Felbatol

Před předepisováním Felbatol® (Felbamate) by měl být lékař důkladně obeznámen s podrobnostmi o těchto předepisovacích informacích.

Vedlejší účinky elly plánu b

Felbatol® by pacienti neměli používat, dokud nedojde k úplné diskusi o rizicích a pacientovi. RODIČ. Nebo Guardian byl poskytnut písemné potvrzení Felbatolu (viz Formulář potvrzení pacientů/lékaře ).

VAROVÁNÍ

1. aplastická anémie

Použití Felbatol® (Felbamate) je spojeno s výrazným zvýšením výskytu aplastické anémie. V souladu s tím by se Felbatol® měl používat pouze u pacientů, jejichž epilepsie je tak závažná, že riziko aplastické anémie je považováno za přijatelné s ohledem na výhody udělené jejím použitím (viz viz Indikace ). ORDINARILY A PATIENT SHOULD NOT BE PLACED ON AND/OR CONTINUED ON FELBATOL® WITHOUT CONSIDERATION OF APPROPRIATE EXPERT HEMATOLOGIC CONSULTATION.

Mezi pacienty léčenými Felbatol® se aplastická anémie (pancytopenie v přítomnosti kostní dřeně z velké části vyčerpané hematopoetickými prekurzory vyskytuje při výskytu, který může být o více než 100krát větší než u neléčené populace (tj. 2 až 5 na milion osob ročně). Riziko úmrtí u pacientů s aplastickou anémií se obecně liší v závislosti na jeho závažnosti a etiologii; Současné odhady celkové míry úmrtnosti na případy jsou v rozmezí 20 až 30%, ale v minulosti byly hlášeny míry až 70%.

Existuje příliš málo případů spojených s Felbatol® a příliš málo o nich je známo, aby poskytly spolehlivý odhad incidence syndromu nebo jeho úmrtí případu nebo identifikovat faktory, pokud by mohlo být použity k předpovědi, kdo je vystaven větší nebo menší riziko.

Při léčbě pacientů na Felbatolu® je třeba mít na paměti, že klinický projev aplastické anémie nemusí být pozorován, dokud není pacient na Felbatol® několik měsíců (např. Nástup aplastické anémie u pacientů s Felbatol®, pro které jsou údaje k dispozici od 5 do 30 týdnů). Poškození kmenových buněk kostní dřeně, které jsou považovány za nakonec zodpovědné za anémii, se však může objevit o několik měsíců dříve. V souladu s tím jsou pacienti, kteří jsou odrazeni z Felbatol®, ohroženi rozvojem anémie po variabilní a neznámé období poté.

Není známo, zda se riziko vzniku aplastické anémie mění s trváním expozice. V důsledku toho není bezpečné předpokládat, že pacient, který byl na Felbatol® bez známek hematologické abnormality po dlouhou dobu, je bez rizika.

Není známo, zda dávka Felbatol® ovlivňuje výskyt aplastické anémie.

Není známo, zda souběžné užívání antiepileptických léčiv a/nebo jiných léků ovlivňuje výskyt aplastické anémie.

Aplastická anémie se obvykle vyvíjí, aniž by se premomonitní klinická nebo laboratorní podepisovala plně foukaný syndrom, který prezentuje známky krvácení nebo anémie infekce. V důsledku toho nelze rutinní krevní testování spolehlivě použít ke snížení výskytu aplastické anémie, ale v některých případech to umožní detekci hematologických změn, než se syndrom klinicky prohlašuje. Felbatol® by měl být přerušen, pokud dojde k nějakému důkazu deprese kostní dřeně.

2. Jaterní selhání

Hodnocení zkušeností s postmarketingem naznačuje, že akutní selhání jater je spojeno s použitím Felbatol®. Hlášená míra v USA byla asi 6 případů selhání jater, která vedla k úmrtí nebo transplantaci na 75 000 let pacientů. Tato sazba je podceňována kvůli podnášení a skutečná sazba by mohla být výrazně větší než tato. Například pokud je míra hlášení 10%, skutečná míra by byla jedním z případu na 1250 let pacientů.

Z popsaných případů přibližně 67% vedlo k smrti nebo transplantaci jater obvykle do 5 týdnů od nástupu příznaků a příznaků selhání jater. Nejčasnější nástup těžké jaterní dysfunkce následovaný následně selháním jater byl 3 týdny po zahájení Felbatol®. Ačkoli některé zprávy popisovaly tmavou moč a nessedifické prodromální symptomy (např. Malaise anorexie a gastrointestinální symptomy) v jiných zprávách nebylo jasné, zda předcházely nástupu žloutenky nějaké prodromální symptomy.

Není známo, zda se změní riziko vzniku jaterního selhání s trváním expozice.

Není známo, zda dávka Felbatol® ovlivňuje výskyt selhání jater.

Není známo, zda souběžné užívání jiných antiepileptických léků a/nebo jiných léků ovlivňuje výskyt selhání jater.

Felbatol® by neměl být předepsán pro nikoho, kdo má historii jaterní dysfunkce.

Léčba Felbatol® by měla být zahájena pouze u jedinců bez aktivního onemocnění jater as normálním základním sérovým transaminázám. Nebylo prokázáno, že periodické testování sérového transaminázy zabrání vážnému poškození, ale obecně se věří, že včasná detekce poškození jater vyvolaná léčivem spolu s okamžitým stažením podezřelého léčiva zvyšuje pravděpodobnost zotavení. Neexistují žádné informace, které dokumentují, jak rychle mohou pacienti postupovat

Normální funkce jater na selhání jater, ale jiné léky, o nichž je známo, že jsou hepatotoxiny, mohou rychle způsobit selhání jater (např. Od normálních enzymů po selhání jater za 2-4 týdny). V souladu s tím je monitorování hladin transaminázy v séru (AST a ALT) doporučeno na začátku a poté pravidelně. I když čím častější monitorování, tím větší je šance na včasnou detekci, přesný rozvrh pro monitorování je otázkou klinického úsudku.

Felbatol® by měl být přerušen, pokud se hladiny alt séra nebo v séru zvýší ≥ 2násobek horní hranice normálního nebo pokud klinické příznaky a příznaky naznačují selhání jater (viz viz OPATŘENÍ ). PATIENTS WHO DEVELOP EVIDENCE OF HEPATOCELLULAR INJURY WHILE ON FELBATOL® AND ARE WITHDRAWN FROM THE DRUG FOR ANY REASON SHOULD BE PRESUMED TO BE AT INCREASED RISK FOR LIVER INJURY IF FELBATOL® IS REINTRODUCED. ACCORDINGLY SUCH PATIENTS SHOULD NOT BE CONSIDERED FOR RE-TREATMENT.

Popis pro Felbatol

Felbatol® (Felbamate) je antiepileptikum dostupné jako 400 mg a 600 mg tablet a jako 600 mg/5 ml suspenze pro perorální podání. Jeho chemický název je 2-fenyl-L3-propandiol dikarbamát.

Felbamát je bílý až bílý krystalický prášek s charakteristickým zápachem. Je velmi mírně rozpustný ve vodě mírně rozpustné v ethanolu střídmě rozpustný v methanolu a volně rozpustný v dimethylsulfoxidu. Molekulová hmotnost je 238,24; Felbamateův molekulární vzorec je C ₁₁ H ₁₄ N ₂ O ₄ ;; jeho strukturální vzorec je:

Neaktivní ingredience pro tablety Felbatol® (Felbamate) 400 mg a 600 mg jsou škrob mikrokrystalická celulóza croscarmellose sodná laktóza stearátu FD FD

Použití pro felbatol

Felbatol® není označen jako antiepileptická léčba první linie (viz VAROVÁNÍS ). Felbatol® is recommended for use only in those patients who respond inadequately to alternative treatments a whose epilepsie is so severe that a substantial risk of aplastic anemia a/or liver failure is deemed acceptable in light of the benefits conferred by its use.

Pokud jsou tato kritéria splněna a pacient byl plně informován o riziku a poskytl písemné potvrzení Felbatol®, lze zvážit pro monoterapii nebo doplňkovou terapii při léčbě částečných záchvatů s generalizací a bez generalizace u dospělých s epilepsií a jako přídavnou terapii u dětí.

Dávkování pro Felbatol

Felbatol® (Felbamate) byl studován jako monoterapie a doplňková terapie u dospělých a jako doplňková terapie u dětí se záchvaty spojenými se syndromem Lennox-Gastautu. Protože se Felbatol® přidává nebo nahrazuje stávající AED, důrazně se doporučuje snížit dávkování těchto AED v rozmezí 20-33%, aby se minimalizovaly vedlejší účinky (viz viz Lékové interakce pododdíl).

Nastavení dávkování v renálně narušeném

Felbamát by měl být používán s opatrností u pacientů s renální dysfunkcí. V dávkách počátečních a údržby renálně by měly být sníženy o polovinu (viz viz Klinická farmakologie / Farmakokinetika a OPATŘENÍ ). Doplňkový therapy with medications which affect felbamate plasma concentrations especially AEDs may warrant further reductions in felbamate daily doses in patients with renal dysfunction.

Dospělí (14 let a více)

Většina pacientů dostávala 3600 mg/den v klinických studiích, které hodnotily jeho použití jako monoterapii i doplňkovou terapii.

Monoterapie: (Počáteční terapie) Felbatol® (Felbamate) nebyl systematicky hodnocen jako počáteční monoterapie. Iniciate Felbatol® při 1200 mg/den v rozdělených dávkách třikrát nebo čtyřikrát denně. Doporučuje se, aby si předem odběratel titroval dříve neošetřené pacienty pod blízkým klinickým dohledem, který zvyšuje dávkování v přírůstcích 600 mg každé 2 týdny až 2400 mg/den na základě klinické odpovědi a poté na 3600 mg/den, pokud je klinicky uvedeno.

Konverze na monoterapii: Iniciate Felbatol® při 1200 mg/den v rozdělených dávkách třikrát nebo čtyřikrát denně. Snižte dávkování souběžných AED o jednu třetinu při zahájení terapie Felbatol®. Ve 2. týdnu zvyšuje dávkování Felbatol® na 2400 mg/den a zároveň snižuje dávkování jiných AED až na další třetinu původní dávky. Ve 3. týdnu zvyšuje dávkování Felbatol® až do 3600 mg/den a nadále snižuje dávkování jiných AED, jak bylo klinicky uvedeno.

Přídavná terapie: Felbatol® by měl být přidán při 1200 mg/den v rozdělených dávkách třikrát nebo čtyřikrát denně, přičemž by se snížila přítomná AED o 20% za účelem kontroly plazmatických koncentrací souběžného fenytoinového kyseliny valproové fenobarbital a karbamazepinu a jeho metabolitů. K minimalizaci vedlejších účinků v důsledku lékových interakcí může být nezbytné další snížení doprovodné dávky AED. Zvyšte dávkování Felbatol® o 1200 mg/den v týdenních intervalech na 3600 mg/den. Většina vedlejších účinků pozorovaných během doplňkové terapie Felbatol® se resoltuje, protože dávka doprovodných AED se sníží.

Tabulka 6: Tabulka dávkování (dospělí)

Zatímco výše uvedené pokyny pro přeměnu Felbatol® mohou mít za následek dávku Felbatol® 3600 mg/den do 3 týdnů u některých pacientů titrace na 3600 mg/den Felbatol® dávkování Felbatol® bylo dosaženo za pouhé 3 dny s přiměřeným úpravou jiných AED.

Děti se syndromem Lennox-Gastaut (ve věku 2-14 let)

Přídavná terapie: Felbatol® by měl být přidán při 15 mg/kg/den v rozdělených dávkách třikrát nebo čtyřikrát denně, přičemž se sníží přítomná AED o 20% za účelem kontroly plazmatických hladin souběžného fenytoinu kyseliny valproové fenobarbital a karbamazepin a jeho metabolitů. K minimalizaci vedlejších účinků v důsledku lékových interakcí může být nezbytné další snížení doprovodné dávky AED. Zvyšte dávkování Felbatol® o 15 mg/kg/den v týdenních intervalech na 45 mg/kg/den. Většina vedlejších účinků pozorovaných během doplňkové terapie Felbatol® se resoltuje, protože dávka doprovodných AED se sníží.

Jak dodáno

Tablety Felbatol® (Felbamate) 400 mg jsou žluté skórované tablety ve tvaru kapsle odničené 0430 na jedné straně a Felbatol 400 na straně druhé; K dispozici v lahvích 100 (NDC 0037-0430-01). Tablety Felbatol® (Felbamate) 600 mg jsou broskvově zbarvené skórované tablety ve tvaru kapsle odlibovány 0431 na jedné straně a Felbatol 600 na straně druhé; K dispozici v lahvích 100 (NDC 0037-0431-01). Felbatol® (Felbamate) Orální suspenze 600 mg/5 ml je broskvově zbarvená; K dispozici v 8 lahvích oz (NDC 0037-0442-67) a 32 oz lahví (NDC 0037-0442-17).

Před použitím dobře protřepejte zavěšení. Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 °-25 ° C (68 ° -77 ° F). Vydete v těsném kontejneru.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí reakce, kontaktujte Meda Pharmaceuticals Inc. na 1-800-526-3840 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.sov/medwatch.

Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset NJ 08873. Rev. 7/11

Vedlejší účinky for Felbatol

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí reakce, kontaktujte Meda Pharmaceuticals Inc. na 1-800-526-3840 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.eov/medwatch.

Nejběžnější nežádoucí účinky pozorované ve spojení s Felbatol® (Felbamate) u dospělých během monoterapie jsou zvracení anorexie nevolnosti a bolesti hlavy. Nejběžnější nežádoucí účinky pozorované ve spojení s Felbatol® u dospělých během doplňkové terapie jsou zvracení anorexie nevolné nevolnosti závratě a bolesti hlavy.

Nejběžnější nežádoucí účinky pozorované ve spojení s Felbatol® u dětí během doplňkové terapie jsou zvracení anorexie bolesti hlavy a somnolence.

Jak se Latuda přiměje cítit se

Míra předčasného ukončení studia kvůli nepříznivým zážitkům nebo mezipkurtním onemocněním u dospělých pacientů s felbamátem byla 12 procent (120/977). Míra předčasného ukončení studia z důvodu nepříznivých zkušeností nebo mezipkuvových nemocí u pediatrických pacientů s felbamátem byla šest procent (22/357). U dospělých byly tělesné systémy spojené s příčinou těchto stažení podle frekvence: trávicí (NULL,3%) psychologické (NULL,2%) neurologické (NULL,7%) neurologické (NULL,5%) a dermatologické (NULL,5%). U dětí byly tělesné systémy spojené s příčinou těchto stažení podle frekvence: trávicí (NULL,7%) neurologické (NULL,4%) dermatologické (NULL,4%) psychologické (NULL,1%) a celé tělo (NULL,0%). U dospělých specifických událostí s výskytem 1%nebo vyšší spojené s způsoby těchto výběrů v pořadí podle frekvence byly: anorexie (NULL,6%) nevolnost (NULL,4%) vyrážka (NULL,2%) a snížení hmotnosti (NULL,1%). U dětí specifických událostí s incidencí 1% nebo vyšší spojené s způsobením těchto výběrů v pořadí frekvence bylo vyrážky (NULL,1%).

Incidence v klinických studiích

Předem odběratel by si měl být vědom toho, že čísla citovaná v následující tabulce nelze použít k předpovídání výskytu vedlejších účinků v průběhu obvyklé lékařské praxe, kde se charakteristiky pacienta a další faktory liší od těch, které převládaly v klinických hodnoceních. Podobně citované frekvence nelze porovnat s čísly získanými z jiných klinických vyšetřování zahrnujících různé léčby výzkumných pracovníků a použití, včetně použití Felbatol® (Felbamate) jako doplňkovou terapii, kde může být výskyt nežádoucích účinků vyšší v důsledku lékových interakcí. Citovaná čísla však poskytují předepisovacímu lékaři určitý základ pro odhad relativního příspěvku drogových a nondrug faktorů k míře vedlejšího účinku u studované populace.

Dospělí

Incidence v kontrolovaných klinických studiích - studie monoterapie u dospělých

Tabulka, která následuje, vyžaduje nežádoucí účinky, ke kterým došlo při výskytu 2% nebo více u 58 dospělých pacientů, kteří dostávali monoterapii Felbatol® v dávkách 3600 mg/den v dvojitě slepých kontrolovaných studiích. Tabulka 3 představuje uváděné nežádoucí účinky, které byly klasifikovány pomocí standardní terminologie slovníku založené na WHO.

Tabulka 3: Výskyt nepříznivých událostí v oblasti léčby dospělých v kontrolovaných monoterapiích

Incidence v kontrolovaných doplňkových klinických studiích u dospělých

Tabulka 4 vyjmenovává nežádoucí účinky, ke kterým došlo při výskytu 2% nebo více u 114 dospělých pacientů, kteří dostávali doplňkovou terapii Felbatol® v doplňkových kontrolovaných studiích v dávkách až do 3600 mg/den. Hlášené nežádoucí účinky byly klasifikovány pomocí standardní terminologie slovníku WHO.

Mnoho nepříznivých zkušeností, ke kterým došlo během doplňkové terapie, může být výsledkem lékových interakcí. Nepříznivé zážitky během doplňkové terapie se obvykle vyřešily přeměnou na monoterapii nebo úpravou dávky jiných antiepileptických léčiv.

Tabulka 4: Výskyt nepříznivých událostí pro léčbu dospělých v kontrolovaných doplňkových pokusech

Děti

Incidence v kontrolovaném doplňkovém pokusu u dětí se syndromem Lennox-Gastaut

Tabulka 5 vyjmenovává nežádoucí účinky, ke kterým došlo více než jednou u 31 pediatrických pacientů, kteří dostávali Felbatol® až 45 mg/kg/den nebo maximálně 3600 mg/den. Hlášené nežádoucí účinky byly klasifikovány pomocí standardní terminologie slovníku WHO.

Tabulka 5: Výskyt nepříznivých událostí v oblasti léčby dětí v kontrolovaných doplňcích Lennox-Gastaut pokusů

Další události pozorované ve spojení s podáváním Felbatol® (Felbamate)

V odstavcích, které sledují jiné nežádoucí klinické příhody jiné než ty v předchozích tabulkách, ke kterým došlo celkem u 977 dospělých a 357 dětí vystavených Felbatol® (Felbamate) a které jsou přiměřeně spojeny s jeho použitím. Jsou uvedeny v pořadí snižující se frekvence. Protože zprávy citují události pozorované v otevřené značce a nekontrolované studie, nelze spolehlivě stanovit roli Felbatol® v jejich příčinné souvislosti.

Události jsou klasifikovány v kategoriích těla a vyjmenovány podle snižování frekvence pomocí následujících definic: Časté nežádoucí účinky jsou definovány jako události, které se vyskytují při jedné nebo více příležitostech u nejméně 1/100 pacientů; Opačné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují u 1/100-1/1000 pacientů; A vzácné události jsou události, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Frekvence událostí se počítají jako počet pacientů, kteří uvádějí událost dělenou celkovým počtem pacientů (n = 1334) vystavených Felbatol®.

Tělo jako celek: Časté: Hmotnost zvyšuje astenia malátnost chřipky podobné příznakům; Vzácný: Anafylaktoidní reakční bolest na hrudi.

Kardiovaskulární: Časté: Palpitation Tachycardia; Vzácný: Supraventrikulární tachykardie.

Centrální nervový systém: Časté: Agresivní reakce agitace Psychologická rušení: Obavní: Halucinace euforie sebevražda se pokouší migréna.

Zažívací: Časté: Sgot se zvýšil; Obavní: Zvýšila se chuť k jídlu; Vzácný: Zvýšil se.

Hematologická: Obavní: Lymfadenopatie leukopenia leukocytóza trombocytopenie granulocytopenie; Vzácný: Antinukleární faktor testuje pozitivní kvalitativní porucha destiček agranulocytóza.

Metabolický/nutriční: Obavní: Hypokalémie hyponatrémie LDH zvýšila alkalická fosfatáza zvýšená hypofosfatémie; Vzácný: Kreatinin fosfokináza se zvýšila.

Muskuloskeletální: Obavní: Dystonie.

Dermatologické: Časté: Pruritus; Obavní: bulózní erupce urticaria; Vzácný: Stevens-Johnsonův syndrom otoky bukálního sliznice.

Speciální smysly: Vzácný: Alergická reakce fotosenzitivity.

Zprávy o nepokojných událostech

Od zavedení trhu byly přijaty dobrovolné zprávy o nežádoucích účincích u pacientů užívajících Felbatol® (obvykle ve spojení s jinými léky) a nemusí mít žádný příčinný vztah s léčivem. Patří sem následující systém:

Tělo jako celek: Neoplazma Sepsis L.E. Syndrom Syndrom SIDS náhlý edém smrti podchlazení přísné hyperpyrexie.

Kardiovaskulární: Atriální fibrilace síní ARHYTHMIA Srdeční zástava Torsade de pointes srdeční selhání Hypertenze Hypertenze spláchnutí tromboflebitis Ischemická nekróza Gangrénská periferní ischemie bradycardia henoch-schonlein purpura (vasculitis).

Centrální Deluzní paralýza Mononeuritida cerebrovaskulární porucha Cerebrální edém ZMĚNĚNOST Manická reakce Encefalopatie paranoidní reakce Nystagmus Choreoathetóza extrapyramidální porucha Zmatení psychosis Stav epilepticus dyskinesie dysartrií respirační deprese apatie koncentrace apatie.

Dermatologické: Abnormální tělesný zápach pocení lišejníka planus žije toxická epidermální nekrolýza alopecia alopecia.

Zoloft, pro co se používá

Zažívací: (Viz VAROVÁNÍS ) Hepatitida Hepatická selhání G.I. Hemorage hyperammonemie pankreatitida hemateméza Gastritida Rektální krvácení Blouci Gingivální krvácení Získané megakolon ileus střevní obstrukce Enteritida Ulcerativní stomatitida Glositida Dysphagie Jaundice Vřed vřed vřed vřed vřed vřed.

Poruchy plodu: Fetální smrt mikrocefálie genitální malformace anencefalie encefalocele.

Hematologická: (Viz VAROVÁNÍS ) Zvýšená a snížená protrombinový čas Anémie Hypochromní anémie Aplastická anémie Pancytopenie Hemolytický uremický syndrom zvýšil průměrný objem korpusku (MCV) s a bez anémie koagulační porucha embolie-lim-lim-limb diseminovaná intravaskulární koagulace eosinofilie Hemolytická anémie leukémie včetně myelogenní leukémie a lymfomu včetně T-buněk a lymfoproliferativních poruch T-buněk a B-buněk.

Metabolický/nutriční: Hypernatremie. Hypoglykémie hypomagnesie dehydratace hypomagnesie hyperglykémie.

Muskuloskeletální: Artralgia. Slabost svalové slabosti nedobrovolná svalová kontrakce rhabdomyolýza.

Respirační: Dyspnea pneumonia pneumonitida hypoxie Epistaxe Pleural Effusion Respirační nedostatečnost Plicní krvácení astma.

Speciální smysly: hemianopsie. Snížená konjunktivitida sluchu.

Urogenitální: menstruační porucha Akutní selhání ledvin Hepatorenální syndrom hematurie retence moči Nefróza vaginální krvácení Abnormální renální funkce Dysurie Placentární porucha.

Zneužívání a závislost drog

Zneužívání

Zneužívání potential was not evaluated in human studies.

Závislost

Krysy podávané felbamátem orálně v dávkách 8.3krát více doporučené dávky lidské dávky 6 dní každý týden po dobu 5 po sobě jdoucích týdnů neprokázaly žádné známky fyzické závislosti, měřeno úbytkem hmotnosti po odběru léčiva 7. den každého týdne.

Lékové interakce for Felbatol

Údaje o interakci léčiva popsané v této části byly získány z kontrolovaných klinických studií a studií zahrnujících jinak zdravé dospělé s epilepsií.

Použití ve spojení s jinými antiepileptickými léky

(vidět Dávkování a podávání ):

Přidání Felbatol® k antiepileptických léčiv (AED) ovlivňuje plazmatické koncentrace AED v ustáleném stavu. Čistý účinek těchto interakcí je shrnut v tabulce 2:

Tabulka 2: Koncentrace plazmatu ustáleného stavu felbatolu, když jsou podvrženy s jinými AED

Specifické účinky Felbatol® na další antiepileptická léčiva

Phable : Felbatol® causes an increase in steady-state phenytoin plasma concentrations. In 10 otherwise healthy subjects with epilepsie ingesting phenytoin the steady-state trough (Cmin) phenytoin plasma concentration was 17±5 micrograms/mL. The steady-state Cmin increased to 21±5 micrograms/mL when 1200 mg/day of felbamate was coadministered. Increasing the felbamate dose to 1800 mg/day in six of these subjects increased the steady-state phenytoin Cmin to 25±7 micrograms/mL. In order to maintain phenytoin levels limit adverse experiences a achieve the felbamate dose of 3600 mg/day a phenytoin dose reduction of approximately 40% was necessary for eight of these 10 subjects.

V kontrolované klinické studii vedlo k 20% snížení dávky fenytoinu při iniciační terapii offelbatol® k hladinám fenytoinu srovnatelné s hladinami před podáním Felbatol®.

Karbamazepin : Felbatol® causes a decrease in the steady-state carbamazepine plasma concentrations a an increase in the steady-state carbamazepine epoxide plasma concentration. In nine otherwise healthy subjects with epilepsie ingesting carbamazepine the steady-state trough (Cmin) carbamazepine concentration was 8±2 micrograms/mL. The carbamazepine steady-state Cmin decreased 31% to 5±1 micrograms/mL when felbamate (3000 mg/day divided into three doses) was coadministered. Karbamazepin epoxide steady-state Cmin concentrations increased 57% from 1.0±0.3 to 1.6±0.4 micrograms/mL with the addition of felbamate.

V klinických studiích byly pozorovány podobné změny karbamazepinu a epoxidu karbamazepinu.

Valproát : Felbatol® causes an increase in steady-state valproate concentrations. In four subjects with epilepsie ingesting valproate the steady-state trough (Cmin) valproate plasma concentration was 63±16 micrograms/mL. The steady-state Cmin increased to 78±14 micrograms/mL when 1200 mg/day of felbamate was coadministered. Increasing the felbamate dose to 2400 mg/day increased the steady-state valproate Cmin to 96±25 micrograms/mL. Corresponding values for free valproate Cmin concentrations were 7±3 9±4 a 11±6 micrograms/mL for 0 1200 a 2400 mg/day Felbatol® respectively. The ratios of the AUCs of unbound valproate to the AUCs of the total valproate were 11.1% 13.0% a 11.5% with coadministration of 0 1200 a 2400 mg/day ofFelbatol® respectively. This indicates that the protein binding of valproate did not change appreciably with increasing doses ofFelbatol®.

Fenobarbital : Společné podávání felbamátu s fenobarbitálem způsobuje zvýšení koncentrací fenobarbital v plazmě. U 12 jinak zdravých dobrovolníků mužů přijímající fenobarbital byla koncentrace fenobarbitalu v ustáleném stavu (CMIN) 14,2 mikrogramů/ml. Koncentrace CMIN v ustáleném stavu se zvýšila na 17,8 mikrogramů/ml, když byla 2400 mg/den felbamátu podávána po dobu jednoho týdne.

Účinky jiných antiepileptických léků na Felbatol®

Phable : Phable causes an approximate doubling of the clearance ofFelbatol® (felbamate) at steady-state a therefore the addition of phenytoin causes an approximate 45% decrease in the steady-state trough concentrations ofFelbatol® as compared to the same dose ofFelbatol® given as monotherapy.

Karbamazepin : Karbamazepin causes an approximate 50% increase in the clearance of Felbatol® at steady-state a therefore the addition of Karbamazepin results in an approximate 40% decrease in the steady-state trough concentrations of Felbatol® as compared to the same dose of Felbatol® given as monotherapy.

Valproát : Dostupné údaje naznačují, že neexistuje významný vliv valproátu na vůli Felbatol® v ustáleném stavu. Neočekává se tedy, že by přidání valproátu způsobilo klinicky důležitý účinek na koncentrace plazmy Felbatol® (Felbamate).

Fenobarbital : Zdá se, že fenobarbital může snížit koncentrace felbamátu v plazmě. Bylo zjištěno, že koncentrace felbamátu v ustáleném stavu jsou o 29% nižší než průměrné koncentrace skupiny nově diagnostikovaných subjektů s epilepsií a také dostávají 2400 mg felbamátu denně.

Účinky antacid na Felbatol®

Rychlost a rozsah absorpce 2400 mg dávky Felbatol® jako monoterapie dané jako tablety nebyla ovlivněna, když byla spolupracována s antacidami.

Účinky erythromycinu na Felbatol®

Souběžné podávání erytromycinu (1000 mg/den) po dobu 10 dnů nezměnilo farmakokinetické parametry CMAX CMIN AUC CL/KG nebo TMAX při denních dávkách felbamátu 3000 nebo 3600 mg/den u 10 jinak zdravých subjektů s epilepsií.

Účinky Felbatol® na kombinaci s nízkou dávkou ústní antikoncepce

Skupina 24 nekuřáckých dobrovolníků zdravých bílých žen zřízených na perorálním antikoncepčním režimu obsahujícím 30 µg ethinylestradiolu a 75 ug gestoden po dobu nejméně 3 měsíců dostávalo 2400 mg/den felbamate od poloviny cyklu (den 15) (den 14) ze dvou po sobě jdoucích orálních kontrakčních cyklů. Léčba felbamátem měla za následek 42% snížení gestodenu AUC 0-24, ale na farmakokinetických parametrech etinylestradiolu nebyl pozorován žádný klinicky relevantní účinek. Žádný dobrovolník neprokázal hormonální důkaz ovulace, ale jeden dobrovolník vykázal intermenstruační krvácení během léčby felbamátem.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Neexistují žádné známé interakce Felbatol® s běžně používanými laboratorními testy.

Varování for Felbatol

Vidět Varování Pokud jde o aplastickou anémii a selhání jater.

Antiepileptická léčiva by neměla být náhle přerušena kvůli možnosti zvýšení frekvence záchvatů.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně Felbatol® zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů, kteří tyto léky užívají pro jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (mono- a doplňkovou terapii) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,895% CI: 1,22,7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly čtyři sebevraždy ve studiích a u pacientů ošetřených placebem, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně nelišilo podle věku (5-100 let).

Tabulka 1: ukazuje absolutní a relativní riziko indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 1 - riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování felbatolu nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni o tom, že AED zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování a měli by být informováni o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik chování sebevražd nebo myšlenek na sebeurčení. Chování znepokojení by mělo být okamžitě nahlášeno poskytovatelům zdravotní péče.

Opatření for Felbatol

Nastavení dávkování v renálně narušeném

Studie u jinak zdravých jedinců s dysfunkcí ledvin naznačila, že prodloužený poločas a snížená clearance felbamátu je spojena se snižováním funkce ledvin. Felbamát by měl být používán s opatrností u pacientů s dysfunkcí ledvin (viz viz Dávkování a podávání ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity byly provedeny u myší a potkanů. Myši dostávaly felbamát jako přívod krmiva po dobu 92 týdnů v dávkách 300600 a 1200 mg/kg a potkanů ​​byly také dávnuty přívodem po dobu 104 týdnů v dávkách 30100 a 300 (samců) nebo 1030 a 100 (ženy) mg/kg. Maximální dávky v těchto studiích přinesly koncentrace plazmy v ustáleném stavu, které se rovnaly nebo nižší než koncentrace v ustáleném stavu u epileptických pacientů, kteří dostávali 3600 mg/den. U vysokodávkových samců a ženských myší a u vysokodávkových ženských potkanů ​​došlo ke statisticky významnému nárůstu adenomů jaterních buněk. Hepatální hypertrofie byla významně zvýšena v dávce u myší primárně mužů, ale také u žen. Hepatální hypertrofie nebyla u ženských potkanů ​​nalezena. Vztah mezi výskytem benigních hepatocelulárních adenomů a nálezem hypertrofie jater vyplývající z indukce enzymu jaterního enzymu nebyl zkoumán. Došlo k statisticky významnému nárůstu nádorů benigních intersticiálních buněk varlat u vysokodávkových samců potkanů, kteří dostávali felbamát. Relevance těchto zjištění pro lidi není známa.

V důsledku procesu syntézy by felbamát mohl obsahovat malá množství dvou známých zvířecích karcinogenů genotoxického sloučeniny ethyl karbamát (uretan) a nengenotoxický methyl karbamát sloučeniny. Je teoreticky možné, že 50 kg pacient, který dostává 3600 mg felbamátu, by mohl být vystaven až 0,72 mikrogramů uretanu a 1800 mikrogramů methyl karbamátu. Tyto denní dávky jsou přibližně 1/35 000 (urethan) a 1/5500 (methyl karbamát) na mg/kg a 1/10000 (uretan) a 1/1600 (methyl karbamát) na mg/m ² Základ hladin dávky se ukázal jako karcinogenní u hlodavců. Jakákoli přítomnost těchto dvou sloučenin ve felbamátu použité ve studiích doživotní karcinogenity nebyla nedostatečná, aby způsobila nádory.

Testy mikrobiálních a savčích buněk neodhalily žádný důkaz mutageneze v Ames Salmonella /Test mikrosome destičky CHO/HGPRT savčích buněk vpřed gen mutace test sesterský chromatid výměnná test v Cho buňkách a cytogenetický test kostní dřeně.

Studie reprodukce a plodnosti u potkanů ​​neprokázaly žádné účinky na plodnost mužů nebo žen v perorálních dávkách až 13,9krát větší denní denní dávka 3600 mg na mg/kg nebo až 3krát větší denní denní dávku na mg/m ² základ.

Těhotenství

Těhotenství Category C

Incidence malformací se nezvýšila ve srovnání s kontrolou u potomků potkanů ​​nebo králíků podávaných dávky až 13,9krát (krysa) a 4,2krát (králík) lidskou denní dávku na základě Mg/kg nebo 3krát (potkana) a méně než 2krát (králíka) lidská lidská dávka na mg/m ² základ. However in rats there was a decrease in pup weight a an increase in pup deaths during lactation. The cause for these deaths is not known. The no effect dose for rat pup mortality was 6.9 times the human dose on a mg/kg basis or 1.5 times the human dose on a mg/m ² základ.

Placentární přenos felbamátu se vyskytuje u potkanů. U těhotných žen však neexistují žádné studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by tento lék měl být použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Pro poskytnutí informací o dopadech v expozici děloze lékařům Felbatol® se doporučuje doporučit, aby se těhotné pacienti, kteří se účastní felbatolu, do registru těhotenství naaed. Toho lze provést voláním bezplatného čísla 1-888-233-2334 a musí být provedeny samotní pacienti. Informace o registru najdete také na webových stránkách https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Práce a dodávka

Účinek felbamátu na práci a porod u lidí není znám.

Ošetřovatelské matky

Felbamát byl detekován v lidském mléce. Účinek na ošetřovatelské dítě není znám (viz Těhotenství sekce).

vedlejší účinky příliš velkého excedrinu

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Felbatol® u dětí jiných než u dětí se syndromem Lennox-Gastautu nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Nebyly provedeny žádné systematické studie u geriatrických pacientů. Klinické studie Felbatol® nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávkování pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Informace o předávkování pro felbatol

Čtyři subjekty neúmyslně přijaly Felbatol® (Felbamate) jako doplňkovou terapii v dávkách v rozmezí od 5400 do 7200 mg/den po dobu trvání mezi 6 a 51 dny. Jeden subjekt, který obdržel 5400 mg/den jako monoterapie po dobu 1 týdne, nehlásil žádné nepříznivé zkušenosti. Další subjekt se pokusil o sebevraždu požitím 12 000 mg Felbatol® v 12hodinovém období. Jediné hlášené nepříznivé zážitky byly mírné žaludeční úzkosti a klidová srdeční frekvence 100 bpm. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Pokud dojde k předávání, měla by být použita obecná podpůrná opatření. Není známo, zda je felbamát dialyzabilní.

Kontraindikace pro felbatol

Felbatol® is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Felbatol® its ingredients or known sensitivity to other carbamates. It should not be used in patients with a history of any blood dyscrasia or hepatic dysfunction.

Klinická farmakologie for Felbatol

Mechanismus působení

Mechanismus, kterým felbamát vyvíjí svou antikonvulzivní aktivitu, není znám, ale v systémech testu na zvířatech určené k detekci antikonvulzivní aktivity má felbamát vlastnosti společné s jinými antikonvulzivy na trhu. Felbamát je účinný u myší a potkanů ​​v testu maximálního elektroshocku test subkutánní pentylenetetrazol a test na záchvat podkožní picrotoxin. Felbamát také vykazuje antikonvulzivní aktivitu proti záchvatům vyvolaným intracerebroventrikulárním podáváním glutamátu u potkanů ​​a kyseliny N-methyl-dl-aspartové u myší. Ochrana proti maximálním záchvatům vyvolaným elektroshockem naznačuje, že felbamát může snížit šíření záchvatů a účinek pravděpodobně predikující účinnost u generalizovaných tonicko-klonických nebo částečných záchvatů. Ochrana proti záchvatům vyvolané pentylenetetrazolem naznačuje, že felbamát může zvýšit prahovou hodnotu záchvatů a účinek, který je považován za prediktivní potenciální účinnost v záchvatch nepřítomnosti.

Studie vázající receptory in vitro naznačují, že felbamát má slabé inhibiční účinky na GABA-receptor vázající benzodiazepinovou receptorovou vazbu a postrádá aktivitu v vazebném místě receptoru MK-801 v receptoru NMDA receptor-ionofor. Felbamát však interaguje jako antagonista v receptoru receptoru-ionoforu receptorového-ionoforu receptorového glycinu necitlivého na strychnin. Felbamát není účinný při ochraně tkáně sítnice embryí chick před neurotoxickými účinky excitačních aminokyselin agonistů NMDA Kainate nebo quisqualátu in vitro .

Monokarbamát p-hydroxy a 2-hydroxy metabolity byly neaktivní v maximálním testu záchvatů indukovaného elektroshockem u myší. Metabolity monokarbamátu a p-hydroxy měly pouze slabou (NULL,2 až 0,6) aktivitu ve srovnání s felbamátem v testu subkutánního pentylenetetrazolu. Tyto metabolity významně nepřispěly k antikonvulzivnímu působení felbamátu.

Farmakokinetika

Čísla ve farmakokinetické sekci jsou průměrná ± standardní odchylka.

Felbamát je po perorálním podání dobře absorbován. Více než 90% radioaktivity po dávce 1000 mg ¹⁴ C felbamát byl nalezen v moči. Absolutní biologická dostupnost (ústní vs. parenterální) nebyla měřena. Ukázalo se, že tablet a suspenze jsou bioekvivalentní kapsli používané v klinických studiích a farmakokinetické parametry tabletu a suspenze jsou podobné. Nebyl vliv na jídlo na absorpci tabletu; Účinek potravy na absorpci suspenze nebyl vyhodnocen.

Po perorálním podání felbamátu je dominantním druhem plazmy (asi 90% plazmatické radioaktivity). Asi 40-50% absorbované dávky se zdá být nezměněno v moči a dalších 40% je přítomno jako neidentifikované metabolity a konjugáty. Asi 15% je přítomno jako parahydroxyfelbamát 2-hydroxyfelbamát a monokarbamát Felbamate, z nichž žádný nemá významnou antikonvulzickou aktivitu.

Vazba felbamátu na protein lidské plazmy byla nezávislá na koncentracích felbamátu mezi 10 a 310 mikrogramy/ml. Vazba se pohybovala od 22% do 25% převážně k albuminu a byla závislá na koncentraci albuminu.

Felbamát se vylučuje terminální poločas 20-23 hodin, který se po více dávkách nezměnil. Clearance po jedné dávce 1200 mg je 26 ± 3 ml/h/kg a po více denních dávkách 3600 mg je 30 ± 8 ml/h/kg. Zjevný objem distribuce byl 756 ± 82 ml/kg po dávce 1200 mg. Felbamate CMAX a AUC jsou úměrné dávce po jednotlivých a více dávkách v rozmezí 100-800 mg jednotlivých dávek a 1200-3600 mg denních dávek. Hladiny krve CMIN (koryta) jsou také poměrná dávka. Více denních dávek 12002400 a 3600 mg poskytlo hodnoty CMIN 30 ± 5 55 ± 8 a 83 ± 21 mikrogramů/ml (n = 10 pacientů). Lineární a dávka proporcionální farmakokinetika byla také pozorována v dávkách nad 3600 mg/den až do maximální dávky studované 6000 mg/den. Felbamát poskytl dávku proporcionální koncentrace plazmatu v ustáleném stavu u dětí ve věku 4-12 let v rozmezí 1530 a 45 mg/kg/den s maximálními koncentracemi 17 32 a 49 mikrogramů/ml.

Účinky rasy a pohlaví na farmakokinetiku Felbamate nebyly systematicky hodnoceny, ale plazmatické koncentrace u mužů (n = 5) a samic (n = 4) vzhledem k felbamátu byly podobné. Účinky kinetiky felbamátu na jaterní funkční poškození nebyly vyhodnoceny.

Poškození ledvin

Felbamateova jediná dávka monoterapie Pharmakokinetické parametry byly hodnoceny u 12 jinak zdravých jedinců s poruchou ledvin. Došlo ke snížení celkové čištění těla o 40-50% a prodloužení poločasu u renálně narušených subjektů ve srovnání u subjektů s normální funkcí ledvin. Snížená clearance felbamátu a delší poločas byly spojeny se snížením funkce ledvin.

Farmakodynamika

Typické fyziologické reakce

1. Kardiovaskulární : U dospělých neexistuje žádný účinek felbamátu na krevní tlak. Během doplňkové terapie a monoterapie bylo pozorováno malé, ale statisticky významné průměrné zvýšení srdeční frekvence; Tato střední zvýšení až 5 bpm však nebyla klinicky významná. U dětí nebyly během doplňkové terapie nebo monoterapie felbamátem pozorovány žádné klinicky relevantní změny krevního tlaku nebo srdeční frekvence.
2. Ostatní Physiologic Effects : Jedinou další změnou ve vitálních příznacích bylo průměrné snížení přibližně 1 dýchání za minutu v respirační frekvenci během doplňkové terapie u dětí. U dospělých bylo statisticky významné průměrné snížení tělesné hmotnosti pozorováno během monoterapie felbamátem a doplňkové terapií. U dětí došlo k průměrnému snížení tělesné hmotnosti během doplňkové terapie a monoterapie; Tyto průměrné změny však nebyly statisticky významné. Tato průměrná snížení dospělých a dětí byla přibližně 5% průměrných hmotností na začátku.

Klinické studie

Výsledky kontrolovaných klinických studií stanovily účinnost Felbatol® (Felbamate) jako monoterapie a doplňkovou terapii u dospělých se záchvaty s částečným nástupem se sekundárním generalizací a v částečných a generalizovaných záchvatch spojených s Lennox-Gastaut syndromem u dětí.

Felbatol® Monotherapy Trials in Dospělí

Felbatol® (3600 mg/day given QID) a low-dose valproate (15 mg/kg/day) were compared as monotherapy during a 112-day treatment period in a multicenter a a single-center double-blind efficacy trial. Both trials were conducted according to an identical study design. During a 56-day baseline period all patients had at least four partial-onset seizures per 28 days a were receiving one antiepileptic drug at a therapeutic level the most common being carbamazepine. In the multicenter trial baseline seizure frequencies were 12.4 per 28 days in the Felbatol® group a 21.3 per 28 days in the low-dose valproate group. In the single-center trial baseline seizure frequencies were 18.1 per 28 days in the Felbatol® group a 15.9 per 28 days in the low-dose valproate group. Patients were converted to monotherapy with Felbatol® or low-dose valproic acid during the first 28 days of the 112-day treatment period. Study endpoints were completion of 112 study days or fulfilling an escape criterion. Criteria for escape relative to baseline were: (1) twofold increase in monthly seizure frequency (2) twofold increase in highest 2-day seizure frequency (3) single generalized tonic-clonic seizure (GTC) if none occurred during baseline or (4) significant prolongation of GTCs. The primary efficacy variable was the number of patients in each treatment group who met escape criteria.

V multicentrické studii bylo procento pacientů, kteří splnili úniková kritéria, 40% (18/45) ve skupině Felbatol® a 78% (39/50) ve skupině s nízkou dávkou valproátu. Ve studii s jedním centrem bylo procento pacientů, kteří splnili úniková kritéria, 14% (3/21) ve skupině Felbatol® a 90% (19/21) ve skupině s nízkou dávkou valproátu. V obou studiích byl rozdíl v procentech pacientů s kritérii úniku, který splňuje kritéria úniku, statisticky významný (P <.001) in favor of Felbatol®. These two studies by design were intended to demonstrate the effectiveness of Felbatol® monotherapy. The studies were not designed or intended to demonstrate comparative efficacy of the two drugs. For example valproate was not used at the maximally effective dose.

Felbatol® Doplňkový Therapy Trials in Dospělí

Dvojitě slepá placebem kontrolovaná crossover pokus se skládala ze dvou 10týdenních ambulantních léčebných období. Pacienti s refrakterními záchvaty částečného nástupu, kteří dostávali fenytoin a karbamazepin na terapeutických hladinách, byly podávány Felbatol® (Felbamate) jako doplňkovou terapii při počáteční dávce 1400 mg/den ve třech rozdělených dávkách, což bylo zvýšeno na 2600 mg/den ve třech rozdělených dávkách. Mezi 56 pacienty, kteří dokončili studii, byla frekvence základních záchvatů 20 měsíčně. Pacienti léčeni Felbatol® měli pro každou léčebnou sekvenci méně záchvatů než pacienti léčeni placebem. V procentuálním snížení frekvence záchvatů ve prospěch Felbatolu® byl rozdíl 23% (p = 0,018).

Felbatol® 3600 mg/day given QID a placebo were compared in a 28-day double-blind add-on trial in patients who had their staard antiepileptic drugs reduced while undergoing evaluations for surgery of intractable epilepsie. All patients had confirmed partial-onset seizures with or without generalization seizure frequency during surgical evaluation not exceeding an average of four partial seizures per day or more than one generalized seizure per day a a minimum average of one partial or generalized tonic-clonic seizure per day for the last 3 days of the surgical evaluation. The primary efficacy variable was time to fourth seizure after raomization to treatment with Felbatol® or placebo. Thirteen (46%) of 28 patients in the Felbatol® group versus 29 (88%) of 33 patients in the placebo group experienced a fourth seizure. The median times to fourth seizure were greater than 28 days in the Felbatol® group a 5 days in the placebo group. The difference between Felbatol® a placebo in time to fourth seizure was statistically significant (P=.002) in favor of Felbatol®.

Felbatol® Doplňkový Therapy Trial in Děti with Lennox-Gastaut Syndrome

V 70denní dvojitě zaslepené placebem kontrolované doplňkové studii v syndromu Lennox-Gastautu Felbatol® 45 mg/kg/den, vzhledem k tomu, že QID byla lepší než placeba při kontrole typů více záchvatů spojených s tímto podmínkou. Pacienti měli nejméně 90 atonických a/nebo atypických záchvatů za měsíc, zatímco dostávali terapeutické dávky jednoho nebo dvou dalších antiepileptik. Pacienti měli minulou anamnézu použití průměru osmi antiepileptických léčiv. Nejčastěji používaným antiepileptickým léčivem během výchozího období byla kyselina valproocká. Frekvence všech typů záchvatů během výchozího období byla ve skupině Felbatol® 1617 měsíčně a 716 měsíčně ve skupině s placebem. Statisticky významné rozdíly v účinku na frekvenci záchvatů upřednostňovaly Felbatol® oproti placebu pro celkové záchvaty (26% snížení vs. 5% zvýšení P <.001) atonic seizures (44% reduction vs. 7% reduction P=.002) a generalized tonic-clonic seizures (40% reduction vs. 12% increase P=.017). Parent/guardian global evaluations based on impressions of quality of life with respect to alertness verbal responsiveness general well-being a seizure control significantly (P < .001) favored Felbatol® over placebo.

Když byla účinnost analyzována pohlavím ve čtyřech dobře kontrolovaných studiích s felbamátem jako doplňkovou a monoterapií pro záchvaty s částečným nástupem a syndrom Lennox-Gastautu, byla pozorována podobná odpověď u 122 mužů a 142 žen.

Informace o pacientovi pro felbatol

Pacienti by měli být informováni, že použití Felbatol® je spojeno s aplastickou anémií a jaterním selháním potenciálně fatálních podmínek akutně nebo dlouhodobě.

Lékař by měl získat písemné potvrzení před zahájením terapie Felbatol® (viz viz Formulář potvrzení pacientů/lékaře sekce).

Pacienti by měli být instruováni, aby si přečetli medikační příručku dodávanou podle zákona, když je vydán Felbatol®. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku.

Aplastická anémie v běžné populaci je relativně vzácná. Absolutní riziko pro jednotlivého pacienta není známo s žádným stupněm spolehlivosti, ale pacienti na Felbatol® mohou být při vývoji syndromu více než o 100krát větší riziko než běžná populace.

Dlouhodobý výhled pro pacienty s aplastickou anémií je variabilní. Ačkoli mnoho pacientů je zjevně vyléčeno, ostatní vyžadují opakované transfuze a další léčby pro relapsy a někteří, i když přežívají po celá léta, nakonec se vyvinou závažné komplikace, které se někdy ukážou fatální (např. Leukémii).

V současné době neexistuje způsob, jak předvídat, kdo bude pravděpodobně získat aplastickou anémii, ani neexistuje zdokumentovaný účinný prostředek pro monitorování pacienta, aby se zabránilo a/nebo snížilo riziko. Pacienti s anamnézou jakékoli krevní dyscrasie by neměli dostávat Felbatol®.

Pacienti by měli být upozorněni, aby byli upozorněni na známky infekce, které krvácí, a snadno modřiny nebo příznaky anémie (únava slabosti atd.) A mělo by být doporučeno, aby se lékaři okamžitě podařilo hlásit, pokud se objeví nějaké známky nebo příznaky.

Jaterní selhání v běžné populaci je relativně vzácné. Absolutní riziko pro jednotlivého pacienta není známo s žádným stupněm spolehlivosti, ale pacienti na Felbatol® jsou vystaveni většímu riziku rozvoje selhání jater než běžná populace.

V současné době neexistuje způsob, jak předpovídat, kdo se pravděpodobně vyvine na jaterní selhání, ale pacienti s anamnézou jaterní dysfunkce by neměli být na Felbatol® zahájen.

Pacienti by měli být doporučeni, aby dodržovali směrnice svého lékaře pro testování funkcí jater před zahájením Felbatol® (Felbamate) a v častých intervalech při užívání Felbatol®.

Pacienti by měli být upozorněni, aby byli upozorněni na známky dysfunkce jater (žloutenka anorexie Gastrointestinální stížnosti malátnost atd.) A okamžitě je nahlásit svému lékaři, pokud k nim dojde.

Laboratorní testy

Úplná hematologická hodnocení by měla být provedena před terapií Felbatol® často během terapie a po významnou dobu po přerušení terapie Felbatol®. I když by se mohlo zdát rozumné provádět časté CBC u pacientů pokračujících na Felbatol®, neexistuje žádný důkaz, že by takové monitorování umožnilo včasnou detekci potlačení dřeně dříve, než dojde k aplastické anémii (viz viz Varování ). Complete pretreatment blood counts including platelets a reticulocytes should be obtained as a baseline. If any hematologic abnormalities are detected during the course of treatment immediate consultation with a hematologist is advised. Felbatol® should be discontinued if any evidence of bone marrow deprese occurs.

Vidět Varování Pro doporučené monitorování sérových transamináz. Pokud jsou v průběhu léčby Felbatol® Felbatol® detekovány významné potvrzené abnormality jater v průběhu léčby Felbatol® Felbatol® s pokračujícím monitorováním funkcí jater, dokud se hodnoty nevrátí do normálu (viz viz normální (viz Formulář potvrzení pacientů/lékaře ).

Sebevražedné myšlení a chování

Pacienti s jejich pečovateli a rodinami by měli být poraženi, že AED, včetně Felbatol®, mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a mělo by být doporučeno, aby byla nutností být ostražitý pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v chování nebo chování nebo vzniku sebevražedných myšlenek nebo myšlenek na sebeobranu. Chování znepokojení by mělo být okamžitě nahlášeno poskytovatelům zdravotní péče.

Těhotenství

Pacienti by měli být povzbuzováni, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečném antiepileptiku během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, můžete volat bezplatné číslo 1-888-233-2334 (viz Těhotenství sekce).

Formulář potvrzení pacientů/lékaře

Felbatol® (Felbamate) by pacienti neměli používat, dokud nedojde k úplné diskusi o rizicích.

Všichni pacienti léčeni felbatolem by měli uznat, že chápou riziko a další informace o felbatolu diskutované níže a lékaři by měli tuto diskusi uznat.

Důležité informace a varování:

Felbatol® taken by itself or with other prescription a/or non-prescription drugs can result in a severe potentially fatal blood abnormality ('aplastic anemia') a/or severe potentially fatal liver damage.

Potvrzení pacienta:

Nepodežrujte tento formulář, pokud existuje něco, čemu nerozumíte ohledně informací, které jste obdrželi. Zeptejte se svého lékaře na cokoli, čemu nerozumíte, než počáteční z níže uvedených položek nebo podepsání tohoto formuláře.

Moje [moje synová dcera Ward ____________________________________________________? S] léčba s Felbatol® mi osobně vysvětlila Dr.________________________________.

Následující informace mimo jiné byly konkrétně projednány a objasněny a já jsem měl příležitost položit jakékoli dotazy týkající se těchto informací:

1.1 ____________________________________________________________ (jméno pacienta) Pochopte, že Felbatol® se používá k léčbě určitých typů záchvatů a můj lékař mi řekl, že mám tento typ (typy) záchvatů;

INICIÁLY:_________________________

2.1 Pochopte, že se používá Felbatol®, protože moje záchvaty nebyly uspokojivě léčeny jinými antiepileptickými léky;

INICIÁLY:_________________________

3.1 Pochopte, že existuje vážné riziko, že bych mohl vyvinout aplastická anémie a/nebo selhání jater, které jsou potenciálně fatální pomocí Felbatol®; INICIÁLY:_________________________

4.1 Pochopte, že neexistují žádné laboratorní testy, které by předpovídaly, zda jsem vystaven zvýšenému riziku jedné z potenciálně fatálních podmínek; INICIÁLY:_________________________

5.1 Pochopte, že bych měl mít doporučenou krevní práci před zahájením léčby s Felbatol® (základní linie) a poté pravidelně jako příkazy k klinickému úsudku. Chápu, že ačkoli tato krevní práce může pomoci odhalit, jestli si vyvinu jednu z těchto podmínek, může tak učinit, až po významném nevratném a potenciálně fatálním poškození již došlo; INICIÁLY:_________________________

k čemu se používá tamoxifen citrát

6. Pokud v současné době užívám jiná antiepileptická léčiva, chápu, že výrobce Felbatol® doporučuje, aby dávka těchto dalších léků byla při spuštění Felbatol® snížena o určité množství; Pokud můj lékař zjistí, že by to nemělo být provedeno v mém případě, vysvětlil důvod (důvody) pro toto rozhodnutí; INICIÁLY:_________________________

7.1 Pochopte, že musím okamžitě nahlásit jakékoli neobvyklé příznaky dr .______________________ a obzvláště si uvědomit jakékoli vyrážky, které se snadné modřiny krvácí z bolest v krku v krku horečka a/nebo tmavou moč; INICIÁLY:_________________________

8.1 Pochopte, že antiepileptická léčiva, jako je Felbatol®, mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování. Chápu, že musím okamžitě nahlásit jakékoli neobvyklé změny příznaků nálady nebo chování deprese nebo myšlenek na sebepoškozování na dr .___________________.

INICIÁLY:_________________________

Rodič pacientů nebo opatrovník

Adresa

Telefon

Prohlášení lékaře:

Plně jsem vysvětlil pacientovi _____________________________________________________ Povaha a účel léčby felbatolem (Felbamate) a potenciálními riziky spojenými s touto léčbou. Zeptal jsem se pacienta, zda má nějaké dotazy týkající se této léčby nebo rizik a odpověděl jsem na tyto otázky podle mých nejlepších schopností. Rovněž uznávám, že jsem četl a porozuměl předepisovacím informacím.

Lékař ................ Datum ..............

Poznámka pro lékaře: Důrazně se doporučuje, abyste si zachovali podepsanou kopii formuláře pro potvrzení pacienta/lékaře s lékařskými záznamy pacienta.