Glukotrol xl

Popis pro glukotrol xl

Glukotrol XL (glipizid) je perorální sulfonylurea.

Chemické abstrakty název glipizidu je 1-cyklohexyl-3-[[P- [2- (5-methylpyrarazinecarboxamido) ethyl] sulfonyl] močovina. Molekulární vzorec je C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₄ S; Molekulová hmotnost je 445,55; Strukturální vzorec je uveden níže:

Glipizide je bělavý prášek bez zápachu s PKA 5,9. Je nerozpustný ve vodě a alkoholu, ale rozpustný v 0,1 N Naoh; Je volně rozpustný u dimethylformamidu.

Inertní složky ve formulacích 2,5 mg 5 mg a 10 mg jsou: polyethylenoxid hypromellosa hořečnatý stearát sodný chlorid sodný oxid oxid celulóza polyethylenoglykol polyethylenglykol ^® Blue (Oy-LS-20921) (NULL,5 mg tablety) Opadry ^® Bílá (YS-2-7063) (5 mg a 10 mg tablet) a Opacode ^® Černý inkoust (S-1-17823).

Systémové komponenty a výkon

Tableta pro rozšířené uvolnění glukotrolu XL má podobný vzhled jako konvenční tablet. Skládá se však z osmoticky aktivního jádra léčiva obklopeného semipermeabilní membránou. Samotné jádro je rozděleno do dvou vrstev: aktivní vrstva obsahující léčivo a vrstva push obsahující farmakologicky inertní (ale osmoticky aktivní) složky. Membrána obklopující tablet je propustná pro vodu, ale nikoli pro léky nebo osmotické pomocné látky. Jak voda z gastrointestinálního traktu vstupuje do tlaku tabletu, zvyšuje se v osmotické vrstvě a tlačí na vrstvu léčiva, což má za následek uvolňování léčiva malým otvorem s laserem v membráně na straně léčiva tablety.

Funkce tabletu rozšířeného uvolňování glukotrolu XL závisí na existenci osmotického gradientu mezi obsahem dvouvrstvého jádra a tekutiny v GI traktu. Biologicky inertní složky tabletu zůstávají během GI tranzitu neporušené a jsou ve stolici eliminovány jako nerozpustná skořápka.

Použití pro glukotrol xl

Glukotrol XL je označen jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Omezení použití

Glukotrol XL se nedoporučuje pro léčbu diabetes mellitus typu 1 nebo diabetické ketoacidózy.

Dávkování pro glukotrol XL

Doporučené dávkování

Glukotrol XL by měl být podáván orálně se snídaní nebo prvním hlavním jídlem dne.

Doporučená počáteční dávka glukotrolu XL je 5 mg jednou denně. Začněte pacienty se zvýšeným rizikem hypoglykémie (např. Starší nebo pacienti s jaterní nedostatečností) při 2,5 mg [viz Použití v konkrétní populaci ].

Nastavení dávky lze provést na základě glykemické kontroly pacienta. Maximální doporučená dávka je 20 mg jednou denně.

Pacienti, kteří dostávají okamžité uvolňování glipizidu, mohou být přepnut na glukotrol XL jednou denně při nejbližší ekvivalentní celkové denní dávce.

Používejte s dalšími činidly pro snižování glukózy

Při přidání glukotrolu XL do jiných antiabetických léčiv iniciuje glukotrol XL při 5 mg jednou denně. Začněte pacienty se zvýšeným rizikem hypoglykémie při nižší dávce.

Když je ColeSevelam spojen s maximální koncentrací plazmy Glipizide ER a sníží se celková expozice glipizidu. Proto by měl být glukotrol XL podáván nejméně 4 hodiny před Colesevelamem.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Glukotrol xl (glipizide) Tablety pro rozšířené uvolňování:

• 2,5 mg modrá a potištěná glukotrolem XL 2.5 nebo GXL 2.5 na jedné straně
• 5 mg bílé a potištěné glukotrolem xl 5 nebo gxl 5 na jedné straně
• 10 mg bílé a potištěné glukotrolem xl 10 nebo gxl 10 na jedné straně

Skladování a manipulace

Glukotrol xl (GLIPIZIDE) Tablety pro rozšířené uvolňování jsou dodávány tak, aby poskytovaly 2,5 mg 5 mg a 10 mg kulaté biconvexové tablety a potištěny černým inkoustem následovně:

Tabulka 2: Prezentace tabletu glukotrolu XL

Doporučené úložiště

Tablety by měly být chráněny před vlhkostí a vlhkostí. Ukládat při 68-77 ° F (20-25 ° C); Výlety povoleny mezi 59 ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Roerig Division of PFIZR Inc. New York NY 10001. Revidováno: Aug

Vedlejší účinky for Glukotrol XL

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány níže a jinde ve označování:

• Hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hemolytická anémie [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích 580 pacientů od 31 do 87 let dostalo glukotrol XL v dávkách od 5 mg do 60 mg v kontrolovaných i otevřených studiích. Dávky nad 20 mg nejsou doporučeny dávky. V těchto studiích bylo přibližně 180 pacientů léčeno glukotrolem XL po dobu nejméně 6 měsíců.

Tabulka 1 shrnuje výskyt jiných nežádoucích účinků než hypoglykémie, které byly hlášeny ve sdružených dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích u ≥ 3% pacientů léčených glukotrolem XL a častěji než u pacientů, kteří dostávali placebo.

Tabulka 1: Incidence (%) nežádoucích účinků uváděných u ≥ 3% pacientů léčených v klinických studiích s ovládáním placebem a častěji u pacientů léčených glukotrolem XL (s výjimkou hypoglykémie)

Hypoglykémie

Z 580 pacientů, kteří dostávali glukotrol XL v klinických studiích, 3,4% mělo hypoglykémii dokumentované měřením krve-glukózy <60 mg/dL a/or symptoms believed to be associated with hypoglycemia a 2.6% of patients discontinued for this reason. Hypoglykémie was not reported for any placebo patients.

Gastrointestinální reakce

V klinických studiích došlo k výskytu vedlejších účinků gastrointestinálních (GI) (zvracení nevolnosti zácpy) u méně než 3% pacientů ošetřených glukotrolem XL a byly častější u pacientů s glukotrolem XL než u pacientů s placebem.

Dermatologické reakce

V klinických studiích alergické reakce kůže, tj. V kolísách došlo u méně než 1,5% léčených pacientů a byly častější u pacientů léčených glukotrolem XL než u pacientů, kteří dostávali placebo. Ty mohou být přechodné a mohou zmizet navzdory dalšímu používání glipizidu XL; Pokud přetrvávají kožní reakce, by měla být léčivo přerušeno.

Laboratorní testy

Byly zaznamenány mírné až střední výšky alt LDH alkalické fosfatázy a kreatininu. Vztah těchto abnormalit k glipizidu je nejistý.

Zážitek z postmarketingu

Během použití glukotrolu XL byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Bolest břicha
• Cholestatické a hepatocelulární formy poranění jater doprovázené žloutenkami
• Leukopenia Agranulocytóza trombocytopenie hemolytická anémie [viz viz Varování a preventivní opatření ] Aplastická anémie Pancytopenia
• Jaterní porfyrie a disulfiramové reakce
• Hyponatrémie a syndrom nevhodného sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)
• Vyrážka
• Zprávy o podráždění gastrointestinálního a gastrointestinálního krvácení s použitím jiného léčiva s touto formulací nerozšiřitelného prodlouženého uvolňování.

Lékové interakce for Glukotrol XL

Léky ovlivňující metabolismus glukózy

Řada léků ovlivňuje metabolismus glukózy a může vyžadovat úpravu dávky glukotrolu XL a zavřít monitorování hypoglykémie nebo zhoršující se kontrolu glykémie.

Následující jsou příklady léků, které mohou zvýšit účinek snižování glukoózy glukotrolu XL zvyšuje náchylnost a/nebo intenzitu hypoglykémie: antidiabetické látky inhibitory angiotensin II receptoru blokující látky pro profillář pilicilátu SOMATILYLINE SOMATILYLINE SOLATILYLINE SOLATILYLINE SOLATILYLINE SOLATILYLINE SOMATILYLINE SOMATILYLINE SOLATILYLINE SOLATILYLINE SOLATILYLINE SOLATILYLINE SOMATILYLINE SOMATILYLINE SOLATILYLINE SOLATILYLINE SOLATILYLINE SOLATILALITON Analogy (např. Octreotid) sulfonamidové antibiotika nesteroidní protizánětlivá látka chloramfenikol probenecid coumariny voriconazol H2 receptorové antagonisty a chinolony. Pokud jsou tyto léky podávány pacientovi, který dostává glukotrol XL, pacient pečlivě pro hypoglykémii. Pokud jsou tyto léky přerušeny od pacienta, který dostává glukotrol XL, monitorujte pacienta pečlivě pro zhoršení glykemické kontroly.

Následující jsou příklady léků, které mohou snížit účinek glukotrolu XL snižujícího glukózu, což vede ke zhoršení glykemické kontroly: atypická antipsychotika (např. Olanzapin a klozapin) Cortikosteroidy Danazol diuretika estrogeny glucagonské isoniazidní niacinové enturacet (e -g. na oral-tvorbě. antikoncepční prostředky) Inhibitory proteázy somatropinu sympatomimetická látka (např. Albuterol epinefrin terbutalin) hormony štítné žlázy fenytoin kyseliny nikotinové a blokující léky na vápníku. Pokud jsou takové léky podávány pacientům, kteří dostávají glukotrol XL, monitorují pacienti pečlivě pro zhoršení glykemické kontroly. Pokud jsou tyto léky přerušeny od pacientů, kteří dostávají glukotrol XL, pacienta pečlivě monitoruje hypoglykémii.

Klonidin a reserpin s alkoholem beta-blokátory mohou vést buď k potenciaci nebo oslabení účinku snižujícího glukózu. Pokud je glukotrol XL s těmito léky podána, může být vyžadována zvýšená frekvence monitorování.

Příznaky hypoglykémie mohou být sníženy nebo nepřítomné u pacientů užívajících sympalytická léčiva, jako jsou beta-blokátory klonidin guanethidin a reserpin. Pokud je glukotrol XL s těmito léky podána, může být vyžadována zvýšená frekvence monitorování.

Miconazole

Pečlivě sledujte pacienty s hypoglykémií, když je glukotrol XL společně podáván s mikronazolem. Byla hlášena potenciální interakce mezi perorálním mikronazolem a ústními hypoglykemickými látkami vedoucími k těžké hypoglykémii [viz Klinická phamakologie ].

Jak dlouho vezmu Chantix

Flukonazol

Pečlivě sledujte pacienty s hypoglykémií, když je glukotrol XL společně podáván flukonazolem. Současná léčba flukonazolem zvyšuje plazmatické koncentrace glipizidu, což může vést k hypoglykémii [viz Klinická farmakologie ].

Colesevelam

Glukotrol xl should be administered at least 4 hours prior to the administration of colesevelam. Colesevelam can reduce the maximum plasma concentration a total exposure of glipizide when the two are coadministered [see Klinická farmakologie ].

Varování pro glukotrol xl

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro glukotrol XL

Hypoglykémie

Všechna léčiva sulfonylurea včetně glukotrolu XL jsou schopna produkovat těžkou hypoglykémii [viz Nežádoucí účinky ]. Concomitant use of Glukotrol xl with other anti-diabetic medication can increase the risk of hypoglycemia. A lower dose of Glukotrol xl may be required to minimize the risk of hypoglycemia when combining it with other anti-diabetic medications.

Vzdělávejte pacienty, aby rozpoznali a řídili hypoglykémii. Při zahájení a zvyšování glukotrolu XL u pacientů, kteří mohou být predisponováni k hypoglykémii (např. Starší pacienty s pacienty s poruchou ledvin na jiných antidiabetických lécích) začínají při 2,5 mg. Dehortitovaní nebo podvyživení pacienti a pacienti s hypofýzami nadledvin nebo poškozením jater jsou zvláště náchylní k hypoglykemickému účinku antiabetických léků. Hypoglykémie je také pravděpodobnější, že dojde k tomu, že kalorický příjem je nedostatečný po závažném nebo prodlouženém cvičení nebo při požití alkoholu.

Schopnost pacienta soustředit se a reagovat může být narušena v důsledku hypoglykémie. Příznaky hypoglykémie včasného varování se mohou lišit nebo méně výrazné u pacientů s autonomní neuropatií seniory a u pacientů, kteří užívají beta-adrenergní blokující léky nebo jiná sympatická látka. Tyto situace mohou vést k závažné hypoglykémii, než si pacient bude vědom hypoglykémie.

Tato zhoršení mohou představovat riziko v situacích, kdy jsou tyto schopnosti obzvláště důležité, jako je řízení nebo provoz jiných strojů. Těžká hypoglykémie může vést k bezvědomí nebo křečemi a může vést k dočasnému nebo trvalému poškození funkce mozku nebo smrti.

Hemolytická anémie

Léčba pacientů s nedostatkem glukózy 6-fosfát dehydrogenázy (G6PD) látkami sulfonylmočovinami včetně glukotrolu XL může vést k hemolytické anémii. Vyvarujte se používání glukotrolu XL u pacientů s nedostatkem G6PD. Ve zprávách po marketingu byla také hlášena hemolytická anémie u pacientů, kteří neznali nedostatek G6PD.

Zvýšené riziko kardiovaskulární úmrtnosti na sulfonylmočoviny

Bylo hlášeno, že podávání perorálních hypoglykemických léčiv je spojena se zvýšenou kardiovaskulární úmrtností ve srovnání s léčbou samotnou stravou nebo stravou plus inzulínem. Toto varování je založeno na studii prováděné programem Diabetes University Group (UGDP) dlouhodobé prospektivní klinické studie určené k vyhodnocení účinnosti léků snižujících glukózu při prevenci nebo oddálení vaskulárních komplikací u pacientů s typem 2 typu 2 Diabetes mellitus . Studie zahrnovala 823 pacientů, kteří byli náhodně přiřazeni k jedné ze čtyř léčebných skupin.

UGDP uvedl, že pacienti léčeni po dobu 5 až 8 let dietou plus pevná dávka tolbutamidu (NULL,5 gramů denně) měla rychlost kardiovaskulární úmrtnosti přibližně 2 a½krát u pacientů léčených samotnou stravou. Nebylo pozorováno významné zvýšení celkové úmrtnosti, ale použití tolbutamidu bylo přerušeno na základě nárůstu kardiovaskulární úmrtnosti, čímž omezilo příležitost pro studii prokázat zvýšení celkové úmrtnosti. Navzdory diskusi o interpretaci těchto výsledků poskytují zjištění studie UGDP přiměřený základ pro toto varování. Pacient by měl být informován o možných rizicích a výhodách glipizidu a alternativních způsobů terapie.

Although only one drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other oral hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Makrovaskulární výsledky

Neexistovaly žádné klinické studie, které by prokázaly přesvědčivé důkazy o redukci makrovaskulárního rizika s glukotrolem XL nebo jiným antidiabetickým lékem.

Gastrointestinální obstrukce

U pacientů se známými omezeními ve spojení s požitím jiného léčiva s touto nelissolvabilní formulací prodloužení uvolňování se objevily zprávy o obstrukčních příznacích. Vyvarujte se používání glukotrolu XL u pacientů s již existujícím závažným gastrointestinálním zúžením (patologické nebo iatrogenní).

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informujte pacienty o potenciálních nežádoucích účincích glukotrolu XL včetně hypoglykémie. Vysvětlete rizika hypoglykémie jejích příznaků a léčby a stavů, které předurčují k jeho vývoji pacientům a odpovědným rodinným příslušníkům. Informujte také pacienty o důležitosti dodržování dietních pokynů pravidelného cvičebního programu a pravidelného testování glykemické kontroly.

Informujte pacienty, že glukotrol XL by měl být spolknut celé. Informujte pacienty, že by se neměli žvýkat nebo rozdrtit tablety a ve své stolici si mohou občas všimnout něčeho, co vypadá jako tablet. V tabletu glukotrolu XL je lék obsažen v nelissolvovatelné skořápce, která byla speciálně navržena tak, aby léčivo pomalu uvolňovalo, aby se tělo mohlo absorbovat.

Těhotenství

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého předepisujícího lékaře o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Použití v konkrétní populacis ].

Laktace

Doporučit kojení Ženy, které užívají glukotrol XL, aby monitorovaly kojené kojence pro známky hypoglykémie (např. Jitters Cyanóza hypotermie Nadměrná ospalost Špatná krmení záchvatů) [Viz viz Použití v konkrétní populacis ].

Štítek tohoto produktu mohl být aktualizován. Úplné informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvacetměsíční studie u potkanů ​​a osmnáctiměsíční studie u myší v dávkách až 75násobku maximální lidské dávky neodhalila žádný důkaz karcinogenity související s léčivem. Testy bakteriální a in vivo mutagenicity byly rovnoměrně negativní. Studie u potkanů ​​obou pohlaví v dávkách až 20násobek lidské dávky na základě povrchu těla nevykazovaly žádné účinky na plodnost.

Použití v konkrétní populacis

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z malého počtu publikovaných studií a zkušeností s postmarketingem s užíváním glukotrolu XL v těhotenství po desetiletí neidentifikovaly žádná rizika spojená s drogami pro velké vrozené vady potrat nebo nepříznivé výsledky matek. Sulfonylureus (včetně glipizidu) však procházejí placentu a byly spojeny s novorozeneckými nežádoucími reakcemi, jako je hypoglykémie. Proto by měl být glukotrol XL ukončen nejméně dva týdny před očekávaným doručením (viz viz Klinické úvahy ). Poorly controlled diabetes in pregnancy is also associated with risks to the mother a fetus (see Klinické úvahy ). In animal studies there were no effects on embryofetal development following administration of glipizide to pregnant rats a rabbits during organogenesis at doses 833 times a 8 times the human dose based on body surface area respectively. However increased pup mortality was observed in rats administered glipizide from gestation day 15 throughout lactation at doses 2 times the maximum human dose based on body surface area (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6-10% u žen s před gestačním diabetem s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20-25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy před eklampsií předčasné porodky a komplikace doručení. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Novorozenci žen s gestačním cukrovkou, které jsou léčeny sulfonylmoreony během těhotenství, mohou být vystaveny zvýšenému riziku přijetí novorozenecké intenzivní péče a mohou se rozvinout poškození hypoglykémie respirační tísně a být velkým pro gestační věk. U novorozenců narozených matkám, které dostávaly sulfonylmočovi, v době porodu byla hlášena prodloužená těžká hypoglykémie trvající 4-10 dní. Sledujte novorozence pro příznaky hypoglykémie a respirační úzkosti a podle toho zvládněte.

Úpravy dávky během těhotenství a období po porodu

Kvůli zprávám o prodloužené těžké hypoglykémii u novorozenců narozených matkám, které dostávaly sulfonylmočovinu v době doručení, by měla být ukončena glukotrol XL nejméně dva týdny před očekávaným doručením (viz viz Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky ).

Data

Údaje o zvířatech

V teratologických studiích u potkanů ​​a králíků těhotná zvířata dostávala denně perorální dávky glipizidu v období organogeneze v dávkách až 2000 mg/kg/den a 10 mg/kg/den (přibližně 833 a 8krát větší než lidská dávka na základě plochy těla). V žádné z testovaných dávek nebyly žádné nepříznivé účinky na vývoj embryo-fetálního vývoje. V peri- a postnatální studii u těhotných potkanů ​​došlo k sníženému počtu štěňat naživových živých po podání glipizidu z denního dne 15. den během laktace prostřednictvím odstavení v dávkách ≥ 5 mg/kg/den (asi 2krát doporučená maximální lidská dávka na základě povrchu těla).

Laktace

Shrnutí rizika

Kojené kojené kojence kojených žen používajících glukotrol XL by měly být sledovány z hlediska příznaků hypoglykémie (viz viz Klinické úvahy ). Although glipizide was undetectable in human milk in one small clinical lactation study; this result is not conclusive because of the limitations of the assay used in the study. There are no data on the effects of glipizide on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Glukotrol xl a any potential adverse effects on the breastfed child from Glukotrol xl or from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Monitorování nežádoucích účinků

Monitorujte kojené kojence pro známky hypoglykémie (např. Nvění kyanosová apnoe podchlazení nadměrná ospalost špatná záchvaty krmení).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Mezi mladšími a staršími pacienty neexistovaly žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých jedinců. Starší pacienti jsou zvláště náchylní k hypoglykemickému účinku anti-diabetických látek. Hypoglykémie může být u těchto pacientů obtížné rozpoznat. Dávkování by proto mělo být konzervativní, aby se zabránilo hypoglykémii [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření A Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Neexistují žádné informace týkající se účinků poškození jater na dispozice glipizidu. Protože však glipizid je vysoce vázaný na protein a biotransformace jater je převládající cestou eliminace, farmakokinetika a/nebo farmakodynamika glipizidu mohou být u pacientů s jaterním poškozením změněna. Pokud se u takových pacientů objeví hypoglykémie, může být prodloužená a měla by být zavedena vhodná léčba [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro glukotrol xl

Předávkování sulfonylmocí včetně glukotrolu XL může způsobit těžkou hypoglykémii. Mírné hypoglykemické symptomy bez ztráty vědomí nebo neurologických nálezů by měly být léčeny perorální glukózou. Těžká hypoglykemická reakce se záchvaty kómatu nebo jiným neurologickým poškozením jsou lékařské mimořádné události vyžadující okamžitou léčbu. Pacient by měl být léčen glukagonem nebo intravenózní glukózou. Pacienti by měli být pečlivě sledováni po dobu minimálně 24 až 48 hodin, protože hypoglykémie se může znovu objevit po zjevném klinickém zotavení. U osob s onemocněním jater může být prodloužena clearance glipizidu z plazmy. Vzhledem k rozsáhlé vazbě na proteiny dialýzy glipizidu nebude mít prospěch.

Kontraindikace pro glukotrol xl

Glipizid je kontraindikován u pacientů s:

• Známá přecitlivělost na glipizid nebo některou ze složek produktu.
• Hypersenzitivita na sulfonamidové deriváty.

Klinická farmakologie for Glukotrol XL

Mechanismus působení

Glipizid primárně snižuje glukózu v krvi stimulací uvolňování inzulínu z pankreatu účinku závislý na fungování beta buněk v pankreatických ostrůvcích. Sulfonylureus se váže na receptor sulfonylurea v plazmatické membráně pankreatické beta-buněčné buněky, což vede k uzavření draselného kanálu citlivého na ATP, čímž stimuluje uvolňování inzulínu.

Farmakodynamika

Inzulinotropní reakce na jídlo je u diabetických pacientů zvýšena podáním glukotrolu XL. Postprandiální odpovědi na inzulín a C-peptidy se i nadále zvyšují po nejméně 6 měsících léčby. Ve dvou randomizovaných studiích dvojitě zaslepené dávky, které zahrnují celkem 347 pacientů, nedošlo k významnému zvýšení inzulínu nalačno u všech pacientů ošetřených glukotrolem XL kombinovaným ve srovnání s placebem, i když v některých dávkách byly pozorovány malé zvýšení.

Ve studiích glukotrolu XL u subjektů s diabete mellitus typu 2, jakmile denní podávání způsobilo snížení hemoglobinu A1C nalačno plazmatické glukózy a postprandiální glukózy. Vztah mezi dávkou a snížením hemoglobinu A1c nebyl stanoven, ale subjekty léčené 20 mg měly větší snížení plazmatické glukózy nalačno ve srovnání s subjekty léčenými 5 mg.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost glipizidu byla 100% po jednotlivých perorálních dávkách u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Počínaje 2 až 3 hodinami po podání glukotrolu XL koncentrace léčiva Plazma Postupně rostou a dosahují maximálních koncentrací

do 6 až 12 hodin po dávkování. Při následném denně dávkování glukotrolu XL plazmatických glipizidových koncentrací glipizidu jsou udržovány v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu s menším vrcholem k korupce, než je pozorované při dávkování dvakrát denně glipizidu.

Průměrná relativní biologická dostupnost glipizidu u 21 mužů s diabetes mellitus typu 2 po podání 20 mg glukotrolu XL ve srovnání s bezprostředním uvolňováním glukotrolu (10 mg podávané dvakrát denně) byla 90% v ustáleném stavu. Koncentrace plazmy v ustáleném stavu byly dosaženy nejméně pátým dnem dávkování s glukotrolem XL u 21 mužů s diabetes mellitus 2. typu a pacienty mladší než 65 let. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 během chronického dávkování glukotrolem XL nebyla pozorována žádná akumulace léčiva.

Podávání glukotrolu XL s potravinami nemá žádný vliv na 2 až 3 hodinový zpoždění v absorpci léčiva. Ve studii jedné dávky potravinového účinku u 21 zdravých mužských subjektů podávání glukotrolu XL bezprostředně před vysokým obsahem tuku vedlo k 40% zvýšení průměrné hodnoty CMAX glipizidu, což byl významný, ale účinek na AUC nebyl významný. Mezi stavem Fedu a půstem nedošlo k žádné změně reakce glukózy. Zřetelně zkrácená doba retence GI u tablet glukotrolu XL v průběhu prodloužených období (např. Syndrom krátkého střeva) může ovlivnit farmakokinetický profil léčiva a potenciálně vést k nižším plazmatickým koncentracím.

Ve studii více dávky u 26 mužů s diabetes mellitus typu 2 byla farmakokinetika glipizidu lineární s glukotrolem XL v tom, že koncentrace plazmatických léčiv se úměrně zvýšila s dávkou. V jedné studii dávky u 24 zdravých subjektů byly čtyři 5 mg dva 10 mg a jeden 20 mg glukotrol XL tablety bioeekvivalentní. V samostatné studii jedné dávky u 36 zdravých subjektů byly čtyři 2,5-mg glukotrol XL tablety bioeekvivalentní k jednomu 10 mg glukotrolu xl tabletu.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem byl přibližně 10 litrů po jediných intravenózních dávkách u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Glipizid je 98 - 99% vázáno na sérové ​​proteiny primárně na albumin.

Metabolismus

Hlavní metabolity glipizidu jsou produkty aromatické hydroxylace a nemají hypoglykemickou aktivitu. Menší metabolit acetylamino-ethyl benzenový derivát, který představuje méně než 2% dávky, má 1/10 až 1/3 tolik hypoglykemické aktivity jako rodičovská sloučenina.

Jak často berete Zantac

Odstranění

Glipizid je eliminován především biotransformací jater: méně než 10% dávky je vylučováno jako nezměněný lék v moči a stolici; Přibližně 90%dávky se vylučuje jako biotransformační produkty v moči (80%) a stolici (10%).

Průměrná celková clearance těla glipizidu byla přibližně 3 litry za hodinu po jediných intravenózních dávkách u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Průměrná terminální eliminace poločasu glipizidu se pohybovala od 2 do 5 hodin po jedné nebo více dávkách u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.

Konkrétní populace

Dětský

Studie charakterizující farmakokinetiku glipizidu u pediatrických pacientů nebyly provedeny.

Geriatric

Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice glipizidu po podání jedné dávky pro starší diabetické subjekty ve srovnání s mladšími zdravými subjekty [viz viz Použití v konkrétní populacis ].

Poškození ledvin

Farmakokinetika glipizidu nebyla hodnocena u pacientů s různým stupněm poškození ledvin. Omezená data ukazují, že produkty biotransformace glipizidu mohou zůstat v oběhu po delší dobu u subjektů s poškozením ledvin než u subjektů s normální funkcí ledvin.

Poškození jater

Farmakokinetika glipizidu nebyla hodnocena u pacientů s jaterním poškozením.

Interakce léčiva

Miconazole

Byla popsána potenciální interakce mezi perorálním mikronazolem a perorálním glipizidem vedoucím k těžké hypoglykémii. Není známo, zda k této interakci dochází také u intravenózních aktuálních nebo vaginálních přípravků mikronazolu [Viz Lékové interakce ].

jak dlouho trvá Tartrate Metoprolol

Flukonazol

Současná léčba flukonazolem zvyšuje plazmatické koncentrace glipizidu. Účinek souběžného podávání diflucan® (fluconazol) a glukotrolu byl prokázán ve studii placebem kontrolované crossover u zdravých dobrovolníků. Všechny subjekty dostávaly samotné glukotrol a po léčbě 100 mg Diflucan® jako jedinou denní perorální dávku po dobu 7 dnů. Průměrné procentuální zvýšení GLIPIZIDE AUC po podání fluconazolu bylo 56,9% (rozmezí: 35 až 81%) [Viz Lékové interakce ].

Colesevelam

Colesevelam can reduce the maximum plasma concentration a total exposure of glipizide when the two are coadministered. In studies assessing the effect of colesevelam on the pharmacokinetics of glipizide ER in healthy volunteers reductions in glipizide AUC0-∞ a Cmax of 12% a 13% respectively were observed when colesevelam was coadministered with glipizide ER. When glipizide ER was administered 4 hours prior to colesevelam there was no significant change in glipizide AUC0-∞ or Cmax -4% a 0% respectively [see Lékové interakce ].

Reference

1. Diabetes 19 Supp. 2: 747 830 1970

Informace o pacientovi pro glukotrol xl

Glukotrol xl
(Gl'U: K Poison)
(glipizide) Tablety pro rozšířené uvolňování

Co je glukotrol xl?

• Glukotrol xl is a prescription medicine you take by mouth used along with diet a exercise to lower blood sugar in adults with type 2 Diabetes mellitus.
• Glukotrol xl is not for people with type 1 diabetes or people with diabetic ketoacidosis.

Není známo, zda je u dětí mladších 18 let bezpečný a účinný.

Kdo by neměl brát glukotrol xl?

Nepoužívejte glukotrol xl, pokud:

• mít stav zvaný diabetická ketoacidóza
• někdy měli alergickou reakci na glipizid nebo na některou z dalších složek v glukotrolu XL. Úplný seznam složek v glukotrolu XL naleznete na konci této informace o pacientu.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu glukotrol xl?

Než si vezmete glukotrol xl, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Někdy měli stav zvaný diabetická ketoacidóza
• Mít problémy s ledvinami nebo jatery
• Měli zablokování nebo zúžení vašich střev kvůli nemoci nebo minulé operaci
• Mít chronický (pokračující) průjem
• Mají nedostatek glukózy-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD). Tento stav obvykle běží v rodinách. Lidé s nedostatkem G6PD, kteří užívají glukotrol XL, se mohou vyvinout hemolytická anémie (rychlé rozpad červených krvinek).
• Jsou těhotné nebo mohou být těhotné. Není známo, zda glukotrol XL poškodí vaše nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná. Během posledních dvou týdnů těhotenství byste neměli brát glukotrol XL.
• Jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda glukotrol XL prochází do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli rozhodovat o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby glukotrolem XL.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Glukotrol xl may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Glukotrol xl works.

Některé léky mohou ovlivnit, jak dobře funguje glukotrol XL nebo vás mohou ovlivnit hladinu cukru v krvi.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít glukotrol xl?

• Vezměte glukotrol XL přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik glukotrolu XL je třeba vzít a kdy to vzít.
• Vezměte si glukotrol xl ústy 1 den každý den se snídaní nebo prvním jídlem dne.
• Každý tablet glukotrolu XL uvolní lék pomalu po 24 hodinách. Proto to berete každý den jen 1krát.
• Polykat celek glukotrol xl. Neposíťte rozdrcení rozpuštění nebo řezání Tablet na polovinu. To poškodí tablet a uvolní příliš mnoho léků do vašeho těla najednou.
• Když vezmete glukotrol xl, můžete vidět něco ve své stolici, které vypadá jako tablet. Toto je prázdná skořápka z tabletu. Je normální, že prázdná skořápka projde pohybem střeva poté, co byl lék absorbován vaším tělem.
• Je důležité užívat glukotrol XL každý den, abyste pomohli udržet hladinu cukru v krvi pod dobrou kontrolou. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku v závislosti na výsledcích testu na hladinu cukru v krvi. Pokud hladina cukru v krvi není pod kontrolou, zavolejte vašeho poskytovatele zdravotní péče. Neměňte svou dávku, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho glukotrolu XL, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.
  Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste si vzali glukotrol XL s jinými léky na diabetes. Nízká hladina cukru v krvi se může objevit častěji, když je glukotrol XL užíván s jinými léky na diabetes. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky glukotrolu XL?
• Zkontrolujte krevní cukru, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Zůstaňte ve svém předepsaném dietním a cvičebním programu při užívání glukotrolu XL.

Co bych se měl vyhnout při užívání glukotrolu XL?

• Při užívání glukotrolu XL nepijte alkohol. To může zvýšit vaše šance na získání vážných vedlejších účinků.
• Nejezlute provozní stroje ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás ovlivňuje glukotrol XL.

Jaké jsou možné vedlejší účinky glukotrolu XL?

Glukotrol xl can cause serious side effects including:

• Nízká hladina cukru v krvi. Glukotrol xl may cause low blood sugar. Signs a symptoms of low blood sugar may include:
  • Studený pocity
  • hlad
  • neobvyklé pocení
  • Rychlý srdeční rytmus
  • závrať
  • bolest hlavy
  • slabost
  • rozmazané vidění
  • chvění
  • Slurred řeč
  • Shakakess
  • brnění v rtech nebo rukou

Pokud máte známky nebo příznaky nízké hladiny cukru v krvi, jedíte nebo pijete něco s cukrem. Pokud se necítíte lépe nebo hladina cukru v krvi nechodí nahoru, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče nebo nechodí do nejbližší pohotovostní místnosti.

Mezi nejčastější vedlejší účinky glukotrolu XL patří: závrať průjem nervousness tremor a plyn.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky glukotrolu XL. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak ukládat glukotrol xl?

• Ukládejte glukotrol XL při pokojové teplotě mezi 68 až 77of (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte glukotrol XL na suchém místě v původním kontejneru.

Udržujte glukotrol XL a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání glukotrolu XL.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte glukotrol XL pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte glukotrol XL jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tato informace o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o glukotrolu XL. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Informace o glukotrolu XL, který je napsán pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat o svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče.

Další informace o glukotrolu XL najdete na internetové stránce Pfizer na adrese www.pfizer.com.

Jaké jsou složky v glukotrolu XL?

Aktivní složka: glipizide

Neaktivní ingredience: Polyethylen oxid hypromelóza hořečnatý stearát chlorid sodný s oxidem oxidu oxidu celulózového polyethylengatu Opadry® Blue (Oy-LS-20921) (S-1-17823).

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv