Cordarone IV

Tento štítek produktů mohl být revidován po použití této vložky ve výrobě. Další informace o produktech a aktuální vložení balíčku naleznete na adrese www.wyeth.com nebo volejte naše oddělení pro lékařské komunikace na čísle 1-800-934-5556.

Popis Cordarone IV

Cordarone Intravenous (Cordarone I.V.) contains amiodarone HCl (C ₂₅ H ₂₉ I ₂ ŽÁDNÝ ₃ · HCl) a class III antiarrhythmic drug. Amiodarone HCl is (2-butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-35-diiodophenyl]methanone hydrochloride. Amiodarone HCl has the following structural formula:

Amiodarone HC1 je bílý až mírně žlutý krystalický prášek a je velmi mírně rozpustný ve vodě. Má molekulovou hmotnost 681,78 a obsahuje hmotnost 37,3% jódu. Cordarone I.V. je sterilní čirý světle žlutý micelární roztok vizuálně bez částic. Každý mililitr Cordarone I.V. Formulace obsahuje 50 mg amiodaronu HC1 20,2 mg benzylalkoholu 100 mg polysorbátu 80 a vodu pro injekci.

Cordarone I.V. contains polysorbate 80 which is known to leach di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) from polyvinylchloride (PVC) (vidět Dávkování a podávání ).

Použití pro Cordarone IV

Cordarone I.V. is indicated for initiation of treatment a prophylaxis of frequently recurring ventricular fibrillation a hemodynamically unstable ventricular tachycardia in patients refractory to other therapy. Cordarone I.V. also can be used to treat patients with VT/VF for whom ústní Cordarone is indicated but who are unable to take ústní medication. During or after treatment with Cordarone I.V. patients may be transferred to ústní Cordarone therapy (vidět Dávkování a podávání ).

Cordarone I.V. should be used for acute treatment until the patients ventricular arrhythmias are stabilized. Most patients will require this therapy for 48 to 96 hours but Cordarone I.V. may be safely administered for longer periods if necessary.

Dávkování pro Cordarone IV

Amiodarone vykazuje značné interindividuální variace v reakci. Proto je nezbytné tedy i ačkoli počáteční dávka přiměřená k potlačení arytmií ohrožujících život, který ohrožuje život ohrožující život, je nezbytné. Doporučená počáteční dávka Cordarone I.V. je asi 1000 mg během prvních 24 hodin terapie dodávané následujícím infuzním režimem:

Po prvních 24 hodinách Míra infuze udržování 0,5 mg/min (720 mg/24 hodin) by měla pokračovat v využití koncentrace 1 až 6 mg/ml (Cordarone I.V. Koncentrace větší než 2 mg/ml by měly být podávány prostřednictvím centrálního žilního katétru). V případě průlomových epizod VF nebo hemodynamicky nestabilních VT 150-mg doplňkových infuzí Cordarone I.V. smícháno ve 100 ml D ₅ W může být podáno. Takové infuze by měly být podávány po dobu 10 minut, aby se minimalizoval potenciál hypotenze. Míra infuze údržby může být zvýšena pro dosažení účinného potlačení arytmie.

První 24hodinová dávka může být individualizována pro každého pacienta; V kontrolovaných klinických studiích však znamenají, že denní dávky nad 2100 mg byly spojeny se zvýšeným rizikem hypotenze. Počáteční míra infuze by neměla překročit 30 mg/min.

Na základě zkušeností z klinických studií Cordarone I.V. Údržba infuze až 0,5 mg/min může opatrně pokračovat po dobu 2 až 3 týdnů bez ohledu na to, že pacienti stárnou renální funkci nebo funkci levé komory. U pacientů dostávajících Cordarone I.V. déle než 3 týdny.

Cordarone I.V. should whenever possible be administered through a central venous catheter dedicated to that purpose. An in-line filter should be used during administration.

Cordarone I.V. loading infusions at much higher concentrations a rates of infusion much faster than recommended have resulted in hepatocellular necrosis a Akutní selhání ledvin vedoucí k smrti (viz OPATŘENÍ Zvýšení jaterního enzymu ).

Cordarone I.V. concentrations greater than 3 mg/ml in D ₅ W byly spojeny s vysokým výskytem periferní žíly flebitidy; Koncentrace 2,5 mg/ml nebo méně se však zdají být méně dráždivé. Proto pro infuze delší než 1 hodinu Cordarone I.V. Koncentrace by neměly překročit 2 mg/ml, pokud se nepoužije centrální žilní katétr (viz viz Nežádoucí účinky Zprávy o postmarketingu ).

Cordarone I.V. infusions exceeding 2 hours must be administered in glass or polyolefin bottles containing D ₅ W. Použití evakuované skleněné nádoby Pro přijímání Cordarone I.V. se nedoporučuje, protože neslučitelnost s vyrovnávací pamětí v kontejneru může způsobit srážení.

Je dobře známo, že amiodaron adsorbuje na trubici polyvinylchloridu (PVC) a plán podávání dávky klinického hodnocení byl navržen tak, aby odpovídal této adsorpci. Všechny klinické studie byly provedeny pomocí PVC hadičky, a proto se doporučuje jeho použití. Koncentrace a rychlosti infuze poskytované v dávkování a podávání odrážejí dávky identifikované v těchto studiích. Cordarone I.V. Bylo zjištěno, že vyluhuje změkčovače včetně DEHP [di- (2-ethylhexyl) ftalátu] z intravenózních trubek (včetně PVC trubice). Stupeň vyluhování se zvyšuje při infuzi Cordarone I.V. při vyšších koncentracích a nižších průtocích, než je zajištěno při dávkování a podávání. Kromě toho polysorbátu 80 A složka Cordarone I.V. Je také známo, že Leach DEHP z PVC (viz POPIS ). Therefore it is important that the recommendations in Dávkování a Administration be followed closely.

Cordarone I.V. does not need to be protected from light during administration.

Admixture nekompatibilita

Cordarone I.V. in D ₅ W je nekompatibilní s níže uvedenými léky.

Intravenózní k ústnímu přechodu

Pacienti, jejichž arytmie byly potlačeny Cordaronem I.V. může být přepnut na orální Cordarone. Optimální dávka pro změnu z intravenózního na perorální podání Cordaronu bude záviset na dávce Cordarone I.V. již podávané a biologická dostupnost orálního Cordaronu. Při přechodu na perorální Cordarone terapie se doporučuje zejména u starších pacientů.

Vzhledem k tomu, že existují určité rozdíly mezi profily bezpečnosti a účinnosti intravenózních a ústních formulací, doporučuje se předepisujícím lékařům při přechodu z intravenózní na perorální amiodaronovou terapii přezkoumat vložení balíčku pro perorální amiodaron.

Since grapefruit juice is known to inhibit CYP3A4-mediated metabolism of oral amiodarone in the intestinal mucosa resulting in increased plasma levels of amiodarone grapefruit juice should not be taken during treatment with oral amiodarone (see OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Následující tabulka poskytuje navrhované dávky perorálního cordaronu, které mají být zahájeny po proměnlivé době trvání Cordarone I.V. správa. Tato doporučení jsou podána na základě srovnatelného celkového množství těla amiodaronu dodávaného intravenózními a ústními trasami na základě 50% biologické dostupnosti perorálního amiodaronu.

* Cordarone I.V. není určen k údržbě.

Jak dodáno

Cordarone I.V. (amiodarone HCl) is available in packages of 10 ampuls (2 cartons each containing 5 ampuls) 3 mL each as follows:

50 mg na ml NDC 0008-0814-01.

Wyeth Pharmaceuticals Inc.
Philadelphia PA 19101
Uspořádáním s Sanofi S.A.
W10422C009
ET01
Rev 02/06
Datum revize FDA: 28/28/06

Vedlejší účinky for Cordarone IV

U celkem 1836 pacientů v kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích 14% pacientů dostávalo Cordarone I.V. Po dobu nejméně 1 týdne 5% ji obdrželo po dobu nejméně 2 týdnů 2% přijato po dobu nejméně 3 týdnů a 1% ji obdrželo po dobu více než 3 týdnů bez zvýšeného výskytu závažných nežádoucích účinků. Průměrné trvání terapie v těchto studiích bylo 5,6 dne; Střední expozice byla 3,7 dne.

Nejdůležitějšími nepříznivými účinky s léčbou byly hypotenze asystol/srdeční zástava/elektromechanická disociace (EMD) Kardiogenní šoková městnavá srdeční selhání test jaterních test jaterních abnormalit VT a AV blok. Celková léčba byla ukončena u asi 9% pacientů kvůli nepříznivým účinkům. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení Cordarone I.V. Terapie byla hypotenze (NULL,6%) asystole/srdeční zástava/EMD (NULL,2%) VT (NULL,1%) a kardiogenní šok (1%).

Následující tabulka uvádí nejběžnější (incidence 2%) léčebné nežádoucí účinky během Cordarone I.V. Terapie zvažovala přinejmenším pravděpodobně související s lékem. Tato data byla shromážděna v klinických studiích zahrnujících 1836 pacientů s život ohrožujícím VT/VF. Data ze všech přiřazených léčebných skupin jsou spojena, protože se nezdála žádná z nežádoucích účinků.

Jiné nežádoucí účinky související s léčbou, které jsou pravděpodobně související s léčivem, uváděné u méně než 2% pacientů, kteří dostávali Cordarone I.V. V Wyeth-Ayerst kontrolované a nekontrolované studie zahrnovaly následující: Abnormální ledvinová funkce síňová fibrilační průjem Zvýšil alt zvýšil ast plicní edém uzlové arytmie prodloužený interval respirační respirační poruchy šoku sinus bradycardia stevens-johnson syndrom.

In postmarketing surveillance hypotension (sometimes fatal) sinus arrest anaphylactic/anaphylactoid reaction (including shock) angioedema hepatitis cholestatic hepatitis cirrhosis pancreatitis renal impairment renal insufficiency acute renal failure bronchospasm possibly fatal respiratory disorders (including distress failure arrest and ARDS) bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (možná fatální) horečka Dyspnea kašel hemoptysis síť hypoxie plicní infiltráty a/nebo hmotnostní pleuritida pseudotumor cerebri syndrom nevhodné antidiuretické hormonální sekrece (SIADH) STYROIDUDEMOIDUDEMIODSULIESUMEMA (SIADH). Stevens-johnsonův syndrom exfoliativní dermatitida kožní rakovina vaskulitida pruritus hemolytická anémie Aplastická anémie Pancytopenia Neutropenia Trombocytopenie Agranulocytóza Granulom Myopatie Svatnost Svatnost svlék na rabdomylýza Hallodylýza Zmatená stavová rezidentaci Epididamitiza a amiodaron také byla hlášena amiodaronem Amiodaronem také terapie.

Také u pacientů, kteří dostávali doporučené dávky Cordarone I.V. Zprávy o následujících trhu se objevily o následujících reakcích na injekci: Pain Erythema Edém Pigment Změny žilní trombóza flebitis tromboflebititis celulitida nekróza a kožní odloučení (viz viz Dávkování a podávání ).

Lékové interakce for Cordarone IV

Amiodaron je metabolizován na desethylamiodaron pomocí enzymového enzymu cytochromu P450 (CYP450) specificky cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) a CYP2C8. Isoenzym CYP3A4 je přítomen v játrech i ve střevech (viz Klinická farmakologie Farmakokinetika a metabolismus ). Amiodarone is an inhibitor of CYP3A4 a p-glycoprotein. Therefore amiodarone has the potential for interactions with drugs or substances that may be substrates inhibitors or inducers of CYP3A4 a substrates of p-glycoprotein. While only a limited number of nadarmo Interakce léčiva-léčiva s amiodaronem byly hlášeny hlavně s perorální formulací, který by měl být očekáván potenciál pro jiné interakce. To je zvláště důležité pro léky spojené s vážnou toxicitou, jako je jiná antiarytmika. Pokud jsou takové léky potřebné, měla by být jejich dávka přehodnocena a pokud je vhodná měřena plazmatická koncentrace. S ohledem na dlouhý a variabilní poločas potenciálu amiodaronu pro interakce léčiva existuje nejen s doprovodným lékem, ale také s léky podávanými po přerušení amiodaronu.

Je známo, že inhibitory proteázy inhibují CYP3A4 na různé stupně. Případová zpráva o jednom pacientovi užívajícím amiodaronu 200 mg a indinaviru 800 mg třikrát denně vedla ke zvýšení koncentrací amiodaronu z 0,9 mg/l na 1,3 mg/l. Koncentrace DEA nebyly ovlivněny. Neexistoval žádný důkaz toxicity. Mělo by být zváženo monitorování toxicity amiodaronu a sériového měření koncentrace amiodaronu séra během souběžné terapie inhibitorem proteázy.

Loratadine Neosedační antihistaminický je metabolizován primárně CYP3A4. Prodloužení intervalu QT a torsade de pointes byly hlášeny se společnou podáváním loratadinu a amiodaronu.

Cimetidin Inhibuje CYP3A4 a může zvýšit hladiny amiodaronu v séru.

Trazodon Antidepresivum je metabolizován primárně CYP3A4. Prodloužení intervalu QT a torsade de pointes byly hlášeny se společnou podáváním trazodonu a amiodaronu.

Grapefruitový džus Vzhledem k zdravým dobrovolníkům zvýšila Amiodarone AUC o 50% a c _Max o 84%, což má za následek zvýšené plazmatické hladiny amiodaronu. Grapefruitová šťáva by neměla být užívána během léčby perorálním amiodaronem. Tyto informace by měly být zváženy při přechodu z intravenózního amiodaronu na perorální amiodaron (viz Dávkování a podávání Intravenózní k ústnímu přechodu ).

Cyklosporin (CYP3A4 substrát) bylo podáno v kombinaci s perorálním amiodaronem, který produkuje trvale zvýšené plazmatické koncentrace cyklosporinu, což má za následek zvýšený kreatinin navzdory snížení dávky cyklosporinu.

Simvastatin (substrát CYP3A4) v ​​kombinaci s amiodaronem byl spojen se zprávami o myopatii/rabdomyolýze.

Srdeční glykosidy: U pacientů, kteří dostávají digoxin Podávání terapie perorálního amiodaronu pravidelně vede ke zvýšení koncentrace digoxinu v séru, která může dosáhnout toxických hladin s výslednou klinickou toxicitou. Amiodaron se pohyboval souběžně s digoxinem, zvyšuje koncentraci séra digoxinu o 70% po jednom dni. Po podání perorálního amiodaronu by měla být přezkoumána potřeba terapie digitalis a dávka snížena přibližně o 50% nebo ukončená. Pokud je léčba Digitalis pokračující hladina séra, měla by být pečlivě sledována a pacienti s pozorovaní z klinického důkazu toxicity. Tato preventivní opatření by se pravděpodobně měla vztahovat i na podávání digitoxinu.

Antiarytmika: Jiné antiarytmické léky, jako například Quinidin prokainamid disopyramid a Phable byly použity souběžně s amiodaronem. Během souběžné terapie s amiodaronem se objevily případové zprávy o zvýšené hladině ustáleného stavu chinidinu a fenytoinu. Fenytoin snižuje hladiny amiodaronu v séru. Amiodaron se pohyboval souběžně s chinidinem, zvyšuje koncentraci chinidinu v séru o 33% po dvou dnech. Amiodaron, který se choval souběžně s prokainamidem po dobu kratší než sedmi dnů, zvyšuje plazmatické koncentrace prokainamidu a N-acetyl prokainamidu o 55% a 33%. Dávky chinidinu a prokainamidu by měly být sníženy o jednu třetinu, když se podávají buď s amiodaronem. Plazmatické hladiny Flecainide bylo hlášeno, že se zvyšuje v přítomnosti perorálního amiodaronu; Z tohoto důvodu by mělo být dávkování flecainidu upraveno, pokud jsou tyto léky podávány současně. Obecně by měl být jakýkoli přidaný antiarytmický lék zahájen při nižší než obvyklé dávce s pečlivým monitorováním. Kombinace amiodaronu s jinou antiarytmickou terapií by měla být vyhrazena pro pacienty s život ohrožující komorovou arytmií, kteří neúplně reagují na jediného činidla nebo neúplně reagují na amiodaron. Během přenosu na orální amiodaron by se hladiny dávky dříve podávaných látek měly snížit o 30 až 50% několik dní po přidání perorálního amiodaronu (viz viz Dávkování a podávání Intravenózní k ústnímu přechodu ). The continued need for the other antiarrhythmic agent should be reviewed after the effects of amiodarone have been established a discontinuation ordinarily should be attempted. If the treatment is continued these patients should be particularly carefully monitored for adverse effects especially conduction disturbances a exacerbation of tachyarrhythmias as amiodarone is continued. In amiodarone-treated patients who require additional antiarrhythmic therapy the initial dose of such agents should be approximately half of the usual recommended dose.

Antihypertensives: Amiodarone by měl být použit s opatrností u přijímajících pacientů β -Magnalista blokujícího receptoru (např. Propranolol inhibitor CYP3A4) nebo Antagonisty vápníkového kanálu (např. Verapamil substrát CYP3A4 a diltiazem inhibitoru CYP3A4) kvůli možné potenciaci zatčení sinus a AV; V případě potřeby může být amiodaron nadále používán po zavedení kardiostimulátoru u pacientů s těžkou bradykardií nebo zatčením sinus.

Antikoagulanty: Potenciace Warfarin -Type (substrát CYP2C9 a CYP3A4) Antikoagulační odpověď je téměř vždy pozorována u pacientů, kteří dostávají amiodaron a mohou vést k vážnému nebo fatálnímu krvácení. Protože souběžné podávání warfarinu s amiodaronem zvyšuje čas protrombinu o 100% po 3 až 4 dnech Dávka antikoagulance by měla být snížena o jednu třetinu na polovinu a protrombinové časy by měly být pečlivě monitorovány. Podobný účinek byl hlášen s Fluindão Orální antagonista vitaminu K při současném podávání s Cordaronem.

Klopidogrel Neaktivní proléč thienopyridinu je metabolizován v játrech CYP3A4 na aktivní metabolit. Byla popsána potenciální interakce mezi klopidogrelem a Cordaronem, která vedla k neúčinné inhibici agregace destiček.

Rifampin je silný induktor CYP3A4. Bylo prokázáno, že podávání rifampinu souběžně s perorálním amiodaronem má za následek snížení sérových koncentrací amiodaronu a desethylamiodonu.

St. Johns Wort (Hypericum perforatum) indukuje CYP3A4. Protože amiodaron je substrátem pro CYP3A4, existuje potenciál, že použití wort St. Johns u pacientů, kteří dostávají amiodaron, by mohlo vést ke snížení hladin amiodaronu.

Fentanyl (Substrát CYP3A4) V kombinaci s amiodaronem může způsobit hypotenzi bradykardie a snížit srdeční výdej.

Sinus bradycardia byla hlášena s perorálním amiodaronem v kombinaci s Lidokain (Substrát CYP3A4) podávaný pro lokální anestézii. Svach spojený se zvýšenými koncentracemi lidokainu byl hlášen se souběžným podáváním intravenózního amiodaronu.

Dextromethorphan je substrát jak pro CYP2D6, tak CYP3A4. Amiodarone inhibuje CYP2D6.

Cholestyramin zvyšuje enterohepatické eliminaci amiodaronu a může snížit hladinu séra a Tâ½.

Disopyramid zvyšuje prodloužení QT, které by mohlo způsobit arytmii.

Fluorochinolony makrolidová antibiotika a azoly Je známo, že způsobují prodloužení QTC. U pacientů užívajících amiodaron, když byla současně podána prodloužení QTC s TDP nebo bez TDP, u pacientů užívajících amiodaron, když byly fluorochinolony makrolidové antibiotidy nebo azoly podány. (Vidět OPATŘENÍ Proarrhythmie .)

Hemodynamické a elektrofyziologické interakce byly také pozorovány po souběžném podání s propranolol diltiazem a Verapamil .

Těkavá anestetická činidla: (viz OPATŘENÍ Chirurgie ).

Kromě interakcí zaznamenaných výše chronických (> 2 týdny) ústní Cordarone administration impairs metabolism of Phable dextromethorphan a methotrexate.

Pacienti s hypokalémií nebo hypomagnezimí by měli mít stav korigován, kdykoli je to možné, před léčbou Cordarone I.V. Protože tyto poruchy mohou zveličovat stupeň prodloužení QTC a zvýšit potenciál pro TDP. Zvláštní pozornost by měla být věnována rovnováze elektrolytu a kyseliny u pacientů s těžkým nebo prodlouženým průjmem nebo u pacientů, kteří dostávají souběžné diuretiky.

Varování for Cordarone IV

Hypotenze is the most common adverse effect seen with Cordarone I.V. In clinical trials treatment-emergent drug-related hypotension was reported as an adverse effect in 288 (16%) of 1836 patients treated with Cordarone I.V. Clinically significant hypotension during infusions was seen most often in the first several hours of treatment a was not dose related but appeared to be related to the rate of infusion. Hypotenze necessitating alterations in Cordarone I.V. therapy was reported in 3% of patients with permanent discontinuation required in less than 2% of patients.

Hypotenze should be treated initially by slowing the infusion; additional staard therapy may be needed including the following: vasopressor drugs positive inotropic agents a volume expansion. Počáteční míra infuze by měla být pečlivě sledována a neměla by překročit míru předepsanou Dávkování a podávání .

V některých případech může být hypotenze refrakterní, což má za následek fatální výsledek (viz Nežádoucí účinky Zprávy o postmarketingu ).

Lék-related bradycardia occurred in 90 (NULL,9%) of 1836 patients in clinical trials while they were receiving Cordarone I.V. for life-threatening VT/VF; it was not dose-related. Bradycardia should be treated by slowing the infusion rate or discontinuing Cordarone I.V. In some patients inserting a pacemaker is required. Despite such measures bradycardia was progressive a terminal in 1 patient during the controlled trials. Patients with a known predisposition to bradycardia or AV block should be treated with Cordarone I.V. in a setting where a temporary pacemaker is available.

U pacientů s bezprostředně ohrožujícím VT/VF je obvykle vidět zvýšení krevních jaterních enzymů aminotransferázy (ALT) aspartát aminotransferázy (AST) a gama-glutamyl transferázy (GGT). Interpretace zvýšené aktivity AST může být obtížné, protože hodnoty mohou být zvýšeny u pacientů, kteří měli nedávný infarkt myokardu městnavé srdeční selhání nebo více elektrických defibrilací. Přibližně 54% pacientů dostávajících Cordarone I.V. V klinických studiích měly základní zvýšení enzymu jater a 13% mělo klinicky významné zvýšení. U 81% pacientů s údaji o základních i on-terapii dostupné zvýšení enzymu jaterních enzymů se během terapie zlepšilo nebo zůstalo na začátku hladiny. Základní abnormality v jaterních enzymech nejsou kontraindikací k léčbě.

Akutní centrolobulární konfluentní hepatocelulární nekróza vedoucí k jaternímu akutnímu selhání a smrti je spojena s podáváním Cordarone I.V. při mnohem vyšší koncentraci dávky a mnohem rychlejší rychlost infuze, než se doporučuje při dávkování a podávání. Proto Počáteční koncentrace a rychlost infuze by měla být pečlivě sledována a neměla by překročit koncentraci předepsanou Dávkování a Administration (vidět Dávkování a podávání ).

U pacientů s život ohrožující arytmií by mělo být potenciální riziko poškození jater zváženo proti potenciálnímu přínosu Cordarone I.V. Terapie, ale pacienti, kteří dostávají Cordarone I.V. by mělo být pečlivě sledováno, pokud jde o důkaz progresivního poranění jater. Mělo by být zváženo snížení míry podávání nebo odebrání Cordarone I.V. v takových případech.

Jako všechny antiarytmické látky Cordarone I.V. může způsobit zhoršení existujících arytmií nebo vysrážit novou arytmii. Proarrhytmia primárně Torsade de Pointes (TDP) byla spojena s prodloužením Cordaronem I.V. intervalu QTC do 500 ms nebo vyšší. Ačkoli pro prodloužení QTC došlo často u pacientů, kteří dostávali Cordarone I.V. Torsade de Pointes nebo New-nástup VF se objevily zřídka (méně než 2%). Pacienti by měli být monitorováni na prodloužení QTC během infuze pomocí Cordarone I.V. Kombinace amiodaronu s jinou antiarytmickou terapií, která prodlužuje QTC, by měla být vyhrazena pro pacienty s život ohrožující komorovou arytmií, kteří neúplně reagují na jediného činidla.

Fluorochinolony makrolidová antibiotika a azoly Je známo, že způsobují prodloužení QTC. U pacientů užívajících amiodaron, když byla současně podána prodloužení QTC s TDP nebo bez TDP, u pacientů užívajících amiodaron, když byly fluorochinolony makrolidové antibiotidy nebo azoly podány. (Vidět Lékové interakce Další hlášené interakce s amiodaronem .)

Potřeba spolupracovníka amiodaronu s jakýmkoli jiným lékem, o kterém je známo, že prodlužuje interval QTC, musí být založena na pečlivém posouzení potenciálních rizik a výhod, které tak učiní pro každého pacienta.

Pečlivé posouzení potenciálních rizik a výhod podávání Cordarone I.V. musí být vyrobena u pacientů s dysfunkcí štítné žlázy kvůli možnosti průlomu arytmie nebo exacerbace arytmie, což může u těchto pacientů vést ke smrti.

U pacientů léčených Cordaronem I.V. Zjištění zahrnovala plicní infiltráty a/nebo hmotu na rentgenové bronchospasm pískat horečce dyspnoa kašle hemoptysis a hypoxie. Některé případy pokročily k respiračnímu selhání a/nebo smrti.

Bylo hlášeno, že dvě procenta (2%) pacientů mají během klinických studií zahrnujících 48 hodin terapie syndrom respirační tísně dospělých (ARDS). ARDS je porucha charakterizovaná bilaterálními difúzními plicními infiltráty s plicním edémem a různými stupni respirační nedostatečnosti. Klinický a radiografický obraz může nastat po různých poraněních plic, jako jsou ty, které vyplývají z traumatického šoku prodlouženého kardiopulmonální resuscitace a aspirační pneumonie přítomné u mnoha pacientů zapsaných do klinických studií. V Cordarone I.V. pacienti. Cordarone I.V. může hrát roli při způsobu nebo zhoršování plicních poruch u těchto pacientů.

U pacientů s přijímáním pacientů byly hlášeny po operaci po operaci ARDS ústní Cordarone therapy who have undergone either cardiac or noncardiac surgery. Although patients usually respond well to vigorous respiratory therapy in rare instances the outcome has been fatal. Until further studies have been performed it is recommended that FiO ₂ a the determinants of oxygen delivery to the tissues (e.g. SaO ₂ Pao ₂ ) být pečlivě sledován u pacientů na Cordaronu.

Pouze 1 z více než 1000 pacientů léčených Cordarone I.V. V klinických studiích se vyvinula plicní fibróza. U tohoto pacienta byl stav diagnostikován 3 měsíce po léčbě Cordarone I.V. Během této doby obdržela ústní Cordarone. Pulmonary toxicity is a well-recognized complication of long-term Cordarone use (vidět labeling for ústní Cordarone).

U pacientů léčených perorálním amiodaronem byly hlášeny případy optické neuropatie a/nebo optické neuritidy, které obvykle vedou k zrakovému poškození zraku. V některých případech postižení zraku postupovalo k trvalé slepotě. Amiodarone I.V. je indikován pro zahájení léčby a profylaxe často opakující se komorové fibrilace (VF) a hemodynamicky nestabilní komorové tachykardie (VT) u pacientů refrakterní k jiné terapii a lze také použít k léčbě pacientů s VT/VF, pro které je perorální amiodaron označen, ale kteří jsou schopni užívat orální léčbu. Optická neuropatie a/nebo neuritida se mohou objevit kdykoli po zahájení terapie. Kauzální vztah k léku nebyl jasně stanoven. Pokud se objeví příznaky zrakového poškození, jako jsou změny zrakové ostrosti a snížení periferního vidění, doporučuje se oční vyšetření periferního vidění. Vzhled optické neuropatie a/nebo neuritidy vyžaduje přehodnocení amiodaronové terapie. Rizika a komplikace antiarytmické terapie amiodaronem musí být zvážena proti jeho výhodám u pacientů, jejichž životy jsou ohroženy srdečními arytmiemi. Během správy amiodaronu se doporučuje pravidelné oftalmické vyšetření včetně fondoskopie a vyšetření štěrbin. (Vidět Nežádoucí účinky .)

Viz Označování orálního Cordarone. U pacientů dostávajících Cordarone I.V. déle než 3 týdny.

Cordarone-induced hyperthyroidism may result in thyrotoxicosis a/or the possibility of arrhythmia breakthrough or aggravation. There have been reports of death associated with amiodarone-induced thyrotoxicosis. IF ANY NEW SIGNS OF ARRHYTHMIA APPEAR THE POSsIBILITY OF HYPERTHYROIDISM SHOULD BE CONSIDERED (vidět OPATŘENÍ Abnormality štítné žlázy ).

Přestože je používání Cordaronu během těhotenství neobvyklé, že se s jeho ústním podáváním spojilo malý počet zveřejněných zpráv o vrozené goiterové/hypotyreóze a hypertyreóze spojené s jeho ústním podáváním. Pokud Cordarone I.V. je podáván během těhotenství, pacient by měl být obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

Opatření for Cordarone IV

Cordarone I.V. should be administered only by physicians who are experienced in the treatment of life-threatening arrhythmias who are thoroughly familiar with the risks a benefits of Cordarone therapy a who have access to facilities adequate for monitoring the effectiveness a side effects of treatment.

Cordarone inhibits peripheral conversion of thyroxine (T ₄ ) na triodothyronin (t ₃ ) a může způsobit zvýšené hladiny tyroxinu thyroxinu t ₃ hladiny a zvýšené úrovně neaktivního reverzního t ₃ (rt ₃ ) u klinicky euthyroidních pacientů. Je to také potenciální zdroj velkého množství anorganického jódu. Vzhledem k uvolnění anorganického jódu nebo snad z jiných důvodů může Cordarone způsobit buď hypotyreózu nebo hypertyreózu. Funkce štítné žlázy by měla být monitorována před léčbou a poté pravidelně, zejména u starších pacientů a u jakéhokoli pacienta s anamnézou štítné žlázy uzly Goiter nebo jinou dysfunkci štítné žlázy. Kvůli pomalému odstranění Cordaronu a jeho metabolitů vysoké hladiny jodidu v plazmě změnily funkci štítné žlázy a abnormální testy funkce štítné žlázy mohou přetrvávat několik týdnů nebo dokonce měsíců po odběru Cordaronu.

Hypotyreóza byla hlášena u 2 až 4% pacientů ve většině sérií, ale v 8 až 10% v některých sériích. Tento stav může být identifikován příslušnými klinickými příznaky a zejména zvýšenými hladinami TSH v séru. U některých klinicky hypotyreózy amiodaronu ošetřených pacienti mohou být hodnoty indexu tyroxinu tyroxinu normální. Hypotyreóza je nejlépe zvládnuta redukcí dávky Cordarone a/nebo doplňkem hormonů štítné žlázy. Terapie však musí být individualizována a může být nutné přestat Cordarone A? Tablety u některých pacientů.

Hypertyreóza se vyskytuje u asi 2% pacientů, kteří dostávají Cordarone, ale incidence může být vyšší u pacientů s předchozím nedostatečným příjmem jódu v potravě. Hypertyreóza vyvolaná Cordaronem obvykle představuje pro pacienta větší nebezpečí než hypotyreóza kvůli možnosti thyrotoxikózy a/nebo arytmie průlomu nebo zhoršení, které mohou mít za následek smrt. S amiodaronem indukovanou tyrotoxikózou byly spojeny zprávy o smrti. Pokud se objeví nějaké nové známky arytmie, je třeba zvážit možnost hypertyreózy.

Hypertyreóza je nejlépe identifikována relevantními klinickými příznaky a příznaky doprovázenými obvykle abnormálně zvýšenými hladinami sérového T3 RIA a dalšími zvýšením séra t ₄ a a subnormal serum TSH level (using a sufficiently sensitive TSH assay). The finding of a flat TSH response to TRH is confirmatory of hyperthyroidism a may be sought in equivocal cases. Since arrhythmia breakthroughs may accompany Cordarone-induced hyperthyroidism aggressive medical treatment is indicated including if possible dose reduction or withdrawal of Cordarone.

Instituce antithyroidních drog β -může být nezbytná adrenergní blokátory a/nebo dočasná kortikosteroidní terapie. Účinek antithyroidních léčiv může být zvláště zpožděn u amiodaronem indukované thyrotoxikóze z důvodu značného množství předem vytvořených hormonů štítné žlázy uložených v žláze. S amiodaronem indukovanou tyrotoxikózou byly spojeny zprávy o smrti. Radioaktivní jódová terapie je kontraindikována kvůli nízkému absorpci radiojónu spojeného s hypertyreózou vyvolanou amiodaronem. Hypertyreóza vyvolaná Cordaronem může následovat přechodná doba hypotyreózy (viz viz Varování Thyrotoxikóza ).

Pokud agresivní léčba amiodaronem indukované tyrotoxikóza selhala nebo amiodaron nelze ukončit, protože je to jediná léčiva účinná proti rezistentní arytmii chirurgické léčbě. Zkušenost s tyreoidektomií jako léčbou tyrotoxikózy vyvolané amiodaronem je omezená a tato forma terapie by mohla vyvolat bouři štítné žlázy. Chirurgické a anestetické řízení proto vyžaduje pečlivé plánování.

U pacientů léčených Cordaronem se objevily zprávy o uzlech štítné žlázy/rakoviny štítné žlázy/rakoviny štítné žlázy. V některých případech byla také přítomna hypertyreóza (viz viz Varování a Nežádoucí účinky ).

U pacientů podstupujících celkovou anestézii, kteří jsou na amiodaronové terapii, se doporučuje těsné perioperační monitorování, protože mohou být citlivější na depresivní depresivní a vodivé defekty halogenovaných inhalačních anestetik.

Pacienti by měli být informováni, že většina výrobců refrakčních laserových chirurgických zařízení rohovky kontraindikuje tento postup u pacientů užívajících Cordarone.

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity s Cordarone I.V. Však ústní Cordarone caused a statistically significant dose-related increase in the incidence of thyroid tumors (follicular adenoma a/or carcinoma) in rats. The incidence of thyroid tumors in rats was greater than the incidence in controls even at the lowest dose level tested i.e. 5 mg/kg/day (approximately 0.08 times the Maximum recommended human maintenance dose*).

Studie mutagenity provedené s amiodaronem HCI (Ames Micronukleus a lysogenní indukční testy) byly negativní.

Nebyly provedeny žádné studie plodnosti s Cordarone I.V. Ve studii, ve které byl amiodaron HCI perorálně podáván mužským a ženským potkanům začínajícím 9 týdnů před pářením, byla pozorována snížená plodnost při dávce 90 mg/kg/den (přibližně 1,4násobek maximální doporučené dávky údržby člověka*).

*600 mg u 50 kg pacienta (dávka ve srovnání na základě povrchu těla)

Kategorie d . Vidět Varování Novorozenecká hypo- nebo hypertyreóza. Kromě způsobujícího občasného vrozeného goiteru/hypotyreózy a hypertyreózy amiodaron způsobil u zvířat celou řadu nepříznivých účinků.

V reprodukční studii, ve které byl amiodaron podáván intravenózně králíkům při dávkách 5 10 nebo 25 mg/kg za den (asi 0,1 0,3 a 0,7krát větší než maximální doporučená dávka lidské [MRHD] na základě povrchu těla) došlo ve všech skupinách včetně kontrol. Embryotoxicita (jak se projevuje méně plnými plody a zvýšená resorpce se současně nižšími hmotnostmi vrhu) se vyskytla při dávkách 10 mg/kg a výše. Při 5 mg/kg nebyl pozorován žádný důkaz embryotoxicity a při žádných dávkách nebyla pozorována žádná teratogenita.

V teratologické studii, ve které byl amiodaron podáván kontinuálním i.v. Infúze potkanů ​​při dávkách 25 50 nebo 100 mg/kg za den (asi 0,4 0,7 a 1,4krát MRHD ve srovnání na základě plochy těla) toxicita mateřského (o čemž svědčí sníženou hmotnost a spotřeba potravy) a embryotoxicita (o čemž svědčí zvýšená resorptions, které byly sníženy hmotností živé velikosti a retartovanou hmotností a retartovanou hmotností a retartovanou hmotností a metakar) byly dodržovány) byly dodržovány ve storovaném literu a retartovaly se stojany). Skupina MG/KG.

Cordarone A? I.V. by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos pro matku ospravedlňuje riziko pro plod.

Amiodarone a jeden z hlavních metabolitů deSethylamiodaron (DEA) jsou vylučovány v lidském mléce, což naznačuje, že kojení by mohlo vystavit kojenecké dítě významné dávce léčiva. Ošetřovatelská potomstva koltových potkanů ​​podávaných amiodaronem prokázala sníženou životaschopnost a snížené zisky tělesné hmotnosti. Riziko vystavení dítěte amiodaronu by mělo být zváženo proti potenciálnímu přínosu potlačení arytmie u matky. Matce by mělo být doporučeno, aby přerušila ošetřovatelství.

Není známo, zda použití Cordaronu během porodu nebo dodávky má žádné okamžité nebo zpožděné nepříznivé účinky. Předklinické studie u hlodavců neprokázaly žádný účinek na trvání těhotenství nebo na porod.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Cordaronu v dětské populaci; jeho použití u pediatrických pacientů se proto nedoporučuje. V pediatrické studii s 61 pacienty ve věku 30 dnů až 15 let hypotenze (36%) bradykardie (20%) a atrio-ventrikulárním blokem (15%) byly běžné nežádoucí účinky související s dávkou a v některých případech byly závažné nebo život ohrožující. Reakce místa injekce byly pozorovány u 5 (25%) z 20 pacientů, kteří dostávali Cordarone I.V. prostřednictvím periferní žíly bez ohledu na režim dávky.

Jaké léky se používají pro záchvaty

Cordarone I.V. contains the preservative benzyl alcohol (vidět POPIS ). There have been reports of fatal 'gasping syndrome' in neonates (children less than one month of age) following the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia a cardiovascular collapse.

Klinické studie Cordarone I.V. nezahrnovalo dostatečné množství subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování Cordarone IV

Byly případy nějaké fatální předávkování amiodaronem. Účinky neúmyslného předávkování Cordarone I.V. Zahrnujte hypotenzi kardiogenní šoky Bradycardia AV blok a hepatotoxicitu. Hypotenze a kardiogenní šok by měly být léčeny zpomalením rychlosti infuze nebo standardní terapií: vasopresorová léčiva pozitivní inotropní činidla a rozšíření objemu. Bradycardia a AV blok mohou vyžadovat dočasnou stimulaci. Koncentrace jaterního enzymu by měly být pečlivě sledovány. Amiodarone není dialyzabilní.

Kontraindikace pro Cordarone IV

Cordarone I.V. is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the components of Cordarone I.V. including iodine or in patients with cardiogenic shock marked sinus bradycardia a second- or third-degree AV block unless a functioning pacemaker is available.

Klinická farmakologie for Cordarone IV

Amiodarone is generally considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs it exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Cordarone I.V. administration prolongs intranodal conduction (Atrial-His Jako) a refractoriness of the atrioventricular node (ERP AVN) but has little or no effect on sinus cycle length (SCL) refractoriness of the right atrium a right ventricle (ERP RA a ERP RV) repolarization (Qtc) intraventricular conduction (Qrs) a infranodal conduction (His-ventricular Který). A comparison of the electrophysiologic effects of Cordarone I.V. a ústní Cordarone is shown in the table below.

 Žádná změna

At higher doses (> 10 mg/kg) of Cordarone I.V. prolongation of the ERP RV and modest prolongation of the QRS have been seen. These differences between oral and intravenous administration suggest that the initial acute effects of Cordarone I.V. may be predominantly focused on the AV node causing an intranodal conduction delay and increased nodal refractoriness due to slow channel blockade (class IV activity) and noncompetitive adrenergic antagonism (class II activity).

Amiodarone vykazuje složité dispoziční charakteristiky po intravenózním podání. Vrcholové sérové ​​koncentrace po jednom 5 mg/kg 15minutové intravenózní infuze u zdravých subjektů se pohybují mezi 5 a 41 mg/l. Vrcholové koncentrace po 10minutových infuzích 150 mg Cordarone I.V. U pacientů s komorovou fibrilací (VF) nebo hemodynamicky nestabilní komorovou tachykardií (VT) se mezi 7 a 26 mg/l. V důsledku rychlého distribučního sérového séra klesají na 10% maximálních hodnot do 30 až 45 minut po skončení infúze. V klinických studiích po 48 hodinách pokračujících infuzí (125 500 nebo 1000 mg/den) plus doplňkové (150 mg) infuze (pro opakující se arytmie) byly pozorovány amiodaronové průměrné sérové ​​koncentrace mezi 0,7 až 1,4 mg/l (n = 260).

N-desethylamiodaron (DEA) je hlavní aktivní metabolit amiodaronu u lidí. Koncentrace DEA v séru nad 0,05 mg/l se obvykle neposkytují až po několika dnech kontinuální infuze, ale s prodlouženou terapií dosahují přibližně stejné koncentrace jako amiodaron. Amiodaron je metabolizován na desethylamiodaron pomocí enzymového enzymu cytochromu P450 (CYP450) specificky cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) a CYP2C8. Isoenzym CYP3A4 je přítomen v játrech i ve střevech. Vysoce variabilní systémová dostupnost perorálního amiodaronu lze připsat potenciálně velké interindividuální variabilitě v aktivitě CYP3A4.

Amiodarone je eliminován především metabolismem jater a biliárním vylučováním a v moči je zanedbatelné vylučování amiodaronu nebo DEA. Aniodaron ani DEA nejsou dialyzabilní. Amiodarone a DEA procházejí placentou a oba se objevují v mateřském mléce.

No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEAs precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral Cordarone administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation. On the other hand (see Klinické studie ) po Cordarone I.V. Podávání existuje důkaz o aktivitě ještě před dosažením významných koncentrací DEA.

Následující tabulka shrnuje průměrné rozsahy farmakokinetických parametrů amiodaronu uvedeného v jedné dávce i.v. (5 mg/kg po dobu 15 minut) studie zdravých subjektů.

Poznámky: VC a V _Ss Označte distribuční objemy centrálního a ustáleného stavu z I.V. studie. '-' označuje, že není k dispozici.

Desethylamiodarone clearance a volume involve an unknown biotransformation factor.

Systémová dostupnost ústní Amiodarone u zdravých subjektů se pohybuje mezi 33% a 65%. Z in vitro Studie proteinové vazby amiodaronu je> 96%.

V klinických studiích 2 až 7 dnů clearance amiodaronu po intravenózním podání u pacientů s VT a VF se pohybovaly mezi 220 a 440 ml/h/kg. Onemocnění ledvin a jater věku a jaterní onemocnění (cirhóza) nemají výrazné účinky na dispozice amiodaronu nebo DEA. Poškození ledvin neovlivňuje farmakokinetiku amiodaronu. Po jedné dávce Cordarone I.V. u cirhotických pacientů výrazně nižší c _Max a average concentration values are seen for DEA but mean amiodarone levels are unchanged. Normal subjects over 65 years of age show lower clearances (about 100 mL/hr/kg) than younger subjects (about 150 mL/hr/kg) a an increase in t½ from about 20 to 47 days. In patients with severe left ventricular dysfunction the pharmacokinetics of amiodarone are not significantly altered but the terminal disposition t½ of DEA is prolonged. Although no dosage adjustment for patients with renal hepatic or cardiac abnormalities has been defined during chronic treatment with ústní Cordarone close clinical monitoring is prudent for elderly patients a those with severe left ventricular dysfunction.

Neexistuje stanovený vztah mezi koncentrací léčiva a terapeutickou odpovědí pro krátkodobé intravenózní použití. Koncentrace amiodaronu v ustáleném stavu 1 až 2,5 mg/l byly spojeny s antiarytmickými účinky a přijatelnou toxicitou po chronickém ústní Cordarone therapy.

Cordarone I.V. has been reported to produce negative inotropic a vasodilatory effects in animals a humans. In clinical studies of patients with refractory VF or hemodynamically unstable VT treatment-emergent drug-related hypotension occurred in 288 of 1836 patients (16%) treated with Cordarone I.V. No correlations were seen between the baseline ejection fraction a the occurrence of clinically significant hypotension during infusion of Cordarone I.V.

Kromě studií u pacientů s VT nebo VF popsané níže existují dvě další studie amiodaronu, které ukazují antiarytmický účinek, než se mohla hromadit významná úroveň DEA. Studie i.v. Amiodaron (300 mg po dobu 2 hodin následovaný 1200 mg/den) u pacientů s obtokovým štěpem po koronární tepně s supraventrikulárním a 2 až 3 až 3 až 3-konkurenční komorovou arytmií vykazovalo snížení arytmií z 12 hodin. Výchozí kontrolovaná studie za použití podobného i.v. Režim u pacientů s recidivujícím refrakterním VT/VF také vykazoval rychlý nástup antiarytmické aktivity; Amiodaronová terapie snížila epizody VT o 85% ve srovnání s výchozím stavem.

Akutní účinnost Cordarone I.V. Při potlačování recidivujícího VF nebo hemodynamicky nestabilního VT je podporována dvěma randomizovanými studiemi paralelní dávky přibližně 300 pacientů. V těchto studiích byli pacienti s nejméně dvěma epizodami VF nebo hemodynamicky nestabilní VT v předchozích 24 hodinách náhodně přiřazeni k přijetí dávek přibližně 125 nebo 1000 mg během prvních 24 hodin 8násobného rozdílu. V jedné studii byla hodnocena střední dávka přibližně 500 mg. Režim dávky sestával z počáteční infuze rychlého zatížení následovanou pomalejší 6hodinovou infuzí zatížení a poté 18hodinovou infuzi údržby. Infuze údržby pokračovala až do hodiny 48. Další 10minutové infuze 150 mg Cordarone I.V. byly podávány pro „průlom“ VT/VF častěji ke skupině dávky 125 mg, čímž se ve dvou studiích výrazně snížily plánované osminásobné rozdíly v celkové dávce na 1,8 a 2,6krát.

Prospektivně definovaný koncový bod primární účinnosti byla míra epizod VT/VF za hodinu. Pro obě studie byla střední míra 0,02 epizod za hodinu u pacientů, kteří dostávali vysokou dávku a 0,07 epizod za hodinu u pacientů, kteří dostávali nízkou dávku nebo přibližně 0,5 oproti 1,7 epizodám za den (p = 0,07 oboustranné v obou studiích). V jedné studii byla doba do první epizody VT/VF významně prodloužena (přibližně 10 hodin u pacientů, kteří dostávali nízkou dávku a 14 hodin u pacientů, kteří dostávali vysokou dávku). V obou studiích bylo pacientům ve skupině s vysokou dávkou podáno významně méně doplňkových infuzí. V těchto studiích nebyla ovlivněna úmrtnost; Na konci dvojitě slepé terapie nebo po 48 hodinách byl všichni pacienti poskytnut otevřený přístup k jakémukoli léčbě (včetně Cordarone I.V.) byl považován za nezbytný.

Informace o pacientovi pro Cordarone IV

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.