Dupixent

Popis pro dupixent

Dupilumab antagonista alfa receptoru interleukin-4 je lidská monoklonální protilátka podtřídy IgG4, která se váže na podjednotku IL-4Ra a inhibuje signalizaci IL-4 a IL-13. Dupilumab má přibližnou molekulovou hmotnost 147 kDa.

Dupilumab je produkován technologií rekombinantní DNA v kultuře suspenze vaječníku čínského křečka.

Injekce dupixent (dupilumab) je dodávána jako bezstarostná bezprostřední, až mírně opalescentní bezbarvá až světle žlutá roztok pro subkutánní injekci. Dupixent je poskytován jako předem naplněná stříkačka s jednou dávkou s jehla štít v 2,25 ml silikonizované stříkačce typu-1 čisté skleněné skleněné. Čepice jehly není vyrobena z latexu přírodního gumy. Každá předem naplněná injekční stříkačka poskytuje 300 mg dupilumabu ve 2 ml, který také obsahuje L-arginin hydrochlorid (NULL,5 mg) l-histidin (NULL,2 mg) polysorbátu 80 (4 mg) acetát sodíku (2 mg) a octan sodíku (2 mg) (100 mg) a vodu pro injekční pH 5,9.

Použití pro dupixent

Atopická dermatitida

Dupixent je indikován pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců a starších se střední až těžký atopickou dermatitidou (AD), jejichž onemocnění není dostatečně kontrolováno lokálními terapiemi na předpis nebo v případě, že tyto terapie nejsou vhodné. Dupixent lze použít s nebo bez lokálních kortikosteroidů.

Astma

Dupixent je indikován jako přídavková údržbářská léčba dospělých a dětských pacientů ve věku 6 let a starších se středním až těžkým astmatem charakterizovaným eosinofilním fenotypem nebo perorálním kortikosteroidem závislým astmatem [viz viz astma [viz Klinické studie ].

Omezení použití

Dupixent není indikován pro úlevu akutního bronchospasmu nebo stavu astmatikus.

Chronická rinosinusitida s nosními polypy

Dupixent je indikován jako léčba přídavného údržby u dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s nedostatečně kontrolovanou chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSSWNP).

Eosinofilní ezofagitida

Dupixent je indikován pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů ve věku 1 roku a starších vážících nejméně 15 kg s eosinofilní ezofagitidou (EOE).

PRURIGO NODULURAIS

Dupixent je indikován pro léčbu dospělých pacientů s Prurigo nodularis (PN).

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Dupixent je indikován jako přídavková udržovací léčba u dospělých pacientů s nedostatečně kontrolovaným chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) a eosinofilním fenotypem.

Omezení použití

Dupixent není indikován pro úlevu akutního bronchospasmu.

Chronická spontánní kopřivka

Dupixent je indikován pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších chronickou spontánní kopřivkou (CSU), kteří zůstávají symptomatičtí navzdory léčbě H1.

Omezení použití

Dupixent není indikován pro léčbu jiných forem urtiky.

Dávkování pro dupixent

Důležité pokyny pro správu

Dupixent je podáván subkutánní injekcí.

Dupixent je určen pro použití pod vedením poskytovatele zdravotní péče. Poskytovat řádné školení pacientům a/nebo pečovatelům o přípravě a podávání dupixent před použitím podle pokynů pro použití.

Použití předem naplněného pera nebo předem naplněné stříkačky

Dupixent Pre-plněné pero je pro použití u dospělých a dětských pacientů ve věku 2 let a starší.

Dupixent předem naplněná stříkačka je pro použití u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců a starších.

Pečovatel nebo pacient ve věku 12 let a starší může injekci dupixent pomocí předem naplněné stříkačky nebo předem naplněného pera. U pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let podává dupixent pod dohledem dospělého. U pediatrických pacientů 6 měsíců do méně než 12 let spravuje dupixent pečovatelem.

Pokyny pro správu

U pacientů s AD Astma PN a CSU, kteří užívají počáteční dávku 600 mg, podávají každou ze dvou dupixent 300 mg injekcí v různých injekčních místech.

U pacientů s AD astmatem a CSU, kteří užívají počáteční 400 mg dávky, podávají každou ze dvou dupixent 200 mg injekcí v různých injekčních místech.

Podávejte subkutánní injekci do stehna nebo břicha s výjimkou 2 palců (5 cm) kolem pupku. Horní rameno lze také použít, pokud pečovatel podá vstřikování.

Otočte místo injekce při každé injekci. Nepřikládejte dupixent do kůže, která je něžně poškozená pohmožděná nebo zjizvená.

Dupixent instrukce pro použití obsahují podrobnější pokyny k přípravě a správě dupixent [viz Pokyny pro použití ].

Očkování před léčbou

Zvažte dokončení všech očkování v souvislosti s věkem podle doporučení současných pokynů pro imunizaci před zahájením léčby dupixent [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučená dávka pro atopickou dermatitidu

Dávkování In Adults

Doporučenou dávkování dupixent pro dospělé pacienty je počáteční dávka 600 mg (dvě injekce 300 mg), po které následuje 300 mg podrobeno každé 2 týdny (Q2W).

Dávkování In Pediatričtí pacienti 6 Months To 5 Years Of Stáří

Doporučená dávka dupixent pro pediatrické pacienty ve věku 6 měsíců až 5 let je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1: Dávkování dupixent u dětských pacientů ve věku 6 měsíců až 5 let s atopickou dermatitidou

Dávkování In Pediatričtí pacienti 6 Years To 17 Years Of Stáří

Doporučené dávkování dupixent pro pediatrické pacienty ve věku 6 let do 17 let je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 2: Dávkování dupixent u dětských pacientů ve věku 6 let do 17 let s atopickou dermatitidou

Současné lokální terapie

Dupixent lze použít s nebo bez lokálních kortikosteroidů. Mohou být použity lokální inhibitory kalcineurinu, ale měly by být vyhrazeny pouze pro problémové oblasti, jako jsou intertriginózní a genitální oblasti krku.

Doporučená dávka pro astma

Dávkování In Adult And Pediatričtí pacienti 12 Years And Older

Doporučená dávka dupixent pro dospělé a dětské pacienty ve věku 12 let a starší je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Dávkování dupixent u dospělých a dětských pacientů 12 let a starší s astmatem

Dávkování In Pediatričtí pacienti 6 To 11 Years Of Stáří

Doporučené dávkování dupixent pro pediatrické pacienty ve věku 6 až 11 let je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Dávkování dupixent u dětských pacientů ve věku 6 až 11 let s astmatem

U pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let s astmatem a komorbidní mírnou až těžkou reklamou sledujte doporučenou dávkování podle tabulky 2, která zahrnuje počáteční zatížení [viz viz Dávkování a podávání ].

Doporučená dávka pro chronickou rinosinusitidu s nosními polypy

Doporučené dávkování dupixent pro dospělé a dětské pacienty ve věku 12 let a starší je 300 mg každých 2 týdny (Q2W).

Doporučená dávka pro eozinofilní ezofagitidu

Doporučené dávkování dupixent pro dospělé a dětské pacienty ve věku 1 rok a starší váží nejméně 15 kg je uvedeno v tabulce 5.

Tabulka 5: Dávkování dupixent u dospělých a dětských pacientů ve věku 1 rok a starší s eozinofilní ezofagitidou

Doporučené dávkování For PRURIGO NODULURAIS

Doporučenou dávkování dupixent pro dospělé pacienty je počáteční dávka 600 mg (dvě injekce 300 mg), po které následuje 300 mg podrobeno každé 2 týdny (Q2W).

Doporučené dávkování For Chronické obstrukční plicní onemocnění

Doporučené dávkování dupixent pro dospělé pacienty je 300 mg podáváno každé 2 týdny (Q2W).

Doporučené dávkování For Chronická spontánní kopřivka

Dávkování In Adults

Doporučenou dávkování dupixent pro dospělé pacienty je počáteční dávka 600 mg (dvě injekce 300 mg), po které následuje 300 mg podrobeno každé 2 týdny (Q2W).

Dávkování In Pediatričtí pacienti 12 To 17 Years Of Stáří

Doporučené dávkování dupixent pro pediatrické pacienty ve věku 12 až 17 let je uvedeno v tabulce 6.

Tabulka 6: Dávkování dupixent u dětských pacientů ve věku 12 až 17 let s CSU

Zmeškané dávky

Pokud je týdenní dávka spravována dávka co nejdříve a spusťte nový týdenní rozvrh od data poslední podané dávky.

Pokud je vynechána dávka každé 2 týdny, podávejte injekci do 7 dnů od zmeškané dávky a poté obnovte původní plán pacienta. Pokud zmeškaná dávka není podána do 7 dnů, počkejte do další dávky v původním plánu.

Pokud je vynechána dávka každé 4 týdny, podávejte injekci do 7 dnů od zmeškané dávky a poté obnoví původní plán pacienta. Pokud zmeškaná dávka není podána do 7 dnů, spravujte dávku spuštění nového rozvrhu na základě tohoto data.

Příprava pro použití

Před injekcí odstraňte dupixent z chladničky a nechte dupixent dosáhnout teploty místnosti (45 minut pro 300 mg/2 ml předem naplněné stříkačce nebo předem naplněné pero a 30 minut pro 200 mg/1,14 ml předem naplněné injekční nebo předem naplněné pero), aniž by odstranili čepici jehly. Po odstranění z chladničky musí být použit dupixent do 14 dnů nebo vyřazen.

Před podáním vizuálně zkontrolujte dupixentní vizuálně pro částice a zbarvení. Dupixent je čistý až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok. Nepoužívejte, pokud kapalina obsahuje viditelné částice, je zbarvena nebo zakalená (jiná než čistá až mírně opalescentní bezbarvá až světle žlutá). Dupixent neobsahuje konzervační látky; Proto zlikvidujte jakýkoli nevyužitý produkt zbývající v předem naplněné stříkačce nebo předem naplněném peru.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Dupixent je jasný až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok v A:

Jednorážka předplněná stříkačka s jehly štít jako:

• Injekce : 300 mg/2 ml
• Injekce : 200 mg/1,14 ml

Pre-naplněné pero s jednou dávkou jako:

• Injekce : 300 mg/2 ml
• Injekce : 200 mg/1,14 ml

Dupixent (DUPILUMAB) Injekce je jasná až mírně opalescentní bezbarvá až světle žlutá roztok dodávaný v jedné dávkovém předem naplněném stříkačkách s jehla nebo předem naplněná pera.

Předem naplněná injekční stříkačka s jehlou je navržena tak, aby doručila:

300 mg dupixent ve 2 ml roztoku ( NDC 0024-5914-00)
200 mg dupixent v roztoku 1,14 ml ( NDC 0024-5918-00)

Předplněné pero je navrženo tak, aby poskytovalo:

300 mg dupixent ve 2 ml roztoku ( NDC 0024-5915-00)
200 mg dupixent v roztoku 1,14 ml ( NDC 0024-5919-00)

Dupixent je k dispozici v kartonech obsahujících 2 předem naplněné stříkačky s jehly nebo 2 předplněnými pery.

Skladování a manipulace

Dupixent is sterile a preservative-free. Discard any unused portion.

V původním kartonu uložte chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).

V případě potřeby může být dupixent udržován při pokojové teplotě až do 25 ° C (77 ° F) po dobu maximálně 14 dní. Neprokládejte nad 25 ° C (77 ° F). Po odstranění z chladničky musí být použit dupixent do 14 dnů nebo vyřazen.

Nevystavujte dupixent teplu nebo přímému slunečnímu světlu.

Ne zmrazení. Netřásněte.

Vyrobeno: Regeneron Pharmaceuticals Inc. Tarrytown NY 10591. Revidováno: duben 2025

Vedlejší účinky pro dupixent

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypersenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Konjunktivitida a keratitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Psoriasis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Artralgie a psoriatická artritida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Infekce parazitních (helminth) [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí s atopickou dermatitidou

Tři randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické pokusy (Solo 1 Solo 2 a Chronos) a jedna zkouška v dávce (AD-1021) vyhodnotila bezpečnost dupixentu u subjektů s mírným až náročným AD. Bezpečnostní populace měla průměrný věk 38 let; 41% subjektů byly ženy 67% bílých 24% bylo asijských a 6% černých; Pokud jde o komorbidní podmínky, 48% subjektů mělo astma 49% mělo alergickou rýmu 37% mělo alergii na potraviny a 27% mělo alergickou konjunktivitidu. V těchto 4 pokusech bylo 1472 subjektů léčeno subkutánními injekcemi dupixentu s nebo bez doprovodných topických kortikosteroidů (TCS).

Celkem 739 subjektů bylo léčeno dupixent po dobu nejméně 1 roku ve vývojovém programu pro střední až náročné reklamy.

SOLO 1 SOLO 2 a AD-1021 porovnávaly bezpečnost dupixent monoterapie s placebem do 16. týdne. Chronos porovnával bezpečnost dupixentních TCS s placebem TCS prostřednictvím 52. týdne.

AD-1225 is a multicenter open-label extension (OLE) trial which assessed the long-term safety of repeat doses of DUPIXENT through 260 weeks of treatment in adults with moderate-to-severe AD who had previously participated in controlled trials of DUPIXENT or had been screened for SOLO 1 or SOLO 2. The safety data in AD-1225 reflect exposure to DUPIXENT 200 mg QW 300 mg QW and 300 mg Q2W u 2677 subjektů včetně 2254 vystavených po dobu nejméně 52 týdnů 1224 vystaveno po dobu nejméně 100 týdnů 561 vystavených po dobu nejméně 148 týdnů a 179 vystavených po dobu nejméně 260 týdnů.

Týdny 0 až 16 (Solo 1 Solo 2 Chronos a AD-1021)

V dupixentských monoterapeutických pokusech (Solo 1 Solo 2 a AD-1021) do 16. týdne byl podíl subjektů, které ukončily léčbu kvůli nežádoucím účinkům, 1,9% jak u dupixentních skupin 300 mg Q2W, tak u placebových skupin. Tabulka 7 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo rychlostí nejméně 1% v dupixent 300 mg monoterapeutických skupinách Q2W a ve skupině Dupixent TCS vyšší rychlostí než v jejich příslušných skupinách komparátorů během prvních 16 týdnů léčby.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% dupixent monoterapeutické skupiny nebo skupiny dupixent TCS v atopické dermatitidě do 16. týdne

Bezpečnost přes týden 52 (Chronos)

V dupixent s souběžnou studií TCS (ChroNOS) do 52. týdne byl podíl subjektů, které ukončily léčbu kvůli nežádoucím účinkům, 1,8% ve skupině TCS Dupixent 300 mg Q2W a 7,6% ve skupině s TCS Placebo. Dva subjekty přerušily dupixent kvůli nežádoucím účinkům: atopická dermatitida (1 subjekt) a exfoliativní dermatitida (1 subjekt).

Bezpečnostní profil dupixent TCS do 52 týdne byl obecně v souladu s bezpečnostním profilem pozorovaným v 16. týdnu.

Bezpečnost přes 260 týdnů (AD-1225)

Dlouhodobý bezpečnostní profil pozorovaný v této studii do 260 týdnů byl obecně v souladu s bezpečnostním profilem dupixentního pozorovaného v kontrolovaných studiích.

Dětské subjekty ve věku 12 až 17 let s atopickou dermatitidou

Bezpečnost dupixent byla hodnocena ve studii 250 pediatrických subjektů ve věku 12 až 17 let s mírným až těžkým AD (AD-1526). Bezpečnostní profil dupixent u těchto subjektů do 16. týdne byl podobný bezpečnostnímu profilu u dospělých s AD.

Dlouhodobá bezpečnost dupixentu byla hodnocena ve studii prodloužení s otevřenou značkou u dětských subjektů ve věku 12 až 17 let s mírným až těžkým AD (AD-1434). Bezpečnostní profil dupixent u subjektů následovaných v týdnu 52 byl podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému v 16. týdnu v AD-1526. Dlouhodobý bezpečnostní profil dupixent pozorovaný u pediatrických subjektů ve věku 12 až 17 let byl v souladu s profilem, který byl pozorován u dospělých s AD.

Dětské subjekty ve věku 6 až 11 let s atopickou dermatitidou

Bezpečnost dupixentu s doprovodným TCS byla hodnocena ve studii 367 pediatrických subjektů ve věku 6 až 11 let s těžkou AD (AD-1652). Bezpečnostní profil dupixentních TC u těchto subjektů do 16. týdne byl podobný bezpečnostnímu profilu z pokusů u dospělých a dětských subjektů 12 až 17 let s AD.

Dlouhodobá bezpečnost dupixentních ± TCS byla hodnocena ve studii prodloužení s otevřenou značkou 368 dětských subjektů ve věku 6 až 11 let s AD (AD-1434). Mezi subjekty, které vstoupily do této studie, mělo 110 (30%) střední a 72 (20%) mělo v době zápisu do AD-1434 závažnou AD. Bezpečnostní profil dupixentu ± TC u subjektů následovaných v týdnu 52 byl podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému do 16. týdne v AD-1652. Dlouhodobý bezpečnostní profil dupixentu ± TCS pozorovaný u pediatrických subjektů ve věku 6 až 11 let byl v souladu s profilem, který byl pozorován u dospělých a dětských subjektů 12 až 17 let s AD [viz viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Dětské subjekty 6 měsíců až 5 let s atopickou dermatitidou

Bezpečnost dupixentu se souběžným TCS byla hodnocena ve studii 161 pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 5 let s mírným až těžkým AD (AD-1539). Bezpečnostní profil dupixentních TC u těchto subjektů do 16. týdne byl podobný bezpečnostnímu profilu od pokusů u dospělých a dětských subjektů ve věku 6 až 17 let s AD.

Dlouhodobá bezpečnost dupixentních ± TCS byla hodnocena ve studii prodloužení s otevřenou značkou 180 pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 5 let s AD (AD-1434). Většina subjektů byla léčena dupixent 300 mg každé 4 týdny. Bezpečnostní profil dupixentu ± TC u subjektů následovaných v týdnu 52 byl podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému do 16. týdne v AD-1539. Dlouhodobý bezpečnostní profil dupixentu ± TCS pozorovaný u pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 5 let byl v souladu s profilem pozorovaným u dospělých a pediatrických subjektů 6 až 17 let s AD. Kromě toho byla u 9 (5%) pediatrických subjektů hlášena onemocnění ruční nohy a ústy a papiloma kůže byla hlášena u 4 (2%) pediatrických subjektů léčených dupixentem ± TCS. Tyto případy nevedly ke studiu přerušení léků [viz Použití v konkrétních populacích ].

Atopická dermatitida With Ha And/Nebo Foot Involvement

Bezpečnost dupixent byla hodnocena v 16týdenní multicentrické randomizované dvojitě slepé paralelní skupině placebem kontrolované studie (Liberty-Ad-Haft) u 133 dospělých a dětských subjektů 12 až 17 let věku s atopickou dermatitidou s atopickou dematitidou s atopickou dematitidou s atopickou dermatitidou s atopickou dermatitidou s atopickou demmatitidou s atopickou dermatitidou s atopickou dermatitidou s atopickou dermatitidou s atopickou dermatitidou s atopickou dermatitidou s atopickou dermatitidou s atopickou dermatitidou s atopickou dermatitidou s atopickou dermatitidou s atopickou dermatitidou s mírnou až severovou rukou a/nebo zapojením nohou [ Klinické studie ]. In this trial 67 subjects received Dupixent a 66 subjects received placebo. Dupixent-treated subjects received the recommended dosage based on their age a body weight [see Dávkování a podávání ]. The safety profile of Dupixent in these subjects through Week 16 was consistent with the safety profile from studies in adult a pediatric subjects 6 months of age a older with moderate-to-severe AD.

Astma

Dospělí a dětské předměty ve věku 12 let a starší s astmatem

Celkem 2888 dospělých a dětských subjektů ve věku 12 až 17 let s mírným až těžkým astmatem (AS) bylo vyhodnoceno ve 3 randomizovaných placebem kontrolovaných multicentrických pokusech o délce 24 až 52 týdnů (DRI12544 Quest and Venture). Z těchto 2678 mělo v roce před zápisem historii 1 nebo více závažných exacerbací, a to i přes pravidelné používání středních až vysokodávných inhalačních kortikosteroidů plus další regulátory (DRI12544 a Quest). Celkem 210 subjektů s perorálním kortikosteroidem závislým astmatem přijímajícím vysokodávkové inhalační kortikosteroidy plus až dva další regulátory byly zapsány (podnik). Bezpečnostní populace (DRI12544 a Quest) byla ve věku 12-87 let, z nichž 63% bylo žen a 82% bílých. Dupixent 200 mg nebo 300 mg byl podáván subkutánně Q2W po počáteční dávce 400 mg nebo 600 mg.

V DRI12544 a pátrání byl podíl subjektů, které přerušily léčbu v důsledku nežádoucích účinků, 4% placebo skupiny 3% dupixent 200 mg Q2W skupiny a 6% dupixent 300 mg Q2W skupiny.

Tabulka 8 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo rychlostí nejméně 1% u subjektů léčených dupixentem a vyšší rychlostí než u příslušných skupin komparátorů v DRI12544 a Quest.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a starší s astmatem v dupixentních skupinách v DRI12544 a větší než placebo (6měsíční bezpečnostní fond)

Injekce site reactions were most common with the loading (initial) dose.

Bezpečnostní profil dupixent do 52 týdne byl obecně v souladu s bezpečnostním profilem pozorovaným ve 24. týdnu.

Dětské předměty ve věku 6 až 11 let s astmatem

Bezpečnost dupixentu byla hodnocena u 405 pediatrických subjektů ve věku 6 až 11 let s mírným až těžkým astmatem (plavba). Bezpečnostní profil dupixent u těchto subjektů do 52. týdne byl podobný bezpečnostnímu profilu ze studií u dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a starších s mírným až těžkým astmatem s přidáním infekcí helmintu. Infekce helmintu byly hlášeny u 2,2% (6 subjektů) ve skupině dupixent a 0,7% (1 subjekt) ve skupině s placebem. Většina případů byla enterobiasis hlášena u 1,8% (5 subjektů) ve skupině dupixent a žádná ve skupině s placebem. Ve skupině Dupixent byl jeden případ ascariázy. Všechny případy infekce helmintu byly mírné až střední a subjekty se zotavily při léčbě anti-helmintů bez přerušení dupixent léčby.

Chronická rinosinusitida s nosními polypy

Celkem 722 dospělých subjektů s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSSWNP) bylo vyhodnoceno ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných multicentrických studiích o délce 24 až 52 týdnů (sinus -24 a sinus-52). Bezpečnostní fond se skládal z údajů z prvních 24 týdnů léčby z obou studií.

V bezpečnostním fondu byl podíl dospělých subjektů, kteří přerušili léčbu v důsledku nežádoucích účinků, 5% skupiny placeba a 2% dupixent 300 mg Q2W.

Tabulka 9 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo rychlostí alespoň 1% u dospělých subjektů léčených dupixentem a vyšší rychlostí než u příslušné skupiny komparátorů v sinus-24 a sinus-52.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% dospělých subjektů s CRSSWNP ve skupině dupixent ve sinus-24 a sinus-52 a větší než placebo (24týdenní bezpečnostní fond)

Bezpečnostní profil dupixent do 52 týdne byl obecně v souladu s bezpečnostním profilem pozorovaným ve 24. týdnu.

Eosinofilní ezofagitida

Dospělí a dětské předměty ve věku 12 let a starších s EOE

Celkem 239 dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a starších vážících nejméně 40 kg s EOE bylo vyhodnoceno v randomizované dvojitě slepé paralelní skupině multicentrické placebo kontrolované studie včetně dvou 24týdenní léčebných období (studie EOE-1 části A a B) a buď dupixent 300 mg qw nebo placebo [viz viz placeba [viz placeba [viz placeba [viz placeba nebo Klinické studie ].

Podíl subjektů, kteří ukončili léčbu v důsledku nežádoucích účinků, byl 2% skupiny placeba a 2% skupiny Dupixent 300 mg QW.

Tabulka 10 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo rychlostí nejméně 2% u subjektů léčených dupixent a ve vyšší rychlosti než v příslušné skupině komparátorů v částech A a B.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 2% dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a starších s EOE ošetřeným dupixentem v placebem kontrolované studii (studie EOE-1 části A a B; 24týdenní bezpečnostní fond)

Bezpečnostní profil dupixent u 72 pediatrických subjektů ve věku 12 až 17 let vážících nejméně 40 kg a dospělé v částech A a B byl podobný.

Pediatrické předměty ve věku 1 až 11 let vážící nejméně 15 kg s EOE

Celkem 61 pediatrických subjektů ve věku 1 až 11 let o hmotnosti nejméně 15 kg s EOE bylo hodnoceno v randomizované slepé paralelní skupině multicentrické studie včetně počáteční 16týdenní placebem kontrolované období léčby (studie EOE-2 část A) a 36týdenní doba léčby (studie EOE-2 část B). Subjekty v části A obdržely režim dávkování dupixent nebo placeba založený na hmotnosti [viz Klinické studie ]. All subjects in Part B completed Part A a received active treatment with weight-based dosing regimens of Dupixent in Part B (N=47).

Bezpečnostní profil dupixentu do 16. týdne studie EOE-2 Část A byl obecně podobný bezpečnostnímu profilu u dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a starších s EOE. V části B byla u jednoho subjektu ošetřeného dupixent hlášena infekce helminty.

PRURIGO NODULURAIS

Celkem 309 dospělých subjektů s Prurigo nodularis (PN) bylo hodnoceno ve dvou 24týdenních randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných multicentrických pokusech (Prime a Prime2). Bezpečnostní fond zahrnoval data z 24týdenního ošetření a 12týdenní sledovací období z obou pokusů.

Podíl subjektů, které přerušily léčbu v důsledku nežádoucích účinků, byl 3% skupiny placeba a 0% dupixent 300 mg Q2W.

Bezpečnostní populace měla průměrný věk 49 let; 65% subjektů byly ženy 56% bílých 34% bylo asijských a 6% černých nebo afrických Američanů. Subjekty s komorbidními stavy zahrnovaly 43% subjektů s anamnézou atopie (definované jako anamnéza AD alergická rýma/konjunktivitida astma nebo potraviny) 8% subjektů s anamnézou hypothyreoidismu a 9% subjektů s historií historie Diabetes mellitus typ 2.

Tabulka 11 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo rychlostí nejméně 2% u subjektů léčených dupixentem a ve vyšší rychlosti než v jejich příslušných komparátorových skupinách v Prime a Prime2.

Tabulka 11: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% dospělých subjektů s PN ve skupině dupixent v Prime a Prime2 a větší než placebo

Chronické obstrukční plicní onemocnění

A total of 1874 adult subjects with inadequately controlled chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and an eosinophilic phenotype were evaluated in two randomized double-blind multicenter parallel-group placebo-controlled trials with a 52-week treatment period (BOREAS and NOTUS) [see Klinické studie ]. Of those raomized 1872 subjects received at least one dose of Dupixent 300 mg or placebo suBCutaneously every 2 weeks (Q2W). The safety of Dupixent was assessed in the pooled safety population from Boreas a známý which consisted of 938 adult subjects treated with Dupixent. Of the subjects treated with Dupixent 98% utilized inhaled triple therapy at baseline (comprising of an inhaled corticosteroid long-acting Beta-agonista a dlouhodobě působící muskarinový antagonista) a 97% měly chronickou bronchitidu.

Tabulka 12 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 2% subjektů léčených dupixentem a vyšší rychlostí než placebo v boreas a notus pokusech.

Tabulka 12: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 2% dospělých subjektů s CHOPD ošetřeno dupixent v boreas a notus pokusech (sdružená bezpečnostní populace) a větší než placebo

Méně běžná nežádoucí reakce u subjektů s CHOPN: cholecystitis

U dospělých subjektů s COPD cholecystitis byl hlášen u 6 subjektů (NULL,6%) ve skupině dupixent ve srovnání s 1 subjektem (NULL,1%) ve skupině s placebem. Mezi těmito subjekty byla vážná cholecystitida hlášena ve 4 (NULL,4%) dupixentské skupiny ve srovnání s 0% skupiny placeba.

Chronická spontánní kopřivka

Níže uvedené sdružené údaje o bezpečnosti odrážejí bezpečnost dupixentu u dospělých a pediatrických subjektů ve věku 12 let a starších s chronickou spontánní urticií (CSU), kteří zůstávají symptomatický navzdory léčbě antihistaminiky H1. Celkem 392 dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a starších s CSU bylo hodnoceno z hlediska bezpečnosti ve třech randomizovaných dvojitě slepých paralelní skupině multicentrické studie placebem kontrolované studie B a C provedené v rámci hlavního protokolu (Cupid) po dobu 36 týdnů [viz viz viz Master Protocol (Cupid) [viz viz viz [viz Viz hlavním protokolem (Cupid) [ Klinické studie ]. The pooled safety population received an initial dose of Dupixent 600 mg or 400 mg followed by Dupixent 300 mg or 200 mg respectively or matching placebo administered suBCutaneously every 2 weeks (Q2W) [see Dávkování a podávání ].

Tabulka 13 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 2% u subjektů léčených dupixentem a ve vyšší míře než placebo ve studii AMID A B a C (sdružená bezpečnostní populace).

Tabulka 13: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 2% dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a starších s CSU ošetřeným dupixent ve studii Cupid A B a C (sdružená bezpečnostní populace) a větší než placebo

Specifické nežádoucí účinky pro AD Astma CRSSWNP EOE PN COPD a CSU

Zánět spojivek And Keratitida

U dospělých subjektů s konjunktivitidou AD byla hlášena u 10% (34 na 100 subjektů) ve skupině s dávkou 300 mg Q2W a u 2% skupiny placeba (8 na 100 subjektů) během 16týdenního léčebného období (Solo 1 Solo 2 a AD-1021). Během 52týdenního období léčby byla u 16% dupixent 300 mg Q2W TCS (20 na 100 subjektů) a v 9% skupiny TCS (10 na 100 předmětů) hlášena konjunktivitida (10 na 100 předmětů). Během dlouhodobé studie OLE s daty do 260 týdnů (AD-1225) byla konjunktivitida hlášena u 21% dupixent (12 na 100 předmětů).

V dupixentních pokusech s monoterapií AD (Solo 1 Solo 2 a AD-1021) do 16. týdne byla hlášena keratitida v <1% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years) a in 0% of the placebo group (0 per 100 subject-years). In the 52-week Dupixent + topical corticosteroids (TCS) AD trial (Chronos) keratitis was reported in 4% of the Dupixent TCS group (4 per 100 subject-years) a in 2% of the placebo TCS group (2 per 100 subjectyears). Zánět spojivek a keratitis occurred more frequently in AD subjects who received Dupixent. Zánět spojivek was the most frequently reported eye disorder. During the long-term OLE trial with data through 260 weeks (AD-1225) keratitis was reported in 3% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years). Most subjects with conjunctivitis or keratitis recovered or were recovering during the treatment period.

Avarské léky

U subjektů s astmatem byla frekvence konjunktivitidy a keratitidy podobná mezi dupixent a placebem.

U dospělých subjektů s CRSSWNP byla frekvence konjunktivitidy 2% ve skupině dupixent ve srovnání s 1% ve skupině s placebem ve 24týdenní bezpečnostní fondu; tyto subjekty se zotavily.

V 52týdenní studii CRSSWNP (sinus-52) byla frekvence konjunktivitidy 3% u dupixentních dospělých subjektů a 1% u placebových subjektů; Všechny tyto předměty se zotavily. V programu vývoje CRSSWNP nebyly hlášeny žádné případy keratitidy [viz Varování a preventivní opatření ].

Mezi subjekty s EOE neexistovaly žádné zprávy o konjunktivitidě a keratitidě ve skupině dupixent v placebem kontrolovaných pokusech [viz viz Varování a preventivní opatření ]. In the 36- week active treatment extension period of Study Eoe-2 Part B conjunctivitis was reported in 4% of Dupixent-treated pediatric subjects with Eoe.

U subjektů s PN byla frekvence konjunktivitidy 4% ve skupině dupixent ve srovnání s 1% ve skupině s placebem; Všechny tyto subjekty se zotavily nebo se zotavovaly během období léčby. V programu vývoje PN nebyly hlášeny žádné případy keratitidy [viz Varování a preventivní opatření ].

Mezi subjekty s CHOPN byla frekvence konjunktivitidy a keratitidy 1,4% a 0,1% ve skupině dupixent a 1% a 0% ve skupině s placebem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Mezi subjekty s CSU ve sdružené bezpečnostní populaci byla frekvence konjunktivitidy podobná mezi dupixent a placebem. V programu vývoje CSU nebyly hlášeny žádné případy keratitidy [viz Varování a preventivní opatření ].

Ekzém Herpeticum a Herpes Zoster

Míra ekzém Herpeticum byl podobný ve skupinách s placebem a dupixent v AD pokusech. Sazby zůstaly stabilní po 260 týdnů v dlouhodobém pokusu OLE (AD-1225).

Herpes Zoster byl hlášen v <1% of the Dupixent groups (1 per 100 subject-years) a in <1% of the placebo group (1 per 100 subject-years) in the 16-week AD monotherapy trials. In the 52-week Dupixent TCS AD trial herpes zoster was reported in 1% of the Dupixent TCS group (1 per 100 subject-years) a 2% of the placebo TCS group (2 per 100 subjectyears). During the long-term OLE trial with data through 260 weeks (AD-1225) 2.0% of Dupixent-treated subjects reported herpes zoster (0.94 per 100 subject-years of follow up). Among asthma subjects the frequency of herpes zoster was similar between Dupixent a placebo. Among subjects with CRSSWNP or Eoe there were no reported cases of herpes zoster or ekzém herpeticum.

Mezi subjekty s herpesem Zoster a oftalmic herpes zoster byly hlášeny každý <1% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years) a 0% of the placebo group.

Mezi subjekty s CHOPD herpes zoster byl hlášen u 0,9% dupixent skupiny a 0,2% skupiny placeba. Ophthalmic herpes zoster byl hlášen v 0,1% dupixent skupiny a 0,2% skupiny placeba.

Mezi subjekty s CSU v sdružené bezpečnostní populaci byl Herpes zoster hlášen v <1% of the Dupixent a placebo groups (1 per 100 subject-years). There were no cases of ekzém herpeticum reported in the CSU development program.

Reakce přecitlivělosti

Hypersenzitivní reakce byly hlášeny v <1% of Dupixent-treated subjects. These included anaphylaxis serum sickness or serum sickness-like reactions generalized urticaria vyrážka erythema nodosum a erythema multiforme [see Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Eosinofily

Dupixent-treated subjects with AD asthma CRSSWNP a COPD had a greater initial increase from baseline in blood eosinophil count compared to subjects treated with placebo. In adult subjects with AD (Pouze 1 Pouze 2 a AD-1021) the mean a median increases in blood eosinophils from baseline to Week 4 were 100 a 0 cells/mcL respectively. In pediatric subjects <6 years old with AD the mean a median increases from baseline to week 4 were 478 a 90 cells/mcL respectively.

U dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a starších s astmatem (DRI12544 a Quest) průměrné a střední zvýšení krve eosinofilů od výchozí hodnoty do 4. týdne byly 130 a 10 buněk/MCL. U subjektů ve věku 6 až 11 let s astmatem (plavba) byla průměrná a střední zvýšení krve eozinofilů z výchozí hodnoty do 12. týdne 124 a 0 buněk/MCL.

U dospělých subjektů s CRSSWNP (sinus-24 a sinus-52) průměrné a střední zvýšení krve eozinofilů od výchozí hodnoty do 16. týdne bylo 150 a 50 buněk/MCL. U subjektů s CHOPD (Boreas a Notus) bylo průměrné a střední zvýšení krve eozinofilů z výchozí hodnoty do 8. týdne 60 a 0 buněk/MCL.

Zvýšení z výchozího počtu krve Eozinofilů nebylo pozorováno u dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a starších s EOE léčenou dupixent ve srovnání s placebem (studie EOE-1). U pediatrických subjektů ve věku 1 až 11 let s EOE (studie EOE-2 část A) Počet krve Eosinofilů byl obecně konzistentní s těmi pozorovanými ve studii EOE-1.

U dospělých a pediatrických subjektů s CSU (Studie Cupid Studie B a studie c) léčené dupixentem a zvýšením z výchozí hodnoty v počtu eozinofilů v krvi nebylo pozorováno ve srovnání s placebem ve 12. týdnu.

U subjektů s PN (Prime a Prime2) bylo průměrné a střední snížení krve eozinofilů z výchozího hodnoty do 4. týdne 9 a 10 buněk/MCL.

V pokusech o indikační léčbu CHOPN-EMERGENT eosinofilie (≥ 500 buněk/MCL) byl vyšší v dupixent (NULL,7%) než ve skupině s placebem (NULL,4%); Žádný z případů nebyl spojen s klinickými symptomy a eozinofilií (≥1000 buněk/MCL) nebyla vyšší v dupixent (NULL,6%) než ve skupině s placebem (NULL,1%).

V průběhu studií pro AD astma CRSSWNP a CSU indikaci incidence eosinofilie ošetřujícího podniku (≥ 500 buněk/MCL) byla podobná ve skupinách dupixent a placeba.

Ve studiích pro indikaci PN byl výskyt eozinofilie eosinofilie (≥ 500 buněk/MCL) nižší v dupixent než ve skupině s placebem.

Byla pozorována eozinofilie eosinofilie s léčbou (≥ 5 000 buněk/MCL) <3% of Dupixenttreated subjects a <0.5% in placebo-treated subjects (Pouze 1 Pouze 2 a AD-1021; Dri12544 HLEDÁNÍ a CESTA; Sinus-24 a sinus-52; Prime a Prime2; Boreas a známý; Studie Cupid A B a C). Blood eosinophil counts declined to near baseline or remained below baseline levels (Prime a Prime2; Boreas a známý) during study treatment. In study AD-1539 treatment-emergent eosinofilie (≥5000 cells/mcL) was reported in 8% of Dupixent-treated subjects a 0% in placebo-treated subjects [see Varování a preventivní opatření ].

Kardiovaskulární tromboembolické události

V jednoleté studii placebem kontrolované u dospělých a pediatrických subjektů ve věku 12 let a starších s kardiovaskulárními tromboembolovými událostmi (NULL,2%) skupiny 4 (NULL,6%) a nefat-mg q2) a 2,6%) a 2,6%) a 2 0,6%) a 2,6%) a 2,6%) a 2,6%) a 2,6%) a nefatálních 3 (NULL,6%). (NULL,3%) skupiny placeba.

In the 1-year placebo-controlled trial in subjects with AD (CHRONOS) cardiovascular thromboembolic events (cardiovascular deaths non-fatal myocardial infarctions and non-fatal strokes) were reported in 1 (0.9%) of the DUPIXENT TCS 300 mg Q2W group 0 (0.0%) of the DUPIXENT TCS 300 mg QW group and 1 (0.3%) of Skupina placebo TCS.

V 24týdenní studii placebem kontrolované u dospělých subjektů s kardiovaskulárními tromboembolickými událostmi CRSSWNP (sinus-24) byly hlášeny v 1 (NULL,7%) dupixové skupině a 0 (NULL,0%) skupiny placebo.

V jednoletém placebem kontrolovaném studii u dospělých subjektů s CRSSWNP (sinus-52) nebyly žádné případy kardiovaskulárních tromboembolických příhod (kardiovaskulární úmrtí nefatálních myokardiálních infarktů a nefatální tahy) hlášeny v jakékoli léčebné rameni.

V 24týdenní studii placebem kontrolované u subjektů s EOE (studie EOE-1 části A a B) nebyly žádné případy kardiovaskulárních tromboembolických událostí (kardiovaskulární úmrtí nesedových myokardiálních infarktů a nefatální tahy) hlášeny v jakékoli léčebné rameni.

V 24týdenní studii placebem kontrolované u subjektů s CSU (Cupid Study A B a C) nebyly žádné případy kardiovaskulárních tromboembolických událostí (kardiovaskulární úmrtí nesedových myokardiálních infarktů a nefatální tahy) hlášeny v jakékoli léčebné rameni.

Zážitek z postmarketingu

Během použití dupixentu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Poruchy imunitního systému: Angioedema
• Poruchy muskuloskeletálního systému: Psoriatická artritida
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Reakce kůže obličeje včetně erytémského vyrážky škálování Edém papules Pruritus pálení a bolest; Vaskulitida psoriázy s novým nástupem

Interakce drog pro dupixent

Žádné informace

Varování pro dupixent

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro dupixent

Přecitlivělost

Přecitlivělost reactions including anaphylaxis serum sickness or serum sickness-like reactions Angioedema generalized urticaria vyrážka erythema nodosum a erythema multiforme have been reported. If a clinically significant hypersensitivity reaction occurs institute appropriate therapy a discontinue Dupixent [see Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Zánět spojivek And Keratitida

Zánět spojivek a keratitis adverse reactions have been reported in clinical trials.

Zánět spojivek a keratitis occurred more frequently in AD subjects who received Dupixent compared to those who received placebo. Zánět spojivek was the most frequently reported eye disorder. Most subjects with conjunctivitis or keratitis recovered or were recovering during the treatment period [see Nežádoucí účinky ].

Mezi subjekty s astmatem byly frekvence konjunktivitidy a keratitidy podobné mezi dupixent a placebem [viz viz Nežádoucí účinky ].

U dospělých subjektů s CRSSWNP byla frekvence konjunktivitidy 2% ve skupině dupixent ve srovnání s 1% ve skupině s placebem ve 24týdenní bezpečnostní fondu; tyto subjekty se zotavily.  There were no cases of keratitis reported in the CRSSWNP development program [see Nežádoucí účinky ].

Mezi subjekty s EOE neexistovaly žádné zprávy o konjunktivitidě a keratitidě ve skupině dupixent v placebem kontrolovaných pokusech [viz viz Nežádoucí účinky ].

U subjektů s PN byla frekvence konjunktivitidy 4% ve skupině dupixent ve srovnání s 1% ve skupině s placebem; Tyto subjekty se zotavily nebo se zotavovaly během léčebného období. V programu vývoje PN nebyly hlášeny žádné případy keratitidy [viz Nežádoucí účinky ].

Mezi subjekty s CHOPN byla frekvence konjunktivitidy a keratitidy 1,4% a 0,1% ve skupině dupixent a 1% a 0% ve skupině s placebem [viz viz Nežádoucí účinky ].

U subjektů s CSU byla frekvence konjunktivitidy podobná mezi dupixentním a placebem. V programu vývoje CSU nebyly hlášeny žádné případy keratitidy [viz Nežádoucí účinky ].

Zánět spojivek a keratitis adverse events have also been reported with Dupixent in postmarketing settings predominantly in AD patients. Some patients reported visual disturbances (e.g. blurred vision) associated with conjunctivitis or keratitis.

Poraďte se pacientům nebo jejich pečovatelům, aby svým poskytovateli zdravotní péče nahlásili nový nástup nebo zhoršující se oční příznaky. Zvažte oftalmologické vyšetření u pacientů, u nichž se vyvine konjunktivitida, která se po standardní léčbě nebo příznacích a symptomech naznačuje, že keratitida podle vhodného [viz viz [viz [viz [viz Nežádoucí účinky ].

Eosinofilní podmínky

Pacienti léčeni na astma mohou mít klinické rysy eozinofilní pneumonie nebo eozinofilní granulomatózy polyangitidou (EGPA). Tyto události mohou být spojeny se snížením terapie orální kortikosteroidy. Poskytovatelé zdravotní péče by měli být ostražití na vaskulitické vyrážky zhoršující se plicní symptomy srdeční komplikace Poškození ledvin a/nebo neuropatie prezentující u svých pacientů s eozinofilií. Případy eozinofilní pneumonie byly hlášeny u dospělých, kteří se účastnili programu vývoje astmatu. Případy EGPA byly hlášeny u dupixent u dospělých, kteří se účastnili programu vývoje astmatu, jakož i u dospělých s komorbidní astmatem v programu vývoje CRSSWNP. Poraďte pacientům, aby svým poskytovateli zdravotní péče nahlásili známky eosinofilní pneumonie a EGPA. Zvažte zadržování dupixent, pokud jsou podezření na eosinofilní pneumonii nebo EGPA.

Akutní příznaky astmatu nebo chronického obstrukčního plicního onemocnění nebo akutního zhoršujícího se onemocnění

Dupixent should not be used to treat acute symptoms or acute exacerbations of asthma or COPD. Nepoužívejte dupixent to treat acute bronchospasm or status asthmaticus. Patients should seek medical advice if their asthma or COPD remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Dupixent.

Riziko spojené s náhle redukcí dávkování kortikosteroidů

Po zahájení léčby dupixent náhle nepřerušujte systémové lokální nebo inhalační kortikosteroidy. Snížení dávky kortikosteroidů, pokud je to vhodné, by mělo být postupné a prováděno pod přímým dohledem poskytovatele zdravotní péče. Snížení dávky kortikosteroidů může být spojeno se systémovými abstinenčními symptomy a/nebo odmaskovými podmínkami dříve potlačenými systémovou kortikosteroidní terapií.

Pacienti s komorbidní astmatem

Doporučujte pacientům s komorbidní astma, aby neupravovali nebo nezastavili léčbu astmatu bez konzultací s jejich lékaři.

Psoriáza

Případy psoriázy s novým nástupem byly hlášeny s použitím dupixent pro léčbu atopické dermatitidy a astmatu včetně pacientů bez rodinné anamnézy psoriázy. V postmarketingových zprávách se nástup psoriázy lišil od týdnů do měsíců po první dávce dupixent a vyústil v částečné nebo úplné rozlišení psoriázy s přerušením dupilumabu s nebo bez použití doplňkové ošetření psoriázy (aktuální nebo systémové). Ti, kteří pokračovali v dupilumabu, byli podrobeni doplňkové léčbě psoriázy, aby zlepšili související příznaky. Poraďte pacientům, aby jejich poskytovateli zdravotní péče nahlásili příznaky psoriázy s novým nástupem. Pokud příznaky přetrvávají nebo zhoršují, zvažte dermatologické hodnocení a/nebo přerušení dupixent.

Artralgia And Psoriatic Arthritis

Artralgia has been reported with the use of Dupixent with some patients reporting gait disturbances or decreased mobility associated with joint symptoms; some cases resulted in hospitalization [see Nežádoucí účinky ]. In postmarketing reports onset of arthralgia was variable ranging from days to months after the first dose of Dupixent.

Při použití dupixent byly hlášeny případy psoriatické artritidy s novým nástupem.

Někteří pacienti '

Poraďte pacientům, aby jejich poskytovateli zdravotní péče nahlásili nový nástup nebo zhoršovali příznaky kloubů. Pokud příznaky přetrvávají nebo zhoršují, zvažte revmatologické hodnocení a/nebo přerušení dupixent.

Infekce parazitických (helminth)

Pacienti se známými helmintskými infekcemi byli vyloučeni z účasti na klinických studiích. Není známo, zda dupixent ovlivní imunitní odpověď proti infekcím helmintům.

Před zahájením terapie dupixentem léčí pacienty s již existujícími infekcemi helmint. Pokud se pacienti infikují při léčbě dupixentem a nereagují na antihelminth léčbu, která ukončí léčbu dupixent, dokud se infekce nerozhodne. U pediatrických subjektů, kteří se účastnili programu vývoje dětského astmatu, byly hlášeny nežádoucí účinky infekcí helmintu (5 případů enterobiasis a 1 případ ascariázy) [viz viz pediatrický astma [viz Nežádoucí účinky ].

Očkování

Zvažte dokončení všech očkování vhodných ve věku podle doporučení současných pokynů pro imunizaci před zahájením léčby dupixent. Vyvarujte se používání živých vakcín během léčby dupixent. Není známo, zda podávání živých vakcín během dupixentního léčby ovlivní bezpečnost nebo účinnost těchto vakcín. K dispozici jsou omezené údaje týkající se souběžného podávání dupixent s neživými vakcínami [viz Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Registr těhotenství

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených dupixentům během těhotenství. Povzbudit účast a informovat pacienty o tom, jak se mohou přihlásit do registru [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pokyny pro správu

Poskytujte správné školení pacientům a/nebo pečovatelům na správné podkožní injekční technice včetně aseptické techniky a přípravy a podávání dupixent před použitím. Poraďte pacientům, aby dodržovali doporučení likvidace Sharps [viz Dávkování a podávání a Pokyny pro použití ].

Přecitlivělost

Poraďte pacientům, aby přerušili dupixent a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí jakékoli příznaky systémových hypersenzitivních reakcí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Zánět spojivek And Keratitida

Poraďte pacientům, aby se poradili s jejich poskytovatelem zdravotní péče, pokud se vyvine nový nástup nebo zhoršující se oční příznaky [Viz Varování a preventivní opatření ].

Eosinofilní podmínky

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud představují klinické rysy eosinofilní pneumonie nebo eosinofilní granulomatózy polyangitidou [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Ne pro akutní příznaky astmatu nebo chronického obstrukčního plicního onemocnění nebo akutního zhoršujícího se onemocnění

Informujte pacienty, že dupixent nezachází akutní příznaky nebo akutní exacerbace astmatu nebo CHOPN. Informujte pacienty, aby vyhledali lékařskou radu, pokud jejich astma nebo CHOPN zůstává po zahájení léčby dupixent nekontrolovaný nebo zhoršuje [viz Varování a preventivní opatření ].

Snížení dávky kortikosteroidu

Informujte pacienty, aby nepřestali přerušit systémové nebo inhalační kortikosteroidy, s výjimkou přímého dohledu poskytovatele zdravotní péče. Informujte pacienty, že snížení dávky kortikosteroidů může být spojeno se systémovými abstinenčními symptomy a/nebo odmaskovými podmínkami, které byly dříve potlačeny systémovou kortikosteroidní terapií [viz Varování a preventivní opatření ].

Pacienti s komorbidní astmatem

Poraďte se pacientům s ko-morbidní astma, aby neupravovali nebo nezastavili léčbu astmatu bez rozhovoru s jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Psoriáza

Poraďte se s pacienty, že případy psoriázy s novým nástupem byly hlášeny s použitím dupixent. Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky psoriázy s novým nástupem svému poskytovateli zdravotní péče [Viz Varování a preventivní opatření ].

Artralgia And Psoriatic Arthritis

Poraďte se s pacienty, že při použití dupixentu byly hlášeny případy psoriatické artritidy s novým nástupem. Poraďte pacientům, aby svým poskytovateli zdravotní péče nahlásili nový nástup nebo zhoršovali příznaky kloubů [viz Varování a preventivní opatření ].

Infekce parazitických (helminth)

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud prezentují klinické rysy v souladu s helminthickou infekcí [viz Varování a preventivní opatření ].

Očkování

Poraďte pacientům, že očkování živými vakcínami se nedoporučuje bezprostředně před a zatímco jsou dostávají dupixent. Pokynu pacientů, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, že berou dupixent před potenciálním očkováním [viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny studie na zvířatech za účelem vyhodnocení karcinogenního nebo mutagenního potenciálu dupilumabu.

U sexuálně zralých myší, které byly subkutánně podávány homologní protilátku proti IL-4Ra, v dávkách až 200 mg/kg/týden nebyly pozorovány žádné účinky na parametry plodnosti, jako je reprodukční orgány až 200 mg/kg/týden, nebyly pozorovány menstruační délky cyklu nebo spermie.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených dupixentům během těhotenství.

Poskytovatelé zdravotní péče a pacienti mohou volat na čísle 1-877-311-8972 nebo přejít na https://mothertobaby.org/ongoing-sudy/dupixent/ a zaregistrovat se nebo získat informace o registru.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z případových zpráv a série případů s dupixentním používáním u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojeného s drogami při potratu hlavních vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Je známo, že lidské protilátky IgG překračují placentární bariéru; Dupixent proto může být přenášen z matky na vyvíjející se plod. Existují nepříznivé účinky na výsledky matky a plodu spojené s astmatem v těhotenství (viz viz Klinické úvahy ). In an enhanced pre- a post-natal developmental study no adverse developmental effects were observed in offspring born to pregnant monkeys after suBCutaneous administration of a homologous antibody against interleukin-4-receptor alpha (IL-4Rα) during organogenesis through parturition at doses up to 10-times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

U žen se špatně nebo mírně kontrolovaným důkazem astmatu ukazuje, že u matky a předčasné porodní hmotnosti u novorozence existuje zvýšené riziko preeklampsie u matky a předčasného porodní hmotnosti a malého pro gestační věk. Úroveň kontroly astmatu by měla být u těhotných žen pečlivě sledována a léčba upravena podle potřeby pro udržení optimální kontroly.

Data

Údaje o zvířatech

Ve zvýšené studii toxicity pre- a post-natálního vývoje byly těhotné opice cynomolgus podávány týdenní subkutánní dávky homologní protilátky proti IL-4Ra až 10krát MRHD (na základě Mg/kg 100 mg/kg/týdne) od začátku organogeneze. U kojenců od narození do 6 měsíců věku nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky související s léčbou na toxicitu nebo malformace nebo na morfologický funkční vývoj nebo na morfologický funkční nebo imunologický vývoj.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti dupilumabu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Je známo, že matka IgG je přítomna v lidském mléce. Účinky lokální expozice gastrointestinálního a omezeného systémového vystavení dupilumabu na kojeném dítěti nejsou známy. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matek dupixent a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z dupixentu nebo ze základního stavu mateřského.

Dětské použití

Atopická dermatitida

Bezpečnost a účinnost dupixentu byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců a starších s mírným až těžkým reklamou, jejíž onemocnění není přiměřeně kontrolováno lokálními předpisovými terapiemi nebo když tyto terapie nejsou vhodné [viz viz [viz viz [viz [viz Klinické studie ].

Použití dupixent v této věkové skupině je podporováno údaji z následujících klinických hodnocení:

• AD-1526, která zahrnovala 251 dětských subjektů 12 až 17 let s mírným usevere AD. Z 251 subjektů 82 bylo ošetřeno dupixent 200 mg q2w ( <60 kg) or 300 mg Q2W (≥60 kg) a 85 were treated with matching placebo
• AD-1652, který zahrnoval 367 pediatrických subjektů ve věku 6 až 11 let s těžkou AD. Z 367 subjektů 120 bylo ošetřeno dupixent 300 mg q4w TCS (15 až <30 kg) or 200 mg Q2W TCS (≥ 30 kg) a 123 were treated with matching placebo TCS
• AD-1539, která zahrnovala 162 pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 5 let se středně těžkým až těžkým reklamou. Ze 162 subjektů 83 bylo ošetřeno dupixent 200 mg q4w TCS (5 do <15 kg) or 300 mg Q4W TCS (15 to <30 kg) a 79 subjects were assigned to be treated with matching placebo TCS
• AD-1434 Studie prodloužení s otevřeným označením, která zapsala 275 dětských subjektů 12 až 17 let léčených dupixentem ± TCS 368 Pediatrickými subjekty 6 až 11 let ošetřených dupixentním ± TCS a 180 pediatrickými subjekty 6 měsíců až 5 let věku léčených dupixentským ± TC
• Ad-Half Liberty, který zahrnoval 27 dětských subjektů ve věku 12 až 17 let s atopickou dermatitidou se středně těžkou a/nebo nohou postižením ošetřené dupixent (n = 14) nebo odpovídající placebem (n = 13)

Bezpečnost a účinnost byly obecně konzistentní mezi pediatrickými a dospělými pacienty [viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. In addition ha-foot-a-mouth disease was reported in 9 (5%) pediatric subjects a skin papilloma was reported in 4 (2%) pediatric subjects 6 months to 5 years of age treated with Dupixent ± TCS in AD-1434. These cases did not lead to study drug discontinuation [see Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 6 měsíců věku s AD nebyla stanovena.

Astma

U pediatrických pacientů a starších a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost dupixentu pro udržovací léčbu u pacientů se středně těžkým astmatem charakterizovaným eosinofilním fenotypem nebo astmatem závislým na perorálním kortikosteroidu. Použití dupixent pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých a dětských pacientů 6 let a starší [viz viz Klinické studie ].

Dětské předměty ve věku 12 až 17 let

Celkem 107 pediatrických subjektů 12 až 17 let se středně těžkým astmatem bylo zapsáno do úkolu a obdrženo 200 mg (n = 21) nebo 300 mg (n = 18) dupixent (nebo odpovídající placebo 200 mg [n = 34] nebo 300 mg [n = 34]) Q2W. Exacerbace astmatu a funkce plic byly hodnoceny u obou pediatrických subjektů ve věku 12 až 17 let a dospělých. Pro 200 mg a 300 mg Q2W dávky vylepšení v FEV ₁ (LS průměrná změna z výchozí hodnoty ve 12. týdnu) byla pozorována (NULL,36 l a 0,27 l). U dávkových subjektů Q2W 200 mg mělo snížení míry závažných exacerbací, které byly v souladu s dospělými. Expozice dupilumabu byla vyšší u pediatrických subjektů ve věku 12 až 17 let než u dospělých na příslušné úrovni dávky, která byla způsobena hlavně rozdílem v tělesné hmotnosti [viz Klinická farmakologie ].

Profil nepříznivých událostí u dětských subjektů ve věku 12 až 17 let byl obecně podobný dospělým [viz Nežádoucí účinky ].

Dětské předměty ve věku 6 až 11 let

Celkem 408 pediatrických subjektů ve věku 6 až 11 let s astmatem s mírným až těžkým bylo zapsáno do plavby, která hodnotila dávky 100 mg Q2W nebo 200 mg Q2W. Bylo prokázáno zlepšení exacerbací astmatu a funkce plic [viz Klinické studie ]. The effectiveness of Dupixent 300 mg Q4W in subjects 6 to 11 years of age with body weight 15 to <30 kg was extrapolated from efficacy of 100 mg Q2W in CESTA with support from population pharmacokinetic analyses showing higher drug exposure levels with 300 mg Q4W [see Klinická farmakologie ]. Subjects who completed the treatment period of the CESTA study could participate in the open-label extension study (LTS14424). Eighteen subjects (≥15 to <30 kg) out of 365 subjects were exposed to 300 mg Q4W in this study a the safety profile in these eighteen subjects was consistent with that seen in CESTA. Additional safety for Dupixent 300 mg Q4W is based upon available safety information from the pediatric AD indication [see Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 6 let s astmatem nebyla stanovena.

CRSSWNP

U pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost dupixentu pro udržovací léčbu u pacientů s nedostatečně kontrolovanou chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSSWNP). Použití dupixent pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií dupixentu jako doplňkového údržby u dospělých s nedostatečně kontrolovaným CRSSWNP (sinus-24 a sinus-52) s následujícími dalšími údaji:

• Data farmakokinetiky (PK) od dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s mírným až těžkým astmatem a dospělými pacienty s nedostatečně kontrolovaným CRSSWNP
• Údaje o bezpečnosti u dětských pacientů ve věku 12 let a starších s mírným až těžkým astmatem [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ]

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 12 let s CRSSWNP nebyla stanovena.

Eoe

Bezpečnost a účinnost dupixent pro léčbu EOE byly stanoveny u pediatrických subjektů ve věku 1 rok a starší vážící nejméně 15 kg. Použití dupixent v této populaci je podporováno přiměřenou dobře kontrolovanou studií u dospělých a 72 dětských subjektů ve věku 12 až 17 let (studium EOE-1) Klinická studie u 61 pediatrických subjektů ve věku 1 až 11 let (studium EOE-2) a farmakokinetické údaje u dospělých a pediatrických subjektů 1 až 17 let. Bezpečnost dupixent u dětských subjektů ve věku 1 až 17 let byla podobná dospělým [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších než 1 rok věku nebo vážení méně než 15 kg s EOE nebyla stanovena.

PRURIGO NODULURAIS

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 18 let s PN nebyla stanovena.

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 18 let u CHOPN nebyla stanovena. CHOPN je z velké části onemocněním dospělých pacientů.

Chronická spontánní kopřivka

U pediatrických pacientů 12 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost dupixentu pro léčbu CSU u pacientů, kteří zůstávají symptomatičtí navzdory léčbě antihistaminiky H1. Použití dupixent v této indikaci je podporováno důkazy ze dvou přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých s dalšími farmakokinetickými údaji u 6 pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších a údaje o bezpečnosti u pediatrických pacientů v jiných indikacích [Viz viz [Viz ostatní indikace [viz viz jiných indikací [viz viz [viz [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 12 let a/nebo vážení méně než 30 kg s CSU nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 1539 subjektů s AD vystavenými dupixent v dávce rozpětí studie a placebokontrolních pokusů 70 subjektů bylo 65 let nebo starší. Klinické studie dupixent v AD nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů [viz viz Klinická farmakologie ].

Z subjektů z roku 1977 s astmatem vystaveným dupixentům bylo celkem 240 subjektů 65 let nebo starší. Účinnost a bezpečnost v této věkové skupině byla podobná celkové populaci studie.

Ze 440 subjektů s CRSSWNP vystavenými dupixent bylo celkem 79 subjektů 65 let nebo starší. Účinnost a bezpečnost v této věkové skupině byly podobné celkové populaci studie.

Klinické studie dupixent v EOE nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších dospělých subjektů.

Ze 152 subjektů s PN vystavenými dupixent celkem 37 bylo 65 let a starších, včetně 8 subjektů 75 let nebo starších. Klinické studie nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších dospělých subjektů.

Z 1874 subjektů s CHOPN randomizovanými v klinických studiích dupixent celkem 1072 bylo 65 let nebo starší, zatímco 244 subjektů bylo 75 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti dupixentu mezi subjekty ve věku 65 let a staršími a mladšími dospělými subjekty.

Z 198 subjektů s CSU vystavenými dupixentu bylo celkem 30 subjektů 65 let a starších, včetně 7 subjektů 75 let nebo starších. Účinnost a bezpečnost u subjektů 65 let nebo starší byla podobná celkové populaci studie.

Informace o předávkování pro dupixent

Pro předávkování dupixent neexistuje žádná specifická léčba. V případě předávkového kontaktu s kontrolou jedu (1-800-222-1222) pro nejnovější doporučení a sledování pacienta o jakékoli příznaky nebo symptomy nežádoucích účinků a okamžitě zavádět vhodnou symptomatickou léčbu.

Kontraindikace pro dupixent

Dupixent is contraindicated in patients who have known hypersensitivity to Dupilumab or any excipients of Dupixent [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Dupixent

Mechanismus působení

Dupilumab je lidská monoklonální protilátka IgG4, která inhibuje signalizaci interleukinu-4 (IL-4) a interleukin-13 (IL-13) specificky vazbou na komplexy receptoru IL-4 a IL-13. Dupilumab inhibuje signalizaci IL-4 prostřednictvím receptoru typu I a signalizace IL-4 a IL-13 prostřednictvím receptoru typu II.

Zánět řízený IL-4 a IL-13 je důležitou složkou v patogenezi astma Ad CRSSWNP EOE PN COPD a CSU. Více typů buněk, které exprimují IL-4Ra (např. Bastové buňky bazofily eosinofily makrofágy lymfocyty Epiteliální buňky pohárských buněk) a zánětlivé mediátory (např. Histamin eikosanoidy leukotrieny Cytokiny Chemokiny). Blokování IL-4Ra s dupilumabem inhibuje zánětlivé odpovědi indukované cytokinem IL-4 a IL-13, včetně uvolňování prozánětlivých cytokinů chemokinů oxidu dusnatého a IgE. Mechanismus působení dupilumabu nebyl definitivně stanoven.

Farmakodynamika

V souladu s inhibicí IL-4 a IL-13 signalizační dupilumab snižovalo určité biomarkery zánětu. U astmatických subjektů byl frakční oxid dusnatý (Feno) a cirkulující koncentrace eotaxinu-3 celkového IgE alergenu specifického IgE TARC a periostinu sníženo relativně k placebu. Snížení těchto biomarkerů bylo srovnatelné pro režimy 300 mg Q2W a 200 mg Q2W. Tyto markery byly téměř po 2 týdnech léčby téměř maximální potlačení, s výjimkou IGE, která klesala pomaleji. Tyto účinky byly udržovány během léčby. Střední procento procentní snížení z výchozích hodnot v celkových koncentracích IgE s ošetřením dupilumabem bylo 52% ve 24. týdnu (DRI12544) a 70% v týdnu 52 (úkol). Pro Feno bylo průměrné procentní snížení z výchozí hodnoty ve 2. týdnu 35% a 24% v DRI12544 a Quest a v celkové bezpečnostní populaci se průměrná hladina Feno snížila na 20 ppb.

skvělé hostely v Amsterdamu

V pokusech CSU byl pozorován nepřetržitý pokles celkového IgE v séru.

Protilátková odpověď na neživé vakcíny během dupixentního léčby

V klinické studii byly dospělé subjekty s AD léčeny jednou týdně po dobu 16 týdnů s 300 mg dupixent (dvojnásobek doporučené frekvence dávkování). Po 12 týdnech podání podávací subjekty obdržely vakcínu TDAP a meningokokovou polysacharidovou vakcínu. Protilátkové odpovědi na tetanus toxoidní a séroskupina C meningokokový polysacharid byly hodnoceny o 4 týdny později. Protilátkové odpovědi na tetanus toxoidní i séroskupinu C meningokokový polysacharid byly podobné u subjektů ošetřených dupixent a placebem. Protilátkové odpovědi na ostatní aktivní složky obou vakcín nebyly hodnoceny. Nebyly také hodnoceny protilátkové odpovědi na jiné neživé vakcíny.

Farmakokinetika

Farmakokinetika dupilumabu je podobná u subjektů s ad astma CRSSWNP EOE PN COPD a CSU.

Vstřebávání

Po počáteční dávce subkutánní (SC) 600 mg 400 mg nebo 300 mg dupilumabu dosáhl maximálního průměru ± SD koncentrace (CMAX) 70,1 ± 24,1 mcg/ml 41,8 ± 12,4 mcg/ml nebo 30,5 ± 9,39 mcg/ml respektive o přibližně 1 týden. Koncentrace v ustáleném stavu bylo dosaženo do 16. týdne po podání 600 mg počáteční dávky a 300 mg dávky buď týdenní nebo Q2W nebo 400 mg počáteční dávky a 200 mg dávky Q2W nebo 300 mg Q2W bez zatížení. V rámci klinických studií se průměrné ± SD v ustáleném stavu kočárky pohybují od 55,3 ± 34,3 mcg/ml do 80,2 ± 35,3 mcg/ml pro 300 mg podávané Q2W od 173 ± 75,9 mcg/ml do 195 ± 71,7 mcg/ml pro 300 ml podávané a 29,2 ± 18,2 ° C 36.5 í 26. 5 ° C. MCG/ML pro 200 mg podávané Q2W.

Biologická dostupnost dupilumabu po dávce SC je podobná mezi astmatem CRSSWNP EOE PN COPD a CSU subjekty mezi 61% a 64%.

Rozdělení

Odhadovaný celkový objem distribuce byl přibližně 4,8 ± 1,3 L.

Odstranění

Metabolická cesta dupilumabu nebyla charakterizována. Očekává se, že jako lidský monoklonální protilátkovou protilátku IgG4 bude degradován na malé peptidy a aminokyseliny katabolickými cestami stejným způsobem jako endogenní IgG. Po poslední dávce v ustáleném stavu 300 mg QW 300 mg Q2W 200 mg Q2W 300 mg Q4W nebo 200 mg Q4W dupilumab střední časy na nepodepsatelnou koncentraci ( <78 ng/mL) ranged from 9 to 13 weeks in adults a pediatric subjects 12 to 17 years of age. Population pharmacokinetic analyses indicate the median times to non-detectable concentration are approximately 1.5 times (up to 19 weeks) a 2.5 times (up to 32 weeks) longer in pediatric subjects 6 to 11 years of age a pediatric subjects 6 months to 5 years of age respectively.

Dávka linearita

Dupilumab vykazoval nelineární farmakokinetiku zprostředkovanou cílem s expozicí zvyšující se větší než dávkovou úměrným způsobem. Systémová expozice se zvýšila 30krát, když se dávka 8krát zvýšila po jedné dávce dupilumabu ze 75 mg na 600 mg (tj. 0,25krát na 2krát doporučenou dávku).

Hmotnost

Koncentrace koryta dupilumabu byly u subjektů s vyšší tělesnou hmotností nižší.

Imunogenita

Vývoj protilátek na dupilumab byl spojen s nižšími koncentracemi dupilumabu v séru. Několik subjektů, které měly vysoké titry protilátek, také nemělo žádné detekovatelné koncentrace dupilumabu v séru.

Konkrétní populace

Stáří

Na základě populace farmakokinetická analýza věk neovlivnil clearance dupilumabu u dospělých a u pediatrických subjektů ve věku 6 až 17 let. U dětských subjektů se s věkem zvýšila odbavení ve věku 6 měsíců až 5 let.

Geriatričtí pacienti

Mezi staršími a mladšími dospělými subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly ve farmakokinetice dupilumabu.

Pediatričtí pacienti

Atopická dermatitida

Pro dětské subjekty ve věku 12 až 17 let s přijímáním podávání reklam každý 2 týdny (Q2W) s 200 mg ( <60 kg) or 300 mg (≥60 kg) the mean ± SD steady-state trough concentration of Dupilumab was 54.5±27.0 mcg/mL.

Pro dětské subjekty ve věku 6 až 11 let s přijímáním dávkování AD (Q2W) s 200 mg (≥ 30 kg) nebo každé 4 týdny dávkování (Q4W) s 300 mg ( <30 kg) mean ± SD steady-state trough concentration was 86.0±34.6 mcg/mL a 98.7±33.2 mcg/mL respectively.

Pro dětské subjekty ve věku 6 měsíců až 5 let s přijímáním reklam každých 4 týdnů (Q4W) s 300 mg (≥15 až <30 kg) or 200 mg (≥5 to <15 kg) the mean ± SD steady-state trough concentration was 110±42.8 mcg/mL a 109±50.8 mcg/mL respectively.

Astma

Do pátrání bylo zapsáno celkem 107 dětských subjektů ve věku 12 až 17 let s astmatem. Průměrné ± SD koncentrace koryta v ustáleném stavu v ustáleném stavu byly 107 ± 51,6 mcg/ml a 46,7 ± 26,9 mcg/ml pro 300 mg nebo 200 mg podávané Q2W.

Ve Voyage byla farmakokinetika Dupilumab zkoumána u 270 subjektů s mírným astmatem na useveru po podkožním podávání buď 100 mg Q2W (pro 91 dětských subjektů vážících se vážící <30 kg) or 200 mg Q2W (for 179 pediatric subjects weighing ≥ 30 kg). The mean ± SD steady-state trough concentration was 58.4±28.0 mcg/mL a 85.1±44.9 mcg/mL respectively. Simulation of a 300 mg Q4W suBCutaneous dose in pediatric subjects 6 to 11 years of age with body weight of ≥15 to <30 kg resulted in predicted steady-state trough concentrations (98.7±41.0 mcg/mL) a average concentrations higher than the observed trough concentrations a average concentrations of 100 mg Q2W ( <30 kg).

CRSSWNP

Klinické studie nebyly provedeny u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších s CRSSWNP. Očekává se, že expozice Dupilumab budou srovnatelné mezi dospělými a pediatrickými pacienty ve věku 12 let a starších při doporučené dávce CRSWNP (300 mg každé 2 týdny).

Eosinofilní ezofagitida

Ve studii byla farmakokinetika EOE-1 Dupilumab zkoumána u 35 pediatrických subjektů 12 až 17 let o hmotnosti nejméně 40 kg, přičemž EOE dostávala 300 mg QW. Průměrná ± SD Conductate Countration Countration v dupilumabu byla 227 ± 95,3 mcg/ml.

Ve studii EoE-2 Část A DUPILUMAB Pharmakokinetika byla zkoumána u 20 pediatrických subjektů ve věku 1 až 11 let, přičemž EOE obdržel následující dávkové režimy na základě hmotnosti: ≥15 až <30 kg (200 mg Q2W) a ≥30 to <40 kg (300 mg Q2W). At Week 16 the mean ± SD steady-state trough concentration of Dupilumab was 174±66.2 mcg/mL.

Očekává se, že systémová expozice u pediatrických subjektů ve věku 1 až 11 let s tělesnou hmotností ≥ 40 kg, které dostávají 300 mg QW, bude srovnatelná s dospělými a dětskými subjekty 12 let a starší s tělesnou hmotností ≥ 40 kg. Systémová expozice u dětských subjektů ve věku 12 až 17 let s tělesnou hmotností <40 kg receiving 300 mg Q2W is expected to be comparable to pediatric subjects 6 to 11 years of age.

Chronická spontánní kopřivka

Do Cupid bylo zapsáno celkem 12 dětských subjektů 12 až 17 let s CSU. Pozorované koncentrace koryta v ustáleném stavu 6 pediatrických subjektů ve věku 12 až 17 let s CSU, kteří obdrželi dupixent 300 mg Q2W nebo 200 mg Q2W, byly v rozsahu koncentrací u dospělých u dospělých subjektů s CSU, kteří dostávali dupixent 300 mg Q2W.

Studie interakce léčiva

Neočekává se, že účinek dupilumabu na PK spoluvlastních léků se neočekává. Na základě analýzy populace, které běžně podávají léky, neměly žádný účinek na dupixent farmakokinetiku u subjektů s astmatem s mírným až těžkým.

Substráty cytochromu P450

The effects of dupilumab on the pharmacokinetics of midazolam (metabolized by CYP3A4) warfarin (metabolized by CYP2C9) omeprazole (metabolized by CYP2C19) metoprolol (metabolized by CYP2D6) and caffeine (metabolized by CYP1A2) were evaluated in a study with 12-13 evaluable subjects with AD (SC nakládací dávka 600 mg následovaná 300 mg SC týdně po dobu šesti týdnů). Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v AUC. Největší účinek byl pozorován pro metoprolol (CYP2D6) se zvýšením AUC o 29%.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogám ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protidrogových protilátek v jiných studiích, včetně studií dupixent nebo jiných dupilumabů.

Atopická dermatitida

Přibližně 6% subjektů s AD, kteří dostávali dupixent 300 mg Q2W po dobu 52 týdnů, vyvinulo protilátky proti dupixentům; Přibližně 2% vykazovalo přetrvávající odpovědi ADA a přibližně 1% mělo neutralizující protilátky. Podobné výsledky byly pozorovány u pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 11 let s AD, kteří obdrželi buď dupixent 200 mg Q2W 200 mg Q4W nebo 300 mg Q4W.

Přibližně 16% dětských subjektů ve věku 12 až 17 let s AD, kteří obdrželi dupixent 300 mg nebo 200 mg Q2W po dobu 16 týdnů, vyvinuly protilátky proti dupixentům; Přibližně 3% vykazovalo přetrvávající odpovědi ADA a přibližně 5% mělo neutralizující protilátky.

Astma

Přibližně 5% subjektů s astmatem, kteří dostávali dupixent 300 mg Q2W po dobu 52 týdnů, vyvinuly protilátky proti dupixent; Přibližně 2% vykazovalo přetrvávající odpovědi ADA a přibližně 2% mělo neutralizující protilátky. Podobné výsledky byly pozorovány u pediatrických subjektů ve věku 6 až 11 let u astmatu, kteří obdrželi buď dupixent 100 mg Q2W nebo 200 mg Q2W až 52 týdnů.

Přibližně 9% subjektů s astmatem, kteří dostávali dupixent 200 mg Q2W po dobu 52 týdnů, vyvinuly protilátky proti dupixent; Přibližně 4% vykazovalo přetrvávající odpovědi ADA a přibližně 4% mělo neutralizující protilátky.

Chronická rinosinusitida s nosními polypy

Přibližně 5% dospělých subjektů s CRSSWNP, kteří obdrželi dupixent 300 mg Q2W po dobu 52 týdnů, vyvinuly protilátky proti dupixent; Přibližně 2% vykazovalo přetrvávající odpovědi ADA a přibližně 3% mělo neutralizující protilátky.

Eosinofilní ezofagitida

Přibližně 1% subjektů s EOE, kteří dostávali dupixent 300 mg QW po dobu 52 týdnů, vyvinuly protilátky proti dupixentům; Žádné subjekty nevykazovaly přetrvávající odpovědi ADA nebo měly neutralizující protilátky. Podobné výsledky byly pozorovány u pediatrických subjektů ve věku 1 až 11 let, přičemž EOE byla podána buď dupixent 200 mg Q2W nebo 300 mg Q2W po dobu 52 týdnů.

PRURIGO NODULURAIS

Přibližně 8% subjektů s PN, kteří dostávali dupixent 300 mg Q2W po dobu 24 týdnů, vyvinuly protilátky proti dupixentům; Přibližně 1% vykazovalo přetrvávající odpovědi ADA a přibližně 3% mělo neutralizující protilátky.

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Přibližně 8% subjektů s CHOPN, kteří obdrželi dupixent 300 mg Q2W po dobu 52 týdnů, vyvinuly protilátky proti dupixent; Přibližně 3% vykazovalo přetrvávající odpovědi ADA a přibližně 3% mělo neutralizující protilátky.

Chronická spontánní kopřivka

Přibližně 5% subjektů s CSU, kteří obdrželi dupixent 200 mg Q2W nebo 300 mg Q2W během 24 týdnů, vyvinuly protilátky na dupilumab; Přibližně 1% vykazovalo přetrvávající odpovědi ADA a přibližně 1% mělo neutralizující protilátky.

Titry protilátek detekované u subjektů, které dostaly dupixent, byly většinou nízké. U subjektů, které obdržely dupixent vývoj vysokých titrových protilátek proti dupixentům Klinická farmakologie ].

Dva dospělí subjekty s AD, kteří zažili vysokou titrovou protilátkovou reakci, se během dupixentní terapie vyvinuly nemoci v séru nebo v séru [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Klinické studie

Atopická dermatitida

Dospělí s atopickou dermatitidou

Tři randomizované dvojitě slepé studie s kontrolou placebem (sólo 1 (NCT02277743) Solo 2 (NCT02277769) a Chronos (NCT02260986) se zaregistrovaly celkem 2119 dospělých subjektů 18 let a věku a starších s AD a nejednativním medialicí (S). Závažnost onemocnění byla definována skóre globálního hodnocení vyšetřovatele (IGA) ≥ 3 v celkovém hodnocení lézí AD na stupnici závažnosti 0 až 4 ekzémové plochy a index závažnosti (EASI) ≥16 na stupnici 0 až 72 a minimálním povrchovým rozlohou ≥ 10%. Na začátku bylo 59% subjektů 67% bílých 52% subjektů mělo základní IgA skóre 3 (střední AD) a 48% subjektů mělo základní IgA 4 (těžká AD). Základní průměrné skóre EASI bylo 33 a průměrová průměrná průměrná špičková numerická stupnice Pruritus (NRS) byla 7 na stupnici 0-10.

Ve všech třech pokusech obdržely subjekty ve skupině dupixent subkutánní injekce dupixent 600 mg v týdnu 0 následované 300 mg každé 2 týdny (Q2W). V pokusech s monoterapií (Solo 1 a Solo 2) subjekty obdržely dupixent nebo placebo po dobu 16 týdnů.

V souběžné léčbě (Chronos) subjekty obdržely dupixent nebo placebo se souběžnými lokálními kortikosteroidy (TCS) a podle potřeby lokální inhibitory kalcineurinu pouze pro problémové oblasti pouze jako jsou intertriginózní a genitální oblasti po dobu 52 týdnů.

Všechny tři studie hodnotily primární koncový bod změnu z výchozí hodnoty do 16. týdne v podílu subjektů s IgA 0 (čistý) nebo 1 (téměř jasné) a alespoň dvoubodové zlepšení. Mezi další koncové body patřilo podíl subjektů s EASI-75 (zlepšení o nejméně 75% ve skóre EASI z výchozí hodnoty) a snížení svědění, jak je definováno alespoň 4 bodovým zlepšením v špičkovém Pruritus NRS od výchozího týdne.

Flecainid acetát 50 mg vedlejší účinky

Klinická reakce v 16. týdnu (Solo 1 Solo 2 a Chronos)

V tabulce 14 jsou uvedeny výsledky dupixentních monoterapeutických pokusů (Solo 1 a Solo 2) a dupixent s souběžným pokusem TCS (Chronos).

Tabulka 14: Výsledky účinnosti dupixentu s nebo bez doprovodných TCS v 16. týdnu (FAS) u dospělých subjektů ve věku 18 let a starších s mírnou až závažnou AD

Obrázek 1: Podíl dospělých subjektů ve věku 18 let a starších s mírným až závažným AD s zlepšením ≥ 4 bodů na špičkovém Pruritus NRS v sólovém 1 ^a a Pouze 2 ^a Studie (FAS) ^b

^a V primárních analýzách koncových bodů účinnosti byly subjekty, které podstoupily záchrannou léčbu nebo s chybějícími údaji, považovány za nereagující.

^b Sada úplné analýzy (FAS) zahrnuje všechny předměty randomizované.

U chronos 421 subjektů 353 studium studium po dobu 52 týdnů v době analýzy dat. Z těchto 353 subjektů respondentů v 52. týdnu představují směs subjektů, kteří si udržovali svou účinnost od 16. týdne (např. 53% dupixentního IgA 0 nebo 1 respondentů v 16. týdnu zůstali respondenti v týdnu 52) a subjekty, kteří v 16. týdnu reagovali v týdnu 52), a v týdnu 16) se stali respondenty v týdnu 52). Výsledky podpůrných analýz 353 subjektů v dupixent s souběžnou TCS pokus (Chronos) jsou uvedeny v tabulce 15.

Tabulka 15: Výsledky účinnosti (IgA 0 nebo 1) dupixentu s souběžným TCS v 16. a 52. týdnu u dospělých subjektů ve věku 18 let a starší se středně těžkou AD

Účinky léčby v podskupinách (pohlavní rasa z hmotnosti a předchozí léčba včetně imunosupresiv) v Solo 1 Solo 2 a Chronos byly obecně v souladu s výsledky v celkové populaci studie.

V Solo 1 Solo 2 a Chronos Třetí randomizovaná léčebná rameno dupixent 300 mg QW neprokázala další přínos pro léčbu oproti dupixent 300 mg Q2W.

Subjekty v Solo 1 a Solo 2, které měly IgA 0 nebo 1 se snížením o ≥ 2 bodů, byly opakovány do sólového pokračování (NCT02395133). SOLO nadále hodnotilo několik režimů dávkování monoterapie dupixent pro udržení léčebné reakce. Studie zahrnovala subjekty randomizované, aby pokračovaly s dupixent 300 mg Q2W (62 subjektů) nebo přepnutí na placebo (31 subjektů) po dobu 36 týdnů. Odpovědi IgA 0 nebo 1 v 36. týdnu byly následující: 33 (53%) ve skupině Q2W a 3 (10%) ve skupině s placebem.

Dětské subjekty ve věku 12 až 17 let s atopickou dermatitidou

The efficacy of DUPIXENT monotherapy in pediatric subjects 12 to 17 years of age was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (AD-1526; NCT03054428) in 251 pediatric subjects 12 to 17 years of age with moderate-to-severe AD defined by an IGA score ≥3 (scale of 0 to 4) an EASI score ≥16 (scale of 0 do 72) a minimální zapojení BSA ≥ 10%. Způsobilé subjekty zapsané do této studie měly předchozí nedostatečnou reakci na lokální léky.

Subjekty ve skupině dupixent s výchozím hmotností <60 kg received an initial dose of 400 mg at Week 0 followed by 200 mg Q2W for 16 weeks. Subjects with baseline weight of ≥60 kg received an initial dose of 600 mg at Week 0 followed by 300 mg Q2W for 16 weeks. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

V AD-1526 byl průměrný věk 14,5 let Střední hmotnost byla 59,4 kg 41% subjektů byla žena 63% bílých 15% bylo asijských a 12% černých. Na začátku 46% subjektů mělo skóre IgA 3 (střední AD) 54% skóre IgA 4 (závažné AD), průměrné zapojení BSA bylo 57% a 42% obdrželo předchozí systémové imunosupresivy. Také na začátku bylo průměrné skóre EASI 36 a průměrné průměrné špičkové Pruritus NRS bylo 8 na stupnici 0-10. Celkově 92% subjektů mělo alespoň jeden komorbidní alergický stav; 66% mělo alergickou rinitidu 54% mělo astma a 61% mělo potravinové alergie.

Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů s IgA 0 (čistý) nebo 1 (téměř jasný) a alespoň 2 bodové zlepšení od výchozího hodnoty do 16. týdne. Mezi další hodnocené výsledky patřily podíl subjektů s EASI-75 nebo EASI-90 (zlepšení nejméně 75% nebo 90% v základně v respektivu) a redukce v porovnání s rovinními pruritami).

Výsledky účinnosti v 16. týdnu pro AD-1526 jsou uvedeny v tabulce 16.

Tabulka 16: Výsledky účinnosti dupixent v AD-1526 v 16. týdnu (FAS) ^a U dětských subjektů ve věku 12 až 17 let s mírným až těžkým reklamou

Větší část subjektů randomizovaných k dupixent dosáhla zlepšení v špičkovém Pruritus NRS ve srovnání s placebem (definované jako ≥ 4-bodové zlepšení ve 4. týdnu). Viz obrázek 2.

Obrázek 2: Podíl dětských subjektů ve věku 12 až 17 let s mírným až závažným AD se zlepšením ≥ 4 bodů na špičkovém Pruritus NRS v AD-1526 ^a (FAS) ^b

^a V primárních analýzách koncových bodů účinnosti byly subjekty, které podstoupily záchrannou léčbu nebo s chybějícími údaji, považovány za nereagující.

^b Sada úplné analýzy (FAS) zahrnuje všechny předměty randomizované.

Dětské subjekty ve věku 6 až 11 let s atopickou dermatitidou

The efficacy and safety of DUPIXENT use concomitantly with TCS in pediatric subjects was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (AD-1652; NCT03345914) in 367 subjects 6 to 11 years of age with AD defined by an IGA score of 4 (scale of 0 to 4) an EASI score ≥21 (scale of 0 to 72) and a minimum Zapojení BSA ≥15%. Způsobilé subjekty zapsané do této studie měly předchozí nedostatečnou reakci na lokální léky. Zápis byl rozvrstvený výchozím hmotností ( <30 kg; ≥ 30 kg).

Subjekty ve skupině TCS Dupixent Q4W obdržely počáteční dávku 600 mg v den 1 následované 300 mg Q4W od 4. do 12. týdne bez ohledu na hmotnost. Subjekty ve skupině Dupixent Q2W TCS s výchozím hmotností <30 kg received an initial dose of 200 mg on Day 1 followed by 100 mg Q2W from Week 2 to Week 14 a subjects with baseline weight of ≥ 30 kg received an initial dose of 400 mg on Day 1 followed by 200 mg Q2W from Week 2 to Week 14. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

V AD-1652 byl průměrný věk 8,5 roku, střední hmotnost byla 29,8 kg 50% subjektů byla žena 69% bílých 17% černých a 8% bylo asijských. Na začátku bylo průměrné postižení BSA 58% a 17% obdrželo předchozí systémové nesteroidní imunosupresivy. Také na začátku bylo průměrné skóre EASI 37,9 a týdenní průměr denního nejhoršího skóre svědění byl 7,8 na stupnici 0-10. Celkově 92% subjektů mělo alespoň jeden komorbidní alergický stav; 64% mělo alergie na potraviny 63% mělo jiné alergie 60% mělo alergickou rýmu a 47% mělo astma.

Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů s IgA 0 (čistý) nebo 1 (téměř jasný) v 16. týdnu. Mezi další hodnocené výsledky patřily podíl subjektů s EASI-75 nebo Easireference 90 (zlepšení nejméně 75% nebo 90% v EASI od základní linie) a snížení svědění na měřicích prvotřídních nrs).

Tabulka 17 uvádí výsledky výchozí hmotnostní vrstvy pro schválené režimy dávky.

Tabulka 17: Výsledky účinnosti dupixentu s souběžným TCS v AD-1652 v 16. týdnu (FAS) ^a u dětských předmětů ve věku 6 až 11 let s AD

Větší část subjektů randomizovaných k dupixentům TCS dosáhla zlepšení v špičkovém Pruritus NRS ve srovnání s placebem TCS (definované jako zlepšení ≥ 4 bodů v 16. týdnu). Viz obrázek 3.

Obrázek 3: Podíl dětských subjektů ve věku 6 až 11 let s AD s zlepšením ≥ 4 bodů na špičkovém Pruritus NRS v 16. týdnu v AD-1652 ^a (FAS) ^b

^a V primárních analýzách koncových bodů účinnosti byly subjekty, které podstoupily záchrannou léčbu nebo s chybějícími údaji, považovány za nereagující.

^b Sada úplné analýzy (FAS) zahrnuje všechny předměty randomizované.

Dětské subjekty 6 měsíců až 5 let s atopickou dermatitidou

The efficacy and safety of DUPIXENT use concomitantly with TCS in pediatric subjects was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (AD-1539; NCT03346434) in 162 subjects 6 months to 5 years of age with moderate-to-severe AD defined by an IGA score ≥3 (scale of 0 to 4) an EASI score ≥16 (scale of 0 do 72) a minimální zapojení BSA ≥ 10%. Způsobilé subjekty zapsané do této studie měly předchozí nedostatečnou reakci na lokální léky. Zápis byl rozvrstvený výchozím hmotností (≥ 5 až <15 kg a ≥15 to <30 kg).

Subjekty ve skupině Dupixent Q4W TCS s výchozí hmotností ≥ 5 až <15 kg received an initial dose of 200 mg on Day 1 followed by 200 mg Q4W from Week 4 to Week 12 a subjects with baseline weight of ≥15 to <30 kg received an initial dose of 300 mg on Day 1 followed by 300 mg Q4W from Week 4 to Week 12. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

V AD-1539 byl průměrný věk 3,8 roku, střední hmotnost byla 16,5 kg 39% subjektů byla žena 69% bílé 19% černých a 6% bylo asijských. Na začátku bylo průměrné postižení BSA 58% a 29% subjektů obdrželo předchozí systémové imunosupresivy. Také na začátku bylo průměrné skóre EASI 34,1 a týdenní průměr denního nejhoršího skóre/svědění byl 7,6 na stupnici 0-10. Celkově 81,4% subjektů mělo alespoň jeden komorbický alergický stav; 68,3% mělo alergie na potraviny 52,8% mělo jiné alergie 44,1% mělo alergickou rýmu a 25,5% mělo astma.

Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů s IgA 0 (čistý) nebo 1 (téměř jasný) v 16. týdnu. Mezi další hodnocené výsledky patřily podíl subjektů s EASI-75 nebo EASI- 90 (zlepšení nejméně 75% nebo 90% v EASI od výchozího hodnocení) a snížení v světu nejhorším škrábancem/svědění).

Výsledky účinnosti v 16. týdnu pro AD-1539 jsou uvedeny v tabulce 18.

Tabulka 18: Výsledky účinnosti dupixentu s souběžným TCS v AD-1539 v 16. týdnu (FAS) ^a U dětských subjektů ve věku 6 měsíců až 5 let s moderateto-těžkou AD

Atopická dermatitida With Ha And/Nebo Foot Involvement

The efficacy and safety of DUPIXENT was evaluated in a 16-week multicenter randomized double-blind parallel-group placebo-controlled trial (Liberty-AD-HAFT; NCT04417894) in 133 adult and pediatric subjects 12 to 17 years of age with atopic dermatitis with moderate-tosevere hand and/or foot involvement defined by an established diagnosis of atopic dermatitis and screening to rule Out dráždivá a alergická kontaktní dermatitida prostřednictvím historie a vhodného testování náplastí a skóre IgA (Hand and Foot) ≥3 (stupnice 0 až 4) a skóre ručního a nohou špičkové stupnice (NRS) pro maximální intenzitu svědění ≥4 (stupnice 0 až 10). Padesát tři (53) procent (n = 70/133) subjektů také mělo mírné až silné reklamy mimo ruce nebo nohy (IgA globální ≥ 3). Způsobilé subjekty měly předchozí nedostatečnou reakci nebo nesnášenlivost na léčbu dermatitidy ruky a/nebo nohou topickými léky AD. V této zkoušce 67 subjektů obdrželo dupixent a 66 subjektů obdrželo placebo. Subjekty ošetřené dupixent obdržely doporučenou dávkování na základě jejich věku a tělesné hmotnosti [viz Dávkování a podávání ]. Subjects were not allowed concomitant use of topical treatments for AD on the has a feet during the trial but were allowed the use of topical treatments for AD on other parts of the body with certain restrictions.

U LIBERTY-AD-HAFT 38% subjektů bylo mužů 80% bílých 13% bylo asijských a 5% černých nebo afrických Američanů. Pro etnicitu bylo 4% identifikováno jako hispánské nebo latino a 96% bylo identifikováno jako hispánské nebo latino. Sedmdesát dva (72) procent (n = 96/133) subjektů mělo základní skóre IgA (hand and noha) 3 (atopická dermatitida s mírným postižením rukou a/nebo nohou) a 28% (n = 37/133) subjektů mělo základní IgA (ruční a nohy) skóre 4 (atopická dermatitida s rozloučenou a/nebo nohou). Průměrované průměrné průměrné skóre ruční a nohou špičky NRS bylo 7,1.

Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů se skóre ruky a nohou IgA 0 (čistý) nebo 1 (téměř čistý) v 16. týdnu. Klíčovým sekundárním koncovým bodem bylo snížení svědění, měřeno pomocí prvotního NRS ruky a nohou (≥ 4-bodové zlepšení).

Výsledky účinnosti v 16. týdnu pro Ad-Half Liberty jsou uvedeny v tabulce 19.

Tabulka 19: Výsledky účinnosti dupixent v liberty-ad-haftu v 16. týdnu (FAS) A u dospělých a dětských subjektů 12 až 17 let s AD s moderátoreto-závažným rukou a/nebo nohou postižení

Astma

Program vývoje astmatu u pacientů ve věku 12 let a starších zahrnoval tři randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované paralelní skupinové multicentrické studie (DRI12544 â <1.3%) were excluded. Dupixent was administered as add-on to background asthma treatment. Subjects continued background asthma therapy throughout the duration of the studies except in Podnik in which OCS dose was tapered as described below.

Dri12544

Dri12544 was a 24-week dose-ranging study which included 776 adult subjects (18 years of age a older). Dupixent compared with placebo was evaluated in adult subjects with moderateto-severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid a a long acting beta agonist. Subjects were raomized to receive either 200 mg (N=150) or 300 mg (N = 157) Dupixent every 2 weeks (Q2W) or 200 mg (N=154) or 300 mg (N = 157) Dupixent every 4 weeks following an initial dose of 400 mg 600 mg or placebo (N=158) respectively. The primary endpoint was mean change from baseline to Week 12 in FEV ₁ (L) U subjektů s základní krví eosinofily ≥ 300 buněk/MCl. Mezi další koncové body patřilo procentuální změny od základní linie ve FeV ₁ a annualized rate of severe asthma exacerbation events during the 24-week placebo-controlled treatment period. Results were evaluated in the overall population a subgroups based on baseline blood eosinophil count (≥300 cells/mcL a <300 cells/mcL). Additional secondary endpoints included responder rates in the patient reported Astma Control Questionnaire (ACQ- 5) a Astma Quality of Life Questionnaire Staardized Version (AQLQ(S)) scores.

HLEDÁNÍ

HLEDÁNÍ was a 52-week study which included 1902 adult a pediatric subjects (12 years of age a older). Dupixent compared with placebo was evaluated in 107 pediatric subjects 12 to 17 years of age a 1795 adult subjects with moderate-to-severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid (ICS) a a minimum of one a up to two additional controller medications. Subjects were raomized to receive either 200 mg (N=631) or 300 mg (N=633) Dupixent Q2W (or matching placebo for either 200 mg [N=317] or 300 mg [N = 321] Q2W) following an initial dose of 400 mg 600 mg or placebo respectively. The primary endpoints were the annualized rate of severe exacerbation events during the 52-week placebo-controlled period a change from baseline in pre-bronchodilator FEV ₁ v 12. týdnu v celkové populaci (neomezený počet eosinofilů v krvi minimálních základních krve). Mezi další sekundární koncové body patřilo anualizované závažné míry exacerbace a FEV ₁ U subjektů s různými základními hladinami krve eosinofilů a rychlostí respondenta ve skóre ACQ-5 a AQLQ (S).

Podnik

Podnik was a 24-week oral corticosteroid-reduction study in 210 adult a pediatric subjects 15 years of age a older with asthma who required daily oral corticosteroids in addition to regular use of high dose inhaled corticosteroids plus an additional controller. After optimizing the OCS dose during the screening period subjects received 300 mg Dupixent (N=103) or placebo (N=107) once Q2W for 24 weeks following an initial dose of 600 mg or placebo. Subjects continued to receive their existing asthma medicine during the study; however their OCS dose was reduced every 4 weeks during the OCS reduction phase (Week 4-20) as long as asthma control was maintained. The primary endpoint was the percent reduction of oral corticosteroid dose at Weeks 20 to 24 compared with the baseline dose while maintaining asthma control in the overall population (unrestricted by minimum baseline blood eosinophils count). Additional secondary endpoints included the annualized rate of severe exacerbation events during treatment period a responder rate in the ACQ-5 a AQLQ(S) scores.

Demografie a základní charakteristiky těchto 3 pokusů jsou uvedeny v tabulce 20 níže.

Tabulka 20: Demografie a základní charakteristiky studií astmatu

Exacerbace u subjektů s astmatem

Dri12544 a Quest evaluated the frequency of severe asthma exacerbations defined as deterioration of asthma requiring the use of systemic corticosteroids for at least 3 days or hospitalization or emergency room visit due to asthma that required systemic corticosteroids. In the primary analysis population (subjects with baseline blood eosinophil count of ≥300 cells/mcL in Dri12544 a the overall population in HLEDÁNÍ) subjects receiving either Dupixent 200 mg or 300 mg Q2W had significant reductions in the rate of asthma exacerbations compared to placebo. In the overall population in HLEDÁNÍ the rate of severe exacerbations was 0.46 a 0.52 for Dupixent 200 mg Q2W a 300 mg Q2W respectively compared to matched placebo rates of 0.87 a 0.97. The rate ratio of severe exacerbations compared to placebo was 0.52 (95% CI: 0.41 0.66) a 0.54 (95% CI: 0.43 0.68) for Dupixent 200 mg Q2W a 300 mg Q2W respectively. Results in subjects with baseline blood eosinophil counts ≥300 cells/mcL in Dri12544 a Quest are shown in Table 21.

Míra odezvy základních krve eosinofilů a základní linie Feno pro úkol je zobrazena pro celkovou populaci na obrázku 4 a na obrázku 5. Zvýšení Feno může být markerem fenotypu eosinofilního astmatu, pokud je podporován klinickými údaji. Předem specifikované analýzy podskupiny DRI12544 a Quest prokázaly, že u subjektů s vyššími základními hladinami eozinofilů krve (≥ 150 buněk/MCL) nebo Feno (≥ 25 ppb) došlo k většímu snížení závažných exacerbací). Při snižování pátrání v exacerbacích bylo významné v podskupině subjektů s základní krví eozinofily ≥ 150 buněk/MCl. U subjektů s počtem eozinofilů základního krve <150 cells/mcL a FeNO <25 ppb similar severe exacerbation rates byly pozorovány mezi dupixent a placebem.

Při hledání odhadovaného poměru exacerbací vedoucí k hospitalizacím a/nebo návštěvám pohotovostních místností oproti placebu byla 0,53 (95% CI: 0,28 1,03) a 0,74 (95% CI: 0,32 1,70) s dupixent 200 mg nebo 300 mg Q2W.

Tabulka 21: Míra závažných exacerbací v pokusech astmatu (DRI12544 a Quest)

Obrázek 4: Relativní riziko při anualizované míře událostí závažných exacerbací napříč základním počtem eozinofilů v krvi (buňky/MCL) u subjektů se středním až závažným astmatem (úkol)

Obrázek 5: Relativní riziko při anualizované míře událostí závažných exacerbací napříč základní skupinou Feno (PPB) u subjektů s mírným až těžkým astmatem (Quest)

Čas do první exacerbace byl pro subjekty, které dostávaly dupixent, delší ve srovnání s placebem (obrázek 6).

Obrázek 6: Kaplan Meier Incidence křivka na čas na první závažnou exacerbaci u subjektů s mírným až těžkým astmatem s základní krví eozinofily ≥ 300 buněk/MCL (Quest) ^a

^a V době zámku databáze ne všechny subjekty dokončily týden 52

Funkce plic u subjektů s astmatem

Významné zvýšení předboru Fev ₁ byly pozorovány ve 12. týdnu pro DRI12544 a Quest v populacích primární analýzy (subjekty s výchozním počtem krve eosinofilů ≥ 300 buněk/MCL v DRI12544 a celkovou populací v úkolu). V celkové populaci v pátrání ₁ Průměrná změna LS oproti základní linii byla 0,32 l (21%) a 0,34 l (23%) pro dupixent 200 mg Q2W a 300 mg Q2W ve srovnání s odpovídajícími placebovými prostředky 0,18 l (12%) a 0,21 l (14%). Průměrný rozdíl léčby versus placebo byl 0,14 l (95% CI: 0,08 0,19) a 0,13 l (95% CI: 0,08 0,18) pro dupixent 200 mg Q2W a 300 mg Q2W. Výsledky u subjektů s základní krví Eosinofil počítá ≥ 300 buněk/MCL v DRI12544 a Quest jsou uvedeny v tabulce 22.

Vylepšení FEV ₁ Na základě eosinofilů krve a základní linie Feno pro Quest jsou znázorněny na obrázku 7 a 8. Analýza podskupiny DRI12544 a Quest prokázala větší zlepšení u subjektů s vyššími základními eozinofily krve (≥ 150 buněk/MCL) nebo Feno (≥25 ppb). U subjektů s počtem eozinofilů základního krve <150 cells/mcL a FeNO <25 ppb similar differences in FEV ₁ byly pozorovány mezi dupixent a placebem.

Průměrné změny v FeV ₁ V průběhu času jsou v pátrání znázorněny na obrázku 9.

Tabulka 22: Průměrná změna od základní linie a rozdíl vs. placebo v pre-bronchodilator Fev ₁ v 12. týdnu u subjektů s mírným až těžkým astmatem (Dri12544 a Quest)

Obrázek 7: LS průměrný rozdíl ve změně od základní linie vs placebo do 12. týdne v pre-bronchodilatátoru Fev ₁ Přes základní počet krve Eosinofil (buňky/MCL) u subjektů s astmatem střední až sisere (Quest)

Obrázek 8: LS průměrný rozdíl ve změně od základní linie vs. placebo do 12. týdne v prebronchodilatoru Fev ₁ přes základní linii Feno (PPB) u subjektů s moderáteto-těžkou astmatem (Quest)

Obrázek 9: Průměrná změna od základní linie v pre-bronchodilatátoru FEV ₁ (L) V průběhu času u subjektů s astmatem s mírným až těžkým astmatem s základní krví eosinofily ≥ 300 buněk/MCL (úkol)

Další sekundární koncové body v astmatu pokusu (Quest)

ACQ-5 a AQLQ (S) byly hodnoceny při pátrání po 52 týdnech. Rychlost respondéru byla definována jako zlepšení skóre 0,5 nebo více (rozsah měřítka 0-6 pro ACQ-5 a 1-7 pro AQLQ (S)).

• Míra respondenta ACQ-5 u dupixent 200 mg a 300 mg Q2W v celkové populaci byla 69% oproti 62% placebo (pravděpodobnost 1,37; 95% CI: 1,01 1,86) a 69% vs 63% placebo (pravděpodobnost 1,28; 95% CI: 0,94 1,73); a míra respondentů AQLQ byla 62% oproti 54% placebo (poměr pravděpodobnosti 1,61; 95% CI: 1,17 2,21) a 62% oproti 57% placebo (pravděpodobnost 1,33; 95% CI: 0,98 1,81).
• Rychlost respondéru ACQ-5 pro dupixent 200 mg a 300 mg Q2W u subjektů s eozinofily v krvi ≥ 300 buněk/MCl byla 75% vs. 67% placebo (poměr pravděpodobnosti: 1,46; 95% CI: 0,90 2,35) a 71% vs 64% místo vs; a míra respondentů AQLQ byla 71% vs. 55% placebo (poměr pravděpodobnosti: 2,02; 95% CI: 1,24 3,32) a 65% vs. 55% placebo (poměr pravděpodobnosti: 1,79; 95% CI: 1,13 2,85).

Neboal Corticosteroid Reduction In Astma Pokus (Podnik)

Podnik evaluated the effect of Dupixent on reducing the use of maintenance oral corticosteroids. The baseline mean oral corticosteroid dose was 12 mg in the placebo group a 11 mg in the group receiving Dupixent. The primary endpoint was the percent reduction from baseline of the final oral corticosteroid dose at Week 24 while maintaining asthma control.

Ve srovnání s placebem, kteří dostávali dupixent, dosáhl většího snížení denní údržby perorální dávky kortikosteroidů při zachování kontroly astmatu. Průměrné procentní snížení denní dávky OCS z výchozí hodnoty bylo 70% (medián 100%) u subjektů, které dostávaly dupixent (95% CI: 60% 80%) ve srovnání se 42% (medián 50%) u subjektů, kteří dostávali placebo (95% CI: 33% 51%). Snížení 50%nebo vyšší v dávce OCS bylo pozorováno u 82 (80%) subjektů, kteří dostávali dupixent ve srovnání s 57 (53%) u osob, které dostávají placebo. Podíl subjektů s průměrnou konečnou dávkou menší než 5 mg ve 24. týdnu byl 72% pro dupixent a 37% pro placebo (poměr pravděpodobnosti 4,48 95% CI: 2,39 8,39). Celkem 54 (52%) subjektů přijímajících dupixent versus 31 (29%) subjektů ve skupině s placebem mělo 100%snížení dávky OCS.

V této 24týdenní zkušební exacerbaci astmatu (definované jako dočasný nárůst perorální dávky kortikosteroidy po dobu nejméně 3 dnů) byly u subjektů nižší u subjektů, kteří dostávali dupixent ve srovnání s těmi, kteří přijímají placebo (anualizovaná míra 0,65 a 1,60 pro skupinu dupixentní a placebo, poměru Pre-Bronchodilátoru v Pre-Bronchodilátoru v Pre-Bronchodilátoru v Pre-Bronchodilátoru v Pre-Bronchodilátoru; ₁ Od výchozí hodnoty do 24. týdne bylo větší u subjektů, které dostávaly dupixent ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo (průměrný rozdíl LS pro dupixent versus placebo 0,22 l [95% CI: 0,09 až 0,34 l]). Účinky na funkci plic a na redukci perorálního steroidu a exacerbace byly podobné bez ohledu na hladinu eozinofilů základní krve. ACQ-5 a AQLQ byly také hodnoceny v podniku a vykazovaly zlepšení podobná vylepšením v pátrání.

Dětské předměty ve věku 6 až 11 let s astmatem

Účinnost a bezpečnost dupixentních u pediatrických subjektů byla hodnocena v 52týdenní multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii (plavba; NCT02948959) u 408 subjektů 6 až 11 let s astma s vysokou dobou na střední nebo vysoce dozoru nebo na druhou kontrolu nebo samostatně. Subjekty byly povinny mít historii 1 nebo více exacerbace astmatu (y), která vyžadovala léčbu systémovými kortikosteroidy nebo návštěvou pohotovostního oddělení nebo hospitalizace pro léčbu astmatu v roce před vstupem do soudu. Subjekty byly randomizovány na dupixent (n = 273) nebo odpovídající placebo (n = 135) každé 2 týdny na základě tělesné hmotnosti <30 kg (100 mg Q2W) or ≥ 30 kg (200 mg Q2W). The effectiveness of Dupixent 300 mg Q4W was extrapolated from efficacy of 100 mg Q2W in CESTA with support from population pharmacokinetic analyses showing higher drug exposure levels with 300 mg Q4W [see Dětské použití a Farmakokinetika ].

Primárním koncovým bodem byla anualizovaná míra těžkých exacerbačních událostí během 52týdenního placebově kontrolovaného období. Těžké exacerbace astmatu byly definovány jako zhoršení astmatu vyžadujícího použití systémových kortikosteroidů po dobu nejméně 3 dnů nebo hospitalizace nebo návštěvy pohotovosti v důsledku astmatu, která vyžadovala systémové kortikosteroidy. Klíčovým sekundárním koncovým bodem byla změna od základní linie v pre-bronchodilatoru FEV ₁ Procento předpovídané ve 12. týdnu. Mezi další sekundární koncové body patřily průměrnou změnu z míry základní linie a respondentů v dotazníku ACQ-7-IA (dotazník pro kontrolu astmatu-7-interviewer) a PAQLQ (S) -ia (pediatrické astmatické dotazníky pro kvalitu života, spravovanými aktivity).

Demografické a základní charakteristiky plavby jsou uvedeny v tabulce 23 níže.

Tabulka 23: Demografie a základní charakteristiky dětských subjektů ve věku 6 až 11 let s astmatem (plavba)

Dupixent significantly reduced the annualized rate of severe asthma exacerbation events during the 52-week treatment period compared to placebo in populations with an eosinophilic phenotype as indicated by elevated blood eosinophils a/or the population with elevated FeNO. Subgroup analyses for results of Dupixent treatment based upon either baseline eosinophil level or baseline FeNO level were similar to the pediatric (12 to 17 years of age) a adult trials a are described for the adult a pediatric (12 to 17 years of age) asthma population above. In subjects with baseline blood eosinophil count <150 cells/mcL a FeNO <20 ppb similar severe asthma exacerbation rates byly pozorovány mezi dupixent a placebem.

Významná zlepšení procenta předpovídaná předzbrojená FEV ₁ byly pozorovány ve 12. týdnu. Významná zlepšení v procentech předpovídaných FEV ₁ byly pozorovány již ve 2. týdnu a byly udržovány do 52. týdne ve plavbě (obrázek 10).

Výsledky účinnosti pro plavbu jsou uvedeny v tabulce 24.

Tabulka 24: Výsledky účinnosti dupixentu u dětských subjektů ve věku 6 až 11 let s astmatem (plavba)

Obrázek 10: Průměrná změna z výchozí hodnoty v procentech předpovídaných předbosových FEV ₁ (L) V průběhu času u pediatrických subjektů ve věku 6 až 11 let ve plavbě (základní krve eosinofily ≥ 300 buněk/MCL)

Zlepšení byla také pozorována u ACQ-7-IA a PAQLQ (S) -IA ve 24. týdnu a byla udržována v 52. týdnu. Větší míra respondéru byla pozorována u ACQ-7-IA a PAQLQ -IA ve srovnání s placebem ve 24. týdnu. Míra responderu byla definována jako zlepšení skóre 0,5 nebo více pro ACQ-7-IA a 1-7 (S). V podskupině subjektů s počtem eozinofilů v krvi ≥ 300 buněk/dupixent Mcl vedl k vyššímu podílu subjektů s odpovědí v ACQ-7-IA (NULL,6% oproti 64,3% pro placebo) s OR 2,79 (95% CI: 1,43 5,44) a v PAQLQ (S) (NULL,8% pro místo 63.04) s OR o 2,79 (95% CI: 1,43 5,44) a v PAQLQ (S)-OR o 2,79 (95% CI: 1,43 5,44) a v PAQLQ (S)-OR 1,79 (95% CI: 1,43 5,44) a v PAQLQ (S). (95% CI: 0,92 3,65) ve 24. týdnu.

Chronická rinosinusitida s nosními polypy

Účinnost dupixentu jako přídavného údržby u dospělých s nedostatečně kontrolovanou chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSSWNP) byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých paralelních skupinách multicentter placebem-řízených studií (sinus-24 (NCT02912468) a SUNUS-52) u 724 let) v 728454)) v 728454)) v 72898454)) v 728454) (NCT02912468) (NCT02912468) (NCT02912468) (NCT02912468) (NCT028454) (NCT02912468) (NCT02898454) (NCT0298454). věk a starší na pozadí intranazální kortikosteroidy (INC). Tyto studie zahrnovaly subjekty s CRSSWNP navzdory předchozí chirurgii čínsko-hlavy nebo léčby nebo které nebyly způsobilé k přijímání nebo nesnášenlivostí systémových kortikosteroidů v posledních 2 letech. Do těchto pokusů nebyly zahrnuty subjekty s chronickou rinosinusitidou bez nosních polypů. Během studií podle uvážení vyšetřovatele byla povolena záchrana se systémovými kortikosteroidy nebo chirurgickým zákrokem. U sinus-24 bylo randomizováno celkem 276 subjektů, aby se každý 2 týdny po dobu 24 týdnů dostalo buď 300 mg dupixent (n = 143) nebo placebo (n = 133). U sinus-52 448 subjektů bylo randomizováno, aby dostávaly buď 300 mg dupixent (n = 150) každé 2 týdny po dobu 52 týdnů 300 mg dupixent (n = 145) každé 2 týdny až do 24. týdne následované 300 mg dupixent každé 4 týdny až 52 nebo placebo (n = 153). Všechny subjekty měly důkaz o zakaření sinusu na sinusovém CT skenování Lund Mackay (LMK) a 73% až 90% subjektů měly zakalení všech dutin. Subjekty byly stratifikovány na základě jejich historie předchozího chirurgického zákroku a komorbidního astmatu/nesteroidního protizánětlivého léčiva zhoršily respirační onemocnění (NSAID-ERD). Celkem 63% subjektů uvedlo předchozí chirurgii sinusů s průměrným počtem 2,0 předchozích operací 74% používalo systémové kortikosteroidy v předchozích 2 letech s průměrným počtem 1,6 systémových kortikosteroidních kurzů v předchozích 2 letech, 59% mělo komorbidní astma a 28%.

Koncové body ko-primární účinnosti byly změny z výchozí hodnoty na 24. týden v bilaterálním skóre endoskopických nosních polypů (NPS; 0-8), jak bylo stanoveno centrálním oslepeným čtenářům a změny z výchozího týdne na 24. týdnu v nosní přetížení/skóre obstrukce průměrované po dobu 28 dnů (NC; 0-3) (měřítko 0-3) (NC; 0-3), jak je stanoveno subjekty pomocí denního diary. Pro NPS polypy na každé straně nosu byly hodnoceny v kategorickém měřítku (0 = žádné polypy; 1 = malé polypy ve středním masu, které nedosahují pod dolním okrajem středního turbinátu; 2 = polypy dosahující pod dolním okrajem středového turbinátu; 4 = velké polypy, které dosahují úplného polypu, což je plné polypy, které se dostanou do středního turbinátu; Dolní nosní dutina). Celkové skóre bylo součtem pravého a levého skóre. Subjekty denně hodnotily nosní přetížení denně na stupnici kategorické závažnosti 0 až 3 (0 = žádné příznaky; 1 = mírné příznaky; 2 = střední příznaky; 3 = závažné příznaky).

V obou studiích klíčové sekundární koncové body ve 24. týdnu zahrnovaly změnu z výchozí hodnoty v: LMK sinus CT skóre skóre denní ztráty vůně a 22-bodově čínsko-nosní výsledky (SNOT-22). Skóre skenování sinusů LMK sinus CT vyhodnotilo zakažení každého sinusu pomocí stupnice 0 až 2 (0 = normální; 1 = částečné zarážky; 2 = celkové zarážky) odvozující maximální skóre 12 na stranu a celkové maximální skóre 24 (vyšší skóre označuje více opacifikace). Ztráta vůně byla předmětem hodnocena každé ráno na stupnici 0-3 (0 = žádné příznaky 1 = mírné příznaky 2 = mírné příznaky 3 = závažné příznaky). SNOT-22 zahrnuje 22 položek, které hodnotí příznaky a dopad symptomů spojené s CRSWNP s každou položkou skóroval od 0 (žádný problém) do 5 (problém tak špatný, jak to může být) s globálním skóre v rozmezí od 0 do 110. SNOT-22 měl 2 týdny období stažení. Ve výsledcích sdružené účinnosti bylo hodnoceno snížení podílu subjektů zachráněných systémovými kortikosteroidy a/nebo čínsko-nosní chirurgií (až do 52 týdne).

Demografie a základní charakteristiky těchto 2 pokusů jsou uvedeny v tabulce 25 níže.

Tabulka 25: Demografie a základní charakteristiky dospělých subjektů v pokusech CRSSWNP

Klinická odpověď (sinus-24 a sinus-52)

Výsledky primárních koncových bodů ve studiích CRSSWNP jsou uvedeny v tabulce 26.

Tabulka 26: Výsledky primárních koncových bodů v pokusech CRSSWNP

Statisticky významná účinnost byla pozorována u sinus-52 s ohledem na zlepšení bilaterálního endoskopického skóre NPS ve 24. týdnu a 52. týdnu (viz obrázek 11).

Obrázek 11: LS průměrná změna z výchozí hodnoty v skóre bilaterálních nosních polypů (NPS) do 52. týdne u subjektů ve věku 18 let a starších s CRSSWNP (sinus -52 - populace ITT)

Podobné výsledky byly pozorovány u sinus-24 ve 24. týdnu. V období po léčbě, kdy byly subjekty mimo dupixent, se účinek léčby v průběhu času snížil (viz obrázek 12).

Obrázek 12: LS průměrná změna z výchozí hodnoty v skóre bilaterálních nosních polypů (NPS) do 48 týdne u subjektů ve věku 18 let a starších s CRSSWNP (Sinus -24 - ITT Populace)

V 52. týdnu byl průměrný rozdíl LS pro nosní přetížení ve skupině dupixent versus placebo -0,98 (95% CI -1,17 -0,79). V obou studiích byla významná zlepšení přetížení nosníků pozorována již v prvním posouzení ve 4. týdnu. Průměrný rozdíl LS u nosního přetížení ve 4. týdnu v dupixentní skupině versus placebo byl -0,41 (95% CI: -0,52 -0,30) v sinus -24 a -0,37 (95% CI: -0,46 -0,27).

Bylo pozorováno významné snížení skóre skenování sinusů LMK. Průměrný rozdíl LS pro skóre skenování sinusového CT LMK ve 24. týdnu ve skupině dupixent versus placebo byl -7,44 (95% CI: -8,35 -6,53) v sinus -24 a -5,13 (95% CI: -5,80 -4,46) v sinus -52. V týdnu 52 v sinus -52 byl LS průměrný rozdíl pro skóre skenování CT sinus CT ve skupině dupixent versus placebo -6,94 (95% CI: -7,87 -6,01).

Dupilumab významně zlepšil ztrátu vůně ve srovnání s placebem. Průměrný rozdíl LS pro ztrátu vůně ve 24. týdnu ve skupině dupixent versus placebo byl -1,12 (95% CI: -1,31 -0,93) v sinus -24 a -0,98 (95% CI: -1,15 -0,81) v sinus -52. V 52. týdnu byl průměrný rozdíl LS pro ztrátu vůně ve skupině dupixent versus placebo -1,10 (95% CI -1,31 -0,89). V obou studiích byla významná zlepšení denní ztráty závažnosti vůně pozorováno již v prvním hodnocení ve 4. týdnu.

Dupilumab významně snížil čínsko-nosní symptomy měřeno pomocí SNOT-22 ve srovnání s placebem. Průměrný rozdíl LS pro SNOT -22 ve 24. týdnu ve skupině Dupixent versus placebo byl -21,12 (95% CI: -25,17 -17,06) v sinu -24 a -17,36 (95% CI: -20,87 -13,85) v sinus -52. V 52. týdnu byl průměrný rozdíl LS ve skupině dupixent versus placebo -20,96 (95% CI -25,03 -16,89).

V předem specifikované sdružené analýze léčby dvou studií s dupixent vedla k významnému snížení systémového používání kortikosteroidů a potřebě čínsko-nosní chirurgie versus placebo (HR 0,24; 95% CI: 0,17 0,35) (viz obrázek 13). Podíl subjektů, které vyžadovaly systémové kortikosteroidy, byl snížen o 74% (HR 0,26; 95% CI: 0,18 0,38). Celkový počet systémových kortikosteroidních kurzů za rok byl snížen o 75% (RR 0,25; 95% CI: 0,17 0,37). Podíl subjektů, kteří vyžadovali chirurgický zákrok, byl snížen o 83% (HR 0,17; 95% CI: 0,07 0,46).

Obrázek 13: Křivka Kaplan Meier pro čas do prvního systémového použití kortikosteroidů a/nebo čínsko-nosní chirurgie během léčebného období u subjektů ve věku 18 let a starších s CRSSWNP (sinus-52 a sdruženo-sdruženo-sdruženo-sdruženo-sdruženo-sdruženo-sdruženo-

Účinky dupixentu na primární koncové body NP a nosní přetížení a klíčový sekundární koncový bod skóre skenování LMK sinus CT byly konzistentní u subjektů s předchozí chirurgií a bez předchozího chirurgického zákroku.

U subjektů se zlepšením komorbidního astmatu v pre-bronchodilatoru FEV ₁ byly podobné subjektům v programu astmatu.

Eosinofilní ezofagitida

Dospělé a dětské předměty ve věku 12 let a starších s EOE

U dospělých a pediatrických subjektů byla provedena jediná randomizovaná dvojitě slepá paralelní skupina multicentrická placebem s EOE (NCT036333617). V obou částech byly subjekty randomizovány, aby dostávaly 300 mg dupixent každý týden nebo placebo. Způsobilé subjekty měly ≥15 intraepiteliálních eosinofilů na vysoce výkonné pole (EOS/HPF) po léčebném průběhu inhibitoru protonové pumpy (PPI) buď před nebo během screeningového období a symptomy dysfagie, měřeno pomocí dotazníku dysfagie (DSQ). Na začátku 43% subjektů v části A a 37% subjektů v části B mělo anamnézu předchozích dilatací jícnu.

Demografické a základní charakteristiky byly podobné v částech A a B. Celkem 81 subjektů (61 dospělých a 20 pediatrických subjektů) bylo zapsáno v části A a 159 subjektů (107 dospělých a 52 pediatrických subjektů) bylo zapsáno v části B. Průměrný věk v letech byl v rozmezí 13 až 62 let) (v rozmezí 12 let) byl v části A a 28 let) v části A a 28 let) byl v rámci 66 let) (v rozmezí 12) (v rozmezí 12) bylo v rozmezí 13 až 62 let) v rozmezí 13 až 66 let) v rozmezí 13 až 66 let) v rozmezí 13 až 66 let). a 68% v části B) a bílá (96% v části A a 90% v části B). Průměrné základní skóre DSQ (SD) bylo 33,6 (NULL,4) v části A a 37,2 (NULL,7) v části B.

Koncové body koprimární účinnosti v částech A a B byly (1) podíl subjektů, které dosáhly histologické remise definované jako špičkový intraepiteliální eosinofil počet ≤6 EOS/HPF v 24. týdnu; a (2) absolutní změna skóre DSQ uváděného subjektu z výchozí hodnoty na 24. týden.

Výsledky účinnosti pro části A a B jsou uvedeny v tabulce 27.

Tabulka 27: Výsledky účinnosti dupixentu ve 24. týdnu u dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a starších s EOE (studie EOE-1 části A a B)

V částech A a B větší část subjektů randomizovaných k dupixentu dosáhla histologické remise (špičkový počet intraepiteliálních eosinofilů v maximálním maximálním jídle ≤6 EOS/HPF) ve srovnání s placebem. Léčba dupixent také vedla k významnému zlepšení průměrné změny skóre DSQ LS ve srovnání s placebem ve 24. týdnu. Výsledky analýz založených na kotvě, které zahrnovaly subjekty.

Pediatrické předměty ve věku 1 až 11 let vážící nejméně 15 kg s EOE

Účinnost a bezpečnost dupixentu byla hodnocena u pediatrických subjektů ve věku 1 až 11 let vážících nejméně 15 kg s EOE v randomizované slepé paralelní skupině multicentrické studie (studie EOE-2 díly A a B; NCT04394351). Způsobilé subjekty měly ≥15 intraepiteliálních eosinofilů na pole vysoce výkonného pole (EOS/HPF) navzdory léčebnému průběhu inhibitoru protonové pumpy (PPI) buď před nebo během screeningového období a anamnéza příznaků a symptomů EOE. Část A vyhodnocená dávkovací režimy dupixent 200 mg q2w (≥15 <30 kg) a 300 mg Q2W (≥30 to <60 kg) or placebo in 61 subjects during the 16-week treatment period.

Doporučená dávka 300 mg QW pro pediatrické subjekty ve věku 1 až 11 let vážící ≥ 40 kg je založeno na modelovaných farmakokinetických údajích, které poskytují srovnatelné expozice dávkování 300 mg QW u dospělých a dětských subjektů ve věku 12 let a věku ve věku 12 let a viz eoe [viz eoe [viz eoe [viz eoe s EOE [viz [viz eoe [viz [viz eoe [viz eoe [viz eoe [viz eoe [viz eoe [viz eoe [viz eoe [ Dávkování a podávání a Farmakokinetika ].

Čtyřicet sedm subjektů, které dokončily část A, bylo vyhodnoceno v 36týdenním období prodloužené aktivní léčby (studie EOE-2 část B). Všechny subjekty v části B byly ošetřeny režimy dávkování na hmotnosti dupixent popsané pro část A.

Z celkových subjektů hodnocených v části A byl průměrný věk 8 let, střední hmotnost byla 28 kg a 75% mužů. Sedm procent identifikovaných jako hispánský nebo latino; 85% identifikovalo jako bílé 12% jako černé 2% jako asijské a 2% identifikované jako další rasová podskupina.

Koncovým bodem primární účinnosti v části A byl podíl subjektů, které dosáhly histologické remise definované jako špičkový intraepiteliální intraepiteliální počet eosinofilů ≤6 EOS/HPF v 16. týdnu.

Výsledky účinnosti pro část A jsou uvedeny v tabulce 28.

Tabulka 28: Výsledky účinnosti dupixentu v 16. týdnu u subjektů ve věku 1 až 11 let, přičemž EOE váží nejméně 15 kg (studie EOE-2 část A)

V části B bylo histologické remise dosaženo při 52. týdnu u 17/32 subjektů léčených dupixentními v částech A a B a 8/15 subjektů ošetřených placebem v části A a dupixent v části B. B.

Ve studii EOE-2 část A byl k měření příznaků EOE použit výsledek pozorovaného pozorovatele, pediatrický dotazník EOE a dotazník symptomů (PESQ-C). Větší pokles podílu dnů s 1 nebo více příznaky EOE (založené na PESQ-C) bylo pozorováno u subjektů léčených dupixent ve srovnání s placebem po 16 týdnech léčby.

PRURIGO NODULURAIS

Vývojový program Prurigo nodularis (PN) zahrnoval dva 24týdenní randomizované randomizované dvojité placebem ovládané multicentrické paralelní skupinové studie (Prime (NCT04183335) a Prime 2 (NCT04202679) u 311 dospělých subjektů 18 let a věku a starších věku a starších 20 let. Prime a Prime 2 hodnotili účinek dupixent na zlepšení pruritu a jeho účinek na léze PN.

V těchto dvou pokusech obdržely subjekty buď subkutánní dupixent 600 mg (dvě injekce 300 mg) v den 1, následované 300 mg jednou za 2 týdny (Q2W) po dobu 24 týdnů nebo odpovídající placebo.

V těchto studiích byl průměrný věk 49,5 let Střední hmotnost byla 71 kg 65% subjektů byla žena 57% bílých 6% černých a 34% bylo asijských. Na začátku byla průměrná nejhorší stupnice Itch-numerického hodnocení (WI-NRS) 8,5 66% měla 20 až 100 uzlů (střední) a 34% mělo více než 100 uzlů (závažných). Jedenáct procent (11%) subjektů užívalo stabilní dávky antidepresiv na začátku a bylo jim pokyn, aby tyto léky během studie pokračovaly v užívání těchto léků. Čtyřicet tři procent (43%) mělo anamnézu atopie (definované jako lékařská anamnéza AD alergická rýma/nosorožce astma nebo alergie na potraviny).

Wi-NRS se skládá z jedné položky hodnocené na stupnici od 0 (bez svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění). Subjekty byly požádány o hodnocení intenzity jejich nejhoršího svědění (svědění) za posledních 24 hodin pomocí této stupnice. Globální hodnocení vyšetřovatele pro Prurigo nodularis-stage (IGA PN-S) je stupnice, která měří přibližný počet uzlů pomocí 5-bodové stupnice od 0 (čistý) do 4 (závažné).

Účinnost byla hodnocena podílem subjektů se zlepšením (redukce) ve Wi-NRS o ≥ 4 body podíl subjektů s IgA PN-S 0 nebo 1 (ekvivalent 0-5 uzlů) a podílem subjektů, kteří dosáhli reakce v Wi-NRS a IgA Pn-S na kritérii výše.

Výsledky účinnosti pro Prime a Prime2 jsou uvedeny v tabulce 29 a na obrázcích 14 15 a 16.

Tabulka 29: Výsledky účinnosti dupixentu u dospělých subjektů s PN v Prime a Prime2

Obrázek 14: Podíl dospělých subjektů s PN s obou WI-NRS ≥ 4-bodové zlepšení a IgA PN-S 0 nebo 1 v průběhu času v Prime a Prime2

Léky pro diabetes metforminu typu 2

Obrázek 15: Podíl dospělých subjektů s PN s WI-NRS ≥ 4-bodové zlepšení v průběhu času v Prime a Prime2

Obrázek 16: Podíl dospělých subjektů s IgA PN-S 0 nebo 1 v průběhu času v Prime a Prime 2

Údaje o účinnosti neprokázaly diferenciální účinek léčby napříč demografickými podskupinami.

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Účinnost dupixentu jako přídavného udržovacího léčby u dospělých pacientů s nedostatečně kontrolovanou CHOPN a eosinofilním fenotypem byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých multicentrických paralelních skupinách placebem kontrolovaných (Boreas [NCT03930732] a NCT04456673]) o délce 52 týdnů). Obě pokusy zapsaly celkem 1874 dospělých subjektů s CHOPD.

Obě pokusy zapsané subjekty s diagnózou CHOPN s mírným až závažným omezením proudění vzduchu (post-bronchodilator FEV ₁ /Poměr FVC <0.7 a post-bronchodilator FEV ₁ předpovězeno 30% až 70%) a minimální počet krve Eozinofilů 300 buněk/MCL při screeningu. Zkušební zápis vyžadoval historii exacerbace nejméně 2 střední nebo 1 závažné exacerbace (y) v předchozím roce, a to i přes dostání údržby trojité terapie sestávající z dlouhodobě působícího muskarinového antagonisty (LAMA) dlouhodobě působícího beta beta agonisty (LABA) a inhalovaného kortikosteroidu (IC) a nejméně 3 měsíců v minulém roce. Větší nebo rovna 95% subjektů v každé studii měla chronickou bronchitidu. Subjekty také měly skóre Dyspnea Council Medical Research Council (MRC) ≥2 (rozmezí 0-4). Exacerbace CHOPN byly definovány jako klinicky významné zhoršení symptomů CHOPN, včetně zvýšení objemu dušatárního kašle a/nebo zvýšení purulence sputa. Závažnost exacerbace byla dále definována jako mírná, pokud byla nutná nebo závažná léčba systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotiky, pokud vyústila v hospitalizaci nebo pozorování po více než 24 hodin v pohotovostním oddělení nebo na urgentní péči.

V obou studiích byly subjekty randomizovány, aby dostávaly dupixent 300 mg subkutánně každé 2 týdny (Q2W) nebo placebo kromě jejich terapie na pozadí po dobu 52 týdnů.

Demografie a základní charakteristiky zkušebních populací Boreas a Notus jsou uvedeny v tabulce 30 níže.

Tabulka 30: Demografie a základní charakteristiky dospělých subjektů s CHOPN pro zkušební populace Boreas a Notus

Exacerbace u dospělých subjektů s CHOPD

Primárním koncovým bodem pro pokusy Boreas a Notus byla anualizovaná míra mírných nebo závažných exacerbací CHOPN během 52týdenního období léčby. V obou studiích Dupixent prokázal významné snížení anualizované míry mírných nebo závažných exacerbací CHOPN ve srovnání s placebem, když se přidala k udržovací terapii na pozadí (viz tabulka 31).

Tabulka 31: Anualizovaná míra mírného ^a nebo těžké ^b COPD exacerbace v boreas a notus pokusech

Zacházení with Dupixent decreased the risk of a moderate to severe COPD exacerbation as measured by time to first exacerbation when compared with placebo in Severní (HR: 0.80; 95% CI: 0.66 0.98) a Známý (HR: 0.71; 95% CI: 0.57 0.89).

Funkce plic u dospělých subjektů s CHOPD

V obou pokusech (Boreas a Notus) Dupixent prokázal numerické zlepšení v post-bronchodilatoru FEV ₁ v týdnech 12 a 52 ve srovnání s placebem při přidání k terapii na pozadí (viz tabulka 32 a obrázek 17). Významná zlepšení podobné velikosti byla pozorována při změně od základní linie v pre-bronchodilatoru Fev ₁ ve 12. a 52 týdnech u subjektů léčených dupixent ve srovnání s placebem v obou pokusech.

Tabulka 32: Průměrná změna od základní linie a rozdíl v post-bronchodilatoru FEV ₁ v týdnech 12 a 52 v pokusech Boreas a Notus pro CHOPD

Obrázek 17: LS průměrná změna od základní linie v post-bronchodilatoru FEV ₁ (ML) V průběhu času v Boreas a Notus ^a Pokuss for COPD

_a Výsledky účinnosti pro průměrnou změnu z výchozí hodnoty v post-bronchodilatoru Fev ₁ V průběhu času jsou prezentovány pro 721 z 935 subjektů, které dokončily 52týdenní léčebnou dobu nebo v době analýzy dat ukončily pokus.

Kvalita života související se zdravím

V obou pokusech (Boreas a Notus) byla hodnocena celková míra respiračního dotazníku St. George (SGRQ) (definovaná jako podíl subjektů se zlepšením SGRQ z výchozí hodnoty nejméně 4 bodů) v 52. týdnu. U Boreas byla míra respondéru 51% u subjektů ošetřených dupixentním versus 43% pro placebo (n = 939 pravděpodobnostních poměr: 1,44; 95% CI: 1,10 1,89). U Notus byla míra respondéru 51% u subjektů ošetřených dupixent versus 47% pro placebo (n = 721 pravděpodobnostní poměr: 1,16; 95% CI: 0,86 1,58).

Chronická spontánní kopřivka

The efficacy of DUPIXENT for the treatment of adult and pediatric patients aged 12 years and older with chronic spontaneous urticaria who remain symptomatic despite H1 antihistamine treatment was evaluated in a master protocol clinical trial (CUPID [NCT04180488]) that included three 24-week randomized double-blind parallel-group multicenter placebocontrolled trials (CUPID Study A Study B and Study C) followed by 12týdenní oslepená období sledování bezpečnosti. Studie A a studie C a studie C zahrnovaly subjekty, které zůstaly symptomatické navzdory léčbě antihistaminiky H1 a byly léčbou anti-IGE na ¯ve, zatímco Cupid Study B zahrnovali pacienti, kteří zůstali symptomatičtí navzdory antihistaminiku H1 a anti-IGE. Účinnost dupixentu byla založena pouze na Cupidově studii A a studiu C; Studie B nesplnila primární koncový bod.

Cupid Studie A a studium c

A total of 284 adult and pediatric patients 12 years of age and older with CSU (Itch Severity Score over 7 days (ISS7) ≥8 on a scale of 0 to 21 and Urticaria Activity Score over 7 days (UAS7) ≥16 on a scale of 0 to 42) who were symptomatic despite the use of H1 antihistamines but who were anti-IgE treatment naïve were enrolled in CUPID Study A and Study C. In the DUPIXENT Skupinové dospělí a pediatričtí subjekty (12 let a starší) vážící ≥ 60 kg dostaly podkožní dávku dupixent 600 mg v den 1, po které následovala 300 mg každé 2 týdny (Q2W), zatímco pediatrické předměty (12 let věku a starší) vážící 30 kg až 60 kg dostávající subkutánní dávku dupixent v den, kdy se o 200 mg q2w. Demografie a základní charakteristiky populace účinnosti ve studii A a studie C jsou uvedeny v tabulce 33.

Tabulka 33: Demografie a základní charakteristiky subjektů s CSU ve studii A a studie C a C

Primárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty ve skóre závažnosti svědění po dobu 7 dnů (ISS7) ve 24. týdnu. Skóre ISS7 bylo definováno jako součet denního skóre závažnosti svědění (ISS) od 0 do 3 zaznamenaných ve stejnou dobu za den po dobu 7 dnů v rozmezí 0 až 21.

Klíčovým sekundárním koncovým bodem byla změna ze základní hodnoty ve skóre aktivity kopce po 7 dnech (UAS7) ve 24. týdnu. UAS7 (rozmezí 0 až 42) byl složený ze týdenního skóre závažnosti svědění (rozsah ISS7 0 až 21) a týdenní skóre úlu (HSS7 0 až 21).

Výsledky primárních a sekundárních koncových bodů ve studii A a studie C jsou uvedeny v tabulce 34.

Tabulka 34: Účinnost má za následek subjekty s CSU ve studii A a studie C a studie C

Cupidova studie a showed significant improvement in ISS7 a UAS7 from baseline ve 12. týdnu in the Dupixent group (LS mean difference Dupixent versus placebo of -2.53 [95% CI: (-4.79 -0.27)] for ISS7 a -5.44 [95% CI: (-9.77 -1.11)] for UAS7). The proportion of patients with UAS7 ≤6 ve 12. týdnu in Cupidova studie a was 35.3% in the Dupixent group a 17.6% in the placebo group (Odds Ratio: 2.79 [95% CI: (1.22 6.40)]).

Průměrné změny v ISS7 v průběhu času ve studii A a studie C jsou uvedeny na obrázku 18.

Obrázek 18: LS průměrná změna z výchozí hodnoty v ISS7 po dobu 24 týdnů ve studii A a studie c capid

Podobné změny v UAS7 a HSS7 byly pozorovány po dobu 24 týdnů.

Zlepšení ISS7 a UAS7 ve 24. týdnu byla konzistentní bez ohledu na pacienty

B

B enrolled 108 adult a pediatric patients 12 years of age a older with CSU who were inadequate responders (N=104) to H1 antihistamines a anti-IgE treatments or intolerant (N=4) to anti-IgE therapy. At baseline the mean ISS7 was 16 mean UAS7 score was 31.5 a the mean HSS7 was 15.4. The majority of participants (69.4%) had a UAS7 score of ≥28 at baseline. The median (Q1 Q3) total IgE (IU/mL) at baseline was 77 (20 204.5). B evaluated efficacy using the same primary a secondary endpoints as Cupidova studie a a Study C. The Dupixent group in B did not meet statistical significance for reduction in the primary endpoint ISS7 at Week 24.

Informace o pacientovi pro dupixent

Dupixent®
(Du-pix-ent)
(dupilumab) injekce pro subkutánní použití

Co je dupixent?

Dupixent is a prescription medicine used:

• K léčbě dospělých a dětí ve věku 6 měsíců a starších se středním až těžkým ekzémem (atopická dermatitida nebo AD), který není dobře kontrolován terapiemi na předpis používanými na kůži (aktuální) nebo které nemohou používat topické terapie. Dupixent lze použít s nebo bez lokálních kortikosteroidů.
• S jinými astmatickými léčivami pro udržovací léčbu mírného až těžkého astmatu u dospělých a dětí ve věku 6 let a starších, jejichž astma není kontrolována jejich současnými astmatickými léky. Dupixent pomáhá předcházet závažným útokům astmatu (exacerbace) a může zlepšit vaše dýchání. Dupixent může také pomoci snížit množství perorálních kortikosteroidů, které potřebujete, a zároveň zabránit závažným útokům astmatu a zlepšení dýchání.
• S jinými léky na udržovací léčbu chronické rinosinusitidy nosními polypy (CRSSWNP) u dospělých a dětí ve věku 12 let a starších, jejichž onemocnění není kontrolováno.
• léčit dospělé a děti ve věku 1 rok a starší eosinofilní ezofagitidou (EOE), kteří váží nejméně 33 liber (15 kg).
• léčit dospělé pomocí Prurigo nodularis (PN).
• s jinými léky na udržovací léčbu dospělých s nedostatečně kontrolovaným chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) a vysokým počtem eozinofilů v krvi (typ bílých krvinek, který může přispět k vaší CHOPN). Dupixent se používá ke snížení počtu vzplanutí (zhoršení příznaků vaší CHOPN na několik dní) a může zlepšit dýchání.
• K léčbě chronické spontánní kopřivky (CSU) u dospělých a dětí ve věku 12 let a starších, kteří mají i nadále úly, které nejsou kontrolovány léčbou H1.
• Dupixent is not used to relieve sudden breathing problems a will not replace an inhaled rescue medicine.
• Dupixent is not used to treat any other forms of kopřivka (urticaria).
• Dupixent works by blocking two proteins that contribute to a type of inflammation that plays a major role in atopic dermatitis asthma chronic rhinosinusitis with nasal polyps eosinophilic esophagitis prurigo nodularis chronic obstructive pulmonary disease a chronic spontaneous urticaria.
• Není známo, zda je dupixent bezpečný a efektivní u dětí s atopickou dermatitidou mladší 6 měsíců věku.
• Není známo, zda je dupixent bezpečný a účinný u dětí s astmatem mladší 6 let.
• Není známo, zda je dupixent bezpečný a účinný u dětí s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy do 12 let.
• Není známo, zda je dupixent bezpečný a účinný u dětí s eosinofilní ezofagitidou mladší 1 rok nebo váží méně než 33 liber (15 kg).
• Není známo, zda je dupixent bezpečný a efektivní u dětí s Prurigo nodularis do 18 let.
• Není známo, zda je dupixent bezpečný a účinný u dětí s chronickou obstrukční plicní onemocnění mladší 18 let. Chronické obstrukční plicní onemocnění je nejčastěji pozorováno u dospělých.
• Není známo, zda je dupixent bezpečný a efektivní u dětí s chronickou spontánní kopřivkou do 12 let nebo váží méně než 66 liber (30 kg).

Nepoužívejte dupixent Pokud jste alergičtí na dupilumab nebo na některou ze složek v dupixent. Úplný seznam složek v Dupixent naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.

Před použitím Dupixent řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít oční problémy.
• mít parazitickou (helminth) infekci.
• jsou naplánovány na jakékoli očkování. Neměli byste dostávat živou vakcínu těsně před a během léčby dupixent.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda dupixent poškodí vaše nenarozené dítě.
  Těhotenství Exposure Registry. Existuje registr expozice těhotenství pro ženy, které během těhotenství používají dupixent. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může zapsat do tohoto registru. Můžete se také přihlásit nebo získat více informací o registru voláním 1-877-311-8972 nebo jít na https://mothertobaby.org/ongoing-sudy/dupixent/.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda dupixent prochází do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na volně prodejné.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• berou perorální lokální nebo inhalační kortikosteroidní léky
• mít astma a používat astmatický lék
• Mají atopickou dermatitidu chronickou rinosinusitidu s nosními polypy eosinofilní ezofagitida prurigo nodularis chronická obstrukční plicní onemocnění nebo chronickou spontánní kopci a také astma astma

Ne Změňte nebo zastavte své další léky, včetně kortikosteroidní medicíny nebo jiné astmatické medicíny, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. To může způsobit, že se další příznaky, které byly těmito léky kontrolovány, se vrátí.

Jak mám používat dupixent?

• Informace o tom, jak připravit a injekce dupixent a jak správně ukládat a vyhodit (zlikvidovat) používané dupixent předem naplněné stříkačky a předem naplněné pera, najdete v podrobných pokynech, které přicházejí s dupixent.
• Používejte dupixent přesně tak, jak je předepsán poskytovatelem zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik dupixent vstříkne a jak často jej injekce.
• Dupixent comes as a single-dose pre-filled syringe with needle shield or as a pre-filled pen.
  • Dupixent Pre-plněné pero je pouze pro použití u dospělých a dětí ve věku 2 let a starší.
  • Dupixent předem naplněná stříkačka je pro použití u dospělých a dětí ve věku 6 měsíců a starších.
• Dupixent is given as an injection under the skin (suBCutaneous injection).
• Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy nebo pečovatel můžete dát injekci dupixent, měli byste absolvovat školení správným způsobem k přípravě a injekci dupixent. Nepokoušejte se injikovat dupixent, dokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neukáže správný způsob. U dětí ve věku 12 let a starších se doporučuje, aby byl dupixent podáván nebo pod dohledem dospělého. U dětí by měl být pečovatel dán dupixent ve věku 6 měsíců do méně než 12 let.
• Pokud je váš plán dávky každý týden a chybí vám dávka dupixent: Dejte dupixent injekci co nejdříve a spusťte nový plán dávky každý týden od doby, kdy si pamatujete, abyste mohli vzít svou dupixentní injekci.
• Pokud je váš rozvrh dávky každé 2 týdny a chybí vám dávka dupixent: Dejte dupixentní injekci do 7 dnů od zmeškané dávky a poté pokračujte ve svém původním plánu. Pokud zmeškaná dávka není dána do 7 dnů, počkejte, až další naplánovaná dávka poskytne dupixent injekci.
• Pokud je váš rozvrh dávky každé 4 týdny a chybí vám dávka dupixent: Dejte dupixentní injekci do 7 dnů od zmeškané dávky a poté pokračujte ve svém původním plánu. Pokud zmeškaná dávka není dána do 7 dnů, spusťte nový rozvrh dávky každých 4 týdny od doby, kdy si pamatujete, že vaše dupixent injekce provedete.
• Pokud injekci příliš mnoho dupixent zavolejte na svého poskytovatele zdravotní péče nebo linku Poison HELP na čísle 1-800-222-1222 nebo hned přejděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat další léky, které se mají používat s Dupixent. Použijte ostatní předepsané léky přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky dupixent?

Dupixent can cause serious side effects including:

• Alergické reakce. Dupixent může způsobit alergické reakce, které mohou být někdy závažné. Přestaňte používat dupixent a řekněte svému poskytovateli zdravotní péče nebo si okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud získáte některý z následujících znaků nebo příznaků:
  • dýchací problémy nebo sípání
  • Rychlý puls
  • horečka
  • Obecný pocit
  • oteklé lymfatické uzliny
  • Otok obličeje rty ústa jazyk nebo krk
  • kopřivka
  • svědění
  • nevolnost nebo zvracení
  • Mladnutí závratě pocitující se
  • bolest kloubů
  • Skin vyrážka
  • křeče v oblasti žaludku
• Oční problémy. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové nebo zhoršující se oční problémy, včetně bolesti očí nebo změny vidění, jako je rozmazané vidění. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může v případě potřeby poslat na oční zkoušku na oční zkoušku.
• Zánět vašich krevních cév. Zřídka se to může stát u lidí s astmatem, kteří dostávají dupixent. K tomu může dojít u lidí, kteří také užívají steroidní lék ústy, který je zastaven nebo se snižuje dávka. Pokud máte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned:
  • vyrážka
  • zhoršující se dušnost
  • Trvalá horečka
  • bolest na hrudi
  • hnědá nebo tmavě zbarvená moč
  • Pocit kolíků a jehel nebo necitlivost paží nebo nohou
• Psoriáza. K tomu může dojít u lidí s atopickou dermatitidou a astmatem, kteří dostávají dupixent. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli nových příznacích kůže. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může v případě potřeby poslat dermatologovi na zkoušku.
• Bolesti kloubů a bolest. U lidí, kteří používají dupixent, se mohou stát bolesti a bolest kloubů. Někteří lidé měli potíže s chůzí nebo se pohybovali kvůli jejich příznakům kloubů a v některých případech museli být hospitalizováni. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli nových nebo zhoršujících se příznacích kloubů. Váš poskytovatel zdravotní péče může zastavit dupixent, pokud rozvíjíte příznaky společných.

Mezi nejčastější vedlejší účinky dupixent patří:

• Reakce místa injekce
• infekce horních cest dýchacích cest
• Zánět očí a víček včetně otoku zarudnutí a svědění někdy s rozmazaným viděním
• suché oko
• infekce virů herpes
• Společné symptomy nachlazení (nasofaryngitida)
• Skudové vředy v ústech nebo na rtech
• vysoký počet určitých bílých krvinek (eosinofilie)
• Virová infekce
• Bolest zad
• Zánět uvnitř nosu (Rhinitis)
• závrať
• bolest svalů
• průjem
• bolest v krku (orofaryngeální bolest)
• zánět žaludku
• bolest kloubů (arthralgia)
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Bolest zubů
• infekce parazitických (helminth)
• bolest hlavy
• infekce močových cest

U dupixentu byly hlášeny následující další vedlejší účinky:

• Vyrážka obličeje nebo zarudnutí zánět krevních cév v kůži

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky dupixent.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat dupixent?

• Ukládejte dupixent v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Uložte dupixent v původním kartonu, abyste chránili před světlem.
• Dupixent can be stored at room temperature up to 77°F (25°C) up to 14 days. Throw away (dispose of) any Dupixent that has been left at room temperature for longer than 14 days.
• Ne Zahřejte nebo vložte dupixent do přímého slunečního světla.
• Ne zmrazit. Ne chvění.

Udržujte dupixent a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání dupixent.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte dupixent pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte dupixentům jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Dupixent, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v dupixent?

Aktivní složka: Dupilumab

Neaktivní ingredience: L-arginin hydrochlorid l-histidin polysorbát 80 sodný sachar a voda pro injekci.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.