Fanapt

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s

Pacienti s psychózou související s demencí s psychózou s psychózou související s demencí léčenou antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Fanapt není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro FANAPT

FANAPT is an atypical antipsychotic belonging to the chemical class of piperidinyl-benzisoxazole derivatives. Its chemical name is 4'-[3-[4-(6-Fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3'-methoxyacetophenone. Its molecular formula is C ₂₄ H ₂₇ Fn ₂ O ₄ a jeho molekulová hmotnost je 426,48. Strukturální vzorec je:

Iloperidon je bílý až bílý jemně krystalický prášek. Je to prakticky nerozpustné ve vodě velmi mírně rozpustné v 0,1 N HCI a volně rozpustné v chloroform ethanolu methanolu a acetonitrilu.

Tablety Fanapt jsou určeny pouze pro ústní podávání. Každý kulatý nepotažený tablet obsahuje 1 mg 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg nebo 12 mg iloperidonu. Neaktivní přísady jsou: laktóza monohydrátová mikrokrystalická celulóza hydroxypropylmethylcelulóza cospovidon hořčík stearát koloidní oxid křemíku a purifikované vody (odstraněno během zpracování). Tablety jsou bílé kulaté ploché zkosené a identifikovány s logem Odesláno na jedné straně a síla tabletu 1 2 4 6 8 10 nebo 12 na druhé straně.

Použití pro fanapt

Fanapt ^® je označen pro:

• Léčba schizofrenie u dospělých [viz Klinické studie ].
• Akutní léčba manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I u dospělých [viz Klinické studie ].

Dávkování pro fanapt

Doporučené dávkování

Titrujte fanaptu, abyste se vyhnuli ortostatické hypotenzi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Spravujte fanarátu orálně s jídlem nebo bez jídla.

Má v něm Lortab kodein

Tabulka 1 obsahuje doporučení dávkování pro FANAPT pro léčbu schizofrenie a akutní léčbu manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I u dospělých.

Tabulka 1: Doporučení pro dávkování pro fanapt u dospělých pro léčbu schizofrenie nebo akutní léčby manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I

Doporučení pro dávkování pro použití u pacientů, kteří jsou známými špatnými metabolizátory CYP2D6

Snižte dávku fanaptu o polovinu pro chudé metabolizátory CYP2D6 [viz Klinická farmakologie ]. Table 2 includes dosage recommendations for Fanapt in adults who are CYP2D6 poor metabolizers.

Tabulka 2: Doporučení pro dávkování pro fanapt u dospělých se schizofrenií nebo bipolární I poruchou, kteří jsou chudé metabolizátory CYP2D6

Doporučení dávkování u pacientů s poškozením jater

U pacientů s mírným poškozením jater není nutná žádná úprava dávky pro fanapt. Pacienti se středním jaterním poškozením mohou vyžadovat snížení dávky, pokud je klinicky indikováno. Fanapt se nedoporučuje u pacientů se závažným poškozením jater [viz Použití v konkrétních populacích ].

Modifikace dávkování pro doprovodné použití se silnými inhibitory CYP2D6 a silnými inhibitory CYP3A4

Společné podávání se silnými inhibitory CYP2D6

Snižte dávku fanaptu jednu polovinu, když jsou podávány současně se silnými inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin nebo paroxetin. Když je inhibitor CYP2D6 odebrán z kombinované terapie, zvýší dávku fanaptu na místo, kde to bylo před [viz Lékové interakce ].

Společné podávání se silnými inhibitory CYP3A4

Snižte dávku fanaptu o polovinu, když jsou podávány současně se silnými inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol nebo klaritromycin. Když je inhibitor CYP3A4 stažen z kombinované terapie, zvýší dávku fanaptu na místo, kde to bylo před [viz Lékové interakce ].

Společné podávání se silnými inhibitory CYP2D6 a silnými inhibitory CYP3A4

Snižte dávku fanaptu asi o polovinu, pokud jsou podávány souběžně s inhibitory CYP2D6 a CYP3A4. Když jsou inhibitory CYP2D6 a CYP3A4 staženy z kombinované terapie, zvýší dávku fanaptu na místo, kde to bylo před [viz Lékové interakce ].

Odechávání léčby u dříve ukončených pacientů

Ačkoli neexistují žádné údaje, které by se konkrétně zabývaly opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným opětovným řízením, doporučuje se, aby byl dodržován iniciační titrační plán, kdykoli pacienti měli interval mimo fanaptu více než 3 dny.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Fanapt Tablety jsou k dispozici v následujících silných stránkách: 1 mg 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg a 12 mg. Tablety jsou bílé kulaté ploché zkosené zkosené a identifikovány s logem na jedné straně a silou tabletu 1 2 4 6 8 nebo 12 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Fanapt Tablety jsou bílé kolo a identifikovány s logem debalovaným na jedné straně a silou tablet 1 2 4 6 8 10 nebo 12 na druhé straně. Tablety jsou dodávány v následujících silných stránkách a konfiguracích balíčků:

Skladování

Ukládejte tablety fanaptu při kontrolované pokojové teplotě 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect Fanapt tablets from exposure to light a moisture.

Distribuováno: Vanda Pharmaceuticals Inc. Washington D.C. 20037 USA. Revidováno: leden 2025

Vedlejší účinky for Fanapt

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Prodloužení Qt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze a synkopa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperprolaktinémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Priapismus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Intraoperativní syndrom diskety Iris [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinické studii léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Níže uvedené informace jsou odvozeny z databáze klinických studií pro FANAPT sestávající z 3229 pacientů vystavených fanaptu v dávkách 10 mg/den nebo vyšší pro léčbu schizofrenie a z databáze klinického hodnocení pro fanaptu sestávající z 312 pacientů vystavených fanaptům vystaveným fantaptům v dávkách 24 mg/den Klinické studie ]. Of these 999 received Fanapt for at least 6 months with 657 exposed to Fanapt for at least 12 months for the treatment of schizophrenia a 69 received Fanapt for at least 6 months with 28 exposed to Fanapt for at least 12 months for the treatment of bipolar mania. All of these patients who received Fanapt were participating in multiple-dose clinical trials. The conditions a duration of treatment with Fanapt varied greatly a included (in overlapping categories) open-label a double-blind phases of studies inpatients a outpatients fixed-dose a flexible-dose studies a short-term a longer-term exposure.

Schizofrenie

Informace uvedené v této části byly odvozeny ze sdružených dat ze 4 placebem kontrolovaných 4-nebo 6týdenních studií s flexibilními dávkami u pacientů, kteří dostávali fanaptu v denních dávkách v rozmezí 10 až 24 mg (n = 874).

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pacientů ošetřených fanaptem a častější než placebo

Tabulka 3 vyjmenovává sdružené incidence nežádoucích účinků, které byly spontánně hlášeny ve čtyřech placebem kontrolovaných 4-nebo 6týdenních studiích fixních nebo flexibilních dávkách, které uváděly reakce, které se vyskytly u 2% nebo více pacientů léčených u některých z dávkových skupin, a u nichž byla u pacientů léčena u pacientů s tím, že u pacientů léčila placená místa, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena s místem, která byla léčena u pacientů s tím, že se u pacientů léčila.

Tabulka 3: Procento nežádoucích účinků v krátkodobých fixních nebo flexibilních dávkách placebem kontrolovaných schizofrenií u dospělých pacientů*

Bipolární mánie

Tabulka 4 vyjmenovává nežádoucí účinky, ke kterým došlo při výskytu ≥ 2% a větší než placebo v placebem kontrolované 4týdenní bipolární mánii s fanaptem.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥2% dospělých pacientů léčených Fanapt a> placebem v krátkodobém studii s bipolární mánií s pevnou dávkou s pevnou dávkou

V klinických studiích nežádoucí účinky související s dávkou

Based on the pooled data from 4 placebo-controlled 4-or 6-week fixed-or flexible-dose studies adverse reactions in patients with schizophrenia that occurred with a greater than 2% incidence in the patients treated with FANAPT and for which the incidence in patients treated with FANAPT 20-24 mg/day were twice than the incidence in patients treated with FANAPT 10-16 mg/day were: abdominal discomfort dizziness hypotension Muskuloskeletální tuhost tachykardie a hmotnost se zvýšila.

Běžné a léčivé nežádoucí účinky v klinických studiích

Na základě sdružených údajů ze 4 placebem kontrolovaných 4-nebo 6týdenních 6týdenních studií s flexibilními dávkami u pacientů se schizofrenií došlo k následujícím nežádoucímu výskytu u pacientů léčených fanaptem a nejméně dvojnásobnou mírou placeba a zvýšená váha. Tachykardie a hmotnost závratí byly zvýšeny nejméně dvakrát běžné na 20-24 mg/den na 10-16 mg/den.

V krátkodobé studii kontrolované placebem u pacientů s bipolární mánií došlo k následujícím nežádoucím účinkům

Extrapyramidové příznaky (EPS) v klinických studiích

Sdružené údaje ze 4 placebem kontrolovaných 4-nebo 6-týdenních studií s flexibilní dávkou u pacientů se schizofrenií poskytly informace týkající se EPS. Údaje o nežádoucích událostech shromážděných z těchto pokusů ukázaly následující míry nežádoucích účinků souvisejících s EPS, jak je uvedeno v tabulce 5.

Tabulka 5: Procento EPS ve srovnání s placebem ve 4-nebo 6týdenním pokusech o schizofrenii

Tabulka 6 ukazuje sazby událostí souvisejících s EPS ve 4týdenním pokusu o bipolární mánii.

Tabulka 6: Procento EPS ve srovnání s placebem ve 4-týdenní zkoušce bipolární mánie

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby v klinických studiích

Na základě sdružených údajů ze 4 placebem kontrolovaných 4-nebo 6-týdenních studií s flexibilní dávkou u pacientů se schizofrenií nebyl žádný rozdíl ve výskytu přerušení v důsledku nežádoucích účinků mezi pacienty ošetřenými fanaptem (5%) a placebem (5%). Typy nežádoucích účinků, které vedly k přerušení, byly podobné u pacientů ošetřených fanaptem a placebem.

Ve 4týdenní studii placebem kontrolované u pacientů s bipolární mánií byl výskyt přerušení v důsledku nežádoucích účinků vyšší u pacientů ošetřených fanaptem (NULL,7%) než pacienty s placebem (NULL,3%). Nežádoucí účinky, které vedly k přerušení u více než jednoho subjektu ošetřeného fanaptem, byly nevolnost jaterních enzymů a zvracení závratě a hypotenze.

Demografické rozdíly v nežádoucích účincích v klinických studiích

Zkoumání podskupin populace ve 4 placebem kontrolovaných 4-nebo 6týdenních studiích s flexibilní dávkou u pacientů se schizofrenií neprozradilo žádné důkazy o rozdílech v bezpečí na základě věkového pohlaví nebo rasy.

Abnormality laboratorních testů v klinických studiích

Nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi fanaptem a placebem ve výskytu přerušení v důsledku změn hematologie nebo analýzy moči.

Sérové ​​transaminázy

V krátkodobém placebem kontrolovaném pokusu asymptomatické alaninové aminotransferázy (ALT) se vyskytly u 9,2% pacientů léčených fanaptem s akutní mánií ve srovnání s 1,5% placeboových ošetřených subjektů. Výšky AST byly méně běžné.

Hematokrit

V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích (4 až 6 týdnů) u pacientů se schizofrenií bylo 1,0% (13/1342) pacientů léčených fanaptem s hematokritem nejméně jednou pod prodlouženým normálním rozsahem během léčby po náhodném ošetření ve srovnání s 0,3% (2/585) na placebo. V každé z těchto pokusů byl definován rozšířený normální rozsah pro snížený hematokrit jako hodnota 15% pod normálním rozsahem pro centralizovanou laboratoř, která byla použita v pokusu.

V krátkodobém placebem kontrolované studii (4 týdny) u pacientů s bipolární mánií bylo 3,5% (7/200) pacientů léčených fanaptem s hematokritem alespoň jednou pod rozšířeným normálním rozsahem ( <0.85xLLN) during post-raomization treatment compared to 0.5% (1/196) on placebo.

Analýza klinických laboratorních údajů po podání FANAPT navrhla mechanismus hemodiluce na základě konzistentního snížení hematokritu hemoglobinových bílých krvinek v celkovém proteinu a albuminu. U jiných antagonistů alfa receptoru byly pozorovány snížení hematokritu a celkového proteinu a jsou připisovány hemodiluci [viz viz Klinická farmakologie ].

Hladiny urátu v séru

Ve 4týdenní studii s placebem kontrolovanou u pacientů s léčbou bipolární mánie s fanaptem 12 mg dvakrát denně vedl ke zvýšení hladin urátu v séru přibližně 27,2 UMOL/L (NULL,457 mg/dl) ve srovnání s 0,1 UMOL/L (NULL,002 mg/DL) ve skupině placeba.

Další reakce během předběžného hodnocení fanaptu

Pacienti se schizofrenií

Následuje seznam termínů MEDDRA, které odrážejí nežádoucí účinky u pacientů léčených FANAPT při více dávkách ≥ 4 mg/den během jakékoli fáze studie s databází 3210 pacientů se schizofrenií. Všechny hlášené reakce jsou zahrnuty s výjimkou reakcí, které již byly uvedeny v tabulce 3 nebo v jiných částech nežádoucích účinků (6), které byly považovány za varování a preventivní opatření (5) reakční termíny, které byly tak obecné, že jsou neinformativní reakce hlášené u méně než 3 pacientů a které nebyly ani závažné, ani život ohrožující reakce, které jsou jinak běžné, protože reakce a reakce se vztahují k nekonečným reakcím.

Reactions are further categorized by MedDRA system organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring in at least 1/100 patients (only those not listed in Table 3 appear in this listing); infrequent adverse reactions are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1000 patients.

Krev a lymfatické poruchy: Obavní - anémie anémie anémie; Vzácný - Leukopenia

Srdeční poruchy: Časté - palpitace; Vzácný - Arythytmia atrioventrikulární blok první stupeň srdeční selhání (včetně městnavého a akutního)

Poruchy ucha a labyrintu: Obavní - Vertigo tinnitus

Endokrinní poruchy: Obavní - Hypotyreóza

Poruchy očí: Časté - konjunktivitida (včetně alergické); Obavní - suché oční blefaritidu oční edém oční oka otoky Opacity Opacity Hyperémie katarakty (včetně konjunktivalu)

Gastrointestinální poruchy: Obavní - Gastritis Slivary Hypersecretion Fekální inkontinence ústa ulcerace; Vzácný - Aphthous stomatititida Duodenální vřed Hiatus Hernia Hyperchlorhydrie rtu Ulceration Reflux Esofagitida stomatitida

Obecné poruchy a podmínky správních stránek: Obavní - Edém (obecné důvody kvůli srdeční chorobě) potíže s chůzí žízeň; Vzácný - Hypertermie

Hepatobiliární poruchy: Obavní - Cholelithiasis

Vyšetřování: Časté : hmotnost se snížila; Obavní - Hemoglobin snížil počet neutrofilů Zvýšený hematokrit se snížil

Poruchy metabolismu a výživy: Obavní - Zvýšená dehydratace chutidvace chukalémie zadržování tekutiny

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Časté - Myalgia Muscle Spasms; Vzácný - Torticollis

Poruchy nervového systému: Obavní - Parostezie Psychomotorická hyperaktivita neklidnost amnézie nystagmus; Vzácný - Syndrom neklidných nohou

Psychiatrické poruchy: Časté - Neklid agresitost klam; Obavní -Nepřátelství libido snížilo paranoia anorgasmická zmatená stav mánie katatonia nálada výkyvy paniky útok obsedantně-kompulzivní porucha bulimie nervosa delirium polydipsia psychogenní impuls-control porucha hlavní deprese

Poruchy ledvin a moči: Časté - Inkontinence moči; Obavní - Dysurie Pollakiuria Enuresis nefrolitithiasis; Vzácný - Selhání retence moči akutní

Reprodukční systém a Breast Disorders: Časté - erektilní dysfunkce; Obavní - Bolest testikulární bolesti amenorea bolesti prsu; Vzácný - Menstruace nepravidelná gynekomastia Metroragia Metroragia Postmenopauzální krvácení Prostatitida prostatitida

Respirační Thoracic a Mediastinal Disorders: Obavní - Epistaxis Astma Rhinorrhea Sinus Conggession Nosální suchost; Vzácný - Drym v krku Syndrom spánku apnoe

Zážitek z postmarketingu

Během použití FANAPT byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčivem: retrográdní ejakulace a přecitlivělost (včetně anafylaxe; těsnost krku; otok; otok v ústech obličeje a jazyk; rash;

Lékové interakce for Fanapt

Klinicky důležité lékové interakce s fanaptem

Tabulka 7 uvádí klinicky důležité lékové interakce s fanaptem.

Tabulka 7: Klinicky důležité interakce s léky s fanaptem

Léky, které prodlužují QT interval

Současné užívání léčiv, které prodlužují interval QT, může přidat k účinám FANAPT QT a zvýšit riziko srdeční arytmie. Vyvarujte se použití fanapt v kombinaci s jakýmikoli jinými léky, které prodlužují QT interval [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Léky, které snižují krevní tlak

Současné použití fanaptu s léky, které snižují krevní tlak, by mohlo potenciálně způsobit symptomatickou hypotenzi. Vyvarujte se souběžné podávání fanapt s alfa-adrenergním blokovacím látkám a upravte léky, které podle potřeby ovlivňují krevní tlak [Viz [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Fanapt

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro FANAPT

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Analýzy 17 psychózů souvisejících s psychózou související s demencí (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem, který u pacientů s placebem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% u pacientů ošetřených placebem.

Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Fanapt není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

V placebem kontrolovaných studiích u starších subjektů s pacienty s demencí náhodně na risperidon aripiprazol a olanzapin měly vyšší výskyt mrtvice a přechodného ischemického útoku včetně fatální mrtvice. Fanapt není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Prodloužení Qt

Ve studii QTC s otevřenou značkou byla u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou (n = 160) fanapt spojena s prodloužením QTC 9 ms v dávce iloperidonu 12 mg dvakrát denně. Účinek FANAPT na interval QT byl zvýšen přítomností metabolické inhibice CYP450 2D6 nebo 3A4 (paroxetin 20 mg jednou denně a ketoconazolem 200 mg dvakrát denně). Za podmínek metabolické inhibice byl pronapta 2D6 a 3A4 12 mg dvakrát denně spojen s průměrným zvýšením QTCF oproti základní linii asi 19 ms.

Během předběžného klinického programu nebyly pozorovány žádné případy torsade de pointes nebo jiných těžkých srdečních arytmií.

The use of FANAPT should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval (e.g. pentamidine levomethadyl acetate methadone). FANAPT should also be avoided in patients with a known genetic susceptibility to congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Některé okolnosti mohou zvýšit riziko torsade de pointes a/nebo náhlé smrti ve spojení s užíváním léků, které prodlužují interval QTC včetně (1) bradykardie; (2) hypokalémie nebo hypomagnesiemii; (3) Současné užívání jiných léků, které prodlužují interval QTC; a (4) přítomnost vrozeného prodloužení intervalu QT; (5) nedávný akutní infarkt myokardu; a/nebo (6) nekompenzované srdeční selhání.

Při předepisování fanaptu je zaručena opatrnost s drogami, které inhibují metabolismus fanaptu [viz Lékové interakce ] a u pacientů se sníženou aktivitou CYP2D6 [viz Klinická farmakologie ].

Doporučuje se, aby pacienti zvažovali léčbu fanaptu, kteří jsou ohroženi významnými poruchami elektrolytů, měření draslíku a hořčíku v séru s periodickým monitorováním. Hypokalémie (a/nebo hypomagneziémie) může zvýšit riziko prodloužení QT a arytmie. U pacientů s historií významného kardiovaskulárního onemocnění je třeba se vyhnout fanaptu, např. Prodloužení QT Nedávný akutní infarkt myokardu nekompenzovaný srdeční selhání nebo srdeční arytmii. Fanapt by měl být přerušen u pacientů, u nichž se zjistilo, že mají přetrvávající měření QTC> 500 ms.

Pokud pacienti, kteří užívají příznaky fanaptu, by mohly naznačovat výskyt srdečních arytmií, např. Palpitace nebo synkopa závratě by měl předepisující lékař iniciovat další hodnocení včetně monitorování srdečních.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Neuroleptický maligní syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotic drugs including Fanapt. Clinical manifestations include hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status (including catatonic signs) a evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis a cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) a Akutní selhání ledvin .

Pokud je podezření na NMS, okamžitě přeruší fanaptu a poskytne intenzivní symptomatickou léčbu a monitorování.

k čemu je pichlavé

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může u pacientů léčit antipsychotická léčiva. Zdá se, že riziko je nejvyšší u starších žen, zejména starších žen, ale není možné předvídat, kteří pacienti si syndrom vyvinou. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Riziko vzniku tardivní dyskineze a pravděpodobnosti, že se stane nevratným zvýšením s trváním léčby a kumulativní dávce. Syndrom se může vyvinout po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách. K tomu může dojít také po přerušení léčby.

Tardivní dyskineze se může vypořádat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba přerušena. Samotná antipsychotická léčba může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a příznaky syndromu, které možná maskují základní proces. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měl být fanapt předepsán způsobem, který s největší pravděpodobností sníží riziko tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty: 1), kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva a (2), u nichž alternativní stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo není vhodná. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, používá nejnižší dávku a nejkratší trvání léčby způsobující uspokojivou klinickou odpověď. Pravidelně přehodnocuje potřebu pokračující léčby.

Pokud by se u pacienta při přerušení léčiva FANAPT objevily příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu FANAPT navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all atypical antipsychotic drugs have been shown to produce some metabolic changes each drug in the class has its own specific risk profile.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

Hyperglykémie v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolární kóma nebo smrt byla hlášena u pacientů léčených atypickými antipsychotikami včetně FANAPT. Posoudit plazmatickou glukózu nalačno před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků a pravidelně monitorujte během dlouhodobé léčby.

Schizofrenie

Ve 4týdenní studii s pevnou dávkou placebem kontrolované u dospělých se schizofrenií byla průměrná změna oproti základní linii v glukóze v séru 6,6 mg/dl a -0,5 mg/dl pro pacienty léčené FANAPT a placebem. Podíl pacientů s posuny v glukóze půstu z normálního ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) were 10.7% a 2.5% for Fanapt a placebo treated patients respectively.

Ve sdružených analýzách z klinických studií pro dospělé se schizofrenií zůstávají při léčbě fantaptem 10-16 mg/den glukóza v průměru z výchozí hodnoty o 1,8 mg/dl po 3-6 měsících (n = 773) a o 5,4 mg/dl po 6-12 měsících (n = 723) a za> 12 měsíců (n = 425) léčby. U menší skupiny pacientů zbývajících při léčbě fantaptem 20-24 mg/den se glukóza snížila o 3,6 mg/dl po 3-6 měsících (n = 34); o 9 mg/dl po 6-12 měsících (n = 31) a 18 mg/dl za> 12 měsíců (n = 20) léčby.

Bipolární mánie

Ve 4týdenní studii s pevnou dávkou dospělých s bipolární mánií průměrně změny z výchozí hodnoty v sérové ​​glukóze a podílu pacientů s posuny v glukóze nalačno z normálního ( <100 mg/dL) to High (≥126 mg/dL) for patients receiving Fanapt were similar to those for patients receiving placebo.

Dyslipidemie

U pacientů léčených atypickými antipsychotikami byly pozorovány nežádoucí změny lipidů. Před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků získejte lipidový profil nalačno na začátku a během léčby pravidelně monitorujte.

Schizofrenie

Ve 4týdenní studii s pevnou dávkou dospělých se schizofrenií byla průměrná změna z výchozí hodnoty u celkového cholesterolu nalačno 8,2 mg/dl a -2,2 mg/dl pro pacienty léčené fanaptem a placebem. Účinky na LDL byly podobné účinky na celkovém cholesterolu (změny 9 mg/dl a -1,4 mg/dl pro pacienty léčené FANAPT a placebem). Průměrné změny z výchozí hodnoty u triglyceridů nalačno byly -0,8 mg/dl a 16,5 mg/dl pro pacienty léčené FANAPT a placebem.

Podíl pacientů s posuny z normálního na vysoce nalačno celkový cholesterol LDL a triglyceridy byl podobný u pacientů s fanapt a placebem. Podíl pacientů s posuny v HDL nalačno z normálního (≥ 40 mg/dl) na nízké ( <40 mg/dL) was greater for placebo patients (23.8%) compared to patients treated with Fanapt (12.1%).

Při sdružené analýze z klinických studií pro dospělé se schizofrenií zůstává v průměru léčba FANAPT v průměru jak cholesterol, tak triglyceridy se snížily od výchozí hodnoty u dospělých se schizofrenií při léčbě 3-6 měsíců 6-12 měsíců a> 12 měsíců v časových bodech v 10-16 mg/den a 20-24 mg/den.

Bipolární mánie

Ve 4týdenní studii s pevnou dávkou dospělých s bipolární mánií byly průměrné změny z výchozí hodnoty pro celkový cholesterol LDL HDL a triglyceridy pro fanapt podobné těm u pacientů s placebem. Podíl pacientů s posuny v celkovém cholesterolu nalačno z normálního ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) was greater for Fanapt treated patients (10.7%) than placebo-treated patients (7.2%). Shifts from normal to high LDL a triglycerides a from normal to low HDL occurred at rates for Fanapt similar to those for placebo treated patients.

Přibývání na váze

Při atypickém antipsychotickém použití byl pozorován přírůstek na váze. Monitorujte hmotnost na začátku a poté často.

Schizofrenie

Ve všech krátkodobých a dlouhodobých studiích dospělých se schizofrenií byla celková průměrná změna z výchozí hodnoty v koncovém bodě 2,1 kg.

Ve 4 placebem kontrolovaných 4-nebo 6týdenních studiích s flexibilní dávkou u dospělých se schizofrenií byla průměrná změna hmotnosti (kg) -0,1 2 a 2,7 pro placebo fanaptu 10-16 mg/den a fanapt 20-24 mg/den. Podíl pacientů s přírůstkem hmotnosti> 7% nárůst oproti základní linii byl 4% 12% a 18% pro placebo fanaptu 10-16 mg/den a fanaptu 20-24 mg/den.

Bipolární mánie

Ve 4týdenní studii s pevnou dávkou dospělých s bipolární mánií byla průměrná změna hmotnosti (kg) 1,6 a 4,6 kg pro placebo a FANAPT 24 mg/den skupiny. Podíl pacientů s přírůstkem hmotnosti ≥ 7% se zvýšil oproti základní linii 14% a 35% pro placebo a FANAPT 24 mg/den.

Ortostatická hypotenze And Syncope

Fanapt can induce ortostatická hypotenze associated with závrať tachycardia a syncope. This reflects its alpha1-adrenergic antagonist properties. In double-blind placebo-controlled short-term studies in patients with schizophrenia where the dose was increased slowly as recommended above syncope was reported in 0.4% (5/1344) of patients treated with Fanapt compared with 0.2% (1/587) on placebo. Orthostatic hypotension was reported in 5% of patients given 20 mg to 24 mg/day 3% of patients given 10 mg to 16 mg/day a 1% of patients given placebo.

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované krátkodobé studii u pacientů s bipolární synkopa málií bylo hlášeno u 0,5% (1/206) pacientů léčených FANAPT ve srovnání s 0% (0/208) na placebu. V této studii byla ortostatická hypotenze hlášena u 4% (9/206) pacientů léčených FANAPT a 2% (5/208) pacientů podávaných placebem.

Očekává se, že rychlejší titrace zvýší rychlost ortostatické hypotenze a synkopy.

Ortostatické vitální příznaky by měly být monitorovány u pacientů, kteří jsou zranitelní vůči hypotenzi (např. Pacienti se staršími pacienty s dehydratací hypovolemií a souběžnou léčbou antihypertenziva léků) se známým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza myokardiálního infarkturu srdeční onemocnění nebo abnormalitami) a abnormalitami).

Pády

Antipsychotika včetně FANAPT může způsobit somnolence posturální hypotenze motoru a smyslové nestability, což může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s onemocněním stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Záchvaty

Stejně jako jiné antipsychotické drogy mohou Fantapt způsobit záchvaty. Riziko je největší u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. U starších pacientů mohou být převládající podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinických hodnoceních a postmarketingových zkušenostech byla leukopenie a neutropenie zaznamenána dočasně související s antipsychotickými látkami. Byla také hlášena agranulocytóza (včetně fatálních případů).

Možné rizikové faktory pro leukopenii/neutropenii zahrnují již existující nízký počet bílých krvinek (WBC) a anamnéza leukopenie/neutropenie vyvolaná léčivem. Pacienti s již existujícím nízkým WBC nebo anamnézou léku vyvolané leukopenia/neutropenii by měli mít své Kompletní krevní obraz (CBC) často monitorováno během prvních několika měsíců terapie a měl by přestat fanaptovat při prvním známce poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Ukončit fanapt u pacientů s Absolutní počet neutrofilů <1000/mm³ a follow their WBC until recovery.

Hyperprolaktinémie

Stejně jako u jiných drog, které antagonizují dopamin Receptory D2 receptory zvyšují hladiny prolaktinu.

Hyperprolaktinémie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female a male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia a impotence have been reported with prolactin-elevating compounds. Long-staing hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female a male patients.

Experimenty tkáňové kultury ukazují, že přibližně jedna třetina lidských rakovin prsu je prolaktin závislá in vitro faktorem potenciálního významu, pokud je předpis těchto léků uvažován u pacienta s dříve detekovanou rakovinou prsu. U myší byly pozorovány proliferační změny a zvýšení prolaktinu v séru a krysy léčeny fanaptem [viz viz [viz Neklinická toxikologie ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia a breast cancer.

V krátkodobém placebem kontrolované studii (4 týdny) u pacientů se schizofrenií průměrná změna z výchozí hodnoty na koncový bod v hladinách prolaktinu v plazmě pro skupinu FANAPT 24 mg/den byl nárůst o 2,6 ng/ml ve srovnání s poklesem 6,3 ng/ml v placebo skupině. U placebem kontrolovaných studií byly u pacientů se schizofrenií zvýšené hladiny prolaktinu v plazmě (≥1,15xuln) pozorovány u 26% dospělých léčených FANAPT ve srovnání s 12% ve skupině s placebem. V krátkodobých studiích byla fanapta spojena se skromnými hladinami zvýšení prolaktinu ve srovnání s většími výšky prolaktinu pozorovaným u některých jiných antipsychotických látek. Ve sdružené analýze z klinických studií včetně dlouhodobějších studií u 3210 dospělých léčených iloperidonem gynekomastií byla hlášena u 2 mužských subjektů (NULL,1%) ve srovnání s 0%u pacientů ošetřených placebem a galaktorrhea byla hlášena u 8 žen (NULL,2%) ve srovnání se 3 ženskými subjekty (NULL,5%) u pacientů s ošetřením.

V krátkodobém placebem kontrolovaném studii (4 týdny) u pacientů s bipolární mánií byla průměrná změna z výchozí hodnoty na koncový bod v hladinách prolaktinu v plazmě pro skupinu fanaptu nárůstem o 15,66 ng/ml ve srovnání se snížením o 0,58 ng/ml pro skupinu placeba. V této studii byly zvýšené hladiny prolaktinu v plazmě (≥1,15xuln) pozorovány u 35% dospělých léčených FANAPT ve srovnání s 1% skupiny placeba.

Regulace tělesné teploty

Atypická antipsychotika mohou narušit schopnost těla snížit teplotu tělesnosti jádra. Namáhavé cvičení expozice extrémní dehydrataci tepla a anticholinergních léků může přispět k zvýšení teploty tělesné teploty jádra; U pacientů, kteří mohou tyto stavy zažít, použijte fanapt s opatrností.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Aspirace pneumonie je běžnou příčinou morbidity a úmrtnosti u starších pacientů. Antipsychotická léčiva včetně fanaptu by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace.

Priapismus

Čtyři případy priapismu byly hlášeny v programu předmoždění fantaptu (3 v klinických studiích pro schizofrenii a 1 v klinické studii pro manické a smíšené epizody spojené s bipolární poruchou I). Bylo hlášeno, že léky s alfa-adrenergním blokovacím účinkům vyvolávají priapismus. Fanapt sdílí tuto farmakologickou aktivitu. Těžký priapismus může vyžadovat chirurgický zásah.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Fanapt like other antipsychotics may cause somnolence a has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In short-term placebo-controlled trials of schizophrenia somnolence (including sedation) was reported in 12% (104/874) of adult patients treated with Fanapt at doses of 10 mg/day or greater versus 5.3% (31/587) treated with placebo. In a short-term placebo-controlled trial of bipolar mania somnolence (including sedation) was reported in 8% (16/206) of adult patients treated with Fanapt versus 3% (6/208) treated with placebo.

Pacienti by měli být varováni o provozních nebezpečných strojích včetně motorových vozidel, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie s Fanaptem na ně nepříznivě neovlivňuje.

Intraoperační syndrom floppy iris (IFIS)

IFIS byl pozorován během chirurgického zákroku u některých pacientů nebo dříve léčených alfa-1 adrenergními blokátory. Tato varianta syndromu malého žáka je charakterizována kombinací ochablých iris, která v reakci na intraoperační zavlažovací proudy progresivní intraoperativní mióza navzdory předoperační dilataci se standardními mydriatickými léky a potenciálním prolapsem duhovky směrem k uznáním fakoemulzifikace. Chirurg pacienta by měl být připraven na možné úpravy jejich chirurgické techniky, jako je využití duhovských háčků iris dilatačních prstenů nebo viskoelastických látek. Nezdá se, že by byla výhoda zastavení blokátorové terapie Alpha1 před operací katarakty. Zahájení terapie s fanaptem u pacientů, u nichž je naplánována chirurgie katarakty nebo glaukomu, se nedoporučuje.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U myší CD-1 a Sprague Dawley potkanů ​​byly provedeny celoživotní studie karcinogenity. Iloperidon byl podáván perorálně v dávkách 2,5 5,0 a 10 mg/kg/den myším CD-1 a 4 8 a 16 mg/kg/den na potkany Sprague Dawley (NULL,5 1,0 a 2,0krát a 1,6 3,2 a 6,5krát MRHD 24 mg/den na základě mg/mg). Zvýšený výskyt maligních nádorů mléčné žlázy u ženských myší léčených pouze nejnižší dávkou (NULL,5 mg/kg/den). U potkanů ​​nedošlo k žádnému nárůstu neoplazie související s léčbou.

Karcinogenní potenciál iloperidonového metabolitu p95, který je hlavním cirkulujícím metabolit iloperidonu u lidí, ale není přítomen ve významném množství u myší nebo potkanů, byl hodnocen v celoživotním karcinogenity studie u Wistar Cats při perorálních dávkách 25 75 a 200 mg/kg/kg/kg u mužů a 50 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250 a 250. ženy. Neoplastické změny související s léčivem se vyskytly u mužů v hypofýze (adenom PARS distalis) při všech dávkách a v pankreatu (adenomu buněk ostrůvků) při vysoké dávce. Plazmatické hladiny p95 (AUC) u mužů v testovaných dávkách (25 75 a 200 mg/kg/den) byly přibližně 0,4 3 a 23krát, respektive lidské expozice P95 na MRHD iloperidonu.

Mutageneze

A

Iloperidon metabolit P95 byl v testu Ames negativní test aberace chromozomu V79 a test mikronukleusů kostní dřeně in vivo.

Poškození plodnosti

Iloperidon snížil plodnost při 12 a 36 mg/kg ve studii, u které byly léčeny samčí i samice potkanů. Dávka bez efektu byla 4 mg/kg, což je 1,6násobek MRHD 24 mg/den na základě mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených fanaptům během těhotenství. Pro více informací kontaktujte Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo navštivte https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci, jejichž matky jsou vystaveny antipsychotickým drogám, včetně fanaptu během třetího trimestru těhotenství, jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu [viz viz Klinické úvahy ]. The limited available data with Fanapt in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects a miscarriage. Iloperidone was not teratogenic when administered orally to pregnant rats during organogenesis at doses up to 26 times the maximum recommended human dose of 24 mg/day on mg/m² basis. However it prolonged the duration of pregnancy a parturition increased still births early intrauterine deaths increased incidence of developmental delays a decreased post-partum pup survival. Iloperidone was not teratogenic when administered orally to pregnant rabbits during organogenesis at doses up to 20-times the MRHD on mg/m² basis. However it increased early intrauterine deaths a decreased fetal viability at term at the highest dose which was also a maternally toxic dose [see Data ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly hlášeny extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, včetně agitace hypotonií hypotonia hypotonia, že se během třetího trimestru těhotenství vystavili antipsychotik. Tyto příznaky se měnily závažností. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky.

Data

Údaje o zvířatech

glycerin, pro co se používá

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje byly těhotné potkany podávány 4 16 nebo 64 mg/kg/den (NULL,6 6,5 a 26násobek maximální doporučené dávky lidské (MRHD) 24 mg/den na mg/m²) iloperidonu v období organogeneze. Nejvyšší dávka způsobila zvýšenou ranou intrauterinní úmrtí snížila hmotnost a délka plodu snižovala kosterní osifikaci plodu a zvýšený výskyt drobných fetálních kosterních anomálií a změn; Tato dávka také způsobila sníženou spotřebu potravy matek a přírůstek hmotnosti.

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje byla těhotná králíci podávána 4 10 nebo 25 mg/kg/den (3 8 a 20krát MRHD na bázi mg/m²) iloperidonu v období organogeneze. Nejvyšší dávka způsobila zvýšenou časnou úmrtí intrauterin a snížila životaschopnost plodu v období; Tato dávka také způsobila toxicitu matky.

V dodatečných studiích, u kterých byly potkany podávány iloperidon v dávkách podobných výše uvedenému začátku z předběžného koncepce nebo od 17. dne těhotenství a pokračování prostřednictvím odstavení nepříznivých reprodukčních účinků zahrnovaly prodloužené těhotenství a porod zvýšil přežití mrtticí. Na neurobehaviorální nebo reprodukční vývoj přežívajících štěňat nebyly žádné účinky léčiva. Dávky bez účinků se pohybovaly od 4 do 12 mg/kg, s výjimkou zvýšení míry mrtvých, ke které došlo při nejnižší dávce testované 4 mg/kg, což je 1,6násobek MRHD na základě mg/m². V těchto studiích byla pozorována toxicita matky.

Iloperidon metabolit P95, který je hlavním cirkulujícím metabolitem iloperidonu u lidí, ale není přítomen ve významném množství potkanů, byl těhotným potkanům podáván v období organogeneze v perorálních dávkách 20 80 nebo 200 mg/kg/den. Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Při všech dávkách došlo ke zpožděné kosterní osifikaci. Nebyla vyrobena žádná významná toxicita matky. Plazmatické hladiny p95 (AUC) při nejvyšší testované dávce byly dvakrát u lidí, kteří dostávali MRHD iloperidonu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti iloperidonu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky iloperidonu na kojené dítě ani účinky iloperidonu na produkci lidského mléka. Iloperidon je přítomen v potkaním mléku [viz Data ]. Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants advise a woman not to breastfeed during treatment with Fanapt.

Data

Přenos radioaktivity do mléka laktačních potkanů ​​byl zkoumán po jedné dávce [14c] iloperidonu při 5 mg/kg. Koncentrace radioaktivity v mléce po 4 hodinách po dávce byla téměř 10krát větší než v plazmě současně. Avšak o 24 hodin po dávkovacích koncentracích radioaktivity v mléce klesly na hodnoty o něco nižší než plazma. Metabolický profil v mléce byl kvalitativně podobný profilu v plazmě.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost fanaptu.

Geriatrické použití

Klinické studie FANAPT při léčbě schizofrenie nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší dospělí pacienti. Z 3210 pacientů se schizofrenií léčených FANAPT v klinických studiích 25 (NULL,5%) bylo ≥ 65 let a nebyli starší než u pacientů ≥ 75 let. Z 206 pacientů s bipolární mánií léčených FANAPT v klinické studii 2 (NULL,1%) bylo 65 let a nebyli žádní pacienti> 65 let.

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčenou FANAPT jsou ve srovnání s placebem vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Fanapt není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

No dose adjustment to FANAPT is needed in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A). Patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) may require dose reduction. FANAPT is not recommended for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Fanapt is not a controlled substance.

Zneužívání

Fanapt has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for drug-seeking behavior these observations were not systematic a it is not possible to predict on the basis of this experience the extent to which a CNS active drug Fanapt will be misused diverted a/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse a such patients should be observed closely for signs of Fanapt misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Informace o předávkování pro fanapt

Lidská zkušenost

V předběžných studiích zahrnujících více než 3522 pacientů bylo zdokumentováno u 8 pacientů od 48 mg do 576 mg odebraných najednou a 292 mg převzetí po dobu 3 dnů. Z těchto případů nebyly hlášeny žádné úmrtí. Největší potvrzený jediný požití FANAPT bylo 576 mg; Pro tohoto pacienta nebyly zaznamenány žádné nepříznivé fyzikální účinky. Další největší potvrzený požití FANAPT bylo 438 mg během 4denního období; Pro tohoto pacienta byly hlášeny extrapyramidové příznaky a interval QTC 507 ms bez srdečních následků. Tento pacient obnovil léčbu fanaptu po dobu dalších 11 měsíců. Obecně hlášené příznaky a příznaky byly příznaky vyplývající z přehánění známých farmakologických účinků (např. Dospívání a sedace tachykardie a hypotenze) FANAPT.

Řízení předávkování

Neexistuje žádný specifický protijed pro fanapt. Proto by měla být zavedena vhodná podpůrná opatření. V případě akutního předávkování by měl poskytovatel zdravotní péče zřídit a udržovat dýchací cesty a zajistit přiměřenou oxygenaci a větrání. Záplava žaludku (po intubaci, pokud je pacient v bezvědomí) a je třeba zvážit podávání aktivovaného uhlí spolu s projímadlem. Možnost obdivování záchvatů nebo dystonická reakce hlavy a krku po předávkování může způsobit riziko aspirace s indukovanou zvrací. Kardiovaskulární monitorování by mělo začít okamžitě a mělo by zahrnovat nepřetržité monitorování EKG, aby se detekovalo možné arytmie. Pokud je podána antiarytmická terapie disopyramid prokainamid a quinidin by neměl být použit, protože má potenciál pro účinky pro prosazování QT, které by mohly být aditivní k účinky fanaptu. Podobně je rozumné očekávat, že alfa blokovací vlastnosti Bretylium by mohly být aditivující k vlastnostem Fanaptu, což má za následek problematickou hypotenzi. Hypotenze a kolaps oběhu by měly být ošetřeny vhodnými měřeními, jako jsou intravenózní tekutiny nebo sympatomimetická látka (epinefrin a dopamin by se neměly používat, protože stimulace beta může zhoršit hypotenzi v nastavení alfa blokády vyvolané fanaptem). V případě závažných extrapyramidových symptomů by měly být podávány anticholinergní léky. Blízký lékařský dohled by měl pokračovat, dokud se pacient neobnoví.

Zvažte kontaktování linky Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Kontraindikace pro fanapt

Fanapt is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity reaction to the product. Anaphylaxis angioedema a other hypersensitivity reactions have been reported [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Fanapt

Mechanismus působení

Mechanismus účinku iloperidonu u schizofrenie a bipolární poruchy I není znám. Účinnost iloperidonu by však mohla být zprostředkována kombinací antagonismu dopaminu typu 2 (D2) a antagonismu serotoninu (5-HT2). Iloperidon tvoří aktivní metabolit P88, který má in vitro vazebný profil receptoru podobný rodičovskému léčivu.

Farmakodynamika

Iloperidon působí jako antagonista s afinitní vazbou vysoké (NM) na serotonin 5-HT2A dopamin D2 a D3 receptory a norepinefrin Ne a1 receptory (hodnoty KI 5,6 6,3 7,1 a 0,36 nm). Iloperidon má mírnou afinitu k receptorům dopaminu D4 a serotoninu 5-HT6 a 5-HT7 (hodnoty KI 25 43 a 22 nm) a nízkou afinitu k receptorům serotoninu 5-HT1A dopamin D1 a histamin H1 receptory). Iloperidon nemá pro cholinergní muskarinové receptory žádnou znatelnou afinitu (KI> 1000 nm). Afinita metabolitu iloperidonu p88 je obecně roven nebo menší než afinita rodičovské sloučeniny, zatímco metabolit p95 vykazuje afinitu pouze pro 5-HT2A (hodnota KI 3,91) a ne a1b ne a1d a ne2C receptory (KI receptory 4,7 8,8 a 4,7 nm).

Farmakokinetika

Farmakokinetika iloperidonu je více než proporcionální. Koncentrace v ustáleném stavu jsou dosaženy do 3 až 4 dnů od dávkování. Akumulace iloperidonu je předvídatelná z jedné dávky farmakokinetiky.

Vstřebávání

Iloperidon je dobře absorbován po podání tabletu s časem do maximálních plazmatických koncentrací (TMAX), ke kterým dochází během 2 až 4 hodin. Relativní biologická dostupnost formulace tabletu ve srovnání s perorálním roztokem je 96%.

Účinek jídla

Podávání iloperidonu se standardním jídlem s vysokým obsahem tuku významně neovlivnilo CMAX nebo AUC Iloperidonu P88 nebo P95, ale zpozdilo TMAX o 1 hodinu po iloperidonu 2 hodiny pro P88 a 6 hodin pro P95. Fanapt může být podáván bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

Iloperidon má zjevný objem distribuce 1340-2800 L. Při terapeutických koncentracích je nevázaná frakce iloperidonu v plazmě ~ 3% a každého metabolitu (p88 a p95) ~ 8%.

Odstranění

Pozorované průměrné eliminační poločasy pro iloperidon P88 a P95 v rozsáhlých metabolizátorech (EM) CYP2D6 jsou 18 26 a 23 hodin, respektive u chudých metabolizátorů (PM) jsou 33 37 a 31 hodin.

Iloperidon má zjevnou vůli (vůle / biologická dostupnost) 47 až 102 l / h.

Metabolismus

Odstranění of iloperidone is mainly through hepatic metabolism. Iloperidone is metabolized primarily by 3 biotransformation pathways: carbonyl reduction hydroxylation (mediated by CYP2D6) a O-demethylation (mediated by CYP3A4). There are 2 predominant iloperidone metabolites P95 a P88. The iloperidone metabolite P95 represents 47.9% of the AUC of iloperidone a its metabolites in plasma at steady-state for extensive metabolizers (EM) a 25% for poor metabolizers (PM). The active metabolite P88 accounts for 19.5% a 34.0% of total plasma exposure in EM a PM respectively.

Přibližně 7% -10% Kavkazanů a 3% -8% černých/afrických Američanů postrádá schopnost metabolizovat substráty CYP2D6 a jsou klasifikovány jako špatné metabolizátory (PM), zatímco zbytek jsou meziprodukční rozsáhlé nebo ultrarapidové metabolizátory.

Vylučování

Většina radioaktivních materiálů byla získána v moči (průměr 58,2% a 45,1% v EM a PM), přičemž výkaly představovaly 19,9% (EM) až 22,1% (PM) dávkované radioaktivity.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Poškození ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) had minimal effect on Cmax of iloperidone (given in a single dose of 3 mg) a its metabolites P88 a P95 in any of the 3 analytes measured. AUC0â€&infn; was increased by 24% decreased by 6% a increased by 52% for iloperidone P88 a P95 respectively in subjects with renal impairment.

Pacienti s poškozením jater

U dospělých subjektů s mírným poškozením jater nebyl pozorován relevantní rozdíl ve farmakokinetice iloperidonu P88 nebo P95 (celkem nebo nevázaný) ve srovnání se zdravými kontrolami dospělých. U subjektů se středním poškozením jater byla ve srovnání se zdravými kontrolami pozorována vyšší (dvounásobná) a variabilnější volná expozice aktivním metabolitům P88, zatímco expozice iloperidonu a p95 byla obecně podobná (menší než 50% změna ve srovnání s kontrolou). Studie s těžkými subjekty narušenými jatery nebyly provedeny [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Účinek kouření

Na základě studií in vitro s využitím lidských jaterních enzymů není fantaptem substrátem pro CYP1A2; Kouření by proto nemělo mít vliv na farmakokinetiku fanaptu.

Lékové interakce Studies

Inhibitory CYP2D6 a CYP3A4

Účinky fluoxetinu a ketoconazolu na expozice FANAPT P88 a P95 jsou shrnuty na obrázku 1.

Obrázek 1: Účinek inhibitorů CYP3A4 a CYP2D6 na farmakokinetiku Fanapt a jeho metabolity

Ketokonazol

Společné podávání ketoconazolu (200 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů) silný inhibitor CYP3A4 s 3 mg jedinou dávkou iloperidonu na 19 zdravých dobrovolníků ve věku 18–45 let zvýšil plochu pod křivkou (AUC) iloperidonu a jeho metabolity P88 a P95 o 57% a 35%. Slabší inhibitory (např. Grapefruitová šťáva erytromycinu) nebyly studovány.

Fluoxetin

Souběžně podávání fluoxetinu (20 mg dvakrát denně po dobu 21 dnů) silný inhibitor CYP2D6 s jedinou 3 mg dávkou iloperidonu na 23 zdravých dobrovolníků ve věku 29-44 let, kteří byli klasifikováni jako Cyp2d6 rozsáhlé metabolizátory a jeho metabolitu a asi 2 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 až 3 polovina.

Paroxetin

Soutěžení paroxetinu (20 mg/den po dobu 5-8 dnů) silný inhibitor CYP2D6 s více dávkami iloperidonu (8 nebo 12 mg dvakrát denně) na pacienty se schizofrenií ve věku 18–65 let vedl ke zvýšenému průměrnému ustálenému špičkovému koncentraci iloperidu a jeho metabolitu a přibližně 1,6 klesat a snižoval průměrné ustálené koncentrace iloperidového koncentrace iloperidu a jeho metabolitu a přibližně 1,6 let. P95 o polovinu.

Paroxetin And Ketokonazol

Soutěžení paroxetinu (20 mg jednou denně po dobu 10 dnů) inhibitor CYP2D6 a ketoconazol (200 mg dvakrát denně) s více dávkami iloperidonu (8 nebo 12 mg dvakrát denně) k pacientům se schizofrenií ve věku 18-65 let ve věku 1,4, což se snížilo při poklesu p88 a o 1 o 1,4, o 1,4, o 1,4, o 1,4 se snížila p8888888 a o 1,4, o 1,4, o 1,4, o 1,4, o 1,4, o 1,4, o 1,4, což je o 1,4, což je o 1,4, což je o 1,4, což je o 1,4. P95 v přítomnosti paroxetinu.

Dextromethorphan

Studie u zdravých dobrovolníků ukázala, že změny ve farmakokinetice dextromethorfan (80 mg dávky), když byla dávka 3 mg iloperidonu společně podána k 17% zvýšení celkové expozice a 26% zvýšení maximální plazmatické koncentrace CMAX CMAX. Interakce mezi iloperidonem a jinými substráty CYP2D6 je tedy nepravděpodobná.

Fluoxetin

Jedna dávka 3 mg iloperidonu neměla žádný účinek na farmakokinetiku fluoxetinu (20 mg dvakrát denně).

Midazolam (citlivý substrát CYP 3A4)

Studie u pacientů se schizofrenií vykazovala méně než 50% nárůst celkové expozice midazolamu v ustáleném stavu iloperidonu (14 dní perorálního dávkování při až 10 mg iloperidonu dvakrát denně) a žádný účinek na midazolam CMAX. Interakce mezi iloperidonem a jinými substráty CYP3A4 je tedy nepravděpodobná.

Studie in vitro

Na základě údajů in vitro není iloperidon substrátem pro enzymy CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP2E1. To naznačuje, že interakce iloperidonu s inhibitory nebo induktory těchto enzymů nebo jiných faktorů, jako je kouření, je nepravděpodobná.

Studie in vitro v lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že iloperidon podstatně neinhibuje metabolismus léčiv metabolizovaných izozymy Cytochromu P450: CYP1A1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 nebo CYP2E1. Kromě toho in vitro studie v lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že iloperidon nemá enzym indukující vlastnosti specificky pro následující izozymy cytochromu P450: CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 a CYP3A5.

Interakce transportéru: Iloperidon a p88 nejsou substráty P-gp a iloperidon je slabý inhibitor P-gp.

Farmakogenomika

Špatný metabolizátor CYP2D6 (PM)

Gen kódující CYP2D6 má polymorfismy, které ovlivňují funkci proteinu. Špatná metabolizátory CYP2D6 jsou jedinci se dvěma nefunkčními alely, které nevede k žádné enzymatické aktivitě.

Farmakokinetická data z chudých metabolizátorů CYP2D6 (n = 8) ošetřených iloperidonem prokázaly zvýšení AUC iloperidonu a jeho metabolitu P88 o 47% a 85% a snižují AUC metabolitu P95 o 85% Dávkování a podávání ].

Přibližně 7% bílých populací 2% asijských populací a 2% africko-amerických populací jsou špatné metabolizátory.

Klinické studie

Schizofrenie

Účinnost FANAPT při léčbě schizofrenie byla podporována 2 placebem a aktivní kontrolovanými krátkodobými (4-a 6-týdenními) studiemi a jednou dlouhodobou placebem kontrolovanou randomizovanou zkušební studií. Všechny studie zapsaly pacienty, kteří splnili kritéria DSM-III/IV pro schizofrenii.

V těchto studiích byly použity tři nástroje pro hodnocení psychiatrických příznaků a symptomů. Stupnice pozitivního a negativního syndromu (PANSS) a krátká stupnice psychiatrického hodnocení (BPRS) jsou vícepodmínové zásoby obecné psychopatologie, které se obvykle používají k vyhodnocení účinků léčby léčiva ve schizofrenii. Hodnocení klinického globálního dojmu (CGI) odráží dojem kvalifikovaného pozorovatele plně obeznámeného s projevy schizofrenie o celkovém klinickém stavu pacienta.

Studie 1 Šestidenní studie s kontrolou placebem (n = 706) zahrnovala 2 flexibilní rozsahy dávky fanaptu (12 mg až 16 mg/den nebo 20 mg až 24 mg/den) ve srovnání s placebem a aktivní kontrolou (risperidon). Pro skupinu 12 mg až 16 mg/den byl titrační plán fanaptu 1 mg dvakrát denně ve dnech 1 a 2 2 mg dvakrát denně ve dnech 3 a 4 4 mg dvakrát denně ve dnech 5 a 6 mg dvakrát denně denně. Mg dvakrát denně v den 6 a 10 mg dvakrát denně denně 7. Den. Primárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty na celkovém skóre BPRS na konci léčby (den 42). Jak 12 mg až 16 mg/den, tak 20 mg až 24 mg/den dávkových rozsahů FANAPT byly lepší než placebo v celkovém skóre BPRS. Aktivní kontrolní antipsychotická léčiva se zdála být lepší než fanapt v této studii během prvních 2 týdnů, zjištění, které lze částečně vysvětlit rychlejší titrací, která byla pro tento lék možná. U pacientů v této studii, kteří zůstali v léčbě po dobu nejméně 2 týdnů, měl iloperidon srovnatelnou účinnost s aktivní kontrolou.

Studie 2 (NCT00254202) Čtyřtýdenní studie kontrolovaná placebem (n = 604) zahrnovala jednu pevnou dávku fanaptu (24 mg/den) ve srovnání s placebem a aktivní kontrolou (ziprasidon). Plán titrace této studie byl podobný plánu pro 6týdenní studii. Tato studie zahrnovala titraci fanaptu začínající 1 mg dvakrát denně v den 1 a zvýšení na 2 4 6 8 10 a 12 mg dvakrát denně ve dnech 2 3 4 5 6 a 7. Primárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty na celkovém skóre PANSS na konci léčby (den 28). Dávka FANAPT 24 mg/den byla v celkovém skóre PanSS lepší než placebo. Zdálo se, že Fanapt má podobnou účinnost jako aktivní kontrolní lék, který také potřeboval pomalou titraci cílové dávky.

V dlouhodobější studii (Studie 3; NCT01291511) klinicky stabilní dospělé ambulance (n = 303) splňující kritéria DSM-IV pro schizofrenii, kteří zůstali stabilní po 12 týdnech otevřené léčby s flexibilními dávkami flazibilních dávek (8 mg/dnů podané jako dvakrát po 24 mg/den podané jako denní a denní a denní, přičemž se na průběhu 24 mg/den podařilo na placebu (8 mg/den po dobu 20 mg/den) (8 mg/den) (8 mg/den) (8 mg/den) (8 mg/denní denní denně (8 mg/denní denní denně. Podávané jako dvakrát denně dávky) pro pozorování pro možný relaps během fáze dvojitě slepé prevence relapsu. Stabilizace během fáze s otevřenou značkou byla definována jako na zavedené dávce fantaptu, která byla nezměněna kvůli účinnosti ve 4 týdnech před randomizací, která měla skóre CGI-Společnosti ≤4 a PansS Celkové skóre ≤ 70 Skóre ≤ 4 na každé jednotlivé položky Panss (P1-Deluce P2-HALLUCICETIONS Hostičnost P7 nebo G8-Uncooperativetivity) a žádná hospitalizace nebo zvýšení úrovně péče k léčbě exacerbací. Relaps nebo hrozící relaps během fáze prevence dvojitě slepého relapsu byl definován jako kterákoli z následujících: hospitalizace v důsledku zhoršení schizofrenie zvýšení (zhoršení) celkového skóre PANSS ≥ 30% skóre CGI-Improvement Skóre ≥6 pacientů měla sebevražedné vražedné nebo agresivní chování nebo potřebu pro jakékoli jiné antipsychotické medikace.

Obrázek 2: Kaplan Meier Odhad procentního relapsu/blížícího se relapsu (studie 3)

Na základě prozatímní analýzy se nezávislý výbor pro sledování údajů rozhodl, že studie by měla být brzy přerušena kvůli důkazům o účinnosti. Na základě výsledků z prozatímní analýzy, které byly potvrzeny konečnou analýzou pacienti s datovým souborem, léčených FANAPT, zažili statisticky významnou delší dobu na relaps nebo hrozící relaps než pacienti, kteří dostávali placebo. Obrázek 2 zobrazuje odhadovaný kumulativní podíl pacientů s relapsem nebo hrozící relaps na základě konečného souboru údajů.

Manické nebo smíšené epizody spojené s bipolární poruchou I

Účinnost FANAPT při akutní léčbě manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I u dospělých byla podporována jedním multicentrizovaným randomizovaným dvojitě zaslepeným placebem kontrolovaným studií, která zařadila pacienty, kteří splnili kritéria DSM-5 pro bipolární poruchu I nebo smíšeného typu (studie 1; NCT0481976). Demografické a základní charakteristiky byly podobné pro skupiny Fanapt a Placebo. Střední věk byl 46 (rozmezí 18 až 65). 45% bylo žen 64% bílých a 28% byly černé nebo afroamerické.

Manické příznaky byly hodnoceny pomocí stupnice mladé mánie (YMRS). YMRS je 11-polopokojový klinický stupnice tradičně používaný k posouzení stupně manické symptomatologie. Celkové skóre YMRS se může pohybovat od 0 do 60 s vyšším skóre, což odráží větší závažnost.

Čtyřýdenní studie kontrolovaná placebem (n = 392) zahrnovala jednu pevnou dávku fanaptu (24 mg/den) ve srovnání s placebem. Primárním koncovým bodem byla změna celkového skóre YMRS z výchozí hodnoty do 28. den. Dávka FANAPT 24 mg/den byla na primárním koncovém bodě lepší než placeba. Zkoumání podskupin neodhalilo jasný důkaz diferenciální citlivosti na základě věkového pohlaví nebo rasy.

Výsledky studie jsou uvedeny v tabulce 8. Průměrné změny LS od výchozí hodnoty v celkovém skóre YMR jsou uvedeny na obrázku 3.

Tabulka 8: Výsledky primární účinnosti pro změnu z výchozí hodnoty v celkovém skóre YMR v akutní léčbě manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I u dospělých (studie 1)

Obrázek 3: Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre YMRS pomocí studijní návštěvy (studie 1)

atorvastatin 10 mg tablet vedlejší účinky

Informace o pacientech pro fanapt

Prodloužení intervalu QT

Pacienti by měli být upozorněni, aby okamžitě konzultovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se cítí slabě, ztratí vědomí nebo mají palpitace srdce. Pacienti by měli být poraženi, aby neudělali fanapt s jinými léky, které způsobují prodloužení QT intervalu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Patients should be told to inform their healthcare provider that they are taking Fanapt before any new drug is taken.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Poradenství pacientům a pečovatelům o potenciálně fatální nežádoucí reakci NM, které byly hlášeny s podáváním antipsychotických léků včetně fanapt. Poraďte pacientům a pečovatelům, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo se hlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažívají známky a příznaky NM [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tardivní dyskineze

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky tardivní dyskineze a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k těmto neobvyklým pohybům dojde [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolické změny

Vzdělávejte pacienty metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a Diabetes mellitus a the need for specific monitoring including blood glucose lipids a weight. Patients should be counseled that přibývání na váze has occurred during treatment with Fanapt [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze And Syncope

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze a synkopy, zejména v době zahájení léčby opětovného ošetření léčby nebo zvýšení dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Leukopenia/neutropenie

Poraďte se s pacienty s již existujícím nízkým WBC nebo anamnézou leukopenie/neutropenie vyvolané léky, že by měli nechat CBC monitorovat při užívání fanaptu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Expozice a dehydratace tepla

Vzdělávat pacienty ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Upozorněte pacienti o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provozní nebezpečné stroje nebo provozování motorového vozidla, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Fanaptem je nepříznivě neovlivňuje [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Syndrom intraoperativního poddajnosti

Poskytněte pacientům, aby vyprávěli svého oftalmologa o jejich používání fanaptu před operací katarakty nebo jiných postupů týkajících se očí, i když pacient již neužívá fanapt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Poraďte se pacientům, že u novorozence může způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční symptomy třetího trimestru. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřelým těhotenstvím [viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Registry

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených fanaptům během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby během léčby snapt nekojily kojení [viz Použití v konkrétních populacích ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo nadměrné léky, protože existuje potenciál pro interakce [viz viz Lékové interakce ].

Alkohol

Pacienti by měli být doporučeni, aby se při užívání fanaptu vyhýbali alkoholu.