Injekce DDAVP

Popis injekce DDAVP

Davp® Injekce (Desmopressin acetát) 4 mcg/ml je syntetický analog přirozeného hypofyzárního hormonu 8-arginin vasopresin (ADH) antidiuretický hormon ovlivňující zachování ledvin. Je chemicky definována takto:

Mol. Wt. 1183.34 ............................. Empirický vzorec: c ₄₆ H ₆₄ N ₁₄ O ₁₂ S ₂ • C. ₂ H ₄ O ₂ • 3H ₂ O

Dlouhodobé vedlejší účinky vimpatu

1- (3-merkaptopropionová kyselina) -8-d-arginin vasopresin monoacetát (soli) trihydrát.

Davp Injekce (desmopressin acetate injection) 4 mcg/ml je poskytováno jako sterilní vodný roztok pro injekci. Každá ML poskytuje:

Desmopressin acetát 4,0 mcg
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková pro úpravu pH na 4.

10 ml lahvička obsahuje chlorobutanol jako konzervační látka (NULL,0 mg/ml).

Použití pro injekci DDAVP

Centrální diabetes insipidus

Davp Injekce is indicated as antidiuretic replacement therapy in the management of central (cranial) diabetes insipidus a for the management of the temporary polyuria a polydipsia following head trauma or surgery in the pituitary region.

Omezení použití

Davp is ineffective a not indicated for the treatment of nephrogenic diabetes insipidus.

Hemofilie a

Davp Injekce is indicated for patients with hemophilia A with factor VIII coagulant activity levels greater than 5% without factor VIII antibodies to:

• Udržovat hemostázu během chirurgických zákroků a po operaci
• Snižte krvácení epizodami spontánních nebo traumatických zranění, jako jsou hemartróza intramuskulárních hematomů nebo krvácení z sliznic.

Nemoc von Willebrand (typ I)

Davp Injekce is indicated for patients with mild to moderate von Willebra’s disease (Type I) with factor VIII levels greater than 5% to:

• Udržovat hemostázu během chirurgických zákroků a po operaci
• Snižte krvácení epizodami spontánních nebo traumatických zranění, jako jsou hemartróza intramuskulárních hematomů nebo krvácení z sliznic.

Omezení použití

Davp is not indicated for the treatment of severe von Willebra’s disease (Type I) a when there is evidence of an abnormal molecular form of factor VIII antigen [see Varování a preventivní opatření ].

Dávkování pro injekci DDAVP

Testování předúpravy a sledování na ošetření

Diabetes Folling

Před ošetřením DDAVP posoudí objem sodíku sodného a osmolalitu sodného. Během léčby se občas posoudí objem moči sodného sodného a osmolalitu v plazmě.

Hemofilie a

Před léčbou injekcí DDAVP ověřte, že hladiny koagulační aktivity faktoru VIII jsou> 5% a vylučují přítomnost autoprotilátek faktoru VIII. Před léčbou také hodnotí sodík sodíku a APTT séra. V některých klinických situacích může být odůvodněné vyzkoušet DDAVP u pacientů s hladinami faktoru VIII mezi 2% až 5%; Tito pacienti by však měli být pečlivě sledováni.

Nemoc von Willebrand (typ I)

Před léčbou injekcí DDAVP ověřte, že hladiny koagulační aktivity faktoru VIII jsou> 5% a vylučují závažnou onemocnění von Willebrand (typ I) a přítomnost abnormální molekulární formy antigenu faktoru VIII.

Během léčby injekcí DDAVP hodnotí časový faktor VIII, koagulační aktivita koagulant kofaktoru koagulační aktivity koagulant a aktivita von Willebranda a antigen, aby se zajistilo, že je dosaženo odpovídající hladiny.

Pro všechny pacienty, kteří dostávají opakované dávky

Omezujte volnou vodu a monitorujte hyponatrémii. Zajistěte, aby sérový sodík byl před zahájením nebo obnovením léčby injekcí DDAVP normální.

Doporučené dávkování

Během léčby injekcí DDAVP zahájíte omezení tekutiny [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Diabetes Folling

Léčba pacienti na ¯ve

Doporučené počáteční denní dávkování je 2 mcg až 4 mcg podávané jako jedna nebo dvě rozdělené dávky subkutánní nebo intravenózní injekcí. Neředí injekci DDAVP pro populaci diabetes insipidus. Ranní a večerní dávky by měly být samostatně upraveny pro adekvátní denní rytmus fluktuace vody. Upravte dávku na základě reakce na léčbu odhadovanou dvěma parametry: přiměřené doba trvání spánku a přiměřená ne nadměrný obrat vody.

Pacienti se měnící z intranazálního desmopressinu

Doporučená počáteční dávka injekce DDAVP je 1/10. denní údržba intranazální dávka podávaná subkutánní nebo intravenózní injekcí jako jedna nebo dvě rozdělené dávky

Hemofilie a And Nemoc von Willebrand (typ I):

Doporučená dávka je 0,3 mcg/kg skutečná tělesná hmotnost (na maximálně 20 mcg) podávané intravenózní infuzí po dobu 15 minut až 30 minut. Pokud se používá předoperačně, podávejte 30 minut před postupem. Pokud se použije ke snížení spontánních nebo traumatických dávků krvácení, může se opakovat po 8 hodinách až 12 hodinách a poté jednou denně, pokud je to potřeba na základě klinického stavu a hladin von Willebrand a hladiny faktoru VIII. Nutnost pro opakování podávání DDAVP nebo použití jakýchkoli krevních produktů pro hemostázu by měla být stanovena laboratorní reakcí a klinickým stavem pacienta.

Může se objevit tachyfylaxe (snižování odezvy) s opakovaným podáváním (tj. Častěji než každých 48 hodin). Počáteční odpověď je reprodukovatelná, pokud je DDAVP podáván každé 2 až 3 dny.

Příprava a podávání pro pacienty s onemocněním hemofilie A a von Willebrand (typ I)

Připravte řešení pro infuzi pomocí aseptické techniky. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Získejte nezbytný objem injekce DDAVP z lahvičky a zřeďte se přidáním do infuzního sáčku 0,9% injekci chloridu sodného na tabulku 1. Zředěný injekci DDAVP ve sterilní 0,9% injekci chloridu sodného a pomalu po dobu 15 minut až 30 minut.

Objem ředidla je na bázi hmotnosti. Viz tabulka 1 pro použití objem ředidla.

Tabulka 1: Vyžaduje se objem ředidla

Monitorujte krevní tlak a puls během infuze.

Přepínání mezi formulacemi acetátu desmopressinu

Davp is also available as nasal spray a tablet dosage forms.

Při přepínání mezi formulacemi je níže uvedený text určen jako pokyny pro spuštění dávky. Dávka by však měla být vždy titrována jednotlivě podle diurézy (antidiuretická odpověď) a stavu elektrolytu (sérové ​​sodík) pacienta.

Při přechodu z DDAVP nosního spreje na injekci DDAVP je počáteční dávka desítky více než DDAVP nosní sprejové dávky.

Při přechodu z tablet DDAVP na injekci DDAVP titruje dávku individuálně podle diereze (antidiuretická odpověď) a stavu elektrolytu (sérové ​​sodík) v důsledku velké variability v PK i PD. Během počátečního období titrace dávky pečlivě sledujte pacienty.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce : DDAVP je sterilní vodné bezbarvé řešení dostupné jako:

• 4 mcg/ml v ampule s jednou dávkou
• 40 mcg/10 ml (4 mcg/ml) v lahvičce s více dávkami

Davp Injekce je k dispozici jako sterilní roztok dodávaný jako 4 mcg/ml v kartonech deseti 1 ml skleněné ampuly typu 1 typu 1 ( NDC 55566-2200-0) a 40 mcg/10 ml (4 mcg/ml) v 10 ml skleněné lahvičky s více dávkami s více dávkami s gumovou zátkou a odvráceným těsněním (NDC 5566-2300-0), z nichž každá obsahuje 4 mcg ddavp na ml.

Skladování a manipulace

Ukládat chlazenou 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F).

Vyrobeno pro: Ferring Pharmaceuticals Inc. Parsippany NJ 07054 USA. Revidováno: 2022

Vedlejší účinky for Davp Injekce

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hyponatremie [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření ]
• Hypotenze a hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšené riziko trombózy u pacientů s von Willebrandovou chorobou typu IIB [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Retence tekutin [viz Varování a preventivní opatření ]

Během použití injekce DDAVP byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Kardiovaskulární: Hypertenze hypotenze tachykardie trombotické události zadržování tekutin

Zažívací: Nevolní břišní křeče

Imunní: Reakce přecitlivělosti

Integumentary: Erythema Otok hoření bolesti obličeje

Laboratoř: Hyponatrémie

Nervový: Hyponatremické záchvaty hlavy

Lékové interakce for Davp Injekce

Jiné léky, které mohou zvýšit riziko hyponatrémie

Současné podávání injekce DDAVP s jinými léčivami, které mohou zvýšit riziko intoxikace vody hyponatrémií (např. Tricyklické antidepresivy Selektivní inhibitory opětovného serotoninu Chlorpromazin Analgetics thiazid diuretiky nSAIDs angarent a carbamazepin) a carbamazepin) a karbamazesin) vyžaduje více frekvenční diuretiky) a kartazidy) a karbamazen) a kartazin a kartazidu) vyžaduje více lamotrigin a kartazidu). Monitorování sodíku v séru. U pacientů užívajících injekci DDAVP s těmito léky a při zvyšování dávek těchto léčiv monitorujte sodík sérem častěji u pacientů s injekcí DDAVP Kontraindikace Varování a preventivní opatření Lékové interakce Použití v konkrétních populacích ].

Ostatní vazokonstriktoři

Davp Injekce can elevate blood pressure. Use of Davp Injekce with other vasoconstrictors may require a reduction of the Davp Injekce dosage [see Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].

Varování for Davp Injekce

1. Velmi vzácné případy hyponatrémie byly hlášeny z celosvětového zážitku z postmarketingu u pacientů léčených DDAVP (acetát desmopressinu). DDAVP je silné antidiuretika, které při podání může vést k intoxikaci a/nebo hyponatrémii vody. Pokud není správně diagnostikována a léčena hyponatrémie, může být fatální. Proto se doporučuje omezení tekutin a mělo by být diskutováno s pacientem a/nebo opatrovníkem. Je vyžadován pečlivý lékařský dohled.
2. Když je injekce DDAVP (injekce acetátu desmopressinu) podávána pacientům, kteří nemusí být pro svůj antidiuretický účinek, zejména u pediatrického a geriatrického příjmu, který nepotřebuje antidiuretický hormon a hyponatremii. (Vidět Opatření pediatrické použití a geriatrické použití. ) Všichni pacienti, kteří dostávají terapii DDAVP, by měli být pozorováni u následujících příznaků symptomů spojených s hyponatrémií: Nevolnost hlavy/zvracení snížená sérový sodík sodík Zžívání neklidu únavy Letargie Dezorientace depresivní reflexy Ztráta chuti k jídlu Slabé svalové spasy nebo křeče a křeče a křeče a křeče a křeče a křeče a křeče a křeče a křeče a křeče a křeče a křeče a křeče a křeče a křeče nebo křeče a křeče a křeče. Těžké příznaky mohou zahrnovat jednu nebo kombinaci následujících: Záchranná kóma a/nebo respirační zatčení. Zvláštní pozornost by měla být věnována možnosti vzácného výskytu extrémního snížení plazmatické osmolality, které může vést k záchvatům, které by mohly vést k kómatu.
3. Davp should not be used to treat patients with Type IIB von Willebra's disease since platelet aggregation may be induced.
4. Davp should be used with caution in patients with habitual or psychogenic polydipsia who may be more likely to drink excessive amounts of water putting them at greater risk of hyponatremia.

Opatření for Davp Injekce

Generál: Pouze pro injekční použití.

Davp Injekce (acetát desmopressinu) 4 MCG/ML zřídka způsobil změny krevního tlaku, což způsobilo mírné zvýšení krevního tlaku nebo přechodný pokles krevního tlaku a kompenzační zvýšení srdeční frekvence. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s nedostatečností koronární tepny a/nebo hypertenzní kardiovaskulární onemocnění.

Davp (desmopressin acetate) should be used with caution in patients with conditions associated with fluid a electrolyte imbalance such as cystická fibróza Srdeční selhání a poruchy ledvin, protože tito pacienti jsou náchylní k hyponatrémii.

Následující byly vzácné zprávy o trombotických událostech Davp Injekce (desmopressin acetate injection) 4 mcg/ml u pacientů predisponovaných k tvorbě trombu. Nebyla stanovena žádná kauzalita však u těchto pacientů by měla být léčiva použita s opatrností.

Těžké alergické reakce byly hlášeny zřídka. Anafylaxe byla hlášena zřídka s intravenózní a intranazální DDAVP, včetně izolovaných případů fatální anafylaxe s intravenózní DDAVP. Není známo, zda protilátky Davp Injekce 4 mcg/ml se vyrábí po opakovaných injekcích.

Hemofilie a: Laboratorní testy pro hodnocení stavu pacienta zahrnují úrovně antigenu faktoru VIII faktoru VIII faktoru VIII a kofaktoru faktoru VIII (von Willebrand faktor) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas. Před poskytnutím DDAVP pro hemostázu by měla být stanovena koagulační aktivita faktoru VIII. Pokud je přítomna koagulační aktivita faktoru VIII na méně než 5% normálního DDAVP, na kterou by se neměla spoléhat.

Von Willebrandova nemoc: Laboratorní testy pro posouzení stavu pacienta zahrnují úrovně faktoru faktoru VIII faktoru faktoru VIII ristocetinu kofaktoru a faktoru faktoru VIII von Willebrand Factor Antigen. Doba krvácení kůže může být užitečná při sledování těchto pacientů.

Diabetes Folling: Laboratorní testy pro monitorování pacienta zahrnují objem moči a osmolalita. V některých případech může být vyžadována plazmatická osmolalita.

Zrušení mutagenity karcinogenity plodnosti: Studie s DDAVP nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu mutagenního potenciálu nebo účinků na plodnost.

Kategorie těhotenství B: Studie plodnosti nebyly provedeny. Teratologické studie u potkanů ​​a králíků v dávkách od 0,05 do 10 mcg/kg/den (přibližně 0,1násobek maximální systémové expozice u potkanů ​​a až 38násobek maximální systémové expozice člověka u králíků na základě povrchové plochy mg/m mg/m mg/m ² ) neodhalili žádné poškození plodu kvůli DDAVP. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

K dispozici je několik publikací používání desmopressinu acetátu při léčbě diabetes insipidus během těhotenství; Patří mezi ně několik neoficiálních zpráv o vrozených anomáliích a nízkorodí porodní hmotnosti. Nebylo však stanoveno žádné příčinné spojení mezi těmito událostmi a acetátem desmopressinu. Patnáctiletá švédská epidemiologická studie použití acetátu desmopressinu u těhotných žen s diabetem insipidus zjistila, že míra vrozených vad není větší než míra v běžné populaci; Statistická síla této studie je však nízká. Na rozdíl od přípravků obsahujících přírodní hormony desmopresin acetát v antidiuretických dávkách nemá uterotonický účinek a lékař bude muset v každém případě zvážit terapeutické výhody proti možným rizikům.

Ošetřovatelské matky: U ošetřovatelských matek nebyly žádné kontrolované studie. Jedna studie u poporodních žen prokázala výraznou změnu v plazmě, ale malá, pokud nějaká změna v testovatelném DDAVP v mateřském mléce po intranazální dávce 10 mcg. Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posíleno, když je DDAVP podáván ošetřovatelské ženě.

Pediatrické použití: Použití u kojenců a pediatrických pacientů bude vyžadovat pečlivé omezení příjmu tekutin, aby se zabránilo možné hyponatrémii a intoxikaci vody. Omezení tekutin by mělo být diskutováno s pacientem a/nebo opatrovníkem. (Vidět Varování. ) Davp Injekce (desmopressin acetate injection) 4 mcg/ml by neměl být používán u kojenců mladších tří měsíců Při léčbě hemofilie A nebo von Willebrandovy choroby; Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 12 let s diabetes insipidus nebyla stanovena.

Geriatrické použití: Klinické studie injekce DDAVP (injekce acetátu desmopressinu) nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by se výběr dávky měl být opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin. DDAVP je kontraindikován u pacientů se středním až závažným poškozením ledvin (definovaný jako kreatininová clearance pod 50 ml/min). (Vidět Klinická farmakologie Lidská farmakokinetika a Kontraindikace )

Použití injekce DDAVP (injekce acetátu desmopressinu) u geriatrických pacientů bude vyžadovat pečlivá omezení příjmu tekutiny, aby se zabránilo možné hyponatrémii a intoxikaci vody. S pacientem by mělo být diskutováno omezení tekutin. (Vidět Varování. )

Informace o předávkování pro injekci DDAVP

Předávkování injekce DDAVP vede k dlouhodobému trvání účinku se zvýšeným rizikem retence vody a hyponatrémie. Příznaky předávkování mohou zahrnovat bolesti hlavy břišní křeče nevolnosti obličeje propláchnutí zmatení ospalost s průchodem moči a rychlým přírůstkem na váze v důsledku retence tekutin [viz viz Varování a preventivní opatření ]. In case of overdosage the dosage should be reduced frequency of administration decreased or the drug withdrawn according to the severity of the condition serum sodium assessed a hyponatremia treated appropriately.

Neexistuje žádný známý specifický antidot pro desmopressin acetát nebo injekci DDAVP 4 mcg/ml.

Kontraindikace pro injekci DDAVP

Davp Injekce is contraindicated in patients with known hypersensitivity to desmopressin acetate or to any of the components of Davp Injekce [see Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky POPIS ].

Davp Injekce is contraindicated in patients with the following conditions due to an increased risk of hyponatremia:

• Mírné až těžké poškození ledvin definované jako clearance kreatininu pod 50 ml/min [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].
• Hyponatrémie or a history of hyponatremia [see Varování a preventivní opatření Lékové interakce ] Použití v konkrétních populacích ].
• Známý nebo podezřelý syndrom nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Polydipsia [viz Varování a preventivní opatření ].
• Současné použití s ​​diuretikou smyčky [viz Varování v krabici ].
• Současné použití se systémovými nebo inhalovanými glukokortikoidy [viz Varování v krabici ].
• Během nemocí, které mohou způsobit nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů, jako je gastroenteritida nefropatie nebo systémová infekce [viz viz [viz Varování v krabici ].

Davp Injekce is contraindicated in patients with the following conditions because fluid retention increases the risk of worsening the underlying condition:

• Selhání srdce
• Nekontrolovaná hypertenze

Klinická farmakologie for Davp Injekce

Mechanismus působení

Desmopressin acetát zvyšuje plazmatické hladiny aktivity faktoru VIII u pacientů s hemofilií a typem nemoci von Willebranda I.

Antidiuretické účinky acetátu desmopressinu jsou zprostředkovány stimulací receptorů vasopresinu 2 (V2), čímž se zvyšuje opětovné absorpci vody v ledvinách, a tím snižuje produkci moči. Desmopressin acetát je náhradní hormon pro antidiuretický hormon při léčbě centrálního diabetes insipidus. Změna struktury argininu vasopresinu na acetát desmopressinu vedla ke zvýšení trvání účinku a snížené účinky vasopresoru a snížené účinky na viscerální hladký sval vzhledem k zvýšené antidiuretické aktivitě, takže klinicky účinné antidiuretické dávky byly obvykle pod prahem pro účinky na vaskulární nebo viscerární hladké muskcle.

Farmakodynamika

Reakce na DDAVP aktivity faktoru VIII a aktivátoru plasminogenu je související s maximálními plazmatickými hladinami 300 až 400 procent změn z výchozí hodnoty získané po infuzi 0,4 mcg/kg. Zvýšení faktoru VIII je rychlé a zřejmé do 30 minut dosahující maxima v bodě v rozmezí od 90 minut do dvou hodin. Doba trvání hemostatického účinku závisí na poločasu pro VIII: C, což je asi 8-12 hodin. Procentní zvýšení hladin faktoru VIII u pacientů s mírnou hemofilií A a von Willebrandovou onemocnění se významně nelišilo od nárůstu pozorované u normálních zdravých jedinců, když bylo léčeno 0,3 mcg/kg DDAVP infundovaného po dobu 10 minut.

Použití injekce DDAVP u pacientů s centrálním diabetem insipidus snižuje výstup moči zvyšuje osmolalitu moči a snižuje osmolalitu v plazmě.

Farmakokinetika

Odstranění

Geometrický střední poločas terminálu je 2,8 hodiny.

Metabolismus

Desmopressin není metabolizován lidským systémem CYP450.

Vylučování

Po intravenózním podání 2 mcg 52% dávky bylo získáno v moči během 24 hodin jako nezměněný desmopresin.

Studie interakce léčiva

Studie in vitro v přípravcích mikrosomů lidských jater ukázaly, že desmopresin neinhibuje lidský systém CYP450. S injekcí DDAVP nebyly provedeny žádné studie interakce in vivo.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetická studie byla provedena u subjektů s normální funkcí ledvin a pacienti s mírným středním a těžkým poškozením ledvin (n = 24 6 subjektů každé skupiny) s jedinou 2 mcg dávkou desmopressinu acetátu intravenózní injekce. Geometrický průměrný poločas terminálu byl 2,8 hodiny u subjektů s normální funkcí ledvin a 4 6,6 a 8,7 hodin u pacientů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin. U pacientů s mírným středním a těžkým poškozením ledvin je průměrná oblast desmopresinu pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě (AUC) 1,5krát 2,4krát a o 3,6krát vyšší ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin.

Informace o pacientovi pro injekci DDAVP

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.