IMVEXXY

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria rakovina prsu a pravděpodobná demence

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření, včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz varování a varování a OPATŘENÍ ] .

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denním ústním konjugovaným estrogeny (CE) [0,625 mg]-viz Warnings a viz Warnings a viz Warnings a viz války a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti WHI (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS A OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Rozmach estrogen plus progestinový pomocný studie WHI uvádí zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let starších během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinovaným s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro imvexxy

IMVEXXY (Estradiol vaginální vložky) jsou malé světle růžové vaginální vložky ve tvaru manuálního umístění do vagíny. Vložky obsahují 4 mcg nebo 10 mcg estradiolu a estrogen. Každá vložka je potištěna bílým inkoustem na jedné straně s 04 nebo 10 odpovídajícím pevnosti dávkování vložky. Imvexxy vaginální vložky se používají intravaginálně. Když vložka přichází do styku s vaginálním slizničním estradiolem, uvolní se do vagíny.

Estradiol je chemicky popsán jako ESTRA-135 (10) -triene-317β-diol. Chemický vzorec je C ₁₈ H ₂₄ O ₂ s molekulovou hmotností 272,38.

Strukturální vzorec je:

IMVEXXY (Estradiol vaginální vložky) obsahují následující neaktivní složky: Střední řetězec triglyceridy polyethylenglykol stearuje ethylenglykol palmitostearát želatin hydrolyzovaný želatin sorbitol-sorbitan roztok purifikovaný vodní glycerin fd

Použití pro imvexxy

Léčba střední až těžké dyspareunie Příznak vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Dávkování pro imvexxy

Obecně, když je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou, zvažte přidání progestogenu ke snížení rizika rakoviny endometria. A

Obecně žena bez dělohy nemusí kromě její terapie estrogenem používat progestogen. V některých případech však může hysterektomizované ženy s anamnézou endometriózy potřebovat progestogen [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použijte estrogen-samostatný nebo v kombinaci s progestogenem při nejnižší efektivní dávce a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Ženy po menopauze pravidelně přehodnoťte tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba střední až těžké dyspareunie Příznak vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Obecně zahajuje terapii pevností dávkování mcg Imvexxy 4 podávané intravaginálně; Vložte s menším koncem do hloubky asi dva palce do vaginálního kanálu. Spravujte 1 1 vložte denně přibližně ve stejnou dobu po dobu 2 týdnů a poté 1 vložka dvakrát týdně každé tři až čtyři dny (například pondělí a čtvrtek). Proveďte úpravu dávkování na základě klinické odpovědi.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

IMVEXXY jsou malé světle růžové vaginální vložky ve tvaru slzy pro manuální umístění do tvaginy. Imvexxy vložky obsahují 4 mcg nebo 10 mcg estradiolu. Každá vložka je potištěna bílým inkoustem na jedné straně s 04 nebo 10 odpovídajícím pevnosti dávkování vložky.

IMVEXXY (Estradiolové vaginální vložky) are small light pink tear-shaped inserts for manual placement into the vagina. Inserts contain 4 McG or 10 mcg of estradiol. Each insert is imprinted in white ink on one side with 04 or 10 corresponding to the insert's dosage strengths.

IMVEXXY (Estradiolové vaginální vložky) 4 mcg a 10 mcg jsou poskytovány v neprůhledných puchýřích a jsou zabaleny v kartonech obsahujících buď 18 vložků pro startovací balíček nebo 8 vložků pro balíček údržby.

IMVEXXY 4 McG 8 inserts NDC 50261-104-08
IMVEXXY 4 McG 18 inserts NDC 50261-104-18
IMVEXXY 10 mcg 8 inserts NDC 50261-110-08
IMVEXXY 10 mcg 18 inserts NDC 50261-110-18

Udržujte mimo dosah dětí. Balíčky nejsou odolné vůči dítěti.

Skladování a manipulace

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) exkurze povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .]

Vyrobeno pro: Therapeutics MD Inc. Boca Raton FL 33431. Revidováno: únor 2024

Vedlejší účinky pro imvexxy

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Maligní novotvary [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost imvexxy 4 mcg a 10 mcg byla hodnocena v jediné dvojitě zaslepené paralelní skupině placebem kontrolované studie (n = 382). Doba léčby v této studii byla 12 týdnů (dávkování se vyskytlo každý den po dobu 14 dnů a poté dvakrát týdně pro údržbu).

Nežádoucí účinky s výskytem ≥ 3% v jakékoli skupině imvexxy a numericky větší než ty, které jsou uvedeny ve skupině s placebem, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Neotřesené účinky vyvolané léčby hlášené při frekvenci ≥ 3% a číselné y běžnější u žen, které dostávají imvexxy

Zážitek z postmarketingu

Během použití Imvexxy 4 a 10 mcg byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Vaginální výtok.

Interakce drog pro imvexxy

Studie in vitro a in vivo ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je přípravky sv. Jana's Wort (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což může vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Varování pro imvexxy

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro imvexxy

Rizika od systémové absorpce

IMVEXXY is intended only for vaginal administration. Systemic absorption may occur with the use of IMVEXXY [vidět Farmakokinetika ]. The warnings precautions a adverse reactions associated with the use of systemic estrogen-alone therapy should be taken into account.

Kardiovaskulární poruchy

Zvýšená rizika mrtvice a DVT jsou hlášena s terapií estrogen-alone. Zvýšená rizika PE DVT mrtvice a MI jsou hlášena s terapií estrogen plus progestin. Okamžitě přesahujte estrogen s terapií progestogenů nebo bez něj, pokud se jedná o něco z nich nebo je podezřelý.

Spravujte vhodně všechny rizikové faktory pro arteriální vaskulární onemocnění (například hypertenze Diabetes mellitus Tabák používají hypercholesterolemii a obezitu) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní historie nebo rodinná anamnéza Obezity VTE a systémového lupus erythematosus).

Mrtvice

WHI estrogen-aloneone Subsudy vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostává placebo (45 oproti 33 na 10000 žen). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen) ¹

Subtudie progestinu WHI estrogen plus vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let přijímání denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 za 10000 žen, resp.) Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. ¹ Okamžitě přerušte estrogen s progestogenní terapií nebo bez něj, pokud dojde k mrtvici nebo je podezřelá.

Koronární srdeční choroby

Nahrazení estrogenu-samostatného estrogenu nehlásila žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální mi tiché MI nebo CHD smrt) u žen, které dostávají estrogen-samostatně ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Podskupinová analýza žen ve věku 50 až 59 let, které byly méně než 10 let od menopauzy, navrhuje snížení (nikoli statisticky významné) událostí CHD u žen, které dostávají denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (8 oproti 16 za 10000 žen). ¹

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala zvýšené riziko (ne statisticky významné) událostí CHD u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen)). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763) průměrně ve věku 66,7 let v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie nahrazení srdce a estrogenu/progestinu) s denním CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu jejích souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení označení původní Hers II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v jejích jejích IS i II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenového alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 versus 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala statisticky významnou dvojnásobnou větší míru VTE u žen, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 versus 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Pokud je to možné ukončit estrogeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

BACLOFEN 10 mg vedlejší účinky tabletu

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopponovaných uživatelů estrogenu je přibližně 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je závislá na délce léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá být spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let a více a bylo prokázáno, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestogen terapie je důležitý. Proveďte adekvátní diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním genitálním krvácení.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Ukázalo se, že přidání progestogenu k terapii estrogenu u postmenopauzálních žen snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné. V rámci estrogenu-samo-samostatné substady po průměrném sledování 7,1 let denně CE-samostatně nebyla spojena se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu [Relativní riziko (RR) 0,80] [Viz viz Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala NUTI Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které denně CE plus MPA vzaly ve srovnání s placebem. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26% žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je třída histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s pozorovacími studiemi WHI Clinical Studies také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen plus progestinovou terapii a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až do <10 years after discontinuation of estrogen plus progestin therapy a estrogen-alone therapy. Extension of the WHI trials also demonstrated increased rakovina prsu risk associated with estrogen plus progestin therapy. Observational studies also suggest that the risk of rakovina prsu was greater a became apparent earlier with estrogen plus progestin therapy as compared to estrogen-alone therapy. These studies have not generally found significant variation in the risk of rakovina prsu among different estrogen plus progestin combinations doses or routes of administration.

Bylo popsáno, že použití estrogen-samo-samostatné a estrogen plus progestinové terapie má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

Náhrada MPA CE plus WHI uvedla, že estrogen plus progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% interval spolehlivosti [CI] 0,77 až 3,24), ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% CI 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27 až 1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro estrogen plus progestinové produkty. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve studii paměti WHI (WHIMS) byla pomocná studie estrogen-samostatná populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována do denního CE (NULL,625 mg)- samostatně nebo placeba.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95% CI 0,83 až 2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let [viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V whims estrogen plus progestinové pomocné studie byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) nebo placebo. Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95% CI 1,21 až 3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmarných estrogen-samostatných a estrogenu plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, vykazovalo celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95% CI 1,19 až 2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Přerušte estrogeny včetně imvexxy, pokud dojde k hyperkalcemii, a přijme příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Přerušte Imvexxy čekající vyšetření, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Trvale přerušte estrogeny včetně imvexxy, pokud vyšetření odhaluje papilema nebo vaskulární léze sítnice.

Přidání progestogenu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestogenu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou léčbou. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestogenů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii s bokontrolovanou placebocontrolled nebyl vidět generalizovaný účinek estrogenů na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, přerušte imvexxy.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být u žen špatně metabolizovány u žen s poškozením jater. Pozornost u každé ženy s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím. V případě recidivy cholestatické žloutenky přeruší imvexxy.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG vytvořením více hormonu štítné žlázy, čímž se v normálním rozmezí udržuje volné koncentrace séra T4 a T3. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Monitorujte funkci štítné žlázy u těchto žen během léčby ImVexxy, abyste udrželi své hladiny hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Monitorujte jakoukoli ženu se stavem, které by ji mohly předurčit k zadržování tekutin, jako je srdeční nebo renální poškození. Přerušte terapii estrogen-alone, včetně imvexxy s důkazem lékařsky týkající se retence tekutin.

Hypokalcemie

Hypokalcémie vyvolaná estrogenem se může vyskytnout u žen s hypoparatyroidismem. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie včetně imvexxy převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. Zvažte přidání progestogenní terapie u žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie včetně imvexxy převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie včetně imvexxy může způsobit exacerbaci astmatického diabetes mellitus epilepsie migréna porfyria systémový lupus erythematosus a jaterní hemangiomy. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie převažují nad riziky u žen s těmito podmínkami.

Laboratorní test

Hladiny sérového folikulu stimulujícího hormon (FSH) a estradiolový hladiny nebyly prokázány jako užitečné při léčbě postmenopauzálních žen se středním až závažným příznaky vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy.

Interakce s drogovými laboratorními testy

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex II-VII-X a betathromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšené hladiny globulinu vázajícího se na štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšenému cirkulujícímu celkovému hormonu štítné žlázy, měřeno hladinou jódu vázaného na proteiny (PBI) T4 (sloupcem nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 pomocí radioimunoanalýzy. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšené lipoprotein s vysokou hustotou plazmy (HDL) a HDL2 Cholesterol subfrakce koncentrace s nízkou hustotou lipoproteinu (LDL) cholesterolu zvýšily hladiny triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se ženám, aby si přečetly značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Vaginální krvácení

Informujte postmenopauzální ženy o důležitosti hlášení vaginálního krvácení jejich poskytovateli zdravotní péče co nejdříve [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

zábavná fakta o mně

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogen-alone

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné běžné nežádoucí účinky s terapií estrogen-samostatný

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích terapie estrogenem, jako je bolest hlavy a nevolnost s něhou nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

IMVEXXY is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of IMVEXXY in pregnant women; however epidemiologic studies a meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies a limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens a progestins) before conception or during early pregnancy.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snižovat produkci mléka u žen kojení. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z imvexxy nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

IMVEXXY is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících imvexxy nebylo dostatečným počtem geriatrických žen zapojených do klinických studií, aby se určily, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na imvexxy.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

Ve rozmaruch pomocných studií po menopauzálních ženách ve věku 65 až 79 let došlo ke zvýšení rizika rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogenalon nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy8 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. Jama. 2003; 289: 3243-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro imvexxy

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie imvexxy institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro imvexxy

IMVEXXY is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Rakovina prsu nebo anamnéza rakoviny prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (například mrtvice nebo MI) nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Známý anafylaktická reakce angioedém nebo hypersenzitivita na imvexxy.
• Poškození jater nebo onemocnění.
• Protein proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy.

Klinická farmakologie for Imvexxy

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru. Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran konjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

Obecně koncentrace estrogenu v séru nepředpovídá terapeutickou odpověď jednotlivé ženy na imvexxy ani riziko nepříznivých výsledků. Podobně porovnání expozice napříč různými estrogenovými produkty k odvození účinnosti nebo bezpečnosti pro jednotlivou ženu nemusí být platné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Estrogenové léčivé přípravky jsou dobře absorbovány skrz kožní sliznice a gastrointestinální trakt. Vaginální dodávka estrogenů obchází metabolismus prvního průchodu.

V multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii 574 postmenopauzálních žen randomizovaných na placebo nebo 4 a 10 mcg imvexxy podmnožiny 54 žen se zúčastnila farmakokinetiky. Ženy obdržely 1 vaginální vložku denně po dobu prvních 2 týdnů, po nichž následovala 1 vložka dvakrát týdně po následujících 10 týdnech.

Průměrný (± SD) sérový estradiol a estron po 14 dnech kdysi denního podávání imvexxy jsou znázorněny na obrázku 1. podávání 4 mcg a 10 mcg imvexxy vaginálních vložek a placeba jednou denně po dobu 14 dnů vedlo k průměrnému estradiolu C 3,6 4,6 a 4,3 pg/ml respektive tabulky 2.

Obrázek 1: Průměrná (± SD) Koncentrace séra estradiolu a estrone ve 14. den po denním podání imvexxy 4 mcg imvexxy 10 mcg a placeba

Tabulka 2: Aritmetický průměr (SD) estradiolu a estrone farmakokinetické parametry po 14 denních dávkách - neupravené pro základní linii

V den 84 koncentrace estradiolu ve srovnání s výchozími koncentracemi byly: 4,3 vs. 3,9 pg/ml pro 4 mcg; 4,8 vs 5,0 pg/ml pro 10 mcg; a 4,4 vs 4,5 pg/ml pro placebo.

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na SHBG a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujícího estrogenu jako síranové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estrone a estriol are excreted in the urine along with glucuronide a sulfate conjugates.

Klinické studie

Účinky na mírnou až těžkou dyspareunii u žen po menopauze

Účinnost a bezpečnost imvexxy na střední až závažné dyspareunii Příznak vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy byl zkoumán v jedné placebem kontrolované klinické studii.

Tato 12týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná zkušební studie paralelní skupiny Enrollee 574 obecně zdravé postmenopauzální ženy ve věku 40 až 75 let (průměr 59 let), které při začátku hodnocení měly ≤ 5% povrchové buňky na vaginálním rozmazání, a také se identifikovaly v základním míru, jako je nejvýznamnější, jako je nejvýznamnější, jako je nejvýznamnější, jako je nejvýznamnější, jako je nejvíce obou, což je nejvýznamnější. Více než 90% žen také uvádělo mírnou až těžkou vaginální suchost na začátku. Léčebné skupiny zahrnovaly 4 mcg imvexxy (n = 191) 10 mcg imvexxy (n = 191) a placebo (n = 192). Všechny ženy byly hodnoceny na zlepšení průměrné změny z výchozí hodnoty do 12. týdne u ko-primárních proměnných účinnosti: nejvíce obtěžujícího mírného až závažného příznaku dyspareunia procenta vaginálního povrchového a procenta vaginálních parabazálních buněk na vaginálním rozmazání a vaginálním pH.

IMVEXXY 4 McG a 10 mcg inserts were statistically superior to placebo in reducing the severity of moderate to severe dyspareunia at Week 12 (see Table 3). A statistically significant increase in the percentage of superficial cells a a corresponding statistically significant decrease in the percentage of parabasal cells on a vaginal smear was also demonstrated for IMVEXXY 4 a 10 mcg inserts (p <0.0001). The mean reduction in vaginal pH between Baseline a Week 12 was also statistically significant for IMVEXXY 4 a 10 mcg inserts (p < 0.0001).

Tabulka 3: Účinnost dyspareunie spojené s postmenopauzálním vulvárním a vaginální atrofií (nejmenší čtvercová průměrná změna z výchozí hodnoty na 12. týden v závažnosti sebeidentifikované sebeidentifikované nejmenší až těžký příznak vulvární a vaginální atrofie)

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektálním zlomeninou kyčle nebo smrt kvůli jiným příčinám. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové samolatné substady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3% bílé 15,1% černé 6,1% hispánské 3,6% jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samotné substaditě WH*

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významnosti, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatně zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen-samostatná substadita stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50–59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [poměr nebezpečí (HR) 0,63 (95% CI 0,36 až 1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95% CI 0,46 až 1,11)].

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro ty výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen-ve skupině léčené CE plus MPA bylo 7 dalších CHD událostí o 8 dalších úderů dalších 10 PES a 5 dalších invazivních rakovin prsu na 10000 žen bylo o 6 let a 5 let a několik několika několika spletených a několik dalších údajů o frangu a o 5 dalších plachů.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 83,9% bílé 6,8% černé 5,4% hispánské 3,9% jiných) jsou uvedeny v tabulce 5. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 5: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let*†

Načasování zahájení estrogen plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50–59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [HR 0,69 (95% CI 0,44 až 1,07)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

Pomocná pomocná studie rozmaru estrogenu-samostatná studie WHI zařadila 2947 převážně zdravých hysterektomizovaných postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let věku a starších (45% bylo 65 až 69 let věku; 36% věku bylo 70 až 74 let; věk 75 let), než věku, věk, na to, že věk byl 75 let)-na úrovni věku), na to, že věk byla 75 let)-na základě věku a věku), na účinky, na to, že věk 75 let), 19% věku), což bylo 75%. (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro Cealone versus placebo 1,49 (95% CI 0,83 až 2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšené typy (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Pomocná studie progestinu s rozmarem estrogenu plus progestin s WHI zařadila 4532 převážně zdravých pomenopauzálních žen ve věku 65 let (47% věku 65 až 69 let; 35% bylo 70 až 74 let; 18% bylo 75 let věku a starší), aby hodnotilo účinky denního (NULL,625 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) (NULL,5 mg) na to, že je to 70 až 74 let) (NULL,625 mg) (NULL,5 mg). (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95% CI 1,21 až 3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšené typy (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmarů, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95% CI 1,19 až 2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro imvexxy

IMVEXXY
(jsem vex 'ee)
(Estradiolové vaginální vložky)

Než začnete používat Imvexxy a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Imvexxy (estrogenní hormon)?

• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Okamžitě nahlásí jakékoli neobvyklé vaginální krvácení, když používáte Imvexxy. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna).
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů úderů nebo demence (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvice nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Nepoužívejte estrogeny s progestogeny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaše šance na získání infarktů na mrtvici rakoviny prsu nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Ukázalo se, že pouze jeden produkt a dávka estrogenu a dávka zvyšují vaše šance na získání krevních sraženin a demence. Bylo prokázáno, že pouze jeden estrogen s produktem a dávkou progestogenů zvyšuje vaše šance na získání infarktů, které pohltí krevní sraženiny a demence rakoviny prsu. Protože jiné produkty a dávky nebyly studovány stejným způsobem, není známo, jak použití imvexxy ovlivní vaše šance na tyto podmínky.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Imvexxy.

Co je Imvexxy?

IMVEXXY is a prescription medicine that contains an estrogen hormone in a vaginal insert.

Na co se používá imvexxy?

IMVEXXY is used after menopause to treat moderate to severe painful intercourse a symptom of changes in a around your vagina due to menopause.

Kdo by neměl používat imvexxy?

Nezačínejte používat imvexxy, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• byla diagnostikována s poruchou krvácení.
• V současné době mají nebo mají určité rakoviny. Estrogeny mohou zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny, včetně Rakovina prsu nebo dělohy (lůna). Pokud jste nebo jste měli rakovinu mluvit Váš poskytovatel zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Imvexxy.
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny.
• měl mrtvici nebo infarkt.
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery.
• jsou alergické na imvexxy nebo některá z jeho složek. Na konci tohoto letáku viz seznam složek v Imvexxy.

Než použijete Imvexxy, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít neobvyklé vaginální krvácení. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení nebo špinění, aby se zjistil příčinu.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy, které se mohou zhoršit při používání Imvexxy. Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivě zkontrolovat, pokud máte určité zdravotní stavy, jako je astma (pískat) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna Endometrióza lupus angioedém (otok obličeje a jazyka) problémy s srdcem játra štítná žláza nebo máte vysokou hladinu vápníku v krvi.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli. Možná budete muset přestat používat IMVEXXY.
• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná. Imvexxy není pro těhotné ženy.
• jsou kojení. Hormon v imvexxy může projít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Některé léky mohou ovlivnit to, jak imvexxy funguje.

IMVEXXY may also affect how other medicines work. Keep a list of your medicines a show it to your healthcare provider a pharmacist when you get new medicine.

Jak mám používat imvexxy?

Podrobné pokyny naleznete v pokynech krok za krokem pro použití imvexxy na konci této informace o pacientu.

• Používejte imvexxy přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• IMVEXXY is a vaginal insert that you place in your vagina.
• IMVEXXY is only for use in the vagina. Ne Vezměte imvexxy ústy (orálně).
• Estrogeny by se měly používat při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu a pouze tak dlouho, jak to bude potřeba.
• Vložte 1 vložku Imvexxy do vaginy 1 čas denně za přibližně ve stejnou dobu po dobu prvních dvou týdnů.
• Poté vložte 1 vložku Imvexxy do vagíny dvakrát týdně každé tři až čtyři dny (například pondělí a čtvrtek), pokud používáte Imvexxy.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (například každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou používáte, a zda stále potřebujete léčbu s Imvexxy.

Jaké jsou možné vedlejší účinky imvexxy?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Vážné, ale méně běžné vedlejší účinky mohou zahrnovat:

• infarkt
• rakovina prsu
• demence
• Onemocnění žlučníku
• vysoká hladina tuku (triglycerid) ve vaší krvi
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• mrtvice
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• vysoký nebo nízký krevní vápník
• Vizuální abnormality
• problémy s jatery
• Zhoršení otoku obličeje a jazyka (angioedéma) u žen s anamnézou angioedému
• Krevní sraženiny
• rakovina vaječníku
• vysoký krevní tlak
• Změny hladin hormonů štítné žlázy

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi běžné vedlejší účinky imvexxy patří:

• bolest hlavy
• citlivost nebo bolest prsu
• nevolnost a zvracení

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky imvexxy. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo které nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Můžete také nahlásit vedlejší účinky Mayne Pharma na 1- 844- 825-8500.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s imvexxy?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání Imvexxy.
• Pokud máte s poskytovatelem zdravotní péče o to, zda je pro vás přidání progestogenu mluveno děložní (lůno), pro vás je to pravé. Obecně se pro ženu s dělohou doporučuje přidání progestogenu, aby se snížila šance na rakovinu dělohy.
• Pokud se používáte vaginální krvácení při používání Imvexxy, hned naleznete svého poskytovatele zdravotní péče.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šanci získat srdeční onemocnění. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání imvexxy.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte imvexxy pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte imvexxy jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Informace o ImVexxy, který je napsán pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat o svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče

Jaké jsou ingredience v imvexxy?

Aktivní složka: IMVEXXY (Estradiolové vaginální vložky) are small light pink tear-shaped inserts that contain estradiol.

Neaktivní ingredience: Každá vložka také obsahuje amonný hydroxid ethanol ethylacetát ethylenglykol palmitostearate FD

Pokyny pro použití

vedlejší účinky losartan draselný 50 mg

IMVEXXY®
(jsem vex 'ee)
(Estradiolové vaginální vložky)

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat Imvexxy a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jak mám používat imvexxy?

• IMVEXXY is an insert only for use in the vagina. Ne take by mouth.
• Vložte 1 vložku Imvexxy do vaginy 1 čas denně za přibližně ve stejnou dobu po dobu prvních dvou týdnů a poté do vaginy vložte 1 IMVEXXY vložku dvakrát týdně každé tři až čtyři dny (například pondělí a čtvrtek), pokud používáte imvexxy.
• Zapište si dny, které vložíte do své vložky Imvexxy.
• Před manipulací s vložkou imvexxy omyjte a osušte ruce.

Krok 1: Protlačte 1 vložku imvexxy přes fólii blistrového balíčku.

Obrázek a

Krok 2: Držte vložku imvexxy s větším koncem mezi prsty.

Obrázek b

Krok 3: Vyberte nejlepší polohu pro vaginální vložení, která je pro vás nejpohodlnější vložení vložky imvexxy. Viz obrázek C pro navrhované vložení do polohy vleže nebo na obrázku D pro navrhované vložení do polohy. S menším koncem vložte vložku asi dva palce do vagíny pomocí prstu.

Obrázek C nebo obrázek D

Máte -li jakékoli dotazy, zeptejte se prosím svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Jak mám ukládat imvexxy?

• Ukládejte imvexxy při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). IMVEXXY
• Balení není odolné vůči dítěti.

Udržujte léky Imvexxy a AL mimo dosah dětí.

Informace o pacientovi a pokyny k použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.