Starší gadget

Popis pro Eldepryl

Eldepryl (selegilin hydrochlorid) je levorotační acetylenový derivát fenylaminu. V klinické a farmakologické literatuře se běžně označuje jako L-deprelyl.

Chemický název je: (R)-(-)-N2-dimethyl-N-2-propynylfetetylamin hydrochlorid. Je to bílý až téměř bílý krystalický prášek volně rozpustný ve vodě chloroform a methanol a má molekulovou hmotnost 223,75. Strukturální vzorec je následující:

Každá modrá aqua modrá kapsle je potištěna logem Somerset na čepici a 'Eldepryl (Selegilin HCl) 5 mg' na těle. Každá kapsle obsahuje 5 mg selegilinu hydrochloridu. Neaktivní přísady jsou kyselina citronová laktóza hořčík Stearate a mikrokrystalická celulóza.

Použití pro eldepryl

Eldepryl (Selegiline HC1) je označen jako doplněk při léčbě parkinsonovských pacientů léčených levodopa/karbidopa, kteří vykazují zhoršení kvality jejich reakce na tuto terapii. Neexistuje žádný důkaz z kontrolovaných studií, že selegilin má jakýkoli příznivý účinek v nepřítomnosti souběžné levodopské terapie.

Důkazy podporující toto tvrzení byly získány v randomizovaných kontrolovaných klinických zkoumacích, které porovnávaly účinky přidaného selegilinu nebo placeba u pacientů, kteří dostávali levodopa/karbidopu. Seegilin byl významně lepší než placebo na všech třech hlavních použitých výsledcích: změna z výchozí hodnoty v denní dávce levodopy/karbidopy množství času „vypnuto“ a sebehodnocení úspěchu léčby pacientem. Příznivé účinky byly také pozorovány na jiných měřítcích úspěchu léčby (např. Měření sníženého konce akinesie dávky snížilo třes a sialorrhea zlepšila schopnost řeči a oblékání a zlepšila celkové postižení, jak bylo hodnoceno chůzí a porovnáním s předchozím stavem).

Dávkování pro Eldepryl

Eldepryl (Selegiline HC1) je určen k podávání parkinsonovských pacientů, kteří dostávají terapii Levodopa/Carbidopa, kteří prokazují zhoršující se reakci na tuto léčbu. Doporučený režim pro podávání eldeprylu (Selegiline HC1) je 10 mg za den podáván jako rozdělené dávky 5 mg, přičemž každý pořízen při snídani a obědě. Neexistuje žádný důkaz, že další přínos bude získán z podávání vyšších dávek. Navíc by se mělo být běžně zabráněno vyššími dávkami kvůli zvýšenému riziku vedlejších účinků.

Po dvou až třech dnech léčby selegilinem může být proveden pokus o snížení dávky levodopy/karbidopy. Snížení o 10 až 30% bylo dosaženo s typickým účastníkem domácího placeboového kontrolovaného studií, který byl přidělen k ošetření selegilinem. Během pokračující selegilinové terapie může být možné další snížení levodopy/karbidopy.

Jak dodáno

Eldepryl (Selegilin HCl) tobolky jsou k dispozici obsahující 5 mg selegilinu hydrochloridu. Každá modrá aqua modrá kapsle je potištěna logem Somerset na čepici a 'Eldepryl (Selegilin HCl) 5 mg' na těle.

Jsou k dispozici jako:

NDC 39506-022-60 lahví 60 tobolek.
NDC 39506-022-30 Lahve 300 tobolek.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 59 ° až 86 ° F (15 ° až 30 ° C).

Somerset Pharmaceuticals Inc. Tampa FL 33607. Literatura vydaná červenec 1998. FDA Rev Datum: 2/15/2001

Vedlejší účinky for Eldepryl

Zavedení

Počet pacientů, kteří dostávali selegilin v prospektivně monitorovaných studiích před marketingem, je omezený. I když jsou k dispozici jiné zdroje informací o používání selegilinu (např. Zprávy o literatuře, cizí zprávy o trhu atd.) Neposkytují druh informací nezbytných k odhadu výskytu nežádoucích účinků. Nelze tedy poskytnout celkový incidence pro nežádoucí účinky spojené s použitím selegilinu. Mnoho pozorovaných nežádoucích účinků bylo také hlášeno jako příznaky přebytku dopaminu.

Kromě toho nelze zjistit důležitost a závažnost různých reakcí. Jedním indexem relativního významu však je, zda reakce způsobila přerušení léčby. V prospektivních studiích před trhem vedly následující události při snižování pořadí frekvence k přerušení léčby selegilinem: Nevodní halucinace halucinace Zmatení deprese Ztráta rovnováhy nespavosti Orthostatic Hypotenze zvýšila akinetické nedobrovolné pohyby agitace arhytmia bradykinesie Hypertenze Hypertenze a zvýšená pectosis angana. Události hlášené pouze jednou jako příčina přerušení jsou kotníkové edém úzkost Burning rtů/ústní zácpa ospalost/letargii Dystonia Přebytek potu Zvýšení mrazu Gastrointestinálního krvácení Ztrácení vlasů Zvýšená nervozita chvění a úbytek hmotnosti.

Zkušenosti s Eldepryl (selegiline HC1) získané paralelními randomizovanými studiemi kontrolovanými placebem poskytují pouze omezený základ pro odhady nežádoucí reakce. Následující reakce, ke kterým došlo s větší frekvencí u 49 pacientů přiřazených selegilinu ve srovnání s 50 pacienty přiřazenými k placebu v jediné paralelním placeboově kontrolované studii prováděné u pacientů s Parkinsonovou chorobou, jsou uvedeny v následující tabulce. Žádná z těchto nežádoucích účinků nevedla k přerušení léčby.

Incidence nepříznivých zážitků s léčbou v klinickém studiu s kontrolou placebem

na návštěvě Nového Zélandu

Ve všech prospektivně monitorovaných klinických vyšetřováních zapisujícími přibližně 920 pacientů byly hlášeny následující nežádoucí účinky klasifikované podle systému těla.

Centrální nervový systém

Motor/koordinace/extrapyramidální

Zvýšená ztráta třesu Chorea Ztráta rovnováhy neklidu Blefarospasm zvýšila bradykinesie obličejová grimasa padající dolů těžká nohama svalová škubnutí* Myoclonic Jerks* tuhé krční tardivní dyskineze dystonické symptomy Dyskineze Nedobrovolné pohyby Freezing Festination.

Duševní stav/chování/psychiatrický

halucinace závratě zmatená úzkost Deprese Drowsiness chování/nálada změna sny/noční můry únava klamná dezorientace bezstarostnost zhoršená paměť* zvýšená energie* přechodná vysoká* dutý pocit letargie/malátnost apatie nadměrná stimulace vertigo osobnost Vertigo Osobnost Osobnost Nespínavá neklidnost Slabé slabost.

Bolest/změna senzace

Bolest bolesti hlavy bolest vzadu Bolest nohou Tinnitus Migréna Supraorbitální bolest v krku pálení zopakováním ache zimnice necitlivost prstů/prstů chutná narušení.

Autonomický nervový systém

sucho v ústech blurred vision sexual dysfunction.

Kardiovaskulární

Orthostatic hypotension Hypertension Arrytmia Palpitations Nové nebo zvýšené angina pectoris hypotenze tachykardie periferní edém sinus bradycardia synkop.

Gastrointestinal

nevolnost/zvracení zácpa weight loss anorexia poor appetite dysphagia průjem pálení žáhy rectal bleeding bruxism* plyntrointestinal bleeding (exacerbation of preexisting ulcer disease).

Genitourinární/gynekologický/endokrinní

Pomalá močení Přechodná anorgasmimie* Nocturia prostatická hypertrofie Hypertrofie Močová váhavost močová retence snížila senzace penisu* frekvence moči.

Kůže a přívěsky

Zvýšená pocení diaforéza na obličej vlasů vypadávání vlasů hematomu vyrážka fotosenzitivita.

Smíšený

Astmatická diplopie se postižená řeč dechové řeči.

Zprávy o postmarketingu

Následující zkušenosti byly popsány v spontánních popravě. Tyto zprávy neposkytují dostatečné informace k navázání jasného kauzálního vztahu s použitím Eldeprylu (Selegiline HC1).

CNS

Záchrana u dialyzovaného pacienta s chronickým renálním selháním na doprovodných lécích.

* Označuje události hlášené pouze v dávkách větších než 10 mg/den.

Lékové interakce for Eldepryl

U některých pacientů, kteří dostávali kombinaci selegilinu a meperidinu, byl u některých pacientů dostávajících kombinaci selegilinu a meperidinu hlášen výskyt hloubkové agitace na svalovou plochu a zvýšenou teplotu. Symptomy se obvykle vyřeší během dní, kdy je kombinace přerušena. To je typické pro interakci meperidinu a Maois. U pacientů dostávajících tuto kombinaci byly hlášeny další vážné reakce (včetně těžkých agitačních halucinací a smrti) byly hlášeny (viz viz (viz Kontraindikace ). U pacientů, kteří dostávali kombinaci tricyklických antidepresiv a eldeprylu (Selegiline HC1) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a eldeprylu a eldeprylu a selektivní selektivní serotonin, a eldepryl. (Vidět Varování Podrobnosti. ) Jeden případ hypertenzní krize byl hlášen u pacienta, který užíval doporučené dávky selegilinu a sympatomimetický lék (efedrin).

Může oxykodon způsobit nízký krevní tlak

Varování for Eldepryl

Seegilin by neměl být používán v denních dávkách přesahujících doporučené (10 mg/den) kvůli rizikům spojeným s neselektivní inhibicí MAO. (Vidět Klinická farmakologie .)

Selektivita selegilinu pro MAO B nemusí být absolutní ani při doporučené denní dávce 10 mg denně. U pacientů užívajících doporučenou denní dávku selegilinu byly hlášeny vzácné případy hypertenzních reakcí spojených s požitím potravin obsahujících tyramin. Selektivita se dále snižuje se zvyšujícími se denními dávkami. Přesná dávka, při které se selegilin stává neselektivním inhibitorem všech MAO, není známa, ale může být v rozmezí 30 až 40 mg denně.

Byla hlášena těžká toxicita CNS spojená s hyperpyrexií a smrtí s kombinací tricyklických antidepresiv a neselektivních MAOI (parnate Nardil). Podobná reakce byla hlášena u pacienta na amitriptylin a eldepryl (Selegiline HC1). Další pacient, který dostává protariptylin a Eldepryl (Selegiline HC1), vyvinul agitaci a neklid a následoval nereagování a smrt dva týdny po přidání Eldeprylu (Selegiline HC1). U některých pacientů dostávajících eldepryl (Selegilin HCl) a různých tricyklických antidepresiv byly také hlášeny také související nežádoucí účinky včetně synkopy hypertenze synkopy asystole asystolu.

Vážné někdy fatální reakce se příznaky a symptomy, které mohou zahrnovat hypertermii rigidita myoklonus autonomní nestabilita s rychlými fluktuacemi vitálních příznaků a změn duševního stavu, které zahrnují extrémní agitaci postupující do deliria a kómatu, s pacienty, kteří dostávali kombinaci fluoxetinu hydrochloridu) a neselektivní MAOI. Podobné příznaky byly hlášeny u některých pacientů na kombinaci eldeprylu (Selegiline HC1) (10 mg denně) a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu včetně fluoxetinu sertralinu a paroxetinu.

Protože mechanismy těchto reakcí nejsou zcela pochopeny, zdá se obecně rozumné vyhnout se této kombinaci eldeprylu (selegilin HC1) a tricyklických antidepresiv, jakož i eldepryl (selegilin HC1) a selektivních inhibitorů zpětného serotoninu. Nejméně 14 dní by mělo uplynout mezi přerušením eldeprylu (Selegiline HC1) a zahájením léčby tricyklickým antidepresivem nebo selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Kvůli dlouhým poločasu fluoxetinu a jeho aktivního metabolitu nejméně pět týdnů (možná delší, zejména pokud byl fluoxetin předepsán chronicky a/nebo při vyšších dávkách) by měl vycházet mezi přerušením fluoxetinu a zahájením léčby eldepryl (selegilinový HC1).

Opatření for Eldepryl

Generál

Někteří pacienti, kteří podávají seegilin, mohou dojít k exacerbaci vedlejších účinků spojených s levodopou pravděpodobně v důsledku zvýšeného množství dopaminové reakce s super citlivými postsynaptickými receptory. Tyto účinky mohou být často zmírněny snížením dávky levodopy/karbidopy přibližně o 10 až 30%.

Rozhodnutí předepsat selegilin by mělo vzít v úvahu, že MAO systém enzymů je složitý a neúplně pochopený a existuje pouze omezené množství pečlivě zdokumentovaných klinických zkušeností se selegilinem. V důsledku toho nebylo při předložním hodnocení léčiva pozorováno úplné spektrum možných odpovědí na selegilin. Je proto vhodné pozorovat pacienty úzce za atypické reakce.

Laboratorní testy: Pro léčbu pacientů na eldeprylu (Selegiline HC1) nejsou považovány žádné specifické laboratorní testy. Pravidelné rutinní hodnocení všech pacientů je však vhodné.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Probíhá hodnocení karcinogenního potenciálu selegilinu u myší a potkanů.

Seegilin nevyvolával mutace nebo chromozomální poškození, když byl testován v testu bakteriální mutace v Salmonella Typhimurium a v AN A nadarmo Test chromozomální aberace. I když tyto studie poskytují určité ujištění, že selegilin není mutagenní nebo klastogenní, nejsou kvůli metodickým omezením definitivní. Žádné definitivní in vitro chromozomální aberace nebo in vitro Byly provedeny testy savčího genu.

Účinek selegilinu na plodnost nebyl dostatečně posouzen.

Těhotenství

Těhotenství Category C: Ve studii vývoje embryo-fetálního u potkanů ​​v perorálních dávkách 4 12 a 36 mg/kg nebo 4 12 a 31 12 a 31 12 a 31 12 a 3 12 a 3 12 a 31 12 a 31 12 a 31 12 a 312 a 312 a 312 a 3 12 a 35 Mg/KG nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky nebo 4 12 a 35. ² základ. Ve studii vývoje embryo-fetálních bílých králíků při perorálních dávkách 5 25 a 50 mg/kg nebo 10 48 a 95krát více než lidské terapeutické dávky na Mg/M nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky na mg/m na novozélandských bílých. ² základ; V této studii však byl počet vrhů vyrobených ve dvou vyšších dávkách menší než pro posouzení teratogenního potenciálu. Ve studii potkanů ​​došlo k poklesu tělesné hmotnosti plodu při nejvyšší testované dávce. V králičí studii se zvyšuje v celkové resorpci a % poimplantační ztráty a snížení počtu živých plodů na přehradu došlo při nejvyšší testované dávce. Ve studii vývoje v peri- a postnatálním vývoji u potkanů ​​Sprague-Dawley (perorální dávky 4 16 a 64 mg/kg nebo 4 15 a 62krát větší než lidská terapeutická dávka na mg/m ² Základ) Zvýšení počtu mrtvých porostů a snížení počtu štěňat na přežití štěňat a tělesné hmotnosti štěňat (při narození a po celé laktační období) bylo pozorováno ve dvou nejvyšších dávkách. Při nejvyšší dávce testovala žádná štěňata narození naživu přežila do 4. dne po porodu. Postnatální vývoj v nejvyšší dávce testované v přehradách nemohl být vyhodnocen kvůli nedostatku přežívajících štěňat. Reprodukční výkon neošetřeného potomka nebyl posouzen.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Selegilin by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je selegilin hydrochlorid vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v úvahách o lidském mléce, by mělo být věnováno ukončení užívání všech, ale absolutně nezbytných léků u ošetřovatelských žen.

Dětské použití

Účinky hydrochloridu selegilinu u dětí nebyly vyhodnoceny.

Informace o předávkování pro Eldepryl

Seegiline

S eldeprylem (Selegiline HC1) nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o klinicky významném předávkování. Zkušenosti získané během vývoje Selegilinu však ukazují, že někteří jedinci vystavení dávkám 600 mg DL-selegilinu utrpěli těžkou hypotenzi a psychomotorickou agitaci.

Protože selektivní inhibice MAO B pomocí selegilinu hydrochloridu je dosažena pouze v dávkách v rozsahu doporučeném pro léčbu Parkinsonovy choroby (např. 10 mg/den), pravděpodobně způsobí významné inhibici mao a mao a B. V důsledku toho se příznaky a symptomy předozy mohou opakovat u trhu s nejedvičnými inhibicemi. Tranylcypromin (parnate) isokarboxazid (Marplan) a fenelzin (nardil)].

Předávkování neselektivní mao inhibicí

POZNÁMKA: Tato část je poskytnuta pro informaci; Nepopisuje události, které byly skutečně pozorovány u selegilinu při předávkování.

Charakteristické příznaky a příznaky neselektivního předávkování Maoi se nemusí okamžitě objevit. Může dojít k zpoždění až 12 hodin mezi požitím léčiva a výskytem znaků. Důležité je, že intenzita píku syndromu nemusí být dosažena po dobu nahoru po den po předávkování. Smrt byla hlášena po předávkování. Proto se důrazně doporučuje okamžitá hospitalizace s nepřetržitým pozorováním pacienta a monitorování po dobu nejméně dvou dnů po požití takových léčiv při předávkování.

Klinický obraz předávkování Maoi se značně liší; Jeho závažnost může být funkcí množství spotřebovaného léčiva. Prominentně se zapojí centrální nervové a kardiovaskulární systémy.

Příznaky a příznaky předávkování mohou zahrnovat samostatně nebo v kombinaci kterékoli z následujících: ospalost závratě podrážděnost podrážděnost hyperaktivity agitace Hylucinace bolesti hlavy TISMUS OPISTHOTONOS CHRONUSSION a kóma; rychlá a nepravidelná hypotenze hypertenze pulzní a vaskulární kolaps; Presordiální bolest respirační deprese a selhání hyperpyrexie diaforézy a chladná hladká kůže.

Návrhy léčby pro předávkování

POZNÁMKA: Because there is no recorded experience with selegiline overdose the following suggestions are offered based upon the assumption that selegiline overdose may be modeled by non-selective MAOI poisoning. In any case up-to-date information about the treatment of overdose can often be obtained from a certified Regional Poison Control Center. Telephone numbers of certified Poison Control Centers are listed in the Physicians' Desk Reference (PDR).

Léčba předávkování neselektivními MAOI je symptomatická a podpůrná. Indukce zvracení nebo záplavy žaludku s instilací kaše na uhlí může být užitečná při včasném otravě za předpokladu, že dýchací cesty byly chráněny před aspirací. Příznaky a příznaky stimulace centrálního nervového systému včetně křečí by měly být léčeny diazepamem podávaným pomalu intravenózně. Deriváty fenothiazinu a stimulanty centrálního nervového systému je třeba se vyhnout. Hypotenze a vaskulární kolaps by měly být ošetřeny intravenózními tekutinami a v případě potřeby intravenózní infuzí zředěného tlakového činidla v případě potřeby intravenózní infuzí zředěného tiskového činidla. Je třeba poznamenat, že adrenergní činidla mohou způsobit výrazně zvýšenou odpověď na tlak.

Dýchání by mělo být podporováno vhodnými opatřeními, včetně řízení využití doplňkového kyslíku a mechanické ventilační pomoci podle potřeby.

Tělesná teplota by měla být pečlivě sledována. Může být vyžadováno intenzivní řízení hyperpyrexie. Údržba rovnováhy tekutin a elektrolytů je nezbytná.

Kontraindikace pro Eldepryl

Eldepryl (selegilin HC1) je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na tento lék.

Eldepryl (Selegiline HCl) je kontraindikován pro použití s ​​meperidinem (Demerol Lékové interakce . )

Klinická farmakologie for Eldepryl

Mechanismy, které představují prospěšné přídavné účinky Selegilinu při léčbě Parkinsonovy choroby, nejsou zcela pochopeny. Inhibice aktivity monoaminové oxidázy typu B je obecně považována za primární význam; Kromě toho existuje důkaz, že selegilin může působit prostřednictvím jiných mechanismů ke zvýšení dopaminergní aktivity.

Seegiline is best known as an irreversible inhibitor of monoamine oxidase (MAO) an intracellular enzyme associated with the outer membrane of mitochondria. Seegiline inhibits MAO by acting as a 'suicide' substrate for the enzyme; that is it is converted by MAO to an active moiety which combines irreversibly with the active site a/or the enzyme's essential FAD cofactor. Because selegiline has greater affinity for type B rather than for type A active sites it can serve as a selective inhibitor of MAO type B if it is administered at the recommended dose.

Maos jsou široce distribuováni v celém těle; Jejich koncentrace je obzvláště vysoká ve stěně a mozku žaludku jater. MAO jsou v současné době subklasifikovány do dvou typů A a B, které se liší v jejich substrátové specificitě a distribuci tkání. U lidí je střeva Mao převážně typ a většina z toho v mozku je typ B.

V CNS neuronech hraje Mao důležitou roli v katabolismu katecholaminů ( dopamin Norepinefrin a epinefrin) a serotonin. MAO jsou také důležité v katabolismu různých exogenních aminů nalezených v různých potravinách a drogách. Předpokládá se, že Mao v traktu a játrech GI (primárně typu A) poskytuje životně důležitou ochranu před exogenními aminy (např. Tyramin), které mají kapacitu, pokud jsou absorbovány neporušené, aby způsobily „hypertenzní krizi“ takzvanou „sýrovou reakci“. (Pokud velké množství určitých exogenních aminů získá přístup k systémové cirkulaci - např. Z fermentovaného sýrového červeného vína sledě červeného vína překročení kašel/chladné léky atd. - Jsou zabírány adrenergními neurony a vysídlují norepinefrin z úložných míst v rámci membránových vázaných vesikul.

Teoreticky, protože mao a střeva není inhibován pacienty léčených selegilinem v dávce 10 mg denně by měl být schopen brát léky obsahující farmakologicky aktivní aminy a konzumovat potraviny obsahující tyramin bez rizika nekontrolované hypertenze. Přestože se u pacientů dostávajících eldepryl (Selegiline HC1) vyskytlo několik zpráv o hypertenzních reakcích v doporučené dávce s potravinami obsahujícím tyramin. Kromě toho byl u pacienta hlášeno jeden případ hypertenzní krize, který užíval doporučenou dávku selegilinu a efedrin sympatomimetiky. Patofyziologie „sýrové reakce“ je komplikovaná a navíc k jeho schopnosti inhibovat Mao B selektivně selegilinovou relativní svobodu od této reakce byla přičítána schopnosti zabránit tyraminu a jiným nepřímým jednáním sympamomimetik vysídlením norepinefrinu z adrenergických neuronů. Dokud však není patofyziologie sýrové reakce úplně pochopena, zdá se, že je rozumné předpokládat, že selegilin může být obvykle používán bezpečně pouze bez dietních omezení v dávkách, kde pravděpodobně selektivně inhibuje Mao B (např. 10 mg/den).

dovolená boston

Krátká pozornost na dávku závislou povahu selektivity Selegilinu je kritická, pokud má být použita bez propracovaných omezení na stravu a souběžné užívání drog, i když, jak je uvedeno výše, bylo v doporučené dávce hlášeno několik případů hypertenzních reakcí. (Vidět Varování a OPATŘENÍ .)

Je důležité si uvědomit, že selegilin může mít farmakologické účinky nesouvisející s inhibicí MAO B. Jak je uvedeno výše, existuje určitý důkaz, že může zvýšit dopaminergní aktivitu jinými mechanismy, včetně narušení dopaminu recepce při synapse. Účinky vyplývající z podávání selegilinu mohou být také zprostředkovány prostřednictvím jeho metabolitů. Dva z jeho tří hlavních metabolitů amfetamin a metamfetamin mají své vlastní farmakologické účinky; Narušují absorpci neuronů a zvyšují uvolňování několika neurotransmiterů (např. Norepinefrin dopamin serotonin). Rozsah, v jakém tyto metabolity přispívají k účinkům selegilinu, však není znám.

Odůvodnění pro použití selektivního inhibitoru monoamin oxidázy typu B u Parkinsonovy choroby

Mnoho prominentních příznaků Parkinsonovy choroby je způsobeno nedostatkem striatálního dopaminu, který je důsledkem progresivní degenerace a ztráty populace dopaminergních neuronů, které pocházejí z substantia nigra midbrainu a projektu do bazálních ganglií nebo striata. Brzy v průběhu Parkinsonovy choroby lze deficit ve schopnosti těchto neuronů syntetizovat dopamin podáváním exogenní levodopy obvykle podávané v kombinaci s inhibitorem periferní dekarboxylázy (Cardadopa).

S postupem času v důsledku progrese onemocnění a/nebo účinku trvalé léčby se snižuje účinnost a kvalita terapeutické odpovědi na levodopu. Po několika letech léčby levodopem je tedy odpověď na danou dávku levodopy kratší, má méně předvídatelné nástup a posunutí (tj. Je „opotřebování“) a je často doprovázena vedlejšími účinky (např. Dyskinezie Akinesias na Fenomena Freomena Freezing atd.).

Tato zhoršující se odpověď je v současné době interpretována jako projev neschopnosti stále klesající populace intaktních nigrostriatálních neuronů k syntetizaci a uvolňování přiměřeného množství dopaminu.

Inhibice MAO B může být v tomto prostředí užitečná, protože blokováním katabolismu dopaminu by se zvýšilo čisté množství dostupného dopaminu (tj. Zvýšilo by se fond dopaminu). Není známo, zda tento mechanismus nebo alternativní ve skutečnosti odpovídá za pozorované prospěšné účinky přídavného selegilinu.

Seegiline's benefit in Parkinson's disease has only been documented as an adjunct to levodopa/carbidopa. Whether or not it might be effective as a sole treatment is unknown but past attempts to treat Parkinson's disease with non-selective MAOI monotherapy are reported to have been unsuccessful. It is important to note that attempts to treat Parkinsonian patients with combinations of levodopa a currently marketed non-selective MAO inhibitors were abaoned because of multiple side effects including hypertension increase in involuntary movement a toxic delirium.

Farmakokinetické informace (metabolismus distribuce absorpce a eliminace-adme)

Absolutní bioavaliabilita selegilinu po perorálním dávkování není známa; Selegilin však podléhá rozsáhlému metabolismu (pravděpodobně připisovatelné presystémové clearance ve střevech a játrech). Hlavní metabolity v plazmě jsou N-desmethylselegilin L-amfetamin a L-methamphetamin. Pouze N-desmethylselegilin má aktivitu inhibice MAO-B. Hladiny maximální plazmy těchto metabolitů po jedné perorální dávce 10 mg jsou od 4 do téměř 20krát větší než maximální plazmatická koncentrace selegilinu [1 ng/ml]. Maximální koncentrace amfetaminu a metamfetaminu jsou však hluboko pod těmi, které se obvykle očekávají, že způsobí klinicky důležité účinky.

Studie s perorální dávkou však nepředpovídají více kinetiky dávky. V ustáleném stavu je hladina plazmy Selegilinu 4krát, která byla získána po jedné dávce. Koncentrace metabolitů se zvyšují v menší míře průměrující 2krát, které pozorovaly po jedné dávce.

Biologická dostupnost selegilinu se zvýší o 3 až 4krát, když je užívána s jídlem.

Rozsah systémové expozice selegilinu v dané dávce se u jednotlivců výrazně liší. Odhady systémové clearance selegilinu nejsou k dispozici. Po jedné perorální dávce je průměrná eliminace poločas selegilinu dvě hodiny. Za podmínek ustáleného stavu se poločas eliminace zvyšuje na deset hodin.

Protože selegilinová inhibice MAO-B je nevratná, není možné předpovídat rozsah inhibice MAO-B z plazmatických hladin v ustáleném stavu. Ze stejného důvodu není možné předpovídat rychlost regenerace aktivity MAO-B jako funkce plazmatických hladin. Obnovení aktivity MAO-B je funkcí syntézy de novo proteinu; Informace o rychlosti syntézy de novo proteinu však dosud nejsou k dispozici. Ačkoli aktivita destiček MAO-B se vrací do normálního rozmezí do 5 až 7 dnů po přerušení selegilinu, vazba mezi inhibicí destiček a mozkem MAO-B není zcela pochopena ani není vztah MAO-B inhibicí k stanovenému klinickému účinku (viz viz stanovený Klinická farmakologie ).

Speciální populace

Poškození ledvin

U selegilin nebo jeho metabolitů u subjektů renálně narušených subjektů nejsou k dispozici žádné farmakokinetické informace.

Poškození jater

O selegilinu nebo jeho metabolitech u hepaticky narušených subjektů nejsou k dispozici žádné farmakokinetické informace.

Stáří

Ačkoli obecný závěr o účincích věku na farmakokinetiku selegilinu není zaručen kvůli velikosti vyhodnoceného vzorku (12 subjektů delší než 60 let věku 12 subjektů ve věku 18 až 30) byl asi dvakrát ve srovnání s mladší populací ve srovnání s mladší populací ve srovnání s mladší populací ve srovnání s mladší populací ve srovnání s mladší populací.

Pohlaví

O účincích pohlaví na farmakokinetiku selegilinu nejsou k dispozici žádné informace o účincích pohlaví.

Informace o pacientovi pro eldepryl

Pacienti by měli být informováni o možné potřebě snížit dávkování levodopy po zahájení terapie Eldepryl (Selegilin HC1).

Pacienti (nebo jejich rodiny, pokud je pacient nekompetentní) by se mělo doporučit, aby nepřekročili denní doporučenou dávku 10 mg. Mělo by být vysvětleno riziko použití vyšších denních dávek selegilinu a stručný popis „sýrové reakce“. Byly hlášeny vzácné hypertenzní reakce se selegilinem při doporučených dávkách spojených s vlivy stravy.

V důsledku toho může být užitečné informovat pacienty (nebo jejich rodiny) o příznacích a příznacích spojených s hypertenzními reakcemi vyvolanými MAOI. Zejména pacienti by měli být vyzváni, aby okamžitě nahlásili jakoukoli těžkou bolest hlavy nebo jiné atypické nebo neobvyklé příznaky, které dříve nebyly zažívány.