Houby

VAROVÁNÍ

Tento lék by měl být použit především pro léčbu pacientů s progresivními a potenciálně život ohrožujícími plísňovými infekcemi; Neměl by se používat k léčbě neinvazivních forem plísňových chorob, jako je perorální drozní vaginální kandidóza a kandidóza jícnu u pacientů s normálním počtem neutrofilů.

Injekce plísní (amfotericin B) by neměla být podávána v dávkách vyšších než 1,5 mg/kg. Pozornost, abyste zabránili neúmyslnému předávání, což může vést k potenciálně fatálnímu srdečnímu nebo kardiopulmonálnímu zastavení (viz VAROVÁNÍS Předávkování a Dávkování a podávání ). Ověřte název produktu a dávkování, pokud dávka překročí 1,5 mg/kg.

Popis Fungizone

Fungizon (amfotericin B) obsahuje amfotericin B antimykotické polyenové antibiotiku získané z kmene Streptomyces nodosus . Amfotericin B je chemicky označen jako [1R- (1R*3S*5R*6R*9R*11R*15S*16R*17R*18S*19E21E23E25E27E29E 31E33R*35S*36R*37S*)]- 33- [(3-amino-36-dideoxy-P-D-Mannopyranosyl) -oxy] -1356911737-octahydroxy-151618-trimethyl-13-oxo-1439-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta-19212325272931-heptovář-36-Carboxylus-36-Carboxylus. Strukturální vzorec:

C ₄₇ H ₇₃ ŽÁDNÝ ₁₇

Každá lahvička obsahuje sterilní nepyrogenní lyofilizovaný koláč (který se může po výrobě částečně snížit na prášek) poskytující 50 mg amfotericinu B a 41 mg sodný desoxycholát s 20,2 mg fosfátem sodným jako pufru. Krystalický amfotericin B je nerozpustný ve vodě; Antibiotikum je proto solubilizováno přidáním desoxycholátu sodného za vzniku směsi, která poskytuje koloidní disperzi pro intravenózní infuzi po rekonstituci.

V době výroby je vzduch v lahvičce nahrazen dusíkem.

Použití pro plísň

Fungizon intravenózní (amfotericin B pro injekci USP) by měl být podáván především pacientům s progresivními potenciálně život ohrožujícími plísňovými infekcemi. Tento silný lék by neměl být používán k léčbě neinvazivních plísňových infekcí, jako je perorální drozní vaginální kandidóza a kandidóza jícnu u pacientů s normálním počtem neutrofilů.

Fungizon (amfotericin B) Intravenózní je speciálně určen k léčbě potenciálně život ohrožujících plísňových infekcí: aspergilóza kryptokokóza (torulóza) Severoamerická blastomykóza Systémová kandidóza Candidiáza Coccidioidoido-mycosis Histoplassóza Histoplassóza zygomykóza včetně mukormykózy způsobené suscesceptaible druhy v suspektivitě způsobené generaci ABIDIA MICOR a Rhizopus a infections due to related susceptible druh of Conidiobolus a Basidiobolus a sporotrichosis.

Amfotericin B může být užitečný při léčbě americké mukokutánní leishmaniózy, ale není to lék volby jako primární terapie.

Dávkování pro plísň

** Ověřte název produktu a dávkování. **

UPOZORNĚNÍ: Za žádných okolností by neměla být překročena celková denní dávka 1,5 mg/kg. Předávkování amfotericinem B může vést k potenciálně fatálnímu srdečnímu nebo kardiorespiračnímu zatčení (viz VAROVÁNÍS a Předávkování ).

Vedlejší účinky žvýkacího plynu x

Fungizon Intravenózní (amfotericin B pro injekci) by měl být podáván pomalý Intravenózní infuze. Intravenózní infuze by měla být podávána po dobu přibližně 2 až 6 hodin (v závislosti na dávce) pozorující obvyklá opatření pro intravenózní terapii (viz viz OPATŘENÍ : Generál ). The recommended concentration for intravenous infusion is 0.1 mg/mL (1 mg/10 mL). Since patient tolerance varies greatly the dosage of amphotericin B must be individualized a adjusted according to the patient's clinical status (e.g. site a severity of infection etiologic agent cardio-renal function etc.).

Jediný intravenózní Testovací dávka (1 mg ve 20 ml 5% roztoku dextrózy) lze upřednostňovat po dobu 20 až 30 minut. Teplotní dýchání a krevní tlak pacienta by měly být zaznamenány každých 30 minut po dobu 2 až 4 hodin.

U pacientů s Dobrá kardio-renovační funkce a a dobře tolerovaná testovací dávka Terapie je obvykle zahájena denní dávkou 0,25 mg/ kg tělesné hmotnosti. U těch pacientů však mají závažná a rychle progresivní plísňová infekce Terapie může být zahájena denní dávkou 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti. U pacientů s Zhoršená funkce kardio-renále nebo Těžká reakce na testovací dávku Terapie by měla být zahájena menšími denními dávkami (tj. 5 až 10 mg).

V závislosti na stavu kardio-renálu pacienta (viz OPATŘENÍ : Laboratorní testy ) dávky mohou být postupně zvýšeny o 5 až 10 mg denně na konečné denní dávkování 0,5 až 0,7 mg/kg.

V současné době nejsou k dispozici nedostatečné údaje pro definování celkových požadavků na dávkování a trvání léčby nezbytné pro eradikaci specifických mykosů. Optimální dávka není známa. Celková denní dávka se může pohybovat až do 1,0 mg/kg denně nebo až 1,5 mg/kg, pokud se podává za alternativní dny.

Sporotrichóza

Terapie intravenózním amfotericinem B pro sporotrichózu se pohybovala až do 9 měsíců s celkovou dávkou až 2,5 g.

Aspergilóza

Aspergilóza has been treated with amphotericin B intravenously fnebo period up to 11 months with a total dose up to 3.6 g.

Rhinocerebrální fycomykóza

Tato fulminující onemocnění se obecně vyskytuje ve spojení s diabetickou ketoacidózou. Je proto nezbytné, aby byla diabetická kontrola obnovena, aby byla léčba plísním (amfotericin B) intravenózně úspěšná. V rozporuplném plicní fykomikóze, která je častější ve spojení s hematologickými malignitami, je často náhodným nálezem při pitvě. K léčbě nosorocerebrální fykomikózy se doporučuje kumulativní dávka alespoň 3 g amfotericinu B. Ačkoli celková dávka 3 až 4 g zřídka způsobí trvalé poškození ledvin, zdálo by se, že je to rozumné minimum, pokud existuje klinický důkaz invaze hluboké tkáně. Vzhledem k tomu, že nosorožcebrální fycomykóza obvykle sleduje rychle fatální průběh, musí být terapeutický přístup nutně agresivnější než přístup používaný v indolentnějších mykosech.

Příprava řešení

Reconstitute takto: Počáteční koncentrát 5 mg amfotericinu B na ml je nejprve připraven rychlým exprimováním 10 ml sterilní vody pro injekci USP bez bakteriostatického činidla Přímo do lyofilizovaného dortu pomocí sterilní jehly (minimální průměr: 20 měřidla) a stříkačky. Okamžitě protřepejte lahvičku, dokud není koloidní roztok čistý. Infuzní roztok poskytující 0,1 mg amfotericinu B na ml je poté získán dalším zředěním (1:50) s 5% injekcí dextrózy USP pH nad 4,2 . Před použitím by mělo být zjištěno pH každé nádoby injekce dextrózy. Komerční injekce dextrózy má obvykle pH nad 4,2; Pokud je však pod 4,2, pak by měl být k injekci dextrózy přidán 1 nebo 2 ml pufru, než se použije k zředění koncentrovaného roztoku amfotericinu B. Doporučený pufr má následující složení:

Fosfát sodný sodný (bezvodý) 1,59 g
Monobasic fosfát sodný (bezvodý) 0,96 g
Voda pro injekci USP QS 100.0 ml

Pufr by měl být sterilizován dříve, než bude přidán k injekci dextrózy, buď filtrací prostřednictvím bakteriální retentivní kamenné rohože nebo membrány nebo autoklávováním po dobu 30 minut při tlaku 15 lb (121 ° C).

UPOZORNĚNÍ: Aseptická technika musí být přísně dodržována ve všech manipulacích Protože v antibiotiku nebo v materiálech používaných k přípravě na podání není přítomno žádné konzervační nebo bakteriostatické činidlo. Všechny položky do lahvičky nebo do ředidel musí být vyrobeny sterilní jehlou. Nepřekonávejte se solnými roztoky. Použití jakéhokoli jiného ředidla, než je doporučené nebo přítomnost bakteriostatického činidla (např. benzylalkohol) V ředidle může způsobit srážení antibiotiky. Nepoužívejte počáteční koncentrát nebo infuzní řešení, pokud v jednom z nich existuje nějaký důkaz o srážení nebo cizích látkách. Pro intravenózní infuzi amfotericinu B může být použit in-line membránový filtr; Průměrný průměr pórů filtru by však neměl být menší než 1,0 mikronu, aby se zajistilo průchod antibiotického rozptylu .

Jak dodáno

Fungizone Intravenózní (amfotericin B pro injekci USP)

K dispozici jako jednotlivé lahvičky poskytující 50 mg amfotericinu B jako žlutý až pomerančový lyofilizovaný dort (který se může po výrobě částečně snížit na prášek). NDC 0003-0437-30.

Skladování

Před rekonstitucí Fungizonem (amfotericin B) by měl být intravenózní uložen v chladničce chráněné před vystavením světlu. Koncentrát (5 mg amfotericinu B na ml po rekonstituci s 10 ml sterilní vody pro injekci USP) může být uložen ve tmě při teplotě místnosti po dobu 24 hodin nebo při teplotách ledničky po dobu 1 týdne s minimální ztrátou účinnosti a čistoty. Jakýkoli nevyužitý materiál by pak měl být vyřazen. Roztoky připravené pro intravenózní infuzi (NULL,1 mg nebo méně amfotericinu B na ml) by měly být použity okamžitě po přípravě a měly by být chráněny před světlem během podávání.

Vyrobeno: Ben Venue Laboratories Inc. Bedford OH 44146 USA. Vyrobeno pro: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Distribuováno: Geneva Pharmaceuticals Inc. Dayton NJ 08810 USA. Rev září 2008.

Vedlejší účinky for Fungizone

Ačkoli někteří pacienti mohou tolerovat plné intravenózní dávky amfotericinu B bez obtíží, většina bude vykazovat nějakou intoleranci často při méně než plné terapeutické dávce.

Tolerance může být zlepšena léčbou antipyretiky aspirinu (např. Acetaminofen) antihistaminikami nebo antiemetikou. U některých pacientů bylo prokázáno meperidinu (25 až 50 mg IV), aby se zkrátil trvání chvění a horečky, která může doprovázet infuzi amfotericinu B.

Podávání amfotericinu B ve alternativních dnech může snížit anorexii a flebitidu.

Intravenózní podávání malých dávek adrenálních kortikosteroidů těsně před nebo během infuze amfotericinu B může pomoci snížit febrilní reakce. Dávkování a trvání takové kortikosteroidní terapie by mělo být udržováno na minimu (viz OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

Přidání heparinu (1000 jednotek na infuzi) a použití jehly dětské pokožky hlavy může snížit výskyt tromboflebitidy.

Extravazace může způsobit chemické podráždění.

Nejčastěji pozorované nepříznivé účinky jsou::

General (tělo jako celek): horečka (sometimes accompanied by třesení zimnice usually occurring within 15 to 20 minutes after initiation of treatment); malaise; hubnutí.

Cardiopulmonary: hypotenze; Tachypnea.

Gastrointestinal: anorexie; nevolnost; zvracení; průjem; Dyspepsia; křečová epigastrická bolest.

koště wa 6725

Hematologické: Normochromická normocytární anémie.

Místní: Bolest v místě injekce s nebo bez fromboflebitidy nebo bez něj.

Muskuloskeletální: Zobecněná bolest včetně bolesti svalů a kloubů.

Neurologické: bolest hlavy.

Renal: snížil Abnormality renálních funkcí a renální funkce včetně: hypokalémie azotemie hyposthenurie renální tubulární acidóza; a nefrocalcinóza. Ty se obvykle zlepšují přerušením terapie. Některé trvalé poškození se však často vyskytují zejména u pacientů, kteří dostávají velké množství (více než 5 g) amfotericinu B nebo dostávají jiné nefrotoxické látky. U některých pacientů může hydratace a replace sodíku před podáním amfotericinu B snížit riziko vzniku nefrotoxicity. Doplňkové alkalické léky mohou snížit renální tubulární acidózu.

Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky:

General (tělo jako celek): spláchnutí.

Alergický: anafylaktoidní a další alergické reakce; bronchospasmus; síť.

Cardiopulmonary: srdeční zástava; šok; Srdeční selhání; plicní edém; hypersenzitivní pneumonitida; arytmie včetně komorové fibrilace; dušnost; hypertenze.

Dermatologická: Vyrážka zejména makulopapulární; Pruritus. Během dohledu nad marketingem byla hlášena toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom.

Gastrointestinal: Akutní selhání jater; hepatitida; žloutenka; hemoragická gastroenteritida; Melena.

Hematologické: agranulocytóza; koagulační vady; trombocytopenie; Leukopenia; eosinofilie ;; Leukocytóza.

Neurologické: křeče; ztráta sluchu; tinnitus; přechodný závratě; Poškození zraku; Diplopie; periferní neuropatie; encefalopatie (viz OPATŘENÍ ); Další neurologické příznaky.

Renal: Akutní selhání ledvin; Anurie; Oligurie. Během sledování na trhu byl hlášen nefrogenní diabetes insipidus.

Změněné laboratorní nálezy

Sérové ​​elektrolyty: Hypomagnesiémie; hypo- a hyperkalémie; Hypokalcemie.

Testy jaterních funkcí: Výšky AST ALT GGT bilirubin a alkalické fosfatázy.

Testy renálních funkcí: Vyvýšení buchty a sérového kreatininu.

Lékové interakce for Fungizone

Při souběžném podávání mohou následující léky interagovat s amfotericinem B

Antineoplastická látka: může zvýšit potenciál bronchospasmu a hypotenze renální toxicity. Antineoplastická činidla (např. Dusíková hořčice atd.) By měla být podávána současně pouze s velkou opatrností.

Kortikosteroidy a kortikotropin (ACTH): může zesílit amfotericin B-indukovanou hypokalémii, která může pacienta predisponovat k srdeční dysfunkci. Vyvarujte se souběžného použití, pokud není nutné pro kontrolu vedlejších účinků amfotericinu B. Pokud je použit současně úzce monitorujte sérové ​​elektrolyty a srdeční funkce (viz viz Nežádoucí účinky ).

Digitalis glykosidy: Hypokalémie vyvolaná amfotericinem B může zesilovat toxicitu digitalis. Hladiny draslíku v séru a srdeční funkce by měly být pečlivě sledovány a jakýkoli deficit okamžitě opraven.

Flucytosin: Zatímco synergický vztah s amfotericinem B byl hlášen, že souběžné použití může zvýšit toxicitu flucytosinu možná zvýšením jeho buněčného absorpce a/nebo zhoršením jeho renálního vylučování.

Imidazoly (např. Ketoconazol miconazol clotrimazol fluconazol atd.): in vitro a animal studies with the combination of amphotericin B a imidazoles suggest that imidazoles may induce fungal resistance to amphotericin B. Combination therapy should be administered with caution especially in immunocompromised patients.

Další nefrotoxické léky: Časové látky, jako jsou aminoglykosidy cyklosporin a pentamidin, mohou zvýšit potenciál renální toxicity vyvolané léčivem a měly by být používány současně pouze s velkou opatrností. Intenzivní monitorování funkce ledvin se doporučuje u pacientů vyžadujících jakoukoli kombinaci nefrotoxických léků (viz viz OPATŘENÍ : Laboratorní testy ).

Kosterní svalové relaxanty: Hypokalémie vyvolaná amfotericinem B může zvýšit kurární účinek relaxantů kosterního svalu (např. Tubocurarin). Hladiny draslíku v séru by měly být monitorovány a korigovány nedostatky.

Transfuze leukocytů: Akutní plicní toxicita byla hlášena u pacientů, kteří dostávali intravenózní transfuze amfotericinu B a leukocytů (viz viz OPATŘENÍ : Generál ).

Varování pro Fungizone

Amfotericin B je často jedinou účinnou léčbou dostupnou pro potenciálně život ohrožující plísňové onemocnění. V každém případě musí být jeho možný přínos pro záchranu života vyvážen s jeho nežádoucími a nebezpečnými vedlejšími účinky.

Pozornost Aby se zabránilo neúmyslnému plísni (amfotericin B) intravenózní předávkování, což může vést k potenciálně fatálnímu srdečnímu nebo kardiorespiračnímu zastavení. Ověřte název a dávkování produktu, pokud předepsaná dávka přesahuje 1,5 mg/kg (viz Předávkování a Dávkování a podávání ).

Opatření pro Fungizone

Generál

Amfotericin B by měl být podáván intravenózně pod pečlivým klinickým pozorováním lékařsky vyškoleným personálem. Měl by být vyhrazen pro léčbu pacientů s progresivními potenciálně život ohrožujícími plísňovými infekcemi v důsledku citlivých organismů (viz viz Indikace a použití ).

Akutní reakce včetně třesení horečky chilli child hypotenze anorexie nevolnost zvracení bolesti hlavy a tachypnea jsou běžné 1 až 3 hodiny po zahájení intravenózní infuze. Tyto reakce jsou obvykle závažnější při prvních několika dávkách amfotericinu B a obvykle se snižují s následnými dávkami.

Rychlý Intravenózní infuze byla spojena s hypotenzí hypokalémií arytmií a šokem, a proto by se jim mělo zabránit (viz viz Dávkování a podávání ).

Amfotericin B by měl být používán s péčí u pacientů se sníženou funkcí ledvin; Doporučuje se časté sledování funkce ledvin (viz OPATŘENÍ: Laboratorní testy a Nežádoucí účinky ). In some patients hydration a sodium repletion prior to amphotericin B administration may reduce the risk of developing nephrotoxicity. Supplemental alkali medication may decrease renal tubular acidosis complications.

Protože akutní plicní reakce byly hlášeny u pacientů podávaných amfotericinem B během nebo krátce po transfuzích leukocytů, je vhodné dočasně oddělit tyto infuze co nejdále a monitorovat plicní funkci (viz viz plicní funkce (viz viz plicní funkce (viz OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

Leukoencefalopatie byla hlášena po použití amfotericinu B. Zprávy o literatuře naznačují, že celkové ozáření těla může být predispozicí.

Kdykoli je lék přerušen po dobu delší než 7 dní, by měla být terapie obnovena tím, že začíná nejnižší úrovní dávkování, např. 0,25 mg/kg tělesné hmotnosti a postupně se zvyšuje, jak je uvedeno pod Dávkování a podávání .

Laboratorní testy

Funkce ledvin by měla být během terapie amfotericinem B často monitorována (viz viz Nežádoucí účinky ). It is also advisable to monitor on a regular basis liver function serum electrolytes (particularly magnesium a potassium) blood counts a hemoglobin concentrations. Laboratory test results should be used as a guide to subsequent dosage adjustments.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie u zvířat pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu. Neexistovaly také žádné studie pro stanovení mutagenity nebo zda tento lék ovlivňuje plodnost u mužů nebo žen.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category B

Reprodukční studie u zvířat neodhalila žádný důkaz o poškození plodu v důsledku amfotericinu B pro injekci. Systémové plísňové infekce byly úspěšně léčeny u těhotných žen s amfotericinem B pro injekci bez zjevných účinků na plod, ale počet hlášených případů byl malý. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro reakci člověka a přiměřené a dobře kontrolované studie nebyly u těhotných žen provedeny u těhotných žen, by tato léčivo mělo být použity během těhotenství, pouze pokud je jasně uvedeno.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je amfotericin B vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a zvažování potenciální toxicity amfotericinu B je rozumné doporučit ošetřovatelskou matku, aby ukončila ošetřovatelství.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena prostřednictvím přiměřených a dobře kontrolovaných studií. Systémové plísňové infekce byly úspěšně léčeny u pediatrických pacientů bez zpráv o neobvyklých vedlejších účincích. Amfotericin B pro injekci při podávání pediatrickým pacientům by měl být omezen na nejmenší dávku kompatibilní s účinným terapeutickým režimem.

Informace o předávkování pro plísň

Předávkování amfotericinem B může vést k potenciálně fatálnímu srdečnímu nebo kardiorespiračnímu zatčení (viz VAROVÁNÍS a Dávkování a podávání ). If an overdose is suspected discontinue therapy a monitor the patient's clinical status (e.g. cardiorespiratory renal a liver function hematologic status serum electrolytes) a administer supportive therapy as required. Amphotericin B is not hemodialyzable.

Před obnovením terapie by měl být stav pacienta stabilizován (včetně korekce nedostatků elektrolytů atd.).

Co je v tramadolu 50 mg

Kontraindikace pro plísň

Tento produkt je kontraindikován u pacientů, kteří prokázali hypersenzitivitu na amfotericin B nebo jakoukoli jinou složku ve formulaci, pokud podle názoru lékaře je podmínka vyžadující léčbu ohrožující život a přístupné pouze pro terapii amfotericinu B.

Klinická farmakologie for Fungizone

Mikrobiologie

Amfotericin B ukazuje vysoký řád in vitro aktivita proti mnoha druhů hub. HISTOPLASMA Capsulatum Coccidioides Rim druh Blastomyces Dermatitidis Rhodotorula Cryptococcus Neformans Sporothrix Schenckii Mucor Mucedo a Aspergillus fumigatus jsou všechny inhibovány koncentracemi amfotericinu B v rozmezí od 0,03 do 1,0 mcg/ml in vitro . Zatímco Candida albicans je obecně docela náchylný k amfotericinu B ne albicans druh may be less susceptible. Pseudallescheria boydii a Fusarium sp. jsou často rezistentní vůči amfotericinu B. Antibiotika je bez účinku na bakterie rickettsiae a viry.

Testování citlivosti

Nebyly stanoveny standardizované techniky pro testování citlivosti pro antimykotická látka a výsledky studií citlivosti nebyly korelovány s klinickými výsledky.

Farmakokinetika

Amfotericin B je fungistatický nebo fungicidní v závislosti na koncentraci získané v tělních tekutinách a náchylnosti houby. Lék působí vazbou na steroly v buněčné membráně citlivých hub s výslednou změnou permeability membrány, což umožňuje únik intracelulárních složek. Membrány savčích buněk také obsahují steroly a bylo navrženo, že poškození lidských buněk a plísňových buněk může sdílet společné mechanismy.

Počáteční intravenózní infuze 1 až 5 mg amfotericinu B denně se postupně zvyšuje na 0,4 až 0,6 mg/kg denně produkuje maximální plazmatické koncentrace v rozmezí od 0,5 do 2 mcg/ml. Po rychlém počátečním podzimním plazmatických koncentracích náhorní plošiny při přibližně 0,5 mcg/ml. Eliminační poločas přibližně 15 dnů sleduje počáteční plazmatický poločas asi 24 hodin. Amfotericin B cirkulující v plazmě je vysoce vázán (> 90%) na plazmatické proteiny a je špatně dialyzovatelný. Přibližně dvě třetiny souběžných plazmatických koncentrací byly detekovány v tekutinách z zaníceného pleura synovia a vodního humoru. Koncentrace v mozkomíšní tekutině zřídka přesahují 2,5% v plazmě. Malý amfotericin B proniká do sklivcího humoru nebo normální plodiny amniot. Úplné podrobnosti o distribuci tkáně nejsou známy.

Amfotericin B je vylučován velmi pomalu (v průběhu týdnů až měsíců) ledvinami, přičemž 2 až 5% dané dávky se vylučuje v biologicky aktivní formě. Podrobnosti o možných metabolických cestách nejsou známy. Po ukončení léčby může být léčivo detekováno v moči po dobu nejméně 7 týdnů v důsledku pomalého zmizení léčiva. Kumulativní výstup moči v 7denním období činí přibližně 40% množství infuzního léčiva.

Informace o pacientovi pro plísň

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ sekce.