Definitiva

VAROVÁNÍ

Vážné kardiopulmonální reakce

Vážné kardiopulmonální reakce včetně úmrtí došlo neobvykle během nebo následujícího podávání mikrosféry obsahujícího Perflutren [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Nejméně vážnější reakce se vyskytuje do 30 minut po podání.

• Posoudit všechny pacienty na přítomnost jakéhokoli stavu, který vylučuje správu definity [viz Kontraindikace ].
• Vždy máte k dispozici resuscitační vybavení a vyškolený personál

Popis pro definici

Definita (perflutren lipidová mikrosféra) Injekční suspenze je ultrazvukový kontrastní činidlo. Definitní lahvička obsahuje komponenty, které po aktivaci poskytují perflutren lipidové mikrosfáry. Lahvička obsahuje čistou bezbarvou sterilní nepyrogenní hypertonickou kapalinu, která po aktivaci s pomocí VialMix poskytuje homogenní neprůhledné mléčně bílé injekční suspenze lipidových mikrosfér perflutren. Suspenze aktivované definity je podávána intravenózní injekcí.

Lipidové mikrosfáry Perflutren jsou složeny z osmifluoropropanu zapouzdřeného ve vnějším lipidovém plášti sestávající z (R)-hexadekanové kyseliny 1-[(fosfonoxy) methyl] -12ethanediyyl monosodium soli (zkratka DPPA); (R)-4-hydroxy-nnn-trimethyl10-oxo-7-[(1-oxohexadecyl) oxy] -349-trioxa-4-fosfapentacosan-1-aminium 4-oxidové vnitřní sůl (zkslužnou DPPC); a (r) -∝- [6-hydroxy-6-oxido-9-[(1-oxohexadecyl) oxy] 5711-trioxa-2-aza-6-fosfahexacos-1-yl] -Ω-methoxypolie (ox-12-ethanediyl) monosodium sůl (abbreviovaná mpeg5000 dpphe).

Octafluoropropan je chemicky charakterizován jako 11122333-octafluoropropan. Má molekulovou hmotnost 188 empirického vzorce C ₃ F ₈ a má následující strukturální vzorec:

DPPA má molekulovou hmotnost 670 empirického vzorce C35H68O8PNA a následující strukturální vzorec:

DPPC má molekulovou hmotnost 734 empirického vzorce C40H80NO8p a následující strukturální vzorec:

MPEG5000 DPPE má přibližnou molekulovou hmotnost 5750 reprezentovanou empirickým vzorcem C C ₂₆₅ H ₅₂₇ ŽÁDNÝ ₁₂₃ PNA a následující strukturální vzorec:

Před aktivací VialMix obsahuje lahvička s definitou 6,52 mg/ml oktafluoropropanu v prostoru hlavy. Každá ml čisté kapaliny obsahuje 0,75 mg lipidovou směsici (sestávající z 0,045 mg DPPA 0,401 mg DPPC a 0,304 mg MPEG5000 DPPE) 103,5 mg propylenoglykolu 126,2 mg glycerin 2,34 mg fosfátu sodíku fosfátu 2,16 mg sodík phosphic fosfoshic fosfoshic fosfoshic fosfátem Heptahydrát a 4,87 mg chloridu sodného ve vodě pro injekci. PH je 6,2-6,8.

Po aktivaci obsahu lahvičky v Vialmixu každý ML z mléčně bílé zavěšení obsahuje maximálně 1,2 x 10 ¹⁰ Lipidové mikrosfér perflutren a asi 150 mikrol/ml (NULL,1 mg/ml) oktafluoropropan. Parametry velikosti částic mikrosféry jsou uvedeny v tabulce 2 níže:

Tabulka 2: Distribuce velikosti mikrosféry

Použití pro definici

Definita je indikována po aktivaci pro použití u dospělých a pediatrických pacientů se suboptimálními echokardiogramy k opakování levé komorové komory a ke zlepšení vymezení endokardiálního okraje levé komory.

Dávkování pro definitu

Důležité pokyny k přípravě a správě

• Existují dvě formulací definita a definita RT, které mají rozdíly v přípravě a skladování. Při sledování pokynů pro přípravu a skladování zajistěte správný produkt.
• Definity musí být aktivována pomocí zařízení VialMix nebo VialMix RFID před podáním podle pokynů uvedených níže [Viz viz Dávkování a podávání ].
• Definity je pouze pro intravenózní použití a nesmí být podáván intraarteriální injekcí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• U dospělých pacientů může být definita podávána buď intravenózního bolusu nebo infuze. Maximální dávkou jsou buď dvě dávky bolusu, nebo jedna jediná infuze. Nespravujte bolus a dávkování infuze v kombinaci nebo sekvenci [viz viz Dávkování a podávání ].
• U pediatrických pacientů je definita podávána pouze intravenózní bolusovou injekcí. Maximální dávka jsou dvě dávky bolusu [viz Dávkování a podávání ].

Doporučené dávkování u dospělých pacientů

Bolus dávkování

Doporučená dávka bolus u dospělých pacientů je 10 mikrol/kg aktivované definity podávané intravenózně po 30 sekundách až 60 sekundách, po které následuje 10 ml spláchnutí 0,9% injekce chloridu sodného. Pokud je to nutné, podávejte druhou 10 mikrol/kg dávky následované druhým 10 ml spláchnutí 0,9% injekce chloridu sodného USP 30 minut po první injekci pro prodloužení zvýšení kontrastu.

Dávkování infuze

Doporučená dávka infuze u dospělých pacientů je 1,3 ml aktivované definity přidaná do 50 ml bez konzervační kapacity 0,9% injekce chloridu sodíku, která se podává intravenózně. Zahajte infuzi při 4 ml/minutu titrujte rychlost infuze podle potřeby k dosažení optimálního vylepšení obrazu, aby nepřekročilo 10 ml/minutu.

Doporučené dávkování u dětských pacientů

Bolus dávkování

Doporučená dávka bolus u pediatrických pacientů je 3 mikrol/kg aktivované definity podávané intravenózně po 30 sekundách až 60 sekundách, po kterém následuje 5 ml spláchnutí 0,9% injekce chloridu sodného. Pokud je to nutné, podávejte druhý bolus v dávce 3 mikrol/kg až 5 mikrol/kg následovaný druhým 5 ml spláchnutí 0,9% injekce chloridu sodného po první injekci pro prodloužení kontrastního zvýšení.

Pokyny pro zobrazování

Dospělí pacienti

Po dokončení základní echokardiografie nekontrastů nastavte mechanický index pro ultrazvukové zařízení na 0,8 nebo méně [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Then inject activated Definitiva (as described above) a begin ultrasound imaging immediately [see Klinická farmakologie ]. Evaluate the Definitiva echocardiogram images in combination with the non-contrast echocardiogram images.

Pediatričtí pacienti

Po dokončení základní echokardiografie nekontrastu nastavte mechanický index pro ultrazvukový převodník na 0,3 nebo méně [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Then inject activated Definitiva (as described above) a begin ultrasound imaging immediately [see Klinická farmakologie ]. Evaluate the Definitiva echocardiogram images in combination with the non-contrast echocardiogram images.

Pokyny pro přípravu aktivace a manipulace s definitou

1. Dodržovat přísné aseptické postupy během přípravy.
2. Před zahájením aktivačního postupu nechte definitní lahvičku zahřát na pokojovou teplotu.
3. Aktivujte definitu otřesením lahvičky po dobu 45 sekund pomocí zařízení VialMix nebo zařízení VialMix RFID. Poznámka: Používejte pouze lék aktivovaný ve správně fungujícím VialMix nebo VialMix RFID pro celý aktivační cyklus 45 sekund. Neopačujte lahvičku, pokud VialMix nebo VialMix RFID řádně neaktivují. Nikdy nereagujte úspěšně aktivovanou definitivní lahvičku (viz krok 4). Ilustrace aktivačního postupu a správně fungujícího VialMix nebo VialMix RFID naleznete v příručce VialMix nebo VialMix RFID.
4. Aktivovaná definice se objevuje jako homogenní mléčně bílá suspenze s přítomností pěny/bublin. Použijte okamžitě po aktivaci. Pokud se produkt nepoužívá do 5 minut po aktivaci resuspendujte mikrosfáry o 10 sekund ruční agitace inverzi lahvičky před stažením produktu stříkačkou.
5. Aktivovaná definita může být použita po dobu až 12 hodin od doby aktivace, ale teprve poté, co mikrosféry resuspendují ruční agitací po dobu 10 sekund. Uložte aktivovanou definitu při teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) v původní lahvičce produktu.
6. Invertujte lahvičku a vytáhněte aktivovanou homogenní mléčně bílou suspenzi pomocí intellipinu (výdejního kolíku) pinsync (odvzdušňovaný adaptér 13 mm) nebo 18 měřidla na 20 měřidlo stříkačky ze středu kapaliny. Nepřivádějte vzduch do definitní lahvičky.
7. Produkt použijte bezprostředně po jeho stažení z lahvičky; Nedovolte, aby se produkt stál v stříkačce.
8. Pro dávkování infuze u dospělých pacientů zředí 1,3 ml aktivované definity v 50 ml 1 0,9% injekce chloridu sodného USP.
9. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na zahraniční částice a zbarvení před podáním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby.

Pokyny pro lahvičky značené RFID

Značka radiofrekvenční identifikace (RFID) integrovaná na zadní straně labelu Vial při použití s ​​VialMix RFID umožňuje výměnu informací o produktu, jako je doba aktivace a rychlost aktivace. Pokud je značka RFID poškozena nebo jinak nefunkční, lahvička s nefunkční značkou RFID nelze aktivovat pomocí VialMix RFID. Zlikvidujte nefunkční lahvičku s značením RFID. Neaktivujte definitivní lahvičky značené RFID ve Vialmix RFID do 6 palců (15 cm) kardiostimulátoru a/nebo defibrilátoru (viz viz průvodce uživatelem VialMix RFID ).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Definitiva je dodáván v lahvičce s jedním pacientem obsahujícím 6,52 mg/ml perflutren v prostoru hlavy a 0,75 mg/ml lipidové směsi jako čiré bezbarvé kapaliny s objemem 1,5 ml. Po aktivaci každý ML obsahuje maximálně 1,2 x 10 ¹⁰ Lipidové mikrosféry Perflutren jako homogenní mléčně bílá injekční suspenze a asi 150 mikrol/ml (NULL,1 mg/ml) perflutren.

Definitiva (Perflutren lipidová mikrosféra) Injekční suspenze je dodávána v jednorázové skleněné lahvičce nebo jediný pacienta používá čistou skleněnou radiofrekvenční identifikaci (RFID) âtagovanou lahvičku obsahující 6,52 mg/ml perflutren v hlavě 1,5 ML. Definity je k dispozici v následujících balíčcích:

Jedna (1) lahvička s lahvičkami nebo RFID na karton - NDC (11994-011-01)
Čtyři (4) lahvičky nebo lahvičky značené RFID na karton - NDC (11994-011-04)
Šestnáct (16) lahviček nebo lahvičky na značení na kartonu - NDC (11994-011-16)

Objednejte VialMix nebo Vialmix RFID z Lantheus Medical Imaging.

Skladování a manipulace

Před uložením aktivace mezi 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F).

Pokud jde o rušení zdravotnických prostředků, značka RFID a jednotka VialMix RFID splňuje požadavky IEC 60601-1-2 pro standardy emisí a imunity pro zdravotnické prostředky.

Distribuováno společností Lantheus Medical Imaging 331 Treble Cove Road N. Billerica Massachusetts 01862 USA. Revidováno: březen 2024

vedlejší účinky Coumadinu dlouhodobě

Vedlejší účinky pro definici

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Vážné kardiopulmonální reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Epizody bolesti u pacientů se srpkovitými buňkami [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých

Bezpečnost definity byla hodnocena celkem u 1716 dospělých subjektů v klinických studiích před trhem. V této skupině bylo 1063 (62%) mužů a 653 (38%) byly ženy 1328 (77%) byly bílé 258 (15%) byly černé nebo africký Američan 74 (4%) hispánských a 56 (3%) bylo klasifikováno jako jiné rasové nebo etnické skupiny. Průměrný věk byl 56 let (rozmezí 18 až 93).

Mezi 1716 subjekty 19 (NULL,1%) utrpěly vážné kardiopulmonální nežádoucí účinky.

Nežádoucí účinky, které vedly k přerušení celkem 15 (NULL,9%) subjektů, které dostávaly definitu v klinických studiích, zahrnovaly kolísání závratě závratě a bolesti zad.

Tabulka 1 shrnuje nejčastější nežádoucí účinky, které se vyskytují při ≥ 0,5%.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥0,5% všech dospělých subjektů ošetřených definitou

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytly <0.5% of the activated Definitiva-dosed adult subjects were:

Tělo jako celek: Únava horečka Hot Flushes Bolest Bow a Syncope

Kardiovaskulární: Abnormální EKGS Bradycardia tachykardie Palpitation Hypertenze a hypotenze

Zažívací: Dyspepsie sucho v ústech jazyka porucha jazyka bolesti zubů bolest břicha Průměr a zvracení

Hematologie: Granulocytóza leukocytóza leukopenie a eosinofilie

Muskuloskeletální: Artralgia

Nervový systém: Křesty nohou Hypertonia Vertigo a Parestézie

Krvácení a srážení destiček: Hematom

Respirační: Kašel hypoxie faryngitida rinitida a dušnost

Speciální smysly: Snížená sluchová konjunktivitida Abnormální vidění a zvrácení chuti

Kůže: Pruritus vyrážka erythematózní vyrážka kopce zvýšila pocení a suchou pokožku

Moč: Albuminurie

Nežádoucí účinky u dětských pacientů

Ve studii definity u 40 pediatrických pacientů ve věku 1 měsíce a starší nebyly pozorovány nové bezpečnostní signály [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

V publikovaných studiích definity u 149 pacientů ve věku 5 let do 24 let (průměrný věk 16,8 let; 56% muž) klinicky indikované pro echokardiografii nebyly pozorovány žádné další bezpečnostní signály.

Zážitek z postmarketingu

Nežádoucí účinky z observačních studií

V prospektivním multicentrickém otevřeném registru 1053 pacientů, kteří dostávali definitu v rutinní klinické praxi respirační frekvence srdeční frekvence a pulzní oxymetrii, byla monitorována po dobu 30 minut po podání defininy. Nebyly hlášeny žádné úmrtí ani vážné nežádoucí účinky.

Nežádoucí účinky z postmarketingových spontánních zpráv

Během používání produktů Perflutren a mikrosféry obsahujících PEG byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Kardiopulmonální

Fatální srdeční nebo respirační šoková synkopa Syncope Syncopy Arytmias (síně fibrilace tachykardie bradykardie supraventrikulární tachykardie komora fibrilalace komora tachykardie) hypertenze hypotenze hypoxie Hypoxie bolest hrudníku respirační tísňová úzkost.

Imunitní systém

Anafylaxe s projevy, které mohou zahrnovat úmrtí bronchospasm v krku těsnost Angioedema Edém (faryngální palatální ústa periferní lokalizovaná) (obličejový oční rty jazyk horní dýchací cesty) obličej hypoesthesia Urticaria Pruritus erythema.

Neurologické

Ztráta vědomí ohledně křeče vědomí přechodné ischemické útoky agitace Tremor Vision Blurred závratě únava hlavy.

Krev a lymfatický systém

Akutní epizody bolesti včetně vazo-okluzivní krize u pacientů s onemocněním srpkovitých buněk.

Můžete otěhotnět na Seasontique

Interakce léčiva pro definici

Žádné informace

Varování pro definici

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro definici

Vážné kardiopulmonální reakce

Vážné kardiopulmonální reakce, včetně úmrtí, došlo neobvykle během nebo brzy po podání mikrosféry obsahujícího perflutrenu obvykle během 30 minut po podání. Riziko těchto reakcí může být zvýšeno u pacientů s nestabilními kardiopulmonálními stavy (akutní infarkt myokardu akutní syndromy koronární tepny se zhoršují nebo nestabilní městnavé srdeční selhání nebo vážné komorové arytmie). Před podáním definice je vždy k dispozici kardiopulmonální resuscitační personál a vybavení a sledujte všechny pacienty akutní reakce.

Hlášené reakce zahrnují: fatální srdeční nebo respirační šoková synkopa Synkop symptomatické arytmie (fibrilační fibrilace tachykardie bradykardie supraventrikulární tachykardie tachykardie tísně, která je komora a woterán a woterán a víte Nežádoucí účinky ].

Reakce přecitlivělosti

V postmarketingu byly použity vážné hypersenzitivní reakce byly pozorovány během nebo krátce po podání mikrosféry obsahující perflutren včetně:

Anafylaxe s projevy, které mohou zahrnovat úmrtí bronchospasm v krku těsnost Angioedema Edém (faryngeální palatální ústa periferní lokalizovaná) (obličejové oční rty jazyk horní dýchací cesty) obličejová hypoesthesia Urticaria Pruritus a erythema.

K těmto reakcím došlo u pacientů bez předchozí expozice mikrosférickým produktům obsahujícím perflutren. Definity obsahuje PEG. Může existovat zvýšené riziko vážných reakcí včetně smrti u pacientů s předchozí hypersenzitivní reakcí na PEG [viz viz Nežádoucí účinky A POPIS ]. Clinically assess patients for prior hypersensitivity reactions to products containing PEG such as certain colonoscopy bowel preparations a laxatives. Definitiva is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to perflutren lipid microsphere or its components such as PEG [see Kontraindikace ]. Always have cardiopulmonary resuscitation personnel a equipment readily available prior to Definitiva administration a monitor all patients for hypersensitivity reactions.

Systémová embolizace

Při podávání definity pacientům se srdečním zkrácením může mikrosfáry obejít filtrování plicemi a vstoupit do arteriálního oběhu. Posouďte pacienty ssunty na embolické jevy po podání defininy. Definity je pouze pro intravenózní podávání a nesmí být podáván intraarteriální injekcí [viz viz Dávkování a podávání ].

Komorová arytmie související s vysokým mechanickým indexem

Vysoké hodnoty mechanického indexu ultrazvuku mohou způsobit kavitaci nebo prasknutí mikrosféry a vést k komorovým arytům. Navíc bylo popsáno, že koncové systolické spouštění s vysokými mechanickými indexy způsobují komorové arytmie. Maximální doporučený mechanický index pro použití s ​​definitou je 0,8 u dospělých pacientů a 0,3 u pediatrických pacientů [viz viz Dávkování a podávání ].

Epizody bolesti u pacientů s onemocněním srpkovitých buněk

Ve zprávách o postmarketingu byly u pacientů se srpkovitými buňkami (SCD) hlášeny epizody akutní bolesti. Epizody bolesti zahrnovaly mírnou až těžkou bolest vzadu a vazo-okluzivní krizi [viz Nežádoucí účinky ]. If a patient with sickle cell disease experiences new or worsening pain discontinue Definitiva.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Studie s aktivovanou definitou nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu. Důkaz genotoxicity nebyl nalezen v následujících studiích s aktivovanou definitou: 1) Test bakteriální mutageneze (AMES ASAY) 2) In vitro test savčí mutageneze 3) in vitro lidský lymfocyt chromozom aberační test a 4) in vivo potkaní mikronukleus mikronukleus mikronukleus.

Zrušení plodnosti samce nebo žen nebylo pozorováno u potkanů ​​a králíků léčených aktivovanou definitou v dávkách až do 24 a 15násobku lidské dávky na základě plochy těla (u potkanů ​​a králíků).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z případových zpráv s definitou používání u těhotných žen neidentifikovaly riziko potratů v narození nebo nepříznivé mateřské nebo fetální výsledky. Definity má velmi krátký poločas; Očekává se proto, že podávání definity těhotné ženy povede k klinicky relevantní expozici plodu. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové výsledky s podáváním aktivované definity u těhotných potkanů ​​a králíků během organogeneze v dávkách až 8 a 16krát maximální lidská dávka na základě povrchu těla (viz viz plocha těla (viz Data ).

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Definitiva was administered intravenously to rats at doses of 0.1 mL/kg 0.3 mL/kg a 1 mL/kg (approximately 0.8 2.4 a 8 times the recommended maximum human dose based on body surface area); Definitiva doses were administered daily from day 6 to day 17 of gestation. Definitiva was administered intravenously to rabbits at doses of 0.1 mL/kg 0.3 mL/kg a 1 mL/kg (approximately 1.6 4.8 a 16 times the recommended maximum human dose based on body surface area); Definitiva doses were administered daily from day 7 to day 19 of gestation. No significant findings on the fetus were observed.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti lipidových mikrosfér Perflutren v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z definice nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost definity pro použití u pediatrických pacientů se suboptimálními echokardiogramy k opakování levé komorové komory a ke zlepšení vymezení levé endokardiální hranice. Použití definity pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých [viz viz Klinické studie ] Farmakodynamická a bezpečnostní studie u 40 dětských pacientů ve věku 1 měsíce a starší [viz Nežádoucí účinky A Klinická farmakologie ] a publikované studie u 149 pacientů ve věku 5 let do 24 let [viz Nežádoucí účinky ].

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích s definitou 144 (33%) bylo 65 a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi, které neidentifikovaly rozdíly mezi staršími a mladšími pacienty.

Informace o předávkování pro definici

Žádné informace

Kontraindikace pro definici

Definitiva is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to perflutren lipid microsphere or its components such as polyethylene glycol (PEG) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a POPIS ].

Klinická farmakologie for Definity

Mechanismus působení

Lipidové mikrosfér Perflutren vykazují nižší akustickou impedanci než krev a zvyšují vnitřní zpětný rozptyl krve. Tyto fyzikální akustické vlastnosti aktivované definity poskytují kontrastní zlepšení komory levé komory a vymezení pomoci levé komorové endokardiální hranice během echokardiografie.

U zvířecích modelů byly akustické vlastnosti aktivované definity stanoveny v nebo pod mechanickým indexem 0,7 (NULL,8 MHz frekvence). V klinických studiích byla většina pacientů zobrazena na nebo pod mechanickým indexem 0,8.

Farmakodynamika

Trvání zlepšení kontrastu u dospělých

V crossoveru studie s 64 dospělými subjekty randomizovanými jak bolusu, tak infuzi, trvání klinicky užitečného zlepšení kontrastu pro základní zobrazování bylo přibližně 3,4 minuty po 10 mikrol/kg bolusu a přibližně 7,1 minuty během kontinuální infuze 1,3 ml aktivovaného definice v 50 ml solinu při rychlosti 4 ml/min.

U pediatrických pacientů doba trvání dávky a kontrastu

Ve farmakodynamické a bezpečnostní studii byla definována 40 pediatrickým pacientům ve věku 1 měsíce a starší klinicky indikována pro echokardiografii (60% mužů; 10 pacientů bylo 1 měsíc mladší než 1 rok věku; 9 pacientů bylo ve věku 6 až 10 let; věkem bylo ve věku 11 až 16 let; Pacienti podstoupili echokardiografii s mechanickým indexem ≤ 0,3 a dostali definitu jako řadu sekvenčních bolusových injekcí (3 mikrol/kg a 5 mikrol/kg) s každou injekcí separovanou přibližně 7 minuty. Pacienti měli na začátku přijatelného srdce. Okaření levé komory s definitou bylo hodnoceno jako přiměřené nebo plné u 80% až 95% pacientů (v závislosti na dohledu) při dávce 3 mikrol/kg a 85% až 88% pacientů v dávce 5 mikrol/kg [viz viz Dávkování a podávání ]. The mean duration of clinically useful contrast enhancement was approximately 2.7 minutes after a bolus dose of 3 microL/kg a 3.9 minutes after a bolus dose of 5 microL/kg.

Plicní hemodynamické účinky

Dopad definity na plicní hemodynamiku byl prozkoumán v prospektivní otevřené studii pacientů s normálním (≤ 35 mmHg 16 pacientů) a zvýšených (> 35 mmHg <75 mmHg 16 patients) pulmonary artery systolic pressure undergoing right heart catheterization. Patients with pulmonary artery systolic pressure greater than 75 mmHg were excluded from this study. Systemic hemodynamic parameters a ECGs were also evaluated. No clinically important pulmonary hemodynamic systemic hemodynamic or ECG changes were observed.

Farmakokinetika

Informace o lidské farmakokinetice nejsou k dispozici pro neporušené nebo odplyněné lipidové mikrosfáry. Farmakokinetika plynu perflutren byla hodnocena u zdravých subjektů (n = 8) po intravenózním podání aktivované definity při 50 mikrol/kg (5násobek doporučené dávky).

Rozdělení

Nebyla studována vazba plynu perflutren na plazmatické proteiny nebo rozdělení do krvinek. Očekává se však, že vazba proteinu Perflutren bude minimální kvůli jeho nízkému koeficientu rozdělení do plné krve.

Odstranění

Metabolismus

Perflutren je stabilní plyn, který není metabolizován. Fosfolipidové složky mikrosfér jsou považovány za metabolizované na volné mastné kyseliny.

Vylučování

Perflutren nebyl detekovatelný po 10 minutách u většiny subjektů ani v krvi ani ve vzduchu. Ukázalo se, že koncentrace perflutren v krvi klesají mono-exponenciálním způsobem s průměrným poločasem 1,3 minuty u zdravých subjektů.

Konkrétní populace

Pacienti s obstrukční plicní onemocnění

Farmakokinetika plynu perflutren byla hodnocena u subjektů (n = 11) s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD). Průměrný poločas Perflutren v krvi byl 1,9 minuty. Celková clearance plic Perflutren byla podobná jako u zdravých subjektů.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost definity byla hodnocena ve čtyřech kontrolovaných klinických studiích (dva otevřené základní studie pro hodnocení obrazu s otevřeným štítkem a dva identické placebem kontrolované nepárové slepé obrazové hodnocení) u 249 subjektů, které měly dva nebo více (ze šesti) nevyhnutelné segmenty v enchokardii v enchokardii.

V této skupině bylo 154 (62%) mužů a 95 (38%) žen; 183 (74%) bylo bílé 38 (15%) bylo černých nebo afrických Američanů 21 (8%) hispánských a 7 (3%) bylo klasifikováno jako jiné rasové nebo etnické skupiny. Průměrný věk byl 54 let (rozmezí 18 až 87).

Ve dvou studiích kontrolovaných základních studiích s otevřenou značkou dostalo celkem 126 (67 ve studii A a 59 ve studii b) subjekty bolusové dávce 10 mikroliových/kg aktivované definity. Výsledná opatření v těchto studiích zahrnovala zaslepené hodnocení endokardiální délky endokardu (EF) (EBL) získané přímým měřením a kvalitativním posouzením pohybu zdi.

Ve dvou placebem kontrolovaných studiích bylo celkem 123 subjektů randomizováno v poměru 1: 2, aby se dostaly dvě intravenózní bolusové dávky buď 0,9% injekce chloridu sodného (placeba) nebo aktivované definitivy 10 mikrok/kg (17 placebo vs. 33 definitivních subjektů a 24 placeba vs. 49 subjektů). Výsledkem pro posouzení účinnosti definity bylo zaslepené hodnocení zlepšení ve zlepšování komorové komory (měřeno videodensitometrií při end-diastole a end-systole).

Jak je uvedeno v tabulce 3 ve srovnání s výchozím stavem, jedna bolusová dávka 10 mikrol/kg aktivované definity zvýšila délku endokardiálního ohraničení, které by mohly být měřeny na koncovém a koncovém diastole. Průměrná změna délky hranic z výchozí hodnoty na konci diastole byla statisticky významná pro všechny čtenáře v apikálním 4-komorovém pohledu a pro 3 ze 4 čtenářů pro apikální 2 komorová pohled. Průměrná změna délky hranic od výchozí hodnoty na koncovém systole byla statisticky významná pro 3 ze 4 čtenářů pro apikální pohled 4 komory a pro 2 ze 4 čtenářů pro apikální 2 komorová pohled.

Vylepšení komorové komory

Zvýšení komory levé komory po aktivované definitivní dávce 10 mikrol/kg bylo významně zvýšeno z výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v obou pohledech na střední a apikální hladiny na konci diastole. Podobné výsledky byly zaznamenány na koncovém systole, s výjimkou pohledu 4 Chamber.

Pohyb stěny

V retrospektivní analýze v podskupině subjektů (n = 12 až 47 v závislosti na čtenáři), které mají alespoň 2 sousední segmenty, které neevalujte na nekontrastním zobrazovací definici, převedla základní neevaluabilní obraz na hodnotitelný obraz u 58 až 91% subjektů v závislosti na čtenáři. U přeměněných obrazů se přesnost pohybu stěny (tj. Normální versus abnormální) zlepšila u 42 až 71% subjektů v závislosti na čtenáři, nicméně zlepšení specifické diagnostické přesnosti (např. Hypokinetická akinetická atd.) Nebyla stanovena. Bylo zjištěno, že také u 13 až 37% subjektů v závislosti na definitě čtenáře zakrývá pohyb zdi a činí obraz neevaluabilní.

Ejekční zlomek

Ve 2 základních výsledcích kontrolovaných studií byly výsledky ejekční frakce vyhodnoceny ve srovnání s MRI. Výsledky byly hodnoceny 3 zaslepenými nezávislými radiology. V těchto studiích, i když došlo k statisticky významnému nárůstu definice zlepšení komorové komory, významně nezlepšilo hodnocení ejekční frakce ve srovnání s základními obrazy.

Tabulka 3: Průměrná (SD) Délka hranic endokardiálních hranic (CM) obou apikálními 2 a 4-komorními pohledy na end-systol a endâdiastole podle hodnotících subjektů studie

Informace o pacientovi pro definici

Reakce přecitlivělosti

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinují nějaké příznaky přecitlivělosti po podání definity, včetně vyrážkového sípání nebo dušnosti [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].