Vynoření

Popis pro Emerphed

Emerphed (efedrin sulfát) injekce je čistý bezbarvý sterilní roztok pro intravenózní injekci. Chemický název efedrinového sulfátu je benzenEmethanol a- [1- (methylamino) ethyl]-[R- (r*s*)]-sulfát (2: 1) (sůl) a molekulová hmotnost je 428,5 g/mol. Jeho strukturální vzorec je zobrazen níže:

Efedrin sulfát je volně rozpustný ve vodě a ethanolu velmi mírně rozpustný v chloroformu a prakticky nerozpustný v etheru. Každá ML obsahuje efedrin sulfát USP 5 mg (ekvivalent 3,8 mg efedrinové báze) 0,9% chlorid sodný USP ve vodě pro injekci. PH je upraveno hydroxidem sodným a/nebo ledovcovou kyselinou octovou v případě potřeby. Rozsah pH je 4,5 až 7,0.

Použití pro Emerphed

Emerphed a Emerphed-PFS je indikován pro léčbu klinicky důležité hypotenze, která se vyskytuje v nastavení anestezie.

Dávkování pro emerphed

Obecné pokyny pro dávkování a správu

• Toto je předem smíšená formulace. Před použitím se neředí.
• Zlikvidujte jakoukoli nevyužitou část vyvolávajících nebo emerphed-pfs
• Před podáváním vizuálně zkontrolujte parenterální léčivé přípravky, pokud jde o částice a zbarvení, kdykoli to povolí roztok a nádoby.
• Emerphed a Emerphed-PFS je jasné bezbarvé řešení. Nepoužívejte, pokud řešení není jasné nebo pokud jsou přítomny částice.
• Jednorázová přeplněná stříkačka je určena pro použití u jednoho pacienta během jednoho chirurgického zákroku.

Dávkování pro léčbu klinicky důležité hypotenze v nastavení anestezie

Doporučené dávky pro léčbu klinicky důležité hypotenze v nastavení anestezie je počáteční dávka 5 mg až 10 mg podávaná intravenózním bolusem. Podávejte další bolusy podle potřeby, aby nepřekročily celkovou dávku 50 mg.

• Upravte dávkování podle cíle krevního tlaku (tj. Titrate za účelem).

Pokyny pro použití předplněné stříkačky

Správná metoda podávání injekce Emerphed-PFS je popsána v následujících pokynech. Pro každou předběžnou stříkačku s jednou dávkou:

Obrázek 1

Obrázek 2

1. Odstraňte injekční stříkačku z podnosu a zkontrolujte, zda není poškozena ani netěsná.
2. Před použitím zkontrolujte léčivý produkt ve skleněné injekční stříkačce pro viditelné částice nebo zbarvení. Vyhoďte, pokud je přítomna částice nebo zbarvení.
3. Neodstraňujte evidentní těsnění manipulace. Mírně zatlačte plunžrovou tyč, aby se uvolnila zátku, zatímco uzávěr špičky je stále zapnutý.
4. Držte injekční stříkačku vzpřímeně na hlavně stříkačky (C). Na druhou stranu se chystáte čepice (A) a otočte čepici proti směru hodinových ručiček z špičky stříkačky (viz Obrázek 1)
5. Jakmile je Cap (A) vypnutý, nedotýkejte se sterilní stříkačky (Luer-Lok) (b) (viz Obrázek 2 ).
6. Zlikvidujte špičkou špičky.
7. Vyloučte vzduchová bublina.
8. Upravte dávku do sterilního materiálu (pokud je to použitelné).
9. Připojte stříkačku k vhodnému intravenóznímu připojení.
   • Před injekcí se ujistěte, že stříkačka je bezpečně připojena k přístupovému zařízení jehly nebo bez potřebů (NLAD).
10. Depresivní tyč s depresí plunger pro dodávání léků. Zajistěte, aby byl na plunžrové tyči udržován tlak během celé podání.
11. Odstraňte stříkačku z Nladu (pokud je to použitelné) a zlikvidujte do vhodné nádoby.

    POZNÁMKA : Všechny kroky musí být provedeny postupně

    • Aby se zabránilo poranění jehlové tyčinky, nerekapitulujte jehlu, když je jehla připojena k injekční stříkačce.
    • Nepřestudujte stříkačku
    • Nepoužívejte tento produkt na sterilním poli
    • Do injekční stříkačky nezavádějte žádnou jinou tekutinu
    • Tento produkt je pouze pro jednu dávku

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Vynoření (injekce efedrinného sulfátu) je jasné bezbarvé řešení dostupné jako:

• Jednorázová lahvička, která obsahuje 50 mg/10 ml (5 mg/ml) efedrin sulfát ekvivalentní efedrinové bázi 38 mg/10 ml (NULL,8 mg/ml).

Vynoření -PFS (injekce efedrin sulfátu) je jasné bezbarvé řešení dostupné jako:

• Jednorázová 5 ml předplněná stříkačka, která obsahuje 25 mg/5 ml (5 mg/ml) efedrin sulfát ekvivalentní efedrinové bázi 19 mg/5 ml (NULL,8 mg/ml).
• Jednorázová předem naplněná stříkačka, která obsahuje 50 mg/10 ml (5 mg/ml) efedrin sulfát ekvivalentní efedrinové bázi 38 mg/10 ml (NULL,8 mg/ml).

Skladování a manipulace

Vynoření (injekce sulfátu efedrin) je čistý bezbarvý roztok dostupný jako jednodádární lahvička obsahující 5 mg/ml efedrin sulfátu ekvivalentní 3,8 mg/ml efedrinové základny a je dodáván následovně:

Vynoření-PFS (injekce efedrin sulfátu) je čistý bezbarvý roztok dostupný jako jednodávkové předem naplněné stříkačky obsahující 5 mg/ml efedrin sulfátu ekvivalentní s 3,8 mg/ml efedrinové základny a je dodáváno následovně:

V kartonu jsou prezentovány přeplněné stříkačky s jednou dávkou, z nichž každá je vybavena odnímatelným uzávěrem špičky a tyčími.

Vynoření (ephedrine sulfate injection) 50 mg/10 mL (5 mg/mL) and Vynoření-PFS (ephedrine sulfate injection) 50 mg/10 mL (5 mg/mL) and 25 mg/5 mL (5 mg/mL) are not made with natural rubber latex.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Uložte v kartonu až do doby použití. Pouze pro jednu dávku. Vyhodit nevyužitou část.

Jednorázová přeplněná stříkačka je určena pro použití u jednoho pacienta během jednoho chirurgického zákroku.

Vyrobeno v Itálii pro: Nexus Pharmaceuticals LLC 400 Knightsbridge Parkway Lincolnshire IL 60069 USA. Revidováno: Aug 2024

Nežádoucí účinky pro emerphed

V literatuře byly identifikovány následující nežádoucí účinky spojené s použitím sulrin sulfátu efedrin. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: Zvracení nevolnosti

Srdeční poruchy: Palpitace tachykardie (bušení srdce) Reaktivní hypertenze bradykardie komorová komora R-R variabilita

Poruchy nervového systému: Závrať

Psychiatrické poruchy: Neklid

Interakce léčiva pro Emerphed

Varování pro Emerphed

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Emerphed

Pressor Effect se souběžnými oxytocickými léky

U pacientů, kteří dostávali jak vazopresor (tj. Methoxamin fenylefrin efedrin), byla popsána vážná poporodní hypertenze a oxytociku (tj. Methylergonovin ergonovin) [viz viz methoxamin fenylefrin efedrin) [tj. Methylergonovin) [viz methylergonovin) Lékové interakce ]. Někteří z těchto pacientů zažili mrtvici. Pečlivě monitorujte krevní tlak jednotlivců, kteří dostali jak emerfy nebo emerphed-PFS a oxytocic.

Tolerance a tachyfylaxe

Data ukazují, že opakované podávání efedrinu může vést k tachyfylaxi. Uvědomte si tuto možnost při léčbě hypotenze vyvolané anestezií s emerfem nebo emerphed-PFS a buďte připraveni s alternativním pressorem ke zmírnění nepřijatelné citlivosti.

Riziko hypertenze, když se používá profylakticky

Při použití k prevenci hypotenze byl efedrin spojen se zvýšeným výskytem hypertenze ve srovnání s tím, kdy se k léčbě hypotenze používá efedrin.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dvouleté studie krmení u potkanů ​​a myší prováděných v rámci Národního toxikologického programu (NTP) neprokázaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu s efedrinním sulfátem v dávkách až do 10 mg/kg/den a 27 mg/kg/den (přibližně 2krát a 3krát a 3krát více než maximální lidská doporučená dávka na Mg/m ² základ).

Mutageneze

Efedrin sulfát testoval negativní v in vitro test bakteriální reverzní mutace in vitro test myší lymfom in vitro Výměna sesterst chromatid in vitro test chromozomální aberace a nadarmo Test mikronukleusové kostní dřeně potkana.

Poškození plodnosti

Ve studii, ve které byly samci potkanů ​​podávány intravenózní bolusové dávky 0 2 10 nebo 60 mg/kg efedrin sulfátu (až 12krát doporučené lidské dávky 50 mg před 28 dnů před pářením a žen a žen a předcházejícím den, byly podány intravenózní bolusové dávky, neměly žádný dopad na plodnost nebo včasný embryonální vývoj (až 12násobek maximálního doporučeného lidského dávky 50 mg na základě tělesné plochy na základě tělesné plochy na základě povrchu tělesné plochy, které byly podávány na povrchu těla, a to až dvanáctinásobná doba, kdy se mu dali po dobu než 12krát před gestem před gestem a žen a ženy před gestem před pádem a žen a ženy před 4 dny před pářením a žen a ženy před 4 dny před pářením a žen a ženy před 4 dny před pářením, po dobu, než 12krát předcházejí.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje ze série případů randomizovaných studií a zprávy o užívání efedrinu sulfátu u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Existují však klinické úvahy kvůli základním podmínkám [viz Klinické úvahy ]. Ve studiích pro reprodukci zvířat byly sníženy přežití plodu a tělesné hmotnosti plodu byly pozorovány v přítomnosti mateřské toxicity po normotenzních těhotných potkanech 60 mg/kg intravenózní efedrin sulfát (12násobek maximálního doporučeného lidské dávky (MRHD) 50 mg/den). Nebyly pozorovány žádné malformace ani embryfetální nepříznivé účinky, když těhotné krysy nebo králíci byly ošetřeny intravenózními bolusovými dávkami efedrin sulfátu během organogeneze v dávkách 1,9 a 7,7krát vyšší než MRHD [viz viz MRHD respektive [viz viz MRHD [viz viz MRHD [viz viz MRHD [viz MRHD Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s nemocí

Neošetřená hypotenze spojená s páteřní anestézií pro úsek císaře je spojena se zvýšením nevolnosti matek a zvracení. Snížení průtoku krve dělohy v důsledku hypotenze matky může vést k fetální bradykardii a acidóze.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

V literatuře byly hlášeny případy potenciální metabolické acidózy u novorozenců při porodu s expozicí efedrinu matek. Tyto zprávy popisují pH pupeční tepny ≤ 7,2 v době doručení [viz viz Klinická farmakologie ]. Monitoring of the newborn for signs and symptoms of metabolic acidosis may be required. Monitoring of infant’s acid-base status is warranted to ensure that an episode of acidosis is acute and reversible.

Data

Údaje o zvířatech

Snížené tělesné hmotnosti plodu byly pozorovány, když těhotným potkanům byly podávány intravenózní bolusové dávky 60 mg/kg sulrin sulfátu (12krát maximální doporučenou dávkou lidské (MRHD) 50 mg na základě povrchu těla na základě plochy těla) z den 6-17. Tato dávka byla spojena s důkazem toxicity matky (snížená tělesná hmotnost přehrad a abnormálních pohybů hlavy). V této dávce nebyly zaznamenány žádné malformace nebo úmrtí plodu. Nebyly zaznamenány žádné účinky na tělesnou hmotnost plodu při 10 mg/kg (NULL,9násobek MRHD 50 mg).

U těhotných králíků podávaných intravenózních bolusových dávek až 20 mg/kg efedrin sulfátu (NULL,7násobku maximální doporučené lidské dávky (MRHD) na základě povrchu těla na základě plochy tělesnosti 6-2020 od těhotných králíků 50 mg/kg efedrin sulfátu (NULL,7násobku maximálního doporučeného lidského dávky (MRHD) na základě povrchu těla 6-2020 z gestace 6-2020 nebyl zaznamenán žádný důkaz malformací nebo embryo-fetální toxicity. Tato dávka byla spojena s očekávanými farmakologickými účinky matek (zvýšená piloekce rychlosti dýchání dilatačních žáků).

Snížené přežití plodu a tělesné hmotnosti v přítomnosti mateřské toxicity (zvýšená úmrtnost) byly zaznamenány, když těhotné přehrady byly podávány intravenózní bolusové dávky 60 mg/kg epinefrin sulfátu (přibližně 12násobek MRHD založené na ploše těla) od GD 6 až 20. den.

Laktace

Shrnutí rizika

Jedna zveřejněná případová zpráva ukazuje, že efedrin je přítomen v lidském mléce. O účincích léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka však nejsou k dispozici žádné informace. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro vypracované nebo emerfy-PFS a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z vynoření a vyvolávání-PF nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost emerphed a emerphed-PFS u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Údaje o toxicitě zvířat

Ve studii, ve které byly juvenilní potkany podávány intravenózní bolusové dávky 2 10 nebo 60 mg/kg efedrin sulfát denně od postnatálního dne 35 až 56 Zvýšený výskyt úmrtnosti byl zaznamenán při vysoké dávce 60 mg/kg. Úroveň účinku bez nepřítomnosti byla 10 mg/kg (přibližně 1,9krát maximální denní dávka 50 mg u 60 kg osoby založené na povrchu těla)

Geriatrické použití

Klinické studie efedrinu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Poškození ledvin

Efedrin a jeho metabolit jsou vylučovány močí. U pacientů s narušením renálního poškození je pravděpodobně ovlivněna vylučováním efedrinu odpovídajícím zvýšením poločasu eliminace, což povede k pomalému eliminaci efedrinu a následně prodlouženým farmakologickým účinkem a potenciálně nežádoucím účinkem. Po počáteční dávce bolusu pečlivě sledujte pacienty s poškozením ledvin.

Informace o předávkování pro Emerphed

Předávkování emerphed a emerphed-PFS může způsobit rychlý nárůst krevního tlaku. V případě předávkování se doporučuje pečlivé sledování krevního tlaku. Pokud se krevní tlak nadále zvyšuje na nepřijatelnou úroveň parenterální antihypertenzivní látky, mohou být podávány podle uvážení lékaře.

Kontraindikace pro emerfed

Žádný

Klinická farmakologie for Emerphed

Mechanismus působení

Efedrin sulfát je sympatomimetický amin, který přímo působí jako agonista v a-a p-adrenergních receptorech a nepřímo způsobuje uvolňování norepinefrinu ze sympatických neuronů. Pressorové účinky přímé aktivace alfa a beta-adrenergního receptoru jsou zprostředkovány zvýšením arteriálního tlaku srdečního výdeje a periferní rezistence. Nepřímá adrenergní stimulace je způsobena uvolňováním norepinefrinu ze sympatických nervů.

Farmakodynamika

Efedrin stimuluje srdeční frekvenci a srdeční výdej a variabilně zvyšuje periferní odolnost; V důsledku toho efedrin obvykle zvyšuje krevní tlak. Stimulace a-adrenergních receptorů buněk hladkého svalstva v bázi močového měchýře může zvýšit odolnost vůči odtoku moči. Aktivace β-adrenergních receptorů v plicích podporuje bronchodilatu.

Celkový kardiovaskulární účinek z efedrinu je výsledkem rovnováhy mezi vazodilatací zprostředkovanou A-1 Adrenoceptorem zprostředkovanou vazodilatací zprostředkovanou Adrenoceptorem a P-2. Stimulace adrenoceptorů β-1 má za následek pozitivní inotrop a chronotropový účinek. Při opakovaném podávání se může vyskytnout tachyfylaxe na tiskové účinky efedrinu [viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika

Publikace studující farmakokinetiku perorálního podávání (-)-efedrinového podpory, která (-)-efedrin je metabolizován na norefedrin. Cesta metabolismu však není známa. Jak rodičovský lék, tak metabolit jsou vylučovány močí. Omezená data po IV podání efedrinu podporují podobná pozorování vylučování léčiva a metabolitu v moči. Plazmový eliminační poločas efedrinu po perorálním podání byl asi 6 hodin.

Efedrin překročí placentární bariéru [viz Použití v konkrétních populacích ].

Klinické studie

Důkazy účinnosti emerphed / emerphed-PFS (injekce efedrin sulfátu) jsou odvozeny z publikované literatury. Zvýšení krevního tlaku po podání efedrinu bylo pozorováno ve 14 studiích, včetně 9, kde byl u těhotných žen podstupující neuraxiální anestezii používán efedrin, který byl použit u pacientů s neuraxiální anestezií v celkové anestézii. Ukázalo se, že efedrin zvyšuje systolický a průměrný krevní tlak, když se podává jako bolusová dávka po vývoji hypotenze během anestezie.

Informace o pacientovi pro vypracování

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.