Evista

VAROVÁNÍ

Zvýšené riziko žilního tromboembolismu a smrti na mrtvici

• U Evista bylo hlášeno zvýšené riziko trombózy hluboké žíly a plicní embolie [viz varování a varování a OPATŘENÍ ]. Ženy s aktivní nebo minulou historií žilního tromboembolismu by neměly brát Evistu [viz Kontraindikace ].
• Zvýšené riziko úmrtí v důsledku mrtvice došlo u studie u postmenopauzálních žen s zdokumentovanými koronárními srdečními chorobami nebo se zvýšeným rizikem velkých koronárních příhod. Zvažte rovnováhu rizika a přínosů u žen ohrožených mrtvicí [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Popis pro Evista

Evista (raloxifene hydrochloride) is an estrogen agonist/antagonist commonly referred to as a selective estrogen receptor modulator (SERM) that belongs to the benzothiophene class of compounds. The chemical structure is:

Chemickým označením je methanon [6-hydroxy-2- (4-hydroxyfenyl) benzo [b] thien-3-yl]-[4- [2- (1-piperidinyl) ethoxy] fenyl]-hydrochlorid. Hydrochlorid raloxifenu (HC1) má empirický vzorec C ₂₈ H ₂₇ ŽÁDNÝ ₄ S • HCI, která odpovídá molekulové hmotnosti 510,05. Raloxifen HCl je offwowhite až bledě žlutá pevná látka, která je ve vodě velmi mírně rozpustná.

Evista je dodávána ve formě dávkování tabletu pro perorální podání. Každý tablet Evista obsahuje 60 mg raloxifenového HC1, což je molární ekvivalent 55,71 mg volné základny. Mezi neaktivní ingredience patří bezvodé laktózy karnauba vosk Crospovidon FD

Použití pro Evista

Léčba a prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen

Evista je indikována pro léčbu a prevenci osteoporózy u žen po menopauze [viz Klinické studie ].

Snížení rizika invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s osteoporózou

Evista je indikována ke snížení rizika invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s osteoporózou [viz viz Klinické studie ].

Snížení rizika invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem invazivního karcinomu prsu

Evista je indikována ke snížení rizika invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem invazivního karcinomu prsu [viz Klinické studie ].

Účinek při snižování výskytu rakoviny prsu byl prokázán ve studii postmenopauzálních žen s vysokým rizikem rakoviny prsu s pětiletým plánovaným dobou trváním se středním sledováním 4,3 roku [viz viz Klinické studie ]. Twenty-seven perTentont of the participants reTentoived drug for 5 years. The long-term effects a the recommenzd length of treatment are not known.

Vysoké riziko rakoviny prsu je definováno jako alespoň jedna biopsie prsu vykazující lobulární karcinom in situ (LCIS) nebo atypická hyperplázie jeden nebo více příbuzných prvního stupně s rakovinou prsu nebo pětileté předpokládané riziko rakoviny prsu ≥1,66% (na základě modifikovaného modelu GAIL). Mezi faktory zahrnuté v modifikovaném modelu GAIL jsou následující: Současné věkové číslo příbuzných prvního stupně s rakovinou prsu Počet biopsií prsu věk při menarche nulliparitě nebo věku prvního živého narození. Zdravotničtí pracovníci mohou získat nástroj pro hodnocení rizik Gail Model vytáčením 1-800-545-5979. V současné době žádný jediný klinický nález nebo výsledek testu nemůže s jistotou kvantifikovat riziko rakoviny prsu.

Po posouzení rizika rozvoje rakoviny prsu by rozhodnutí týkající se terapie s EVISTA mělo být založeno na individuálním posouzení výhod a rizik.

Evista nevylučuje riziko rakoviny prsu. Pacienti by měli mít před zahájením evisty pacienti a mamogramy mamogramů a měli by pokračovat v pravidelných zkouškách prsu a mamogramů v souladu s dobrou lékařskou praxí po zahájení léčby Evista.

Důležitá omezení použití při snižování rizika rakoviny prsu

• Neexistují k dispozici žádné údaje týkající se vlivu EVISTA na invazivní výskyt rakoviny prsu u žen s zděděnými mutacemi (BRCA1 BRCA2), aby byly schopny vydat konkrétní doporučení ohledně účinnosti Evisty.
• Evista není indikována pro léčbu invazivního karcinomu prsu nebo snížení rizika recidivy.
• Evista není indikována ke snížení rizika neinvazivního karcinomu prsu.

Dávkování pro Evistu

Doporučené dávkování

Doporučená dávka je jeden tablet 60 mg evista (tablety raloxifenu hydrochloridu) denně, který může korálkovat korálku kdykoli během dne bez ohledu na jídlo [viz viz Klinická farmakologie ].

Pro indikace v riziku invazivního karcinomu prsu není známo optimální trvání léčby [viz Klinické studie ].

Doporučení pro doplnění vápníku a vitamínu D

Pokud je denní příjem nedostatečný pro léčbu osteoporózy nebo doplňkový vápník a/nebo vitamin D, by měl být přidán do stravy. Postmenopauzální ženy vyžadují průměrně 1500 mg/den elementárního vápníku. Celkový denní příjem vápníku nad 1500 mg neprokázal další výhody kostí, zatímco denní příjem nad 2000 mg byl spojen se zvýšeným rizikem nepříznivých účinků včetně hyperkalcemie a ledvinových kamenů. Doporučený příjem vitamínu D je 400–800 IU denně. Pacienti se zvýšeným rizikem nedostatečnosti vitamínu D (např. Ve věku 70 let vázaných na pečovatelské domov nebo chronicky nemocní) mohou potřebovat další doplňky vitamínu D. Pacienti se syndromy gastrointestinální malabsorpce mohou vyžadovat vyšší dávky doplňování vitamínu D a mělo by se zvážit měření 25-hydroxyvitaminu D.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

60 mg bílé eliptické tablety potažené filmem (ne skóroval) potištěno 4165 na jedné straně jedlým modrým inkoustem.

Evista 60 mg tablety jsou bílé eliptické filmové potažené (ne skórovaly) a potištěny 4165 na jedné straně nepoživatelný modrý inkoust. Jsou k dispozici následovně:

Skladování a manipulace

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [Viz USP ]. The USP zfines controlled room temperature as a temperature maintained thermostatically that encompasses the usual a customary working environment of 20° to 25°C (68° to 77°F); that results in a mean kinetic temperature calculated to be not more than 25°C; a that allows for excursions between 15° a 30°C (59° a 86°F) that are experienTentod in pharmacies hospitals a warehouses.

Prodává: Lilly USA LLC Indianapolis v 46285 USA. Revidováno: březen 2023

Vedlejší účinky for Evista

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi měnících se podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici EVISTA u 8429 pacientů, kteří byli zapsáni do placebem kontrolovaných studií, včetně 6666 exponovaných po dobu 1 roku a 5685 po dobu nejméně 3 let.

Klinická studie léčby osteoporózy (více)

Bezpečnost raloxifenu při léčbě osteoporózy byla hodnocena u velkých (7705 pacientů) nadnárodních placebem kontrolovaných studií. Trvání léčby bylo 36 měsíců a 5129 postmenopauzálních žen bylo vystaveno hydrochloridu raloxifenu (2557 přijatých60 mg/den a 2572 obdrželo 120 mg/den). Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl mezi skupinami podobný: 23 (NULL,9%) placebo 13 (NULL,5%) evista ošetřených (raloxifen HC1 60 mg) a 28 (NULL,1%) raloxifen HC1 120 mg žen zemřelo. Terapie byla přerušena kvůli nežádoucí reakci u 10,9% žen ošetřených Evista a 8,8% žen ošetřených placebem.

Norco 5/325 mg tablety

Žilní tromboembolismus

Nejzávažnější nežádoucí reakcí související s Evista byla VTE (hluboká žilní trombóza plicní embolie a trombóza žil sítnice). Během průměru expozice studie-léčivo 2,6 let došlo u VTE u asi 1 ze 100 pacientů léčených Evista. Dvacet šest žen ošetřených Evista mělo VTE ve srovnání s 11 ženami ošetřenými placebem. Poměr rizika byl 2,4 (95% intervalu spolehlivosti1,2 4,5) a nejvyšší riziko VTE bylo během počátečních měsíců léčby.

Běžnými nežádoucími účinky považovanými za související s terapií Evista byly návaly horka a křeče nohou. Horní záblesky se vyskytly přibližně u jednoho z 10 pacientů na Evista a byly nejčastěji hlášeny během prvních6 měsíců léčby a poté se nelišily od placeba. Křeče z nohou se vyskytly u jednoho ze 14patientů na Evista.

Placebem kontrolovaná osteoporóza prevence klinické studie

Bezpečnost raloxifenu byla hodnocena primárně ve studiích 12 fáze 2 a fáze 3 se skupinami kontrolních terapie estrogenem a estrogenem-progestinem. Délka léčby se pohybovala od 2 do 30 měsíců a 2036 žen bylo vystaveno raloxifenovému HCI (371 pacientů dostávalo 10 až 50 mg/den 828 obdrženo 60 mg/den a 837 bylo obdrženo od 120 až 600 mg/den).

Terapie byla přerušena kvůli nežádoucí reakci u 11,4% z 581 žen ošetřených Evista a 12,2% z 584 žen ošetřených placebem. Míra přerušení v důsledku záblesků na horka se významně nelišila mezi skupinami EVISTA a placeba (NULL,7% a 2,2%).

Běžné nežádoucí účinky považované za léčivo související s teplými záblesky a křečemi nohou. Horní záblesky se vyskytly u jednoho ze čtyř pacientů na Evista versus asi jeden ze šesti na placebu. První výskyt záblesků horkých míst byl nejčastěji hlášen během prvních 6 měsíců léčby.

Tabulka 1 uvádí nepříznivé účinky, které se vyskytují buď u léčby osteoporózy nebo v pěti prevenci placebem kontrolovaných klinických studiích při frekvenci ≥ 2,0% u skupiny a u žen ošetřených Evista než u žen ošetřených placebem. Nežádoucí účinky jsou ukázány bez přiřazení kauzality. Většina nežádoucích účinků, ke kterým dochází během studií, byla mírná a obecně nevyžadovala přerušení terapie.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují v klinických studiích osteoporózy kontrolovaných placebem, při frekvenci ≥ 2,0% a u více ošetřených Evista (60 mg jednou denně) ženy než ženy ošetřené placebem ošetřené placebem ^a

Porovnání terapie Evista a hormonu

Evista was compared with estrogen-progestin therapy in three clinical trials for prevention of osteoporosis. Table 2 shows adverse reactions occurring more frequently in one treatment group a at an inciznTento ≥2.0% in any group. Adverse reactions are shown without attribution of causality.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích pro prevenci osteoporózy s Evista (60 mg jednou denně) a kontinuální kombinovaný nebo cyklický estrogen plus progestin (hormonální terapie) v incidenci ≥ 2,0% v jakékoli léčené skupině skupiny ^a

Bolest prsu

Ve všech placebem kontrolovaných pokusech byla Evista nerozeznatelná od placeba s ohledem na frekvenci a závažnost bolesti a něhy prsu. Evista byla spojována s menší bolestí a něžností, než uvedly ženy, které dostávaly estrogeny s přidaným progestinem nebo bez něj.

Gynekologické rakoviny

Evista-treated a plaTentobo-treated groups had similar inciznTentos of endometrial canTentor a ovarian canTentor.

Placebo-Controlled Trial Of Postmenopausal Women At Increased Risk For Major Coronary Events (RUTH)

Bezpečnost Evista (60 mg jednou denně) byla hodnocena v placebem kontrolované nadnárodní studii 10101Postmenopauzálních žen (věkové rozmezí 55–92) s dokumentovanými koronárními srdečními chorobami (CHD) nebo více rizikovými faktory CHD. Střední studijní expozice léčiva byla pro obě léčebné skupiny 5,1 roku [viz Klinické studie ].Therapy was discontinued due to an adverse reaction in 25% of 5044 Evista-treated women a 24% of5057 plaTentobo-treated women. The inciznTento per year of all-cause mortality was similar between the raloxifene(2.07%) a plaTentobo (2.25%) groups.

Adverse reactions reported more frequently in EVISTA-treated women than in placebo-treated women included peripheral edema (14.1% raloxifene versus 11.7% placebo) muscle spasms/leg cramps (12.1% raloxifene versus 8.3% placebo) hot flashes (7.8% raloxifene versus 4.7% placebo) venous thromboembolic events (2.0% raloxifene versus 1,4% placebo) a cholelithiasis (NULL,3% raloxifen versus 2,6% placebo) [viz viz Klinické studie ].

Tamoxifen kontrolovaná studie s postmenopauzálními ženami se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu (STAR)

Bezpečnost Evista 60 mg/den versus tamoxifen 20 mg/den po dobu 5 let byla hodnocena u žen v roce 19747Postmenopauzální (věkové rozmezí 35–83 let) v randomizované dvojitě slepé studii. K 31. prosinci 2005 byla střední sledování 4,3 roku. Bezpečnostní profil raloxifenu byl podobný jako v placebem kontrolovaných raloxifenových pokusech [viz viz Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nežádoucí účinky uváděné velmi zřídka, protože zavedení trhu zahrnují mrtvici okluze sítnicové žíly a smrt spojenou s žilním tromboembolismem (VTE).

Lékové interakce for Evista

Cholestyramin

Současné podávání cholestyraminu s Evistou se nedoporučuje. Ačkoli to nebylo konkrétně studováno, se očekává, že jiné pryskyřice aniontů by měly podobný účinek. Evista by neměla být podána spolu s jinými aniontovými výměnnými pryskyřicemi [viz Klinická farmakologie ].

Warfarin

Pokud je Evista podávána souběžně s warfarinem nebo jinými deriváty warfarinu protrombinu, by měl být při spuštění nebo zastavení terapie pomocí Evista [viz zastavení terapie [viz zastavení terapie [viz Klinická farmakologie ].

Jiné vysoce léky vázané na proteiny

Evista should be used with caution with Tentortain other highly protein-bound drugs such as Diazepam diazoxiz a lidocaine. Although not examined Evista might affect the protein binding of other drugs. Raloxifene is more than 95% bound to plasma proteins [see Klinická farmakologie ].

Systémové estrogeny

Nebyla stanovena bezpečnost souběžného používání EVISTA se systémovými estrogeny a jeho použití se nedoporučuje.

Další souběžné léky

Evista can be concomitantly administered with ampicillin amoxicillin antacids corticosteroids a digoxin[see Klinická farmakologie ].

Současné použití látek snižujících lipidy a lipidy nebylo studováno.

Varování pro Evistu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Evistu

Žilní tromboembolismus

V klinických studiích měly ženy ošetřené Evista zvýšené riziko žilního tromboembolismu (hluboká žilní trombóza a plicní embolie). Mohly by se také vyskytnout další žilní tromboembolické události. Méně závažná událost povrchní tromboflebitida byla také hlášena častěji u Evista než u placeba. Největší riziko hluboké žilní trombózy a plicní embolie se vyskytuje během prvních 4 měsíců léčby a zdá se, že velikost rizika je podobná hlášenému riziku spojenému s použitím hormonální terapie. Protože imobilizace zvyšuje riziko žilních tromboembolických příhod nezávislých na terapii Vista, by mělo být přerušeno nejméně 72 hodin před a během prodlouženého imobilizace (např. Poonerané zotavení prodloužené odpočinek v posteli) a evista terapie by měla být obnovena až po plné ambulační. Kromě toho by měly být ženy, které Evistu užívají, doporučeno, aby se při dlouhodobém cestování pravidelně pohybovaly. Rovnováha rizika a přínosů by měla být zvažována u žen s rizikem tromboembolické choroby z jiných důvodů, jako je kongestivní srdeční selhání povrchové tromboflebitidy a aktivní malignita [viz viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Smrt v důsledku mrtvice

V klinické studii postmenopauzálních žen s dokumentovanými koronárními srdečními chorobami nebo se zvýšeným rizikem koronárních příhod bylo po léčbě Evista pozorováno zvýšené riziko úmrtí v důsledku mrtvice. Během průměrného sledování 59 let 59 (NULL,2%) žen ošetřených Evista zemřely v důsledku mrtvice ve srovnání s 39 (NULL,8%) ženám ošetřeným placebem (22 oproti 15 na 10000 ženských let; poměr rizika 1,49; 95%interval spolehlivosti 1,00-2,24; P = 0,0499). Nebyl statisticky významný rozdíl mezi léčebnými skupinami ve výskytu mrtvice (249 u Evista [4,9%] oproti 224 placebo [4,4%]). Evista neměla významný účinek na úmrtnost všech příčin. Rovnováha rizika a přínosů by měla být zvážena u žen ohrožených mrtvicí, jako je předchozí mrtvice nebo přechodný ischemický útok (TIA) Fibrilation Hypertenze nebo kouření cigaret [viz viz Klinické studie ].

Kardiovaskulární Disease

Evista should not be used for the primary or secondary prevention of cardiovascular disease. In a clinical trial of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events no cardiovascular benefit was zmonstrated after treatment with raloxifene for 5 years [see Klinické studie ].

Premenopauzální použití

Neexistuje žádný náznak pro premenopauzální použití Evisty. Bezpečnost Evista u premenopauzálních žen nebyla stanovena a její použití se nedoporučuje. Navíc existují obavy týkající se neúmyslné expozice drog v těhotenství u žen reprodukčního potenciálu, které otěhotní kvůli riziku poškození plodu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Evista should be used with caution in patients with hepatic impairment. Safety a efficacy have not been established in patients with hepatic impairment [see Klinická farmakologie ].

Současná estrogenová terapie

Nebyla stanovena bezpečnost souběžného používání EVISTA se systémovými estrogeny a jeho použití se nedoporučuje.

Historie hypertriglyceridémie při léčbě estrogeny

Omezená klinická data naznačují, že některé ženy s anamnézou výrazné hypertriglyceridemie (> 5,6 mmol/l nebo> 500 mg/dl) v reakci na léčbu perorálním estrogenem nebo estrogenem plus progestin se mohou při léčbě evista vyvinout zvýšené hladiny triglyceridů. Ženy s touto anamnézou by měly mít sérové ​​triglyceridy monitorovány při užívání Evisty.

Poškození ledvin

Evista should be used with caution in patients with mozrate or severe renal impairment. Safety a efficacy have not been established in patients with mozrate or severe renal impairment [see Klinická farmakologie ].

Historie rakoviny prsu

Evista has not been azquately studied in women with a prior history of rakovina prsu.

Použití u mužů

Neexistuje žádný náznak pro použití Evisty u mužů. Evista nebyl u mužů adekvátně studován a jeho použití se nedoporučuje.

Nevysvětlitelné krvácení dělohy

Jakékoli nevysvětlitelné krvácení dělohy by mělo být zkoumáno podle klinicky uvedeného. Skupiny ošetřené a placebem ošetřené Evista měly podobný výskyt endometriální proliferace [viz Klinické studie ].

Abnormality prsu

Měla by být zkoumána jakákoli nevysvětlitelná abnormalita prsu, která se vyskytuje během terapie Evista. Evista nevylučuje riziko rakoviny prsu [viz Klinické studie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět Průvodce medikací schválený FDA .

Lékaři by měli své pacienty instruovat, aby si přečetli Průvodce léky Před zahájením terapie s Evistou a znovu si ji přečíst pokaždé, když je recept obnoven.

Doporučení osteoporózy včetně doplňování vápníku a vitamínu D

U pacientů s léčbou nebo prevence osteoporózy by měli být instruováni, aby si vzali doplňkový vápník a/nebo vitamin D, pokud je příjem nedostatečný. Pacienti se zvýšeným rizikem nedostatečnosti vitamínu D (např. Ve věku 70 let ošetřovatelského domu vázaného na chronicky nemocné nebo gastrointestinální malabsorpční syndromy) by měli být v případě potřeby instruováni, aby v případě potřeby užívali další vitamin D. Cvičení nesoucí hmotnost by měla být zvážena spolu s úpravou určitých behaviorálních faktorů, jako je kouření cigaret a/nebo nadměrná konzumace alkoholu, pokud tyto faktory existují.

Imobilizace pacienta

Evista should be discontinued at least 72 hours prior to a during prolonged immobilization (e.g. post-surgical recovery prolonged bed rest) a patients should be advised to avoid prolonged restrictions of movement during travel because of the increased risk of venous thromboembolic events [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

HORKÉ záblesky Or Flushes

Evista may increase the inciznTento of HORKÉ záblesky a is not effective in reducing HORKÉ záblesky or flushes associated with estrogen zficiency. In some asymptomatic patients HORKÉ záblesky may occur upon beginning Evista therapy.

Snížení rizika invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s osteoporózou nebo s vysokým rizikem invazivního karcinomu prsu

Použití Evista je spojeno se snížením rizika invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. Nebylo prokázáno, že Evista snižuje riziko neinvazivní rakoviny prsu. Při zvažování léčby musí lékaři diskutovat o potenciálních výhodách a rizicích léčby Evista s pacientem.

Evista není indikována pro léčbu invazivního karcinomu prsu nebo snížení rizika recidivy.

Pacienti by měli mít před zahájením evisty pacienti a mamogramy mamogramů a měli by pokračovat v pravidelných zkouškách prsu a mamogramů v souladu s dobrou lékařskou praxí po zahájení léčby Evista.

dlouhodobé vedlejší účinky metadonu

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve 21měsíční studii karcinogenity u myší došlo ke zvýšenému výskytu nádorů vaječníků u ženských zvířat podávaných 9 až 242 mg/kg, které zahrnovaly benigní a maligní nádory původu granulosa/theca buněk a benigní nádory epitelového buněčného původu. Systémová expozice (AUC) raloxifenu v této skupině byla 0,3 až 34krát vyšší než u žen po menopauze podávala dávku 60 mg. Rovněž došlo ke zvýšení výskytu nádorů varlat intersticiálních buněk a adenomů prostaty a adenokarcinomů v malemice, které byly podány 41 nebo 210 mg/kg (NULL,7 nebo 24krát AUC u lidí) a prostatický leiomyoblastom u mužských mycegických 210 mg/kg.

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​byla u ženských potkanů ​​pozorována zvýšený výskyt nádorů vaječníků granulosa/theca celolorigin. Hlodavci v těchto studiích byli léčeni během jejich reprodukčních životů, když jejich vaječníky byly funkční a reagovaly na hormonální stimulaci.

Mutageneze

Raloxifene HCl was not genotoxic in any of the following test systems: the Ames test for bacterial mutagenesis with and without metabolic activation the unscheduled DNA synthesis assay in rat hepatocytes the mouse lymphoma assay for mammalian cell mutation the chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells the in vivo sister chromatid exchange assay in Chinese hamsters and Test in vivo mikronukleus u myší.

Poškození plodnosti

Když byly mužské a samice potkanů ​​podávány denní dávky ≥ 5 mg/kg (≥0,8krát větší dávka na základě povrchové plochy mg/m²) před a během páření nedošlo k těhotenství. U samců potkanů ​​denně dávky až 100 mg/kg (16násobek lidské dávky založené na povrchové ploše Mg/m²) po dobu nejméně 2 týdnů neovlivnily produkci spermií nebo kvalitu nebo reprodukční výkon. U potkanů ​​v dávkách 0,1 až 10 mg/kg/den (NULL,02 až 1,6násobek lidské dávky na základě povrchové plochy mg/m²) raloxifen narušil estrální cykly a inhiboval ovulaci. Tyto účinky raloxifenu byly reverzibilní. V další studii u potkanů, u které byl raloxifen podáván během preimplantačního období v dávkách ≥ 0,1 mg/kg (≥0,02krát větší než lidská dávka na základě povrchové plochy Mg/m²) raloxifenu zpožděné a narušené embryové implantaci, což vede k prodloužené gesta a velikosti vrhu. Reprodukční a vývojové účinky pozorované u zvířat jsou v souladu s aktivitou estrogenového receptoru raloxifenu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Evista is contraindicated for use in pregnant women a is not indicated for use in females of reproductive potential. Based on mechanism of action Evista may block the important functions that estrogen has during all stages of pregnancy [see Klinická farmakologie ]. Limited data with Evista use in pregnant women are insufficient to inform any drug associated risks for births zfects or miscarriage.

U králíků a potkanů ​​dávkovaných během organogeneze nebo během těhotenství a laktace evista vyvolala několik nepříznivých reprodukčních a vývojových účinků včetně potratu; Fetální anomálie; a zpožděné nebo narušené porody vedoucí k úmrtnosti na matku a novorozence při dávkách menších nebo podobných jako maximální doporučené dávce člověka (na základě porovnání povrchu lidského těla).

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývojové a reprodukční toxicity prováděné s Evista byly pozorovány četné nepříznivé účinky u více druhů zvířat. U králíků dávkovaných během potratů organogeneze a nízké rychlosti anomálií srdečního srdce (komorové septální defekty) se vyskytly v dávkách ≥0,1 mg/kg (≥0,04krát větší než lidská dávka na základě povrchové plochy Mg/m²). U potkanů ​​dávkovaných během organogeneze retardace růstu a vývoje plodu alabnormality (vlnitá žebra) se vyskytovala při dávkách ≥1 mg/kg (≥0,2krát větší než lidská dávka založená na obličejové ploše Mg/m²). Léčba potkanů ​​během těhotenství a laktace dávkami 0,1 až 10 mg/kg (NULL,02 až 1,6krát větší než lidská dávka na základě povrchové plochy Mg/m²) přinesla účinky, které zahrnovaly zpožděné a narušené poroty a snížené přežití novorozence a zmenšené redukci a věkově specifické redukce a věkově specifické redukce v rámci redukce a věku v rámci měnícího se v rámci a věkově specifické. Při 10 mg/kg vedlo narušení porodu k morbiditě a smrti potomstva a potomstva. Účinky u potomků dospělých (4 měsíce věku) zahrnovaly hypoplasii dělohy a sníženou plodnost; Nebyla však pozorována žádná ovariální nebo vaginální patologie.

Laktace

Shrnutí rizika

Evista is not indicated for use in females of reproductive potential. There is no information on the presenTento of raloxifene in human milk the effects on the breastfed child or the effects on milk production. However based on mechanism of action Evista may block the important functions that estrogen has in mammary tissue during lactation [see Klinická farmakologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů v klinických studiích Evista 61% bylo 65 a více než 15,5%. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Na základě klinických studií není nutné úpravy dávky pro geriatrické pacienty [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Evista should be used with caution in patients with mozrate or severe renal impairment [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Evista should be used with caution in patients with hepatic impairment [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Evistu

V 8týdenní studii 63 postmenopauzálních žen byla bezpečně tolerována dávka hydrochloridu raloxifenu (HC1) 600 mg/den. V klinických studiích nebylo hlášeno žádné předávkování raloxifenem.

V postmarketingu spontánní zprávy bylo předávkování raloxifenem hlášeno velmi zřídka (méně než 1 z roku 10000 [ <0.01%] patients treated). The highest overdose has been approximately 1.5 grams. No fatalities associated with raloxifene overdose have been reported. Adverse reactions were reported in approximately half of the adults who took ≥180 mg raloxifene HCl a incluzd leg cramps a závrať.

Dvě 18měsíční děti každá požila raloxifen HC1 180 mg. U těchto dvou dětí hlášených dětí patřily příznaky ataxie závratě zvracení vyrážkového průjmu a třes a zvýšení v alkalické fosfatáze.

Pro raloxifen neexistuje žádný specifický antidota.

Po jedné perorální dávce u potkanů ​​nebo myší při 5 000 mg/kg (810krát větší než lidská dávka u potkanů ​​a 405krát lidská dávka u myší založená na povrchové ploše mg/m²) nebo u opic při 1000 mg/kg (80krát se AUC u lidí u lidí u lidí u lidí u lidí u lidí u lidí u potkanů ​​nebyla pozorována žádná úmrtnost.

Kontraindikace pro Evistu

Žilní tromboembolismus

Evista is contraindicated in women with active or past history of venous thromboembolism (VTE) including zep vein thrombosis pulmonary embolism a retinal vein thrombosis [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Evista is contraindicated for use in pregnancy as it may cause fetal harm [see Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie for Evista

Mechanismus působení

Raloxifen je estrogenní agonista/antagonista běžně označovaný jako selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM). Biologické účinky raloxifenu jsou do značné míry zprostředkovány vazbou na estrogenové receptory. Tato vazba má za následek aktivaci estrogenních drah v některých tkáních (agonismus) a blokádu estrogenních drah u jiných (antagonismus). Agonistické nebo antagonistické působení raloxifenu závisí na rozsahu náboru koaktivátorů a ko-represorů do promotorů cílového genu estrogenového receptoru (ER).

Zdá se, že raloxifen působí jako estrogenní agonista v kosti. Snižuje resorpci kosti a obrat kostí zvyšuje hustotu minerálů kostí (BMD) a snižuje výskyt zlomenin. Předklinické údaje ukazují, že raloxifen je antagonistou estrogenu v děložních a prsních tkáních. Tyto výsledky jsou v souladu s nálezy v klinických studiích, které naznačují, že Evista postrádá účinky podobné estrogenu na dělohu a prsní tkáň.

Farmakodynamika

Snížení hladin estrogenu po oophorektomii nebo menopauze vede ke zvýšení resorpce kostí a zrychlení úbytku kosti. Kost je zpočátku ztracena rychle, protože kompenzační zvýšení tvorby kostí je nedostatečné k vyrovnání resorptivních ztrát. Kromě ztráty estrogenu může být tato nerovnováha mezi resorpcí a tvorbou způsobena zhoršením osteoblastů souvisejících s věkem nebo jejich prekurzory. U některých žen tyto změny nakonec povedou ke snížení osteoporózy kostní hmoty a zvýšení rizika zlomenin, zejména u boku a zápěstí páteře. Obratlové zlomeniny jsou nejčastějším typem osteoporotické zlomeniny u postmenopauzálních žen.

V terapii evista terapie osteoporózou a preventivních studiích vedla k konzistentní statisticky významné potlačení kostní resorpce a tvorby kostí, jak se odrážejí změnami v sérových a močových markerech obrat kostního obrat (např. Kostní alkalin fosfatázy osteokalcinu a kolagenových produktů). Potlačení markerů obratu kostí bylo patrné o 3 měsíce a přetrvávalo během 36 měsíců a 24měsíční pozorovací období.

Ve studii Kinetiky Kinetiky vápenatého s otevřeným lastem 33 randopauzální studie s otevřeným štítkem byly randomizovány do léčby s jednou denně Evista 60 mg cyklický estrogen/progestin (NULL,625 mg konjugované estrogeny denně s 5 mg medroxyprogesteronem acetátem denně [hormone terapie]) nebo žádnou horologickou léčbou]) nebo žádnou léčbou]) nebo žádnou léčbou]))))) nebo žádná léčba])))))))) Nebo žádná léčba. Léčba buď Evista nebo hormonální terapií byla spojena se sníženou sorpcí kosti a pozitivním posunem v rovnováze vápníku (-82 mg ca/den a 60 mg ca/den pro Evista a-162 mg ca/den a 91 mg ca/den pro hormonální terapii).

Došlo k malému poklesu celkového sérového anorganického fosfátu celkového proteinu a albuminu, které měly obecně menší velikost než snížení pozorované během estrogenu nebo hormonální terapie. Počet destiček byl také mírně snížen a nelišil se od estrogenové terapie.

Farmakokinetika

Dispozice raloxifenu byla hodnocena u více než 3000 postmenopauzálních žen u vybraných léčby a prevence raloxifenu osteoporózy a preventivní klinické studie pomocí populačního přístupu. Farmakokinetická data byla také získána v konvenčních farmakologických studiích u 292 postmenopauzálních žen. Raloxifen vykazuje vysokou variabilitu v rámci subjektu (přibližně 30% variační koeficient) většiny farmakokinetických parametrů. Tabulka 3 shrnuje farmakokinetické parametry raloxifenu.

Vstřebávání

Po perorálním podání se raloxifen rychle absorbuje. Přibližně 60% perorální dávky je absorbováno, ale presystemická konjugace glukuronidu je rozsáhlá. Absolutní biologická dostupnost raloxifenu je 2%. Čas na dosažení průměrné maximální plazmatické koncentrace a biologická dostupnost jsou funkcemi systémové přeměny a enterohepatické cyklování raloxifenu a jeho metabolitů glukuronidu.

Podávání raloxifenu HCI se standardizovaným s vysokým obsahem tuku zvyšuje absorpci raloxifenu (C28% a AUC 16%), ale nevede k klinicky smysluplným změnám v systémové expozici. Evista lze podávat bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

Po perorálním podávání jednotlivých dávek v rozmezí od 30 do 150 mg raloxifenu HC1 je zjevný distribuční objem 2348 l/kg a není závislý na dávce.

Raloxifen a konjugáty monoglukuronidu jsou vysoce (95%) vázány na plazmatické proteiny. Raloxifen se váže na albumin i a1-kyselin glykoprotein, ale nikoli na globulin vázající pohlaví-steroidy.

nejlepší čtvrti k pobytu ve Vancouveru

Metabolismus

Biotransformace a dispozice raloxifenu u lidí byly stanoveny po perorálním podávání C-značeného raloxifenu. Raloxifen podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu k glukuronidovým konjugátům: Raloxifen-4'-glukuronid raloxifen-6-glukuronid a raloxifen-6 4'-diglucuronid. Konjugovaný raloxifen Uns konjugovaný zahrnuje méně než 1% celkové radioaktivně značené materiálové plazmy. Terminální log-lineární části křivek koncentrace plazmy pro raloxifen a glukuronidy jsou obecně rovnoběžné. To je v souladu s interní konverzí raloxifenu a metabolitů glukuronidu.

Po intravenózním podání je raloxifen vyčištěn při přibližujícím se toku jaterní krve. Zjevní clearance je 44,1 l/kg • HR. Raloxifen a jeho konjugáty glukuronidu jsou intervenovány reverzibilním systémovým metabolismem a enterohepatickým cyklováním, čímž se prodlužují jeho eliminaci plazmy na 27,7 hodin po perorálním dávkování.

Výsledky jednotlivých perorálních dávek raloxifenu předpovídají farmakokinetiku s více dávkami. Po chronické dávkové clearance se pohybuje od 40 do 60 l/kg • HR. Zvyšování dávek raloxifenu HC1 (v rozmezí od 30 do 150 mg) vede k o něco menší než proporcionální zvýšení oblasti v plazmatické křivce koncentrace časové koncepce (AUC).

Vylučování

Raloxifen je primárně vylučován ve stolici a méně než 0,2% se vylučuje v moči nezměněno. Méně než 6% dávky raloxifenu je v moči eliminováno jako glukuronidové konjugáty.

Tabulka 3: Shrnutí farmakokinetických parametrů raloxifenu u zdravé postmenopauzální ženy

Speciální populace

Dětský

Farmakokinetika raloxifenu nebyla hodnocena u dětské populace [viz Použití v konkrétních populacích ].

Geriatric

Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice raloxifenu s ohledem na věk (rozmezí 42 až 84 let) [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví

Celkový rozsah expozice a ústní clearance normalizovaný pro štíhlou tělesnou hmotnost se mezi věkově odpovídajícími ženami a mužskými dobrovolníky významně neliší.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly v důsledku rasy byly studovány u 1712 žen včetně 97,5% bílé 1,0% asijské 0,7% hispánské a 0,5% černé v pokusech o léčbu osteoporózy a u 1053 žen včetně 93,5% bílých 4,3% hispánského 1,2% asijského a 0,5% černého v osteoporóze. Mezi těmito skupinami nebyly žádné rozeznatelné rozdíly v koncentracích plazmy raloxifenu; Vliv rasy však nelze přesvědčivě určit.

Poškození ledvin

Při pokusech o léčbu a prevenci osteoporózy jsou koncentrace raloxifenu u žen s mírným poškozením ledvin podobné ženám s normální clearance kreatininu. Když byla podána jedna dávka 120 mg raloxifenu HC1 10 samců na zhoršení renálně narušených [7 mírným poškozením (crCl = 31 - 50ml/min); 3 závažné poškození (CRCL ≤30 ml/min)] a na 10 zdravých mužů (CRCL> 80 ml/min) plazmaraloxifenu byly 122% (AUC0-∞) vyšší u renálně narušených pacientů než u zdravýchVůvodů. Raloxifen by měl být používán s opatrností u pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Dispozice raloxifenu byla porovnána u 9 pacientů s mírným (dětským-pugh třídou A) jaterní poškození jater (celkový bilirubin v rozmezí od 0,6 do 2 mg/dl) do 8 subjektů s normální funkcí jater po jedné dávce 60 mg raloxifenu HCl. Zjevná clearance raloxifenu byla snížena o 56% a poločas raloxifenu se nezměnil u pacientů s mírným poškozením jater. Koncentrace plazmatického raloxifenu byly přibližně o 150% vyšší než u zdravých dobrovolníků a korelovaly s celkovými koncentracemi bilirubinu. Farmakokinetika raloxifenu nebyla studována u pacientů se středním nebo závažným jaterním poškozením. Raloxifen by měl být používán s opatrností u pacientů s poškozením jater [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Cholestyramin

Cholestyramin an anion exchange resin causes a 60% reduction in the absorption aenterohepatic cycling of raloxifene after a single dose. Although not specifically studied it is anticipated that other anion exchange resins would have a similar effect [see Lékové interakce ].

Warfarin

In vitro raloxifen ne interagoval s vazbou warfarinu. Současné podávání derivátu Evista a Warfarin A Coumarin bylo hodnoceno v jednodávkové studii. V této studii neměl raloxifen žádný vliv na farmakokinetiku warfarinu. Ve studii s jednou dávkou však bylo pozorováno 10% pokles protrombinového času. Ve studii léčby osteoporózy neexistovaly žádné klinicky relevantní účinky warfarinového spoluzakladatele na plazmatické koncentrace raloxifenu [viz viz Lékové interakce ].

Jiné vysoce léky vázané na proteiny

Ve studii léčby osteoporózy neexistovaly klinicky relevantní následky společné podávání jiných vysoce proteinových léků (např. Gemfibrozil) na plazmatických koncentracích raloxifenu. In vitro raloxifen neinteragoval s vazbou fenytoin tamoxifen nebo warfarin (viz výše) [Viz viz Lékové interakce ].

Ampicilin a amoxicilin

Vrcholové koncentrace raloxifenu a celkový rozsah absorpce jsou sníženy o 28% a 14% se společnou podáváním ampicilinu. Tato redukce jsou v souladu se sníženým enterohepatickým cyklováním spojeným s redukcí antibiotik enterických bakterií. Systémová expozice a míra eliminace však nebyla ovlivněna. Při studii léčby osteoporózy neměla společná podávání amoxicilinu žádné rozpoznatelné rozdíly v koncentracích raloxifenu v plazmě [viz viz Lékové interakce ].

Antacidy

Současné podávání uhličitanu vápenatého nebo hliníku a hydroxidu obsahujícího hořečnaté antacidy neovlivňuje systémovou expozici raloxifenu [viz viz Lékové interakce ].

Kortikosteroidy

Chronické podávání raloxifenu u postmenopauzálních žen nemá žádný účinek na farmakokinetiku methylprednisolonu uvedeného jako jediná perorální dávka [viz viz Lékové interakce ].

Digoxin

Raloxifen nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu [viz Lékové interakce ].

Cyklosporin

Současné podávání Evista s cyklosporinem nebylo studováno.

Agenti snižující lipidy

Současné podávání Evista s činidly snižujícími lipidy nebylo studováno.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Kosterní účinky léčby raloxifenu byly hodnoceny u ovariektomizovaných potkanů ​​a opic. U potkanů ​​raloxifen zabránil zvýšenou resorpci kostí a úbytku kosti po ovariektomii. Existovaly pozitivní účinky raloxifenu na sílu kostí, ale účinky se v čase lišily. Opice cynomolgus byly léčeny raloxifenem nebo konjugovanými estrogeny po dobu 2 let. Pokud jde o kostní cykly, je to ekvivalentní přibližně 6 let u lidí. Raloxifen a estrogen potlačily obrat kostí a zvýšily BMD v bederní páteři a ve středové mobilní kosti proximální holenní kosti. V tomto zvířecím modelu došlo k pozitivní korelaci mezi obratlovou tlakovou silou a BMD bederní páteře.

Histologické vyšetření kostí z potkanů ​​a opic ošetřených raloxifenem neprokázalo žádný důkaz tkané fibrózy kostní dřeně nebo mineralizačních defektů.

Tyto výsledky jsou v souladu s údaji z lidských studií kinetiky rádia vápenatého a markery metabolismu kosti a jsou v souladu s působením Evisty jako kosterního antiresorpčního činidla.

Klinické studie

Zacházení Of Postmenopausal Osteoporosis

Vliv na výskyt zlomeniny

Účinky EVISTA na incidence zlomeniny a BMD u žen postmenopauzů s osteoporózou byly zkoumány po 3 letech u velké randomizované placebem kontrolované dvojitě slepé nadnárodní studie osteoporózy (více). Všechny zlomeniny obratlů byly diagnostikovány rádiové rádiové; Některé z těchto zlomenin byly také spojeny s příznaky (tj. Klinické zlomeniny). Populace studie se skládala z 7705Postmenopauzálních žen s osteoporózou, jak je definováno: a) nízkým BMD (vertebrální nebo hip BMD nejméně 2,5standardní odchylky pod průměrnou hodnotou zdravých mladých žen) bez výchozích obratlů nebo B) jedné nebo více základních fraktů. Ženy zapsané do této studie měly střední věk 67 let (rozsah31 až 80) a střední dobu od menopauzy 19 let.

Vliv na hustotu minerálů v kostech

Evista 60 mg administered onTento daily increased spine a hip BMD by 2 to 3%. Evista zcreased the inciznTento of the first vertebral fracture from 4.3% for plaTentobo to 1.9% for Evista (relative risk reduction =55%) a subsequent vertebral fractures from 20.2% for plaTentobo to 14.1% for Evista (relative risk reduction =30%) (see Table 4). All women in the study reTentoived calcium (500 mg/day) a vitamin D (400 to 600 IU/day).Evista reduTentod the inciznTento of vertebral fractures whether or not patients had a vertebral fracture up on study entry. The zcrease in inciznTento of vertebral fracture was greater than could be accounted for by increase in BMD alone.

Tabulka 4: Vliv Evisty na riziko zlomenin obratlů

A ^a Pro studii léčby osteoporózy vyjádřené jako průměrné procentuální zvýšení vs. placeba ^BC

Když došlo k nadměrnému ztrátě kostí nebo více dopadových obratlových zlomenin, bylo nutné přerušit studii. Takové přerušení bylo statisticky výrazně častější ve skupině s placebem (NULL,7%) než ve skupině Evista (NULL,1%).

Histologie kostí

Kostní biopsie pro kvalitativní a kvantitativní histomorfometrii byly získány na začátku a po 2 letech léčby. Pro všechny indexy bylo hodnoceno 56 spárovaných biopsií. U pacientů ošetřených Evista došlo ke statisticky významnému snížení rychlosti tvorby kostí na objem tkáně v souladu se snížením obratu kostí. Byla udržována normální kvalita kostí; Konkrétně neexistoval žádný důkaz o osteomalacia fibróze buněčné toxicity nebo tkané kosti po 2 letech léčby.

Účinek na endometrium

Tloušťka endometria byla každoročně hodnocena v podskupině populace studie (1781 pacientů) po dobu 3 let. Ženy ošetřené placebem měly průměrný pokles o 0,27 mm oproti základní linii v tloušťce endometria po dobu 3 let, zatímco ženy ošetřené Evista měly průměrné zvýšení 0,06 mm. Pacienti ve studii léčby osteoporózy nebyli prověřeni na začátku nebo vyloučeni pro již existující endometriální nebo děložní onemocnění. Tato studie nebyla speciálně navržena pro detekování endometriálních polypů. Během 36 měsíců studie byly klinicky orhistologicky benigní endometriální polypy hlášeny u žen ošetřených placebem ošetřenými placebem 37 z žen ošetřených 1948 a u 31 z roku 2010 léčených raloxifenem HCI 120 mg/den. Nebyl žádný rozdíl mezi ženami ošetřenými Evista a placebem při výskytu vaginálního krvácení nebo vaginálního výboje endometria karcinomu.

Prevence Of Postmenopausal Osteoporosis

Účinky EVISTA na BMD u postmenopauzálních žen byly zkoumány ve třech randomizovaných placebem kontrolovaných dvojitě slepých studiích prevence osteoporózy: (1) Severoamerický soud zapsal 544 žen; (2) evropské procesy 601 žen; a (3) mezinárodní soud 619 žen, které podstoupily hysterektomii. V těchto studiích všechny ženy dostávaly suplementaci vápníku (400 až 600 mg/den). Ženy zapsané do těchto pokusů měly střední věk 54 let a střední dobu od menopauzy 5 let (méně než 1 rok až 15 let spostmenopause). Většina žen byla bílá (NULL,5%). Ženy byly zahrnuty, pokud měly páteř BMD mezi 2,5 standardními odchylkami níže a 2 standardní odchylky nad průměrnou hodnotou pro zdravé mladé ženy. Průměrné skóre T (počet standardních odchylek nad nebo pod průměrem u zdravých mladých žen) pro tři pokusy se pohybovaly od -1,01 do -0,74 pro BMD páteře a zahrnovaly ženy s normálním i nízkým BMD. Evista 60 mg podávaná jednou denně produkovala zvýšení kostní hmoty oproti suplementaci vápníku samotné, jak se odráží v měření rentgenové absorpce duální energie (DXA) kyčelní páteře a celkového těla BMD.

Vliv na hustotu minerálů v kostech

Ve srovnání s placebem bylo zvýšení BMD pro každou ze tří studií statisticky významné AT12 měsíců a bylo udržováno po 24 měsících (viz tabulka 6). Skupiny placeba ztratily přibližně 1% BMD během 24 měsíců.

Tabulka 6: Evista- (60 mg jednou denně) související zvýšení BMD ^a Pro tři studie prevence osteoporózy vyjádřené jako průměrné procentuální zvýšení vs. placeba ^b po 24 měsících ^c

Evista also increased BMD compared with plaTentobo in the total body by 1,3% to 2.0% a in Ward's Triangle(hip) by 3.1% to 4.0%. The effects of Evista on forearm BMD were inconsistent between studies. In Studie EU Evista prevented bone loss at the ultra distal radius whereas in Studie Na it did not (see Figure 1).

Obrázek 1: Celková hustota minerálů kyčle průměrné procentuální změna od základní linie

Účinek na endometrium

V placebem kontrolované studie prevence osteoporózy byla endometriální tloušťka hodnocena každých 6 měsíců (for24 měsíců) transvaginální ultrasonografií (TVU). Celkem bylo odebráno 2978 měření TVU od 831 žen ve všech dávkových skupinách. Ženy ošetřené placebem měly průměrné zvýšení o 0,04 mm oproti základní tloušťce idometriální tloušťky po dobu 2 let, zatímco ženy ošetřené Evista měly průměrné zvýšení 0,09 mm. Měření endometriální tloušťky u žen ošetřených raloxifenem byla nerozeznatelná od placeba. Nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi skupinami raloxifenu a placebem s ohledem na výskyt hlášeného krvácení.

Snížení rizika invazivního karcinomu prsu u žen po menopauze s osteoporózou

Více pokusů

Vliv Evista na výskyt rakoviny prsu byl hodnocen jako koncový bod sekundárního bezpečnosti v arandomizované placebem kontrolované dvojitě slepé studie osteoporózy u postmenopauzálních žen [viz viz Klinické studie ]. After 4 years Evista 60 mg administered onTento daily reduTentod the inciznTento of all rakovina prsus by 62% compared with plaTentobo (HR 0.38 95% CI 0.22-0.67). Evista reduTentod the inciznTento of invasive rakovina prsu by 71% compared with plaTentobo (ARR 3.1 per 1000 women-years); this was primarily due to an 80% reduction in the inciznTento of Je-pozitivní invasive rakovina prsu in the Evista group compared with plaTentobo. Table 7 presents efficacy a selected safety outcomes.

Základní pokus

Účinek Evista na výskyt invazivního karcinomu prsu byl hodnocen po dobu 4 dalších let v následné studii provedené v podskupině postmenopauzálních žen původně zapsaných do studie léčby osteoporózy. Ženy nebyly opětovně randomizovány; Do této studie bylo provedeno přiřazení léčby ze studie léčby osteoporózy. Evista 60 mg podávána jednou denně snížila výskyt invazivního karcinomu prsu o 56% ve srovnání s placebem (ARR 3,0 na 1000 žen); To bylo primárně způsobeno 63% snížením výskytu ER-pozitivního invazivního karcinomu prsu ve skupině Evista ve srovnání s placebem. Nebylo sníženo výskyt ER-negativního karcinomu prsu. Ve studii léčby osteoporózy a následné studii nebyl žádný rozdíl ve výskytu neinvazivního karcinomu prsu mezi skupinami Evista a placeba. Tabulka 7 uvádí účinnost a vybrané bezpečnostní výsledky.

výlet do jižní Kalifornie

V podskupině postmenopauzálních žen sledoval až 8 let od randomizace ve více až do konce jádra Evista 60 mg podávané jednou denně snížil výskyt invazivního karcinomu prsu o 60% u žen přidělených Evista (n = 1355) ve srovnání s placebem (n = 1286) (HR 0,40 95% CI CI 0,21 0,77; ARR 1000); To bylo primárně způsobeno 65% snížením výskytu ER-pozitivního invazivního karcinomu prsu ve skupině Evista ve srovnání s placebem.

Tabulka 7: Evista (60 mg jednou denně) vs. placebo o výsledcích u postmenopauzálních žen s osteoporózou

Ruth Trial

Účinek EVISTA na výskyt invazivního karcinomu prsu byl hodnocen v randomizované placebem kontrolované dvojitě slepé nadnárodní studii u 10101 postmenopauzálních žen se zvýšeným rizikem koronárních příhod. Ženy v této studii měly střední věk 67,6 let (rozmezí 55-92) a byly sledovány po dobu 5,6 let (rozmezí 0,01-7,1). Osmdesát čtyři procent bylo bílé 9,8% žen uvedlo příbuzného prvního stupně s anamnézou rakoviny prsu a 41,4% žen mělo pětileté předpovídané riziko invazivního karcinomu prsu 13,66% na základě modifikovaného modelu GAIL.

Evista 60 mg administered onTento daily reduTentod the inciznTento of invasive rakovina prsu by 44% compared with plaTentobo [absolute risk reduction (ARR) 1.2 per 1000 women-years]; this was primarily due to a 55%reduction in estrogen reTentoptor (Je)-pozitivní invasive rakovina prsu in the Evista group compared with plaTentobo (ARR 1.2 per 1000 women-years). There was no reduction in Je-negativní invasive rakovina prsu. Table 8 presents efficacy a selected safety outcomes.

Tabulka 8: Evista (60 mg jednou denně) vs. placebo o výsledcích u postmenopauzálních žen při zvýšeném riziku hlavních koronárních událostí

Účinek Evista při snižování výskytu invazivního karcinomu prsu byl konzistentní u žen ve věku pod 65 let nebo s pětiletým předpokládaným invazivním rizikem rakoviny prsu na základě modifikovaného modelu GAIL <1.66% or ≥1.66%.

Snížení rizika invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem invazivního karcinomu prsu

Hvězdný pokus

Účinky Evista 60 mg/den versus tamoxifen 20 mg/den po dobu 5 let při snižování incidence invazivního karcinomu prsu byly hodnoceny v roce 19747 postmenopauzální ženy v randomizované dvojitě slepé studii provedené v Severní Americe národním chirurgickým adjuvantním projektem prsu a tráva a sponzorovanou Národním ústavem pro rakovinu. Ženy v této studii měly průměrný věk 58,5 let (rozmezí 35-83) průměrné 5leté invazivní riziko rakoviny prsu 4,03% (rozmezí 1,66-23,61%) a 9,1% mělo v situaci lobulárního karcinomu (LCIS). Více než 93% účastníků bylo bílé. K 31. prosinci 2005 byla střední doba sledování 4,3 roku (rozmezí 0,07-6,50 let).

Evista was not superior to tamoxifen in reducing the inciznTento of invasive rakovina prsu. The observed inciznTento rates of invasive rakovina prsu were Evista 4.4 a tamoxifen 4.3 per 1000 women per year. The results from a no ninferiority analysis are consistent with Evista potentially losing up to 35% of the tamoxifeneffect on reduction of invasive rakovina prsu. The effect of each treatment on invasive rakovina prsu was consistent when women were compared by baseline age history of LCIS history of atypical hyperplasia 5-year predicted risk of rakovina prsu by the modified Gail mozl or the number of relatives with a history of rakovina prsu. Fewer noninvasive rakovina prsus occurred in the tamoxifen group compared to the Evista group. Table 9 presents efficacy a selected safety outcomes.

Tabulka 9: Evista (60 mg jednou denně) vs. tamoxifen (20 mg jednou denně) na výsledky u postmenopauzálních žen se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu prsu

Mohu vzít pepcid a tums

Účinky na kardiovaskulární onemocnění

U randomizované placebem kontrolované dvojitě slepé nadnárodní klinické studie (RUTH) 10101Postmenopauzálních žen s dokumentovanými koronárními srdečními chorobami nebo se zvýšeným rizikem koronárních příhod nebyla prokázána po léčbě Evista 60 mg jednou denně po dobu 5,6 let. U koronárních příhod nebylo pozorováno žádné významné zvýšení nebo snížení (smrt na koronární příčiny nefatálního infarktu myokardu nebo hospitalizace pro akutní koronární syndrom). Bylo pozorováno zvýšené riziko úmrtí v důsledku mrtvice po léčbě Evista: 59 (NULL,2%) ženy ošetřené Evista zemřely v důsledku mrtvice ve srovnání s 39 (NULL,8%) placebem ošetřeným ženám (NULL,2 oproti 1,5 na 1 000 žen; poměr rizika1,49; 95%interval spolehlivosti; P = 0,0499). Incidence mrtvice se mezi léčenými skupinami významně nelišila (249 s Evista [4,9%] oproti 224 s placebem [4,4%]; poměr rizika 1,10; 95%interval spolehlivosti 0,92-1,32; p = 0,30; 9,5 oproti 8,6 na 1000 žen) [Viz viz) [Viz) [Viz) [Viz) VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Informace o pacientovi pro Evista

Evista®

(E-vis-tah)
(tablety hydrochloridu raloxifenu) Tablety pro ústní použití

Přečtěte si průvodce léky, který přichází s Evistou, než jej začnete brát, a pokaždé, když doplníte předpis. Informace se mohly změnit. Tento průvodce medikací nezabírá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Když začnete přijímat a při pravidelných kontrolách, promluvte si se svým lékařem o Evisty.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Evisty?

Při užívání Evisty mohou nastat vážné a život ohrožující vedlejší účinky. Patří mezi ně krevní sraženiny a umírání na mrtvici:

• U Evista bylo hlášeno zvýšené riziko krevních sraženin v nohou (trombóza hluboké žily) a plic (plicní embolie). Ženy, které mají nebo mají krevní sraženiny v nohou plic nebo očí, by neměly brát Evistu.
• Ženy, které měly infarkt nebo jsou ohroženy srdečním infarktem, mohou mít při převzetí Evista zvýšené riziko smrti na mrtvici.

1. Před zahájením Evista řekněte svému lékaři, jestli jste měli v nohou plíce nebo oči, že jste měli krevní sraženiny, a na mrtvici (přechodný ischemický útok) nebo máte nepravidelný srdeční rytmus.

2. Přestaňte brát Evistu a zavolejte svého lékaře, pokud máte:

• Bolest nohou nebo pocit tepla v dolní noze (tele).
• Otok nohou rukou nebo nohou.
• Náhlá bolest na hrudi na dechu nebo kašla krve.
• Náhlá změna ve vaší vizi, jako je ztráta vidění nebo rozmazané vidění.

3. Být stále po dlouhou dobu (jako je sedět během dlouhého automobilu nebo letadla nebo být v posteli po operaci) může zvýšit riziko krevních sraženin. (Vidět Co bych se měl vyhnout, když užívám Evistu? )

Co je Evista?

Evista is a type of prescription medicine called a Selective Estrogen ReTentoptor Modulator (SJeM). Evista is for women after menopause a has more than one use:

• Osteoporóza: Evista treats a prevents osteoporosis by helping make your bones stronger a less likely to break.
• Invazivní Breast CanTentor: Pokud máte osteoporózu nebo jste vystaveni vysokému riziku rakoviny prsu Evista, můžete být využili, abyste snížili vaši šanci získat invazivní karcinom prsu. Evista se úplně nezbaví své šance na získání rakoviny prsu. Váš lékař může odhadnout vaše riziko rakoviny prsu tím, že se vás zeptá na rizikové faktory, včetně:
  • Váš věk (stárnutí).
  • Rodinná anamnéza rakoviny prsu u vaší matky nebo dcery.
  • Historie jakékoli biopsie prsu, zejména abnormální biopsie.

Vy a váš lékař byste měli mluvit o tom, zda je možná přínos Evisty při snižování vaší šance na invazivní rakovinu prsu větší než její možná rizika.

Evista is not for use in premenopausal women (women who have not passed menopause).

Kdo by neměl brát Evistu?

Neberte si Evistu, pokud:

• mít nebo mít krevní sraženiny v nohou plic nebo očí. Užívání Evista může zvýšit riziko, že získáte krevní sraženiny.
• jsou těhotné nebo by mohly otěhotnět. Evista by mohla poškodit vaše nenarozené dítě.
• ošetřují dítě. Není známo, zda Evista přejde do mateřského mléka nebo jaký účinek by to mohl mít na dítě.

Co bych měl říct svému lékaři, než vezme Evistu?

Evista may not be right for you. Before taking Evista tell your doctor about all your medical conditions including if you:

• Měli v nohou krevní sraženiny plic nebo oči jako mini-mrtvice (tia/přechodný ischemický útok) nebo typ nepravidelného srdečního rytmu (zkušební fibrilace).
• měli rakovinu prsu. Evista nebyl plně studován u žen, které mají v anamnéze rakoviny prsu.
• mít problémy s játry nebo ledvinami.
• vzali estrogen v minulosti a měli vysoké zvýšení triglyceridů (druh tuku v krvi).
• jsou těhotné, že plánují otěhotnění nebo kojení (viz Kdo by neměl brát Evistu? ).

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a neregistrovaných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék. Obzvláště řekněte svému lékaři, pokud vezmete*:

• Warfar in (Coumadin® Jantoven®) Pokud užíváte warfarin nebo jiné ředidla krve Coumarin, váš lékař možná bude muset provést krevní test, když poprvé začnete nebo pokud potřebujete přestat brát Evistu. Názvy pro tento test zahrnují protrombinový čas nebo INR. Váš lékař bude možná muset upravit dávku vašeho warfarinu nebo jiného ředidla krve.
• Cholestyramin
• estrogeny

Evista should not be taken with Cholestyramin or estrogeny.

Jak mám brát Evistu?

• Vezměte si Evistu přesně, jak vám říká váš lékař.
• Vezměte si Evistu tak dlouho, jak to lékař předepisuje za vás. Není známo, jak dlouho byste měli brát Evistu, abyste snížili svou šanci získat invazivní rakoviny prsu.
• Je důležité dostat své náplně včas, takže vám nedojde lék.
• Vezměte si jeden tableta Evista každý den.
• Vezměte Evistu kdykoli během dne s jídlem nebo bez jídla.
• Abychom vám pomohli zapamatovat si Evistu, může být nejlepší to vzít každý den přibližně ve stejnou dobu.
• Vápník a vitamin D lze užívat současně jako Evista. Je důležité brát vápník a vitamín D podle pokynů lékaře, aby zabránil nebo léčil osteoporózu.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je však téměř čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vezměte si pouze další pravidelně naplánovanou dávku. Neberejte dvě dávky současně.

Co bych se měl vyhnout při užívání Evisty?

• Být po dlouhou dobu (například během dlouhých výletů nebo být v posteli po operaci) může zvýšit riziko krevních sraženin. K tomuto riziku může přidat Evista. Pokud budete muset dlouho už dlouho mluvit se svým lékařem o způsobech, jak snížit riziko krevních sraženin. Při dlouhých výletech se pravidelně pohybují. Přestaňte brát Evistu nejméně 3 dny před plánovaným chirurgickým zákrokem nebo předtím, než budete plánovat ještě dlouhou dobu. Když se vrátíte ke svým běžným činnostem, měli byste začít brát znovu.
• Některé léky by neměly být užívány s Evistou (viz Co bych měl říct svému lékaři, než vezme Evistu? ).

Jaké jsou možné vedlejší účinky Evisty?

Při užívání Evisty mohou nastat vážné a život ohrožující vedlejší účinky. Patří mezi ně krevní sraženiny a umírání na mrtvici:

U Evista bylo hlášeno zvýšené riziko krevních sraženin v nohou (trombóza hluboké žily) a plic (plicní embolie). Ženy, které mají nebo mají krevní sraženiny v nohou plic nebo očí, by neměly brát Evistu.

Ženy, které měly infarkt nebo jsou ohroženy srdečním infarktem, mohou mít při převzetí Evista zvýšené riziko smrti na mrtvici.

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Evisty?

Nejběžnějšími vedlejšími účinky Evista jsou křeče nohou o otoky nohou kotníků a nohy Syndrom chřipky Bolest kloubů a pocení. Během prvních 6 měsíců po zahájení léčby jsou běžnější záblesky horkých hor.

To nejsou všechny vedlejší účinky Evisty. Řekněte svému lékaři o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo z toho nezmizí. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA AT1-800-FDA-1088.

Co jiného bych měl vědět o Evisty?

• Nepoužívejte Evista k zabránění srdeční choroby infarkt nebo mrtvice.
• Chcete -li získat vápník a vitamín D, potřebujete, aby váš lékař mohl doporučit, abyste změnili stravu a/nebo si vzali doplňkový vápník a vitamín D. Váš lékař může navrhnout jiné způsoby, jak pomoci léčit nebo zabránit osteoporóze kromě přijímání Evisty a získat vápník a vitamin D, který potřebujete. Mohou zahrnovat pravidelné cvičení, které zastavují kouření a pití méně alkoholu.
• Ženy, které mají horké záblesky, mohou brát Evistu. Evista neošetřuje návaly horka a u některých žen to může způsobit záblesky horkých. (Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Evisty? )
• Evista has not been found to cause breast tenzrness or enlargement. If you notiTento any changes in your breasts call your doctor to find out the cause. Before starting a while taking Evista you should have breast exams a mammograms as directed by your doctor. Because Evista does not eliminate the chanTento of zveloping rakovina prsus you need these examinations to find any rakovina prsus as early as possible.
• Evista should not cause spotting or menstrual-type bleeding. If you have any vaginal bleeding call your doctor to find out the cause. Evista has not been found to increase the risk for canTentor of the lining of the uterus.
• Ženy v klinických hodnoceních vzaly Evistu až osm let.

Jak mám ukládat Evistu?

• Uložte Evista při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C-25 ° C).
• Udržujte Evistu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Evista

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Evistu pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte své evisty jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací je shrnutím nejdůležitějších informací o Evista. Pokud byste chtěli více informací o Evista mluvit se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o EVISTA, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Pro více informací volejte 1-800-545-5979 (bezplatné).

Jaké jsou ingredience v Evista?

Aktivní složka: Hydrochlorid raloxifenu

Neaktivní ingredience: bezvodý laktóza karnauba vosk Crospovidon FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.