Cytoxan

Popis pro cytoxan

Cytoxan (cyklofosfamid) je syntetický antineoplastický lék chemicky související s hořčicí dusík. Chemický název pro cyklofosfamid je 2- [bis (2-chlorethyl) amino] tetrahydro-2H-132-oxazafosforin 2-oxid monohydrát a má následující strukturální vzorec:

Cyklofosfamid má molekulární vzorec C ₇ H ₁₅ Cl ₂ N ₂ O ₂ P • H. ₂ O a molekulová hmotnost 279,1. Cyklofosfamid je rozpustný ve vodním fyziologickém roztoku nebo ethanolu.

Cyklofosfamid pro injekci USP je sterilní bílý koláč dostupný jako 500 mg 1 g a 2 g pevné lahvičky.

• 500 mg lahvička obsahuje 534,5 mg cyklofosfamid monohydrát ekvivalent 500 mg cyklofosfamidu a 375 mg mannitolu
• 1 g lahvička obsahuje 1069,0 mg cyklofosfamid monohydrát ekvivalent 1 g cyklofosfamidu a 750 mg mannitolu
• 2 g lahvička obsahuje 2138,0 mg cyklofosfamid monohydrát ekvivalent 2 g cyklofosfamidu a 1500 mg mannitolu

Cyklofosfamidové tablety USP jsou pro perorální použití a obsahují 25 mg nebo 50 mg cyklofosfamidu (bezvodý). Neaktivní ingredience v tabletách cyklofosfamidu jsou: acacia fd

Použití pro cytoxan

Maligní onemocnění

Cyklofosfamid pro injekci je indikován pro léčbu dospělých a dětských pacientů s:

• Maligní lymfomy (Stage III a IV systému Staging ANN ARBOR) Hodgkinova choroba lymfocytární lymfom (nodulární nebo difúzní) typ lymfomu lymfomu lymfomu lymfomu burkitt.
• Mnohočetný myelom
• Leukémie: Chronická lymfocytární leukémie Chronická granulocytární leukémie (obvykle je neefektivní v akutní blastické krizi) Akutní myelogenní a monocytární leukémie akutní lymfoblastická (kmenová buňka) leukémie (cyklofosfamid podávaný během remise je účinný při prodloužení jeho doba))
• Mycosis Fungoides (Pokročilé onemocnění)
• Neuroblastom (diseminovaná onemocnění)
• adenokarcinom vaječníku
• Retinoblastom
• Karcinom prsu

Cyklofosfamid, i když účinný sám v náchylných malignitách se častěji používá souběžně nebo postupně s jinými antineoplastickými léky.

Minimální změna Nefrotický syndrom u pediatrických pacientů

Cyklofosfamid pro injekci je indikován pro léčbu biopsie prokázáno, že nefrotický syndrom s minimální změnou u pediatrických pacientů, kteří na adekvátně reagovali nebo nemohli tolerovat adrenokortikosteroidní terapii.

Omezení použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost cyklofosfamidu pro injekci pro léčbu nefrotického syndromu u dospělých nebo jiného onemocnění ledvin.

Dávkování pro cytoxan

Důležité pokyny pro správu

Během nebo bezprostředně po podání cyklofosfamidu pro injekci by mělo být přiměřeno nebo infundováno, aby se diuréza snížila, aby se snížilo riziko toxicity močových cest. Proto by měl být cyklofosfamid pro injekci podáván ráno.

Doporučené dávkování pro zhoubná onemocnění

Dospělí a dětští pacienti

Intravenózní použití

Při použití jako jediná onkolytická léčiva je doporučená dávka pro počáteční průběh cyklofosfamidu pro injekci u pacientů bez hematologického nedostatku 40 mg na kg až 50 mg na kg podávané intravenózně v rozdělených dávkách po dobu 2 až 5 dnů. Mezi další intravenózní režimy patří 10 mg na kg až 15 mg na kg podávání každých 7 až 10 dnů nebo 3 mg na kg až 5 mg na kg dvakrát týdně.

Orální použití

Doporučená dávka pro perorální cyklofosfamid je 1 mg na kg denně až 5 mg na kg denně pro počáteční i údržbu.

Upravte dávkování cyklofosfamidu pro injekci na základě specifického režimu podávanou odpověď na myelosupresi nebo jiné nežádoucí účinky a rizikové faktory pacienta [viz viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučená dávka pro nefrotický syndrom s minimální změnou u pediatrických pacientů

Doporučená dávka je 2 mg na kg orálně jednou denně po dobu 8 až 12 týdnů (doporučuje se maximální kumulativní dávka 168 mg na kg). Léčba po 90 dnech zvyšuje pravděpodobnost sterility u mužů [viz Použití v konkrétních populacích ].

Příprava manipulace a správa

Cyklofosfamid pro injekci je nebezpečný lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů a likvidace ¹ . Při manipulaci a přípravě cyklofosfamidu na injekci by měla být opatrná opatrnost. Pro minimalizaci rizika dermální expozice vždy noste rukavice při manipulaci s lahvičkami obsahujícími cyklofosfamid pro injekci.

Cyklofosfamid pro injekci

Intravenózní správa

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Nepoužívejte cyklofosfamidové lahvičky, pokud existují známky tání. Roztavený cyklofosfamid je čistá nebo nažloutlá viskózní kapalina, která se obvykle vyskytuje jako spojená fáze nebo v kapičkách v postižených lahvičkách.

Cyklofosfamid neobsahuje žádný antimikrobiální konzervační látka, a proto je třeba věnovat pozornost zajištění sterility připravených roztoků. Použijte aseptickou techniku.

Pro přímé intravenózní injekci

Rekonstituce cyklofosfamidu s 0,9% injekcí chloridu sodného pouze za použití objemu uvedených níže v tabulce 1.. Nepoužívejte sterilní vodu pro injekční USP, protože to má za následek hypotonický roztok a nemělo by být injikováno přímo. Zlikvidujte nevyužité řešení.

Tabulka 1: Rekonstituce pro přímou intravenózní injekci

Pro intravenózní infuzi

Rekonstituce cyklofosfamidu

Rekonstituce cyklofosfamidu s použitím 0,9% injekce chloridu sodného USP nebo sterilní vody pro injekci USP s objemem ředidla uvedeného níže v tabulce 2. Přidejte ředidlo do lahvičky a intenzivně protřepejte lahvičku, aby se léčivo úplně rozpustilo. Zlikvidujte nevyužité řešení.

Tabulka 2: Rekonstituce v rámci přípravy na intravenózní infuzi

Ředění rekonstituovaného cyklofosfamidu

Dále zředí rekonstituovaný roztok cyklofosfamidu na minimální koncentraci 2 mg na ml s některými z následujících ředidel:

příznaky příliš velkého progesteronového krému

0,45% injekce chloridu sodíku USP
5% injekce dextrózy USP
5% dextróza a 0,9% injekce chloridu sodného

Pro snížení pravděpodobnosti nežádoucích účinků, které se zdají být závislé na míře závislé na míře (např. Obličej bobtnání hlavy hlavy nosní přetížení pálení pokožky hlavy) by měl být injikován nebo infundován velmi pomalu. Doba infuze by měla být také vhodná pro infuzi objemu a typu nosné tekutiny.

Skladování rekonstituovaného a zředěného roztoku cyklofosfamidu

Pokud není použito okamžitě pro roztoky pro mikrobiologickou integritu, by měla být uložena, jak je popsáno v tabulce 3:

Tabulka 3: Skladování řešení cyklofosfamidů

Rekonstituovaný roztok pro perorální podávání

Kapalné přípravky cyklofosfamidu pro perorální podání mohou být připraveny rozpuštěním cyklofosfamidu pro injekci v aromatickém elixírovém národním formulaci (NF).

Ukládejte přípravy pod chlazením ve skleněných nádobách a používejte do 14 dnů. Další informace o dávkování viz informace o předepisování pro cyklofosfamid.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Pevnosts

Cyklofosfamid Pro injekci (lyofilizovaný prášek) je sterilní bílý dort dostupný v lahvičkách s jednou dávkou

• 500 mg
• 1 g
• 2 g

Skladování And Haling

Cyklofosfamid Pro injekci je USP (lyofilizovaný prášek) sterilní bílý koláč obsahující cyklofosfamid a mannitol a je dodáván v jednodávkách.

Cyklofosfamid for Injection USP

Uložte lahvičky při nebo pod 25 ° C (77 ° F). Během přenosu nebo skladování vlivů teploty cyklofosfamidů může vést k tání aktivní složky cyklofosfamid [viz Doporučená dávka pro nefrotický syndrom s minimální změnou u pediatrických pacientů ].

Cyklofosfamid is a hazardous product. Follow special haling a disposal procedures. ¹

Reference

1. nebezpečné léky OSHA. OSHA . https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdugs/index.html.

Vyrobeno společností Baxter HealthCare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Revidováno: září 2024.

Vedlejší účinky for Cytoxan

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení.

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]
• Myelosupresivní imunosuprese selhání kostní dřeně a infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Močová a renální toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kardiotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Plicní toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sekundární malignity [viz Varování a preventivní opatření ]
• Onemocnění jater veno-okluzie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Neplodnost [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]
• Narušené hojení ran [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyponatremie [viz Varování a preventivní opatření ]

Clinical Trials And Postmarketing Experience

Následující nežádoucí účinky spojené s používáním cyklofosfamidu byly identifikovány v klinických studiích nebo zprávách o postmarketingu. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nejběžnější nežádoucí účinky byly zvracení a průjem neutropenie febrilní horečky neutropenie alopecie nevolí.

Srdeční: Srdeční zástupce Ventrikulární fibrilace Ventrikulární komora Tachykardie Kardiogenní šok Perikardiální výpot (postupující na srdeční tamponádu) Myokardiální krvácení Myokardiální infarkt Srdeční selhání (včetně fatálních výsledků) kardiomyopatie myokarditida perikarditida karditida karditida karditida karditida cardhitis cardaritis karditida karditida kardóza artikularmií artikular artikular artikular artikul arrHythal artikular artikul arrHethal arhthia carradsie arrHerií artikula Palpitace tachykardie Qt prodloužení.

Vrozená rodinná a genetická: Intrauterinní smrtící malformace fetálního růstu fetální retardace fetální toxicity (včetně gastroenteritidy myelosuprese).

Ucho a labyrint: hluchota sluchově postižená tinnitus.

Endokrinní: Vodní intoxikace.

Oko: Konjunktivitida lakromace narušení zraku.

Gastrointestinal: Gastrointestinální krvácení Akutní pankreatitida kolitida enteritida cecitis stomatitis zácpa zánět zánětů ošklivé nevolnosti zvracení průjmu.

Obecné poruchy a podmínky správních stránek: Selhání multiorganu Obecné fyzické zhoršení chřipky podobné injekci/injekci v místě infúze (trombóza nekróza flebititis zánět zánětu Erythema) Pyrexia Edém bolesti na hrudi bolest sliznice zánět sliznice Astenia bolest únava hlava hlava hlava srstí bezúhelníku neutropenie.

Hematologické: Porucha kostní dřeně myelosuprese diseminovala intravaskulární koagulaci a hemolytický uremický syndrom (s trombotickou mikroangiopatií).

Jaterní: Veno-okluzivní onemocnění jater Cholestatická hepatitida cytolytická hepatitida hepatitida cholestáza; Hepatotoxicita s jaterním selháním jaterní encefalopatie ascites hepatomegalie krev bilirubin zvýšila jaterní funkce abnormální jaterní enzymy se zvýšila.

Imunní: Imunosuprese anafylaktický šok a hypersenzitivní reakce.

Infekce: Následující projevy byly spojeny s myelosupresí a imunosupresí způsobenou cyklofosfamidem: zvýšené riziko a závažnost pneumonií (včetně fatálních výsledků) jiných bakteriálních virových protozoálních a parazitických infekcí; Reaktivace latentních infekcí (včetně virové hepatitidy tuberkulózy) pneumocystis jiroveci herpes zoster singloides sepse a septický šok.

Vyšetřování: Zvýšený protein C-reaktivní protein dehydrogenázy v krvi.

Metabolismus a výživa: Hyponatremická tekutina retenční v krvi glukóza zvýšená glukóza v krvi se snížila.

Muskuloskeletální a pojivová tkáň: Rhabdomyolysis Scleroderma Muscle Spasms Myalgia Artralgia.

Neoplazmy: Akutní leukémie myelodysplastický syndrom Syndrom lymfom Sarkomy renální buňky karcinomu renální pánev rakovina močového měchýře uterická rakovina štítné žlázy.

Nervový systém: Encefalopatie Křčení závratě neurotoxicita byla hlášena a projevena jako reverzibilní zadní leukoencefalopatie syndrom myelopatie Periferní neuropatie Polyneuropatie Neuralgie Neuralgie Dysteesthesia Hypoesthesia Hypogesia Parosmie.

Těhotenství: předčasná práce.

Psychiatric : zmatený stav.

Renální a moč: Renální porucha ledvinového tubulární poruchy renální porucha Nefropatie Nefropatie Toxická hemoragická cystitida močového měchýře Nekróza Cystitida Ulcerativní kontrakturní měchýř Hematurie Nefrogenní diabetes insipidus atypické močové močové močové buňky.

Reprodukční systém: Nepříznivost ovariální porucha vaječníků amenorea oligomenorhea varlata atrofie Azoospermia oligospermia.

Respirační: Plicní veno-okluzivní onemocnění Akutní respirační tísně Syndrom Intersticiální plicní onemocnění, které se projevuje respiračním selháním (včetně fatálních výsledků) Oliterativní bronchiolitida organizující pneumonii alveolitis alergická pneumonitida plicní krvácení; Respirační tísňová plicní hypertenze Plicní edém Pleurální výpotek Bronchospasm Dyspnea Hypoxie kašel nosní přetížení nosní nepohodlí orofaryngeální bolest rinorrhea.

Kůže a podkožní tkáň: Toxická epidermální nekrolýza Stevens-Johnsonův syndrom Erythema Multiforme Palmar-Plantar ErythrodydeSeshesia Syndrom Radiation Reminte Dermatitis Toxic Skin Eruption Urtitiarie Dermatitis Blister erythema nehtová porucha nehtů na obličej Hyperhidrosis Alopecia.

Syndrom nádorové lýzy: Stejně jako jiná cytotoxická léčiva může cyklofosfamid indukovat syndrom a hyperurikémii tumoru u pacientů s rychle rostoucími nádory.

Cévní: Plicní embolie žilní trombóza Vaskulitida Periferní ischemie Hypertenze hypotenze spláchnutí horkého splachování.

Lékové interakce for Cytoxan

Vliv jiných léků na expozici cyklofosfamidu

Inhibitory proteázy

Současné použití inhibitorů proteázy může zvýšit koncentraci cytotoxických metabolitů a může zvýšit toxicitu cyklofosfamidu, včetně vyššího výskytu neutropenie a mukositidy infekcí. Monitorujte zvýšenou toxicitu u pacientů, kteří dostávají inhibitory proteázy.

Léky, které zesilují toxicitu cyklofosfamidu

Radiační terapie nebo léčiva s podobnou toxicitou jako cyklofosfamid pro injekci mohou pro cyklofosfamid zesílit toxicitu. Monitorujte zvýšenou toxicitu u pacientů, kteří dostávají radiační terapii nebo léky, o nichž je známo, že způsobují:

• Myelosuprese a/nebo imunosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nefrotoxicita včetně hemoragické cystitidy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kardiotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Plicní toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sekundární malignity [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hepatotoxicita včetně nekrózy jater a VOD [viz Varování a preventivní opatření ]

Vliv cyklofosfamidu na jiné léky

Metronidazol

Akutní encefalopatie byla hlášena u pacienta, který dostával cyklofosfamid a metronidazol. Monitorujte neurologické toxicity u pacientů, kteří dostávají metronidazol.

Tamoxifen

Současné použití tamoxifenu a obsahujícího cyklofosfamid chemoterapie Režim může zvýšit riziko tromboembolických komplikací. Monitorujte příznaky a příznaky tromboembolických příhod u pacientů, kteří dostávají tamoxifen.

Coumariny

U pacientů dostávajících warfarin a cyklofosfamid byl hlášen jak zvýšený a snížený účinek warfarinu. Úzce monitorujte antikoagulační aktivitu u pacientů, kteří dostávají warfarin nebo jiné kumariny.

Cyklosporin

Současné podávání cyklofosfamidu může snížit sérové ​​koncentrace cyklosporinu. Tato interakce může mít za následek zvýšený výskyt onemocnění štěpu a hostitele. Monitorujte příznaky a příznaky onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů, kteří dostávají cyklosporin.

Depolarizace svalových relaxantů

Pokud byl pacient léčen cyklofosfamidem do 10 dnů od obecné anestezie anesteziologa.

Cyklofosfamid causes a marked a persistent inhibition of cholinesterase activity. Prolonged apnea may occur with concurrent depolarizing muscle relaxants (e.g. succinylcholine).

Varování pro cytoxan

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro cytoxan

Myelosupresivní imunosuprese selhání kostní dřeně a infekce

Cyklofosfamid can cause myelosuppression (leukopenia neutropenia thrombocytopenia a anemia) bone marrow failure a severe immunosuppression which may lead to serious a sometimes fatal infections including sepsis a septic shock. Latent infections can be reactivated [see Nežádoucí účinky ].

Antimikrobiální profylaxe může být v některých případech neutropenie indikována podle uvážení řídícího lékaře. V případě neutropenické horečky je indikována antibiotická terapie. Může být také uvedeno antimykotika a/nebo antivirotiky.

Během léčby cyklofosfamidu je nezbytné monitorování úplného počtu krve, takže dávka může být v případě potřeby upravena. Cyklofosfamid by neměl být podáván pacientům s neutrofily ≤1500/mm ³ a platelets <50000/mm ³ . Cyklofosfamidová léčba nemusí být indikována nebo by měla být přerušena nebo by se dávka snížila u pacientů, kteří mají nebo kteří se vyvinou vážnou infekci. G-CSF může být podáván, aby se snížila rizika komplikací neutropenie spojená s užíváním cyklofosfamidu. Primární a sekundární profylaxe s G-CSF by měla být považována za u všech pacientů považovaných za zvýšené riziko komplikací neutropenie. Nadirové snížení počtu leukocytů a počtu trombocytů jsou obvykle dosaženy v týdnech 1 a 2 léčby. Očekává se, že počet periferních krvinek bude normalizovat po přibližně 20 dnech.

Bylo hlášeno selhání kostní dřeně. Těžkou myelosupresi lze očekávat, zejména u pacientů předem ošetřených a/nebo dostávajících doprovodnou chemoterapií a/nebo radiační terapií.

Močová a renální toxicita

U cyklofosfamidu byla hlášena hemoragická cystitida pyelitis ureteritida a hematurie. Lékařská a/nebo chirurgická podpůrná léčba může být vyžadována k léčbě zdlouhavých případů těžké hemoragické cystitidy. Ukončete terapii cyklofosfamidu v případě těžké hemoragické cystitidy.

Urotoxicita (kontraktura fibrózy nekrózy ulcerace močového měchýře a sekundární rakovina) může vyžadovat přerušení léčby cyklofosfamidu nebo cystektomie. Urotoxicita může být fatální. Urotoxicita může nastat při krátkodobém nebo dlouhodobém používání cyklofosfamidu.

Před zahájením ošetření vyloučí nebo opravte jakékoli překážky v močových cestách [viz Kontraindikace ]. Urinary sediment should be checked regularly for the presence of erythrocytes a other signs of urotoxicity a/or nephrotoxicity. Cyklofosfamid should be used with caution if at all in patients with active urinary tract infections. Aggressive hydration with forced diuresis a frequent bladder emptying can reduce the frequency a severity of bladder toxicity. Mesna has been used to prevent severe bladder toxicity.

Kardiotoxicita

Myokarditida myoperikarditida Perikardiální výpotek včetně srdeční tamponády a městnavé srdeční selhání což může být fatální, byly hlášeny s terapií cyklofosfamidu.

je mononessa stejná jako Sprintec

Po léčbě režimy s režimy, které zahrnovaly cyklofosfamid, byly hlášeny supraventrikulární arytmie (včetně fibrilace síní a flutteru) a komorová arytmie (včetně závažné QT prodloužení spojené s komorovou tachyarhytmií).

Riziko kardiotoxicity může být zvýšeno s vysokými dávkami cyklofosfamidu u pacientů s pokročilým věkem a u pacientů s předchozí radiační léčbou do srdeční oblasti a/nebo předchozí nebo souběžné léčby jinými kardiotoxickými látkami.

U pacientů s rizikovými faktory pro kardiotoxicitu a u pacientů s již existující srdeční chorobou je nezbytná zvláštní opatrnost.

Sledujte pacienty s rizikovými faktory kardiotoxicity a s již existujícím srdečním onemocněním.

Plicní toxicita

Během léčby cyklofosfamidem byla hlášena pneumonitida plicní fibróza plicní veno-okluzivní onemocnění a další formy plicní toxicity vedoucí k respiračnímu selhání. Zdá se, že pneumonitida pozdního nástupu (delší než 6 měsíců po zahájení cyklofosfamidu) je spojena se zvýšenou úmrtností. Pneumonitida se může vyvinout roky po léčbě cyklofosfamidem.

Monitorujte pacienty s příznaky a příznaky plicní toxicity.

Sekundární malignity

Cyklofosfamid is genotoxic [see Neklinická toxikologie ]. Secondary malignancies (urinary tract cancer myelodysplasia acute leukemias lymphomas thyroid cancer a sarcomas) have been reported in patients treated with cyclophosphamide-containing regimens. The risk of bladder cancer may be reduced by prevention of hemorrhagic cystitis.

Veno-okluzivní onemocnění jater

U pacientů, kteří dostávali režimy obsahující cyklofosfamid, bylo hlášeno veno-okluzivní onemocnění jater (VOD). Jako hlavní rizikový faktor byl identifikován cytoreduktivní režim v přípravě na transplantaci kostní dřeně, který se skládá z cyklofosfamidu v kombinaci s ozářením celého těla nebo jiných látek. Bylo také hlášeno, že VOD se také vyvíjí u pacientů, kteří dostávají dlouhodobé nízkodávkové imunosupresivní dávky cyklofosfamidu. Mezi další rizikové faktory predisponující vývoj VOD patří již existující poruchy jaterní funkce předchozí radiační terapie břicha a nízký stav výkonu.

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku a publikovaných zpráv o účincích u těhotných pacientů nebo zvířat může cyklofosfamid pro injekci způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie a Neklinická toxikologie ]. Exposure to cyclophosphamide during pregnancy may cause birth defects miscarriage fetal growth retardation a fetotoxic effects in the newborn. Cyklofosfamid is teratogenic a embryo-fetal toxic in mice rats rabbits a monkeys.

Poradit těhotné ženy a ženy reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod [viz Použití v konkrétních populacích ]. Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby cyklofosfamidem pro injekci a až 1 rok po dokončení terapie. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Cyklofosfamid for Injection a for 4 months after completion of therapy [see Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Reprodukční funkce a plodnost mužů a žen mohou být narušeny u pacientů léčených cyklofosfamidem pro injekci. Cyklofosfamid interferuje s oogenezí a spermatogenezí. Může to způsobit sterilitu u obou pohlaví. Zdá se, že vývoj sterility závisí na dávce trvání terapie cyklofosfamidem a stavu gonadálních funkcí v době léčby. U některých pacientů může být nevratná sterilita indukovaná cyklofosfamidem. Poraďte pacientům o potenciálních rizicích pro neplodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození hojení ran

Cyklofosfamid may interfere with normal wound healing.

Hyponatrémie

Hyponatrémie associated with increased total body water acute water intoxication a a syndrome resembling SIADH (syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone) which may be fatal has been reported.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Cyklofosfamid administered by different routes including intravenous subcutaneous or intraperitoneal injection or in drinking water caused tumors in both mice a rats. In addition to leukemia a lymphoma benign a malignant tumors were found at various tissue sites including urinary bladder mammary gla lung liver a injection site [see Varování a preventivní opatření ].

Cyklofosfamid was mutagenic a clastogenic in multiple in vitro a nadarmo Studie genetické toxikologie.

Cyklofosfamid is genotoxic in male a female germ cells. Animal data indicate that exposure of oocytes to cyclophosphamide during follicular development may result in a decreased rate of implantations a viable pregnancies a in an increased risk of malformations. Male mice a rats treated with cyclophosphamide show alterations in male reproductive organs (e.g. decreased weights atrophy changes in spermatogenesis) a decreases in reproductive potential (e.g. decreased implantations a increased post-implantation loss) a increases in fetal malformations when mated with untreated females [see Použití v konkrétních populacích ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě svého mechanismu účinku a publikovaných zpráv o účincích u těhotných pacientů nebo zvířat může cyklofosfamid pro injekci způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz viz Klinická farmakologie a Neklinická toxikologie ]. Exposure to cyclophosphamide during pregnancy may cause fetal malformations miscarriage fetal growth retardation a toxic effects in the newborn [see Data]. Cyklofosfamid is teratogenic a embryo-fetal toxic in mice rats rabbits a monkeys [see Data ]. Advise pregnant women a females of reproductive potential of the potential risk to the fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad 2% -4% a potrat je 15%-20% klinicky uznávaných těhotenství.

Data

Lidská data

Vedlejší účinky gonálu F pera

Po vystavení cyklofosfamidu v prvním trimestru byly hlášeny malformace končetin a očí skeletonu. Po expozici cyklofosfamidu byly hlášeny zpomalení růstu plodu a toxické účinky projevující se u novorozence, včetně leukopenie anémie anémie anémie anémie anémie.

Údaje o zvířatech

Podávání cyklofosfamidu na těhotné myši potkanů ​​králíků a opic v období organogeneze v dávkách v dávce nebo pod dávkování u pacientů na základě povrchu těla vedly k různým malformacím, které zahrnovaly defekty nervové trubice a defekty číslic a defekty číslic a defektů kosterních anomálií a palate a palátu a palute a osicifikaci skeletu.

Laktace

Shrnutí rizika

Cyklofosfamid is present in breast milk. Neutropenia thrombocytopenia low hemoglobin a průjem have been reported in infants breast fed by women treated with cyclophosphamide. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child advise lactating women not to breastfeed during treatment with Cyklofosfamid for Injection a for 1 week after the last dose.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Cyklofosfamid for Injection can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Před zahájením cyklofosfamidu pro injekci ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby cyklofosfamidem pro injekci a až 1 rok po dokončení terapie.

Muži

Na základě nálezů v genetické toxicitě a studiích reprodukce zvířat radí mužské pacienty s partnery reprodukčního potenciálu pro použití účinné antikoncepce během léčby cyklofosfamidem pro injekci a po dobu 4 měsíců po dokončení terapie [viz viz [viz Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Ženy

Amenorea přechodná nebo trvalá spojená se sníženým estrogenem a zvýšená sekrece gonadotropinu se vyvíjí v podílu žen léčených cyklofosfamidem. Postižení pacienti obecně pokračují v pravidelných menstruacích během několika měsíců po ukončení terapie. Riziko předčasné menopauzy s cyklofosfamidem se zvyšuje s věkem. Oligomenorea byla také hlášena ve spojení s léčbou cyklofosfamidu.

Údaje o zvířatech naznačují, že zvýšené riziko neúspěšného těhotenství a malformace může přetrvávat po přerušení cyklofosfamidu, pokud existují oocyty/folikuly, které byly vystaveny cyklofosfamidu během kterékoli z jejich zrání. Přesná doba trvání folikulárního vývoje u lidí není známa, ale může být delší než 12 měsíců [viz Neklinická toxikologie ].

Muži

Muži léčené cyklofosfamidem se mohou vyvinout oligospermia nebo azoospermia, které jsou obvykle spojeny se zvýšeným gonadotropinem, ale normální sekrecí testosteronu.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost cyklofosfamidu a informace o tomto použití jsou diskutovány během značení.

Předpubertální samice, které dostávají cyklofosfamid, se obvykle obvykle vyvíjejí sekundární sexuální vlastnosti a mají pravidelné menstruace. Byla popsána ovariální fibróza se zjevně úplnou ztrátou zárodečných buněk po prodloužení podávání cyklofosfamidu v pozdním předpublescenci. Samice, které dostávaly cyklofosfamid, které si po dokončení léčby zachovaly funkci vaječníků, jsou vystaveny zvýšenému riziku vzniku předčasné menopauzy.

Předborní muži, kteří dostávají cyklofosfamid, se normálně vyvíjejí sekundární sexuální vlastnosti, ale mohou mít oligospermii nebo azoospermii a zvýšenou sekreci gonadotropinu. Může dojít k určitému stupni atrofie varlat. Azoospermia indukovaná cyklofosfamidem je u některých pacientů reverzibilní, i když k reverzibilitě nemusí dojít několik let po ukončení terapie.

Geriatrické použití

Neexistují dostatečné údaje z klinických studií cyklofosfamidu pro pacienty ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda reagují jinak než mladší pacienti. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle počínaje dolním koncem dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci sníženého ledvinového nebo srdečního fungování jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Poškození ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin může snížit vylučování ledvin ke zvýšeným plazmatickým hladinám cyklofosfamidu a jeho metabolitů, které mohou zvýšit toxicitu [viz viz Klinická farmakologie ]. Monitor patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CLcr) =10 mL/min to 24 mL/min for signs a symptoms of toxicity.

Cyklofosfamid a its metabolites are dialyzable although there are probably quantitative differences depending upon the dialysis system. In patients requiring dialysis consider using a consistent interval between cyclophosphamide administration a dialysis.

Poškození jater

Pacienti se závažným poškozením jater mají sníženou přeměnu cyklofosfamidu na aktivní 4-hydroxylový metabolit potenciálně snižující účinnost [viz viz Klinická farmakologie ]. Sledujte pacienty se závažným poškozením jater (celkový bilirubin> 3 x ULN a jakýkoli aspartát aminotransferáza (AST)) pro sníženou účinnost cyklofosfamidu.

Informace o předávkování pro cytoxan

Není známo žádný specifický antidot pro cyklofosfamid.

Předávkování by mělo být zvládnuto podpůrnými opatřeními, včetně vhodné léčby pro jakoukoli souběžnou infekci myelosupresi nebo srdeční toxicitu, pokud k ní dojde.

Mezi vážné důsledky předávkování patří projevy toxicity závislé na dávce, jako je myelosupresivní urotoxicita kardiotoxicita (včetně srdečního selhání) veno-okluzivní jaterní onemocnění a stomatitida [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Pacienti, kteří dostali předávkování předávkování, by měli být pečlivě sledováni pro rozvoj toxicity a zejména hematologické toxicity.

Cyklofosfamid a its metabolites are dialyzable. Therefore rapid hemodialysis is indicated when treating any suicidal or accidental overdose or intoxication [see Klinická farmakologie ].

Profylaxe cystitidy s Mesna může být užitečná při prevenci nebo omezení urotoxických účinků s předávkováním cyklofosfamidem.

Maledivy

Kontraindikace pro cytoxan

Přecitlivělost

Cyklofosfamid for Injection is contraindicated in patients who have a history of severe hypersensitivity reactions to cyclophosphamide any of its metabolites or to other components of the product. Anaphylactic reactions including death have been reported with cyclophosphamide. Cross-sensitivity with other alkylating agents can occur.

Obstrukce odtoku moči

Cyklofosfamid Injection is contraindicated in patients with urinary outflow obstruction [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Cytoxan

Mechanismus působení

Mechanismus účinku nebyl plně charakterizován. Může se však zapojit zesítění DNA nádorových buněk.

Aktivní alkylační metabolity cyklofosfamidu narušují růst citlivých rychle proliferujících maligních buněk.

Farmakodynamika

Cyklofosfamid exposure-response relationships a the time course of pharmacodynamic response have not been fully characterized.

Farmakokinetika

Cyklofosfamid is a prodrug. Cyklofosfamid pharmacokinetics are linear over the approved recommended dose range.

Rozdělení

Objem distribuce cyklofosfamidu je 30 až 50 L. cyklofosfamid je přibližně 20% protein vázán bez změn závislých na dávce. Některé metabolity jsou vázány vyšší než 60% proteinu.

Odstranění

Eliminační poločas (T½) cyklofosfamidu se pohybuje od 3 do 12 hodin a clearance (CL) se pohybuje od 4 do 5,6 l/h.

Když byl cyklofosfamid podáván při 4 g/m ² (Přibližně 2krát schválená doporučená dávka) Během 90minutové údaje o koncentraci infuzní koncentrace prokazují paralelní eliminaci paralelně s eliminací ledvin prvního řádu.

Metabolismus

Cyklofosfamid is metabolized by cytochrome P450s including CYP2A6 2B6 3A 2C9 a 2C19. Cyklofosfamid is activated to form 4-hydroxycyclophosphamide which is in equilibrium with its ring-open tautomer aldophosphamide. 4-hydroxycyclophosphamide a aldophosphamide can undergo oxidation by aldehyde dehydrogenases to form the inactive metabolites 4-ketocyclophosphamide a carboxyphosphamide respectively. Aldophosphamide can undergo β-elimination to form active metabolites phosphoramide mustard a acrolein. This spontaneous conversion can be catalyzed by albumin a other proteins. At high doses the fraction of parent compound cleared by 4-hydroxylation is reduced resulting in non-linear elimination of cyclophosphamide.

Cyklofosfamid appears to induce its own metabolism. This auto-induction results in an increase in CL increased formation of active 4-hydroxycyclophosphamide a shortened t½ following multiple doses administered at 12-to 24-hour interval.

Vylučování

Cyklofosfamid a its metabolites are eliminated by hepatic a renal pathways. Cyklofosfamid is primarily excreted as metabolites. Ten to 20% is excreted unchanged in the urine. A small percentage of cyclophosphamide may be eliminated unchanged in dokonce .

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Po hodinovém intravenózním infuzi cyklofosfamidu AUC se zvýšila o 38% u pacientů s CLCR 25 až 50 ml/min o 77% u pacientů s CLCR 10 až 24 ml/min a 23% ve skupině hemodialysis (CLCR OF (CLCR OF (CLCR OF (CLCR OF (CLCR OF OF (CLCR OF (CLCR OF OF (CLCR OF OF (CLCR OF OF (CLCR OF <10 mL/min) compared to the control group (CLcr≥ 80 mL/min).

Cyklofosfamid is dialyzable. Dialysis clearance averaged 104 mL/min which is similar to the metabolic clearance of 95 mL/min for cyclophosphamide. A mean of 37% of the administered dose of cyclophosphamide was removed during a 4-hour hemodialysis period. The t½ was 3.3 hours in patients during hemodialysis a 49% reduction compared to t½ of 6.5 hours in uremic patients.

Poškození jater

Cyklofosfamid CL is decreased by 40% (45 ± 8.6 L/kg) a t½ is prolonged by 64% (12.5 ± 1 hours) in patients with hepatic impairment with a mean bilirubin 3.5 mg/dL a mean AST 90 IU/L compared to patients with normal hepatic function (mean bilirubin 0.5 mg/dL mean AST 10 IU/L).

Informace o pacientů pro cytoxan

Poraďte pacientovi o následujícím:

Myelosupresivní imunosuprese a infekce

• Informujte pacienty o možnosti imunosuprese a infekcí myelosuprese (někdy fatální). Vysvětlete potřebu rutinního počtu krevních buněk. Pokyn pacientům, aby často sledovali jejich teplotu a okamžitě nahlásili jakýkoli výskyt horečky [viz Varování a preventivní opatření ].

Močová a renální toxicita

• Doporučujte pacientovi, aby nahlásil příznaky moči (pacienti by měli hlásit, zda jejich moč změnila růžovou nebo červenou barvu) a potřebu zvýšení příjmu tekutin a častého vyprazdňování [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Kardiotoxicita

• Informujte pacienty o možnosti kardiotoxicity (což může být fatální).
• Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali zdravotnického odborníka pro jakoukoli z následujících: Nový nástup nebo zhoršující se dušnost otoku kašla kotníků/nohou Palpitations přibývání na váze o více než 5 liber za 24 hodin závratě nebo ztrátu vědomí [Viz viz [viz ztráta [viz Varování a preventivní opatření ].

Plicní toxicita

• Varujte pacienty před možností rozvoje neinfekční pneumonitidy. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili všechny nové nebo zhoršující se respirační příznaky [viz Varování a preventivní opatření ].

Sekundární malignity

• Informujte pacienty, že pro injekci existuje zvýšené riziko sekundárních malignit s cyklofosfamidem [viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

• Informujte pacienty o riziku plodu a potenciální ztrátě těhotenství. Doporučit ženám informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]
• Poraďte pacientům s reprodukčním potenciálem k použití účinné antikoncepce během léčby a až 1 rok po dokončení terapie [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se pacientům mužských partnerů s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po dokončení terapie. [vidět Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte kojení žen, aby se kojely během léčby a po dobu 1 týdne po poslední dávce cyklofosfamidu pro injekci [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se mužům a ženám reprodukčního potenciálu, že cyklofosfamid pro injekci může narušit plodnost [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]

Běžné nežádoucí účinky

Vysvětlete pacientům, že vedlejší účinky, jako je zvracení stomatitidy zvracení nevolnosti, hojení ran amenorea předčasná menopauza sterility a vypadávání vlasů může být spojena s podáním cyklofosfamidu. Další nežádoucí účinky (včetně např. Poškození vizuálního zraku závratě) by mohly ovlivnit schopnost řídit nebo používat stroje [Viz Nežádoucí účinky ].

Hydratace a důležité podávací pokyny

Doporučujte pacientům, že během nebo bezprostředně po podání je nutné přiměřené množství tekutiny ke snížení rizika toxicity močových cest [viz viz Dávkování a podávání ].