Gamunex

VAROVÁNÍ: Akutní dysfunkce ledvin a akutní selhání ledvin

Bylo popsáno, že imunitní globulinové intravenózní (lidské) produkty jsou spojeny s renální dysfunkcí akutní renální selhání osmotické nefrózy a smrti. [24] Pacienti, kteří byli náchylní k akutnímu selhání ledvin, patří pacienti s jakýmkoli stupněm již existujícího ledvinového nedostatečného diabetes mellitus Age vyšší než 65 objemových deplece Sepsis Paraproteinemia nebo pacienti, kteří dostávají známá nefrotoxická léčiva. Zejména u takových pacientů by měly být produkty IGIV podávány při minimální dostupné koncentraci a minimální rychlostí infuze. I když tyto zprávy o ledvinové dysfunkci a akutním selhání ledvin byly spojeny s použitím mnoha licencovaných IGIV produktů, které obsahují sacharózu jako stabilizátor, představovaly nepřiměřený podíl celkového počtu. Gamunex (imunitní globulin intravenózní člověk 10%) neobsahuje sacharózu. Glycin Přírodní aminokyselina se používá jako stabilizátor. (Vidět Dávkování a podávání a varování a OPATŘENÍ pro důležité informace určené ke snížení rizika akutního selhání ledvin.)

Popis pro Gamunex

Imunitní globulin intravenózní (lidský) 10% kaprylát/chromatografie purifikovaná (Gamunex) je pro intravenózní podání sterilním roztokem proteinu lidského imunitního globulinu připraveným k použití sterilního roztoku lidského imunitního globulinu. Gamunex (imunitní globulin intravenózní člověk 10%) sestává z 9% - 11%proteinu v 0,16–0,24 m glycinu. Nejméně 98% proteinu má elektroforetickou mobilitu gama globulinu. Gamunex (imunitní globulin intravenózní člověk 10%) obsahuje stopové hladiny fragmentů IgA (průměr 0,046 mg/ml) a IgM. Distribuce podtříd IgG je podobná distribuci nalezené v normálním séru. Gamunex (imunitní globulin intravenózní lidský 10%) dávky 1 g/kg odpovídají dávce glycinu 0,15 g/kg. Zatímco toxické účinky podávání glycinu byly hlášeny [12], dávky a míry podávání byly o 3 - 4krát větší než dávky pro Gamunex (imunitní globulin intravenózní člověk 10%). V jiné studii bylo prokázáno, že intravenózní bolusové dávky 0,44 g/kg glycinu nebyly spojeny s vážnými nepříznivými účinky [13] kaprylát je nasycená mastná kyselina rostlinného původu nasycená. Střední řetězec mastné kyseliny jsou považovány za v podstatě netoxické. Lidské subjekty, které dostávají mentální kyseliny středního řetězce, tolerovaly dávky 3,0 až 9,0 g/kg/den po dobu několika měsíců bez nepříznivých účinků [14]. Zbytkové koncentrace kaprylátu v konečném kontejneru nejsou více než 0,216 g/l (NULL,3 mmol/l). Naměřená kapacita pufru je 35 meq/l a osmolalita je 258 mosmol/kg rozpouštědla, která se blíží fyziologické osmolalitě (285-295 mosmol/kg). PH GAMUNEX (IMUNITY GOLLULIN Intravenózní člověk 10%) je 4,0 - 4,5. Gamunex (imunitní globulin intravenózní člověk 10%) neobsahuje konzervační látky a je bez latexu.

Gamunex je vyroben z velkých bazénů lidské plazmy kombinací studeného ethanolového frakcionace srážení a filtrace a chromatografie aniontového výměny. Izotonicita je dosažena přidáním glycinu. Gamunex (imunitní globulin intravenózní člověk 10%) je inkubován v konečné kontejneru (při nízkém pH 4,0 - 4,3) po dobu minimálně 21 dnů při 23 ° až 27 ° C. Produkt je určen pro intravenózní podávání.

Kapacita výrobního procesu k odstranění a/nebo inaktivaci obávaných a nevyvinutých virů byla validována laboratorními studiovými studiemi na škálovaném procesním modelu s použitím následujících obalených a nevyvinutých virů: lidský virus imunodeficience typu I (HIV-1) (HIV-1) pro HIV-1 a HIV-2; Virus virového průjmu hovězí (BVDV) jako model viru hepatitidy C; Pseudorabies virus (PRV) jako model pro velké viry DNA (např. Herpesovy viry); Virus reo typu 3 (REO) jako model pro nevyvinuté viry a pro odolnost vůči fyzikální a chemické inaktivaci; Virus hepatitidy A (HAV) jako relevantní ne rozvinutý virus a prasečí parvovirus (PPV) jako model pro lidský parvovirus B19.

Celková redukce viru byla vypočtena pouze z kroků, které byly na sobě mechanicky nezávislé a skutečně aditivní. Kromě toho byl každý krok ověřen tak, aby poskytoval robustní redukci viru v celém výrobním rozsahu pro klíčové provozní parametry.

Tabulka 12: Log ₁₀ Snížení virů

Výrobní proces byl navíc zkoumán pro jeho schopnost snížit infekčnost experimentálního činidla přenositelného spongiformní encefalopatie (TSE) považovaného za model pro agenty VCJD a CJD [38-42].

Bylo prokázáno, že několik individuálních kroků produkce ve výrobním procesu Gamunexu (imunitní globulin intravenózní lidský 10%) snižuje infekčnost tohoto experimentálního modelového činidla. Kroky redukce TSE zahrnují dvě hloubkové filtrace (v pořadí celkem ≥ 6,6 log). Tyto studie poskytují přiměřenou jistotu, že nízká hladina infekčnosti agenta CJD/VCJD, pokud by byla přítomna v počátečním materiálu, by byla odstraněna.

ODKAZ

12. Hahn R.G. H.P. Stalberg a S.A. Gustafsson Intravenózní infuze zavlažovacích tekutin obsahujících glycin nebo mannitol s ethanolem a bez něj. J Urol 1989. 142 (4): str. 1102-5.

13. Tai VM M.E. Lee-Protherton v Manley JJ Nestmann na Daniels JM. Hodnocení bezpečnosti intravenózního glycinu ve vývoji formulace. V J Pharm Pharmaceut Sci. 2000.

14. Traau K.A. et al. Přehled toxikologických vlastností triglyceridů středního řetězce. Food Chem Toxicol 2000. 38 (1): str. 79-98.

38. Stenland CJ Lee DC Brown P et al. Rozdělení lidských a ovčích forem patogenního prionového proteinu během čištění terapeutických proteinů z lidské plazmy. Transfusion 2002. 42 (11): 1497-500.

39. Lee DC Stenland CJ Miller JL et al. Přímý vztah mezi rozdělením patogenního prionového proteinu a přenositelnou spongiformní encefalopatií během čištění plazmatických proteinů. Transfusion 2001. 41 (4): 449-55.

můžete smíchat Vyvanse a Adderall

40. Lee DC Stenland CJ Hartwell RC et al. Sledování kroků zpracování plazmy s citlivým testem Western blot pro detekci prionového proteinu. J Virol Methods 2000. 84 (1): 77-89.

41. Cai K Miller JL Stenland CJ et al. Srážení prionového proteinu závislé na rozpouštědle. Biochim Biophys Acta 2002. 1597 (1): 28-35.

42. Sr Hotta Ja Lebing Wing Wing Al. Hodnocení redukce viru a prionů v novém intravenózním procesu výroby imunoglobulinu. Vox Sang 2003. 84 (3): 176-87.

Použití pro Gamunex

Gamunex je imunitní globulin intravenózní (lidská) 10% kapalina indikovanou pro léčbu:

Primární humorální imunodeficience (PI)

Gamunex (intravenózní (imunitní globulin (lidský) 10%) je indikován jako substituční terapie primární humorální imunodeficience To zahrnuje, ale není omezena na vrozenou agammaglobulinemii společné variabilní imunodeficience X-vázací agammaglobulinemie wiskott-aldrich syndrom [16-23].

Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP)

V idiopatické trombocytopenické purpuře je v idiopatické trombocytopenické purpuře indikován Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%), aby se zabránilo krvácení nebo umožnilo pacientovi s ITP podstoupit operaci [5-10].

Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)

Pro léčbu CIDP je indikován Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) ke zlepšení neuromuskulárního postižení a poškození a pro udržovací terapii, aby se zabránilo relapsu.

Dávkování pro Gamunex

Pouze pro intravenózní použití

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) sestává z 9% - 11%proteinu v 0,16–0,24 m glycinu. Pufkovací kapacita gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) je 35,0 meq/l (NULL,35 meq/g proteinu). Dávka 1 g/kg tělesné hmotnosti proto představuje kyselé zatížení 0,35 meq/kg tělesné hmotnosti. Celková vyrovnávací kapacita plné krve u normálního jedince je 45–50 meq/l krve nebo 3,6 meq/kg tělesné hmotnosti [15]. Proto kyselinová zátěž dodávaná s dávkou 1 g/kg gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) by tedy byla neutralizována samotnou pufrovací kapacitou plné krve, i když byla dávka okamžitě infundována.

Příprava a manipulace

• Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) by měl být vizuálně zkontrolován na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to povolí roztok a nádoby. Nepoužívejte, pokud je zakaleno.
• Ne zmrazení. Řešení, která byla zmrazena, by se neměla používat.
• Lahvička Gamunex (intravenózní (imunitní globulin) (lidská) 10%) je pouze pro jedno použití. Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) neobsahuje žádný konzervační látka. Jakákoli zadaná lahvička by měla být použita okamžitě. Částečně používané lahvičky by měly být vyřazeny.
• Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) by měl být infundován pomocí samostatné linie sama o sobě bez míchání s jinými intravenózními tekutinami nebo léky, které by subjekt mohl dostávat.
• Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) není kompatibilní se solným roztokem. Pokud je zředění vyžadováno, může být Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) zředěn 5% dextrózou ve vodě (D5/W). Nebyly hodnoceny žádné jiné lékové interakce ani kompatibility.
• Obsah lahviček může být sdružen za aseptických podmínek do sterilních infuzních sáčků a naplněn do 8 hodin po sdružování.
• Nemíchajte se s imunitními globulinovými intravenózními (IGIV) produkty od jiných výrobců.
• Nepoužívejte po datu vypršení platnosti.

Léčba primární humorální imunodeficience

Protože existují významné rozdíly v poločasu IgG u pacientů s primární imunodeficiencí, frekvence a množství imunoglobulinové terapie se může lišit od pacienta k pacientovi. Správné množství lze určit sledováním klinické odpovědi.

Dávka gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) pro substituční terapii u onemocnění primárních imunitních nedostatků je 300 až 600 mg/kg tělesné hmotnosti (3-6 ml/kg) podávané každé 3 až 4 týdny. Dávkování může být v průběhu času upraveno, aby bylo dosaženo požadovaných hladin koryta a klinických reakcí.

Léčba idiopatického trombocytopenického purpury

Gamunex (intravenózní globulin (imunitní globulin (lidský) 10%) může být podáván v celkové dávce 2 g/kg rozdělených do dvou dávek 1 g/kg (10 ml/kg) podávaných ve dvou po sobě následujících dnech nebo do pěti dávek 0,4 g/kg) podávaných za pět po sobě jdoucích dnů. Pokud po podání prvního ze dvou denně 1 g/kg (10 ml/kg) dávky je pozorováno přiměřené zvýšení počtu destiček po 24 hodinách, může být druhá dávka 1g/kg (10 ml/kg) tělesná hmotnost.

Čtyřicet osm subjektů ITP bylo ošetřeno 2 g/kg gamunex (intravenózní (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) rozdělených do dvou 1 g/kg dávek (10 ml/kg) podávaných ve dvou následujících dnech. S tímto režimem dávky 35/39 subjektů (90%) reagovalo s počtem destiček z menší nebo rovné 20 x 10 ⁹ /L na více než nebo rovna 50 x10 ⁹ /L do 7 dnů po léčbě. [11] Režim s vysokou dávkou (1 g/kg × 1-2 dnů) se nedoporučuje u jedinců s rozšířeným objemem tekutin nebo kde může být objem tekutin.

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

Gamunex (intravenózní (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) může být původně podáván jako celková dávka zatížení 2 g/kg (20 ml/kg) podávaná v rozdělených dávkách za dva až čtyři po sobě následující dny. Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) může být podáván jako údržbářská infuze 1 g/kg (10 ml/kg) podávaná po 1 den nebo rozdělena do dvou dávek 0,5 g/kg) podávaná ve dvou po sobě následujících dnech každých 3 týdny.

Správa

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) by měl být vizuálně zkontrolován na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to povolí roztok a nádoby. Nepoužívejte, pokud je zakaleno a/nebo pokud je pozorováno zabarvení.

Spravujte pouze intravenózně. Gamunex (intravenózní (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) by měl být během podávání při pokojové teplotě.

K pronikání zátry pro vydávání produktu z 10 ml lahvičky by mělo být použito pouze 18 měřicích jehel; 16 měřicích jehel nebo výdejních kolíků by se měly používat pouze s 25 ml velikosti lahvičky a větší. Jehly nebo vydávání kolíků by měly být vloženy pouze jednou a být do oblasti zátky vymezeny zvýšeným kroužkem. Zátka by měla být pronikána kolmo k rovině zátky v kruhu.

Každá otevřená lahvička by měla být použita okamžitě. Částečně používané lahvičky by měly být vyřazeny.

Pokud je zředění vyžadováno, může být Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) zředěn 5% dextrózou ve vodě (D5/W).

Sazba správy

Doporučuje se, aby Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) měl být zpočátku infundován rychlostí 0,01 ml/kg za minutu (1 mg/kg za minutu) po dobu prvních 30 minut. Pokud je to dobře tolerována, může být rychlost postupně zvýšena na maximálně 0,08 ml/kg za minutu (8 mg/kg za minutu).

Některé závažné nepříznivé reakce léčiva mohou souviset s mírou infuze. Zpomalení nebo zastavení infuze obvykle umožňuje, aby příznaky okamžitě zmizely.

Zajistit, aby pacienti s již existující nedostatečností ledvin nebyli vyčerpáni objemem; Pokud se zhoršuje renální funkce, přesahujte Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%).

U pacientů s rizikem dysfunkce ledvin nebo tromboembolických příhod podává Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) při minimální míře infuze.

Nekompatibility

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) není kompatibilní se solným roztokem. Pokud je zředění vyžadováno, může být Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) zředěn 5% dextrózou ve vodě (D5/W). Nebyly hodnoceny žádné jiné lékové interakce ani kompatibility.

Životnost

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) může být skladován po dobu 36 měsíců při 2-8 ° C (36-46 ° F) od data výroby a produktu může být uložen při teplotách, aby nepřekročil 25 ° C (77 ° F) po dobu až 6 měsíců během 36 měsíců, po kterém musí být okamžitě zjištěn.

Zvláštní opatření pro skladování

Ne zmrazení. Neměl by se používat zmrazený produkt. Nepoužívejte po datu vypršení platnosti

Jak dodáno

Dávkování Forms a Strength

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) je dodáván v 1,0 g 2,5 g 5 g 10 g nebo 20 g jednotlivých používání lahví.

• 1 g v 10 ml roztoku
• 2,5 g v roztoku 25 ml
• 5 g v roztoku 50 ml
• 10 g ve 100 ml roztoku
• 20 g v 200 ml roztoku

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) je dodáván v evidentních lahvičkách s jedním použitím (shrink-pás) obsahující značené množství funkčně aktivního IgG. Tři větší štítky velikosti lahvičky zahrnují integrované věšáky. Komponenty použité v obalu pro Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) jsou bez latexu. Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) je dodáván v následujících velikostech:

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) může být skladován po dobu 36 měsíců při 2 - 8 ° C (36 - 46 ° F) a produkt může být uložen při teplotách, aby nepřekročil 25 ° C (77 ° F) po dobu až 6 měsíců během 36 měsíců, po kterém musí být okamžitě použit nebo diskurzen. Ne zmrazení. Nepoužívejte po datu vypršení platnosti.

ODKAZS

5. Blanchette V.S. M.A. Kirby a C. Turner Role intravenózního imunoglobulinu G u autoimunitních hematologických poruch. Semin Hematol 1992. 29 (3 Suppl 2): ​​str. 72-82.

6. Lazarus A.H. J. Freedman a J.W. Semple Intravenózní imunoglobulin a anti-D v idiopatické trombocytopenické purpuře (ITP): mechanismy účinku. Transfus Sci 1998. 19 (3): str. 289-94.

7. Semple J.W. A.H. Lazarus a J. Freedman Buněčná imunologie spojená s autoimunitní trombocytopenickou purpurou: aktualizace. Transfus Sci 1998. 19 (3): str. 245-51.

8. Imbach P.A. Škodlivé a prospěšné protilátky v imunitní trombocytopenické purpuře. Clin Exp Immunol 1994. 97 (Suppl 1): str. 25-30.

9. Bussel J.B. Blokáda receptoru FC a imunitní trombocytopenická purpura. Semin Hematol 2000. 37 (3): str. 261-6.

10. Imbach P. et al. Imunthrombocytopenická purpura jako model pro patogenezi a léčbu autoimunity. Eur J Pediatr 1995. 154 (9 Suppl 4): str. S60-4.

11. Cyrus P F.G. Kelleher J Schwartz L Randomizovaná dvojitě slepá multicentrická paralelní studie srovnávající bezpečnost a účinnost IGIV-chromatografie 10% (experimentální) s IGIV-solventním detergentem léčeným 10% (kontrola) u pacientů s idiopatickým (imunitním) trombocytopenickým purpurou (ITP) 2000.

15. Guyton A. Učebnice lékařské fyziologie. 5. vydání. 1976 Philadelphia: W.B. Saunders. 499-500.

16. Ammann A.J. et al. Použití intravenózního gama-globulinu v imunodeficienci protilátek: výsledky multicentrické kontrolované studie. Clin Immunol Immunopathol 1982. 22 (1): str. 60-7.

17. Buckley R.H. a R.I. Schiff Použití intravenózního imunitního globulinu u onemocnění imunodeficience. N Engl J s 1991. 325 (2): str. 110-7.

18. Cunningham-Rundles C. a C. Body Běžná variabilní imunodeficience: klinické a imunologické rysy 248 pacientů. Clin Immunol 1999. 92 (1): str. 34-48.

19. Nolte M.T. et al. Intravenózní imunoglobulinová terapie pro nedostatek protilátek. Clin Exp Immunol 1979. 36 (2): str. 237-43.

20. Pruzanski W. et al. Vztah dávky intravenózního gammaglobulinu k prevenci infekcí u dospělých s běžnou variabilní imunodeficiencí. Zánět 1996. 20 (4): str. 353-9.

21. Roifman C.M. H. Levison a E.W. Gelfand Vysoká dávka versus nízkodávková intravenózní imunoglobulin u hypogammaglobulinemie a chronické plicní onemocnění. 1987. 1 (8541): str. 1075-7.

22. Sorensen R.U. a S.H. Polmar Účinnost a bezpečnost vysokodávkové intravenózní imunitní globulinové terapie pro syndromy nedostatku protilátek. Am J Med 1984. 76 (3A): str. 83-90.

23. Stephan J.L. a kol. Těžká kombinovaná imunodeficience: retrospektivní studie s jedním centrem klinické prezentace a výsledku u 117 pacientů. J Pediatr 1993. 123 (4): str. 564-72.

24. Cayco A.V. M.A. Perazella a J. P. Hayslett Renální nedostatečnost po intravenózní imunitní globulinové terapii: zpráva o dvou případech a analýza literatury. J Am Soc Nephrol 1997. 8 (11): str. 1788-94.

Vyrobeno: Talecris Bioterapeutics Inc. Research Triangle Park NC 27709 USA. Září 2008. FDA Rev Datum: 9/12/2008

Vedlejší účinky for Gamunex

Přehled nepříznivých reakcí na léčiva

Nejzávažnějším nežádoucím reakcí pozorovaným u subjektů klinických studií, které dostávaly Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) pro PI, byla exacerbace autoimunitní aplazie čistě červených buněk u jednoho subjektu.

Nejzávažnější nežádoucí reakcí pozorovaná u subjektů klinického studie, které dostávaly Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) pro ITP, byla myokarditida u jednoho subjektu, ke kterému došlo 50 dní po infuzi léčiva po studii a nebyla považována za související s drogami.

Nejzávažnějším nežádoucím reakcí pozorovaným u subjektů klinického studie, které dostávaly Gamunex (intravenózní globulin intravenózní (lidský) 10%) pro CIDP, byla plicní embolie (PE) u jednoho subjektu s anamnézou PE.

Nejběžnější nežádoucí účinky související s léčivem pozorovanými při rychlosti> 5% u subjektů s PI byly reakce na injekční místo v injekčním místě v injekci hlavy, nevolnost pharyngitida a kopřivka.

Nejběžnější nežádoucí účinky související s léčivem pozorované při rychlosti> 5% u subjektů s ITP byly bolesti zvracení horečky proti hlavě.

Nejběžnějšími nežádoucími reakcemi souvisejícími s drogami pozorovanými rychlostí> 5% u subjektů s CIDP byly horečky bolesti hlavy a hypertenze

Klinické studie Nepříznivé reakce léků

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, které nebyly pozorovány nepříznivé reakce, nelze přímo porovnat s mírami v jiných klinických studiích a nemusí odrážet rychlosti pozorované v praxi.

Mohou se objevit nežádoucí účinky podobné těm, které byly dříve hlášeny s podáváním intravenózních a intramuskulárních imunoglobulinových produktů. Případy reverzibilní aseptické meningitidy izolované izolované případy reverzibilní hemolytické anémie a reverzibilního zvýšení testů jater byly pozorovány u gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%). Mohou dojít k okamžitým anafylaktickým reakcím ( <0.01%). Epinephrine should be available for treatment of any acute anaphylactoid reaction. (see Varování a OPATŘENÍ )

plánovat dovolenou v Paříži

Léčba primární humorální imunodeficience

Následující tabulka ukazuje počet subjektů léčených gamunexem (intravenózní (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) v klinických studiích pro studium PI a důvod pro přerušení v důsledku nežádoucích účinků:

Tabulka 1: Důvody pro přerušení v důsledku nežádoucích účinků: Všechny studie PI

Ve studii 100175 9 subjektů v každé léčebné skupině byly před infuzí předem ošetřeny nesteroidní léky. Obecně byly použity difenhydramin a acetaminofen.

Jakékoli nežádoucí účinky v pokusu 100175 bez ohledu na hodnocení kauzality jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 2: Subjekty s alespoň jednou nežádoucí událostí Bez ohledu na kauzalitu (Studie 100175)

Podskupina nežádoucích účinků souvisejících s léčivem ve studii 100175 uváděné nejméně 5% subjektů během 9měsíční léčby je uvedeno v následující tabulce.

Tabulka 3: Subjekty s alespoň jednou Související s drogami Nežádoucí událost (Studie 100175)

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny nejméně 5% subjektů, byly také analyzovány podle frekvence a ve vztahu k podání infuzí. Analýza je zobrazena v následující tabulce.

Tabulka 4: Frekvence nepříznivých událostí (studie 100175)

Průměrný počet nežádoucích účinků na infuzi, ke kterým došlo během stejného dne nebo ve stejný den jako infuze, byl 0,21 jak v gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%), tak léčebné skupiny Gamimune N.

Ve všech třech studiích v primárním humorálním immundeficience byla maximální rychlost infuze 0,08 ml/kg/min (8 mg/kg/min). Míra infuze byla snížena u 11 z 222 exponovaných subjektů (7 Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) 4 gamimune n) při 17 příležitostech. Hlavním důvodem byla ve většině případů mírná až střední úly/kopce svědění nebo reakce na svědění nebo reakce na infúzi úzkosti nebo bolesti hlavy. Byl tam jeden případ závažných zim. Nebyly zjištěny žádné anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce na Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) nebo Gamimune N.

Ve studii byly nakresleny vzorky séra 100175 pro sledování virové bezpečnosti na začátku a jeden týden po první infuzi (pro parvovirus B19) osm týdnů po první a páté infuzi a 16 týdnů po první a páté infuzi IGIV (pro hepatitidu C) a kdykoli předčasně předčasně ukončení studie. Virové markery hepatitidy C hepatitidy B HIV-1 a parvoviru B19 byly monitorovány testováním nukleové kyseliny (NAT polymerázová řetězová reakce (PCR) a sérologickým testováním. Nebyly se objevovány žádné léčby vznikající nálezy virového přenosu pro ať už pro Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) nebo Gamimune N. [1 3 4]

Léčba idiopatického trombocytopenického purpury

Následující tabulka ukazuje počet subjektů léčených gamunexem (intravenózní (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) v klinických studiích pro studium ITP a důvod pro přerušení v důsledku nežádoucích účinků:

Tabulka 5: Důvody pro přerušení v důsledku nežádoucích účinků: Všechny studie ITP

Jeden subjekt, desetiletý chlapec, zemřel náhle na myokarditidu 50 dní po druhé infuzi Gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%). Smrt byla považována za nesouvisející s Gamunexem (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%).

Protokolem nebyla povolena žádná pre-medikace s kortikosteroidy. Dvanáct (12) subjektů ITP ošetřených v každé léčebné skupině bylo před infuzí předem ošetřeno léky. Obecně byly použity difenhydramin a/nebo acetaminofen. Více než 90% pozorovaných nežádoucích účinků souvisejících s léčivem bylo mírné až střední závažnosti a přechodné povahy.

Míra infuze byla snížena u 4 z 97 exponovaných subjektů (1 Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) 3 gamimune n) při 4 příležitostech. Nahlášené důvody byly mírné až střední bolesti hlavy a horečka. Nebyly zjištěny žádné anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce na Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) nebo Gamimune N.

Jakékoli nežádoucí účinky v pokusu 100176 bez ohledu na hodnocení kauzality hlášené nejméně 5% subjektů během 3měsíční studie jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 6: Subjekty s alespoň jednou nežádoucí událostí Bez ohledu na kauzalitu (Studie 100176)

Podskupina nežádoucích účinků souvisejících s léčivem v pokusu 100176 uváděné nejméně 5% subjektů během 3měsíční studie je uvedeno v následující tabulce.

Tabulka 7: Subjekty s alespoň jedním Související s drogami Nežádoucí událost (Studie 100176)

Vzorky séra byly nakresleny pro sledování virové bezpečnosti subjektů ITP na začátku devíti dnů po první infuzi (pro parvovirus B19) a 3 měsíce po první infuzi IGIV a kdykoli před předčasným přerušením studie. Virové markery hepatitidy C hepatitidy B HIV-1 a parvoviru B19 byly monitorovány testováním nukleových kyselin (NAT PCR) a sérologickým testováním. Nebyly zjištěny žádné vznikající nálezy virového přenosu související s léčbou pro Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) nebo Gamimune N [11].

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

Ve studii 100538 113 subjektů bylo vystaveno Gamunexu a 95 bylo vystaveno placebu (viz Klinické studie ). V důsledku navrhování studie byla expozice léčiva pomocí Gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) téměř dvojnásobkem placeba s 1096 Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) infuze versus 575 placebo infuze. Proto jsou hlášeny nežádoucí účinky na infuzi (představované jako frekvence) pro korekci rozdílů v expozici léčiva mezi těmito dvěma skupinami. Většina dávkování zatížení byla podána po dobu 2 dnů. Většina dávkování údržby byla podána během 1 den. Infuze byly podávány za průměr přes 2,7 hodiny.

Následující tabulka ukazuje počet subjektů na léčebnou skupinu v klinické studii CIDP a důvod pro přerušení v důsledku nežádoucích účinků:

Tabulka 8: Důvody pro přerušení v důsledku nežádoucích účinků: CIDP

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky uváděné nejméně 5% subjektů v jakékoli léčebné skupině bez ohledu na kauzalitu.

Tabulka 9: Subjekty s alespoň jednou nežádoucí událostí Bez ohledu na kauzalitu (Studie 100538)

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky související s léčivem, které uvádějí nejméně 5% subjektů v jakékoli léčebné skupině. Nejběžnějšími událostmi souvisejícími s drogami s Gamunexem (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) byly bolesti hlavy a pyrexie:

Tabulka 10: Subjekty s nejméně 1 nežádoucí příčinou léčiva (studie 100538)

Laboratorní abnormality

V průběhu klinického programu byly u některých subjektů identifikovány výšky ALT a AST.

• Pro ALT ve studii primární humorální imunodeficience (PI) (100175) byla léčba vznikající zvýšení nad horní hranici normální přechodné a pozorováno u 14/80 (18%) subjektů ve skupině Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) oproti 5/88 (6%) subjektů (p = 0,026).
• Ve studii ITP, která použila vyšší dávku na infuzi, ale maximum pouze dvou infuzí, byl pozorován opačný nález u 3/44 (7%) subjektů ve skupině Gamunex (imunitní globulin (lidský) 10%) oproti 8/43 (19%) subjektů ve skupině Gamimune N (P = 0,118).
• Ve studii CIDP (100538) 15/113 (13%) subjektů ve skupině Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) a 7/95 (7%) ve skupině s placebem (p = 0,168) mělo léčbu vznikající přechodnou výšku alt.

Výšky Alt a AST byly obecně mírné ( <3 times upper limit of normal) transient a were not associated with obvious symptoms of liver dysfunction.

cestování los angeles

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) class. may contain low levels of anti-Blood Group A a B antibodies primarily of the IgG4

Přímé testy antiglobulinu (DAT nebo přímé testy Coombs), které jsou prováděny v některých centrech jako bezpečnostní kontrola před transfuzími červených krvinek, se mohou dočasně stát pozitivní. V klinických studiích byly pozorovány hemolytické události, které nejsou spojeny s pozitivními nálezy DAT. [1 3 4 11 36]

Zážitek z postmarketingu

Vzhledem k tomu, že postmarketingové hlášení nežádoucích účinků je dobrovolné a z populace nejisté velikosti není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci těchto reakcí nebo vytvořit kauzální vztah k expozici produktu.

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány a hlášeny během post -marketingového použití gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%):

• Hematologické: Hemolytická anémie
• Infekce a zamoření: Aseptická meningitida

Generál

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány a hlášeny během použití produktů IGIV produktů [37]:

• Respirační: Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) Trali cyanóza hypoxemie plicní edém Dyspnea Bronchospasmasmas
• Kardiovaskulární: Srdeční zástupce tromboembolismu vaskulární kolaps hypotenze
• Neurologický: Ztráta příjmů vědomí/Tremor
• Integumentary: Stevens-Johnson Syndrom Epidermolýza Erytém Multiformní bultis dermatitida
• Hematologické: Pancytopenia Leukopenia Hemolýza Pozitivní přímý antiglobulin (Coombs Test)
• Generál/Body as a Whole: Pyrexia Rigors
• Muskuloskeletální: Bolest zad
• Gastrointestinal: Jaterní dysfunkce bolesti břicha

Lékové interakce for Gamunex

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) may be diluted with 5% dextrose in water (D5/W). Admixtures of Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) with other drugs a intravenous solutions have not been evaluated. It is recommended that Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) be administered separately from other drugs or medications which the patient may be receiving. The product should not be mixed with IGIVs from other manufacturers.

Infuzní linie může být proplachována před a po podání gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) s 5% dextrózou ve vodě. Různé pasivně přenesené protilátky v imunoglobulinových přípravcích mohou zmást výsledky sérologického testování.

Protilátky v Gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) mohou narušit reakci na živé virové vakcíny, jako jsou příušnice a zarděnky. Lékaři by měli být informováni o nedávné terapii IGIV, takže podávání živých virových vakcín, pokud je uvedeno, může být náležitě zpožděno 3 nebo více měsíců od doby podávání IGIV. (Vidět Informace o poradenství pro pacienta )

ODKAZS

1. Kelleher J F.G. Cyrus P Schwartz L Randomizovaná dvojitě slepá multicentrická paralelní studie srovnávající bezpečnost a účinnost IGIV-chromatografie 10% (experimentální) s IGIV-solventním detergentem léčeným 10% (kontrola) u pacientů s primárním imunitním nedostatkem (PID) 2000. Zpráva o souboru.

3. Bayever E M.F. Sundaresan P Collins S Randomizovaná dvojitě slepá multicentrická opakovaná dávková studie srovnávající bezpečnostní farmakokinetiku a klinické výsledky IGIV-chromatografie 10% (experimentální) s detergentem IGIV-rozpouštědlem léčeným 10% (kontrola) u pacientů s primárním imunitním nedostatkem imunitu. (Bay-41-1000-100152) . MMRR-1512/1 1999.

4. Lathia C E.B. Sundarean Pr Schwartz L a Randomizované otevřené multicentrické opakované dávkování křížové studie srovnávající bezpečnostní farmakokinetiku a klinické výsledky IGIV-chromatografie 5% s IGIV-chromatografií 10% u pacientů s primárním humorálním imunivním deficitem (Bay-41-1000-100174). 2000.

11. Cyrus P F.G. Kelleher J Schwartz L Randomizovaná dvojitě slepá multicentrická paralelní studie srovnávající bezpečnost a účinnost IGIV-chromatografie 10% (experimentální) s IGIV-solventním detergentem léčeným 10% (kontrola) u pacientů s idiopatickým (imunitním) trombocytopenickým purpurou (ITP) 2000.

36. Kelleher J S.L. IGIV-C 10% Rychlá infuzní pokus v idiopatické (imunitní) trombocytopenické purpura (ITP) 2001. Zpráva o souboru.

37. Pierce LR Jain N. Rizika spojená s použitím intravenózního imunoglobulinu. Trans s Rev 2003; 17241-251.

Varování pro Gamunex

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Gamunex

Citlivost

Mohou nastat závažné reakce přecitlivělosti. V případě přecitlivělosti by měla být infuze IGIV IGIV okamžitě přerušena a zavedena vhodná léčba. Epinefrin by měl být okamžitě k dispozici pro léčbu akutní těžké hypersenzitivní reakce. (Vidět Informace o poradenství pro pacienta )

Panenské ostrovy co dělat

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) contains trace amounts of IgA (average 46 micrograms/mL). It is contraindicated in IgA deficient patients with antibodies against IgA a history of hypersensitivity. (Vidět Informace o poradenství pro pacienta )

Selhání ledvin

Zajistěte, aby pacienti nebyli před zahájením infuze IGIV vyčerpáni objem. Periodické monitorování funkce ledvin a produkce moči je obzvláště důležité u pacientů, kteří mají potenciální zvýšené riziko rozvoje Akutní selhání ledvin . Funkce ledvin včetně měření dusíku krve močoviny (BUN)/sérový kreatinin by měla být hodnocena před počáteční infuzí gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) a znovu ve vhodných intervalech poté. Pokud by funkce ledvin zhoršila přerušení produktu. (Vidět Informace o poradenství pro pacienta ) U pacientů, o nichž se považuje za riziko rozvoje ledvinové dysfunkce a/nebo rizikem rozvoje trombotických událostí, může být rozumné snížit množství produktu infundovaného za jednotku času infuzí Gamunexu rychlostí menší než 8 mg Ig/kg/min (NULL,08 ml/kg/min). (Vidět Varování v krabici ) (Viz Dávkování a podávání )

Hyperproteinémie

Hyperproteinémie increased serum viscosity a hyponatremia may occur in patients receiving IGIV therapy. The hyponatremia is likely to be a pseudohyponatremia as demonstrated by a decreased calculated serum osmolality or elevated osmolar gap. Distinguishing true hyponatremia from pseudohyponatremia is clinically critical as treatment aimed at decreasing serum free water in patients with pseudohyponatremia may lead to volume depletion a further increase in serum viscosity a a disposition to thromboembolic events. [45]

Trombotické události

Trombotické události byly hlášeny ve spojení s IGIV [333435]. Pacienti s rizikem mohou zahrnovat pacienty s anamnézou aterosklerózy více kardiovaskulárních rizikových faktorů Postupné poruchy srdečního výdeje koagulace narušené věk prodloužily období imobilizace a/nebo známé nebo podezřelé hyperviscozity. Potenciální rizika a přínosy IGIV by měly být zváženy proti rizikům alternativních terapií pro všechny pacienty, pro které se zvažuje podávání IGIV. U pacientů s rizikem hyperviscozity by mělo být zvažováno základní hodnocení viskozity krve, včetně pacientů s Cryoglobuliny nalačno chylomikronémii/výrazně vysoké triacylglyceroly (triglyceridy) nebo monoklonálních gamopatií.

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)

Bylo hlášeno, že syndrom aseptické meningitidy (AMS) se objevuje zřídka ve spojení s intravenózní (lidskou) léčbou imunitního globulinu. Přerušení léčby IGIV vedlo k remisi AMS během několika dnů bez následků. [25-27] Syndrom obvykle začíná během několika hodin až dvou dnů po ošetření IGIV. Vyznačuje se symptomy a příznaky, včetně těžké bolesti hlavy nuchální rigidita ospalost horečka Photofobie bolestivé pohyby očí nevolnost a zvracení. Studie mozkomíšního moku (CSF) jsou často pozitivní s pleocytózou až do několika tisíc buněk na Cu MM převážně z granulocytární řady a zvýšené hladiny proteinu až na několik set mg/dl. Pacienti, kteří vykazují takové příznaky a příznaky, by měli projít důkladné neurologické vyšetření včetně studií CSF, aby se vyloučily další příčiny meningitidy. Zdá se, že pacienti s anamnézou migrény mohou být citlivější. (Vidět Informace o poradenství pro pacienta )

Hemolýza

Imunitní globulin intravenózní (lidské) (lidské) (IGIV) produkty mohou obsahovat protilátky krevní skupiny, které mohou působit jako hemolysiny a indukovat nadarmo Potahování červených krvinek imunoglobulinem způsobujícím pozitivní přímou antiglobulinovou reakci a zřídka hemolýzu [282930] Hemolytická anémie se může vyvinout po terapii IGIV v důsledku zvýšené sekvestrace RBC. Příjemci IGIV by měli být sledováni z hlediska klinických příznaků a příznaků hemolýzy. [31] Pokud jsou přítomny příznaky a/nebo příznaky hemolýzy po infuzi IGIV, které by mělo být provedeno vhodné potvrzující laboratorní testování. (Vidět Informace o poradenství pro pacienta )

Akutní poranění plic související s transfuzí (Trali)

U pacientů podávaných IGIV. [32] u pacientů podávaných IGIV. Trali je charakterizován těžkou respirační tísňovou plicní edémem Hypoxémie normální funkce levé komory a horečkou a obvykle se vyskytuje během 1-6 hodin po transfuzi. Pacienti s Trali mohou být léčeni pomocí kyslíkové terapie s adekvátní ventilační podporou.

Příjemci IGIV by měli být sledováni z hlediska plicních nežádoucích účinků (viz viz Informace o poradenství pro pacienta ) Pokud je podezření na Trali podezření, že by měly být provedeny vhodné testy pro přítomnost anti-neutrofilních protilátek v produktu i pacientovém séru.

Přetížení hlasitosti

Režim s vysokou dávkou (1g/kg x 1-2 dny) se nedoporučuje u jedinců s rozšířeným objemem tekutin nebo kde může být objem tekutin.

Generál

Protože tento produkt je vyroben z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek, např. viry a teoreticky agent Creutzfeldt-Jakob (CJD). Všechny infekce, které si myslel lékař, který byl tímto produktem přenášen, by měl být hlášen lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče společnosti Talecris Biotherapeutics Inc. [1-800-520-2807]. Lékař by měl před předepisováním nebo podáním pacienta diskutovat o rizicích a výhodách tohoto produktu s pacientem (viz viz Informace o poradenství pro pacienta )

Laboratorní testy

Pokud jsou přítomny příznaky a/nebo příznaky hemolýzy po infuzi IGIV, které by mělo být provedeno vhodné potvrzující laboratorní testování.

Pokud je podezření, že Trali je podezření, že by měly být provedeny vhodné testy pro přítomnost anti-neutrofilních protilátek v séru produktu i pacienta.

Vzhledem k potenciálně zvýšenému riziku výchozího hodnocení trombózy by mělo být u pacientů s rizikem hyperviskozity zváženo, včetně pacientů s kryoglobuliny chylomikronémie/výrazně vysoké triacylglyceroly (triglyceridy) nebo monoklonálních gamopatií.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) . It is not known whether Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) should be given to a pregnant woman only if clearly needed.

Ošetřovatelské matky

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) has not been evaluated in nursing mothers.

Dětské použití

Léčba primární imunodeficience

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) was evaluated in 18 pediatric subjects (age range 0-16 years). Twenty-one percent of Pi subjects (Studie 100175) exposed to Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) were children. Farmakokinetika safety a efficacy were similar to those in adults with the exception that vomiting was more frequently reported in pediatrics (3 of 18 subjects). No pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve serum IgG levels.

Jeden subjekt, desetiletý chlapec, zemřel náhle na myokarditidu 50 dní po druhé infuzi Gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%). Smrt byla považována za nesouvisející s Gamunexem (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%).

Léčba idiopatického trombocytopenického purpury

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) was evaluated in 12 pediatric subjects with acute ATD. Twenty-five percent of the acute ATD subjects (Studie 100176) exposed to Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) were children. Farmakokinetika safety a efficacy were similar to those in adults with the exception that fever was more frequently reported in pediatrics (6 of 12 subjects). No pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve serum IgG levels.

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

Bezpečnost a účinnost gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) nebyla stanovena u pediatrických subjektů s CIDP.

Geriatrické použití

Pacienti> 65 let věku mohou být vystaveni zvýšenému riziku rozvoje určitých nežádoucích účinků, jako jsou tromboembolické příhody a akutní selhání ledvin. (Vidět Varování v krabici Varování a OPATŘENÍ ) Klinické studie Gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Tabulka 11: Klinické studie gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) podle věkové skupiny

ODKAZ

25. Casteels-Van Daele M. et al. Intravenózní imunitní globulin a akutní aseptická meningitida [dopis]. N Engl J s 1990. 323 (9): str. 614-5.

26. Kato E. a kol. Správa of immune globulin associated with aseptic meningitis [letter]. JAMA 1988. 259 (22): str. 3269-71.

27. Scribner C.L. et al. Aseptická meningitida a intravenous immunoglobulin therapy [editorial; comment]. Ann Internal With 1994. 121 (4): str. 305-6.

28. Stolalan ze Stohm PL Kennedy MS TUTSCHKA PJ. Hemolýza following intravenous immune globulin therapy. Transfusion 1986; 26: 410-412

29. Thomas MJ Misbah má kaple Hm Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Hemolýza after high-dose intravenous Ig. Blood 1993; 15: 3789

30. Wilson Jr Bhoopalam n Fisher M. hemolytická anémie spojená s intravenózním imunoglobulinem. Sval

31. Kessary-Shoham H. Levy Y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. In vivo podávání intravenózního imunoglobulinu (IVIG) může vést ke zvýšené sekvestraci ekrytrocytů. J Autoimune 1999; 13: 129-135.

32. Rizk A Corson KC Kenney L Weinstein R. Transfuzi související s akutním poškození plic po infuzi IVIG. Transfusion 2001: 41: 264-268.

33. Dalakas MC. Vysoká dávka intravenózní imunoglobulinu a viskozity séra: riziko srážení tromboembolických událostí. Neurologie 44: 223-226.

34. Woodruff RK Grigg Ad Myrm Smith. Fatální trombotické příhody během léčby autoimunitní trombocytopenie intravenózním imunoglobulinem u starších pacientů. Lancet 1986; 2: 217-218.

35. Woolsg jako con rh moroe dm Hjwman m. Koagulační faktor XI je kontaminantem v intravenózních imunoglobulinových přípravcích. Am J Hematol 2000; 6530-34.

45. Steinberger B. A. Ford S. M. Coleman T. A. Intravenózní imunoglobulinová terapie má za následek po infuzním hyperproteinémii zvýšenou viskozitu v séru a pseudohyponatremii. Am J Hematol 73: 97-100 (2003)

Informace o předávkování pro Gamunex

Žádné informace.

Kontraindikace pro Gamunex

• Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) is contraindicated in individuals with acute severe hypersensitivity reactions to Immune Globulin (Human).
• Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) contains trace amounts of IgA. It is contraindicated in IgA deficient patients with antibodies against IgA a history of hypersensitivity. (Vidět POPIS )

Klinická farmakologie for Gamunex

Mechanismus působení

Léčba primární humorální imunodeficience

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) supplies a broad spectrum of opsonic a neutralizing IgG antibodies against bacteria or their toxins. The mechanism of action in Pi has not been fully elucidated.

Léčba idiopatického trombocytopenického purpury

Mechanismus účinku vysokých dávek imunoglobulinů při léčbě idiopatické trombocytopenické purpury (ITP) nebyl plně objasněn.

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

Přesný mechanismus účinku v CIDP nebyl plně objasněn.

Farmakokinetika

Dvě randomizované farmakokinetické crossover studie byly provedeny pomocí Gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) u 38 subjektů s primárním humorálním imunodeficiencí, které byly podány 3 infuze 3 nebo 4 týdny od té doby testovacího produktu v dávce 100-600 mg/kg tělesné hmotnosti na infuzi. Jedna studie porovnávala farmakokinetické charakteristiky gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) s gamimune n 10% imunitní globulinem intravenózní (lidský) 10% (studie 100152) a další studie porovnávala farmakokinetiku gamunexu (imunitní globulinové intravenózní (lidská) (10% síla) s 5% koncentrací (studie 100174). Poměr geometrických nejmenších čtvercových prostředků pro hladiny vrcholu IgG na dávce IgG v Gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) a Gamimune N byly 0,996. Odpovídající hodnota pro dávku normalizovanou plochu pod křivkou (AUC) hladin IgG byla 0,990. Výsledky obou parametrů PK byly v rámci předem stanovených limitů 0,080 a 1,25. Podobné výsledky byly získány ve srovnání gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) 10% na 5% koncentraci gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%). [3 4]

Hlavní farmakokinetické parametry gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) měřené jako celkový IgG ve studii 100152 jsou uvedeny níže:

Tabulka 13: Parametry PK Gamunex (intravenózní (imunitní globulin (lidský) 10%) a Gamimune N 10% (studie 100152)

Dvě farmakokinetické studie s Gamunexem (intravenózní (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) ukazují, že koncentrace/čas IgG sleduje bifázický sklon s distribuční fází asi 5 dnů charakterizovanou pádem hladin IgG sérového IgG na přibližně 65–75% úrovně píku. Po této fázi následuje eliminační fáze s poločasem přibližně 35 dnů [3 4]. Hladiny koryta IgG byly měřeny po devíti měsících v terapeutické ekvivalenční studii (100175). Průměrné hladiny koryta byly 7,8 /- 1,9 mg /ml pro léčebnou skupinu Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) a 8,2 /- 2,0 mg /ml pro kontrolní skupinu Gamimune N 10% [1].

Klinické studie

Léčba primární imunodeficience

V randomizované dvojitě slepé paralelní skupinové klinické studii se 172 subjekty s primárním humorálním imunodeficiencí (studie 100175) Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) byl prokázán jako přinejmenším účinný jako gamimune n imunitní globulin intravenózní (člověk) v jakémkoli devíti infikovaném období, který byl při alespoň definovaném infikovaném období, který byl přinejmenším ne-valid, který je ne-valid, který je nevýznamný, ne-validně v organizovaném období, který je ne-validně ne-valid, který je ne-validně ne-valid, který je ne-validně ne-valid, který je ne-valid, který je ne-valid, který je uplatnit, a je validně definovaným infekcí. Dvacet šest subjektů bylo vyloučeno z analýzy PER protokolu (2 v důsledku nedodržení a 24 v důsledku porušení protokolu). Koncovým bodem byl podíl subjektů s alespoň jednou z následujících ověřených infekcí: akutní sinusitida pneumonie a akutní exacerbace chronické sinusitidy.

Tabulka 14: Primární koncový bod na analýzu protokolu (studie 100175)

Roční míra validovaných infekcí (počet infekce/rok/subjekt) byla 0,18 ve skupině léčená gamunexem (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) a 0,43 ve skupině léčené gamimune n 10% (p = 0,023). Roční sazba pro jakoukoli infekci (ověřené plus klinicky definované nelatidované infekce jakéhokoli orgánového systému) byly 2,88 a 3,38 (p = 0,300). [1 2]

Léčba idiopatického trombocytopenického purpury

Byla provedena dvojitě slepá randomizovaná paralelní skupinová klinická studie s 97 subjekty ITP, aby se prokázala hypotézu, že Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) byl přinejmenším stejně účinný jako Gamimune N 10% při zvyšování počtu destiček z menší nebo rovné 20 x 10 x10 ⁹ /L na více než 50 x 10 ⁹ /L do 7 dnů po léčbě 2 g/kg IGIV (studie 100176). Dvacet čtyři procent subjektů bylo menší nebo rovné 16 let.

Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) was demonstrated to be at least as effective as Gamimune n 10% in the treatment of adults a children with acute or chronic ATD. [11]

Tabulka 15: Reakce destiček na analýzu protokolu (studie 100176)

Byla provedena studie za účelem vyhodnocení klinické odpovědi na rychlou infuzi gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) u pacientů s ITP. Studie zahrnovala 28 chronických subjektů ITP, kde subjekty obdržely 1 g/kg gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) při třech příležitostech pro léčbu relapsů. Rychlost infuze byla náhodně přiřazena k 0,08 0,11 nebo 0,14 ml/kg/min (8 11 nebo 14 mg/kg/min). Pre-medikace s kortikosteroidy za účelem zmírnění infuzní nesnášenlivosti nebyla povolena. Bylo povoleno předběžné ošetření antihistaminiky anti-pyretiky a analgetiky. Průměrná dávka byla přibližně 1 g/kg tělesné hmotnosti při všech třech předepsaných rychlostech infuze (NULL,08 0,11 a 0,14 ml/kg/min). Všichni pacienti dostali každou ze tří plánovaných infuzí s výjimkou sedmi subjektů. Na základě 21 pacientů na léčebnou skupinu byla síla a posteriori detekována dvakrát tolik nežádoucích účinků souvisejících s léčivem mezi skupinami 23%. Ze sedmi subjektů, které nedokončily studii pět, nevyžadovalo další léčbu, kterou se stáhl, protože se odmítl účastnit bez doprovodných léků (prednison) a jeden zažil nežádoucí událost (úly); To však bylo na nejnižší úrovni dávky (NULL,08 ml/kg/min).

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

Randomizovaná randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie (Studie 100538 Imunitní globulin intravenózní (lidský) 10% kaprylát/chromatografie Purifikovaná účinnost CIDP nebo ICE Studie) byla prováděna pomocí gamerunního (imunitního globulinu intravenózního (lidského) 10%). [43] tato studie byla dvěma samostatně randomizovanými obdobími (imunitní globulin (lidský). 10%) bylo účinnější než placebo pro léčbu CIDP (hodnoceno v období účinnosti po dobu až 24 týdnů) a zda dlouhodobé podávání Gamunexu (intravenózní (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) by si mohlo zachovat dlouhodobý přínos (hodnoceno v 24týdenní randomizovaném období odběru).

V období účinnosti existoval požadavek na záchranu (crossover) na alternativní studijní lék, pokud se subjekt nezlepšil a udržoval toto zlepšení až do konce 24 týdnů léčby. Subjekty vstupující do záchranné fáze následovaly stejné dávkování a harmonogram jako v období účinnosti. Každý předmět, který byl zachráněn (překročil) a nezlepšil a udržoval toto zlepšení, byl ze studie stažen.

Subjekty, které dokončily 24 týdnů léčby v období účinnosti nebo záchranné fáze a reagovaly na terapii, byly způsobilé pro vstup do dvojitě zaslepeného randomizovaného období stažení. Způsobilé subjekty byly znovu randomizovány na Gamunex (intravenózní (lidský) 10%) nebo placebu imunitního globulinu. Každý subjekt, který se relapsul, byl stažen ze studie.

Doba účinnosti a záchranná ošetření začaly s dávkou 2 g/kg BW Gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) nebo stejným objemem placeba podávané po dobu 2-4 po sobě jdoucích dnů. Všechny ostatní infuze (včetně první infuze randomizovaného období stažení) byly podány jako dávky údržby 1 g/kg BW (nebo ekvivalentního objemu placeba) každé tři týdny.

Míra respondenta v gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) a placebo léčebné skupiny měřené skóre Incat. Měřítko Inco (zánětlivá neuropatie a léčba) se používá k posouzení funkčního postižení horních i dolních končetin v demyelinizační polyneuropatii. Měřítko Incot má komponenty horní a dolní končetiny (maximálně 5 bodů pro horní (postižení ramene) a maximálně 5 bodů pro dolní (postižení nohou)), které přidávají až maximálně 10 bodů (0 je normální a 10 je vážně neznepokojující). [44] Na začátku části účinnosti studie byly skóre inků následující: průměr horní končetiny byl 2,2 ± 1,0 a medián byl 2,0 s rozsahem 0 až 5; Průměr dolní končetiny byl 1,9 ± 0,9 a medián byl 2,0 s rozsahem 1 až 5; Celkový celkový průměr skóre byl 4,2 ± 1,4 a medián byl 4,0 s rozsahem 2 až 9. Respondent byl definován jako subjekt s alespoň 1 bodovým zlepšením od výchozí hodnoty v upraveném skóre Incat, které bylo udržováno po 24 týdnech.

Významně více subjektů s CIDP reagovalo na Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%): 28 z 59 subjektů (NULL,5%) reagovalo na Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) ve srovnání s 13 z 58 subjektů (NULL,4%) podaných placebem (25%rozdíl; p = 0,006). Studie zahrnovala oba subjekty, které byly IGIV naivní, a subjekty, které měly předchozí zkušenosti s IGIV. Výsledek byl ovlivněn skupinou subjektů, kteří zažili předchozí terapii s IGIV, jak ukazuje níže uvedená tabulka výsledků.

Byl vyhodnocen čas na relapsu pro podskupinu 57 subjektů, kteří dříve reagovali na Gamunex (intravenózní imunitní globulin (imunitní globulin (lidský) 10%): 31 bylo náhodně přiděleno, aby nadále dostával Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) a 26 subjektů bylo náhodně přiděleno k placebo na placebo. Subjekty, které nadále dostávaly Gamunex (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%), zažily výrazně delší dobu na relaps versus subjekty léčené placebem (p = 0,011). Pravděpodobnost relapsu byla 13% s Gamunexem (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) oproti 45% s placebem (poměr rizika 0,19 [95% interval spolehlivosti 0,05 0,70]).

Tabulka 16: Výsledky v období účinnosti populace v úmyslu

Následující tabulka ukazuje výsledky pro záchrannou fázi (což jsou podpůrná data):

Tabulka 17: Výsledky ve fázi záchrany

Následující křivky Kaplan-Meier ukazují výsledky pro randomizované období odběru:

Obrázek 1: Výsledek pro randomizované období odběru

ODKAZS

cestování do Skotska

1. Kelleher J F.G. Cyrus P Schwartz L Randomizovaná dvojitě slepá multicentrická paralelní studie srovnávající bezpečnost a účinnost IGIV-chromatografie 10% (experimentální) s IGIV-solventním detergentem léčeným 10% (kontrola) u pacientů s primárním imunitním nedostatkem (PID) 2000. Zpráva o souboru.

2. Data v souboru.

3. Bayever E M.F. Sundaresan P Collins S Randomizovaná dvojitě slepá multicentrická opakovaná dávková studie srovnávající bezpečnostní farmakokinetiku a klinické výsledky IGIV-chromatografie 10% (experimentální) s detergentem IGIV-rozpouštědlem léčeným 10% (kontrola) u pacientů s primárním imunitním nedostatkem imunitu. (Bay-41-1000-100152) . MMRR-1512/1 1999.

4. Lathia C E.B. Sundarean Pr Schwartz L a Randomizované otevřené multicentrické opakované dávkování křížové studie srovnávající bezpečnostní farmakokinetiku a klinické výsledky IGIV-chromatografie 5% s IGIV-chromatografií 10% u pacientů s primárním humorálním imunivním deficitem (Bay-41-1000-100174). 2000.

43. Hughes Rac Donofri P a Al. Intravenózní imunitní globulin (10% kaprylát/chromatografie purifikována) pro léčbu chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatie (studie ICE): randomizovaná studie s placebem. Lancet Neurol 2008. 7: 136-144.

44. Hughes R Ben z H Van z BP Comi Comi Gilla I et al. Randomizovaná kontrolovaná studie intravenózního imunoglobulinu versus perorální prednisolon při chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatii. Ann Neurol 2001 Aug; 50 (2): 195-201.

Informace o pacientovi pro Gamunex

(Vidět Varování v krabici a varování a OPATŘENÍ Sekce )

Informovat pacienty, aby svému lékaři okamžitě nahlásili následující:

• Příznaky a příznaky selhání ledvin, jako je snížený výstup moči náhlý přírůstek hmotnosti zadržování tekutin/edém a/nebo dušnost
• Příznaky a symptomy aseptické meningitidy, jako je bolest hlavy na krku ospalost
• Příznaky a příznaky hemolýzy, jako je únava, zvýšila se žloutnutí srdeční frekvence kůže nebo očí a tmavě zbarvená moč
• Příznaky a příznaky Trali, jako je těžká respirační tísňová plicní edém Hypoxémie normální funkce levé komory a horečka. Trali se obvykle vyskytuje do 1 až 6 hodin po transfuzi

Informujte pacienty, že Gamunex je vyroben z lidské plazmy a může obsahovat infekční látky, která mohou způsobit onemocnění (např. Viry a teoreticky činidlo CJD). Informujte pacienty, že rizikový gamunex (intravenózní imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%) může přenášet infekční činidlo, které bylo sníženo screeningovou plazmatickou dárci pro předchozí expozici určitým virům testováním darované plazmy pro určité infekce virů a inaktivem a/nebo odstraněním určitých virů během výroby ..

Informujte pacienty, že podávání IgG může narušit reakci na živé virové vakcíny, jako jsou příušnice a zarděnky. Informujte pacienty, aby informovali svého imunizujícího lékaře o terapii pomocí Gamunexu (imunitní globulin intravenózní (lidský) 10%).