Clinolipid

VAROVÁNÍ

Smrt u předčasně narozených kojenců

V lékařské literatuře byly hlášeny úmrtí u předčasně narozených kojenců po infuzi intravenózních lipidových emulzí.

Pitvá nálezy zahrnovaly akumulaci intravaskulárního tuku v plicích.

Kojenci předčasně narozené a kojenci s nízkou porodní hmotností mají špatnou vůli intravenózní emulze lipidů a zvýšené hladiny plazmy mastných kyselin po infuzi emulze lipidů. [Viz varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]

Popis pro klinolipid

Klinolipid lipid injekční emulze USP je sterilní ne-pyrogenní lipidová emulze pro intravenózní infuzi. Clinolipid je lipidová emulze obsahující směs rafinovaného olivového oleje a rafinovaného sójového oleje v přibližném poměru 4: 1 (Olive: SOY). Obsah lipidů je 0,2 g/ml. U klinolipidu je střední složení kyseliny linolové (omega-6 esenciální mastná kyselina) 35,8 mg/ml (rozmezí 27,6 až 44,0 mg/ml) a a-linolenovou kyselinu (omega-3 esenciální mastná kyselina). Fosfolipidy poskytují 470 miligramů nebo 15 mmol fosforu na litr.

Celkový energetický obsah včetně fosfolipidů tuků a glycerinu je 2000 kcal/l.

Každých 100 ml klinolipidu 20% obsahuje přibližně 16 g olivového oleje NF a 4 g sójového oleje USP 1,2 g fosfolipidy vajec NF 2,25 g glycerin USP 0,03 g sodíku oleátu a vody pro injekční USP. Hydroxid sodný NF pro pH pH pH: 6,0 až 9,0.

Olivové a sójové oleje jsou rafinované přírodní produkty sestávající ze směsi neutrální triglyceridy převážně nenasycených mastné kyseliny s následující strukturou:

Jaký typ léku je Klonopin

Hlavními mastnými kyselinami složky jsou linoleické (NULL,8 až 22,0%) oleje (NULL,3 až 79,5%) palmitická (NULL,6 až 19,3%) linolenická (NULL,5 až 4,2%) palmitoleická (NULL,0 až 3,2%) a stearická (NULL,7 až 5,0%). Tyto mastné kyseliny mají následující chemické a strukturální vzorce:

Clinolipid má osmolalitu přibližně 340 mosmol/kg vody (což představuje osmolaritu 260 mosmol/litr emulze)

Clinolipid neobsahuje ne více než 25 mcg/l hliníku.

Použití pro klinolipid

Clinolipid je u dospělých indikován pro poskytování zdroje kalorií a esenciálních mastných kyselin pro parenterální výživu, pokud ústní nebo enterální výživa není možná nedostatečná nebo kontraindikována.

Omezení použití

Clinolipid není indikován pro použití u pediatrických pacientů, protože neexistují dostatečné údaje k prokázání, že Clinolipid poskytuje v této populaci dostatečné množství esenciálních mastných kyselin. [Vidět Použití v konkrétních populacích ]

Nebylo prokázáno, že poměr omega-3: omega-6 mastných kyselin v klinickém poměru zlepšuje klinické výsledky ve srovnání s jinými intravenózními lipidovými emulzemi. [Vidět Klinické studie ]

Dávkování pro klinolipid

Použití inline filtru při podávání klinolipidu pacientovi

Fragmenty membrány podávacího portu by mohly být po špičce uvolněny do vaku. Během podávání klinolipidu (samostatně nebo jako součást příměsi) použijte in-line filtr 1,2 mikronu k odstranění částic nebo mikro-precipitaci kontaminace během podávání injekce lipidů (samostatně nebo jako součást příměsi). Částice větší než 5 mikronů má schopnost bránící krve skrz kapiláry, což by mohlo vést k embolii a vaskulární okluzi. Nepoužívejte filtry menší než 1,2 mikronové velikosti pórů s lipidovými emulzemi.

Důležité pokyny pro správu

Před otevřením overwrap zkontrolujte barvu indikátoru kyslíku. Porovnejte barvu indikátoru s referenční barvou vytištěnou vedle symbolu OK zobrazeného v tištěné oblasti indikátoru. Nepoužívejte produkt, pokud barva absorbéru/indikátoru kyslíku neodpovídá referenční barvě vytištěné vedle symbolu OK.

Po otevření vaku okamžitě použijte obsah a zlikvidujte nevyužitou část.

Vizuálně zkontrolujte, že emulze je homogenní kapalina s mléčným vzhledem. Prohlédněte si pro částice a zbarvení před podáním, kdykoli to povolení roztoku a kontejneru.

Nepřekračujte doporučenou maximální míru infuze v tabulce 1 [viz Zvažování dávkování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Při podávání klinolipidu pacientovi

Nepřipojují flexibilní sáčky v sérii, abyste se vyhnuli vzduchové embolii kvůli možnému zbytkovému plynu obsaženému v primárním vaku.

Vzduchová embolie může vyplynout, pokud zbytkový plyn v sáčku není před podáváním plně evakuován, pokud je flexibilní sáček natlakován pro zvýšení průtoku.

Nepoužívejte ventilované podávací sady s větrání v otevřené poloze. To může mít za následek vzduchovou embolii.

Pokud je klinolipid smíchán s roztoky dextrózy a/nebo aminokyselin, zkontrolujte kompatibilitu před podáním úzkou kontrolou směsi pro přítomnost sraženin. Tvorba sraženin by mohla vést k vaskulární okluzi.

Clinolipid lze podávat prostřednictvím centrální nebo periferní žíly. Při podávání s dextrózou a aminokyselinami by měl výběr centrální nebo periferní žilní trasy v závislosti na osmolaritě konečného infuze.

Nepoužívejte podávací sady a čáry, které obsahují DI-2-ethylhexylftalát (DEHP).

Pro podávání klinolipidu použijte pouze in-line filtr velikosti pórů o velikosti 1,2 mikronu. Nepoužívejte žádnou velikost menší než 1,2 mikronového velikosti pórů in-line [viz Použití inline filtru při podávání klinolipidu pacientovi ].

Clinolipid 100 ml 250 ml a 500 ml flexibilních kontejnerů s jednou dávkou

• Po odstranění přístroje na přehru okamžitě. Pokud se nepoužívá okamžitě, měl by být produkt uložen po dobu ne více než 25 ° C (77 ° F).

Clinolipid 1000 ml balíček Pharmacy Bulk

• Pro použití pouze pro použití a ne pro přímou intravenózní infuzi. Před podáním přenosu do samostatného kontejneru PN pro jednotlivé použití pacienta.
• Přeneste obsah pomocí infuzního portu pomocí vhodného sterilního přenosového zařízení nebo výdejní sady. Zlikvidujte jakýkoli nepoužitý obsah. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.
• Po odstranění z přesunutí okamžitě použijte balíček Farmacie Bulk balíček okamžitě. Pokud se nepoužívá okamžitě, měl by být produkt uložen po dobu ne více než 25 ° C (77 ° F).
• Jakmile je uzavření propuštěno, použijte obsah hromadného balíčku lékárny do 4 hodin.

Pokyny pro přijímání

Při přijímání klinolipidu v lékárně

Připravte příměs pomocí přísných aseptických technik, abyste se vyhnuli mikrobiální kontaminaci.

Nepřidávejte přísady přímo k Clinolipidu. Nejprve nepřidávejte klinolipid k celkové parenterální výživové kontejneru; Z takové příměsi může dojít k destabilizaci lipidu.

Nepoužívejte k přenosu klinolipidu ref Ref 173 (H938173) s ExactAmix Inlet Ref 173 (H938173). Tento vstupní hrot byl spojen s uvolněním membrány podávacího portu do vaku na klinolipid. Doporučuje se použití ExactAMIX Inlet Ref 174 (H938174).

Pro minimalizaci problémů souvisejících s pH je třeba dodržovat následující správnou sekvenci míchání tím, že se zajistí, že obvykle kyselé injekce dextrózy nejsou smíchány pouze s lipidovými emulzemi:

1. Přeneste injekci dextrózy do kontejneru celkové parenterální výživy
2. Přeneste injekci aminokyselin
3. Přenos lipidové emulze

Injekce injekce aminokyselin dextróza a emulze lipidů mohou být současně přeneseny do kontejneru příměsi. Použijte jemné míchání během přijímání k minimalizaci lokalizovaných koncentračních účinků; Po každém přidání jemně protřepejte tašky.

Hlavní destabilizátory emulzí jsou nadměrná kyselost (jako je pH pod 5) a nevhodný obsah elektrolytů. Pečlivě zvážit přidání dvojmocných kationtů (CA a Mg ), u kterých bylo prokázáno, že způsobují nestabilitu emulze. Roztoky aminokyselin vyvíjejí efekty puflí, které chrání emulze.

Zkontrolujte příměs pečlivě pro oddělení emulze. To může být viditelně identifikováno nažloutlým pruhem nebo akumulací nažloutlých kapiček v přiměřené emulzi. Přísazení by mělo být také zkoumáno na částice. Pokud je pozorována některá z výše uvedeného, ​​zlikvidujte příměs.

Chraňte roztok přijetí parenterální výživy před světlem.

Zvažování dávkování

Doporučené nutriční požadavky na lipid a doporučené dávky klinolipidu, které mají být podávány pro splnění těchto požadavků pro dospělé pacienty, jsou uvedeny v tabulce 1 spolu s doporučeními pro počáteční a maximální míru infuze. Pro úplnou parenterální výživu je nutná souběžná suplementace aminokyseliny uhlohydráty Vitamíny a stopové prvky.

Před podáváním klinolipidu opravuje závažné poruchy vody a elektrolytů závažné stavy přetížení tekutin a závažné metabolické poruchy. Před zahájením infuze získejte hladiny triglyceridů v séru, aby se stanovila základní hodnota. U pacientů se zvýšenou hladinou triglyceridů iniciuje injekci klinolipidu při nižší dávce a postupuje v menších přírůstcích, které kontrolují hladiny triglyceridů před každou úpravou.

Upravte průtokovou rychlost podávání tím, že se vezmeme v úvahu podávání dávky denního příjmu objemu a trvání infuze [viz viz PŘEDÁVKOVAT ].

Doporučená doba infuze pro parenterální výživovou sáčku je mezi 12 a 24 hodinami v závislosti na klinické situaci. Léčba parenterální výživou může pokračovat tak dlouho, jak to vyžaduje stav pacienta.

Maximální denní dávka klinolipidu by měla být založena na individuálních celkových nutričních požadavcích a toleranci pacienta (tabulka 1).

Tabulka 1: Doporučená dávka a míra infuze dospělých

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Clinolipid je sterilní homogenní bílá mléčný lipid injekční emulze dodávaná jako:

• 20% (20 g/100 ml) (NULL,2 g/ml) lipidu ve 100 ml flexibilní nádoby s jednou dávkou
• 20% (50 g/250 ml) (NULL,2 g/ml) lipidu v 250 ml flexibilní nádoby s jednou dávkou
• 20% (100 g/500 ml) (NULL,2 g/ml) lipidu v 500 ml flexibilní nádoby s jednou dávkou
• 20% (200 g/1000 ml) (NULL,2 g/ml) lipidu v 1000 ml balíčku Pharmacy Bulk

Skladování a manipulace

Clinolipid je sterilní bílá homogenní lipidová injektovatelná emulze dodávaná v flexibilních nádobách s čistotou polyolefinem následovně:

Kontejner Clarity je plastová kontejner kompatibilní s lipidy (PL 2401-1). Taška je zabalena do překročení kyslíkové bariéry, která obsahuje ukazatel kyslíku / kyslík.

Clinolipid should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F). Excursion permitted between 15°C to 30 °C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Protect from freezing. Avoid excessive heat. Store in overpouch until ready to use.

Clinolipid 100 ml 250 ml a 500 ml flexibilních kontejnerů s jednou dávkou

Po odstranění přístroje na přehru okamžitě. Pokud se nepoužívá okamžitě, měl by být produkt uložen ne déle než 24 hodin při nejvýše 25 ° C (77 ° F) [viz Dávkování a podávání ].

Clinolipid 1000 ml balíček Pharmacy Bulk

Po odstranění z přesunutí okamžitě použijte balíček Farmacie Bulk balíček okamžitě. Pokud se nepoužívá okamžitě, měl by být produkt uložen ne déle než 24 hodin při nejvýše 25 ° C (77 ° F) [viz Dávkování a podávání ].

Vyrobeno: Baxter HealthCare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Revidováno 2023

Vedlejší účinky pro klinolipid

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Klinická dekompenzace rychlou infuzí intravenózní emulze lipidů u novorozenců a kojenců [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Parenterální onemocnění jater spojené s výživou a další hepatobiliární poruchy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Riziko infekcí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom přetížení tuků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom refingování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertriglyceceridemie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hliníková toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Studie klinolipidu měly malé velikosti vzorků a pacienti měli řadu základních zdravotních stavů jak mezi různými studiemi, tak v rámci jednotlivých pokusů. Pacienti měli gastrointestinální onemocnění/dysfunkci nebo se zotavovali z gastrointestinálních nebo jiných operací popáleniny traumatu nebo byli postiženi jiným chronickým onemocněním. Největší studie (studie 1 48 subjektů) zapsala pacienty s mnoha různými základními diagnózami. Míra vznikající nežádoucích účinků léčby tedy nemusí být přímo porovnána s mírami pozorovanými v klinických studiích jiných souvisejících produktů a nemusí odrážet rychlosti pozorované v klinické praxi.

Běžně pozorované nežádoucí účinky u 261 dospělých pacientů, kteří dostali klinolipid, byly nevolnost a zvracení hyperlipidemie hyperglykémie hypoproteinémie a abnormální testy jaterních funkcí a vyskytovaly se u 2 až 10 % pacientů. Ve studii 1 byly nejčastějšími nežádoucími účinky infekční komplikace (septikémie infekce močových cest a horečka neznámého původu) léčba vznikající abnormality na ultrazvuku jater/žlučníku a abnormality chemií v séru především testy jaterních funkcí. Nežádoucí účinky ve studii 2 byly podobné.

Nežádoucí účinky hlášené u jiných intravenózních lipidových emulzí zahrnují hyperlipidemii hyperkoagulabilita tromboflebitis a trombocytopenie.

Nežádoucí účinky hlášené při dlouhodobém používání s jinými intravenózními lipidovými emulzemi zahrnují hepatomegalii žloutenka V důsledku centrálního lobulárního cholestázy splenomegalie trombocytopenie leukopenia abnormality v jaterních funkcích testuje hnědou pigmentaci jater a přetížení syndromu (fokální záchvaty leukocytóza hepatomegalie splenomegaly a šokovat ).

Zážitek z postmarketingu

Během používání klinolipidu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: Průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Pruritus

Poruchy imunitního systému: Přecitlivělost s projevy a dušnosti

Vyšetřování: U antikoagulovaných pacientů se snížil mezinárodní normalizovaný poměr (INR) [viz Lékové interakce ]

Lékové interakce pro klinolipid

S Clinolipidem nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva.

Olivové a sójové oleje mají přirozený obsah Vitamin K ₁ To může působit proti antikoagulační aktivitě derivátů kumarinu včetně warfarinu.

Varování pro Clinolipid

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Clinolipid

Klinická dekompenzace rychlou infuzí intravenózní emulze lipidů u novorozenců a kojenců

V postmarketingovém nastavení byly u novorozenců a kojenců hlášeny vážné nežádoucí účinky, včetně akutní metabolické acidózy a smrti respirační tísně po rychlé infuzi intravenózních lipidových emulzí. Hypertriglyceridemie byla běžně hlášena.

Předčasné a malé kojence pro gestační věk mají špatnou vůli intravenózní emulze lipidů a zvýšené hladiny plazmy mastných kyselin volné po infuzi lipidové emulze.

Parenterální onemocnění jater spojené s výživou a další hepatobiliární poruchy

Riziko onemocnění jater spojeného s parenterálním

Onemocnění jater spojené s parenterální výživou (PNALD) také označované jako onemocnění jater spojené s selháním (IFALD) (IFALD) se může vyskytovat jako cholestáza nebo steatóza jater a může postupovat do steatohepatitidy s fibrózou a cirhózou (možná vede k chronickému jaternímu selhání). Etiologie Pnaldu je multifaktoriální; Intravenózně podávané fytosteroly (rostlinné steroly) obsažené v lipidových emulzích odvozených od rostlin včetně klinolipidu byly spojeny s vývojem PNALD.

Monitorujte jaterní testy u pacientů léčených klinolipidem a zvažte redukci nebo snížení dávky, pokud dojde k abnormalitám.

Jiné hepatobiliární poruchy

Hepatobiliární poruchy včetně cholecystitidy a cholelitiázy se vyvinuly u některých pacientů ošetřených PN bez předchozího onemocnění jater.

Při podávání klinolipidu monitorujte testy jater. Pacienti vyvíjející příznaky hepatobiliárních poruch by měli být posouzeni brzy, aby se zjistilo, zda tyto podmínky souvisejí s používáním klinolipidu.

Reakce přecitlivělosti

Clinolipid contains soybean oil a egg phosphoLipids which may cause hypersensitivity reactions. Cross reactions have been observed between soybean a peanut. Clinolipid is contraindicated in patients with known hypersensitivity to egg soybean peanut or any of the active or inactive ingredients in Clinolipid. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Clinolipid immediately a initiate appropriate treatment a supportive measures.

Infekce

Lipidové emulze, jako je Clinolipid, mohou podporovat mikrobiální růst a jsou nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj infekcí krevního řečiště souvisejících s katétrem. Ke snížení rizika infekčních komplikací zajišťuje, že aseptické techniky jsou použity pro údržbu a přípravu katétru katétru a podávání klinolipidu.

Monitorujte příznaky a příznaky infekce včetně horečky a zimnice, jakož i výsledky laboratorních testů, které by mohly naznačovat infekci (včetně leukocytózy a hyperglykémie). Proveďte časté kontroly místa vložení intravenózního katétru pro zarudnutí a vypouštění otoků.

Syndrom přetížení tuku

Syndrom přetížení tuku je vzácný stav, který byl hlášen u intravenózních lipidových formulací a je charakterizován náhlým zhoršením stavu pacienta (např. Formbocytopenie anémie horečky a poruchy centrálního nervového systému, jako je komema). Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat Lipids K tomuto syndromu může vést k prodloužené plazmatické clearance (což má za následek vyšší hladiny lipidů). Ačkoli syndrom přetížení tuku byl nejčastěji pozorován, když byla překročena doporučená rychlost dávky lipidů nebo infuze, byly popsány také, když byla podávána lipidová formulace podle pokynů.

Pokud dojde k příznakům nebo příznakům syndromu přetížení tuku, zastavte klinolipid. Syndrom je obvykle reverzibilní, když je infuze emulze lipidů zastavena.

Syndrom refingování

Podávání PN vážně podvyživeným pacientům může vést k syndromu refingování, který se vyznačuje intracelulárním posunem fosforu draselného a hořčíku, protože se pacienti stávají anabolickými. Může se také vyvinout nedostatek thiaminu a retence tekutin. Aby se zabránilo těmto komplikacím pečlivě monitorovat těžce podvyživené pacienty a pomalu zvyšovat jejich příjem živin.

Hypertriglyceceridemie

Použití klinolipidu je kontraindikováno u pacientů s hypertriglyceridemií s koncentrací triglyceridů v séru> 1000 mg/dl.

Pacienti se stavy, jako jsou zděděné poruchy lipidů obezita Diabetes mellitus nebo metabolické syndromy mají vyšší riziko vzniku hypertriglyceridemie s použitím klinolipidu. Kromě toho se pacienti s hypertriglyceridemií zhoršují jejich hypertriglyceridemii podáváním klinolipidu. Nadměrné podávání dextrózy může takové riziko dále zvýšit.

Vyhodnoťte schopnost pacientů metabolizovat a eliminovat infuzovanou lipidovou emulzi měřením triglyceridů v séru před zahájením infuze (základní hodnota) a pravidelně během léčby. Pokud jsou hladiny triglyceridů nad 400 mg/dl u dospělých, zastaví infuzi klinolipidu a monitorují hladiny triglyceridů v séru, aby se zabránilo klinickým důsledkům hypertriglyceridémie, jako je pankreatitida.

Pro minimalizaci rizika nového nebo zhoršení hypertriglyceridemie hodnotí vysoce rizikové pacienty pro jejich celkový příjem energie, včetně jiných zdrojů lipidů a dextrózy, jakož i souběžné léky, které mohou ovlivnit metabolismus lipidů a dextrózy.

Hliníková toxicita

Clinolipid neobsahuje ne více než 25 mcg/l hliníku.

Hliník obsažený v klinolipidu může dosáhnout toxických hladin s prodlouženým podáváním u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Předčasně narozené děti jsou vystaveny většímu riziku, protože jejich ledviny jsou nezralé a vyžadují velké množství roztoků vápníku a fosfátu, které obsahují hliník. Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin včetně předčasně narozených kojenců, kteří dostávají parenterální hladiny hliníku při větší než 4 až 5 mcg/kg/den akumulují hliník při hladinách spojených s centrálním nervovým systémem a toxicitou kostí. Tkáňové zatížení se může vyskytnout při ještě nižší míře podávání celkových produktů parenterální výživy.

Monitorování/laboratorní testy

Rutinní monitorování

U pacientů s plicním edémem nebo srdečním selháním pečlivě monitorujte stav tekutiny.

Během léčebných monitorů sérových triglyceridů [viz Hypertriglyceceridemie ]] tekutina a stav elektrolytu sérové ​​osmolarita krve glukóza jater a ledviny fungují krevní počet (včetně destiček) a koagulační parametry.

Lipidy obsažené v Clinolipid 20% mohou narušit výsledky některých laboratorních testů (např. hemoglobin laktát dehydrogenáza bilirubin kyslíková saturace), pokud je krev vzorkována dříve, než se lipidy vyčistí z krevního řečiště. Proveďte tyto testy nejméně 6 hodin po zastavení infuze.

Clinolipid 20% contains Vitamin K that may counteract anticoagulant activity [see Lékové interakce ].

Esenciální mastné kyseliny

Doporučuje se monitorování pacientů na příznaky a příznaky esenciálního nedostatku mastných kyselin (EFAD). K dispozici jsou laboratorní testy pro stanovení hladin mastných kyselin v séru. Měly by být konzultovány referenční hodnoty, aby pomohly určit přiměřenost stavu esenciálních mastných kyselin. Zvýšení příjmu esenciálních mastných kyselin (enterrálně nebo parenterálně) je účinné při léčbě a prevenci EFAD.

Při injekci klinolipidu je průměrné složení kyseliny linolové (esenciální mastné kyseliny omega-6) 35,8 mg/ml (rozmezí 27,6 až 44,0 mg/ml) a a-linolenovou kyselinu (omega-3 esenciální mastná kyselina) 4,7 mg/ml (rozmezí 1,0 až 8,4 mg/ml). Neexistují nedostatečné dlouhodobé údaje, které by určily, zda Clinolipid 20% může dodávat esenciální mastné kyseliny v odpovídajícím množství u pacientů, kteří mohou mít zvýšené požadavky.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie s klinolipidem nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu mutagenního potenciálu nebo účinků na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje o použití klinolipidu u těhotných žen nestačí k informování rizika spojeného s drogami. Existují však klinické úvahy, pokud se u těhotných žen používá klinické úvahy [viz Klinické úvahy ]. Animal reproduction studies have not been conducted with Lipid injectable emulsion. The estimated background risk of major birth defects a miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects a miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% a15 to 20% respectively.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Těžká podvýživa u těhotné ženy je spojena s předčasným porodem s nízkou porodní hmotností intrauterinní růst omezení vrozené malformace a perinatální úmrtností. Parenterální výživa by měla být zvážena, pokud nutriční požadavky těhotné ženy nemohou být splněny ústním nebo enterálním příjmem. Není známo, zda podávání klinolipidu těhotným ženám poskytuje rozvíjejícímu se plodu přiměřené esenciální mastné kyseliny.

Laktace

Shrnutí rizika

Nejsou k dispozici žádná data pro posouzení přítomnosti klinolipidu a/nebo jeho aktivních metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matek klinolipidu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z klinolipidu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost klinolipidu. Clinolipid není indikován pro použití u pediatrických pacientů. Pediatrické studie neprokázaly, že Clinolipid poskytuje u pediatrických pacientů dostatečné množství esenciálních mastných kyselin (EFA). Pediatričtí pacienti mohou být zvláště zranitelní vůči neurologickým komplikacím v důsledku nedostatku EFA, pokud není poskytována odpovídající množství EFA.

V postmarketingovém nastavení klinická dekompenzace s rychlou infuzí intravenózní lipidové emulze u novorozenců a kojenců někdy fatální bylo hlášeno [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Patients particularly preterm infants are at risk for aluminum toxicity [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Patients including pediatric patients may be at risk for PNALD [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In clinical trials of a pure soybean oil based intravenous Lipid emulsion product thrombocytopenia in neonates occurred (less than 1%).

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích Clinolipid 21% bylo 65 a více, zatímco 10% bylo 75 a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování pro klinolipid

V případě předávkování může dojít k předávkování závažné nežádoucí účinky [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Stop the infusion to allow Lipids to clear from serum. The effects are usually reversible after the Lipid infusion is stopped. If medically appropriate further intervention may be indicated. The Lipid administered a mastné kyseliny produced are not dialyzable.

Kontraindikace pro klinolipid

Použití klinolipidu je kontraindikováno u pacientů s následujícím:

• Známá přecitlivělost na arašídové sóji nebo na některou z aktivních nebo neaktivních složek v klinolipidu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Těžké poruchy metabolismu lipidů charakterizované hypertriglyceridemií (triglycerid séra> 1000 mg/dl) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for ClinoLipid

Clinolipid administered intravenously provides biologically utilizable source of calories a essential mastné kyseliny.

Mechanismus působení

Mastné kyseliny slouží jako důležitý substrát pro výrobu energie. Nejběžnějším mechanismem účinku na produkci energie odvozené z metabolismu mastných kyselin je oxidace beta. Mastné kyseliny jsou důležité pro membránovou strukturu a prekurzory funkcí pro bioaktivní molekuly (jako jsou prostaglandiny) a jako regulátory genové exprese.

Farmakodynamika

Infuzované esenciální mastné kyseliny jsou syntetizovány do vyšších derivátových mastných kyselin. Olivový olej obsahuje významná množství alfa-tokoferolu, který přispívá ke stavu vitamínu E.

Farmakokinetika

Metabolismus a vylučování

FOSFOLIPIDY a Glycerol mastných kyselin a glycerol nalezený v lipidových emulzích jsou metabolizovány buňkami na oxid uhličitý a vodu. Metabolismus těchto látek má za následek tvorbu energie ve formě adenosin triphosfátu (ATP). Některé mastné kyseliny jsou uloženy v těle v membránách tukových tkání nebo jako intracelulární triglyceridy. Tyto tkáně dochází k neustálému obratu s výsledkem, že lipidové složky jsou nakonec metabolizovány na oxid uhličitý a vodu. Oxid uhličitý vyprší plíce. Voda se vylučuje ledvinami nebo ztratí se odpařováním/vypršením skrz plíce kůže a dalšími tkáňovými povrchy. Některé lipidy (tj. Fosfolipidy cholesterol a dokonce Kyseliny) se vylučují biliárním systémem.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Clinolipid was evaluated in toxicity studies conducted in rats a dogs for up to 3 months. The principle signs of toxicity noted in the 3-month studies were:

• Mírná hemolytická anémie při 12 g/kg/den u potkanů ​​a při 6 g/kg/den u psů. Tyto dávky u potkanů ​​a psů jsou 4,8 a 2,4krát vyšší než doporučená dávka dospělých (NULL,5 g/kg/den) klinolipidu.
• Snížení závislé na dávce močovina Hladiny u potkanů ​​při hladinách dávky 6 a 12 g/kg/den a u psů při 3 4,5 a 6 g/kg/den spojené se sníženou spotřebou krmiva.
• Hypercholesterolemie u psů při 3 4,5 a 6 g/kg/den dávky.
• Hepatická patologie lipidového a pigmentového přetížení u samců a ženských potkanů ​​při 3 6 a 12 g/kg/den hladin dávky a nahnědlé žluté pigmentace u vakuolovaných kupfferových buněk u mužů a ženských psů při 3 4,5 a 6 g/kg/denních hladinách s hepatocytem u mužských psů u mužských psů u mužů 4 a 6 G/denně.
• Splenická pigmentace a vakuolizace u potkanů ​​při hladinách dávky 3 6 a 12 g/kg/den v hladinách dávky 4,5 a 6 g/kg/den.

Při dávkách 3 g/kg/den mírný lipid a pigmentová přetížení jater a vakuolizace Kupfferových buněk byly pozorovány u potkanů ​​a psů. Při dávce 12 g/kg/den u potkanů ​​byla pozorována hepatocelulární vakuolační granulomatózní zánět jaterní hepatocelulární nekrózy a hemosideróza depozitů jater a lipidů a hemosiderózy splenické. U psů v dávce 6 g/kg/den nahnědlá-žlutá pigmentace v kupfferových buňkách jater a slezinové hyperplázie vakuolovaných kupfferových buněk byla pozorována mírná zvýšení počtu lipidových skladovacích buněk (ITO buňky) v játrech a makrophage vakuolizace SPLEEN.

Klinické studie

Dvě klinické studie (studie 1 a studie 2) u dospělých porovnávaly klinolipid s intravenózní lipidovou emulzí na bázi čistého sójového oleje. Ačkoli studie 1 a studie 2 nebyly přiměřeně navrženy tak, aby prokázaly neinferioritu klinolipidu na komparátor sójového oleje, podporují injekci klinolipidu jako zdroj kalorií a esenciálních mastných kyselin u dospělých. Lipidová dávka byla variabilní ve studiích 1 a 2 a přizpůsobena výživovým požadavkům pacienta.

Studie 1 byla randomizovaná multicentrická studie s otevřeným označením. Čtyřicet osm (48) pacientů ve věku 17 až 75 let vyžadujících ≥15 dnů (průměr 22 dní) bylo zařazeno a randomizováno buď do intravenózní emulze lipidů na bázi sójového oleje. Nutriční účinnost byla hodnocena antropometrickými indexy (obvody tělesné hmotnosti obvodové tloušťky kůže) biomarkerů metabolismu proteinu (celkový protein albumin) a metabolismus lipidů. Antropometrická kritéria (obvod ramene tělesné hmotnosti a tloušťka tloušťky kůže) byla pro obě skupiny srovnatelná. Průměrný celkový sérový protein a albumin se podobně zvýšil v obou skupinách.

Studie 2 byla randomizovaná otevřená značka multicentrická studie, která zapsala 22 pacientů ve věku 32–81 let, kteří vyžadovali dlouhodobou parenterální výživu. Dvanáct pacientů dostávalo klinolipid po dobu 202 dnů (rozmezí 24 až 408 dní) a 10 pacientů dostávalo lipid komparátoru po dobu 145 dnů (rozmezí 29-394 dní). Obě skupiny měly podobné výsledky pro hubnutí obvodu hmotnosti střední ramene a tloušťku tricepsu kůže.

Informace o pacientovi pro klinolipid

Při zahájení správy klinolipidu diskutujte o následujících informacích s pacientem nebo pečovatelem:

Parenterální onemocnění jater spojené s výživou a další hepatobiliární poruchy

Informujte pacienty a pečovatele, že použití parenterální výživy může vést k parenterální výživě spojené s onemocněním jater a/nebo jiných hepatobiliárních poruch [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty a pečovatele, že klinolipid může způsobit reakce přecitlivělosti. Pokud je klinolipid infundován doma pokyn pacientům nebo pečovatelům, aby okamžitě zastavili infuzi klinolipidu a vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k hypersenzitivní reakci [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Infekce

Informujte pacienty a pečovatele, že pacienti, kteří dostávají klinolipid, jsou ohroženy infekcí. Pokud je klinolipid infundován doma pokyn pacientům nebo pečovatelům, aby zajistili, že jsou aseptické techniky použity pro přípravu a podávání klinolipidu a pro sledování příznaků a příznaků infekce [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Syndrom přetížení tuku

Informujte pacienty a pečovatele, že byl zaznamenán syndrom přetížení tuku s použitím intravenózních lipidových emulzí. Pokud je klinolipid infundován doma pokyn pacientům nebo pečovatelům, aby zastavili klinolipid, pokud dojde k příznakům nebo syndromu syndromu přetížení tuku [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Syndrom refingování

Pokud je pacient vážně podvyživený, informujte pacienty a pečovatele, že podávání parenterální výživy, včetně klinolipidu, může vést k syndromu refingování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypertriglyceceridemie

Informujte pacienty a pečovatele o rizicích hypertriglyceridemie s použitím klinolipidu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hliníková toxicita

Informujte pacienty a pečovatele, že prodloužené podávání PN u pacientů s poškozením ledvin, včetně předčasně narozených novorozenců VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyny pro přípravu a správu

Pokud je pro pacienta nebo pečovatele přijatelné pro podávání klinolipidu doma, poskytněte doporučení, jak připravit přidání kompatibilních přísad (je -li to vhodné) Spravovat a ukládat klinolipid [viz viz Dávkování a podávání ].