Cordarone

VAROVÁNÍ

Plicní jaterní a srdeční toxicita

Cordarone je určen pro použití pouze u pacientů s uvedenými arytmiemi ohrožujícími život, protože jeho použití je doprovázeno podstatnou toxicitou [viz viz Indikace a použití ].

Cordarone může způsobit plicní toxicitu (hypersenzitivita pneumonitida nebo intersticiální/alveolární pneumonitida), která vedla k klinicky manifestování onemocnění v rychlosti až 17% u některých sérií pacientů. Plicní toxicita byla fatální asi 10% času. Získejte základní rentgenové a plicní testy rentgenové a plicní funkce, včetně difúzní kapacity, když je zahájena léčba Cordarone. Opakujte historii fyzikální vyšetření a rentgenový rentgenový rentgen každé 3 až 6 měsíců [viz varování a OPATŘENÍ ].

Cordarone může způsobit hepatoxicitu, která může být fatální. Získejte základní a periodické transaminázy jater a přerušte nebo snížte dávku, pokud zvýšení přesahuje třikrát normální nebo zdvojnásobení u pacienta se zvýšenou základní linií. Přerušte cordarone, pokud pacient zažívá příznaky nebo příznaky klinického poškození jater [viz varování a OPATŘENÍ ].

Cordarone může zhoršit arytmie. Zahajte Cordarone v klinickém prostředí, kde jsou k dispozici kontinuální elektrokardiogramy a srdeční resuscitace [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Cordarone

Cordarone (Amiodarone HC1) je antiarytmický lék dostupný pro perorální podání, protože růžové skóre tablety obsahující 200 mg hydrochloridu amiodaronu. Přítomné neaktivní složky jsou koloidní křemíkový oxid oxid laktóza hořčík Stearate Povidon Starch a FD

Strukturální vzorec je následující:

Amiodarone HCl je bílý až krémový krystalický prášek. Je mírně rozpustný ve vodě rozpustné v alkoholu a volně rozpustný v chloroformu. Obsahuje 37,3% jódu podle hmotnosti.

Použití pro Cordarone

Cordarone je indikován pro léčbu zdokumentované život ohrožující recidivující komorové fibrilace a život ohrožující recidivující hemodynamicky nestabilní tachykardie u dospělých, kteří neodpověděli na přiměřené dávky jiných dostupných antiarrytmiků nebo nemohou být tolerovány.

Dávkování pro Cordarone

Dávkování musí být individualizováno na základě závažnosti arytmie a reakce. Použijte nejnižší efektivní dávku. Získejte základní rentgenovou plicní funkce hrudníku testů funkcí štítné žlázy a jaterní aminotransferázy. Opravte hypomagnenémii a hypokalcemii hypokalémie před zahájením léčby

Doporučené dávkování

Zahajte ošetření dávkami zatížení 800 až 1600 mg/den, dokud nedojde k počáteční terapeutické odezvě (obvykle 1 až 3 týdny). Jakmile je dosaženo adekvátní kontroly arytmie nebo pokud se stávají vedlejší účinky prominentní, snižte dávku Cordaronu na 600 až 800 mg/den po dobu jednoho měsíce a poté do dávky údržby obvykle 400 mg/den.

Správa

Spravujte Cordarone důsledně s ohledem na jídla [viz Klinická farmakologie ]. Správa of CORDARONE in divided doses with meals is suggested for total daily doses of 1000 mg or higher or when gastrointestinal intolerance occurs.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

200 mg tablet: kulaté růžové tablety s konvexními tvářemi se zvednutým C a na jedné straně označeny 200 se skórovaly a označily Wyeth a 4188.

Skladování a manipulace

Tablety Cordarone® (Amiodarone HCL) jsou k dispozici v lahvích 60 tablet takto:

200 mg NDC 0008-4188-04 ROUND ROUNDOVANÉ PINK TABLETY se zvednutým C a označeny 200 na jedné straně se zpětným skóre a označeným Wyethem a 4188.

Udržujte pevně zavřený.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F).

Chránit před světlem.

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu.

Vyrobeno společností Sanofi Winthrop Industrie 1 Rue de la Vierge 33440 Ambares France. Distribuováno od: Wyeth Pharmaceuticals Inc. a dceřiná společnost společnosti Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revidováno: Říjen 2018

Vedlejší účinky for Cordarone

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech předepisovacích informací:

• Plicní toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Jaterní zranění [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zhoršená arytmie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poškození zraku a ztráta vidění [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Abnormality štítné žlázy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Bradycardia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Periferní neuropatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Fotocitlivost a zbarvení kůže [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Při obvyklé dávce údržby (400 mg/den) a nad Cordaronem způsobuje nežádoucí účinky u asi tří čtvrtin všech pacientů, což má za následek přerušení u 7 až 18%.

V průzkumech téměř 5 000 pacientů léčených v otevřených amerických studiích a ve zveřejněných zprávách o léčbě s Cordaronem nežádoucí účinky nejčastěji vyžadující přerušení Cordaronu zahrnovaly plicní infiltráty nebo fibrózu paroxysmální komorovou komorovou komorovou komoru. Mezi další příznaky způsobující přerušení méně často patřily poruchy vizuálního vizuálního fotosenzitivity modré zbarvení zbarvení hypertyreózy a hypothyreózy.

apo ti 4 vás dostane vysoko

Následující míry vedlejších účinků jsou založeny na retrospektivní studii u 241 pacientů léčených po dobu 2 až 1515 dnů (průměr 441,3 dne):

Štítná žláza

Společný : Hypotyreóza hypertyreóza.

Kardiovaskulární

Společný : Koopestivní srdeční selhání srdeční arytmie SA SA Dysfunkce.

Gastrointestinal

Velmi běžné : Zvracení nevolnosti.

Společný : Bolest břicha zácpy.

Dermatologická

Společný : Solární dermatitida/fotocitlivost.

Neurologické

Společný : Malář a únavová třes/abnormální nedobrovolné pohyby Nedostatek koordinace Abnormální chůze/ataxie závratě parestézie snížila poruchy spánku hlavy proti libidu.

Oční

Společný : Poruchy vizuálního vizuálního.

Jaterní

Společný : Abnormální testy jaterní funkce nespecifické jaterní poruchy.

Respirační

Společný : Plicní zánět nebo fibróza.

Ostatní

Společný : Flushing Abnormální chuť a vůně Edém Abnormální slinné koagulace Abnormality.

Neobvyklé : Hypotenze a alopecie modré kůže zbarvení Spontánní ekchymóza a alopecie a abnormality srdečního vedení.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Cordaronu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hematologická : Hemolytická anémie Aplastická anémie Pancytopenia Neutropenia Trombocytopenie agranulocytóza granulomu.

Imunní : Anafylaktická/anafylaktoidní reakce (včetně šoku) Angioedéma.

Neurologické : Pseudotumor cerebri parkinsonovské symptomy, jako je akinesie a bradykinesie (někdy reverzibilní s přerušením terapie) demyelinizující polyneuropatie.

Psychiatric : Halucinační zmatená dezorientace deliria.

Srdeční : Hypotenze (někdy fatální) zatčení sinu.

Respirační : Syndrom eosinofilního pneumonie akutní respirační tísňový tísň v pooperačním prostředí bronchospasm bronchiolitida obliterans organizující plicní alveolární krvácení pleurální výpot.

Gastrointestinal : pankreatitida akutní pankreatitida.

Jaterní : Cirhóza hepatitidy cholestatické hepatitidy.

můžete použít nystatin pro ringworm

Poruchy kůže a podkožní tkáně : Urticaria Toxická epidermální nekrolýza (někdy fatální) Erythema Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Exfoliativní dermatitida bulózní dermatitida léčiva vyrážka s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) ekzém prritus rakoviny kůže lupus-like syndrom.

Muskuloskeletální : Slabost svalové slabosti myopatie Rhabdomyolýza.

Renal : Poškození ledvin Renální nedostatečnost akutní selhání ledvin.

Reprodukční : Impotence epididymitidy.

Tělo jako celek : horečka sucho v ústech.

Endokrinní a metabolický : Syndrom uzlů štítné žlázy/ rakoviny štítné žlázy nevhodné antidiuretické sekrece hormonů (SIADH).

Cévní : Vaskulitida.

Lékové interakce for Cordarone

Vzhledem k dlouhému poločasu Amiodarone očekává, že interakce s drogami budou přetrvávat týdny až měsíce po přerušení amiodaronu.

Interakce léčiva s amiodaronem jsou popsány v tabulce 1 níže.

Tabulka 1: Interakce léčiva Amiodaronu

Varování pro Cordarone

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Cordarone

Perzistence nepříznivých účinků

Kvůli dlouhému poločasu amiodaronu (15 až 142 dní) a jeho aktivního metabolitu desethylamiodaronu (14 až 75 dní) mohou nežádoucí účinky a lékové interakce přetrvávat po několik týdnů po přerušení amiodaronu [viz viz amiodaron [viz viz amiodaronový [viz Klinická farmakologie ].

Plicní toxicita

Cordarone může způsobit klinický syndrom kašle a progresivní dušnosti doprovázené funkční radiografickým skenováním gallia a patologickými údaji v souladu s plicní toxicitou. Plicní toxicita sekundární k Cordaronu může být důsledkem nepřímé nebo přímé toxicity, jak je představována hypersenzitivitou pneumonitida (včetně eosinofilní pneumonie) nebo intersticiální/alveolární pneumonitidy. Ukázalo se, že míra plicní toxicity je až 17% a je fatální v asi 10% případů. Získejte základní rentgenové a plicní testy rentgenové a plicní funkce, včetně difúzní kapacity, když je zahájena léčba Cordarone. Opakujte historii fyzikální vyšetření a rentgen hrudníku každých 3 až 6 měsíců nebo pokud se vyskytnou příznaky. Zvažte alternativní antiarytmickou terapii, pokud pacient zažívá známky nebo příznaky plicní toxicity. Při léčbě plicní toxicity může být užitečné prednison 40 až 60 mg/den.

Syndrom respirační tísně pro dospělé (ARDS)

U pacientů s léčbou Cordarone, kteří podstoupili srdeční nebo nekardiální chirurgii, byly hlášeny po operativní výskytu ARDS. Ačkoli pacienti obvykle dobře reagují na energickou respirační terapii ve vzácných případech, výsledek byl fatální.

Jaterní Injury

Asymptomatické zvýšení hladin enzymu jater se často pozorují, ale Cordarone může způsobit život ohrožující poškození jater. Histologie se podobala alkoholické hepatitidě nebo cirhóze. Získejte základní a periodické transaminázy jater. Pokud transaminázy přesahují třikrát normální nebo zdvojnásobené u pacienta se zvýšenou základní linií nebo snižujte dávku Cordaronu, získejte následné testy a přiměřeně léčí.

Zhoršená arytmie

Cordarone může zhoršit prezentační arytmii u přibližně 2 až 5% pacientů nebo způsobit novou komorovou fibrilaci nepřetržité komorové tachykardie zvýšená odolnost vůči kardioverzi a polymorfní komorovou tachykardii spojenou s prodloužením QTC (torsade de -pointes [TDP]).

Správná hypomagneziémie a hypokalcemie hypomagnesie před zahájením léčby Cordaronem, protože tyto poruchy mohou přehnat stupeň prodloužení QTC a zvýšit potenciál TDP. Zvláštní pozornost věnujte rovnováze elektrolytu a kyseliny u pacientů s těžkým nebo prodlouženým průjmem nebo přijímající léky ovlivňující hladiny elektrolytu, jako jsou systémové kortikosteroidy nebo amfotericin B.

Poškození zraku a ztráta vidění

Optická neuropatie a optická neuritida

Případy optické neuropatie a optické neuritidy obvykle vede k poškození zraku a někdy trvalé slepoty byly hlášeny u pacientů léčených amiodaronem a mohou se objevit kdykoli během terapie. Pokud se objeví příznaky zrakového poškození, jako jsou změny ve zrakové ostrosti a snížení periferního vidění, zvažte přerušení Cordarona a okamžitě se týkají oftalmického vyšetření. Během podávání Cordarone se doporučuje pravidelné oftalmické vyšetření včetně funduscopického a štěrbinového vyšetření [viz Nežádoucí účinky ].

Mikrodepozity rohovky

U většiny dospělých léčených Cordaronem se objevují mikrodeposty rohovky. Obvykle jsou rozeznatelné pouze vyšetřením štěrbiny, ale vyvolávají příznaky, jako jsou vizuální halo nebo rozmazané vidění u až 10% pacientů. Mikrodepozity rohovky jsou reverzibilní po snížení dávky nebo ukončení léčby. Samotné asymptomatické mikrodepozity nejsou důvodem ke snížení dávky nebo ukončení léčby [viz Nežádoucí účinky ].

Štítná žláza Abnormalities

Cordaron inhibuje periferní přeměnu tyroxinu (T4) na triodothyronin (T3) a může způsobit zvýšené hladiny tyroxinu snižovaly hladiny T3 a zvýšené hladiny neaktivního reverzního T3 (RT3) u klinicky euthyroidních pacientů. Cordarone může způsobit buď hypotyreózu (hlášeno až u 10% pacientů) nebo hypertyreózu (vyskytující se u asi 2% pacientů). Monitorujte funkci štítné žlázy před léčbou a poté pravidelně zejména u starších pacientů a u jakéhokoli pacienta s anamnézou štítné žlázy uzly Goiter nebo jinou dysfunkci štítné žlázy.

Hypertyreóza může vyvolat průlom arytmie. Pokud se objeví nějaké nové známky arytmie, je třeba zvážit možnost hypertyreózy. K léčbě příznaků hypertyreózy může být nezbytná antithyroidní léčiva P-adrenergní blokátory. Účinek antithyroidních léčiv může být zpožděn u amiodaronem indukované thyrotoxikóze z důvodu značného množství předem vytvořených hormonů štítné žlázy uložených v žláze. Radioaktivní jódová terapie je kontraindikována kvůli nízkému absorpci radiojónu spojeného s hypertyreózou vyvolanou amiodaronem. Cordarone-indukovaná hypertyreóza může následovat přechodná doba hypotyreózy.

Obsahuje jablečný ocet draslík

Hypotyrodismus může být primární nebo následné řešení předchozího amiodaronu indukovaného hypertyreózy. Ve spojení s amiodaronovou terapií byly hlášeny závažné hypotyreózy a kóma myxédemu, které někdy fatální byly hlášeny. U některých klinicky hypotyreózy amiodaronu ošetřených pacienti mohou být hodnoty indexu tyroxinu tyroxinu normální. Spravujte hypotyreózu snížením dávky nebo přerušení suplementace hormonů na štítnou žlázu.

Bradycardia

Cordarone způsobuje symptomatickou bradykardii nebo sinusovou zatčení s potlačením únikových ložisek u 2 až 4% pacientů. Riziko se zvyšuje elektrolytickými poruchami nebo použitím souběžné antiarytmiky nebo negativních chronotropů [viz viz Lékové interakce ]. Bradycardia may require a pacemaker for rate control.

Postmarketingové případy symptomatické bradykardie některé vyžadující inzerci kardiostimulátoru a alespoň jeden fatální byly hlášeny, když byly u pacientů na amiodaronu zahájeny ledipasvir/sofosbuvir nebo sofosbuvir s Simeprevirem. Bradycardia se obecně vyskytovala během několika hodin až dnů, ale v některých případech byla představena až 2 týdny po zahájení Antivirová zacházení. Bradykardie se obecně vyřešila po přerušení antivirové léčby. Mechanismus tohoto účinku není znám. Sledujte srdeční frekvenci u pacientů užívajících nebo nedávno přerušení amiodaronu při zahájení antivirové léčby [viz Lékové interakce ].

Implantovatelná srdeční zařízení

U pacientů s implantovanými defibrilátory nebo kardiostimulátory může chronické podávání antiarytmických léčiv ovlivnit prahové hodnoty stimulace nebo defibrilace. Proto by měly být posouzeny na počátku a během amiodaronu stimulace a defibrilační prahy.

Fetální toxicita

Cordarone může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Expozice plodu může zvýšit potenciál pro neurodevelopální neurologické a růstové účinky na srdeční štítnou žlázu u novorozence [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Periferní neuropatie

Chronické podávání Cordaronu může vést k periferní neuropatii, která se nemusí vyřešit, když je Cordarone přerušen.

Fotocitlivost a zabarvení kůže

Cordarone indukuje fotosenzibilizaci u asi 10% pacientů; Některé ochrany mohou být poskytnuty krémy nebo ochranné oděvy. Během dlouhodobé léčby může dojít k modro šedému zbarvení exponované kůže. Riziko může být zvýšeno u pacientů spravedlivé pleti nebo pacientů s nadměrným sluncem. Po přerušení léčiva může dojít k určitému obrácení zbarvení.

Chirurgie

Těkavá anestetická činidla

Pacienti o léčbě Cordarone mohou být citlivější na depresivní účinky halogenovaných inhalačních anestetik myokardu.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého předepisujícího lékaře o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Radí ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby Cordaronem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte pacientům, aby se vyhýbali grapefruitové šťávě a wort sv. Jana.

Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí příznaky a příznaky plicní toxicity zhoršující se arytmii bradycardií zrakového poškození nebo hypo- a hypertyreózy.

Štítek tohoto produktu mohl být aktualizován. Úplné informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Amiodarone HCI byl spojen se statisticky významným zvýšením výskytu nádorů štítné žlázy (folikulární adenom a/nebo karcinom) u potkanů. Výskyt nádorů štítné žlázy byl větší než kontrola při testované nejnižší úrovni dávky, tj. 5 mg/kg/den (přibližně 0,08krát větší než maximální doporučená dávka údržby člověka*).

Studie mutagenity (Ames Micronukleus a lysogenní testy) s Cordaronem byly negativní.

Ve studii, ve které byl amiodaron HCI podáván mužským a ženským potkanům začínajícím 9 týdnů před pářením byla pozorována snížená plodnost při dávce 90 mg/kg/den (přibližně 1,4krát maximální doporučená dávka údržby člověka*).

*600 mg u 60 kg pacienta (dávka ve srovnání na základě povrchu těla)

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z postmarketingových zpráv a publikovaných sérií případu naznačují, že použití amiodaronu u těhotných žen může zvýšit riziko nežádoucích účinků fetálních, včetně novorozeneckých hypo- a hypertyreózy Novorozenecké bradykardie neurodevelopmentální abnormality předčasné porod a restrikci plodu. Amiodarone a jeho metabolit deSethylamiodarone (DEA) překračují placentu. Neošetřené základní arytmie včetně komorových arytmií během těhotenství představují riziko pro matku a plod (viz Klinické úvahy ). In animal studies administration of amiodarone to rabbits rats and mice during organogenesis resulted in embryofetal toxicity at doses less than the maximum recommended human maintenance dose (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Klinické úvahy

Mateřské nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Výskyt komorové tachykardie je zvýšen a může být během těhotenství symptomatičtější. Komorová arytmie se nejčastěji vyskytují u těhotných žen s základní kardiomyopatií Vrozené srdeční choroby chlopní srdeční nebo prolaps mitrální chlopně. Většina epizod tachykardie je iniciována ektopickými rytmy a výskyt epizod arytmií se proto může během těhotenství zvýšit v důsledku zvýšené náchylnosti k ektopické aktivitě. Během těhotenství se mohou také objevit průlomové arytmie, protože hladiny terapeutické léčby mohou být obtížné udržovat v důsledku zvýšeného objemu distribuce a zvýšenému metabolismu léčiva vlastní těhotnému stavu.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Ukázalo se, že Amiodarone a jeho metabolit překračují placentu. Nepříznivé účinky fetálního plodu spojené s užíváním amiodaronu matky během těhotenství mohou zahrnovat prodloužení novorozenecké bradykardie Qt a periodické komorové extrasystoly novorozenecké hypodemiidismu (s rázem nebo bez palubu) detekováno antinatálně nebo u novorozence a hlášeno i po několika dnech expozice hypertyálního neuroxinemie neurodevemií neurodevemií neurodevemií neurodemii, neuroxinemii neuroxeminemie neurodevel, neurodií, neurodinost nezávislým na řeči nezávislých na řeči nezávislé na útržku na řeč, na základě útržků na trh na trh na trh, na trh, a to, že je upravena na trh a na trh na trh, a nahlášeno. a potíže s písemným jazykem a aritmetickým zpožděným vývojem motoru a ataxie trhavé nystagmus se synchronním omezením růstu plodu a předčasné porod. Sledujte novorozence na příznaky a příznaky poruchy štítné žlázy a srdečních arytmií.

Práce a dodávka

Během porodu a porodu se může zvýšit riziko arytmií. Pacienti léčeni Cordaronem by měli být monitorováni nepřetržitě během porodu a porodu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Data

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​a králíků v období organogeneze Amiodarone HCI v dávkách 25 mg/kg/den (přibližně 0,4 a 0,9krát maximální doporučená dávka údržby lidské údržby*) neměla nepříznivé účinky na plod. U králíka 75 mg/kg/den (přibližně 2,7násobek maximální doporučené dávky údržby člověka*) způsobila potrat u více než 90% zvířat. V dávkách krysích 50 mg/kg/den byly spojeny s mírným přemístěním varlat a zvýšeným výskytem neúplného osifikace některých lebky a digitálních kostí; při 100 mg/kg/den nebo více plodu byly sníženy tělesné hmotnosti plodu; Při 200 mg/kg/den došlo ke zvýšenému výskytu resorpce plodu. (Tyto dávky u potkanů ​​jsou přibližně 0,8 1,6 a 3,2násobek maximální doporučené dávky údržby člověka*) Nepříznivé účinky na růst a přežití plodu byly také zaznamenány u jednoho ze dvou kmenů myší v dávce 5 mg/kg/den (přibližně 0,04krát vyšší než maximální doporučená dávka pro udržení člověka*).

*600 mg u 60 kg pacienta (dávky ve srovnání na povrchu těla)

Laktace

Shrnutí rizika

Amiodarone a jeden z hlavních metabolitů DEA jsou přítomny v mateřském mléce mezi 3,5% a 45% mateřské dávky amiodaronu. Existují případy hypotyreózy a bradykardie u kojených kojenců, i když není jasné, zda jsou tyto účinky způsobeny expozicí amiodaronu v mateřském mléce. Kojení se nedoporučuje během léčby Cordaronem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Na základě studií plodnosti zvířat může Cordarone snížit plodnost žen a mužů. Není známo, zda je tento účinek reverzibilní. [vidět Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Cordaronu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Normální subjekty starší 65 let vykazují nižší povolení a zvýšené poločas léčiva než mladší předměty [viz Klinická farmakologie ]. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Informace o předávkování pro Cordarone

Byly případy nějaké fatální předávkování Cordaronem.

Monitorujte srdeční rytmus a krevní tlak pacienta a pokud Bradykardie nastolí, může být použit β-adrenergní agonista nebo kardiostimulátor. Léčte hypotenzi neadekvátní tkáňovou perfuzí pozitivními inotropními a vazopresorovými látkami. Ani Cordarone ani jeho metabolit nejsou dialyzovatelné.

Kontraindikace pro Cordarone

• Kardiogenní šok.
• Syndrom nemocného sinusového syndromu druhého nebo třetího stupně atrioventrikulární blok bradykardie vedoucí k synkopě bez fungujícího kardiostimulátoru.
• Známá přecitlivělost na léčivo nebo na některou z jeho složek včetně jódu.

Klinická farmakologie for Cordarone

Mechanismus působení

Amiodarone is considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs amiodarone exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Cordarone prodlužuje dobu trvání akčního potenciálu všech srdečních vláken a zároveň způsobuje minimální snížení DV/DT (maximální rychlost upstroku akčního potenciálu). Refrakterní období je prodlouženo ve všech srdečních tkáních. Cordarone zvyšuje srdeční refrakterní období bez ovlivňování klidového membránového potenciálu, s výjimkou automatických buněk, kde je sklon prepotenciálu snižuje obecně snižující automaticitu. Tyto elektrofyziologické účinky se odrážejí ve snížené rychlosti sinus o 15 až 20% zvýšené PR a QT intervaly přibližně 10% ve vývoji U-vln a změn v kontuře T-vln. Tyto změny by neměly vyžadovat přerušení Cordarone, protože jsou důkazem jeho farmakologického účinku, i když Cordarone může způsobit výraznou sinus bradycardii nebo sinusový zatčení a srdeční blok [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hemodynamika

Ve studiích na zvířatech a po intravenózním podávání v Man Cordarone uvolňuje vaskulární hladký sval snižuje periferní vaskulární rezistenci (afterload) a mírně zvyšuje srdeční index. Po perorální dávkování však Cordarone neprovádí významnou změnu ejekční frakce levé komory (LVEF) ani u pacientů s depresivním LVEF. Po akutním intravenózním dávkování u Man Cordarone může mít mírný negativní inotropní účinek.

Farmakodynamika

Neexistuje žádný dobře zavedený vztah mezi plazmatickou koncentrací a účinností, ale zdá se, že koncentrace mnohem pod 1 mg/l jsou často neúčinné a že hladiny nad 2,5 mg/l obecně nejsou potřeba. Plazmatická koncentrace měření lze použít k identifikaci pacientů, jejichž hladiny jsou neobvykle nízké a kteří by mohli mít prospěch ze zvýšení dávky nebo neobvykle vysokého a kteří by mohli snížit dávkování naděje na minimalizaci vedlejších účinků.

Účinky na abnormální rytmy nejsou pozorovány před 2 až 3 dny a obvykle vyžadují 1 až 3 týdny, i když se použije zatížení. Může dojít k neustálému nárůstu platnosti po delší dobu. Existuje důkaz, že čas na účinek je kratší, když se používá režim zatížení.

V souladu s pomalou mírou eliminačních antiarytmických účinků přetrvává týdny nebo měsíce poté, co je Cordarone přerušen, ale čas recidivy je variabilní a nepředvídatelný. Obecně, když je lék obnoven po recidivě kontroly arytmie relativně rychle ve srovnání s počáteční odpovědí pravděpodobně proto, že tkáňové obchody nebyly zcela vyčerpány.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po ústním podání u lidí je Cordarone pomalu a variabilně absorbován. Biologická dostupnost Cordaronu je přibližně 50%. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy 3 až 7 hodin po jedné dávce. Plazmatické koncentrace s chronickým dávkováním při 100 až 600 mg/den jsou přibližně poměrné dávky s průměrným zvýšením 0,5 mg/l za každých 100 mg/den. Tyto prostředky však zahrnují značnou individuální variabilitu.

Jídlo zvyšuje rychlost a rozsah absorpce Cordaronu. Účinky potravy na biologickou dostupnost Cordaronu byly studovány u 30 zdravých subjektů, kteří dostali jednu dávku 600 mg ihned po konzumaci vysokotučného jídla a po rychlém půstu přes noc. Plocha pod křivkou v době plazmatické koncentrace (AUC) a maximální plazmatická koncentrace (CMAX) amiodaronu se zvýšila o 2,3 (rozmezí 1,7 až 3,6) a 3,8 (rozmezí 2,7 až 4,4) krát v přítomnosti potravy. Potraviny také zvýšily míru absorpce amiodaronu, což snižuje doba na vrchol plazmatické koncentrace (TMAX) o 37%. Průměrná AUC a průměrná CMAX hlavního metabolitu amiodaronu DEA se zvýšila o 55% (rozmezí 58 až 101%) a 32% (rozmezí 4 až 84%), ale nedošlo k žádné změně v TMAX v přítomnosti potravy.

Rozdělení

Cordarone je vysoce vázán na proteiny (přibližně 96%). Cordarone má velmi velký, ale variabilní objem distribuce v průměru asi 60 l/kg kvůli rozsáhlé akumulaci v různých místech, zejména tukové tkáni a vysoce perfundované orgány, jako jsou jaterní plíce a slezina.

One major metabolite of CORDARONE DEA has been identified in man; it accumulates to an even greater extent in almost all tissues. No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEA's precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral CORDARONE administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation.

Odstranění

Po podávání jedné dávky u 12 zdravých subjektů Cordarone vykazoval multikompartmentální farmakokinetiku s průměrnou zjevnou plazmovou eliminací terminálu poločas 58 dní (rozmezí 15 až 142 dní) pro amiodaron a 36 dní (rozmezí 14 až 75 dnů) pro aktivní metabolit (Dea). U pacientů po přerušení chronické perorální terapie Cordarone má bifázickou eliminaci s počátečním 50% snížením plazmatických hladin po 2,5 až 10 dnech. Mnoho pomalejší fáze plazmanizace terminálu ukazuje poločas rodičovské sloučeniny v rozmezí od 26 do 107 dnů s průměrem přibližně 53 dní a většina pacientů v rozmezí 40 až 55 dnů. Při absenci periody zatížení v ustáleném stavu by se proto bylo dosaženo mezi konstantním perorálním dávkováním mezi 130 a 535 dny s průměrem 265 dnů. U metabolitu byl průměrný plazmaeliminační poločas přibližně 61 dní. Tato data pravděpodobně odrážejí počáteční eliminaci léčiva z dobře propuštěné tkáně (fáze 2,5 až 10denní poločas), po které následuje terminální fáze představující extrémně pomalou eliminaci ze špatně perfundovaných tkáňových kompartmentů, jako je tuk.

Značná variace mezi subjekty v obou fázích eliminace a nejistoty ohledně toho, jaký oddíl je pro efekt léčiva kritický, vyžaduje pozornost individuálních odpovědí, jakmile je kontrola arytmie dosažena s dávkami zatížení, protože správná dávka údržby je částečně stanovena mírou eliminace. Individualizovat údržbářské dávky Cordarone [viz Dávkování a podávání ].

Metabolismus

Amiodaron je metabolizován na DEA pomocí enzymové skupiny cytochromu P450 (CYP) konkrétně CYP3A a CYP2C8. Isoenzym CYP3A je přítomen v játrech i ve střevech. In vitro amiodaron a DEA vykazují potenciál inhibovat CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A CYP2A6 CYP2B6 a CYP2C8. Amiodarone a DEA mají také potenciál inhibovat některé transportéry, jako je p-glykoprotein a transportér organického kationtu (OCT2).

Vylučování

Amiodarone je eliminován především metabolismem jater a biliárním vylučováním a v moči je zanedbatelné vylučování amiodaronu nebo DEA. Aniodaron ani DEA nejsou dialyzabilní.

Konkrétní populace

Účinek věku

Normální subjekty starší 65 let vykazují nižší vůle (asi 100 ml/h/kg) než mladší subjekty (asi 150 ml/h/kg) a nárůst T½ z asi 20 na 47 dnů.

Renal Impairment

Renal impairment does not influence the pharmacokinetics of amiodarone or DEA.

Jaterní Impairment

Po jedné dávce intravenózního amiodaronu na cirrhotické pacienty se významně nižší CMAX a průměrné hodnoty koncentrace jsou pozorovány pro DEA, ale střední hladiny amiodaronu se nezměnily.

co dělat v Paříži ve Francii

Srdeční Disease

U pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory se farmakokinetika amiodaronu významně nezměnila, ale prodlužovala se eliminace terminálu T. DEA.

Přestože nebyla během chronické léčby perorálním amiodaronem blízkém klinickému monitorování definována žádná úprava dávkování u pacientů s renálními jaterními nebo srdečními abnormalitami.

Lékové interakce

Účinky jiných agentů na amiodaron

Grapefruitová šťáva: Grapefruitová šťáva poskytovaná zdravým dobrovolníkům zvýšila Amiodarone AUC o 50% a CMAX o 84% a snížila DEA na nekvantifikovatelné koncentrace.

Cimetidin inhibuje CYP3A a může zvýšit hladiny amiodaronu v séru.

Cholestyramin reduces enterohepatic circulation of amiodarone thereby increasing its elimination. This results in reduced amiodarone serum levels and half-life.

Účinky amiodaronu na agenty

Substrát CYP3As

Amiodaron užívaný současně s chinidinem zvyšuje koncentraci chinidinu v séru o 33% po dvou dnech. Amiodaron, který se choval souběžně s prokainamidem po dobu kratší než sedmi dnů, zvyšuje plazmatické koncentrace prokainamidu a N-acetyl prokainamidu o 55% a 33%.

Loratadine Neosedační antihistaminický je metabolizován primárně CYP3A a jeho metabolismus je inhibován amiodaronem.

Metabolismusof Lidokain může být inhibován amiodaronem.

Cyklofosfamid je proléčivo metabolizované CYP450 včetně CYP3A na aktivní metabolit. Metabolismus cyklofosfamidu může být inhibován amiodaronem.

Klopidogrel Neaktivní proléč thienopyridinu je metabolizován v játrech CYP3A na aktivní metabolit. Byla popsána potenciální interakce mezi klopidogrelem a amiodaronem, která vedla k neúčinné inhibici agregace destiček.

Antibiotika makrolidu/ketolidu

Amiodaron může inhibovat metabolismof makrolidové/ketolidové antibiotiky (s výjimkou azithromycinu) a systémových azolových antimykotických léků.

P-glykoproteinové substráty

Amiodaron se pohyboval souběžně s digoxinem, zvyšuje koncentraci séra digoxinu o 70% po jednom dni.

Dabigatran etexilate Při doprovození doprovodných s perorálním amiodaronem může vést ke zvýšené sérové ​​koncentraci dabigatranu.

Dextromethorphan je substrát pro CYP2D6 a CYP3A. Amiodarone inhibuje CYP2D6. Chronické (> 2 týdny) perorální podávání amiodaronu zhoršuje metabolismus dextromethorfanů může vést ke zvýšeným koncentracím v séru.

Informace o pacientovi pro Cordarone

Cordarone®
(Kor-du-Ron)
(Amiodarone) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Cordarone?

Cordarone může způsobit vážné vedlejší účinky, které mohou vést k smrti, včetně:

• plicní problémy
• problémy s jatery
• Zhoršení problémů se srdečním rytmem

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte během léčby s Cordaronem některý z následujících příznaků:

• potíže s dýcháním pískoviny dušnosti dechové kašel bolest na hrudi plivá na krev nebo horečku
• Nevolnost nebo zvracení hnědé nebo tmavě zbarvené moč se cítí unavenější než obvyklé žloutnutí vaší kůže nebo běloši vašich očí (žloutenka) nebo bolest v pravém horním žaludku
• Srdce buší přeskakování rytmu rychle nebo pomalu se cítíte lehce hlavy nebo pokud omdlíte
• Problémy se zrakem včetně rozmazaného vidění Viz Halos nebo vaše oči se stanou citlivými na světlo. Měli byste mít pravidelné oční zkoušky před a během léčby Cordaronem.

Cordarone by měl být zahájen v nemocnici, aby byl váš zdravotní stav pečlivě sledován.

Cordarone by měl být použit pouze k léčbě lidí, kterým byla diagnostikována život ohrožující problémy se srdečním rytmem zvaným komorová arytmie, když jiné ošetření nefungovalo nebo je nemůžete tolerovat.

Cordarone může způsobit další vážné vedlejší účinky. Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Cordarone? Pokud během léčby dostanete vážné vedlejší účinky, možná budete muset zastavit, aby se Cordarone změnilo nebo se změnila na lékařskou léčbu. Než přestanete brát Cordarone, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Po zastavení Cordarona možná budete mít vedlejší účinky, protože lék zůstává ve vašem těle měsíce po zastavení léčby.

Měli byste mít pravidelné kontroly krevních testů rentgenových rentgenových paprsků před a během léčby Cordaronem, abyste zkontrolovali vážné vedlejší účinky. Před zahájením léčby Cordaronem byste také měli mít testy plic.

Co je Cordarone?

Cordarone je lék na předpis používaný k léčbě lidí, kterým byla diagnostikována život ohrožující problémy se srdečním rytmem zvaným komorová arytmie, když jiné ošetření nefungovalo nebo je nemůžete tolerovat. Není známo, zda je Cordarone u dětí bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl brát Cordarone?

Neberte Cordarone, pokud:

• mít vážný srdeční problém zvaný kardiogenní šok
• mít určité typy srdečního stavu zvané srdeční blok s pomalou srdeční frekvencí nebo bez ní
• Mějte pomalou srdeční frekvenci s závratěm nebo s lehkostí a nemáte implantovaného kardiostimulátoru
• jsou alergické na amiodaronový jód nebo některá z jiných složek v Cordaronu. Úplný seznam složek v Cordarone naleznete na konci této medikační příručky.

Než vezmete Cordarone, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít plicní nebo dýchací problémy
• mít problémy s jatery
• mít nebo mít problémy se štítnou žlázou
• mít problémy s pomalým srdečním frekvencí nebo problémy s krevním tlakem
• mít průjem nebo mít průjem po dlouhou dobu
• bylo řečeno, že máte v krvi nízké hladiny draselného hořčíku nebo vápníku
• mít implantovaného kardiostimulátoru nebo defribrilátoru
• Pokud plánujete podstoupit operaci s celkovou anestezií
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Cordarone může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud během léčby Cordarone otěhotníte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Cordarone může zůstat ve vašem těle měsíce po zastavení léčby.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Cordarone může projít do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Při užívání Cordarone byste neměli kojit. Cordarone může zůstat ve vašem těle měsíce po zastavení léčby. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak během této doby nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Cordarone a některé další léky mohou navzájem ovlivnit a způsobit vážné vedlejší účinky. Můžete požádat svého lékárníka na seznam léků, které interagují s Cordaronem.

Jak mám brát Cordarone?

• Když jste propuštěni z nemocnice, vezměte Cordarone přesně tak, jak vám lékař řekne, abyste to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Cordarone je vzít a kdy to vzít.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může podle potřeby změnit dávku Cordarone, pokud je váš rytmus srdce kontrolován nebo pokud máte určité vedlejší účinky. Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě sledovat, když se změní vaše dávka Cordarone.
• Vezměte svou dávku Cordarone stejným způsobem pokaždé s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Cordarone, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti. Pokud vám chybí dávka, počkejte a vezměte si další dávku v pravidelném čase. Nebere to stejné dvě dávky. Pokračujte ve své další pravidelně naplánované dávce.

Co bych se měl vyhnout při užívání Cordarone?

• Vyvarujte se pití grapefruitové šťávy během léčby Cordaronem. Pití grapefruitové šťávy s Cordaronem může zvýšit množství Cordaronu v krvi, což může vést k vedlejším účinkům.
• Cordarone může vaši pokožku citlivou na sluneční světlo. Dalo by se dostat závažné spálení. Použijte opalovací krém a noste klobouk a oblečení, které zakrývají pokožku, aby vás chránily, pokud musíte být na slunci. Pokud dostanete spálení, promluvte si se svou zdravotní péčí. Viz Problémy s kožními problémy v části Průvodce medikací Jaké jsou možné vedlejší účinky Cordarone? níže.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Cordarone?

Coradarone může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Cordarone?
• Nervové problémy. Cordarone může způsobit nervové problémy. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud rozvíjíte příznaky nervových problémů, včetně: pocit kolíků a jehel nebo necitlivosti v rukou nohou nebo nohou Svata svalu Nekontrolovaná pohyby špatná koordinace nebo potíže s chůzí.
• Problémy s kožními problémy. Cordarone může způsobit, že vaše pokožka bude citlivější na slunce nebo otočit namodralou šedou barvu. Lidé, kteří mají spravedlivou pokožku nebo lidé, kteří mají hodně slunečního záření, mohou být pro tyto kožní problémy více ohroženi. Některá modrozelená barva kůže se může po zastavení Cordarone vrátit k normálu.
• Štítná žláza problems. Cordarone může způsobit, že máte buď sníženou funkci štítné žlázy (hypotyreóza), která může být někdy závažná nebo nadměrná štítná žláza (hypertyreóza), která může být závažná.
  • Pokud vyvinete sníženou funkci štítné žlázy během léčby Cordaronem, váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset snížit vaši dávku nebo zastavit léčbu Cordaronem a možná předepsat medicínu, aby nahradil váš hormon štítné žlázy.
  • Nadměrná štítná žláza může způsobit, že vytvoříte příliš mnoho hormonu štítné žlázy. Můžete mít abnormální srdeční rytmus, i když přijímáte Cordarone. Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat určité léky k léčbě vaší hyperaktivní štítné žlázy. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby Cordarone dostanete nějaké abnormální srdeční rytmy. To může znamenat, že máte nadměrnou štítnou žlázu.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět testy, aby zkontroloval vaši funkci štítné žlázy před zahájením a během léčby Cordarone.
  • Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinete některý z následujících příznaků problému štítné žlázy během léčby Cordaronem:
    • slabost
    • hubnutí nebo přibývání na váze
    • Heat nebo Cold Intolerance
    • Ředění vlasů
    • pocení
    • Změny ve vašich menstruačních obdobích
    • Otok krku (Goiter)
    • nervozita
    • podrážděnost
    • neklid
    • snížená koncentrace
    • cítit se depresivní (u starších lidí)
    • tremor

Mezi nejčastější vedlejší účinky Cordarone patří:

• plicní problémy
• problémy se srdečním rytmem
• srdeční problémy
• problémy s jatery

Cordarone může ovlivnit plodnost u mužů a žen. Není známo, zda jsou účinky reverzibilní. Pokud máte obavy z plodnosti, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Cordarone. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Cordarone?

• Ukládejte Cordarone při teplotě místnosti mezi 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F).
• Udržujte Cordarone v pevně uzavřené nádobě a udržujte Cordarone mimo světlo.

Udržujte Cordarone a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Cordarone

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Cordarone pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Cordarone jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Cordarone, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Cordarone?

Aktivní složka: Amiodarone HCl

k čemu se používá Clarithromyc 500 mg

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid laktóza hořčík Stearate Povidone škrob a FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.