Doxycyklinový hyclate

Popis pro hyclát doxycyklinu

Tablety doxycyklinu hyclátu zpožděné uvolňování pro perorální podávání obsahují speciálně potažené pelety doxycyklinového hylátu širokospektrální antibakteriální synteticky odvozený z oxytetracyklinu ve formulaci opožděného uvolňování.

Strukturální vzorec pro hylát doxycyklinu je:

s molekulárním vzorcem C ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ Hcl ½ c ₂ H ₆ O ½ H. ₂ O a molekulová hmotnost 512,9. Chemické označení hyclátu doxycyklinu je [4S (4AR5S5AR6R12AS)] -4- (dimethylamino) -144A55A61112A-OCTAHYDRO-35101212A-PENTAHYDROXY-6MYLYL-11-DeoxonafThTHAMID (2: 1) Monohydrát. Hyclát doxycyklinu je žlutý krystalický prášek rozpustný ve vodě a v roztocích alkalických hydroxidů a uhličitanů. Doxycyklin má vysoký stupeň rozpustnosti lipidů a nízkou afinitu k vazbě vápníku. V normálním lidském séru je vysoce stabilní. Doxycyklin se nebude degradovat do formy Epianhydro. Neaktivní složky ve formulaci tabletu jsou: laktóza monohydrát; mikrokrystalická celulóza; laurylsulfát sodný; Chlorid sodný; mastek; bezvodá laktóza; kukuřičný škrob; Crospovidon; stearát hořčíku; Celulózový polymerní povlak.

Použití pro hylát doxycyklinu

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti doxycyklinových tabletů hyklatu a dalších antibakteriálních léčiv doxycyklinu se měly používat pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány jako podezření na podezření na citlivé bakterie. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Doxycycline is a tetracycline-class antibacterial indicated in the following conditions or diseases:

Rickettsiální infekce

Horečka s Rocky Mountain spatřila horečka tyfus a typhus skupina Q horečka rickettsialpox a klíšťová horečka způsobená Rickettsiae .

Sexuálně přenosné infekce

Nekomplikované uretrální endocervické nebo rektální infekce způsobené Chlamydia Trachomas .
Nongonokoková uretritida způsobená Ureaplasma urealyticum .
Lymfogranulomové venereum způsobené Chlamydia Trachomas .
Granuloma inguinale způsobená Klebsiella granulomatis .
Nekomplikovaná kapavka způsobená Neisseria Gonorrhoeae .
Chancroid způsobený Haemophilus ducreyi .

Infekce dýchacích cest

Infekce dýchacích cest způsobené Mycoplasma pneumoniae .
Psittacóza (ornitóza) způsobená Chamydophila psittaci .
Protože se ukázalo, že mnoho kmenů následujících skupin mikroorganismů je odolné vůči doxycyklinové kultuře a doporučuje se testování citlivosti.
Doxycyklin je indikován pro léčbu infekcí způsobených následujícími mikroorganismy, když bakteriologické testování naznačuje odpovídající citlivost na léčivo:
Infekce dýchacích cest způsobené Haemophilus influenzae .
Infekce dýchacích cest způsobené Klebsiella druh .
Infekce horních cest dýchacích Streptococcus pneumoniae .

Specifické bakteriální infekce

Relapsující horečka kvůli Borrelia opakující se .
Mor kvůli Yersinia pestis .
Tolamia kvůli Francisella tularensis .
Cholera způsobená Vibrio cholerae .
Infekce Campylobacter Fetus způsobené Campylobacter Fetus .
Brucelóza způsobená druhy Brucella (ve spojení se streptomycinem).
Bartonelóza kvůli Bartonella Bacilliformis .

Protože se ukázalo, že mnoho kmenů následujících skupin mikroorganismů je odolné vůči doxycyklinové kultuře a doporučuje se testování citlivosti.

Doxycyklin je indikován pro léčbu infekcí způsobených následujícími gramnegativními mikroorganismy, když bakteriologické testování naznačuje odpovídající náchylnost k léčivi:

Vykazovali chill
Enterobacter Aerogenes
Shigella druh
Acinetobacter druh
Infekce močových cest způsobené Klebsiella druh.

Co dělá Tylenol s kodeinem

Oftalmické infekce

Trachoma způsobená Chlamydia Trachomas Ačkoli infekční agent není vždy eliminován, jak je posuzováno imunofluorescence.

Inkluzní konjunktivitida způsobená Chlamydia Trachomas .

Antrax včetně inhalační antrax (po expozici)

Antrax kvůli Bacillus anthracis včetně inhalační antrax (po expozice): ke snížení výskytu nebo progrese onemocnění po expozici aerosolizovanému Bacillus anthracis .

Alternativní léčba vybraných infekcí, když je penicilin kontraindikován

Když je penicilin kontraindikován doxycyklin, je alternativní lék při léčbě následujících infekcí:

Syfilis způsobený Treponema bledý .
Jaws způsobené Treponema bledý poddruhy patřící .
Vincentova infekce způsobená Fusobacterium fusiforme .
Aktinomykóza způsobená Actinomyces Israel .
Infekce způsobené Clostridium druh.

Přídavná terapie pro akutní střevní amebiázu a těžké akné

U akutního střeva může být amebiasis doxycyklin užitečným doplňkem amebicidů. U těžkého akné může být doxycyklin užitečná doplňková terapie.

Profylaxe malárie

Doxycyklin je označen pro profylaxi malárie kvůli Plasmodium falciparum U krátkodobých cestujících (méně než 4 měsíce) do oblastí s kmeny odolnými proti chlorquinu a/nebo pyrimethamin-sulfadoxin [viz viz Dávkování a podávání a Informace o pacientu ].

Dávkování pro doxycyklinový hyclát

Obvyklé dávkování a podávání

Obvyklá dávka a frekvence podávání doxycyklinu se liší od frekvence ostatních tetracyklinů. Překročení doporučené dávky může vést ke zvýšení výskytu vedlejších účinků.

Dospělí

• Obvyklá dávka perorálního doxycyklinu je 200 mg v prvním dni léčby (podávána 100 mg každých 12 hodin) následovaná dávkou údržby 100 mg denně.
• Dávka údržby může být podávána jako jedna dávka nebo jako 50 mg každých 12 hodin. Při léčbě závažnějších infekcí (zejména chronických infekcí močového cesty) se doporučuje 100 mg každých 12 hodin.

Pediatričtí pacienti

• U všech pediatrických pacientů vážících méně než 45 kg s těžkými nebo život ohrožujícími infekcemi (např. Antraxová horečka skalnatá horská horečka) je doporučená dávka doxycyklinu 2,2 mg na kg tělesné hmotnosti podané každých 12 hodin. Pediatričtí pacienti o hmotnosti 45 kg nebo více by měli dostávat dávku dospělých [viz Varování a OPATŘENÍ ].
• U pediatrických pacientů s méně závažným onemocněním (delší než 8 let a vážením méně než 45 kg) je doporučený plán dávkování doxycyklinu 4,4 mg na kg tělesné hmotnosti rozdělené do dvou dávek v prvním dni léčby, po které následuje dávka údržby 2,2 mg na kg tělesné hmotnosti (daná jako jediná denní dávka nebo rozdělena do dvakrát denně). U pediatrických pacientů vážících více než 45 kg by měla být použita obvyklá dávka pro dospělé.

Administration of adequate amounts of fluid along with capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class is recommended to wash down the drugs and reduce the risk of esophageal irritation and ulceration [see Nežádoucí účinky ].

Pokud dojde k podráždění žaludku, může být doxycyklin podáván s jídlem nebo mlékem [viz Klinická farmakologie ].

Při použití při terapii streptokokových infekcí by měla pokračovat po dobu 10 dnů.

Nekomplikovaná uretrální endocervikální nebo rektální infekce způsobená Chlamydia trachomatis: 100 mg ústy dvakrát denně po dobu 7 dnů. Jako alternativní režim dávkování pro nekomplikovanou uretrální nebo endocervikální infekci způsobený Chlamydia trachomatis podává 200 mg ústy jednou denně po dobu 7 dnů.

Nekomplikované gonokokové infekce u dospělých (s výjimkou anorektálních infekcí u mužů): 100 mg ústy dvakrát denně po dobu 7 dnů. Jako alternativní dávka s jednou návštěvou spravuje 300 mg stat následované za jednu hodinu o druhou dávku 300 mg.

Nongonokoková uretritida (NGU) způsobená U. urealyticum: 100 mg ústy dvakrát-po dobu 7 dnů.

Syfilis - Brzy: Pacienti, kteří jsou alergičtí na penicilin, by měli být léčeni doxycyklinem 100 mg ústy dvakrát denně po dobu 2 týdnů.

Syfilis více než jednoho roku: Pacienti, kteří jsou alergičtí na penicilin, by měli být léčeni doxycyklinem 100 mg ústy dvakrát denně po dobu 4 týdnů.

Akutní epididymo-orchitida způsobená C. trachomatis : 100 mg ústy dvakrát denně po dobu nejméně 10 dnů.

Pro profylaxi malárie

Pro dospělé je doporučená dávka 100 mg denně. U dětí starších 8 let je doporučená dávka 2 mg/kg dána jednou denně až do dávky dospělých. Profylaxe by měla začít 1 nebo 2 dny před cestováním do malaritní oblasti. Profylaxe by měla pokračovat denně během cestování v malarické oblasti a po dobu 4 týdnů poté, co cestovatel opustí malariourskou oblast.

Inhalační antrax (po expozice)

Dospělí: 100 mg doxycyklinu ústy dvakrát denně po dobu 60 dnů. Děti: Vážení méně než 45 kg 2,2 mg/kg tělesné hmotnosti ústy dvakrát denně po dobu 60 dnů. Děti vážící 45 kg nebo více by měly dostávat dávku dospělých.

Pokročící tablet na jablku

Tablety pro zpožděné uvolňování doxycyklinu mohou být také podávány pečlivým rozbitím tabletu a posypáním obsahu tabletu (zpožděné uvolňování) na lžíci jablečné omáčky. Pelety se zpožděným uvolňováním nesmí být při rozbití tabletu rozdrceny ani poškozeny. Jakákoli ztráta pelet při přenosu by zabránila použití dávky. Směs tablety z Applesauce/Doxycycline Hyclate zpožděné uvolňování by mělo být okamžitě spolknuto bez žvýkání a v případě potřeby může následovat sklenka vody. Jablka by neměla být horká a měla by být dostatečně měkká, aby byla spolknuta bez žvýkání. V případě, že připravená dávka jablečných omáček/doxycyklinového hyclátu se zpožděným uvolňováním nelze okamžitě vzít, směs by měla být vyřazena a neskladná pro pozdější použití.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety doxycycline hyclátu zpožděné uvolňování 75 mg jsou bílé oválné skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | 5 na jedné straně a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 75 mg doxycyklinu.

Tablety doxycyklinu hyclátu zpožděné uvolňování 100 mg jsou bílé oválné skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | 0 na jedné straně a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 100 mg doxycyklinu.

Tablety doxycycline hyclátu zpožděné uvolňování 150 mg jsou bílé obdélníkové duální skórované tablety obsahující žluté pelety a odhlasované s d | i | i na jedné straně a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 150 mg doxycyklinu.

Tablety doxycyklinu hyclátu zpožděné uvolňování 200 mg jsou bílé oválné skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | d na jedné tváři a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 200 mg doxycyklinu.

Skladování a manipulace

Doxycyklin hyclát zpožděné uvolňování 75 mg jsou bílé oválné skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | 5 na jedné tváři a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 75 mg doxycyklinu.

Láhve 60 tablet NDC 68308-775-60

Doxycyklin hyclate zpožděné uvolňování 100 mg jsou bílé oválné skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | 0 na jedné straně a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 100 mg doxycyklinu.

Lahve 100 tablet NDC 68308-710-10

Doxycyklin hyclát zpožděné uvolňování 150 mg jsou bílé obdélníkové duální skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | i | i na jedné tváři a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 150 mg doxycyklinu.

Lahve 100 tablet NDC 68308-715-10

Doxycyklin hyclát zpožděné uvolňování 200 mg Jsou bílé oválné skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | d na jedné tváři a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 200 mg doxycyklinu.

Láhve 60 tablet NDC 68308-716-60

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Dispense in a tight light-resistant container (USP).

Distribuováno: Mayne Pharma Greenville NC 27834 1-844-825-8500. Vyrobeno: Mayne Pharma International Pty Ltd Salisbury South SA 5106 Australia. Revidováno: APP 2016

Vedlejší účinky for Doxycyklinový hyclate

Zkušenosti klinického hodnocení

Bezpečnost a účinnost doxycyklinových hylátů zpožděného uvolňování 200 mg jako jedné denní dávky byla hodnocena v multicentrické randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované studii. Tablety doxycycyklinu hyclátu zpožděné uvolňování 200 mg bylo podáváno perorálně jednou denně po dobu 7 dnů a ve srovnání s kapslech doxycyklinu 100 mg podávané orálně dvakrát denně po dobu 7 dnů pro léčbu mužů a žen s nekomplikovaným urogenitálním C. trachomatis infekce.

Nežádoucí účinky v bezpečnostní populaci bylo hlášeno 99 (NULL,2%) subjektů ve skupině s referenční léčbou doxycyklinu zpožděného uvolňování 200 mg a 132 (NULL,2%) subjektů. Většina AE měla mírnou intenzitu. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v obou léčebných skupinách byly zvracení nevolnosti průjem a bakteriální vaginitida tabulka 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky uvedené ve větší nebo rovné 2% subjektů

Protože klinické studie jsou prováděny za předepsaných podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinické studii nemusí vždy odrážet rychlosti pozorované v praxi.

Zážitek z postmarketingu

Během použití doxycyklinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout kauzální vztah k expozici léku.

V důsledku perorálního doxycyklinu byly prakticky úplné absorpční vedlejší účinky na spodní střevo zvláště průjem. U pacientů, kteří dostávají tetracykliny, byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Gastrointestinal: Anorexia nausea vomiting diarrhea glossitis dysphagia enterocolitis and inflammatory lesions (with monilial overgrowth) in the anogenital region. Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [see Dávkování a podávání ].

Kůže: Byly hlášeny makulopapulární a erythematózní vyrážky Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermální nekrolýza exfoliativní dermatitida a multiformní erytém. Fotocitlivost je diskutována výše [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Renal: Vzestup buchty byl hlášen a je zjevně související s dávkou [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti: Urticaria angioneurotický edém Anafylaxe anafylaktoidní purpura sérová nemoc pericarditis a exacerbace systémového lupus erythematosus.

Krev: Byla hlášena hemolytická anémie trombocytopenie neutropenie a eosinofilie.

Intrakraniální hypertenze: Intrakraniální hypertenze (IH Pseudotumor cerebri) byla spojena s použitím tetracyklinu [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Změny štítné žlázy: Při podávání po delší období bylo hlášeno, že tetracykliny produkují hnědé černé mikroskopické zbarvení žláz štítné žlázy. Není známo, že by se objevily žádné abnormality funkce štítné žlázy.

Lékové interakce for Doxycyklinový hyclate

Antikoagulační léky

Protože bylo prokázáno, že tetracykliny depresivní protrombinovou aktivitu s depresí pacientů s protrombinovou aktivitou, kteří se nacházejí na antikoagulační terapii, mohou vyžadovat úpravu jejich antikoagulační dávky dolů.

Penicilin

Protože bakteriostatické léky mohou narušit baktericidní účinek penicilinu, je vhodné vyhnout se dávání tetracyklinů ve spojení s penicilinem.

Antacidy a přípravky železa

Absorpce tetracyklinů je narušena antacidami obsahujícími přípravky subsalicylátu a železa obsahujícího hliníku nebo přípravky na subsicylát a železa.

Orální antikoncepční prostředky

Souběžné používání tetracyklinu může způsobit, že perorální antikoncepční prostředky méně účinné.

Barbituráty a antiepileptika

Barbituráty karbamazepin a fenytoin snižují poločas doxycyklinu.

Penthrane

Bylo popsáno, že souběžné použití tetracyklinu a penthrane® (methoxyfluran) má za následek fatální renální toxicitu.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Může dojít k falešným zvýšením močových katecholaminů v důsledku rušení fluorescenčního testu.

Varování pro doxycyklinový hyclát

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro doxycyklin hyclate

Vývoj zubů

The use of drugs of the tetracycline-class during tooth development (last half of pregnancy infancy and childhood to the age of 8 years) may cause permanent discoloration of the teeth (yellow-gray-brown). This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported. Use Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies.

Clostridium Difficile Associated Průjem

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně tabletů s zpožděným uvolňováním doxycyklinu a může se závažně pohybovat od mírné průjem na fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Mohu vzít ibuprofen s Voltarenem

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající antibakteriální užívání CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Fotocitlivost

Fotocitlivost manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with tetracycline drugs a treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Superinfekce

Stejně jako u jiných antibakteriálních přípravků může použití tablet doxycyklinu hyclátu zpožděné uvolňování vést k přerostlému růstu neobjektivních organismů včetně hub. Pokud dojde k superinfekci, měl by být antibakteriální přerušen a zavedena vhodná terapie.

Intrakraniální hypertenze

Intrakraniální hypertenze (IH Pseudotumor cerebri) byla spojena s použitím tetracyklinu včetně tablet doxycyklinového hyclátu zpožděného uvolňování. Klinické projevy IH zahrnují rozmazané vidění bolesti hlavy a ztráta zraku; Papiledema lze nalézt na fondoskopii. Ženy z porodu, které mají nadváhu nebo mají historii IH, jsou vystaveny většímu riziku rozvoje tetracyklinu spojeného s IH. Vyvarujte se souběžného používání izotretinoinu a doxycyklinového hyclátu zpožděného uvolňování, protože je také známo, že isotretinoin způsobuje pseudotumor cerebri. Přestože se IH obvykle po přerušení léčby obvykle rozlišuje, existuje možnost trvalé ztráty zraku. Pokud dojde k rušení vizuálního rušení během léčby, je zaručeno oftalmologické hodnocení. Protože intrakraniální tlak může zůstat zvýšen týdny po tom, co by pacienti s ukončením léčiva měli být monitorováni, dokud se stabilizují.

Kosterní vývoj

Všechny tetracykliny tvoří stabilní vápníkový komplex v jakékoli tkáni vytvářející kosti. Snížení rychlosti růstu fibuly bylo pozorováno při předčasných natáčeních podávaných perorálním tetracyklinem v dávkách 25 mg/kg každých šest hodin. Ukázalo se, že tato reakce je reverzibilní, když byla léčiva přerušena.

Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tetracykliny procházejí placentou nalezeny ve fetálních tkáních a mohou mít toxické účinky na vyvíjející se plod (často související s retardací vývoje kosteru). Důkaz embryotoxicity byl také zaznamenán u zvířat léčených na začátku těhotenství. Pokud se během těhotenství používá jakýkoli tetracyklin nebo pokud pacient otěhotní při užívání těchto léků, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

Antianabolická akce

Antianabolický účinek tetracyklinů může způsobit zvýšení buchty. Studie dosud naznačují, že k tomu nedochází při použití doxycyklinu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Malárie

Doxycyklin nabízí značné, ale ne úplné potlačení asexuálních krevních stádií Plasmodium kmeny.

Doxycyklin nepotlačuje A. Falciparum's Sexuální krevní fáze gametocytů. Subjekty dokončující tento profylaktický režim mohou stále přenášet infekci komárům mimo endemické oblasti.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování tablet doxycyklinu se zpožďuje uvolňující uvolňování v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace, je nepravděpodobné, že by pacientovi poskytovalo výhodu a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Laboratorní monitorování pro dlouhodobou terapii

Při dlouhodobé terapii by mělo být provedeno periodické laboratorní hodnocení orgánových systémů včetně hematopoetických ledvin a jaterních studií.

Informace o poradenství pro pacienta

Pacienti užívající doxycyklin pro profylaxi malárie by měli být informováni:

• že žádný současný antimalariální činidlo včetně doxycyklinu zaručuje ochranu před malárií.
• Aby se zabránilo kousnutí komáři pomocí osobních ochranných opatření, která pomáhají vyhnout se kontaktu s komáry, zejména od soumraku po úsvitu (například pobyt v dobře prověřených oblastech pomocí komárů zakrývajících tělo oblečením a pomocí efektivního repelentu hmyzu).
• že doxycyklinová profylaxe:
  • by měl začít 1 až 2 dny před cestováním do malariální oblasti
  • by mělo pokračovat denně v malarické oblasti a po odchodu z malariální oblasti
  • by měl pokračovat po dobu 4 týdnů, aby se zabránilo rozvoji malárie po návratu z endemické oblasti
  • neměly by překročit 4 měsíce.

Měli by být doporučeni všichni pacienti užívající doxycyklin:

• Aby se zabránilo nadměrnému slunečnímu světlu nebo umělému ultrafialovému světlu při přijímání doxycyklinu a přerušilo terapii, pokud dojde k fototoxicitě (například erupce kůže atd.). Je třeba zvážit opalovací krém nebo opalovací krém Varování a OPATŘENÍ ].
• Liberálně pít tekutiny spolu s doxycyklinem, aby se snížilo riziko podráždění a ulcerace jícnu [viz Nežádoucí účinky ].
• že absorpce tetracyklinů je snížena při užívání potravin, zejména s těmi, které obsahují vápník. Absorpce doxycyklinu však není výrazně ovlivněna současným požitím potravin nebo mléka [viz Lékové interakce ].
• že absorpce tetracyklinů je snížena, když je odebrána s antacidami obsahujícími hliníkový vápník nebo hořčíkový bizmushut subsalicylát a přípravky obsahující železo [viz viz Lékové interakce ].
• že použití doxycyklinu může zvýšit výskyt vaginální kandidózy.

Průjem is a common problem caused by antibacterials which usually ends when the antibacterial is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterials patients can develop watery a bloody stools (with or without stomach cramps a fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of antibacterial. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible.

Pacienti by měli být informováni, že antibakteriální léčiva včetně tabletů se zpožděným uvolňováním doxycyklinu by se měly používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (například běžný nachlazení). Když jsou doxycyklin hyclát zpožděné uvolňování předepsány k léčbě bakteriální infekce pacientům by mělo být řečeno, že ačkoli je běžné cítit se lépe v průběhu terapie, léčba by se měla brát přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že bakterie se v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčeny doxycyklinovým hyclátem zpožděným uvolňováním nebo jinými antibakteriálními léky.

Pokyny pro rozbití 150 mg doxycyklinového hyclátu zpožděného uvolňování tablet s dvojitým skóre

Tablet je označen separačními liniemi (skóre) a může být přerušen v těchto skóre, aby poskytl jakoukoli z následujících dávek.

• Ošetření 150 mg (celý tablet je odebrán)

• Ošetření 100 mg (dvě třetiny tabletu nebo dva 50 mg tabletových segmentů)

• Ošetření 50 mg (odebrána jedna třetina tabletu)

Pro rozbití tabletu se tablet drží mezi palci a indexovými prsty v blízkosti příslušné skóre. Poté, když se pacienta obrátí na pacienta, je vyvíjena na dostatečný tlak na odpadnutí segmentů tabletů (segmenty, které se nerozbijí podél skóre linie, by neměly být použity).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat pro hodnocení karcinogenního potenciálu doxycyklinu nebyly provedeny. Ve studiích s příbuznými antibakteriálními látkami oxytetracyklin (nadledvinky a hypofýzy) a minocyklinem (nádory štítné žlázy) však existovaly důkazy o onkogenní aktivitě. Podobně ačkoli studie mutagenity doxycyklinu nebyly provedeny pozitivní výsledky v in vitro Pro příbuzné antibakteriály (tetracyklinový oxytetracyklin) byly hlášeny testy savčích buněk).

Doxycyklin podávaný perorálně na dávkovacích hladinách až 250 mg/kg/den, neměl zjevný účinek na plodnost samic potkanů. Účinek na mužskou plodnost nebyl studován.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category D: There are no adequate a well-controlled studies on the use of doxycycline in pregnant women. The vast majority of reported experience with doxycycline during human pregnancy is short-term first trimester exposure. There are no human data available to assess the effects of long-term therapy of doxycycline in pregnant women such as that proposed for the treatment of anthrax exposure. An expert review of published data on experiences with doxycycline use during pregnancy by TERIS -the Teratogen Information System -concluded that therapeutic doses during pregnancy are unlikely to pose a substantial teratogenic risk (the quantity a quality of data were assessed as limited to fair) but the data are insufficient to state that there is no risk. ¹

K čemu je kaktus ovoce dobré

Studie případové kontroly (18515 matek kojenců s vrozenými anomáliemi a 32804 matkami kojenců bez vrozených anomálií) vykazuje slabé, ale okrajově statisticky významné spojení s celkovými malformacemi a použitím doxycyklinu během těhotenství. Šedesát tři (NULL,19%) kontrol a 56 (NULL,30%) případů bylo léčeno doxycyklinem. Tato asociace nebyla vidět, když byla analýza omezena na léčbu matek v období organogeneze (tj. Ve druhém a třetím měsících těhotenství), s výjimkou mezního vztahu s defektem nervové trubice založené pouze na dvou exponovaných případech. ²

Malá prospektivní studie 81 těhotenství popisuje 43 těhotných žen léčených po dobu 10 dnů doxycyklinem během prvního prvního trimestru. Všechny matky uváděly, že jejich exponované kojence byly normální ve věku 1 roku. ³

Neteratogenní účinky: [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Ošetřovatelské matky

Tetracykliny jsou vylučovány v lidském mléce, ale rozsah absorpce tetracyklinů včetně doxycyklinu kojeným kojením není znám. Krátkodobé použití kojícími ženami nemusí být nutně kontraindikováno. Účinky prodloužené expozice doxycyklinu v mateřském mléce nejsou známy ⁴ . Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z doxycyklinu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit drogu s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Dětské použití

Because of the effects of drugs of the tetracycline-class on tooth development and growth use Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets[see Varování a OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ].

Geriatrické použití

Klinické studie tablet doxycyklinového hyclátu zpožděného uvolňování neobsahovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Doxycyklin hyclát zpožděné uvolňování 75 mg tablets contain 3 mg (0.196 mEq) of sodium

Doxycyklin hyclate zpožděné uvolňování 100 mg tablets contain 3 mg (0.261 mEq) of sodium

Doxycyklin hyclát zpožděné uvolňování 150 mg tablets contain 9 mg (0.392 mEq) of sodium

Doxycyklin hyclát zpožděné uvolňování 200 mg tablets contain 12 mg (0.522 mEq) of sodium.

Reference

1. Friedman JM Polifka JE. Teratogenní účinky léčiv. Rekordita pro lékaře (Teris). Baltimore MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE a Rockenbauer M. Teratogenní studium doxycyklinu. Porodt Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. a Kundsin RB. Role Mycoplasma u 81 po sobě jdoucích těhotenství: prospektivní studie. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Hale T. Léky a mléko matek. 9 ^th vydání. Amarillo TX: Pharmasoft Publishing 2000; 225-226.

Informace o předávkování doxycyklinem hyclate

V případě předávkování přeruší léčbu léčby symptomaticky a zavádí podpůrná opatření. Dialýza nemění poločas séra, a proto by nebyla přínosná při léčbě případů předávkování.

Kontraindikace pro doxycyklinový hyclát

Lék je kontraindikován u osob, které prokázaly přecitlivělost na některý z tetracyklinů.

Klinická farmakologie for Doxycyklinový hyclate

Mechanismus působení

Doxycyklin je antibakteriální lék [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Doxycyklin je po perorálním podání prakticky zcela absorbován. Po podávání jednorázových a vícenásobných dávkových podávání tablet doxycyklinového hyclátu se zpožděným uvolňováním 200 mg pro dospělé dobrovolníky Průměrná maximální plazmatická koncentrace doxycyklinu (CMAX) byla 4,6 mcg/ml a 6,3 mcg/ml, respektive středního TMAX; Odpovídající střední hodnoty plazmatické koncentrace 24 hodin po jednom a více dávkách byly 1,5 mcg/ml a 2,3 mcg/ml. Průměrná CMAX a AUC 0-∞ doxycyklinu jsou o 24% a o 13% nižší po podání jedné dávky doxycyklinových hyclátů zpožděných uvolňovaných uvolňování 100 mg s vysokým tukem (včetně mléka) ve srovnání s podmínkami nalačno. Průměrný CMAX doxycyklinu je o 19% nižší a AUC 0-∞ se nezměnil po podávání jedné dávky doxycyklinových hyclátů zpožděných uvolňujících uvolňování 150 mg s vysokým tukem (včetně mléka) ve srovnání s podmínkami nalačno. Klinický význam těchto snížení není znám. Doxycyklinská biologická dostupnost z tabletů z hybátu doxycyklinu se zpožděným uvolňováním 200 mg nebylo ovlivněno jídlem, ale výskyt nevolnosti byl u subjektů na lačno vyšší. 200 mg tablety mohou být podávány bez ohledu na jídlo.

Když se tablety doxycyklinu zpožděného uvolňování potahují přes jablku a užívá se s nebo bez vody, rozsah absorpce doxycyklinu se nezmění, ale rychlost absorpce se mírně zvyšuje.

Tetracykliny jsou koncentrovány ve žluči játry a vylučují se v moči a stolici při vysokých koncentracích a v biologicky aktivní formě. Vylučování doxycyklinu ledvinou je asi 40%/72 hodin u jedinců s kreatininovou clearance asi 75 ml/min. Toto procento může klesnout až 1-5%/72 hodin u jedinců s kreatininovou vůlí pod 10 ml/min.

Studie neprokázaly žádný významný rozdíl v sérovém poločasu doxycyklinu (rozmezí 18 až 22 hodin) u jedinců s normální a vážně zhoršenou funkcí ledvin. Hemodialýza nemění poločas séra.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Doxycyklin inhibuje syntézu bakteriálního proteinu vazbou na 30s ribozomální podjednotku.

Doxycyklin má bakteriostatickou aktivitu proti široké škále gram-pozitivních a gramnegativních bakterií. Běžná rezistence mezi tetracykliny je běžná.

Ukázalo se, že doxycyklin je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů in vitro a in clinical infections as described in the Indikace a použití section of the package insert for Doxycyklinový hyclate Delayed-Release Tablets [see Indikace a použití ].

Gram-negativní bakterie

Acinetobacter druh Bartonella
Bacilliformis Brucella druh
Campylobacter Fetus
Enterobacter Aerogenes
Vykazovali chill Francisella
tularensis hemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Klebsiella granulomatis
Klebsiella druh
Neisseria Gonorrhoeae Shigella druh
Vibrio cholerae
Yersinia pestis

Gram-pozitivní bakterie

Bacillus anthracis Streptococcus pneumoniae

Anerobní bakterie

Clostridium druh
Fusobacterium fusiforme
Propionibacterium acnes

Jiné bakterie

Borrelia opakující se
Chamydophila psittaci
Chlamydia Trachomas
Mycoplasma pneumoniae
Norcardiae a other aerobic
Actinomyces druh
Rickettsiae
Treponema bledý
Treponema bledý poddruhy patřící
Ureaplasma urealyticum

Parazity

Balantidium coli
Entamoeba druh Plasmodium
falciparum *

*Bylo zjištěno, že doxycyklin je aktivní proti asexuálním erytrocytárním formám Plasmodium falciparum ale ne proti gametocyty A. falciparum . Přesný mechanismus účinku léčiva není znám.

Metody zkoušky citlivosti

Pokud je to k dispozici, měla by klinická mikrobiologická laboratoř poskytnout výsledky in vitro Výsledky testu citlivosti na antimikrobiální léky používané v rezidentních nemocnicích k lékaři jako periodické zprávy, které popisují profil citlivosti nozokomiálních a komunitních patogenů. Tyto zprávy by měly pomoci lékaři při výběru nejúčinnějšího antimikrobiálního.

Techniky ředění

Kvantitativní metody se používají ke stanovení antimikrobiálních minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Tyto MICS poskytují odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měly být stanoveny pomocí standardizované testovací metody (vývar a/nebo agar) ⁵⁶⁸ . Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 2.

Technické šíření

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zóny, mohou také poskytnout reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny poskytuje odhad citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny by měla být stanovena pomocí standardní testovací metody ⁵⁷⁸ . Tento postup používá papírové disky impregnované 30 mcg doxycyklinem k testování citlivosti bakterií na doxycyklin. Interpretační kritéria diskové diskové difúze jsou uvedena v tabulce 2.

Anaerobní techniky

U anaerobních bakterií může být náchylnost k doxycyklinu určena standardizovanou testovací metodou ⁹ . Získané hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 2.

Tabulka 2: Interpretační kritéria pro doxycyklin a tetracyklin

Zpráva o Citlivý (S) ukazuje, že antimikrobiální léčivo pravděpodobně inhibuje růst patogenu, pokud antimikrobiální léčivo dosáhne koncentrací, které lze obvykle dosáhnout v místě infekce. Zpráva o Střední (I) naznačuje, že výsledek by měl být považován za nejasný a pokud bakterie nejsou plně citlivé na alternativní klinicky proveditelné léky, měl by se opakovat. Tato kategorie znamená možnou klinickou použitelnost v místech těla, kde je lék fyziologicky koncentrovaný nebo v situacích, kdy lze použít vysokou dávkování léčiva. Tato kategorie také poskytuje vyrovnávací zónu, která zabraňuje malým nekontrolovaným technickým faktorům způsobovat hlavní nesrovnalosti při interpretaci. Zpráva o Odolný (R) ukazuje, že antimikrobiální není pravděpodobné, že by inhiboval růst patogenu, pokud antimikrobiální léčivo dosáhne koncentrací, které lze obvykle dosáhnout v místě infekce; Měla by být vybrána jiná terapie.

Kontrola kvality

Postupy testu standardizovaného náchylnosti vyžadují použití laboratorních ovládacích prvků ke sledování a zajištění přesnosti a přesnosti zásob a činidel použitých v testu a techniky jednotlivců provádějících test ^567891011 . Standardní prášky doxycyklinu a tetracyklinu by měly poskytnout následující rozsah hodnot MIC zaznamenaných v tabulce 3. Pro difúzní techniku ​​pomocí 30 mcg doxycyklinového disku je třeba dosáhnout kritérií zaznamenané v tabulce 3.

Tabulka 3: Přijatelné rozsahy kontroly kvality pro testování citlivosti pro doxycyklin a tetracyklin

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline-class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO4 and methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO4 and methacycline; in dogs by doxycycline and minocycline; in monkeys by minocycline.

Minocyklin tetracyklin PO4 methacyklin doxycyklin tetracyklin báze oxytetracyklin HC1 a tetracyklin HC1 byla goitrogenní u potkanů ​​krmených nízkou jódovou stravou. Tento goitrogenní účinek byl doprovázen vysokým vychytáváním radioaktivního jódu. Podávání minocyklinu také vyvolalo velký goiter s vysokým vychytáváním radiojónů u potkanů ​​krmených relativně vysokou dietou jódu.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tetracykliny procházejí placentou a nacházejí se ve fetálních tkáních.

Klinické studie

Jednalo se o randomizovanou dvojitě zaslepenou aktivní kontrolovanou multicentrickou studii, která zapsala 495 subjektů ve věku 19 až 45 let s potvrzenou diagnózou urogenitálního C. trachomatis infekce méně než 14 dní před zápisem nebo partnerem (partnera) se známým pozitivním testem pro urogenitální C. trachomatis infekce.

Primárním účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost doxycyklinových hyclátů zpožděné uvolňování 200 mg jednou denně oproti doxycyklinovým hyclátovým tobolkám po dobu sedmi dnů po dobu sedmi dnů pro léčbu nekomplikovaných urogenitálních urogenitálních C. trachomatis infekce. The primary efficacy objective was to demonstrate non-inferiority of the Doxycyklin hyclát zpožděné uvolňování 200 mg once daily treatment regimen versus the doxycycline 100 mg twice daily treatment regimen for the indication using a negative nucleic acid amplification test (NAAT) at the test of cure visit (day 28) in the mITT population (subjects who were positive at baseline a took at least one day of study drug).

Tabulka 4: Výsledek primární účinnosti - mikrobiologický lék C. trachomatis V den 28.

Reference

5. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testování antimikrobiální citlivosti; Dvacátý čtvrtý informační dokument CLSI M100-S24. Institut klinických laboratorních standardů 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2014.

6. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro zředění antimikrobiálních testů citlivosti na bakterie, které aerobně rostou; Schválený standard - deváté vydání. Dokument CLSI M07-A9 Klinické laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

7. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testy citlivosti na difúzi antimikrobiálního disku; Schválený standard - jedenácté vydání. Dokument CLSI M02-A11 Klinické laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

8. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro antimikrobiální zředění a testování náchylnosti k náchylnosti na disku zřídka izolovaných nebo náročných bakterií; Schválené pokyny-Druhé vydání dokumentu CLSI CLSI M45-A2 Klinické laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2010.

9. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody testování antimikrobiální citlivosti anaerobních bakterií; Schválený standard - Osmé vydání. Dokument CLSI M11-A8 Klinické laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

10. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro mycobacteria nocardiae a další aerobní aktinomycety; Schválený standard - druhé vydání. Dokument CLSI M24-A2 Klinické laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2011.

11. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody testování antimikrobiální citlivosti na lidské mykoplasmy; Schválené pokyny. Dokument CLSI M43-A Klinické laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2011.

Jak vzít omeprazol 20 mg

Informace o pacientovi pro doxycyklinový hyclát

Doxycyklinový hyclate
Tablety zpožděného uvolňování 75 mg 100 mg 150 mg a 200 mg

Pokyny pro rozbití 150 mg doxycyklinového hyclátu zpožděného uvolňování tablet s dvojitým skóre

Váš lékař může považovat za nutné upravit dávkování tablet doxycyklinu pro zpoždění uvolňujícího uvolňování, aby se získala správná léčebná odezva. Tablet je označen separačními liniemi (skóre) a může být přerušen v těchto skóre, aby poskytl jakoukoli z následujících dávek.

Pokud váš lékař předepsal:

• Ošetření 150 mg (odebrána celý tablet)

• Ošetření 100 mg (dvě třetiny tabletu nebo dva 50 mg tabletových segmentů)

• Ošetření 50 mg (odebrána jedna třetina tabletu)

Chcete -li rozbít tablet, držte tablet mezi palci a indexovými prsty v blízkosti příslušné skóre. Pak s skóre, kterým se směřujete, vyvíjíte dostatečný tlak na rozložení segmentů tabletu od sebe (nepoužívejte segmenty, které se nerozbijí podél skóre).