Dilacor xr

Popis pro dilacor xr

Dilacor XR® (diltiazem hydrochlorid) je inhibitor přítoku vápníku iontů (pomalý blokátor kanálu nebo antagonista vápníku). Chemicky diltiazem hydrochlorid je 15-benzothiazepin-4 (5H) jeden 3- (acetyloxy) -5- [2- (dimethylamino) ethyl] -23-dihydro-2- (4-methoxyfenyl)-monohydrochlorid () -cis-. Jeho molekulární vzorec je C ₂₂ H ₂₆ N ₂ O ₄ S • HCI a jeho molekulová hmotnost je 450,98. Jeho strukturální vzorec je následující:

Diltiazem hydrochlorid je bílý až bělavý krystalický prášek s hořkou chutí. Je rozpustný ve vodě methanolu a chloroformu. Dilacor XR vyhovuje testu uvolňování léčiva USP

Kapsle dilacor XR obsahují více jednotek diltiazem HC1 s rozšířeným uvolňováním 60 mg, což má za následek 120 mg 180 mg nebo 240 mg dávkovací síly, které umožňují kontrolované uvolňování diltiazem HC1 během 24hodinového období.

Neaktivní ingredience: Dilacor XR tobolky také obsahují mannitol ethylcelulózu hypromelóza hydrogenovaný oxidy železitého oxidu oxidu křemíku oxid oxid.

Použití pro dilacor xr

Dilacor XR je indikován pro léčbu hypertenze. Hydrochlorid diltiazem může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními léky, jako jsou diuretika.

Dilacor XR je indikován pro léčbu chronické stabilní anginy.

Dávkování pro dilacor xr

Hypertenzní nebo angilní pacienti, kteří jsou léčeni jinými formulacemi Diltiazemu, mohou být bezpečně přepnuty na dilacor XR tobolky při nejbližší ekvivalentní celkové denní dávce. Následná titrace na vyšší nebo nižší dávky však může být nezbytná a měla by být zahájena podle klinicky uvedeného.

Studie prokázaly mírné zvýšení míry absorpce dilacor XR při požití s ​​vysokým obsahem tuku; Proto se doporučuje podávání ráno na prázdném žaludku.

Pacienti by měli být upozorněni, že tobolky dilacor XR by neměly být otevřeny žvýkány nebo rozdrceny a měly by být celé spolknuty.

Dávkování

Hypertenze : Dávkovánís must be adjusted to each patient's needs starting with 180 mg or 240 mg once daily. Based on the antihypertensive effect the dose may be adjusted as needed. Individual patients particularly ≥ 60 years of age may respond to a lower dose of 120 mg. The usual dosage range studied in clinical trials was 180 mg to 480 mg once daily.

Současné klinické zkušenosti s dávkou 540 mg jsou omezené; Dávka může být zvýšena na 540 mg s malým nebo žádným zvýšeným rizikem nežádoucích účinků. Dávky by neměly překročit 540 mg jednou denně.

Zatímco dávka dilacor XR podávaná jednou denně může způsobit antihypertenzivní účinek podobný stejné celkové denní dávce dané v rozdělených dávkách, může být zapotřebí jednotlivé nastavení dávky.

Angina : Dávkovánís for the treatment of angina should be adjusted to each patient's needs starting with a dose of 120 mg once daily which may be titrated to doses of up to 480 mg once daily. When necessary titration may be carried out over a 7 to 14 day period.

k čemu se používá loperamid hydrochlorid

Současné použití s ​​jinými kardiovaskulárními látkami

Sublingvální nitroglycerin může být přijímáno podle potřeby k přerušení akutních anginálních útoků během diltiazem hydrochloridové terapie.

Profylaktická dusičnanová terapie – Hydrochlorid Diltiazem může být bezpečně podáván společně s krátkodobými a dlouhodobě působícími dusičnany.

Beta-blokátory . (Vidět Varování a OPATŘENÍ .)

Antihypertensives – Diltiazem hydrochlorid má aditivní antihypertenzivní účinek, když se používá s jinými antihypertenzivními látkami.

Proto může být nutné upravit dávkování hydrochloridu diltiazem nebo souběžné antihypertenzivy při přidání jednoho k druhému.

Jak dodáno

Národní číslo akcií

Skladujte při kontrolované teplotě místnosti: 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz viz USP ].

Držte se mimo dosah dětí

Vyrobeno pro: Watson Pharma Inc., dceřiná společnost Watson Pharmaceuticals Inc. Corona CA 92880. Revidováno: březen 2011

Vedlejší účinky for Dilacor XR

Vážné nežádoucí účinky na diltiazem hydrochlorid byly ve studiích s jinými formulacemi i s dilacor XR® vzácné. Mělo by však být uznáno, že pacienti se zhoršenou komorovou funkcí a abnormalitami srdečního vedení byly z těchto studií obvykle vyloučeny.

Hypertenze

Nejběžnější nežádoucí účinky (frekvence ≥ 1%) u placebem kontrolovaných studií klinické hypertenze s dilacor XR s použitím denních dávek až 540 mg jsou uvedeny v tabulce níže s placebem ošetřenými pacienty zahrnutými pro srovnání.

Nejběžnější nežádoucí účinky v dvojitě slepém placebem kontrolovaném hypertenzi

Angina

Nejběžnější nežádoucí účinky (frekvence ≥ 1%) v placebem kontrolované krátkodobé (2 týdny) klinické studii anginy s dilacor XR jsou uvedeny v tabulce níže s pacienty ošetřenými placebem zahrnuty pro srovnání. V této studii po placebo fázi byli pacienti náhodně přiřazeni k jednou denně dávkám 120 240 nebo 480 mg dilacor XR.

Nejběžnější nežádoucí účinky v dvojitě slepém placebem kontrolovaném krátkodobém pokusech s anginou

Opačné nežádoucí účinky

Následující další události (costart termíny) uvedené systémem těla byly hlášeny zřídka (méně než 1%) u všech subjektů hypertenze (n = 425) nebo angina (n = 318) pacientů, kteří dostávali dilacor XR nebo s jinými formulacemi diltiazem.

Hypertenze

Kardiovaskulární: První stupeň AV blok posturální hypotenze tachykardie palpitace Plebititis EKG Abnormalita ST.

Nervový systém: Vertigo hypertonia parestezie závratě somnolence.

Trávicí systém: Erukce zubů na sucho v ústech.

Kůže a přílohy: Pocení Hypertrofie kožní kožní kožní kožní (nevus).

Atorvastatin vápník 10 mg perorální tableta

Respirační systém: Epistaxis bronchitida respirační porucha.

Urogenitální systém: Cystitida ledviny Calculus Impotence Dysmenorrhea vaginitis Prostate onemocnění.

Metabolické a nutriční poruchy: Důvový edém.

Muskuloskeletální systém: Artralgia bursitis kosti.

Hemický a lymfatický systém: Lymfadenopatie.

Tělo jako celek: Bolest nevyzpytatelná reakce bolest krku krk rigidita horečka horečka bolest na hrudi malátnost.

Speciální smysly: Amblyopie (rozmazané vidění) bolest ucha.

Angina

Kardiovaskulární: Palpitace Av Block sinus bradycardia BigEminal Extrasystole Angina pectoris hypertenze hypotenze myokardiální infarkt myokardiální ischemická synkopa vazodilatace komorová extrasystole.

Nervový systém: Abnormální myšlení neuropatie parestezie.

Trávicí systém: Průjem dyspepsie zvracení kolitidy nadýmání gi krvácení žaludeční vředy.

Kůže a přílohy: Kontaktujte pocení dermatitidy Pruritus.

Respirační systém: Respirační nouze.

Urogenitální systém: Selhání ledvin infekce močových cest pyelonefritidy.

Metabolické a nutriční poruchy: Zvýšení hmotnosti.

Muskuloskeletální systém: Myalgia.

Tělo jako celek: Infekce náhodného zranění na hrudi.

Co se Zetia používá k léčbě

Speciální smysly: Oční hemorage Ophthalmitis otitis Media Taste Perversion Tinnitus.

Pomocí hydrochloridu Diltiazem byly zprávy o syndromu Stevens-Johnsona a toxické epidermální nekrolýzy spojené s použitím diltiazem hydrochloridu.

Lékové interakce for Dilacor XR

Vzhledem k potenciálu aditivních účinků je u pacientů dostávajících diltiazem hydrochlorid zaručena opatrnost a pečlivá titrace je zaručena s jakýmikoli činiteli, o nichž je známo, že ovlivňují srdeční kontraktilitu a/nebo vedení. (Vidět Varování .) Pharmacologic studies indicate that there may be additive effects in prolonging AV conduction when using beta-blockers or digitalis concomitantly with diltiazem hydrochloride. (Vidět Varování .) As with all drugs care should be exercised when treating patients with multiple medications. Diltiazem hydrochloride undergoes biotransformation by cytochrome P-450 mixed function oxidase. Co-administration of diltiazem hydrochloride with other agents which follow the same route of biotransformation may result in the competitive inhibition of metabolism. Especially in patients with renal a/or hepatic impairment dosages of similarly metabolized drugs particularly those of low therapeutic ratio such as cyclosporine may require adjustment when starting or stopping concomitantly administered diltiazem hydrochloride to maintain optimum therapeutic blood levels. Concomitant administration of diltiazem with carbamazepine has been reported to result in elevated plasma levels of carbamazepine resulting in toxicity in some cases.

Beta-blokátory : Kontrolované a nekontrolované domácí studie naznačují, že souběžné užívání diltiazem hydrochloridu a beta-blokátorů je obvykle dobře tolerované, ale dostupné údaje nestačí k předpovídání účinků souběžné léčby u pacientů s levou komorovou dysfunkcí nebo abnormalitami srdečního vedení. Podávání diltiazem hydrochloridu současně s propranololem u pěti normálních dobrovolníků vedlo ke zvýšené hladině propranololu u všech subjektů a biologická dostupnost propranololu byla zvýšena přibližně o 50%. Pokud je kombinovaná terapie zahájena nebo stažena ve spojení s propranololem, může být zaručena úprava dávky propranololu. (Vidět Varování .)

Cimetidin : Studie u šesti zdravých dobrovolníků prokázala významný nárůst hladin špičkových diltiazem plazmy (58%) a plochy pod křivkou (53%) po 1 týdnu cimetidinu při 1200 mg denně a diltiazem 60 mg denně. Ranitidin způsobil menší nevýznamné zvýšení. Účinek může být zprostředkován známou inhibicí jaterního cytochromu p-450 enzymového systému zodpovědný za metabolismus diltiazemu jaterního cytochromu jaterního cytochromu. Pacienti, kteří v současné době dostávají diltiazem terapii, by měli být pečlivě sledováni pro změnu farmakologického účinku při zahájení a ukončení terapie cimetidinem. Může být zaručeno úpravy dávky diltiazem.

Klonidin : Sinus bradykardie, která má za následek hospitalizaci a vložení kardiostimulátoru, byla hlášena ve spojení s použitím klonidinu souběžně s diltiazem. Monitorujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají souběžný diltiazem a klonidin.

Digitalis : Podávání diltiazem hydrochloridu s digoxinem u 24 zdravých mužů se zvýšilo koncentrace plazmatického digoxinu přibližně 20%. Jiný vyšetřovatel nezjistil žádné zvýšení hladin digoxinu u 12 pacientů s onemocněním koronárních tepen. Vzhledem k tomu, že došlo k protichůdným výsledkům ohledně účinků hladin digoxinu, se doporučuje, aby byly hladiny digoxinu sledovány při zahájení úpravy a ukončení diltiazem hydrochloridové terapie, aby se zabránilo možné nadměrné nebo nedostatečně digitalizaci. (Vidět Varování .)

Anestetika : Deprese vodivosti a automatikty srdeční kontraktility, jakož i vaskulární dilatace spojené s anestetikou může být zesílena blokátory vápníkových kanálů. Při použití současně anestetika a blokátory vápníkových kanálů by měly být pečlivě titrovány.

Statiny : Diltiazem je inhibitor CYP3A4 a bylo prokázáno, že významně zvyšuje AUC některých statinů. Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se statiny metabolizované pomocí CYP3A4 může být zvýšeno souběžným použitím diltiazemu. Pokud je to možné, použijte ne-CYP3A4-metabolizovaný statin s diltiazem; Jinak by měly být zváženy úpravy dávky pro diltiazem i statin spolu s blízkým monitorováním příznaků a příznaků jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících se statinem.

Ve zdravé dobrovolnické křížové studii (n = 10) spoluzakladatelství jediné 20 mg dávky simvastatinu na konci 14denního režimu s 120 mg dvakrát denně Diltiazem SR vedlo k pětinásobnému vyššímu průměrnému simvastatinové AuC ve srovnání se simvastatinem. Vysoké průměrné expozice Diltiazem by mělo za následek větší zvýšení expozice simvastatinu. Očekává se, že denní dávka 480 mg diltiazemu povede k 8násobnému průměrnému průměrnému simvastatinovému AUC ve srovnání se samotným simvastatinem. Pokud je vyžadována souběžná podávání simvastatinu s diltiazemem, omezují denní dávky simvastatinu na 10 mg a diltiazem na 240 mg.

V deseti subjektu randomizované otevřené označení čtyřcestné křížové studijní studium spoluzakladatelství Diltiazemu (120 mg dvakrát denně Diltiazemem SR po dobu 2 týdnů) s jednou 20 mg dávkou lovastatinu vedlo k 3 až 4násobnému průměrnému lovastatinové AUC a CMAX hodnotám samotným. Ve stejné studii nedošlo k žádné významné změně v 20 mg jediné dávky pravastatinu AUC a CMAX během diltiazemového podávání.

Varování for Dilacor XR

Srdeční vedení

Diltiazem hydrochlorid prodlužuje refrakterní období uzlu AV bez významného prodloužení doby zotavení sinusových uzlů, s výjimkou pacientů se syndromem Sick Sinus. Tento účinek může jen zřídka vést k abnormálně pomalé srdeční frekvenci (zejména u pacientů se syndromem Sick Sinus) nebo AV bloku druhého nebo třetího stupně (22 z 10119 pacientů nebo 0,2%); 41% z těchto 22 pacientů dostávalo souběžné antagonisty β-adrenoceptoru oproti 17% celkové skupiny. Současné použití diltiazem s beta-blokátory nebo digitalis může vést k aditivním účinkům na srdeční vedení. Po jedné 60 mg dávce diltiazem se pacient s anginou Prinzmetal vyvinul období asystole (2 až 5 sekund).

Městnavé srdeční selhání

Ačkoli má Diltiazem negativní inotropní účinek v izolovaných přípravcích zvířecích tkání hemodynamických studií u lidí s normální komorovou funkcí, neprokázaly snížení srdečního indexu ani konzistentní negativní účinky na kontraktilitu (DP/DT). Akutní studie perorálního diltiazem u pacientů se zhoršenou komorovou funkcí (ejekční frakce 24% ± 6%) vykazovala zlepšení indexů komorové funkce bez významného snížení kontraktilní funkce (DP/DT). Zhoršení městnavé srdeční selhání byl hlášen u pacientů s již existujícím poškozením komorové funkce. Zkušenosti s používáním hydrochloridu diltiazem v kombinaci s beta-blokátory u pacientů se zhoršenou funkcí komory jsou omezené. Při používání této kombinace by měla být opatrná opatrnost.

Hypotenze

Snížení krevního tlaku spojeného s diltiazem hydrochloridovou terapií může občas vést k symptomatické hypotenzi.

Akutní poškození jater

V klinických studiích byla pozorována mírná zvýšení sérových transamináz s a bez doprovodu alkalické fosfatázy a bilirubinu. Taková výška byla obvykle přechodná a často vyřešena i při pokračujícím diltiazemovém ošetření. Ve vzácných případech byly zaznamenány významné zvýšení v alkalické foshase LDH SGOT SGPT a další jevy konzistentní s akutním poškozením jater. Tyto reakce měly tendenci se vyskytovat brzy po zahájení terapie (1 až 6 týdnů) a byly reverzibilní po přerušení léčivé terapie. Vztah k diltiazem je v některých případech nejistý, ale v některých jiných. (Vidět OPATŘENÍ .)

Opatření for Dilacor XR

Generál

Hydrochlorid diltiazem je rozsáhle metabolizován játry a je vylučován ledvinami a dovnitř dokonce . Stejně jako u jakéhokoli léčiva poskytovaného po delší dobu by měly být laboratorní parametry monitorovány v pravidelných intervalech. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se zhoršenou ledvinovou nebo jaterní funkcí. V subakutních a chronických studiích pro psy a potkana byly s poškozením jater spojeny vysoké dávky diltiazemu. Ve speciálních subakutních jaterních studiích byly perorální dávky 125 mg/kg a vyšší u potkanů ​​spojeny s histologickými změnami v játrech, které byly reverzibilní, když bylo léčivo přerušeno. U psů byly také spojeny s jaterními změnami 20 mg/kg; Tyto změny však byly reverzibilní s pokračujícím dávkováním.

Dermatologické události (viz Nežádoucí účinky ) může být přechodný a může zmizet navzdory dalšímu používání hydrochloridu diltiazem. Avšak erupce kůže postupující k erytému multiformní a/nebo exfoliativní dermatitida byla také hlášena. Pokud by dermatologická reakce přetrvávala, měla by být léčivo přerušeno.

Ačkoli dilacor XR využívá pomalu rozpadající se maticovou opatrnost by měla být stále používána u pacientů s již existujícím těžkým gastrointestinálním zúžením (patologické nebo iatrogenní). U pacientů se známými omezeními ve spojení s požitím dilacor XR neexistovaly žádné zprávy o obstrukčních symptomech.

Co je to betamethasonový Valerate Cream pro

Zrušení mutageneze karcinogeneze plodnosti:

24měsíční studie u potkanů ​​a 18měsíční studie u myší neprokázala žádný důkaz karcinogenity. Neexistovala také žádná mutagenní reakce in vitro nebo in vivo v testech savčích buněk nebo in vitro v bakteriích. U samců potkanů ​​v perorálních dávkách až 100 mg/kg/den nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti.

Těhotenství

Kategorie c : Reprodukční studie byly provedeny u myší potkanů ​​a králíků. Podávání dávek v rozmezí od 4 do 6krát (v závislosti na druhu) horní hranice optimálního rozsahu dávkování v klinických studiích (480 mg jednou denně nebo 8 mg/kg jednou denně pro 60 kg pacienta) vedla k embryu a fetální letalitě. Tyto studie odhalily u jednoho nebo druhého druhu sklon k abnormalitám sítnice a jazyka srdeční srdeční kostery. Rovněž byla pozorována snížení časných individuálních hmotností štěňat a přežití štěňat prodloužené dodávání a zvýšení incidence mrtvých porodů. Neexistují žádné dobře kontrolované studie u těhotných žen; Proto používejte diltiazem hydrochlorid u těhotných žen, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Diltiazem se vylučuje v lidském mléce. Jedna zpráva naznačuje, že koncentrace mateřského mléka se mohou přiblížit sérové ​​hladiny. Pokud je použití hydrochloridu diltiazem považováno za zásadní, měla by být zavedena alternativní metoda krmení kojence.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro dilacor xr

Předávkování nebo přehnaná reakce

Několik zpráv o literatuře identifikovalo případy předávkování diltiazem hydrochloridem některé s více požitím léčiva s fatálními i nefatálními výsledky. Hlášené události ovlivnily více tělesných systémů, včetně kardiovaskulárního systému (Bradycardia Complete Heart Block Asystol Srdeční selhání arytmie Síňová fibrilační palpitace Hypotenze Ischemie EKG Změny vdanosti) Respirační systém (Respirační selhání na nazuru (nanue na nouzi) benzín (na nazuru) benzín) zvracení) kůže a přívěsky (zvýšené pocení) a další systémy (metabolická acidóza trombózy hypotonia iliakální tepna zvýšila glukózu v krvi). Podávání IPECAC k vyvolání zvracení a aktivovaného uhlí za účelem snížení absorpce léčiva bylo obhajováno jako počáteční prostředek intervence. Kromě zápletky žaludku je třeba zvážit také následující opatření:

Bradycardia : Podávejte atropin (NULL,6 mg až 1 mg). Pokud neexistuje žádná reakce na vagální blokádu, spravujte isoproterenol opatrně.

Vysoký stupeň bloku : Zacházejte jako u Bradykardie výše. Opravený AV blok s vysokým stupněm by měl být ošetřen srdeční stimulací.

Srdeční selhání : Podávejte inotropní činidla (dopamin nebo dobutamin) a diuretika.

Hypotenze : Vasopresory (např. Dopamin nebo levarterenol bitartrát).

Skutečná léčba a dávka by měla záviset na závažnosti klinické situace, jakož i na úsudku a zkušenosti ošetřujícího lékaře.

V důsledku rozsáhlých koncentrací metabolismu se může po standardní dávce diltiazemu lišit více než desetkrát, což významně omezuje jejich hodnotu při hodnocení případů předávkování.

Hemoperfúze uhlí byla úspěšně použita jako doplňková terapie k urychlení eliminace léčiv. Předávkování až 10,8 gramů perorálního diltiazemu bylo úspěšně léčeno pomocí vhodné podpůrné péče.

Kontraindikace pro dilacor xr

Hydrochlorid diltiazem je kontraindikován v: (1) pacientech se syndromem Sick Sinus, s výjimkou přítomnosti fungujícího komorového kardiostimulátoru; (2) pacienti s AV blokem druhého nebo třetího stupně s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru; (3) pacienti s hypotenzí (méně než 90 mmHg systolického); (4) pacienti, kteří prokázali přecitlivělost na léčivo; a (5) pacienti s akutním infarktem myokardu a plicního přetížení, jak je zdokumentován rentgenem při přijetí.

Klinická farmakologie for Dilacor XR

Předpokládá se, že terapeutické přínosy hydrochloridu diltiazem souvisejí s jeho schopností inhibovat příliv vápníkových iontů během membránové depolarizace srdečních a vaskulárních hladkých svalů.

Mechanismus působení

Hypertenze: Dilacor XR produces its antihypertensive effect primarily by relaxation of vascular smooth muscle with a resultant decrease in peripheral vascular resistance. The magnitude of blood pressure reduction is related to the degree of hypertension; thus hypertensive individuals experience an antihypertensive effect whereas there is only a modest fall in blood pressure in normotensives.

Angina : Bylo prokázáno, že diltiazem HC1 způsobuje zvýšení tolerance cvičení pravděpodobně kvůli jeho schopnosti snížit poptávku kyslíku myokardu. Toho je dosaženo snížením srdeční frekvence a systémového krevního tlaku při submaximálním a maximálním pracovním zatížením.

Ukázalo se, že Diltiazem je silný dilatátor koronárních tepen jak epikardiálních, tak subendokardiálních. Spontánní a ergonovinově indukované křeče koronární tepny jsou inhibovány diltiazemem.

U zvířecích modelů diltiazem narušuje pomalý proud dovnitř (depolarizující) do vzrušující tkáně. Způsobuje odpojení excitační kontrakce v různých tkáních myokardu bez změn v konfiguraci akčního potenciálu. Diltiazem způsobuje relaxaci koronárního vaskulárního hladkého svalstva a dilatace velkých i malých koronárních tepen při hladinách léčiva, které způsobují malý nebo žádný negativní inotropní účinek. Výsledné zvýšení koronárního průtoku krve (epikardiální a subendokardiální) se vyskytuje u ischemických a neischemických modelů a je doprovázeno snížením systémového krevního tlaku závislého na dávce a snížením periferní rezistence.

Hemodynamické a elektrofyziologické účinky

Stejně jako ostatní antagonisté vápníku diltiazemu snižují sinoatriální a atrioventrikulární vedení v izolovaných tkáních a mají negativní inotropní účinek v izolovaných přípravcích. Při neporušeném zvířeti prodloužení intervalu AH lze pozorovat při vyšších dávkách.

U člověka Diltiazem zabraňuje spontánní a ergonovinově vyvolané křeči koronární tepně. Způsobuje snížení periferní vaskulární rezistence a skromný pokles krevního tlaku u normotenzních jedinců. Ve studiích tolerance cvičení u pacientů s ischemickou chorobou srdeční diltiazemem snižuje dvojitý produkt (HR X SBP) pro jakoukoli danou pracovní zátěž. Studie dosud primárně u pacientů s dobrou komorovou funkcí neodhalily důkazy o negativním inotropickém účinku. Ejekční frakce srdečního výdeje a koncový tlak na levé komoře nebyly ovlivněny. Taková data nemají prediktivní hodnotu s ohledem na účinky u pacientů se špatnou komorovou funkcí. Zvýšené srdeční selhání však bylo hlášeno u příležitostných pacientů s již existujícím poškozením komorové funkce. U pacientů se špatnou komorovou funkcí existuje ještě málo údajů o interakci diltiazem a beta-blokátorů. Klidová srdeční frekvence je obvykle mírně snížena diltiazem.

Dilacor XR produkuje antihypertenzivní účinky jak v poloze vleže. Posturální hypotenze je zřídka zaznamenána na náhle za předpokladu svislé polohy. Diltiazem snižuje vaskulární rezistenci zvyšuje srdeční výdej (zvýšením objemu mrtvice) a způsobuje mírné snížení nebo ke změně srdeční frekvence. S chronickými antihypertenzivními účinky není spojena žádná reflexní tachykardie.

Během dynamického cvičení se zvyšuje diastolický tlak, zatímco maximální dosažitelný systolický tlak se obvykle sníží. Srdeční frekvence při maximálním cvičení se nemění nebo se mírně sníží.

Dlouhodobé použití vedlejších účinků Miralaxu

Diltiazem antagonizuje renální a periferní účinky angiotensinu II. Nebyla pozorována žádná zvýšená aktivita osy renin-angiotensin-aldosteronu. Chronická terapie diltiazem neprovádí žádnou změnu ani zvýšení plazmatických katecholaminů. Hypertenzní zvířecí modely reagují na diltiazem se snížením krevního tlaku a zvýšeným výkonem moči a natriuresis bez změny poměru sodíku/ draslíku v moči. U člověka byly hlášeny přechodné Natriuresis a Kaliuresis, ale pouze ve vysokých intravenózních dávkách 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Diltiazemová prodloužení intervalu AH není výraznější u pacientů s srdečním blokem prvního stupně. U pacientů s syndromem Sick Sinus Diltiazem významně prodlužuje délku cyklu sinusu (v některých případech až 50%). Intravenózní diltiazem v dávkách 20 mg prodloužení doby vedení a funkční a účinné refrakterní období přibližně 20%.

Ve dvou krátkodobých dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích bylo 303 hypertenzních pacientů léčeno jednou denně dilacor XR v dávkách až 540 mg. Nebyly tam žádné případy větší než atrioventrikulární blok prvního stupně a maximální zvýšení intervalu PR bylo 0,08 sekundy. Žádní pacienti nebyli předčasně přerušeni z léků v důsledku symptomů souvisejících s prodloužením PR intervalu.

Farmakodynamika

V jednom krátkodobém dvojitě zaslepeném placebem kontrolovaném studii Dilacor XR 120 240 360 a 480 mg/den prokázala antihypertenzní odpověď související s dávkou u pacientů s mírnou až střední hypertenzí. Statisticky významné snížení středního průměrného diastolického krevního tlaku na zádech bylo pozorováno během 4 týdnů léčby: 120 mg/den (-5,1 mmHg); 240 mg/den (-6,9 mmHg); 360 mg/den (-6,9 mmHg); a 480 mg/den (-10,6 mmHg). Statisticky významné snížení průměrného průměrného systolického krevního tlaku v zádech bylo také pozorováno během 4 týdnů léčby: 120 mg/den (-2,6 mmHg); 240 mg/den (-6,5 mmHg); 360 mg/den (-4,8 mmHg); a 480 mg/den (-10,6 mmHg). Podíl hodnotitelných pacientů vykazujících terapeutickou odpověď (diastolický krevní tlak na zádech <90 mmHg or decrease> 10 mmHg) byla větší s tím, jak se dávka zvýšila: 31% 42% 48% a 69% se skupinami 120 240 360 a 480 mg/den. Podobné nálezy byly pozorovány pro stojící systolické a diastolické krevní tlaky. Koryto (24 hodin po dávce) Antihypertenzivní účinek dilacor XR si zachoval více než polovinu odpovědi pozorované na vrcholu (3-6 hodin po podání).

Významné snížení průměrného krevního tlaku vleže (v korytu) u pacientů s mírnou až střední hypertenzí bylo také pozorováno v krátkodobé dvojitě zaslepené dávce placebem kontrolované studii po 2 týdnech jednou denně dilakoru xr 180 mg/den (diastolické:-6,1 mmhg; systolic: Systolic: Systolic: Systolic: Systolic; mmhg; Další zvýšení dávky na 540 mg/den po dobu 2 týdnů však poskytovalo pouze minimální další zvýšení antihypertenzivního účinku (diastolický: -10,2 mmHg; systolický: -6,7 mmHg).

Dilacor XR podávaný při 120 mg 240 mg a 480 mg/den v randomizované multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované paralelní skupinové dávkové studii u 189 pacientů s chronickým anginou prokázalo prodloužení dávky v době cvičení testem tolerance cvičení (ETT) a redukci v anginálním útoku). Zlepšení celkové doby cvičení (pomocí protokolu Bruce) měřené v období cvičení pro placebo 120 mg 240 mg a 480 mg bylo 20 37 49 a 56 sekund.

Farmakokinetika a metabolismus

Diltiazem je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu a je předmětem rozsáhlého efektu prvního průchodu. Při podávání perorální formulace s okamžitým uvolňováním je absolutní biologická dostupnost (ve srovnání s intravenózním podáváním) diltiazemu přibližně 40%. Diltiazem podléhá rozsáhlému metabolismu jater, ve kterém se v moči objeví 2% až 4% nezměněného léčiva. Celkové měření radioaktivity po podání krátkého IV u zdravých dobrovolníků naznačuje přítomnost dalších neidentifikovaných metabolitů, které dosahují vyšších koncentrací než u diltiazemu a jsou pomaleji eliminovány; Poločas celkové radioaktivity je asi 20 hodin ve srovnání s 2 až 5 hodinami pro diltiazem. Studie vazby in vitro ukazují, že diltiazem HC1 je 70% až 80% vázán na plazmatické proteiny. Konkurenční in vitro Studie vazby ligandu také ukázaly, že vazba diltiazem HCl se nezmění terapeutickými koncentracemi digoxinu HCTZ fenylbutazon propranolol salicylové kyseliny nebo warfarinu. Plazmový eliminační poločas diltiazem je přibližně 3,0 až 4,5 hodiny. DesacetylDiltiazem Hlavní metabolit diltiazemu, který je také přítomen v plazmě při koncentracích 10% až 20% mateřské léčivo je přibližně 25% až 50% jako silný koronární vazodilatátor jako diltiazem. Zdá se, že terapeutické hladiny hydrochloridu diltiazem hydrochloridu jsou v rozmezí 40-200 ng/ml. Když se zvyšují pevnost v dávce, dochází k odklonu od linearity; Poločas je s dávkou mírně zvýšen.

Studie, která porovnávala pacienty s normální funkcí jater s pacienty s cirhózou, zjistila zvýšení poločasu a 69% zvýšení biologické dostupnosti u hepaticky narušených pacientů. Pacienti s těžce narušenou funkcí ledvin neprokázali žádný rozdíl ve farmakokinetickém profilu Diltiazemu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Kapsle dilacor XR obsahují degradovatelnou formulaci tablety s řízeným uvolňováním určenou k uvolnění Diltiazemu po dobu 24 hodin. GeoMatrix ™ Registrovaná ochranná známka společnosti Jago Research Ag Zollikon Switzerland je patentovaný systém s kontrolovaným uvolňováním začleněný do tabletů. Kontrolovaná absorpce Diltiazemu začíná do 1 hodiny, přičemž maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy 4 až 6 hodin po podání. Zjevný poločas v ustáleném stavu Diltiazem po jednou denně podávání dilacor XR tobolek se pohybuje od 5 do 10 hodin. Toto prodloužení poločasu je přičítáno pokračující absorpci diltiazemu spíše než změnám v jeho eliminaci.

Absolutní biologická dostupnost diltiazem z jedné dávky dilacor XR (ve srovnání s intravenózním podáváním) je 41% (± 14). Ukázalo se, že hodnota je podobná 40% systémové dostupnosti hlášené po podání formulace HCL s okamžitým uvolněním.

Vzhledem k tomu, že se dávka dilacor XR tobolek zvyšuje z denní dávky 120 mg na 240 mg, dochází ke zvýšení AUC o 2,3krát. Když se dávka zvýší z 240 mg na 360 mg AUC, zvýší se o 1,6krát a při zvýšení z 240 mg na 480 mg AUC se zvýší o 2,4krát.

In vivo uvolňování diltiazemu se vyskytuje v průběhu gastrointestinálního traktu s kontrolovaným uvolňováním, které se stále vyskytuje až 24 hodin po podání, jak bylo stanoveno metodami označenými rádiem. Vzhledem k tomu, že kdysi denní dávka dilacor XR byla zvýšena odchylka od linearity. Došlo k nepřiměřenému zvýšení plochy pod křivkou pro dávky ze 120 mg na 480 mg.

Přítomnost potravy neovlivnila schopnost dilacor XR udržovat kontrolované uvolňování léčiva a neovlivnila jeho vlastnosti trvalého uvolňování po dobu 24 hodin po podání. Současné podávání dilacor XR s vysokým obsahem tuku však vedlo ke zvýšení AUC 13% a 19% a CMAX o 37% a 51%.

Informace o pacientovi pro dilacor xr

Tobolky dilacor xr by měly být přijímány na prázdný žaludek. Pacienti by měli být upozorněni, že tobolky dilacor XR by neměly být otevřeny žvýkány nebo rozdrceny a měly by být celé spolknuty.