Enbrel

VAROVÁNÍ

Vážné infekce a malignity

Vážné infekce

Pacienti léčeni enbrelem jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]. Většina pacientů, kteří se tyto infekce vyvinuli, užívala doprovodné imunosupresivy, jako je methotrexát nebo kortikosteroidy.

Enbrel by měl být přerušen, pokud se pacient vyvine vážnou infekci nebo sepse.

Hlášené infekce zahrnují:

• Aktivní tuberkulóza včetně reaktivace latentní tuberkulózy. Pacienti s tuberkulózou často představovali diseminované nebo extrapulmonální onemocnění. Pacienti by měli být testováni na latentní tuberkulózu před použitím enbrelu a během terapie. Léčba latentní infekce by měla být zahájena před použitím enbrel.
• Invazivní plísňové infekce včetně histoplazmózy kokcidioidomykózy kandidóza aspergilóza blastomykóza a pneumocystosis. Pacienti s histoplazmózou nebo jinými invazivními plísňovými infekcemi mohou vyskytovat spíše diseminované než lokalizované onemocnění. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. U pacientů s rizikem invazivních plísňových infekcí, kteří se rozvíjejí závažné systémové onemocnění.
• Bakteriální virové a další infekce způsobené oportunními patogeny včetně Legionella a Listeria.

Rizika a přínosy léčby enbrelem by měly být pečlivě zváženy před zahájením terapie u pacientů s chronickou nebo opakující se infekcí.

Pacienti by měli být pečlivě sledováni vývojem příznaků a příznaků infekce během a po léčbě enbrelem, včetně možného vývoje tuberkulózy u pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie.

Malignity

Lymfom a další malignity Některé fatální byly hlášeny u dětí a dospívajících pacientů léčených blokátory TNF včetně ENBREL.

Popis pro Enbrel

Blokátor etanerceptu nádorového faktoru nekrózy (TNF) je dimerní fúzní protein sestávající z extracelulárního ligandového vázajícího části lidského 75 kilodaltonů (p75) receptoru faktoru nekrózy nádoru (TNFR) spojeného s částí FC lidské IgG1. Složka FC Etanerceptu obsahuje C _H 2 doména C _H 3 oblast domény a závěsu, ale ne c _H 1 doména IgG1. Etanercept je produkován technologií rekombinantní DNA v čínském expresním systému savčích buněk čínského křečka (CHO). Skládá se z 934 aminokyselin a má zjevnou molekulovou hmotnost přibližně 150 kilodaltonů.

Enbrel (etanercept) injekce v jednodávkové předplněné stříkačce a jednou dávkovou předplněnou sureclick autoinjektorem je jasný a bezbarvý sterilní konzervační roztok a je formulován při pH 6,3 ± 0,2.

Enbrel (etanercept) pro injekci je dodáván v lahvičce s více dávkami jako lyofilizovaný prášek bez sterilního bílého konzervačních látek. Rekonstituce s 1 ml dodávané sterilní bakteriostatické vody pro injekční USP (obsahující 0,9% benzylalkohol) poskytuje vícenásobnou dávkovou a bezbarvou roztok 1 ml obsahující 25 mg enbrelu s pH 7,4 ± 0,3.

Enbrel (etanercept) injekce v enbrel mini jednodádánské kazety pro použití s ​​autoitouch opakovaně použitelným autoinjektorem je jasný a bezbarvý sterilní konzervační roztok a je formulován při pH 6,3 ± 0,2.

Tabulka 5. Obsah Enbrel

Použití pro enbrel

Revmatoidní artritida

Enbrel je indikován pro snižování příznaků a příznaků indukujících hlavní klinickou odpověď inhibující progresi strukturálního poškození a zlepšování fyzické funkce u pacientů s mírně na těžce aktivní revmatoidní artritidu (RA). Enbrel může být iniciován v kombinaci s methotrexátem (MTX) nebo použitý samostatně.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Enbrel je indikován pro snižování příznaků a příznaků mírně na těžce aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidu (PJIA) u pacientů ve věku 2 let a starší.

Psoriatická artritida

Enbrel je indikován pro snižování příznaků a symptomů inhibující progresi strukturálního poškození aktivní artritidy a zlepšení fyzické funkce u dospělých pacientů s psoriatickou artritidou (PSA). Enbrel lze použít s nebo bez methotrexátu.

Ankylozující spondylitida

Enbrel je indikován pro snižování příznaků a symptomů u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou (AS).

Plakesová psoriáza

ENBREL je indikován pro léčbu pacientů 4 a více let chronickou mírnou až závažnou plaktní psoriádou (PSO), kteří jsou kandidáty na systémovou terapii nebo fototerapii.

Juvenilní psoriatická artritida

Enbrel je indikován pro léčbu aktivní juvenilní psoriatické artritidy (JPSA) u pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších.

Dávkování pro Enbrel

Testování a postupy před zahájením léčby

Proveďte následující hodnocení a postupy před zahájením léčby pomocí ENBREL:

• Před zahájením Enbrel a pravidelně během terapie vyhodnotit pacienty na aktivní tuberkulózu a test na latentní infekci [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Dokončete všechny očkování odpovídající věku podle doporučení současných pokynů pro imunizaci před zahájením léčby enbrelem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Důležité pokyny pro správu

Podávání 1 50 mg enbrelu s jednou dávkou předplněnou injekční stříkačkou na jednu dávkovou předběžnou enbrel Sureclick Autoinjector nebo jeden enbrel Mini s jednou dávkou předplacenou kazetou (pro použití s ​​automaticky použitelným automatickému automatickému automatickému dotažení nebo dva 25 mg nebo dva musingové dohody) nebo dva 25 mg nebo dva musingové viditě nebo dva více než dvanáctifikované dohody nebo dva více než 2 25 mg nebo dva 25 mg nebo dva 25 mg nebo dva 25 mg nebo dva 25 mg nebo dva. Enbrel, když jsou lahvičky s více dávkami rekonstituovány a podávány podle doporučení.

Doporučená dávka u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou ankylozující spondylitida psoriatická artritida a plak psoriázy

Enbrel je podáván subkutánní injekcí (tabulka 1).

Tabulka 1. Doporučená dávka pro dospělé pacienty s RA jako PSA a PSO <

Viz Enbrel (etanercept) Pokyny pro použití Vložte podrobné informace o výběru místa injekce a podávání dávky [viz Doporučená dávka u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou ankylozující spondylitida psoriatická artritida a plak psoriázy a Informace o pacientu ].

Dospělí revmatoidní artritida ankylozující spondylitida a pacienty s psoriatickou artritidou

Na základě studie 50 mg enbrel dvakrát týdně u pacientů s RA, která naznačovala vyšší výskyt nežádoucích účinků, ale podobné dávky Americké vysoké školy revmatologie (ACR) dávky vyšší než 50 mg týdně se nedoporučují.

Pacienti s dospělými plakety

Kromě 50 mg dvakrát týdně se ukázalo, že počáteční dávka počáteční dávka 25 mg nebo 50 mg týdně jsou účinná. Podíl respondentů souvisel s dávkováním enbrel [viz Klinické studie ].

Doporučené dávkování For Pediatričtí pacienti With Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida Plakesová psoriáza And Juvenilní psoriatická artritida

Doporučená dávka na bázi hmotnosti pro pediatrické pacienty se podává subkutánní injekcí (tabulka 2).

Tabulka 2. Doporučená dávka pro dětské pacienty s PJIA PSO a JPSA

K dosažení pediatrických dávek jiných než 25 mg nebo 50 mg použijte enbrelový roztok v jednodávkové lahvičce nebo rekonstituovaném lyofilizovaném prášku v lahvičce s více dávkami.

Dávkovánís of Enbrel higher than those described in Table 2 have not been studied in pediatric patients.

U pacientů s PJIA může glukokortikoidy NSAID nebo analgetika pokračovat během léčby enbrelem.

Pokyny pro přípravu pro Enbrel

Enbrel je určen pro použití pod vedením a dohledem lékaře. Pacienti se mohou vložit, když jsou považováni za vhodné a pokud dostávají lékařské sledování podle potřeby. Pacienti by se neměli podávat samostatně, dokud nedostanou správný výcvik v tom, jak připravit a podávat správnou dávku. Podávejte injekce subkutánně do stehenního břicha nebo vnější oblasti horního paže.

Enbrel zařízení nejsou vyrobena z přírodního gumového latexu.

Enbrel (etanercept) Pokyny pro použití Vložení pro každou prezentaci obsahuje podrobnější pokyny k výběru místa vstřikování a přípravu ENBREL.

Příprava jednorázové stříkačky s jednou dávkou Enbrel

Pro pohodlnější vstřikování nechte předběžné injekční stříkačky při teplotě místnosti asi 15 až 30 minut před injekcí. Neodstraňujte kryt jehly a zároveň umožňují, aby předplněná stříkačka dosáhla teploty místnosti.

Před podáním vizuálně zkontrolujte vizuálně pro částice a zabarvení. V roztoku mohou být malé bílé částice proteinu. To není neobvyklé pro proteinární roztoky. Řešení by se nemělo používat, pokud je přítomna zbarvená nebo zakalená nebo pokud je přítomna cizí částice.

Při použití předběžné stříkačky s jednou dávkou ENBREL, abyste zjistili, zda množství kapaliny v předplněné stříkačce spadá mezi dvě linie indikátoru úrovně fialové plnění na stříkačce. Pokud stříkačka nemá správné množství kapaliny, tuto stříkačku nepoužívá.

Příprava jednorázové dávky Enbrel určitě klikněte na autoinjektor

Před injekcí nechte autoinjektor při teplotě místnosti po dobu nejméně 30 minut. Neodstraňujte kryt jehly a zároveň umožňují, aby předplněná stříkačka dosáhla teploty místnosti.

Před podáním vizuálně zkontrolujte vizuálně pro částice a zabarvení. V roztoku mohou být malé bílé částice proteinu. To není neobvyklé pro proteinární roztoky. Řešení by se nemělo používat, pokud je přítomna zbarvená nebo zakalená nebo pokud je přítomna cizí částice.

Příprava lahvičky s jednou dávkou Enbrel

Pro pohodlnější injekční lahvičky nechte enbrel lahvičky při pokojové teplotě po dobu nejméně 30 minut před injekcí. Neodstraňujte uzávěr lahvičky a umožňují lahvičku dosáhnout teploty místnosti.

Před podáním vizuálně zkontrolujte vizuálně pro částice a zabarvení. V roztoku mohou být malé bílé částice proteinu. To není neobvyklé pro proteinární roztoky. Řešení by se nemělo používat, pokud je přítomna zbarvená nebo zakalená nebo pokud je přítomna cizí částice.

Při použití jednodádárny Enbrel spravujte správnou dávku roztoku pomocí následujících doporučených materiálů:

• 1 ml injekční stříkačky Luer-Lock.
• Stažená jehla s připojením LUER-LOCK STERILE 22-GAUGE Délka 1 ½ palce.
• Injekční jehla s připojením LUER-LOCK STERILY 27-GAUGE DELLION ½ palce.

K podání celkové předepsané dávky mohou být vyžadovány dvě lahvičky. Použijte stejnou stříkačku pro každou lahvičku. Lahvička neobsahuje konzervační látky; Proto zahoďte nepoužité porce.

Příprava enbrel lyofilizovaného prášku v lahvičce s více dávkami

Enbrel lyofilizovaný prášek by měl být rekonstituován asepticky s 1 ml dodávané sterilní bakteriostatické vody pro injekční USP (NULL,9% benzylalkohol), což dává roztok 1 ml obsahující 25 mg enbrelu.

Při rekonstituci lyofilizovaného prášku je dodáván adaptér lahvičky. Adaptér lahvičky by však neměl být použit, pokud bude z lahvičky staženo více dávek. Pokud bude lahvička použita pro více dávek, měla by být použita jehla 25-měřidla pro rekonstituci a stahování Enbrel a dodávané datum míchání: nálepka by měla být připojena k lahvičce a datu zadané rekonstituce. Rekonstituovaný roztok musí být chlazen při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) a použit do 14 dnů. Zlikvidujte rekonstituovaný roztok po 14 dnech, protože stabilitu a sterilita produktu nelze zajistit po 14 dnech. Nepřikládejte rekonstituovaný roztok ENBREL při teplotě místnosti.

Pro pohodlnější injekci ponechejte zásobník Enbrel dávky při teplotě místnosti asi 15 až 30 minut před injekcí.

Pokud používáte adaptér lahvičky, otočte adaptér lahvičky na stříkačku na ředidlo. Poté umístěte adaptér lahvičky na lahvičku s enbrel a vložte adaptér lahvičky do zátky lahvičky. Zatlačte dolů na píst, abyste vložili ředidlo do lahvičky s enbrel. Pokud použijte jehlu o rozměrech 25, k rekonstituci a stažení enbrel, ředidlo by mělo být injikováno velmi pomalu do enbrelové lahvičky. Je normální, že dojde k nějakému pěnímu. Udržování ředidla na místě jemně víří obsah enbrelové lahvičky během rozpuštění. Aby se zabránilo nadměrnému pěnění, netřesete se ani energicky agitují.

Obecně rozpuštění Enbrelu trvá méně než 10 minut. Nepoužívejte roztok, pokud je zbarvena nebo zakalená nebo pokud zůstává částice.

Získejte správnou dávku rekonstituovaného roztoku do stříkačky. Některé pěny nebo bubliny mohou zůstat v lahvičce. Vyjměte stříkačku z adaptéru lahvičky nebo vyjměte jehlu o rozměrech 25 z stříkačky. K vložení Enbrelu připojte jehlu 27.

Obsah jedné lahvičky enbrelového roztoku by neměl být smíchán nebo přenesen do obsahu jiné lahvičky Enbrel. Do roztoků obsahujících Enbrel by neměly být přidány žádné jiné léky a nerekonstruují enbrel s jinými ředidly. Během přípravy nebo podávání nefiltrujte rekonstituovaný roztok.

Příprava enbrel mini ^® Jednorázová dávková kazeta pomocí autoTouch ^® Opakovaně použitelný autoinjektor

Před injekcí nechte Enbrel Mini s jednou dávkou předplněnou kazetou při pokojové teplotě po dobu nejméně 30 minut. Neodstraňujte fialovou čepici a zároveň umožňují, aby kazeta dosáhla teploty místnosti.

Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. V roztoku mohou být malé bílé částice proteinu. To není neobvyklé pro proteinární roztoky. Řešení by se nemělo používat, pokud je přítomna zbarvená nebo zakalená nebo pokud je přítomna cizí částice.

Chcete-li použít autoit-opakovaně použitelný autoinjektor, otevřete dveře stisknutím tlačítka dveří a vložením enbrel mini s jednou dávkou přednastavenou kazetou do AutoTouch. Při správném vložení se volně a zcela do dveří vloží jednorázová kazeta s jednou dávkou. Zavřete dveře a opakovaně použitelný automatické automatické automatické autoinjektor je připraven k injekci.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• Injekce: 25 mg/0,5 ml a 50 mg/ml čistého bezbarvého roztoku v jedné dávce předplněné stříkačky
• Injekce: 50 mg/ml čistého bezbarvého řešení v předběžné dávce předplněného autoinjektoru Sureclick
• Injekce: 25 mg/0,5 ml čistého bezbarvého roztoku v lahvičce s jednou dávkou
• Pro injekci: 25 mg lyofilizovaného prášku v lahvičce s více dávkami pro rekonstituci
• Injekce: 50 mg/ml čistého bezbarvého roztoku v enbrel mini s jednou dávkou předplacenou kazetou pro použití pouze s automaticky použitelným autoinjektorem

Skladování a manipulace

Enbrel (Etanercept) Injekce je dodávána jako čistý a bezbarvý sterilní roztok bez konzervačních látek pro podkožní podání v jednodávkové předplněné stříkačkách enbrel s jednou dávkou předplněný autoinjektor s 27-měřidlem jehličí nebo jednodávkovou lahvičkou. Předplněná stříkačka a autoinjektor Sureclick nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Každý enbrel ^® Mini s jednou dávkou předplacená kazeta pro použití s ​​autoTouch ^® Opakovaně použitelný autoinjektor obsahuje 1,0 ml 50 mg/ml etanerceptu. AutoTouch opakovaně použitelný autoinjektor a Enbrel Mini s jednou dávkou předplacenou kazetou nejsou vyrobeny z přírodního gumového latexu.

AutoTouch Reuseable AutoInjector neobsahuje žádný lék a musí používat enbrel mini s jednou dávkovou předplnitou kazetou. Kromě toho Connect AutoTouch ^® Opakovaně použitelný autoinjektor by umožnil připojení dat prostřednictvím bezdrátové technologie Bluetooth.

Enbrel should be refrigerated at 36°F to 46°F (2°C to 8°C) in the original carton to protect from light or physical damage. Ne store Enbrel in extreme heat or cold. DO NOT SHAKE. DO NOT FREEZE.

Pro pohodlí ukládání jednotlivých jednodávkových předplněných stříkaček Sureclick Autoinjectors s jednou dávkovou lahvicí nebo enbrel mini kazety při teplotě místnosti při 68 ° F až 77 ° C až 25 ° C) po dobu maximálního jednoho období 30 dnů je pro maximální období 30 dnů povoleno s světlem a zdrojem tepla. Jakmile byla při pokojové teplotě skladována jednodádává lahvička nebo enbrel mini kazeta, neměla by být umístěna zpět do ledničky, která by byla uložena zpět do chladničky. Pokud se nepoužívá do 30 dnů při pokojové teplotě, měla by být vyřazena jednodávková stříkačka s jednou dávkovou injektorem autoinjektoru s jednou dávkou nebo enbrel. Nepoužívejte Enbrel za datum vypršení vypršeného na etiketě kartonu nebo hlavně/kazety. Držte se mimo dosah dětí.

AutoTouch opakovaně použitelný autoinjektor by měl být uložen při teplotě místnosti. Nevychlazujte automatické autoinjektory AutoTouch.

Enbrel Lyophilized Powder (Used For Weight-Based Dosing)

Enbrel (Ethannercept) for Injection is supplied as lyophilized powder for reconstitution in a Vícedávková lahvička. Each vial is supplied in a carton containing four dose trays. Each dose tray contains one 25 mg vial of Ethannercept lyophilized powder one diluent syringe (1 mL Sterile Bacteriostatic Water for Injection USP containing 0.9% benzyl alcohol) one 27-gauge ½-inch needle one vial adapter a one plunger. Each carton contains four Mixing Date: stickers.

Enbrel should be refrigerated at 36°F to 46°F (2°C to 8°C) in the original carton to protect from light or physical damage. Ne store Enbrel in extreme heat or cold. DO NOT SHAKE. DO NOT FREEZE.

Pro pohodlí skladování jednotlivých dávkových zásobníků obsahující enbrel s více dávkovou lahvičkou a ředidlovou stříkačkou při teplotě místnosti při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) je přípustné s ochranou před světelným zdrojem tepla a vlhkosti. Jakmile je podnos dávky uložen při teplotě místnosti, neměl by být umístěn zpět do chladničky. Pokud se nepoužívá do 14 dnů při teplotě místnosti, měl by být podnos dávky vyřazen. Po rekonstituci lahvičky musí být roztok použito okamžitě nebo může být chlazeno po dobu až 14 dnů.

Nepoužívejte Enbrel za datum vypršení platnosti vyraženého na dávce. Držte se mimo dosah dětí.

Pomáhá Claritin s nachlazením

Reference

1. Národní institut pro rakovinu. Program dozoru epidemiologie a konečných výsledků (SEER). SEER Incidence suroviny 13 registry 1992-2002.

2. Bröms G Granath f ekbom a et al. Nízké riziko vrozených vad u kojenců, jejichž matky jsou během těhotenství léčeny činidly protinádorové nekrózy. Clin Gastroenterol Hepatol . 2016; 14: 234-241.e5

Vyrobeno: Immunex Corporation tisíc dubů CA 91320-1799 Revised: září 2024.

Vedlejší účinky for Enbrel

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Vážné infekce [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neurologické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Malignity [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pacienti se srdečním selháním [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reaktivace hepatitidy B [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Alergické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Autoimunity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Imunosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

V rámci klinických studií a zážitků z postmarketingu nejzávažnější nežádoucí účinky s enbrelem byly infekce neurologické příhody CHF a hematologické příhody [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The most common adverse reactions with Enbrel were infections a injection site reactions.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které míra nežádoucích účinků pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí předpovídat míru pozorované v klinické praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou psoriatická artritida Ankylozující spondylitida nebo plak psoriázy

Níže popsané údaje odrážejí expozici ENBREL u 2219 dospělých pacientů s RA po dobu až 80 měsíců u 182 pacientů s PSA po dobu až 24 měsíců u 138 pacientů s až 6 měsíců a u 1204 dospělých pacientů s PSO po dobu až 18 měsíců.

V kontrolovaných studiích byl podíl pacientů ošetřených ENBREL, kteří ukončili léčbu v důsledku nežádoucích účinků, ve studovaných indikacích přibližně 4%.

Nežádoucí účinky u dětských pacientů

Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů podobné frekvenci a typu jako u dospělých pacientů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V 48týdenní klinické studii u 211 dětí ve věku 4 až 17 let s pediatrickým PSO byly hlášené nežádoucí účinky podobné těm, které byly pozorovány v předchozích studiích u dospělých s PSO. Dlouhodobý bezpečnostní profil po dobu až 264 dalších týdnů byl hodnocen ve studii prodloužení s otevřeným znakem a nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.

V klinických studiích s otevřenými značkami u dětí s nežádoucími účinky JIA byly uvedeny ve věku 2 až 4 let ve věku 2 až 4 let jako u starších dětí.

Infekce

Infekce including viral bacterial a fungal infections have been observed in adult a pediatric patients. Infekce have been noted in all body systems a have been reported in patients receiving Enbrel alone or in combination with other immunosuppressive agents.

V kontrolovaných částech studií byly typy a závažnost infekce podobné mezi Enbrelem a příslušnou kontrolní skupinou (placebo nebo MTX pro pacienty s RA a PSA) u pacientů s RA PSA a PSO. Míra infekcí u RA a dospělých pacientů s PSO je uvedena v tabulce 3 a tabulce 4. Infekce sestávaly především z sinusitidy a chřipky horních cest dýchacích cest.

V kontrolovaných částech pokusů v RA PSA AS a PSO byly míry vážné infekce podobné (NULL,8% v placebu 3,6% v MTX a 1,4% ve skupinách ošetřených ENBREL/ENBREL MTX). V klinických studiích v revmatologických indikacích, které pacienti zažívají, se zahrnovaly, ale nejsou omezeny na pneumonii celulitidu septická artritida bronchitida gastroenteritida pyelonefritida sepse absces a osteomyelitida. V klinických studiích u dospělých pacientů s PSO se vážné infekce u pacientů zahrnovaly, ale nejsou omezeny na pneumonii celulitidu gastroenteritida abscesu a osteomyelitidy. Míra závažných infekcí nebyla zvýšena v pokusech o prodloužení s otevřenou značkou a byla podobná míře pozorované u pacientů s enbrel a placebem z kontrolovaných studií.

V 66 globálních klinických studiích 17505 pacientů (21015 pacientů s terapií) byla pozorována u přibližně 0,02% pacientů. U 17696 pacientů (27169 pacientových let terapie) z 38 klinických studií a 4 kohortových studií v USA a Kanadské tuberkulóze byla pozorována u přibližně 0,006% pacientů. Tyto studie zahrnují zprávy o plicní a extrapulmonální tuberkulóze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Typy infekcí hlášených u pediatrických pacientů s PSO a JIA byly obecně mírné a v souladu s těmi, které jsou běžně pozorovány v obecné pediatrické populaci. Dva pacienti JIA vyvinuli varicellovou infekci a příznaky a příznaky aseptické meningitidy, které vyřešily bez následků.

Reakce místa injekce

V placebem kontrolovaných studiích v revmatologických indikacích přibližně 37% pacientů léčených enbrel se vyvinulo reakce injekčního místa. V kontrolovaných studiích u pacientů s PSO 15% dospělých pacientů a 7% dětských pacientů léčených enbrel se během prvních 3 měsíců léčby vyvinuly reakce injekce. Všechny reakce místa v injekci byly popsány jako mírné až střední (erytém svědění bobtnání bolesti krvácení modřin) a obecně nevyžadovaly přerušení léčiva. Reakce v injekci se obecně vyskytly v prvním měsíci a následně se snížily frekvence. Průměrná doba trvání injekčních reakcí byla 3 až 5 dní. Sedm procent pacientů zažilo zarudnutí v předchozím injekčním místě, když byly podány následné injekce.

Jiné nežádoucí účinky

Tabulka 3 shrnuje nežádoucí účinky hlášené u dospělých pacientů s RA. Typy nežádoucích účinků pozorovaných u pacientů s PSA nebo jako byly podobné typům nežádoucích účinků pozorovaných u pacientů s RA.

Tabulka 3. Procento dospělých pacientů s RA zažívá nežádoucí účinky v kontrolovaných klinických studiích

V placebem kontrolovaných dospělých PSO studie procenta pacientů hlásí nežádoucí účinky ve skupině dávky 50 mg dvakrát týdně podobné těm pozorovaným v 25 mg dvakrát týdně dávkové skupině nebo placebo skupině.

Tabulka 4 shrnuje nežádoucí účinky hlášené u dospělých pacientů s PSO ze studií I a II.

Tabulka 4. Procento dospělých pacientů s PSO zažívá nepříznivé

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek vůči etanerceptu ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící.

Imunogenita

Pacienti s RA PSA AS nebo PSO byli testováni ve více časových bodech pro protilátky proti etanerceptu. Protilátky na část receptoru TNF nebo jiné proteinové složky léčiva Enbrel byly detekovány alespoň jednou v séře přibližně 6% dospělých pacientů s RA PSA AS nebo PSO. Všechny tyto protilátky byly neutralizující. Výsledky pacientů s jia byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů s RA léčených Enbrelem.

Ve studiích PSO dospělých, které hodnotily expozici etanerceptu až 120 týdnů, procento pacientů, kteří testovali pozitivní v hodnocených časových bodech 24 48 72 a 96 týdnů, se pohybovalo od 3,6% -8,7% a nebylo neutralizující. Procento pacientů testování pozitivního se zvýšilo se zvýšením trvání studia; Klinický význam tohoto zjištění však není znám. Nebyla pozorována žádná zjevná korelace vývoje protilátek na klinickou odpověď nebo nežádoucí účinky. Údaje o imunogenitě ENBREL po 120 týdnech expozice nejsou známy.

V pediatrických studiích PSO přibližně 10% subjektů vyvinula protilátky proti etanerceptu do 48 týdne a přibližně 16% subjektů vyvinulo protilátky proti etanerceptu do 264. týdne. Všechny tyto protilátky nebyly neutralizující. Avšak vzhledem k omezením testů imunogenicity incidence vazby a neutralizujících protilátek nemusí být spolehlivě stanovena.

Data odrážejí procento pacientů, jejichž výsledky testu byly považovány za pozitivní na protilátky vůči etanerceptu v testu ELISA a jsou vysoce závislé na citlivosti a specificitě testu.

Autoprotilátky

Pacienti s RA měli testovány vzorky séra na autoprotilátky ve více časových bodech. Ve studiích RA I a II bylo procento pacientů hodnocených na antinukleární protilátky (ANA), kteří se vyvinuli novou pozitivní ANA (titr ≥ 1:40), vyšší u pacientů léčených enbrelem (11%) než u pacientů s placebem (5%). Procento pacientů, kteří se vyvinuli nové pozitivní protilátky DNA s proti dvojitým řetězcem, bylo také vyšší radioimunoanalýzou (15% pacientů léčených Enbrelem ve srovnání se 4% pacientů ošetřených placebem) a Crithidia luciliae testem (3% pacientů léčených enbrelem ve srovnání s léčbou placebem). Podíl pacientů léčených enbrelem, kteří se vyvinuli antikardiolipinové protilátky, byl podobně zvýšen ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem. Ve studii RA III nebyl u pacientů s ENBREL ve srovnání s pacienty s MTX pozorován žádný vzorec zvýšeného vývoje autoprotilátek [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zážitek z postmarketingu

Během po schválení Enbrel u dospělých a pediatrických pacientů byly hlášeny nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici enbrel.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systému těla níže:

Poruchy krve a lymfatického systému: Pancytopenie Anémie Leukopenia Neutropenia Trombocytopenie lymfadenopatie Aplastická anémie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Srdeční poruchy: městnavé srdeční selhání [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Gastrointestinální poruchy: Zánětlivé onemocnění střev (IBD) Obecné poruchy: bolest na hrudi Angioedema

Hepatobiliární poruchy: Autoimunitní hepatitida zvýšená transaminázy Hepatitida B Reaktivace

Imunitní poruchy: Syndrom aktivace makrofágů Systémová vaskulitida Sarkoidóza

Poruchy syndromu syndromu podobného muskuloskeletálnímu a pojivové tkáni: Neoplazmy Benigní maligní a melanom a nemelanomová kožní rakovina Merkelová buňka nespecifikována: karcinom [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Poruchy nervového systému: Křčení roztroušená skleróza demyelinizace optická neuritida příčná myelitida bolest hlavy parestézie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Oční poruchy: uveitida skleritida

Poruchy ledvin a moči : Glomerulonefritida

Respirační hrudní a mediastinální intersticiální poruchy plic: Intersticiální onemocnění plic

Poruchy kůže a podkožní tkáně: kožní lupus erythematosus kožní vaskulitida (včetně leukocytoklastické vaskulitidy) erythema multiforme stevens-johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza subkutánní uzel nový nebo zhoršující se psoriáza)

Oportunistické infekce včetně atypické mykobakteriální infekce herpes zoster aspergillosis a Pneumocystis jiroveci Pneumonie a protozoální infekce byly také hlášeny při používání postmarketingu.

Vzácné ( <0.1%) cases of IBD have been reported in JIA patients receiving Enbrel which is not effective for the treatment of IBD.

Lékové interakce for Enbrel

Specifické studie interakce léčiva nebyly provedeny s Enbrelem.

Vakcíny

Většina pacientů s PSA, kteří dostávali Enbrel, dokázala namontovat účinné imunitní odpovědi na B-buněk na pneumokokovou polysacharidovou vakcínu, ale titry v agregátu byly mírně nižší a méně pacientů mělo v titrech dvojnásobné zvýšení titrů. Klinický význam tohoto není znám. Pacienti dostávající Enbrel mohou dostávat souběžné očkování s výjimkou živých vakcín. O sekundárním přenosu infekce nejsou k dispozici žádné údaje živými vakcínami u pacientů, kteří dostávají Enbrel.

Pacienti s významnou expozicí viru Varicella by měli dočasně přerušit terapii enbrel a být zvažováni pro profylaktickou léčbu varicella zoster imunitním globulinem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Imunitní modulační biologické produkty

Ve studii, u které byli pacienti s Active RA léčeni po dobu až 24 týdnů se souběžnou enbrel a Anakinra terapií, byla pozorována 7% míra závažných infekcí, která byla vyšší než míra pozorovaná u samotného Enbrel (0%) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] a nevedl k vyšší míře odezvy ACR ve srovnání se samotným Enbrelem. Nejběžnější infekce se skládaly z bakteriální pneumonie (4 případy) a celulitidy (4 případy). Jeden pacient s plicní fibrózou a pneumonií zemřel v důsledku respiračního selhání. Dva procenta pacientů léčených souběžně s enbrelem a Anakinrou se vyvinula neutropenie (ANC <1 × 10 ⁹ /L).

V klinických studiích vyústilo v souběžné podávání abataceptu a enbrel ke zvýšenému výskytu závažných nežádoucích účinků včetně infekcí a neprokázalo se zvýšený klinický přínos [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Cyklofosfamid

Použití Enbrelu u pacientů, kteří dostávají souběžnou terapii cyklofosfamidu, se nedoporučuje [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sulfasalazin

Pacienti v klinické studii, kteří byli na zavedené terapii sulfasalazinem, ke kterému byl přidán Enbrel, bylo zaznamenáno, že se vyvinulo mírné pokles průměrného počtu neutrofilů ve srovnání se skupinami léčenými buď enbrelem nebo samotným enbrelem nebo sulfasalazinem. Klinický význam tohoto pozorování není znám.

Varování pro Enbrel

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Enbrel

Vážné infekce

Pacienti léčeni enbrelem jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí zahrnujících různé orgánové systémy a místa, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti.

Oportunistické infekce způsobené bakteriální mykobakteriální invazivní plísňovou virovou parazitární nebo jinými oportunistickými patogeny včetně aspergilózy blastomykózy kandidóza kokcidioidomykózy histoplazmóza legionelózy listeriózy pneumocystosis pneumocystosis. Pacienti často prezentovali diseminované spíše než lokalizované onemocnění.

Mohu vzít tylenol s benzonatátem

Léčba enbrelem by neměla být zahájena u pacientů s aktivní infekcí, včetně klinicky důležitých lokalizovaných infekcí. Pacienti vyšší než 65 let věku pacienti s komorbidními stavy a/nebo pacienti, kteří užívají doprovodné imunosupresivy (jako jsou kortikosteroidy nebo methotrexát), mohou být vystaveni většímu riziku infekce. Rizika a přínosy léčby by měly být zváženy před zahájením terapie u pacientů:

• S chronickou nebo opakující se infekcí;
• Kteří byli vystaveni tuberkulóze;
• S historií oportunistické infekce;
• Kteří pobývali nebo cestovali v oblastech endemický Tuberkulóza nebo endemické mykosy, jako je histoplazmóza kokcidioidomykóza nebo blastomykóza; nebo
• S základními podmínkami, které je mohou předisponovat k infekci, jako je pokročilý nebo špatně kontrolovaný diabetes [viz Nežádoucí účinky ].

Pacienti by měli být pečlivě sledováni vývojem příznaků a příznaků infekce během a po léčbě enbrelem.

Enbrel by měl být přerušen, pokud se pacient vyvine vážnou infekci nebo sepse. A patient who develops a new infection during treatment with Enbrel should be closely monitored undergo a prompt a complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient a appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Tuberkulóza

U pacientů dostávajících ENBREL byly pozorovány případy reaktivace tuberkulózy nebo nových infekcí tuberkulózy, včetně pacientů, kteří dříve dostávali léčbu latentní nebo aktivní tuberkulózy. Údaje z klinických studií a předklinických studií naznačují, že riziko reaktivace infekce latentní tuberkulózy je nižší u Enbrel než u monoklonálních protilátek blokujících TNF. U blokátorů TNF včetně enbrelu však byly hlášeny případy reativace tuberkulózy na trhnutí tuberkulózy. Tuberkulóza se vyvinula u pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie. Pacienti by měli být hodnoceni na rizikové faktory tuberkulózy a testováni na latentní infekci před zahájením Enbrel a pravidelně během terapie. Testy na infekci latentní tuberkulózy mohou být nepravdivě negativní při terapii enbrelem.

Bylo prokázáno, že léčba infekce latentní tuberkulózy před terapií činidly blokováním TNF snižuje riziko reaktivace tuberkulózy během terapie. Indurace 5 mm nebo většího s testováním kůže tuberkulinu by měla být považována za pozitivní výsledek testu při posouzení, zda je léčba latentní tuberkulózy nutná před zahájením enbrelu dokonce u pacientů dříve očkovaných bacillus uklidňujícím guerinem (BCG).

Anti-tuberkulóza terapie by měla být také zvážena před zahájením ENBREL u pacientů s minulou anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u níž nelze potvrdit přiměřený průběh léčby, a u pacientů s negativním testem na latentní tuberkulózu, ale mít rizikové faktory pro infekci tuberkulózy. Konzultace s lékařem s odbornými znalostmi v léčbě tuberkulózy se doporučuje pomoci při rozhodování, zda zahájení anti-tuberkulózy je pro jednotlivého pacienta vhodné.

Tuberkulóza should be strongly considered in patients who develop a new infection during Enbrel treatment especially in patients who have previously or recently traveled to countries with a high prevalence of tuberculosis or who have had close contact with a person with active tuberculosis.

Invazivní plísňové infekce

U blokátorů TNF včetně Enbrel byly hlášeny případy závažných a někdy fatálních plísňových infekcí včetně histoplazmózy. U pacientů, kteří žijí nebo cestují v regionech, kde jsou mykosy endemické invazivní plísňové infekce, by měla být podezřelá, pokud si vyvinou vážné systémové onemocnění. Při provádění diagnostického zpracování je třeba zvážit vhodnou empirickou antimykotickou terapii. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. Pokud je to možné, rozhodnutí o podávání empirické terapie proti omyl u těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem s odbornými znalostmi v diagnostice a léčbě invazivních plísňových infekcí a mělo by zohlednit riziko závažné plísňové infekce a rizika anti-omylové terapie. Ve 38 klinických studiích ENBREL a 4 kohortových studiích ve všech schválených indikacích představujících 27169 pacientových let expozice (17696 pacientů) ze Spojených států a Kanady nebyly hlášeny žádné infekce histoplazmózy u pacientů léčených enbrelem.

Neurologické reakce

Léčba s činidly blokováním TNF včetně Enbrel byla spojena se vzácným <0.1%) cases of new onset or exacerbation of central nervous system demyelinating disorders some presenting with mental status changes a some associated with permanent disability a with peripheral nervous system demyelinating disorders. Cases of transverse myelitis optic neuritis multiple sclerosis Guillain-Barre syndromes other peripheral demyelinating neuropathies a new onset or exacerbation of seizure disorders have been reported in postmarketing experience with Enbrel therapy. Prescribers should exercise caution in considering the use of Enbrel in patients with preexisting or recent-onset central or peripheral nervous system demyelinating disorders [vidět Zážitek z postmarketingu ].

Malignity

Lymfomy

V kontrolovaných částech klinických studií bylo u pacientů, kteří dostávali blokátor TNF ve srovnání s kontrolními pacienty, pozorovány více případů lymfomu. Během kontrolovaných částí enbrelových studií u dospělých pacientů s lymfomy RA AS a PSA 2 byly pozorovány u 3306 pacientů ošetřených Enbrel oproti 0 u 1521 kontrolních pacientů (trvání kontrolované léčby se pohybovalo od 3 do 36 měsíců).

Mezi 6543 dospělým revmatologií (RA PSA AS) pacienty léčených Enbrelem v kontrolovaných a nekontrolovaných částech klinických studií představujících přibližně 12845 pacientových let terapie byla 0,10 případů na 100 let pacientů. To bylo 3krát vyšší než míra lymfomu očekávaného v obecné americké populaci na základě databáze epidemiologie a konečných výsledků (SEER). Zvýšená míra lymfomu až několikkrát byla hlášena v populaci pacientů s RA a může být dále zvýšena u pacientů s závažnější aktivitou onemocnění.

U 4410 dospělých pacientů s PSO léčených ENBREL v klinických studiích až 36 měsíců představujících přibližně 4278 pacientských let terapie byla pozorovaná míra lymfomu 0,05 případů na 100 pacientů, což je srovnatelné s mírou v běžné populaci. U pacientů léčených enbrel-nebo placebem během kontrolovaných částí těchto studií nebyly pozorovány žádné případy.

Leukémie

Případy akutní a chronické leukémie byly hlášeny ve spojení s používáním blokátoru TNF v revmatoidní artritidě a dalších indikacích. I při absenci pacientů s terapií TNF-blokátory s revmatoidní artritidou mohou být vystaveny vyššímu riziku (přibližně 2krát) než běžná populace pro vývoj leukémie.

Během kontrolovaných částí studií ENBREL byly pozorovány 2 případy leukémie u 5445 (NULL,06 případů na 100 pacientů s pacientem) ošetřenými enbrel oproti 0 u 2890 (0%) kontrolních pacientů (trvání kontrolované léčby od 3 do 48 měsíců).

U 15401 pacientů léčených ENBREL v kontrolovaných a otevřených částech klinických studií představujících přibližně 23325 pacientských let terapie byla pozorovaná míra leukémie 0,03 případů na 100 pacientů.

Další malignity

Informace jsou k dispozici od 10953 dospělých pacientů s 17123 pacientskými ročníky a 696 pediatrických pacientů s 1282 pacientskými zkušenostmi ve 45 enbrel klinických studiích.

U jiných malignit než rakoviny kůže lymfomu a nemelanomu neexistoval žádný rozdíl v expozice upravených rychlosti mezi ENBREL a kontrolními rameny v kontrolovaných částech klinických studií pro všechny indikace. Analýza míry malignity v kombinovaných kontrolovaných a nekontrolovaných částech studií prokázala, že typy a míry jsou podobné tomu, co se očekává v obecné populaci USA na základě databáze SEER a nenaznačuje žádné zvýšení sazeb v průběhu času. Není známo, zda léčba s Enbrelem může ovlivnit vývoj a průběh malignit u dospělých.

Rakovina kůže melanomu a nemelanomu (NMSC)

U pacientů léčených antagonisty TNF včetně etanerceptu byl hlášen rakovina kůže melanomu a nemelanomu.

U 15401 pacientů léčených ENBREL v kontrolovaných a otevřených částech klinických studií představujících přibližně 23325 pacientských let terapie byla pozorovaná míra melanomu 0,043 případů na 100 pacientů.

Mezi 3306 dospělými revmatologiemi (RA PSA AS) pacienty léčených Enbrelem v kontrolovaných klinických studiích představujících přibližně 2669 pacientových let terapie byla 0,41 případů na 100 pacientů oproti 0,37 případy na 100 pacientů s rokem pacientů u 1521 pacientů léčených pacienty s pacienty. U 1245 dospělých pacientů s PSO PSO léčených ENBREL v kontrolovaných klinických studiích představujících přibližně 283 pacientských let terapie byla pozorovaná míra NMSC 3,54 případů na 100 pacientů oproti 1,28 případy na 100 pacientů u 720 pacientů s kontrolními pacienty představujícími 156 pacientů s pacienty.

U pacientů léčených enbrelem byly u pacientů léčených enbrelem velmi zřídka hlášeny případy karcinomu Merkelových buněk.

Periodické kožní vyšetření by měly být zváženy u všech pacientů se zvýšeným rizikem rakoviny kůže.

Pediatričtí pacienti

Malignity some fatal have been reported among children adolescents a young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy at ≤ 18 years of age) including Enbrel. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s a non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of different malignancies a included rare malignancies usually associated with immunosuppression a malignancies that are not usually observed in children a adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months of therapy (range 1 to 84 months). Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing a are derived from a variety of sources including registries a spontaneous postmarketing reports.

V klinických studiích s 1140 pediatrickými pacienty zastupujícími 1927.2 Nebyly hlášeny pacientské roky terapie, včetně lymfomu nebo NMSC.

Ponorkové použití

U globálního postmarketingu byly hlášeny lymfom pro dospělé a dětské použití a další malignity.

Nový nástup nebo zhoršení srdečního selhání

Dvě klinické studie hodnotící používání Enbrelu při léčbě srdečního selhání byly brzy ukončeny kvůli nedostatku účinnosti. Jedna z těchto studií navrhla vyšší úmrtnost u pacientů ošetřených Enbrel ve srovnání s placebem [viz Nežádoucí účinky ]. There have been postmarketing reports of worsening of městnavé srdeční selhání (CHF) with a without identifiable precipitating factors in patients taking Enbrel. There have also been rare ( <0.1%) reports of new onset CHF including CHF in patients without known preexisting cardiovascular disease. Some of these patients have been under 50 years of age. Physicians should exercise caution when using Enbrel in patients who also have heart failure a monitor patients carefully.

Hematologické reakce

Vzácné ( <0.1%) reports of pancytopenia including very rare ( < 0.01%) reports of aplastic anemia some with a fatal outcome have been reported in patients treated with Enbrel. The causal relationship to Enbrel therapy remains unclear. Although no high-risk group has been identified caution should be exercised in patients being treated with Enbrel who have a previous history of significant hematologic abnormalities. All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs a symptoms suggestive of blood dyscrasias or infection (e.g. persistent horečka bruising bleeding pallor) while on Enbrel. Discontinuation of Enbrel therapy should be considered in patients with confirmed significant hematologic abnormalities.

Dva procenta pacientů léčených souběžně s enbrelem a Anakinrou se vyvinula neutropenie (ANC <1 × 10 ⁹ /L). While neutropenic one patient developed cellulitis that resolved with antibiotic therapy.

Reaktivace hepatitidy B.

<0.01%) with Enbrel has been reported. In some instances hepatitis B reactivation occurring in conjunction with TNF-blocker therapy has been fatal. The majority of these reports have occurred in patients concomitantly receiving other medications that suppress the immune system which may also contribute to hepatitis B reactivation. Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating TNF-blocker therapy. Prescribers should exercise caution in prescribing TNF-blockers in patients previously infected with HBV. Adequate data are not available on the safety or efficacy of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-blocker therapy to prevent HBV reactivation. Patients previously infected with HBV a requiring treatment with Enbrel should be closely monitored for clinical a laboratory signs of active HBV infection throughout therapy a for several months following termination of therapy. In patients who develop HBV reactivation consideration should be given to stopping Enbrel a initiating anti-viral therapy with appropriate supportive treatment. The safety of resuming Enbrel therapy after HBV reactivation is controlled is not known. Therefore prescribers should weigh the risks a benefits when considering resumption of therapy in this situation.

Alergické reakce

Byly hlášeny alergické reakce spojené s podáváním Enbrel během klinických studií <2% of patients. If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs discontinue administration of Enbrel a initiate appropriate therapy immediately.

Imunizace

Vyvarujte se souběžného podávání živých vakcín s Enbrelem. Doporučuje se, aby byli pacienti, pokud je to možné, se všemi imunizacemi v souladu se současnými pokyny pro imunizaci před zahájením terapie Enbrel [viz viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Autoimunita

Léčba enbrelem může mít za následek tvorbu autoprotilátek [viz Nežádoucí účinky ] a jen zřídka ( <0.1%) in the development of a lupus-like syndrome or autoimmune hepatitis [vidět Nežádoucí účinky ], které mohou vyřešit po stažení Enbrel. Pokud pacient vyvine příznaky a nálezy, které naznačují syndrom podobný lupus nebo autoimunitní hepatitidu po léčbě enbrel přerušili léčbu a vyhodnotili pacienta.

Imunosuprese

TNF zprostředkuje zánět a moduluje buněčné imunitní odpovědi. TNF blokovací látky včetně Enbrel ovlivňují obranu hostitele proti infekcím. Účinek inhibice TNF na vývoj a průběh malignit není zcela pochopen. Ve studii 49 pacientů s RA léčeným enbrelem nebyl důkaz o depresi hypersenzitivních hladin imunoglobulinu z přecitlivělosti zpožděného typu nebo změnu výčtu populací efektorových buněk [viz viz Vážné infekce Malignity a Nežádoucí účinky ].

Nedoporučuje se pro použití u pacientů s granulomatózou s polyangiitidou, která dostává imunosupresivy

Použití enbrelu u pacientů s granulomatózou s polyangiitidou přijímajícím imunosupresivní látky se nedoporučuje. Ve studii pacientů s granulomatózou s polyangiitidou bylo přidání enbrelu ke standardní terapii (včetně cyklofosfamidu) spojeno s vyšším výskytem nedinoměnných pevných malignit a nebylo spojeno se zlepšenými klinickými výsledky ve srovnání se samotnou standardní terapií [viz viz samotné standardní terapii [viz viz samostatně [viz samotné standardní terapii [viz viz samotné standardní terapii [viz viz samotné standardní terapii [viz viz samostatně [viz [viz [viz standardní terapii [viz viz standardní terapie [viz viz [viz standardní terapii [viz viz standardní terapie [viz viz standardní terapie [viz viz standardní terapie [viz viz standardní terapie [viz Viz standardní terapií [viz Viz standardní terapie [viz standardní terapii [viz Viz standardní terapií [ Lékové interakce ].

Nedoporučuje se pro použití s ​​Anakinrou nebo abatacept

Použití Enbrel s Anakinrou nebo Abatacept se nedoporučuje [Viz Lékové interakce ].

Zvýšená úmrtnost u pacientů se středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidou

Ve studii 48 hospitalizovaných pacientů léčených enbrelem nebo placebem pro střední až těžkou alkoholickou hepatitidu byla míra úmrtnosti u pacientů léčených enbrelem podobná u pacientů léčených placebem po 1 měsíci, ale po 6 měsících výrazně vyšší. Lékaři by měli být opatrní při používání Enbrel u pacientů se středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidou.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem a/nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití ) předtím, než pacient začne používat Enbrel a pokaždé, když je předpis obnoven, protože mohou existovat nové informace, které potřebují vědět.

Pacienti nebo jejich pečovatelé by měli být poskytnut příručku pro léčbu enbrel a poskytli příležitost číst jej a klást otázky před zahájením terapie. Poskytovatel zdravotní péče by měl položit otázky pacienta, aby určil jakékoli rizikové faktory léčby. Pacienti s vývojem příznaků a příznaků infekce by měli okamžitě vyhledat lékařské hodnocení.

Poradenství pro pacienty

Pacienti by měli být informováni o možných výhodách a rizicích Enbrel. Lékaři by měli pokyn svým pacientům, aby si před zahájením terapie enbrel a přečtěte pokaždé, když se na předpis obnoví, přečetl si průvodce léky.

Infekce

Informujte pacienty, že Enbrel může snížit schopnost jejich imunitního systému bojovat proti infekcím. Poraďte pacientům o důležitosti kontaktování svého lékaře, pokud si vyvinou jakékoli příznaky infekce tuberkulózy nebo reaktivace infekcí viru hepatitidy B.

Jiné zdravotní stavy

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli známky nových nebo zhoršujících se zdravotních stavů, jako jsou srdeční selhání centrálního nervového systému nebo autoimunitní poruchy, jako je syndrom podobný lupusu nebo autoimunitní hepatitida. Poradenství o riziku lymfomu a dalších malignit při přijímání enbrel. Doporučujte pacientům, aby hlásili jakékoli příznaky naznačující pancytopenii, jako je modřina krvácení přetrvávající horečky nebo bledlo.

Alergické reakce

Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud zažívají jakékoli příznaky závažných alergických reakcí.

Správa Enbrel

Má -li být pacient nebo pečovatel podávat enbrel, měl by být pacient nebo pečovatel poučen v technikách injekce a jak měřit a podávat správnou dávku [viz viz Pokyny pro použití ]. For weight-based dosing instruct caregivers a patients on the proper techniques for preparing storing measuring a administering Enbrel solution in a Vial s jednou dávkou or reconstituted lyophilized powder in a Vícedávková lahvička.

První injekce by měla být provedena pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka. Měla by být posouzena schopnost pacienta nebo pečovatele vstřikovat subkutánně. Pacienti a pečovatelé by měli být poučeni v technice, stejně jako správnou stříkačku a likvidaci jehly a být varováni před opětovným použitím jehel a stříkaček.

Při použití autoinjektoru Sureclick k podávání Enbrel by měl být pacient nebo pečovatel informován, že okno při dokončení injekce zlaté. Po odstranění autoinjektoru, pokud se okno nezlobilo nebo pokud to vypadá, že lék stále injekční, znamená, že pacient nedostal plnou dávku. Pacient nebo pečovatel by měl být doporučen, aby okamžitě zavolal svému poskytovateli zdravotní péče.

Při použití opakovaně použitelného autoinjektoru AutoTouch by měl být pacienta nebo pečovatel informován, že tlačítko stavu se po spuštění injekce vypíná zeleně zeleně a po dokončení injekci se vypne. Po odstranění automatického automatického automatického automatického autoinjektoru z pokožky, pokud se tlačítko stavu zčervená, měl by být pacient nebo pečovatel doporučen okamžitě zavolat na číslo 1-888-4enbrel (1-888-436-2735). Pokud to vypadá, že lék stále injikuje nebo je v Enbrel Mini stále tekutina, znamená to, že pacient nedostal plnou dávku. Pacient nebo pečovatel by měl být doporučen, aby okamžitě zavolal svému poskytovateli zdravotní péče.

Měly by být použity kontejner rezistentní na propíchnutí pro likvidaci jehličí stříkačky Sureclick AUTOINJECTORS SNEAM-dávky a Enbrel Mini Cartridges. Pokud je produkt určen pro vícenásobné použití, budou vyžadovány další stříkačky a alkoholové tampony.

Pacienti lze doporučit zavolat na číslo 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) nebo navštívit www.enbrel.com pro více informací o Enbrel.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu etanerceptu nebo jeho účinku na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné studie s použitím etanerceptu během těhotenství spolehlivě nepodporují souvislost mezi etanerceptem a hlavními vrozenými vadami. Klinické údaje jsou k dispozici od Organizace teratologických informačních specialistů (OTIS) registru těhotenství u žen s revmatickými chorobami nebo psoriázou a skandinávské studie u těhotných žen s chronickým zánětlivým onemocněním. Jak registr OTIS, tak skandinávská studie ukázaly, že podíl živých kojenců s hlavními vrozenými vadami byl vyšší u žen vystavených etanerceptu ve srovnání s nemocnými etanercept neexponovanými ženami. Nedostatek vzoru hlavních vrozených vad je však uklidňující a rozdíly mezi expozičními skupinami (např. Závažnost onemocnění) mohou ovlivnit výskyt vrozených vad (viz viz Data ).

Zprávy o použití etanerceptu během třetího trimestru těhotenství prokázaly, že přenos etanerceptu v placentátu byl při narození nízký u kojenců (viz údaje). Matka a plod jsou spojena s aktivní revmatoidní artritidou. Teoretická rizika podávání živých nebo živých vakcín pro kojence vystavené v děloze enbrelu by měla být zvážena proti výhodám očkování (viz viz Klinické úvahy ).

Ve studiích reprodukce zvířat s těhotnými potkany a králíky nebyly pozorovány žádné poškození plodu nebo malformace s subkutánním podáváním etanerceptu v období organogeneze v dávkách, které dosáhly systémové expozice 48 až 58násobku expozice u pacientů léčených 50 mg enbrel jednou týdně (viz viz jednou týdně (viz viz jednou týdně (viz viz jednou týdně (viz viz jednou týdně (viz enbrel Enbrel (viz enbrel s 50 mg enbrel (viz Data ).

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Ve Spojených státech má asi 2-4% živých dětí hlavní vrozenou vadu a asi 15-20% těhotenství končí potratem bez ohledu na vystavení drog.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Zveřejněné údaje naznačují, že riziko nepříznivých výsledků těhotenství u žen s revmatoidní artritidou je korelováno s aktivitou mateřské onemocnění a že aktivní onemocnění zvyšuje riziko nepříznivých výsledků těhotenství, včetně předčasného porodu plodu (před 37 týdny těhotenství) s nízkou porodní hmotností (méně než 2500 g) a malé pro narození v těhotenství.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Riziko fetálního/novorozence nežádoucích účinků s v děloze Expozice Enbrelu není známa. Před podáním živých nebo živých vakcín pro kojence vystavené enbrelu by měla být zvážena rizika a výhody. v děloze [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Data

Lidská data

Prospektivní registr těhotenství kohorty provedený OTIS v USA a Kanadě v letech 2000 až 2012 porovnal riziko velkých vrozených vad u živých kojenců žen s revmatickými chorobami nebo psoriázou vystavených etanerceptu v prvním trimestru. Podíl hlavních vrozených vad u živých kojenců v exponovaném etanerceptu (n = 319) a nemocných etanercept neexponovaných kohorty (n = 144) byl 9,4% a 3,5%. Zjištění nevykazovala žádné statisticky významné zvýšené riziko menších vrozených vad a žádný vzorec hlavních nebo menších vrozených vad.

Skandinávská studie porovnávala riziko velkých vrozených vad u živých kojenců žen s chronickým zánětlivým onemocněním (CID) vystaveným inhibitorům TNF během časného těhotenství. Ženy byly identifikovány z dánských zdravotních registrů založených na populaci (2004–2012) a švédštiny (2006–2012). Podíl hlavních vrozených vad u živých kojenců v etanercept-exponovaném (n = 344) a CID etanercept neexponované kohorty (n = 21549) byly 7,0% a 4,7%.

Celkově, zatímco jak registr OTIS, tak skandinávská studie ukazují, že vyšší podíl hlavních vrozených vad u pacientů s exponovanými etanercept ve srovnání s nemocnými etanercepcemi neexponovanými pacienty, kterým je nedostatek vzoru vrozených vad, je uklidňující a rozdíly mezi expozičními skupinami (závažnost onemocnění) mohou ovlivnit výskyt vrozených vad.

Zprávy z literatury ukázaly, že hladiny etanerceptu v krvi v kabelové krvi při porodu u kojenců narozených ženám spravovaly etanercept během těhotenství, které se lišily od nedetekovatelného po 32% úrovně mateřského séra. V kohortové studii 30 těhotných žen s RA 29 byly léčeny etanerceptem až do 30 týdnů těhotenství a 1 byla léčena až do 36 týdnů těhotenství. Etanercept nebyl detekován ve vzorku pupečníkové krve od žádného dítěte při porodu. Ve třech publikovaných případových zprávách byl etanercept detekován v pupečníkové krvi při hladinách 3,3 3,6 a 7,4% koncentrace matky, když byl etanercept podáván při 50 mg každých 7-12 dní v těhotenství až do 4 dnů před dodáním 25 mg dvakrát týdně do 36 týdnů těhotenství a 25 mg subkutánní respektive. V těhotenství byla během těhotenství jedna zpráva o bezpečnosti po trhu po trhu s těhotnou ženou, která během těhotenství obdržela 25 mg jednou až dvakrát týdně a etanercept byl detekován v pupečníkové krvi při 32% koncentrace matek.

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryfetálního vývoje s etanerceptem podávaným v období organogeneze těhotným potkanům z den těhotenství (GD) 6 až 20 nebo těhotných králíků z GD 6 až 18 Nebyly důkazy o fetálních malformacích nebo embryotoxicitě u potkanů ​​nebo králíků u pacientů s 50 mg u pacientů (u pacientů s 50 mg enbrelův na základě pacienta léčby u pacientů s pacienti, které byly u pacientů léčeny, u pacientů s pacienti (na 50 mg enbrel zacházelo s 50 mg enbrel. s mateřskými subkutánními dávkami až 30 mg/kg/den u potkanů ​​a 40 mg/kg/den u králíků). Ve studii vývoje peri a po natálním vývoji u těhotných potkanů, které obdržely etanercepty během organogeneze a pozdějšího gestačního období od GD 6 až 21 vývoj štěňat v posmrtném dni 4, nebyla ovlivněna dávkami, které bylo dosaženo 48násobku expozice u pacientů léčených 50 mg enbrel jednou týdenní (na AUC až na 30 mg/den).

Laktace

Shrnutí rizika

Data from published literature show that Ethannercept is present in low levels in human milk but is not detected in the plasma of breastfed infants (see Data). There are no data on the effects of Ethannercept on milk production. There have been no consistent reports of adverse events in breastfed infants over decades of use. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Enbrel a any potential adverse effects on the breastfed child from the drug or from the underlying maternal condition.

Data In three case reports Ethannercept was detected in breast milk at levels ranging from <2 to 7.5 ng/mL after lactating women had received doses of Ethannercept of 25 mg weekly or twice weekly. Although Ethannercept was detected in breast milk in these cases Ethannercept was not detected in the serum of the breastfed infants.

Dětské použití

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Bezpečnost a účinnost enbrelu byla stanovena u dětských pacientů ve věku 2 let a starších s PJIA. Enbrel byl studován u 69 dětí s mírně až vážně aktivním polyartikulárním JIA 2 až 17 let.

Bezpečnost a účinnost enbrelu u pediatrických pacientů mladších 2 let s PJIA nebyla stanovena.

Juvenilní psoriatická artritida

Bezpečnost a účinnost Enbrelu byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 2 let až 17 let s JPSA. Použití ENBREL v JPSA je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií ENBREL u dospělých s PSA; farmakokinetická data od dospělých pacientů s PSA RA a PSO; a farmakokinetická data od dětských pacientů s aktivní JIA a PSO. Bezpečnost Enbrel v JPSA je podporována klinickou studií u 69 pediatrických pacientů s mírně až vážně aktivní JIA ve věku 2 až 17 let; Klinická studie u 211 pediatrických pacientů se středním až závažným PSO ve věku 4 až 17 let; a studie prodloužení s otevřenou značkou u 182 pediatrických pacientů se středním až závažným PSO ve věku 4 až 17 let.

Pozorované koncentrace předdávkování (koryta) jsou obecně srovnatelné mezi dospělými s RA a PSA a pediatrickými pacienty s aktivní JIA a dospělými s PSO a pediatrickými pacienty s PSO. Očekává se, že expozice PK bude srovnatelná mezi dospělými s PSA a pediatrickými pacienty s JPSA [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla v JPSA stanovena.

Plakesová psoriáza

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost enbrel pro psoriázu plaku. Enbrel byl studován u 211 pediatrických pacientů se středním až závažným PSO ve věku 4 až 17 let.

Bezpečnost a účinnost ENBREL u pediatrických pacientů mladších 4 let s PSO nebyla stanovena.

Malignity In Pediatričtí pacienti

Malignity some fatal have been reported among children adolescents a young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy at ≤ 18 years of age) including Enbrel [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

V klinických studiích bylo studováno celkem 480 pacientů s RA ve věku 65 let a starších. V randomizovaných klinických studiích PSO bylo celkem 138 z 1965 pacientů léčených Enbrelem nebo placebem ve věku 65 let a starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, ale počet geriatrických pacientů s PSO je příliš malý na to, aby zjistili, zda odlišně reagují od mladších pacientů. Protože existuje vyšší výskyt infekcí u starší populace obecně by měla být použita při léčbě starších osob.

Používejte u pacientů s diabetem

Po zahájení enbrelové terapie u pacientů, kteří dostávali léky na diabetes, vyžadovaly snížení antidiabetického léku u některých z těchto pacientů u pacientů, kteří dostávali léky na diabetes, objevily se o hypoglykémii.

Informace o předávkování pro Enbrel

Během klinických studií ENBREL nebyla pozorována žádná toxicita omezující dávku. Jednotlivé dávky IV až 60 mg/m ² (přibližně dvojnásobek doporučené dávky) byly podány zdravým dobrovolníkům ve studii endotoxemie bez důkazu toxicity omezující dávku.

Kontraindikace pro Enbrel

Enbrel is contraindicated in patients with sepsis.

Klinická farmakologie for Enbrel

Mechanismus působení

TNF je přirozeně se vyskytující cytokin, který se podílí na normálních zánětlivých a imunitních odpovědích. Hraje důležitou roli v zánětlivých procesech RA polyartikulární JIA PSA a jako a výsledné patologie kloubů. Kromě toho hraje TNF roli v zánětlivém procesu PSO. Zvýšené hladiny TNF se nacházejí v zapojených tkáních a tekutinách pacientů s RA Jia PSA AS a PSO.

Dva odlišné receptory pro TNF (TNFRS) 55 kilodaltonský protein (p55) a 75 kilodaltonů (p75) existují přirozeně jako monomerní molekuly na buněčných površích a v rozpustných formách. Biologická aktivita TNF je závislá na vazbě na buď buněčný povrch TNFR.

Etanercept je dimerní rozpustná forma p75 TNF receptoru, který může vázat molekuly TNF. Etanercept inhibuje vazbu TNF-a a TNF-P (lymfotoxin alfa [LT-a]) na TNFRS buněčného povrchu, což je TNF biologicky neaktivní. V in vitro Studie velké komplexy etanerceptu s TNF-a nebyly detekovány a buňky exprimující transmembránový TNF (který se váže Enbrel) nejsou lyžovány v přítomnosti nebo nepřítomnosti komplementu.

Farmakodynamika

Etanercepce může modulovat biologické odpovědi, které jsou indukovány nebo regulovány TNF, včetně exprese adhezních molekul odpovědných za migraci leukocytů (např. E-selektin a v menší míře mezibuněčných adhezivních molekul-1 [ICAM-1]) sérových hladin cytokinů (MMMP-3 (MMMP-3 OR (MMMP-3 OR (MMMP-3 OR (MMMP-3 OR (MMMP-3 OR (MMMALOPONASES-3 (MMMP-3 (MMMALOPONASES-3 (MMMALOPONASES-3 (MMMALOPRESINAS stromelysin). Bylo prokázáno, že etanercept ovlivňuje několik zvířecích modelů zánětu, včetně myší artritidy vyvolané kolagenem.

Farmakokinetika

Po podání 25 mg Enbrelu jedinou SC vstřikováním 25 pacientům s RA A průměrnou ± standardní odchylkou poločas 102 ± 30 hodin byl pozorován s vůlí 160 ± 80 ml/h. U těchto pacientů byla pozorována maximální koncentrace séra (CMAX) 1,1 ± 0,6 mcg/ml a doba do CMAX 69 ± 34 hodin po jedné dávce 25 mg. Po 6 měsících dvakrát týdně 25 mg dávek u stejných pacientů s RA byl průměrný CMAX 2,4 ± 1,0 mcg/ml (n = 23). Pacienti vykazovali 2 až 7násobné zvýšení maximálních sérových koncentrací a přibližně 4násobné zvýšení AUC0-72 hodin (rozmezí 1 až 17krát) s opakovaným dávkováním. Koncentrace v séru u pacientů s RA nebyly měřeny po dobu dávkování, které přesahují 6 měsíců.

V jiné studii byly profily koncentrace séra v ustáleném stavu srovnatelné u pacientů s RA léčeným 50 mg enbrelem jednou týdně a u pacientů léčených 25 mg enbrelem dvakrát týdně. Průměrná (± standardní odchylka) CMAX CMIN a částečná AUC byla 2,4 ± 1,5 mcg/ml 1,2 ± 0,7 mcg/ml a 297 ± 166 mcg • H/ml, respektive u pacientů léčených 50 mg enbrelem jednou týdně (n = 21); a 2,6 ± 1,2 mcg/ml 1,4 ± 0,7 mcg/ml a 316 ± 135 mcg • H/ml u pacientů léčených 25 mg enbrelem dvakrát týdně (n = 16).

Pacienti s JIA (věk 4 až 17 let) byli podáváni 0,4 mg/kg ENBREL dvakrát týdně (až do maximální dávky 50 mg týdně) po dobu až 18 týdnů. Průměrná koncentrace séra po opakovaném dávkování SC byla 2,1 mcg/ml s rozsahem 0,7 až 4,3 mcg/ml. Omezená data naznačují, že clearance etanerceptu je u dětí ve věku 4 až 8 let mírně snížena. Populační farmakokinetické analýzy předpovídají, že farmakokinetické rozdíly mezi režimy 0,4 mg/kg dvakrát týdně a 0,8 mg/kg jednou týdně u pacientů s jia mají stejnou velikost jako rozdíly pozorované mezi dvakrát týdně a týdenními režimy u dospělých pacientů s RA.

Průměrné (± SD) koncentrace koryta v ustáleném stavu séra pro dávkování 50 mg QW u dospělých subjektů PSA byly 2,1 ± 1,2 mcg/ml a 2,1 ± 1,4 mcg/ml v týdnech 24 a 48.

Průměrné (± SD) koncentrace koryta v ustáleném stavu v séru pro dávkování 50 mg QW u dospělých subjektů PSO byly 1,5 ± 0,7 mcg/ml. Pediatričtí pacienti s PSO (věk 4 až 17 let) byli podáni 0,8 mg/kg ENBREL jednou týdně (až do maximální dávky 50 mg týdně) po dobu až 48 týdnů. Průměrné (± SD) koncentrace koryta v ustáleném stavu v séru se pohybovaly od 1,6 ± 0,8 do 2,1 ± 1,3 mcg/ml v týdnech 12 24 a 48.

Celkově byly pozorované koncentrace etanerceptu u pacientů s JIA a dětským PSO v rozsahu koncentrací pozorovaných u dospělých RA PSA a PSO po podání enbrelu.

V klinických studiích s enbrel farmakokinetickými parametry se mezi muži a ženami nelišily a u dospělých pacientů se neměnily s věkem. Farmakokinetika etanerceptu byla nezměněna souběžným MTX u pacientů s RA. Nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie za účelem zkoumání účinků renálního nebo jaterního poškození na dispozice etanerceptu.

Klinické studie

Dospělý revmatoidní artritida

Bezpečnost a účinnost enbrelu byla hodnocena ve čtyřech randomizovaných dvojitě slepých kontrolovaných studiích. Výsledky všech čtyř pokusů byly vyjádřeny v procentech pacientů se zlepšením v RA pomocí kritérií odpovědi na odpověď.

Studie I hodnotila 234 pacientů s aktivní RA, kteří byli ve věku ≥ 18 let, selhali terapii alespoň s alespoň jedním, ale ne více než čtyřmi antirheumatickými léky modifikujícími onemocnění (DMARD) (např. Hydroxychlorchin perorální nebo injekční zlatý zlatý MTX azathioprin d-penicilamin) (ESR) ≥ 28 mm/h C-reaktivní protein (CRP)> 2,0 mg/dl nebo ranní tuhost po dobu ≥ 45 minut. Dávky 10 mg nebo 25 mg enbrelu nebo placeba byly podávány SC dvakrát týdně po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců.

Studie II hodnotila 89 pacientů a měla podobná kritéria pro zařazení pro studium I s výjimkou toho, že pacienti ve studii II navíc dostávali MTX po dobu nejméně 6 měsíců se stabilní dávkou (NULL,5 až 25 mg/týden) po dobu nejméně 4 týdnů a měli alespoň 6 jemných nebo bolestivých kloubů. Pacienti ve studii II dostali dávku 25 mg enbrelu nebo placeba SC dvakrát týdně po dobu 6 měsíců kromě jejich stabilní dávky MTX.

Studie III porovnávala účinnost ENBREL s MTX u pacientů s aktivní RA. Tato studie hodnotila 632 pacientů, kteří byli ve věku ≥ 18 let s časným (≤ 3 roky doba trvání nemoci) Aktivní RA, nikdy nedostala léčbu s MTX a měla ≥ 12 jemných kloubů ≥ 10 oteklých kloubů a buď ESR ≥ 28 mm/h CRP> 2,0 mg/dl nebo ranní tuhosti po dobu ≥ 45 minut. Dávky 10 mg nebo 25 mg enbrelu byly podávány SC dvakrát týdně po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců. Studie byla neosvěcena poté, co všichni pacienti dokončili nejméně 12 měsíců (a medián 17,3 měsíců) terapie. Většina pacientů zůstala ve studii o léčbě, do které byli randomizováni po dobu 2 let, po které vstoupili do prodloužené studie a obdrželi otevřenou značku 25 mg Enbrel. Tablety MTX (eskalovaly z 7,5 mg/týden na maximálně 20 mg/týden během prvních 8 týdnů pokusu) nebo placebo tablety byly podávány jednou týdně ve stejný den jako injekce dávek placeba nebo enbrel.

Studie IV hodnotila 682 dospělých pacientů s aktivní RA 6 měsíců až 20 let (průměr 7 let), kteří měli nedostatečnou reakci na alespoň jeden DMARD jiný než MTX. Čtyřicet tři procent pacientů dříve obdrželo MTX po dobu 2 let před studií při průměrné dávce 12,9 mg. Pacienti byli z této studie vyloučeni, pokud byl MTX přerušen kvůli nedostatečné účinnosti nebo pro bezpečnostní úvahy. Základní charakteristiky pacienta byly podobné jako u pacientů ve studii I. Pacienti byli randomizováni na samotné MTX (NULL,5 až 20 mg týdenní dávky eskalovány, jak je popsáno pro studii III; střední dávka 20 mg) samotný enbrel (25 mg dvakrát týdně) nebo kombinaci enbrel a MTX zahájeno souběžně (ve stejných dávkách, jak je uvedeno výše). Studie vyhodnotila ACR odpověď ostré radiografické skóre a bezpečnost.

Klinická odpověď

Vyšší procento pacientů léčených enbrelem a ENBREL v kombinaci s MTX dosáhlo ACR 20 ACR 50 a ACR 70 odpovědí a hlavní klinické reakce než ve srovnávacích skupinách. Výsledky studií I II a III jsou shrnuty v tabulce 6. Výsledky studie IV jsou shrnuty v tabulce 7.

Tabulka 6. ACR odpovědi v placebu a aktivní kontrolované studie (procento pacientů)

Tabulka 7. Výsledky studie IV Klinická účinnost: Porovnání MTX versus enbrel versus enbrel v kombinaci s MTX u pacientů s revmatoidní artritidou 6 měsíců až 20 let trvání (procento pacientů)

hostely v Londýně

Časový průběh míry odezvy ACR 20 u pacientů, kteří dostávali placebo nebo 25 mg Enbrel ve studiích I a II, je shrnut na obrázku 1. Časový průběh odpovědí na Enbrel ve studii III byl podobný.

Obrázek 1.. Časový průběh ACR 20 odpovědí

U pacientů, kteří dostávali Enbrel, se klinické reakce obecně objevily do 1 až 2 týdnů po zahájení terapie a téměř vždy došlo o 3 měsíce. Ve studiích I a III byla pozorována odpověď na dávku: 25 mg ENBREL byl účinnější než 10 mg (10 mg nebylo hodnoceno ve studii II). Enbrel byl výrazně lepší než placebo ve všech složkách kritérií ACR a další měření aktivity onemocnění RA, která nebyla zahrnuta do kritérií odezvy ACR, jako je ranní tuhost.

Ve studii III míra odezvy ACR a zlepšení všech jednotlivých kritérií odezvy ACR byla udržována během 24 měsíců terapie enbrel. Během dvouleté studie dosáhlo 23% pacientů s ENBREL velkou klinickou odpověď definovanou jako udržování odpovědi ACR 70 v průběhu 6 měsíců.

Výsledky složek kritéria odezvy ACR pro studii I jsou uvedeny v tabulce 8. Podobné výsledky byly pozorovány u pacientů ošetřených ENBREL ve studiích II a III.

Tabulka 8. Složky odpovědi ACR ve studii i

Po přerušení enbrelových symptomů artritidy se obecně vrátilo během měsíce. Omezení léčby enbrelem po přerušení až 18 měsíců vedlo ke stejné velikosti reakce jako u pacientů, kteří dostávali Enbrel bez přerušení terapie na základě výsledků otevřených studií.

Pokračující odolné reakce byly pozorovány po dobu více než 60 měsíců v pokusech o léčbu prodloužení s otevřenou značkou, když pacienti dostávali Enbrel bez přerušení. Značný počet pacientů, kteří zpočátku dostávali souběžné MTX nebo kortikosteroidy, dokázali snížit své dávky nebo přerušit tyto doprovodné terapie při zachování jejich klinických reakcí.

Reakce fyzické funkce

Ve studiích I II a III byly fyzické funkce a postižení hodnoceny pomocí dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ). Navíc u pacientů s studií III byl podáván zdravotní průzkum SF-36. Ve studiích I a II Pacienti léčeni 25 mg enbrel dvakrát týdně vykázali větší zlepšení oproti základní linii v skóre HAQ počínaje měsícem 1 až 6 měsíců ve srovnání s placebem (P <0.001) for the HAQ disability domain (where 0 = none a 3 = severe). In Studie i the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.6 to 1.0) for the 25 mg Enbrel group a 0 (from 1.7 to 1.7) for the placebo group. In Studie iI the mean improvement from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.5 to 0.9) for the Enbrel/MTX group a 0.2 (from 1.3 to 1.2) for the placebo/MTX group. In Studie iII the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.7 (from 1.5 to 0.7) for 25 mg Enbrel twice weekly. All subdomains of the HAQ in Studies I a III were improved in patients treated with Enbrel.

Ve studii III pacienti léčeni 25 mg enbrel dvakrát týdně vykázali větší zlepšení oproti základní linii u SF-36 shrnutí fyzikální složky ve srovnání s ENBREL 10 mg dvakrát týdně a žádné zhoršení v souhrnném skóre mentální složky SF-36. V otevřených značkách enbrel studie byla zlepšení fyzických funkcí a opatření postižení udržována po dobu až 4 let.

Ve studii IV mediánové skóre HAQ se zlepšilo z základních hladin 1,8 1,8 a 1,8 na 1,1 1,0 a 0,6 ve 12 měsících ve skupinách MTX Enbrel a Enbrel/MTX kombinovaných skupin (kombinace oproti MTX i Enbrel P <0.01). Twenty-nine percent of patients in the MTX alone treatment group had an improvement of HAQ of at least 1 unit versus 40% a 51% in the Enbrel alone a the Enbrel/MTX combination treatment groups respectively.

Radiografická odezva

Ve studii III bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna v celkovém ostrém skóre (TSS) a jeho složky skóre eroze a skóre zúžení společného prostoru (JSN). Rentgenové snímky rukou/zápěstí a Forefeet byly získány na začátku 6 měsíců 12 měsíců a 24 měsíců a hodnoceny čtenáři, kteří nevěděli o léčebné skupině. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 9. Významný rozdíl pro změnu skóre eroze byl pozorován po 6 měsících a udržován po 12 měsících.

Tabulka 9. Průměrná radiografická změna po dobu 6 a 12 měsíců ve studii III

Pacienti pokračovali v terapii, na kterou byli randomizováni již druhý rok studia III. Sedmdesát dva procent pacientů mělo rentgenové paprsky získané po 24 měsících. Ve srovnání s pacienty ve skupině MTX byla větší inhibice progrese v TSS a skóre eroze ve skupině 25 mg ENBREL a navíc byla v skóre JSN zaznamenána menší progrese.

V otevřeném prodloužení studie III 48% původních pacientů léčených 25 mg enbrelem bylo radiograficky hodnoceno po 5 letech. Pacienti pokračovali v inhibici strukturálního poškození měřeny pomocí TSS a 55% z nich nemělo progresi strukturálního poškození. Pacienti původně léčeni MTX měli další snížení radiografické progrese po zahájení léčby enbrelem.

Ve studii IV byla pozorována menší radiografická progrese (TSS) u Enbrelu v kombinaci s MTX ve srovnání se samotným enbrelem nebo samotným MTX ve 12. měsíci (tabulka 10). Ve skupině léčby MTX 55% pacientů došlo k žádné radiografické progresi (TSS se mění ≤ 0,0) po 12 měsících ve srovnání s 63% a 76% v samotném Enbrelu a kombinované léčebné skupiny Enbrel/MTX.

Tabulka 10. Průměrná radiografická změna ve studii IV ve 12 měsících (95% interval spolehlivosti)

Jednou týdenní dávkování

Bezpečnost a účinnost 50 mg ENBREL (dvě 25 mg injekcí SC) podávané jednou týdně byly hodnoceny v dvojitě slepé placebem kontrolované studii u 420 pacientů s aktivní RA. Padesát tři pacientů dostalo placebo 214 pacientů dostalo 50 mg enbrel jednou týdně a 153 pacientů dostalo 25 mg enbrel dvakrát týdně. Profily bezpečnosti a účinnosti dvou skupin léčených enbrel byly podobné.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida (JIA)

Bezpečnost a účinnost enbrelu byla hodnocena ve dvoudílné studii u 69 dětí s polyartikulárním JIA, které měly různé typy nástupu JIA. Pacienti ve věku 2 až 17 let s mírně až vážně aktivním polyartikulárním JIA refrakterní nebo intolerantní MTX byli zařazeni; Pacienti zůstali na stabilní dávce jednoho nesteroidního protizánětlivého léčiva a/nebo prednisonu (≤ 0,2 mg/kg/den nebo maximum 10 mg). V části 1 dostali všichni pacienti 0,4 mg/kg (maximálně 25 mg na dávku) ENBREL SC dvakrát týdně. V části 2 byli pacienti s klinickou odpovědí v den 90 randomizováni, aby zůstali na Enbrelu nebo přijali placebo po dobu 4 měsíců a hodnotili se na světlici nemoci. Reakce byly měřeny pomocí definice JIA definice zlepšení (DOI) definované jako ≥ 30% zlepšení u nejméně tří ze šesti a ≥ 30% zhoršující se ne více než jedno ze šesti kritérií JIA jádra, včetně aktivního počtu kloubů lékaře a pacienta/rodičovského globálního hodnocení a ESR. Vzplanutí onemocnění bylo definováno jako zhoršení ≥ 30% ve třech ze šesti kritérií jádra JIA a ≥ 30% zlepšení nejvýše jedno ze šesti kritérií jádra JIA a minimálně dvou aktivních kloubů.

V části 1 studie 51 ze 69 (74%) pacientů prokázalo klinickou odpověď a vstoupila do části 2. V části 2 6 z 25 (24%) pacientů zbývajících na ENBREL zažilo vzplanutí onemocnění ve srovnání s 20 z 26 (77%) pacientů, kteří dostávali placebo (p = 0,007). Od začátku části 2 byla střední doba do vzplanutí ≥ 116 dní u pacientů, kteří dostávali Enbrel, a 28 dní u pacientů, kteří dostávali placebo. Každá složka kritérií JIA Core Set se zhoršila v paži, která přijala placebo a zůstala stabilní nebo vylepšená v paži, která pokračovala na Enbrel. Údaje naznačovaly možnost vyšší míry vzplanutí u pacientů s vyšší základní ESR. U pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď po 90 dnech a vstoupili do části 2 studie, někteří zbývající pacienti zbývající na Enbrelu se zlepšili od 3. do 7. měsíce, zatímco ti, kteří dostali placebo, se nezlepšili.

Většina pacientů s JIA, kteří se vyvinuli světlice onemocnění v části 2 a reintroduovali léčbu Enbrel až 4 měsíce po ukončení reagující na enbrelovou terapii ve studiích s otevřenými značkami. Většina reagujících pacientů, kteří pokračovali v terapii enbrel bez přerušení, udržovala odpovědi až 48 měsíců.

Studie nebyly provedeny u pacientů s polyartikulární JIA za účelem posouzení účinků pokračující enbrelové terapie u pacientů, kteří nereagují do 3 měsíců od zahájení enbrelové terapie nebo k posouzení kombinace ENBREL s MTX.

Psoriatická artritida

Bezpečnost a účinnost enbrelu byla hodnocena u randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie u 205 pacientů s PSA. Pacienti byli ve věku 18 až 70 let a měli aktivní PSA (≥ 3 oteklé klouby a ≥ 3 jemné klouby) v jedné nebo více z následujících forem: (1) distální mezifalgeální (dip) zapojení (n = 104); (2) polyartikulární artritida (absence revmatoidních uzlů a přítomnost psoriázy; n = 173); (3) mutiláni artritidy (n = 3); (4) asymetrická psoriatická artritida (n = 81); nebo (5) ankylozující spondylitidu podobnou (n = 7). Pacienti měli také psoriázu plaku s kvalifikační cílovou lézí ≥ 2 cm v průměru. Pacienti na terapii MTX při zápisu (stabilní po dobu ≥ 2 měsíce) by mohli pokračovat ve stabilní dávce ≤ 25 mg/týden MTX. Během počátečního šestiměsíčního dvojitého slepého období studie byly podány SC dvakrát týdně dávky 25 mg enbrelu nebo placeba. Pacienti nadále dostávali zaslepenou terapii v období až 6 měsíců, dokud všichni pacienti nedokončili kontrolovanou dobu. Poté, co pacienti dostávali otevřenou značku 25 mg Enbrel dvakrát týdně v období prodloužení 12 měsíců.

Ve srovnání s léčbou placebem Enbrelem vedlo k významnému zlepšení míry aktivity onemocnění (tabulka 11).

Tabulka 11. Složky aktivity onemocnění u psoriatické artritidy

U pacientů s PSA, kteří dostali Enbrel, byly klinické reakce patrné v době první návštěvy (4 týdny) a byly udržovány po dobu 6 měsíců terapie. Odpovědi byly podobné u pacientů, kteří byli nebo nedostávali souběžnou terapii MTX na začátku. Po 6 měsících bylo odpovědí ACR 20/50/70 dosaženo o 50% 37% a 9% u pacientů, kteří dostávali ENBREL, ve srovnání s 13% 4% a 1% u pacientů, kteří dostávali placebo. Podobné odpovědi byly pozorovány u pacientů s každým z podtypů PSA, ačkoli jen málo pacientů bylo zapsáno do artritidy mulilanů a ankylozující spondylitidy podobné podtypy. Výsledky této studie byly podobné těm, které byly pozorovány u dřívější randomizované placebem kontrolované studie u 60 pacientů s PSA.

Kožní léze psoriázy byly také zlepšeny enbrelem vzhledem k placebu, měřeno procenty pacientů, kteří dosáhli zlepšení v oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI). Odpovědi se v průběhu času a po 6 měsících zvýšily a poměry pacientů, kteří dosáhli 50% nebo 75% zlepšení v PASI, byly 47% a 23% ve skupině ENBREL (n = 66) ve srovnání s 18% a 3% ve skupině s placebem (n = 62). Odpovědi byly podobné u pacientů, kteří byli nebo nedostávali souběžnou terapii MTX na začátku.

Radiografická odezva

Ve studii PSA byly také hodnoceny radiografické změny. Rentgenové snímky rukou a zápěstí byly získány na začátku a měsících 6 12 a 24. Modifikované celkové ostré skóre (TSS), které zahrnovaly distální mezifalgeální klouby (tj. Nedobylné s modifikovanými TSS používanými pro RA) bylo použito pro oslepené skupině léčby. Některé radiografické rysy specifické pro PSA (např. Tužka a pohár deformace deformity kloubního prostoru rozšířeného hrubá osteolýza a ankylóza) byly zahrnuty do bodovacího systému, ale jiné (např. Phalangeální chomáč resorpce juxta-artikulární a periostitida hřídele) nebyly.

Většina pacientů vykazovala během této 24měsíční studie malou nebo žádnou změnu v modifikované TSS (střední změna 0 u pacientů, kteří zpočátku dostávali ENBREL nebo placebo). Více pacientů ošetřených placebem zažilo větší velikost radiografického zhoršení (zvýšené TSS) ve srovnání s léčbou ENBREL během kontrolovaného období studie. Po 12 měsících při průzkumné analýze 12% (12 ze 104) pacientů s placebem ve srovnání s žádným z 101 pacientů ošetřených Enbrelem nemělo v TSS zvýšení o 3 nebo více bodů. Inhibice radiografické progrese byla udržována u pacientů, kteří pokračovali na Enbrelu během druhého roku. Z pacientů s 1 rok a 2leté rentgenové paprsky 3% (2 ze 71) měly nárůst o 3 nebo více bodů v TSS po 1 a 2 letech.

Reakce fyzické funkce

Ve studii PSA byla fyzická funkce a postižení hodnocena pomocí indexu postižení HAQ (HAQ-DI) a zdravotního průzkumu SF-36. Pacienti léčeni 25 mg enbrel dvakrát týdně vykazovali větší zlepšení oproti základní linii ve skóre HAQ-DI (průměrné pokles o 54% v obou měsících 3 a 6) ve srovnání s placebem (průměrné pokles o 6% v obou měsících 3 a 6) (P <0.001). At months 3 a 6 patients treated with Enbrel showed greater improvement from baseline in the SF-36 physical component summary score compared to patients treated with placebo a no worsening in the SF-36 mental component summary score. Improvements in physical function a disability measures were maintained for up to 2 years through the open-label portion of the study.

Ankylozující spondylitida

Bezpečnost a účinnost enbrelu byla hodnocena u randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie u 277 pacientů s aktivním AS. Pacienti byli ve věku 18 až 70 let a měli, jak jsou definovány podle modifikovaných newyorských kritérií pro ankylozující spondylitidu. Pacienti měli mít důkaz aktivního onemocnění založeného na hodnotách ≥ 30 na 0-100 jednotky vizuální analogové stupnice (VAS) pro průměr ranní trvání a intenzity tuhosti a dva z následujících tří dalších parametrů: a) Globální hodnocení pacienta b) průměr noční a celkové bolesti zad a c) průměrné skóre na anylosho-ozusném indexu (Basfi). Pacienti s úplnou ankylózou páteře byli vyloučeni z účasti studie. Pacienti užívající hydroxychlorochin sulfasalazin methotrexát nebo prednison (≤ 10 mg/den) by mohli po celou dobu trvání studie pokračovat ve stabilních dávkách. Dávky 25 mg enbrelu nebo placeba byly podávány SC dvakrát týdně po dobu 6 měsíců.

Obrázek 2. Asas 20 odpovědí v ankylozující spondylitidě

Ve 12 týdnech bylo ASAS 20/50/70 odpovědí dosaženo o 60% 45% a 29% u pacientů, kteří dostávali ENBREL, ve srovnání s 27% 13% a 7% u pacientů, kteří dostávali placebo (p ≤ 0,0001 enbrel versus placebo). Podobné odpovědi byly pozorovány ve 24. týdnu. Odpovědi byly podobné mezi pacienty, kteří dostávali doprovodné terapie na začátku a těmi, kteří nebyli. Výsledky této studie byly podobné těm, které byly pozorovány u jednorázové randomizované placebem kontrolované studie u 40 pacientů a multicentrické randomizované placebem kontrolované studie 84 pacientů s AS.

Primárním měřítkem účinnosti bylo 20% zlepšení v hodnocení kritéria reakce na ankylozující spondylitidu (ASAS). Ve srovnání s léčbou placebem s Enbrelem vedlo ke zlepšení ASAS a dalších měřeních aktivity onemocnění (obrázek 2 a tabulka 12).

Tabulka 12. Složky ankylozující aktivity onemocnění spondylitidy

Psoriáza dospělých plaků

Bezpečnost a účinnost enbrelu byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích u dospělých s chronickými stabilními PSO zahrnujícími ≥ 10% plochy povrchu těla minimální skóre psoriázy a indexu závažnosti (PASI) 10, kteří dostávali nebo byli kandidáti na systémovou antipsatickou terapii nebo fototerapii. Ze studie byli vyloučeni pacienti s guttátovou erytrodermickou nebo pustulární psoriázou a pacienti se závažnými infekcemi do 4 týdnů po screeningu. Během studie nebyly povoleny žádné doprovodné hlavní antipsariatické terapie.

Studie i evaluated 672 subjects who received placebo or Enbrel SC at doses of 25 mg once a week 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months subjects continued on blinded treatments for an additional 3 months during which time subjects originally raomized to placebo began treatment with blinded Enbrel at 25 mg twice weekly (designated as placebo/Enbrel in Table 13); subjects originally raomized to Enbrel continued on the originally raomized dose (designated as Enbrel/Enbrel groups in Table 13).

Studie iI evaluated 611 subjects who received placebo or Enbrel SC at doses of 25 mg or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months of raomized blinded treatment subjects in all three arms began receiving open-label Enbrel at 25 mg twice weekly for 9 additional months.

Odpověď to treatment in both studies was assessed after 3 months of therapy a was defined as the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected a the nature a severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema a scaling).

Mezi další hodnocené výsledky patřily podíl subjektů, které dosáhly skóre jasného nebo minimálního globálním hodnocením statického lékaře (SPGA) a podíl subjektů se snížením PASI nejméně 50% z výchozí hodnoty. SPGA je měřítko 6 kategorie v rozmezí 5 = závažných do 0 = žádný, což naznačuje celkové hodnocení lékaře o závažnosti PSO zaměřené na indurační erytém a škálování. Úspěch čistoty nebo minimálního ošetření sestával z žádného nebo minimálního výšky v plaku až po slabé červené zbarvení v erytému a žádné nebo minimální jemné měřítko <5% of the plaque.

Subjekty ve všech léčebných skupinách a v obou studiích měly průměrné základní skóre PASI v rozmezí od 15 do 17 a procento subjektů s výchozími klasifikacemi SPGA se pohybovaly od 54% do 66% pro střední 17% až 26% pro výrazné a 1% až 5% pro závažné. Ve všech léčebných skupinách se procento subjektů, které dříve dostaly systémovou terapii pro PSO, se pohybovalo od 61% do 65% ve studii I a 71% až 75% ve studii II a těch, kteří dříve obdrželi fototerapii, se pohybovalo od 44% do 50% ve studii I a 72% do 73% ve studii II.

Více subjektů randomizovaných do ENBREL než placeba dosáhlo alespoň 75% snížení ze základního skóre PASI (PASI 75) se vztahem dávky odezvy napříč dávkami 25 mg jednou týdně 25 mg dvakrát týdně a 50 mg dvakrát týdně (tabulky 13 a 14). Jednotlivé složky PASI (indurační erytém a škálování) přispěly srovnatelně s celkovým zlepšením spojeného s léčbou v PASI.

Tabulka 13. Studie I Výsledky ve 3 a 6 měsících

Tabulka 14. Výsledky studie II ve 3 měsících

Mezi PASI 75 Achievers v obou studiích byla střední čas na Pasi 50 a Pasi 75 přibližně 1 měsíc a přibližně 2 měsíce po zahájení terapie 25 nebo 50 mg dvakrát týdně.

Ve studii I subjekty, které dosáhly PASI 75 v 6. měsíci 6, byly zařazeny do období odběru studie a ústupu. Po stažení studijního léčiva měly tyto subjekty střední dobu trvání PASI 75 mezi 1 a 2 měsíci.

Ve studii I mezi subjekty, které byly Pasi 75 respondenty po 3 měsících ústupující s jejich původní slepá dávkou enbrel po přerušení až 5 měsíců, vedla k podobnému podílu respondentů jako v počáteční dvojitě slepé části studie.

Ve studii II většina subjektů zpočátku randomizovaná na 50 mg dvakrát týdně pokračovala ve studii po měsíci 3 a jejich dávka Enbrel se snížila na 25 mg dvakrát týdně. Z 91 subjektů, kteří byli PASI 75 respondenty v měsíci 3 70 (77%), si udrželi svou PASI 75 odpověď v 6. měsíci.

Psoriáza dětské plaky

A 48-week randomized double-blind placebo-controlled study enrolled 211 pediatric subjects 4 to 17 years of age with moderate to severe plaque psoriasis (PsO) (as defined by a sPGA score ≥ 3 [moderate marked or severe] involving ≥ 10% of the body surface area and a PASI score ≥ 12) who were candidates for phototherapy or systemic therapy or were inadequately controlled on Topická terapie. Subjekty ve všech léčebných skupinách měly průměrné základní skóre PASI 16,4 a procento subjektů s výchozími klasifikacemi SPGA bylo 65% pro střední 31% pro výrazné a 3% pro těžké. Ve všech léčených skupinách bylo procento subjektů, které dříve dostávaly systémovou nebo fototerapii pro PSO, 57%.

Subjekty dostávaly ENBREL 0,8 mg/kg (až do maximálně 50 mg na dávku) nebo placebo jednou týdně za prvních 12 týdnů. Po 12 týdnech subjekty vstoupily do 24týdenního období ošetření otevřené štítky, ve kterém všechny subjekty dostávaly Enbrel ve stejné dávce. Poté následovalo 12týdenní období ošetření stažení.

Odpověď to treatment was assessed after 12 weeks of therapy a was defined as the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected a the nature a severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema a scaling).

Mezi další hodnocené výsledky patřily podíl subjektů, které dosáhly skóre jasně nebo téměř jasného pomocí SPGA a podíl subjektů se snížením skóre PASI o nejméně 90% z výchozí hodnoty. SPGA je měřítko 6 kategorie v rozmezí 5 = závažných do 0 = žádný, což naznačuje celkové hodnocení lékaře o závažnosti PSO zaměřené na indurační erytém a škálování. Úspěch léčby jasného nebo téměř jasného sestával z žádného nebo minimálního výšky v plaku až do slabého červeného zbarvení v erytému a žádné nebo minimální jemné měřítko <5% of the plaque.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 15.

Tabulka 15. Výsledky dětské plakety ve 12 týdnech

Údržba reakce

Pro vyhodnocení údržby subjektů odezvy, které dosáhly odpovědi PASI 75 v 36. týdnu, byly během 12týdenního randomizovaného období odběru znovu randomizovány na Enbrel nebo placebo. Udržování odpovědi PASI 75 bylo vyhodnoceno ve 48. týdnu. Podíl subjektů, které udržovaly odpověď PASI 75 v týdnu 48, byl vyšší u subjektů léčených enbrelem (65%) ve srovnání s těmi, které byly ošetřeny placebem (49%).

Informace o pacientovi pro enbrel

Enbrel ^®
(En-Brel)
(etanercept) Injekce pro subkutánní použití

Enbrel ^®
(En-Brel)
(etanercept) pro injekci pro subkutánní použití

Přečtěte si průvodce léky, který přichází s Enbrelem, než začnete používat, a pokaždé, když získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Je důležité zůstat v péči poskytovatele zdravotní péče při používání Enbrel. Enbrel je lék na předpis nazývaný blokátor faktoru nekrózy tumor (TNF), který ovlivňuje váš imunitní systém.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Enbrel?

Enbrel může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

1. Riziko infekce
2. Riziko rakoviny

Enbrel can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Enbrel. These infections include tuberculosis (TB) a infections caused by viruses fungi or bacteria that spread throughout their body. Some people have died from these infections.

Neměli byste začít brát Enbrel, pokud máte jakýkoli druh infekce, pokud váš poskytovatel zdravotní péče neříká, že je to v pořádku.

1. Riziko infekce
   • Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl před zahájením ENBREL vyzkoušet na TB.
   • Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě sledovat příznaky TB během léčby enbrelem, i když jste testovali negativní na TB.
   • Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl zkontrolovat příznaky jakéhokoli typu infekce před a po léčbě enbrelem.
2. Riziko rakoviny
   • Existují případy neobvyklých rakovin, které mají za následek smrt u dětí a teenagerů, kteří začali používat agenty blokující TNF ve věku méně než 18 let.
   • Pro děti se teenagery a dospělé užívají léky na blokátory TNF, včetně enbrel, šance na získání lymfomu nebo jiných rakovin se mohou zvýšit.
   • Lidé s revmatoidní artritidou, zejména lidé s velmi aktivním onemocněním, mohou být s větší pravděpodobností získání lymfomu.

Před spuštěním Enbrel nezapomeňte mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče:

Enbrel may not be right for you. Before starting Enbrel tell your healthcare provider about all of your medical conditions including:

Infekce. Tell your healthcare provider if you:

• mít infekci. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Enbrel?
• jsou léčeny pro infekci.
• Myslím, že máte infekci.
• mají příznaky infekce, jako jsou horečky poty nebo zimnice kašel nebo chřipkovité symptomy, dušnost krve dechové krve ve vašem úbytku hmotnosti hnisy bolesti sval teplé červené nebo bolestivé oblasti na podloubí kůži na těle Průjem nebo bolest žaludku, když močíte nebo močíte častěji než obvykle a cítíte se velmi unavení.
• mít na svém těle nějaké otevřené řezy.
• Získejte spoustu infekcí nebo mají infekce, které se stále vracejí.
• mít diabetes HIV nebo slabý imunitní systém. Lidé s těmito podmínkami mají vyšší šanci na infekce.
• mají TB nebo byli v úzkém kontaktu s někým s TB.
• narodili se v židle nebo cestovali do zemí, kde existuje riziko získání TB. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• Živé žijí nebo cestovali do určitých částí země (jako jsou údolí řeky Ohio a Mississippi nebo na jihozápad), kde existuje větší riziko, že získáte určité druhy plísňových infekcí (histoplazmóza kokcioidomykóza blastomykózy). K těmto infekcím se může stát nebo se stane závažnějšími, pokud používáte Enbrel. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda nevíte, zda žijete nebo jste žili v oblasti, kde jsou tyto infekce běžné.
• mít nebo mít hepatitidu B.

Také před spuštěním Enbrel řekněte svému poskytovateli zdravotní péče:

O všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků, vitamíny a doplňků, včetně:

• Office (asbacept) . Máte vyšší šanci na vážné infekce při užívání enbrel s Orencií nebo kineretem.
• Cyklofosfamid (Cytoxan). Při užívání enbrel s cyklofosfamidem můžete mít vyšší šanci na získání určitých rakovin.
• Anti-diabetické léky. Pokud máte cukrovku a užíváte léky na kontrolu vašeho diabetu, váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout, že potřebujete méně antidiabetické medicíny při užívání enbrel.

Udržujte s sebou seznam všech svých léků, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda je váš lék na uvedený výše uvedený.

Další důležité lékařské informace byste měli před zahájením Enbrel sdělit svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mají nebo měli problém nervového systému, jako je roztroušená skleróza nebo syndrom Guillain-Barré.
• mít nebo mít srdeční selhání.
• jsou naplánovány na operaci.
• nedávno obdrželi nebo jsou naplánovány na obdržení vakcíny.
  • Všechny vakcíny by měly být před zahájením Enbrel uvedeny aktuální.
  • Lidé, kteří užívají Enbrel, by neměli dostávat živé vakcíny.
  • Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda jste obdrželi živou vakcínu.
• byli kolem někoho s Varicella zoster (kuřecí neštovice).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Enbrel poškodí vaše nenarozené dítě. Pokud jste si během těhotenství vzali Enbrel, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před podáváním živých vakcín pro vaše dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Enbrel může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě a brát enbrel.

Viz část Jaké jsou možné vedlejší účinky Enbrel? Níže pro více informací.

Co je Enbrel?

Enbrel is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker.

Enbrel is used to treat:

• mírně až vážně aktivní revmatoidní artritida (RA). Enbrel can be used alone or with a medicine called methotrexate.
• středně až vážně aktivní polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (PJIA) u dětí 2 let orolder.
• Psoriatická artritida (PSA) u dospělých. Enbrel can be used alone or with methotrexate.
• Aktivní juvenilní psoriatická artritida (JPSA) u dětí ve věku 2 let nebo starších.
• Ankylozující spondylitida (AS).
• Chronická mírná až těžká psoriáza plaku (PSO) u dětí ve věku 4 let nebo starších a dospělých kteří mohou mít prospěch z přijímání injekcí nebo pilulek (systémová terapie) nebo fototerapie (ultrafialové světlo).

Můžete i nadále používat jiné léky, které pomáhají léčit váš stav při užívání Enbrel, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a na předpis steroidy, jak doporučuje váš poskytovatel zdravotní péče.

Enbrel can help reduce joint damage a the signs a symptoms of the above-mentioned diseases. People with these diseases have too much of a protein called tumor necrosis factor (TNF) which is made by your immune system. Enbrel can reduce the effect of TNF in the body a block the damage that too much TNF can cause but it can also lower the ability of your immune system to fight infections. See Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Enbrel? a Jaké jsou možné vedlejší účinky Enbrel?

Kdo by neměl používat Enbrel?

Nepoužívejte Enbrel, pokud:

• mít infekci, která se rozšířila přes vaše tělo (sepse).

Jak mám použít Enbrel?

• Enbrel is given as an injection under the skin (suBCutaneous or SC).
• Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy nebo pečovatel můžete dát injekci Enbrel doma, měli byste vy nebo váš pečovatel absolvovat školení správným způsobem přípravy a vstřikování Enbrel. Nepokoušejte se vstříknout Enbrel, dokud vám váš poskytovatel zdravotní péče nebo zdravotní sestra neukáže správný způsob.
• Enbrel is available in the forms listed below. Your healthcare provider will prescribe the type that is best for you.
  • Jednorázová předběžná stříkačka
  • Jednorázová předvolená automatická vozidlo
  • Vial s jednou dávkou
  • Vícedávková lahvička
  • Enbrel Mini single-dose cartridge for use with the AutoTouch reusable autoinjector
• Podívejte se na podrobné Pokyny pro použití S touto medikační příručkou pro pokyny o správném způsobu ukládání přípravy a podávání injekcí Enbrel doma.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jak často byste měli používat Enbrel. Nenechte si ujít žádné dávky enbrelu. Pokud zapomenete použít ENBREL, vstřikujte dávku, jakmile si pamatujete. Pak si vezměte další dávku ve svém pravidelném (ly)
• naplánovaný čas. V případě, že si nejste jisti, kdy injekce Enbrel zavolejte na poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Nepoužívejte Enbrel častěji než podle pokynů vašeho poskytovatele zdravotní péče.
• Dávka vašeho dítěte Enbrel závisí na jeho hmotnosti. Poskytovatel zdravotní péče vašeho dítěte vám řekne, jakou formu Enbrel použít a kolik dávat vašemu dítěti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Enbrel?

Enbrel can cause serious side effects including:

• Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Enbrelu?
• Infekce . Enbrel vám může zvýšit pravděpodobnost, že budete mít infekce nebo provést jakoukoli infekci, kterou máte horší. Pokud máte nějaké příznaky infekce, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Vidět Před spuštěním Enbrel nezapomeňte mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče Pro seznam příznaků infekce.
• Předchozí infekce hepatitidy B. Pokud jste byli dříve infikováni virem hepatitidy B (virus, který ovlivňuje játra), může být virus aktivní při používání Enbrel. Váš poskytovatel zdravotní péče může provést krevní test před zahájením léčby Enbrel a zatímco používáte Enbrel.
• Problémy nervového systému. Zřídka lidé, kteří používají léky TNF-blokátory, vyvinuli problémy nervového systému, jako jsou záchvaty roztroušené sklerózy nebo zánět nervů očí. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete některý z těchto příznaků: otupělost nebo brnění v jakékoli části vašeho vidění těla mění slabost v pažích a nohou a závratě.
• Problémy s krví. U jiných léků blokátorů TNF byl pozorován nízký počet krve. Vaše tělo nemusí vyrábět dostatek krvinek, které pomáhají bojovat proti infekcím nebo pomáhají zastavit krvácení. Mezi symptomy patří modřiny horečky nebo krvácení velmi snadno nebo vypadají bledě.
• Nové srdeční selhání nebo zhoršení srdečního selhání, které již máte. Nové nebo horší srdeční selhání se může stát u lidí, kteří používají léky blokátorů TNF, jako je enbrel. Pokud máte srdeční selhání, váš stav by měl být pečlivě sledován, zatímco vezmete Enbrel. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte nové nebo zhoršující se příznaky srdečního selhání a zároveň užíváte enbrel, jako je dušnost nebo otok vašich dolních nohou nebo nohou.
• Psoriáza. Někteří lidé používající Enbrel vyvinuli novou psoriázu nebo zhoršení psoriázy, kterou již měli. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvíjíte červené šupinaté záplaty nebo zvýšené hrboly, které mohou být naplněny hnisem. Váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout zastavit léčbu enbrelem.
• Alergické reakce. Alergické reakce se mohou stát lidem, kteří používají léky blokátorů TNF. Pokud máte nějaké příznaky alergické reakce, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Mezi příznaky alergické reakce patří těžká vyrážka oteklá tvář nebo potíže s dýcháním.
• Autoimunitní reakce včetně:
  • Syndrom typu lupus. Mezi příznaky patří vyrážka na tváři a paže, které se zhoršují na slunci. Pokud máte tento příznak, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Příznaky mohou zmizet, když přestanete používat Enbrel.
  • Autoimunitní hepatitida. U lidí, kteří používají léky na blokátory TNF včetně Enbrel, se mohou vyskytnout problémy s jatery. Tyto problémy mohou vést k selhání jater a smrti. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned: Cítíte se velmi unavená kůže nebo oči vypadat žluté chudé chuti k jídlu nebo zvracení na pravé straně žaludku (břicho).

Mezi běžné vedlejší účinky ENBREL patří:

• Reakce místa injekce jako je svědění zarudnutí otoky bolesti krvácení nebo modřiny. Tyto příznaky obvykle zmizí během 3 až 5 dnů. Pokud máte zarudnutí bolesti nebo otok kolem místa injekce, které neodchází nebo se zhoršuje, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.
• Infekce horních cest dýchacích (Infekce sinus). Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s Enbrelem. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo nezmizí. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat enbrel?

• Uložte enbrel v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Uložte enbrel v původním kartonu, abyste chránili před světlem nebo poškozením.
• V případě potřeby můžete uložit podnos dávky pro lahvičku s více dávkami při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) po dobu až 14 dnů.
  • Když podnos z dávky dosáhne teploty místnosti, nevložte ji zpět do ledničky.
  • Po 14 dnech zahoďte podnos dávky, který byl uložen při teplotě místnosti.
• Smíšené enbrelové lahvičky s více dávkami by se měly používat hned nebo udržovány v lednici mezi 36 ° F až 46 ° C až 8 ° C) po dobu až 14 dnů.
• V případě potřeby můžete uložit enbrel předplněnou stříkačku Sureclick Autoinjector s jednou dávkovou lahvicí nebo enbrelovou mini kazetou při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° C až 25 ° C) po dobu až 30 dnů.
  • Když Enbrel dosáhne teploty místnosti, nevložte ji zpět do ledničky.
  • Vyhoďte enbrel, který byl uložen při teplotě místnosti po 30 dnech.
• Ne Uložte enbrel v extrémním teplu nebo chladu, například v rukavici nebo kufru vašeho vozidla.
• Ne shake.
• Ne zmrazit.
• Udržujte Enbrel a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Enbrel.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Enbrel pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte enbrel jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Enbrelu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Enbrel, který byl napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Enbrelu?

Jednorázová předběžná stříkačka Jednorázová předvolená automatická vozidlo Vial s jednou dávkou a Enbrel Minisingle-dose cartridge:

Aktivní složka: Ethannercept

Jaká třída drogy je Latuda

Neaktivní ingredience: L-arginin hydrochlorid chlorid sodný a sacharóza

Vícedávková lahvička:

Aktivní složka: Ethannercept

Neaktivní ingredience: mannitol sacharóza tromhamin

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Enbrel®
(En-Brel)
(etanercept) Injekce pro subkutánní použití Jednorázová předběžná stříkačka

Jak mohu připravit a dát injekci s předběžnou stříkačkou s jednou dávkou Enbrel?

Existují 2 typy enbrel s jednou dávkou předplnění stříkaček:

• 1 50 mg/ml jednorázová stříkačka, která obsahuje jednu 50 mg dávku Enbrelu.
• Prefikovaná stříkačka s jednou dávkou 25 mg/0,5 ml, která obsahuje jednu dávku ENBREL 25 mg.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, který z nich použít.

Dávka 50 mg může být podána jako jedna injekce pomocí přeplněné stříkačky s jednou dávkou 50 mg/ml nebo jako dvou injekcí za použití 1 25 mg/0,5 ml jednorázové předplnění stříkaček. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, zda dvě injekce s 25 mg/0,5 ml jednodávkových předplněných stříkaček by měly být uvedeny ve stejný den jednou týdně nebo ve dvou různých dnech (3 nebo 4 dny od sebe) ve stejném týdnu.

Děti musí vážit nejméně 138 liber, aby použily stříkačku s jednou dávkou 50 mg/ml. Děti, které váží méně než 138 liber, by měly používat jinou formu Enbrel. U pediatrických pacientů o hmotnosti méně než 68 liber by neměla být používána předplniná stříkačka Enbrel 25 mg/0,5 ml.

Důležité: Enbrel předplněná stříkačka není vyrobena z přírodního gumového latexu.

Skladování injekční stříkačky Enbrel

• Uložte enbrel předplněnou stříkačku v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Uložte enbrel předplněnou stříkačku do původního kartonu, abyste chránili před světlem nebo fyzickým poškozením.
• V případě potřeby můžete uložit předplnitou stříkačku Enbrel při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° C až 25 ° C) po dobu až 30 dnů.
  • Jakmile Enbrel předplněná stříkačka dosáhla pokojové teploty, nevložte ji zpět do ledničky.
• Vyhoďte jakoukoli enbrel předplněnou stříkačku, která byla po 30 dnech skladována při teplotě místnosti.
• Ne store the Enbrel prefilled syringe in extreme heat or cold. For example avoid storing Enbrel prefilled syringe in your vehicle’s glove box or trunk.
• Ne zmrazit.
• Ne shake.
• Udržujte enbrel předplněnou stříkačku a všechny léky mimo dosah dětí.

Máte-li jakékoli dotazy týkající se skladování, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče nebo zavolejte na číslo 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) pro další pokyny.

Krok 1: Nastavení pro injekci

1. Vyberte čistý dobře osvětlený plochý pracovní povrch, jako je stůl.

2. Vyjměte enbrelovou kartonovi obsahující předplněné stříkačky z chladničky a položte jej na plochou pracovní plochu. Odstraňte jednu předběžnou stříkačku a položte ji na pracovní plochu. Pečlivě zvedněte předplnivanou stříkačku přímo z krabice. Netřásněte předplněnou stříkačkou Enbrel. Umístěte karton obsahující všechny zbývající předplněné stříkačky zpět do lednice při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).

3. Zkontrolujte datum vypršení platnosti na předplněné stříkačce. Pokud uplynulo datum vypršení platnosti, nepoužívejte předběžnou stříkačku a kontaktujte svého lékárníka nebo zavolejte na pomoc 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

4. Nepoužívejte předplacenou stříkačku, pokud je kryt jehly chybět nebo ne bezpečně připojen. Volejte 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

5. Pro pohodlnější injekci ponechejte předplněnou stříkačku při teplotě místnosti asi 15 až 30 minut před injekcí. Neodstraňujte kryt jehly a zároveň mu umožňují dosáhnout teploty místnosti. Enbrel se nehřívejte jiným způsobem (například jej nezahřejte v mikrovlnné troubě nebo v horké vodě).

6. Držte předplněnou stříkačku s krytou jehlou směřující dolů. Pokud jsou bubliny vidět v injekční stříkačce, velmi jemně klepněte na předplnitou stříkačku, aby se jakékoli bubliny vzepnuly ​​na vrchol stříkačky. Otočte stříkačku tak, aby fialové vodorovné čáry na hlavně přímo směřovaly. Zkontrolujte, zda množství kapaliny v stříkačce spadá mezi fialové linie. Horní část kapaliny může být zakřivená. Pokud stříkačka nemá správné množství kapaliny, tuto stříkačku nepoužívá. Obraťte se na svého lékárníka nebo zavolejte na 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) o pomoc.

Úroveň vyplnění indic

diclofenac sod dr 75 mg t

7. Sestavte další zásoby, které budete potřebovat pro svou injekci. Patří mezi ně alkohol tampon bavlněnou kouli nebo gáz a nádobu na likvidaci ostrých, viz krok 4: Likvidace zásob).

8. Umyjte si ruce mýdlem a teplou vodou.

9. Ujistěte se, že řešení v předplněné stříkačce je jasné a bezbarvé. V roztoku si můžete všimnout malých bílých částic. Tyto částice jsou tvořeny z enbrelu a to je přijatelné. Však Nepřikládejte roztok, pokud je zakaleno nebo zbarvené nebo obsahuje velké nebo barevné částice, volejte 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

Krok 2: Výběr a příprava místa injekce

1. Doporučená místa injekce pro ENBREL pomocí předběžné stříkačky zahrnují:

• přední část středního stehna
• Oblast žaludku (břicho) s výjimkou oblasti 2 palce přímo kolem pupku (tlačítko břicha)
• vnější oblast horního paže (pouze pokud vám někdo jiný dává injekci)

2. Otočte místo pro každou injekci. Nepřikládejte do oblastí, kde je pokožka jemná pohmožděná červená nebo tvrdá. Vyvarujte se oblastí jizvy nebo strie.

3. Pokud máte psoriázu, neměli byste vstříknout přímo do vyvýšených silné červené nebo šupinaté kožní skvrn nebo lézí.

4. Chcete -li připravit oblast kůže, kde má být injikována enbrel, otřete místo injekce alkoholem. Ne touch this area again before giving the injection.

Krok 3: Injekční enbrel pomocí předběžné stříkačky

Ne Vyjměte kryt jehly z předplněné stříkačky, dokud nebudete připraveni vstoupit.

1. Vyzvedněte předběžnou stříkačku z ploché pracovní plochy. Jednou rukou držte hlaveň předplněné stříkačky a vytáhněte jehlu přímo vypnutou, pouze když jste připraveni vstoupit. Ne Nechte kryt jehly za více než 5 minut. To může vysušit lék.

Aby nedocházelo k poškození jehly, neotáčejte ani neohýbejte kryt jehly, když ji odstraníte, a nesnažte se vložit kryt jehly zpět na předplněnou stříkačku.

Když odstraníte kryt jehly, na konci jehly může dojít k kapce kapaliny; to je normální. Nedotýkejte se jehly ani nedovolte, aby se dotkl jakéhokoli povrchu. Nedotýkejte se ani narušujte píst. To by mohlo způsobit, že kapalina uniká.

2. Držte stříkačku s jehlou směřující nahoru Zkontrolujte stříkačku na vzduchové bubliny. Pokud existují bubliny, jemně klepněte na stříkačku prstem, dokud se vzduchové bubliny nezvednou na horní část stříkačky. Pomalu zatlačte píst nahoru, aby vynutil vzduchové bubliny z stříkačky.

3. Držte stříkačku v jedné ruce, jako je tužka, na druhou ruku použijte k jemnému tlaku kůže v čistiném místě vstřikování a pevně ji drží.

4. S rychlým a šipkovým pohybem vložte jehlu pod úhlem 45 stupňů do kůže.

5. Když je jehla zcela vložena do kůže, která se pustí z kůže, kterou držíte. S volnou rukou držte stříkačku poblíž její základny, aby ji stabilizovala. Poté zatlačte píst a vstřikujte veškerý roztok ENBREL pomalu stabilní rychlostí.

6. Když je stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z kůže opatrné, aby ji udržela ve stejném úhlu, jak je vloženo. V místě injekce může být trochu krvácení. Na místo injekce můžete po dobu 10 sekund stisknout bavlněnou kouli nebo gázu. Netřít místo injekce. V případě potřeby můžete zakrýt místo injekce obvaz.

Krok 4: Likvidace dodávek

Stříkačka by nikdy neměla být znovu použita. Nikdy nekapitujte jehlu.

• Okamžitě po použití vložte použité předplněné stříkačky do kontejneru na likvidaci FDA. Nezahrnujte (zlikvidujte) předplněné injekční stříkačky ve vaší domácnosti.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovala před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité stříkačky a jehly. Další informace o likvidaci bezpečných Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Ne znovu použít stříkačku.
• Ne Recyklujte stříkačku nebo nádobu na likvidaci SHARPS nebo je hodte do odpadků pro domácnost.
• Důležité: Vždy udržujte nádobu na likvidaci Sharps mimo dosah dětí.
• Poskytovatel zdravotní péče, který je obeznámen s Enbrelem, by měl odpovědět na všechny otázky. Zavolejte na číslo 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) nebo navštivte www.enbrel.com pro více informací o Enbrel.

Pokyny pro použití

Enbrel®
(En-Brel) (etanercept) Injekce pro subkutánní použití 50 mg/ml single-dose prefilled SureClick® autoinjector

Tyto pokyny pro použití obsahují informace o tom, jak vložit Enbrel s autoinjektorem Sureclick.

Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy nebo pečovatel můžete mít své injekce Enbrel doma, měli byste absolvovat školení na správném způsobu přípravy a injekce Enbrel. Nepokoušejte se vstříknout se, dokud vám neukáže správný způsob, jak poskytnout injekce poskytovatelem nebo zdravotní sestrou.

Lék v autoinjektoru Enbrel je pro injekci pod kůží (subkutánní injekce). Informace o Enbrelu naleznete v příručce Enbrel Medication.

Seznámení s předplněným autoinjektorem

1. Důležité informace, které potřebujete vědět před injekcí Enbrel

• Je důležité, abyste se nesnažili poskytnout injekci, dokud si tyto pokyny plně nečtete a nepochopíte pro použití.
• Ne Pokud je karton poškozen, použijte autoinjektor nebo je těsnění rozbité.
• Ne Po uplynutí datu na etiketě použijte autoinjektor.
• Ne Protřepejte autoinjektorem.
• Ne Odstraňte bílou víčko z autoinjektoru, dokud nebudete připraveni vstříknout.
• Ne Pokud byl zmrazen, použijte autoinjektor.
• Ne Pokud byl upuštěn na tvrdý povrch, použijte autoinjektor. Část autoinjektoru může být zlomena, i když nevidíte přestávku. Použijte nový autoinjektor a volejte 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).
• Děti musí zvážit nejméně 138 liber, aby používaly autoinjektor Enbrel Sureclick. Děti, které váží méně než 138 liber, by měly používat jinou formu Enbrel.
• Autoinjektor není vyroben z latexu přírodního gumy.

Často kladené otázky:

Další informace a odpovědi na často kladené otázky naleznete na adrese www.enbrel.com.

Kde získat pomoc:

Pokud chcete více informací nebo pomoc pomocí Enbrel:

• Kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče
• Navštivte www.enbrel.com nebo
• Volejte 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

2. uložení a přípravu na vstřikování Enbrel

2A Chlaďte kartonovou automatickou vozidlo, dokud nebudete připraveni jej použít.

• Udržujte autoinjektor v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Udržujte autoinjektor v původním kartonu, abyste jej chránili před světlem nebo fyzickým poškozením.
• Ne Zmrazení autoinjektoru.
• Ne Uložte autoinjektor do extrémního tepla nebo chladu. Například se vyhněte skladování do rukavic nebo kufru vašeho vozidla.

Důležité: Udržujte autoinjektor a všechny léky mimo dohled a dosah dětí.

2B Počkejte 30 minut, než autoinjektor dosáhne teploty místnosti.

• Odstraňte počet autoinjektorů, které potřebujete pro svou injekci, a vložte do chladničky jakékoli nevyužité autoinjektory.
• Zvedněte autoinjektory přímo z krabice.
• Nechte autoinjektor přirozeně zahřát.
• Ne Zahřejte autoinjektor horkou vodou mikrovlnnou troubou nebo přímého slunečního světla.
• Ne Protřepejte autoinjektorem kdykoli.
• Použití autoinjektoru při pokojové teplotě zajišťuje dodávku plné dávky a umožňuje pohodlnější injekci.

2C Můžete udržovat Enbrel při pokojové teplotě až 30 dní v případě potřeby.

• Například když cestujete, můžete udržovat Enbrel při teplotě místnosti.
  • Udržujte jej při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
  • Ne Vložte to zpět do chladničky.
  • Zaznamenejte datum, které jste jej odstranili z ledničky, a použijte jej do 30 dnů.

Důležité: Pokud dosáhne pokojové teploty a nebyl použit do 30 dnů, vložte automatický projekt do nádoby Sharps.

2d zkontrolujte lék. Mělo by to být jasné a bezbarvé až mírně žluté.

• V autoinjektoru je v pořádku vidět vzduchové bubliny nebo malé bílé částice.
• Ne Pokud je lék zakalený, použijte enbrel nebo obsahuje velké vločky nebo barevné částice.

Důležité: Pokud je lék zakalená zbarvená nebo obsahuje velké vločky nebo barevné částice nebo pokud je autoinjektor poškozen nebo vypršel, volání 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

2e Zkontrolujte datum vypršení platnosti (exp.) A zkontrolujte poškození automatického projektu.

• Ne Pokud uplynulo datum vypršení platnosti, použijte autoinjektor.
• Ne Použijte autoinjektor, pokud:
  • Bílá čepice chybí nebo volná.
  • Má trhliny nebo rozbité části.
  • Byl upuštěn na tvrdý povrch.
• Ujistěte se, že máte správný lék a dávku.

3. Příprava na vaši injekci

3A Shromážděte a umístěte následující položky pro svou injekci na čistý plochý a dobře osvětlený povrch:

• Enbrel Autoinjector (pokojová teplota)
• Kontejner Sharps Disponující [viz likvidace Enbrel a kontrola místa injekce]
• Otěhování alkoholu
• Adhesivní obvaz
• Bavlněná koule nebo gázová podložka

3b vstup do 1 z těchto webů.

• Vstřikněte do přední části stehna nebo žaludku (s výjimkou 2 palců kolem tlačítka břicha).
• Někdo jiný může vstříknout do stehenního žaludku nebo zadní části horní paže.
• Pro každou injekci vyberte jiný web.

Důležité : Vyvarujte se oblastí s jizvami nebo strie nebo kde je pokožka něžnou pohmožděnou červenou tvrdou zvednutou silnou nebo šupinatou kožní náplast nebo lézi.

3c si důkladně umyjte ruce mýdlem a vodou

3D vyčistěte místo injekce otřesem alkoholu.

• Nechte pokožku vyschnout samostatně.
• Ne Před injekcí se znovu dotkněte této oblasti.

4. Injekční enbrel

Důležité: Odstraňte bílou čepici pouze tehdy, když můžete okamžitě vstříknout (do 5 minut), protože lék může vyschnout. Nerekapitulovat.

4a Uchopte autoinjektorem, takže můžete vidět okno. Vytáhněte bílou čepici přímo. Možná budete muset tvrdě vytáhnout.

• Ne Otočte ohýbání nebo kroucení bílé čepice, abyste ji stáhli.
• Nikdy neodevzdejte bílou čepici zpět. Může to poškodit jehlu.
• Ne Vložte prst do tmavě zelené bezpečnostní stráže.
• Je normální vidět kapku léku na konci bezpečnostního strážce jehly nebo tmavě zelené.

4B Stretch nebo Setch the Skin a vytvořte pevný povrch v místě vstřikování. Umístěte tmavě zelenou bezpečnostní stráž přímo na kůži.

• Udržujte pokožku natažené nebo sevřené dokud není injekce dokončena.
• Ujistěte se, že můžete vidět okno.
• Ujistěte se, že je autoinjektor umístěn přímo na místě vstřikování (v úhlu 90 stupňů).

4c pevně zatlačte autoinjektorem dolů, dokud se tmavě zelený bezpečnostní stráž nepřestává pohybovat. Podržte autoinjektor dolů, nezvedněte se.

• Tmavě zelená bezpečnostní stráž zatlačí a odemkne tlačítko Purple Start.

4D Pokračujte v tlačení autoinjektoru dolů a stisknutím tlačítka Purple Start spusťte injekci.

• Můžete slyšet nebo cítit kliknutí.
• Okno se začne zvětrat.
• Je v pořádku pustit tlačítko Purple Start.

4e Pokračujte v tlačení autoinjektoru dolů. Když je okno plně žluté, injekce je dokončena.

• Dokončení injekce může trvat až 15 sekund.
• Můžete slyšet nebo cítit kliknutí.
• Zvedněte autoinjektor pryč z pokožky.
• Tmavě zelená bezpečnostní stráž se zamkne kolem jehly.

Důležité: Pokud se okno nezbavilo nebo vypadá, že lék je stále venku, nedostali jste plnou dávku. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

5. Likvidace Enbrel a kontrola místa injekce

5A Umístěte použitý autoinjektor a bílý uzávěr do FDA činěného nádoby na likvidaci Sharps okamžitě po použití.

Důležité: Ne throw away the autoinjector in your household trash.

• Ne znovu použít autoinjektor.
• Ne Dotkněte se tmavě zelené bezpečnostní stráže.

5b Zkontrolujte místo injekce.

• Ne Třete místo injekce.
• Pokud je na místě injekce krevní lis bavlněná koule nebo gázová podložka. V případě potřeby naneste adhezivní obvaz.
• Další informace o kontejneru pro likvidaci Sharps

Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clared FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:

• vyrobeno z těžkoprávného plastu
• Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
• Během používání vzpřímeně a stabilní
• odolný vůči únikům a
• Správně označené tak, aby varovala před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.

Likvidace likvidačních kontejnerů Sharps:

Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps.

Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky.

Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a o konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese : https: //www.fda.gov/safesharpsdisposal

Ne dispose of your used sharps disposal container in your household trash Pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují.

Ne recycle your used sharps disposal container.

Důležité: Keep the autoinjector a sharps disposal container out of the sight a reach of children. For more information or help call 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735).