Guardian

VAROVÁNÍ

Nefrogenní systémová fibróza (NSF)

Kontrastní látky na bázi gadolinia (GBCA) zvyšují riziko NSF u pacientů se zhoršenou eliminací léčiv. Vyvarujte se používání GBCA u těchto pacientů, pokud nejsou diagnostické informace nezbytné a nejsou k dispozici s nekontrastovanými MRI nebo jinými modalitami. NSF může mít za následek fatální nebo oslabující fibrózu ovlivňující kožní sval a vnitřní orgány.

• Riziko NSF se zdá být nejvyšší u pacientů s:
  • Chronické těžké onemocnění ledvin (GFR <30 mL/min/1.73m²) or
  • Akutní poškození ledvin.
• Pacienti na obrazovce pro akutní poškození ledvin a další podmínky, které mohou snížit funkci ledvin. U pacientů ohrožených chronicky sníženou funkcí ledvin (například věk> 60 let hypertenze nebo diabetes) odhaduje rychlost glomerulární filtrace (GFR) prostřednictvím laboratorního testování.
• U pacientů s nejvyšším rizikem NSF nepřesahují doporučenou dávku gadavistiky a umožňují dostatečné období pro odstranění léčiva z těla před jakoukoli readminicí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro strážce

Injekce Gadavist (Gadobutrol) je paramagnetické makrocyklické kontrastní činidlo podávané pro zobrazování magnetické rezonance. Chemický název pro gadobutrol je 10-[(1SR2RS) -23-dihydroxy-1-hydroxymethylpropyl] -14710-tetraazacyclododecane-147-triac-t-triacity kyselina gadolinium komplex. Gadobutrol má molekulární vzorec c ₁₈ H ₃₁ Gdn ₄ O ₉ a molekulová hmotnost 604,72.

Gadavist je sterilní čirý bezbarvý až světle žlutý roztok obsahující 604,72 mg gadobutrol na ml (ekvivalentní 1 mmol/ml) jako účinná látka a pomocné látky kalhobutrol sodný trometamol kyselinu (pro nastavení pH) a vodu pro injekci. Gadavist neobsahuje žádné konzervační látky.

Hlavní fyzikálně -chemické vlastnosti Gadavistu (1 mmol/ml roztoku pro injekci) jsou uvedeny níže:

Termodynamické konstanty stability pro gadobutrol (log ktherm a log kcond při pH 7,4) jsou 21,8 a 15,3.

Použití pro gadavisty

Zobrazování magnetické rezonance (MRI) centrálního nervového systému (CNS)

Gadavist je indikován pro použití s ​​magnetickou rezonancí (MRI) u dospělých a dětských pacientů včetně termínových novorozenců k detekci a vizualizaci oblastí s narušenou mozkovou bariérou krve a/nebo abnormální vaskularitou centrálního nervového systému.

MRI prsu

Gadavist je indikován pro použití s ​​MRI u dospělých pacientů k posouzení přítomnosti a rozsahu maligního onemocnění prsu.

Magnetická rezonance angiografie (MRA)

Gadavist je indikován pro použití v angiografii magnetické rezonance (MRA) u dospělých a dětských pacientů včetně termínových novorozenců za účelem vyhodnocení známé nebo podezření na supra-aortální nebo ledvinové onemocnění.

Srdeční MRI

Gadavist je indikován pro použití v srdeční MRI (CMRI) k posouzení perfuze myokardu (stresový zbytek) a pozdního posílení gadolinia u dospělých pacientů se známým nebo podezřením na onemocnění koronárních tepen (CAD).

Dávkování for Guardian

Doporučená dávka

Doporučená dávka gadavisty pro dospělé a dětské pacienty (včetně termínů novorozenců) je 0,1 ml/kg tělesné hmotnosti (NULL,1 mmol/kg). Refer to Table 1 to determine the volume to be administered.

Tabulka 1: Objem injekce gadavisty tělesnou hmotností*

Pokyny pro správu

• Gadavist je formulován ve vyšší koncentraci (1 mmol/ml) ve srovnání s některými jinými kontrastními činidly na bázi gadolinia, což vede k nižším objemu podávání. Použijte tabulku 1 k určení objemu, který má být podáván.
• Při přípravě a podávání gadavistu použijte sterilní techniku.

MRI centrálního nervového systému

• Spravujte gadavistu jako intravenózní injekci ručně nebo injektorem výkonu při průtoku přibližně 2 ml/sekundu.
• Sledujte injekci gadavistiky s normálním splachováním fyziologického roztoku, abyste zajistili úplné podávání kontrastu.
• MRI po kontrastu může začít bezprostředně po podání kontrastu.

MRI prsu

• Spravujte gadavistu jako intravenózní bolus power injector následovaný normálním splachováním fyziologického roztoku, aby bylo zajištěno úplné podávání kontrastu.
• Spusťte získávání obrazu po podání kontrastu a poté se postupně opakujte, abyste určili intenzitu a vymývání píku.

Pan Angiography

Získávání obrazu by se mělo shodovat s maximální koncentrací arteriálních arterií, která se u pacientů liší.

Dospělí

• Spravujte gadavistu pomocí injektoru energie při průtoku přibližně 1,5 ml/sekundu následovaným 30 ml normálního fyziologického roztoku stejnou rychlostí, aby se zajistilo úplné podávání kontrastu.

Pediatričtí pacienti

• Spravujte gadavistu pomocí injektoru energie nebo ručně následovanou normálním splachováním fyziologického roztoku, abyste zajistili úplné podávání kontrastu.

Srdeční MRI

• Spravujte gadavistu prostřednictvím samostatné intravenózní linie v kontralaterálním rameni, pokud souběžně poskytuje kontinuální infuzi farmakologického stresového činidla.
• Spravujte Gadavistu jako dvě (2) samostatné injekce bolusu: 0,05 ml/kg (NULL,05 mmol/kg) tělesné hmotnosti při špičkovém farmakologickém stresu následované 0,05 ml/kg (NULL,05 mmol/kg) tělesné hmotnosti v klidu.
• Spravujte gadavistu pomocí injektoru výkonu při průtoku přibližně 4 ml/sekundu a sledujte každou injekci s normálním proplachováním solného roztoku 20 ml při stejném průtoku.

Manipulace s drogami

• Před podáním vizuálně zkontrolujte Gadavistu na částice a zbarvení. Nepoužívejte řešení, pokud je zbarveno, pokud je přítomna částice nebo pokud se nádoba zdá být poškozena.
• Nemíchejte gadavistu s jinými léky a nespravujte gadavistu ve stejné intravenózní linii současně s jinými léky kvůli potenciálu pro chemickou nekompatibilitu.

Vials

• Přitáhněte Gadavista do injekční stříkačky bezprostředně před použitím.
• Nepříkňujte gumovou zátku více než jednou. Zlikvidujte jakýkoli nepoužitý obsah lahvičky.

Předem naplněné stříkačky

• Vyjměte uzávěr špičky z předem naplněné stříkačky bezprostředně před použitím. Zlikvidujte jakýkoli nepoužitý obsah injekční stříkačky.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Guardian je sterilní čirý a bezbarvý až světle žlutý roztok pro injekci obsahující 604,72 mg gadobutrolu na ml (ekvivalentní 1 mmol gadobutrol/ml) dodávaný v jednodávkových lahvičkách a předem naplněných dispozicích stříkačkách.

Skladování a manipulace

Guardian je sterilní čirý a bezbarvý až světle žlutý roztok obsahující 604,72 mg gadobutrol na ml (ekvivalentní 1 mmol gadobutrol) na ml. Gadavist je dodáván v následujících velikostech:

Jednodávkové kontejnery (lahvičky)

2 ml dávkovací lahvičky gumové zátku v kartonech 3 krabic 15 ( NDC 50419-325-37)
7,5 ml jednorázových lahviček gumové zazávěnky v kartonech 10 krabic 20 ( NDC 50419-325-11)
10 ml jednodávkových lahviček gumové zazáření v kartonech 10 krabic 20 ( NDC 50419-325-12)
15 ml jednodávkových lahviček gumové zazáření v kartonech 10 krabic 20 ( NDC 50419-325-13)

Jednodávkové kontejnery (předem naplněné stříkačky)

7,5 ml jednorázových jednodávkových jednorázových jednorázových stříkaček 5 ( NDC 50419-325-27)
10 ml předběžných jednodádách jednorázových jednorázových stříkaček 5 ( NDC 50419-325-28)
15 ml jednorázových jednorázových jednorázových jednorázových stříkaček 5 ( NDC 50419-325-29)

Skladování a manipulace

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15–30 ° C (59–86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Pokud by došlo k mrazu, měl by být Gadavist před použitím přinesen na teplotu místnosti. Pokud by se nechal stát při pokojové teplotě, měl by se Gadavist vrátit k čistému a bezbarvému až světle žlutému roztoku. Před podáním vizuálně zkontrolujte Gadavistu na částice a zbarvení. Nepoužívejte řešení, pokud je zbarveno, pokud je přítomna částice nebo pokud se nádoba zdá být poškozena.

Vyrobeno pro: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Revidováno: březen 2025

Jak Xanax ovlivňuje tělo

Vedlejší účinky pro gadavisty

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Nefrogenní systémová fibróza (NSF) [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Syndrom akutní respirační tísně [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Retence Gadolinia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nežádoucí účinky popsané v této části odrážejí expozici gadavistu u 7713 subjektů (včetně 184 pediatrických pacientů ve věku 0 až 17 let), přičemž většina dostává doporučenou dávku. Přibližně 52% subjektů bylo mužské a etnická distribuce byla 62% kavkazského 28% asijského 5% hispánského 2,5% černého a 2,5% pacientů jiných etnických skupin. Průměrný věk byl 56 let (v rozmezí od 1 týdne do 93 let).

Celkově přibližně 4% subjektů uvedlo jednu nebo více nežádoucích účinků během sledovacího období, které se pohybovalo od 24 hodin do 7 dnů po gadavistickém podání.

Nežádoucí účinky spojené s používáním gadavistu byly obvykle mírné až střední závažnosti a přechodné povahy.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 0,1% subjektů, které obdržely gadavisty.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo s frekvencí <0.1% in subjects who received Guardian include: hypersensitivity/anaphylactic reaction loss of consciousness convulsion parosmia tachycardia palpitation dry mouth malaise a feeling cold.

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingu používání gadavistu nebo jiných GBCA byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Srdeční zástava
• Nefrogenní systémová fibróza (NSF)
• Reakce hypersenzitivity (anafylaktický šokový kolaps oběhového kolapsu respirační zatčení bronchospasmové cyanózy orofaryngeální otok hrtanový edém Krevní tlak Zvýšení bolesti na hrudi Angioedéma konjunktivitida hyperhidrózy kašel k úderu popálení a bledor).
• Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Akutní respirační tísňový syndrom plicní edém
• Obecné poruchy a podmínky pro správu: Po podání GBCA byly hlášeny nežádoucí účinky s variabilním nástupem a trváním. Patří mezi ně syndromy bolesti únavy astenie a heterogenní shluky symptomů v neurologických kožních a muskuloskeletálních systémech.
• Kůže: plaky spojené s gadoliniem
• Gastrointestinální poruchy: akutní pankreatitida s nástupem do 48 hodin po podání GBCA

Interakce drog pro Gadavista

Žádné informace

Varování pro Gadavista

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Gadavisty

Riziko spojené s intratekálním používáním

Intratekální podávání GBCA může způsobit závažné nežádoucí účinky včetně encefalopatie a záchvatů smrti. Bezpečnost a účinnost Gadavistu nebyla stanovena s intratekálním používáním. Gadavist není schválen pro intratekální použití [viz Dávkování a podávání ].

Nefrogenní systémová fibróza

GBCAS zvyšuje riziko nefrogenní systémové fibrózy (NSF) u pacientů se zhoršenou eliminací léčiv. Vyvarujte se používání gadavistu mezi těmito pacienty, pokud nejsou diagnostické informace nezbytné a nejsou k dispozici s MRI bez kontrastu nebo jinými modalitami. Riziko NSF spojené s GBCA se zdá nejvyšší u pacientů s chronickým těžkým onemocněním ledvin (GFR <30 mL/min/1.73m²) as well as patients with acute kidney injury. The risk appears lower for patients with chronic moderate kidney disease (GFR 30 až 59 mL/min/1.73m²) a little if any for patients with chronic mild kidney disease (GFR 60 až 89 mL/min/1.73m²). NSF may result in fatal or debilitating fibrosis affecting the skin muscle a internal organs. Report any diagnosis of NSF following Guardian administration to Bayer Healthcare (1-888-842-2937) or FDA (1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch).

Pacienti na obrazovce pro akutní poškození ledvin a další podmínky, které mohou snížit funkci ledvin. Hodnoty akutního poškození ledvin se skládají z rychlého (přes hodiny až dny) a obvykle reverzibilní snížení funkce ledvin běžně při nastavování chirurgického zákroku těžké infekční poškození nebo toxicita ledvin vyvolané lékem. Hladiny kreatininu v séru a odhadované GFR nemusí spolehlivě hodnotit funkci ledvin při akutním poškození ledvin. U pacientů ohrožených chronicky sníženou funkcí ledvin (například věk> 60 let diabetes mellitus nebo chronická hypertenze) odhaduje GFR prostřednictvím laboratorního testování.

Mezi faktory, které mohou zvýšit riziko pro NSF, jsou opakovány nebo vyšší než doporučené dávky GBCA a stupeň poškození ledvin v době expozice. Zaznamenejte specifickou GBCA a dávku podávanou pacientovi. U pacientů s nejvyšším rizikem NSF nepřesahují doporučenou dávku gadavistické a umožňují dostatečné období pro odstranění léčiva před opětovným přijetím. U pacientů, kteří dostávají hemodialýzu, zvažte rychlé zahájení hemodialýzy po podání GBCA, aby se zvýšila eliminace kontrastního činidla [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. The usefulness of hemodialysis in the prevention of NSF is unknown [see Klinická farmakologie ].

Reakce přecitlivělosti

Anafylaktické a jiné hypersenzitivní reakce s kardiovaskulárními respiračními nebo kožními projevy v rozsahu od mírných po těžké včetně smrti se neobvykle objevily po podání gadavistického [viz viz viz Nežádoucí účinky ].

• Před gadavistickým podáváním vyhodnotí všechny pacienty na jakoukoli anamnézu reakce na kontrastní astma a/nebo alergické poruchy kontrastního média. Tito pacienti mohou mít zvýšené riziko reakce přecitlivělosti na Gadavistu.
• Spravujte Gadavistu pouze v situacích, kdy jsou vyškolení personál a terapie okamžitě k dispozici pro léčbu reakcí přecitlivělosti, včetně personálu vyškoleného v resuscitaci.

Většina hypersenzitivních reakcí na gadavisty se objevila do půl hodiny po podání. Zpožděné reakce mohou nastat až několik dní po podání. Pozorujte pacienty na příznaky a příznaky reakcí přecitlivělosti během a po podání gadavistického.

Syndrom akutní dechové tísně

U pacientů podávaných gadavistu byl hlášen syndrom akutní respirační tísně (ARDS) a může být charakterizován závažnou hypoxémií vyžadující podporu kyslíku a mechanickou ventilaci. Tyto projevy se mohou podobat okamžité hypersenzitivní reakci s nástupem respirační úzkosti uvnitř <30 minutes to 24 hours after Guardian administration. For patients demonstrating respiratory distress after Guardian administration assess oxygen requirement a monitor for worsening respiratory function.

Retence Gadolinia

Gadolinium je zachován měsíce nebo roky v několika orgánech. Nejvyšší koncentrace (nanomoly na gram tkáně) byly identifikovány v kosti následované dalšími orgány (například mozkové kůže ledviny jater a slezina). Doba retence se také liší podle tkáně a je nejdelší v kosti. Lineární GBCA způsobují více retence než makrocyklické GBCA. Při ekvivalentních dávkách se retence gadolinia mění mezi lineárními látkami s omniscanem (gadodiamidem) a optimarkem (gadoversetamid) způsobujícím větší retenci než jiná lineární činidla [eovist (gadoxetate disodium) magnevista (gadopentetát dimeglumin) multihance). Retence je nejnižší a podobná mezi makrocyklickými GBCA [dotarem (gadoterate meglumin) gadavista (gadobutrol) prohance (gadoteridol)].

Důsledky retence gadolinia v mozku nebyly stanoveny. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin byly stanoveny patologické a klinické důsledky podávání a retence GBCA v kůži a dalších orgánech [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Nežádoucí účinky ].

I když u pacientů s normální funkcí ledvin nebyly stanoveny klinické důsledky retence gadolinia, někteří pacienti by mohli být vystaveni vyššímu riziku. Patří mezi ně pacienti vyžadující vícenásobné celoživotní dávky těhotné a dětské pacienty a pacienty se zánětlivými stavy. Při výběru GBCA pro tyto pacienty zvažte retenční charakteristiky agenta. Minimalizujte opakované zobrazovací studie GBCA, pokud je to možné, zvláště úzce rozložené studie.

Akutní poškození ledvin

U pacientů s chronickým poškozením ledvin byl akutní poškození ledvin někdy vyžadován dialýzu při použití některých GBCA. Nepřekračujte doporučenou dávku; Riziko akutního poškození ledvin se může zvýšit při vyšších dávkách.

Reakce extravazace a injekce

Před injekcí gadavistu zajistěte katétr a žilní průchodnost. Extravazace do tkání během gadavistického podávání může mít za následek mírné podráždění [viz Neklinická toxikologie ].

tropická místa k návštěvě

Přeceňování rozsahu maligního onemocnění v MRI prsu

Guardian MRI of the breast overestimated the histologically confirmed extent of malignancy in the diseased breast in up to 50% of the patients [see Klinické studie ].

Nízká citlivost pro významnou arteriální stenózu

Výkon gadavististy MRA pro detekci arteriálních segmentů s významnou stenózou (> 50% ledviny> 70% supra-aorty) nebylo prokázáno, že přesahuje 55%. Proto by negativní studie MRA neměla být použita k vyloučení významné stenózy [viz Klinické studie ].

Informace o poradenství pro pacienta

• Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Nefrogenní systémová fibróza

Pokyn pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud:

• Mít anamnézu onemocnění ledvin a/nebo onemocnění jater nebo
• Nedávno obdrželi GBCA

GBCA zvyšují riziko NSF u pacientů se zhoršenou eliminací léků. Poradit pacientům s rizikem NSF:

• Popište klinický projev NSF
• Popište postupy pro screening pro detekci poškození ledvin

Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud po gadavistické podávání vyvinou příznaky nebo příznaky NSF, jako je pálení svědění otoku, že má škálování otoku a zpřísnění kůže; červené nebo tmavé skvrny na kůži; tuhost v kloubech s potížemi s pohybem ohýbání nebo narovnávání nohou nebo nohou rukou rukou; bolest v kyčelních kostech nebo žebrech; nebo svalová slabost.

Běžné nežádoucí účinky

Informovat pacienty, že mohou zažít:

• Reakces along the venous injection site such as mild a transient burning or bolest nebo feeling of warmth or coldness at the injection site
• Vedlejší účinky nevolné hlavy proti hlavě Abnormální chuť a pociťovat se

Syndrom akutní dechové tísně

• Poraďte pacientům, že u Gadavistu došlo k akutnímu syndromu respirační tísně (ARDS). Informujte pacienty o příznacích pozorovaných případů ARDS a instrujte pacienty, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají tyto příznaky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Obecná opatření

Retence Gadolinia

• Poraďte pacientům, že gadolinium je zachován po několik měsíců nebo let v kůži mozkové kosti a dalších orgánech u pacientů s normální funkcí ledvin. Klinické důsledky retence nejsou známy. Retence závisí na více faktorech a je větší po podání lineárních GBCA než po podání makrocyklických GBCA. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyn pacientům, kteří dostávají Gadavista, aby informovali svého lékaře, pokud:

• Jsou těhotné nebo kojení
• Mít anamnézu alergické reakce na kontrastní astma nebo alergické respirační poruchy kontrastního média nebo alergické respirační poruchy

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity gadobutrolu.

Gadobutrol was not mutagenic in in vitro reverse mutation tests in bacteria in the HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase) test using cultured Chinese hamster V79 cells or in chromosome aberration tests in human peripheral blood lymphocytes and was negative in an in vivo micronucleus test in mice after intravenous injection of 0.5 mmol/kg.

Gadobutrol neměl žádný účinek na plodnost a obecnou reprodukční výkon samců a ženských potkanů, když byl podáván v dávkách 12,2krát vícekrát ekvivalentní dávce člověka (na základě povrchu těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

GBCAS překročí placentu a má za následek expozici plodu a zadržování gadolinia. Lidské údaje o asociaci mezi GBCA a nepříznivými výsledky plodu jsou omezené a neprůkazné (viz viz Data ). In animal reproduction studies although teratogenicity was not observed embryolethality was observed in monkeys rabbits a rats receiving intravenous Gadobutrol during organogenesis at doses 8 times a above the recommended human dose. Retardation of embryonal development was observed in rabbits a rats receiving intravenous Gadobutrol during organogenesis at doses 8 a 12 times respectively the recommended human dose (see Data ). Because of the potential risks of gadolinium to the fetus use Guardian only if imaging is essential during pregnancy a cannot be delayed.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Lidská data

Zvyšování kontrastu je vizualizováno v tkáních placenty a plodu po podání GBCA matky.

Kohortové studie a zprávy o expozici GBCA během těhotenství neuvedly jasnou souvislost mezi GBCA a nepříznivými účinky u exponovaných novorozenců. Retrospektivní kohortová studie srovnávající těhotné ženy, které měly MRI GBCA s těhotnými ženami, které neměly MRI, však vykazovala vyšší výskyt mrtvých a novorozeneckých úmrtí ve skupině, která dostávala MRI GBCA. Omezení této studie zahrnují nedostatek srovnání s MRI bez kontrastu a nedostatek informací o indikaci matek pro MRI. Celkově tyto údaje vylučují spolehlivé vyhodnocení potenciálního rizika nepříznivých výsledků plodu s použitím GBCA v těhotenství.

Údaje o zvířatech

Retence Gadolinia

GBCA podávané těhotným nehumánním primátům (NULL,1 mmol/kg v gestačních dnech 85 a 135) vedou k měřitelné koncentraci gadolinia u potomků v ledvinách a slezině jaterních kostních pleti po dobu nejméně 7 měsíců. GBCA podávané těhotným myším (2 mmol/kg denně v gestačních dnech 16 až 19) mají za následek měřitelné koncentrace gadolinia v mláďatech v krvi v krvi kostní mozkové ledviny a slezinu v měsíci po měsíčním postnatálním věku.

Reprodukční toxikologie

Embryolethality byla pozorována, když byl gadobutrol podáván intravenózně opicům během organogeneze v dávkách 8krát více doporučené jediné lidské dávky (na základě povrchu těla); Gadobutrol nebyl v této dávce mateřský nebo teratogenní. Embryolethality and retardation of embryonal development also occurred in pregnant rats receiving maternally toxic doses of gadobutrol (≥ 7.5 mmol/kg body weight; equivalent to 12 times the human dose based on body surface area) and in pregnant rabbits (≥ 2.5 mmol/kg body weight; equivalent to 8 times the recommended human dose based on body surface area). U králíků k tomuto zjištění došlo bez důkazů o výrazné toxicitě matky a s minimálním přenosem placentátu (NULL,01% podávané dávky detekované v plodech).

Protože těhotná zvířata dostávala opakované denní dávky gadavistu, jejich celková expozice byla výrazně vyšší než u standardní jediné dávky podávané lidem.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti gadobutrolu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Zveřejněné údaje o laktaci o jiných GBCA však naznačují, že v mateřském mléce je přítomna 0,01 až 0,04% dávky mateřského gadolinia a u kojení je omezená gastrointestinální absorpce GBCA. Gadobutrol je přítomen v mléce potkana (viz Data ). The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Guardian a any potential adverse effects on the breastfed infant from Guardian or from the underlying maternal condition.

Data

U kojených potkanů, kteří dostávali 0,5 mmol/kg intravenózního [153GD] -Gadobutrolu 0,01% celkové radioaktivity, byla přenesena do štěrbiny mateřským mlékem do 3 hodin po podání a gastrointestinální absorpce byla špatná (přibližně 5% dávky perorálně podávané do moči).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost gadavistu byla stanovena u pediatrických pacientů, včetně termínových novorozenců pro použití s ​​MRI k detekci a vizualizaci oblastí s narušenou bariérou krve a/nebo abnormální vaskularity centrálního nervového systému a pro použití v MRA k hodnocení známého nebo podezření na supra-aortickou nebo renální onemocnění. Použití gadavisty v těchto indikacích je podporováno přiměřenými a dobře kontrolovanými studiemi u dospělých a podpůrnými zobrazovacími údaji ve dvou studiích u 135 pacientů 2 až 18 let a 44 pacientů mladších 2 let s CNS a ne-CNS léze a farmakokinetické údaje u 130 pacientů 2 až 18 let věku a věku, včetně novin, které jsou považovány za tz. Nezápady [Viz předmětu Nezátav [Viz podmínky [TOMONI Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The frequency type a severity of adverse reactions in pediatric patients were similar to adverse reactions in adults [see Nežádoucí účinky ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients [see Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The safety a effectiveness of Guardian have not been established in preterm neonates for any indication or in pediatric patients of any age for use with MRI to assess the presence a extent of malignant breast disease or for use in CMRI to assess myocardial perfusion (stress rest) a late gadolinium enhancement in patients with known or suspected coronary artery disease (CAD).

Riziko NSF

U pediatrických pacientů ve věku 6 let a mladších nebyl identifikován žádný případ NSF spojený s Gadavistou nebo jiným GBCA. Farmakokinetické studie naznačují, že clearance gadavistu je podobná u pediatrických pacientů a dospělých, včetně pediatrických pacientů, stárnou mladší než 2 roky. Ve studiích juvenilního napínacích o gadobutrolu nebyl identifikován žádný zvýšený rizikový faktor pro NSF. Normální odhadovaný GFR (EGFR) je při narození přibližně 30 ml/min/1,73 m² a zvyšuje se na zralé hladiny kolem 1 roku věku, což odráží růst jak v glomerulární funkci, tak relativní povrchové ploše těla. Klinické studie u dětských pacientů mladších než 1 rok věku byly provedeny u pacientů s následujícím minimálním EGFR: 31 ml/min/1,73 m² (věk 2 až 7 dní) 38 ml/min/1,73 m² (věk 8 až 22 měsíců) 62 ml/min/1,73 m² (věk 6 až 12 měsíců).

Údaje o mladistvých zvířatech

Jednotlivé a opakované dávky toxicity u novorozeneckých a juvenilních potkanů ​​neodhalily zjištění naznačující specifické riziko pro použití u dětských pacientů, včetně termínových novorozenců a kojenců.

Geriatrické použití

V klinických studiích Gadavistu 1377 pacientů bylo 65 let a více, zatímco 104 pacientů bylo 80 let věku a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti. Obecně by používání gadavistu u starších pacientů mělo být opatrné odrážet větší frekvenci zhoršené funkce ledvin a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie. V této populaci není nutná žádná úprava dávky podle věku.

Poškození ledvin

Před podáváním obrazovky gadavistu Všichni pacienti pro dysfunkci ledvin získáním historie a/nebo laboratorních testů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. No dosage adjustment is recommended for patients with renal impairment.

Guardian can be removed from the body by hemodialysis [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Gadavistovi

Maximální dávka gadavistu testovaná u zdravých dobrovolníků 1,5 ml/kg tělesné hmotnosti (NULL,5 mmol/kg; 15krát doporučená dávka) byla tolerována způsobem podobným nižším dávkám. Gadavista může být odstraněn hemodialýzou [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro Gadavista

Guardian is contraindicated in patients with history of severe hypersensitivity reactions to Guardian.

Klinická farmakologie for Guardian

Mechanismus působení

V MRI vizualizace normální a patologické tkáně závisí částečně na změnách intenzity radiofrekvenčního signálu, ke kterému dochází u:

• Rozdíly v hustotě protonů
• Rozdíly v době relaxace rotace nebo podélného (T1)
• Rozdíly v doba relaxace rotace nebo příčného (T2)

Když je umístěn do magnetického pole, gadavist zkracuje časy relaxace T1 a T2. Rozsah zkrácení doby relaxace T1 a T2, a proto množství zvýšení signálu získaného od Gadavistu je založeno na několika faktorech, včetně koncentrace gadavistu v tkáni pevnost v pole MRI systému MRI a relativním poměru doby longitudinální a příčné doby relaxace. Při doporučené dávce je pozorován účinek T1 zkrácení s největší citlivostí v sekvencích s magnetickou rezonancí vážených T1. V sekvencích s vážením T2*vede indukce nehomogenit lokálního magnetického pole velkým magnetickým okamžikem gadolinia a při vysokých koncentracích (během injekce bolus) ke snížení signálu.

Farmakodynamika

Guardian leads to distinct shortening of the relaxation times even in low concentrations. At ph 7 37°C a 1.5 T the relaxivity (r1) -determined from the influence on the relaxation times (T1) of protons in plasma -is 5.2 L/(mmol • sec) a the relaxivity (r2) -determined from the influence on the relaxation times (T2) -is 6.1 L/(mmol • sec). These relaxivities display only slight dependence on the strength of the magnetic field. The T1 shortening effect of paramagnetic contrast agents is dependent on concentration a r1 relaxivity (see Table 3). This may improve tissue visualization.

Tabulka 3: Relaxace (R1) chelátů Gadolinium při 1,5 t

Ve srovnání s 0,5 kontrastními činidly na bázi molárních gadolinia vede vyšší koncentrace gadavistického vedení v polovině objemu podávání a kompaktnější kontrastní bolusové injekci. Na místě zobrazování relativní výšky a šířky křivky časové intenzity pro Gadavistu se liší v závislosti na zobrazovacím místě a více injekci pacienta a faktorů specifických pro zařízení.

Guardian is a water-soluble hydrophilic compound with a partition coefficient between n-butanol a buffer at ph 7.6 of about 0.006.

Farmakokinetika

Rozdělení

Po intravenózním podání je gadobutrol rychle distribuován v extracelulárním prostoru. Po dávce gadobutrolu 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti byla měřena průměrná hladina 0,59 mmol gadobutrol/l v plazmě 2 minuty po injekci a 0,3 mmol gadobutrol/l 60 minut po injekci. Gadobutrol nevykazuje žádnou konkrétní vazbu proteinu. Po podání GBCA je Gadolinium přítomen po měsíce nebo roky v kůži mozkové kosti a dalších orgánech [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolismus

Gadobutrol is not metabolized.

Odstranění

Hodnoty pro normalizovanou plazmatickou vůli AUC a poločas jsou uvedeny v tabulce 4 níže. Gadobutrol je vylučován v nezměněné formě ledvinami. U zdravých subjektů je renální clearance gadobutrolu 1,1 až 1,7 ml/(min • kg), a tedy srovnatelná s renální clearance inulinu potvrzující, že gadobutrol je eliminován glomerulární filtrací.

Do dvou hodin po intravenózním podání více než 50% a během 12 hodin je více než 90% dané dávky eliminováno močí. Eliminace extra-renálu je zanedbatelná.

Konkrétní populace

Pohlaví

Pohlaví has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of Gadobutrol.

Geriatric

Jedna dávka IV 0,1 mmol/kg gadavistu byla podána 15 seniorům a 16 subjektům, kteří nejsou předmětem. AUC byla o něco vyšší a clearance o něco nižší u starších subjektů ve srovnání s předměty, které nejsou předmětem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Dětský

Farmakokinetika gadobutrolu byla hodnocena ve dvou studiích u celkového počtu 130 pacientů ve věku 2 až 18 let a u 43 pacientů mladších 2 let (včetně termínových novorozenců). Pacienti dostávali jednu intravenózní dávku 0,1 mmol/kg gadavistu. Farmakokinetický profil gadobutrolu u pediatrických pacientů je podobný profilu u dospělých, který má za následek podobné hodnoty pro normalizovanou plazmatickou vůli AUC a pro eliminaci poločas. Přibližně 99% (střední hodnota) dávky byla získána v moči během 6 hodin (tato informace byla odvozena od 2 na méně než 18 let ve stáří).

Tabulka 4: Farmakokinetika podle věkové skupiny (medián [rozsah])

Poškození ledvin

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je sérový poločas gadobutrolu prodloužen a koreluje se snížením clearance kreatininu.

Po intravenózní injekci 0,1 mmol gadobutrol/kg tělesné hmotnosti byla eliminační poločas 5,8 ± 2,4 hodiny u mírných až středně narušených pacientů (80> clcr> 30 ml/min) a 17,6 ± 6,2 hodin u těžce zhoršených pacientů ne na dialádě (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR <30 mL/min). The mean AUC of Gadobutrol in patients with normal renal function was 1.1 ± 0.1 mmol•h/L compared to 4.0 ± 1.8 mmol•h/L in patients with mild to moderate renal impairment a 11.5 ± 4.3 mmol•h/L in patients with severe renal impairment.

Úplné zotavení v moči bylo pozorováno u pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin během 72 hodin. U pacientů s těžce narušenou funkcí ledvin bylo přibližně 80% podávané dávky získáno v moči během 5 dnů.

U pacientů, kteří dostávají hemodialýzu, mohou lékaři zvážit rychlé zahájení hemodialýzy po podání Gadavisty, aby se zvýšila eliminace kontrastního činidla. Šedesát osm procent (68%) gadobutrolu je odstraněno z těla po první dialýze 94% po druhé dialýze a 98% po třetí dialýze. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Po paravenózním podání králíků byly pozorovány lokální intoleranční reakce včetně mírného podráždění spojeného s infiltrací zánětlivých buněk, což naznačuje možnost výskytu místního podráždění, pokud kontrastní médium prosakuje kolem žil v klinickém prostředí [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinické studie

MRI CNS

Pacienti postoupeni k MRI centrálního nervového systému s kontrastem byli zapsáni do dvou klinických studií, které hodnotily vizualizační charakteristiky lézí. V obou studiích pacienti podstoupili základní předběžnou MRI před podáním Gadavistu v dávce 0,1 mmol/kg následovanou MRI po kontrastu. Ve studii pacienti také podstoupili MRI před a po podání gadoteridolu. Studie byly navrženy tak, aby prokázaly nadřazenost MRI GADAVISTů na nekontrastovou MRI pro vizualizaci lézí. Pro obě studie byly předběžné a předběžné kontrastní obrazy (párové obrazy) nezávisle vyhodnoceny třemi čtenáři pro zlepšení kontrastu a vymezení hranic pomocí stupnice 1 až 4 a pro vnitřní morfologii pomocí stupnice 1 až 3 (tabulka 5). Počítání lézí bylo také provedeno za účelem prokázání neinferitu párových gadavistických obrazových sad na MRI před kontrastu. Čtenáři byli oslepeni klinickými informacemi.

Tabulka 5: Systém skóre vizualizace primárního koncového bodu

Účinnost byla stanovena u 657 subjektů. Průměrný věk byl 49 let (rozmezí 18 až 85 let) a 42% bylo mužů. Etnické reprezentace byly 39% kavkazské 4% černé 16% hispánské 38% asijských a 3% dalších etnických skupin.

Tabulka 6 ukazuje srovnání výsledků vizualizace mezi párovými obrázky a předběžnými obrázky. Gadavist poskytl statisticky významné zlepšení pro každý ze tří vizualizačních parametrů lézí, když byl průměrován napříč třemi nezávislými čtenáři pro každou studii.

Tabulka 6: Výsledky koncového bodu vizualizace studií MRI pro dospělé centrálního nervového systému s 0,1 mmol/kg gadavistu

Výkony gadavistu a gadoteridolu pro vizualizační parametry byly podobné. Pokud jde o počet lézí detekovaných studií B, splnil předem specifikovanou marži neinferiority -0,35 pro párované čtení versus předběžné čtení při studiu gadavista a gadoteridol ne.

vedlejší účinek prednisonu u dospělých

Pro koncové body vizualizace kontrastní vymezení hranic a vnitřní morfologii kontrastují procento pacientů, kteří bodovali vyšší pro párované obrazy ve srovnání s předběžnými obrazy, v rozmezí od 93% do 99% pro studii A a 95% až 97% pro studii B. Pro obě studie překročily obrazy pre-kontrastních obrazů; 37% pro studii A a 24% pro studii B. Bylo 29% a 11% subjektů, u nichž předběžné obrazy detekovaly více lézí pro studii A a studii B.

Procento pacientů, jejichž průměrné průměrné skóre čtenáře se změnilo o ≥ 0 až 1 až 2 a ≥ 2 kategorie bodování uvedených v tabulce 5, je uvedeno v tabulce 7. Kategorické zlepšení (≥ 0) představuje vyšší ( <0) or identical (= 0) scores for the pre-contrast read the categories with scores> 0 představuje velikost zlepšení pozorovaného pro párové čtení.

Tabulka 7: Primární vizualizace koncového bodu Kategorické zlepšení průměrného čtenáře

Pro obě studie mělo zlepšení vizualizačních koncových bodů u párových gadavistických obrazů ve srovnání s předběžnými obrázky k zlepšení hodnocení normální a abnormální anatomie CNS.

Pediatričtí pacienti

Dvě studie u 44 pediatrických pacientů stárnou mladší než 2 roky a 135 pediatrických pacientů ve věku 2 až 18 let s lézemi CNS a non-CNS podporovaly extrapolaci dospělých nálezů účinnosti CNS. For example comparing pre vs paired pre-and post-contrast images investigators selected the best of four descriptors under the heading Visualization of lesion-internal morphology (lesion characterization) or homogeneity of vessel enhancement for 27/44 (62% = pre) vs 43/44 (98% = paired) MR images from patients age 0 to less than 2 years and 106/135 (78% = pre) vs 108/135 (80% = spárované) MR obrázky z pacientů ve věku 2 do méně než 18 let.

MRI prsu

Pacienti s nedávno diagnostikovanou rakovinou prsu byli zařazeni do dvou identických klinických studií, aby se vyhodnotila schopnost Gadavistu posoudit přítomnost a rozsah maligního onemocnění prsu před chirurgickým zákrokem. Pacienti podstoupili nekontrastovou MRI prsu (BMR) před GADAVIST (NULL,1 mmol/kg) MRI prsu. BMR obrázky a Gadavistické BMR (kombinovaný kontrast plus nekontrastní) byly nezávisle vyhodnoceny v každé studii třemi čtenáři zaslepenými na klinické informace. Na samostatných čtecích relací byly obrázky BMR a Gadavistické BMR obrázky také interpretovány společně s obrázky rentgenových mamografií (XRM).

Studie hodnotily 787 pacientů: Studie 1 zapsala 390 žen s průměrným věkem 56 let 74% byly bílé 25% asijské 0,5% černé a 0,5% dalších; Studie 2 zapsala 396 žen a 1 muž s průměrným věkem 57 let 71% bylo bílé 24% asijské 3% černé a 2% další.

Čtenáři hodnotili 5 regionů na prsa za přítomnost malignity pomocí každé modality čtení. Odečty byly porovnány s nezávislým standardem pravdy (SOT) sestávající z histopatologie pro všechny oblasti, kde byly provedeny excize a vyhodnocena tkáň. Ultrazvuk XRM plus byl použit pro všechny ostatní oblasti.

Posouzení maligního onemocnění bylo provedeno za použití citlivosti na subjekt založenou na regionu. Citlivost pro každou modalitu čtení byla definována jako průměr procenta maligních prsních oblastí správně interpretovaných pro každý subjekt. Citlivost uvnitř subjektu gadavistického BMR byla lepší než citlivost BMR. Dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti (CI) pro rozdíl v citlivosti uvnitř subjektu se pohyboval od 19% do 42% pro studii 1 a od 12% do 27% pro studii 2. V rámci subjektu je v rámci subjektu pro Gadavist BMR a BMR, stejně jako pro gadavistické BMR plus XRM a BMR plus XRM.

Tabulka 8: Citlivost gadavistického BMR pro detekci maligního onemocnění prsu

Specifičnost byla definována jako procento neligních prsou správně identifikovaných jako neligní. Dolní limit 95% intervalu spolehlivosti pro specificitu gadavistického BMR byl větší než 80% pro 5 ze 6 čtenářů. (Tabulka 9)

Tabulka 9: Specifičnost gadavistického BMR u neligních prsou

Tři další čtenáři v každé studii si přečetli XRM. U těchto čtenářů obou studií se pohybovala od 68% do 73% a specificita u maligních prsou se pohybovala od 86% do 94%.

U prsou s malignitou byla vypočtena falešně pozitivní detekční rychlost jako procento subjektů, pro které čtenáři hodnotili oblast jako maligní, který nelze ověřit SOT. Míra falešně pozitivní detekce pro gadavistická BMR se pohybovala od 39% do 53% (95% horních mezí CI se pohybovaly od 44% do 58%).

MRA

Patients with known or suspected disease of the supra-aortic arteries (for evaluation up to but excluding the basilar artery) were enrolled in Study C and patients with known or suspected disease of the renal arteries were enrolled in Study D. In both studies non-contrast 2D time-of-flight (ToF) magnetic resonance angiography (MRA) was performed prior to Gadavist MRA using a single intravenous injection of 0.1 mmol/kg. Rychlost injekce 1,5 ml/sekundová byla vybrána pro prodloužení trvání injekce na alespoň polovinu trvání zobrazování. Zobrazování bylo prováděno pomocí zařízení Parallel-Chanel 1.5T MRI a technikou automatického sledování bolusu, která spustila získávání obrazu po správě gadavistického pomocí elipticky kódovaného 3D gradientního gradientního obrazu a získání dechu. Tři centrální čtenáři zaslepili klinické informace interpretovali obrázky TOF a gadavistického MRA. Tři další centrální čtenáře interpretovali samostatně získané obrazy počítačové tomografické angiografie (CTA), které byly v každé studii použity jako referenční standard (SOR).

Studie zahrnovaly 749 subjektů: 457 bylo hodnoceno ve studii C s průměrným věkem 68 (rozmezí 25 €); 64% bylo mužů; 80% bílá 28% černá a 16% asijské. Dalších 292 subjektů bylo hodnoceno ve studii D s průměrným věkem 55 (rozmezí 18); 54% bylo mužů; 68% bílá 7% černá a 22% asijské.

Účinnost byla hodnocena na základě anatomické vizualizace a výkonu pro rozlišení mezi normální a abnormální anatomií. Vizualizační metrika závisela na tom, zda si čtenáři vybrali ano, lze ji vizualizovat po celé své délce ... při odpovědi na otázku je tento segment posouditelný? Dvacet jedna segmentů ve studii C a šest segmentů ve studii D bylo prezentováno na předmět každého čtenáře. Citlivost a specificita metrik výkonu závisela na kvantitaci arteriálního zúžení založené na digitálním třmenu při vizualizovaných nekluzovaných abnormálních segmentech. Významná stenóza byla definována jako nejméně 70% ve studii C a 50% ve studii D. Výkon gadavistického MRA ve srovnání s TOF MRA byl vypočten pomocí imputační metody pro nevizuální segmenty jejich přiřazením jako 50% shodu s SOR a 50% nesoulad. Výkon gadavististy MRA ve srovnání s předem specifikovanou prahem 50% byl vypočítán po vyloučení nevizuálních segmentů. Rovněž byla vyhodnocena variabilita měření a vizualizace příslušných renálních tepen.

Výsledky byly analyzovány pro každého ze tří centrálních čtenářů.

Tabulka 10: Specifičnost citlivosti vizualizace

GAD MRA = Post-contrast Guardian Magnetic Resonance Angiography ToF = Non-contrast 2D-Time of Flight.

U všech tří čtenářů supra-aortální tepny ve studii C dolní hranice důvěry pro citlivost gadavisty MRA nepřesáhla 54%. U všech tří čtenářů renálních tepn ve studii d dolní hranice důvěry pro citlivost gadavisty MRA nepřesáhla 46%.

Variabilita měření

Pro čtečky MRA i CTA se měnily v množství zúžení, které přiřadily stejné arteriální segmenty. Tabulka 11 ukazuje procento pacientů, u nichž byl rozsah měření 30% nebo vyšší pro levé nebo pravé vnitřní segmenty karotidy a proximální renální tepny. Byly přibližně čtyři měření na segment pacienta jeden z webu a tři centrální čtenáře. Variabilita měření byla vysoká jak pro CTA, tak pro MRA, ale numericky nižší pro Gadavisty ve srovnání s nekontrastním TOF MRA.

Tabulka 11: Procento pacientů s rozmezí ≥ 30% ≥ 50% ≥ 70% pro měření stenóz a normálních průměrů cév

Vizualizace příslušenství renálních tepen pro chirurgické plánování a hodnocení dárců ledvin (pouze studie D)

Ze 1752 hlavních tepen vizualizovaných centrálními čtenáři CTA 266 (15%) byly také spojeny s pozitivní vizualizací alespoň jednoho příslušenství (duplicitní) tepny. S centrálními čtenáři MRA byly srovnatelné míry 232 z 1752 (13%) pro gadavistickou MRA ve srovnání s 53 z 1752 (3%) pro TOF MRA.

Srdeční MRI

Dvě studie podobné studii návrhu a studie f hodnotily citlivost a specificitu gadavistické srdeční MRI (CMRI) pro detekci onemocnění koronárních tepen (CAD) u dospělých pacientů se známým nebo podezřením na CAD. Pacienti byli ze studie vyloučeni, pokud měli anamnézu roubování koronárních tepen, nebo pokud bylo známo, že nebyli schopni zadržet dech nebo měli fibrilaci síní nebo jiné arytmie, která pravděpodobně zabrání elektrokardiogramu vedené CMRI. Studie byly vícecentrické otevřené značky a vyhodnotily 764 subjektů pro účinnost: 376 ve studii E s průměrným věkem 59 (rozmezí 20 €); 69% muž; 74% bílá 1% černá a 25% asijských; a 388 subjektů ve studii f s průměrným věkem 59 (rozmezí 23 €); 61% muž; 67% bílá 17% černá a 12% asijské.

Všechny subjekty podstoupily dynamické první gadavistické zobrazování prvního průchodu během stresu vazodilatoru, které následovalo ~ o 10 minut později dynamickým prvním gadavistickým zobrazením v klidu následovalo o 5 minut později zobrazováním během období postupného gadavistického vymývání z myokardu (pozdní vylepšení gadolinia LGE). Zobrazování bylo prováděno na 1,5 T nebo 3,0 T MRI zařízeních vybavených vícekanálovými povrchovými cívkami pro podporu zrychlených akvizic s paralelním zobrazováním T1-váženého 2D gradientového dynamického získávání perfuze s alespoň 3 řezy na srdeční rytmus. Gadavistovi byl podáván intravenózně rychlostí ~ 4 ml/sekundu jako dvě samostatné bolusové injekce (každý 0,05 mmol/kg) první při maximálním farmakologickém stresu (~ 3 minuty po zahájení probíhající infuze adenosinu nebo bezprostředně po dokončení regadenosonového podávání při schválených dávkách). Pro zobrazování LGE nebyl podáván žádný další gadavista.

Obrázky byly čteny třemi nezávislými čtenáři zaslepenými klinickými informacemi. Detekce CAD čtenáře závisela na vizuální detekci defektní perfúze nebo jizvy na zobrazení gadavistického CMRI (stresového rest LGE). K kvantitativní koronární angiografii (QCA) byla použita k měření intraluminálního zúžení a sloužila jako referenční standard (SOR). Vypočítaná tomografická angiografie (CTA) byla použita jako SOR, pokud by nemoci mohlo být jednoznačně vyloučeno a nebyla k dispozici žádná koronární angiografie (CA). Myokardium levé komory bylo rozděleno do šesti oblastí. Čtenáři poskytli pro každý subjekt interpretace na regionu (CMRI CTA) a per-artéry (QCA). Koncové body na úrovni subjektu odrážely nejoblíbenější lokalizované zjištění každého předmětu.

Výsledky citlivosti pro gadavistickou CMRI pro detekci CAD definovaného jako maximální stenóza ≥ 50% nebo ≥ 70% pomocí QCA jsou uvedeny v tabulce 12. Pro každou citlivost čtenáře CMRI větší než 60% lze uzavřít, pokud nižší 95% limit spolehlivosti zakryje předběžnou ThreshOld o 60%.

Tabulka 12: Citlivost (%) Gadavist-CMRI pro detekci CAD u pacientů s maximální stenózou* ≥ 50% a ≥ 70%

Výsledky specifičnosti pro gadavistickou CMRI pro detekci CAD definovaného jako maximální stenóza ≥ 50% nebo ≥ 70% pomocí QCA jsou uvedeny v tabulce 13. Pro každý čtenář specificita GADAVIST CMRI větší než 55% lze uzavřít, pokud nižší 95% limit spolehlivosti může být ukončen pre-specifikovanou hranicí 55%.

Tabulka 13: Specifičnost (%) gadavistického CMRI pro vyloučení CAD u pacientů s maximální stenózou* ≥ 50% a ≥ 70%

Ve studii E u 33 pacientů s maximální stenózou pomocí QCA mezi 50% a <70% the proportion of Guardian-CMRI positive detections of CAD ranged from 15% to 33% . In F among the 45 patients with maximum stenosis by QCA between 50% a < 70% the proportion of Guardian-CMRI positive detections of CAD ranged from 20% to 35%. The results of Guardian-CMRI reads to detect CAD in patients with maximum stenosis between 50% a < 70% are summarized in Table 14.

Tabulka 14: GADAVIST-CMRI Detekce CAD u pacientů s maximální stenózou* mezi 50% a <70%

Levý hlavní stenóza (LMS)

Studie nezahrnovaly dostatečný počet subjektů, které charakterizovaly výkon gadavistického CMRI pro detekci LMS podskupiny s vysokým rizikem falešně negativních čtení. Ve studiích E a F měly pouze tři subjekty izolované stenózu LMS> 50%. Ve dvou ze tří případů byl CMRI interpretován jako normální alespoň dvěma ze tří čtenářů (falešně negativní). Šestnáct subjektů mělo kromě stenóz jinde stenózu LMS> 50% (včetně subjektů s izolovanou stenózou LMS a subjekty se stenózou LMS). . V pěti z těchto šestnácti případů byl CMR interpretován jako normální alespoň dvěma ze tří čtenářů (falešně negativní).

Informace o pacientovi pro gadavisty

Guardian
(GAD-A-VIST)
(gadobutrol) injekce pro intravenózní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Gadavistovi?

Oxykodon acetaminofen 5 325 vedlejší účinky

• GBCA, jako je Gadavist, mohou způsobit vážné vedlejší účinky, včetně encefalopatie a záchvatů smrti, pokud je podávána intratekálně (injekce dána do páteřního kanálu). Není známo, zda je Gadavist bezpečný a účinný při intratekálním používání. Gadavist není pro toto použití schválen.
• Guardian contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin a other parts of your body for a long time (several months to years).
• Není známo, jak vás Gadolinium může ovlivnit, ale dosud studie nezjistily škodlivé účinky u pacientů s normálními ledvinami.
• Zřídka pacienti hlásili únavu bolesti a onemocnění kožního svalu nebo kostí po dlouhou dobu, ale tyto příznaky nebyly přímo spojeny s gadoliniem.
• Existují různé GBCA, které lze použít pro vaši zkoušku MRI. Množství gadolinia, které zůstává v těle, se liší pro různé léky gadolinia. Gadolinium zůstává v těle více po Omniscan nebo Optimark než po eovistickém magnevistu nebo multihanci. Gadolinium zůstává v těle nejméně po Dotarem Gadavist nebo prohance.
• Lidé, kteří dostávají mnoho dávek žen s gadolinium léčivami, které jsou těhotné a malé děti, mohou být vystaveny zvýšenému riziku, že Gadolinium pobývá v těle.
• Někteří lidé s problémy s ledvinami, kteří dostávají léky gadolinia, si mohou vyvinout stav s těžkým zesílením kožních svalů a jiných orgánů v těle (nefrogenní systémová fibróza). Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl prověřit, abyste viděli, jak dobře vaše ledviny fungují, než obdržíte Gadavista.

Co je to Gadavist?

• Guardian is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Guardian like other GBCAs is injected into your vein a used with a magnetic resonance imaging (MRI) scanner.
• Zkouška MRI s GBCA včetně Gadavistu pomáhá lékaři vidět problémy lépe než zkoušku MRI bez GBCA.
• Váš lékař zkontroloval vaše lékařské záznamy a zjistil, že budete mít prospěch z používání GBCA se zkouškou MRI.

Nedostáte gadavistu, pokud jste měli závažnou alergickou reakci na Gadavista.

Než obdržíte Gadavista, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Měli v minulosti nějaké postupy MRI, kde jste obdrželi GBCA. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o další informace, včetně dat těchto postupů MRI.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Gadavist může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možných rizicích pro nenarozené dítě, pokud je GBCA, jako je Gadavist, obdržena během těhotenství.
• mít problémy s ledvinami diabetes nebo vysoký krevní tlak
• měli alergickou reakci na barviva (kontrastní látky) včetně GBCAS

Jaké jsou možné vedlejší účinky Gadavisty?

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Gadavistovi?
• Alergické reakce. Gadavist může způsobit alergické reakce, které mohou být někdy vážné. Váš poskytovatel zdravotní péče vás pečlivě sleduje příznaky alergické reakce.
• Vážný problém plic nazývaný syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte po obdržení gadavisty dušnost nebo bez něj potíže s potížemi s horečkou nebo rychlou rychlostí dýchání.

Mezi nejčastější vedlejší účinky gadavistu patří: nevolnost hlavy a závratě.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky gadavisty.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání gadavistu.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o Gadavistovi, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Gadavistu?

Aktivní složka: Gadobutrol

Neaktivní ingredience: Kyselina chlorovodíková sodík sodný sodný sodný (pro nastavení pH) a vodu pro injekci

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.