Delzicol

Popis pro Delzicol

Každá kapsle delzicol (mesalamin) zpožděná pro perorální podání obsahuje 400 mg mesalaminu aminosalicylátu. Delzicol (mesalamin) zpožděné tobolky obsahují akrylovou pryskyřici eudragit (mesalamin na bázi mesalaminu v terminálním ileu a dále pro topický anti-zánětlivý účinek v koloně. Mesalamin (také označovaný jako kyselina 5-aminosalicylová nebo 5-ASA) má kyselinu 5-amino-2hydroxybenzoovou. Jeho strukturální vzorec je:

Neaktivní ingredience: Každá kapsle obsahuje koloidní křemíkový oxid dibutyl sebakatový oxid železitý oxid oxid železitý žlutý laktóza monohydrát Magnesium Stearát Methakrylová kyselina typ B (eudragit s) Polyethylenglykol povidonový glykolát talc -methyl -methyllulova).

Použití pro Delzicol

Léčba mírně až středně aktivní ulcerózní kolitida

Delzicol je indikován k léčbě mírně až středně aktivní ulcerativní kolitidy u pacientů ve věku 5 let a starších.

Udržování remise ulcerózní kolitidy

Delzicol je indikován pro udržení remise ulcerózní kolitidy u dospělých.

Dávkování pro Delzicol

Důležité pokyny pro správu

• Nepřekočte dva kapsle 400 mg Delzicol 400 mg jedním tabletem 800 mg mesalaminu.
• Vyhodnoťte funkci ledvin před zahájením delzicolu.
• Vezměte si kapsle Delzicol s jídlem nebo bez jídla.
• Polykat tobolky celé; Neřezávejte rozdrcení nebo žvýkání tobolek.
• U pacientů, kteří nejsou schopni spolknout kapsle celé, pečlivě otevřou tobolku a spolkněte obsah (čtyři tablety 100 mg).
  • Otevřete počet tobolek potřebných k vytvoření úplné dávky [viz Dávkování dávkování na léčbu mírně aktivní ulcerózní kolitidy pro udržení remise ulcerózní kolitidy ].
  • K dispozici jsou 4 tablety na tobolku. Zajistěte, aby všechny tablety na tobolku byly spolknuty a v ústech nejsou zadrženy žádné tablety.
  • Polykat tablety celé; Neřehejte zlomeniny nebo žvýkejte tablety.
• Vypijte dostatečné množství tekutin [viz Varování a preventivní opatření ].
• Ve stolici byly hlášeny neporušené částečně neporušené a/nebo tabletové skořápky; Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k tomu dojde opakovaně. Chraňte kapsle Delzicol před vlhkostí. Pevně ​​zavřete kontejner a nechte v láhvi přítomné vysypové pouzdra spolu s tablety.

Dávkování pro léčbu mírně až mírně aktivní ulcerativní kolitidy

Dospělí

Pro dospělé je doporučená dávka Delzicolu 800 mg (dvě 400 mg tobolek) třikrát denně (celková denní dávka 2,4 gramů) po dobu 6 týdnů [viz viz Klinické studie ].

Pediatrie

U pediatrických pacientů ve věku 5 let a starší je doporučená celková denní dávka delzicolu založená na hmotnosti (až do maximálně 2,4 gramů denně) rozdělena do dvou denních dávek po dobu 6 týdnů (viz tabulka 1).

k čemu se používá fluocinolon acetonid

Tabulka 1. Pediatrická dávka hmotnosti

Dávkování For Udržování remise ulcerózní kolitidy

Doporučená dávka Delzicolu u dospělých je 1,6 gramů (čtyři 400 mg tobolek) denně ve dvou až čtyřech rozdělených dávkách.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tobolky Delzicol (mesalamin) se zpožděným uvolňováním jsou čisté tobolky a potištěny WC 400mg v černém inkoustu. Každá tobolka obsahuje čtyři červenohnědé potažené stopy 100 mg mesalaminu.

Skladování a manipulace

Delzicol (Mesalamin) Kapsle se zpožděné uvolňování jsou k dispozici jako čisté tobolky a potištěny WC 400mg černým inkoustem. Každá tobolka obsahuje čtyři červenohnědé potažené stopy 100 mg mesalaminu.

NDC - 0023-5853-18- láhev 180 tobolek

Ukládat při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety jsou povoleny 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP]

Distribuováno: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revidováno: říjen 2023

Vedlejší účinky for Delzicol

Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované v delzicolských klinických studiích nebo s jinými produkty, které obsahují nebo jsou metabolizovány na mesalamin, jsou:

• Poškození ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Mesalamin-indukovaný syndrom akutní intolerance [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Fotosenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nefrolithiasis [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost Delzicolu byla stanovena na základě adekvátních a dobře kontrolovaných studií tablet mesalaminu zpožděného uvolňování. V celkovém mesalaminu bylo u 2690 pacientů s ulcerativní kolitidou hodnoceno 400 mg tabletů v kontrolovaných a otevřených studiích. Níže je uveden popis nežádoucích účinků tablet mesalaminu zpožděného uvolňování v těchto přiměřených a dobře kontrolovaných studiích.

k čemu se používá verapamil er

Klinické studie podporující použití tablet mesalaminu se zpožděným uvolňováním pro léčbu mírně až středně aktivní ulcerativní kolitidy zahrnovaly dva 6týdenní placebem kontrolované randomizované dvojitě zaslepené studie u dospělých s mírně aktivními ulcerativními kolitidami (studie 1 a 2) a jednu 6týdenní randomizovanou náhodnou kolitidu (studovanou 3). Klinické studie podporující použití tablet mesalaminu se zpožděným uvolňováním při udržování remise ulcerativní kolitidy zahrnovaly šestiměsíční randomizovanou dvojitě slepého placebem kontrolovaného multicentrického studie (studie 4) a čtyři aktivní kontrolované údržby porovnání mesalaminu zpožděného uvolňování. Tablety mesalaminu zpožděného uvolňování byly v těchto kontrolovaných studiích vyhodnoceny u 427 dospělých a 107 dětí s ulcerativní kolitidou.

Léčba mírně až středně aktivní ulcerózní kolitida

Dospělí

V 6týdenní placebem kontrolované klinické studii (studie 1) zahrnující 105 pacientů 53 z nich bylo randomizováno na mesalaminové tablety zpožděného uvolňování 2,4 gramů denně [viz viz Klinické studie ] 4% mesalaminových zpožděných tabletů ošetřených pacientům ošetřených 2,4 gramů za den ukončené terapii z důvodu nežádoucích účinků ve srovnání s 0% pacientů ošetřených placebem. Průměrný věk pacientů byl 41 let a 49 % pacientů bylo mužů. Nežádoucí účinky vedoucí k odstoupení z tablet z mesalaminu zpožděného uvolňování zahrnují (každý u jednoho pacienta): průjem a světlice kolitidy; Bolest hlavy a bolesti hlavy závratě nevolnosti.

Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů léčených tablety zpožděného uvolňování mesalaminu 2.4 gramů denně ve studii 1 jsou uvedeny v tabulce 2 níže.

Tabulka 2. Nejběžnější nežádoucí účinky uvedené ve studii 1 pro léčbu mírné až střední ulcerózní kolitidy u dospělých*

Dětští pacienti ve věku 5 až 17 let

Randomizovaná dvojitá slepá 6týdenní studie 2 hladin dávkování mesalaminového zpožděného uvolňování 400 mg tablet (studie 3) byla provedena u 82 pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let s mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidou. Všichni pacienti byli děleni kategorií tělesné hmotnosti (17 až méně než 33 kg 33 až méně než 54 kg a 54 až 90 kg) a náhodně přiřazeni k přijetí nízké dávky (NULL,2 2 a 2,4 gramů denně pro příslušnou kategorii tělesné hmotnosti) nebo pro vysokou dávku).

Režim s vysokým dávkováním se nedoporučuje, protože nebylo zjištěno, že je účinnější než doporučený režim s nízkým dávkováním [viz Dávkování a podávání Klinické studie ].

Délka expozice mesalaminu u 82 pacientů ve studii se pohybovala od 12 do 50 dnů (průměr 40 dnů v každé dávkové skupině). Většina (88%) pacientů v každé skupině byla léčena déle než 5 týdnů. Tabulka 3 poskytuje shrnutí konkrétních hlášených nežádoucích účinků.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky ≥ 5% hlášené ve studii 3 pro léčbu mírné až miderovacerutivní kolitidy u pediatrických pacientů*

Dvanáct procent pacientů ve skupině s nízkým dávkováním (5 pacientů) a 2% pacientů ve skupině s vysokým dávkováním (1 pacient) mělo vážné nežádoucí účinky. Vážné nežádoucí účinky se skládaly z infekce adenovirové sinusitidy a pankreatitidy u jednoho pacienta ve skupině s nízkým dávkováním. U jednoho pacienta došlo k bolesti břicha a snížený index tělesné hmotnosti a krvavá průjem a sklerotizující cholangitida se také vyskytla u jednoho pacienta ve skupině s nízkým dávkováním. Anémie a synkopa se vyskytly u jednoho pacienta ve skupině s vysokým dávkováním.

Pět pacientů bylo ze studie staženo kvůli nežádoucím účinkům: 3 (7%) ve skupině s nízkým dávkováním (1 pacienta každý s adenovirovou infekcí sklerotizující cholangitidu a pankreatitidu) a 2 pacienty (5%) ve skupině s vysokým dávkováním (1 pacienta se zvýšenou amylázou a 1 pacientem a 1 pacientem).

Obecně byla povaha a závažnost reakcí v pediatrické populaci podobné těm, které byly uvedeny u dospělých populací pacientů s ulcerativní kolitidou.

Udržování remise ulcerózní kolitidy

Klinické studie podporující používání tabletů zpožděného uvolňování mesalaminu při zachování remise ulcerózní kolitidy u dospělých zahrnovaly randomizované dvojitě slepé vícecentrické placebem kontrolované klinické studie u 264 pacientů (studie 4) [viz viz studie 4) [viz studie 4) [viz studie 4) [viz studie 4) [viz studie 4) [viz studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [Studie 4) [ Klinické studie ].

Ve studii 4 bylo randomizováno randomizované dvojitě zaslepené vícecentrické placebem kontrolované klinické studie o délce 6 měsíců 87 pacientů, aby dostávali tablety uvolňovaného uvolňování mesalaminu 1,6 gramů za den ve srovnání s 87 pacienty randomizovanými na placebo. Průměrný věk pacientů ve studii 4 byl 42 let a 55% pacientů bylo mužů. Nežádoucí účinky vedoucí ke stažení studia u pacientů pomocí tabletů zpožděného uvolňování mesalaminu zahrnují (každý u jednoho pacienta): úzkostná stomatitida a astenia.

Kromě nežádoucích účinků uvedených v tabulce 2 došlo k následující frekvenci 2% nebo vyšší u pacientů, kteří dostávali tablety zpožděného uvolňování mesalaminu ve studii 4: Břišní zvětšení gastrointeritidy Gastrointestinální krvácení Infekce Nervokát HEMORROIDES HEMORROIDES TREESMUS PRECINASS ABNORMALITA.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití po schválení delzikolu nebo jiných produktů obsahujících mesalamin. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Bolest krku Edém obličeje Edém edém lupus -like syndromu drogové horečky.

Kardiovaskulární: Myokarditida perikarditidy [viz Varování a preventivní opatření ].

Endokrinní: Nefrogenní diabetes insipidus.

Gastrointestinal: Anorexie pankreatitida Gastritida zvýšila chuťová cholecystitida sucho v ústech Orální vředy Perforované peptický vřed krvavá průjem.

Hematologické: Agranulocytóza Aplastická anémie trombocytopenie eosinofilie leukopenia anémie lymfadenopatie.

Muskuloskeletální: Dna.

Nervový: Deprese Somnolence Emocionální labilita Hyperestezie Vertigo Zmatení Tremor Periferní neuropatie Transverzní myelitida Guillain-Barré Syndrom Intrakraniální hypertenze.

Renal: Intersticiální nefritida ledvin minimální změna onemocnění Nefrolitiáza [viz Varování a preventivní opatření ].

Respirační/plicní: Eosinofilní pneumonie Intersticiální pneumonitida astma exacerbace pleurisy/pleuritida.

Kůže: Alopecia psoriáza pyoderma gangrenosum suchá kůže erythema nodosum urticaria sjs/deset šaty a agep [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Speciální smysly: Oční bolesti chuť zvrácené zvrácení rozmazané vidění tinnitus.

Urogenital: Dysurie moči urgentní hematurie epididymitida menoragie reverzibilní oligospermie.

• Zbarvení moči, které se vyskytuje ex-vivo způsobené kontaktem mesalaminu, včetně neaktivního metabolitu s povrchy nebo vodou ošetřené chlornanem obsahujícím bělidlo.

Laboratorní abnormality: Zvýšená AST (Sgot) nebo ALT (SGPT) zvýšená alkalická fosfatáza zvýšená GGT zvýšená LDH zvýšila bilirubin zvýšený sérový kreatinin a bun.

Lékové interakce for Delzicol

Nefrotoxická činidla včetně nesteroidních protizánětlivých léčiv

Souběžné použití mesalaminu se známými nefrotoxickými látkami včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) může zvýšit riziko nefrotoxicity. Monitorujte pacienty užívající nefrotoxické léky na změny ve funkci ledvin a nežádoucích účinků souvisejících s mesalaminem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Azathioprin nebo 6-merkaptopurin

Souběžné použití mesalaminu s azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem a/nebo jinými léky, o nichž je známo, že způsobují myelotoxicitu, může zvýšit riziko poruch krve selhání kostní dřeně a souvisejících komplikací. Pokud nelze doprovodit souběžné použití delzikolu a azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu, které monitorují krevní testy, včetně úplného počtu krevních buněk a počtu destiček.

Rušení měření normetanefrinu v moči

Použití delzicolu může vést k podélně zvýšeným výsledkům testu při měření močového normetanefrinu kapalinovou chromatografií s elektrochemickou detekcí [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Varování pro Delzicol

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Delzicol

Poškození ledvin

U pacientů užívajících produkty, jako je delzicol, které obsahují mesalamin nebo jsou přeměněny na mesalamin, bylo u pacientů užívajících produkty, jako je delzikol obsahující mesalamin, akutní a chronická intersticiální nefritida a selhání ledvin a chronická intersticiální nefritida a selhání ledvin a selhání ledvin a selhání ledvin. Ve studiích na zvířatech byla ledvina hlavním orgánem toxicity mesalaminu [viz Nežádoucí účinky Neklinická toxikologie ].

Vyhodnoťte funkci ledvin před zahájením delzicolu a pravidelně na terapii. Přerušte delzicol, pokud se funkce ledvin zhorší při terapii.

Vyhodnoťte rizika a výhody používání delzicolu u pacientů se známým poškozením ledvin nebo anamnézou ledvinového onemocnění nebo při doprovodu doprovodných nefrotoxických léků [viz viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích ].

Syndrom akutní intolerance vyvolané mesalaminem

Mesalamin byl spojen se syndromem akutní intolerance, který může být obtížné odlišit od exacerbace ulcerózní kolitidy. Ačkoli přesná frekvence výskytu nebyla stanovena, že k tomu došlo ve 3% kontrolovaných klinických studií mesalaminu nebo sulfasalazinu. Mezi příznaky patří křečová bolest břišní krvavá průjem a někdy horečka bolest hlavy malaise světelní konjunktivitida a vyrážky.

Během léčby pečlivě sledujte pacienty pro zhoršení těchto příznaků. Pokud je podezření na syndrom akutní intolerance, rychle přerušil léčbu delzicolem.

Reakce přecitlivělosti

U pacientů užívajících sulfasalazin byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Někteří pacienti mohou mít podobnou reakci na delzicol nebo na jiné sloučeniny, které obsahují nebo jsou převedeny na mesalamin.

Stejně jako u sulfasalazinu mesalamin-indukované hypersenzitivní reakce se mohou projevit jako vnitřní postižení orgánů včetně myokarditidy perikarditida nefritidy hepatitida pneumonitidy a hematologických abnormalit. Okamžitě vyhodnoťte pacienty, pokud jsou přítomny příznaky nebo příznaky hypersenzitivní reakce. Přerušte delzicol, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo symptomy.

Selhání jater

U pacientů s již existujícím onemocněním jater, kterým byl podáván mesalamin, se objevily zprávy o selhání jater. Vyhodnoťte riziko a přínosy používání delzicolu u pacientů se známým poškozením jater.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset) léčivo s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) a akutní generalizované exanthematózní pustulózu (AGEP) [viz mesalamin [viz viz mesalamin [viz viz mesalamin [viz viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [ Nežádoucí účinky ]. Discontinue Delzicol at the first appearance of signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Fotocitlivost

Pacienti léčeni mesalaminem nebo sulfasalazinem, kteří mají již existující stavy kůže, jako je atopická dermatitida a atopický ekzém, uvádějí závažnější reakce na fotocitlivosti. Doporučujte pacientům, aby se vyhnuli ochrannému oblečení na opotřebení slunce a při přírodě použijte širokospektrální opalovací krém.

Nefrolitiáza

Byly hlášeny případy nefrolitiázy s použitím mesalaminu včetně kamenů 100% obsahu mesalaminu. Kameny obsahující mesalamin jsou radiotransparentní a nedetekovatelné standardní radiografií nebo počítačovou tomografií (CT). Zajistěte přiměřený příjem tekutin během léčby delzicolem.

k čemu se používá seroquel xr

Obsah železa v Delzicolu

Delzicol contains iron oxide as a colorant in the coating of the delayed-release capsules. Each 400 mg delayed-release capsule contains 2.7 mg of iron. The total content of iron is 16.4 mg at the maximum recommended daily dosage in adults [see Dávkování a podávání ]. Before prescribing Delzicol to patients receiving iron supplementation or those at risk of developing iron overload consider the combined daily amount of iron from all sources including Delzicol.

Rušení laboratorních testů

Použití delzicolu může vést k falešně zvýšeným výsledkům testu při měření močového normetanefrinu kapalinovou chromatografií s elektrochemickou detekcí kvůli podobnosti v chromatogramech normetanefrinu a hlavního mesalaminu N-acetyl-5-aminosalicylového (N-AC-5-ASA). Zvažte alternativní selektivní test pro normetanefrin.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Mesalamin nebyl karcinogenní při stravovacích dávkách až 480 mg/kg/den u potkanů ​​a 2000 mg/kg/den u myší, které jsou asi 2,9 a 6,1krát maximální doporučenou udržovací dávku delzikolu 1,6 gramu denně nebo 26,7 mg/kg/den na základě tělesné plochy.

Mutageneze

Mesalamin byl negativní v testu Ames pro negativní mutagenezi pro indukci výměn sesterských chromatidů (SCE) a chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka in vitro a negativní pro indukci mikronuklei (MN) v polychromatických erytrocytech kostní dřeně myší.

Poškození plodnosti

Bylo zjištěno, že mesalamin v perorálních dávkách až 480 mg/kg/den (asi 1,9krát větší než doporučená dávka lidské léčby) nemá žádný účinek na plodnost nebo reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie užívání delzikolu u těhotných žen. Omezená publikovaná lidská data o mesalaminu nevykazují žádné zvýšení celkové míry vrozených malformací. Některá data ukazují zvýšenou míru předčasného porodu a nízké porodní hmotnosti; Tyto nepříznivé výsledky těhotenství jsou však také spojeny s aktivním zánětlivým onemocněním střev. Navíc všechna těhotenství bez ohledu na expozici léčiva mají pozadí 2 až 4% pro hlavní malformace a 15 až 20% pro ztrátu těhotenství. Ve studiích reprodukce zvířat mesalaminu u potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách přibližně 1,9krát (potkan) a 3,9krát (králík) nebyla pozorována žádná důkaz o poškození fetálního poškození. Delzicol by měl být používán během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Lidská data

Mesalamin protíná placentu. V prospektivních a retrospektivních studiích více než 600 žen vystavených mesalaminu během těhotenství nebyla pozorovaná míra vrozených malformací zvýšena nad pozadí v běžné populaci. Některé údaje ukazují zvýšenou míru předčasného porodu a nízké porodní hmotnosti, ale není jasné, zda se jedná o základní expozici léčiva matky nebo obojí, protože aktivní zánětlivé onemocnění střev je také spojeno s nepříznivými výsledky těhotenství.

Údaje o zvířatech

Doxycycline Hyc Dr 150 mg Tab

Reprodukční studie s mesalaminem byly provedeny během organogeneze u potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách až do 480 mg/kg/den. Neexistoval žádný důkaz o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu. Tyto dávky mesalaminu byly asi 1,9krát (krysy) a 3,9krát (králíka) doporučenou lidskou dávku na základě plochy povrchu těla.

Laktace

Mesalamin a jeho metabolit N-acetyl jsou přítomny v lidském mléce. V publikovaných studiích laktačních studií dávky mesalaminu matky z různých perorálních a rektálních formulací a produktů se pohybovaly od 500 mg do 3 g denně. Koncentrace mesalaminu v mléce se pohybovala od nedetekovatelného do 0,11 mg/l. Koncentrace metabolitu kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové se pohybovala od 5 do 18,1 mg/l. Na základě těchto koncentrací jsou odhadované denní dávky kojenecké denně pro kojené dítě 0 až 0,017 mg/kg/den mesalaminu a 0,75 až 2,72 mg/kg/den N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Delzicolu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z léku nebo ze základního mateřského stavu. Upozornění by mělo být posouzeno, když je Delzicol podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost delzicolu pro léčbu mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let byla stanovena na základě přiměřených a dobře kontrolovaných studií pomocí mesalaminového zpožděného uvolnění 400 mg tablet. Použití Delzicolu v těchto dětských věkových skupinách je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií mesalaminového zpožděného uvolňování 400 mg tablet u dospělých a jedinou 6týdenní studií u 82 pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let [viz viz věk ve věku [viz věk ve věku [viz věk ve věku [viz věk [viz věk [viz věk [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Delzicolu pro léčbu mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických pacientů mladších 5 let nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost delzicolu při udržování remise ulcerózní kolitidy u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie tablet z mesalaminu zpožděného uvolňování nezahrnuly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší pacienti. Zprávy z nekontrolovaných klinických studií a postmarketingových zkušeností naznačují, že vyšší výskyt dyscózy krve (agranulocytóza neutropenia pancytopenie) u subjektů, které dostávají mesalaminové zpožděné uvolňování, které jsou 65 let nebo starší ve srovnání s mladšími pacienty, kteří užívají produkty s mesalaminem, jako je delzicol. Monitorujte úplný počet krevních buněk a počet destiček u starších pacientů během léčby delzicolem.

Obecně zvažte větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie u starších pacientů u starších pacientů [viz viz Poškození ledvin ].

Poškození ledvin

Je známo, že mesalamin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vyhodnoťte funkci ledvin u všech pacientů před zahájením a pravidelně na terapii Delzicol. Sledujte pacienty se známým poškozením ledvin nebo anamnézou onemocnění ledvin nebo užíváním nefrotoxických léčiv pro sníženou funkci ledvin a nežádoucích účinků souvisejících s mesalaminem. Ukončete delzicol, pokud se funkce ledvin zhorší při terapii [viz viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky Lékové interakce ].

Informace o předávkování pro Delzicol

Delzicol is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include nausea zvracení and Bolest břicha tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (bolest hlavy závrať confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other organ (e.g. renal and liver) involvement. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage and may include plyntrointestinal tract decontamination to prevent of further absorption. Correct fluid and electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy and maintain adequate renal function.

Delzicol is a pH dependent delayed-release product and this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Kontraindikace pro delzicol

Delzicol is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Delzicol [see Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky POPIS ].

Klinická farmakologie for Delzicol

Mechanismus působení

Mechanismus účinku mesalaminu není plně objasněn, ale zdá se, že je to aktuální protizánětlivý účinek na epiteliální buňky tlustého střeva. Produkce metabolitů kyseliny arachidonové kyseliny arachidonové jak přes cyklooxygenázové dráhy, které jsou prostanoidy, tak i přes lipoxygenázové dráhy, které jsou leukotrieny a hydroxyeikosatetraenové kyseliny, se zvyšuje u pacientů s ulcerózní kolitidou a je možné, že se mesalamin zmizí v zánětlivách a inhibitu a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus a inhibitus, a inhibitus a inhibitus a inhibitu se zvyšuje a inhibitus a inhibitin a inhibicis a inhibitin se zvyšuje na inhibicis a inhibicitin a inhibitinin a inhibitinin a inhibitinin a inhibicis a inhibitin a inhibitin. tlusté střevo.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Přibližně 28% mesalaminu ve formulaci zpožděného uvolňování mesalaminu se po perorálním požití absorbuje. Po replikaci jednorázové perorální podávání kapsle Delzicol 400 mg obsahující čtyři tablety 100 mg u zdravých subjektů (n = 146) za podmínek nalačno bylo průměrné hodnoty CMAX AUC8-48 a AUCTLDC 150 ± 235 ng/ml 640 ± 521 ng.h/ml a 909 ± 777 NG.H/Ml. Střední [rozsah] TMAX pro mesalamin po kapslí Delzicol 400 mg obsahující čtyři tablety 100 mg byl přibližně 10 hodin [5,5-48 hodin] odrážejícím charakteristiku opožděného uvolňování formulace.

Stravování s vysokým obsahem tuků zvýšilo systémovou expozici mesalaminu (geometrický průměr CMAX: ↑ 32%; AUC8-48 h: ↑ 46%; AUC: ↑ 29%) a zpožďuje střední TMAX přibližně 4 hodiny ve srovnání s výsledky ve stavu na lasti. Pozorované rozdíly v expozici mesalaminu v důsledku doprovodového příjmu potravy se nepovažují za klinicky relevantní při celkové denní dávce 2,4 gramů denně.

Odstranění

Metabolismus

Absorbovaný mesalamin je rychle acetylován ve střevní slizniční stěně a v játrech na N-acetyl-5aminosalicylovou kyselinu.

Vylučování

Absorbovaný mesalamin je vylučován hlavně ledvinou jako N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina. Neabsorbovaný mesalamin je vylučován ve stolici.

Po intravenózním podání se uvádí, že eliminační poločas mesalaminu je přibližně 40 minut. Po perorálním dávkování středního terminálu t _1/2 Hodnoty pro mesalamin jsou obvykle asi 25 hodin, ale jsou variabilní v rozmezí 1,5 do 296 hodin. V plazmatických koncentracích mesalaminu a N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny a v poločasových životech po podání delzikolu existuje velká mezipřintovává a intra-subjektová variabilita.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

V dávce rozpětí farmakokinetické studie hodnotící 30 60 a 90 mg/kg za den dávky mesalaminu zpožděného uvolňování 400 mg tabletů podávaných dvakrát denně po dobu čtyř týdnů průměrné hodnoty mesalaminu u pediatrických ulcerativní kolitidy v rozmezí od všech dat od všech dat na základě všech dat.

Ve studii hodnotící tablety mesalaminu zpožděného uvolňování u pacientů s pediatrickou ulcerativní kolitidou (studie 3) průměrné plazmatické koncentrace mesalaminu (založené na vzorkování řídce) byly 820 až 988 ng/ml při nízké úrovni dávky (tj. 1,2 2 nebo 2,4 grams/den/den na základě 17 až 33 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 a 54 kg a 54 kg a 54 kg a 54 a 54 kg a 54 a 54 g kg).

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve studiích na zvířatech (krysy myši psů) byla ledvina hlavním orgánem toxicity. (V následujícím srovnání dávkování zvířat k doporučenému dávkování člověka jsou založeny na povrchu těla a na dávce 2,4 gramů za den pro 60 kg osoby.)

Mesalamin způsobuje renální papilární nekrózu u potkanů ​​v jednotlivých dávkách přibližně 750 mg/kg až 1000 mg/kg (přibližně 3 až 4násobek doporučené lidské dávky na základě plochy těla). Dávky 170 a 360 mg/kg/den (asi 0,7 a 1,5násobek doporučené lidské dávky založené na povrchu těla) podávané potkanům po dobu šesti měsíců produkované papilární nekrózy papilární edém tubulární tubulární mineralizace a uroteliální hyperplázii.

U myší perorální dávky 4000 mg/kg/den mesalaminu (přibližně 8krát více doporučená dávka lidské plochy) po dobu tří měsíců produkovala tubulární nefróza multifokální/difúzní tubulointersticiální zánět a multifokální/difúzní nekróza.

U psů u jednotlivých dávek 6000 mg (přibližně 8násobek doporučené lidské dávky založené na povrchu těla) mesalaminových tablet zpožděného uvolňování vedly k renální papilární nekróze, ale nebyly fatální. U psů došlo u psů vzhledem k chronickému podávání mesalaminu v dávkách 80 mg/kg/den (NULL,1násobek doporučené lidské dávky na základě povrchu těla).

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost Delzicolu byla stanovena na základě přiměřených a dobře kontrolovaných studií tablet z mesalaminu zpožděného uvolňování. Níže je uveden popis výsledků adekvátních a dobře kontrolovaných studií tabletů mesalaminu zpožděného uvolňování pro léčbu mírně až středně aktivní ulcerativní kolitidy u dospělých a dětských pacientů ve věku 5 až 17 let a udržování remise ulcerativní kolitidy u dospělých.

Léčba mírně až středně aktivní ulcerózní kolitida

Dospělí

Dvě placebem kontrolované studie (studie 1 a 2) prokázaly účinnost tabletů se zpožděným uvolňováním mesalaminu u pacientů s mírně až mírně aktivní ulcerativní kolitidou.

V jedné randomizované dvojitě slepé vícecentrické placebem kontrolované klinické studii 6 týdnů u 158 pacientů (studie 1) pacienty dostávali mesalaminové opožděné uvolňování dávky 1,6 gramu denně (800 mg dvakrát denně; n = 53) a 2,4 gramů denně (800 mg třikrát denně; n = 53) (n = 52). Systém bodování pro stanovení účinnosti léčby zahrnoval posouzení frekvenčního frekvenčního krvácení stolice sigmoidoskopické nálezy funkční hodnocení pacienta a globální hodnocení lékaře. Při dávce 2,4 gramů za den 21 ze 43 (49%) pacientů s použitím tablety zpožděného uvolňování mesalaminu vykazovalo zlepšení sigmoidoskopického vzhledu střeva ve srovnání s 12 ze 44 (27%) pacientů pomocí placebo (p = 0,048). Kromě toho významně více pacientů v tabletách z mesalaminu zpožděného uvolňování 2,4 gramů za den vykazovalo zlepšení rektálního krvácení a frekvence stolice. Režim dávkování 1,6 gramů denně se nedoporučuje, protože neposkytl konzistentní důkaz účinnosti [viz Dávkování a podávání ].

Ve druhé randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii 6 týdnů trvání u 87 pacientů (studie 2) dostávali pacienti s mesalaminem zpožděným uvolňováním tablety 1,6 gramu denně (400 mg čtyřikrát denně; n = 11) a 4,8 gramů denně (NULL,2 gramů čtyřikrát denně; n = 38) oproti placebo čtyřikrát denně (n = 38). Tablety z mesalaminu zpožděného uvolňování 4,8 gramů denně po dobu 6 týdnů vedly k sigmoidoskopickému zlepšení u 28 z 38 (74%) pacientů ve srovnání s 10 z 38 (26%) pacientů s placebem (P menší než 0,001). Také více pacientů v mesalaminovém zpožděném uvolňování tablety 4,8 gramů za den, než skupina placeba vykazovala zlepšení celkových příznaků. Režim dávkování 4,8 gramů za den se nedoporučuje, protože s touto dávkou nebyla prokázána větší účinnost ve srovnání s dávkováním 2,4 gramů denně [viz viz Dávkování a podávání ].

Pediatrie

Bezpečnost a účinnost zpožděného uvolňování mesalaminu u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let pro léčbu mírně aktivní ulcerativní kolitidy jsou podporovány důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií mesalaminového zpožděného uvolňování u dospělých a jedinou studií u pediatrických pacientů.

A randomized double-blind 6-week study of two dosage levels of mesalamine delayed release tablets (Study 3)was conducted in 82 pediatric patients 5 to 17 years of age with mildly or moderately active ulcerative colitis defined as a score of 10 to 55 on the Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) (which includes assessment of abdominal pain rectal bleeding stool consistency number of stools per 24 hodin přítomnost nočního pohybu střev a úroveň aktivity a má celkové maximální skóre 85; (nejzávažnější).

Všichni pacienti byli děleni hmotnostní kategorií (17 až méně než 33 kg 33 až méně než 54 kg a 54 až 90 kg) a náhodně přiřazeni k získání nízké dávky (NULL,2 2 a 2,4 gramů denně pro příslušnou hmotnostní kategorii) nebo pro vysokou dávku (2 3,6 a 4,8 gramů). Dávky byly podávány každých 12 hodin.

Podíl pacientů, kteří dosáhli úspěchu na základě zkráceného skóre Mayo (TM-Mayo) (na základě frekvence stolice a rektálního krvácení podmaniva mayo skóre) a na základě Pucai byl měřen po 6 týdnech léčby. Úspěch založený na TM-Mayo byl definován buď jako částečná odezva (zlepšení ze výchozí hodnoty ve frekvenci stolice nebo rektální krvácení subscores bez zhoršení v druhém) nebo úplná odpověď (jak frekvence stolice, tak rektální krvácení roční. Úspěch založený na Pucai byl definován jako buď částečná reakce (snížení Pucai o větší nebo rovné 20 bodech od výchozí hodnoty do 6. týdne se skóre 6. týdne větší než 10) nebo úplná odpověď (Pucai menší než 10 v 6. týdnu).

Ve skupině s nízkým dávkováním bylo 41 pacientů a 41 pacientů ve skupině s vysokým dávkováním, kteří dostávali alespoň jednu dávku mesalaminu zpožděného uvolňování 400 mg tabletů; Studie dokončilo 36 pacientů v každé skupině dávkování. Pacienti byli považováni za selhání léčby, pokud nedosáhli úspěchu nebo upustili z důvodu nežádoucí reakce nebo nedostatku účinnosti.

k čemu se používá hydrochlorothiazid Telmisartan

V 6. týdnu 73% pacientů ve skupině s nízkým dávkováním a 70% pacientů ve skupině s vysokým dávkováním dosáhlo úspěchu na základě TM-Mayo; 34% pacientů ve skupině s nízkým dávkováním a 43% pacientů ve skupině s vysokým dávkováním dosáhlo úplné odpovědi. V 6. týdnu dosáhlo 56% pacientů ve skupině s nízkým dávkováním a 55% pacientů ve skupině s vysokým dávkováním dosáhlo úspěchu na základě Pucai; 46% pacientů ve skupině s nízkým dávkováním a 43% pacientů ve skupině s vysokým dávkováním dosáhlo úplné odpovědi.

Režim s vysokým dávkováním se nedoporučuje, protože nebyl účinnější než režim s nízkým dávkováním [viz Dávkování a podávání ].

Udržování remise ulcerózní kolitidy

Dospělí

V randomizované dvojitě slepé vícecentrické placebem kontrolované klinické studii 6 měsíců trvání u 264 pacientů (studie 4) pacienti dostávali tablety mesalaminu zpožděného uvolňování 0,8 gramu denně (400 mg dvakrát denně; n = 90) a 1,6 gramu denně (400 mg čtyřikrát denně (n = 87). Podíl pacientů léčených 0,8 gramů denně, kteří udržovali endoskopickou remisi, nebyl ve srovnání s placebem statisticky významný; Režim dávkování 0,8 gramů za den se nedoporučuje [viz Dávkování a podávání ]. The number of patients using mesalamine delayed-release tablets 1.6 grams per day who maintained endoscopic remission of ulcerative kolitida was 61 of 87 (70%) compared with 42 of 87 (48%) of placebo patients (p = 0.005).

Společná analýza účinnosti 4 pokusů o údržbu porovnávala tablety zpožděného uvolňování mesalaminu při dávkách 0,8 až 2,8 gramů denně v rozdělených dávkách v rozmezí od dvakrát denně do čtyřkrát denně se sulfasalazinem při dávkách 2 až 4 gramů denně. Úspěch léčby byl pozorován u 59 z 98 (59%) pacientů s použitím tabletů zpožděného uvolňování mesalaminu a 70 ze 102 (69%) pacientů pomocí nevýznamného rozdílu sulfasalazinu.

Informace o pacientovi pro Delzicol

Správa

• Informujte pacienty, že pokud přecházejí z předchozí perorální mesalaminové terapie na Delzicol, aby přerušili svou předchozí perorální mesalaminovou terapii a dodržovali dávkovací pokyny pro delzicol. Informujte pacienty, že dvě kapsle Delzicol 400 mg nelze nahradit jedním tabletem 800 mg z mesalaminu.
• Informujte pacienty, že kapsle Delzicol lze užívat s jídlem nebo bez něj.
• Poskytněte pacientům, aby spolkli celé tobolky Delzicol. Neřezávejte rozdrcení nebo žvýkání tobolek.
• U pacientů, kteří nejsou schopni spolknout tobolky celé, pečlivě otevřou tobolky a spolkněte obsah (čtyři stopy 100 mg).
  • Otevřete počet tobolek potřebných k vytvoření úplné dávky.
  • K dispozici jsou 4 tablety na tobolku. Zajistěte, aby všechny tablety na tobolku byly spolknuty a v ústech nejsou zadrženy žádné tablety.
  • Polykat tablety celé; Neřehejte zlomeniny nebo žvýkejte tablety.
• Pijte dostatečné množství tekutin.
• Informujte pacienty, že moč může být zbarvena načervenalým hnědým, zatímco přichází do kontaktu s povrchy nebo vodou ošetřené bělidlo obsahujícím chlornan. Pokud je pozorována zbarvená moč, informujte pacienty, aby pozorovali jejich tok moči. Poskytněte poskytovateli zdravotní péče pouze v případě, že moč je zbarvena při opuštění těla před kontaktem s jakoukoli povrchem nebo vodou (např. Na toaletě).
• Poskytněte pacientům, aby chránili kapsle Delzicol před vlhkostí. Poskytněte pacientům, aby pevně uzavřeli nádobu a nechali veškeré vysypové sáčky přítomné v láhvi spolu s kapslemi.

Poškození ledvin

• Informujte pacienty, že delzicol může snížit svou funkci ledvin, zejména pokud mají známé poškození ledvin nebo užívají nefrotoxická léčiva včetně NSAID a periodického monitorování funkce ledvin budou provedeny, když jsou na terapii. Poraďte pacientům, aby dokončili všechny krevní testy nařízené jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].

Syndrom akutní intolerance vyvolané mesalaminem And Other Reakce přecitlivělosti

• Informujte pacienty o příznacích a příznacích reakcí přecitlivělosti. Pokyn pacientům, aby přestali brát Delzicol a hlásit svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají nové nebo zhoršující se příznaky syndromu akutní intolerance (křečová bolest břišní krvavá průjem horečka bolest hlavy malátnost a vyrážky) nebo jiné příznaky naznačující mesalamin indukovanou hypersenzitu [viz viz [viz [viz [viz [viz hypersenzitivita [Viz Varování a preventivní opatření ].

Selhání jater

• Informujte pacienty se známým jaterním onemocněním příznaků a příznaků zhoršující se funkce jater a doporučujte jim, aby se podávali svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají takové příznaky nebo příznaky [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

• Informujte pacienty o příznacích a příznacích závažných kožních nežádoucích účinků. Pokyn pacientům, aby přestali brát Delzicol a podat zprávu svému poskytovateli zdravotní péče při prvním vystoupení závažné kožní nepříznivé reakce nebo jiných znaků přecitlivělosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Fotocitlivost

• Poraďte se s pacienty s již existujícími kožními podmínkami, aby se zabránilo ochrannému oblečení na opotřebení slunce a při přírodě použijte širokospektrální opalovací krém [viz Varování a preventivní opatření ].

Nefrolitiáza

• Poskytněte pacientům, aby během léčby udrželi adekvátní příjem tekutin, aby se minimalizovalo riziko tvorby ledvinových kamene a kontaktovalo svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky ledvinového kamene (např. Těžká strana nebo bolest zad v moči) [Viz viz) [Viz viz) [Viz viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) Varování a preventivní opatření ].

Obsah železa v Delzicolu

• Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užívají doplňky obsahující železo [viz Varování a preventivní opatření ].

Poruchy krve

• Informujte starší pacienty a pacienty, kteří užívají azathioprin nebo 6-merkaptopurin o riziku poruch krve a potřebu periodického sledování úplného počtu krevních buněk a počtu destiček při terapii. Poraďte pacientům, aby dokončili všechny krevní testy nařízené jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích ].