Effexor

Jak mám ukládat tablety venlafaxine USP?

• Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) výlety povoleny 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].
• Uchovávejte tablety Velafaxine USP na suchém místě.

Udržujte tablety venlafaxinu USP a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o tabletách venlafaxinu léky USP jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci medikací. Nepoužívejte tablety Venlafaxine USP pro podmínku, pro které nebyl předepsán. Nedávejte tablety venlafaxinu USP jiným lidem, i když mají stejný stav. Může jim to poškodit.

Tato medikační příručka shrnuje nejdůležitější informace o tabletech Venlafaxine USP. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o tabletech Venlafaxine USP, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Sun Pharmaceutical Industries Inc. na čísle 1-800-818-4555.

Jaké jsou ingredience v tabletách Venlafaxine USP?

Aktivní složka: (Venlafaxine)

Neaktivní ingredience:

• Tablety: Mikrokrystalická celulóza laktóza monohydrát pregelatinizovaný škrob sodný škrob glykolát železa oxid železa žlutý koloidní křemíkový oxid oxid a hořčík Stearate

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv pro všechna antidepresiva.

Použití pro effexor

Velká depresivní porucha

Effexor XR (venlafaxin hydrochlorid) tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou indikovány pro léčbu hlavní depresivní poruchy (MDD). Účinnost byla stanovena ve třech krátkodobých (4 8 a 12 týdnech) a dvou dlouhodobých pokusech o údržbu.

Generalizovaná úzkostná porucha

Effexor XR je indikován pro léčbu generalizované úzkostné poruchy (GAD). Účinnost byla stanovena ve dvou 8týdenních a dvou 26týdenních placebech kontrolovaných pokusech.

Sociální úzkostná porucha

Effexor XR je indikován pro léčbu sociální úzkostné poruchy (SAD) také známé jako sociální fobie. Účinnost byla stanovena ve čtyřech 12týdenních a 26týdenních placebech kontrolovaných pokusech.

Panická porucha

Effexor XR je indikován pro léčbu panické poruchy (PD) s nebo bez agorafobie. Účinnost byla stanovena ve dvou 12týdenních placebech kontrolovaných pokusech.

Dávkování pro effexor

Effexor XR by měl být podáván v jedné dávce s jídlem buď ráno, nebo večer přibližně ve stejnou dobu každý den [viz viz Klinická farmakologie ]. Each capsule should be swallowed whole with fluid a not divided crushed chewed or placed in water or it may be administered by carefully opening the capsule a sprinkling the entire contents on a spoonful of applesauce. This drug/food mixture should be swallowed immediately without chewing a followed with a glass of water to ensure complete swallowing of the pellets (spheroids).

Velká depresivní porucha

Pro většinu pacientů je doporučená počáteční dávka pro Effexor XR 75 mg denně podávána v jedné dávce. U některých pacientů může být žádoucí začít při 37,5 mg denně po dobu 4 až 7 dnů, aby se novým pacientům umožnilo přizpůsobit se lékům před zvýšením na 75 mg denně. Pacienti, kteří reagují na počáteční dávku 75 mg za den, mohou těžit ze zvýšení dávky na maximálně 225 mg denně. Zvýšení dávky by mělo být v přírůstku až 75 mg denně podle potřeby a mělo by být provedeno v intervalech nejméně 4 dnů, protože plazmatické hladiny vstálafaxinu v ustáleném stavu a jeho hlavní metabolity jsou dosaženy u většiny pacientů do 4. dne [viz viz viz Klinická farmakologie ]. In the clinical studies establishing efficacy upward titration was permitted at intervals of 2 weeks or more.

Je třeba poznamenat, že zatímco maximální doporučená dávka pro mírně depresivní ambulantní pacienty je také 225 mg denně pro effexor (okamžité uvolňování) vážněji depresivní lůžko v jedné studii vývojového programu pro tento produkt reagoval na průměrnou dávku 350 mg denně (rozsah 150 až 375 mg denně). Není známo, zda jsou nutné vyšší dávky XR effexoru XR neznámé; Zkušenost s dávkami Effexor XR vyšší než 225 mg denně je však velmi omezená.

Generalizovaná úzkostná porucha

Pro většinu pacientů je doporučená počáteční dávka pro Effexor XR 75 mg denně podávána v jedné dávce. U některých pacientů může být žádoucí začít při 37,5 mg denně po dobu 4 až 7 dnů, aby se novým pacientům umožnilo přizpůsobit se lékům před zvýšením na 75 mg denně. Pacienti, kteří reagují na počáteční dávku 75 mg za den, mohou těžit ze zvýšení dávky na maximálně 225 mg denně. Zvýšení dávky by mělo být v přírůstku až 75 mg denně podle potřeby a mělo by být provedeno v intervalech nejméně 4 dnů, protože plazmatické hladiny vstálafaxinu v ustáleném stavu a jeho hlavní metabolity jsou dosaženy u většiny pacientů do 4. dne [viz viz viz Klinická farmakologie ].

Sociální úzkostná porucha (Social Phobia)

Doporučená dávka je 75 mg za den podávaná v jedné dávce. Neexistoval žádný důkaz, že vyšší dávky poskytují další přínos.

Panická porucha

Doporučená počáteční dávka je 37,5 mg za den Effexor XR po dobu 7 dnů. Pacienti, kteří reagují na 75 mg denně, mohou mít prospěch ze zvýšení dávky na maximum přibližně 225 mg denně. Zvýšení dávky by mělo být v přírůstku až 75 mg denně podle potřeby a mělo by být provedeno v intervalech nejméně 7 dnů.

Přepínání pacientů z tabletů Effexor

Depresivní pacienti, kteří jsou v současné době léčeni v terapeutické dávce s effexorem (okamžité uvolňování), mohou být přepnut na effexor XR v nejbližší ekvivalentní dávce (mg za den), např. 37,5 mg venlafaxin dvakrát denně na 75 mg effexor xr jednou denně. Může však být nutné jednotlivé úpravy dávkování.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením jater

Celková denní dávka by měla být snížena o 50% u pacientů s mírným (dětským pugh = 5-6) na střední (dítě-pugh = 7-9) jaterní poškození. U pacientů s těžkým poškozením jater (dítě-pugh = 10-15) nebo jaterní cirhóza může být nutné snížit dávku o 50% nebo více [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením ledvin

Celková denní dávka by měla být snížena o 25% na 50% u pacientů s mírným (CLCR = 60-89 ml/min) nebo střední (CLCR = 30-59 ml/min) narušení ledvin. U pacientů podstupujících hemodialýzu nebo se závažným poškozením ledvin (CLCR <30 mL/min) the total daily dose should be reduced by 50% or more. Because there was much individual variability in clearance between patients with renal impairment individualization of dosage may be desirable in some patients [see Použití v konkrétních populacích ].

Údržba

Z kontrolovaných studií není k dispozici žádné důkazy, které by naznačovaly, jak dlouho by měli být pacienti s MDD GAD SAD nebo PD léčeni pomocí Effexor XR.

Obecně se souhlasí s tím, že akutní epizody MDD vyžadují několik měsíců nebo déle trvalé farmakologické terapie nad reakci na akutní epizodu. Effexor XR/Effexor prokázalo pokračování odpovědi v klinických studiích až 52 týdnů ve stejné dávce, při které pacienti reagovali během počáteční léčby [viz viz Klinické studie ]. It is not known whether or not the dose of Effexor xr needed for maintenance treatment is identical to the dose needed to achieve an initial response. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment a the appropriate dose for such treatment.

U pacientů s GAD a SAD Effexor XR je prokázáno, že jsou účinné v 6měsíčních klinických studiích. Potřeba pokračujícího léku u pacientů s GAD a SAD, kteří se zlepšují léčbou effexor XR, by měla být pravidelně přehodnocena.

V klinické studii pro pacienty s PD pokračujícím Effexor XR ve stejné dávce, při které reagovali během počátečních 12 týdnů léčby, zažili statisticky výrazně delší dobu na relaps než pacienti randomizovaní na placebo [viz viz Klinické studie ]. The need for continuing medication in patients with PD who improve with Effexor xr treatment should be periodically reassessed.

Ukončení effexoru xr

Při přerušení terapie pomocí effexoru XR se doporučuje postupné snížení dávky než náhlé zastavení. V klinických studiích s zužováním effexoru bylo dosaženo snížením denní dávky o 75 mg v týdenních intervalech. Může být nutná individualizace zúžení [Viz Varování a preventivní opatření ]. In some patients discontinuation may need to occur over a period of several months.

Přepínání pacientů na nebo z inhibitoru monoamin oxidázy (MAOI) určené k léčbě psychiatrických poruch

Nejméně 14 dní by mělo uplynout mezi přerušením MAOI (určené k léčbě psychiatrických poruch) a zahájením terapie pomocí XR effexoru. Kromě toho by mělo být povoleno nejméně 7 dní po zastavení Effexor XR před zahájením maoi určené k léčbě psychiatrických poruch [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Použití effexoru XR s jinými maois, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá

Nezačínejte effexor XR u pacienta, který je léčen linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou, protože existuje zvýšené riziko syndromu serotoninu. U pacienta, který vyžaduje naléhavější léčbu psychiatrického stavu, by měly být zváženy další zásahy včetně hospitalizace Kontraindikace ].

V některých případech může pacient již dostávat terapii Effexor XR vyžadovat naléhavou léčbu linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou. Pokud nejsou k dispozici přijatelné alternativy k linezolidové nebo intravenózní methylenové modré barvě a potenciální přínosy linezolidové nebo intravenózní léčby methylenové modři posoudí, že by převažovaly nad rizikem serotoninového syndromu u konkrétního pacienta Effexoru XR XR by měly být zastaveny a linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Sledujte pacienta, zda příznaky serotoninového syndromu po dobu 7 dnů nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré modré, ať už je to jako první. Terapie s effexorem XR lze obnovit 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré [viz Varování a preventivní opatření ].

Riziko podávání methylenové modré pomocí neintravenózních tras (jako jsou perorální tablety nebo lokální injekcí) nebo v intravenózních dávkách mnohem nižších než 1 mg/kg souběžně s XR effexorem. Klinický lékař by si měl být vědom možnosti vznikající příznaky serotoninového syndromu s takovým použitím [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Effexor xr ^® (Venlafaxin Hydrochlorid) Tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

• 37,5 mg tobolek (šedá čepice/broskvová tělo s W a Effexor XR na čepici a 37,5 na těle)
• 75 mg tobolek (broskev a tělo s W a Effexor XR na čepici a 75 na těle)
• 150 mg tobolek (tmavě oranžová čepice a tělo s W a Effexor XR na čepici a 150 na těle)

Skladování a manipulace

Effexor xr ^® (hydrochlorid venlafaxin) tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici následovně:

NDC 0008-0837-20 Láhev 15 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 0008-0837-21 láhev 30 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 0008-0837-22 láhev 90 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 0008-0837-03 Karton 10 Redipak ^® Blistrové proužky po 10 tobolek.

NDC 0008-0833-20 Láhev 15 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 0008-0833-21 láhev 30 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 0008-0833-22 láhev 90 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 0008-0833-03 Karton 10 Redipak ^® Blistrové proužky po 10 tobolek.

NDC 0008-0836-20 láhev 15 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 0008-0836-21 láhev 30 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 0008-0836-22 láhev 90 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 0008-0836-03 Karton 10 Redipak ^® Blistrové proužky po 10 tobolek.

• 37,5 mg Šedé tělo/broskvové tělo s W a Effexor XR na uzávěru a 37,5 na těle.
• 75 mg Broskvový čepice a tělo s W a Effexorem XR na čepici a 75 na těle.
• 150 mg Tmavě oranžová čepice a tělo s W a Effexor XR na uzávěru a 150 na těle.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F).

Balíček jednotky použití má být vydán jako jednotka.

Distribuováno od: Wyeth Pharmaceuticals LLC dceřiná společnost Pfizer Inc Philadelpia PA 19101. Revidováno: listopad 2021

Vedlejší účinky for Effexor

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]
• Sebevražedné myšlenky a chování u dětí dospívajících a dospělých [viz Varování a preventivní opatření ]
• Serotonův syndrom [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšení krevního tlaku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Abnormální krvácení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Uzavření úhlu glaukomu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Aktivace mánie/hypomanie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom přerušení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyponatremie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Změny hmotnosti a výšky u pediatrických pacientů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Změny chuti k dětskému pacienty [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Intersticiální onemocnění plic a eozinofilní pneumonie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sexuální dysfunkce [viz Varování a preventivní opatření ]

Klinické studie Experience

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejběžnější nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky v databázi klinické studie u pacientů léčených MDD GAD SAD a PD (incidence ≥ 5%a nejméně dvojnásobná míra placeba) byla: nevolnost (NULL,0%) somnolence (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) ANOREXIA (NULL,8%) ANOREXIA (NULL,8%) ANOREXIA (NULL,8%) ANOREBIE (NULL,8%) ANOREMIA (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (1 9,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%). Zácpa (NULL,3%) impotence (NULL,3%) a snížená libido (NULL,1%).

Nežádoucí účinky uváděné jako důvody pro přerušení léčby

Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení u ≥ 1% pacientů léčených EFFEXOR XR v krátkodobých studiích (až 12 týdnů) napříč indikacemi jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Incidence (%) pacientů hlásí nežádoucí účinky vedoucí k přerušení v klinických studiích s kontrolou placebem (až 12 týdnů trvání)

Běžné nežádoucí účinky ve studiích kontrolovaných placebem

Počet pacientů, kteří dostávali více dávek effexoru XR během hodnocení premarketingu pro každou schválenou indikaci, je uveden v tabulce 8. Podmínky a trvání expozice venlafaxinu ve všech vývojových programech se velmi lišily a zahrnuly (v překrývajících se kategoriích) otevřené a dvojitě zachycené studie nekontrolované a kontrolované studie v nepatientálních studiích (effexore) a effexorové studie.

Tabulka 8: Pacienti, kteří dostávají effexor XR v premarketingových klinických studiích

Incidence běžných nežádoucích účinků (ty, ke kterým došlo u ≥ 2% pacientů léčených effexorem XR [357 MDD pacientů 1381 pacientů GAD 819 SAD pacientů a 1001 pacientů s PD] a častěji než placebem) u pacientů s léčbou efexorem XR v tabulce 1 225 mg za den) jsou prokázány na 37,5 až 225 mg).

Profil nežádoucí reakce se mezi různými populacemi pacientů podstatně nelišil.

Tabulka 9: Běžné nežádoucí účinky: Procento pacientů hlásí nežádoucí účinky (≥ 2% a> placebo) ve studiích s kontrolou placebem (až 12 týdnů trvání) napříč všemi indikacemi

Další nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích

Tělo jako celek: Fotocitlivá reakce zimnice

Kardiovaskulární systém: Posturální hypotenze synkopa hypotenze tachykardie

Trávicí systém: Gastrointestinální krvácení [viz Varování a preventivní opatření ]

HEMICKÝ/lymfatický systém bruxismu: Ekchymóza [viz Varování a preventivní opatření ]

Metabolický/nutriční: Hypercholesterolemia přibývání na váze [viz Varování a preventivní opatření ] hubnutí [viz Varování a preventivní opatření ]

Nervový systém: Záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ] Manická reakce [Viz Varování a preventivní opatření ] agitační zmatek Akathisia halucinace hypertonia myoclonus depersonalizace Apatie

Kůže a přívěsky: Urticaria Pruritus vyrážka alopecie

Speciální smysly: Mydriasis Abnormalita ubytování Tinnitus Taste Perversion

Urogenitální systém: Močová retenční močení narušená močová inkontinence močová frekvence zvýšila menstruační poruchy spojené se zvýšeným krvácením nebo zvýšeným nepravidelným krvácením (např. Metrorrhagia metrorrhagie)))

Změny vitálních znaků

Ve studiích předběžného pre-trvání kontrolovaných placebem došlo ke zvýšení průměrného krevního tlaku (viz tabulka 10). Ve většině indikací byla u pacientů léčených effexorem XRS patrný zvýšení průměrného systolického a diastolického krevního tlaku na dávku. Ve všech klinických studiích MDD GAD SAD a PD 1,4% pacientů ve skupinách Effexor XR zaznamenaly nárůst SDBP o ≥15 mm Hg spolu s krevním tlakem ≥ 105 mm Hg ve srovnání s 0,9% pacientů ve skupinách placeba. Podobně 1% pacientů ve skupinách Effexor XR zaznamenalo zvýšení SSBP ≥ 20 mm Hg s krevním tlakem ≥ 180 mm Hg ve srovnání s 0,3% pacientů ve skupinách placeba.

Tabulka 10: Konečná průměrná terapie průměrná změny z výchozí hodnoty u SYSTOLIC (SSBP) a Diastolického (SDBP) krevního tlaku (MM Hg) ve studiích s kontrolou placebem

Effexor xr treatment was associated with sustained hypertension (defined as treatment-emergent Supine Diastolic Blood Pressure [SDBP] ≥ 90 mm Hg a ≥ 10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits (see Table 11). An insufficient number of patients received mean doses of Effexor xr over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Tabulka 11: Trvalá nadmořská výška v SDBP ve studiích premarketingu Effexor XR

Effexor xr was associated with mean increases in pulse rate compared with placebo in premarketing placebo-controlled studies (see Table 12) [see Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 12: Přibližné průměrné konečné zvýšení terapie v terapii (Beats/Min) v premarketingových studiích s kontrolou placebem Effexor XR (až 12 týdnů trvání)

Laboratorní změny

Sérový cholesterol

Effexor xr was associated with mean final increases in serum cholesterol concentrations compared with mean final decreases for placebo in premarketing MDD Gad SMUTNÝ a PD clinical studies (Table 13).

Tabulka 13: Průměrné konečné změny on-terapie v koncentracích cholesterolu (MG/DL) ve studiích premarketingu Effexor XR

Effexor xr (hydrochlorid venlafaxin) tobolky s prodlouženým uvolňováním treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled trials for major depressive disorder was associated with a mean final on-therapy increase in serum cholesterol concentration of approximately 1.5 mg/dL compared with a mean final decrease of 7.4 mg/dL for placebo. Effexor xr treatment for up to 8 weeks a up to 6 months in premarketing placebo-controlled Gad trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 1.0 mg/dL a 2.3 mg/dL respectively while placebo subjects experienced mean final decreases of 4.9 mg/dL a 7.7 mg/dL respectively. Effexor xr treatment for up to 12 weeks a up to 6 months in premarketing placebo-controlled Sociální úzkostná porucha trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 7.9 mg/dL a 5.6 mg/dL respectively compared with mean final decreases of 2.9 a 4.2 mg/dL respectively for placebo. Effexor xr treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled panic disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 5.8 mg/dL compared with a mean final decrease of 3.7 mg/dL for placebo.

Pacienti léčeni effexorem (okamžité uvolňování) po dobu nejméně 3 měsíců v placebem kontrolovaných 12měsíčních prodlužovacích studiích měli průměrné konečné zvýšení terapie v celkovém cholesterolu o 9,1 mg/dl ve srovnání se snížením 7,1 mg/dl u pacientů s placebem. Toto zvýšení bylo v průběhu období závislé na dobu trvání a mělo tendenci být vyšší u vyšších dávek. Klinicky relevantní zvýšení cholesterolu v séru definované jako 1) konečné zvýšení cholesterolu v séru ≥ 50 mg/dl od výchozí hodnoty a na hodnotu ≥261 mg/dl) bylo zaznamenáno v průměru o 5,3% u pacientů s výkladem a ve výkladu a ve výkladu a ve 5,3% vtderolu a ventilaci a ventilaci v průběhu 5,3% vtderolu a ventilaci v průběhu 5,3% zcinuty a ve výši sérového cholesterolu a ve výkladu, a to v hodnotě, a na hodnotu ≥ 261 mg/dl. 0,0% pacientů ošetřených placebem.

Sérové ​​triglyceridy

Effexor xr was associated with mean final on-therapy increases in fasting serum triglycerides compared with placebo in premarketing clinical studies of SMUTNÝ a PD up to 12 weeks (pooled data) a 6 months duration (Table 14).

Tabulka 14: Průměrné konečné zvýšení terapie v koncentracích triglyceridů (MG/DL) ve studiích premarketingu Effexor XR

Pediatričtí pacienti

Obecně byl profil nežádoucí reakce venlafaxinu (v placebem kontrolovaných klinických studiích) u dětí a adolescentů (ve věku 6 až 17 let) podobný jako u dospělých. Stejně jako u dospělých snížilo úbytek hmotnosti chuti k jídlu zvýšený krevní tlak a zvýšený cholesterol v séru byl pozorován [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

V dětských klinických studiích byla pozorována sebevražedná myšlenka nežádoucí reakce.

Obzvláště následující nežádoucí účinky byly pozorovány u pediatrických pacientů: Agitace břišní bolesti břicha ekchymóza ekchymóza epistaxe a myalgie.

K čemu je Tramadol dobrý?

Nežádoucí reakces Identified During Postapproval Use

Během postgrapovačního používání effexoru XR byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

Tělo jako celek: Anafylaxe angioedém

Kardiovaskulární systém: Qt prodloužení komorové fibrilace komor tachykardie (včetně torsade de pointes) takotsbo kardiomyopatie

Trávicí systém: Pankreatitida

Hemický/lymfatický systém: Krvácení ze sliznice [viz Varování a preventivní opatření ] Krevní dyscrasias (včetně agranulocytózy aplastická anémie neutropenie a pancytopenie) prodloužené krvácení doba trombocytopenie

Metabolický/nutriční: Hyponatremie [viz Varování a preventivní opatření ] Syndrom nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) [viz viz Varování a preventivní opatření ] Abnormální testy jaterních funkcí Hepatitida Prolaktin se zvýšil

Muskuloskeletální: Rhabdomyolýza

Nervový systém: Neuroleptický maligní syndrom (NMS) [viz Varování a preventivní opatření ] serotonergní syndrom [viz Varování a preventivní opatření ] Extrapyramidální reakce delirium (včetně dystonie a dyskineze) narušila koordinaci a rovnováha tardivní dyskineze

Respirační systém: Plicní eosinofilie onemocnění plicního onemocnění dušnosti [viz viz Varování a preventivní opatření ]

Kůže a přívěsky: Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermální nekrolýza Erythema Multiforme

Speciální smysly: Glaukom úhlu [viz Varování a preventivní opatření ]

Lékové interakce for Effexor

Centrální nervový systém (CNS) --aktivní léky

Riziko použití venlafaxinu v kombinaci s jinými léky aktivními CNS nebylo systematicky vyhodnoceno. V důsledku toho se doporučuje opatrnost, když je Effexor XR užíván v kombinaci s jinými léky aktivními CNS.

Inhibitory monoamin oxidázy

Nežádoucí účinky, z nichž některé z nich byly vážné, byly hlášeny u pacientů, kteří byli nedávno přerušeni z Maoi a začali na antidepresiv s farmakologickými vlastnostmi podobnými effexoru XR (SNRIS nebo SSRIS) nebo kteří nedávno měli terapii SNRI nebo SSRI před zahájením zavedení Maoi [viz viz [viz MAOI [viz [viz MAOI [viz [Viz MAOI [viz MAOI [viz MAOI [viz MAOI [viz MAOI [viz MAOI [viz MAOI [viz Dávkování a podávání Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Serotonergní léky

Na základě mechanismu účinku účinku effexoru XR a potenciálu serotoninového syndromu se doporučuje, když je effexor XR spojeno s jinými léky, které mohou ovlivnit sérotonergní neurotransmiterové systémy, jako je Triptans Ssris Ostatní SNRIS linezolid (antibiotiot, který je reverzibilní ne-ne-seantivitu) lithium tramadol nebo sv. Janův wott. Je -li doprovázená léčba effexorem XR a tato léčiva klinicky zaručena pečlivé pozorování pacienta, zejména během zahájení léčby a zvýšení dávky. Současné použití Effexor XR s doplňky tryptofanu se nedoporučuje [viz Dávkování a podávání Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Drogy, které narušují hemostázu (např. NSAIDS Aspirin a Warfarin)

Vydání serotoninu destičkami hraje důležitou roli v hemostáze. Použití psychotropních léků, které narušují zpětné vychytávání serotoninu Varování a preventivní opatření ]. Altered anticoagulant effects including increased bleeding have been reported when SSRIs a SNRIs are coadministered with Warfarin. Patients receiving Warfarin therapy should be carefully monitored when Effexor xr is initiated or discontinued.

Agenti hubnutí

Bezpečnost a účinnost terapie venlafaxinem v kombinaci s činidly hubnutí včetně phenterminu nebyla stanovena. Nedoporučuje se souběžné podávání látek a činidel na hubnutí a na hubnutí. Effexor XR není indikován pouze pro hubnutí nebo v kombinaci s jinými produkty.

Účinky jiných léků na effexor xr

Obrázek 1: Účinek interakce léčiv na farmakokinetiku venlafaxinu a aktivního metabolitu O-desmethylvenlafaxinu (ODV).

Zkratky: ODV o-desmethylvenlafaxin; Oblast AUC pod křivkou; Koncentrace plazmy CMAX v maximální plazmě; Rozsáhlé metabolizátory EM; Špatné metabolizátory PM * Žádné úpravy dávky při společném podávání s inhibitory CYP2D6 (obr. 3 a metabolismus oddíl 12.3)

Účinky effexoru XR na jiné léky

Obrázek 2: Účinek venlafaxinu na farmakokinetiku interagující s léky a jejich aktivní metabolity.

Zkratky: oblast AUC pod křivkou; Koncentrace plazmy CMAX v maximální plazmě; Ach hydroxyl * Data pro 2-OH desipramin nebyla vynesena do vynesení, aby se zvýšila jasnost; Změna násobky a 90% CI pro CMAX a AUC 2-OH desipraminu byly 6,6 (NULL,5 7,9) a 4,4 (NULL,8 5,0).

Poznámka

* Podávání venlafaxinu ve stabilním režimu nezvyšuje psychomotorické a psychometrické účinky vyvolané ethanolem u těchto stejných subjektů, když nedostávaly venlafaxin.

Interakce laboratorních testů

U pacientů užívajících venlafaxin byly hlášeny falešně pozitivní testy imunoanalýzy na imunoanalýzu na fencyklidin (PCP) a amfetamin. Důvodem je nedostatek specifičnosti screeningových testů. Falešně pozitivní výsledky testu lze očekávat po několik dní po přerušení terapie venlafaxinem. Potvrzující testy, jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie, rozlišují venlafaxin od PCP a amfetaminu.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Effexor xr is not a controlled substance.

Zneužívání

Zatímco Venlafaxin nebyl v klinických studiích systematicky studován pro svůj potenciál pro zneužívání, v klinických studiích nedošlo k náznaku chování při hledání léčiva. Není však možné předvídat na základě předvádění zkušeností, do jaké míry bude lék aktivní CNS zneužíván a/nebo zneužíván, jakmile bude prodáván. V důsledku toho by lékaři měli pečlivě vyhodnotit pacienty z hlediska historie zneužívání drog a následovat takové pacienty, kteří je pečlivě pozorují, aby je pozorovali známky zneužití nebo zneužívání venlafaxinu (např. Vývoj tolerance zvýšení chování při hledání dávky).

Závislost

In vitro Studie odhalily, že venlafaxin nemá prakticky žádnou afinitu k receptorům opiátu benzodiazepin phenceclidin (PCP) nebo n-methyl-d-aspartovou (NMDA).

Nebylo zjištěno, že venlafaxin nemá žádnou významnou stimulační aktivitu CNS u hlodavců. Ve studiích diskriminace na diskriminaci léků na primátech neprokázala jsme významnou stimulační nebo depresivní odpovědnost.

U pacientů dostávajících venlafaxin byly hlášeny účinky na přerušení [viz viz Dávkování a podávání ].

Varování pro Effexor

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Effexor

Sebevražedné myšlenky a chování u dětí adolescentů a mladých dospělých

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) dospělí i pediatrií mohou dojít k zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Existuje však dlouhodobá obava, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby. Společené analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražd) u dětí adolescentů a mladých dospělých (ve věku 18–24 let) s MDD a dalšími psychickými poruchami. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; Ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších se snížila antidepresiva ve srovnání s placebem.

Společné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a adolescentů s obsedantně nutkavou poruchou MDD (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií 9 antidepresiv u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií placebem kontrolovaných u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých studií (střední doba trvání 2 měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Rozdíly o rizicích (léčivo versus placebo) však byly relativně stabilní v rámci věkových vrstev a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v drogách v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Rozdíl v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených versus placebo

V žádné z pediatrických studií nedošlo k žádné sebevraždě. Ve studiích pro dospělé byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda riziko sebevraždy sahá na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících. Existují však značné důkazy z placebem kontrolovaných studií údržby u dospělých s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčeni antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být vhodně sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršující se sebevraždu a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních několika měsíců průběhu léčebné terapie nebo v době změn dávky se buď zvyšují nebo klesají.

Následující symptomy Úzkost Agitace paniky útoky podrážděnost nespavosti nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro MDD a také pro další údaje o psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršovat depresi nebo sebevraždu, zejména pokud jsou tyto příznaky při nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Pokud bylo rozhodnuto o přerušení léčby léčby, by se mělo zužovat tak rychle, jak je to možné, ale s uznáním, že náhlé přerušení může být spojeno s určitými příznaky [viz viz Syndrom přerušení a Dávkování a podávání ].

Rodiny a pečovatelé pacientů, kteří jsou léčeni antidepresivami pro MDD nebo jiné indikace, by měly být upozorněny jak psychiatrické, tak nepsychiatrické, by měly být upozorněny na potřebu monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti agitace neobvyklé změny v chování a dalším výše popsaným příznakům, jakož i na vznik sebevražd a nahlásit takové symptomy okamžitě pro zdravotní péči. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro Effexor XR by měly být napsány pro nejmenší množství tobolek v souladu s dobrým řízením pacienta, aby se snížilo riziko předávkování.

Screening pacientů na bipolární poruchu

Hlavní depresivní epizoda může být počáteční prezentace bipolární porucha . Obecně se předpokládá (i když není v kontrolovaných studiích stanoveno), že léčba takové epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. To, zda některý z výše popsaných příznaků představuje takovou konverzi, není známo. Před zahájením léčby antidepresivními pacienty s depresivními příznaky však měly být přiměřeně prověřeny, aby se zjistilo, zda jsou ohroženy bipolární poruchou; Takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou historii včetně rodinné anamnézy sebevražedné bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že Effexor XR není schválen pro použití při léčbě bipolární deprese.

Serotonův syndrom

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) and SSRIs including Effexor XR alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone amphetamines and St. John’s wort) a s léky, které narušují metabolismus serotoninu, zejména Maois, oba za cílem léčit psychiatrické poruchy a další, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá).

Příznaky serotoninu syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium coma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak Hypertermie Smokování a závratě) neuromuskulární symptomy (např. Tremor rigidita myoclonus hyperreflexie inkoordinace); Záchvaty a gastrointestinální příznaky (např. Zvracení nevolnosti). Pacienti by měli být monitorováni z hlediska vzniku serotoninového syndromu.

Současné použití effexoru XR s MAOI (určené k léčbě psychiatrických poruch) je kontraindikováno. Effexor XR by také neměl být spuštěn u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá. Všechny zprávy s methylenovou modři, které poskytly informace o trase podávání, zahrnovaly intravenózní podávání v rozmezí dávky 1 mg/kg až 8 mg/kg. Žádné zprávy zahrnují podávání methylenové modré na jiných trasách (jako jsou perorální tablety nebo lokální tkáňová injekce) nebo při nižších dávkách. Mohou existovat okolnosti, kdy je nutné zahájit léčbu maoi, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá u pacienta, který užívá XR effexor. Effexor XR by měl být před zahájením ošetření s maoi přerušen [viz Kontraindikace Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Pokud doprovázející použití effexoru XR s jinými serotonergními léky (např. Triptans tricyklické antidepresivy mirtazapin fentanyl lithium tramadol buspiron amfetaminy tryptofan nebo sv. Jana's tryptophan nebo sv. Jana's tryptophan nebo sv. Jana's tryptophan nebo viz dose [viz dose, je klinicky zaručeno, je klinicky pozorování pacienta. Lékové interakce ]. Patients should be made aware of the potential risk of serotonin syndrome. Treatment with Effexor xr a any concomitant serotonergic agents should be discontinued immediately if the above events occur a supportive symptomatic treatment should be initiated.

Zvýšení krevního tlaku

V kontrolovaných studiích došlo k nárůstu systolického a diastolického krevního tlaku souvisejícího s dávkou a případy trvalé hypertenze [viz viz Nežádoucí účinky ].

Před zahájením léčby effexorem XR a pravidelně během léčby monitorujte krevní tlak. Kontrola již existující hypertenze před zahájením léčby effexorem XR. Upozornění při léčbě pacientů s již existující hypertenzí nebo kardiovaskulárními nebo cerebrovaskulárními stavy, které by mohly být ohroženy zvýšením krevního tlaku. Trvalé zvýšení krevního tlaku může vést k nepříznivým výsledkům. Případy zvýšeného krevního tlaku vyžadujícího okamžité ošetření byly hlášeny u effexoru XR. Zvažte snížení dávky nebo přerušení léčby pacientů, kteří zažívají trvalý nárůst krevního tlaku.

Ve všech klinických studiích s efexorem 1,4% pacientů ve skupinách léčených effexorem XR zaznamenaly ≥15 mm Hg zvýšení diastolického krevního tlaku na zádech (SDBP) ≥ 105 mm Hg ve srovnání s 0,9% pacientů ve skupinách placeba. Podobně 1% pacientů ve skupinách léčených effexorem XR zažilo ≥ 20 mm Hg zvýšení systolického krevního tlaku vleže (SSBP) s krevním tlakem ≥ 180 mm Hg ve srovnání s 0,3% pacientů ve skupinách placeba [viz tabulka 10 v In v in Nežádoucí účinky ]. Effexor xr treatment was associated with sustained hypertension (defined as treatment-emergent SDBP ≥ 90 mm Hg a ≥ 10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits [see Table 11 in Nežádoucí účinky ]. An insufficient number of patients received mean doses of Effexor xr over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Abnormální krvácení

SSRIS a SNRIS, včetně effexoru XR, mohou zvýšit riziko krvácejících událostí od ekchymózy hematomy Epistaxe Petechiae a gastrointestinální krvácení až po život ohrožující krvácení. K tomuto riziku může přispět k doprovodným použití nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) warfarin a dalších antikoagulantů nebo jiných léků, o nichž je známo, že ovlivňují funkci destiček. Případové zprávy a epidemiologické studie (návrh kontroly a kohorty) prokázaly souvislost mezi užíváním léčiv, které narušují zpětné vychytávání serotoninu a výskytem gastrointestinálního krvácení. Upozorněte pacienti o riziku krvácení spojeného se souběžným používáním aspirinu Effexor XR a NSAID nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci.

Glaukom úhlu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnoha antidepresivních léčiv včetně effexoru XR, může vyvolat útok na uzavření úhlu u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iridektomii.

Aktivace mánie/hypomanie

Mania nebo hypomanie byla hlášena u pacientů léčených Effexor XR ve studiích předložení v MDD SAD a PD (viz tabulka 2). Mania/Hypomanie byla také hlášena u malého podílu pacientů s poruchami nálady, kteří byli léčeni jinými léky na trh k léčbě MDD. Effexor XR by měl být používán opatrně u pacientů s anamnézou mánie nebo hypomanie.

Tabulka 2: Incidence (%) mánie nebo hypomanie hlášená u pacientů léčených Effexor XR ve studiích premarketingu

Syndrom přerušení

U pacientů užívajících venlafaxin byly systematicky hodnoceny systematicky hodnoceny příznaky, včetně prospektivní analýzy klinických studií v GAD a retrospektivních průzkumů studií v MDD a SAD. Bylo zjištěno, že náhlé přerušení nebo snížení dávky venlafaxinu v různých dávkách je spojeno s výskytem nových příznaků, jejichž frekvence se zvýšila se zvýšenou hladinou dávky a s delší dobou léčby. Hlášené příznaky zahrnují agitaci anorexie úzkost Zmatek zhoršil koordinaci a rovnováha průjem závratě sucho v ústech Dysforická nálada Fascikulace únava chřipky podobné symptomům Hypomania Insomnia Nevolnost Nervokost NICKORES NOVINKY SENSORY SENSORY SENSORY SENSORIES SENSORY SENSORY SENSORY SENSORY SENSORY SENSORY SENSORIES SENSORY SENSORY SENSORIES SENSORY SENSORIES SENSORIES.

Došlo k ponorkovým zprávám o závažných příznacích přerušení, které lze zdlouhat a závažné. Dokončené sebevražedné sebevražedné myšlenky agrese a násilné chování byly pozorovány u pacientů během snížení dávky effexoru XR, včetně během přerušení. Jiné zprávy o postmarketingu popisují vizuální změny (jako je rozmazané vidění nebo zaostření) a zvýšený krevní tlak po zastavení nebo snížení dávky effexoru XR.

Během marketingu effexoru xr další SNRIS a SSRIS se objevily spontánní zprávy o dalších nežádoucích účincích, které se vyskytují po přerušení těchto léčiv, zejména pokud jsou náhlé včetně následujícího: podrážděnost letargie emocionální lability tinnitus a záchvaty.

Při přerušení léčby effexorem XR by měli být pacienti sledováni na tyto příznaky. Doporučuje se spíše postupné snížení dávky než náhlé zastavení. Pokud dojde k nesnesitelnému příznakům po snížení dávky nebo po přerušení léčby, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Následně může poskytovatel zdravotní péče nadále snižovat dávku, ale postupněji. U některých pacientů může být nutné dojít k přerušení během několika měsíců [viz viz Dávkování a podávání ].

Záchvaty

Záchvaty have occurred with venlafaxine therapy. Effexor xr like many antidepressants should be used cautiously in patients with a history of seizures a should be discontinued in any patient who develops záchvaty. [Must mitigate the risk: Risk factors concomitant meds that lower the seizure threshold.]

Hyponatrémie

Hyponatrémie can occur as a result of treatment with SSRIs a SNRIs including Effexor xr. In many cases the hyponatremia appears to be the result of the Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs a SNRIs [see Použití v konkrétních populacích ]. Also patients taking diuretics or those who are otherwise volume-depleted may be at greater risk. Consider discontinuation of Effexor xr in patients with symptomatic hyponatremia a institute appropriate medical intervention.

Mezi příznaky a příznaky hyponatrémie patří obtížnost bolesti hlavy soustředění narušení zhoršení paměti Slabost a nestabilita, která může vést k pádům. Mezi příznaky a příznaky spojené s závažnějšími a/nebo akutními případy zahrnovaly halucinační synkopu zabavení zástavy respirační koma a smrt.

Změny hmotnosti a výšky u dětských pacientů

Změny hmotnosti

Průměrná změna tělesné hmotnosti a výskytu úbytku hmotnosti (procento pacientů, kteří ztratili 3,5% nebo více) v placebem kontrolovaných pediatrických studiích v MDD GAD a SAD, jsou uvedeny v tabulkách 3 a 4.

Tabulka 3: Průměrná změna tělesné hmotnosti (kg) od začátku léčby u pediatrických pacientů u dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií effexoru XR

Tabulka 4: Incidence (%) dětských pacientů s úbytkem hmotnosti (NULL,5% nebo více) v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích Effexor XR

Úbytek na váze nebyl omezen na pacienty s anorexií s léčbou [viz Změny chuti k pediatrickým pacientům ].

Rizika spojená s dlouhodobě používáním Effexoru XR byla hodnocena v otevřené studii MDD u dětí a adolescentů, kteří dostávali Effexor XR po dobu až šesti měsíců. Děti a adolescenti ve studii měli zvýšení hmotnosti, které byly nižší, než se očekávalo na základě údajů z vrstevníků odpovídajících věku a pohlaví. Rozdíl mezi pozorovaným přírůstkem hmotnosti a očekávaným přírůstkem na váhu byl u dětí větší ( <12 years old) than for adolescents (≥ 12 years old).

Změny výšky

Tabulka 5 ukazuje průměrné zvýšení výšky u pediatrických pacientů v krátkodobých placebem kontrolovaných MDD GAD a SAD studiích. Rozdíly ve zvýšení výšky ve studiích GAD a MDD byly nejvýznamnější u pacientů mladších než dvanáct.

Tabulka 5: Průměrná zvýšení výšky (cm) u pediatrických pacientů v placebem kontrolovaných studiích effexoru XR

U šestiměsíčních otevřených studií MDD měly děti a adolescenti zvýšení výšky, které bylo méně, než se očekávalo na základě údajů z vrstevníků odpovídajících věku a pohlaví. Rozdíl mezi pozorovanou a očekávanou mírou růstu byl u dětí větší ( <12 years old) than for adolescents (≥ 12 years old).

Změny chuti k pediatrickým pacientům

Snížená chuť k jídlu (hlášená jako anorexie s léčbou) byla častěji pozorována u pacientů léčených pacienty s léčenými placebem ošetřenými placebem ošetřených placebem v předvádění hodnocení Effexor XR pro MDD GAD a SAD (viz tabulka 6).

Tabulka 6: Incidence (%) snížené chuti k jídlu a související míry přerušení ^a (%) u pediatrických pacientů v placebem kontrolovaných studiích effexoru XR

Intersticiální onemocnění plic a eozinofilní pneumonie

Intersticiální onemocnění plic a eozinofilní pneumonie spojená s terapií venlafaxinu byly zřídka hlášeny. Možnost těchto nežádoucích účinků by měla být zvážena u pacientů léčených venlafaxinem, kteří vykazují progresivní kašel nebo nepohodlí na hrudi. Tito pacienti by měli podstoupit rychlé lékařské hodnocení a ukončení terapie venlafaxinem by mělo být zváženo.

Sexuální dysfunkce

Použití SNRIS včetně effexoru XR může způsobit příznaky sexuální dysfunkce [viz Nežádoucí účinky ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido a erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido a delayed or absent orgasm.

Pro předepisovatele je důležité se zeptat na sexuální funkci před zahájením effexoru XR a konkrétně se zeptat na změny sexuální funkce během léčby, protože sexuální funkce nemusí být spontánně hlášena. Při hodnocení změn v sexuální funkci získání podrobné historie (včetně načasování nástupu symptomů) je důležité, protože sexuální příznaky mohou mít jiné příčiny, včetně základní psychiatrické poruchy. Diskutujte o potenciálních strategiích řízení na podporu pacientů při rozhodování o informovaných rozhodnutích o léčbě.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz schválení FDA Informace o pacientu ( Průvodce léky ).

Předepisující nebo jiní zdravotničtí pracovníci by měli informovat pacienty s jejich rodinami a jejich pečovatelům o výhodách a rizicích spojených s léčbou s Effexor XR a měli by jim poradit s jeho vhodným použitím. Pro Effexor XR je k dispozici příručka pro léčbu pacientů o depresi antidepresiv a dalších závažných duševních onemocnění a sebevražedných myšlenek nebo akcí. Předpínatel nebo zdravotnický odborník by měl pokyn pacientům jejich rodin a jejich pečovatelů, aby si přečetli průvodce medikací a měli by jim pomáhat při porozumění jeho obsahu. Pacienti by měli mít příležitost diskutovat o obsahu průvodce medikací a získat odpovědi na jakékoli dotazy, které mohou mít. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku. Pacienti by měli být informováni o následujících otázkách a měli by být požádáni, aby varovali svého předepisujícího lékaře, pokud k nim dojde při užívání effexoru XR.

Sebevražedné myšlenky a chování

Doporučují pacientům jejich rodinám a pečovatelům, aby hledali vznik sebevražd zhoršení deprese a dalších psychiatrických symptomů (úzkostné agitaci paniky útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulzivita Akathisia Psychomotorická neklidnost hypomanie Mania Mania Mania), zejména brzy během léčby, a když je upravena dávka nebo dolů. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientovi lékaři nebo zdravotnickému odborníkovi, zejména pokud jsou při nástupu přísné nebo nebyly součástí příznaků pacienta. Příznaky, jako jsou tyto, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého monitorování [Viz Varování a Varování a preventivní opatření ].

Současné léky

Poraďte se s pacienty, kteří užívají Effexor XR, aby nepoužívali současně jiné produkty obsahující venlafaxin nebo desvenlafaxin. Zdravotničtí pracovníci by měli pokyn pacientům, aby nebrali Effexor XR s Maoi nebo do 14 dnů od zastavení maoi a povolit 7 dní po zastavení effexoru XR před zahájením maoi [viz viz Kontraindikace ].

Serotonův syndrom

Pacienti by měli být varováni o riziku serotoninového syndromu se souběžným používáním effexoru XR a Triptans tramadol amfetaminy tryptofanu s antipsychotiky nebo jinými dopamin antagonisté nebo jiní serotonergní látky [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Zvýšený krevní tlak

Poraďte pacientům, že by měli mít pravidelné sledování krevního tlaku při užívání effexoru xr [viz Varování a preventivní opatření ].

Abnormální krvácení

Pacienti by měli být varováni o souběžném používání effexoru XR a NSAID aspirin warfarin nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci od kombinovaného užívání psychotropních drog, které narušují zpětným vychytávání serotoninu, a tyto látky byly spojeny se zvýšeným rizikem krvácení [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz krvácení [viz [viz krvácení [viz [viz krvácení [viz. Varování a preventivní opatření ].

Uzavření úhlu glaukomu

Pacienti by měli být upozorněni, že užívání effexoru XR může způsobit mírnou dilataci pupilární, která může u citlivých jedinců vést k epizodě glaukomu úhlové uzavření. První existující glaukom je téměř vždy otevřený glaukom, protože glaukom uzavření úhlu může být při diagnostice definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro glaukom uzavření úhlu. Pacienti mohou být chtít být prozkoumáni, aby určili, zda jsou náchylní k uzavření úhlu a mají profylaktický postup (např. Iridektomie), pokud jsou náchylní [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Aktivace mánie/hypomanie

Poraďte pacientům svým rodinám a pečovatelům, aby pozorovali známky aktivace mánie/hypomanie [viz Varování a preventivní opatření ].

Kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění

Upozornění se doporučuje při podávání effexoru XR pacientům s poruchami kardiovaskulárních cerebrovaskulárních nebo lipidů [viz viz Nežádoucí účinky ].

Sérový cholesterol And Triglyceride Elevation

Poraďte pacientům, že může dojít k zvýšení celkového cholesterolu LDL a triglyceridů a že měření sérových lipidů může být zváženo [Viz Varování a preventivní opatření ].

Syndrom přerušení

Doporučujte pacientům, aby nepřestali brát Effexor XR, aniž by nejprve mluvili se svým zdravotnickým profesionálem. Pacienti by si měli být vědomi toho, že při zastavení effexoru xr může dojít k účinky na přerušení [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Sexuální dysfunkce

Poraďte se s pacienty, že používání effexoru XR může způsobit příznaky sexuální dysfunkce u pacientů s muži i ženami. Informujte pacienty, že by měli diskutovat o jakýchkoli změnách v sexuálních funkcích a potenciálních strategiích řízení se svým poskytovatelem zdravotní péče [Viz Varování a preventivní opatření ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Upozorněte pacienti o provozních nebezpečných strojích včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Effexor XR neovlivňuje jejich schopnost zapojit se do těchto činností.

Alkohol

Poraďte pacientům, aby se při užívání effexoru xr vyhýbali alkoholu [viz Lékové interakce ].

Alergické reakce

Doporučujte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud se vyvíjejí alergické jevy, jako jsou otoky a potíže s dýcháním.

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie [viz Použití v konkrétních populacích ].

Ošetřovatelství

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud kojí kojence [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zbytkové sféroidy

Effexor xr contains spheroids which release the drug slowly into the digestive tract. The insoluble portion of these spheroids is eliminated a patients may notice spheroids passing in the stool or via colostomy. Patients should be informed that the active medication has already been absorbed by the time the patient sees the spheroids.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nádory nebyly zvýšeny léčbou venlafaxinem u myší nebo potkanů. Venlafaxin byl podáván perorálním sondou myším po dobu 18 měsíců v dávkách až do 120 mg/kg denně, což bylo 1,7násobek maximální doporučené lidské dávky na mg/m ² základ. Venlafaxin byl také podáván potkanům perorální sondou po dobu 24 měsíců v dávkách až 120 mg/kg denně. U potkanů ​​dostávajících 120 mg/kg dávkové plazmatické koncentrace venlafaxinu při pitvě byly 1krát (samci potkanů) a 6krát (samice potkanů) plazmatické koncentrace pacientů, kteří dostávali maximální doporučenou lidskou dávku. Plazmatické hladiny o-desmethyl metabolitu (ODV) byly u potkanů ​​nižší než u pacientů, kteří dostávali maximální doporučenou dávku. O-desmethylvenlafaxin (ODV) hlavní lidský metabolit venlafaxinu podávaný perorálním sondou myším a potkanům po dobu 2 let nezvýšil výskyt nádorů v žádné studii. Myši dostávaly ODV v dávkách až do 500/300 mg/kg/den (dávka se snížila po 45 týdnech dávkování). Expozice při dávce 300 mg/kg/den je 9krát vyšší než u lidské dávky 225 mg/den. Krysy dostaly ODV v dávkách až do 300 mg/kg/den (muži) nebo 500 mg/kg/den (ženy). Expozice při nejvyšší dávce je přibližně 8 (muži) nebo 11 (žen) časy u lidské dávky 225 mg/den.

Mutageneze

Venlafaxin a hlavní lidský metabolit ODV nebyly mutagenní v testu reverzní mutace Ames v Ames Salmonella Bakterie nebo čínský křeček vaječníky/HGPRT savčí buňky vpřed gen mutační test. Venlafaxin také nebyl mutagenní nebo klastogenní in vitro Balb/C-3T3 Transformace myších buněk test sesterský chromatidový výměnný test v kultivovaných čínských křečcích vaječnících buňkách nebo v nadarmo Test chromozomální aberace v kostní dřeni potkana. ODV nebyl v in vitro Chromozomální aberační test čínského křečka nebo v nadarmo Test chromozomální aberace u potkanů.

Poškození plodnosti

Studie reprodukce a plodnosti venlafaxinu u potkanů ​​neprokázaly žádné nepříznivé účinky venlafaxinu na mužskou nebo ženskou plodnost při perorálních dávkách až 2krát maximální doporučenou lidskou dávku 225 mg/den na mg/m na mg/m na mg/m na mg/m ² základ. Ve studii, u které byly samci a samice potkanů ​​ošetřeny O-desmethylvenlafaxinem (ODV) hlavním lidským metabolitem venlafaxinu před a během páření a těhotenství, však byla pozorována snížená plodnost. K tomu došlo při expozici ODV (AUC) přibližně 2 až 3krát, které bylo spojeno s lidskou dávkou venlafaxinu 225 mg/den.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C

Venlafaxin nezpůsobil malformace u potomků potkanů ​​nebo králíků podávanými dávkami až 2,5krát (krysa) nebo 4krát (králík) maximální doporučenou lidskou denní dávku na mg/m ² základ. U potkanů ​​však došlo ke snížení hmotnosti štěňat a zvýšení mrtvých štěňat a zvýšení úmrtí štěňat během prvních 5 dnů laktace, když dávkování začalo během těhotenství a pokračovalo až do odstavení. Příčina těchto úmrtí není známa. K těmto účinkům došlo 2,5krát (mg/m ² ) Maximální lidská denní dávka. Dávka bez účinku pro úmrtnost štěňat krysy byla 0,25krát větší než lidská dávka na mg/m ² základ. V reprodukčních vývojových studiích u potkanů ​​a králíků s O-desmethylvenlafaxinem (ODV) nebyl hlavním lidským metabolitem venlafaxinu důkaz teratogenity pozorován při expozičním okrajích 13 u potkanů ​​a 0,3 u králíků. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Effexor XR by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Neteratogenní účinky

Novorozenci vystaveni Effexoru XR Ostatní SNRIS nebo SSRIS pozdě ve třetím trimestru se vyvinuli komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizaci respirační podpory a krmení trubic. Takové komplikace mohou nastat ihned po dodání. Hlášené klinické nálezy zahrnovaly respirační tísně apnoe záchvaty apnoe Teplota Nestabilita Nestabilita krmení Potíže zvracení hypoglykémie Hypotonia hypertonia hyperreflexie Tremor Jitteriness podrážděnost a neustálé pláč. Tyto rysy jsou v souladu s přímým toxickým účinkem SSRIS a SNRIS nebo možná syndromem přerušení léčiva. Je třeba poznamenat, že v některých případech je klinický obraz v souladu se syndromem serotoninu [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ]. When treating a pregnant woman with Effexor xr during the third trimester the physician should carefully consider the potential risks a benefits of treatment.

Práce a dodávka

Účinek venlafaxinu na práci a porod u lidí není znám.

Ošetřovatelství Mothers

Bylo hlášeno, že venlafaxin a ODV jsou vylučovány v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z effexor xr by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Dvě placebem kontrolované studie u 766 pediatrických pacientů s MDD a dvěma placebem kontrolovanými studiemi u 793 pediatrických pacientů s GAD byly provedeny s Effexor XR a údaje nebyly dostatečné k podpoře nároku pro použití u pediatrických pacientů.

Každý, kdo zvažuje použití Effexor XR u dítěte nebo dospívajícího, musí vyrovnat potenciální rizika s klinickou potřebou [Viz Varování Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Ačkoli nebyly navrženy žádné studie, které primárně posoudily dopad efexoru XR na rozvoj růstu a zrání dětí a dospívajících, které byly provedeny, naznačují, že effexor XR může nepříznivě ovlivnit hmotnost a výšku [Viz viz Varování a preventivní opatření ]. Should the decision be made to treat a pediatric patient with Effexor xr regular monitoring of weight a height is recommended during treatment particularly if treatment is to be continued long-term [see Varování a preventivní opatření ]. The safety of Effexor xr treatment for pediatric patients has not been systematically assessed for chronic treatment longer than six months in duration. In the studies conducted in pediatric patients (ages 6-17) the occurrence of blood pressure a cholesterol increases considered to be clinically relevant in pediatric patients was similar to that observed in adult patients. Consequently the precautions for adults apply to pediatric patients [see Varování a preventivní opatření ].

Geriatrické použití

Procento pacientů v klinických studiích pro Effexor XR pro MDD GAD SAD a PD, kteří byli ve věku 65 let nebo starší, je uvedeno v tabulce 15.

Tabulka 15: Procento (a počet studovaných pacientů) pacientů ve věku 65 let a starších indikací ^a

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti mezi geriatrickými pacienty a mladšími pacienty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi obecně neidentifikovaly rozdíly v reakci mezi staršími a mladšími pacienty. Větší citlivost některých starších jedinců však nelze vyloučit. SSRIS a SNRIS, včetně effexoru XR, byli spojeni s případy klinicky významné hyponatrémie u starších pacientů, kteří mohou být pro tuto nepříznivou událost vystaveni většímu riziku [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika venlafaxinu a ODV se u starších osob podstatně nezmění [viz Klinická farmakologie ] (viz obrázek 3). Pro seniory není doporučeno žádné úpravy dávky na základě samotného věku, i když jiné klinické okolnosti, z nichž některé mohou být častější u seniorů, jako je renální nebo jaterní poškození Dávkování a podávání ].

Věk a pohlaví

Populační farmakokinetická analýza 404 pacientů ošetřených effexorem ze dvou studií zahrnujících jak dvakrát denně, tak třikrát denní režimy ukázaly, že věk nebo genderové rozdíly byly nezměněny plazmatické hladiny plazmy v dávce podle věku nebo genderových rozdílů. Úpravy dávkování na základě věku nebo pohlaví pacienta obecně není nutné [Viz Dávkování a podávání ] (viz tabulka 15).

Použití v podskupinách pacientů

Obrázek 3: Farmakokinetika venlafaxinu a jeho metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV) ve zvláštních populacích.

Zkratky: ODV o-desmethylvenlafaxin; Oblast AUC pod křivkou; Koncentrace plazmy CMAX v maximální plazmě; *Podobný účinek se očekává u silných inhibitorů CYP2D6

Předávkovat Information for Effexor

Lidská zkušenost

Během premarketingového hodnocení effexoru XR (pro MDD GAD SAD a PD) a effexoru (pro MDD) bylo dvacet zpráv o akutní předávkování s effexorem (6 a 14 zpráv u pacientů s effexorem a effexorem) buď samostatně nebo v kombinaci s jinými léky a/nebo/nebo alkoholem.

Nejčastěji uváděným příznakem byla somnolence. Mezi další hlášené příznaky patřily parestezie všech čtyř končetin mírná závratě nevolnost otupělé ruce a nohy a horké studené kouzla 5 dní po předávkování. Ve většině případů nebyly s předávkováním spojeny žádné příznaky ani příznaky. Většina zpráv zahrnovala požití, ve kterém byla odhadována celková dávka benatelafaxinu na ne více než několikkrát vyšší než obvyklá terapeutická dávka. Bylo pozorováno, že jeden pacient, který požíval 2,75 g venlafaxinu, má dvě generalizované křeče a prodloužení QTC až 500 ms ve srovnání s 405 ms na začátku. U dvou dalších pacientů byla hlášena mírná sinus tachykardie.

Akce přijatá k léčbě předávkování zahrnovaly žádnou léčbu hospitalizaci a symptomatickou léčbu a hospitalizaci plus léčba aktivovaným uhlím. Všichni pacienti se zotavili.

V zážitku z postmarketingu k předávkování senlafaxinem došlo převážně v kombinaci s alkoholem a/nebo jinými drogami. Mezi nejčastěji hlášené události v nadměrné vyděšení patří změny tachykardie v úrovni vědomí (od somnolence po kóma) záchvaty mydriasis a zvracení.

Byly hlášeny změny elektrokardiogramu (např. Prodloužení QT intervalu Block Block Block Block Block Block Block Block Block prodloužení) komorová tachykardie bradykardie hypotenze rabdomyolýza vertigo játra Nekróza serotoninu a smrt.

Zveřejněné retrospektivní studie uvádějí, že předávkování venlafaxinu může být spojeno se zvýšeným rizikem fatálních výsledků ve srovnání s rizikem pozorovaným u antidepresiv SSRI, ale nižší než u tricyklických antidepresiv. Epidemiologické studie ukázaly, že pacienti ošetření venlafaxinem mají vyšší existující zátěž rizikových faktorů sebevražd než pacienti ošetření SSRI. Rozsah, v jakém lze zjištění zvýšeného rizika fatálních výsledků připsat toxicitě venlafaxinu při předávkování, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů s venlafaxinem, není jasný. Předpisy pro Effexor XR by měly být napsány pro nejmenší množství tobolek v souladu s dobrým řízením pacienta, aby se snížilo riziko předávkování.

Řízení předávkování

Aktuální pokyny a rady najdete v certifikovaném středisku pro kontrolu jedu (1-800-222-1222 nebo www.poison.org). V případě předávkování poskytuje podpůrnou péči včetně úzkého lékařského dohledu a monitorování. Léčba by se měla skládat z obecných opatření používaných při léčbě předávkování s jakýmkoli lékem. Zvažte možnost více předávkování léčivem. Zajistěte dostatečnou okysličení a ventilaci dýchacích cest. Monitorujte srdeční rytmus a vitální příznaky. Poskytovat podpůrná a symptomatická opatření.

Kontraindikace for Effexor

Přecitlivělost

Přecitlivělost to venlafaxine hydrochloride desvenlafaxine succinate or to any excipients in the formulation

Současné použití s ​​inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

Použití MAOI (určených k léčbě psychiatrických poruch) souběžně s effexorem XR nebo do 7 dnů od ukončení léčby effexorem XR je kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku serotoninového syndromu. Použití effexoru XR do 14 dnů od ukončení léčby maoi (určené k léčbě psychiatrických poruch) je také kontraindikováno [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Zahájení effexoru XR u pacienta, který je léčen maoi, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá, je také kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Effexor

Mechanismus působení

Přesný mechanismus antidepresiva účinku venlafaxinu u lidí není znám, ale předpokládá se, že souvisí s potenciací serotoninu a norepinefrinu v centrálním nervovém systému inhibicí jejich zpětného vychytávání. Ne klinické studie prokázaly, že venlafaxin a jeho aktivní metabolit ODV jsou účinné a selektivní inhibitory neuronálního serotoninu a norepinefrinového zpětného vychytávání a slabých inhibitorů dopaminového zpětného vychytávání.

Farmakodynamika

Venlafaxin a ODV nemají žádnou významnou afinitu k muskarině-cholinergnímu h ₁ -Histaminergní nebo α ₁ Adrenergní receptory in vitro . Farmakologická aktivita u těchto receptorů se předpokládá, že je spojena s různými anticholinergními sedativními a kardiovaskulárními účinky pozorovanými u jiných psychotropních léků. Venlafaxin a ODV nemají inhibiční aktivitu monoamin oxidázy (MAO).

Dlouhodobé účinky nikotinové gumy

Srdeční elektrofyziologie

Účinek venlafaxinu na interval QT byl vyhodnocen v randomizované dvojitě slepé placebo a pozitivně kontrolované tříkolkové křížové důkladné QT studii u 54 zdravých dospělých subjektů. Nebyl detekován žádný významný prodloužený účinek prodloužení qt.

Farmakokinetika

Koncentrace ustáleného stavu venlafaxinu a ODV v plazmě jsou dosaženy do 3 dnů od orální léčby s více dávkami. Venlafaxin a ODV vykazovaly lineární kinetiku v rozmezí dávky 75 až 450 mg denně. Průměrná ± SD v ustáleném stavu plazmatické clearance bedlafaxinu a ODV je 1,3 ± 0,6 a 0,4 ± 0,2 l/h/kg; Zjevný eliminační poločas je 5 ± 2 a 11 ± 2 hodiny; a zjevný (ustálený) distribuční objem je 7,5 ± 3,7 a 5,7 ± 1,8 l/kg. Venlafaxin a ODV jsou minimálně vázány v terapeutických koncentracích na plazmatické proteiny (27% a 30%).

Absorpce a distribuce

Venlafaxin je dobře absorbován a rozsáhle metabolizován v játrech. ODV je hlavní aktivní metabolit. Na základě studií hmotnostní bilance se absorbuje nejméně 92% jedné perorální dávky venlafaxinu. Absolutní biologická dostupnost venlafaxinu je přibližně 45%.

Podávání effexoru XR (150 mg jednou denně) obecně vedlo k nižším hodnotám CMAX a pozdějšího TMAX než pro effexor (okamžité uvolnění) podávané dvakrát denně (tabulka 16). Když byly stejné denní dávky venlafaxinu podávány buď jako tablet s okamžitým uvolňováním, nebo tobolka s prodlouženým uvolňováním, expozice jak venlafaxinu, tak ODV byla podobná pro dvě ošetření a kolísání v plazmatických koncentracích bylo mírně nižší s kapslem effexoru XR. Proto Effexor XR poskytuje pomalejší rychlost absorpce, ale stejný rozsah absorpce ve srovnání s tabletem s okamžitým uvolňováním.

Tabulka 16: Srovnání hodnot CMAX a TMAX pro venlafaxin a ODV po perorálním podání effexoru XR a Effexoru (okamžité uvolnění)

Jídlo neovlivnilo biologickou dostupnost venlafaxinu nebo jeho aktivního metabolitu ODV. Čas podávání (AM versus PM) neovlivnil farmakokinetiku venlafaxinu a ODV z 75 mg effexor xr xr tobolky.

Venlafaxin is not highly bound to plasma proteins; therefore administration of Effexor xr to a patient taking another drug that is highly protein-bound should not cause increased free concentrations of the other drug.

Metabolismus a eliminace

Po absorpci venlafaxin podléhá rozsáhlému presystémovému metabolismu v játrech primárně na ODV, ale také na N-desmethylvenlafaxin NO-dividemylvenlafaxin a další menší metabolity. In vitro Studie ukazují, že tvorba ODV je katalyzována CYP2D6; To bylo potvrzeno v klinické studii, která ukazuje, že pacienti s nízkými hladinami CYP2D6 (špatné metabolizátory) měli zvýšené hladiny venlafaxinu a sníženou hladinu ODV ve srovnání s lidmi s normální hladinou CYP2D6 (rozsáhlé metabolizátory) [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Přibližně 87%dávky venlafaxinu se získává v moči do 48 hodin, protože nezměněný venlafaxin (5%) nekonjugovaný ODV (29%) konjugovaný ODV (26%) nebo jiné menší neaktivní metabolity (27%). Renální eliminace venlafaxinu a jeho metabolitů je tedy primární cestou vylučování.

Klinické studie

Velká depresivní porucha

Účinnost efexorového XR (hydrochloridu venlafaxinu) prodlouženým uvolňováním jako léčba hlavní depresivní poruchy (MDD) byla stanovena ve dvou krátkodobých kontrolovaných placebem (8 týdnů pro studium 1; 12 týdnů pro studium 2) Flexibilní dávky studie s dávkami s dávkami při 75 Mg za den a pohybující se v dospělém dni v dospělém dni v dospělém dni v dospělých věřích, které se vyjadřují v dospělém dni v dospělém dni v dospělých, které jsou v průběhu u dospělých, u dospělých, které byly u dospělých, které byly vyúženy na 2 týdny nebo na 22 týdnů pro studium 2). Kritéria DSM-IV pro MDD. U středně depresivních ambulantních pacientů byla počáteční dávka venlafaxinu 75 mg denně. V obou studiích effexor XR prokázal nadřazenost nad placebem na míře primární účinnosti definované jako změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre HAM-D-21 do koncového bodu návštěva Effexor XR také prokázala nadřazenost nad placebem na klíčové sekundární účinnosti koncového bodu klinického globálního dojmu (CGI) závažnosti nemoci. Zkoumání genderových podskupin studované populace neodhalilo žádnou diferenciální citlivost na základě pohlaví.

Čtyřýdenní studie hospitalizovaných pacientů splňujících kritéria DSM-III-R pro MDD s melancholií využívající Effexor v rozsahu 150 až 375 mg denně (rozděleno do plánu tříkrát denně) prokázala nadřazenost efexoru oproti placebu na základě Ham-D-211. Průměrná dávka u dokončovačů byla 350 mg za den (studie 3).

V dlouhodobější studii byli dospělí ambulantní pacienti s MDD, kteří reagovali během 8týdenní studie s otevřenou značkou na effexoru XR (75 150 nebo 225 mg jednou denně každé ráno) byly randomizovány do pokračování jejich dávky effexoru XR nebo na placebo po dobu až 26 týdnů pozorování relapsu. Odpověď během fáze s otevřenou značkou byla definována jako CGI závažnost skóre položky nemoci ≤ 3 a celkové skóre HAM-D-21 v den 56 hodnocení. Relaps během dvojitě slepé fáze byl definován následovně: (1) znovuobjevení hlavní depresivní poruchy, jak je definováno kritérii DSM-IV a CGI závažnost skóre nemoci ≥4 (mírně nemocná) (2) 2 po sobě jdoucí cGI závažnosti, které jsou pro jakékoli důvody, od jakékoli důvodu, že je to, že je třeba, aby se stala pata, která je uveden na základě jakéhokoli důvodu. Pacienti, kteří dostávali pokračující léčbu Effexor XR, zažili statisticky významně nižší míru relapsu v průběhu následujících 26 týdnů ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (studie 4).

Ve druhém dlouhodobém pokusu dospělí ambulantní pacienti s recidivujícím typem MDD, který odpověděl (celkové skóre HAM-D21 ≤ 12 v den 56 hodnocení) a nadále se zlepšila [definována jako splněna následující kritéria po dobu 56 až 180: (1) Žádné celkové skóre ham-d-21 ≥ 20; (2) Ne více než 2 HAM39 D-21 Celkové skóre> 10 a (3) žádná jediná závažnost CGI závažnosti nemoci skóre položky ≥ 4 (mírně nemocné)] během počátečních 26 týdnů léčby na effexoru [100 až 200 mg denně při dvakrát denně harmonogramu] nebyly náhodné pro pokračování jejich stejné dávky efexoru nebo na placebo. Období sledování pro pozorování pacientů pro relaps definované jako CGI závažnost skóre položky nemoci ≥ 4 byla až 52 týdnů. Pacienti, kteří dostávali pokračující léčbu Effexor, zažili statisticky významně nižší míru relapsu během následujících 52 týdnů ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (studie 5).

Tabulka 17: Studie hlavních depresivních poruch:

Generalizovaná úzkostná porucha

Účinnost effexoru XR jako léčby generalizované úzkostné poruchy (GAD) byla stanovena ve dvou 8týdenních studiích s pevnou dávkou s pevnou dávkou placebem (75 až 225 mg za den) jedna šestiměsíční placebem kontrolovanou studii (75 až 225 mg za den) a na jednu 6 měsíční placebo-kontrolovanou studii (NULL,5 75 75 75 75 a 150 mg na den) a 150,5 75 a 150 mg na den) a 1500,5 75 a 150 mg na den) a 1500,5 75 750,5 a 150 mg za den) a 150 mg za den) a 15050,5 a 150 mg za den) a 150 mg za den) a 1505 mg za den) a 150 mg za den) a 150 mg za den (75 až 225 mg za den) a 150 mg za den) a 150 mg za den (750 mg za den) a 150 mg na den. Ambulantní pacienty splňují kritéria DSM-IV pro GAD.

V jedné 8týdenní studii Effexor XR prokázala nadřazenost oproti placebu pro dávky 75 150 a 225 mg za den, měřeno měřítkem hodnocení Hamiltonu pro úzkost (HAM-A) celkový skóre jak hmudiny a napětí, tak stupnice klinických globálních dojmů (CGI). Dávky 75 a 150 mg za den však nebyly tak trvale účinné jako nejvyšší dávka (studie 1). Druhá 8týdenní studie hodnotící dávky 75 a 150 mg denně a placeba ukázala, že obě dávky byly na některých stejných výsledcích účinnější než placebo; Dávka 75 mg za den však byla konzistentně účinnější než dávka 150 mg za den (studie 2). Vztah dávky-reakce pro účinnost v GAD nebyl jasně stanoven ve studovaném rozsahu dávky 75 až 225 mg denně.

Dvě šestiměsíční studie jedna hodnotící dávky effexoru XR 37,5 75 a 150 mg za den (studie 3) a druhá hodnotící dávky effexoru XR 75 až 225 mg denně (studie 4) ukázala, že denní dávky 75 mg nebo vyšší byly účinnější než placebo na šumu-jak úzkost a napětí, tak na 6 měsících léčby. Zatímco existovaly také důkazy o nadřazenosti oproti placebu pro dávku 37,5 mg denně, tato dávka nebyla tak trvale účinná jako vyšší dávky.

Zkoumání genderových podskupin studované populace neodhalilo žádnou diferenciální citlivost na základě pohlaví.

Tabulka 18: Studie zobecněné úzkostné poruchy:

Sociální úzkostná porucha (Also Known As Social Phobia)

The efficacy of Effexor XR as a treatment for Social Anxiety Disorder (SAD) was established in four double-blind parallel-group 12-week multicenter placebo-controlled flexible-dose studies (studies 1-4) and one double-blind parallel-group 6-month placebo-controlled fixed/flexible-dose study which included doses in a range of 75 to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-IV criteria for SAD (Studie 5).

V těchto pěti studiích byl Effexor XR statisticky významně účinnější než placebo při změně z výchozí hodnoty na koncový bod v celkovém skóre Social Scale úzkosti Liebowitz (LSAS). V 6měsíční studii neexistoval žádný důkaz o větší účinnosti skupiny 150 až 225 mg za den ve srovnání se skupinou 75 mg za den.

Zkoumání podmnožin studované populace neodhalilo žádnou diferenciální citlivost na základě pohlaví. V těchto studiích nebyly dostatečné informace k určení účinku věku nebo rasy na výsledek.

Tabulka 19: Studie sociálních úzkosti

Panická porucha

Účinnost effexoru XR jako léčby panické poruchy (PD) byla stanovena ve dvou dvojitě slepých 12týdenních multicentrických placebem kontrolovaných studiích u dospělých ambulantních pacientů, které splňují kritéria DSM-IV pro PD s nebo bez agorafobie. Pacienti dostávali pevné dávky 75 nebo 150 mg denně v jedné studii (studie 1) a 75 nebo 225 mg denně v druhé studii (studie 2).

Účinnost byla hodnocena na základě výsledků ve třech proměnných: (1) procento pacientů bez plně symptomových panických útoků na panickou a předvídavou úzkostnou stupnici (PAAS); (2) průměrná změna z výchozí hodnoty na koncový bod na celkovém skóre závažnosti panické poruchy (PDSS); a (3) procento pacientů hodnocených jako respondenti (mnohem zlepšené nebo velmi zlepšené) na stupnici zlepšení klinických globálních dojmů (CGI). V těchto dvou studiích byl Effexor XR statisticky významně účinnější než placebo (pro každou pevnou dávku) na všech třech koncových bodech, ale vztah dávky-odpověď nebyl jasně stanoven.

Zkoumání podmnožin studované populace neodhalilo žádnou diferenciální citlivost na základě pohlaví. V těchto studiích nebyly dostatečné informace k určení účinku věku nebo rasy na výsledek.

V dlouhodobější studii (studie 3) dospělí ambulantní pacienti splňují kritéria DSM-IV pro PD, která reagovala během 12týdenní otevřené fáze s Effexorem XR (75 až 225 mg denně), aby pokračovaly ve stejném efexoru XR dávce (75 150 nebo 225 mg) nebo přepnuto na placebo pro pozorování pro relaps. Odpověď během otevřené fáze byla definována jako ≤ 1 full-symptomový panický útok týdně během posledních 2 týdnů otevřené fáze a skóre zlepšení CGI 1 (velmi vylepšené) nebo 2 (mnohem vylepšené). Relaps během dvojitě slepé fáze byl definován jako 2 nebo více plně symptomových panických útoků týdně po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů nebo byl přerušen kvůli ztrátě účinnosti, jak bylo stanoveno vyšetřovateli během studie. Randomizovaní pacienti byli ve stavu odpovědi po dobu 34 dnů před randomizovaným. V randomizované fázi po 12týdenním otevřeném období pacienti, kteří dostávali pokračující effexor XR, zažili statisticky výrazně delší dobu na relaps.

Tabulka 20: Studie panické poruchy:

Pediatričtí pacienti

Dvě placebem kontrolované studie u 766 pediatrických pacientů s MDD a dvěma placebem kontrolovanými studiemi u 793 pediatrických pacientů s GAD byly provedeny s XR Effexorem XR a údaje nebyly dostatečné k podpoře nároku pro použití u pediatrických pacientů.

Co je Effexor a jak se používá?

Effexor je lék na předpis používaný k léčbě symptomů deprese zobecněné úzkosti sociální úzkosti a panické poruchy. Effexor lze použít samostatně nebo s jinými léky.

Effexor belongs to a class of drugs called Antidepressants Selective Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor (SNRIs).

Jaké jsou možné vedlejší účinky effexoru?

Effexor

• rozmazané vidění
• Vize tunelu
• Bolest očí nebo otok
• Vidět halos kulatá světla
• Snadné modřiny nebo krvácení (nosebleeds Bleeding Gums)
• krev ve vaší moči nebo stolici
• kašel o krev
• kašel
• těsnost hrudníku
• potíže s dýcháním
• křeče (záchvaty)
• bolest hlavy
• zmatek
• Slurred řeč
• Těžká slabost
• zvracení
• ztráta koordinace
• Cítím se nestabilní
• Velmi tuhý (tuhý) sval
• vysoká horečka
• pocení
• zmatek
• Rychlé nebo nerovnoměrné srdeční rytmus
• třes a
• Lightheadedness
• Získejte lékařskou pomoc okamžitě, pokud máte výše uvedené příznaky.
• Nejběžnější vedlejší účinky effexoru
• závrať
• ospalost
• úzkost
• se cítí nervózní
• Problémy se spánkem (nespavost)
• změny vize
• nevolnost
• zvracení
• průjem
• Změny hmotnosti nebo chuti k jídlu
• sucho v ústech
• zívání
• zvýšené pocení
• snížená sexuální touha
• impotence
• abnormální ejakulace a
• potíže s orgasmem

Řekněte lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky effexoru. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

VAROVÁNÍ

Sebevražda a antidepresiva léky

Antidepresiva zvýšila riziko ve srovnání s placebem sebevražedného myšlení a chování (sebevražda) u dětí adolescentů a mladých dospělých v krátkodobých studiích hlavní depresivní poruchy (MDD) a dalších psychiatrických poruch. Každý, kdo uvažuje o použití tabletů venlafaxinu USP nebo jakéhokoli jiného antidepresiva u dětského dospívajícího nebo mladého dospělého, musí toto riziko vyrovnat s klinickou potřebou. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; U antidepresiv došlo ke snížení rizika ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších. Deprese a některé další psychiatrické poruchy jsou samy spojeny se zvýšením rizika sebevraždy. Pacienti všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni antidepresivní terapií, by měli být náležitě sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršení sebevražd nebo neobvyklé změny v chování. Rodiny a pečovatelé by měli být informováni o potřebě pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem. Venlafaxinové tablety USP nejsou schváleny pro použití u pediatrických pacientů. (Vidět VAROVÁNÍS : Klinické zhoršení a sebevražedné riziko Informace o pacientu a OPATŘENÍ : Dětské použití ).

Popis pro effexor

Venlafaxin tablets USP is a structurally novel antidepressant for oral administration. It is designated (R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride or (±)-1-[α- [(dimethyl-amino)methyl]-p-methoxybenzyl]cyclohexanol hydrochloride a has the empirical formula of C ₁₇ H ₂₇ ŽÁDNÝ ₂ Hcl. Jeho molekulová hmotnost je 313,87. Strukturální vzorec je uveden níže.

Venlafaxin hydrochloride is a white to off-white crystalline solid with a solubility of 572 mg/mL in water (adjusted to ionic strength of 0.2 M with sodium chloride). Its octanol:water (0.2 M sodium chloride) partition coefficient is 0.43.

Komprimované tablety obsahují venlafaxin hydrochlorid USP ekvivalent 25 mg 37,5 mg 50 mg 75 mg nebo 100 mg základny venlafaxinu a následující neaktivní složky: Mikrokrystalická celulóza laktóza monohydrát Pregelatin škrobový škrobový glykolát železa červená železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železná železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železa železná železa. Stearate.