Nolvadex

VAROVÁNÍ

Pro ženy s duktálním karcinomem in situ (DCIS) a ženy s vysokým rizikem rakoviny prsu: Mezi vážné a život ohrožující události spojené s nolvadexem (tamoxifen citrát) v prostředí snižování rizika (ženy s vysokým rizikem rakoviny a ženy s DCIS) patří malignita dělohy a plicní embolie. Míra incidence na tyto události byla odhadnuta z pokusu NSABP P-1 (viz Klinická farmakologie- Klinické studie - Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen ). Malignity dělohy sestávají jak z endometriálního adenokarcinomu (míra incidence na 1 000 žen 2,20 pro nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 0,71 pro placebo) a děložní sarkom (incidence na 1000 žen 0,17 pro nolvadex (tamoxifenní cirát) vs 0,4 pro placebo)*. U mrtvice byla míra incidence na 1000 žen 1,43 pro nolvadex (tamoxifen citrát) vs 1,00 pro placebo **. U plicní embolie byla míra výskytu na 1000 žen 0,75 pro nolvadex (tamoxifen citrát) oproti 0,25 pro placebo **.

Některé z plicních embolů a malignit v děloze byly fatální.

Poskytovatelé zdravotní péče by měli diskutovat o potenciálních výhodách oproti potenciálním rizikům těchto závažných událostí se ženami s vysokým rizikem rakoviny prsu a žen s DCIS s ohledem na NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE), aby se snížilo riziko vytvoření rakoviny prsu.

Výhody nolvadexu (tamoxifen citrát) převažují nad svými riziky u žen již diagnostikovaných s rakovinou prsu.

Reference

*Aktualizovaná dlouhodobá sledovací data (střední délka sledování je 6,9 ​​let) od studie NSABP P-1. Vidět VAROVÁNÍS : Účinky na rakovinu děložního endometria a sarkomu dělohy .

** Viz tabulka 3 pod Klinická farmakologie- Klinické studie .

Popis pro nolvadex

Tablety NOLVADEX® (Tamoxifen Citrát) Nesteroidní antiestrogen jsou pro perorální podání. Tablety nolvadex (tamoxifen citrát) jsou k dispozici jako:

10 mg tablet

Každá tableta obsahuje 15,2 mg citrátu tamoxifenu, který je ekvivalentní 10 mg tamoxifenu.

20 mg tablet

Každá tableta obsahuje 30,4 mg tamoxifenového citrátu, který je ekvivalentní 20 mg tamoxifenu.

Neaktivní ingredience: karboxymethylcelulóza vápenatý hořek Stearate Mannitol a škrob.

Chemicky nolvadex (tamoxifen citrát) je trans-isomerem trifenyletylenové deriváty. Chemický název je (z) 2- [4- (12-difenyl-1-butenyl) fenoxy] -N n-dimethylethanamin 2 hydroxy-123- propanetrikarboxylát (1: 1). Strukturální a empirické vzorce jsou:

Citrát Tamoxifen má molekulovou hmotnost 563,62 PKA 'je 8,85 rovnovážná rozpustnost ve vodě při 37 ° C je 0,5 mg/ml a v 0,02 N HCl při 37 ° C je 0,2 mg/ml.

Použití pro nolvadex

Metastatický rakovina prsu

NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) je účinný při léčbě metastatického karcinomu prsu u žen a mužů. U premenopauzálních žen s metastatickým karcinomem prsu nolvadex (tamoxifen citrát) je alternativou k oophorektomii nebo ozáření vaječníků. Dostupné důkazy naznačují, že pacienti, jejichž nádory jsou pozitivní na estrogenový receptor, mají větší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z terapie NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE).

Adjuvantní léčba rakoviny prsu

NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) je indikován pro léčbu rakoviny prsu pozitivního na uzly u žen po úplné mastektomii nebo segmentové mastektomii axilární disekci a ozáření prsu. V některých nolvadex (tamoxifen citrát) adjuvantní studie byla většina dosud přínosů v podskupině se čtyřmi nebo více pozitivními axilárními uzly.

NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) je indikován pro léčbu axilárního uzla negativního karcinomu prsu u žen po úplné mastektomii nebo segmentové axilární pitvě a ozáření prsu.

Hodnoty estrogenového a progesteronového receptoru mohou pomoci předpovídat, zda adjuvantní nolvadex (tamoxifen citrát) bude pravděpodobně prospěšná.

NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) snižuje výskyt kontralaterálního karcinomu prsu u pacientů, kteří dostávají terapii adjuvantní nolvadex (tamoxifen citrát) pro rakovinu prsu.

Duktální karcinom in situ (DCIS)

U žen s DCIS po operaci prsu a záření nolvadex (tamoxifen citrát) je indikováno ke snížení rizika invazivního karcinomu prsu (viz viz Varování v krabici na začátku štítku). Rozhodnutí o terapii s nolvadexem (tamoxifen citrátem) pro snížení incidence rakoviny prsu by mělo být založeno na individuálním posouzení výhod a rizik terapie nolvadex (tamoxifen citrát).

Současné údaje z klinických studií podporují pět let adjuvantní nolvadex (tamoxifen citrát) u pacientů s rakovinou prsu.

Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen

Uvádí se, že NOLVADEX (Citrát Tamoxifen) snižuje výskyt rakoviny prsu u žen s vysokým rizikem rakoviny prsu. Tento účinek byl prokázán ve studii 5 let plánované doba trvání se středním sledováním 4,2 roku. Dvacet pět procent účastníků dostávalo drogy po dobu 5 let. Dlouhodobější účinky nejsou známy. V této studii nebyl dopad tamoxifenu na celkovou úmrtnost nebo rakovinu prsu (viz Varování v krabici na začátku štítku).

NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) je označen pouze pro vysoce rizikové ženy. Vysoké riziko je definováno jako ženy nejméně 35 let věku s pětiletým předpokládaným rizikem rakoviny prsu ≥ 1,67%, jak je vypočteno modelem GAIL.

Příklady kombinací faktorů předpovídajících pětileté riziko ≥ 1,67% jsou:

Věk 35 let a starší a kterákoli z následujících kombinací faktorů:

• Jeden příbuzný prvního stupně s anamnézou rakoviny prsu 2 nebo více benigních biopsií a anamnézou biopsie prsu vykazující atypickou hyperplázii; nebo
• Nejméně 2 příbuzné prvního stupně s anamnézou rakoviny prsu a osobní anamnézou alespoň jedné biopsie prsu; nebo
• LCIS

Věk 40 a více let a kterákoli z následujících kombinací faktorů:

• Jeden příbuzný prvního stupně s anamnézou rakoviny prsu 2 nebo více benigních biopsií věk při prvním živém narození 25 nebo starších a věku v menarche 11 nebo mladší; nebo
• Nejméně 2 příbuzné prvního stupně s anamnézou rakoviny prsu a věkem při prvním narození 19 nebo mladší; nebo
• Jeden první stupeň relativní s anamnézou rakoviny prsu a osobní anamnézou biopsie prsu vykazující atypickou hyperplázii.

Věk 45 let a starší a kterákoli z následujících kombinací faktorů:

• Nejméně 2 příbuzné prvního stupně s anamnézou rakoviny prsu a věkem při prvním narození 24 nebo mladší; nebo
• Jeden první stupeň relativní s anamnézou rakoviny prsu s osobní anamnézou benigního věku biopsie prsu v menarche 11 nebo méně a věku při prvním narození 20 nebo více.

Věk 50 let a starší a kterákoli z následujících kombinací faktorů:

• Nejméně 2 příbuzné prvního stupně s anamnézou rakoviny prsu; nebo
• Historie jedné biopsie prsu vykazující atypickou hyperplázii a věk při prvním narození 30 nebo starších a věku v menarche 11 nebo méně; nebo
• Historie nejméně dvou biopsií prsu s anamnézou atypické hyperplázie a věku při prvním živě narození 30 a více.

Věk 55 let a starší a kterákoli z následujících kombinací faktorů:

• Jeden první stupeň příbuzný s anamnézou rakoviny prsu s osobní anamnézou benigní biopsie prsu a věkem v menarche 11 nebo méně; nebo
• Historie nejméně 2 biopsií prsu s anamnézou atypické hyperplázie a věku při prvním narození 20 nebo starších.

Věk 60 a starší a:

• Pětileté předpokládané riziko rakoviny prsu ≥ 1,67%, jak je vypočteno modelem GAIL.

U žen, jejichž rizikové faktory nejsou ve výše uvedených příkladech popsány, je model GAIL nezbytný pro odhad absolutního rizika rakoviny prsu. Zdravotničtí pracovníci mohou získat nástroj pro hodnocení rizik Gail Model vytáčením 1-800-544-2007.

Neexistují k dispozici nedostatečné údaje týkající se účinku nolvadexu (tamoxifen citrát) na incidence rakoviny prsu u žen s zděděnými mutacemi (BRCA1 BRCA2), aby byly u těchto pacientů schopny vydat konkrétní doporučení o účinnosti nolvadexu (tamoxifen citrátu).

Po posouzení rizika rozvoje rakoviny prsu by rozhodnutí týkající se terapie s nolvadex (tamoxifen citrátem) pro snížení incidence rakoviny prsu mělo být založeno na individuálním posouzení výhod a rizik terapie nolvadex (tamoxifen citrát). V léčbě NSABP P-1 NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) snížila riziko vzniku rakoviny prsu během období sledování studie, ale nevylučovala riziko rakoviny prsu (viz tabulka 3 v Klinická farmakologie ).

Dávkování pro nolvadex

U pacientů s rakovinou prsu je doporučená denní dávka 20-40 mg. Dávky větší než 20 mg denně by měly být podávány v rozdělených dávkách (ráno a večer).

Ve třech adjuvantních studiích pro jednotlivé činidla u žen byla tablet 10 mg nolvadex (tamoxifen citrát) podávána dva (ECOG a NATO) nebo tři (Toronto) denně denně po dobu dvou let. V adjuvantní studii NSABP B-14 u žen s tabletem 10 mg nolvadex (tamoxifen citrate) byla podávána dvakrát denně po dobu nejméně 5 let. Výsledky studie B-14 naznačují, že pokračování terapie po pěti letech neposkytuje další výhodu (viz viz Klinická farmakologie ). V přehledu EBCTCG 1995 bylo snížení recidivy a úmrtnosti větší ve studiích, které používaly tamoxifen po dobu asi 5 let než u těch, které používaly tamoxifen po kratší dobu terapie. There was no indication that doses greater than 20 mg per day were more effective. Current data from clinical trials support 5 years of adjuvant Nolvadex (tamoxifen citrát) therapy for patients with breast cancer.

Duktální karcinom in situ (DCIS)

Doporučená dávka je nolvadex (tamoxifen citrát) 20 mg denně po dobu 5 let.

Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen

Doporučená dávka je nolvadex (tamoxifen citrát) 20 mg denně po dobu 5 let. There are no data to support the use of Nolvadex (tamoxifen citrát) other than for 5 years (Vidět Klinická farmakologie- Klinické studie - Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen ).

Jak dodáno

10 mg tablet Obsahující tamoxifen jako citrát v množství ekvivalentním 10 mg tamoxifenu (kulatá biconvexová neopojetý bílý tablet identifikovaný s nolvadex (tamoxifen citrát) 600 odladěných na jedné straně a portrétem na druhé straně) je dodáván v lahvích 60 tabletů. NDC 0310-0600-60.

20 mg tablet Obsahující tamoxifen jako citrát v množství ekvivalentním 20 mg tamoxifenu (kulatá biconvexová neopojetý bílý tablet identifikovaný s nolvadex (tamoxifen citrátem) 604 na jedné straně a portrétem na druhé straně) je dodáván v lahvích 30 tabletů. NDC 0310-0604-30.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20-25 ° C (68-77 ° F) [viz USP]. Vydejte se v dobře uzavřeném světle odolném kontejneru.

*Coumadin® je registrovaná ochranná známka společnosti Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals. Všechny ostatní ochranné známky jsou majetkem skupiny AstraZeneca Group AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington Delaware 19850-5437. Rev 09-27-05. Datum revize FDA: 3/9/2006

Vedlejší účinky for Nolvadex

Nežádoucí účinky na NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) jsou relativně mírné a zřídka natolik závažné, aby vyžadovaly přerušení léčby u pacientů s rakovinou prsu.

Pokračující klinické studie vedly k dalším informacím, které lépe naznačují výskyt nežádoucích účinků s nolvadexem (tamoxifen citrátem) ve srovnání s placebem.

Metastatický rakovina prsu

Došlo ke zvýšené bolesti kostí a nádoru a také erupci lokálních onemocnění, které jsou někdy spojeny s dobrou nádorovou reakcí. Pacienti se zvýšenou bolestí kostí mohou vyžadovat další analgetika. Pacienti s onemocněním měkkých tkání mohou mít náhlé zvýšení velikosti již existujících lézí někdy spojených s výrazným erytémem uvnitř a okolní léze a/nebo vývojem nových lézí. Když k nim dojde, bolest kostí nebo onemocnění se pozoruje krátce po spuštění nolvadexu (tamoxifen citrát) a obecně rychle ustupuje.

U pacientů léčených nolvadexem (tamoxifen citrátem) pro metastatický karcinom prsu je nejčastější nežádoucí reakcí na nolvadex (tamoxifen citrát) záblesky horkých.

Dalšími nežádoucími reakcemi, které jsou pozorovány zřídka, jsou periferní edém s hyperkalcemií Nechuťte k potravě Pruritus vulvae deprese závratě lehkosti hlavy ztenčení vlasů a/nebo částečné vypadávání vlasů a vaginální suchost.

Premenopauzální ženy

Následující tabulka shrnuje výskyt nežádoucích účinků uváděných při frekvenci 2% nebo vyšší z klinických studií (Ingle Pritchard Buchanan), která porovnávala nolvadex (tamoxifen citrát) terapii u ovariálních ablace u premenopauzálních pacientů s metastatickým karcinomem prsu.

Mužská rakovina prsu

Nolvadex (tamoxifen citrát) is well tolerated in males with breast cancer. Reports from the literature a case reports suggest that the safety profile of Nolvadex (tamoxifen citrát) in males is similar to that seen in women. Loss of libido a impotence have resulted in discontinuation of tamoxifen therapy in male patients. Also in oligospermic males treated with tamoxifen LH FSH testosterone a estrogen levels were elevated. No significant clinical changes were reported.

Adjuvantní rakovina prsu

Ve studii NSABP B-14 byly ženy s axilárním karcinomem prsu negativní na uzel randomizovány na 5 let nolvadexu (tamoxifen citrát) 20 mg/den nebo placeba po primární chirurgii. Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže (průměrné sledování přibližně 6,8 let), které ukazují nežádoucí účinky běžnější na nolvadexu (citrát tamoxifenu) než na placebu. Výskyt záblesku horka (64% vs. 48%) vaginálního výtoku (30% vs. 15%) a nepravidelné menstruace (25% vs. 19%) byly vyšší u nolvadexu (tamoxifen citrát) ve srovnání s placebem. Všechny ostatní nepříznivé účinky se vyskytly s podobnou frekvencí ve 2 léčebných skupinách s výjimkou trombotických událostí; Vyšší incidence byl pozorován u pacientů léčených NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) (během 5 let 1,7% vs. 0,4%). Dva z pacientů léčených NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE), kteří měli trombotické příhody, zemřeli.

Ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) adjuvantní pokus o rakovinu prsu nolvadex (tamoxifen citrát) nebo placeba byl podáván po dobu 2 let ženám po mastektomii. Ve srovnání s placebem nolvadex (tamoxifen citrát) vykazoval výrazně vyšší výskyt záblesků tepů (19% vs. 8% pro placebo). Výskyt všech ostatních nežádoucích účinků byl ve dvou léčebných skupinách podobný s výjimkou trombocytopenie, kde výskyt pro nolvadex (citrát tamoxifenu) byl 10% vs. 3% pro placebo pozorování hraniční statistické významnosti.

V jiných adjuvantních studiích Toronto a Nolvadex (Tamoxifen Citrát) Adjuvantní zkušební organizace (NATO) obdržely buď nolvadex (tamoxifen citrát), nebo žádnou terapii. Ve studii v Torontu byly pozorovány záblesky horkých tepů u 29% pacientů pro NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) vs. 1% v neošetřené skupině. Ve zkušebních zábleskách NATO a vaginálním krvácení byly hlášeny u 2,8% a 2,0% žen pro Nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 0,2% pro každý v neošetřené skupině.

Anastrozol Adjuvantní studie - Studie anastrozolu ve srovnání s nolvadexem (tamoxifen citrátem) pro adjuvantní léčbu časného rakoviny prsu (vidět Klinická farmakologie - Klinické studie ).

Při průměrném sledování 33 měsíců kombinace anastrozolu a nolvadexu (tamoxifen citrát) neprokázala žádný přínos účinnosti ve srovnání s terapií Nolvadex (tamoxifen citrát), která byla dána sama u všech pacientů, jakož i v pozitivní subpopulaci hormonu receptoru. Toto ošetřovací rameno bylo vyřízeno před pokusem. Střední doba trvání adjuvantní léčby pro hodnocení bezpečnosti byla 59,8 měsíců a 59,6 měsíců u pacientů, kteří dostávali anastrozol 1 mg a nolvadex (tamoxifen citrát) 20 mg.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují s výskytem nejméně 5% v obou léčebné skupině během léčby nebo do 14 dnů od konce léčby, jsou uvedeny v následující tabulce.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují s incidencí nejméně 5% v obou léčebných skupinách během léčby nebo do 14 dnů od konce léčby

Některé nežádoucí účinky a kombinace nežádoucích účinků byly prospektivně specifikovány pro analýzu na základě známých farmakologických vlastností a profilů vedlejších účinků obou léčiv (viz následující tabulka).

Číslo (%) pacientů s předem specifikovanou nežádoucí příčinou v Anastrozole Adjuvant Stust ¹

Pacienti, kteří dostávali anastrozol, měli zvýšení poruch kloubů (včetně artritidy artrózy a artralgie) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali nolvadex (tamoxifen citrát). Pacienti dostávající anastrozol měli zvýšení výskytu všech zlomenin (konkrétně zlomenin kyčle a zápěstí páteře) [315 (10%)] ve srovnání s pacienty dostávajícími nolvadex (tamoxifen citrát) [209 (7%)]. Pacienti, kteří dostávali anastrozol, měli snížení záblesků horkých záblesků vaginální krvácení vaginálního výtoku Endometriální rakovina žilní tromboembolické události a ischemické cerebrovaskulární příhody ve srovnání s pacienty dostávajícími nolvadex (tamoxifen citrát).

Pacienti dostávající nolvadex (tamoxifen citrát) měli pokles hypercholesterolémie (108 [3,5%]) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali anastrozol (278 [9%]). Angina pectoris byl hlášen u 71 pacientů [2,3%] v anastrozolovém rameni a 51 [1,6%] pacientů v rameni Nolvadex (tamoxifen citrát); Infarkt myokardu byl hlášen u 37 [1,2%] pacientů v anastrozolovém rameni a u 34 [1,1%] pacientů v rameni NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE).

Výsledky pomocné zkušební kosti ve 12 a 24 měsících prokázaly, že pacienti dostávající anastrozol měli průměrný pokles jak bederní páteře, tak v celkové hustotě minerálních kostí kyčle (BMD) ve srovnání s výchozím hodnotou. Pacienti, kteří dostávali nolvadex (tamoxifen citrát), měli ve srovnání s výchozím hodnotou průměrné zvýšení jak bederní páteře, tak celkové BMD HIP.

Duktální karcinom in situ (DCIS)

Typ a frekvence nežádoucích účinků ve studii NSABP B-24 byly konzistentní s těmi, které byly pozorovány v jiných adjuvantních studiích prováděných s NOLVADEX (tamoxifen citrát).

Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen

Ve studii NSABP P-1 došlo ke zvýšení pěti závažných nepříznivých účinků ve skupině nolvadex (tamoxifen citrát): rakovina endometria (33 případů ve skupině nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 14 ve skupině placeba); Plicní embolie (18 případů ve skupině nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 6 ve skupině s placebem); Trombóza hluboké žily (30 případů ve skupině nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 19 ve skupině s placebem); mrtvice (34 případů ve skupině nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 24 ve skupině s placebem); Tvorba katarakty (540 případů ve skupině Nolvadex (Tamoxifen Citrát) vs. 483 ve skupině s placebem) a chirurgii katarakty (101 případů ve skupině Nolvadex (Tamoxifen Citrát) vs. 63 ve skupině s placebem) (viz viz) (viz viz skupiny VAROVÁNÍS a tabulka 3 v Klinická farmakologie ).

Následující tabulka představuje nežádoucí účinky pozorované v NSABP P-1 léčebnou ramenem. Jsou uvedeny pouze nežádoucí účinky běžnější na nolvadexu (citrát tamoxifenu) než placebo.

Ve studii NSABP P-1 15,0% a 9,7% účastníků, kteří dostávali nolvadex (tamoxifen citrát) a placebo terapii, se ze studie stáhli ze zdravotních důvodů. Níže jsou uvedeny lékařské důvody pro odstoupení z NOLVADEX (tamoxifen citrát) a placebem terapie: záblesky tepů (NULL,1% vs. 1,5%) a vaginální výtok (NULL,5% vs. 0,1%).

Ve studii NSABP P-1 8,7% a 9,6% účastníků, kteří dostávali nolvadex (tamoxifen citrát) a placebo terapii, se z nelékažských důvodů stáhli.

Na zkušebním záblesku NSABP P-1 se vyskytly u 68% žen na placebu a u 80% žen na Nolvadex (tamoxifen citrát). Těžké nástraby na horka se vyskytly u 28% žen na placebu a 45% žen na Nolvadex (tamoxifen citrát). Vaginální výtok se vyskytl u 35% a 55% žen na placebo a nolvadex (tamoxifen citrát); a byl závažný v 4,5% a 12,3%. Nebyl žádný rozdíl ve výskytu vaginálního krvácení mezi léčebnými rameny.

Pediatričtí pacienti - syndrom McCune -Albright

Průměrný objem dělohy se po 6 měsících léčby zvýšil a na konci jednoleté studie se zdvojnásobil. Nebyl navázán kauzální vztah; Avšak jako zvýšení výskytu endometriálního adenokarcinomu a sarkomu dělohy byl u dospělých zaznamenán nolvadex (viz viz Varování v krabici ) Doporučuje se pokračující monitorování pacientů s McCune-Albright léčených nolvadexem (citrát tamoxifenu) pro dlouhodobé účinky. Bezpečnost a účinnost NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) u dívek ve věku od dvou až 10 let se syndromem McCune-Albright a předčasná puberta nebyla studována po jednom roce léčby. Dlouhodobé účinky terapie nolvadex (tamoxifen citrát) u dívek nebyly stanoveny.

Zážitek z postmarketingu

Méně často hlášené nežádoucí účinky jsou vaginální krvácení vaginální výboj Menstruační nepravidelnosti kožní vyrážky a bolesti hlavy. Obvykle to nemělo dostatečnou závažnost, aby vyžadovalo snížení dávky nebo přerušení léčby. U nolvadex (tamoxifen citrát) byly hlášeny velmi vzácné zprávy o erythema multiforme Stevens-Johnson Syndrome Syndrom Syndrom Bulózní pemfigoidní intersticiální pneumonitida a vzácné zprávy o reakcích přecitlivělosti včetně angioedému. V některých z těchto případů byl čas na nástup více než jeden rok. Zřídka hladiny triglyceridů v séru v některých případech s pankreatitidou může být spojena s použitím nolvadexu (tamoxifen citrát) (viz viz Opatření- Interakce pro léčivo/laboratorní testování sekce).

Lékové interakce for Nolvadex

Když se nolvadex (tamoxifen citrát) používá v kombinaci s antikoagulancií typu kumarinu, může dojít k významnému zvýšení antikoagulačního účinku. Tam, kde taková souběžná podávání existuje pečlivé sledování času protrombinu pacienta.

V pokusech NSABP P-1 ženy, které požadovaly antikoagulanty typu coumarin z jakéhokoli důvodu, nebyly způsobilé pro účast na studii (viz viz Kontraindikace ).

Existuje zvýšené riziko tromboembolických příhod, ke kterým dochází, když se cytotoxické látky používají v kombinaci s nolvadex (tamoxifen citrát).

Tamoxifen snížil koncentrace plazmy letrozolu o 37%. Účinek tamoxifenu na metabolismus a vylučování jiných antineoplastických léčiv, jako je cyklofosfamid a další léky, které vyžadují pro aktivaci smíšené funkce oxidázy. Ukázalo se, že koncentrace tamoxifenu a n-desmethyl tamoxifen plazmy jsou redukovány, když jsou spojeny s rifampinem nebo aminoglutethimidem. Indukce metabolismu zprostředkovaného CYP3A4 je považována za mechanismus, kterým dochází k těmto redukcím; Ostatní činidla indukující CYP3A4 nebyla studována, aby se tento účinek potvrdil.

Jeden pacient, který dostával nolvadex (tamoxifen citrát) se souběžným fenobarbitalem, vykazoval hladinu tamoxifenu v ustáleném stavu nižší než u jiných pacientů (tj. 26 ng/ml vs. průměrná hodnota 122 ng/ml). Klinický význam tohoto zjištění však není znám. Rifampin indukoval metabolismus tamoxifenu a významně snížil plazmatické koncentrace tamoxifenu u 10 pacientů. Aminoglutethimid snižuje plazmatické koncentrace tamoxifenu a n-desmethyl tamoxifen. Medroxyprogesteron snižuje plazmatické koncentrace N-desmethyl, ale nikoli tamoxifenu.

Bylo prokázáno, že doprovodná bromokriptinová terapie zvyšuje tamoxifen séra a N-desmethyl tamoxifen.

Na základě klinických a farmakokinetických výsledků z anastrozolového adjuvantního pokusu nolvadex (tamoxifen citrát) by neměl být podáván s anastrozolem (viz viz Klinická farmakologie - Interakce léčiva léčiva sekce).

Interakce léčiva/laboratorní testování

Během postmarketingového dohledu byly hlášeny zvýšení T4 u několika pacientů po menopauze, což lze vysvětlit zvýšením globulinu vázajícího štítnou žlázu. Tyto zvýšení nebyly doprovázeny klinickým hypertyreózou.

U pacientů s postmenopauzálním indexem (tamoxifen citrátem) byly zřídka pozorovány odchylky v Karyopyknotickém indexu na vaginálních nátěrech a různých stupních estrogenového účinku na pap nátěry.

Ve zkušenostech s ponorky s nolvadexem (tamoxifen citrát) byly hlášeny vzácné případy hyperlipidémie. U pacientů s již existující hyperlipidemií může být indikováno periodické monitorování plazmatických triglyceridů a cholesterolu (viz viz Nežádoucí účinky-postmarketingové zkušenosti sekce).

Varování for Nolvadex

Účinky u pacientů s metastatickým karcinomem prsu

Stejně jako u jiných aditivní hormonální terapie (estrogeny a androgeny) byla u některých pacientů s rakovinou prsu s kostními metastázami hlášena u některých pacientů s kostními metastázami (tamoxifenový citrát). Pokud dojde k hyperkalcémii, měla by být přijata vhodná opatření a pokud by měl být přerušen závažný nolvadex (citrát tamoxifen).

Účinky na rakovinu dělohy a endometria a sarkom dělohy

Zvýšený výskyt malignit dělohy byl hlášen ve spojení s léčbou Nolvadex (tamoxifen citrát). Základní mechanismus není znám, ale může souviset s estrogenovým účinkem nolvadexu (tamoxifen citrát). Většina malignin dělohy pozorované ve spojení s nolvadexem (tamoxifen citrát) je klasifikována jako adenokarcinom endometria. Byly však hlášeny také vzácné sarkomy dělohy včetně maligních smíšených mulleriánských nádorů (MMMT). Děložní sarkom je obecně spojen s vyšším stadiem FIGO (III/IV) při diagnóze horší prognóza a kratší přežití. Bylo hlášeno, že děložní sarkom se vyskytuje častěji u dlouhodobých uživatelů (≥ 2 let) NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) než neuživatelé. Některé z malignit dělohy (endometriální karcinom nebo sarkom dělohy) byly fatální.

Ve studii NSABP P-1 mezi účastníky randomizovanými do nolvadexu (tamoxifen citrát) došlo ke statisticky významnému nárůstu výskytu rakoviny endometria (33 případů invazivního endometriálního karcinomu ve srovnání se 14 případy mezi účastníky randomizovanými na placebo (Thamoxif-Citrate). FIGO IB, včetně 20 IA 12 IB a 1 endometriální adenokarcinomy. Invazivní rakovina endometria ve srovnání s 6 případy u účastníků randomizovaných na placebo (RR = 4,50 95% CI: 1,78-13,16) Endometriální rakovina mezi účastníky ≤ 49 randomizovaná na nolvadex (tamoxifen citrát) ve srovnání s 2 mezi účastníky randomizovanými na placebo (RR = 2,21 95% CI: 0,4-12.0). 1.3-4.9). Události se objevily mezi 1 a 61 měsíci (průměr = 32 měsíců) od začátku léčby.

V aktualizovaném přezkumu dlouhodobých údajů (střední délka celkového sledování je 6,9 ​​let včetně oslepeného sledování) na 8306 ženách s neporušenou dělohou při randomizaci v NSABP P-1 snižování rizika Studie s redukcí rizika NSABP (tamoxifen citrát). Během zaslepeného sledování bylo 36 případů endometriálního adenokarcinomu FIGO I-Endometria (22 bylo FIGO IA 13 IB a 1 IC) u žen, které dostávaly nolvadex (tamoxifenový citrát), a 15 případů u žen, které dostávaly placebo, [14 bylo (9 IA a 5 IB) a 1 případ IV). Z pacientů, kteří dostávali nolvadex (tamoxifen citrát), kteří se vyvinuli rakovinu endometria s stadiem IA a 4 s rakovinami IB stadium dostávali radiační terapii. Ve skupině s placebem jeden pacient s rakovinou FIGO 1B dostal radiační terapii a pacient s rakovinou IVB FIGO dostával chemoterapii a hormonální terapii. Během celkového sledování endometriálního adenokarcinomu byl hlášen u 53 žen randomizovaných do nolvadexu (tamoxifen citrát) (30 případů FIGO stadium IA 20 bylo fáze IB 1 bylo fáze IC a 2 bylo fáze IIIC) a 17 žen randomizovaných na placebo (9 případů bylo figo Ia 6 byly stádium 1. Někteří pacienti dostávali kromě chirurgického zákroku pooperační radiační terapii. Děložní sarkomy byly hlášeny u 4 žen randomizovaných do nolvadexu (tamoxifen citrát) (1 byl fito ia 1 fito ib 1 byl fito iia a 1 byl fito iiic) a jeden pacient randomizován na placebo (FIGO 1A); Incidence na 1000 žen ve výši 0,17 a 0,04. Z pacientů randomizovaných do nolvadexu (tamoxifen citrát) byly případy FIGO IA a IB MMMT a sarkom; FIGO II byl MMMT; a Figo III byl sarkom; a jeden pacient randomizovaný na placebo měl MMMT. Podobný zvýšený výskyt endometriálního adenokarcinomu a sarkomu dělohy byl pozorován u žen, které dostávaly nolvadex (tamoxifen citrát) v pěti dalších klinických studiích NSABP.

Každý pacient, který přijímal nebo který dříve obdržel nolvadex (tamoxifen citrát), který hlásí abnormální vaginální krvácení, by měl být okamžitě vyhodnocen. Pacienti, kteří dostávali nebo kteří dříve obdrželi nolvadex (tamoxifen citrát), by měli mít každoroční gynekologická vyšetření a měli by okamžitě informovat své lékaře, pokud zažívají nějaké abnormální gynekologické příznaky, např. Menstruační nepravidelnosti abnormální vaginální krvácení při vaginálním vypouštění nebo pelvické bolesti nebo tlaku.

Ve vzorku endometria P-1 nezměnila rychlost detekce rakoviny endometria ve srovnání se ženami, které nepodstoupily endometriální vzorkování (NULL,6% se vzorkováním 0,5% bez vzorkování) u žen s neporušenou dělozí. Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly, že by rutinní vzorkování endometria u asymptomatických žen užívajících nolvadex (tamoxifen citrát), aby se snížil výskyt rakoviny prsu, by bylo prospěšné.

Neligní účinky na dělohu

Ve spojení s léčbou NOLVADEX (Tamoxifen Citrát) byl hlášen zvýšený výskyt endometriálních změn včetně hyperplazie a polypů. Incidence a vzorec tohoto zvýšení naznačují, že základní mechanismus souvisí s estrogenními vlastnostmi Nolvadexu (citrát Tamoxifen).

U žen dostávajících nolvadex (tamoxifen citrát) se objevilo několik zpráv o endometrióze a děložních fibroidech. Základní mechanismus může být způsoben částečným estrogenním účinkem NOLVADEX (Citrát Tamoxifen). Ovariální cysty byly také pozorovány u malého počtu premenopauzálních pacientů s pokročilým karcinomem prsu, kteří byli léčeni nolvadexem (tamoxifen citrát).

Nolvadex (tamoxifen citrát) has been reported to cause menstrual irregularity or amenorrhea.

Tromboembolické účinky nolvadexu (tamoxifen citrát)

Existují důkazy o zvýšeném výskytu tromboembolických příhod, včetně trombózy hlubokých žil a plicní embolie během terapie NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE). Když je nolvadex (tamoxifen citrát) podváděn s chemoterapií, může dojít k dalšímu zvýšení výskytu tromboembolických účinků. Pro léčbu rakoviny prsu by se u žen s anamnézou tromboembolických příhod mělo pečlivě zvažovat rizika a přínosy nolvadexu (tamoxifen citrát). V malé substaditě (n = 81) pokusu NSABP P-1 se zdálo, že pro screening žen pro ženy v Leiden a protrombinové mutace G20210a jako prostředku k identifikaci těch, kteří nemusí být vhodnými kandidáty na nolvadex (tamoxifen citrátový).

Data ze studie NSABP P-1 ukazují, že účastníci přijímající nolvadex (tamoxifen citrát) bez anamnézy plicní embolie (PE) měli statisticky významné zvýšení plicní embolie (18-NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) 6-placebo RR = 3,01 95% CI: 1,15-9,27). Tři z plicních embolií všech v rameni nolvadex (tamoxifen citrát) byly fatální. Osmdesát sedm procent případů plicní embolie se vyskytlo u žen u žen nejméně 50 let při randomizaci. U žen, které dostávaly nolvadex (tamoxifen citrát), se události objevily mezi 2 a 60 měsíci (průměr = 27 měsíců) od začátku léčby.

Ve stejné populaci byl ve skupině NOLVADEX (Tamoxifen citrát) (30-NOLVADEX (Tamoxifen citrát) 19-placebo pozorován nestatisticky významný nárůst hluboké žilní trombózy; RR = 1,59 95% CI: 0,86-2,98). Stejné nárůst relativního rizika bylo pozorováno u žen ≤ 49 a u žen ≥ 50, ačkoli u mladších žen došlo k méně událostem. Ženy s tromboembolickými událostmi byly ohroženy druhou související událostí (7 z 25 žen na placebu 5 ze 48 žen na Nolvadex (tamoxifen citrátu)) a byly ohroženy komplikacemi události a její léčbou (0/25 na placebu 4/48 na nolvadexu)). U žen, které dostávaly nolvadex (tamoxifen citrát), došlo k hlubokým žilním trombózou mezi 2 a 57 měsíci (průměr = 19 měsíců) od začátku léčby.

U pacientů randomizovaných na NOLVADEX (tamoxifen citrát) došlo k nestatisticky významnému nárůstu mrtvice; Šest z 24 úderů ve skupině s placebem bylo považováno za hemoragické původ a 10 z 34 úderů ve skupině Nolvadex (tamoxifen citrát) bylo kategorizováno jako hemoragické. Sedmnáct z 34 úderů ve skupině Nolvadex (tamoxifen citrát) bylo považováno za okluzivní a 7 bylo považováno za neznámou etiologii. Čtrnáct z 24 úderů na rameni s placebem bylo hlášeno jako okluzivní a 4 neznámé etiologie. Mezi těmito tahy byly 3 údery ve skupině s placebem a 4 údery ve skupině Nolvadex (tamoxifen citrát) fatální. Osmdesát osm procent úderů došlo u žen nejméně 50 let v době randomizace. U žen, které dostávaly nolvadex (tamoxifen citrát), se události vyskytly mezi 1 a 63 měsíci (průměr = 30 měsíců) od začátku léčby.

Účinky na játra: rakovina jater

Ve švédské studii používající adjuvantní nolvadex (tamoxifen citrát) 40 mg/den po dobu 2-5 let 3 případy rakoviny jater byly hlášeny ve skupině ošetřené NOLVADEX (Tamoxifen Citrate) vs. 1 v pozorovací skupině (viz viz pozorovací skupiny (viz viz pozorovací skupiny (viz viz pozorovací skupiny (viz viz skupiny pozorovacích Opatření- karcinogeneze ). In other clinical trials evaluating Nolvadex (tamoxifen citrát) no cases of liver cancer have been reported to date.

Jeden případ rakoviny jater byl hlášen v NSABP P-1 u účastníka randomizovaného do Nolvadexu (tamoxifen citrát).

Účinky na játra: nemaligní účinky

Nolvadex (tamoxifen citrát) has been associated with changes in liver enzyme levels a on rare occasions a spectrum of more severe liver abnormalities including fatty liver cholestasis hepatitis a hepatic necrosis. A few of these serious cases included fatalities. In most reported cases the relationship to Nolvadex (tamoxifen citrát) is uncertain. However some positive rechallenges a dechallenges have been reported.

Ve studii NSABP P-1 bylo pozorováno několik změn stupně 3-4 ve funkci jater (SGOT SGPT bilirubin alkalinová fosfatáza) (10 na placebu a 6 na nolvadexu (tamoxifen citrát)). Sérové ​​lipidy nebyly systematicky shromažďovány.

Další rakoviny

Po léčbě rakoviny prsu nolvadex (tamoxifen citrát) v klinických studiích bylo popsáno několik druhých primárních nádorů. Data ze studií NSABP B-14 a P-1 nevykazují žádné zvýšení jiných (neuterinních) rakovin u pacientů, kteří dostávali nolvadex (tamoxifen citrát). Zda je zvýšené riziko pro jiné (neutrinové) rakoviny spojeno s NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE), je stále nejisté a nadále se hodnotí.

Účinky na oko

U pacientů, kteří dostávali nolvadex (tamoxifen citrát), byly hlášeny oční poruchy včetně změn rohovky snižování trombózy a retinopatie sítnice vidění barev. U pacientů, kteří dostávali nolvadex, byl hlášen zvýšený výskyt katarakty a potřeba operace katarakty (citrát Tamoxifen).

Ve studii NSABP P-1 bylo zvýšené riziko hraničního významu rozvoje katarakty u žen bez katarakty na začátku (540-NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE); 483-placebo; RR = 1,13 95% CI: 1,00-1,28). Mezi těmito ženami byl Nolvadex (tamoxifen citrát) spojen se zvýšeným rizikem chirurgického zákroku (101-NOLVADEX (tamoxifen citrát); 63-placebo; RR = 1,62 95% CI 1,18-2,22) (viz tabulka 3 v in v in v In In In I Klinická farmakologie ). Among all women on the trial (with or without cataracts at baseline) Nolvadex (tamoxifen citrát) was associated with an increased risk of having cataract surgery (201-Nolvadex (tamoxifen citrát) ; 129-placebo; RR=1.58 95% tam 1.26-1,97). Eye examinations were ne required during the study. No other conclusions regarding non-cataract ophthalmic events can be made.

Kategorie těhotenství d

Nolvadex (tamoxifen citrát) may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Ženy should be advised ne to become pregnant while taking Nolvadex (tamoxifen citrát) or within 2 months of discontinuing Nolvadex (tamoxifen citrát) a should use barrier or nonhormonal contraceptive measures if sexually active. Tamoxifen does ne cause infertility even in the presence of menstrual irregularity. Effects on reproductive functions are expected from the antiestrogenic properties of the drug. In reproductive studies in rats at dose levels equal to or below the human dose nonteratogenic developmental skeletal changes were seen a were found reversible. In addition in fertility studies in rats a in teratology studies in rabbits using doses at or below those used in humans a lower incidence of embryo implantation a a higher incidence of fetal death or retarded in utero growth were observed with slower learning behavior in some rat pups when compared to historical controls. Several pregnant marmosets were dosed with 10 mg/kg/day (about 2-fold the daily maximum recommended human dose on a mg/m² basis) during organogenesis or in the last half of pregnancy. No deformations were seen a although the dose was high enough to terminate pregnancy in some animals those that did maintain pregnancy showed no evidence of teratogenic malformations.

U modelů hlodavců vývoje reprodukčního traktu plodu tamoxifen (v dávkách 0,002 až 2,4krát denní maximální doporučená lidská dávka na základě Mg/m²) způsobila změny v obou pohlavích, které jsou podobné těm, které jsou způsobeny estradiolem ethynylestradiolem a diethylstilbestrolem. Ačkoli klinický význam těchto změn není známý, některé z těchto změn jsou zejména vaginální adenóza podobné těm, které byly pozorovány u mladých žen, které byly vystaveny diethylstilbestrol v děloze a které mají 1 z 1000 riziko vzniku adenokarcinomu s čistými buňkami vagíny nebo děložního čípku. Nebylo prokázáno, že do dnešní expozice dělohy způsobuje tamoxifen tamoxifenu, což způsobuje vaginální adenózu nebo adenokarcinom s čistými buňkami vagíny nebo děložního čípku u mladých žen. V děloze však bylo vystaveno pouze malé množství mladých žen a bylo v důsledku této expozice dostupné dostatečně dlouho (do věku 15–20–20 let), aby se určilo, zda může dojít k vaginální nebo cervikální novorozenci.

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie tamoxifenu. U těhotných žen došlo k malému počtu zpráv o vaginálních krvácení spontánních potratů a úmrtí plodu. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pacient otěhotní při užívání tohoto léčiva nebo během přibližně dvou měsíců po ukončení terapie, měl by být pacient obeznámen o možných rizicích pro plod, včetně potenciálního dlouhodobého rizika syndromu podobného DES.

Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen - Kategorie těhotenství d

U sexuálně aktivních žen s potenciálním nolvadexem (tamoxifen citrátem) by měla být zahájena během menstruace. U žen s menstruační nepravidelností je dostatečný negativní B-HCG bezprostředně před zahájením terapie (viz viz OPATŘENÍ- Informace pro pacienty - Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen ).

Opatření for Nolvadex

Generál

Snížení počtu destiček obvykle na 50000-100000/mm³ zřídka bylo občas hlášeno u pacientů užívajících noladex (tamoxifen citrát) pro rakovinu prsu. U pacientů s významnou trombocytopenií došlo k vzácným hemoragickým epizodám, ale není jisté, zda jsou tyto epizody způsobeny terapií NOLVADEX (tamoxifen citrát). Leukopenie byla pozorována někdy ve spojení s anémií a/nebo trombocytopenií. U pacientů dostávajících NOLVADEX (tamoxifen citrát) došlo k vzácným zprávám o neutropenii a pancytopenii; To může být někdy závažné.

V pokusu NSABP P-1 6 žen na nolvadexu (tamoxifen citrát) a 2 na placebu zažil pokles třídy 3-4 v počtu destiček (≤ 50000/mm³).

Atorvastatin 40 mg Tablet Vedlejší účinky

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být instruováni, aby si přečetli Průvodce léky Dodává se podle zákona, když je nolvadex vydán. Kompletní text Průvodce léky je na konci tohoto dokumentu dotisknut.

Snížení invazivního karcinomu prsu a DCIS u žen s DCIS

Ženy with DCIS treated with lumpectomy a radiation therapy who are considering Nolvadex (tamoxifen citrát) to reduce the incidence of a second breast cancer event should assess the risks a benefits of therapy since treatment with Nolvadex (tamoxifen citrát) decreased the incidence of invasive breast cancer but has ne been shown to affect survival (Vidět Table 1 in Klinická farmakologie ).

Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen

Ženy who are at high risk for breast cancer can consider taking Nolvadex (tamoxifen citrát) therapy to reduce the incidence of breast cancer. Whether the benefits of treatment are considered to outweigh the risks depends on a woman's personal health history a on how she weighs the benefits a risks. Nolvadex (tamoxifen citrát) therapy to reduce the incidence of breast cancer may therefore ne be appropriate for all women at high risk for breast cancer. Ženy who are considering Nolvadex (tamoxifen citrát) therapy should consult their health care professional for an assessment of the potential benefits a risks prior to starting therapy for reduction in breast cancer incidence (Vidět Table 3 in Klinická farmakologie ). Ženy should understa that Nolvadex (tamoxifen citrát) reduces the incidence of breast cancer but may ne eliminate risk. Nolvadex (tamoxifen citrát) decreased the incidence of small estrogen receptor positive tumors but did ne alter the incidence of estrogen receptor negative tumors or larger tumors. In women with breast cancer who are at high risk of developing a second breast cancer treatment with about 5 years of Nolvadex (tamoxifen citrát) reduced the annual incidence rate of a second breast cancer by approximately 50%.

Ženy who are pregnant or who plan to become pregnant should ne take Nolvadex (tamoxifen citrát) to reduce her risk of breast cancer. Effective nonhormonal contraception must be used by all premenopausal women taking Nolvadex (tamoxifen citrát) a for approximately two months after discontinuing therapy if they are sexually active. Tamoxifen does ne cause infertility even in the presence of menstrual irregularity. U sexuálně aktivních žen s potenciálním nolvadexem (tamoxifen citrátem) by měla být zahájena během menstruace. U žen s menstruační nepravidelností je dostatečný negativní B-HCG bezprostředně před zahájením terapie (viz viz VAROVÁNÍS-Kategorie těhotenství d ).

Byly provedeny dvě evropské studie tamoxifenu za účelem snížení rizika rakoviny prsu a nevykazovaly žádný rozdíl v počtu případů rakoviny prsu mezi tamoxifenem a placebem. Tyto studie měly zkušební návrhy, které se lišily od NSABP P-1, byly menší než NSABP P-1 a zařadily ženy na nižší riziko rakoviny prsu než ty v P-1.

Monitorování během terapie nolvadex (tamoxifen citrát)

Ženy taking or having previously taken Nolvadex (tamoxifen citrát) should be instructed to seek prompt medical attention for new breast lumps vaginal bleeding gynecologic symptoms (menstrual irregularities changes in vaginal discharge or pelvic pain or pressure) symptoms of leg otok or tenderness unexplained shortness of breath or changes in vision. Ženy should inform all care providers regardless of the reason for evaluation that they take Nolvadex (tamoxifen citrát) .

Ženy taking Nolvadex (tamoxifen citrát) to reduce the incidence of breast cancer should have a breast examination a mammogram a a gynecologic examination prior to the initiation of therapy. These studies should be repeated at regular intervals while on therapy in keeping with good medical practice. Ženy taking Nolvadex (tamoxifen citrát) as adjuvant breast cancer therapy should follow the same monitoring procedures as for women taking Nolvadex (tamoxifen citrát) for the reduction in the incidence of breast cancer. Ženy taking Nolvadex (tamoxifen citrát) as treatment for metastatic breast cancer should review this monitoring plan with their care provider a select the appropriate modalities a schedule of evaluation.

Laboratorní testy

Měl by být získán periodický úplný krevní počet včetně počtu destiček a periodických testů jater.

Během studie ATAC bylo hlášeno, že více pacientů, kteří dostávali anastrozol, mají zvýšený sérový cholesterol ve srovnání s pacienty, kteří dostávali nolvadex (tamoxifen citrát) (9% oproti 3,5%).

Karcinogeneze

Konvenční studie karcinogeneze u potkanů ​​v dávkách 5 20 a 35 mg/kg/den (přibližně tři a sedminásobně denní maximální doporučená dávka lidské dávky na Mg/m²basis) podávaná perorální sondou po dobu až 2 let) odhalila významné zvýšení hepatocelulárního karcinomu při všech dávkách. Incidence těchto nádorů byl významně vyšší u potkanů, které podávaly 20 nebo 35 mg/kg/den (69%) ve srovnání s těmi, které byly podány 5 mg/kg/den (14%). V samostatné studii byly potkany podávány tamoxifen při 45 mg/kg/den (přibližně devětkrát denní maximální doporučená dávka člověka na základě mg/m²); Hepatocelulární neoplazie byla vystavena po 3 až 6 měsících.

Ve dvou samostatných myších studiích byly pozorovány nádory vaječníků granulosa a nádory varlatských buněk. Myši byly podávány trans a racemické formy tamoxifenu po dobu 13 až 15 měsíců v dávkách 5 20 a 50 mg/kg/den (asi polovina dva a pětkrát denně doporučená lidská dávka na základě mg/m²).

Mutageneze

V konvenční baterii nebyl nalezen žádný genotoxický potenciál nadarmo a in vitro Testy s pro- a eukaryotickými testovacími systémy se systémy metabolizující léčivo. Zvýšené hladiny aduktů DNA však byly pozorovány ³² P Po označení v DNA z jater potkana a kultivovaných lidských lymfocytů. Bylo také zjištěno, že tamoxifen zvyšuje hladiny tvorby mikronukleusu in vitro v lidské lymfoblastoidní buněčné linii (MCL-5). Na základě těchto zjištění je tamoxifen genotoxický v buňkách hlodavců a lidských MCL-5.

Poškození plodnosti

Tamoxifen způsobil narušení plodnosti a početí u ženských potkanů ​​v dávkách 0,04 mg/kg/den (asi 0,01krát denní maximální doporučená lidská dávka na bázi Mg/m²), když byla dávkována dva týdny před pářením 7 těhotenství. Při této dávkové plodnosti a reprodukční indexy byly výrazně sníženy s celkovou úmrtností plodu. Úmrtnost plodu byla také zvýšena v dávkách 0,16 mg/kg/den (asi 0,03krát denní maximální doporučená lidská dávka na základě mg/m²), když byly samy potkanů ​​v den 7-17 dnů těhotenství. Tamoxifen produkoval předčasné porod a smrti plodu u králíků u králíků rovnajících se nebo větší než 0,125 mg/kg/den (asi 0,05krát denní maximální doporučená lidská dávka na základě mg/m²). U potkanů ​​ani králíků nedošlo k žádným teratogenním změnám.

Kategorie těhotenství d

Vidět VAROVÁNÍS .

Ošetřovatelské matky

Bylo popsáno, že tamoxifen inhibuje laktaci. Dvě placebem kontrolované studie u více než 150 žen ukázaly, že tamoxifen významně inhibuje včasnou produkci poporodního mléka. V obou studiích byl tamoxifen podáván do 24 hodin od porodu po dobu 5 až 18 dnů. Účinek tamoxifenu na zavedenou produkci mléka není znám.

Neexistují žádná data, která by se zabývala tím, zda je tamoxifen vylučován do lidského mléka. Pokud se vylučuje, neexistují žádné údaje týkající se účinků tamoxifenu v mateřském mléce na kojeném dítěte nebo kojeném zvířatech. Avšak přímá novorozenecká expozice tamoxifenu myším a potkanům (nikoli prostřednictvím mateřského mléka) však produkovala 1) reprodukční léze u žen hlodavců (podobné těm, které byly pozorovány u lidí po intrauterinní expozici diethylstilbestrol) a 2) funkční odpadky reprodukčního traktu, jako je testikulární astrofy a zatčení spermogeneze.

Není známo, zda je nolvadex (tamoxifen citrát) vylučován v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z žen NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) by se neměly konat nolvadex (citrát tamoxifenu).

Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen with DCIS

Není známo, zda je nolvadex (tamoxifen citrát) vylučován v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z žen NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) by se neměly konat nolvadex (citrát tamoxifenu).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) u dívek ve věku od dvou až 10 let se syndromem McCune-Albright a předčasná puberta nebyla studována po jednom roce léčby. Dlouhodobé účinky terapie nolvadex (tamoxifen citrát) pro dívky nebyly stanoveny. U dospělých léčených nolvadexem (tamoxifen citrátem) byl zaznamenán zvýšení incidence maligní mozkové příhody dělohy a plicní embolie (viz viz Varování v krabici a Klinická farmakologie- Klinické studie -MccUne-Albright Syndrom pododdíl).

Geriatrické použití

Ve studii NSABP P-1 bylo procento žen nejméně 65 let ve věku 16%. Ženy nejméně 70 let představovaly 6% účastníků. U účastníků každé z podmnožin bylo pozorováno snížení incidence rakoviny prsu: mezi účastníky 65 a starších ve skupinách placeba a nolvadexu (tamoxifen citrátového) bylo pozorováno celkem 28 a 10 invazivních rakoviny prsu. Ve všech ostatních výsledcích výsledky v této podskupině odrážejí výsledky pozorované v podskupině žen nejméně 50 let věku. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v snášenlivosti (viz Klinická farmakologie - Klinické studie - Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen sekce).

Ve studii NSABP B-24 bylo procento žen nejméně 65 let ve věku 23%. Ženy nejméně 70 let představovaly 10% účastníků. Mezi účastníky 65 a starších ve skupinách placeba a nolvadexu (tamoxifen citrát) bylo vidět celkem 14 a 12 invazivních rakovin prsu. Tato podmnožina je příliš malá na to, aby dosáhla jakýchkoli závěrů o účinnosti. Ve všech ostatních koncových bodech byly výsledky v této podmnožině srovnatelné s výsledky mladších žen zapsaných v tomto pokusu. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v snášenlivosti.

Informace o předávkování pro nolvadex

Znaky pozorované při nejvyšších dávkách po studiích k určení ^Ld 50 u zvířat byly respirační potíže a křeče.

Akutní předávání u lidí nebylo hlášeno. Ve studii pokročilých pacientů s metastatickým karcinomem, která konkrétně stanovila maximální tolerovanou dávku nolvadexu (tamoxifen citrát) při hodnocení použití velmi vysokých dávek k zvrácení akutní neurotoxicity multigrug, která se projevila hyperreflexií a závratě. K těmto příznakům došlo do 3-5 dnů od začátku nolvadexu (tamoxifen citrát) a vyčištěné do 2-5 dnů po zastavení terapie. Nebyla zaznamenána žádná trvalá neurologická toxicita. Jeden pacient zažil záchvat několik dní poté, co byl nolvadex (tamoxifen citrát) ukončen a neurotoxické symptomy se vyřešily. Kauzální vztah záchvatu k terapii Nolvadex (tamoxifen citrát) není znám. Dávky uvedené u těchto pacientů byly všechny větší než 400 mg/m² zatížení dávky následované údržbářskými dávkami 150 mg/m² nolvadex (tamoxifen citrátu), které byly dány dvakrát denně.

Ve stejné studii bylo prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu zaznamenáno, když pacienti dostali dávky vyšší než 250 mg/m² zatížení dávky následované udržovacími dávkami 80 mg/m² nolvadex (citrát tamoxifen) podávané dvakrát denně. U ženy s plochou povrchu těla 1,5 m² byly minimální dávky a udržovací dávky, při nichž došlo k neurologickým příznakům a změnám QT, nejméně o 6krát vyšší, pokud jde o maximální doporučenou dávku.

Není známo žádné specifické léčby předávkování; Léčba musí být symptomatická.

Kontraindikace pro nolvadex

Nolvadex (tamoxifen citrát) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the drug or any of its ingredients.

Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen a Ženy with DCIS

Nolvadex (tamoxifen citrát) is contraindicated in women who require concomitant coumarin-type anticoagulant therapy or in women with a history of deep vein thrombosis or pulmonary embolus.

Klinická farmakologie for Nolvadex

Nolvadex (tamoxifen citrát) is a nonsteroidal agent that has demonstrated potent antiestrogenic properties in animal test systems. The antiestrogenic effects may be related to its ability to compete with estrogen for binding sites in target tissues such as breast. Tamoxifen inhibits the induction of rat mammary carcinoma induced by dimethylbenzanthracene (DMBA) a causes the regression of already established DMBA-induced tumors. In this rat model tamoxifen appears to exert its antitumor effects by binding the estrogen receptors.

U cytosolů odvozených z lidských adenokarcinomů prsu Tamoxifen konkuruje estradiolu o protein estrogenového receptoru.

Absorpce a distribuce

Po jedné perorální dávce 20 mg tamoxifenu se průměrná maximální plazmatická koncentrace 40 ng/ml (rozmezí 35 až 45 ng/ml) objevila přibližně 5 hodin po dávkování. Pokles plazmatických koncentrací tamoxifenu je bifázický s poločasem eliminace terminálu asi 5 až 7 dnů. Průměrná maximální plazmatická koncentrace N-desmethyltamoxifenu je 15 ng/ml (rozmezí 10 až 20 ng/ml). Chronické podávání 10 mg tamoxifenu dávajícího dvakrát denně po dobu 3 měsíců pacientům má za následek průměrné plazmatické koncentrace v ustáleném stavu 120 ng/ml (rozmezí 67-183 ng/ml) pro tamoxifen a 336 ng/ml (rozmezí 148-654 ng/ml) pro N-desmethyl-tamoxifen. Průměrné plazmatické koncentrace v ustáleném stavu tamoxifenu a N-desmethyltamoxifenu po podání 20 mg tamoxifenu jednou denně po dobu 3 měsíců jsou 122 ng/ml (rozmezí 71-183 ng/ml) a 353 ng/ml (rozmezí 152-706 ng/ml). Po zahájení koncentrací v ustáleném stavu terapie jsou dosaženy přibližně za 4 týdny a koncentrace v ustáleném stavu pro N-desmethyltamoxifen jsou dosaženy přibližně za 8 týdnů, což naznačuje poločas přibližně 14 dní pro tento metabolit. Ve studii crossoveru v ustáleném stavu 10 mg nolvadex (tamoxifen citrát) tablet, které byly uvedeny dvakrát denně oproti 20 mg nolvadex (tamoxifen citrátová), byla poskytována jednou denně 20 mg nolvadex (tamoxifen citrátová) tablet s 10 MG nolvadex) tablet.

Metabolismus

Tamoxifen je po perorálním podání rozsáhle metabolizován. N-desmethyl tamoxifen je hlavní metabolit nalezený v plazmě pacientů. Zdá se, že biologická aktivita N-desmethyl Tamoxifenu je podobná aktivitě tamoxifenu. 4-hydroxytamoxifen a primární derivát alkoholu na postranním řetězci tamoxifenu byly v plazmě identifikovány jako menší metabolity. Tamoxifen je substrát cytochromu P-450 3A 2C9 a 2D6 a inhibitor p-glykoproteinu.

Vylučování

Studie u žen dostávajících 20 mg ¹⁴ C Tamoxifen ukázal, že přibližně 65% podávané dávky bylo vylučováno z těla po dobu 2 týdnů s vylučováním fekálního jako primární trasa eliminace. Lék je vylučován hlavně jako polární konjugáty s nezměněným léčivem a nekonjugovanými metabolity, které představují méně než 30% celkové fekální radioaktivity.

Speciální populace

Účinky věku pohlaví a rasy na farmakokinetiku tamoxifenu nebyly stanoveny. Účinky snížené funkce jater na metabolismus a farmakokinetiku tamoxifenu nebyly stanoveny.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika tamoxifenu a N-desmethyltamoxifenu byla charakterizována pomocí populační farmakokinetické analýzy se vzorky Sparse na pacienta získaného od 27 žen pediatrických pacientů ve věku 2 až 10 let zařazených do studie, která má hodnocení bezpečnostní účinnosti a farmakokinetiky nolvadexu) při léčbě mccinbrightu s mccinbrightem. Bohatá data ze dvou farmakokinetických studií tamoxifenu citrátu, ve kterých 59 postmenopauzálních žen s rakovinou prsu dokončilo studie, byly zahrnuty do analýzy pro stanovení strukturálního farmakokinetického modelu pro tamoxifen. Model s jedním kompartmentem poskytl nejvhodnějším datům.

U pediatrických pacientů byla průměrná koncentrace plazmatické plazmy v ustáleném stavu (CSS max) a AUC 187 ng/ml a 4110 ng h/ml, respektive CSS Max došlo přibližně 8 hodin po dávkování. Clearance (CL/F), protože tělesná hmotnost upravená u pacientů s pediatrickými pacienty byla přibližně 2,3krát vyšší než u pacientů s rakovinou prsu. U nejmladší kohorty ženských pediatrických pacientů (2-6 let) CL/F byla 2,6krát vyšší; V nejstarší kohortě (7-10,9 let) CL/F byl přibližně 1,9krát vyšší. Expozice N-desmethyl tamoxifenu byla srovnatelná mezi pediatrickými a dospělými pacienty. Bezpečnost a účinnost NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) u dívek ve věku od dvou až 10 let se syndromem McCune-Albright a předčasná puberta nebyla studována po jednom roce léčby. Dlouhodobé účinky terapie nolvadex (tamoxifen citrát) u dívek nebyly stanoveny. U dospělých léčených nolvadexem (tamoxifen citrátem) byl zaznamenán zvýšení incidence maligní mozkové příhody dělohy a plicní embolie (viz viz Varování v krabici ).

Interakce léčiva

In vitro Studie ukázaly, že erytromycin cyklosporin nifedipin a diltiazem konkurenčně inhiboval tvorbu N-desmethyl tamoxifenu se zjevným ^K 1 z 20 1 45 a 30 µm. Jejich klinický význam in vitro Studie nejsou známy.

Tamoxifen snížil plazmatickou koncentraci letrozolu o 37%, když byla tato léčiva společně podána. Rifampin A cytochrom P-450 3A4 induktor snížil tamoxifen AUC a CMAX o 86% a 55%. Aminoglutethimid snižuje plazmatické koncentrace tamoxifenu a n-desmethyl tamoxifen. Medroxyprogesteron snižuje plazmatické koncentrace N-desmethyl, ale nikoli tamoxifenu.

V anastrozole adjuvantní studii spoluzakladatelství anastrozolu a nolvadexu (tamoxifen citrát) u pacientů s rakovinou prsu snížilo koncentraci plazmy anastrozolu o 27% ve srovnání s pacienty dosaženými pouze se samotným anastrozolem; Společná podávání však neovlivnila farmakokinetiku tamoxifenu nebo N-desmethyltamoxifenu (viz viz OPATŘENÍ - Lékové interakce ). Nolvadex (tamoxifen citrát) should ne be co-administered with anastrozole.

Klinické studie

Metastatický rakovina prsu

Premenopauzální ženy (Nolvadex (tamoxifen citrát) vs. Ablation)

Tři prospektivní randomizované studie (Ingle Pritchard Buchanan) porovnávaly NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) s ablací vaječníků (oophorektomie nebo ozáření vaječníků) u premenopauzálních žen s pokročilým rakovinou prsu. Přestože byla doba míry objektivní odezvy na selhání léčby a přežití podobná u obou léčebných postupů, omezený přírůstek pacienta zabránil demonstraci ekvivalence. V přehledu analýza údajů o přežití ze 3 studií byl poměr nebezpečí pro úmrtí (nolvadex (tamoxifen citrát) /ovariální ablace) 1,00 s oboustranný 95% intervaly spolehlivosti 0,73 až 1,37. Zvýšené estrogeny séra a plazmy byly pozorovány u premenopauzálních žen, které dostávaly nolvadex (tamoxifen citrát), ale data z randomizovaných studií nenaznačují nepříznivý účinek tohoto zvýšení. Omezený počet premenopauzálních pacientů s progresí onemocnění během terapie NOLVADEX (tamoxifen citrát) reagoval na následnou ablaci vaječníků.

Mužská rakovina prsu

Publikované výsledky 122 pacientů (119 hodnotících) a případů případů u 16 pacientů (13 hodnotících) léčených nolvadex (tamoxifen citrát) ukázaly, že nolvadex (tamoxifen citrát) je účinný pro paliativní léčbu rakoviny prsu samce. Šedesát šest z těchto 132 hodnotitelných pacientů reagovalo na NOLVADEX (tamoxifen citrát), což představuje 50% míru objektivní odezvy.

Adjuvantní rakovina prsu

Přehled

Skupina pro kolaborativní skupina pro rakovinu prsu (EBCTCG) prováděla celosvětové přehledy systémové adjuvantní terapie pro ranou rakovinu prsu v roce 1985 1990 a znovu v roce 1995. V roce 1998 byly desetileté výsledek hlášeny pro 36689 žen v 55 randomizovaných studiích s adjuvantní nolvadex (Tamoxifen Citrát) za 1 až 5 let. Dvacet pět procent pacientů dostávalo 1 rok nebo méně zkušební léčby 52% obdrželo 2 roky a 23% obdrželo asi 5 let. Čtyřicet osm procent nádorů bylo pozitivních estrogenových receptorů (> 10 Fmol/mg) 21% bylo chudých na ER ( <10 fmol/l) a 31% were ER unknown. Among 29441 patients with ER positive or unknown breast cancer 58% were entered into trials comparing Nolvadex (tamoxifen citrát) to no adjuvant therapy a 42% were entered into trials comparing Nolvadex (tamoxifen citrát) in combination with chemoterapie vs. the same chemoterapie alone. Among these patients 54% had node positive disease a 46% had node negative disease.

U žen s ER pozitivním nebo neznámým karcinomem prsu a pozitivním uzly, které dostávaly asi 5 let léčby celkového přežití po 10 letech, bylo 61,4% pro nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 50,5% pro kontrolu (Logrank 2p <0.00001). The recurrence-free rate at 10 years was 59.7% for Nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 44.5% for control (logrank 2p < 0.00001). Among women with ER positive or unknown breast cancer a negative nodes who received about 5 years of treatment overall survival at 10 years was 78.9% for Nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 73.3% for control (logrank 2p < 0.00001). The recurrence-free rate at 10 years was 79.2% for Nolvadex (tamoxifen citrát) versus 64.3% for control (logrank 2p < 0.00001).

Účinek plánovaného trvání tamoxifenu může být popsán následovně. U žen s pozitivním nebo neznámým karcinomem prsu přijímajícího 1 rok nebo méně 2 roky nebo asi 5 let nolvadexu (tamoxifen citrátu) bylo proporcionální snížení úmrtnosti 12% 17% (trend významný při 2p na 2p <0.003). The corresponding reductions in breast cancer recurrence were 21% 29% a 47% (trend significant at 2p < 0.00001).

Přínos je méně jasný u žen se špatnou rakovinou prsu ER, u kterého bylo proporcionální snížení recidivy 10% (2p = 0,007) pro všechny trvání, které byly společně nebo 9% (2p = 0,02), pokud jsou vyloučeny kontralaterální rakoviny prsu. Odpovídající snížení úmrtnosti bylo 6% (NS). Účinky asi 5 let nolvadexu (tamoxifen citrátu) na recidivu a úmrtnost byly podobné bez ohledu na věk a souběžnou chemoterapii. Neexistoval žádný náznak, že dávky větší než 20 mg denně byly účinnější.

Anastrozole Adjuvant ATAC Trial - Study of Anastrozole compared to Nolvadex (tamoxifen citrát) for Adjuvant Treatment of Early Breast Cancer - U 9366 postmenopauzálních žen s operabilním rakovinou prsu, které byly randomizovány, byly provedeny anastrozolské adjuvantní pokusy, které byly randomizovány, aby bylo možné podniknout adjuvantní léčbu buď anastrozolem 1 mg denně nolvadex (tamoxifenový citrát) 20 mg denně nebo kombinaci těchto dvou léčby po dobu pěti let nebo až do opakování nemoci. Při průměrném sledování 33 měsíců kombinace anastrozolu a nolvadexu (tamoxifen citrát) neprokázala žádnou účinnost ve srovnání s terapií nolvadex (tamoxifen citrát) samotnou u všech pacientů a také u hormonální receptorové subpopulace. Toto ošetřovací rameno bylo vyřízeno před pokusem. Viz Klinická farmakologie-Speciální populace-Interakce léčiva OPATŘENÍ-Laboratorní testy OPATŘENÍ-Lékové interakce a Nežádoucí účinky Sekce pro bezpečnostní informace z tohoto pokusu. Další informace o tomto pokusu naleznete v úplných předepisovacích informacích pro Arimidex® (Anastrozole) 1 mg tablety.

Pacienti ve dvou monoterapeutických ramenech ATAC pokusu byli léčeni po dobu 60 měsíců (5 let) a sledovali medián 68 měsíců. Přežití bez onemocnění v populaci záměru k léčbě bylo statisticky významně zlepšeno [poměr rizika (HR) = 0,87 95% CI: 0,78 0,97 p = 0,0127] v rameni anastrazolu ve srovnání s ramenem Nolvadex (Tamoxifen Citrát).

Uzel pozitivní - individuální studie

Dvě studie (Hubay a NSABP B-09) prokázaly zlepšené přežití bez onemocnění po radikálním nebo modifikovaném radikálním mastektomii u postinopauzálních žen nebo žen ve věku 50 let nebo starší s chirurgicky léčitelným rakovinou prsu s pozitivním axilárním uzlem s axilárními uzly. Ve studii Hubay byl přidán nolvadex (tamoxifen citrát)

Ve studii Hubayovy studie byli pacienti s pozitivním (více než 3 FMOL) estrogenový receptor s větší pravděpodobností prospěch. Ve studii NSABP B-09 u žen ve věku 50-59 let pouze ženy s hladinami estrogenu a progesteronu receptoru 10 FMOL nebo vyšší jasně prospěly, zatímco u žen s estrogenem a progesteronovým receptorem byl u žen s méně než 10 Fmol. U žen ve věku 60–70 let byl trend směrem k prospěšnému účinku nolvadex (tamoxifen citrátu) bez jakéhokoli jasného vztahu ke stavu estrogenu nebo progesteronového receptoru.

Tři prospektivní studie (ECOG-1178 Toronto NATO) s použitím NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) adjuvantně jako jediný činidlo prokázaly zlepšené přežití bez onemocnění po úplné mastektomii a axilární disekci u postmenopauzálních žen s pozitivními axilárními uzly ve srovnání s placem/NO léčbou. Studie NATO také prokázala celkový přínos pro přežití.

Negativní uzel - individuální studie

NSABP B-14 Perspektivní dvojitě zaslepená randomizovaná studie porovnávala nolvadex (tamoxifen citrát) s placebem u žen s axilárním uzlem negativním estrogenem-receptorem pozitivním (≥ 10 fmol/mg cytosol proteinu) (jako adjuvantní terapie) (segnóza nebo segmentu segmentu nebo segmentu proteinu)

Jedna další randomizovaná studie (NATO) prokázala zlepšené přežití bez onemocnění pro NOLVADEX (tamoxifen citrát) ve srovnání s Adjuvantní terapií po úplné mastektomii a axilární disekci u postmenopauzálních žen s axilárním uzlem negativním karcinomem prsu. V této studii se zdálo, že výhody nolvadexu (tamoxifen citrát) jsou nezávislé na stavu estrogenového receptoru.

Trvání terapie

V přehledu EBCTCG 1995 bylo snížení recidivy a úmrtnosti větší ve studiích, které používaly tamoxifen po dobu asi 5 let než u těch, které používaly tamoxifen po kratší dobu terapie.

Ve studii NSABP B-14, ve kterém byli pacienti randomizováni do NOLVADEX (tamoxifen citrát) 20 mg/den po dobu 5 let vs. placebo a na konci tohoto 5 let byly bez onemocnění nabídnuty další 5 let nolvadexu (tamoxifen citrátu) nebo placebo). Po této rerandomizaci se 4 roky sledování 92% žen, které obdržely 5 let nolvadexu (tamoxifen citrát), bylo naživu a bez onemocnění ve srovnání s 86% žen, které byly naplánovány na 10 let nolvadexu (tamoxifen citrát) (p = 0,003). Celkové přežití byly 96% a 94% (p = 0,08). Výsledky studie B-14 naznačují, že pokračování terapie po 5 letech neposkytuje další výhodu.

Skotská studie 5 let tamoxifenu vs. neurčitá léčba zjistila přežití bez onemocnění 70% v pětileté skupině a 61% v neurčité skupině s 6,2 roku mediánem sledování (HR = 1,27 95% CI 0,87-1,85).

Ve velké randomizované studii prováděné švédskou skupinou kooperativní skupiny pro rakovinu prsu Adjuvantní nolvadex (tamoxifen citrát) 40 mg/den po dobu 2 nebo 5 let celkové přežití po 10 letech bylo odhadnuto na 80% u pacientů v pětileté skupině Tamoxifen ve srovnání s 74% u odpovídajících pacientů ve skupině 2 let (p = 0,03). Přežití bez onemocnění po 10 letech bylo 73% v pětileté skupině a 67% ve dvouleté skupině (P = 0,009). Ve srovnání s 2 roky léčby tamoxifenu 5 let léčby vedla k mírně většímu snížení výskytu kontralaterálního karcinomu prsu po 10 letech, ale tento rozdíl nebyl statisticky významný.

Kontralaterální rakovina prsu

Incidence kontralaterálního karcinomu prsu je snížena u pacientů s rakovinou prsu (premenopauzální a postmenopauzální) dostávající nolvadex (tamoxifen citrát) ve srovnání s placebem. Údaje o kontralaterálním karcinomu prsu jsou k dispozici od 32422 z 36689 pacientů v analýze přehledu z roku 1995 skupiny pro kolaborativní skupinu rakoviny rakoviny prsu (EBCTCG). V klinických studiích s nolvadexem (tamoxifen citrát) 1 rok nebo méně 2 roky a asi 5 let trvání poměrné snížení incidence kontralaterální rakoviny prsu u žen dostávajících nolvadex (tamoxifen citrát) bylo 13% (ns) 26% (2p = 0,004) a 47% (2p (2p (2p (2p (2p (2p (2p (2p (2p (2p) <0.00001) with a significant trend favoring longer tamoxifen duration (2p = 0.008). The proportional reductions in the incidence of contralateral breast cancer were independent of age a ER status of the primary tumor. Treatment with about 5 years of Nolvadex (tamoxifen citrát) reduced the annual incidence rate of contralateral breast cancer from 7.6 per 1000 patients in the control group compared with 3.9 per 1000 patients in the tamoxifen group.

Ve velké randomizované studii ve Švédsku (Stockholmská studie) adjuvantní nolvadex (tamoxifen citrát) 40 mg/den po dobu 2-5 let byl výskyt druhého primárního nádoru prsu snížen 40% (P <0.008) on tamoxifen compared to control. In the NSABP B-14 trial in which patients were raomized to Nolvadex (tamoxifen citrát) 20 mg/day for 5 years vs. placebo the incidence of second primary breast cancers was also significantly reduced (p < 0.01). In NSABP B-14 the annual rate of contralateral breast cancer was 8.0 per 1000 patients in the placebo group compared with 5.0 per 1000 patients in the tamoxifen group at 10 years after first raomization.

Duktální karcinom in situ

NSABP B-24 Dvojitě slepá randomizovaná studie zahrnovala ženy s duktálním karcinomem in situ (DCIS). Tato studie porovnávala přidání nolvadex (tamoxifen citrát) nebo placebo k léčbě lumpektomií a radiační terapií u žen s DCIS. Primárním cílem bylo zjistit, zda 5 let terapie nolvadex (tamoxifen citrát) (20 mg/den) by snížila výskyt invazivního karcinomu prsu v ipsilaterálním (stejné) nebo kontralaterálním (opačném) prsu.

V této studii bylo 1804 žen randomizováno, aby dostávaly buď nolvadex (tamoxifen citrát) nebo placebo po dobu 5 let: 902 žen bylo randomizováno do nolvadexu (tamoxifen citrát) 10 mg tablet dvakrát denně a 902 žen bylo randomizováno do placeba. K 31. prosinci 1998 byly následné údaje k dispozici pro 1798 žen a střední doba trvání sledování byla 74 měsíců.

Skupiny nolvadex (citrát Tamoxifen) a placebo byly dobře vyvážené pro základní demografické a prognostické faktory. Více než 80% nádorů bylo menší nebo rovné 1 cm v jejich maximální dimenzi nebylo hmatatelné a bylo detekováno pouze mamografií. Více než 60% studované populace bylo postmenopauzální. U 16% pacientů byla po operaci popsána marže resekovaného vzorku jako pozitivní. Bylo hlášeno, že přibližně polovina nádorů obsahuje komedo nekrózu.

Pro primární koncový bod byl výskyt invazivního karcinomu prsu snížen o 43% u žen přidělených k nolvadexu (citrát tamoxifen) (44 případů - nolvadex (tamoxifen citrát) 74 případů - placebo; p = 0,004; relativní riziko (RR) = 0,57 95% CI: 0,39-0,84). O stavu ER invazivních rakovin nejsou k dispozici žádná data. Distribuce fáze invazivních rakovin při diagnóze byla podobná distribuci ročně v databázi SEER.

Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1. Pro každý koncový bod jsou uvedeny následující výsledky: počet událostí a míry na 1000 žen za rok pro skupiny placeba a nolvadex (tamoxifen citrát); a relativní riziko (RR) a jeho související 95% interval spolehlivosti (CI) mezi nolvadex (tamoxifen citrát) a placebem. Relativní rizika menší než 1,0 naznačují výhodu terapie nolvadex (tamoxifen citrát). Limity intervalů spolehlivosti lze použít k posouzení statistické významnosti výhod terapie NOLVADEX (tamoxifen citrát). Pokud je horní hranice CI menší než 1,0, existuje statisticky významná přínos.

Tabulka 1. Hlavní výsledky pokusu NSABP B-24

Přežití bylo podobné ve skupinách s placebem a nolvadex (tamoxifen citrát). Po 5 letech od přežití vstupu studie bylo pro obě skupiny 97%.

Snížení incidence rakoviny prsu u vysoce rizikových žen:

Studie prevence rakoviny prsu (BCPT NSABP P-1) byla dvojitě zaslepená randomizovaná studie s kontrolou placebem s primárním cílem, aby se určila, zda 5 let nolvadex (tamoxifen citrát) terapie (20 mg/den) by snížila výskyt invazivního karcinomu prsu u žen s vysokým rizikem onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění (viz vysoký riziko onemocnění ( Indikace a použití ). Secondary objectives included an evaluation of the incidence of ischemic heart disease; the effects on the incidence of bone fractures; a other events that might be associated with the use of Nolvadex (tamoxifen citrát) including: endometrial cancer pulmonary embolus deep vein thrombosis stroke a cataract formation a surgery (Vidět VAROVÁNÍS ).

Model GAIL byl použit pro výpočet předpokládaného rizika rakoviny prsu u žen, které byly mladší 60 let a neměly lobulární karcinom in situ (LCIS). Byly použity následující rizikové faktory: věk; Počet příbuzných prvního stupně s rakovinou prsu; předchozí biopsie prsu; přítomnost nebo nepřítomnost atypické hyperplázie; nulliparita; věk při prvním živém narození; a věk v Menarche. Pro vstup do studie bylo vyžadováno pětileté předpovídané riziko rakoviny prsu ≥ 1,67%.

V této studii bylo 13388 žen ve věku nejméně 35 let randomizováno, aby dostávaly buď nolvadex (tamoxifen citrát) nebo placebo po dobu pěti let. Střední doba léčby byla 3,5 roku. K 31. lednu 1998 jsou následná data k dispozici pro 13114 žen. Dvacet sedm procent žen randomizovaných na placebo (1782) a 24% žen randomizovaných do Nolvadex (tamoxifen citrát) (1596) dokončilo 5 let terapie. Demografické charakteristiky žen v pokusu s následnými údaji jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2. Demografické charakteristiky žen ve studii NSABP P-1

Results are shown in Table 3. After a median follow-up of 4.2 years the incidence of invasive breast cancer was reduced by 44% among women assigned to NOLVADEX (tamoxifen citrate) (86 cases-NOLVADEX (tamoxifen citrate) 156 cases-placebo; p <0.00001; relative risk (RR)=0.56 95% tam: 0,43-0,72). A reduction in the incidence of breast cancer was seen in each prospectively specified age group ( ≤ 49 50-59 ≥ 60) in women with or without LCIS a in each of the absolute risk levels specified in Table 3. A non-significant decrease in the incidence of ductal carcinoma in situ (DCIS) was seen (23-Nolvadex (tamoxifen citrát) 35-placebo; RR=0.66; 95% tam: 0,39-1.11).

Nebyl statisticky významný rozdíl v počtu infarktů myokardu závažné anginy nebo akutní ischemické srdeční příhody mezi oběma skupinami (61-nolvadex (tamoxifen citrát) 59-placebo; RR = 1,04 95% CI: 0,73-1,49).

Nebyl přítomen žádný celkový rozdíl ve skupině s úmrtností (53 úmrtí ve skupině NOLVADEX (Tamoxifen Citrát) vs. 65 úmrtí ve skupině s placebem). Nebyl pozorován žádný rozdíl v úmrtnosti na rakovinu prsu (4 úmrtí ve skupině NOLVADEX (Tamoxifen Citrát) vs. 5 úmrtí ve skupině placeba).

Ačkoli došlo k nevýznamnému snížení počtu zlomenin kyčle (9 na nolvadexu (tamoxifen citrát) 20 na placebu) v nolvadexu (tamoxifen citrátová) skupiny byl podobný ve dvou léčebných skupinách (69 na nolvadexu (Tamoxifen Citrát). Analýza podskupiny studie P-1 naznačuje rozdíl v účinku hustoty minerálních minerálů (BMD) související s menopauzálním stavem u pacientů, kteří dostávali noladex (tamoxifen citrát). U postmenopauzálních žen neexistoval žádný důkaz o úbytku kostní páteře a kyčle. Naopak nolvadex (tamoxifen citrát) byl spojen s významnou ztrátou kostní páteře a kyčle u žen premenopauzů.

Mezi rizika terapie NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) patří tvorba katarakta katarakty DVT PE mrtvice Endometria DVT PE mrtvice a operaci katarakty (viz tabulka 3). Ve studii NSABP P-1 byly 33 případů rakoviny endometria pozorovány ve skupině NOLVADEX (Tamoxifen Citrát) vs. 14 ve skupině s placebem (RR = 2,48 95% CI: 1,27-4,92). Hluboká žilní trombóza byla pozorována u 30 žen, které dostávaly nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 19 u žen, které dostávaly placebo (RR = 1,59 95% CI: 0,86-2,98). Osmnáct případů plicní embolie bylo pozorováno ve skupině NOLVADEX (Tamoxifen Citrát) vs. 6 ve skupině s placebem (RR = 3,01 95% CI: 1,15-9,27). Na rameni Nolvadex (tamoxifen citrate) bylo 34 úderů a 24 na rameni s placebem (RR = 1,42; 95% CI: 0,82-2,51). Tvorba katarakty u žen bez katarakty na začátku byla pozorována u 540 žen užívajících Nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 483 žen, které dostávaly placebo (RR = 1,13 95% CI: 1,00-1,28). Operace katarakty (s katarakty nebo bez katarakty na základní linii) byla provedena u 201 žen užívajících nolvadex (tamoxifen citrát) vs. 129 žen, které dostávají placebo (RR = 1,51 95% CI: 1,21-1,89) (viz viz VAROVÁNÍS ).

Tabulka 3 shrnuje hlavní výsledky studie NSABP P-1. Pro každý koncový bod jsou uvedeny následující výsledky: počet událostí a sazby na 1000 žen za rok pro skupiny placeba a nolvadex (tamoxifen citrát); a relativní riziko (RR) a jeho související 95% interval spolehlivosti (CI) mezi nolvadex (tamoxifen citrát) a placebem. Relativní rizika menší než 1,0 naznačují výhodu terapie nolvadex (tamoxifen citrát). Limity intervalů spolehlivosti mohou být použity k posouzení statistické významnosti přínosů nebo rizik terapie NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE). Pokud je horní hranice CI menší než 1,0, existuje statisticky významná přínos.

Pro většinu účastníků by pro způsobilost bylo vyžadováno více rizikových faktorů. Tato tabulka považuje rizikové faktory individuálně bez ohledu na další koexistující rizikové faktory pro ženy, které se vyvinuly rakovinou prsu. Pětiletý předpovídaný absolutní riziko rakoviny prsu představuje u jednotlivce více rizikových faktorů a měl by poskytnout nejlepší odhad individuálního přínosu (viz viz Indikace a použití ).

Tabulka 3. Hlavní výsledky studie NSABP P-1

Tabulka 4 popisuje charakteristiky rakoviny prsu ve studii NSABP P-1 a zahrnuje stav uzlů nádoru. NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) snížil výskyt nádorů pozitivních na malé estrogenové receptor, ale nezměnil výskyt estrogenových receptorových negativních nádorů nebo větších nádorů.

Tabulka 4. Charakteristiky rakoviny prsu ve studii NSABP P-1

Byly popsány prozatímní výsledky ze 2 studií kromě studie NSABP P-1 zkoumající účinky tamoxifenu při snižování incidence rakoviny prsu.

Prvním byla italská studie prevence tamoxifenu. V této studii byly ženy ve věku 35 až 70 let, které měly celkovou hysterektomii, randomizovány, aby dostávaly 20 mg tamoxifenu nebo odpovídající placebo po dobu 5 let. Primárními koncovými body byly výskyt a smrt na invazivní rakovinu prsu. Měly být zadány ženy bez konkrétních rizikových faktorů pro rakovinu prsu. V letech 1992 až 1997 bylo randomizováno 5408 žen. Hormonální substituční terapie (HRT) byla použita u 14% účastníků. Studie se uzavřela v roce 1997 kvůli velkému počtu předčasných ukončení studia během prvního roku léčby (26%). Po 46 měsících sledování bylo u žen na placebu 22 rakovin prsu a 19 u žen na tamoxifenu. Ačkoli nebylo pozorováno žádné snížení incidence rakoviny prsu, došlo k trendu ke snížení rakoviny prsu u žen, které dostávaly terapii protokolu po dobu nejméně 1 roku (19-placebo 11- Tamoxifen). Malý počet účastníků spolu s nízkou úrovní rizika v této jinak zdravé skupině vylučoval přiměřené posouzení účinku tamoxifenu při snižování výskytu rakoviny prsu.

Druhá studie The Royal Marsden Trial (RMT) byla hlášena jako prozatímní analýza. RMT byla zahájena v roce 1986 jako studie proveditelnosti, zda lze namontovat pokusy ve větším měřítku. Zkouška byla následně rozšířena na pilotní zkoušku, aby se získaly další účastníky, aby dále posoudily bezpečnost tamoxifenu. V letech 1986 až 1996 bylo zadáno dvacet čtyři set sedmdesát jedna; Byly vybrány na základě rodinné anamnézy rakoviny prsu. HRT byl použit u 40% účastníků. V této studii bylo u žen na tamoxifenu a placebu pozorováno 70měsíční sledování 34 a 36 rakovin prsu (8 neinvazivních 4 na každé paži). Pacienti v této studii byli mladší než pacienti ve studii NSABP P-1 a možná s větší pravděpodobností vyvinou nádory ER (-), u nichž je pravděpodobné, že se v terapii tamoxifenu sníží. Přestože byly ženy vybrány na základě rodinné anamnézy a předpokládalo se, že měly vysoké riziko rakoviny prsu, došlo k snižování statistické síly studie. Tyto faktory jsou potenciálními důvody, proč RMT nemusí poskytnout přiměřené posouzení účinnosti tamoxifenu při snižování výskytu rakoviny prsu.

V těchto studiích byl na rameni tamoxifenu pozorován zvýšený počet případů hluboké žilní trombózy plicní embolusové mrtvice a rakoviny endometria ve srovnání s ramenem s placebem. Frekvence událostí byla v souladu s údaji o bezpečnosti pozorované v pokusu NSABP P-1.

McCune-Albrightův syndrom

Jediná nekontrolovaná multicentrická studie s nolvadexem (tamoxifen citrát) 20 mg jednou denně byla prováděna v heterogenní skupině dívek s McCune-Albrightovým syndromem a předčasná puberta projednávaná fyzickými příznaky pubertálního vývoje epizody vaginálního krvácení a//nebo pokročilého kostního věku (nejméně 12 měsíců). Dvacet osm ženských pediatrických pacientů ve věku 2 až 10 let bylo léčeno až 12 měsíců. Vliv léčby na frekvenci vaginálního krvácení postupu kostního věku a lineární rychlosti růstu byl hodnocen vzhledem k základní linii prezedy. Léčba NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) byla spojena s 50% snížením frekvence frekvence vaginálních krvácení epizod pomocí pacienta nebo rodinné zprávy (průměrná anualizovaná frekvence 3,56 epizod na začátku a 1,73 epizod). Mezi pacienty, kteří zaznamenali vaginální krvácení během období před studiem 62% (13 z 21 pacientů), neuvedlo žádné krvácení po dobu 6 měsíců a 33% (7 z 21 pacientů) nehlásilo žádné vaginální krvácení po celou dobu studie. Ne všichni pacienti se zlepšili při léčbě a několik pacientů, kteří nehlásili vaginální krvácení v 6 měsících před zápisem, hlásili menstruaci při léčbě. Terapie NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) byla spojena se snížením průměrné rychlosti zvýšení věku kostí. Jednotlivé reakce s ohledem na pokrok kostního věku byly velmi heterogenní. Lineární míra růstu byla snížena v průběhu léčby NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) u většiny pacientů (průměrná změna 1,68 cm/rok ve srovnání s výchozím hodnotou; změna z 7,47 cm/rok na začátku 5,79 cm/rok při studiu). Tato změna nebyla rovnoměrně pozorována ve všech stádiích zralosti kosti; Všechny zaznamenané selhání odpovědi došlo u pacientů s kostními věky méně než 7 let při screeningu.

Průměrný objem dělohy se po 6 měsících léčby zvýšil a na konci jednoleté studie se zdvojnásobil. Nebyl navázán kauzální vztah; Avšak jako zvýšení výskytu endometriálního adenokarcinomu a sarkomu dělohy byl u dospělých zaznamenán nolvadex (viz viz Varování v krabici )) Pokračování monitorování pacientů s McCune-Albright léčených nolvadexem (tamoxifen citrátem) pro dlouhodobé účinky dělohy. Bezpečnost a účinnost NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) u dívek ve věku od dvou až 10 let se syndromem McCune-Albright a předčasná puberta nebyla studována po jednom roce léčby. Dlouhodobé účinky terapie nolvadex (tamoxifen citrát) u dívek nebyly stanoveny.

Informace o pacientovi pro nolvadex

Průvodce léky

Nolvadex (tamoxifen citrát) ®
(Nole-vah-dex) tablety
Obecný název: Tamoxifen
(ta-mox-i-fen)

Napsáno pro ženy, které používají nolvadex (tamoxifen citrát) ke snížení své vysoké šance na získání rakoviny prsu nebo které mají duktální karcinom in situ (DCIS)

Tento průvodce medikací pojednává pouze o použití nolvadex (tamoxifen citrát) ke snížení šance na získání rakoviny prsu u vysoce rizikových žen a u žen léčených pro DCIS.

Lidé užívají nolvadex (tamoxifen citrát) léčit Rakovina prsu má různé přínosy a různá rozhodnutí, než je vysoce rizikové ženy nebo ženy s duktálním karcinomem in situ (DCIS), které berou nolvadex (tamoxifen citrát), aby se snížila šance na rakovinu prsu. Pokud již máte rakovinu prsu, mluví se svým lékařem o tom, jak se výhody léčby rakoviny prsu s nolvadexem (tamoxifen citrát) ve srovnání s riziky, která jsou popsána v tomto dokumentu.

Proč bych si měl přečíst tento průvodce medikací?

Tato příručka obsahuje informace, které vám pomohou rozhodnout, zda použít nolvadex (tamoxifen citrát) ke snížení šance na získání rakoviny prsu.

Vy a váš lékař byste měli hovořit o tom, zda možný přínos Nolvadexu (tamoxifen citrát) při snižování vysoké šance na získání rakoviny prsu je větší než její možná rizika. Váš lékař má speciální počítačový program nebo ruční kalkulačku, aby zjistil, zda jste ve vysoce rizikové skupině. Pokud máte DCIS a byl jste léčen chirurgickým zákrokem a radiační terapií, váš lékař může předepsat nolvadex (tamoxifen citrát), aby se snížila vaše šance na invazivní (šíření) rakoviny prsu.

Před spuštěním nolvadexu (Tamoxifen Citrate) si tuto příručku pečlivě přečtěte. Je důležité si přečíst informace, které získáte pokaždé, když získáte více léků. Může být něco nového. Tato příručka vám neříká všechno o nolvadexu (tamoxifen citrát) a ano ne Nahraďte místo rozhovoru se svým lékařem.

Pouze vy a váš lékař můžete určit, zda je pro vás to pravé.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o použití nolvadex (tamoxifen citrát) ke snížení šance na rakovinu prsu?

Nolvadex (tamoxifen citrát) is a prescription medicine that is like estrogen (female hormone) in some ways a different in other ways. In the breast Nolvadex (tamoxifen citrát) can block estrogen's effects. Because it does this Nolvadex (tamoxifen citrát) may block the growth of breast cancers that need estrogen to grow (cancers that are estrogen- or progesterone -receptor positive).

Nolvadex (tamoxifen citrát) can lower the chance of getting breast cancer in women with a higher than normal chance of getting breast cancer in the next five years (vysoce rizikové ženy) a Ženy s DCIS.

Vzhledem k tomu, že vysoce rizikové ženy nemají rakovinu, je důležité pečlivě přemýšlet o tom, zda možný přínos Nolvadexu (tamoxifen citrát) při snižování šance na rakovinu prsu je větší než její možná rizika.

Tento průvodce medikací shrnuje rizika a výhody používání nolvadex (tamoxifen citrát), aby se snížila šance na získání rakoviny prsu u vysoce rizikových žen a žen s DCIS. Tato příručka ano ne Diskutujte o zvláštních výhodách a rozhodnutích pro lidi, kteří již mají rakovinu prsu.

Proč ženy a muži používají nolvadex (tamoxifen citrát)?

Nolvadex (tamoxifen citrát) has more than one use. Nolvadex (tamoxifen citrát) is used:

snížit šanci Získání rakoviny prsu u žen s vyšší než normální šancí na získání rakoviny prsu v příštích 5 letech (vysoce rizikové ženy)

snížit šanci Získání invazivního (šíření) rakoviny prsu u žen, které podstoupily chirurgický zákrok a záření pro duktální karcinom in situ (DCIS). DCIS znamená, že rakovina je pouze uvnitř mléčných kanálů.

léčit Rakovina prsu u žen po dokončení včasné léčby. Včasné léčby může zahrnovat chirurgický záření a chemoterapie . NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) může zabránit šíření rakoviny do ostatních částí těla. Může také snížit šanci ženy na získání nové rakoviny prsu. u žen a mužů

léčit Rakovina prsu, která se rozšířila do jiných částí těla (metastatický rakovina prsu).

Tato příručka hovoří pouze o použití nolvadex (tamoxifen citrát) ke snížení šance na rakovinu prsu (

Jaké jsou výhody nolvadexu (tamoxifen citrát), aby snížily šanci na získání rakoviny prsu u vysoce rizikových žen a u žen léčených pro DCIS?

Velká americká studie se podívala vysoce rizikové ženy a compared the ones kdo vzal nolvadex (tamoxifen citrát) for 5 years with others who took a pill without Nolvadex (tamoxifen citrát) (placebo). High-risk women were defined as women who have a 1.7% or greater chance of getting breast cancer in the next 5 years based on a special computer program. In this study:

• Z každých 1000 vysoce rizikových žen kdo vzal placebo Každý rok asi 7 dostal rakovinu prsu.
• Z každých 1000 vysoce rizikových žen kdo vzal nolvadex (tamoxifen citrát) Každý rok asi 4 dostal rakovinu prsu.

Studie ukázala, že v průměru vysoce rizikové ženy, které vzaly nolvadex (tamoxifen citrát), snížily své šance na to, aby se rakovina prsu dostala o 44% ze 7 z 1000 na 4 v 1000.

Další americká studie se podívala Ženy s DCIS a compared those kdo vzal nolvadex (tamoxifen citrát) for 5 years with others kdo vzal placebo. In this study:

• Z každých 1000 žen s DCIS kdo vzal placebo Každý rok asi 17 dostal rakovinu prsu.
• Z každých 1000 žen s DCIS kdo vzal nolvadex (tamoxifen citrát) Každý rok asi 10 dostal rakovinu prsu.

Studie ukázala, že ženy s DCIS, které vzaly nolvadex (tamoxifen citrát), snížily své šance na invazivní (šíření) rakoviny prsu o 43% z 17 z 1000 na 10 z 1000.

Tyto studie neznamenají, že užívání nolvadexu (citrát tamoxifenu) sníží vaši osobní šanci na získání rakoviny prsu. Nevíme, jaké výhody budou pro každou ženu, která bere Nolvadex (tamoxifen citrát), aby snížila její šanci na získání rakoviny prsu.

Jaká jsou rizika nolvadexu (tamoxifen citrát)?

Jaké jsou výhody nolvadexu (tamoxifen citrát) ve studiích popsaných, jaké jsou výhody nolvadexu? Vysoce rizikové ženy, které vzaly NOLVADEX (Citrát Tamoxifen), získaly určité vedlejší účinky vyšší než ty, které vzaly placebo.

Některé z těchto vedlejších účinků mohou způsobit smrt.

V jedné studii u žen, které stále měly dělohu

• Z každých 1000 žen, které každý rok vzaly placebo, dostaly rakovinu endometria (rakovina podšívky dělohy) a žádný z nich nedostal děložní sarkom (rakovina těla dělohy).
• Z každých 1000 žen, které vzaly nolvadex (tamoxifen citrát) každý rok 2, získaly endometriální rakovinu a méně než 1 dostal děložní sarkom.

Tyto výsledky ukazují, že u vysoce rizikových žen v průměru kteří stále měli svou dělohu Nolvadex (tamoxifen citrát) doubled the chance of getting endometrial cancer from 1 in 1000 to 2 in 1000 a it increased the chance of getting uterine sarcoma. To neznamená, že užívání nolvadex (tamoxifen citrát) zdvojnásobí vaši osobní šanci získat rakovinu endometria nebo zvýšit vaši šanci získat děložní sarkom. Nevíme, jaké bude toto riziko pro každou ženu. Riziko je jiné u žen, které již nemají svou dělohu.

U všech žen v této studii zvýšilo se nulvadex (tamoxifen citrát) riziko, že v plicích nebo žilách nebo mrtvici bude mít krevní sraženinu. V některých případech ženy na tyto účinky zemřely.

Nolvadex (tamoxifen citrát) increased the risk of getting cataracts (clouding of the lens of the eye) or needing cataract surgery. (Viz, jaké jsou možné vedlejší účinky nolvadexu (tamoxifen citrát)? Pro více podrobností o vedlejších účincích.)

Co nevíme o užívání nolvadexu (tamoxifen citrát), abychom snížili šanci na rakovinu prsu?

Nevíme

• Pokud nolvadex (tamoxifen citrát) snižuje šanci na získání rakoviny prsu u žen, které mají abnormální geny s rakovinou prsu (BRCA1 a BRCA2)
• Pokud užívání nolvadexu (tamoxifen citrát) po dobu 5 let snižuje počet rakovin prsu, kterou žena dostane do jejího života, nebo pokud to pouze zpožďuje některé rakoviny prsu
• Pokud nolvadex (tamoxifen citrát) pomáhá ženě žít déle
• Účinky užívání nolvadex (tamoxifen citrátu) s antikoncepčními pilulky nebo androgeny (HRT) (HRT) (mužské hormony)
• Výhody užívání NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE), pokud máte méně než 35 let

Studie se provádějí, aby se dozvěděli více o dlouhodobých výhodách a rizicích používání nolvadex (tamoxifen citrát), aby se snížila šance na získání rakoviny prsu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky nolvadexu (tamoxifen citrát)?

Nejběžnějším vedlejším účinkem Nolvadex (tamoxifen citrát) je HORKÉ záblesky . Toto není známka vážného problému.

Dalším nejběžnějším vedlejším účinkem je vaginální výboj. Pokud je propuštění krvavé, mohlo by to být známkou vážného problému. [Viz změny v podšívce (endometrium) nebo tělech vaší dělohy níže.]

Níže jsou uvedeny méně běžné, ale vážné vedlejší účinky nolvadexu (tamoxifen citrát). K tomu mohou dojít kdykoli. Pokud máte níže uvedené známky vedlejších účinků, zavolejte svého lékaře hned:

• Změny v podšívce (endometrium) nebo tělech dělohy. Tyto změny mohou znamenat, že začínají vážné problémy, včetně rakoviny dělohy. Příznaky změn v děloze jsou:
  • Vaginální krvácení nebo krvavý výtok, který by mohl být rezavá nebo hnědá barva. Měli byste zavolat svému lékaři, i když dojde pouze k malému množství krvácení.
  • Změna měsíčního krvácení, například v množství nebo načasování krvácení nebo zvýšeného srážení.
  • Bolest or pressure in your pelvis (below your belly button).
• Krevní sraženiny ve vašich žilách nebo plicích. To může způsobit vážné problémy, včetně smrti. Sraženiny můžete získat až 2-3 měsíce poté, co přestanete užívat nolvadex (tamoxifen citrát). Příznaky krevních sraženin jsou:
  • Náhlá bolest na hrudi na dechu vykašlává krev
  • Nějakost bolesti nebo otoky v jedné nebo obou nohou
• Mrtvice. Mrtvice can cause serious medical problems including death. The signs of stroke are:
  • Náhlá slabost brnění nebo necitlivost v obličeji nebo noze, zejména na jedné straně těla
  • Potíže s náhlým zmatkem nebo porozuměním
  • Náhlé potíže s viděním v jednom nebo obou očích
  • Náhlá potíže s chůzí Ztráta rovnováhy nebo koordinace
  • Náhlá těžká bolest hlavy bez známé příčiny
• Katarakty or increased chance of needing cataract surgery. Znakem těchto problémů je pomalé rozmazání vaší vize.
• Problémy s jater včetně žloutenky. Mezi příznaky problémů s jatery patří nedostatek chuti k jídlu a žloutnutí vaší kůže nebo bílé očí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky nolvadexu (tamoxifen citrát). Pro úplný seznam se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Kdo by neměl brát nolvadex (tamoxifen citrát)?

Neberete nolvadex (tamoxifen citrát) z jakéhokoli důvodu, pokud jste

• Jsou těhotné nebo plánují otěhotnět při užívání nolvadex (tamoxifen citrát) nebo během 2 měsíců poté, co přestanete užívat nolvadex (tamoxifen citrát). NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) může poškodit vaše nenarozené dítě. Vyčištění nolvadexu (citrát tamoxifenu) trvá asi 2 měsíce. Chcete -li se ujistit, že nejste těhotná, můžete začít brát nolvadex (tamoxifen citrát), když máte menstruační období. Nebo si můžete provést těhotenský test, abyste se ujistili, že nejste těhotná, než začnete.
• Jsou kojení. Nevíme, zda nolvadex (citrát tamoxifen) může projít mlékem a poškodit vašemu dítěti.
• Měli alergickou reakci na nolvadex (tamoxifen citrát) nebo tamoxifen (Ostatní jméno pro nolvadex (tamoxifen citrát)) nebo pro některou z jeho neaktivních složek.

Pokud otěhotníte při užívání nolvadexu (tamoxifen citrát), přestaňte ji hned vzít a kontaktujte svého lékaře. NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) může poškodit vaše nenarozené dítě. Neberete nolvadex (tamoxifen citrát), abyste snížili vaši šanci získat rakovinu prsu, pokud

• Už jste někdy měli krevní sraženinu, která potřebovala lékařské ošetření.
• Berete léky, abyste zředili krev jako warfarin (nazývá se také coumadin®*).
• Vaše schopnost pohybovat se je po většinu vašich hodin bdění omezená.
• Jste ohroženi krevními sraženinami. Váš lékař vám může říct, zda jste vystaveni vysokému riziku krevních sraženin.
• Nemáte vyšší než normální šanci na získání rakoviny prsu. Váš lékař vám může říct, jestli jste vysoce riziková žena.

Jak mám vzít nolvadex (tamoxifen citrát)?

• Polykat celek tablety vodou nebo jinou nealkoholickou kapalinou. NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE) si můžete vzít s jídlem nebo bez jídla. Vezměte si svůj lék každý den. Může být snazší si pamatovat, pokud to každý den vezmete současně.
• Pokud zapomenete na dávku, vezměte si ji, když si pamatujete, vezměte další dávku jako obvykle. Pokud je téměř čas na vaši další dávku nebo si pamatujete na další dávku, nepoužívejte další tablety, abyste vytvořili promarněnou dávku.
• Vezměte nolvadex (tamoxifen citrát) po dobu 5 let, pokud vám lékař neřekne jinak.

Co bych se měl vyhnout při užívání nolvadexu (tamoxifen citrát)?

• Neotěhotněte při užívání nolvadexu (citrát tamoxifenu) nebo po dobu 2 měsíců po zastavení. Nolvadex (tamoxifen citrát) can stop hormonal birth control methods from working. Hormonal methods include birth control pills patches injections rings a implants. Therefore while taking Nolvadex (tamoxifen citrát) Použijte metody kontroly antikoncepce, které nepoužívají hormony jako jsou membrány kondomů se spermicidem nebo obyčejným IUD. Pokud otěhotníte, přestaňte okamžitě brát Nolvadex (tamoxifen citrát) a zavolejte svého lékaře.
• Nekochávejte krmení. Nevíme, zda NOLVADEX (CITRATE TAMOXIFEN) může projít vaším mlékem a pokud to může poškodit dítě.

Co mám dělat při užívání nolvadexu (tamoxifen citrát)?

• Mají pravidelné gynekologické kontroly (ženské zkoušky) zkoušky prsu a mamogramy. Váš lékař vám řekne, jak často. Ty budou zkontrolovat příznaky rakoviny prsu a rakoviny endometria (obložení dělohy). Protože Nolvadex (tamoxifen citrát) nezabrání všem rakovinám prsu a můžete získat jiné typy rakoviny, které tyto zkoušky potřebujete, abyste našli jakékoli rakoviny co nejdříve.
• Protože nolvadex (tamoxifen citrát) může způsobit, že vážné vedlejší účinky věnují vaše tělo velkou pozornost. Značky, které byste měli hledat, jsou uvedeny v jakých možných vedlejších účincích nolvadex (tamoxifen citrát)?
• Řekněte všem lékařům, že vidíte, že berete nolvadex (tamoxifen citrát).
• Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte nějaké nové hrudky.

Generál information about the safe a effective use of Nolvadex (tamoxifen citrát)

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Váš lékař předepsal Nolvadex (tamoxifen citrát) pouze pro vás. Nedávejte to jiným lidem, i když mají podobný stav, protože jim to může poškodit. Nepoužívejte jej pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán.

Tento průvodce medikací je shrnutím informací o nolvadex (tamoxifen citrát) pro ženy, které používají nolvadex (tamoxifen citrát) ke snížení vysoké šance na získání rakoviny prsu nebo které mají DCIS. Pokud chcete více informací o NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE), zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Mohou vám poskytnout informace o NOLVADEX (TAMOXIFEN CITRATE), která je psána pro zdravotnické pracovníky. Další informace o nolvadexu (tamoxifen citrát) nebo rakovině prsu naleznete na adrese www.nolvadex (tamoxifen citrát) .com nebo volejte 1-800-236-9933.

Složky: Tamoxifen citrát karboxymethylcelulóza vápenatý hořčík Stearát Mannitol a škrob.

Tento průvodce medikací byl schválen americkým správou potravin a léčiv