Kryt

VAROVÁNÍ

Vážné infekce a malignita

Vážné infekce

Pacienti léčeni cimzií jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti [viz varování a OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]. Většina pacientů, kteří se tyto infekce vyvinuli, užívala doprovodné imunosupresivy, jako je methotrexát nebo kortikosteroidy.

Cimzia by měla být přerušena, pokud se pacient vyvine vážnou infekci nebo sepse.

Hlášené infekce zahrnují:

• Aktivní tuberkulóza včetně reaktivace latentní tuberkulózy. Pacienti s tuberkulózou často představovali diseminované nebo extrapulmonální onemocnění. Pacienti by měli být testováni na latentní tuberkulózu před použitím cimzia a během terapie. Léčba latentní infekce by měla být zahájena před použitím cimzia.
• Invazivní plísňové infekce včetně histoplazmózy kokcidioidomykózy kandidóza aspergilóza blastomykóza a pneumocystosis. Pacienti s histoplazmózou nebo jinými invazivními plísňovými infekcemi mohou vyskytovat spíše diseminované než lokalizované onemocnění. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. U pacientů s rizikem invazivních plísňových infekcí, kteří se vyvíjejí závažné systémové onemocnění, by měla být zvažována empirická antimykotická terapie.
• Bakteriální virové a další infekce způsobené oportunními patogeny včetně Legionella a Listeria.

Rizika a přínosy léčby CIMZIA by měly být pečlivě zváženy před zahájením terapie u pacientů s chronickou nebo opakující se infekcí.

Pacienti by měli být pečlivě monitorováni na vývoj příznaků a příznaků infekce během a po léčbě CIMZIA, včetně možného vývoje tuberkulózy u pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie. [Viz varování a OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Malignita

U dětí a dospívajících pacientů léčených blokátory TNF, z nichž Cimzia je členem, byly hlášeny lymfom a další malignity. OPATŘENÍ ]. Kryt is not indicated for use in pediatric patients.

Popis pro Cimzia

Certolizumab Pegol je blokátor TNF. Cimzia je rekombinantní humanizovaná protilátková protilátka Fab 'fragment se specificitou pro lidský nádorový nekrózní faktor alfa (TNFa) konjugovaný s přibližně 40 kDa polyethylenglykolem (PEG2Mal40K). Fragment Fab 'je vyroben v E. coli a is subsequently subjected to purification a conjugation to PEG2MAL40K to generate Certolizumab pegol. The Fab' fragment is composed of a light chain with 214 amino acids a a heavy chain with 229 amino acids. The molecular weight of Certolizumab pegol is approximately 91 kiloDaltons.

Cimzia (Certolizumab PEGOL) pro injekci je dodáván jako sterilní bílý lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce pro subkutánní použití. Po rekonstituci lyofilizovaného prášku s 1 ml sterilní vody pro injekční USP je konečná koncentrace 200 mg/ml s výskyt objemu 1 ml (200 mg) a pH přibližně 5,2. Každá jednorázová lahvička poskytuje 200 mg certolizumab kyselinu mléčnou kyselinou (NULL,9 mg) polysorbát (NULL,1 mg) a sacharózy (100 mg).

Injekce Cimzia (Certolizumab PEGOL) je dodávána jako sterilní čistá k opalizovanému bezbarvému až světle žlutému roztoku, který může obsahovat částice v jedné dávce předplněné stříkačce pro subkutánní použití. Každá předplněná injekční stříkačka poskytuje 1 ml roztoku obsahujícího 200 mg certolizumab pegol acetát sodný (NULL,36 mg) chloridu sodného (NULL,31 mg) a vodu pro injekční USP.

Použití pro cimzii

Crohnova nemoc

Cimzia je indikována pro snižování příznaků a symptomů Crohnovy choroby a udržení klinické odpovědi u dospělých pacientů s mírně na těžce aktivní onemocnění, kteří měli nedostatečnou reakci na konvenční terapii.

Revmatoidní artritida

Cimzia je indikována pro léčbu dospělých s mírně až vážně aktivní revmatoidní artritidou (RA).

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Cimzia je indikována pro léčbu aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy (PJIA) u pacientů ve věku 2 let a starších.

Psoriatická artritida

Cimzia je indikována pro léčbu dospělých pacientů s aktivní psoriatickou artritidou (PSA).

Ankylozující spondylitida

Cimzia je indikována pro léčbu dospělých s aktivní ankylozující spondylitidou (AS). [vidět Klinické studie ]

Neradiografická axiální spondyloartróza

Cimzia je indikována pro léčbu dospělých s aktivní neradiografickou axiální spondyloartrózou (NR-AXSPA) s objektivními známkami zánětu [viz viz Klinické studie ].

Plakesová psoriáza

Cimzia je indikována pro léčbu dospělých se středně těžkými až těžkými plakovými psoriázou (PSO), kteří jsou kandidáty na systémovou terapii nebo fototerapii [viz viz Klinické studie ]

Dávkování pro cimzii

Cimzia je podávána subkutánní injekcí. Místa vstřikování by se měla otočit a injekce by neměly být podávány do oblastí, kde je pokožka jemná pohmožděná červená nebo tvrdá. Pokud je zapotřebí dávky 400 mg (dáno jako dvě subkutánní injekce 200 mg) injekce by se měly objevit na samostatných místech ve stehně nebo břiše.

Roztok by měl být před podáním pečlivě vizuálně zkontrolován na částice a zbarvení. Řešení by mělo být jasné až bezbarvé až bez žluté kapaliny v podstatě bez částic a nemělo by být používáno, pokud je přítomna zakalená nebo pokud je přítomna cizí částice. Cimzia neobsahuje konzervační látky; Proto by měly být vyřazeny nevyužité části zbývajících léčiv zbývajících v injekční stříkačce nebo lahvičce.

Crohnova nemoc

Doporučená počáteční dávka dospělých CIMZIA je původně 400 mg (dána jako dvě subkutánní injekce 200 mg) a v týdnech 2 a 4. u pacientů, kteří získají klinickou odpověď, doporučený režim údržby je 400 mg každé čtyři týdny.

Revmatoidní artritida

Doporučená dávka CIMZIA u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 400 mg (dána jako dvě subkutánní injekce 200 mg) zpočátku a v týdnech 2 a 4 následované 200 mg každý druhý týden. Pro dávkování údržby Cimzia 400 mg lze zvážit každé 4 týdny [viz Klinické studie ].

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Doporučená dávka cimzie pro pacienty ve věku 2 let a starší s PJIA je založena na hmotnosti, jak je ukázáno níže.

Neexistuje žádná forma dávkování pro CIMZIA, která umožňuje pacientovi samoobsluhu pro dávky pod 200 mg. Dávky méně než 200 mg vyžadují správu zdravotnického pracovníka pomocí sady Vial.

Psoriatická artritida

Doporučená dávka cimzie u dospělých pacientů s psoriatickou artritidou je 400 mg (dána jako 2 subkutánní injekce po 200 mg) původně a ve 2. a 4 a 4 následuje 200 mg každý druhý týden. Pro dávkování údržby Cimzia 400 mg lze zvážit každé 4 týdny [viz Klinické studie ].

Ankylozující spondylitida

Doporučená dávka cimzie u dospělých pacientů s ankylozující spondylitidou je 400 mg (dána jako 2 subkutánní injekce po 200 mg) původně a ve 2 a 4 týdnech každý 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny.

Neradiografická axiální spondyloartróza

Doporučená dávka cimzie u dospělých pacientů s neradiografickou axiální spondyloartrózou je 400 mg (dána jako 2 subkutánní injekce po 200 mg) zpočátku a ve 2 a 4 týdnech každých 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny.

Plakesová psoriáza

Doporučená dávka cimzie pro dospělé se středně těžkou až siserovou plakovou psoriázou je 400 mg (dána jako 2 subkutánní injekce po 200 mg) každý druhý týden.

U některých pacientů (s tělesnou hmotností menší nebo rovna 90 kg) CIMZIA 400 mg (dáno jako 2 subkutánní injekce po 200 mg) původně a v týdnech 2 a 4 následované 200 mg každý druhý týden lze zvážit [Viz Klinické studie ].

Příprava a podávání cimzie pomocí lyofilizovaného prášku pro injekci

Lyofilizovaný prášek Cimzia by měl být připraven a podáván zdravotnickým pracovníkem. Cimzia je poskytována v balíčku, který obsahuje vše potřebné k rekonstituci a injekci léku [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ]. Step-by-step preparation a administration instructions are provided below.

Příprava a skladování

1. Pokud chlazená odstraňte cimzii z chladničky a nechte lahvičku (dial) sedět na pokojové teplotě po dobu 30 minut před rekonstitucí. Nezahřát lahvičku jiným způsobem. Při přípravě a podávání cimzie použijte vhodnou aseptickou techniku.
2. Rekonstitutujte lahvičky Cimzia s 1 ml sterilní vody pro injekční USP pomocí poskytnuté jehly 20 metrů. Sterilní voda pro injekci by měla být směrována spíše na stěnu lahvičky než přímo na Cimzii.
3. Jemně víří každou lahvičku Cimzia asi jednu minutu, aniž by se třese zajistila, že veškerý prášek přichází do styku se sterilní vodou pro injekci. Víření by mělo být co nejjemnější, aby se zabránilo vytvoření pěnivého efektu.
4. Pokračujte v víření každých 5 minut, pokud jsou pozorovány nevyřešené částice. Úplná rekonstituce může trvat až 30 minut. Konečný rekonstituovaný roztok obsahuje 200 mg/ml a měl by být jasný, aby se zopalescentní bezbarvé až žluté kapaliny v podstatě bez částic.
5. Jakmile může být rekonstituovaná cimzia uložena v lahvičkách po dobu až 24 hodin mezi 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) před injekcí. Ne zmrazení.

Správa

1. Před injekcí rekonstituovaného cimzia by měla být při pokojové teplotě, ale nenechávejte rekonstituovanou cimzii při teplotě místnosti déle než dvě hodiny před podáním.
2. Získejte rekonstituovaný roztok do samostatné injekční stříkačky pro každou lahvičku pomocí nové jehly o rozměru pro každou lahvičku tak, aby každá stříkačka obsahovala požadovaný objem cimzia [viz Dávkování a podávání ].
3. Vyměňte jehly 20-měřidlo na stříkačkách na stříkačce 23 měřidla pro podání.
4. Injekci plného obsahu stříkačky (y) subkutánně sevřením kůže stehna nebo břicha. Tam, kde je vyžadována dávka 400 mg, jsou vyžadována dvě injekce, proto by měla být pro každou injekci 200 mg použita samostatná místa.

Příprava a podávání cimzie pomocí předběžné stříkačky

Po správném tréninku v technice subkutánní injekční techniky se pacient může vstříknout s předplněnou injekční stříkačkou CIMzia, pokud lékař určí, že je to vhodné.

• Pokud je chlazená, odstraňte předplněnou stříkačku z kartonu a nechte ji zahřát na pokojovou teplotu.
• Zkontrolujte kapalinu v předplněné stříkačce. Mělo by být jasné, aby se opaleska a bezbarvé až žluté a bez částic. Zlikvidujte stříkačku, pokud se zatažená zbarvená nebo obsahuje částice.
• Vhodná místa pro injekci zahrnují stehen nebo břicho nejméně 2 palce od pupku. Injekci nejméně 1 palec od předchozího webu.
• Nepříkňujte do oblastí, kde je pokožka jemná pohmožděná červená nebo tvrdá nebo kde jsou jizvy nebo strie.

Jehlou štít uvnitř odnímatelného uzávěru předběžné stříkačky Cimzia obsahuje derivát latexu přírodního gumového latexu, který může způsobit alergické reakce a měl by být zacházen s opatrností jednotlivci citlivými na latex [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Monitorování pro posouzení bezpečnosti

Před zahájením terapie CIMZIA musí být všichni pacienti hodnoceni pro aktivní i neaktivní (latentní) tuberkulózu. U pacientů, kteří emigrovali nebo cestovali do zemí s vysokou prevalencí tuberkulózy nebo měli úzký kontakt s osobou s aktivní tuberkulózou, by měla být zvážena možnost nezjištěné latentní tuberkulózy. U všech pacientů by měly být provedeny vhodné screeningové testy (např. Test tuberkulinové kůže a rentgen hrudníku).

Současné léky

Cimzia může být použita jako monoterapie nebo souběžně s nebiologickými onemocněními modifikujícími anti-rheumatická léčiva (DMARD).

Použití CIMZIA v kombinaci s biologickými DMARD nebo jiným blokátovým terapií faktoru nekrózy (TNF) se nedoporučuje.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pro injekci

200 mg bílé až bílé lyofilizované prášek v lahvičce s jednou dávkou pro rekonstituci

Injekce

200 mg/ml čisté na opalescentní bezbarvý až žlutý roztok v jednodávkové předplnění stříkačce

Kryt (Certolizumab PEGOL) Pro injekci je sterilní bílý lyofilizovaný prášek pro subkutánní použití po rekonstituci v následující konfiguraci balení.

Kryt (Certolizumab PEGOL) Injekce je sterilní jasný až bezbarvý až žlutý roztok pro subkutánní použití v následujících konfiguracích balení.

Jehlou štít uvnitř odnímatelného uzávěru předběžné stříkačky Cimzia obsahuje derivát latexu přírodního gumového latexu, který může způsobit alergické reakce a měl by být zacházen s opatrností jednotlivci citlivými na latex [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Skladování a manipulace

Chlaďte v původním kartonu, aby chránili před světlem, lahvičky Cimzia a předpnuté stříkačky mezi 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Ne zmrazení. Netřásněte. Před použitím neoddělujte obsah kartonu. Nepoužívejte po datu vypršení platnosti, které je umístěno na štítku léčiva a kartonu.

Neotevřené lahvičky Cimzia lyofilizované mohou být také skladovány při teplotě místnosti až do maximálně 25 ° C (77 ° F) po dobu 6 měsíců, ale nepřesahují původní datum vypršení platnosti. Pokud se uložíte při pokojové teplotě, vložte zpět do chladničky a napište nové datum vypršení platnosti na karton v poskytnutém prostoru.

V případě potřeby mohou být stříkačky CIMZIA předpnuté stříkačky uloženy při teplotě místnosti až do 77 ° F (25 ° C) v původním kartonu, aby chránily před světlem po dobu jednoho období až 7 dnů. Po skladování při pokojové teplotě se nevkládejte zpět do ledničky. Napište datum odstraněné z chladničky v prostoru poskytnutém na kartonu a zlikvidujte, pokud se nepoužije během 7denního období.

Vyrobeno: UCB Inc. 1950 Lake Park Drive Smyrna GA 30080 US Licence č. 1736. Revidováno: září 2024

Vedlejší účinky for Cimzia

Nejzávažnější nežádoucí účinky byly:

můžete dostat vysoko mimo simvastatin

• Vážné infekce [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Malignity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reaktivace viru hepatitidy B [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neurologické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Autoimunity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Imunosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce proměnných a kontrolovaných podmínek Nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí předpovídat míru pozorované v širší populaci pacientů v klinické praxi.

V pre -trhnutí kontrolovaných studií všech populací dospělých pacientů kombinovaly nejčastější nežádoucí účinky (≥ 8%) infekce horních cest dýchacích (18%) (9%) a infekce močových cest (8%).

Nežádoucí účinky nejčastěji vedou k přerušení léčby v pre -trpících kontrolovaných studiích

Podíl pacientů s Crohnovou chorobou, kteří přerušili léčbu v důsledku nežádoucích účinků v kontrolovaných klinických studiích, byl 8% pro CIMZIA a 7% pro placebo. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení cimzie (pro nejméně 2 pacienty as vyšším výskytem než placebem) byla bolest břicha (NULL,4% cimzia 0,2% placebo) průjem (NULL,4% cimzia 0% placebo).

Podíl pacientů s revmatoidní artritidou, kteří přerušili léčbu v důsledku nežádoucích účinků v kontrolovaných klinických studiích, byl 5% pro CIMZIA a 2,5% pro placebo. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení cimzie byly infekce tuberkulózy (NULL,5%); a Pneumonie a vyrážka Pyrexia Urticaria (NULL,3%).

Kontrolované studie s Crohnovou chorobou

Níže popsaná data odrážejí expozici CIMZIA při 400 mg subkutánní dávkování ve studiích pacientů s Crohnovou chorobou. V bezpečnostní populaci v kontrolovaných studiích dostalo celkem 620 pacientů s Crohnovou chorobou CIMZIA v dávce 400 mg a 614 subjektů dostávalo placebo (včetně subjektů randomizovaných do placeba ve studii CD2 po otevřeném dávkování CIMZIA v týdnech 0 2 4). V kontrolovaných a nekontrolovaných studiích dostalo 1564 pacientů pacientů CIMZIA při určité úrovni dávky, z nichž 1350 pacientů dostávalo 400 mg cimzia. Přibližně 55% subjektů byly ženy 45% mužů a 94% bylo Kavkazské. Většina pacientů v aktivní skupině byla ve věku 18 až 64 let.

Během kontrolovaných klinických studií byl podíl pacientů s vážnými nežádoucími účinky 10% pro CIMZIA a 9% pro placebo. Nejběžnější nežádoucí účinky (vyskytující se u ≥ 5% pacientů ošetřených CIMZIA a s vyšším výskytem ve srovnání s placebem) v kontrolovaných klinických studiích s cimzií byly infekce horních dýchacích (např. Nasopharyngitida virového infekce) u 20% pacientů s cimzií ošetřené baklinové infekcí (e.g. cystitida) u 7% pacientů ošetřených CIMZIA a u 6% pacientů ošetřených placebem a artralgie (6% CIMZIA 4% placeba).

Jiné nežádoucí účinky

Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky v kontrolovaných studiích Crohnovy choroby byly popsány výše. Jiné závažné nebo významné nežádoucí účinky uvedené v kontrolovaných a nekontrolovaných studiích u Crohnovy choroby a dalších onemocnění, která se vyskytují u pacientů, kteří dostávají CIMZIA v dávkách 400 mg nebo jiných dávek, zahrnují:

Poruchy krve a lymfatického systému: Anémie leukopenie lymfadenopatie Pancytopenie a trombofilie.

Srdeční poruchy: Angina pectoris arytmias Atriální fibrilace srdeční selhání hypertenzní srdeční choroby myokardiální infarkt myokardiální ischemie Perikardiální výpot perikarditidy mrtvice a přechodný ischemický útok.

Poruchy očí: Optická neuritida sítnice krvácení a uveitida.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Reakce krvácení a injekce.

Hepatobiliární poruchy: Zvýšené jaterní enzymy a hepatitida.

Poruchy imunitního systému: Alopecie Celkem.

Psychiatrické poruchy: Úzkost bipolární porucha a suicide attempt.

Poruchy ledvin a moči: Nefrotický syndrom a selhání ledvin.

Reprodukční systém a poruchy prsu: Menstruační porucha.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Dermatitida erythema nodosum a kopřivka.

Cévní poruchy: Vaskulitida tromboflebitidy.

Kontrolované studie s revmatoidní artritidou

Kryt was studied primarily in placebo-controlled trials a in long-term follow-up studies. The data described below reflect the exposure to Kryt in 2367 RA patients including 2030 exposed for at least 6 months 1663 exposed for at least one year a 282 for at least 2 years; a 1774 in adequate a well-controlled studies. In placebo-controlled studies the population had a median age of 53 years at entry; approximately 80% were females 93% were Caucasian a all patients were suffering from active rheumatoid arthritis with a median disease duration of 6.2 years. Most patients received the recommended dose of Kryt or higher.

Tabulka 1 shrnuje reakce uváděné rychlostí nejméně 3% u pacientů léčených CIMZIA 200 mg každý druhý týden ve srovnání s placebem (fyziologický roztok) vzhledem k současně s methotrexátem.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 3% pacientů léčených Cimzia dávkované každý druhý týden během placebem kontrolovaného období studií revmatoidní artritidy se souběžným methotrexátem.

Hypertenzní nežádoucí účinky byly pozorovány častěji u pacientů, kteří dostávají CIMZIA, než u kontrol. K těmto nežádoucím účinkům došlo častěji u pacientů s základní anamnézou hypertenze a u pacientů, kteří dostávali souběžné kortikosteroidy a nesteroidní protizánětlivá léčiva.

Pacienti, kteří dostávají CIMZIA 400 mg jako monoterapii každé 4 týdny u revmatoidní artritidy kontrolovaných klinických studií, měli podobné nežádoucí účinky jako u pacientů, kteří dostávali CIMZIA 200 mg každý druhý týden.

Jiné nežádoucí účinky

Jiné vzácné nežádoucí účinky (vyskytující se u méně než 3% pacientů s RA) byly podobné těm, které byly pozorovány u pacientů s Crohnovou chorobou.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida Clinical Study

Kryt has been studied in 193 patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) with active polyarthritis aged 2 years a older. In general the safety profile for pediatric patients with JIA with active polyarthritis was similar to the safety profile seen in adult RA patients treated with Kryt.

Psoriatická artritida Clinical Study

Kryt has been studied in 409 patients with psoriatic arthritis (PsA) in a placebo-controlled trial. The safety profile for patients with PsA treated with Kryt was similar to the safety profile seen in patients with RA a previous experience with Kryt.

Ankylozující spondylitida Clinical Study

Kryt has been studied in 325 patients with axial spondyloarthritis of whom the majority had ankylosing spondylitis (AS) in a placebo-controlled study (AS-1). The safety profile for patients in study AS-1 treated with Kryt was similar to the safety profile seen in patients with RA.

Neradiografická axiální spondyloartróza Clinical Study

Kryt has been studied in 317 patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (nr-axSpA-1). The safety profile for patients with nr-axSpA treated with Kryt was similar to the safety profile seen in patients with RA a previous experience with Kryt.

Plakesová psoriáza Klinické studie

V klinických studiích bylo celkem 1112 subjektů s psoriázou plaku léčeno CIMZIA. Z těchto 779 subjektů bylo vystaveno po dobu nejméně 12 měsíců 551 po dobu 18 měsíců a 66 po dobu 24 měsíců.

Data ze tří placebem kontrolovaných studií (studie PS-1 PS-2 a PS-3) u 1020 subjektů (průměrný věk 46 let 66% mužů 94% bílé) pro vyhodnocení bezpečnosti cimzie [viz viz Klinické studie ].

Placebem kontrolované období (týden 0-16)

V období studií s kontrolou placebem se PS-1 PS-2 a PS-3 ve 400 mg skupině nepříznivé účinky vyskytly u 63,5% subjektů ve skupině CIMZIA ve srovnání s 61,8% subjektů ve skupině s placebem. Míra závažných nežádoucích účinků byla 4,7% ve skupině CIMZIA a 4,5% ve skupině s placebem. Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo rychlostí alespoň 1% a vyšší rychlostí ve skupině CIMzia než ve skupině s placebem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% subjektů ve skupině CIMZIA a častěji než ve skupině s placebem ve studiích psoriázy plaku PS-1 PS-2 a PS-3.

Zvýšené jaterní enzymy

Zvýšené jaterní enzymy byly hlášeny častěji u subjektů ošetřených CIMZIA (NULL,3% ve skupině 200 mg a 2,3% ve skupině 400 mg) než u subjektů ošetřených placebem (NULL,5%). Z pokusu byly vysazeny subjekty ošetřené cimzií, kteří měli zvýšení jaterních enzymů, dva subjekty. V kontrolované fázi 3 studií CIMZIA u dospělých s PSO s kontrolovaným dobou trváním od 0 do 16 týdnů AST a/nebo ALT výšky ≥ 5 x ULN se vyskytovalo u 0,9% cimzia 200 mg nebo cimzia 400 mg ramen a žádné v placebo rameni.

Nežádoucí účinky související s psoriázou

V kontrolovaných klinických studiích ve změně psoriázy byla pozorována změna psoriázy plaku na jiné podtypy psoriázy (včetně erytrodermického pustulárního a guttátu) <1% of Cimzia treated subjects.

Nežádoucí reakces Of Special Interest Across Indikace

Infekce

Výskyt infekcí v kontrolovaných studiích u Crohnovy choroby byl 38% u pacientů ošetřených CIMZIA a 30% u pacientů ošetřených placebem. Infekce se skládaly především z infekcí horních cest dýchacích (20% pro Cimzia 13% pro placebo). Výskyt závažných infekcí během kontrolovaných klinických studií byl 3% na pacienta u pacientů ošetřených CIMZIA a 1% u pacientů ošetřených placebem. Pozorované vážné infekce zahrnovaly bakteriální a virové infekce pneumonie a pyelonefritida.

Výskyt nových případů infekcí v kontrolovaných klinických studiích u revmatoidní artritidy byl 0,91 za pacienta rok u všech pacientů ošetřených CIMZIA a 0,72 za pacienta rok u pacientů léčených placebem. Infekce sestávaly především z infekcí horních cest dýchacích cest infekcí močových cest a infekcí dolních dýchacích cest. Ve studiích kontrolované revmatoidní artritidy bylo ve skupinách léčených CIMZIA ve srovnání se skupinami placeba (NULL,06 na pacienta pro všechny dávky CIMZIA vs. 0,02 na pacienta pro placebo více nových případů závažných případů infekce). Míra vážných infekcí ve skupině s dávkou 200 mg každý druhý týden byla 0,06 na rok pacienta a ve 400 mg každé 4 týdny byla skupina dávky 0,04 za rok pacienta. Vážné infekce zahrnovaly tuberkulózu pneumonia celulitida a pyelonefritidu. Ve skupině s placebem nedošlo k žádné vážné infekci u více než jednoho subjektu. Neexistuje žádný důkaz o zvýšeném riziku infekcí s pokračující expozicí v průběhu času [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V kontrolovaných klinických studiích psoriázy byla míra infekcí infekcí podobná ve skupinách CIMZIA a PLACEBO. Infekce se skládaly především z infekcí horních cest dýchacích a virových infekcí (včetně herpes infekcí). U pacientů léčených CIMZIA během placebem kontrolovaných období klíčových studií (infekce hematomu) a studie fáze 2 (studie infekce močového traktu a šíření tuberkulózy a šíření tuberkulózy a šíření tuberkulózy a šíření břišní abdominální absces a infekce hematomu) a diseminovaná tuberkulóza a šíření tuberkulózy a šíření tuberkulózy a šíření tuberkulózy a diseminovaných tuberkulóz a diseminovaných tuberkulóz a diseminovaných tuberkulóz a diseminovaných tuberkulózou a diseminovaných tuberkulóze a diseminované tuberkulóze a diseminovaných tuberkulóze a diseminovaných tuberkulóze a diseminovaných břišních abscesů a hematomu).

V klinické studii s otevřenou značkou 193 pediatrických pacientů s JIA s aktivní polyartritidou bylo 26 vážných infekcí; Nejčastěji hlášenou vážnou infekcí byla pneumonie.

Tuberkulóza a oportunní infekce

V dokončených a probíhajících globálních klinických studiích ve všech indikacích včetně 5118 pacientů ošetřených CIMZIA je celková míra tuberkulózy přibližně 0,61 na 100 pacientů ve všech indikacích.

Většina případů se vyskytla v zemích s vysokou endemickou mírou TB. Zprávy zahrnují případy diseminovaného (miliarku lymfatického a peritoneálního) a plicního TB. Střední čas na nástup TB pro všechny pacienty vystavené Cimzii ve všech indikacích byl 345 dní. Ve studiích s CIMZIA v RA bylo 36 případů TB u 2367 exponovaných pacientů včetně některých fatálních případů. V těchto klinických studiích byly také hlášeny vzácné případy oportunistických infekcí. Ve studiích fáze 2 a fáze 3 s CIMZIA v plakové psoriáze byly mezi 1112 exponovanými pacienty 2 případy TB [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V klinické studii s otevřenou značkou 193 dětských pacientů s JIA s aktivní polyartritidou oportunní infekce sestávala z tuberkulózy jaterní tuberkulózy Varicella pneumonia houba a jícnu. Dva případy diseminované tuberkulózy (jaterní TB a diseminovaná TB) byly fatální.

Malignity

V klinických studiích CIMZIA byla celková míra incidence malignit podobná u pacientů s CIMZIA a kontrolu. U některých blokátorů TNF bylo pozorováno více případů malignit u pacientů, kteří dostávali tyto blokátory TNF ve srovnání s kontrolními pacienty [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Selhání srdce

V placebech kontrolovaných a otevřených studiích byly u pacientů léčených CIMZIA hlášeny případy nového nebo zhoršujícího se srdečního selhání. Většina z těchto případů byla mírná až střední a vyskytla se během prvního roku expozice [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Následující příznaky, které by mohly být kompatibilní s hypersenzitivními reakcemi, byly popsány zřídka po podání cimzia pro pacienty: angioedema alergická dermatitida závratě (posturální) Dyspnea Hot Flush Hypotension Injection Reactions MALIES PYREXIA RASH SIRE SERUSE A CHORNESS a (VASovagální) [Viz (viz vosovagální) [Viz (viz vosovagální) [viz (viz vazovagální) [viz vazovagální) [viz vasovagální) as (viz vazovagální). VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Autoprotilátky

V klinických studiích u Crohnovy choroby 4% pacientů léčených CIMZIA a 2% pacientů léčených placebem, které měly negativní základní titry ANA během studií. Jeden z 1564 pacientů s Crohnovou chorobou léčených Cimzia se vyvinul příznaky syndromu podobného lupusu.

V klinických studiích blokátorů TNF včetně CIMZIA u pacientů s RA se někteří pacienti vyvinuli ANA. Čtyři pacienti z 2367 pacientů léčených CIMZIA v klinických studiích RA vyvinuli klinické příznaky naznačující syndrom podobný lupus. Dopad dlouhodobé léčby CIMZIA na vývoj autoimunitních chorob není znám [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V klinické studii u pediatrických pacientů s JIA s aktivní polyartritidou 17,1% pacientů léčených CIMZIA, která měla negativní základní titry ANA během studie. 1,1% pacientů se během studie vyvinulo anti-dsDNA protilátky; Žádní pacienti se nevyvinuli příznaky syndromu podobného lupusu.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v testovacích metodách vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek protilátek ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protilátek v jiných studiích, včetně studií Certolizumab PEGOL nebo jiných certolizumabových produktů.

Pacienti s Crohnovou chorobou byli testováni ve více časových bodech na protilátky k certolizumabu PEGOL během studií CD1 a CD2. U pacientů nepřetržitě vystavených CIMzii bylo celkové procento pacientů, kteří byli protilátkou pozitivní na CIMZIA při alespoň jedné příležitosti, 8%; Přibližně 6% bylo neutralizací in vitro. Nebyla pozorována žádná zjevná korelace vývoje protilátek na nežádoucí účinky nebo účinnost. Pacienti léčeni doprovodnými imunosupresivami měli nižší míru vývoje protilátek, než pacienti, kteří neužívají imunosupresivy na začátku (3% a 11%). Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů s Crohnovou chorobou, kteří byli protilátkově pozitivní (n = 100) při incidenci nejméně o 3% vyšší ve srovnání s pacienty s protilátkou negativní (n = 1242): bolest břicha Artralgia Edém Periferní erythema nodosum Injekce Erythema injekční místo v místě a horního dýchacího traktu.

Ve dvou dlouhodobých (až 7 letech expozice) studuje Crohnova choroba s otevřenou značkou celkem 23% (207/903) pacientů vyvinuto protilátky proti Certolizumab PEGOL při alespoň jedné příležitosti. Z 207 pacientů, kteří byli pozitivní na protilátku 152 (73%), mělo přetrvávající snížení koncentrace plazmy léčiva, která představuje 17% (152/903) studované populace. Data z těchto dvou studií nenaznačují souvislost mezi vývojem protilátek a nežádoucích účinků.

Celkové procento pacientů s protilátkami proti certolizumabu PEGOL detekovatelné při alespoň jedné příležitosti bylo 7% (105 z 1509) v revmatoidní artritidě placebem kontrolované studie. Přibližně jedna třetina (3% 39 ze 1509) těchto pacientů měla protilátky s neutralizační aktivitou in vitro. Pacienti léčeni doprovodnými imunosupresivami (MTX) měli nižší míru vývoje protilátek než pacienti, kteří neužívají imunosupresivy na začátku. Pacienti léčeni souběžnou imunosupresivní terapií (MTX) v RA-I RA-II RA-III měli celkově nižší míru neutralizační tvorby protilátek než u pacientů léčených monoterapií CIMZIA v RA-IV (2% vs. 8%). Jak zatížení 400 mg každý druhý týden v týdnech 0 2 a 4, tak i souběžné použití MTX byly spojeny se sníženou imunogenitou.

Tvorba protilátek byla spojena se sníženou koncentrací plazmy léčiva a sníženou účinností. U pacientů, kteří dostávali doporučenou dávkování CIMZIA 200 mg každý druhý týden se souběžnou MTX, byla odpověď ACR20 u pacientů s protilátkou nižší než u pacientů s protilátkou (studie RA-I 48% oproti 60%; studie RA-II 35% oproti 59%). Ve studii RA-III příliš málo pacientů vyvinulo protilátky, aby umožnily smysluplnou analýzu odpovědi ACR20 podle stavu protilátky. Ve studii RA-IV (monoterapie) byla odpověď ACR20 33% oproti 56% protilátkovému versus protilátkové negativní stav [viz viz Klinická farmakologie ]. No association was seen between antibody development a the development of adverse events.

Přibližně 8 % (22/265) a 19 % (54/281) subjektů s psoriázou, kteří dostávali CIMZIA 400 mg každé 2 týdny a Cimzia 200 mg každé 2 týdny po dobu 48 týdnů vyvinuli protilátky proti certikolizumabu pegolu. Z subjektů, které vyvinuly protilátky proti certolizumabu PEGOL 45% (27/60), měly protilátky, které byly klasifikovány jako neutralizující. Tvorba protilátek byla spojena se sníženou koncentrací plazmy léčiva a sníženou účinností.

Citlivější a tolerantní elektrochemilumininence s tolerancí léčiva (ECL) založená na přemostění založené na přemostění byl poprvé použit ve studii NR-AXSPA-1, což mělo za následek větší část vzorků, které měřitelné protilátky proti certolizumabu PEGOL, a tedy větší výskyt pacientů jako antibody pozitivní. V placebem kontrolované studii u pacientů s neradiografickou axiální spondyloartritidou po až 52 týdnech léčby byl celkový výskyt pacientů, kteří byli protilátkou pozitivní na cegrolizumab PEGOL, 97% (248/255 pacientů). Z těchto pacientů s pozitivními protilátkami byly vyšší titry pozitivních na plazmě certolizumab pegol.

Výše uvedené údaje odrážejí procento pacientů, jejichž výsledky testu byly považovány za pozitivní na protilátky proti certolizumabu PEGOL v přemoženém testu založeném na ELISA nebo ECL a jsou vysoce závislé na citlivosti a specificitě testu.

V klinické studii pediatrických pacientů s JIA s aktivní imunogenitou polyartritidy bylo hodnoceno pomocí testu na bázi ECL. U pacientů, kteří dostávali doporučenou dávku CIMZIA, byla incidence léčby vznikající-anti-Certolizumab pegolové protilátky Pozitivita po celou dobu léčby 92,4%. Z těchto pacientů s pozitivními protilátkami byly vyšší titry pozitivních na plazmě certolizumab pegol.

Zážitek z postmarketingu

Během použití cimzie byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Cévní porucha: Během použití blokátorů TNF byla identifikována systémová vaskulitida.

Kůže : Případ závažných kožních reakcí včetně syndromu Stevens-Johnsona Toxického epidermálního nekrolýzy erytém Multiforme Nová nebo zhoršující se psoriáza (všechny podtypy včetně pustulárního a palmoplantaru) a lichenoidní kožní reakce byly během post-přidružení používání TNF blokátorů.

Poruchy imunitního systému: sarkoidóza

Neoplazmy benigní maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů): Karcinom melanomu Merkelové buňky (neuroendokrinní karcinom kůže) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lékové interakce for Cimzia

Používejte s Anakinrou abatacept rituximab a natalizumab

Zvýšené riziko závažných infekcí bylo pozorováno v klinických studiích jiných činidel blokování TNF používaných v kombinaci s Anakinrou nebo abataceptem bez přidané výhody. Formální studie interakce léčiva nebyly provedeny s rituximabem nebo natalizumabem. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků pozorovaných s těmito kombinacemi s terapií blokátorů TNF může podobné toxicity také vyplývat z použití cimzie v těchto kombinacích. Není dostatek informací k posouzení bezpečnosti a účinnosti takové kombinované terapie. Proto se používání cimzie v kombinaci s Anakinrou abatacept rituximab nebo natalizumab nedoporučuje [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Živé vakcíny

Vyvarujte se používání živých (včetně oslabených) vakcín během nebo bezprostředně před zahájením terapie Cimzia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laboratorní testy

Interference s určitými koagulačními testy byla detekována u pacientů léčených cimzií. Certolizumab PEGOL může způsobit chybně zvýšené aktivované částečné tromboplastinové doby (APTT) výsledky u pacientů bez koagulačních abnormalit. Tento účinek byl pozorován při testu antikoagulační (LA) PTT-Lupus a standardní cílový aktivovaný částečný tromboplastinový čas (STA-PTT) automatizuje testy z diagnostiky stago a hemosil apt-SP kapaliny a hemosilově lyofilizované testy křemičitého z laboratoří. Mohou být ovlivněny i další testy APTT. Interference s trombinovým časem (TT) a protrombinovým časem (PT) nebylo pozorováno. Neexistuje žádný důkaz, že terapie Cimzia má vliv na koagulaci in vivo.

Varování pro Cimzia

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Cimzia

Riziko vážných infekcí

Pacienti léčeni CIMZIA jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí zahrnujících různé orgánové systémy a místa, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti.

Oportunistické infekce způsobené bakteriální mykobakteriální invazivní plísňovou virovou parazitární nebo jinými oportunistickými patogeny včetně aspergilózy blastomykózy kandidóza kokcidioidomykózy histoplazmóza legionelózy listeriózy pneumocystosis pneumocystosis pneumocystosis. Pacienti často prezentovali diseminované spíše než lokalizované onemocnění.

Léčba CIMZIA by neměla být zahájena u pacientů s aktivní infekcí, včetně klinicky důležitých lokalizovaných infekcí. Pacienti vyšší než 65 let věku pacienti s komorbidními stavy a/nebo pacienti, kteří užívají doprovodné imunosupresivy (např. Kortikosteroidy nebo methotrexát), mohou být vystaveni většímu riziku infekce. Rizika a přínosy léčby by měly být zváženy před zahájením terapie u pacientů:

• s chronickou nebo opakující se infekcí
• kteří byli vystaveni tuberkulóze
• s historií oportunistické infekce
• kteří pobývali nebo cestovali v oblastech endemické tuberkulózy nebo endemických mykosů, jako je histoplazmóza kokcidioidomykóza nebo blastomykóza
• s základními podmínkami, které je mohou předisponovat k infekci

Tuberkulóza

U pacientů, kteří dostávali CIMZIA, byly pozorovány případy reaktivace tuberkulózy nebo nových infekcí tuberkulózy, včetně pacientů, kteří dříve nebo současně dostávali léčbu latentní nebo aktivní tuberkulózy. Zprávy zahrnovaly případy plicní a extrapulmonální (tj. Diseminované) tuberkulózy. Vyhodnoťte pacienty na rizikové faktory tuberkulózy a testujte latentní infekci před zahájením cimzie a pravidelného během terapie.

Bylo prokázáno, že léčba infekce latentní tuberkulózy před terapií činidly blokováním TNF snižuje riziko reaktivace tuberkulózy během terapie. Před zahájením Cimzia posoudí, zda je nutná léčba latentní tuberkulózy; a zvažte induraci 5 mm nebo vyšší pozitivní výsledek kožního testu tuberkulinu i u pacientů dříve očkovaných Bacille Calmethe-Guerinem (BCG).

Zvažte terapii anti-tuberkulózy před zahájením CIMZIA u pacientů s minulou anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u níž nelze potvrdit přiměřený průběh léčby, a u pacientů s negativním testem na latentní tuberkulózu, ale s rizikovými faktory pro infekci tuberkulózy. Navzdory předchozí nebo doprovázené léčbě případů latentní tuberkulózy aktivní tuberkulózy u pacientů léčených cimzií. Někteří pacienti, kteří byli úspěšně léčeni pro aktivní tuberkulózu, přepracovali tuberkulózu při léčbě Cimzia. Konzultace s lékařem s odbornými znalostmi v oblasti léčby tuberkulózy se doporučuje pomoci při rozhodování o tom, zda je pro individuálního pacienta vhodná zahájení terapie proti tuberkulóze.

Silně zvažte tuberkulózu u pacientů, kteří se během léčby CIMZIA vyvinuli novou infekci, zejména u pacientů, kteří dříve nebo nedávno cestovali do zemí s vysokou prevalencí tuberkulózy nebo kteří měli úzký kontakt s osobou s aktivní tuberkulózou.

Monitorování

Pacienti by měli být pečlivě sledováni vývojem příznaků a příznaků infekce během a po léčbě CIMZIA, včetně vývoje tuberkulózy u pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie. Testy na infekci latentní tuberkulózy mohou být také falešně negativní při terapii Cimzia.

Cimzia by měla být přerušena, pokud se pacient vyvine vážnou infekci nebo sepse. A patient who develops a new infection during treatment with Kryt should be closely monitored undergo a prompt a complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient a appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Invazivní plísňové infekce

U pacientů, kteří žijí nebo cestují v regionech, kde jsou mykosy endemické invazivní plísňové infekce, by měla být podezřelá, pokud si vyvinou vážné systémové onemocnění. Při provádění diagnostického zpracování je třeba zvážit vhodnou empirickou antimykotickou terapii. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. Pokud je to možné, rozhodnutí o podávání empirické antimykotiky u těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem s odbornými znalostmi v diagnostice a léčbě invazivních plísňových infekcí a mělo by zohlednit jak riziko závažné plísňové infekce a rizika antimykotiky.

Malignity

V kontrolovaných částech klinických studií některých blokátorů TNF bylo pozorováno více případů malignit u pacientů, kteří dostávali blokátory TNF ve srovnání s kontrolními pacienty. Během kontrolovaných a otevřených částí studií Cimzia studií Crohnovy choroby a jiných onemocnění malignit (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže) byly pozorovány rychlostí (95% interval spolehlivosti) 0,5 (NULL,4 0,7) na 100 pacientů mezi 4650 pacienty s Cimzia-ošetřovanými pacienty, které byly mezi 1319 ročními pacienty, u 1319 let u pacientů s 3119 platebními ročníky. Během studií CIMZIA byly pozorovány studie malignit psoriázy (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže) odpovídající incidenci 0,5 (NULL,2 1,0) na 100 subjektů u celkových 995 subjektů, které obdržely CIMZIA. Velikost kontrolní skupiny a omezená doba trvání kontrolovaných částí studií vylučuje schopnost vyvodit pevné závěry.

Malignity some fatal have been reported among children adolescents a young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) of which Kryt is a member. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s a non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of different malignity a included rare malignancies usually associated with immunosuppression a malignancies that are not usually observed in children a adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months of therapy (range 1 to 84 months). Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported post-marketing a are derived from a variety of sources including registries a spontaneous post-marketing reports. Kryt is not indicated for use in pediatric patients.

V kontrolovaných částech klinických studií všech blokátorů TNF bylo pozorováno více případů lymfomu u pacientů, kteří dostávali blokátory TNF ve srovnání s kontrolními pacienty. V kontrolovaných studiích CIMZIA pro Crohnovou chorobu a další vyšetřovací použití existoval jeden případ lymfomu mezi 2657 pacienty ošetřenými CIMZIA a jedním případem Hodgkinova lymfomu u 1319 pacientů s placebem.

V klinických studiích Cimzia RA (placebem kontrolované a otevřené značky) byly pozorovány celkem tři případy lymfomu u 2367 pacientů. To je přibližně 2krát vyšší, než se očekávalo v běžné populaci. Pacienti s RA, zejména pacienty s vysoce aktivním onemocněním, jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje lymfomu. V klinických studiích Cimzia PSO (placebem kontrolované a otevřené značky) byl jeden případ Hodgkinova lymfomu.

Míra v klinických studiích pro CIMZIA nelze porovnat s mírou klinických studií jiných blokátorů TNF a nemusí předpovídat míru pozorované, když se CIMZIA používá v širší populaci pacientů. Pacienti s Crohnovou onemocněním, kteří vyžadují chronickou expozici imunosupresivním terapiím, mohou být vystaveni vyššímu riziku než běžná populace pro rozvoj lymfomu i při absenci blokátorové terapie TNF [viz viz Nežádoucí účinky ]. The potential role of TNF blocker therapy in the development of malignancies in adults is not known.

Postmarketingové případy hepatosplenického lymfomu T-buněk (HSTCL) Vzácný typ lymfomu T-buněk, který má velmi agresivní průběh onemocnění a je obvykle fatální, byly hlášeny u pacientů léčených blokátory TNF včetně Cimzia. Většina hlášených případů blokátoru TNF se vyskytla u dospívajících a mladých dospělých mužů s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou. Téměř všichni tito pacienti byli léčeni imunosupresivními azathioprin a/nebo 6-merkaptopurin (6-MP) současně s blokátorem TNF při nebo před diagnózou. Není jisté, zda výskyt HSTCL souvisí s použitím blokátoru TNF nebo blokátoru TNF v kombinaci s těmito dalšími imunosupresivami. Potenciální riziko použití blokátoru TNF v kombinaci s azathioprinem nebo 6âmp by mělo být pečlivě zváženo.

Případy akutní a chronické leukémie byly hlášeny ve spojení s používáním TNF-blokátoru v RA a dalších indikacích. Dokonce i při absenci pacientů s terapií blokátorů TNF mohou být vystaveny vyššímu riziku (přibližně 2krát) než běžná populace pro rozvoj leukémie.

U pacientů léčených blokátory TNF včetně Cimzia byl hlášen melanom a karcinom buněk Merkelů. Periodické kožní vyšetření se doporučuje u všech pacientů, zejména pacientů s rizikovými faktory pro rakovinu kůže.

Selhání srdce

U blokátorů TNF včetně Cimzia byly hlášeny případy zhoršujícího se městnavého srdečního selhání (CHF) a nového nástupu CHF. Cimzia nebyla formálně studována u pacientů s CHF; V klinických studiích u pacientů s CHF s jiným blokátorem TNF zhoršující se městnavé srdeční selhání (CHF) a zvýšenou úmrtností způsobené CHF byly pozorovány. Pozor u pacientů se srdečním selháním opatrně a pečlivě je sledujte [viz Nežádoucí účinky ].

Reakce přecitlivělosti

Následující příznaky, které by mohly být kompatibilní s hypersenzitivními reakcemi, byly popsány zřídka po podání CIMZIA pro pacienty: angioedéma anafylaxe dyspnea hypotenze vyrážka v séru a urticií. Některé z těchto reakcí nastaly po prvním podání CIMZIA. Pokud k takovým reakcím dojde, přeruší další podávání CIMZIA a Institute vhodné terapie. Neexistují žádné údaje o rizicích používání CIMZIA u pacientů, kteří zažili závažnou hypersenzitivní reakci na jiný blokátor TNF; u těchto pacientů je nutná opatrnost [viz Nežádoucí účinky ].

Jehly štít uvnitř odnímatelného uzávěru předplněné stříkačky Cimzia obsahuje derivát latexu přírodního gumového latexu, který může způsobit alergickou reakci u jedinců citlivých na latex.

Reaktivace viru viru hepatitidy B

Použití blokátorů TNF včetně CIMZIA bylo spojeno s reaktivací viru hepatitidy B (HBV) u pacientů, kteří jsou chronickými nosiči tohoto viru. V některých případech byla reaktivace HBV vyskytující se ve spojení s terapií blokátorů TNF fatální. Většina zpráv se vyskytla u pacientů doprovázející další léky, které potlačují imunitní systém, který může také přispět k reaktivaci HBV.

Před zahájením léčby CIMZIA testujte pacienty na infekci HBV. U pacientů, kteří testují pozitivní na konzultaci s infekcí HBV s lékařem s odborností při léčbě hepatitidy B. Přiměřené údaje nejsou k dispozici o bezpečnosti nebo účinnosti léčby pacientů, kteří jsou nositeli HBV s antivirovou terapií ve spojení s terapií blokátorů TNF, aby se zabránilo reaktivaci HBV. Pacienti, kteří jsou nositeli HBV a vyžadují léčbu CIMZIA, by měli být pečlivě sledováni z klinických a laboratorních příznaků aktivní infekce HBV během terapie a po dobu několika měsíců po ukončení terapie.

U pacientů, u nichž se vyvinou reaktivaci HBV, přeruší CIMZIA a zahájí účinnou antivirovou terapii při vhodné podpůrné léčbě. Bezpečnost obnovení terapie blokátorem TNF po kontrole reaktivace HBV není známa. Při zvažování obnovení terapie Cimzia v této situaci mějte opatrnost a pečlivě sledujte pacienty.

Neurologické reakce

Použití blokátorů TNF, z nichž CIMZIA je členem, bylo spojeno se vzácnými případy nového nástupu nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického důkazu demyelinizujícího onemocnění centrálního nervového systému včetně roztroušené sklerózy a s periferní demyelinizační onemocnění včetně syndromu. Pozornost při zvažování použití CIMZIA u pacientů s pre-existujícími nebo nedávnými ústředními nebo periferními nervovými systémy demyelinizační poruchy. U pacientů léčených cimzií byly hlášeny vzácné případy neurologických poruch včetně optické neuritidy záchvaty a periferní neuropatie [viz viz Nežádoucí účinky ].

Hematologické reakce

U blokátorů TNF byly hlášeny vzácné zprávy o pancytopenii včetně aplastické anémie. Nežádoucí účinky hematologického systému včetně lékařsky významné cytopenie (např. Leukopenia Pancytopenia Trombocytopenie) byly s Cimzia zřídka hlášeny [viz viz Nežádoucí účinky ]. The causal relationship of these events to Kryt remains unclear.

Ačkoli nebyla identifikována žádná vysoce riziková skupina Upozornění u pacientů léčených CIMZIA, kteří mají probíhající nebo anamnézu významných hematologických abnormalit. Doporučujte všem pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud si vyvinou příznaky a symptomy naznačující dyscraziasu nebo infekci krve (např. Přetrvávající pohmožděná horečka krvácejícím bledu) na Cimzii. Zvažte přerušení terapie CIMZIA u pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami.

Použití s ​​antirheumatickými léky modifikujícími biologické onemocnění (biologické DMARD)

Vážné infekce byly pozorovány v klinických studiích se souběžným používáním Anakinry (interleukin-1 antagonisty) a dalším blokátorem TNF etanercepce bez dalšího přínosu ve srovnání s samotným etanerceptem. Vyšší riziko závažných infekcí bylo také pozorováno při použití blokátorů TNF s abataceptem a rituximabem. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků, které se u této kombinované terapie podobné toxicitě mohou vycházet, může také vyplývat z použití CIMZIA v této kombinaci. Proto se používání cimzie v kombinaci s jinými biologickými DMARD nedoporučuje [viz Lékové interakce ].

Autoimunita

Léčba cimzií může vést k tvorbě autoprotilátek a zřídka ve vývoji syndromu podobného lupusu. Pokud se pacient vyvine příznaky, které naznačují syndrom podobný lupusu po léčbě léčbou Cimzia [viz viz Nežádoucí účinky ].

Imunizace

Vyvarujte se používání živých vakcín během nebo bezprostředně před zahájením terapie CIMZIA. Před zahájením terapie Cimzia aktualizujte imunizace v souladu se současnými pokyny pro imunizaci.

Vedlejší účinky Percocet 5 325

V placebem kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou nebyl detekován v protilátkové odpovědi na vakcínu mezi CIMZIA a placebem léčenou skupinami, když byla pneumokoková vakcína proti polysacharidu a vakcína proti chřipce podávána s cimzií. Podobné proporce pacientů se vyvinuly ochranné hladiny protilátek proti vakcinaci mezi skupinami CIMZIA a PLACEBO; Pacienti, kteří dostávali CIMZIA a souběžný methotrexát, však měli nižší humorální odpověď ve srovnání s pacienty, kteří dostávali samotnou cimzii. Klinický význam tohoto není znám.

Imunosuprese

Protože TNF zprostředkovává zánět a moduluje buněčné imunitní odpovědi, existuje možnost pro blokátory TNF včetně cimzia, aby ovlivnila obranu hostitele proti infekcím a malignitami. Dopad léčby cimzií na vývoj a průběh malignit, na aktivní a/nebo chronické infekce není zcela pochopen [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]. The safety a efficacy of Kryt in patients with immunosuppression has not been formally evaluated.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem a/nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití )

Riziko vážných infekcí

Informujte pacienty, že Cimzia může snížit schopnost imunitního systému bojovat proti infekcím. Poskytněte pacientům důležitost kontaktování svého lékaře, pokud si vyvinou jakékoli příznaky infekce, včetně tuberkulózy a reaktivace infekcí viru hepatitidy B.

Protože by měla být opatrná opatrnost při předepisování CIMZIA pacientům s klinicky důležitými aktivními infekcemi, které pacientům informují o důležitosti informování svých poskytovatelů zdravotní péče o všech aspektech jejich zdraví [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Malignity

Poradenství pacientům o možném riziku lymfomu a jiných malignit při přijímání cimzie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jiné zdravotní stavy

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli známky nového nebo zhoršujícího se zdravotního stavu, jako jsou neurologické onemocnění srdečních chorob nebo autoimunitní poruchy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .] Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky naznačující cytopenii, jako je krvácení z modřin nebo přetrvávající horečka [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud zažívají jakékoli příznaky závažných hypersenzitivních reakcí. Poraďte se s pacienty citlivými na latex, že jehlový štít uvnitř odnímatelného uzávěru předplněné stříkačky Cimzia obsahuje derivát přírodního gumového latexu [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Cimzii během těhotenství, může zavolat 1-877-311-8972 [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Příprava a podávání cimzie pomocí předběžné stříkačky

Instrujte pacienty a pečovatele o tom, jak injekci předplněné stříkačky. Úplné pokyny jsou poskytovány v pokynech pro použití zabalené v každé předběžné firmě Cimzia.

• Pokud je chlazená, odstraňte předplněnou stříkačku z kartonu a nechte ji zahřát na pokojovou teplotu.
• Zkontrolujte kapalinu v předplněné stříkačce. Mělo by být jasné, aby se opaleska a bezbarvé až žluté a bez částic. Zlikvidujte stříkačku, pokud se zatažená zbarvená nebo obsahuje částice.
• Vhodná místa pro injekci zahrnují stehen nebo břicho. Injekci nejméně 1 palec od předchozího webu.
• Nepříkňujte do oblastí, kde je pokožka jemná pohmožděná červená nebo tvrdá nebo kde jsou jizvy nebo strie.

Instrujte pacienty a pečovatele ve správné technice likvidace stříkačky a jehly.

• Aby nedocházelo k poškození jehly, neposuňte jehly zpět na stříkačku nebo jinak rekapitulujte jehlu.
• Správně zlikvidujte jehly a injekční stříkačky v nádobě odolné proti propíchnutí.
• Nepoužívejte injekční materiály znovu.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech Cimzia nebyly provedeny k posouzení jejího karcinogenního potenciálu. Certolizumab PEGOL nebyl v AMES genotoxický test lidské periferní krve lymfocyty chromozomální aberace nebo test myší kostní dřeně mikronukleus.

Protože certolizumab PEGOL nereaguje na reprodukční studie myši nebo potkana TNFa u potkanů ​​s použitím hlodavného anti-murinového TNFa pegylovaného FAB fragmentu (CTN3 PF) podobného Certolizumab PEGOL. CTN3 PF neměl žádné účinky na plodnost a obecný reprodukční výkon samců a samic potkanů ​​při intravenózních dávkách až 100 mg/kg podávaných dvakrát týdně.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Cimzii během těhotenství. Pro více informací mohou poskytovatelé zdravotní péče nebo pacienti kontaktovat:

Studie těhotenství v Mothertobaby prováděné organizací specialistů na informační teratologie (OTIS). Autoimunitní choroby Otis studují na čísle 1-877-311-8972 nebo navštivte https://mothertobaby.org/pregnancy-studies/

Shrnutí rizika

Omezené údaje z probíhajícího registru těhotenství o použití CIMZIA u těhotných žen nestačí k informování rizika velkých vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků těhotenství. Plazmatické koncentrace Certolizumab Pegol získané ze dvou studií používání CIMZIA během třetího trimestru těhotenství však prokázaly, že přenos placentárního PEGOL byl u většiny kojenců při narození zanedbatelný a nízký u ostatních kojenců při narození (viz viz při narození (viz viz při narození (viz viz při narození (viz viz při narození (viz viz Data ). Existují rizika pro matku a plod spojený s aktivní revmatoidní artritidou nebo Crohnovou chorobou. Teoretická rizika podávání živých nebo živých vakcín pro kojence vystavené v děloze Cimzii by měla být zvážena proti výhodám očkování (viz viz Klinické úvahy ). Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, během nichž byly těhotné potkany podávány intravenózně hlodavci proti TNFa PEGylované FAB 'Fragment (CTN3 PF) podobný Certolizumabu pegolu během organogeneze při až 2,4násobku lidské dávky 400 mg každé čtyři týdny.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace (populace) není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Zveřejněné údaje naznačují, že riziko nepříznivých výsledků těhotenství u žen s revmatoidní artritidou nebo Crohnovou onemocněním je korelováno s aktivitou onemocnění matek a že aktivní onemocnění zvyšuje riziko nepříznivých výsledků těhotenství, včetně předčasného porodu plodu (před 37 týdny těhotenství) nízké hmotnosti) (menší než 2500 g) a malého narození na gestační věk.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Vzhledem k inhibici TNFa Cimzia podávané během těhotenství by mohla ovlivnit imunitní odpovědi v novorozeneckém a kojenci v in-exponovaném v děloze. Klinický význam BLQ nebo nízkých hladin není známý u kojenců exponovaných dělohou. Další údaje dostupné od jednoho exponovaného dítěte naznačují, že Cimzia může být u kojenců odstraněna pomaleji než u dospělých (viz viz Data ). Bezpečnost podávání živých nebo živých vakcín u exponovaných kojenců není známa.

Data

Lidská data

V registru expozice těhotenství byl hlášen omezený počet těhotenství. Vzhledem k malému počtu těhotenství exponovaných CIMZIA se známými výsledky (n = 54) nemůže být provedeno žádné smysluplné srovnání mezi exponovanou skupinou a kontrolními skupinami za účelem stanovení spojení s CIMZIA a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky těhotenství.

Multicentrická klinická studie byla provedena u 16 žen léčených CIMZIA při udržovací dávce 200 mg každé 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny během třetího trimestru těhotenství u revmatologických onemocnění nebo Crohnovy choroby. Poslední dávka Cimzia byla podávána v průměru 11 dní před doručením (rozmezí 1 až 27 dnů). Certolizumab pegol plazmatické koncentrace byly měřeny ve vzorcích od matek a kojenců pomocí testu, který může měřit koncentrace Certolizumab PEGOL při nebo vyšší 0,032 mcg/ml. Plazmatické koncentrace Certolizumab PEGOL měřené u matek při porodu (rozmezí: 4,96 až 49,4 mcg/ml) byly konzistentní s plazmatickými koncentracemi, které nejsou těhotenstvím ve studii ra-i [viz viz Klinické studie ]. Certolizumab pegol plasma concentrations were not measurable in 13 out of 15 infants at birth. The concentration of Certolizumab pegol in one infant was 0.0422 mcg/mL at birth (infant/mother plasma ratio of 0.09%). In a second infant delivered by emergency Caesarean section the concentration was 0.485 mcg/mL (infant/mother plasma ratio of 4.49%). At Week 4 a Week 8 all 15 infants had no measurable concentrations. Among 16 exposed infants one serious adverse reaction was reported in a neonate who was treated empirically with intravenous antibiotics due to an increased white blood cell count ; blood cultures were negative. The Certolizumab pegol plasma concentrations for this infant were not measurable at birth Week 4 or Week 8.

V další klinické studii provedené u 10 těhotných žen s Crohnovou chorobou léčenou CIMZIA (400 mg každých 4 týdny pro každou matku) byly měřeny koncentrace PEGOL v krvi a také v krvi v kabelu a kojenecké krvi v den narození testem, který může měřit koncentrace při nebo nad 0,41 mcg/ml. Poslední dávka Cimzia byla podávána v průměru 19 dní před doručením (rozmezí 5 až 42 dnů). Koncentrace PEGOL v plazmě se pohybovaly od nepatřitelné po 1,66 mcg/ml v pupečníkové krvi a 1,58 mcg/ml v kojenecké krvi; a pohyboval se od 1,87 do 59,57 mcg/ml v mateřské krvi. Koncentrace pegolu v plazmě byly u kojenců nižší (nejméně o 75%) než u matek, což naznačovalo nízký přenos placentárního přenosu Certolizumab PEGOL. U jednoho dítěte plazma

Údaje o zvířatech

Protože certolizumab PEGOL nereaguje na reprodukční studie myši nebo potkana TNFa, byly prováděny u potkanů ​​s použitím hlodavného anti-murinového TNFa PEGylovaného FAB '(CTN3 PF) podobného Certolizumab PEGOL. Studie reprodukce zvířat byly provedeny u potkanů ​​během organogeneze v intravenózních dávkách až do 100 mg/kg (asi 2,4krát doporučená dávka lidské dávky 400 mg na základě povrchové plochy) a neodhalily žádné důkazy o poškození plodu v důsledku CTN3 PF.

Laktace

Shrnutí rizika

V multicentrické klinické studii u 17 kojených žen léčených CIMZIA při 200 mg každé 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny byly pozorovány v mateřském mléce Minimální koncentrace cegolu Certolizumab PEGOL. U 17 kojenců ve studii nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky. Neexistují žádné údaje o účincích na produkci mléka. V samostatné studii nebyly koncentrace PEGOL Certolizumab detekovány v plazmě 9 kojených kojenců po 4 týdnech po partu (viz viz Data ). Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Cimzie a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z cimzie nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Multicentrická klinická studie určená k hodnocení mateřského mléka byla provedena u 17 kojených žen, které byly nejméně 6 týdnů po porodu a obdržely nejméně 3 po sobě jdoucí dávky cimzia 200 mg každé 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny u revmatologické onemocnění nebo Crohnovy choroby. Účinky certolizumabu PEGOL na produkci mléka nebyly studovány. Koncentrace certolizumabu PEGOL v mateřském mléce nebyla měřitelná u 77 (56 %) ze 137 vzorků převzatých v období dávkování pomocí testu, který může měřit koncentrace Certolizumab PEGOL na nebo vyšší 0,032 mcg/ml. Medián odhadovaných průměrných denních dávek kojenců byl 0,0035 mg/kg/den (rozmezí: 0 až 0,01 mg/kg/den). Procento dávky matky (200 mg cimzia dávkovalo jednou za 2 týdny), které dosahuje kojence, se pohybovalo od 0,56% do 4,25% na základě vzorků s měřitelnou koncentrací PEGOLULOLUMAB PEGOL. Ve studii nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky u 17 kojených kojenců.

V samostatné studii byly koncentrace pegolu Certolizumab PEGOL odebrány 4 týdny po narození u 9 kojených kojenců, jejichž matky v současné době berou Cimzii (bez ohledu na to, aby byly nebo ne). Certolizumab pegol v kojenecké plazmě nebyl měřitelný, tj. Pod 0,032 mcg/ml.

Dětské použití

U pediatrických pacientů a starších a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost cimzie pro aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidu. Použití CIMZIA v této věkové skupině je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií CIMZIA u dospělých s RA farmakokinetickými údaji od dospělých s RA a pediatrickými pacienty s JIA s aktivní polyartródou a bezpečnostními údaji z otevřené klinické studie u 193 pediatrických pacientů 2 až do toho <18 years of age with JIA with active polyarthritis. The observed pre-dose (trough) concentrations are generally comparable between adults with RA a pediatric patients with JIA with active polyarthritis [see Farmakokinetika ].

Bezpečnost a účinnost pro CIMZIA u pediatrických pacientů mladších 2 let s PJIA nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost CIMZIA nebyla u pediatrických pacientů stanovena pro jiné indikace. Cimzia byla hodnocena na léčbu dětských pacientů s mírně až vážně aktivní Crohnovou chorobou. Účinnost nebyla prokázána v otevřené randomizované paralelní skupině s více dávkovou studií po dobu až 62 týdnů u 99 subjektů ve věku 6 až 17 let. Studie byla předčasně ukončena kvůli vysokému počtu přerušení pacienta.

Vzhledem k jeho inhibici TNFa Cimzia podávané během těhotenství by mohla ovlivnit imunitní odpovědi v novorozeném a kojeneckém vystaveném in-exponovaném [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Geriatrické použití

Klinické studie CIMZIA nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími dospělými pacienty. Populační farmakokinetické analýzy pacientů zapsaných do klinických studií CIMZIA dospěly k závěru, že v koncentraci léčiva nedošlo k žádnému zjevnému rozdílu bez ohledu na věk. Protože ve starší populaci je vyšší výskyt infekcí obecně při léčbě starších osob s Cimzia [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro Cimzia

Žádné informace

Kontraindikace pro cimzii

Kryt is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Certolizumab pegol or to any of the excipients. Reactions have included angioedema anaphylaxis serum sickness a urticaria [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Cimzia

Mechanismus působení

Certolizumab PEGOL se váže na lidské TNFa s KD 90pm. TNFa je klíčový prozánětlivý cytokin s ústřední rolí v zánětlivých procesech. Certolizumab pegol selektivně neutralizuje TNFa (IC90 4 ng/ml pro inhibici lidského TNFa v testu in vitro L929 myší fibrosarkomské cytotoxicity), ale neutralizuje lymfotoxin a (TNFp). Certolizumab PEGOL zkříženě reaguje špatně s TNF od hlodavců a králíků, proto byla hodnocena účinnost in vivo pomocí zvířecích modelů, u nichž byl lidský TNFa fyziologicky aktivní molekulou.

Ukázalo se, že certolizumab PEGOL neutralizuje membránou a rozpustný lidský TNFa způsobem závislým na dávce. Inkubace monocytů s cenolizumab PEGOL vedla k inhibici produkce TNFa a IL-lp v lidských monocytech závislou na dávce.

Certolizumab PEGOL neobsahuje fragmentovou krystalizovatelnou (FC) oblast, která je obvykle přítomna v úplné protilátce, a proto neupravuje komplementu nebo nezpůsobuje in vitro zprostředkovanou buněk zprostředkovanou protilátkou. Nevyvolává apoptózu in vitro v monocytech nebo lymfocytech odvozených od lidské periferní krve ani neindukuje degranulaci neutrofilů.

Byla provedena studie tkáňové reaktivity ex vivo za účelem vyhodnocení potenciální zkřížené reaktivity certolizumabu pegolu s kryosecemi normálních lidských tkání. Certolizumab PEGOL nevykazoval žádnou reaktivitu s určeným standardním panelem normálních lidských tkání.

Farmakodynamika

Biological activities ascribed to TNFα include the upregulation of cellular adhesion molecules and chemokines upregulation of major histocompatibility complex (MHC) class I and class II molecules and direct leukocyte activation. TNFα stimulates the production of downstream inflammatory mediators including interleukin-1 prostaglandins platelet activating factor and nitric oxide. Elevated levels of TNFα have been implicated in the pathology of Crohn’s disease and rheumatoid arthritis. Certolizumab pegol binds to TNFα inhibiting its role as a key mediator of inflammation. TNFα is strongly expressed in the bowel wall in areas involved by Crohn’s disease and fecal concentrations of TNFα in patients with Crohn’s disease have been shown to reflect clinical severity of the disease. After treatment with certolizumab pegol patients with Crohn’s disease demonstrated a decrease in the levels of C-reactive protein (CRP). Increased TNFα levels are found in the synovial fluid of rheumatoid arthritis patients and play an important role in the joint destruction that is a hallmark of this disease.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ve čtyřech farmakokinetických studiích dostávalo celkem 126 zdravých subjektů dávky až 800 mg Certolizumab pegol subkutánně (SC) a až 10 mg/kg intravenózně (IV). Údaje z těchto studií ukazují, že jednotlivé intravenózní a podkožní dávky certolizumab PEGOL mají předvídatelné plazmatické koncentrace související s dávkou s lineárním vztahem mezi podanou dávkou a maximální plazmatickou koncentrací (CMAX) a plochu v plazmové koncentraci pegolu v certifimabu pegolovém koncentraci versus časové křivky. Průměrná CMAX přibližně 43 až 49 mcg/ml se objevila v 5. týdnu během počátečního období zatížení pomocí doporučeného režimu dávky pro léčbu pacientů s revmatoidní artritidou (400 mg SC v týdnech 0 2 a 4 následované 200 mg každý týden).

Certolizumab pegol plazmatické koncentrace byly široce dávkové a farmakokinetiky pozorované u pacientů s revmatoidní artritidou Crohnovou onemocnění a plak psoriázy byly konzistentní s koncentracemi u zdravých subjektů.

Po subkutánní podávání maximálních plazmatických koncentrací certolizumabu PEGOL byly dosaženy mezi 54 a 171 hodinami po injekci. Certolizumab PEGOL má po subkutánním podání ve srovnání s intravenózním podáváním přibližně 80% (f) přibližně 80% (v rozmezí od 76% do 88%).

U pediatrických pacientů s JIA s aktivní polyartritidou průměrné špičkové plazmatické koncentrace měřené 1 týden po zatížení dávky a udržovací dávka byla 58,8 μg/ml a 41,8 μg/ml. Podobné maximální plazmatické koncentrace byly pozorovány napříč různými skupinami tělesné hmotnosti (10 kg až méně než 20 kg 20 kg až méně než 40 kg a větší nebo rovné 40 kg).

Rozdělení

Objem distribuce v ustáleném stavu (VSS) byl odhadnut jako 4,7 až 8 l v populační farmakokinetické analýze u dospělých pacientů s pacienty Crohnovy choroby s revmatoidní artritidou a dospělými pacienty s psoriázou plaku.

Objem distribuce u pediatrických pacientů s JIA s aktivní polyartritidou byl závislý na velikosti těla.

Metabolismus

Metabolismus certolizumabu PEGOL nebyl studován u lidských subjektů. Data ze zvířat ukazují, že jakmile se štěpí z FAB 'fragmentu, PEG část je vylučována hlavně v moči bez dalšího metabolismu.

Odstranění

Pegylace Kovalentní připojení polymerů PEG k peptidům zpožďuje metabolismus a eliminaci těchto entit z oběhu různými mechanismy, včetně snížené proteolýzy renální clearance a imunogenity. V souladu s tím je Certolizumab PEGOL fragment protilátky Fab konjugovaný s PEG s cílem rozšířit poločas eliminace plazmy (T-T½) FAB. Poločas eliminace eliminace terminálu (T½) byla přibližně 14 dní pro všechny testované dávky. Clearance po podání IV pro zdravé subjekty se pohybovala od 9,21 ml/h do 14,38 ml/h. Clearance po dávkování SC byla odhadnuta 17 ml/h v analýze populace onemocnění Crohn s variabilitou mezi subjekty 38% (CV) a variabilitou inter-ocasázu 16%. Podobně byla clearance po dávkování SC odhadnuta jako 21,0 ml/h v populaci RA PK analýzou s variabilitou mezi subjekty 30,8%(%CV) a variabilitou meziokanic 22,0%. Clearance po subkutánním dávkování u pacientů s psoriázou plaku byla 14 ml/h s variabilitou mezi subjekty 22,2% (CV). Trasa eliminace certolizumabu pegolu nebyla studována u lidských subjektů. Studie u zvířat ukazují, že hlavní cestou eliminace složky PEG je vylučováním moči.

U pediatrických pacientů s JIA s aktivní clearance polyartritidy byla závislá na tělesné hmotnosti a T½ byla podobná indikacím dospělých.

Konkrétní populace

Populační farmakokinetická analýza byla provedena na údajích od dospělých pacientů s revmatoidní artritidou a pacientů s Crohnovou onemocněním, aby se vyhodnotil účinek rasy věkové rasy genderové methotrexáty, které využívají clearance kreatininu a přítomnosti anti-certolizumabů na farmakokinetice na farmakokinetice na farmakokinetice. Populační farmakokinetická analýza byla také provedena na údajích od pacientů s psoriázou plaku, aby se vyhodnotil účinek věku pohlaví tělesné hmotnosti a přítomnosti anti-Certolizumabových pegolových protilátek. Pouze tělesná hmotnost a přítomnost anti-Certolizumabových protilátek významně ovlivnila farmakokinetiku Certolizumab PEGOL. Farmakokinetická expozice nepřímo souvisí s tělesnou hmotností, ale analýza farmakodynamické expozice reakce ukázala, že z režimu dávky upraveného na hmotnosti by se neočekávala žádná další terapeutický přínos. Při hodnocení pomocí předchozí metody ELISA byla přítomnost protilátek anti-Certolizumabu spojena s zvýšením clearance ≥ 3 až 4 km.

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetika Certolizumab PEGOL se u starších osob nelišila ve srovnání s mladými dospělými (> 18 let).

Pediatričtí pacienti

Ve studii JIA s aktivní polyartritidou (NCT01550003) byly průměrné koncentrace plazmy ve 12. týdnu (ustálené stav) 31,8 μg/ml 27,9 μg/ml a 36,8 μg/ml u pacientů vážících 10 až 10 až 10 až <20 kg 20 to <40 kg a ≥40 kg respectively. Population pharmacokinetic analyses showed that plasma concentrations in pediatric patients with JIA with active polyarthritis are in the same range as observed in adult patients with RA receiving a 200 mg Q2W maintenance dose.

Podobně jako u indikací dospělých tělesné hmotnosti a anti-Certolizumabové protilátky ovlivnily farmakokinetiku Certolizumab PEGOL, kde byla vyšší tělesná hmotnost a přítomnost anti-Certolizumabových protilátek spojena s nižšími expozicemi. Nebyl pozorovaný dopad z použití souběžného methotrexátu na koncentrace plazmy certolizumabu pegol.

Rasové nebo etnické skupiny

Specifická klinická studie neprokázala žádný rozdíl ve farmakokinetice mezi kavkazskými a japonskými subjekty.

Pacienti s muži a ženy

Farmakokinetika of Certolizumab pegol was similar in male a female subjects in both adult a pediatric patients.

Pacienti s poškozením ledvin

Nebyly provedeny specifické klinické studie pro posouzení účinku poškození ledvin na farmakokinetiku Cimzia. Očekává se, že farmakokinetika farmakokinetiky PEG (polyethylenglykolu) frakce certolizumabu pegolu bude závislá na funkci ledvin, ale nebyla hodnocena při poškození ledvin. Neexistují dostatečné údaje, které poskytují doporučení dávkování při mírném a závažném poškození ledvin.

Studie interakce léčiva

Farmakokinetika methotrexátu se nezmění souběžným podáním s CIMZIA u pacientů s revmatoidní artritidou. Účinek methotrexátu na farmakokinetiku Cimzia nebyl studován. Pacienti ošetření methotrexátem však mají nižší výskyt protilátek proti CIMZIA. Hladiny terapeutické plazmy jsou tedy s větší pravděpodobností udržovány, když je CIMZIA podávána s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou.

Formální studie interakce léčiva léčiva nebyly provedeny s CIMZIA po souběžném podávání s kortikosteroidy Nesteroidní anti-zánětlivé drogy analgetika nebo imunosupresiva.

Klinické studie

Crohnova nemoc

Účinnost a bezpečnost CIMZIA byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených randomizovaných placebem kontrolovaných studiích u pacientů ve věku 18 let a starších s mírně až vážně aktivním Crohnovým onemocněním, jak je definováno indexem nemoci Crohn (CDAI) 220 až 450 bodů. Cimzia byla podávána subkutánně v dávce 400 mg v obou studiích. Byly povoleny stabilní doprovodné léky na Crohnovou chorobu.

Studujte CD1

Studujte CD1 was a raomized placebo-controlled study in 662 patients with active Crohn’s disease. Kryt or placebo was administered at Weeks 0 2 a 4 a then every four weeks to 24. týden. Assessments were done at Weeks 6 a 26. Clinical response was defined as at least a 100-point reduction in CDAI score compared to baseline a clinical remission was defined as an absolute CDAI score of 150 points or lower.

Výsledky pro studii CD1 jsou uvedeny v tabulce 3. V 6. týdnu byl podíl klinických respondentů statisticky výrazně větší u pacientů ošetřených CIMZIA ve srovnání s kontrolami. Rozdíl v míře klinické remise nebyl statisticky významný v 6. týdnu. Rozdíl v poměru pacientů, kteří byli v klinické odpovědi v 6. týdnu 6. a 26. týdnu, byl také statisticky významný prokazující udržování klinické odpovědi.

Tabulka 3: Studie CD1 - Populace klinické odpovědi a remise

Studujte CD2

Studujte CD2 was a raomized treatment-withdrawal study in patients with active Crohn’s disease. All patients who entered the study were dosed initially with Kryt 400 mg at Weeks 0 2 a 4 a then assessed for clinical response at 6. týden (as defined by at least a 100-point reduction in CDAI score). At 6. týden a group of 428 clinical responders was raomized to receive either Kryt 400 mg or placebo every four weeks starting at Week 8 as maintenance therapy through 24. týden. Non-responders at 6. týden were withdrawn from the study. Final evaluation was based on the CDAI score at 26. týden. Patients who withdrew or who received rescue therapy were considered not to be in clinical response. Three raomized responders received no study injections a were excluded from the ITT analysis.

Výsledky pro klinickou odpověď a remisi jsou uvedeny v tabulce 4. V 26. týdnu byla statisticky výrazně větší část respondentů 6. týdne v klinické odpovědi a při klinické remisi ve skupině ošetřené CIMZIA ve srovnání se skupinou léčenou placebem.

Tabulka 4: Studie CD2 - Klinická odpověď a klinická remise

Základní použití imunosupresiv nebo kortikosteroidů nemělo žádný dopad na klinickou odpověď na CIMZIA.

Revmatoidní artritida

Účinnost a bezpečnost CIMZIA byla hodnocena ve čtyřech randomizovaných placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených studiích (RA-I RA-II RA-III a RA-IV) u pacientů ≥ 18 let věku s mírně až silně aktivní revmatoidní artritidou diagnostikovaných kritériích (ACR). Pacienti měli ≥ 9 oteklých a jemných kloubů a měli aktivní RA po dobu nejméně 6 měsíců před výchozím stavem. Cimzia byla podávána subkutánně v kombinaci s MTX ve stabilních dávkách nejméně 10 mg týdeníku ve studiích Ra-I Ra-II a RA-III. Cimzia byla podávána jako monoterapie ve studii RA-IV.

Studie RA-I a studie RA-II hodnotily pacienty, kteří dostávali MTX po dobu nejméně 6 měsíců před studiem, ale měli neúplnou reakci na samotnou MTX. Pacienti byli léčeni zatíženou dávkou 400 mg v týdnech 0 2 a 4 (pro léčebné ramena) nebo placebem následovaným buď 200 mg nebo 400 mg CIMzia nebo placeba každý druhý týden v kombinaci s MTX po dobu 52 týdnů ve studii Ra-I a 24 týdnů ve studii RA-II. Pacienti byli hodnoceni na příznaky a symptomy a strukturální poškození pomocí odpovědi ACR20 ve 24. týdnu (RA-I a RA-II) a modifikovat celkové ostré skóre (MTSS) v týdnu 52 (RA-I). Studie prodloužení prodloužení s otevřeným znakem zapsala 846 pacientů, kteří dostávali 400 mg CIMZIA každý druhý týden.

Studie RA-III hodnotila 247 pacientů, kteří měli aktivní onemocnění, přestože dostávali MTX po dobu nejméně 6 měsíců před zápisem do studie. Pacienti dostávali 400 mg cimzie každé čtyři týdny po dobu 24 týdnů bez předchozí dávky načtení. Pacienti byli hodnoceni na příznaky a příznaky RA pomocí ACR20 ve 24. týdnu.

Studie RA-IV (Monoterapie) hodnotila 220 pacientů, kteří před přijetím CIMZIA selhali alespoň jedno použití DMARD. Pacienti byli léčeni Cimzia 400 mg nebo placebem každé 4 týdny po dobu 24 týdnů. Pacienti byli hodnoceni na příznaky a příznaky aktivní RA pomocí ACR20 ve 24. týdnu.

Klinická odpověď

Procento pacientů léčených CIMZIA, kteří dosáhli odpovědí ACR20 50 a 70 ve studiích, je uvedeno v tabulce 5. Pacienti ošetřeni Cimzia měli vyšší míru odezvy ACR20 50 a 70 ve srovnání s pacienty s placebem. Výsledky ve studii RA-II (619 pacientů) byly podobné výsledkům RA-I ve 24. týdnu. Výsledky ve studii RA-III (247 pacientů) byly podobné těm, které byly pozorovány ve studii RA-IV. Během jednoleté studie RA-I 13% pacientů léčených CIMZIA dosáhlo hlavní klinické odpovědi definované jako dosažení odpovědi ACR70 v kontinuálním 6měsíčním období ve srovnání s 1% pacientů ošetřených placebem.

Tabulka 5: Odpovědi ACR ve studiích RA-I a RA-IV (procento pacientů)

Tabulka 6: Složky odpovědi ACR ve studiích Ra-I a RA-IV

Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědí ACR20 při návštěvě pro studii RA-I, je znázorněno na obrázku 1. U pacientů, kteří dostávali klinické odpovědi CIMZIA, bylo pozorováno u některých pacientů během jednoho až dvou týdnů po zahájení terapie.

Obrázek 1: Studujte odezvu RA-I ACR20 po dobu 52 týdnů*

*Stejní pacienti možná nereagovali v každém časovém bodě

Radiografická odezva

Ve studii byla inhibice progrese strukturálního poškození hodnocena radiograficky a vyjádřena jako změna v modifikovaném celkovém ostrém skóre (MTSS) a jeho složky skóre eroze (ES) a skóre společného prostoru (JSN) v 52. týdnu ve srovnání s základní linií. Cimzia inhibovala progresi strukturálního poškození ve srovnání s placebem plus MTX po 12 měsících léčby, jak je uvedeno v tabulce 7. Ve skupině s placebem 52% pacientů zaznamenalo žádnou radiografickou progresi (MTS ≤ 0,0) ve srovnání s 69% ve skupině Cimzia 200 mg každý další týden léčebné skupiny. Studie RA-II ukázala podobné výsledky ve 24. týdnu.

Tabulka 7: Radiografické změny po 6 a 12 měsících ve studii Ra-I

ANCOVA byla připevněna k hodnocené změně od základní linie pro každé opatření s regionem a léčbou jako faktory a hodnocení základní linie jako kovariát.

Reakce fyzické funkce

Ve studiích pacienty ošetřené ra-i ra-II ra-III a ra-iv Cimzia dosáhly větší zlepšení z výchozí hodnoty než pacienti s placebem ve fyzické funkci, jak bylo hodnoceno dotazníkem pro hodnocení zdravotního hodnocení-index postižení (HAQ-DI) v 24. týdnu (RA-II RA-III a RA-IV) a 52 (RA-I).

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

Účinnost cimzie u dětských pacientů s PJIA je založena na farmakokinetické expozici â

Účinnost CIMZIA byla také hodnocena ve vícecentrické studii NCT01550003 v â

Psoriatická artritida

Účinnost a bezpečnost CIMZIA byla hodnocena ve vícecentrizované randomizované dvojitě slepé placebo kontrolované studii (PSA001) u 409 pacientů ve věku 18 let a starších s aktivní psoriatickou artritidou navzdory DMARD terapii. Pacienti v této studii měli ≥ 3 oteklé a jemné klouby a PSA s nástupem dospělých nejméně 6 měsíců, jak je definováno podle klasifikačních kritérií pro kritéria psoriatické artritidy (CASPAR) a zvýšené reaktanty akutní fáze. Pacienti selhali jeden nebo více DMARD. Byla povolena předchozí léčba jednou biologickou terapií anti-TNF a 20% pacientů mělo předchozí anti-TNF biologickou expozici. Pacienti, kteří dostávali souběžné NSAID a konvenční DMARD, byli 73 % a 70 %.

Pacienti dostávali zatížení dávky CIMZIA 400 mg v týdnech 0 2 a 4 (pro léčebné ramena) nebo placebo následované buď Cimzia 200 mg každý druhý týden, nebo CIMZIA 400 mg každé 4 týdny nebo placebo každý druhý týden. Pacienti byli hodnoceni na příznaky a symptomy a strukturální poškození pomocí odpovědi ACR20 ve 12. týdnu a modifikovali celkové ostré skóre (MTS) ve 24. týdnu.

Klinická odpověď

Procento pacientů léčených CIMZIA, kteří dosáhli odpovědí ACR20 50 a 70 ve studii PSA001, je uvedeno v tabulce 8. Míra odezvy ACR20 ve 12 a 24 týdnech byla vyšší pro každou skupinu dávky Cimzia ve srovnání s placebem (95% intervaly spolehlivosti pro Cimzia 200 mg mínus placebo v týdnech 12 a 24 z (23%) a 30%) a 95% důvěryhodnosti) a 95% 45% Mg) v readurdu a 95% Mg 45% Mg 45%) a 95% 45%) a 95% 45%) a 95% 45%) a 30% 51%) a 30% 51%). Minus placebo ve 12. a 24. týdnu z (17% 39%) a (22% 44%)). Výsledky složek kritérií odezvy ACR jsou uvedeny v tabulce 9.

Pacienti s entézitidou na začátku studie byli hodnoceni na průměrné zlepšení indexu Leeds Entmesitis Index (LEI). Pacienti ošetření Cimzia, kteří dostávali buď 200 mg každých 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny, vykazovali snížení entezitidy 1,8 a 1,7 ve srovnání se snížením u pacientů s placebem 0,9 v týdnu 12. Podobné výsledky byly pozorovány pro tento koncový bod v 24. týdnu. CIMZIA vedla ke zlepšení kožního projevu u pacientů s PSA.

Tabulka 8: Odpovědi ACR ve studii PSA001 (procento pacientů)

Tabulka 9: Složky odpovědi ACR ve studii PSA001

Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědí ACR20 při návštěvě pro PSA001, je znázorněno na obrázku 2.

Obrázek 2: Studujte odezvu PSA001-ACR20 po dobu 24 týdnů*

Randomizovaná sada. Imputace bez odpovědi používaná u pacientů s chybějícími údaji nebo u těch, kteří unikli terapii.

*Stejní pacienti možná nereagovali v každém časovém bodě.

Radiografická odezva

Ve studii byla inhibice progrese strukturálního poškození hodnocena radiograficky a vyjádřena jako změna v modifikovaném celkovém ostrém skóre (MTSS) a jeho složky skóre eroze (ES) a skóre zúžení společného prostoru (JSN) ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím stavem. Skóre MTSS bylo modifikováno pro psoriatickou artritidu přidáním ručních distálních interfalangálních (DIP) kloubů.

Pacienti léčeni CIMZIA 200 mg každý druhý týden prokázali větší snížení radiografické progrese ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem v 24. týdnu, měřeno změnou z výchozí hodnoty v celkovém modifikovaném skóre MTSS (odhadované průměrné skóre bylo 0,18 ve skupině s placebem ve srovnání s -0,02 ve skupině CIMZIA 200 mg; 95% CI pro rozdíl pro rozdíl pro rozdíl pro rozdíl u rozdílu). Pacienti léčeni CIMZIA 400 mg každé čtyři týdny neprokázali větší inhibici radiografické progrese ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem ve 24. týdnu.

Reakce fyzické funkce

Ve studii pacienti ošetření Cimzia ošetřeni Cimzia vykázali zlepšení fyzické funkce, jak je hodnocen v dotazníku pro hodnocení zdraví-index postižení (HAQ-DI) ve 24. týdnu ve srovnání s placebem (odhadovaná průměrná změna z výchozí hodnoty byla 0,19 ve skupině s 0,54 ve skupině CIMzia 200 mg; 95% CI pro rozdíl v rozdílu a 0,47 -0. Skupina 400 mg;

Ankylozující spondylitida

Účinnost a bezpečnost CIMZIA byla hodnocena v jedné multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii (AS-1) u 325 pacientů ve věku 18 let s aktivní axiální spondyloartrózou dospělých po dobu nejméně 3 měsíců. Většina pacientů ve studii měla aktivní AS.

Pacienti měli aktivní onemocnění, jak je definováno indexem aktivity onemocnění spondylitidy v lázni ankylozující (Basdai) ≥4 a bolest páteře ≥ 4 na stupnici 0 až 10 numerických hodnocení (NRS). Pacienti museli být netolerantní na nebo měli nedostatečnou reakci na alespoň jednu NSAID. Pacienti byli léčeni zatíženou dávkou cimzia 400 mg v týdnech 0 2 a 4 (pro léčebné ramena) nebo placebo následované buď 200 mg cimzia každých 2 týdny nebo 400 mg cimzia každé 4 týdny nebo placebo. Současné NSAID bylo přijato o 91% pacientů s AS. Primární proměnnou účinnosti byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ASAS20 ve 12. týdnu.

Klinická odpověď

Ve studii AS-1 ve 12. týdnu je větší podíl AS pacientů léčených cimzia 200 mg každé 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny dosaženo ASAS 20 odpovědi ve srovnání s pacienty léčených placebem (tabulka 10). Odpovědi byly podobné u pacientů, kteří dostávali CIMZIA 200 mg každé 2 týdny a Cimzia 400 mg každé 4 týdny. Výsledky složek kritérií odezvy ASAS a dalších měřeních aktivity onemocnění jsou uvedeny v tabulce 11.

Tabulka 10: Reakce ASAS u pacientů ve 12. a 24. týdnu ve studii AS-1

Tabulka 11: Složky kritérií odezvy ASAS a další měření aktivity onemocnění u pacientů s AS na začátku a 12. týdnu ve studii AS-1

Procento AS pacientů, kteří dosáhli odpovědí ASAS20 při návštěvě studie AS001, je znázorněno na obrázku 3. U pacientů, kteří dostávali klinické odpovědi CIMzia, bylo pozorováno u některých jako pacienti do jednoho až dvou týdnů po zahájení terapie.

Obrázek 3: Studie AS-1: Odpověď ASAS20 po 24 týdnech u pacientů *

*Stejní pacienti možná nereagovali v každém časovém bodě.

Neradiografická axiální spondyloartróza

Účinnost a bezpečnost CIMZIA byla hodnocena v multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii (NR-AXSPA-1) (NCT02552212) u 317 subjektů ≥18 let věku s aktivním axiálním spondyloarthritidou dospělých po dobu nejméně 12 měsíců. Pacienti museli mít objektivní známky zánětu označeného hladinami C-reaktivního proteinu (CRP) nad horní hranicí normálního a/nebo sacroiliitidy na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) svědčící o zánětlivých onemocněních [pozitivní CRP (> ULL) a/nebo pozitivní MRI], ale bez definitivního radiografického důkazu strukturálního poškození na sakroiliaálních kloubech.

Pacienti měli aktivní onemocnění, jak je definováno indexem aktivity onemocnění spondylitidy v lázni ankylozující (Basdai) ≥4 a bolest páteře ≥ 4 na stupnici 0 až 10 numerických hodnocení (NRS). Pacienti museli být netolerantní na nebo měli nedostatečnou reakci na alespoň dva NSAID. Pacienti byli léčeni zatíženou dávkou cimzia 400 mg v týdnech 0 2 a 4 nebo placebem následované 200 mg cimzia každé 2 týdny nebo placeba. Využití a nastavení dávky souběžných léků (včetně NSAIDS DMARDS Kortikosteroidy opioidy) byly kdykoli povoleny. Pacienti bylo dovoleno přechodu na použití otevřené Cimzia kdykoli podle uvážení vyšetřovatele. Avšak žádný pacienti nepřecházeli před 12. týdnem. Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů, kteří dosáhli ankylozující ankylozující reakci na aktivitu onemocnění spondylitidy, zlepšení skóre (ASDAS-MI) v týdnu 52. ASDA je složený systém bodování, který hodnotí aktivitu onemocnění, včetně výsledků s onemocněním pacienta a úrovně CRP. Reakce v Asdas-Major zlepšení (MI) je indikována změnou z výchozí hodnoty ≥2,0 v ASDA a/nebo dosažení nejnižší možné hodnoty ASDAS.

Klinická odpověď

Ve studii NR-AXSPA-1 v týdnu 52 měla větší podíl pacientů s NR-AXSPA léčených CIMZIA Asdas-MI odpověď ve srovnání s pacienty léčenými placebem. V obou týdnech 12 a 52 odpovědí ASAS40 byly vyšší u pacientů léčených CIMZIA ve srovnání s pacienty léčenými placebem (tabulka 12). Složky kritérií odezvy ASDAS-MI a ASAS jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 12: Klinické reakce u pacientů s NR-AXSPA ve 12. a 52. týdnu ve studii NR-AXSPA-1

Tabulka 13: Složky kritérií odpovědi na ASDAS-MI a ASAS a další míry aktivity onemocnění u pacientů s NR-AXSPA na začátku a 12. týdnu ve studii NR-AXSPA-1

Procento pacientů s NR-AXSPA, kteří dosáhli odpovědi Asdas-MI, pro studium NR-AxSPA-1 je znázorněno na obrázku 4.

Obrázek 4: Studie NR-AXSPA-1: Asdas-MI odpověď po 12 týdnech *

*Stejní pacienti možná nereagovali v každém časovém bodě.

Ve studii AS-1 ve 12. týdnu pacienti s NR-AXSPA léčeni CIMZIA 200 mg každé 2 týdny a CIMZIA 400 mg každé 4 týdny měla odpověď ASAS 20 42% a 47% ve srovnání s 20% pacientů léčených placebem. Odpověď ASAS 40 u pacientů léčených CIMZIA 200 mg každé 2 týdny a 400 mg každé 4 týdny byla 30% a 37% ve srovnání s 11% pacientů léčených placebem ve 12. týdnu (viz oddíl 14.4).

Další výsledky související se zdravím

Ve studii dosáhli NR-AXSPA-1 ve 12. týdnu pacienti léčeni CIMZIA významně větší zlepšení oproti základní linii v ankylozujícím skóre kvality života spondylitidy (ASQOL) ve srovnání s pacienty léčenými placebem.

Plakesová psoriáza

Tři multicentrické randomizované dvojité slepé studie (Studie PS-1 [NCT02326298] PS-2 [NCT02326272] a studovat PS-3 [NCT02346240]) zapsané subjekty 18 let nebo starší s psoriázou, které byly způsobilé pro systematickou terapii nebo fototerapii. Subjekty měly globální hodnocení lékaře (PGA) ≥ 3 (střední) na 5 kategorické stupnici celkové závažnosti onemocnění Psoriáza a index závažnosti (PASI) skóre ≥ 12 a povrchovou plochu těla (BSA) zapojení ≥ 10%.

Studie PS-1 (234 subjektů) a PS-2 (227 subjektů) randomizovaly subjekty na placebo cimzia 200 mg každý druhý týden (po zatížení dávky CIMzia 400 mg v týdnech 0 2 a 4) nebo CIMZIA 400 mg každý druhý týden. Studie PS-1 a PS-2 vyhodnotily konecké body pro poměr pacientů, kteří dosáhli PASI 75 a PGA jasného nebo téměř jasného s alespoň 2âpoint zlepšením v 16. týdnu. Dalšími hodnocenými výsledky byly PASI 90 v 16. týdnu a udržování účinnosti na 48 týdnů.

Studujte PS-3 randomizované 559 subjektů k přijímání placebo cimzia 200 mg každý druhý týden (po zatížení dávky CIMzia 400 mg v týdnech 0 2 a 4) CIMZIA 400 mg každý druhý týden až do 16. týdne nebo biologický komparátor (až 12). Studie PS-3 hodnotila podíl pacientů, kteří dosáhli PASI 75 ve 12. týdnu jako primární koncový bod. Další hodnocené výsledky byly PGA jasné nebo téměř jasné v 16. týdnu PASI 75 v 16. týdnu PASI 90 v 16. týdnu a udržování účinnosti do 48 týdnů.

Z 850 subjektů randomizovaných pro přijetí placeba nebo cimzia v těchto placebem kontrolovaných studiích 29% pacientů bylo na předchozí systémovou terapii pro léčbu psoriázy 47% obdrželo předchozí fototerapii nebo chemofototerapii a 30% obdrželo předchozí biologickou terapii pro léčbu psoriázy. Z 850 subjektů 14% obdrželo alespoň jednoho agenta Alpha TNF a 16% obdrželo anti-IL činidlo. Osmnáct procent subjektů uvedlo historii psoriatické artritidy na začátku.

Ve všech studiích a léčebných skupinách bylo průměrné skóre PASI na začátku studie 20 a pohybovalo se od 12 do 69 let. Skóre základního PGA se pohybovalo od mírného (70%) až po závažné (30%). Průměrná základní linie BSA byla 25% a pohybovala se od 10% do 96%. Subjekty byli převážně muži (64%) a bílý (94%) s průměrným věkem 46 let.

Klinická odpověď

Tabulka 15 uvádí výsledky účinnosti PS-1 PS-2 a PS-3 v 16. týdnu.

Tabulka 15: Výsledky účinnosti v 16. týdnu u dospělých s psoriázou plaku v PS-1 PS-2 a PS-3 [MI (A)]

Zkoumání věku pohlaví předchozího použití biologiky a předchozího použití systémových terapií neidentifikovalo rozdíl v reakci na cimzii mezi těmito podskupinami.

Na základě post-hoc podskupinové analýzy u subjektů s mírnou až těžkou psoriázou stratifikované o ≤ 90 kg nebo> 90 kg subjektů s nižší tělesnou hmotností a nižší závažností onemocnění může dosáhnout přijatelné reakce s CIMZIA 200 mg.

Údržba reakce

U PS-1 a PS-2 mezi subjekty, které byly v 16. týdnu PASI 75 respondentů a obdržely Cimzia 400 mg každý druhý týden míra odezvy PASI 75 v 48 týdnech byla 94% a 81%. U subjektů, které byly v PASI 75 respondenty v 16. týdnu a obdržely Cimzia 200 mg každý druhý týden, byla míra odezvy PASI 75 v týdnu 48 81% a 74%.

U PS-1 a PS-2 mezi subjekty, které byly PGA jasné nebo téměř jasné respondenty v 16. týdnu a obdržely Cimzia 400 mg každý druhý týden, byla míra odezvy PGA v týdnu 48 79% a 73%. U subjektů, které byly PGA jasné nebo téměř jasné respondenty v 16. týdnu a obdržely Cimzia 200 mg každý druhý týden, byla míra odezvy PGA ve 48 týdnech 79% a 76%.

Ve studijních subjektech PS-3 byly subjekty, které dosáhly odpovědi PASI 75 v 16. týdnu, znovu-randomizovány, aby se buď pokračovaly v léčbě CIMZIA nebo byly staženy z terapie (tj. Přijímat placebo). V týdnu 48 98% subjektů, které pokračovaly v CIMZIA 400 mg každý druhý týden, byli PASI 75 respondentů ve srovnání s 36% subjektů, které byly znovu randomizovány na placebo. Mezi 75 respondenty PASI v 16. týdnu, kteří každý druhý týden obdrželi Cimzia 200 mg a byli znovu-radomizováni na Cimzia 200 mg každý druhý týden nebo placebo, bylo také vyšší procento respondentů Pasi 75 ve 48 týdnech ve skupině CIMzia ve srovnání s placebem (80% a 46%).

Informace o pacientovi pro Cimzia

Kryt®
(Cim-ZEE-UH)
(Certolizumab PEGOL) Injekce pro subkutánní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Cimzii?

Kryt may cause serious side effects including:

• Kryt is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker To může snížit schopnost vašeho imunitního systému bojovat proti infekcím. Někteří lidé, kteří dostávali CIMZIA, si vyvinuli vážné infekce včetně tuberkulózy (TB) a infekcí způsobených houbami virů nebo bakteriemi, které se šířily po celém těle. Některé z těchto vážných infekcí způsobily hospitalizaci a smrt.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl před zahájením CIMZIA vyzkoušet na TB.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě sledovat příznaky a příznaky TB během léčby CIMZIA.

Před zahájením CIMZIA sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Myslíte si, že máte infekci nebo máte příznaky infekce, jako například:
  • horečka pot nebo zimnice
  • Bolesti svalů
  • kašel
  • dušnost
  • Krev v Plegmu
  • hubnutí
  • teplá červená nebo bolestivá kůže nebo vředy na vašem těle
  • průjem or bolest žaludku o burning when you urinate or urinate more often than normal
  • Cítím se velmi unavený
• jsou léčeny pro infekci.
• Získejte spoustu infekcí nebo mají infekce, které se stále vracejí.
• mít diabetes HIV-1 nebo slabý imunitní systém. Lidé s těmito podmínkami mají vyšší šanci na infekce.
• mít tuberkulózu (TB) nebo byli v úzkém kontaktu s někým s TB.
• Narodili se v Live, žili nebo cestovali do určitých zemí, kde je větší riziko získání TB. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• Live žil nebo cestoval do určitých částí země (jako jsou údolí řeky Ohio a Mississippi a jihozápad), kde existuje zvýšené riziko získání určitých druhů plísňových infekcí (histoplazmóza kokcioiomykózy kandidóza aspergilóza blastomykózy a pneumocystosis). Tyto infekce se mohou vyvinout nebo se stát závažnějšími, pokud obdržíte CIMZIA. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, pokud nevíte, zda jste žili v oblasti, kde jsou tyto infekce běžné.
• mít nebo mít hepatitidu B.
• Materio Kenert (abatomy) RITITUXAN® (THETABRABAB) nebo TYSABYAB.

Přestaňte používat Cimzia a okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče Máte -li některý z výše uvedených příznaků infekce.

• Rakovina.
  • Pro lidi, kteří dostávají blokátory TNF, včetně Cimzia, se může zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny.
  • Některé teenageři a mladí dospělí, kteří dostávali blokátory TNF, včetně Cimzia, vyvinuli lymfom a jiné určité typy vzácných rakovin, z nichž některé způsobily smrt. Tyto rakoviny nejsou v této věkové skupině obvykle vidět.
  • Lidé se zánětlivými onemocněními včetně revmatoidní artritidy psoriatické artritidy nebo ankylozující spondylitidy, zejména lidí s velmi aktivním onemocněním, mohou být s větší pravděpodobností získání lymfomu.
  • Někteří lidé, kteří dostávají blokátory TNF, včetně CIMZIA, vyvinuli vzácný typ rakoviny, který může způsobit smrt zvaný hepatosplenický lymfom T-buněk. Většina z těchto lidí byli mužští teenageři a mladí dospělí muži s Crohnovou chorobou nebo ulcerativní kolitidou. Většina z těchto lidí byla také léčena blokátorem TNF a dalším lékem zvaným IMURAN® (azathioprin) nebo Purinethol® (6-merkaptopurin 6MP).
  • Někteří lidé, kteří dostávají CIMZIA, vyvinuli určité typy rakoviny kůže. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud rozvíjíte nějaké změny ve vzhledu pokožky, včetně růstů na pokožce během nebo po léčbě CIMZIA. Během léčby kožních vyšetření byste měli pravidelně vidět svého poskytovatele zdravotní péče, zejména pokud máte anamnézu rakoviny kůže.

Co je Cimzia?

Kryt is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker used to:

• Snižte příznaky a příznaky mírně až vážně aktivní Crohnovy choroby (CD) u dospělých, kterým nebyla dostatečně pomoci obvyklým ošetřením
• Středně zacházejte s těžce aktivní revmatoidní artritidou (RA) u dospělých
• Léčit aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidu (PJIA) u pacientů ve věku 2 let a starších
• Léčit aktivní psoriatickou artritidu (PSA) u dospělých
• Léčit aktivní ankylozující spondylitidu (AS) u dospělých
• Léčte aktivní neradiografickou axiální spondyloartrózu (NR-AXSPA) měřením zánětu u dospělých
• Léčba střední až těžké psoriázy plaku (PSO) u dospělých, kteří mohou mít prospěch z užívání injekcí nebo pilul (systémová terapie) nebo fototerapii (léčba samotným ultrafialovým světlem nebo pilulky)

Než obdržíte Cimzia, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít infekci.
• mají nebo měli lymfom nebo jakýkoli jiný typ rakoviny.
• mít nebo mělo městné srdeční selhání.
• jsou alergické na gumu nebo latex. Plastový štít jehly uvnitř odnímatelného uzávěru předplněné stříkačky obsahuje přírodní gumu.
• mají nebo měly záchvaty jakoukoli necitlivost nebo brnění nebo onemocnění, které ovlivňuje váš nervový systém, jako je roztroušená skleróza nebo syndrom guillain-barr.
• mít nebo mít vážné krevní stavy.
• jsou naplánovány na obdržení vakcíny. Nedostávejte živou vakcínu bezprostředně před zahájením léčby CIMZIA nebo při přijímání cimzie.
• jsou alergičtí na certolizumab pegol nebo některá ze složek v Cimzii. Úplný seznam ingrediencí v Cimzii naleznete na konci této medikační příručky.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda byste měli i nadále brát Cimzia, když jste těhotná. Není známo, zda Cimzia poškodí vaše nenarozené dítě. Registr těhotenství: Pokud otěhotníte během léčby Cimzia, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v registru expozice těhotenství pro CIMZIA. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat voláním 1-877-311-8972. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti CIMZIA během těhotenství.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby CIMZIA.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a vitamínů a bylinných doplňků přes přepážku.

Znát léky, které užíváte. Když získáte nový lék, ponechte si jejich seznam, který vám ukáže svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkům.

Jak dostanu Cimzia?

• Kryt comes as lyophilized powder or as a solution in a prefilled syringe for injection.
  • Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje prášek Cimzia, měl by být vstříknut poskytovatelem zdravotní péče. Každá dávka Cimzia bude podávána jako 1 nebo 2 samostatné injekce pod kůží (subkutánní injekce) v oblasti žaludku (břicha) nebo horních stehnech.
  • Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje předběžnou stříkačku Cimzia, budete vyškoleni, jak vložit Cimzia.
• Obdržíte a Kryt Prefilled Syringe Kit včetně úplného Pokyny pro použití Booklet pro pokyny, jak injekci Cimzia správným způsobem.
• Přečtěte si podrobné pokyny pro použití pro pokyny o tom, jak připravit a vložit vaši dávku CIMZIA a jak správně zahodit použité stříkačky obsahující jehlu.
• Nedávejte si injekci Cimzie, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče neukázal. Člen rodiny nebo přítel může být také vyškolen, aby vám pomohl poskytnout vaši injekci. Pokud máte dotazy, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Kryt prefilled syringe is given as an injection under the skin (subcutaneous injection) in your stomach area (abdomen) or upper thighs. Your healthcare provider will tell you how much a how often to inject Kryt. Ne use more Kryt or inject more often than prescribed.
• Možná budete potřebovat více než 1 injekci najednou v závislosti na předepsané dávce CIMZIA. Pokud je vám předepsána více než 1 injekce, měla by být každá injekce uvedena na jiném místě v žaludku nebo na horních stehnech a nejméně 1 palec od vaší poslední injekce.
• Ujistěte se, že roztok v předplněné stříkačce Cimzia je jasný na opalescentní a bezbarvý až žlutý a bez částic. Pokud je lék zakalená nebo obsahuje částice, nepoužívejte přeplněnou stříkačku Cimzia.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Cimzia?

Kryt can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Cimzii?
• Srdeční selhání včetně nového srdečního selhání nebo zhoršení srdečního selhání, které již máte. Mezi příznaky patří dušnost otoku dechu vašich kotníků nebo nohou nebo náhlý přírůstek na váze.
• Alergické reakce. Okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte nějaké známky alergické reakce, která zahrnuje otok z vyrážky na kůži nebo svědění rty nebo krku nebo potíže s dýcháním. Plastový štít jehly uvnitř odnímatelného uzávěru předplněné stříkačky obsahuje přírodní gumu a může způsobit alergickou reakci, pokud jste citliví na latex.
• Reaktivace viru hepatitidy B u lidí, kteří nesou virus v krvi. V některých případech lidé, kteří obdrželi cimzii, zemřeli kvůli reaktivování viru hepatitidy B. Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě sledovat před a během léčby CIMZIA, aby zjistil, zda nesete virus hepatitidy B v krvi. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků:
  • cítit se dobře
  • Kůže nebo oči vypadají žlutě
  • Únava (únava)
  • špatná chuť k jídlu nebo zvracení
  • Bolest na pravé straně žaludku (břicho)
• Nové nebo zhoršující se problémy s nervovým systémem, jako je syndromezizury Guillain-Barre Molterslerosis (MS) nebo zánět nervů očí. Příznaky mohou zahrnovat:
  • závrať
  • otupělost nebo brnění
  • Problémy s vaší vizí
  • Slabost v pažích nebo nohou
• Problémy s krví. Vaše tělo nemusí vyrábět dostatek krvinek, které pomáhají bojovat proti infekcím nebo pomáhají zastavit krvácení. Mezi příznaky patří horečka, která neodchází modřina nebo krvácení velmi snadno nebo vypadají velmi bledě. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké modřiny nebo horečku, která nezmizí.
• Imunitní reakce včetně syndromu podobného lupusu. Mezi příznaky patří dušnost bolesti dechu nebo vyrážka na tvářích nebo pažích, která se zhoršuje s sluncem.

Pokud máte výše uvedené závažné vedlejší účinky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Nejběžnější vedlejší účinky komora Zahrnujte infekce horních cest dýchacích cest (chřipkový chlad) infekce močových cest močových cest (infekce močového měchýře).

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky cimzie.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat cimzii?

• Udržujte Cimzii v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Nezmrzněte cimzia. Netřásněte.
• Chraňte Cimzia před světlem. Uložte Cimzii v kartonu, ve kterém přišel.
• Pokud je lék vypršen, nepoužívejte Cimzia. Zkontrolujte datum exspirace na předplněné stříkačce nebo kartonu.
• V případě potřeby mohou být stříkačky Cimzia uloženy při teplotě místnosti až do 77 ° F (25 ° C) v původním kartonu, aby byla chráněna před světlem po dobu jednoho období až 7 dnů. Poté, co byla vaše stříkačka Cimzia uložena při pokojové teplotě, se nevložte zpět do ledničky.
• Napište datum odstraněné z chladničky v prostoru poskytnutém na kartonu a zahoďte (zlikvidujte), pokud se nepoužije během 7denního období.
• Předplněná stříkačka Cimzia je vyrobena ze skla. Neklesněte ani nedržte injekční stříkačku.

Udržujte Cimzii a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání CIMZIA.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Cimzia pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte cimzii jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o CIMZIA, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Cimzii?

Kryt lyophilized powder:

Aktivní složka: Certolizumab pegol

Neaktivní ingredience: Sachorbát kyseliny mléčné

Kryt lyophilized powder is mixed with sterile Water for Injekce.

Kdy vzít jelenového parohu Velvet

Kryt prefilled syringe:

Aktivní složka: Certolizumab pegol

Neaktivní ingredience: Voda chloridu sodného sodného pro injekci Cimzia nemá konzervační látky.

Pokyny pro použití

Kryt®
(Cim-ZEE-UH) (Certolizumab PEGOL) Injekce pro subkutánní použití Prefilled Syringes

Přečtěte si tyto pokyny pro použití brožury, která přichází s CIMZIA, než začnete přijímat a před každou injekcí CIMZIA. Tyto pokyny pro použití brožury nezabírají místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Tyto pokyny jsou pouze pro 1 injekci. Možná budete potřebovat více než 1 injekci najednou v závislosti na předepsané dávce CIMZIA.

Nesdílejte svou předplněnou stříkačku Cimzia s jehlou připojenou s jinou osobou. Můžete dát jiné osobě infekci nebo z nich získat infekci.

Důležité: Plastový štít jehly uvnitř odnímatelného víčka obsahuje přírodní kaučuk. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste alergičtí na latex.

Dodávky, které budete muset poskytnout injekci Cimzia: viz obrázek A a obrázek B.

Obrázek A a obrázek B

• 1 Cimzia předplněná stříkačka s připojenou jehlou. Možná budete potřebovat 2 předplněné stříkačky Cimzia s připojenými jehlami, které dávají vyšší dávky.
• 1 nebo 2 alkoholové výtěry
• 1 nebo 2 čisté bavlněné kuličky nebo gázové podložky
• 1 Kontejner likvidace odolné proti vpichu. Viz Likvidace vašich injekčních injekčních jehel připojených na konci těchto pokynů pro použití brožury.

Kryt comes in a tray containing either 1 or 2 prefilled glass syringes. Use a new Kryt syringe for each injection.

Informace o úložišti:

• Udržujte Cimzii v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Ne zmrazení. Netřásněte.
• Chraňte Cimzia před světlem. Uložte Cimzii v kartonu, ve kterém přišel.
• Pokud je lék vypršen, nepoužívejte Cimzia. Zkontrolujte datum exspirace na předplněné stříkačce nebo kartonu.
• V případě potřeby mohou být stříkačky Cimzia uloženy při teplotě místnosti až do 77 ° F (25 ° C) v původním kartonu, aby byla chráněna před světlem po dobu jednoho období až 7 dnů. Poté, co byla vaše stříkačka Cimzia uložena při pokojové teplotě, se nevložte zpět do ledničky.
• Napište datum odstraněné z chladničky v prostoru poskytnutém na kartonu a zahoďte (zlikvidujte), pokud se nepoužije během 7denního období.

Nastavení pro svou injekci CIMzia:

Krok 1.

Pokud chlazená vezměte karton obsahující počet předplněných stříkaček potřebných pro vaše dávkování Cimzia z chladničky. Zkontrolujte datum exspirace na kartonu a štítku stříkačky. Viz obrázek C.

Obrázek c

Pokud uplynulo datum vypršení platnosti, nepoužívejte stříkačku. Zavolejte svému lékárníkovi, kde najdete otázky týkající se data vypršení platnosti. Nepoužívejte Cimzia, pokud byl karton otevřen nebo manipulován.

Krok 2.

Vyjměte předplněnou stříkačku z kartonu a nechte ji zahřát na teplotu místnosti, bude to asi 30 minut. Syringe jinak nezahřejte. Pokud máte druhou injekční stříkačku a nepoužíváte stříkačku, vložte karton obsahující zbývající předplněnou stříkačku zpět v lednici.

Krok 3.

Najděte čistý plochý pracovní povrch, jako je stůl.

Krok 4.

Ujistěte se, že kapalný lék v předplněné stříkačce je jasný na opalescentní a bezbarvý až žlutý a bez částic. Nepřikládejte lék, pokud je zakalená zbarvená nebo obsahuje částice. Pokud máte nějaké dotazy týkající se přeplněné stříkačky Cimzia, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníka.

Krok 5.

Shromážděte všechny zásoby, které budete potřebovat pro svou injekci.

Krok 6.

Umyjte si ruce mýdlem a teplou vodou a osušte čistým ručníkem.

Výběr a příprava místa injekce:

Krok 7. Vyberte si své injekční místa na žaludku nebo na horních stehnech. Viz obrázek D.

Obrázek d

• Při každém použití Cimzia vyberte nový web pro injekci.
• Každá nová injekce by měla být podávána nejméně 1 palec od místa, které jste použili dříve. Pokud si zvolíte žaludek, vyhněte se 2 palcům kolem tlačítka břicha (pupek).
• Nepřikládejte do oblastí, kde je vaše pokožka něžně pohmožděná červená nebo tvrdá nebo kde máte jizvy nebo strie.
• Změňte injekční místa mezi žaludkem a horními stehny, abyste snížili šanci na reakci na kůži.
• Možná budete chtít zapisovat web, který používáte pro svou injekci, aby vám pomohli zapamatovat si ji jiný web pokaždé, když vstřikujete.

Krok 8.

Vyčistěte svůj injekční místo alkoholem. Nechte oblast úplně zaschnout.

Dávat injekci Cimzia:

Krok 9.

Vyzvedněte předběžnou stříkačku s 1 rukou a držte ji jehlou směřující nahoru. Můžete vidět vzduchové bubliny. To je normální. Před provedením injekce není třeba odstraňovat vzduchové bubliny. Vstřikování roztoku vzduchový bubliny vám nepoškodí. Druhou rukou odstraňte čepici jehly plastového prstence tahem rovně nahoru na plastový kroužek. Viz obrázek E.

Obrázek e

Ne Dotkněte se jehly a nenechte jehlu dotknout se jakéhokoli povrchu. Neohýbejte jehlu. Umístěte čepici jehly plastového prstence na stranu.

Krok 10.

Druhou rukou jemně sevřete záhyb pokožky v čistiném místě vstřikování. Viz obrázek F.

Obrázek f

Krok 11.

S rychlým šipkovým pohybem vložte jehlu do pokožky v úhlu asi 45 ‘. Uvolněte sevřenou pokožku a udržujte stříkačku v poloze. Pomalu zatlačte na píst celou cestu dolů, dokud není stříkačka prázdná. Viz obrázek G.

Obrázek g

Krok 12.

Když je stříkačka prázdná, vytáhněte jehlu z pokožky a pečlivě udržujte jehlu ve stejném úhlu, jak je vložena. Viz obrázek H.

Obrázek h

Krok 13.

Umístěte suchou bavlněnou kouli nebo gázovou podložku na místo injekce na několik sekund. Viz obrázek I.

Obrázek i

Ne rub the injection site. Ne use an alcohol swab as it may cause stinging. If there is a little bleeding cover the injection site with a small baage.

Abyste se vyhnuli zranění jehlou, nepokoušejte se rekapitulovat jehlu. Nepoužívejte znovu žádné z vašich injekčních dodávek.

Likvidace vašich injekčních stříkaček s připojenými jehlami:

Po použití vložte použité stříkačky s jehlou připojenou v nádobě na likvidaci Sharps pro likvidaci FDA. Viz obrázek J.

Obrázek J.

Ne throw away (dispose of) loose syringes a needles in your household trash.

• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči úniku
  • správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete, přejděte na webovou stránku FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Ne dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne recycle your used sharps disposal container.

Kryt®
(Certolizumab pegol)

Příprava a podávání lyofilizovaného prášku pro injekci (200 mg/lahvička)

Kryt Lyophilized powder should be prepared a administered by a health care professional.

Obsah: 2 Vnitřní soupravy, z nichž každý obsahuje 1 lahvičku Cimzia 200 mg 1 lahvička sterilní vody pro injekci (USP 1 ml) 1 plastová stříkačka s jednou dávkou 4 alkohol výtěry dva rekonstituční jehly a jednu dávkovou jehlu.

Chlaďte karton při 2 až 8 ° C (36 až 46 ° F). Ne zmrazení. Před použitím neoddělujte obsah kartonu. Nepoužívejte po datu vypršení platnosti na kontejneru.

Neotevřené lahvičky Cimzia mohou být také uloženy při teplotě místnosti až do maximálně 25 ° C (77 ° F) po dobu 6 měsíců, ale nepřesahují původní datum vypršení platnosti. Pokud se uložíte při pokojové teplotě, vložte zpět do chladničky a napište nové datum vypršení platnosti na karton v poskytnutém prostoru.

Pokud chlazená odstraňte cimzii z chladničky a nechte lahvičku (dial) sedět na pokojové teplotě po dobu 30 minut před rekonstitucí. Nezahřát lahvičku jiným způsobem. Pomocí vhodné aseptické techniky rekonstituruje každou lyofilizovanou lahvičku cimzia s 1 ml sterilní vody pro injekci pomocí injekční stříkačky s čerstvou jehlou o délce 20. Sterilní voda pro injekci by měla být směrována spíše na stěnu lahvičky než přímo na Cimzii. (Viz obrázek 1.)

Obrázek 1

Výsledný roztok bude obsahovat 200 mg/ml.

Jemně víří každou lahvičku Cimzia asi jednu minutu, aniž by se třese, zajistilo, že veškerý prášek přichází do kontaktu se sterilní vodou pro injekci. Víření by mělo být co nejjemnější, aby se zabránilo vytvoření pěnivého efektu. (Viz obrázek 2.)

Obrázek 2

Pokračujte v víření každých 5 minut, pokud jsou pozorovány nevyřešené částice. Úplná rekonstituce může trvat až 30 minut. Konečný rekonstituovaný roztok obsahuje 200 mg/ml a měl by být jasný, aby se zopalescentní bezbarvé až žlutou kapalinu a v podstatě bez částic bez částic.

Jakmile může být rekonstituovaná cimzia uložena v lahvičkách po dobu až 24 hodin mezi 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F) před injekcí. Ne zmrazení.

Když je připraven injekci rekonstituované cimzia, by měla být při teplotě místnosti. Nenechávejte rekonstituovanou cimzii při teplotě místnosti déle než 2 hodiny před podáním.

Získejte rekonstituovaný roztok do samostatné injekční stříkačky pro každou lahvičku pomocí nové jehly o rozměrech pro každou lahvičku tak, aby každá stříkačka obsahovala požadovaný objem cimzie. (Viz obrázek 3.)

Obrázek 3

Vyměňte jehly 20-měřicí jehlu na stříkačkách na stříkačce 23-měřicí jehlu (jehly) pro podání. (Viz obrázek 4.)

Obrázek 4

Injekci plného obsahu stříkačky (y) subkutánně sevřením kůže břicha (viz obrázek 5) nebo stehna (viz obrázek 6). Pokud je vyžadována dávka 400 mg, jsou vyžadována dvě injekce. Proto by měla být použita samostatná místa pro každou injekci 200 mg.

Obrázek 5 a obrázek 6

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.