Vítězství

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria rakovina prsu a pravděpodobná demence

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření, včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denním ústním konjugovaným estrogeny (CE) [0,625 mg]-viz Warnings a viz Warnings a viz Warnings a viz války a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie WHI paměti (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby (NULL,625 mg)-v porovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS A OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Pomocná studie rozmaru estrogen plus progestinská studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starších během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinovaným s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro Enjuvia

Enjuvia (syntetické konjugované estrogeny b) obsahují směs deseti (10) syntetických estrogenních látek. Estrogenní látky jsou: sulfát sodný sulfát sodný sulfát sodný 17a-dihydroequilin sulfát sodný 17a-estradiol sulfát 17pdihydroequilin sulfát sodíku sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulflán sulfát sodík sulfát sodík. 17β-estradiolový sulfát a sodík δ ⁸⁹ -Dehydroestron sulfát.

Strukturální vzorce pro tyto estrogeny jsou:

Enjuvia tablety pro perorální podávání jsou k dispozici v 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg a 1,25 mg síly syntetických konjugovaných estrogenů B. Tyto tablety obsahují následující neaktivní ingredience: Ascorbyl palmitáta Butylovaná hydroxanizová koloidální křemík dioxid edetát edetát edetát edetát ethyd -lichydlulář s hydroxyanisolem Kluklizovanou hydroxyanisol. Monohydrátová hořčíková stearát čištěná vodní oxid železa červený titaničitý oxid oxid polyethylenglykol polysorbát 80 triacetát a glycerol. Kromě toho tablety 0,45 mg obsahují žlutou oxid železa a oxid železa; Tablety 0,9 mg také obsahují d

Použití pro enjuvia

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Léčba mírné až těžké vaginální suchosti a bolesti příznaky vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro léčbu střední až těžké vaginální suchosti a bolesti s pohlavním stykem nejprve zvažte použití lokálních vaginálních produktů.

Dávkování pro enjuvii

Obecně, když je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou zvažte přidání progestinu, aby se snížilo riziko rakoviny endometria [viz Varování v krabici ].

Obecně žena bez dělohy nemusí kromě její terapie estrogenu brát progestin. V některých případech však může být hysterektomizované ženy, které mají anamnézu endometriózy, progestin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použijte estrogen-samostatný nebo v kombinaci s progestinem při nejnižší efektivní dávce a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Pravidelně přehodnocují postmenopauzální ženy tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Začněte terapii enjuvia 0,3 mg jednou denně. Proveďte úpravy dávkování na základě klinické odpovědi. . Pravidelně přehodnocují postmenopauzální ženy tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba mírné až těžké vaginální suchosti a bolesti příznaky vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Začněte terapii enjuvia 0,3 mg jednou denně.

Omezení použití

Při předepisování pouze pro léčbu střední až těžké vaginální suchosti a bolesti během pohlavního styku nejprve zvažte použití lokálních vaginálních produktů.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Enjuvia je k dispozici jako tablety v 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg a 1,25 mg síly.

Enjuvia (syntetické konjugované estrogeny b) tablety

• 0,3 mg :
  Tablety jsou oválné bílé filmové filmové a odsunuté s E na jedné straně a 1 na zadní straně a jsou k dispozici v lahvích:
  100 tablet - NDC 51285-406-02
• 0,45 mg :
  Tablety jsou oválné mauve filmové filmové a odničené s E na jedné straně a 2 na zadní straně a jsou k dispozici v lahvích:
  100 tablet - NDC 51285-407-02
• 0,625 mg :
  Tablety jsou oválné růžové filmové a odsuzované s E na jedné straně a 3 na zadní straně a jsou k dispozici v lahvích:
  100 tablet - NDC 51285-408-02
• 0,9 mg :
  Tablety jsou oválné světle modro-zelené filmové a odničené s E na jedné straně a 5 na zadní straně a jsou k dispozici v lahvích:
  100 tablet - NDC 51285-409-02
• 1,25 mg :
  Tablety jsou oválné žluté filmové a odsunuté s E na jedné straně a 4 na zadní straně a jsou k dispozici v lahvích:
  100 tablet - NDC 51285-410-02

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Udržujte toto a všechny drogy mimo dosah dětí.

Vydejte se v těsném kontejneru s uzavřením odolném proti dítěti.

Vyrobeno: TEVA WOMEN'S Health Inc. Dceřiná společnost společnosti Teva Pharmaceuticals USA Inc. 5040 Drive Cincinnati OH 45213. Revidováno: listopad 2023

Vedlejší účinky pro enjuvia

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní novotvary [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

U 12týdenní klinické studie bylo 209 žen postmenopauzálních s vazomotorickými příznaky léčeno enjuvia. V tabulce 1 jsou shrnuty nežádoucí účinky, ke kterým došlo ve studii rychlostí vyšší nebo rovnou 3% a větší než placebo.

Tabulka 1: Číslo (%) žen hlásí nežádoucí účinky s mírou výskytu ≥ 3 procent a větší než placebo pomocí systému těla a léčebné skupiny

Ve druhé 12týdenní klinické studii bylo léčeno 310 žen s příznaky vulvární a vaginální atrofie (154 žen s tabletami Enjuvia 0,3 mg a 156 žen s placebem). V tabulce 2 jsou shrnuty nežádoucí účinky, ke kterým došlo ve studii rychlostí vyšší nebo rovnou 3% a větší než placebo.

Tabulka 2: Počet (%) žen, které hlásí nežádoucí účinky s mírou výskytu ≥ 3 procent a větší než placebo podle skupiny těla a léčebné skupiny

Zážitek z postmarketingu

Během použití enjuvia byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: nevolnost břišního nepohodlí břišní distenze

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická reakce hypersenzitivita

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: svalové křeče

Nervový systém Disorders: bolest hlavy závrať

Psychiatrické poruchy: nespavost

Reprodukční systém a poruchy prsu: Bolest prsou něha prsu

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria alopecia

Cévní poruchy: Trombóza hluboké žíly trombózy

Lékové interakce pro enjuvia

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory a inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je přípravky sv. Jana's Wort (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což může vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k nežádoucím reakcím.

Varování pro Enjuvia

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Enjuvia

Kardiovaskulární poruchy

Při léčbě estrogen-alone je hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. Zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI jsou hlášeny s terapií estrogen plus progestin. Okamžitě přerušte estrogen s terapií progestinu nebo bez něj, pokud se některá z nich vyskytne nebo je podezřelá.

Přizpůsobejte přiměřené rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák používají hypercholesterolémii a obezitu) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní historie nebo rodinná anamnéza obezity a systémové lupus erythematosus).

Mrtvice

WHI estrogen-aloneone Subsudy vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které dostávaly CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostává placebo (45 oproti 33 tahy na 10000 žen)). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

Náhrada WHI estrogen-plus-progestin vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 za 10000 žen) [Viz) [Viz) [Viz Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. ¹ Okamžitě přesahujte estrogen plus terapii progestinu, pokud dojde k mrtvici nebo je podezřelá.

Koronární srdeční choroby

Nahrazení estrogenového estrogenu nehlásila žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální MI tiché MI nebo CHD smrt) u žen, které dostávají estrogen-samostatně ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let, které byly méně než 10 let, protože menopauza naznačuje snížení (ne statisticky významné) v událostech CHD u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (8 oproti 16 na 10000 žen). ¹

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala zvýšené riziko (ne statisticky významné) událostí CHD u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen)). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrně 66,7 let) v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba s denním CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu se dohodly na účasti na otevřeném prodloužení jejích jejích II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) a skupinu placeba v jejích jejích II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenové alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 oproti 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Strana WHI estrogen plus progestinová uvedla, že u žen dostávajících CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) byla ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo, statisticky významně větší míra VTE). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Pokud je to možné ukončit estrogeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá být spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více a bylo prokázáno, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen, které užívají estrogen-samostatný nebo estrogen plus terapie progestinu, je důležité. Proveďte adekvátní diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru vzorků, pokud jsou uvedeny k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním genitálním krvácení s neznámou etiologií. Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k postmenopauzální estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné. V rámci estrogenu-samo-samostatné substady po průměrném sledování 7,1 let denně nebyl CE-samostatný se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu (relativní riziko [RR] 0,80) ve srovnání s placebem ⁵ [vidět Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala NUTI Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které denně CE plus MPA vzaly ve srovnání s placebem. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 versus 33 případů na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem [viz viz Klinické studie ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive rakovina prsu was 1.86 a the absolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for TENTO plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive rakovina prsu was 1.09 a the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for TENTO plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive rakovina prsus were larger were more likely to be node positive a were diagnosed at a more advanced stage in the TENTO (NULL,625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade a hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s klinickými studiemi WHI pozorovací studie také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu s estrogenem plus progestinovou terapií a menší zvýšení rizika rakoviny prsu s terapií estrogen-alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až> 10 let po přerušení estrogenu plus progestinové terapie a terapii estrogen. Prodloužení studií WHI také prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu spojené s estrogenem a terapií progestinu. Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie obecně nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestin kombinace nebo směry podávání.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

Náhrada MPA CE plus WHI uvedla, že estrogen plus progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24), ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32-1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve studii WHI paměti (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let8 [viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V whims estrogen plus progestinové pomocné studie byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) nebo placebo.

Po průměrném sledování čtyř let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, hlášené celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno o 2 až čtyřnásobné zvýšení rizika onemocnění žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen dostávajících estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Přerušte estrogeny včetně enjuvie, pokud dojde k hyperkalcemii, a přijme příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Přerušte enjuvia čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Přerušte estrogeny včetně enjuvie, pokud vyšetření odhaluje papilema nebo vaskulární léze sítnice.

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Patří mezi ně možné zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorován zobecněný účinek estrogenů na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující hypertriglyceridemií estrogenovou terapií může být spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení enjuvie.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být u žen špatně metabolizovány u žen s poškozením jater. Pozornost u každé ženy s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím. V případě recidivy cholestatické žloutenky přerušila enjuvii.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž se udržuje volný t ₄ a T ₃ Koncentrace v séru v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Monitorujte funkci štítné žlázy u těchto žen během léčby enjuvií, abyste udrželi volné hladiny hormonů štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Monitorujte jakoukoli ženu se stavem, které by ji mohly předurčit k zadržení tekutin, jako je srdeční nebo renální poškození. Ukončete terapii estrogen-alone s důkazem lékařsky týkající se retence tekutin

Hypokalcemie

Hypokalcémie vyvolaná estrogenem se může vyskytnout u žen s hypoparatyroidismem. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. Zvažte přidání progestinu pro ženy, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii.

Dávkování vakcíny proti B pro novorozence

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie včetně enjuvie může způsobit exacerbaci astmatické diabetes diabetes mellitus epilepsie migréna porfyria systémový lupus erythematosus a jaterní hemangiomy. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen.

Laboratorní testy

Hladiny stimulujícího folikul stimulující folikul (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až těžkých vazomotorických symptomů a středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Interakce léčiva/laboratorní testy

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-x komplex II-VII-X a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšené hladiny globulinu vázajícího se na štítnou žlázu (TBG), což vede ke zvýšenému cirkulujícímu celkové hladině hormonů štítné žlázy, měřeno jódem vázaným na proteiny (PBI) T ₄ úrovně (podle sloupce nebo radioimunoassay) nebo t ₃ Úrovně radioimunoassay. T ₃ Příjem pryskyřice je snížen odrážející zvýšenou TBG. Zdarma t ₄ a free T ₃ Koncentrace jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru (například kortikosteroidní vázající globulin [CBG] sexuální hormon vázající globulin [SHBG]), což vede ke zvýšenému celkovému cirkulujícímu kortikosteroidy a pohlavním steroidům. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a HDL ₂ Koncentrace subfrakce cholesterolu snížila koncentraci cholesterolu s lipoproteinem s nízkou hustotou (LDL) a zvýšila hladinu triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se ženám, aby si přečetly značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Vaginální krvácení

Informujte ženy postmenopauzálních, aby co nejdříve nahlásily jakékoli vaginální krvácení poskytovateli zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogen-alone

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné běžné nežádoucí účinky s terapií estrogen-samostatný

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích terapie estrogenem, jako je bolest hlavy a nevolnost něhy a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Enjuvia není indikována pro použití v těhotenství. U těhotných žen neexistují žádné údaje s používáním enjuvia; Epidemiologické studie a metaanalýzy však nezjistily zvýšené riziko vrozených defektů genitálních nebo nongenitálních vad (včetně srdečních anomálií nebo defektů redukce končetin) po expozici kombinovanému hormonálnímu antikoncepci (estrogen a progestin) před pojetím nebo během časného těhotenství.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snižovat produkci mléka u žen kojení. K tomuto redukci může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky enjuvia a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z enjuvie nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Dětské použití

Shrnutí rizika

Enjuvia není indikována u pediatrických pacientů. Klinické studie nebyly provedeny v pediatrické populaci.

Geriatrické použití

Nebylo dostatečný počet geriatrických žen zapojených do studií využívajících enjuvii k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na enjuvii.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg)-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

V rámci estrogenu-plus-progestinové náhrady (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen vyšších než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. LIDÉ. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. LIDÉ. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. LIDÉ. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. LIDÉ. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. LIDÉ. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. LIDÉ. 2004; 291: 29472958.

Informace o předávkování pro enjuvii

U žen může dojít k nadměrné vyděšení estrogenu estrogenu a zvracení něhy břicha a únava břicha zvracení prsu. U žen se může vyskytnout. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie enjuvia institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro enjuvii

Enjuvia je kontraindikována u žen s některými z následujících podmínek:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Rakovina prsu nebo anamnéza rakoviny prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .
• Aktivní nebo nedávná arteriální tromboembolická onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém nebo přecitlivělost na enjuvii.
• Poškození jater nebo onemocnění.

Protein proteinu C nebo nedostatek antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy

Klinická farmakologie for Enjuvia

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran-konjugovaný tvar estron sulfát je tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí tak, aby snížily zvýšené hladiny těchto hormonů u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

Obecně koncentrace estrogenu v séru nepředpovídá terapeutickou odpověď jednotlivé ženy na enjuvii ani riziko nepříznivých výsledků. Podobně porovnání expozice napříč různými estrogenovými produkty k odvození účinnosti nebo bezpečnosti pro jednotlivou ženu nemusí být platné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Syntetické konjugované estrogeny B jsou rozpustné ve vodě a po uvolnění z formulace léčiva jsou dobře absorbovány z gastrointestinálního traktu. Tablety Enjuvia uvolňují syntetické konjugované estrogeny B pomalu po dobu několika hodin. Tabulka 3 a tabulka 4 shrnují průměrné farmakokinetické parametry pro nekonjugované (volné) a konjugované (celkové) estrogeny po jediném podávání dvou tablet 0,625 mg na 21 zdravých postmenopauzálních žen za podmínek půstu. Účinek potravy na biologickou dostupnost syntetických konjugovaných estrogenů B po podání tabletů Enjuvia nebyl studován. Přítomnost potravy však významně neovlivnila farmakokinetiku podobné formulace syntetických konjugovaných estrogenů B.

Tabulka 3: Průměrné farmakokinetické parametry nekonjugovaných (volných) estrogenů po jedné dávce 2 x 0,625 mg enjuvia tablet za podmínek nalačno*

Tabulka 4: Průměrné farmakokinetické parametry konjugovaných (celkových) estrogenů po jedné dávce 2 x 0,625 mg enjuvia tablet za podmínek půstu

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na SHBG a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujícího estrogenu jako síranové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu. Průměr (SD) zjevný eliminace terminálu poločas (t _½ )) konjugovaného estronu je 14 (± 6) hodin a konjugovaný ekvilin je 11 (± 6) hodin.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky u postmenopauzálních žen

Byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická klinická studie s dávkovou dávkou za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti tabletů na enjuvia pro léčbu vazomotorických symptomů u 281 přirozeně nebo chirurgicky postmenopauzálních žen ve věku 26 až 65 let, které zažívaly minimum sedmi mírných až těžkých za den nebo 50 za týden. Většina (81%) žen byla kavkazská (n = 228) a 17,4% byla černá (n = 49). Ženy byly randomizovány, aby dostávaly tablety enjuvia 0,3 mg 0,625 mg 1,25 mg nebo placeba jednou denně po dobu 12 týdnů.

Ukázalo se, že enjuvia (NULL,3 mg 0,625 mg a 1,25 mg) je statisticky lepší než placebo ve 4 a 12 týdnech pro reliéf jak frekvence, tak závažnosti mírných až závažných vazomotorických symptomů (tabulka 5 a tabulka 6).

Tabulka 5: Průměrné číslo a průměrná změna počtu mírných až závažných proplachování za týden ITT populace s LOCF

Tabulka 6: Průměrná změna závažnosti mírných až těžkých teplých splachů týdně ITT populace s LOCF

Účinky na vulvar a vaginální atrofii u postmenopauzálních žen

Byla provedena randomizovaná dvojitě slepá klinická klinická studie s dvojitě slepá placebem, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost enjuvia 0,3 mg tablet pro léčbu symptomů vulvární a vaginální atrofie v 248 přirozeně nebo chirurgicky postmenopauzálních ženách mezi 32 až 81 roky věku (průměr 58,6 let), které na výložku na ph. 5% věku> prým ph. 5.0 a kteří identifikovali svůj nejvíce obtěžuji mírný až těžký příznak vulvární a vaginální atrofie. Většina (82%) žen byla kavkazská (n = 203) 11% byly hispánské (n = 26) 4% černé (n = 9) a 3% byly asijské (n = 6). Všichni pacienti byli hodnoceni na zlepšení průměrné změny z výchozí hodnoty do 12. týdne pro tři ko-primární proměnné účinnosti: nejvíce obtěžující příznak vulvární a vaginální atrofie (definovaný jako středně těžký příznak, který byl pacientem identifikován jako nejvíce obtěžovaně); Procento vaginálních povrchových buněk a procento vaginálních parabazálních buněk; a vaginální pH.

V této studii byla pro příznaky vaginální suchost a bolest s pohlavním stykem pozorována statisticky významná průměrná změna mezi základní linií a 12. týdnem pro skupinu léčenou enjuvia 0,3 mg tablety ve srovnání s placebem. Viz tabulka 7. Enjuvia 0,3 mg tablety zvýšily povrchové buňky o průměr 17,1% ve srovnání s 2,0% u placeba (statisticky významné). Odpovídající statisticky významná průměrná redukce z výchozí hodnoty v parabazálních buňkách (NULL,7% u tablet 0,3 mg 0,3 mg a 6,8% pro placebo) bylo pozorováno ve 12. týdnu. Průměrná snížení mezi výchozím a 12. týdnem v pH bylo 1,69 ve skupině tabletů 0,3 mg a 0,45 ve skupině placebo (statisticky významná).

Tabulka 7: Změna z výchozího hodnoty na 12. týdnu závažnost vaginální suchosti a bolesti s příznaky pohlavního styku, které menopauzální žena identifikovala jako její nejvíce obtěžující příznak vulvární a vaginální atrofie na začátku studie

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích, aby posoudil rizika a přínosy buď používání denního orálního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektálním zlomeninou kyčle nebo smrt kvůli jiným příčinám. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

WHI estrogen -alone nahrazení byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách samotného estrogenu v předem stanovených primárních koncových bodech. Výsledky estrogenové samolatné substantie, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 8.

Tabulka 8: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samotné substaditě Whi ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti, absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené celonenním jednáním bylo 12 dalších mrtvic, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích po průměrném sledování 7,1 let (viz tabulka 8).

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Samotný estrogen zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen ¹⁰ (Viz tabulka 8).

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen-samostatná náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD (poměr rizika [HR] 0,63 [95 % CI 0,36-1,09]) a celkovou úmrtnost (HR 0,71 [95 % CI 0,46-1,11]).

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečné rizika na 10000 žen ve skupině léčené CE plus MPA bylo 7 dalších událostí CHD o 8 dalších 10 dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 několika několika méně fóru a několik dalších plachovek a několik dalších údajů.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánských 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 9. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 9: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogenové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti (HR 0,69 [95 procent CI 0,44-1,07]).

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

Pomocná studie o rozmaru estrogenu-samostatné studie WHI zařadila 2947 převážně zdravých pomenopauzálních žen 65 až 79 let věku (45 procent věku 65 až 69 let; 36 procent věku bylo 70 až 74 let věku, a to bylo 75 let), aby hodnotily účinky denního (NULL,625 mg)-alone na incidence), které byly ve srovnání s incidencí) v porovnání s přísadou) ve srovnání s incidencemi) ve srovnání s tím, že je v porovnání s incidencí) ve srovnání s inciencí), což bylo v průměru (NULL,625 mg). Placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšené typy (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené i ve skupině s placebem byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 na 10000 ženských let. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšený typ (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Protože pomocná studie byla prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší ženy po menopauze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. LIDÉ. 2004; 291: 29472958.

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro enjuvia

Vítězství ^®
(většina Joo Ve-E)
(Syntetické konjugované estrogeny b) Tablety

Než začnete používat Enjuvia a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Enjuvua (směs estrogenu)?

Okamžitě nahlásí jakékoli neobvyklé vaginální krvácení, když používáte Enjuvia. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

Protože jiné produkty a dávky byly studovány stejným způsobem, není známo, jak použití enjuvia ovlivní vaše šance na tyto podmínky. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Enjuvia.

• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů úderů nebo demence (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvice nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci.
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaše šance na získání srdečních infarktů, které pohltí rakovinu prsu nebo krevní sraženiny.
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Ukázalo se, že pouze jeden produkt a dávka estrogenu a dávka zvyšují vaše šance na získání krevních sraženin a demence. Ukázalo se, že pouze jeden estrogen s produktem a dávkou progestinu zvyšuje vaše šance na získání infarktů, které pohltí krevní sraženiny a demenci rakoviny prsu.

Co je to Enjuvia?

Vítězství is a prescription medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

Na co se používá Enjuvia?

Vítězství is used after menopause to:

Když hladiny estrogenu začnou spadnout, některé ženy získávají velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudníku nebo náhlé intenzivní epizody tepla a pocení (záblesky horkých záblesků). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset používat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.

• Snižte mírné nebo těžké záblesky horkých záblesků estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.
• Léčte mírnou až těžkou vaginální suchost a bolest se sexem kvůli menopauze vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s enjuvia k kontrole těchto problémů. Používáte -li Enjuvia pouze k léčbě vaginální suchosti nebo bolesti sexuálním rozhovorem se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás byl pro vás lepší vaginální produkt lepší.

Kdo by neměl používat Enjuvia?

Nezačínejte enjuvia, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny
  Estrogeny mohou zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny, včetně rakoviny prsu nebo dělohy (lůna). Pokud jste měli nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Enjuvia.
• měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• jsou alergičtí na enjuvii nebo některou z jeho ingrediencí

Na konci tohoto letáku viz seznam složek v Enjuvia.

Než použijete Enjuvia, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat jakékoli vaginální krvácení a zjistit příčinu.

Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (síť) diabetes epilepsie (záchvaty) migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka) nebo problémy s ledvinami thyreóny v játrech nebo v krvi.

chicago hostel

Vítězství is not for pregnant women.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat používat Enjuvia.

Hormony v Enjuvia mohou projít do mateřského mléka.

• mít neobvyklé vaginální krvácení
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy, které se mohou zhoršit, když používáte Enjuvia
• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku
• jsou kojení

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje enjuvia. Enjuvia může také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám používat Enjuvia?

• Použijte Enjuvia přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji používali.
• Vezměte si jeden tableta Enjuvia ústy každý den současně.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte ji co nejdříve. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vrátit se k normálnímu plánu. Neužívejte 2 dávky současně.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (například každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou používáte, a zda stále potřebujete léčbu s Enjuvia.
• Vítězství may be taken with or without food.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Enjuvia?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina prsu
• rakovina vaječníku
• demence
• Onemocnění žlučníku
• vysoký nebo nízký krevní vápník
• Vizuální abnormality
• vysoký krevní tlak
• Vysoké hladiny tuku (triglyceridy) ve vaší krvi
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Retence tekutin
• Změny rakoviny endometriózy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Zhoršení otoku obličeje a jazyka (angioedéma) u žen, které mají historii angioedému

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi běžné vedlejší účinky enjuvia patří:

• bolest hlavy
• citlivost nebo bolest prsu
• nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• vaginální kvasinková infekce

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky enjuvia. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo nezmizí.

Můžete nahlásit vedlejší účinky Aspen Pharma USA Inc na čísle 1-201-406-7955 nebo FDA na 1-800-FDA1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Enjuvia?

Přidání progestinu se obecně doporučuje pro ženu s dělohou, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy (lůno).

Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání Enjuvia.
• Pokud máte dělohu, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestinu pravé.
• Pokud se používáte vaginální krvácení při používání enjuvia, najdete hned svého poskytovatele zdravotní péče.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šanci získat srdeční onemocnění.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit vaši šanci získat srdeční choroby.

Jak mám ukládat enjuvii?

• Ukládejte enjuvia při pokojové teplotě mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).

Udržujte Enjuvia a všechny ostatní léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání enjuvia.

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Enjuvia pro podmínky, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte enjuvii jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o Enjuvia. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Enjuvii, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace můžete také získat voláním bezplatného čísla 1-201-406-7955.

Jaké jsou ingredience v Enjuvia?

Aktivní složka: Syntetické konjugované estrogeny B.

Neaktivní ingredience: Ascorbyl palmitát butylovaný hydroxanyanisol koloidní křemíkový oxid oxid edetát dehydrát dehydrát plastizovaný ethylcelulóza hypromelóza monohydrátu hořečnatý stearát čištěný oxid železa oxid železa červený titanový oxid oxid oxid oxid oxid oxid oxid. Kromě toho

• 0,45 mg tablets contain iron oxide black a iron oxide yellow;
• 0,9 mg tablets also contain D&C yellow no. 10 aluminum lake FD&C blue no. 1 aluminum lake a FD&C yellow no. 6 aluminum lake;
• 1,25 mg tablets contain iron oxide yellow.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.