17 Years)

Duloxetin steady-state plasma concentration was comparable in children (7 to 12 years of age) adolescents (13 to 17 years of age) a adults. The average steady-state duloxetine concentration was approximately 30% lower in the pediatric population (children a adolescents) relative to the adults. The model-predicted duloxetine steady state plasma concentrations in children a adolescents were mostly within the concentration range observed in adult patients a did not exceed the concentration range in adults.

Klinické studie

Účinnost duloxetinu byla stanovena v následujících přiměřených a dobře kontrolovaných pokusech:

• Velká depresivní porucha (MDD): 4 short-term a 1 maintenance trial in adults[see Velká depresivní porucha ].
• Generalizovaná úzkostná porucha (GAD): 3 krátkodobé pokusy u dospělých a 1 pokus o údržbu u dospělých a 1 krátkodobý pokus u dětí a dospívajících [viz viz Generalizovaná úzkostná porucha ].
• Diabetická periferní neuropatická bolest (DPNP): Two 12-week trials in adults[see Diabetická periferní neuropatická bolest ].
• Chronická muskuloskeletální bolest: Dvě 12- až 13týdenní studie u dospělých pacientů s chronickou bolestí zad (CLBP) a jednou 13týdenní studií u dospělých pacientů s chronickou bolestí v důsledku osteoartrózy [viz viz Chronická muskuloskeletální bolest ]

Velká depresivní porucha

Účinnost duloxetinu jako léčby deprese byla stanovena ve 4 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích s pevnou dávkou u dospělých ambulantních pacientů (18 až 83 let) splňujících kritéria DSM-IV pro hlavní deprese . Ve 2 studiích byli pacienti randomizováni na duloxetin 60 mg jednou denně (n = 123 a n = 128) nebo placebo (n = 122 a n = 139) po dobu 9 týdnů; Ve třetí studii byli pacienti randomizováni na duloxetin 20 nebo 40 mg dvakrát denně (n = 86 a n = 91) nebo placebo (n = 89) po dobu 8 týdnů; Ve čtvrté studii byli pacienti randomizováni na duloxetin 40 nebo 60 mg dvakrát denně (n = 95 a n = 93) nebo placebo (n = 93) po dobu 8 týdnů. Neexistuje žádný důkaz, že dávky větší než 60 mg/den přinášejí další výhody.

Ve všech 4 studiích duloxetin prokázal nadřazenost oproti placebu, měřeno zlepšením v celkovém skóre hodnocení deprese Hamilton Depression v 17-bodové depresi (studie 1 až 4 v tabulce 7).

Ve všech těchto klinických studiích analýzy vztahu mezi výsledkem léčby a věkem pohlaví a rasou nenaznačovaly žádnou diferenciální citlivost na základě těchto charakteristik pacienta.

Tabulka 7: Shrnutí výsledků primární účinnosti pro studie u velké depresivní poruchy

V jiné studii 533 pacientů splňujících kritéria DSM-IV pro MDD obdrželo duloxetin 60 mg jednou denně během počáteční 12týdenní fáze léčby otevřené označení. Dvě set sedmdesát osm pacientů, kteří reagovali na léčbu otevřené štítky (definované jako splnění následujících kritérií v 10. a 12. týdnu: celkové skóre HAMD-17 ≤9 klinických globálních dojmů závažnosti (CGI-S) ≤2 a nesplňuje kritéria DSM-IV pro MDD), bylo náhodně přiděleno k pokračování duloxetinu při stejném dose (n = 136) nebo na 622) nebo na plnění N = 142) nebo na plnění N = 142). Pacienti na duloxetinu zažili statisticky významně delší dobu na relaps deprese než pacienti na placebu (studie 5 na obrázku 1). Relaps byl definován jako nárůst skóre CGI-S o ≥ 2 body ve srovnání s skóre získaným ve 12. týdnu a splnění kritérií DSM-IV pro MDD při 2 po sobě jdoucích návštěvách nejméně 2 týdny od sebe, kde druhé týdenní časové kritérium muselo být splněno pouze při druhé návštěvě. Účinnost duloxetinu u hospitalizovaných pacientů s velkou depresivní poruchou nebyla studována.

Obrázek 1: Kaplan-Meier Odhad kumulativního podílu pacienta s relapsem (MDD studie 5)

Generalizovaná úzkostná porucha

Účinnost duloxetinu při léčbě generalizované úzkostné poruchy (GAD) byla stanovena v 1 randomizovaném dvojitě zaslepeném placebem kontrolovaném studii s pevnou dávkou s pevnou dávkou a 2 flexibilní dávkovou randomizovanou dublea slepým placebem kontrolovaným pokusům u dospělých ambulantních pacientů mezi 18 a 83 lety věku pro GAD.

V 1 studii flexibilní dávky a ve studii s pevnou dávkou byla počáteční dávka 60 mg jednou denně, kde byla z důvodu snášenlivosti povolena titrace na 30 mg jednou denně, než se zvýšila na 60 mg jednou denně. Patnáct procent pacientů bylo titrováno. Jedna studie o flexibilní dávce měla počáteční dávku 30 mg jednou denně po dobu 1 týdne, než ji zvýšila na 60 mg jednou denně.

2 flexibilní dávkové studie zahrnovaly titraci dávky s dávkami duloxetinu v rozmezí od 60 mg jednou denně do 120 mg jednou denně (n = 168 a n = 162) ve srovnání s placebem (n = 159 a n = 161) po dobu 10 týdnů. The mean dose for completers at endpoint in the flexible-dose studies was 104.75 mg/day. Studie s pevnou dávkou hodnotila dávky duloxetinu 60 mg jednou denně (n = 168) a 120 mg jednou denně (n = 170) ve srovnání s placebem (n = 175) během 9týdenního ošetření. Zatímco se ukázalo, že dávka 120 mg/den je účinná, neexistuje žádný důkaz, že dávky větší než 60 mg/den přinášejí další přínos.

Ve všech 3 studiích duloxetin prokázal nadřazenost oproti placebu, měřeno větším zlepšením v Hamiltonově úzkostném měřítku (HAM-A) celkové skóre (studie 1 až 3 v tabulce 8) a stupnicí Sheehan Disability Scale (SDS) globálním skóre funkčního poškození. SDS je složeným měřením rozsahu emocionálních příznaků narušuje fungování pacienta ve 3 životních oblastech: pracovní/školní společenský život/volný čas a rodinné životnosti/domácí povinnosti.

V jiné studii 887 pacientů splňovalo kritéria DSM-IV-TR pro GAD duloxetinu 60 mg až 120 mg jednou denně během počáteční 26týdenní fáze léčby s otevřenou značkou. Four hundred and twenty-nine patients who responded to open-label treatment (defined as meeting the following criteria at weeks 24 and 26: a decrease from baseline HAM-A total score by at least 50% to a score no higher than 11 and a Clinical Global Impressions of Improvement [CGI-Improvement] score of 1 or 2) were randomly assigned to continuation of duloxetine at the same dose (N=216) or to placebo (N=213) and were pozorováno pro relaps. Z pacientů randomizovaných 73% bylo ve stavu respondenta po dobu nejméně 10 týdnů. Relaps byl definován jako zvýšení skóre CGI-Společnosti nejméně 2 body na skóre ≥4 a mini (mini-internacionální neuropsychiatrický rozhovor) diagnostika GAD (s výjimkou trvání) nebo přerušení v důsledku nedostatku účinnosti. Pacienti užívající duloxetin zažili statisticky významně delší dobu na relaps GAD než pacienti, kteří užívali placebo (studie 4 na obrázku 2).

Analýzy podskupin nenaznačovaly, že existovaly žádné rozdíly ve výsledcích léčby jako funkce věku nebo pohlaví.

Účinnost duloxetinu při léčbě pacientů ve věku ≥ 65 let s generalizovanou úzkostnou poruchou byla stanovena v jedné 10týdenní flexibilní dávce randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie u dospělých ≥ 65 let ve věku, které splňuje kritéria DSM-IV pro GAD. V této studii byla počáteční dávka 30 mg jednou denně po dobu 2 týdnů před dalším zvýšením dávky v 30 mg přírůstcích při léčbě týdnů 2 4 a 7 až 120 mg jednou denně bylo povoleno na základě úsudku vyšetřovatele o klinické odpovědi a snášenlivosti. Průměrná dávka u pacientů, kteří dokončili 10týdenní akutní fázi léčby, byla 50,95 mg. Pacienti léčeni duloxetinem (n = 151) prokázali výrazně větší zlepšení ve srovnání s placebem (n = 140) při průměrné změně z výchozí hodnoty na koncový bod, měřeno celkovým skóre hodnocení úzkosti Hamilton (studie 5 v tabulce 8).

Účinnost duloxetinu při léčbě pediatrických pacientů ve věku 7 až 17 let s generalizovanou úzkostnou poruchou (GAD) byla stanovena v 1 flexibilní dávce randomizované dvojitě zaslepené placebokonstruované studie u dětských ambulantních pacientů s GAD (na základě kritéria DSM-IV).

V této studii byla počáteční dávka 30 mg jednou denně po dobu 2 týdnů. Další zvýšení dávky ve 30 mg přírůstcích až do 120 mg jednou denně bylo povoleno na základě vyšetřovatelského úsudku klinické odpovědi a snášenlivosti. Průměrná dávka pro pacienty, kteří dokončili 10týdenní léčebnou fázi, byla 57,6 mg/den. V této studii duloxetin (n = 135) prokázal nadřazenost oproti placebu (n = 137) od základní linie k koncovému bodu, měřeno větším zlepšením v stupnici ratingové stupnice pediatrické úzkosti (PARS) pro skóre závažnosti GAD (studie 6 v tabulce 8).

Tabulka 8: Shrnutí výsledků primární účinnosti pro studie obecné úzkostné poruchy

Obrázek 2: Kaplan-Meierova odhad kumulativního podílu pacienta s relapsem (GAD studie 4)

Diabetická periferní neuropatická bolest

Účinnost duloxetinu pro léčbu neuropatické bolesti spojené s diabetickou periferní neuropatií byla stanovena u 2 randomizovaných 12týdenních dvojitě zaslepených studií s pevnou dávkou placebem u dospělých pacientů s diabetickou periferní neuropatickou bolestí po dobu nejméně 6 měsíců. Studie DPNP-1 a studie DPNP-2 zařadily celkem 791 pacientů, z nichž 592 (75%) dokončilo studie. Pacienti zařazeni měli diabetes mellitus typu I nebo II s diagnózou bolestivé distální symetrické senzorimotorické polyneuropatie po dobu nejméně 6 měsíců. Pacienti měli základní skóre bolesti ≥ 4 na 11-bodové stupnici v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Pacienti byli povoleni až 4 g acetaminofenu denně podle potřeby pro bolest kromě duloxetinu. Pacienti zaznamenali svou bolest denně v deníku.

Obě studie porovnávaly duloxetin 60 mg jednou denně nebo 60 mg dvakrát denně s placebem. DPNP-1 navíc porovnával duloxetin 20 mg s placebem. Do DPNP-1 bylo zařazeno celkem 457 pacientů (342 placeba duloxetinu 115) a do DPNP-2 bylo zapsáno celkem 334 pacientů (226 duloxetinu 108 placeba). Léčba duloxetinem 60 mg jednou nebo dvakrát denně statisticky významně zlepšila průměrné skóre bolesti koncového bodu z výchozí hodnoty a zvýšila podíl pacientů s nejméně 50% snížením skóre bolesti z výchozí hodnoty. Pro různé stupně zlepšení bolesti od základní linie až po studium údajů o koncovém bodě 3 a 4 ukazuje zlomek pacientů, kteří dosáhli tohoto stupně zlepšení. Údaje jsou kumulativní, takže pacienti, jejichž změna od výchozí hodnoty je například 50%, jsou také zahrnuta na všech úrovních zlepšení pod 50%. Pacienti, kteří studii nedokončili, bylo přiděleno 0% zlepšení. Někteří pacienti zažili snížení bolesti již v prvním týdnu, který přetrvával během studie.

Obrázek 3: Procento pacientů dosahuje různých úrovní úlevy od bolesti, měřeno 24hodinovou průměrnou závažnost bolesti-DPNP-1

Obrázek 4: Procento pacientů dosahuje různých úrovní úlevy od bolesti, měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti-DPNP-2

Chronická muskuloskeletální bolest

Duloxetin is indicated for the management of chronic musculoskeletal pain. This has been established in studies in patients with chronic low back pain a chronic pain due to osteoarthritis.

Studie chronické bolesti zad

Účinnost duloxetinu při chronické bolesti zad (CLBP) byla hodnocena ve dvou dvojitě slepých placebem kontrolovaných randomizovaných klinických studiích o délce 13 týdnů (studie CLBP-1 a studie CLBP-2) a v jedné z doby trvání 12 týdnů (CLBP-3). CLBP-1 a CLBP-3 prokázaly účinnost duloxetinu při léčbě chronické bolesti zad. Pacienti ve všech studiích neměli žádné známky radikulopatie nebo páteřní stenózy.

Studujte CLBP-1

Zařazeno dvě stě třicet šest dospělých pacientů (n = 115 na duloxetinu n = 121 na placebu) a 182 (77%) dokončilo 13týdenní léčebnou fázi. Po 7 týdnech léčby pacienti s duloxetinem s méně než 30% snížení průměrné denní bolesti a kteří byli schopni tolerovat duloxetin 60 mg jednou denně, měli dávku duloxetinu dvojitě zaslepeným způsobem po zbytek studie jednou zaslepenou na 120 mg. Pacienti měli průměrné hodnocení základní bolesti 6 na numerické stupnici hodnocení v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Po 13 týdnech léčby měli pacienti užívající duloxetin 60 až 120 mg denně ve srovnání s placebem výrazně větší snižování bolesti. Randomizace byla stratifikována výchozím stavem NSAID pacienta. Analýzy podskupin nenaznačovaly, že existovaly rozdíly ve výsledcích léčby v závislosti na použití NSAID.

Studujte CLBP-2

Čtyři sta čtyři pacienti byli randomizováni, aby dostávali pevné dávky duloxetinu denně nebo odpovídající placebo (n = 59 na duloxetinu 20 mg n = 116 na duloxetinu 60 mg n = 112 na duloxetinu 120 mg n = 117 na placebu) a 267 (66%) dokončily celou 13týdenní studii. Po 13 týdnech léčby žádná ze tří dávek duloxetinu nevykazovala statisticky významný rozdíl ve snižování bolesti ve srovnání s placebem.

Studie CLBP-3

Čtyři sta pacienti byli randomizováni, aby dostávali fixní dávky duloxetinu 60 mg denně nebo placeba (n = 198 na duloxetinu n = 203 na placebu) a 303 (76%) dokončilo studii. Pacienti měli průměrné hodnocení základní bolesti 6 na numerické stupnici hodnocení v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Po 12 týdnech léčby pacienti užívající duloxetin 60 mg denně měli výrazně větší snižování bolesti ve srovnání s placebem.

Pro různé stupně zlepšení bolesti od základní linie po studium údajů o koncovém bodě 7 a 8 ukazuje zlomek pacientů v CLBP-1 a CLBP-3, který dosáhl tohoto stupně zlepšení. Údaje jsou kumulativní, takže pacienti, jejichž změna od výchozí hodnoty je například 50%, jsou také zahrnuta na všech úrovních zlepšení pod 50%. Pacienti, kteří studii nedokončili, byla přiřazena hodnota 0% zlepšení.

Obrázek 7: Procento pacientů dosahuje různých úrovní úlevy od bolesti měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti - CLBP-1

Obrázek 8: Procento pacientů dosahuje různých úrovní úlevy od bolesti, měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti - CLBP-3

Studie chronické bolesti v důsledku osteoartrózy

The efficacy of duloxetine in chronic pain due to osteoarthritis was assessed in 2 double-blind placebo-controlled randomized clinical trials of 13-weeks duration (Study OA-1 and Study OA-2). Všichni pacienti v obou studiích splnili ACR klinická a radiografická kritéria pro klasifikaci idiopatické osteoartrózy kolena. Randomizace byla stratifikována výchozím stavem NSAIDS pro pacienty. Pacienti přiřazeni k duloxetinu zahájili léčbu v obou studiích v dávce 30 mg jednou denně po dobu jednoho týdne. Po prvním týdnu byla dávka duloxetinu zvýšena na 60 mg jednou denně. Po 7 týdnech léčby duloxetinem 60 mg jednou denně u pacientů s OA-1 s sub-optimální odpovědí na léčbu ( <30% pain reduction) a tolerated duloxetine 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-raomized to either continue receiving duloxetine 60 mg once daily or have their dose increased to 120 mg once daily for the remainder of the study. Patients in the placebo treatment groups in both studies received a matching placebo for the entire duration of studies. For both studies efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined duloxetine 60 mg a 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Studie OA-1

Zařazeno dvě stě padesát šest pacientů (n = 128 na duloxetinu n = 128 na placebu) a studii dokončilo 204 (80%). Pacienti měli průměrné hodnocení základní bolesti 6 na numerické stupnici hodnocení v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Po 13 týdnech léčby měli pacienti užívající duloxetin výrazně větší snižování bolesti. Analýzy podskupin nenaznačovaly, že existovaly rozdíly ve výsledcích léčby v závislosti na použití NSAID.

Studie OA-2

Zařazeno dvě stě třicet jedna pacientů (n = 111 na duloxetinu n = 120 na placebu) a studii dokončilo 173 (75%). Pacienti měli průměrnou základní bolest 6 na numerické stupnici hodnocení v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Po 13 týdnech léčby pacienti užívající duloxetin neprokázali výrazně větší snížení bolesti.

Ve studii OA-1 pro různé stupně zlepšení bolesti od základní linie do koncového bodu studie Obrázek 7 ukazuje zlomek pacientů, kteří dosáhli tohoto stupně zlepšení. Obrázek je kumulativní, takže pacienti, jejichž změna od výchozí hodnoty je například 50%, jsou také zahrnuta na všech úrovních zlepšení pod 50%. Pacienti, kteří studii nedokončili, byla přiřazena hodnota 0% zlepšení.

Obrázek 9: Procento pacientů dosahuje různých úrovní úlevy od bolesti, měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti - OA-1

Informace o pacientovi pro Irenku

Irenka™
(Oční-reenbow)
(duloxetin) tobolky ze zpožděného uvolňování USP 40 mg

Než začnete užívat Irenka ™ a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o:

• Všechna rizika a přínosy léčby antidepresivními léky
• Všechny volby léčby pro depresi nebo jiné vážné duševní choroby

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o depresi antidepresiv Medicines Ostatní vážné duševní choroby a sebevražedné myšlenky nebo činy?

1. Irenkaa other antidepresivum medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
2. Deprese a další vážné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek nebo akcí. Někteří lidé mohou mít zvláště vysoké riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí. Patří mezi ně lidé, kteří mají (nebo mají rodinnou anamnézu) bipolární nemoci (nazývané také manicky depresivní nemoc).
3. Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům?

• Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám v jednání o chování nálady myšlenky nebo pocity, zejména náhlé změny. To je velmi důležité, když je spuštěn antidepresivní lék nebo při změně dávky.
• Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování v náladě.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků nebo pocitů, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte. V nouzovém volání 911.

• Pokusy o spáchání sebevraždy
• působí na nebezpečné impulsy
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• panické útoky
• Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
• Nová nebo horší podrážděnost
• potíže se spánkem
• extrémní zvýšení aktivity nebo mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Co jiného musím vědět o antidepresivních lécích?

• Nikdy nezastavte antidepresivní medicínu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení antidepresiva medicíny může náhle způsobit další příznaky.
• Antidepresiva jsou léky používané k léčbě deprese a jiných nemocí. Je důležité diskutovat o všech rizicích léčby deprese a také o rizicích, že by s ní nezacházela. Pacienti by měli diskutovat o všech možnostech léčby s vaším poskytovatelem zdravotní péče, nejen o použití antidepresiv.
• Antidepresivní léky mají další vedlejší účinky. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o vedlejších účincích léku, který vám nebo vašeho člena rodiny předepsal.
• Antidepresivní léky mohou interagovat s jinými léky. Znáte všechny léky, které vy nebo váš člen rodiny užíváte. Uchovávejte seznam všech léků, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče. Nezačínejte nové léky, aniž byste se nejprve kontrolovali u svého poskytovatele zdravotní péče.

Co jsou Irenka?

Irenka is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Velká depresivní porucha (MDD). Irenka belongs to a class of medicines known as SNRIs (or serotonin-Norepinefrin zpětný vychytávání inhibitors).

Irenka is also used to treat or manage:

• Generalizovaná úzkostná porucha (GAD)
• Diabetická periferní neuropatická bolest (DPNP)
• Chronická muskuloskeletální bolest

Kdo by neměl brát Irenu?

Nebereme Irenu, pokud:

• Vezměte inhibitor monoamin oxidázy (MAOI). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně antibiotikum linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá.
• Neberte si Maoi do 5 dnů od zastavení Irenky, pokud k tomu nařídí váš poskytovatel zdravotní péče.
• Nezačínejte Irenu, pokud jste za posledních 14 dní přestali brát maoi, pokud k tomu nařídí váš poskytovatel zdravotní péče.

Lidé, kteří se Irenu zblízka včas na Maoi mohou mít vážný problém zvaný serotoninový syndrom (viz „Jaké jsou možné vedlejší účinky Irenky?“).

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Irenku?

Před zahájením Irenky sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít problémy se srdcem nebo vysoký krevní tlak
• mít diabetes (léčba Irenky ztěžuje pro některé lidi s diabetem kontrolovat jejich hladinu cukru v krvi)
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• mít glaukom
• mít nebo mít záchvaty nebo křeče
• mít bipolární poruchu nebo mánii
• mít v krvi nízké hladiny sodíku
• mají zpožděné vyprazdňování žaludku
• mít nebo mít problémy s krvácením
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Irenka poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o výhodách a rizicích léčby deprese nebo jiných podmínek s Irekou během těhotenství.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Duloxetin může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě při užívání Irenky.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Irenka a některé léky mohou navzájem interagovat, nemusí fungovat tak dobře nebo mohou způsobit vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Triptans používal k léčbě migréna
• Léky používané k léčbě náladové úzkosti psychotické nebo myšlenkové poruchy včetně tricykliky lithium buspiron ssris snris nebo maois
• Tramadol a fentanyl
• Cimetidin
• Antibiotika ciprofloxacin enoxacin
• léčba k léčbě nepravidelné srdeční frekvence (jako je propafenon flecainid chinididin)
• Theophylin
• Krev tenčí warfarin (Coumadin Jantoven)
• Nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID) (jako ibuprofen naproxen nebo aspirin).
• Doplňky na volně prodejné, jako je tryptofan nebo wort sv. Jana
• Thioridazin (Mellaril). Mellaril spolu s Irekou může způsobit vážné problémy s rytmem srdce nebo náhlou smrt.

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o seznam těchto léků.

Neberte Irenu s žádným jiným lékem, který obsahuje duloxetin.

Jak mám vzít Irenu?

• Vezměte Irenku přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji vzali. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset změnit dávku Irenky, dokud nebude pro vás ta správná dávka.
• Polykání Irenky celé. Nehledejte ani nerušte Irenu.
• Neotevřete tobolku a neposypeme jídlem nebo nemíchejte tekutinami. Otevření kapsle může ovlivnit, jak dobře funguje Irenka.
• Irenka may be taken with or without food.
• Pokud vám chybí dávka Irenky, vezměte zmeškanou dávku, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku přeskočte zmeškanou dávku a vezměte si další dávku v pravidelném čase. Neberejte dvě dávky Irenky současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Irenky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 hned nebo získáte nouzové ošetření.
• Při přechodu z jiného antidepresiva na Irenku může váš poskytovatel zdravotní péče chtít nejprve snížit dávku počátečního antidepresiva, aby se potenciálně vyhnul vedlejším účinkům.

Co bych se měl vyhnout při užívání Ireky?

• Irenka can cause ospalost or may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Irenka affects you.
• Použití Irenky souběžně s těžkým příjmem alkoholu může být spojeno s těžkým poškozením jater. Při užívání Irenky se vyhněte těžkému užívání alkoholu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Irenky?

Irenka may cause serious side effects including: See 'What is the most important information I should know about Irenka?'

Mezi běžné možné vedlejší účinky u lidí, kteří užívají Irenku, patří:

1. poškození jater. Příznaky mohou zahrnovat:
   • svědění
   • Pravá horní bolest břicha
   • Tmavá moč
   • žlutá kůže nebo oči
   • zvětšená játra
   • zvýšené jaterní enzymy
2. Změny krevního tlaku a pádu. Před zahájením a během léčby sledujte krevní tlak. Irenka může:
   • Zvyšte krevní tlak.
   • Snižte krevní tlak při stoje a způsobujte závratě nebo mdloby Většinou při prvním startu Irenky nebo při zvyšování dávky.
   • zvýšit riziko pádu zejména u starších osob.
3. Serotonův syndrom: This condition can be life-threatening a symptoms may include:
   • míchání halucinace coma or other changes in mental status
   • Problémy s koordinací nebo svalové škubnutí (nadměrné reflexy)
   • závodní srdeční rytmus vysoký nebo nízký krevní tlak
   • pocení or horečka
   • nevolnost zvracení or průjem
   • svalová rigidita
   • závrať
   • spláchnutí
   • tremor
   • záchvaty
4. Abnormální krvácení: Irenka a other antidepresivum medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take Krev tenčí warfarin (Coumadin Jantoven) a non-steroidal antiinflammatory drug (NSAIDs like ibuprofen or naproxen) or aspirin.
5. Těžké reakce na pokožku: Irenka may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital a may be life-threatening. Call your healthcare provider right away or get emergency help if you have skin blisters peeling rash sores in the mouth kopřivka or any other allergic reactions.
6. Příznaky přerušení: Nezastavte Irenu, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Příliš rychle zastavení Irenky nebo příliš rychlé změny z jiného antidepresiva může vést k vážným příznakům včetně:
   • úzkost
   • podrážděnost
   • cítit se unavený nebo problémy spát
   • bolest hlavy
   • pocení
   • závrať
   • Elektrický šokové pocity
   • zvracení or nevolnost
   • průjem
7. Manické epizody:
   • značně zvýšená energie
   • Těžké potíže se spánkem
   • závodní myšlenky
   • bezohledné chování
   • neobvykle velké nápady
   • Nadměrné štěstí nebo podrážděnost
   • mluvit více nebo rychleji než obvykle
8. Vizuální problémy:
   • bolest očí
   • Změny vidění
   • otok nebo zarudnutí v oku nebo kolem ní

Pro tyto problémy jsou ohroženi pouze někteří lidé. Možná budete chtít podstoupit vyšetření očí, abyste zjistili, zda jste v ohrožení, a pokud jste, dostanete preventivní léčbu.

9. záchvaty or convulsions
10. Hladiny nízké soli (sodík) v krvi. Starší people may be at greater risk for this. Symptoms may include:
    • bolest hlavy
    • Slabost nebo pocit nestabilní
    • zmatek problems concentrating or thinking or memory problems
11. problémy s močením. Příznaky mohou zahrnovat:
    • snížený průtok moči
    • Nelze projít žádnou moč

    Mezi nejčastější vedlejší účinky Irenky patří:

    • nevolnost
    • sucho v ústech
    • ospalost
    • únava
    • zácpa
    • Ztráta chuti k jídlu
    • zvýšené pocení
    • závrať

    Mezi běžné možné vedlejší účinky u dětí a dospívajících, kteří užívají Irenu, patří:

    • Nevolnost
    • snížená hmotnost
    • závrať

Vedlejší účinky u dospělých se mohou vyskytnout také u dětí a dospívajících, kteří berou Irenu. Děti a adolescenti by měli mít během léčby monitorovanou výšku a hmotnost.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Irenky. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Irenku?

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Udržujte Irenu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Irenky.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Irenku pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Irence jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Irece. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Irence, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací o Irence volejte 1-800-399-2561 nebo najdete na www.lupinpharmaceuticals.com.

Jaké jsou ingredience v Irence?

Aktivní složka: duloxetin hydrochlorid

Neaktivní ingredience:

Roztok amoniaku Černý oxid železa croscarmellosa sodný želatina hypromelóza hypromelóza ftalát laktóza monohydrát magnezium stearate polysorbát 80 hydroxid hydroxid draselný pregelatinizovaný škrob propylenonglykol shellac titan dioxid a triethyl citrát