Depo-testosteron

Popis pro depo-testosteron

Injekce depo-testosteronu pro intramuskulární injekci obsahuje testosteronový cypionát, který je rozpustný olej 17 (beta) -cyclopentylpropionát testosteronu androgenního hormonu.

Cypionát testosteronu je bílý nebo krémově bílý krystalický prášek bez zápachu nebo téměř tak a stabilní ve vzduchu. Je nerozpustný ve vodě volně rozpustné v alkoholu chloroform dioxane ether a rozpustný v rostlinných olejích.

Chemický název pro testosteronový cypionát je Androst-4-En-One 17- (3-cyklopentyl1- oxopropoxy)-(17ß)-. Jeho molekulární vzorec je C ₂₇ H ₄₀ O ₃ a molekulová hmotnost 412,61.

Strukturální vzorec je reprezentován níže:

Injekce depo-testosteronu je k dispozici ve dvou silných stránkách 100 mg/ml a 200 mg/ml testosteronu cypionátu.

Každý ml ML 100 mg/ml Řešení obsahuje:

Cypionát testosteronu: 100 mg
Benzyl benzoát: 0,1 ml
Koncový olej: 736 mg
Benzylalkohol (jako konzervační): 9,45 mg

Každý ml ML 200 mg/ml Řešení obsahuje:

Cypionát testosteronu: 200 mg
Benzyl benzoát: 0,2 ml
Chalupónový olej: 560 mg
Benzylalkohol (jako konzervační): 9,45 mg

Použití pro depo-testosteron

Injekce depo-testosteronu je indikována pro substituční terapii u mužů za podmínek spojených s příznaky nedostatku nebo nepřítomnosti endogenního testosteronu.

• Primární hypogonadismus (vrozený nebo získaný)-testulární selhání v důsledku kryptorchidismu bilaterální torzní orchitida zmizená testis syndrom; nebo orchidektomie.
• Hypogonadotropní hypogonadismus (vrozený nebo získaný) - gonadotropin nebo nedostatek LHRH nebo hypofyzární hypothalamické poškození nádory traumatem nebo zářením.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost depotestosteronu (Cypionate testosteron Cypionate) u mužů s hypogonadismem souvisejícím s věkem (také označované jako hypogonadismus).

Dávkování pro depo-testosteron

Před zahájením depo-testosteronu (testosteron cypionát) potvrďte diagnózu hypogonadismu zajištěním, že koncentrace testosteronu v séru byly měřeny ráno po nejméně dva oddělené dny a že tyto koncentrace testosteronu v séru jsou pod normálním rozmezí.

Injekce depo-testosteronu je pouze pro intramuskulární použití.

Nemělo by být podáváno intravenózně. Intramuskulární injekce by měly být podávány hluboko v gluteálním svalu.

Navrhovaná dávka pro injekci depo-testosteronu se liší v závislosti na věkovém pohlaví a diagnóze jednotlivého pacienta. Dávkování je upraveno podle reakce pacienta a vzhledu nežádoucích účinků.

K vyvolání pubertálních změn u hypogonadálních mužů byly použity různé dávkové režimy; Někteří odborníci obhajovali nižší dávky zpočátku postupně zvyšují dávku, protože puberta postupuje se snížením úrovní údržby nebo bez něj. Ostatní odborníci zdůrazňují, že k vyvolání pubertálních změn a nižších dávek lze po pubertě použít vyšší dávky. Chronologický a kosterní věk musí být zohledněn jak při určování počáteční dávky, tak při úpravě dávky.

Pro náhradu v hypogonadálním samci 50 - 400 mg by mělo být podáváno každé dva až čtyři týdny.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Oteplování a otřesení lahvičky by mělo znovu objevit všechny krystaly, které se mohly vytvořit během skladování při teplotách nižších, než bylo doporučeno.

Jak dodáno

Injekce depo-testosteronu je k dispozici následovně:

100 mg/ml

10 ml lahviček NDC 0009-0347-02

200 mg/ml

1 ml lahvičky NDC 0009-0417-01
10 ml lahviček NDC 0009-0417-02

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chránit před světlem.

Štítek tohoto produktu mohl být aktualizován. Aktuální úplné informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com
Distribuováno: Pharmacia

Vedlejší účinky for Depo-Testosterone

U některých androgenů došlo k následujícím nežádoucím účinkům u samce:

Endokrinní a urogenitální: Gynekomastie a nadměrná frekvence a trvání penilních erekcí. Oligospermie se může vyskytnout při vysokých dávkách.

Kůže a přílohy: Hirsutismus mužský vzorec plešatosti Seborroreje a akné.

Kardiovaskulární poruchy: infarkt myokardu.

Poruchy tekutin a elektrolytů: Zadržení vápníku chloridu sodíku s chloridem sodíkem a anorganických fosfátů.

Gastrointestinal: Nevolní cholestatické změny žloutenky ve funkcích jater zřídka hepatocelulární novotvary a pelióza hepatis (viz viz Varování ).

Hematologické: Potlačení faktorů srážení II v VII a krvácení X u pacientů na doprovodné antikoagulační terapii a polycytémii.

Nervový systém: Zvýšená nebo snížená deprese úzkosti hlavy libido a zobecněná parestezie.

Alergický: Hypersenzitivita včetně projevů kůže a anafylaktoidních reakcí.

Cévní poruchy: Žilní tromboembolismus.

Speciální smysly: Vzácné případy centrální serózní chorioretinopatie (CSCR).

Smíšený: Zánět a bolest v místě intramuskulární injekce.

Lékové interakce for Depo-Testosterone

Androgeny mohou zvýšit citlivost na perorální antikoagulanty. Dávkování antikoagulance může vyžadovat redukci, aby se udržela uspokojivá terapeutická hypoprotrombinémie.

Souběžné podávání oxyphenbutazonu a androgenů může vést ke zvýšené hladině oxyphenbutazonu v séru.

U diabetických pacientů mohou metabolické účinky androgenů snížit glukózu v krvi, a tedy i inzulínové požadavky.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Injekce depo-testosteronu obsahuje testosteron A Schedule III kontrolovanou látku v zákoně o kontrolovaných látkách.

Zneužívání

Zneužívání drog je úmyslné neterapeutické užívání léčiva i jednou pro jeho odměňující psychologické a fyziologické účinky. Zneužívání a zneužití testosteronu jsou vidět u dospělých a žen a dospívajících. Testosteron často v kombinaci s jinými anabolickými androgenními steroidy (AAS) a nezískán předpisem prostřednictvím lékárny může být zneužíván sportovci a kulturisty. Zprávy o zneužití muži užívají vyšší dávky legálně získaného testosteronu než předepsaný a pokračující testosteron navzdory nežádoucím účinkům nebo proti lékařské poradenství.

Zneužívání-Related Adverse Reactions

U jedinců, kteří zneužívají anabolické androgenní steroidy, byly hlášeny vážné nežádoucí účinky a zahrnují hypertrofickou kardiomyopatii infarktu myokardu v srdečním zástavě městnavé srdeční selhání cerebrovaskulární nehoda Hepatotoxicita a závažné psychiatrické projevy včetně hlavní deprese mália paranoia psychóza bludy halucinace nepřátelství a agrese.

U mužů byly také hlášeny následující nežádoucí účinky: přechodné ischemické útoky na křeče a hypomanie podrážděnost dyslipidemií varlat atretility a neplodnost.

U žen byly hlášeny následující další nežádoucí účinky: virilizace virilizace hirsutismu prohlubující se zvětšení hlasového klitorálního zvětšení prsu Atrofie mužské pásmy a menstruační nepravidelnosti.

U mužských a ženských adolescentů byly hlášeny následující nežádoucí účinky: předčasné uzavření kostních epifýz s ukončením růstu a předčasné puberty.

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti a mohou zahrnovat zneužívání jiných látek, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiv.

Závislost

Chování spojená se závislostí

nejlevnější místo k pobytu

Pokračující zneužívání testosteronu a dalších anabolických steroidů, které vedou k závislosti, se vyznačuje následujícím chováním:

• Brát větší dávky, než bylo předepsáno
• Pokračující užívání drog navzdory lékařským a sociálním problémům v důsledku užívání drog
• Trávení značného času na získání léku, když jsou přerušeny zásoby léku
• Dávat vyšší prioritu užívání drog než jiné závazky
• Mít potíže s přerušením drogy navzdory touhám a pokusům o to
• Zažívání příznaků abstinenčních příznaků při náhlém přerušení používání

Fyzikální závislost je charakterizována abstinenčními příznaky po prudkém přerušení léčiva nebo významnou dávkou léčiva. Jednotlivci, kteří užívají supraterapeutické dávky testosteronu, mohou vyskytovat příznaky od abstinenčních příznaků trvajících týdny nebo měsíce, které zahrnují depresivní náladu, která je hlavní deprese únava, která touží po neklidu podrážděnosti anorexie nespavost snížila libido a hypogonadotropní hypogonadismus.

Závislost léčiva u jedinců používajících schválené dávky testosteronu pro schválené indikace nebyla zdokumentována.

Varování for Depo-Testosterone

U imobilizovaných pacientů se může objevit hyperkalcémie. Pokud k tomu dojde, by měl být lék přerušen.

Prodloužené použití vysokých dávek androgenů (hlavně 17-a alkyl-androgeny) bylo spojeno s vývojem jaterních adenomů hepatocelulární karcinom a peliózy hepatis-vše potenciálně ohrožující komplikace.

Geriatričtí pacienti léčeni androgeny mohou být vystaveni zvýšenému riziku rozvoje hypertrofie prostaty a karcinomu prostaty, ačkoli nepřesvědčivé důkazy na podporu tohoto konceptu chybí.

U pacientů používajících testosteronové produkty, jako je Cypionát testosteronu, došlo k postmarketingovým zprávám o žilních tromboembolických událostech. Vyhodnoťte pacienty, kteří uvádějí příznaky otoku bolesti tepla a erytému v dolní končetině pro DVT a ty, kteří představují akutní dušnost pro PE. Pokud je podezření na ošetření žilní tromboembolickou událostí s ošetřením testosteronem cypionátem a zahájím vhodným zpracováním a řízením.

Dlouhodobé studie klinické bezpečnosti nebyly provedeny k posouzení kardiovaskulárních výsledků substituční terapie testosteronem u mužů. K dnešnímu dni jsou epidemiologické studie a randomizované kontrolované studie neprůkazné pro stanovení rizika velkých nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE), jako je nefatální infarkt myokardu nefatální mrtvice a kardiovaskulární smrt s použitím testosteronu ve srovnání s nepoužíváním. Některé studie, ale ne všechny, uváděly zvýšené riziko Mace ve spojení s použitím substituční terapie testosteronem u mužů. Pacienti by měli být informováni o tomto možném riziku při rozhodování o tom, zda použít nebo pokračovat v používání depotestosteronu (Cypionate testosteronu).

analgetický gel

Edém s kostencivním srdečním selháním nebo bez něj může být vážnou komplikací u pacientů s již existujícím srdečním ledvinem nebo jaterním onemocněním.

Gynekomastie se může vyvinout a občas přetrvávat u pacientů léčených hypogonadismem.

Konzervační benzylalkohol byl spojen s vážnými nežádoucími účinky včetně syndromu lapajícího po dechu a smrti u pediatrických pacientů. Ačkoli normální terapeutické dávky tohoto produktu běžně dodávají množství benzylalkoholu, která jsou podstatně nižší než ty, které jsou uvedeny ve spojení se syndromem zalapání po dechu, není známo minimální množství benzylalkoholu, u kterého může dojít k toxicitě. Riziko toxicity benzylalkoholu závisí na podaném množství a na jaterní kapacitě detoxikace chemikálie. Kojenci předčasně narozené a nízkoromorodí mohou s větší pravděpodobností vyvinout toxicitu.

Androgenní terapie by měla být používána opatrně u zdravých mužů se zpožděnou pubertou. Účinek na zrání kostí by měl být monitorován hodnocením kostního věku zápěstí a ruky každých 6 měsíců. U dětí může léčba androgenní léčba urychlit zrání kostí, aniž by se způsobilo kompenzační zisk v lineárním růstu. Tento nepříznivý účinek může mít za následek ohroženou postavu dospělých. Čím mladší dítě, tím větší je riziko ohrožení konečné zralé výšky.

Nebylo prokázáno, že tento lék není bezpečný a účinný pro zlepšení atletického výkonu. Kvůli potenciálnímu riziku závažných nepříznivých účinků na zdraví by tento lék neměl být pro takový účel používán.

Opatření for Depo-Testosterone

Generál

Pacienti s benigní hypertrofií prostaty se mohou vyvinout akutní uretrální obstrukce. Může se vyvinout priapismus nebo nadměrná sexuální stimulace. Oligospermie se může objevit po prodloužené podávání nebo nadměrné dávce. Pokud se některá z těchto účinků objeví, měl by být androgen zastaven a pokud by se restartoval nižší dávkování.

Cypionát testosteronu by se neměl používat zaměnitelně s propionátem testosteronu kvůli rozdílů v trvání účinku.

Testosteron cypionát není pro intravenózní použití.

Laboratorní testy

Hladiny hemoglobinu a hematokritu (pro detekci polycytémie) by měly být pravidelně kontrolovány u pacientů, kteří dostávají dlouhodobé podávání androgenů.

Během androgenní terapie se může zvýšit sérový cholesterol.

Interference léčiva/laboratorního testu

Androgeny mohou snižovat hladiny globulinu vázajícího tyroxin, což má za následek snížení celkového t ₄ Hladiny séra a zvýšená absorpce pryskyřice T ₃ a t ₄ . Hladiny hormonů štítné žlázy však zůstávají nezměněny a neexistuje žádný klinický důkaz o dysfunkci štítné žlázy.

Karcinogeneze

Údaje o zvířatech

Testosteron byl testován subkutánní injekcí a implantací u myší a potkanů. Implantát indukoval nádory děložního čípku u myší, které v některých případech metastázovaly. Existuje sugestivní důkaz, že injekce testosteronu do některých kmenů samic myší zvyšuje jejich náchylnost k hepatomu. Je také známo, že testosteron zvyšuje počet nádorů a snižuje stupeň diferenciace chemicky indukovaných karcinomů jater u potkanů.

Lidská data

U pacientů, kteří dostávali dlouhodobou terapii s androgeny ve vysokých dávkách, existují vzácné zprávy o hepatocelulárním karcinomu. Stažení léků ve všech případech nevedlo k regresi nádorů.

Geriatričtí pacienti léčeni androgeny mohou být vystaveni zvýšenému riziku rozvoje hypertrofie prostaty a karcinomu prostaty, ačkoli nepřesvědčivé důkazy na podporu tohoto konceptu chybí.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category X. (See Kontraindikace .)

Benzylalkohol může překročit placentu. Vidět Varování .

Ošetřovatelské matky

Depo-testosteron se nedoporučuje pro použití u ošetřovatelských matek.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů mladších 12 let nebyla stanovena.

Informace o předávkování depotestosteronu

S Androgeny nebyly zprávy o akutním předávkách.

Kontraindikace pro depo-testosteron

1. Známá přecitlivělost na lék
2. Muži s karcinomem prsu
3. Muži se známým nebo podezřelým karcinomem prostaty žlázy
4. Ženy, které jsou těhotné (viz OPATŘENÍ Těhotenství )
5. Pacienti s vážným srdečním jaterním nebo renálním onemocněním (viz Varování )

Klinická farmakologie for Depo-Testosterone

Endogenous androgens are responsible for normal growth and development of the male sex organs and for maintenance of secondary sex characteristics. These effects include growth and maturation of the prostate seminal vesicles penis and scrotum; development of male hair distribution such as beard pubic chest and axillary hair; laryngeal enlargement vocal cord thickening and alterations in body musculature and fat distribution. Drugs in this class also cause retention of nitrogen sodium potassium and phosphorous and decreased urinary excretion of calcium. Androgens have been reported to increase protein anabolism and decrease protein catabolism. Nitrogen balance is improved only when there is sufficient intake of calories and protein.

Androgeny jsou zodpovědné za růstový dospívání a za případné ukončení lineárního růstu způsobeného fúzí růstových center epifýzy. In children exogenous androgens accelerate linear growth rates but may cause disproportionate advancement in bone maturation. Použití po dlouhou dobu může vést k fúzi růstových center epifýzy a ukončení procesu růstu. Bylo hlášeno, že androgeny stimulují produkci červených krvinek zvýšením produkce erytropoetického stimulačního faktoru.

Během exogenního podávání endogenního uvolňování testosteronu androgenů je inhibováno zpětnou vazbou inhibice hormonu hypofýzy (LH). Při velkých dávkách exogenní spermatogeneze androgenů mohou být také potlačeny pomocí zpětné vazby inhibice hormonu stimulujícího hypofýzy (FSH).

Nedostatek podstatných důkazů, že androgeny jsou účinné při rekonvalescenci zlomenin a funkční krvácení dělohy.

Farmakokinetika

Testosteronové estery jsou méně polární než volný testosteron. Estery testosteronu v oleji injikované intramuskulárně se absorbují pomalu z lipidové fáze; Cypionát testosteronu tedy může být podáván v intervalech dvou až čtyř týdnů.

Testosteron v plazmě je 98 procent vázán na specifický globulin vázající testosteron-estradiol a asi 2 procenta je zdarma. Obecně množství tohoto globulinu vázajícího se na pohlavní hormony v plazmě určí rozdělení testosteronu mezi volnými a vázanými formami a koncentrací volného testosteronu určí jeho poločas.

Asi 90 procent dávky testosteronu je vylučováno v moči, jako glukuronické a kyseliny sírové testosteronu a jeho metabolity; Asi 6 procent dávky je vylučováno ve výkalech většinou v nekonjugované formě. Inaktivace testosteronu se vyskytuje primárně v játrech. Testosteron je metabolizován na různé 17-keto steroidy dvěma různými cestami.

Poločas testosteronu cypionátu při intramuskulárně je přibližně osm dní.

V mnoha tkáních se zdá, že aktivita testosteronu závisí na redukci na dihydrotestosteron, který se váže na proteiny receptoru cytosolu. Komplex receptoru steroidů je transportován do jádra, kde iniciuje transkripční události a buněčné změny související s Androgenním účiním.

Informace o pacientovi pro depo-testosteron

Pacienti by měli být instruováni, aby nahlásili jakoukoli z následujících: zvracení nevolnosti v barvě pleti otoky kotníku příliš časté nebo přetrvávající erekce penisu.