Podvodník

Popis Erleady

Apalutamid Aktivní složka Erleady je inhibitor androgenního receptoru. Chemický název je (4- [7- (6-Cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl) -8-oxo-6-thiox-57diazspiro [3.4] OCT-5-yl] -2-fluoro-n-methylbenzamid). Apalutamid je bílý až mírně žlutý prášek. Apalutamid je prakticky nerozpustný ve vodném médiu v široké škále hodnot pH.

Molekulová hmotnost je 477,44 a molekulární vzorec je c ₂₁ H ₁₅ F ₄ N ₅ O ₂ S. Strukturální vzorec je:

Erleada (apalutamid) je dodávána jako filmové tablety pro perorální podání obsahující 60 mg apalutamidu. Neaktivní složky jádrového tabletu jsou: koloidní bezvodých křemičitých croscarmellose sodný hydroxypropyl methylcelulóza-acetát sukcinát stearátem mikrokrystalická celulóza a silicifikovanou mikrokrystalickou celulózu.

Tablety jsou zakončeny komerčně dostupným filmovým potahem obsahujícím následující pomocné látky: oxid železa černého oxidu železa žlutý polyethylenglykol polyvinylalkohol mast a oxid titaničitý.

Použití pro Erleada

Erleada je indikována pro léčbu pacientů s

• Metastatický rakovina prostaty citlivé na kastraci (MCSPC)
• Nevymetastatická kastrace rezistentní rakovina prostaty (NMCRPC)

Dávkování pro Erleadu

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Erleady je 240 mg podávána orálně jednou denně. To by mohlo být podáno jako jeden tableta 240 mg nebo čtyři tablety 60 mg. Polykat celek tablety. Nedržte ani nerozdělujte tablety. Erleada lze užívat s jídlem nebo bez něj.

Pacienti by měli také dostávat gonadotropin uvolňující hormon (GNRH) souběžně nebo měli mít bilaterální orchiektomii.

Modifikace dávkování

Pokud dojde k Erleadě. Zvažte trvalé přerušení Erleady pro třída 3 nebo 4 cerebrovaskulární a ischemické kardiovaskulární příhody [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Trvale přerušit Erleada pro těžkou ild/pneumonitidu nebo pokud nejsou identifikovány žádné jiné potenciální příčiny ILD/pneumonitidy nebo potvrzeny jizvy nebo pro jiné reakce kožního stupně 4 [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ]. U jiných nežádoucích účinků, když se příznaky zlepšují na menší nebo rovna jako stupeň 1 nebo původní stupeň obnovit Erleada ve stejné dávce nebo sníženou dávku (180 mg nebo 120 mg), pokud jsou zaručeny.

Alternativní metody podávání

Disperse tablet (ty) ve vodě a podávejte s pomerančovou šťávou jablečnou omáčkou nebo další vodou

U pacientů, kteří nemohou polykat tablety celé, může být doporučená dávka tablet (ty) Erleada dispergována v nekryté vodě a poté se podávat buď s jablkou pomerančové šťávy nebo další vodou takto:

1. Vložte celou předepsanou dávku tabletů Erleada do šálku. Nedržte ani nerozdělujte tabletu.
2. Pro jednu tabletu 240 mg: Přidejte asi 2 čajové lžičky (10 ml) netahované vody, abyste se ujistili, že tablet je zcela ponořen do vody.
   Pro 60 mg tablet (předepsaná dávka 240 mg 180 mg nebo 120 mg): Přidejte asi 4 čajové lžičky (20 ml) nehorbované vody, abyste se ujistili, že tablety jsou zcela ponořeny do vody.
3. Počkejte 2 minuty, než se tablety nerozpadnou a rozprostřete, a poté směs míchejte.
4. Přidejte 2 polévkové lžíce (30 ml) buď pomerančové šťávy jablečné omáčky nebo další vodu a promíchejte směs.
5. Směs okamžitě spolkněte.
6. Opláchněte šálek dostatečným množstvím vody, abyste se ujistili, že je celá dávka odebrána, a okamžitě ji vypijte.

Neukládejte Erleada, která je smíchána s nekrytým pomerančovým šťávem nebo jablkou pro pozdější použití.

Spravujte tablety (tablety) pomocí krmné trubice

Tablety Erleada lze podávat prostřednictvím krmné trubice 8 francouzštiny nebo větší takto:

1. Pro jednu tabletu 240 mg: Umístěte tablet do hlavně stříkačky (použijte alespoň 20 ml stříkačku) a do stříkačky nakreslete 10 ml nehorbované vody.
   Pro 60 mg tablet (předepsaná dávka 240 mg 180 mg nebo 120 mg): Umístěte celou předepsanou dávku tablet Erleada do hlavně stříkačky (použijte alespoň 50 ml stříkačky) a do stříkačky nakreslete 20 ml netahované vody.
2. Počkejte 10 minut a poté silně protřepejte obsah úplně.
3. Okamžitě podávejte krmnou trubicí.
4. Naplňte stříkačku netahovanou vodou a podávejte. Opakujte, dokud v injekční stříkačce nebo krmení nezůstane žádné zbytky tabletu.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety:

• 240 mg : Modmo šedá až šedá oválná filmová filmová a odsuzovaná s E240 na jedné straně.
• 60 mg : Mírně nažloutlé až šedé zelené podlouhlé filmové filmové a odsunuté s AR 60 na jedné straně.

Podvodník ^® (Apalutamid) Tablety jsou k dispozici v níže uvedených silných stránkách a balíčcích:

Film potažené namodralé šedé až šedé tablety ve tvaru oválného ve tvaru oválného oválného oválného oválného oválného filmu se na jedné straně libovaly s E240.

NDC Číslo 59676-604-30-30 tablet dostupných v lahvích s vysycháním silikagelu a má uzavření odolné vůči dítěti

Film potažený mírně nažloutlý na šedivě zelené tablety ve tvaru podlouhlého podlouhlého oblouku odlibovaných s AR 60 na jedné straně.

NDC Číslo 59676-600-12-120 tablet k dispozici v lahvích s vysycháním silikagelu a má uzavření odolné vůči dítěti

• Podvodník ^® 240 mg Tablets
• Podvodník ^® 60 mg Tablets

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Uložte v původním balíčku, abyste chránili před světlem a vlhkostí. Nezahrnujte vysoušedlo.

Vyrobeno pro: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA Revidované: Jul 2024

Vedlejší účinky for Erleada

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

Vedlejší účinky Velcade a Dexamethason

• Cerebrovaskulární a ischemické kardiovaskulární příhody [viz Varování a preventivní opatření ].
• Zlomeniny [viz Varování a preventivní opatření ].
• Falls [Viz Varování a preventivní opatření ].
• Záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ].
• Těžké kožní nežádoucí účinky (jizvy) [Viz Varování a preventivní opatření ].
• Intersticiální onemocnění plic (ILD) [Viz Varování a preventivní opatření ].

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 10%), které se častěji vyskytly u pacientů léčených Erleadou (≥ 2% oproti placebu) z randomizované placebem kontrolované klinické studie (Titan a Spartan), byly únavové artralgia snižovaly padužku s hypertenzí s průměrem a frakcí.

Metastatický rakovina prostaty citlivé na kastraci (MCSPC)

Titan A randomizovaná (1: 1) dvojitě slepá placebem kontrolovaná vícecentrická klinická klinická studie zařadila pacienty, kteří měli MCSPC. V této studii pacienti dostávali buď Erleadu v dávce 240 mg denně nebo placeba. Všichni pacienti ve studii Titan obdrželi souběžný analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH) nebo měli předchozí bilaterální orchiektomii. Střední doba expozice byla 20 měsíců (rozmezí: 0 až 34 měsíců) u pacientů, kteří dostávali Erleadu a 18 měsíců (rozmezí: 0,1 až 34 měsíců) u pacientů, kteří dostávali placebo.

Deset pacientů (NULL,9%), kteří byli léčeni Erleadou, zemřelo na nežádoucí účinky. Důvody smrti byly ischemické kardiovaskulární příhody (n = 3) akutní poškození ledvin (n = 2) kardio-respirační zatčení (n = 1) náhlá srdeční smrt (n = 1) respirační selhání (n = 1) cerebrovaskulární nehoda (n = 1) a perforace vředu s velkým střevem (n = 1). Erleada byla přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 8% pacientů nejčastěji z vyrážky (NULL,3%). U 23% pacientů došlo k nežádoucím účinkům vedoucím k přerušení dávky nebo snížení Erleady; Nejčastější (> 1%) byla únava a hypertenze. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 20% pacientů léčených Erleadou a 20% u pacientů, kteří dostávali placebo.

Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytují v ≥ 10% na Erleada rameni v Titanu, ke kterému došlo s ≥2% absolutním zvýšením frekvence ve srovnání s placebem.

Tabulka 2 ukazuje laboratorní abnormality, ke kterým došlo u ≥ 15% pacientů a častěji (> 5%) v rameni Erleada ve srovnání s placebem.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky v Titanu (MCSPC)

Mezi další nežádoucí účinky zájmu, ke kterým dochází u méně než 10% pacientů léčených Erleadou, zahrnoval průjem (9% oproti 6% na placebo) svalové křeče (NULL,1% versus 1,9% na placebo) dysgeusia (NULL,2% oproti 0,6% na placebo) (NULL,1% na placemonitis placebo).

Tabulka 2: Laboratorní abnormality vyskytující se u ≥ 15% pacientů ošetřených Erleadou a při vyšším výskytu než placebo (mezi rozdílem paže> 5% všech stupňů) v Titanu (MCSPC)

Nevymetastatická kastrace rezistentní rakovina prostaty (NMCRPC)

Spartan randomizovaná (2: 1) dvojitě slepá placebem kontrolovaná vícecentrická klinická klinická studie zařadila pacienty, kteří měli NMCRPC. V této studii pacienti dostávali buď Erleadu v dávce 240 mg denně nebo placebo. Všichni pacienti ve Spartánské studii dostali doprovodný analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH) nebo měli bilaterální orchiektomii. Střední doba expozice byla 33 měsíců (rozmezí: 0,1 až 75 měsíců) u pacientů, kteří dostávali Erleadu a 11 měsíců (rozmezí: 0,1 až 37 měsíců) u pacientů, kteří dostávali placebo.

Dvacet čtyři pacientů (3%), kteří byli léčeni Erleadou, zemřelo na nežádoucí účinky. Důvody smrti s ≥ 2 pacienty zahrnovaly infekce (n = 7) infarkt myokardu (n = 3) cerebrovaskulární události (n = 2) a neznámý důvod (n = 3). Erleada byla přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 11% pacientů nejčastěji z vyrážky (NULL,2%). U 33% pacientů došlo k nežádoucím účinkům vedoucím k přerušení dávky nebo snížení Erleady; Nejběžnější (> 1%) byly vyrážkovou průjem únavovou nevolnost zvracení hypertenze a hematurie. Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 25% pacientů léčených Erleadou a 23% u pacientů, kteří dostávali placebo. Nejčastější vážné nežádoucí účinky (> 2%) byly zlomeniny (NULL,4%) v rameni Erleada a retence moči (NULL,8%) v rameni s placebem.

Tabulka 3 ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytují v ≥ 10% na Erleada rameni ve Spartanu, ke kterému došlo s ≥ 2% absolutním zvýšením frekvence ve srovnání s placebem. Tabulka 4 ukazuje laboratorní abnormality, ke kterým došlo u ≥ 15% pacientů a častěji (> 5%) v rameni Erleada ve srovnání s placebem.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky ve Spartanu (NMCRPC)

Další klinicky významné nežádoucí účinky, které se vyskytují u méně než 10% pacientů léčených Erleadou, zahrnovala hypotyreózu (8% oproti 2% na placebo) Pruritus (6% oproti 1,5% na placebu) SERRESS (NULL,2% oproti 1% na placebu) a ILD/pneumonitis (NULL,6% na placebo).

Tabulka 4: Laboratorní abnormality vyskytující se u ≥ 15% pacientů ošetřených Erleadou a při vyšším výskytu než placebo (mezi rozdílem paže> 5% všech stupňů) ve Spartanu (NMCRPC)

Vyrážka

V kombinovaných údajích dvou randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií byla Spartan a Titan vyrážka spojená s Erleadou nejčastěji popisována jako makulární nebo makulo-papulární. Nežádoucí účinky vyrážky byly hlášeny u 26% pacientů léčených Erleadou oproti 8% pacientů léčených placebem. Vyrážky stupně 3 (definované jako pokrytí> 30%plocha povrchu těla [BSA]) byly hlášeny při léčbě Erleada (6%) oproti placebu (NULL,5%).

Počátek vyrážky se objevil při mediánu 83 dnů léčby Erleada. Vyrážka se vyřešila u 78% pacientů ve mediánu 78 dnů od nástupu vyrážky. Vyrážka byla běžně zvládnuta perorálními antihistaminikami Topická kortikosteroidy a 19% pacientů dostávalo systémové kortikosteroidy. Snížení dávky nebo přerušení dávky došlo u 14% a 28% pacientů. Z pacientů, kteří měli přerušení dávky 59%, došlo k recidivě vyrážky po opětovném zavedení Erleady.

Hypotyreóza

V kombinovaných údajích dvou randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií byla u 8% pacientů léčených Erleadou a 1,5% pacientů léčených placebem založeno na hodnocení hormonu tyreoridy (TSH) každý 4 měsíce. Zvýšené TSH se vyskytlo u 25% pacientů léčených Erleadou a 7% pacientů léčených placebem. Střední počátek byl na prvním naplánovaném hodnocení. Neexistovaly žádné nežádoucí účinky třídy 3 nebo 4. Skupinová terapie štítné žlázy byla zahájena u 4,9% pacientů léčených Erleadou. Skupinová terapie štítné žlázy, když je klinicky označena, měla by být zahájena nebo upravena dávka [viz Lékové interakce ].

Post-Marketing Experience

Během použití Erleady byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Intersticiální onemocnění plic/ pneumonitida [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Stevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza (SJS/TEN) a reakce léčiva s eosinofilie a systemic symptoms (DRESS).

Lékové interakce for Erleada

Vliv jiných léků na Erleadu

Silné inhibitory CYP2C8 nebo CYP3A4

Předpokládá se, že společné podávání silného inhibitoru CYP2C8 nebo CYP3A4 zvýší expozici aktivních skupin v ustáleném stavu (součet nevázaného apalutamidu plus účinnost upravený N-desmethyl-apalutamid). Není však nutná žádná počáteční úprava dávky, ale snižují dávku Erleada na základě snášenlivosti [viz Dávkování a podávání ]. Mild or moderate inhibitors of CYP2C8 or CYP3A4 are not expected to affect the exposure of Apalutami.

Vliv Erleady na jiné drogy

Substráty CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 a UGT

Podvodník is a strong inducer of CYP3A4 a CYP2C19 a a weak inducer of CYP2C9 in humans. Concomitant use of Podvodník with medications that are primarily metabolized by CYP3A4 CYP2C19 or CYP2C9 can result in lower exposure to these medications. Substitution for these medications is recommended when possible or evaluate for loss of activity if medication is continued. Concomitant administration of Podvodník with medications that are substrates of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) can result in decreased exposure. Use caution if substrates of UGT must be co-administered with Podvodník a evaluate for loss of activity [see Klinická farmakologie ].

Substráty P-gp BCRP nebo OATP1B1

Ukázalo se, že apalutamid je slabý induktor P-glykoproteinu (P-GP) proteinu rakoviny prsu (BCRP) a organický aniont transportující polypeptid 1B1 (OATP1B1). Při ustáleném stavu apalutamid snížil expozici plazmy fexofenadinu (substrát P-gp) a rosuvastatinu (substrát BCRP/OATP1B1). Současné použití Erleady s léky, které jsou substráty P-GP BCRP nebo OATP1B1, může vést k nižší expozici těchto léků. Pokud musí být substráty P-GP BCRP nebo OATP1B1 podány, buďte opatrní, a vyhodnotit ztrátu aktivity, pokud bude pokračovat v pokračování ztráty aktivity [Viz [Viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Erleadu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Erleadu

Cerebrovaskulární a ischemické kardiovaskulární příhody

U pacientů dostávajících Erleada došlo k cerebrovaskulárním a ischemickým kardiovaskulárním příhodám, včetně událostí vedoucí k smrti. Monitorujte příznaky a příznaky ischemických srdečních chorob a cerebrovaskulárních poruch. Optimalizujte řízení kardiovaskulárních rizikových faktorů, jako je diabetes hypertenze nebo dyslipidemie. Zvažte přerušení Erleady pro události 3. a 4.

V randomizované studii (Spartan) pacientů s Ischemickými kardiovaskulárními příhodami NMCRPC došlo u 3,7% pacientů léčených Erleadou a 2% pacientů léčených placebem. V randomizované studii (Titan) u pacientů s ischemickými kardiovaskulárními příhodami MCSPC došlo u 4,4% pacientů léčených Erleadou a 1,5% pacientů léčených placebem. V rámci Spartan a Titan Studies 4 pacienty (NULL,3%) léčených Erleadou a 2 pacienty (NULL,2%) léčené placebem zemřely na ischemickou kardiovaskulární událost.

Ve spartánské studii se cerebrovaskulární příhody vyskytly u 2,5% pacientů léčených Erleadou a 1% pacientů léčených placebem [viz viz Nežádoucí účinky ]. In the TITAN study cerebrovascular events occurred in 1.9% of patients treated with Podvodník a 2.1% of patients treated with placebo. Across the SPARTAN a TITAN studies 3 patients (0.2%) treated with Podvodník a 2 patients (0.2%) treated with placebo died from a cerebrovascular event. Patients with history of unstable angina myocardial infarction městnavé srdeční selhání Z pacientových studií a titanových studií byl vyloučen mrtvice nebo přechodný ischemický útok do šesti měsíců po randomizaci.

Zlomeniny

Zlomeniny occurred in patients receiving Podvodník. Evaluate patients for zlomenina risk. Monitor a manage patients at risk for zlomeninas according to established treatment guidelines a consider use of bone-targeted agents.

V randomizované studii (SPARTAN) pacientů s nemetastatickými zlomeninami rakoviny prostaty odolných vůči kastraci došlo u 12% pacientů léčených Erleadou a u 7% pacientů léčených placebem. Zlomeniny třídy 3-4 se vyskytly u 2,7% pacientů léčených Erleadou a u 0,8% pacientů léčených placebem. Střední doba do nástupu zlomeniny byla 314 dní (rozmezí: 20 až 953 dní) u pacientů léčených Erleadou. Rutinní hodnocení hustoty kostí a léčba osteoporózy činidly zaměřenými na kosti nebylo ve spartánské studii provedeno.

V randomizované studii (titan) pacientů s metastatickými zlomeninami rakoviny prostaty citlivých na kastraci došlo u 9% pacientů léčených Erleadou a u 6% pacientů léčených placebem. Zlomeniny třídy 3-4 byly podobné v obou ramenech při 1,5%. Střední doba do nástupu zlomeniny byla 56 dní (rozmezí: 2 až 111 dní) u pacientů léčených Erleadou. Rutinní hodnocení hustoty kostí a léčba osteoporózy činidly zaměřenými na kosti nebylo ve studii Titan provedeno.

Pády

Pády occurred in patients receiving Podvodník with increased frequency in the elderly [see Použití v konkrétních populacích ]. Evaluate patients for podzim risk.

V randomizované studii (Spartan) klesl u 16% pacientů léčených Erleadou ve srovnání s 9% pacientů léčených placebem. Pády nebyly spojeny se ztrátou vědomí nebo záchvaty.

Záchvat

Záchvat occurred in patients receiving Podvodník. Permanently discontinue Podvodník in patients who develop a záchvat during treatment. It is unknown whether anti-epileptic medications will prevent záchvats with Podvodník. Advise patients of the risk of developing a záchvat while receiving Podvodník a of engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause harm to themselves or others.

Ve dvou randomizovaných studiích (Spartan a Titan) pět pacientů (NULL,4%) léčených Erleadou a jeden pacient léčený placebem (NULL,1%) zažili záchvat. K záchvatu došlo od 159 do 650 dnů po zahájení Erleady. Vyloučeni byli pacienti s anamnézou predispozičních faktorů pro záchvaty nebo přijímání léků, o nichž je známo, že snižují prahovou hodnotu záchvatů nebo vyvolávají záchvaty. Neexistuje žádná klinická zkušenost při opětovném spuštění Erleady pacientům, kteří zažili záchvat.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Fatální a život ohrožující případy závažných kožních nežádoucích účinků (jizvy) včetně Stevens-Johnsona syndromu/toxické epidermální nekrolýzy (SJS/TEN) a reakce na léčivo s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) se vyskytly u pacientů, kteří dostávali Erleada [viz viz Eosinofilie a viz [viz Erleada [viz viz Erleada [viz viz Erleada [Viz Erleada [viz Erleada [viz Erleada [Viz Erleada [ Nežádoucí účinky ].

Monitorujte pacienty pro vývoj jizev. Poraďte pacientům o příznacích a symptomech jizvy (např. Prodrom horečky podobné symptomům s mukózními lézemi progresivní kožní vyrážky nebo lymfadenopatie).

Pokud je jizva podezření na přerušení Erleady, dokud nebude stanovena etiologie reakce. Doporučuje se konzultace s dermatologem. Pokud je jizva potvrzena nebo pro jiné kožní reakce stupně 4 trvale přeruší Erleadu [viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

Intersticiální onemocnění plic (ILD)/pneumonitida

U pacientů léčených Erleadou se může vyskytnout fatální a život ohrožující intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida.

U pacientů léčených Erleadou se objevily případy iLD/pneumonitidy ILD/pneumonitidy včetně fatálních případů. V rámci klinických studií (Titan a Spartan N = 1327) 0,8% pacientů léčených Erleadou zažilo ILD/pneumonitidu včetně 0,2%, kteří zažili události třídy 3 [viz viz Nežádoucí účinky ]. Monitor patients for new or worsening symptoms indicative of ILD/pneumonitis (e.g. dyspnea kašel horečka). Immediately withhold Podvodník if ILD/pneumonitis is suspected.

Trvale přerušte Erleadu u pacientů se závažnou ild/pneumonitidou nebo pokud nejsou identifikovány žádné jiné potenciální příčiny ILD/pneumonitidy [viz viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Bezpečnost a účinnost Erleady nebyla u žen stanovena. Na základě nálezů zvířat a jeho mechanismu účinku může Erleada způsobit poškození plodu a ztrátu těhotenství při podání těhotné ženy. Ve studii reprodukce zvířat perorální podávání apalutamidu těhotným potkanům během a po organogenezi vyústilo v abnormality plodu a embryo-fetální letalitu při expozicích matek ≥ 2násobek klinické expozice člověka (AUC) v doporučené dávce. Poraďte muže s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Erleady [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Cerebrovaskulární a ischemické kardiovaskulární příhody

• Informujte pacienty, že Erleada byla spojena s cerebrovaskulárními a ischemickými kardiovaskulárními příhody. Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se vyskytnou nějaké příznaky naznačující kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární událost [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Pády And Zlomeniny

• Informujte pacienty, že Erleada je spojena se zvýšeným výskytem pádů a zlomenin [viz Varování a preventivní opatření ].

Záchvats

• Informujte pacienty, že Erleada byla spojena se zvýšeným rizikem záchvatu. Diskutujte o podmínkách, které mohou předisponovat k záchvatům a lékům, které mohou snížit prahovou hodnotu záchvatů. Poraďte pacientům o riziku zapojení do jakékoli činnosti, kde náhlá ztráta vědomí může způsobit vážnou škodu sobě nebo ostatním. Informujte pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí záchvat [viz Varování a preventivní opatření ].

Závažné kožní nežádoucí účinky (SCARs)

• Informujte pacienty, že Erleada byla spojena s jizvami (včetně SJS/ deset a oblékání), které mohou být fatální nebo ohrožující život. Poraďte pacientům, aby přestali brát Erleadu a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud zažijí známky nebo příznaky jizev [viz Varování a preventivní opatření ].

Intersticiální onemocnění plic (ILD)/pneumonitida

• Informujte pacienty o rizicích fatálních nebo život ohrožujících ILD/pneumonitidy. Poraďte pacientům, aby přestali brát Erleadu a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě vyhledat lékařskou péči, pokud vyvinou nové nebo zhoršující se respirační příznaky [viz Varování a preventivní opatření ].

Vyrážka

• Informujte pacienty, že Erleada je spojena s vyrážkami a informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou vyrážku Nežádoucí účinky ].

Dávkování a podávání

• Informujte pacienty, kteří dostávají souběžnou analogovou terapii hormonem uvolňujícím gonadotropin (GNRH), že potřebují tuto léčbu udržovat v průběhu léčby Erleadou.
• Poskytněte pacientům, aby si každý den (jednou denně) vedli dávku současně. Erleada lze užívat s jídlem nebo bez něj. Každý tablet by měl být spolknut celý. Nerušte ani nerozdělujte tablety [viz Dávkování a podávání ].
• Pokyn pacientům, kteří nemohou polykat tablety celek, aby se řídili pokyny pro předepsanou sílu tablet Erleada pro alternativní metody podávání včetně podávání prostřednictvím krmné trubice [viz viz Dávkování a podávání ].
• Informujte pacienty, že v případě zmeškané denní dávky Erleady by měli vzít svou normální dávku co nejdříve ve stejný den s návratem k normálnímu rozvrhu následujícího dne. Pacient by neměl užívat další tablety, aby vytvořil zmeškanou dávku [viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

• Informujte pacienty, že Erleada může být škodlivá pro vyvíjející se plod. Poraďte se pacientům mužských partnerů s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Erleady. Doporučujte pacientům mužů, aby používali kondom, pokud máte sex s těhotnou ženou [viz Varování a preventivní opatření ].

Neplodnost

• Poraďte se s mužskými pacienty, že Erleada může narušit plodnost a nedat spermie během terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Erleady [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouleté studii karcinogenity u samců potkanů ​​byl apalutamid podáván perorálním sondou v dávkách 5 15 a 50 mg/kg/den. Apalutamid zvýšil výskyt adenomu intersticiálního buněk Leydig ve varlatech v dávkách ≥ 5 mg/kg/den (NULL,2násobek expozice člověka na základě AUC). Zjištění ve varlatech jsou považována za související s farmakologickou aktivitou apalutamidu. Krysy jsou považovány za citlivější než lidé k vývoji nádorů intersticiálních buněk ve varlatech. Orální podávání apalutamidu na mužskou vyrážku ₂ Transgenní myši po dobu 6 měsíců nevedly ke zvýšení výskytu novotvarů v dávkách až do 30 mg/kg/den.

Apalutamid neindukoval mutace v testu bakteriální reverzní mutace (Ames) a nebyl genotoxický ani v ani v genotoxickém in vitro test chromozomů aberace nebo nadarmo mikronukleusová test kostní dřeně potkana nebo nadarmo test komety potkana.

Ve studiích toxicity opakované dávky u samců potkanů ​​(až 26 týdnů) a psů (až 39 týdnů) atrofie prostatové žlázy a semenných váčků aspermie/hypospermie trubka degenerace a/nebo hyperplázie nebo hypertrofie intersticiálních buněk v reprodukčním systému byla pozorována při reprodukčním systému v reprodukčním systému v reprodukčním systému v reprodukčním systému a ° C (NULL,4, zaznamenané na a hypertrofii) a q/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg. Mg/kg/den u psů (NULL,9krát větší expozice na základě AUC).

Ve studii plodnosti u samců potkanů ​​se snížení koncentrace a pohyblivosti spermatu zvýšilo abnormální morfologii spermií s nižší kopulací a mírou plodnosti (po párování s neošetřenými ženami) spolu se sníženými hmotnostmi sekundárních pohlavních žláz a epididymis po 4 týdnech dávkování při ≥ 25 mg/kg/den (NULL,8násobku lidských expozice). Snížený počet živých plodů v důsledku zvýšené ztráty před a/nebo po implantaci byl pozorován po 4 týdnech podávání 150 mg/kg/den (NULL,7násobek expozice člověka na základě AUC). Účinky na samčí potkany byly reverzibilní po 8 týdnech od posledního podávání apalutamidu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Bezpečnost a účinnost Erleady nebyla u žen stanovena. Na základě nálezů zvířat a jejího mechanismu účinku může Erleada způsobit poškození plodu a ztrátu těhotenství při podání těhotné ženy [viz viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on Podvodník use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In an animal reproduction study oral administration of Apalutami to pregnant rats during a after organogenesis resulted in fetal abnormalities a embryo-fetal lethality at maternal exposures ≥ 2 times the human clinical exposure (AUC) at the recommended dose (see Data ).

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii pilotní embryí-fetální vývojové toxicity u potkanů ​​apalutamid způsobil vývojovou toxicitu, když byl podáván v perorálních dávkách 25 50 nebo 100 mg/kg/den po dobu a po období organogeneze (gestační dny 6-20). Nálezy zahrnovaly embryo-fetální letalitu (resorpce) v dávkách ≥ 50 mg/kg/den snížily anogenní vzdálenost plodu, která je hypofyzární a/nebo kosterní kosti s kosterními kosti (S) a/nebo misshapen Hyoid Bone) v ≥25 Mg/K-KG/KIG/KHG/DEN. Dávka 100 mg/kg/den způsobila toxicitu matek. Dávky testované u potkanů ​​měly za následek systémové expozice (AUC) přibližně 2 4 a 6krát AUC u pacientů.

Laktace

Shrnutí rizika

Bezpečnost a účinnost Erleady nebyla u žen stanovena. Neexistují žádné údaje o přítomnosti apalutamidu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinek na kojené dítě nebo účinek na produkci mléka.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Muži

Na základě mechanismu účinku a zjištění ve studii reprodukce zvířat radí pacientům s ženskými partnery reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Erleady [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Muži

Na základě studií na zvířatech může Erleada narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Erleady u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ze 1327 pacientů, kteří dostávali Erleadu v klinických studiích, bylo 19% pacientů méně než 65 let 41% pacientů 65 let až 74 let a 40% bylo 75 let a více.

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti.

U pacientů léčených Erleadou (n = 1073) stupně 3-4 nežádoucí účinky došlo u 39% pacientů mladších než 65 let 41% pacientů 65–74 let a 49% pacientů 75 let a starších. Pády u pacientů, kteří dostávali Erleadu s terapií deprivace androgenů, byly zvýšeny u starších osob, které se vyskytovaly u 8% pacientů mladších než 65 let 10% pacientů 65–74 let a 19% pacientů 75 let nebo starších.

Informace o předávkování pro Erleadu

Neexistuje žádný známý specifický antidotum pro předávkování apalutamidem. V případě předávkování předávkování provádí Erleada obecná podpůrná opatření, dokud nebude klinická toxicita snížena nebo vyřešena.

Kontraindikace pro Erleada

Žádný.

Klinická farmakologie for Erleada

Mechanismus působení

Apalutamid je inhibitor androgenního receptoru (AR), který se váže přímo na doménu vázající ligand AR. Apalutamid inhibuje jadernou translokaci AR inhibuje vazbu DNA a brání transkripci zprostředkované AR. Hlavní metabolit N-desmethyl apalutamid je méně účinným inhibitorem AR a vykazuje jednu třetinu aktivity apalutamidu v A in vitro Transkripční reportérový test. Podávání apalutamidu způsobilo sníženou proliferaci nádorových buněk a zvýšenou apoptózu, což vedlo ke snížení objemu nádoru v modelech xenograftového rakoviny myší.

Farmakodynamika

Apalutamid 240 mg denně kromě ADT u pacientů s MCSPC (Titan) snížil PSA na nedetekovatelné úrovně ( <0.2 ng/mL) in 68% of patients compared to 32% of patients taking ADT alone.

Apalutamid 240 mg denně kromě ADT u pacientů s NMCRPC (Spartan) snížil PSA na nezjistitelné hladiny ( <0.2 ng/mL) in 38% of patients compared to no patients (0%) taking ADT alone.

Vztah vztahu k expozici a časový průběh farmakodynamické reakce na bezpečnost a účinnost apalutamidu nebyly plně charakterizovány.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek apalutamidu 240 mg jednou denně na interval QTC byl hodnocen v otevřené nekontrolované nekontrolované multi-centové jednoramenné studii QT u 45 pacientů s CRPC. Maximální průměrná změna QTCF z výchozí hodnoty byla 12,4 ms (oboustranná 90% horní CI: 16,0 ms). Analýza expozice-QT navrhla zvýšení QTCF závislého na koncentraci pro apalutamid a jeho aktivní metabolit.

Farmakokinetika

Apalutamid farmakokinetické parametry jsou prezentovány jako průměrná [standardní odchylka (SD)], pokud není uvedeno jinak. Apalutamid CMAX a plocha pod křivkou koncentrace (AUC) se proporcionálně zvýšily po opakovaném dávkování jednou denně 30 až 480 mg (NULL,125 až 2násobku doporučené dávky). Po podání doporučeného dávkového apalutamidového ustáleného stavu byl dosažen po 4 týdnech a průměrný akumulační poměr byl přibližně 5krát. Apalutamid CMAX byl 6,0 mcg/ml (NULL,7) a AUC byl 100 mcg • H/ml (32) v ustáleném stavu. Denní fluktuace v apalutamidových plazmatických koncentracích byly nízké s průměrným poměrem maximálního a skoku 1,63. Zvýšení zjevné clearance Erleada ^® (apalutamid) tablety Erleada ^® (Apalutamid) Tablety (CL/F) byly pozorovány s opakovaným dávkováním pravděpodobně v důsledku indukce vlastního metabolismu apalutamidu. Auto-indukční účinek pravděpodobně dosáhl svého maxima při doporučené dávkování, protože expozice apalutamidu v rozmezí dávky 30 až 480 mg je dávka-úměrná.

Hlavní aktivní metabolit N-desmethyl apalutamid CMAX byl 5,9 mcg/ml (NULL,0) a AUC byl 124 mcg • H/ml (23) v ustáleném stavu po doporučené dávkování. N-desmethyl apalutamid byl charakterizován profilem plochého koncentrace v ustáleném stavu s průměrným poměrem maximálního a žorového poměru 1,27. Průměrný poměr metabolitu/nadřazeného léčiva AUC pro N-desmethyl apalutamid po podání opakování byl 1,3. Na základě systémové expozice relativní účinnost a farmakokinetických vlastností N-desmethyl apalutamid pravděpodobně přispěl k klinické aktivitě apalutamidu.

Vstřebávání

Průměrná absolutní orální biologická dostupnost byla přibližně 100%. Střední doba k dosažení maximální koncentrace plazmy (TMAX) byla 2 hodiny (rozmezí: 1 až 5 hodin).

Orální podávání čtyř 60 mg tablet apalutamidu rozptýlených v jablečné omáčky nevedlo k žádným klinicky relevantním změnám v CMAX a AUC ve srovnání s podáváním čtyř neporušených 60 mg tablet za podmínek nalačno.

Účinek jídla

Podávání apalutamidu pro zdravé subjekty za podmínek nalačno a s vysokým obsahem tuku (přibližně 500 až 600 kalorií tuků 250 kalorií uhlohydrátů a 150 kalorií proteinů) nevedlo k žádným klinicky relevantním změnám v CMAX a AUC. Střední čas na dosažení TMAX byl zpožděn přibližně 2 hodiny jídlem.

Rozdělení

Průměrný zjevný objem distribuce v ustáleném stavu apalutamidu byl přibližně 276 L.

Apalutamid byl 96% a N-desmethyl apalutamid byl 95% vázán na plazmatické proteiny bez koncentrační závislosti.

Odstranění

Cl/f apalutamidu byl 1,3 l/h po jednom dávkování a zvýšil se na 2,0 l/h v ustáleném stavu po dávkování jednou denně v důsledku automatické indukce CYP3A4. Průměrný účinný poločas pro apalutamid u pacientů byl přibližně 3 dny v ustáleném stavu.

Metabolismus

Metabolismus is the main route of elimination of Apalutami. Apalutamide is primarily metabolized by CYP2C8 a CYP3A4 to form active metabolite N-desmethyl Apalutami. The contribution of CYP2C8 a CYP3A4 in the metabolism of Apalutami is estimated to be 58% a 13% following single dose but changes to 40% a 37% respectively at steady-state.

Apalutamid představoval 45% a N-desmethyl apalutamid představoval 44% celkového AUC po jediném perorálním podávání radioaktivně značeného apalutamidu 240 mg.

Vylučování

Až 70 dnů po jednom perorálním podávání radioaktivně značeného apalutamidu 65% dávky bylo získáno v moči (NULL,2% dávky jako nezměněný apalutamid a 2,7% jako N-desmethyl apalutamid) a 24% bylo získáno ve stolici (NULL,5% dávky jako nezměněný apalutamid jako n-d-d-desmetmin).

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice apalutamidu nebo n-desmethyl apalutamidu na základě věku (18-94 let) rasy (černá nejaponská asijská japonská) mírný až střední (EGFR 30-89 ml/min/1,73 m/1,73 m/1,73 m/1,73 m/1,73 m/1,73 m/1,73 m ² Odhadováno modifikací stravy u rovnice ledvinového onemocnění [MDRD]) narušení ledvin nebo mírného (dítě-pugh A) na mírné (dítě-pugh B) jaterní poškození.

Účinek závažného poškození ledvin nebo onemocnění ledvin v koncovém stádiu (EGFR ≤ 29 ml/min/1,73 m ² MDRD) nebo těžké poškození jater (Child-Pugh C) na farmakokinetice apalutamidu není známa.

Lékové interakce

Vliv jiných léků na Erleadu

Silné inhibitory CYP2C8

Apalutamid CMAX se snížil o 21%, zatímco AUC se zvýšila o 68% po společné podávání Erleady jako jednorázové dávky 240 mg s Gemfibrozilem (silný inhibitor CYP2C8). Předpokládá se, že Gemfibrozil zvýší apalutamid CMAX v ustáleném stavu o 32% a AUC o 44%. Pro aktivní skupiny (součet nevázaného apalutamidu plus nevázaného N-desmethyl apalutamidu) se předpokládaná CMAX zvýšila o 19% a AUC o 23%. Silné inhibitory CYP3A4 Apalutamid CMAX se snížily o 22%, zatímco AUC byla podobná po společné podávání Erleady jako 240 mg jediné dávky s itrakonazolem (silný inhibitor CYP3A4). Předpokládá se, že ketokonazol (silný inhibitor CYP3A4) zvýší APALUTAMID AUC s jednou dávkou o 24%, ale nemá žádný dopad na CMAX. Předpokládá se, že ketokonazol zvýší apalutamid CMAX v ustáleném stavu o 38% a AUC o 51%. U aktivních skupin se předpokládaná CMAX v ustáleném stavu zvýšila o 23% a AUC o 28%.

Induktory CYP3A4/CYP2C8

Předpokládá se, že rifampin (silný CYP3A4 a mírný induktor CYP2C8) sníží apalutamid CMAX v ustáleném stavu o 25% a AUC o 34%. U aktivních skupin se předpovídaná CMAX ustálena snížila o 15% a AUC o 19%.

Činidla snižování kyseliny

Apalutamid není ionizovatelný za příslušného fyziologického stavu pH, proto tedy činidla snižování kyseliny (např. Inhibitor protonové čerpadla H ₂ -Očekává se, že antagonista antagonisty receptoru) ovlivní rozpustnost a biologickou dostupnost apalutamidu.

k čemu se používá cefalexinové antibiotikum

Léky ovlivňující transportéry

In vitro Apalutamid a N-desmethyl apalutamid jsou substráty pro P-gp, ale nikoli BCRP OATP1B1 a OATP1B3. Protože je apalutamid zcela absorbován po perorálním podání P-GP neomezuje absorpci apalutamidu, a proto se neočekává, že inhibice nebo indukce P-GP ovlivní biologickou dostupnost apalutamidu.

Vliv Erleady na jiné drogy

Substráty CYP

In vitro Studie ukázaly, že apalutamid a N-desmethyl apalutamid jsou mírné až silné induktory CYP3A4 a CYP2B6 jsou mírné inhibitory CYP2B6 a CYP2C8 a slabých inhibitorů CYP2C9 CYP2C19 a CYP3A4. Apalutamid a N-desmethyl apalutamid neovlivňují CYP1A2 a CYP2D6 při terapeuticky relevantních koncentracích.

Společné podávání Erleady s jednotlivými perorálními dávkami citlivých substrátů CYP vedlo k 92% snížení AUC midazolamu (CYP3A4 substrátu) 85% snížení AUC Omeprazolu (substrátu CYP2C19). Erleada nezpůsobila klinicky významné změny expozice substrátu CYP2C8.

Substráty P-gp BCRP a OATP1B1

Společné podávání Erleady s jednotlivými perorálními dávkami transportérových substrátů vedlo k 30% snížení AUC Fexofenadinu (substrát P-GP) a 41% pokles AUC rosuvastatinu (substrát BCRP/OATP1B1), ale neměl žádný dopad na CMAX.

Substráty UGT

Apalutamid může indukovat UGT. Současné podávání Erleady s léky, které jsou substráty UGT, může vést k nižší expozici těmto lékům.

Oct2 Oat1 Oat3 a Mates Substrát

In vitro Apalutamid a N-desmethyl apalutamid inhibují organický transportér 2 (OCT2) organický aniontový transportér 3 (OAT3) a multidrug a toxinové extruze (kamarádi) a neinhibují organický anion anion transportér 1. Apalutamid není předpovídán.

Analog GnRH

U subjektů MCSPC, které dostávaly acetát leuprolidu (Analog GnRH), společně s údaji o apalutamidu PK naznačily, že apalutamid nemá žádný zjevný účinek na expozici leuprolidu v ustáleném stavu.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost Erleady byla stanovena ve dvou randomizovaných klinických studiích s placebo každým.

Titan (NCT02489318)

Metastatický rakovina prostaty citlivé na kastraci (MCSPC)

Titan byl randomizovaný dvojitě slepý placebem kontrolovaný nadnárodní klinickou studii, ve které bylo 1052 pacientů s MCSPC randomizováno (1: 1), aby dostávaly buď Erleada orálně v dávce 240 mg jednou denně (n = 525) nebo placeba jednou denně (n = 527). Všichni pacienti v titanové studii dostali souběžný analog GnRH nebo měli předchozí bilaterální orchiektomii. Pacienti byli stratifikováni skóre Gleasona při diagnostice před předchozím použitím docetaxelu a regionu světa. Pro studii byli způsobilí pacienti s vysokým i lowvolume MCSPC. Vysoký objem onemocnění byl definován jako metastázy zahrnující vnitřnosti s 1 kostní lézí nebo přítomností 4 nebo více kostních lézí alespoň 1 z nich musí být v kostnaté struktuře za obratlovým sloupcem a pánevními kostmi.

Mezi léčebnými rameny byly vyvážené následující demografie pacienta a charakteristiky základních nemocí. Střední věk byl 68 let (rozmezí 43-94) a 23% pacientů bylo 75 let nebo starší. Rasové rozdělení bylo 68% kavkazského 22% asijského a 2% černé. Šedesát tři procent (63%) pacientů mělo onemocnění Highvolume a 37% mělo onemocnění s nízkým objemem. Šestnáct procent (16%) pacientů mělo předchozí chirurgickou radioterapii prostaty nebo obou. Většina pacientů měla skóre Gleason 8 nebo vyšší (67%). Šedesát osm procent (68%) pacientů dostávalo předchozí léčbu anti-Androgenem (bicalutamid flutamid nebo nilutamid). Všichni pacienti kromě jedné ve skupině s placebem měli při vstupu do studie skóre výkonového stavu výkonu (ECOG PS) ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS).

Hlavními měřeními výsledků účinnosti studie byly celkové přežití (OS) a radiografické přežití bez progrese (RPF). Radiografické přežití progrese bez přežití bylo založeno na hodnocení vyšetřovatele a bylo definováno jako čas od randomizace po radiografickou progresi onemocnění nebo smrti. Radiografická progrese onemocnění byla definována identifikací 2 nebo více nových kostních lézí na kostním skenování s potvrzením (kritéria pracovní skupiny pro prostatu) a/nebo progresí při onemocnění měkkých tkání.

Statisticky významné zlepšení OS a RPF bylo prokázáno u pacientů randomizovaných, aby dostávali Erleadu ve srovnání s pacienty randomizovanými pro přijetí placeba. Výsledky pro OS jsou založeny na předem specifikované analýze dočasné účinnosti. Aktualizovaná analýza OS byla provedena v době analýzy konečné studie, když bylo pozorováno 405 úmrtí. Střední doba sledování byla 44 měsíců. Třicet procent pacientů v placebo paži překročilo Erleada. Výsledky účinnosti Titanu jsou shrnuty v tabulce 5 a na obrázcích 1 a 2.

Tabulka 5: Výsledky účinnosti ze studie Titan

V následujících podskupinách pacienta bylo pozorováno konzistentní zlepšení RPFS: Objem nemoci (vysoký vs. nízký) předchozí použití docetaxelu (ano nebo ne) a skóre Gleasona při diagnostice (≤ 7 vs.> 7).

V následujících podskupinách pacienta bylo pozorováno konzistentní zlepšení OS: objem nemoci (vysoký vs. nízký) a skóre Gleason při diagnostice (≤ 7 vs.> 7). Léčba s Erleadou vedla ke statisticky významnému zpoždění při zahájení cytotoxické chemoterapie (HR = 0,39 95% CI = 0,27 0,56; P <0.0001).

Obrázek 1: Kaplan-Meier graf aktualizovaného celkového přežití (OS); Populace MCSPC v úmyslu (Titan)

Obrázek 2: Kaplan-Meier graf radiografického přežití bez progrese (RPFS); Populace MCSPC v úmyslu (Titan)

Spartan (NCT01946204)

Nevymetastatická kastrace rezistentní rakovina prostaty (NMCRPC)

Spartan byl multicentrickou dvojitě zaslepenou randomizovanou (2: 1) placebem kontrolovanou klinickou studií, u kterého bylo 1207 pacientů s NMCRPC randomizováno (2: 1), aby dostávaly buď Erleada orálně v dávce 240 mg jednou denně (n = 806) nebo placebo jednou denně (n = 401). Všichni pacienti ve spartánské studii dostali souběžný analog GnRH nebo měli bilaterální orchiektomii. Pacienti byli stratifikováni prostatou specifickým antigenem (PSA) zdvojnásobení doba (PSADT) použití látek šetřících kosti a lokoregionální onemocnění. Pacienti byli povinni mít PSADT ≤ 10 měsíců a potvrzení nemetastatického onemocnění zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR). Výsledky PSA byly oslepeny a nebyly použity pro přerušení léčby. Pacienti randomizovaní na léčbu radiografické progrese onemocnění randomizovanou na buď na paže potvrzené progresi BICR lokoregionu pouze progresi pro novou léčbu nepřijatelná toxicita nebo stažení.

Mezi léčebnými rameny byly vyvážené následující demografie pacienta a charakteristiky základních nemocí. Střední věk byl 74 let (rozmezí 48-97) a 26% pacientů bylo ve věku 80 let nebo starší. Rasové rozdělení bylo 66% bělošského 12% asijského a 6% černého. Sedmdesát sedm procent (77%) pacientů v obou léčebných ramenech mělo předchozí chirurgický zákrok nebo radioterapii prostaty. Většina pacientů měla skóre Gleason 7 nebo vyšší (78%). Patnáct procent (15%) pacientů mělo <2 cm pelvic lymph nodes at study entry. Seventy-three percent (73%) of patients received prior treatment with an anti-arogen; 69% of patients received bicalutamide a 10% of patients received flutamide. All patients had an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score of 0 or 1 at study entry.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti studie bylo přežití metastáz -bez přežití (MFS) definované jako čas od randomizace do doby prvního důkazu o BICR potvrzené vzdálené metastázy definované jako první kostní nebo měkké tkáňové léze nebo zvětšené lymfatické uzliny nad iliakální bifurkací nebo smrt nejprve. Další koncové body účinnosti byly čas na přežití bez metastázování (TTM) bez progrese (PFS), což také zahrnuje lokoregionální progresivní dobu k symptomatickému progresi celkové přežití (OS) a čas do iniciace cytotoxiku chemoterapie .

Statisticky významné zlepšení MFS a OS bylo prokázáno u pacientů randomizovaných, aby dostávali Erleadu ve srovnání s pacienty randomizovanými pro příchod placeba. Hlavní výsledek účinnosti (MFS) byl podporován zlepšením v TTM a PFS. Konečná analýza OS a čas do zahájení cytotoxické chemoterapie byla provedena 32 měsíců po analýze MFS TTM a PFS. Výsledky účinnosti ze Spartanu jsou shrnuty v tabulce 6 a na obrázcích 3 a 4.

Tabulka 6: Výsledky účinnosti ze Spartanské studie

Konzistentní výsledky pro MFS byly pozorovány napříč podskupinami pacientů včetně PSADT (≤ 6 měsíců nebo> 6 měsíců) použití předchozího činidla šetřícího kosti (ano nebo ne) a lokoregionální onemocnění (N0 nebo N1).

Léčba s Erleadou vedla ke statisticky významnému zpoždění při zahájení cytotoxické chemoterapie [HR = 0,63 (95% CI: 0,49 0,81) P = 0,0002].

Obrázek 3: Křivka přežití bez metastáz Kaplan-Meier (MFS) ve Spartanu (NMCRPC)

Obrázek 4: Křivka Kaplan-Meier Celkové přežití (OS) ve Spartanu (NMCRPC)

Informace o pacientovi pro Erleadu

Podvodník ^®
(je Lee'dah)
(apalutamid) tablety

Co je Erleada?

Podvodník is a prescription medicine used for the treatment of prostate cancer:

• To se rozšířilo do jiných částí těla a stále reaguje na lékařské nebo chirurgické ošetření, které snižuje testosteron nebo
• To se nerozšiřuje do jiných částí těla a již nereaguje na lékařskou nebo chirurgickou léčbu, která snižuje testosteron.

Není známo, zda je Erleada u žen bezpečná a efektivní.

Není známo, zda je Erleada u dětí bezpečná a efektivní.

Než vezmete Erleadu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Pokud máte dotazy týkající se kontroly antikoncepce, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

• mít historii srdečních chorob
• mít vysoký krevní tlak
• mít cukrovku
• mít abnormální množství tuku nebo cholesterolu ve vaší krvi (dyslipidemie)
• Mějte historii záchvatů zranění mozku nebo nádory mozku
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Erleada může poškodit vaše nenarozené dítě a ztrátu těhotenství (potrat).
• mít partnera, který je těhotný nebo může otěhotnět.
  • Muži who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment a for 3 months after the last dose of Podvodník.
  • Muži should use a condom during sex with a pregnant female.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Erleada přejde do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Erleada může interagovat s mnoha dalšími léky.

Neměli byste začít ani zastavit žádný lék, než si promluvíte s poskytovatelem zdravotní péče, který předepsal Erleadu.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam s sebou, abyste se dostali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Erleadu?

• Vezměte si Erleadu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Nepřestávejte brát předepsanou dávku Erleady, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte si předepsanou dávku Erleady 1krát denně každý den ve stejnou dobu.
• Vezměte Erleadu s jídlem nebo bez něj.
• Swallow erleada tablety celé. Ne rozdrtit nebo rozdělit tablety.
• Pokud nemůžete spolknout tablety Erleada celé nebo pokud máte krmnou trubici Podrobné pokyny naleznete v pokynech pro použití o tom, jak připravit a vzít dávku Erleady. Erleada přichází ve 2 různých silných stránkách (60 mg a 240 mg). Postupujte podle pokynů pro předepsanou sílu Erleady.
• Pokud vám chybí dávka Erleady, vezměte normální dávku co nejdříve ve stejný den. Následující den se vraťte k normálnímu rozvrhu. Neměli byste brát další tablety, abyste vytvořili promarněnou dávku.
• Během léčby Erleadou byste měli začít nebo pokračovat v analogové terapii pro uvolňování hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH), pokud jste podstoupili operaci ke snížení množství testosteronu v těle (chirurgická kastrace).
• Pokud si vezmete příliš mnoho Erleada, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Erleady?

Podvodník may cause serious side effects including:

• Mrtvice srdeční choroby nebo mini mrtvice. K krvácení v mozku nebo zablokování tepen v srdci nebo v části mozku se u některých lidí během léčby s Erleadou stalo a může vést k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude během léčby s Erleadou sledovat příznaky a symptomy problémů se srdcem nebo mozkem. Pokud dostanete, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo si okamžitě získejte lékařskou pomoc:
  • bolest na hrudi nebo nepohodlí v klidu nebo s aktivitou
  • dušnost
  • necitlivost nebo slabost obličeje nebo nohy, zejména na jedné straně těla
  • potíže s mluvením nebo porozuměním
  • potíže s viděním v jedné nebo obou očích
  • Ztráta rovnováhy nebo koordinace nebo potíže
• Zlomeniny a pády. Podvodník treatment can cause bones a muscles to weaken a may increase your risk for pády a zlomeninas. Pády a zlomeninas have happened in people during treatment with Podvodník. Your healthcare provider will monitor your risks for pády a zlomeninas during treatment with Podvodník.
• Záchvat. Léčba Erleadou může zvýšit riziko záchvatu. Měli byste se vyhnout činnostem, kde by náhlá ztráta vědomí mohla způsobit vážnou škodu pro sebe nebo ostatní. Pokud máte ztrátu vědomí nebo záchvatu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče zastaví Erleadu, pokud máte během léčby záchvaty.
• Těžké reakce kůže. Léčba Erleadou může způsobit závažné reakce kůže, které mohou vést k smrti nebo být život ohrožující. Přestaňte brát Erleadu a sdělit svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získat lékařskou pomoc, pokud vyvinete některý z těchto příznaků nebo příznaků závažné kožní reakce:
  • silná vyrážka nebo vyrážka, která se stále zhoršuje
  • horečka or flu-like symptoms
  • oteklé lymfatické uzliny
  • puchýře nebo vředy v ústech v krku očí nebo genitální oblasti
  • puchýře nebo loupání kůže
• Plicní problémy. Léčba Erleadou může způsobit zánět plic, které mohou vést k smrti nebo být život ohrožující. Přestaňte brát Erleadu a sdělit svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získat lékařskou pomoc, pokud vyvinete nové nebo zhoršující se příznaky problémů s plicemi včetně:
  • dušnost
  • kašel
  • horečka

Mezi nejčastější vedlejší účinky Erleady patří:

• Cítím se velmi unavený
• hubnutí
• bolest kloubů
• vysoký krevní tlak
• vyrážka. Tell your healthcare provider if you get a vyrážka.
• horký flash
• snížená chuť k jídlu
• průjem
• podzim
• zlomenina

Váš poskytovatel zdravotní péče může dočasně zastavit vaši dávku nebo trvale zastavit léčbu Erleadou, pokud máte určité vedlejší účinky.

Podvodník may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility. Ne Darujte spermie během léčby Erleadou a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Erleady. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Erleady.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Erleadu?

• Ukládejte Erleada při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Podvodník comes in a child-resistant bottle.
• Uložte Erleada do původního balíčku, abyste chránili před světlem a vlhkostí.
• Láhev Erleady obsahuje vysypový paket, který pomáhá udržet váš lék v suchu (chráňte jej před vlhkostí). Nevyhazujte (zlikvidujte) vysychání.

Udržujte Erleadu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Erleady.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Erleada pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Erleadě jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Erleadě, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Erleadě?

Aktivní složka: Apalutami

Neaktivní ingredience: 240 mg film-coated tablets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcelluloseacetate succinate silicified microcrystalline cellulose a magnesium stearate. The coating contains glyceryl monocaprylocaprate iron oxide black polyvinyl alcohol talc titanium dioxide a vinyl alcohol grafted copolymer.

60 mg film-coated tablets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcellulose-acetate succinate magnesium stearate microcrystalline cellulose a silicified microcrystalline cellulose. The coating contains iron oxide black iron oxide yellow polyethylene glycol polyvinyl alcohol talc a titanium dioxide.

Pro více informací volejte Janssen Products LP na čísle 1-800-526-7736 (1-800-Janssen) nebo přejděte na www.erleada.com.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Podvodník ^®
(je Lee'dah)
(apalutamid) tablety

Tyto pokyny pro použití obsahují informace o tom, jak připravit a vzít nebo dát dávku tablet Erleada, pokud nemůžete spolknout tablety Erleada celé nebo pokud máte krmnou trubici. Přečtěte si tyto pokyny pro použití před přípravou a vezměte si nebo poskytnete první dávku Erleady a pokaždé, když dostanete doplnění. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Důležité informace, které potřebujete vědět před přípravou dávky Erleady:

• Podvodník comes in 2 different strengths 60 mg tablets a 240 mg tablets. Please find the instructions below that refer to your prescribed Podvodník strength for how to prepare a take or give Podvodník tablets.

Příprava a užívání Erleady, pokud nemůžete spolknout tablety celé:

Příprava a užívání tablet Erleada 60 mg umístěním tablet do nehorbované vody a poté smícháním s jablečnou omáčkou pomerančové šťávy nebo více netahovanou vodou:

Krok 1. Umístěte celou předepsanou dávku 60 mg tablet do šálku. Ne rozdrtit nebo rozdělit tablety.

Krok 2. Přidejte asi 4 čajové lžičky (20 ml) nehorbované vody, abyste se ujistili, že tablety jsou zcela pokryty vodou.

Krok 3. Počkejte 2 minuty, než se tablety nerozpadnou a rozprostřete, a poté směs míchejte.

Krok 4. Do šálku přidejte 2 polévkové lžíce (30 ml) jablečné omáčky pomerančové šťávy nebo nekryté vody a směs promíchejte.

Krok 5. Okamžitě spolkněte směs.

Krok 6. Opláchněte šálek dostatečnou netahovanou vodou, abyste se ujistili, že si vezmete svou plnou dávku Erleady a hned ji vypijte.

Ne Uložte Erleada, která je smíchána s nekrytým pomerančovým šťávem nebo jablkou pro pozdější použití.

Příprava a užívání tablety Erleada 240 mg umístěním tabletu do nehorbované vody a poté smícháním s jablkou pomerančové šťávy nebo více netahovanou vodou:

Krok 1. Umístěte celý tablet 240 mg do šálku. Nedržte tablet ani nerozdělit.

Krok 2. Přidejte asi 2 čajové lžičky (10 ml) nehorbované vody, abyste se ujistili, že tablet je zcela zakrytý vodou.

Krok 3. Počkejte 2 minuty, než se tablet rozpadne a rozprostřete a poté směs míchejte.

Krok 4. Do šálku přidejte 2 polévkové lžíce (30 ml) jablečné omáčky pomerančové šťávy nebo nekryté vody a směs promíchejte.

Krok 5. Okamžitě spolkněte směs.

Krok 6. Opláchněte šálek dostatečnou netahovanou vodou, abyste se ujistili, že si vezmete svou plnou dávku Erleady a hned ji vypijte.

Ne Uložte Erleada, která je smíchána s nekrytým pomerančovým šťávem nebo jablkou pro pozdější použití.

Příprava a dávání Erleady prostřednictvím krmné trubice:

Příprava a dávání tablet Erleada 60 mg prostřednictvím krmné trubice 8 francouzštiny nebo větší:

Krok 1. Vyjměte píst z stříkačky (použijte alespoň 50 ml stříkačky).

Krok 2. Přidejte celou předepsanou dávku 60 mg tabletů do těleso stříkačky (hlaveň) a vložte píst zpět do stříkačky. Ne rozdrtit nebo rozdělit tablety.

Krok 3. Získejte do stříkačky 20 ml netahované vody.

Krok 4. Počkejte 10 minut a poté velmi dobře protřepejte stříkačku (energicky), abyste tablety úplně rozdělili.

Krok 5. Připojte stříkačku k krmné trubici a okamžitě dejte směs.

Krok 6. Získejte nehorbovanou vodu do stejné stříkačky a propláchněte krmnou trubicí. Opakujte krok 6, dokud v injekční stříkačce nebo krmení nezůstaly žádné tablety.

Příprava a dávání tablety Erleada 240 mg prostřednictvím francouzštiny nebo většího krmné trubice 8:

Krok 1. Vyjměte píst z stříkačky (použijte alespoň 20 ml stříkačky).

Krok 2. Přidejte jeden tablet 240 mg do těleso stříkačky (hlaveň) a položte píst zpět do stříkačky. Nedržte tablet ani nerozdělit.

Krok 3. Získejte do stříkačky 10 ml netahované vody.

Krok 4. Počkejte 10 minut a pak stříkačkou velmi dobře protřepejte (energicky), aby se tablet úplně rozložil.

Krok 5. Připojte stříkačku k krmné trubici a okamžitě dejte směs.

Krok 6. Získejte nehorbovanou vodu do stejné stříkačky a propláchněte krmnou trubicí. Opakujte krok 6, dokud v injekční stříkačce nebo krmení nezůstaly žádné kusy tabletu.

Jak mám ukládat Erleadu?

• Ukládejte Erleada při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Podvodník comes in a child-resistant bottle.
• Uložte Erleada do původního balíčku, abyste chránili před světlem a vlhkostí.
• Láhev Erleady obsahuje vysypový paket, který pomáhá udržet váš lék v suchu (chráňte jej před vlhkostí). Nevyhazujte (zlikvidujte) vysychání.

Udržujte Erleadu a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.