Vimpat

Popis pro Vimptat

Chemický název lakosamidu single (R) -enantiomer je (r) -2-acetamido-n-benzyl-3-methoxypropionamid (IUPAC). Lacosamid je funkcionalizovaná aminokyselina. Jeho molekulární vzorec je C ₁₃ H ₁₈ N ₂ O ₃ a jeho molekulová hmotnost je 250,30. Chemická struktura je:

Lacosamid je bílý až světle žlutý prášek. Je střídlně rozpustný ve vodě a mírně rozpustný v acetonitrilu a ethanolu.

Vimpa tablety

Tablety Vimpat pro perorální podávání obsahují lakosamid a následující neaktivní složky: Koloidní křemík oxid Crospovidon Hydroxypropylcelulóza Magnesium Stearate Mikrokrystalická celulóza polyethylenongové polyethylengové polyvinylalkol polyvinylalkohol Tatc Titanské likry a barvicí tablety a obsahují libovolné tablety a obsahují tablety na barevném oxidu a barvivo, které jsou uvedeny jako níže uvedené libovolné tablety a obsahují tablety na barevném oxidu. Agenti:

50 mg tablet : Červený oxid železa černý oxid železa FD
100 mg tablet : žlutý oxid železa
150 mg tablet : žlutý oxid železa red iron oxide black iron oxide
200 mg tabletů : FD

Injekce vimpa

Injekce Vimpa je čistý bezbarvý sterilní roztok obsahující 10 mg lacosamidu na ml pro intravenózní infuzi. Jedna lahvička s 20 ml obsahuje 200 mg lakosamidové léčivé látky. Neaktivní složky jsou chlorid sodný a voda pro injekci. Krejství pH se používá kyselina chlorovodíková. Injekce Vimpa má pH 3,5 až 5,0.

VImplat Oral Solution

Perorální roztok Vimpa obsahuje 10 mg lakosamidu na ml. Neaktivní složky jsou purifikovaný roztok sorbitolu ve vodě glycerin polyethylenglylenglykol karboxymethylcelulózy acesulfam sodný a aspartam aspartam maltolu a aspartam maltolu) a kyseliny sodíku.

Použití pro Vimptat

Záchvady s částečným nástupem

Vimpa je indikováno pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u pacientů ve věku 1 měsíce a starší.

Primární zobecněné tonicko-klonické záchvaty

Vimpa je indikována jako doplňková terapie při léčbě primárních generalizovaných tonicky-klonických záchvatů u pacientů ve věku 4 let a starších.

Dávkování pro Vimpta

Informace o dávkování

Doporučená dávka pro monoterapii a doplňkovou terapii pro záchvaty s částečným nástupem u pacientů ve věku 1 měsíce a starší a pro doplňkovou terapii pro primární generalizované tonicky-klonické záchvaty u pacientů 4 roky věku a starší je zahrnuta v tabulce 1. U pediatrických pacientů je doporučený režim dávkování závislý na tělesné hmotnosti. Dávkování by se mělo zvýšit na základě klinické odpovědi a snášenlivosti, která je častěji než jednou týdně. Titrační přírůstky by neměly překročit přírůstky uvedené v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené dávky pro záchvaty s částečným nástupem (monoterapie nebo doplňková terapie) u pacientů 1 měsíce a starší a u primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů (doplňková terapie) u pacientů 4 roky a starší*

V přídavných klinických studiích u dospělých pacientů se záchvaty s částečným nástupem nebyla dávka vyšší než 200 mg dvakrát denně (400 mg za den) účinnější a byla spojena s podstatně vyšší mírou nežádoucích účinků [viz viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Injekce vimpa Dosage

Injekce Vimptat může být použita, pokud ústní podávání dočasně není proveditelné [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ]. Vimpat injection can be administered intravenously to adult a pediatric patients weighing 6 kg or more with the same dosing regimens described for oral dosing. For pediatric patients weighing less than 6 kg Vimpat injection may be initiated with a dose of 0.66 mg/kg three times daily (see Table 1).

Zkušenosti klinického studie intravenózního Vimpa jsou omezeny na 5 dní po sobě jdoucích léčby.

Alternativní počáteční informace o dávkování k dosažení dávky údržby v kratším časovém rámci

Pro monoterapii a doplňkovou terapii pro záchvaty s částečným nástupem u pacientů ve věku 1 měsíce a starší a pro doplňkovou terapii pro primární generalizované tonicko-klonické záchvaty u pacientů 4 roky věku a starší je alternativní počáteční dávkovací režim pro 1 týden (např. Včetně dávky nakládání a/nebo vyšší počáteční dosava je podávána u pacientů, pro kterého se doporučuje, aby se v pacientkách zadržovala, že je v klinitním dosahu, která je v dosahu, která je v dosahu, která je v příloze, která je indexována, a/nebo vyšší počáteční dosage), kterým je dosaženo, a/nebo vyšší počáteční dosage), kterým je dosaženo, a/nebo vyšší počáteční dosažení a/nebo vyšší počáteční dosažení. (Viz tabulka 2). Alternativní počáteční režim dávkování by měl pokračovat po dobu jednoho týdne. Vimpa může být poté titrován na základě klinické odpovědi a snášenlivosti, v případě potřeby častěji než jednou týdně. Dávka zatížení by měla být podávána s lékařským dohledem z důvodu zvýšeného výskytu nežádoucích účinků včetně centrálního nervového systému (CNS) a kardiovaskulárních nežádoucích účinků [viz viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ]. Titration increments should not exceed those shown in Table 2.

Tabulka 2: Alternativní počáteční režim dávkování pro dosažení údržby v kratším časovém rámci, pokud je klinicky uvedeno*

Převod z jediného antiepileptického (AED) na monoterapii Vimpa pro léčbu záchvatů s částečným nástupem

U pacientů, kteří jsou již na jediném AED a převedou na stažení monoterapie Vimplat v souběžné AED, by nemělo nastat, dokud nebude dosaženo terapeutické dávky Vimpa a nebude podáno po dobu nejméně 3 dnů. Doporučuje se postupné stažení souběžného AED po dobu nejméně 6 týdnů.

Informace o dávkování For Patients With Poškození ledvin

U pacientů s mírným až středním poškozením ledvin není nutné úpravy dávky.

U pacientů s těžkým poškozením ledvin [clearance kreatininu (CLCR) menší než 30 ml/min, jak se odhaduje rovnicí Cockcroft-Gault pro dospělé; CLCR menší než 30 ml/min/1,73 m², jak se odhaduje Schwartzova rovnice pro pediatrické pacienty] nebo onemocnění ledvin v konečném stádiu, se doporučuje snížení o 25% maximálního dávkování.

U všech pacientů s iniciací dávky a titrace renálního poškození by mělo být založeno na klinické odpovědi a snášenlivosti.

Hemodialýza

Vimpa je účinně odstraněn z plazmy hemodialýzou. Po čtyřhodinové doplňování dávkování hemodialýzy je třeba zvážit až 50%.

Současné silné inhibitory CYP3A4 nebo CYP2C9

U pacientů s poruchou ledvin může být nutné snižování dávky, kteří užívají silné inhibitory CYP3A4 a CYP2C9 [viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Informace o dávkování For Patients With Poškození jater

U pacientů s mírným nebo středním poškozením jater se doporučuje snížení o 25% maximální dávky. Iniciace a titrace dávky by měla být založena na klinické odpovědi a snášenlivosti u pacientů s poškozením jater.

U pacientů s těžkým poškozením jater se nepoužívá použití Vimpat.

Současné silné inhibitory CYP3A4 a CYP2C9

U pacientů s poškozením jater může být nutné snížení dávky, kteří užívají silné inhibitory CYP3A4 a CYP2C9 [viz viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Pokyny pro správu pro tablety Vimplat a ústní řešení

Tablety Vimpat a ústní roztok mohou být užívány s jídlem nebo bez ní.

Vimpa tablety

Tablety Vimplat by měly být spolknuty celé kapalinou. Nedělejte tablety Vimplat.

VImplat Oral Solution

K kalibrovanému měřicímu zařízení se doporučuje přesně měřit a dodávat předepsanou dávku. Domácí čajová lžička nebo lžíce není adekvátní měřicí zařízení.

Perorální roztok Vimpa může být také podáván pomocí nasogastrické trubice nebo gastrostomické trubice.

Zlikvidujte jakýkoli nepoužitý ústní roztok Vimpa, který zůstane po 6 měsících poprvé otevření láhve.

Informace o přípravě a správě pro injekci Vimptat

Příprava

Injekce Vimptat může být podávána intravenózně bez dalšího zředění nebo může být smíchána s níže uvedenými řediteli. Zředěný roztok by neměl být skladován déle než 4 hodiny při teplotě místnosti.

Ředidla

Injekce chloridu sodného 0,9% (hm./obj.)

Injekce dextrózy 5% (hm./obj.)

Lactated Ringerova injekce

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Neměl by se používat produkt s částicemi nebo zbarvením.

Injekce Vimpa je pouze pro jednu dávku. Jakákoli nevyužitá část injekce Vimptat by měla být vyřazena.

Správa

Doporučená doba infuze je 30 až 60 minut; Infuze však mohou být v případě potřeby podávány až 15 minut Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ]. Infusion durations less than 30 minutes are generally not recommended in pediatric patients [see Nežádoucí účinky ].

Intravenózní infúze VimPat může způsobit AV bloky Bradycardia a komorovou tachyarhytmii [viz Varování a preventivní opatření ]. Obtaining an ECG before beginning Vimpat a after Vimpat is titrated to steady-state maintenance dose is recommended in patients with underlying proarrhythmic conditions or on concomitant medications that affect cardiac conduction [see Lékové interakce ].

Skladování a stabilita

Zředěný roztok by neměl být skladován déle než 4 hodiny při teplotě místnosti. Jakákoli nevyužitá část injekce Vimptat by měla být vyřazena.

Přerušení Vimptu

Při přerušení Vimptat se doporučuje postupné stažení po dobu nejméně 1 týdne [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Vimpa tablety

• 50 mg : růžový oválný film potažený s SP na jedné straně a 50 na druhé straně
• 100 mg : tmavě žlutý oválný film potažený s SP na jedné straně a 100 na druhé straně
• 150 mg : losos oválný film-potažený odbouraný s SP na jedné straně a 150 na druhé straně
• 200 mg : modrý oválný film potažený s SP na jedné straně a 200 na druhé straně

Injekce vimpa

• 200 mg/20 mL: clear colorless sterile solution in single-dose vials

VImplat Oral Solution

• 10 mg/ml: čisté bezbarvé až žluté nebo žlutohnědé kapaliny s jahodovou příchutí

Skladování a manipulace

Tablety Vimptat (lacosamid)

50 mg jsou růžové oválné filmové tablety odničené s SP na jedné straně a 50 na druhé straně. Jsou dodávány takto:

Lahve 60 NDC 0131-2477-35
Karton dávky jednotky 60 tablet [6 karet každá karta obsahuje 10 tablet] NDC 0131-2477-60

100 mg jsou tmavě žluté oválné filmové tablety odsunuté s SP na jedné straně a 100 na druhé straně. Jsou dodávány takto:

Lahve 60 NDC 0131-2478-35
Karton dávky jednotky 60 tablet [6 karet každá karta obsahuje 10 tablet] NDC 0131-2478-60

150 mg jsou lososové oválné filmové tablety odsunuté s SP na jedné straně a 150 na druhé straně. Jsou dodávány takto:

Lahve 60 NDC 0131-2479-35
Karton dávky jednotky 60 tablet [6 karet každá karta obsahuje 10 tablet] NDC 0131-2479-60

atorvastatin 10 mg tablet vedlejší účinky

200 mg jsou modré oválné filmové tablety odsunuté s SP na jedné straně a 200 na straně druhé. Jsou dodávány takto:

Lahve 60 NDC 0131-2480-35
Karton dávky jednotky 60 tablet [6 karet každá karta obsahuje 10 tablet] NDC 0131-2480-60

Injekce Vimptat (lacosamid)

200 mg/20 mL je čistý bezbarvý sterilní roztok dodávaný ve 20 ml bezbarvých jednodávkových skleněných lahviček.

200 mg/20 mL vial in cartons of 10 vials NDC 0131-1810-67

Vimpa (lakosamid) ústní roztok

10 mg/ml je čistá bezbarvá až žlutá nebo žlutohnědá jahodová kapalina. Je dodáván takto:

200 ml ve skleněných lahvích NDC 0131-5410-72

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Nezmrzněte Vimptat injekční nebo ústní roztok. Zlikvidujte jakýkoli nepoužitý ústní roztok Vimpa, který zůstane po šesti (6) měsících prvního otevření láhve.

Vyrobeno pro: UCB Inc. Smyrna GA 30080. Revidováno: říjen 2023

Vedlejší účinky for Vimpat

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závratě a ataxie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční rytmus a abnormality vedení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syncope [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan hypersenzitivitní reakce [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Vimplat tablet a ústní roztok u dospělých

V předvádějícím vývoji doplňkové terapie pro záchvaty s částečným nástupem 1327 dospělých pacientů dostávalo tablety Vimpa v kontrolovaných a nekontrolovaných studiích, z nichž 1000 bylo léčeno déle než 6 měsíců a 852 po delší než 12 měsíců. Program vývoje monoterapie pro záchvaty s částečným nástupem zahrnoval 425 dospělých pacientů 310, z nichž bylo léčeno déle než 6 měsíců a 254 po dobu delší než 12 měsíců.

Záchvady s částečným nástupem

Historická kontrola monoterapie (studie 1)

V monoterapii studie pro záchvaty s částečným nástupem 16% pacientů randomizovaných k přijetí Vimpa v doporučených dávkách 300 a 400 mg/den ukončilo z pokusu v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí reakcí nejčastěji (≥1% na Vimpa) vedoucí k přerušení byla závratě.

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo v této studii, byly obecně podobné těm, které se vyskytly v přídavných placebem kontrolovaných studiích. Jedna nepříznivá nespavost se objevila rychlostí ≥ 2% a nebyla v předchozích studiích uvedena podobnou rychlostí. Tato nepříznivá reakce byla také pozorována v zážitku z postmarketingu [viz Nežádoucí účinky ]. Because this study did not include a placebo control group causality could not be established.

V porovnání s fází monoterapie a monoterapií ve srovnání s titrační fází [viz viz viz nevolnost a únava hlavy hlavy nevolnosti a únava. Klinické studie ].

Přídavné studie kontrolované terapií (studie 2 3 a 4)

Při doplňkové terapii kontrolované klinické studie pro záchvaty s částečným nástupem byla míra přerušení v důsledku nežádoucí reakce 8% a 17% u pacientů randomizovaných k přijetí vimpa v doporučených dávkách 200 a 400 mg/den, respektive 29% při 600 mg/den (NULL,5krát vyšší než maximální doporučená dávka) a 5% u pacientů s přijímáním placebo. Nežádoucí účinky nejčastěji (> 1% na Vimptat a větší než placebo) vedoucí k přerušení byly závratě ataxie zvracení diplopie nevolnost a rozmazané vidění.

Tabulka 4 uvádí výskyt nežádoucích účinků, ke kterým došlo u ≥ 2% dospělých pacientů se záchvaty s částečným nástupem ve skupině Vimpat a pro které byl incidence větší než placebo.

Tabulka 4: Výskyt nežádoucích účinků v přídavné terapii sdružoval placebem kontrolované studie u dospělých pacientů se záchvaty s částečným nástupem (studie 2 3 a 4)

Celková rychlost nežádoucí reakce byla podobná u pacientů s muži a ženami. Přestože nebylo pozorováno jen málo ne kavkazských pacientů ve výskytu nežádoucích účinků ve srovnání s kavkazskými pacienty.

Vimplat tablet a ústní roztok u pediatrických pacientů

Bezpečnost Vimptat byla hodnocena v klinických studiích pediatrických pacientů 1 měsíce až 17 let věku pro léčbu záchvatů s částečným nástupem. V průběhu studií u pediatrických pacientů s záchvaty s částečným nástupem 847 pacientů 1 měsíc až do 17 let obdrželo Vimpat ústní roztok nebo tablet, z nichž 596 obdrželo Vimpa po dobu nejméně 1 roku. Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích pediatrických pacientů 1 měsíc až 17 let byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.

Primární zobecněné tonicko-klonické záchvaty in Patients (4 Years of Age a Older)

Přídavná terapeutická studie (studie 5)

V přídavné terapii byly placebem kontrolované studie pro primární generalizované tonicko-klonické záchvaty nežádoucí účinky, ke kterým došlo ve studii, obecně podobné těm, které se vyskytly v studiích s placebem s částečným nástupem. Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 10% na VimPat) uváděné u pacientů léčených vimpatem byla závratě (23%) somnolence (17%) bolesti hlavy (14%) a nevolnost (10%) ve srovnání se 7% 14% 10% a 6% u pacientů, kteří dostali placebo. Kromě toho byla u 3% pacientů léčených Vimptem ve srovnání s 1% pacientů, u nichž dostávali placebo, hlášena nežádoucí reakce, která nebyla dříve popsána o myoklonické epilepsii. Je také poznamenáno, že 2 pacienti, kteří dostávali Vimpat, měli akutní zhoršení záchvatů krátce po zahájení léčiva, včetně jedné epizody stavu Epilepticus ve srovnání s žádnými pacienty, kteří dostávali placebo.

Laboratorní abnormality

Abnormality v testech na jaterních funkcích se vyskytly v kontrolovaných studiích s Vimptem u dospělých pacientů se záchvaty s částečným nástupem, kteří užívali 1 až 3 souběžné antiepileptické léky. Vyvýšení ALT na ≥ 3x ULN se vyskytlo u 0,7% (7/935) pacientů s Vimpa a 0% (0/356) pacientů s placebem. Jeden případ hepatitidy s transaminázami> 20x ULN se vyskytl u jednoho zdravého subjektu 10 dní po dokončení léčby Vimpa spolu s nefritidou (proteinurie a odlitky moči). Sérologické studie byly negativní na virovou hepatitidu. Transaminázy se vrátily do normálu do jednoho měsíce bez konkrétní léčby. V době této události byl bilirubin normální. Hepatitida/nefritida byla interpretována jako zpožděná hypersenzitivní reakce na Vimpa.

Jiné nežádoucí účinky

Následuje seznam nežádoucích účinků hlášených pacienty léčenými Vimptem ve všech klinických studiích u dospělých pacientů, včetně kontrolovaných studií a dlouhodobých otevřených zkoušek prodloužení. Nežádoucí účinky uvedené v jiných tabulkách nebo oddílech zde nejsou uvedeny.

Poruchy krve a lymfatického systému: Neutropenie anémie

Srdeční poruchy: Palpitace

Porucha ucha a labyrintus: vyzvánění

Gastrointestinální poruchy: zácpa dyspepsie sucho v ústech Orální hypoaesthesia

Obecné poruchy a správa Simáte podmínky: podrážděnost Pyrexia se cítí opilý

Otrava zraněním a procedurální komplikace: podzim

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: svalové křeče

Poruchy nervového systému: Kognitivní porucha parestézie Hypoaestezie Dysartrie Porucha v pozornosti Cerebelárního syndromu

Psychiatrické poruchy: Zmatená nálada změnila depresivní náladu

Injekce vimpa

Dospělí pacienti (17 let a starší)

Nežádoucí účinky s intravenózním podáváním pro dospělé pacienty se záchvaty s částečným nástupem byly obecně podobné těm, které se vyskytly s perorální formulací, ačkoli intravenózní podávání bylo spojeno s místními nežádoucími účinky, jako je bolest v injekci nebo nepohodlí (NULL,5%) podráždění (1%) a erythema (NULL,5%). Jeden případ hluboké bradykardie (26 bpm: BP 100/60 mmHg) se vyskytl u pacienta během 15minutové infuze 150 mg vimpa. Tento pacient byl na beta-blokátoru. Infuze byla přerušena a pacient zažil rychlé zotavení.

Bezpečnost 15minutové zatížení podávání dávky Vimptat injekce 200 mg až 400 mg následované perorálním podáváním Vimpa, která byla dána dvakrát denně při stejné celkové denní dávce, jako počáteční intravenózní infuze byla hodnocena u otevřené studie u dospělých pacientů se záchvaty s částečným nástupem. Pacienti museli být udržováni na stabilním dávkovém režimu 1 až 2 na trhu antiepileptik po dobu nejméně 28 dnů před přiřazením léčby. Léčebné skupiny byly následující:

• Jedna dávka intravenózního injekce Vimptat 200 mg následovaná perorálním vimpatem 200 mg/den (100 mg každých 12 hodin)
• Jedna dávka intravenózní injekce Vimptat 300 mg následovaná perorálním vimpatem 300 mg/den (150 mg každých 12 hodin)
• Jednorázová dávka intravenózní injekce Vimptat 400 mg následovaná perorálním vimpatem 400 mg/den (200 mg každých 12 hodin).

Tabulka 5 uvádí výskyt nežádoucích účinků, ke kterým došlo u ≥ 5% dospělých pacientů v jakékoli skupině Vimpa.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky v 15minutové studii infuze u dospělých pacientů s záchvaty s částečným nástupem

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo při infuzi Vimptat 200 mg po 15 minutách, po nichž následovalo Vimpa 100 mg podávané perorálně dvakrát denně, byly podobné frekvenci jako ty, ke kterým došlo v 3měsíčních pomocných terapiích kontrolovaných studiích. Vzhledem k rozdílu v období pozorování (1 týden vs. 3 měsíce) může být výskyt nežádoucích účinků CNS, jako je závratě a parestezie, vyšší s 15minutovým podáváním injekce Vimpa než s podáváním po dobu 30 až 60 minut.

Očekává se, že nežádoucí účinky spojené s injekcí Vimptat u dospělých pacientů s primárním generalizovaným tonicko-klonickým záchvaty budou podobné těm, které jsou pozorovány u dospělých se záchvaty s částečným nástupem.

Pediatričtí pacienti (1 měsíc až 17 let)

Bezpečnost injekce Vimptat byla hodnocena v multicentrické studii s otevřeným znakem 103 pediatrických pacientů 1 měsíc až 17 let s epilepsií. Infuze byly primárně podávány po dobu 30 až 60 minut; Doby infuze méně než 30 minut nebyly u pediatrických pacientů dostatečně studovány [viz Dávkování a podávání ]. Although no serious or severe adverse reactions were noted at the time of infusion in this small study the adverse reactions associated with Vimpat injection in pediatric patients are expected to be similar to those noted in adults.

V retrospektivní kohortové studii elektronických záznamů o zdravotní péči u 686 pediatrických pacientů, kteří začali Vimpa s intravenózním dávkováním výskytu vyrážky do 30 dnů od ukončení intravenózního vimpa, byl dvakrát vyšší v kohortě pacientů, kteří byli zahájeni s alternativním počátečním režimem dávkování Dávkování a podávání ] ve srovnání s kohortou pacientů, kteří byli zahájeni s nižším počátečním dávkovým režimem [viz Dávkování a podávání ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití vimpatu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: Agranulococytisis

Psychiatrické poruchy: Agresivní agitace halucinace nespavost psychotická porucha

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Angioedema vyrážka Urticaria Stevens-Johnson Syndrom Toxická epidermální nekrolýza.

Neurologické poruchy: Dyskineze nová nebo zhoršující se záchvaty

Lékové interakce for Vimpat

Silné inhibitory CYP3A4 nebo CYP2C9

Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením, kteří užívají silné inhibitory CYP3A4 a CYP2C9, mohou mít významné zvýšení expozice Vimpa. U těchto pacientů může být nezbytná snížení dávky.

Souběžné léky, které ovlivňují srdeční vedení

Vimpat should be used with caution in patients on concomitant medications that affect cardiac conduction (sodium channel blockers beta-blockers calcium channel blockers potassium channel blockers) including those that prolong PR interval (including sodium channel blocking AEDs) because of a risk of AV block bradycardia or ventricular tachyarrhythmia. In such patients obtaining an ECG before beginning Vimpat a after Vimpat is titrated to steady-state is recommended. In addition these patients should be closely monitored if they are administered Vimpat through the intravenous route [see Varování a preventivní opatření ].

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Vimpat contains lakosamid a Schedule V controlled substance.

Zneužívání

Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. In a human abuse potential study single doses of 200 mg (equal to the maximum single dosage) a 800 mg lakosamid (equal to twice the recommended daily maintenance dosage) produced euphoria-type subjective responses that differentiated statistically from placebo; at 800 mg these euphoria-type responses were statistically indistinguishable from those produced by alprazolam a Schedule IV drug. The duration of the euphoria-type responses following lakosamid was less than that following alprazolam. A high rate of euphoria was also reported as an adverse event in the human abuse potential study following single doses of 800 mg lakosamid (15% [5/34]) compared to placebo (0%) a in two pharmacokinetic studies following single a multiple doses of 300-800 mg lakosamid (ranging from 6% [2/33] to 25% [3/12]) compared to placebo (0%). However the rate of euphoria reported as an adverse event in the Vimpat development program at therapeutic doses was less than 1%.

Závislost

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné redukci dávky léčiva. Náhlé ukončení lakosamidu v klinických studiích s diabetickou neuropatickou bolestí pacienty neprodukovalo žádné příznaky nebo symptomy, které jsou spojeny s abstinenčním syndromem, což svědčí o fyzické závislosti. Psychologickou závislost však nelze vyloučit kvůli schopnosti lakosamidu produkovat nepříznivé účinky euforiastypu u lidí.

Varování pro Vimptat

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Vimptat

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně Vimpatu zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů, kteří tyto léky užívají pro jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společné analýzy 199 klinických studií s placebem kontrolovanými (mono- a doplňkovou terapií) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byl odhadovaný výskyt sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů ošetřených AED 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují zvýšení přibližně jednoho případu sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly ve studiích čtyři sebevraždy a žádný u pacientů ošetřených placebem, ale počet událostí je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně nelišilo podle věku (5-100 let).

Tabulka 3 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 3: Riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné.

Každý, kdo zvažuje předepisování Vimpa nebo jakéhokoli jiného AED, musí toto riziko vyrovnat s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány antiepileptika, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Závrať And Ataxie

Vimpat may cause závrať a ataxia in adult a pediatric patients. In adult patients with partial-onset seizures taking 1 to 3 concomitant AEDs závrať was experienced by 25% of patients raomized to the recommended doses (200 to 400 mg/day) of Vimpat (compared with 8% of placebo patients) a was the adverse reaction most frequently leading to discontinuation (3%). Ataxie was experienced by 6% of patients raomized to the recommended doses (200 to 400 mg/day) of Vimpat (compared to 2% of placebo patients). The onset of závrať a ataxia was most commonly observed during titration. There was a substantial increase in these adverse reactions at doses higher than 400 mg/day [see Nežádoucí účinky ]. If a loading dose is clinically indicated administer with medical supervision because of the possibility of increased incidence of adverse reactions including CNS adverse reactions such as závrať a ataxia.

Srdeční rytmus a abnormality vedení

PR interval prodloužit atrioventrikulární blok a komorová tachyarhytmia

V klinických studiích u dospělých pacientů a u zdravých dobrovolníků byla pozorována prodloužení PR s Vimptem závislá na dávce [viz viz [viz Klinická farmakologie ]. In adjunctive clinical trials in adult patients with partial-onset seizures asymptomatic first-degree atrioventricular (AV) block was observed as an adverse reaction in 0.4% (4/944) of patients raomized to receive Vimpat a 0% (0/364) of patients raomized to receive placebo. One case of profound bradycardia was observed in a patient during a 15-minute infusion of 150 mg Vimpat. When Vimpat is given with other drugs that prolong the PR interval further PR prolongation is possible.

V postmarketingovém prostředí byly zprávy o srdečních arytmiích u pacientů léčených Vimptem včetně Bradycardia AV bloku a komorové tachyarhytmie, které zřídka vyústily v srdeční zástavu a asystol. Většina ačkoli ne všechny případy se vyskytly u pacientů s základními proarrytmickými podmínkami nebo u těch, kteří užívají souběžné léky, které ovlivňují srdeční vedení nebo prodlužují PR interval. Předávkování ]. In all patients for whom a loading dose is clinically indicated administer the loading dose with medical supervision because of the possibility of increased incidence of adverse reactions including cardiovascular adverse reactions.

Vimpat should be used with caution in patients with underlying proarrhythmic conditions such as known cardiac conduction problems (e.g. marked first-degree AV block second-degree or higher AV block a sick sinus syndrome without kardiostimulátor ) závažné srdeční onemocnění (jako je ischemie myokardu nebo srdeční selhání nebo strukturální srdeční choroby) a srdeční sodíkové kanály (např. Brugada syndrom). Vimptat by měl být také používán s opatrností u pacientů na souběžných lécích, které ovlivňují srdeční vedení, včetně blokátorů sodíkových kanálů beta-blokátory blokátory vápníkových kanálů, blokátory draselných kanálů a léků, které prodlužují interval PR [viz viz Lékové interakce ]. In such patients obtaining an ECG before beginning Vimpat a after Vimpat is titrated to steady-state maintenance dose is recommended. In addition these patients should be closely monitored if they are administered Vimpat through the intravenous route [see Nežádoucí účinky a Lékové interakce ].

Fibrilace síní a Flutter

V krátkodobých vyšetřovacích studiích Vimptat u dospělých pacientů s záchvaty s částečným nástupem nebyly žádné případy fibrilace síní nebo flutter. Fibrilace síní i Flutter byla hlášena v pokusech o záchvaty částečného nástupu na trh a zážitek z postmarketingu. U dospělých pacientů s diabetickou neuropatií, pro které není indikován Vimptat, zažilo 0,5% pacientů léčených Vimptem nežádoucí reakci fibrilace síní nebo síňového flutteru ve srovnání s 0% pacientů ošetřených placebem. Podávání Vimptat může předem upozornit na síňové arytmie (fibrilace síní nebo flutteru), zejména u pacientů s diabetickou neuropatií a/nebo kardiovaskulárním onemocněním.

Synkopa

V krátkodobých kontrolovaných studiích Vimpa u dospělých pacientů se záchvaty s částečným nástupem bez významných systémových onemocnění nedošlo ke zvýšení synkopy ve srovnání s placebem. V krátkodobých kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s diabetickou neuropatií, u nichž Vimpa není indikováno 1,2% pacientů, kteří byli léčeni Vimpatem, vykázalo nežádoucí reakci synkopy nebo ztráty vědomí ve srovnání s 0% pacientů s diabetickou neuropatií. Většina případů synkopy byla pozorována u pacientů, kteří dostávali dávky nad 400 mg/den. Příčina synkopy nebyla ve většině případů stanovena. Několik však bylo spojeno s buď změnami v ortostatickém krevním tlaku Flutter/Fibrilation (a související tachykardií) nebo Bradykardií. Případy synkopy byly také pozorovány u otevřených studií záchvatů s otevřeným znakem u dospělých a pediatrických pacientů. Tyto případy byly spojeny s anamnézou rizikových faktorů pro srdeční onemocnění a užíváním léků, které zpomalují AV vedení.

Stažení antiepileptických léků (AED)

Stejně jako u všech AED Vimptat by měl být stažen postupně (po dobu minimálně 1 týden), aby se minimalizoval potenciál zvýšené frekvence záchvatů u pacientů s poruchami záchvatu.

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/hypersenzitivita více orgánů

Léčivo reakce s Eosinofilie a Systemic Symptoms (DRESS) also known as multi-organ hypersensitivity has been reported in patients taking antiepileptic drugs including Vimpat. Some of these events have been fatal or life-threatening. DRESS typically although not exclusively presents with horečka rash lymphadenopathy a/or facial swelling in association with other organ system involvement such as hepatitis nephritis hematologic abnormalities myocarditis or myositis sometimes resembling an acute viral infection. Eosinofilie is often present. This disorder is variable in its expression a other organ systems not noted here may be involved. It is important to note that early manifestations of hypersensitivity (e.g. horečka lymphadenopathy) may be present even though rash is not evident. If such signs or symptoms are present the patient should be evaluated immediately. Vimpat should be discontinued if an alternative etiology for the signs or symptoms cannot be established.

Rizika u pacientů s fenylketonurií

Fenylalanin může být škodlivý u pacientů s fenylketonurií (PKU). Perorální roztok Vimpa obsahuje aspartam zdroj fenylalaninu. 200 mg dávka perorálního roztoku Vimplat (ekvivalent 20 ml) obsahuje 0,32 mg fenylalaninu. Před předepisováním perorálního roztoku Vimpa pro pacienta s PKU zvažte kombinované denní množství fenylalaninu ze všech zdrojů včetně perorálního roztoku Vimpa.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ). Průvodce medikací doprovází produkt a lze jej také přistupovat na www.vimprat.com nebo na volání 1-844-599-2273.

Sebevražedné myšlení a chování

Pacienti s jejich pečovateli a rodinami by měly být poraženy, že AED včetně Vimptat může zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a mělo by být informováno o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vzniku chování nebo myšlenek na sebeurčení. Chování znepokojení by mělo být nahlášeno okamžitě poskytovatelům zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Závrať And Ataxie

Pacienti by měli být poraženi, že použití vimpa může způsobit abnormální koordinaci a rovnováhu a somnolence závratě závratě. Pacienti, kteří užívají Vimptat, by mělo být doporučeno, aby nejednali provozované komplexní stroje nebo se zapojili do jiných nebezpečných činností Varování a preventivní opatření ].

Srdeční rytmus a abnormality vedení

Pacienti by měli být poraženi, že Vimpa je spojen s elektrokardiografickými změnami, které mohou predisponovat k nepravidelnému srdečnímu rytmu a synkopě. Byla hlášena srdeční zástava. Toto riziko se zvyšuje u pacientů s základní kardiovaskulární onemocnění s problémy s vedením srdce nebo kteří užívají jiné léky, které ovlivňují srdce. Pacienti by měli být informováni o srdečním příznacích nebo příznaků jejich poskytovateli zdravotní péče ihned. Pacienti, kteří se vyvíjejí synkopa, by se měli položit se zvednutými nohama a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/hypersenzitivita více orgánů

Pacienti by si měli být vědomi toho, že Vimpa může způsobit závažné reakce přecitlivělosti ovlivňujících více orgánů, jako jsou játra a ledviny. Pokud je podezření na vážnou hypersenzitivní reakci, by měl být Vimpa přerušen. Pacienti by měli být také instruováni, aby svým lékařům okamžitě podávali jakékoli příznaky toxicity jater (např. Únava žloutenka Tmavá moč) [see Varování a preventivní opatření ].

Registr těhotenství

Doporučují pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie Vimplat. Povzbuzujte pacienty, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti AED během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se s kojením žen používajících Vimptat ke sledování kojenců kvůli nadměrné ospalosti a vyhledat lékařskou péči, pokud si všimnou tohoto znamení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U myší nebo potkanů ​​neexistoval žádný důkaz karcinogenity související s léčivem. Myši a krysy dostávaly lakosamid jednou denně perorálním podáváním po dobu 104 týdnů při dávkách produkujících expozice v plazmě (AUC) až 1 a 3krát plazmatické AUC u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 400 mg/den.

Mutageneze

Lacosamid byl negativní v testu in vitro Ames a testu in vivo myší mikronukleus. Lacosamid indukoval pozitivní odpověď v testu in vitro myši lymfomu.

Plodnost

U potkanů ​​v dávkách produkujících plazmatické expozice (AUC) přibližně 2násobku plazmatické AUC u lidí na MRHD nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo ženskou ženskou plodnost nebo reprodukci.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antiepileptickým lékům (AED), jako je Vimpa během těhotenství. Povzbuzujte ženy, které berou Vimpta během těhotenství, aby se přihlásily do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru voláním 1-888- 233-2334 nebo návštěvou https://www.aedpregnancygistry.org/.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) registru těhotenství. Zprávy o případových případových případových případových případech a případových sériích s používáním vimpa u těhotných žen jsou nedostatečné k identifikaci rizika přidruženého k drogám s velkým vrozeným vady nebo jiné nežádoucí výsledky matky nebo plodu. Lacosamid produkoval vývojovou toxicitu (zvýšený embryfetální a perinatální deficit růstu úmrtnosti) u potkanů ​​po podání během těhotenství. Vývojová neurotoxicita byla pozorována u potkanů ​​po podání během období postnatálního vývoje odpovídající třetí trimestru těhotenství člověka. Tyto účinky byly pozorovány v dávkách spojených s klinicky relevantními expozicemi v plazmě (viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Perorální podávání lakosamidu na těhotné potkany (20 75 nebo 200 mg/kg/den) a králíků (NULL,25 12,5 nebo 25 mg/kg/den) během období organogeneze nevyvolalo žádné účinky na výskyt fetálních strukturálních abnormalit. Maximální hodnocené dávky však byly omezeny toxicitou matky jak u druhů, tak u embryfetální smrti u potkanů. Tyto dávky byly spojeny s expozicemi lakosamidu v plazmě matek (AUC) přibližně 2 a 1krát (potkan a králík), které u lidí při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 400 mg/den.

Ve dvou studiích, ve kterých byl lakosamid (25 70 nebo 200 mg/kg/den a 50 100 nebo 200 mg/kg/den) podáván potkanům během těhotenství a laktace zvýšila perinatální úmrtnost a snížená tělesná hmotnost u potomků byla pozorována při nejvyšší dávce. Dávka bez efektu pro pre- a postnatální vývojovou toxicitu u potkanů ​​(70 mg/kg/den) byla spojena s mateřským plazmatickým lacosamidem AUC podobným jako u lidí na MRHD.

Orální podávání lakosamidu (30 90 nebo 180 mg/kg/den) potkanům během novorozeneckých a mladistvých období vývoje vedlo ke snížení hmotností mozku a dlouhodobých neurobehaviorálních změn (změněné deficity výkonu otevřeného pole v učení a paměti). Předpokládalo se, že rané postnatální období u potkanů ​​odpovídá pozdnímu těhotenství u lidí z hlediska vývoje mozku. Dávka bez efektu pro vývojovou neurotoxicitu u potkanů ​​byla spojena s plazmatickým lakosamidem AUC menším než u lidí na MRHD.

In vitro data

Lacosamid byl prokázán in vitro pro narušení aktivity kolapsinové odezvy mediátor protein-2 (CRMP-2) proteinu zapojeného do neuronální diferenciace a kontroly axonálního růstu. Nelze vyloučit potenciální nepříznivé účinky na vývoj CNS související s touto činností.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from published literature indicate that lakosamid is present in human milk. There are reports of increased ospalost in breastfed infants exposed to lakosamid (see Klinické úvahy ). There is no information on the effects of lakosamid on milk production.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Vimpa matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Vimpa nebo ze základního mateřského stavu.

Klinické úvahy

Monitorujte kojence vystavené Vimptu prostřednictvím mateřského mateřství pro nadměrnou sedaci.

Dětské použití

Záchvady s částečným nástupem

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost Vimpa pro léčbu záchvatů s částečným nástupem 1 měsíce až 17 let. Použití vimpatu v této věkové skupině je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií Vimptat u dospělých s farmakokinetickými údaji o záchvatch s částečným nástupem od dospělých a pediatrických pacientů a údaje o bezpečnosti u 847 pediatrických pacientů 1 měsíce až 17 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů pod 1 měsícem věku nebyla stanovena.

Primární zobecněné tonicko-klonické záchvaty

Safety and effectiveness of VIMPAT as adjunctive therapy in the treatment of primary generalized tonic-clonic seizures in pediatric patients with idiopathic generalized epilepsy 4 years of age and older was established in a 24-week double-blind randomized placebo-controlled parallel-group multi-center study (Study 5) which included 37 pediatric patients 4 years to less than 17 years of age [see Adverse Reactions (6.1) and Klinické studie (14.3)].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 4 let nebyla stanovena.

Údaje o zvířatech

Lacosamid byl prokázán in vitro pro narušení aktivity kolapsinové odezvy mediátor protein-2 (CRMP-2) proteinu zapojeného do neuronální diferenciace a kontroly axonálního růstu. Nelze vyloučit potenciální nepříznivé účinky na vývoj CNS. Podávání lakosamidu na potkany během novorozeneckých a mladistvých období postnatálního vývoje (přibližně ekvivalentní novorozence prostřednictvím vývoje dospívajících u lidí) vedlo ke snížení mozkových hmotností a dlouhodobých neurobehaviorálních změn (změněné definice výkonu otevřeného pole ve učení a paměti). Dávka bez účinku pro vývojovou neurotoxicitu u potkanů ​​byla spojena s expozicí plazmatického lakosamidu (AUC) menší než u lidí při maximální doporučené dávce lidské 400 mg/den.

Geriatrické použití

Nebylo dostatečné množství starších pacientů zapsaných do pokusů o záchvaty s částečným nástupem (n = 18), aby se přiměřeně určila, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

Není nutná žádná úprava dávky Vimpa na základě věku. U starších pacientů by měla být dávka titrace dávka prováděna s opatrností obvykle začínající na spodním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce jater snížená funkce ledvin zvýšená abnormalita srdečního vedení a polyfarmacii [viz viz [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s mírným až středním až středním poškozením ledvin (CLCR ≥ 30 ml/min) není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR <30 mL/min as estimated by the Cockcroft-Gault equation for adults; CLCR <30 mL/min/1.73m² as estimated by the Schwartz equation for pediatric patients) a in those with end-stage renal disease a reduction of 25% of the maximum dosage is recommended [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

U všech pacientů s iniciací dávky a titrace renálního poškození by mělo být založeno na klinické odpovědi a snášenlivosti.

Vimpat is effectively removed from plasma by hemodialysis. Dosage supplementation of up to 50% following hemodialysis should be considered.

Poškození jater

U dospělých a dětských pacientů s mírným až středním poškozením jater se doporučuje snížení o 25% maximálního dávkování. Pacienti s mírným až středním poškozením jater by měli být úzce pozorováni pro nežádoucí účinky a zahájení dávky a titrace by měla být založena na klinické odpovědi a snášenlivosti [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Farmakokinetika lakosamidu nebyla hodnocena při vážném poškození jater. U pacientů s těžkým poškozením jater se nepoužívá použití Vimpat.

Informace o předávkování pro Vimptat

Mezi události uvedené po příjmu více než 800 mg (dvojnásobné maximální doporučené denní dávkování) patří závratě nevolnost a záchvaty (generalizovaný stav tonicky-klonických záchvatů epilepticus). Poruchy srdečního vedení Zmacení snížila úroveň vědomí kardiogenní šokovat Byly také pozorovány srdeční zástavu a kóma. Úmrtí došlo po předávkování lakosamidem několika gramů.

Neexistuje žádný specifický antidot pro předávkování s Vimptem. Je třeba dodržovat standardní postupy dekontaminace. Obecná podpůrná péče o pacienta je naznačena, včetně monitorování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta. Certifikované středisko pro kontrolu jedu by mělo být kontaktováno pro aktuální informace o řízení předávkování s Vimpatem.

Standardní hemodialyzační postupy mají za následek významné prověrky Vimptat (snížení systémové expozice o 50% za 4 hodiny). Hemodialýza může být indikována na základě klinického stavu pacienta nebo u pacientů s významným poškozením ledvin.

Kontraindikace pro Vimptat

Žádný.

Klinická farmakologie for Vimpat

Mechanismus působení

Přesný mechanismus, kterým Vimptat vyvíjí své antiepileptické účinky u lidí, musí být plně objasněn. Elektrofyziologické studie in vitro ukázaly, že lakosamid selektivně zvyšuje pomalou inaktivaci napěťových sodíkových kanálů, což má za následek stabilizaci hyperexcitativních neuronálních membrán a inhibici opakující se neuronální palby.

Farmakodynamika

Farmakokinetická-farmakodynamická (účinnost) byla provedena na základě sdružených údajů ze 3 studií účinnosti pro záchvaty s částečným nástupem. Expozice lakosamidu je korelována se snížením frekvence záchvatů. Zdá se však, že dávky nad 400 mg/den přinášejí další přínos ve skupinových analýzách.

Srdeční elektrofyziologie

Elektrokardiografické účinky Vimptat byly stanoveny v dvojitě slepé randomizované klinické farmakologické studii 247 zdravých subjektů. Chronické perorální dávky 400 a 800 mg/den (rovné a dvakrát maximální denní doporučenou dávku) byly porovnány s placebem a pozitivní kontrola (400 mg moxifloxacinu). Vimptat neprodloužil interval QTC a neměl na dobu trvání QRS nebo klinicky důležitý účinek nebo klinicky důležitý účinek. Vimpa vytvořil malé zvýšení průměrného intervalu PR související s dávkou. V ustáleném stavu je doba maximálního pozorovaného průměrného průměru PR odpovídající TMAX. Maximální zvýšení PR intervalu PR (v TMAX) bylo pro skupinu 400 mg/den a 11,9 ms pro skupinu 800 mg/den pro skupinu 800 mg/den.

U pacientů, kteří se účastnili kontrolovaných studií, byl průměrný maximální zvýšení PR intervalu pro dávku 400 mg/den 3,1 ms u pacientů se záchvaty s částečným nástupem a 9,4 ms u pacientů s diabetickou neuropatií.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Vimptu byla studována u dospělých dospělých dospělých dospělých dospělých s dospělými dospělými s dospělými dospělými dospělými s dospělými s parciálními nástupy dospělými s diabetickou neuropatií a subjekty s renálním a jaterním poškozením. Farmakokinetika Vimptu je podobná u pacientů se zdravými subjekty se záchvaty s částečným nástupem a pacienti s primárním generalizovaným tonicky-klonickým záchvaty.

řecký rozpočet

Vimpat is completely absorbed after oral administration with negligible first-pass effect with a high absolute bioavailability of approximately 100%. The maximum lakosamid plasma concentrations occur approximately 1-to-4-hour post-dose after oral dosing a elimination half-life is approximately 13 hours. Steady state plasma concentrations are achieved after 3 days of twice daily repeated administration. Farmakokinetika of Vimpat are dose proportional (100-800 mg) a time invariant with low inter- a intra-subject variability. Compared to lakosamid the major metabolite O-desmethyl metabolite has a longer Tmax (0.5 to 12 hours) a elimination half-life (15-23 hours).

Absorpce a biologická dostupnost

Vimpat is completely absorbed after oral administration. The oral bioavailability of Vimpat tablets is approximately 100%. Food does not affect the rate a extent of absorption.

Po intravenózním podání je dosaženo CMAX na konci infuze. 30- a 60minutové intravenózní infuze jsou pro perorální tabletu bioekvivalentní. Pro 15minutovou intravenózní infuzní bioekvivalenci byla splněna pro AUC (0-Tz), ale ne pro CMAX. Bodový odhad CMAX byl o 20% vyšší než CMAX pro perorální tablet a 90% CI pro CMAX překročil horní hranici rozmezí bioekvivalence.

V pokusu porovnávající perorální tablet s perorálním roztokem obsahujícím 10 mg/ml lacosamidové bioekvivalence mezi oběma formulacemi.

Jedna zatížení dávky 200 mg se přibližuje koncentrace v ustáleném stavu srovnatelné s 100 mg dvakrát denně orální podávání.

Rozdělení

Objem distribuce je přibližně 0,6 l/kg, a proto se blíží objemu celkové tělesné vody. Vimpa je méně než 15% vázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus a eliminace

Vimpat is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion a biotransformation.

Po perorálním a intravenózním podání 100 mg [14C] -lakosamidu byl přibližně 95% podávané radioaktivity získán v moči a méně než 0,5% ve stolici. Hlavními sloučeninami vylučovanými byl nezměněný lakosamid (přibližně 40%dávky) jeho metabolit O-desmethyl (přibližně 30%) a strukturálně neznámou polární frakci (~ 20%). Plazmatická expozice hlavního lidského metabolitu Odesmethyl-lakosamidu je přibližně 10% expozice lakosamidu. Tento metabolit nemá známou farmakologickou aktivitu.

Izoformy CYP zodpovědné hlavně za tvorbu hlavního metabolitu (O-desmethyl) jsou CYP3A4 CYP2C9 a CYP2C19. Eliminační poločas poločasu nezměněného léčiva je přibližně 13 hodin a nezměnil se různými dávkami více dávkování nebo intravenózního podání.

Neexistuje enantiomerní interkonverze lakosamidu.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Lacosamid a jeho hlavní metabolit jsou eliminovány ze systémového oběhu především vylučováním ledvin.

AUC Vimpa byl zvýšen přibližně o 25% v mírně (CLCR 50-80 ml/min) a mírně (CLCR 30-50 ml/min) a 60% v vážně (CLCR 80 ml/min), zatímco CMAX nebyla ovlivněna. Vimpa je účinně odstraněn z plazmy hemodialýzou. Po čtyřhodinové hemodialýze se AUC Vimptat sníží přibližně o 50% [viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Lacosamid podléhá metabolismu. Subjekty se středním jaterním poškozením (Child-Pugh B) vykazovaly vyšší plazmatické koncentrace lakosamidu (přibližně o 50–60% vyšší AUC ve srovnání se zdravými subjekty). Farmakokinetika lakosamidu nebyla hodnocena při těžkém poškození jater [viz Dávkování a podávání ].

Pediatričtí pacienti (1 měsíc až 17 let)

Multicentrická dvojicentrická randomizovaná studie paralelní skupiny s dvojitě slepá randomizovaná placebem s 20denní titrační obdobím a 7denní údržbou s použitím perorálního roztoku Vimpat (8 mg/kg/den až 12 mg/kg/den) byla prováděna u 255 (128 randomizováno na vimpat a 127 bylo náhodné na placebo) Pediatrické pacienty s epilepií po méně měsíci, než 4 roky, než 4 roky, než 4 roky, než 4 roky, než 40 let, byly randomizovány do placeba) s epilepsy 1 měsíce než 4 roky, než se 40 let s epilepsy s epilepsy s epilepsií 1 měsíce, než 4 roky, než 4 roky, než 4 roky, než 4 roky. záchvaty. Pediatrický farmakokinetický profil Vimpa byl stanoven v populační farmakokinetické analýze s použitím řídké plazmatické koncentrace údajů získaných v šesti placebem kontrolovaných studiích a pět studií s otevřenými značkami u 1655 dospělých a pediatrických pacientů s epilepsií ve věku 1 měsíce na 17 let, kteří dostávali intravenózní orální tabloku.

Pro dosažení expozic lakosamidů u pediatrických pacientů je nezbytný režim dávkování na hmotnosti 1 měsíc až 17 let podobných těm, které byly pozorovány u dospělých léčených v účinných dávkách vimpatu [viz viz [viz Dávkování a podávání ]. For patients weighing 10 kg 28.9 kg (the mean population body weight) a 70 kg the typical plasma half-life (t1/2) is 7.2 hours 10.6 hours a 14.8 hours respectively. Steady state plasma concentrations are achieved after 3 days of twice daily repeated administration.

Farmakokinetika Vimpa u pediatrických pacientů je podobná, pokud se používá jako monoterapie nebo jako doplňková terapie pro léčbu záchvatů s částečným nástupem a jako doplňkovou terapii pro léčbu primárních generalizovaných tonicky-klonických záchvatů.

Geriatričtí pacienti

U starších (> 65 let) se dávka a normalizovaná AUC a CMAX zvýšila asi 20% ve srovnání s mladými subjekty (18–64 let). To může souviset s tělesnou hmotností a sníženou funkcí ledvin u starších subjektů.

Pohlaví

Vimpat clinical trials indicate that gender does not have a clinically relevant influence on the pharmacokinetics of Vimpat.

Rasa

Mezi asijskými černými a bělošskými subjekty neexistují žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice Vimpa.

Polymorfismus CYP2C19

Neexistují žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice Vimpa mezi špatnými metabolizátory CYP2C19 a rozsáhlými metabolizátory. Výsledky pokusu u špatných metabolizátorů (PM) (n = 4) a rozsáhlých metabolizátorů (EM) (n = 8) cytochromu P450 (CYP) 2C19 ukázaly, že lakosamidové plazmatické koncentrace byly podobné v PMS a EMS, ale koncentrace plazmy a množství vylučovaných v moči v moči o-desmethyl byl o 70% v pms v pms v PMS v PMS v pms v PMS.

Lékové interakce

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Studie metabolismu in vitro naznačují, že lakosamid neindukuje enzymatickou aktivitu léčiva metabolizujícího cytochromu P450 izoformy CYP1A2 2B6 2C9 2C19 a 3A4. Lacosamid neinhiboval CYP 1A1 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2D6 2E1 3A4/5 při plazmatických koncentracích pozorovaných v klinických studiích.

Data in vitro naznačují, že lakosamid má potenciál inhibovat CYP2C19 při terapeutických koncentracích. Studie in vivo s omeprazolem však neprokázala inhibiční účinek na farmakokinetiku omeprazolu.

Lacosamid nebyl substrátem ani inhibitorem pro P-glykoprotein.

Lacosamid je substrát CYP3A4 CYP2C9 a CYP2C19. Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením, kteří užívají silné inhibitory CYP3A4 a CYP2C9, mohou mít zvýšenou expozici lakosamidu.

Od <15% of lakosamid is bound to plasma proteins a clinically relevant interaction with other drugs through competition for protein binding sites is unlikely.

In vivo hodnocení lékových interakcí

• Studie interakce léčiva s AED
  • Vliv vimpatu na souběžné AED
    Vimpat 400 mg/den had no influence on the pharmacokinetics of 600 mg/day valproic acid a 400 mg/day carbamazepine in healthy subjects.
    Klinické studie kontrolované placebem u pacientů se záchvaty s částečným nástupem ukázaly, že koncentrace plazmatu v ustáleném stavu levetiracetamu karbamazepinu karbamazepin epoxid epoxid epoxid topiramate oxkarbazepin monohydroxy derivát (mhd) fenytoin valprouk fenobarbin-clonazesin clonazentin clonazentin clonazentin clonazentin clonazentin clonazentin clonazentin clonazepin clonazepin clonazepin clonazepin clonazepam a zón) fenytoin valProid a botazepam gabazepam. není ovlivněn doprovodným příjmem vimpa v žádné dávce.
  • Vliv souběžných AED na vimpa
    Studie interakce léčiva léčiva u zdravých subjektů ukázala, že kyselina valproová 600 mg/den neměla žádný vliv na farmakokinetiku 400 mg/den Vimpa. Podobně 400 mg/den nemělo karbamazepin žádný vliv na farmakokinetiku Vimpa ve studii zdravého subjektu. Populační farmakokinetika má za následek u pacientů se záchvaty s částečným nástupem vykazovalo malé snížení (o 15% až 20% nižší) v lakosamidových plazmatických koncentracích, když byl Vimpa podváděn s karbamazepinem fenobarbitalem nebo fenytoinem.
• Studie interakce léčiva s jinými léky
  • Digoxin
    Ve studii u zdravých subjektů nebyl ve studii u zdravých subjektů žádný účinek vimpa (400 mg/den) na farmakokinetiku digoxinu (NULL,5 mg jednou denně).
  • Metformin
    Nebyly se klinicky relevantní změny v hladinách metforminu po souběžném podávání Vimptat (400 mg/den).
    Metformin (500 mg three times a day) had no effect on the pharmacokinetics of Vimpat (400 mg/day).
  • Omeprazol
    Omeprazol is a CYP2C19 substrate a inhibitor.
    Nebyl žádný účinek vimpa (600 mg/den) na farmakokinetiku omeprazolu (40 mg jediné dávky) u zdravých subjektů. Data naznačují, že lakosamid měl malý inhibiční inhibiční inhibici nebo indukující účinek na CYP2C19.
    Omeprazol at a dose of 40 mg once daily had no effect on the pharmacokinetics of Vimpat (300 mg single dose). However plasma levels of the O-desmethyl metabolite were reduced about 60% in the presence of omeprazole.
  • Midazolam
    Midazolam is a 3A4 substrate.
    Neexistoval žádný účinek na vimpa (200 mg jediné dávky nebo opakované dávky 400 mg/den, které byly uvedeny jako 200 mg BID) na farmakokinetiku midazolamu (jediná dávka 7,5 mg), což naznačuje žádné inhibiční nebo indukující účinky na CYP3A4.
  • Orální antikoncepční prostředky
    Na farmakodynamiku a farmakokinetiku perorální antikoncepce obsahující 0,03 mg ethinylestradiolu a 0,15 mg levonorgestrelu u zdravých subjektů nebyl u zdravých subjektů žádný vliv Vimpa (400 mg/den) na farmakodynamiku a farmakokinetiku perorálního antikoncepce obsahujícího 0,03 mg etinylestradiolu a 0,15 mg levonorgestrelu u zdravých subjektů.
  • Warfarin
    Společné podávání Vimptat (400 mg/den) s warfarinem (25 mg jediná dávka) nevedla k klinicky relevantní změně farmakokinetického a farmakodynamického účinků warfarinu ve studii u zdravých mužských subjektů.

Klinické studie

Monoterapie u pacientů se záchvaty s částečným nástupem

Účinnost Vimpa v monoterapii byla stanovena v historicky kontrolním multicentrické randomizované studii, která zahrnovala 425 pacientů ve věku 16 až 70 let se záchvaty s částečným nástupem (studie 1). Aby bylo možné být zahrnuti do studie 1, u pacientů bylo nutné užívat stabilní dávky 1 nebo 2 prodávaných antiepileptiků. Toto ošetření pokračovalo do 8týdenního výchozího období. Aby se ve studii zůstali pacienti, měli mít během 8 týdnů základní období nejméně 2 záchvaty částečného nástupu za 28 dní. Po základní období následovalo 3týdenní titrační období, během kterého byl Vimpa přidán do probíhajícího antiepileptického režimu. Poté následovalo 16týdenní období údržby (tj. 6týdenní období stažení pro antiepileptická léčiva na pozadí následovaná 10týdenním monoterapií). Pacienti byli randomizováni 3 až 1, aby dostávali vimpa 400 mg/den nebo vimpa 300 mg/den. Přiřazení léčby byla oslepena. Reakce na léčbu byla založena na srovnání počtu pacientů, kteří splnili kritéria výstupu během fáze údržby ve srovnání s historickými kontrolami. Historická kontrola spočívala v sdružené analýze kontrolních skupin z 8 studií podobného návrhu, která využívala sub-terapeutickou dávku antiepileptického léčiva. Statistická nadřazenost historické kontroly byla považována za prokázáno, pokud horní hranice z oboustranného 95% intervalu spolehlivosti pro procento pacientů splňujících výstupní kritéria u pacientů, kteří dostávají Vimpa, zůstala pod nižší 95% predikční limit 65% odvozených z historických kontrolních údajů.

Kritéria odchodu byla jedna nebo více z následujících: (1) zdvojnásobení průměrné měsíční frekvence záchvatů během 28 po sobě jdoucích dnů (2) zdvojnásobení nejvyšší po sobě jdoucí 2denní frekvence záchvatu (3) výskyt jediného generalizovaného tonicky-clonického záchvatu (4) Klinicky významné prodloužení nebo zvětšení celkového zabavení zabavení (5), který je třeba zaujmout (5), který je třeba zaujmout (5), který vyžaduje, aby se souhlasil s tím, že je to, že je to, že je to, že je zaujměl subjekt (5). Nový nástup záchvatů sériových/klastrů. Profil populace studie se zdál být srovnatelný s profilem historické kontrolní populace.

Pro skupinu Vimpa 400 mg/den byl odhad procenta pacientů, kteří splňovali alespoň 1 kritérium výstupu, 30% (95% CI: 25% 36%). Horní hranice oboustranného 95% CI (36%) byla pod prahem 65% odvozených z historických kontrolních údajů splňujících předem specifikovaná kritéria účinnosti. Vimptat 300 mg/den také splnil předem specifikovaná kritéria pro účinnost.

Doplňková terapie u pacientů se záchvaty s částečným nástupem

Účinnost Vimpa jako doplňkové terapie v záchvatch s částečným nástupem byla stanovena ve třech 12týdenních randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných multicentrických studiích u dospělých pacientů (studie 2 a studie 4). Zapsaní pacienti měli záchvaty s částečným nástupem se sekundárním generalizací nebo bez něj a nebyli adekvátně kontrolováni 1 až 3 souběžnými AED. Během 8týdenního výchozího období byli pacienti požadováni, aby měli v průměru ≥4 záchvaty částečného nástupu za 28 dní bez období bez záchvatů nepřesahující 21 dní. V těchto 3 studiích pacienti měli průměrnou dobu epilepsie 24 let a střední frekvenci záchvatů v rozmezí od 10 do 17 dnů. 84% pacientů užívalo 2 až 3 souběžné AED se souběžnou stimulací vagálního nervu nebo bez něj.

Studie 2 porovnávala dávky vimpa 200 400 a 600 mg/den s placebem. Studie 3 porovnávala dávky vimpa 400 a 600 mg/den s placebem. Studie 4 porovnávala dávky vimpa 200 a 400 mg/den s placebem. Ve všech třech studiích po 8týdenní základní fázi pro stanovení základní frekvence záchvatů před randomizací byl pacienty randomizován a titrován do randomizované dávky (v případě netolerovatelných nežádoucích účinků byla povolena 1stupňová titrace vimpa 100 mg/den nebo placeba). Během titrační fáze ve všech 3 pomocných studiích terapie byla léčba zahájena při 100 mg/den (50 mg dvakrát denně) a zvýšena v týdenních přírůstcích 100 mg/den na cílovou dávku. Fáze titrace trvala 6 týdnů ve studii 2 a studie 3 a 4 týdny ve studii 4. Ve všech třech studiích byla následována fáze titrace, která trvala 12 týdnů, během nichž pacienti měli zůstat na stabilní dávce Vimptu.

Snížení frekvence 28denní frekvence záchvatů (výchozí hodnota do fáze údržby) ve srovnání se skupinou placeba byla primární proměnnou ve všech třech pomocných terapeutických studiích. Statisticky významný účinek byl pozorován při léčbě Vimpa (obrázek 1) v dávkách 200 mg/den (studie 4) 400 mg/den (studie 2 3 a 4) a 600 mg/den (studie 2 a 3).

Hodnocení podmnožiny Vimptat neprokazuje žádné důležité rozdíly v kontrole záchvatů jako funkce pohlaví nebo rasy, ačkoli údaje o rase byly omezené (asi 10% pacientů bylo neaucasian).

Obrázek 1: Střední snížení frekvence záchvatů za 28 dní od výchozí hodnoty do fáze údržby dávkou

Obrázek 2 představuje procento pacientů (osa x) s procentním snížením frekvence částečného záchvatu (rychlost respondéru) od výchozí hodnoty do fáze údržby alespoň tak velké, jako je to na osy Y. Pozitivní hodnota na ose y naznačuje zlepšení ze základní linie (tj. Snížení frekvence záchvatu), zatímco záporná hodnota naznačuje zhoršení z výchozí hodnoty (tj. Zvýšení frekvence záchvatů). Na zobrazení této křivky typu A se tedy pro efektivní ošetření posune doleva od křivky pro placebo. Podíl pacientů, kteří dosáhli jakékoli konkrétní úrovně snížení frekvence záchvatu, byl pro skupiny VimPat ve srovnání se skupinou placeba trvale vyšší. Například 40% pacientů randomizovaných na Vimptat (400 mg/den) zažilo 50% nebo větší snížení frekvence záchvatů ve srovnání s 23% pacientů randomizovaných na placebo. Pacienti se zvýšením frekvence záchvatů> 100% jsou na ose Y reprezentováni jako rovna nebo vyšší než -100%.

Obrázek 2: Podíl pacientů podle míry respondenta ve skupinách ViMoat a placeba ve studiích 23 a 4

Doplňková terapie u pacientů s primárním generalizovaným tonicko-klonickým záchvaty

Účinnost Vimpa jako doplňkové terapie u pacientů ve věku 4 let a starších s idiopatickou generalizovanou epilepsií, která prožívala primární generalizované tonicky-klonické (PGTC) záchvaty (Studie 5). Studie sestávala z 12týdenního historického výchozího období 4týdenního období pro výchozí linii a 24týdenního ošetřovacího období (které zahrnovalo 6týdenní titrační období a 18týdenní období údržby). Způsobilí pacienti ve stabilní dávce 1 až 3 antiepileptických léčiv zažívají alespoň 3 zdokumentované záchvaty PGTC během 16týdenního kombinovaného výchozího období, byli randomizováni 1: 1 za účelem přijetí vimpa (n = 121) nebo placebo (n = 121).

Pacienti byli podávány na režimu pevné dávky. Dávkování bylo zahájeno v dávce 2 mg/kg/den u pacientů vážících méně než 50 kg nebo 100 mg/den u pacientů vážících 50 kg nebo více ve 2 rozdělených dávkách. Během titračního období byly dávky Vimptat upraveny v přírůstcích 2 mg/kg/den u pacientů vážících méně než 50 kg nebo 100 mg/den u pacientů vážících 50 kg nebo více v týdenních intervalech, aby se dosáhlo periody cílové udržování 12 mg/kg/den u pacientů s více než 30 kg/kg/den u pacientů vážících u pacientů vážící u pacientů vážící 50 mg/den u pacientů s vážícími 50 mg/den.

Primární koncový bod účinnosti (pacienti v modifikované sadě plné analýzy: Vimpa n = 118 placebo n = 121) byl čas na druhé záchvaty PGTC během 24týdenního ošetřovacího období (obrázek 3). Riziko vzniku druhého záchvatu PGTC bylo statisticky významně nižší ve skupině Vimpat než ve skupině s placebem během 24týdenního období léčby (poměr rizika = 0,548 95% CI poměru rizika: 0,381 0,788 P-hodnota = 0,001), přičemž odpovídající snížení rizika je 45,2%.

Klíčovým koncovým bodem sekundární účinnosti bylo procento pacientů, kteří nezažili záchvat PGTC během 24týdenního období léčby. Upravené odhady Kaplan-Meiera 24týdenních svobod od záchvatů PGTC byly 31,3% ve skupině Vimpat a 17,2% ve skupině s placebem. Upravený rozdíl mezi léčebnými skupinami byl 14,1% (95% CI: 3,2 25,1 P-hodnota = 0,011).

Obrázek 3: Kaplan-Meierova analýza času na 2. PGTC záchvatu (studie 5) Analýza sada: modifikovaná sada plné analýzy

Čísla ve spodní části obrázku jsou u pacientů, kteří jsou ve studii stále ohroženi, v daném časovém bodě (tj. Pokračující pacienti ve studii bez události nebo cenzury před časovým bodem).

Informace o pacientovi pro Vimptat

Vimpat
(Vim-Pat)
(lakosamid) filmový tablet pro ústní použití

Vimpat
(Vim-Pat)
(lakosamid) injekce pro intravenózní použití

Vimpat
(Vim-Pat)
(lakosamid) Orální roztok

Než začnete užívat Vimptat, přečtěte si tento průvodce medikací a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací popisuje důležité bezpečnostní informace o Vimpa. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Vimpatu?

Nepřestaňte brát Vimpta, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Vimptat může najednou způsobit vážné problémy. Zastavení záchvatu na náhle u pacienta, který má epilepsii, může způsobit záchvaty, které se nezastaví (status epilepticus).

Vimpat can cause serious side effects including:

1. Stejně jako ostatní antiepileptická léčiva Vimpa mohou způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• pokusit se spáchat sebevraždu
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• potíže se spánkem (insomnia)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
• Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.
• Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

2. Vimptat může způsobit, že budete mít pocit, že se závratě cítí ospalá nebo máte problémy s koordinací a chůzí. Nejezlute provozování těžkých strojů ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Vimpa ovlivňuje.

3. Vimpa může způsobit, že máte nepravidelný srdeční rytmus nebo může způsobit omdlení. Ve vzácných případech byla hlášena srdeční zástava. Pokud jste:

• mít rychlý pomalý nebo bušící srdeční rytmus nebo pociťte, že vaše srdce přeskočí rytmus
• mít dušnost
• mít bolest na hrudi
• Cítíte se
• omdlel nebo pokud máte pocit, že se budete omdlet

Pokud jste omdleli nebo máte pocit, že se budete omdlet, měli byste si položit se zvednutými nohama.

4. Vimpa je federálně kontrolovaná látka (CV), protože může být zneužívána nebo vést k závislosti na drogách. Udržujte svůj Vimptat na bezpečném místě, abyste jej chránili před krádeží. Nikdy nedávejte své Vimpa nikomu jinému, protože jim to může ublížit. Prodej nebo rozdávání tohoto léku je proti zákonu.

Co je to Vimpa?

Vimpat je používaný lék na předpis:

• léčit záchvaty částečného nástupu u lidí ve věku 1 měsíce a starší.
• s jinými léky k léčbě primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u lidí ve věku 4 let a starších.

Není známo, zda je Vimpa bezpečný a účinný pro záchvaty částečného nástupu u dětí mladších 1 měsíce nebo pro primární zobecněné tonicky-klonické záchvaty u dětí mladších 4 let.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmete Vimpta?

Než vezmete Vimptat, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně:

• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
• mít problémy se srdcem.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• v minulosti zneužívali léky na předpis léků nebo alkoholu.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Vimpa může poškodit vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče ihned, pokud otěhotníte při užívání Vimpa. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodnete, zda byste měli vzít Vimpa, když jste těhotná.
  • Pokud otěhotníte, když si vezmete Vimptat, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického antiepileptického registru těhotenství. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na čísle 1-888-233-2334. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptické medicíny během těhotenství.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Vimpa prochází do mateřského mléka.
  • Kojení během léčby Vimptem může způsobit, že vaše dítě bude mít větší ospalost než obvykle. Pokud k tomu dojde, kontaktujte poskytovatele zdravotní péče vašeho dítěte.
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Vimpa.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Užívání vimpa s některými jinými léky může způsobit vedlejší účinky nebo ovlivnit, jak dobře fungují. Nezačínejte ani nezastavte jiné léky, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Znát léky, které užíváte. Uchovávejte je seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Vimpa?

• Vezměte Vimpa přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Vimptat je třeba vzít a kdy to vzít.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Nezastavujte Vimpa, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Najednou zastavení Vimpa u pacienta, který má epilepsii, může způsobit záchvaty, které se nezastaví (status epilepticus).
• Vimpat may be taken with or without food.
• Polykat tablety Vimptat celé s tekutinou. Neřezávejte tablety Vimplat.
• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepsal ústní řešení Vimplat, nezapomeňte požádat lékárníka o lék na kapátko nebo medicínu, aby vám pomohl měřit správné množství ústního řešení Vimpa. Nepoužívejte lžičku domácnosti. Požádejte lékárníka o pokyny, jak používat měřicí zařízení správným způsobem.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Vimptat, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo místní centrum pro kontrolu jedu.

Co bych se měl vyhnout při užívání Vimpta?

Nejezlute provozování těžkých strojů ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Vimpa ovlivňuje. Vimptat může způsobit, že se budete cítit, že se Dizzy cítí ospalé nebo máte problémy s koordinací a chůzí.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Vimptat?

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Vimpatu?

Vimpat may cause other serious side effects including:

• Vážná alergická reakce, která může ovlivnit vaši pokožku nebo jiné části těla, jako jsou játra nebo krvinky. Pokud máte:
  • Vrchovka z kůže
  • horečka or oteklé žlázy that do not go away
  • dušnost
  • únava (fatigue)
  • otok nohou
  • žloutnutí kůže nebo bílých očí
  • Tmavá moč

Mezi nejčastější vedlejší účinky Vimptu patří:

• • Double Vision
  • bolest hlavy
  • závrať
  • nevolnost
  • ospalost

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Vimptat. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Vimptat?

• Uložte vimpa při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Nezmrzněte Vimptat injekční nebo ústní roztok.
• Vyhoďte jakékoli nepoužité ústní řešení Vimptat 6 měsíců po prvním otevření láhve.

Udržujte Vimpa a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Vimpa.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Vimptat pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Vimpa jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Vimptu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Vimptu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky ve Vimptu?

Aktivní složka: lakosamid

Neaktivní ingredience tabletu: Koloidní křemíkový oxid Crospovidon hydroxypropylcellulózový hořčík Stearát mikrokrystalický celulóza polyethylenglykol polyvinylalkohol mast mast titaničitý oxid a další složky uvedené níže:

• 50 mg tablet: Červený oxid železa černý oxid železa FD
• 100 mg tablet: žlutý oxid železa
• 150 mg tablet: žlutý oxid železa red iron oxide black iron oxide
• 200 mg tabletů: Fd

Neaktivní injekční přísady: Voda chloridu sodného (NULL,62 mg/ml) pro injekční kyselinu chlorovodíkovou (pro nastavení pH)

Neaktivní složky orálního roztoku: Purifikovaný roztok sorbitolu ve vodě Glycerin Polyethylenglykol karboxymethylcelulóza sodný acesulfam draselný methylparaben (včetně přírodních a umělých příchutí propylenglykolu aspartamu a aspartamu maltolu) Aspartam aspartam maltolu) Aspartam aspartam maltolu) Aspartam propylenglykolu a maltolu) Aspartam aspartamu maltolu).

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv